Роль имидазолиновых и адренергических систем в реализации сердечно-сосудистых проявлений эмоционального стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Кузьменко, Наталия Владимировна

• Кузьменко, Наталия Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кузьменко, Наталия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ И ИМИДАЗОЛИНОВЫЕ СИСТЕМЫ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Участие различных отделов мозга в регуляции кровообращения.

1.2. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения.

1.3. Роль адренергических систем в центральной регуляции кровообращения.

1.4. Роль имидазолиновых систем в центральной регуляции кровообращения.

ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ОПЫТОВ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, МЕЖСИСТОЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА И БАРОРЕЦЕПТОРНОГО РЕФЛЕКСА У НОРМО- И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС ПРИ НЕГАТИВНОМ ЭМОЦИОГЕННОМ

ВОЗДЕЙСТВИИ

3.1. Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у беспородных нормотензивных крыс.

3.2. Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у крыс линии Wistar Kyoto.

3.3. Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR.

3.4. Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у беспородных нормотензивных крыс в условиях денервации основных механорецепторных зон.

ГЛАВА 4. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ АЛЬФА 2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ИНТАКТНЫМИ

МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫМИ ЗОНАМИ

4.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения клонидина.

4.2. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения иохимбина.

4.3. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения клонидина в условиях предварительного введения иохимбина.

4.4. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения клонидина.

4.5. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения иохимбина.

4.6. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения клонидина в условиях предварительного введения йохимбина.

4.7. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения клонидина.

4.8. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения иохимбина.

4.9. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения клонидина в условиях предварительного введения иохимбина.

ГЛАВА 5. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ АЛЬФА 2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ДЕНЕРВАЦИЕЙ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫХ ЗОН 5.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс с денервацией основных механорецепторных зон после введения клонидина.

ГЛАВА 6. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ИНТАКТНЫМИ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫМИ ЗОНАМИ

6.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения моксонидина.

6.2. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения эфароксана.

6.3. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана.

6.4. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения моксонидина.

6.5. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения эфароксана.

6.6. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана.

6.7. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения моксонидина.

6.8. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения эфароксана.

6.9. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана.

ГЛАВА 7. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ДЕНЕРВАЦИЕЙ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫХ ЗОН

7.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс с денервацией основных механорецепторных зон после введения моксонидина,

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль имидазолиновых и адренергических систем в реализации сердечно-сосудистых проявлений эмоционального стресса»

Актуальность проблемы

Известно, что при эмоциогенных воздействиях происходят выраженные изменения деятельности сердечно-сосудистой системы. При негативных эмоциях возникают констрикция большинства регионарных сосудов и увеличение минутного объема кровообращения, что, в конечном счете, приводит к подъему артериального давления. Повторяющиеся длительные периоды повышения артериального давления способны привести к структурной перестройке миокарда и сосудистых стенок. Исторически именно с длительными отрицательными эмоциями связывают возникновение гипертонической болезни (Ланг Г.Ф., 1950; Мясников А.Д., 1954; Folkow В., 1982).

Величина гемодинамических реакций при эмоциональном напряжении зависит не только от интенсивности и характера эмоциогенного воздействия, но и от состояния тех механизмов регуляции, в функции которых входит противодействие отклонениям гемодинамики при различных возмущающих воздействиях. Среди этих механизмов основное значение придают сино-аортальному барорецепторному рефлексу (Heymans С., 1958; Черниговский В.Н., 1960; Фолков Б., Нил Э., 1976). Подавление этого рефлекса (Adams D. et al., 1972; Korner P. et al., 1975; Jones B.E. et al.,1987), наблюдаемое при эмоциональном стрессе, является одной из причин повышения артериального давления (Цырлин В.А., Плисс М.Г., 1985). Угнетением барорецепторного рефлекса сопровождается артериальная гипертензия у человека (Transk etal., 1998).

Предполагается, что в нейрохимической организации нервных структур, ответственных за функционирование механорецепторных рефлексов из области высокого давления, большое значение имеют адренергические системы. Показано (Цырлин В.А., Бравков М.Ф., 1980), что соединения, активирующие альфа 2-адренорецепторы мозга, усиливают барорецепторный рефлекс и угнетают прессорные реакции, обусловленные эмоциональным напряжением. Однако исследования последних лет позволяют предположить, что этот эффект ряда адренопозитивных веществ (и, прежде всего, производных имидазолина) может быть связан с активацией не только (или не столько) альфа 2-адренорецепторов, но и имидазолиновых рецепторов, идентифицированных в различных структурах головного мозга и, в частности, в латеральном ретикулярном ядре (Feldman J., 1981). Отдельные наблюдения по изучению влияния экзогенных лигандов имидазолиновых рецепторов на изменения показателей гемодинамики и электрической активности симпатических нервов в условиях стресса (Burke S.L., 1998) показали, что активация имидазолиновых рецепторов уменьшает усиление электрической активности почечного нерва, обусловленное увеличением воздушного потока (как одного из внешних раздражителей), хотя и не влияет на изменение биоэлектрической активности в симпатическом нерве, связанные со звуковым воздействием.

Влияние экзогенных лигандов имидазолиновых рецепторов на функционирование барорецепторного рефлекса изучено только в единичных работах (Godwin S.J., 1998). Роль имидазолиновых рецепторов в модуляции барорефлекса при эмоциональном напряжении до настоящего времени вообще не исследовалась.

Известно, что у крыс линии SHR (с генетической артериальной гипертензией) активность симпатической нервной системы увеличена, также как и обмен моноаминов мозга (Rho et al.,1987 ). В то же время роль активации имидазолиновых рецепторов как в формировании фонового уровня артериального давления, так и в реализации его сдвигов при эмоциональном напряжении у животных с исходно повышенной активностью симпатической нервной системы практически не изучена.

Цель исследования

Проанализировать роль имидазолиновых и адренергических систем в обеспечении уровня артериального давления в покое и при адаптивных сдвигах гемодинамики в условиях эмоционального стресса у нормо- и гипертензивных крыс.

Задачи исследования

1. Изучить роль центральных имидазолиновых и альфаг-адренергических систем в регуляции исходного уровня артериального давления и кардиохронотропного компонента барорефлекса у бодрствующих животных разных линий;

2. Провести сравнительное изучение сдвигов гемодинамики и изменений артериального барорецепторного рефлекса при аверсивных эмоциогенных воздействиях у нормо- и гипертензивных крыс;

3. Проанализировать роль имидазолиновых рецепторов в реализации гемодинамических реакций при стрессорном воздействии у нормо — и гипертензивных крыс;

4. Изучить роль адренергических систем в реализации гемодинамических сдвигов при эмоциональном напряжении у нормо — и гипертензивных крыс.

Научная новизна

Показано, что у бодрствующих крыс разных линий наблюдается обратная корреляция между величиной механорецепторного рефлекса и уровнем артериального давления. Впервые обнаружено, что у крыс как в состоянии покоя, так и эмоционального напряжения активация имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы приводит к » увеличению артериального барорецепторного рефлекса. Доказано, что альфа 2-адренорецепторы участвуют в функционировании систем I поддержания исходного уровня артериального давления как у нормотензивных животных, так и у крыс с генетической артериальной гипертензией. Получены данные, свидетельствующие о том, что у крыс активация имидазолиновых рецепторов уменьшает подъем артериального давления, обусловленный эмоциональным напряжением. Показано, что у крыс линии SHR функциональная роль имидазолиновых и адренергических систем более выражена, чем у крыс линии WKY и беспородных животных.

Научно-практическая значимость

Исследование носит экспериментальный характер, полученные результаты относятся к области фундаментальных знаний и расширяют представления о функциональной и нейрохимической организации центральных механизмов регуляции кровообращения. Данные о том, что центральные альфа 2-адренергические системы участвуют в регуляции фонового уровня артериального давления обосновывает использование агонистов адренорецепторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, для снижения артериального давления при лечении больных артериальной гипертензией и создания искусственной гипотензии. Полученные результаты о способности агонистов имидазолиновых рецепторов уменьшать сдвиги гемодинамики при эмоциональном напряжении позволяют ставить вопрос о целесообразности применения моксонидина при гипертензивных состояниях стрессорного генеза.

Положения, выносимые на защиту

1. Обратная зависимость между величиной артериального барорецепторного рефлекса и уровнем артериального давления у бодрствующих крыс разных линий в состоянии покоя не является доказательством участия барорефлекса в функционировании систем поддержания исходного артериального давления.

2. Активация имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы у нормотензивных животных не изменяет уровень артериального давления. В то же время в центральной регуляции тонуса сосудов и деятельности сердца в покое активную роль играют альфа 2-адренергические системы.

3. В функционировании артериального механорецепторного рефлекса участвуют как имидазолиновые, так и альфа 2-адренергические системы. Активация имидазолиновых рецепторов у крыс, находящихся в условиях эмоционального напряжения, восстанавливает исходный барорефлекс и уменьшает подъем артериального давления. Альфа 2-адренергические системы не имеют существенного значения в реализации сердечно - сосудистых проявлений эмоционального напряжения.

4. У животных с генетической артериальной гипертензией увеличение активности симпатической нервной системы сопровождается одновременным усилением функциональной роли имидазолиновых и альфа 2-адренергических систем.

Апробация и внедрение результатов исследования

1. Получено регистрационное авторское свидетельство на компьютерную программу «Кардиомониторинг (Kardio plus)», № 2001611803 от 26 декабря 2001 г.

2. Получен патент на изобретение «Инструмент для пластики артериовенозных шунтов», № 2238046 от 20 октября 2004 г.

3. Материалы были представлены на 2 международных съездах и 1 Всероссийской конференции.

4. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 8 глав, выводов и списка литературы. Общий объем работы составляет 167 страниц машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 19 рисунками. Библиографический указатель включает 195 литературных источников (45 российских и 150 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кузьменко, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У крыс в состоянии покоя наблюдается обратная зависимость между величиной барорецепторного рефлекса и уровнем артериального давления. Однако фармакологическое усиление механорецепторного рефлекса не приводит к гипотензии, а денервация основных механорецепторных зон, увеличивая лабильность артериального давления, не вызывает значительного повышения его среднего уровня.

2. Активация имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы приводит к увеличению артериального барорецепторного рефлекса и брадикардии, но только у крыс линии SHR после введения моксонидина наблюдается тенденция к снижению артериального давления. С другой стороны, альфа 2-адренорецепторы участвуют в функционировании систем поддержания исходного уровня артериального давления как у нормотензивных крыс, так и у животных с артериальной гипертензией.

3. У бодрствующих животных с интактными механорецепторными зонами эмоциональное напряжение, ведущее к повышению артериального давления и тахикардии, сопровождается снижением величины артериального барорецепторного рефлекса. Перерезка синусовых и аортальных нервов вызывает исчезновение барорецепторного рефлекса и препятствует повышению артериального давления при эмоциональном стрессе.

4. В условиях эмоционального напряжения у крыс с интактными механорецепторными зонами активация имидазолиновых рецепторов приводит к восстановлению барорецепторного рефлекса и уменьшает подъем артериального давления. В то же время альфа 2-адренорецепторы играют меньшую роль в реализации сердечно — сосудистых проявлений эмоционального стресса, так как их активация не приводит к изменению прессорных сдвигов при эмоциональном стрессе.

5. У животных с генетической артериальной гипертензией увеличение активности симпатической нервной системы сопровождается одновременным усилением функциональной роли имидазолиновых и альфа 2-адренергических систем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кузьменко, Наталия Владимировна, 2005 год

1. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Маслова Н.П. Антигипертензивные препараты // Санкт-Петербург: СПбГМУ, 1997.- 232 с.

2. Анохин П.К. Физиологические основы патогенеза гипертензивных состояний сосудистой системы // Ж. Высш. Нерв. Деят. 1962. - Т. 12.-С. 7-14.

3. Анохин П.К. Эмоциональное напряжение как предпосылка к развитию неврогенных заболеваний сердечно-сосудистой системы // Вестн. АМН СССР. 1965. - Т. 6. - С. 10-18.

4. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем // Москва: Медицина, 1975. 447 с.

5. Бабахан Ю.С. Оперативная устойчивость и эмоциональный стресс // Вопр. Психол. 1970. - Т. 3. - С. 158-165.

6. Баклаваджян О.Г. и соавт. Физиология вегетативной нервной системы // Ленинград: Наука, 1981. 752 с.

7. Бравков М.Ф.,Бершадский Б.Г. Роль барорецепторов в регуляции сердечного ритма у бодрствующих животных // Физиол. журн. СССР.- 1978.-Т. 64.-С. 475-482.

8. Вальдман А.В. Гипоталамус как субстрат корреляции вегетативных и моторных проявлений эмоционального поведения // В кн.: Центр, механ. вег. нерв. Системы. Ереван: Из. АМН СССР, 1969. - 107 с.

9. Вальдман А.В. Экспериментальная нейрофизиология эмоций // Ленинград: Наука, 1972. 204с.

10. Ю.Вальдман А.В. Функциональный и нейрохимический анализ висцеральных систем, сопутствующих эмоциональным напряжениям различной модальности // Матер, симп. Эмоции и висцеральные функции.- 1974.-С. 7-11.

11. Вальдман А.В. Нервная система и гомеостаз. // В кн.: Гомеостаз. Под ред. П.Д. Горизонтова. Москва: Медицина, 1976. - С. 24-59.

12. Вальдман А.В., Козловский М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса // Москва: Медицина, 1979. 359 с.

13. Гавриков К.Е. Автоматизированная установка для регистрации и анализа артериального давления и периода сердечных сокращений у бодрствующих животных // Физиол. журн. СССР. -1991. Т. 77, № 12.-С. 102-105.

14. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса // Ленинград: Наука, 1973.-325 с.

15. Косицкий Г.И. Нервное напряжение, эмоции, неврозы и сердечнососудистая система // В кн.: Превентивная кардиология. Москва: Медицина, 1977. - С. 167-216.

16. Косицкий Г.И. Физиология человека// Москва: Медицина, 1985. 544 с.

17. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь // Ленинград: Медгиз, 1950. 496 с.

18. Лебедев В.П. Бульбо-спинальный уровень нервной регуляции сосудов // В кн.: Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. Ленинград: Наука, 1986. - С. 230-271

19. Майоров Д.Н.,Медведев О.С. Эффект рилменидина на симпатическую активность почечного нерва бодрствующих крыс // Экспер. и Клин. Фармакол -1983.- Т.56, № 6. С. 19-21.

20. Макаренко Ю.А. Системная организация эмоционального поведения // Москва: Медицина, 1980. 256 с.

21. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике // Ж. Фарматека. 2002. - Т. 7, № 8. - С. 42-47.

22. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь // Москва: Медгиз, 1954. -392 с.

23. Орлов Р.С. Синаптическая передача в вегетативных нервно-мышечных соединениях // В кн.: Физиология вегетативной нервной системы. Ленинград: Наука, 1981. - С. 129-151.

24. Писарук А.В. Использование методов теории хаоса для анализа возрастных изменений вариабельности сердечного ритма // Проблемы старения и долголетия. 1996. -Т. 6, № 1-2.

25. Симонов П.В. Теория отражения и психофизиология эмоций // Москва: Наука, 1970. 141 с.

26. Симонов П.В. К физиологии положительных эмоций // В кн.: Физиологические особенности положительных и отрицательных эмоциональных состояний. Под ред. П.В. Симонова. Москва: Наука, 1972. - С. 3-25.

27. Судаков К.В. Эмоциональный стресс и его проявления в динамике энцефалографических и сомато-вегетативных реакций // Матер, симп. Эмоции и висцеральные функции. 1974. - С. 36-41

28. Судаков К.В. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия // Москва, 1976. 116 с.

29. Теплов С.И. Гипоталамический уровень регуляции. Лимбические структуры // В кн.: Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. Ленинград: Наука, 1986. - С. 272-288.

30. Ткаченко Б.И., Дворецкий Д.П., Овсянников В.И. и др. Регионарные и системные вазомоторные реакции. Ленинград: Медицина, 1971. — 295 с.

31. Ткаченко Б.И. и соавт. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы// Ленинград: Наука, 1984. 652 с.

32. Ткаченко Б.И. и соавт. Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения // Ленинград: Наука, 1986. 640 с.

33. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение // Москва: Медицина, 1976. 463 с.

34. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы // Москва: Медицина, 1964.-375 с.

35. Хаютин В.М., Сонина Р.С., Лукошкова Е.В. Центральная организация вазомоторного контроля // Москва: Медицина, 1977. 352 с.

36. Цырлин В.А., Бравков М.Ф., Бершадский Б.Г. Характер барорецепторных рефлексов при эмоциональном напряжении у бодрствующих животных // Физиол.журн.СССР. 1978. - Т. 5. - С. 626 - 632.

37. Цырлин В.А., Плисс М.Г. Обеспечение гипертензии при аверсивных эмоциогенных воздействиях как одна из функций барорецепторного рефлекса // Бюлл.экспер.биол.мед. 1985. - Т. 5. - С. 56 - 59.

38. Чазов И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов — препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2002. Т. 8, № 4. - С. 144-146.

39. Черниговский В.Н. Интерорецепторы // Москва: Медгиз, 1960. 656 с.

40. Шабанов Л.Н. Структура и локализация симпатических нейронов в спинном мозге кошки // Арх. Анат. Гистол. Эмбриолог. 1981. - Т.81, № 8. - С. 28-34.

41. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа 2-адренорецепторов // Успехи физиол. наук. — 2002. Т. 33, № 2. - С. 30-40.

42. Adams D.B., Bacelli G., Mancia G. Cardiovascular changes during naturally elicited fighting behavior in the cat // Am. J. Physiol. 1969.-Vol. 216.-P. 1226-1235.

43. Adler E., Enero C.A., Stefano F.J. The role of the alpha receptor in regulation noradrenaline overflow by nerve stimulation // In: XXV Int. Congr. Physiol. Science Munich. 1971. - P. 335.

44. Alexander F.M. Psychosomatic Medicine // Acad. Press. New York, 1950. -216p.

45. Ally A. Cardiovascular effects of central administration of clonidine in conscious cats // Brain Res. 1997. - Vol. 761, № 2. - P. 283-289.

46. Atlas D. Molecular and physiological properties of clonidine-displacing substance // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 763. - P. 314-324.

47. Atlas D., Bernstein Y. Isolation and partial purification of a clonidine -displacing endogenous brain substance // Eur. J. Biochem.- 1984a .- Vol. 144, №2.-P.287-293.

48. Atlas D., Bernstein Y. Isolation of an endogenous clonidine -displacing substance from rat brain // FEBS Lett. -19846. Vol. 170, № 2. - P. 387-390.

49. Atlas D., Diamant S., Fales Y.M., Pannell L. The brain's own clonidine: purification and characterization of endogenous clonidine -displacing substance from brain // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - Vol. 10, № 12. - P. S122-S127.

50. Atlas D., Diamant S., Zonnenchein . Imidazoline receptors in rat liver cells : a novel receptor or a subtype of alpha 2-adrenoceptors? // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 190, № 1-2. - P. 203-215.

51. Bard P. Anatomical organization of the central nervous system in relation to control of the heart and blood vessels // Physiol. Rev. 1960. - Vol. 40, № 4. - P. 3-26.

52. Baudrie V., Laude D., Chaouloff F., Elghozi J.L. Genetic influences on cardiovascular responses to an acoustic startle stimulus in rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. - Vol. 28, № 12. - P. 1096-1099.

53. Bennet Т., Gardiner S.M. Maintenance of hypertension after long term isolation in rat: in effect of adrenalectomy // J. Physiol. London, 1982. -Vol. 322.-P. 16-17.

54. Blank J.,Grichois M.L., Vincent M., Elghozi J.L. Spectral analysis of blood pressure and heart rate variability in response to stress from air-jet in the Lyon rate // J. Auton. Pharmacol. 1994.- Vol. 14, № 1 - P. 37-48.

55. Blank J.,Grichois M.L., Elghozi J.L. Effects of clonidine on blood pressure and heart rate responses to an emotional stress in the rate: a spectral study // Clin.Exp. Pharmocol. Physiol. 1997. - Vol. 18, № 10 - P. 711.

56. Bock C., Niederhoffer N., Szabo B. Analysis of the receptors involved in the central hypotensive effect of rilmenidine and moxonidine // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. 1999. - Vol. 359, № 4 - P. 262-271.

57. Bousquet P.,Feldman J.,Atlas D. An endogenous, non cathecholamine clonidine antagonist increases mean arterial blood pressure // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol.124, № 1-2. - P. 167-170 .

58. Bousquet P.,Feldman J.,Atlas D. Central cardiovascular effects of a noncatecholamine endogenous ligand for clonidine receptors // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1987. - Vol. 6, № 12. - P. 176-171.

59. Bousquet P.,Feldman J., Schwartz J.Central cardiovascular effects of alfa adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidazolines // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 230, № 1. - P. 232-236.

60. Bousquet P.,Feldman J., Bloch R., Schwartz J. The nucleus reticularis lateralis: a region highly sensitive to clonidine // Eur. J. Pharmacol. -1981.-Vol.69, № 3. P. 389-392.

61. Bousquet P., Feldman J., Tibirica E., Bricca G., Molines A., Dontewill M., Belcourt A. From alpha 2-adrenergic to endazoline receptors // Arch. Mai. Coeur. Vaisss. 1989a. - Vol. 82, № 5. - P. 11-14 .

62. Bousquet P., Feldman J., Tibirica E., Bricca G., Molines A., Dontewill M., Belcourt A. New concepts on the central regulation of blood pressure .Alpha 2-adrenoceptors and «imidazoline receptors» // Am. J. Med. -19896. Vol. 87, № 3C. - P. 10-13.

63. Bousquet P., Dontenwill M. Greney H., Feldman J. II-imidazoline receptors: an update // J. Hypertens. Suppl. 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 15.

64. Boward E.W. A concept of hypothalamic functioning. // J. Perspect. Biol. -1961.-Vol. 5.-P. 52-60.

65. Boward E.W. The balance between negative and positive brain system activity // J. Perspect. Biol. 1962. - Vol. 6. - P. 116-127.

66. Bremner J.D., Krystal J.H., Southwick S.M., Charney D.S. Noradrenergic mechanisms in stress and anxiety: II. Clinical studies // Synapse. 1996.-Vol. 23, № 1.-P. 39-51.

67. Brooks P.A., Izzo P.N., Spyer K.M. Brain stem GABA pathways and the regulation of baroreflex activity. In: Central Neural Mechanisms in Cardiovascular Regulation, ed.Kunos G. // Ciriello J. 1993. - Vol. 2. - P. 321-337.

68. Burke S.L., Malpas S.C., Head G.A. Effect of rilmenidine on the cardiovascular responses to stress in the conscious rabbit // J. Auton. Nerv.Syst. 1998. - Vol. 72, № 2-3. - P. 177-186.

69. Cameron O.G., Zubieta J.K., Grunhaus L., Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans // Psychosom. Med. 2000. - Vol. 62, № 4 - P. 549-559.

70. Campos R.R., McAllen R.M. Cardiac sypathetic premotor neuronos // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 61-620.

71. Chan C.K., Head G.A . Relative importance of central imidazoline receptors for the antihypertensive effects of moxonidine and rilminidine // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 7. - P. 855-864.

72. Ciriello J., Caverson M.M. Bidirectional cardiovascular connections between ventrolateral medulla and nucleus the solitary tract // Brain Res. -1986.-Vol. 367-P. 273-281.

73. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for existence of monoamine containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons // Acta physiol. scand. 1964. — Vol. 62, №232.-P. 1-55.

74. Dawson R., Nagahama S., Oparil S. Yohimbine-induced alterations of monoamine metabolism in the spontaneously hypertensive rat of the Okamoto strain (SHR). I. The peripheral nervous system // Brain Res. Bull.- 1987.-Vol. 19, № l.-P. 101-108.

75. Dawson R., Nagahama S., Oparil S. Yohimbine-induced alterations of monoamine metabolism in the spontaneously hypertensive rat of the Okamoto strain (SHR). II. The central nervous system // Brain Res. Bull. -1987. Vol. 19, № 5. - P. 525-534.

76. De Vos H., Bricca G., De KeyserJ., De Backer J.P., Bousquet P.,Vauquelin G. Imidazoline receptors, non-adrenergic idazoxan binding sites and alpha 2-adrenoceptors in the human central nervous system // Neuroscience.-1994.-Vol. 59, № 3. P. 589-598.

77. Deuschl G., Illert M. Cytoarchitectonic organization of lumbar preganglionic sympathetic neurons in the cat // J. Autonom. Nerv. Syst. — 1981.-Vol.3, №2-4.-P. 193-214.

78. Dominiak P. Historic aspects in the identification of the II-receptors and pharmacology of imidazolines in imidazolines and blood pressure controlled // B.N.C.Prichard and F H Messerli, Kluwer academic publishers. -1994. P. 21-30.

79. Dontenwill М., Bricca G., Molines A., Belcourt A. Production and characterization of anti-clonidine antibodies not cross-reaction with catecholamines // Eur. J. Pharmacol.-1988. Vol. 149, № 3. - P. 249-255.

80. Dontenwill M., Tibirica E., Greney H., Bennai F., Feldman J., Stutzmann J., Bricca G., Bousquet P. Role of imidazoline receptors in cardiovascular regulation // Am. J. Cardiol.- 1994. Vol. 74, № 13. - P. 3A-6A .

81. Downing S.E., Siegal J.H. Baroreceptor and hemoreceptor influences on sympathetic discharge to the heart // Amer. J. Physiol. 1963. - Vol. 204. -P. 471-479.

82. Duka I., Gavras I., Johns C., Handy D.E., Gavras H. Role of the postsynaptic alpha (2)-adrenergic receptor subtypes in catecholamine-induced vasoconstriction // Gen. Pharmacol. 2000. - Vol. 34, № 2. - P. 101-106.

83. Ernsberger P., Damon Т.Н., Graff L.M., Schaefer S.G., Christen M.O. Moxonidine, a centrally acting antihypertensive agent, is a selective ligand for II -imidazoline sites // J. Pharmacol. Exper. Ther.-1993.-Vol. 264, № 1. P.172-182.

84. Evans R.G., Haynes J.M. Characterization of binding sites for 3H.-P-aminoclonidine and [3H]-rauwolscine in the kidney of the dog // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21, № 8. - P. 649-658.

85. Farsang C.,Kapocsi J. Imidazoline receptors: from discovery to antihypertensive therapy (facts and doubts) // Brain Res. Bull. 1999. -Vol. 49,№5.-P. 317-331.

86. Feldman J., Greney H., Monassier L., Vonthron C., Bruban V., Dontenwill M., Bousquet P. Does a second generation of centrally acting antihypertensive drugs really exist? II J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - Vol. 72, № 2-3. - P.94-97.

87. Frics W., Zieglgansberger W.A. A method to discriminate axonal from cell body activity and to analyze «silent» cells // Exp. Brain Res. 1974. -Vol. 21.-P. 441-445.

88. Garcia-Sevilla J.A., Escriba P.V., Guimon J. Imidazoline receptors and human braindisorders // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. - P. 392409.

89. Godwin S.J., Tortelli C.F., Parkin M.L., Head G.A. Comparison of the baroreceptor-heart reflex effects of moxonidine , rilmenidine and clonidine in conscious rabbits // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - Vol. 72, № 2-3. - P. 195-204.

90. Gomes R.E., Ernsberger P., Feinland G., Reis D.J. Rilmenidine lower arterial pressure via imidazole receptors in brainstem CI area // Eur. J. Pharmacol. 1991.-Vol. 195, №2.-P. 181-191.

91. Gother M., Molderings G.J. Involvement of presynaptic imidazoline receptors in the alpha 2-adrenoreceptor-independent inhibition of noradrenaline release by imidazoline derivatives // N-S Arch. Pharmacol. -1991. Vol. 343, № 3. - P. 271-282.

92. Greney H., Bennai F., Molines A. ,Belcourt A., Dontenwill M. ,Bousquet P. Isolation of a human cerebral imidazoline-specific binding protein // Eur. J. Pharmacol. 1994.- Vol. 265, № 1. - P. R1-R2.

93. Gribbon В., Pickering T.G., Sleight P., Peto R. Effect of age and high blood pressure on baroreflex sensitivity in man // Circul. Res. — 1971. -Vol. 29.-P. 424-431.

94. Guyenet P.G .Is the hypotensive effect of clonidine and related drugs due to imidazoline binding sites ? // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 5 (Pt 2). - P.1580- 1584.

95. Guyton A.C. Arterial pressure and hypertension // W.B. Saunders Co. -Philadelphia, 1980.-551 p.

96. Hatton D.C., Foutz S.R., Fitzgerald R.D. Baroreceptor involvement in classically conditioned heart rate responses of restrained rats // Physiol. Behav. 1984. - Vol. 33, № 1. - P. 31-35.

97. Hauser W., Gutting J., Nguyen Т., Dominiak P. Influence of imidazolines on cathecholamine release in pithed spontaneously hypertensive rats // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 763. - P. 573579.

98. Haxhiu M.A., Dreshaj I., Schafer S.G., Ernsberger P. Selective antihypertensive action of moxonidine is mediated mainly by II-imidazoline receptors in the rostral ventrolateral medulla // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24, № 1. - P. 1-8.

99. Head G.A., Adams M.A. Characterization of the baroreceptor heart reflex during development in spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Clin. Pharmacol. Physiol. 1992. - Vol. 19, № 8. - P. 587-597.

100. Head G.A. Cardiac baroreflex and hypertension// Clin. Exp. Clin. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21, № 10. - P. 791-802.

101. Head G.A. Importance of imidazoline receptors in the cardiovascular actions of centrally antihypertensive agents // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1995.-Vol. 763.-P. 531-40.

102. Head G.A., Burke S.L., Chan C.K. Central imidazoline receptors and centrally acting anti-hypertensive agents // Clin. Exp. Hypertens. 1997. -Vol. 19, №5-6.-P. 591-605.

103. Head G.A., Burke S.L., Chan C.K. Site and receptors involved in the sympathoingibitoiy actions of rilmenidine // J. Hypertens Suppl. 1998. -Vol. 16, №3.-P. S7-S12.

104. Head G.A., Chan C.K., Godwin S.J. Central cardiovascular actions of agmatine, a putative clonidine-displacing substance, in conscious rabbits // Neurochem. Int. 1997. - Vol. 30, № 1. - P. 37-45.

105. Hein L. The alpha 2-adrenergic receptors: molecular structure and in vivo function // Z Kardiol. 2001. - Vol. 90, № 9. - P. 607-612.

106. Heymans C., Neil E. Reflexogenic areas of the cardiovascular system // Churchill.-London, 1958.

107. Hilton S.M., Spyer K.M. Participation of the anterior hypothalamus in the baroreceptor reflex // J. Physiol. 1971. - Vol. 218, № 2. - P. 271-293.

108. Hoff E.C., Green H.D. Cardiovascular reactions induced by electrical stimulation of the cerebral cortex // Am. J. Physiol. 1936. - Vol. 117. - P. 411-422.

109. Hokfelt Т., Fuxe K., Goldstein M., Johansson O. Immunohistochemical evidence for the existence of adrenaline neurons in the rat brain // Brain Res. 1974. - Vol. 66. - P. 235-261.

110. Holt A., Baker G.B. Metabolism of agmatine (clonidine-displacing substance) by diamine oxidase and possible implications for studies of imidazoline receptors//Prog. Brain Res. 1995. - Vol. 106. - P. 187-197 .

111. Howard J.L., Obrist P.S., Gaebelein C.J., Galosy R.A. Multiple somatic measures and heart rate during classical aversive conditioning // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1974. - Vol. 87. - P. 228-236.

112. Hudak W.J., Buckley J.P. Production of hypertensive rats by experimental stress // Pharmacol. Sci. 1961. - Vol. 50. - P. 263-264.

113. Ivashev M.N., Medvedev O.S., Giulumian A.D. The effects of yohimbine and idazoxan on the systemic and regional hemodynamics of waking rats // Farmakol. Toksikol. 1991. - Vol. 54, № 5. - P. 20-22.

114. Jones B.E., Friedman L. Atlas of catecholamine perikarya, varicosities and pathways in the brainstem of the cat // J. Сотр. Neurol. 1983. - Vol. 215.-P. 382-396.

115. Kable J.W., Murrin L.C., Bylund D.B. In vivo gene modification elucidates subtype-specific functions of alpha(2)-adrenergic receptors // J. Pharmacol. Exp. 2000. - Vol. 293, № 1. - P. 1-7.

116. Kendrick E., Oberg В., Wennergren G. Extent of engagement of various cardiovascular effectors to alterations of carotid sinus pressure // Acta physiol. scand. 1972.-Vol. 86. - P. 410-418.

117. Khokhlova O.N., Murashev A.N., Lavrova L.N., Medvedev O.S. Effects chronic administration of moxonidine in hypertensive rats SHR-SP // Eksp. Klin. Farmakol. 2000. - Vol. 63, № 5. - P. 21-23.

118. Khokhlova O.N., Murashev A.N., Medvedev O.S. Participation of central and peripheral Il-imidazollinovykh and alpha2-adrenergic receptors in realizing effects of moxonidine 11 Eksp. Klin. Farmakol. -2001. Vol. 64, № 6. - P. 23-26.

119. Khokhlova O.N., Murashev A.N., Medvedev O.S. Role of the rostroventrolateral medulla in moxonidine-induced changes in cardiochronotropic regulation // Bull Exp biol. Med. — 2001. Vol. 132, № 5.-P. 1073-1075.

120. King J.A., Messenger Т., Ferris C.F. Seed finding in golden hamsters: a potential animal model for screening anxiolytic drugs // Neuropsychobiology. 2002. - Vol. 45, № 3. - P. 150-155.

121. Klevans L.R., Gebber G.L. Facilitator forebrain influence baroreceptor reflexes // Amer. J. Physiol. 1970. - Vol. 219. - P. 1235-1241.

122. Korner P., West M., Shaw I. Central nervous resetting of baroreceptor reflexes // Australian J. Exp. Biol. Med. Sci. 1973. - Vol. 51. - P. 53-54.

123. Kubo Т., Ishizuka Т., Asari Т., Fukumori R. Acetylcholine release in the rostral ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. 1995. - Vol. 22, № 1. - P. 40-42.

124. Kuo T.B., Yang C.C. Altered frequency characteristic of central vasomotor control in SHR // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278, № 1. - P. H201-H207.

125. Lacey J., Kagan J., Lacey В., Moss H. The visceral level: situational determinants and behavioral correlates of autonomic response patterns.: In: Expression of emotions in man // Acad. Press. New York, 1963. - P. 161205.

126. Langer S.Z., Adler E., Enero C.A., Stefano F.J. The role of the alpha receptor in regulation noradrenaline overflow by nerve stimulation // In: XXV Int. Congr. Physiol. Science. Munich. 1971. - P. 335.

127. Lanier S.M., Ivkovic В., Singh I., Neumeyer J.L., Bakthavachalam V. Visualization of multiple imidazoline/guanidinium-receptive sites // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268, № 210 - P. 16047-16051.

128. Lehmann J., Koenig-Berard E., Vitou P. The imidazoline-preferring receptors//Life Sci. 1989. - Vol. 45, № 18 - P. 1609-1615.

129. Li.G., Regunatham S., Barrow C.J., Eshraghi J., Cooper R., Reis D.J. Agmatine : an endogenous clonidine-displacing substance in the brain // Science. 1994. - Vol. 263, № 5149. - P. 966-969.

130. Li S.G.,LawIer J.E.,Randall D.C.,Brown D.R. Sympathetic nervous activity and arterial pressure responses during rest and acute behavioral stress in SHR versus WKY rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1997. - Vol. 62, № 3. - P. 147-154.

131. Marks S.A., Morrison S.F. Excitatory synaptic potentials evoked in sympathetic preganglionic neurons by stimulating the rostral ventrolateral medulla (RVLM) in the neonatal rat brainstem-spinal cord preparation // J. Physiol. 1993.-Vol. 473 - P. 155.

132. Makaritsis K.P., Johns C., Gavras I., Altman J.D., Handy D.E., Bresnahan M.R., Gavras H. Sympathoinhibitory function of the alpha(2A) adrenergic receptor subtype // Hypertension. - 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 403-407.

133. Mayorov D., Chernobelski M., Medvedev O. Sympathoinhibitory action of rilmenidine in conscious sinoaortically denervated rats // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, № 2. -P. 314-320.

134. Medvedev O.S., Kunduzova O.R., Murashev A.N., Medvedeva N.A. Influence of sino-aortic barodenervation on the cardiovascular effects of imidazoline-like drugs // J. Auton. Nerv.Syst. 1998. - Vol. 72, № 2-3. -P. 205-209.

135. Meeley M.P., Ernsberg P.R., Granata A.R., Reis D.J. An endogenous clonidine-displacing substance from bovine brain : receptor binding and hypotensive actions in the ventrolateral medulla // Life Sci. 1986. -Vol.38, № 12.-P. 1119-1126.

136. Milner T.A., Picel V.M., Morrison S.F., Reis D.J. Adrenergic neurons in the rostral ventrolateral medulla: ultrastructure and synaptic relationswith other transmit identified neurons // Prog. Brain Res. 1989. - Vol. 81. - P.29-47.

137. Mizobe Т., Maze M. Alpha 2-adrenoceptor agonists and anesthesia // Int. Anesthesiol. Clin. 1995. - Vol. 33, № 1. - P. 81-102.

138. Molderings G.J., Gothert M. Imidazoline binding sites and receptors in cardiovascular tissue // Gen. Pharmacol. 1999. - Vol. 32, № 1. - P. 17-22.

139. Morrison S.F., Callaway J., Milner T.A., Reis D.J. Glutamate in the spinal sympathetic intromediolateral nucleus: localization by light and electron microscopy // Brain Res. 1989. - Vol. 503, № 1. - P. 5-15.

140. Morrison S.F., Callaway J., Milner T.A., Reis D.J. Rostral ventrolateral medulla: A source of the glutamatergi innervation of the sympathetic intermediolateral nucleus // Brain Res. 1991. - Vol. 562, № 1. - P. 126135.

141. Morrison S.F., Milner T.A., Reis D.J. Reticulospinal vasomotor neurons of the rat rostral ventrolateral medulla: relationship to sympathetic nerve activity and the CI adrenergic cell group // J. Neurosci. 1988. -Vol. 8, №4.-P. 1286-1301.

142. Murashev A.N., Kunduzova O.R., Khokhlova O.N., Medvedeva N.A., Medvedev O.S. The chronobiological aspects of the hemodynamic effects of clonidine in Wistar rats under immobilization stress // Eksp. Clin. Farmacol. 1997. - Vol. 60, № 4. - P. 32-40.

143. Olds J. Hypothalamic substrates of reward // Physiol. Rev. 1962. -Vol. 42. - P. 554-605.

144. Parkin M.L., Godwin S.J., Head G.A. Importance of imidazoline-preferring receptors in the cardiovascular actions of chronicallyadministered moxonidine, rilmenidine and clonidine in conscious rabbits // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, № 1. - P. 167-178.

145. Philipp M., Brede M., Hein L. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptors subtype diversity: one receptor is not enough // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - Vol. 283, № 2. - P. 287295.

146. Piletz J.E., Chikkala D.N., Ernsberger P. Comparison of the properties of agmatine and endogenous Clonidine-displacing substance at imidazoline and alpha-2 adrenergic receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. Vol. 272, № 2. - P. 581-587.

147. Prichard B.N., Graham B.R., Owens C.W. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. -P. 41-54.

148. Rahn K.Y., Barenbrock M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J. Hypertension. -2000. -Vol. 17,№ 1.3.-P. Sll -S14.

149. Randall D.C., Randall O., Brady J.V., Martin К. H. Cardiovascular dynamics during classical appetitive and aversive conditioning in the laboratory primates// Pavlov. J. Biol. Sci. 1975. - Vol. 10. - P. 66-75.

150. Randall D.C., Brown D.R., Brown L.V., Kilgore J.M. Sympathetic nervous activity and arterial blood pressure control in conscious rat during rest and behavioral stress // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, № 5, Part 2. - P. R1241-R1249.

151. Ranson S.W., Billingsley P.R. Vasomotor reaction from stimulation of the floor of the fourth ventricle // Am. J. Physiol. 1961. - Vol. 41. - P. 85-91.

152. Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliott H.L. Clinical pharmacology of drugs acting on imidazoline and adrenergic receptors. Studies withclonidine, moxonidine, rilmenidine and atenolol // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1995.-Vol.763.-P. 673-678.

153. Reja V., Goodchild A.K., Pilowsky P.M. Catecholamine-related gene expression correlates with blood pressure in SHR // Hypertension. — 2002. Vol. 40, №3.-P. 342-347.

154. Reis D.J., Regunatham S. Endogenous ligands of imidazoline receptors: classic and immunoreactive clonidine-displacing substance and agmatine // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 763. - P. 295-313 .

155. Reis D.J., Regunatham S. Agmatine: an endogenous ligand at imidazoline receptors may be a novel neurotransmitter // J. Auton.Nerv. Syst. 1998. - Vol. 72, № 2-3. - P. 80-85.

156. Reis D.J., Regunatham S. Agmatine: an endogenous ligand at imidazoline receptors is a novel neurotransmitter // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1999.-Vol. 881.-P. 65-80.

157. Ruddel H., Langewitz W., Schachinger H., Schmieder R., Schulte W. Hemodynamic response patterns to mental stress: diagnostic and therapeutic implication // J. Am heart. 1988. - Vol. 116, № 2, Part 2. - P. 617-627.

158. Sannajust F., Head G.A. Involvement of imidazoline-preffering receptors in regulation of sympathetic tone // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74, № 13. - P.7A-19A.

159. Shimoike H., Iwai N., Kinoshita M. Genetic analysis of renin gene expression in the central nervous system of spontaneously hypertensive rats //Neirosci. Lett. 1997. - Vol. 221, № 2-3. - P. 133-136.

160. Smitd J.F., Struyker-Boudier H.A. Regional hemodinamic effects of rilmenidine and clonidine in the conscious spontaneously hypertensive rat // Fundam. Clin. Pharmacol. 1991. - Vol. 5, № 8. - P. 651-661.

161. Smith D.B., Wender M.A. Changes in autonomic balance during phasic anxiety // Psychophysiology. 1965. - Vol. 1. - P. 267-271.

162. Smyth H.S., Sleight P.S., Pickering G.W. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man // Circulat. Res. 1969. - Vol. 24. - P. 109121.

163. Sosner P., Ragot S., Herpin D. Assessment of the effects of antihypertensive drugs on stress-induced cardiovascular changes // Ann. Cardiol. Angeiol. Paris, 2002. - Vol. 51, № 2. - P. 86-90.

164. Spyer K.M. Central nervous mechanisms contributing to cardiovascular control // J. Physiol. 1994. - Vol. 474, № 1. - P. 1-19.

165. Stephenson R.B., Smith O.A., Scher A.M. Baroreceptor regulation of heart rate in baboons during different behavioral states // Am. J. Physiol. -1981.-Vol. 241.-P. 227-285.

166. Sun M.K., Regunathan S., Reis D.J. Cardiovascular responses to agmantine,a clonidine-displacing substance, in anesthetized rat // Clin. Exp. Hypertens. 1995. - Vol. 17, № 1-2. - P. 115-128.

167. Tanaka M., Yoshiba M., Emoto H., Ishii H. Noradrenaline systems in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus are involved in the provocation of anxiety: basic studies // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 405, № 1-3. - P. 397-406.

168. Tellez S., Colpaert F., Marien M. Acetylcholine release in the rat prefrontal cortex in vivo: modulation by alpha 2-adrenoceptor and antagonists // J. Neurochem. 1997. - Vol. 68, № 2. - P. 778-785.

169. Tellez S., Colpaert F., Marien M. Alpha 2-adrenoceptor modulation of cortical acetylcholine release in vivo // Neuroscience. — 1999. Vol. 89, №4.-P. 1041-1050.

170. Thomas M., Caleresu F. Responses of single units in the medial hypothalamus to electrical stimulation of the carotid sinus nerve in the cat // Brain Res. 1972. - Vol. 44. - P. 49-62.

171. Tibirica E., Dricca G., Dontenwill M., Feldman J., Greney H., Belcourt A., Stutzmann J., Bousquet P. The imidazoline receptors and central regulftion of the arterial blood pressure: a minireview // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1993.-Vol. 88. - P. 317-325.

172. Tjurmina O.A., Goldstein D.S., Palkovits M., Kopin I.J. Alpha2-adrenoceptor-mediated restraint of norepinephrine synthesis, release and turnover during immobilization in rats // Brain Res. 1999. - Vol. 826, № 2. - P. 243-252.

173. Tsyrlin V.A., Bravkov M.F. Effects of alpha-adrenoceptor stimulating drugs on baroreceptor reflex in conscious cats // Europ. J. Pharmacol. — 1980.-Vol. 67.-P. 75-83.

174. Tsyrlin V.A., Bershadsky B.G., Bravkov M.F. Possible mechanisms underlying the pressure responses evoked in conscious cats by emotional stress // Pflug. Arch. 1983. - Vol. 398. - P. 81-87.

175. Wall P.D., Davis G.D. Three cerebral cortical systems affecting autonomic function //J. Neurophysioll. 1951. - Vol. 14. - P. 507-517.

176. Westlund K.N., Bowker R.M., Ziegler M.G., Coulter J.D. Noradrenergic projections to the spinal cord of the rat // Brain Res. 1983. -Vol. 263.-P. 15-31.

177. Westlund K.N., Bowker R.M., Ziegler M.G., Coulter J.D. Origins and terminations of descending noradrenergic projections to the spinal cord of monkey // Brain Res. 1984. - Vol. 292. - P. 1-16.

178. Zanchetti A., Bacelli G., Mancia G. Emotion and the cardiovascular system in the cat // In: Physiology, Emotion and Psychosomatic Ilness. Ed. Porter R. Amsterdam, 1972. - P. 201-223.

179. Zonnenchein R., Diamant S., Atlas D. Imidazoline receptors in rat liver cells: a novel receptor or a subtype of alpha 2-adrenoceptors? // Eur. J. Pharmacol. 1990. -Vol. 190, № 1-2. - P. 203-215.