Роль глутоксима в химиотерапевтическом и хирургическом лечении рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Шемеровский, Александр Константинович

• Шемеровский, Александр Константинович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шемеровский, Александр Константинович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТОДЫ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные побочные эффекты химиопрепаратов, входящих в

схему БАС

1.1.1. Гастроинтестинальные побочные эффекты химиотерапии

1.1.2 Астенический синдром как побочный эффект химиотерапии

1.1.3. Кардиологические побочные эффекты химиотерапии

1.1.4. Гепатологические побочные эффекты химиотерапии

1.1.5. Гематологические побочные эффекты химиотерапии

1.2. Методы предупреждения развития побочных эффектов химиотерапии

1.3. Наиболее распространенные побочные эффекты и осложнения хирургического лечения рака молочной железы

1.4. Описание препарата глутоксим

Глава Л. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика клинического материала

2.2.1. Характеристика пациенток «химиотерапевтического этапа» исследования

2.2.2. Характеристика пациенток «хирургического этапа» исследова- 54 ния

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы обследования больных

2.3.1.1. Методы обследования больных «химиотерапевтического этапа» исследования

2.3.1.2. Методы обследования больных «хирургического этапа» исследования

2.3.2. Методы сравнительного исследования эффективности препарата глутоксим при лечении больных раком молочной железы

2.3.2.1. Методы сравнительного исследования эффективности включения глутоксима в схему химиотерапевтического лечения

2.3.2.2. Методы сравнительного исследования эффективности включения глутоксима в схему хирургического лечения

2.3.2.3. Метод исследования качества жизни больных, получавших химиотерапевтическое лечение

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

Стр.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ВКЛЮЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ В СХЕМУ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Изменения степени выраженности осложнений, обусловленных токсичностью проводимой химиотерапии

3.1.1. Изменения степени выраженности гематологических осложнений

3.1.2. Изменения степени выраженности гепатологических осложнений

3.1.3. Изменения степени выраженности гастроинтестинальных осложнений

3.2. Причины отсрочки и прекращения проведения химиотерапии

3.3. Исследование показателей качества жизни больных раком молочной железы, получавших химиотерапию по схеме ГАС с применением и без применения препарата глутоксим

3.4. Сравнительная оценка эффективности химиотерапии по схеме

ГАС с применением и без применения препарата глутоксим

Резюме

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛУТОКСИМА У БОЛЬНЫХ «ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА»

4.1. Динамика клинических показателей крови в ближайшем послеоперационном периоде

4.2. Динамика биохимических показателей крови в ближайшем послеоперационном периоде

4.3. Сравнительная характеристика показателей послеоперационного течения у больных основной и контрольной групп

Резюме

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

АТРА - полностью транс-ретиноевая кислота

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

Г-КСФ - гранулоцитарный КСФ

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный КСФ

ИЛ - интерлейкин

КРО - контроль роста опухоли

КСФ - колониестимулирующий фактор

МАРК - митогенактивируемая протеинкиназа

М-КСФ - макрофагальный КСФ

ОБ - общий билирубин

ОЭ - объективный эффект

П - прогрессирование

ПР - полный опухолевый регресс

ПЭ - полный эффект

ПЭГ - полиэтиленгликоль

РМЖ - рак молочной железы

С - стабилизация болезни

ХТ - химиотерапия

ЦФ - циклофосфамид

ЧР - частичный регресс

ЩФ - щелочная фосфотаза

РАС - фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид

ОБН - глутатион

088Н - окисленный глутатион

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль глутоксима в химиотерапевтическом и хирургическом лечении рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место. Ежегодно в мире диагностируется более миллиона вновь выявленных случаев этого заболевания. При этом наиболее часто РМЖ диагностируется у сравнительно молодых, трудоспособного возраста, женщин - от 40 до 54 лет. В этой возрастной группе он является и наиболее распространенной причиной смерти. Наиболее быстрый рост заболеваемости регистрируется в экономически развитых странах. Самые высокие показатели заболеваемости - 90-120 на 100000 женщин - отмечаются в США, Канаде, Франции, Израиле, Швейцарии, Австралии, государствах Прибалтики. Ежегодно в странах Европы регистрируется 321000 новых случаев РМЖ, у 124000 больных он становится причиной смерти (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010; Семиглазов В.Ф. с со-авт., 2010; ЕШаЬЬавЬ М., АЫпсН А.А., 2005; АИекгиве 8.Р. е1 а1., 2010; АиНег Р. еЬ а1., 2010).

С 1985 г. в структуре онкологической заболеваемости России раку этой локализации также принадлежит первое место (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006; Чиссов В.И., 2009; Поддубная И.В., Карселадзе Д.А., 2010; Мераби-швили В.М., 2011, 2012). Рак молочной железы - самая распространенная форма рака у женщин (более 20 % от всех видов женской онкологической патологии). Около 50 % всех пациенток с диагнозом РМЖ - это женщины активного возраста (до 59 лет). Смертность от РМЖ неуклонно растет, при этом показатель прироста смертности от РМЖ почти в 5 раз превышает общий показатель прироста смертности среди женщин от онкологических заболеваний.

На сегодняшний день предложено большое количество вариантов лечения рака молочной железы. Учитывая то, что рак молочной железы в любой стадии может оказаться системным заболеванием, сопровождающимся скрытой диссеминацией опухолевых клеток (Sakorafas О.Н., 8аАо1еа8 М.,

2010; Zurrida S. et al., 2011; Rostas J.W. Dyess D.L., 2012), роль адъювантной системной химио- и/или гормонотерапии, как методов влияния на отдаленные метастазы, трудно переоценить. В настоящее время химиотерапия применяется как один из основных методов терапии больных с диссеминирован-ными и местно-распространенными формами рака молочной железы. В последние годы преимущество комбинированных схем лечения по сравнению с монотерапией в онкологии является общепризнанным (Переводчикова Н.И., 2005; González-Angulo А.М. et al., 2007; Cardoso F., 2009; Amin K.A. et al., 2012), что, однако, ассоциировано с большим количеством побочных эффектов. Во многих случаях в процессе проведения лечения дозы химиотерапев-тических препаратов приходится снижать и даже полностью отказываться от их применения, поскольку, наряду с опухолевыми клетками, мишенями хи-миотерапевтических препаратов становятся здоровые органы и ткани. Изучению побочных эффектов химиотерапии, в том числе лимитирующих, и возможностей их купирования посвящено множество работ отечественных и зарубежных специалистов (Лобанова Л.Н., 2007; Феденко А.А., 2007; Селихова Ю.Б., 2008; Сивак Л.А. и соавт., 2012; Hassett M.J. и соавт., 2006; Larson R.A., 2007; Bird B.R., S.M.Swain, 2008; Sadasivan R., 2010; Azim H.A.Jr. и соавт., 2011).

Хирургический метод является необходимым и весьма эффективным в лечении потенциально излечимых узловых форм солидных опухолей молочной железы, однако в жизни онкологических больных при любой локализации злокачественного процесса период хирургического лечения нередко становится критическим. По образному выражению M.Benish, S.Ben-Eliyahu (2010), любое хирургическое вмешательство у онкологических больных, в том числе больных РМЖ, является обоюдоострым мечом. При всей его необходимости и полезности, оно несёт ряд серьёзных угроз, которые нельзя не учитывать. К их числу относятся собственно операционная травма и вызываемый ею физиологический и психологический стресс, некоторые способы анестезии, боль в послеоперационном периоде и обезболивающие препараты,

возможные потери местной чувствительности и ограничения двигательной активности, угроза лимфостаза, а также послеоперационные осложнения. Для достижения наилучших результатов хирургический этап должен обязательно быть дополнен системным профилактическим лечением, а в свою очередь многоэтапное лечение должно быть сбалансировано по срокам, так как затягивание одного из этапов может негативно сказаться на эффективности. Исходя из этого, чрезвычайно важно искать пути уменьшения стандартных послеоперационных осложнений с целью уменьшения длительности послеоперационного периода и подготовки больного к следующему этапу лечения.

Поэтому поиск и внедрение в клиническую практику препаратов, обладающих выраженными цитопротекторными свойствами, но не снижающих эффективности проводимой химиотерапии, а также иммуномодуляторов, способных повышать репаративные свойства организма в послеоперационном периоде, является вполне актуальным.

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения больных раком молочной железы путём повышения эффективности и переносимости химиотерапевтического и хирургического этапов лечения с помощью препарата глутоксим.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить влияние глутоксима на переносимость лечебной химиотерапии по схеме РАС по сравнению с контрольной группой.

2. Изучить влияние химиотерапии в комплексе с глутоксимом на качество жизни больных раком молочной железы.

3. Оценить влияние глутоксима на процессы репарации в ближайшем послеоперационном периоде у больных РМЖ после радикального хирургического лечения.

Научная новизна.

Впервые исследована клиническая эффективность применения препарата глутоксим при проведении химиотерапевтического лечения по схеме РАС у больных РМЖ. Доказано, что глутоксим является цитопротектором

широкого спектра, способным снижать выраженность гематологических, ге-патологических и гастроинтестинальных побочных эффектов указанной схемы.

Впервые доказано, что использование препарата глутоксим в ближайшем послеоперационном периоде у больных, перенесших радикальную операцию по поводу РМЖ, уменьшает количество осложнений и достоверно способствует укорочению послеоперационного периода.

На основании результатов данного исследования предложен алгоритм включения препарата глутоксим в схемы химиотерапевтического и хирургического лечения больных РМЖ.

Практическая значимость.

Разработанные рекомендации по включению препарата в схему химиотерапевтического лечения и применению глутоксима у пациентов, подвергающихся хирургическому лечению РМЖ, приняты к использованию в химио-терапевтическом и маммологическом отделениях Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Препарат глутоксим является универсальным цитопротектором, оказывающим положительное воздействие на глубину и выраженность гематологических, гепатологических и гастроинтестинальных побочных эффектов при проведении химиотерапии по схеме РАС.

2. Добавление препарата глутоксим в химиотерапевтическую схему РАС продемонстрировало уверенную тенденцию к повышению эффективности лечения и одногодичной выживаемости, не достигшую статистической значимости.

3. Применение препарата глутоксим при проведении химиотерапии по схеме РАС достоверно улучшает качество жизни пациентов (р<0,001).

4. Использование препарата глутоксим в ближайшем послеоперационном периоде у больных раком молочной железы, перенесших радикальное хирургическое лечение, достоверно (р<0,001) уменьшает длительность по-

слеоперационного периода.

Личный вклад автора.

Автором лично выполнен аналитический обзор литературы по изучаемой проблеме. Автором лично проведено лечение всех больных, участвовавших как в химиотерапевтическом, так и в хирургическом этапах исследования, отслежены ближайшие и отдаленные результаты лечения, проведена статистическая обработка полученных результатов.

Апробация работы.

Результаты работы обсуждались на 7 конгрессах и конференциях, в том числе на IV Международной ежегодной конференции "Проблемы диагностики и лечения молочной железы" (Санкт-Петербург, 2007); V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Здоровье -основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения" (Санкт-Петербург, 2010); V Конгрессе "Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология" (Санкт-Петербург, 2010); научной конференции с международным участием, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И.Пирогова "Наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее" (Санкт-Петербург, 2010); VIII Международной ежегодной конференции "Проблемы диагностики и лечения молочной железы" (Санкт-Петербург, 2011); VII Российской конференции по фундаментальной онкологии "Петровские чтения -2011" (Санкт-Петербург, 2011), VIII Всероссийском съезде онкологов (Санкт-Петербург, 2013).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК.

Реализация результатов исследования.

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре онкологии факультета последипломного образования Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. Разработанные в диссертации рекомендации внедрены в работу маммологического и химиотерапевтического отделе-

ний Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера. Материалы работы и ее результаты реализованы при выполнении плановой НИР "Клинико-экспериментальное обоснование применения Глу-токсима в качестве средства сопровождения химиотерапии онкологических больных", проведенной в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере и НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 21 таблицей и 24 рисунками. Библиографический указатель содержит 293 наименования, в том числе 196 - зарубежных авторов.

Глава I. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТОДЫ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В последние десятилетия в комплексе проблем, связанных с изучением, диагностикой и лечением рака молочной железы, четко проявились две крайне важных тенденции.

Первая тенденция заключается в том, что эпидемиологические исследования однозначно свидетельствуют о ежегодном росте числа больных раком молочной железы во всех экономически развитых странах, а также в России (Аксель Е.М., 2006; Семиглазов В.Ф., 2010, 2012; Altekruse S.F. et al., 2010; Bray F. et al., 2012). Данные о летальности, при этом, не столь однозначны. В своей статье, посвященной заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний в Москве и Санкт-Петербурге, Е.М.Аксель (2011) указывает на тенденцию к снижению летальности у больных раком молочной железы. В то же время, в целом по стране она медленно (в среднем на 1,5 % в год) нарастает (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009). В США и странах Западной Европы она очень медленно, но неуклонно снижается. По данным F.Levi et al. (2005), P.Autier et al. (2010), это снижение в среднем в год составляет, соответственно, 2,9 и 2,5 %. Разнонаправленность динамики объясняется прежде всего тем, что в экономически развитых странах рак молочной железы рассматривается как острейшая медицинская и социально-экономическая проблема не только врачами-специалистами, но и правительствами. Широкое использование скрининговых программ позволяет выявлять болезнь на ранних стадиях и, как следствие, добиваться лучших результатов лечения. Согласно оценке А.М.González-Angulo et al. (2007), лишь 5 % впервые диагностированных случаев рака молочной железы в США являются метастатическими. Между тем, по данным А.М.Гарина (2006), в нашей стране рак молочной железы I и II стадии диагностируется лишь в 61,4 % случаев. Как следствие, из числа больных, у которых рак молочной железы выявляется

впервые, около 12,0 % женщин умирает в течение 1 года с момента установления диагноза (Аксель Е.М., 2006).

Вторая половина XX века была отмечена существенными достижениями в изучении этиологии и патогенеза рака молочной железы. Растущее понимание молекулярных явлений, лежащих в основе возникновения РМЖ, привело как к развитию новых методов противораковой терапии, так и к модификации уже известных, а также уточнению показаний и противопоказаний к их использованию. Современная онкология располагает широким арсеналом средств лечения. Основные из них можно сгруппировать в 3 блока: хирургическое лечение, лучевая терапия и противоопухолевая лекарственная терапия, включающая в себя такие средства системного воздействия, как гормональная терапия, химиотерапия и таргетная терапия. Максимальная эффективность лечения достигается при применении комплексного подхода и при использовании, по возможности, всех методов. Комплексный, или мультидисциплинарный (согласно принятой за рубежом терминологии), подход в лечении рака молочной железы во многих случаях позволяет добиться лучших результатов. Подтверждением этого является, в частности, положительная динамика показателя пятилетней выживаемости и всё более частом применении в последние годы показателя десятилетней выживаемости. Показатель общей пятилетней выживаемости в США составляет 88 %, в странах Западной Европы - 74 %, в России - 55 % (Семиглазов В.Ф. с соавт., 2011; Семиглазов В.Ф., 2012; Летягин В.П., 2012; Ferlay J. et al., 2010; Bray F. et al., 2012). Что же касается применяемых методов лечения, то здесь прогресс на протяжении последних десятилетий достигается не революционным, а эволюционным путем, с помощью скрупулезного индивидуального подбора методов, режимов и последовательностей их применения. Вторая важная тенденция в современной онкомаммологии, на наш взгляд, заключается в следующем. В наступившем XXI веке отмечается существенный, относительно второй половины прошлого века, спад появления новых противоопухолевых препаратов, в частности, для химиотерапевтического лечения. Создается

впечатление, что потенциал такого подхода почти исчерпан. Становится актуальным еще один путь повышения эффективности лечения - это более пристальное изучение побочных негативных эффектов применяемых методов и поиск способов нивелировать их. Все средства локального и системного воздействия, применяемые при лечении больных раком молочной железы, обладают теми или иными негативными эффектами, которые при комплексном лечении, видимо, способны не только образовывать простую сумму (что уже опасно), но и взаимно потенцировать друг друга. Эффективность проводимого лечения в равной степени зависит как от непосредственного противоопухолевого воздействия лекарственного средства, так и от оказываемого при этом токсических побочных влияний на организм. Снижение выраженности токсических воздействий, в свою очередь, должно приводить к повышению общей эффективности лечения.

Схема комплексного лечения конкретной пациентки разрабатывается в индивидуальном порядке, в зависимости от возраста, стадии основного заболевания и коморбидного фона. На сегодняшний момент наиболее часто используемыми методами лечения больных РМЖ являются химиотерапевтиче-ский и хирургический.

1.1. Токсичность химиотерапевтического лечения по схеме FAC.

Из всех средств, применяемых при лечении рака молочной железы, наибольшей токсичностью, несомненно, обладают химиопрепараты. Опасность их побочных эффектов состоит не только и не столько в том, что они ухудшают качество жизни пациентов, но в том, что они могут стать лимитирующим фактором в достижении лечебного эффекта. Большинство современных химиотерапевтических средств обладают дозозависимым эффектом, и несоблюдение предписанных доз и режимов введения, в частности редукция дозы и отсрочка очередного цикла ХТ в связи с возникающими осложнениями, ведут к снижению вероятности адекватного ответа на терапию (Си-пров А.В., 2004; Hassett M.J. et al., 2006; Quiñones Ribas С. et al., 2007; Sohl

S.J. et al., 2009; Крячок I.A. с соавт., 2012). Именно развивающиеся осложнения химиотерапии служат показанием для снижения дозы лекарств, отсрочки и даже прекращения цикла лечения.

К числу наиболее значимых факторов риска развития осложнений на фоне токсичности химиотерапевтических препаратов И.А.Королева (2010) относит исходную патологию органов пищеварения, сердечно-сосудистой системы, а также сахарный диабет, пожилой возраст и избыточную массу тела больных. Это обусловлено тем, что наиболее чувствительны к токсиче-

I

скому действию химиопрепаратов быстро делящиеся клетки и ткани организма (костный мозг, эпителий кишечника, а также печень, миокард и поджелудочная железа). Частота развития осложнений химиотерапии, по наблюдениям автора, колеблется в очень широких пределах. Наиболее часто развиваются гематологические осложнения - 26,4-97,3 %, кардиологические - 39,375,2 % и гастроинтестинальные - 7,8-85,6 %, реже гепатотологические - 30 % и панкреатологические - 9,1 % (Королева И.А., 2010).

Разработка классификации побочных эффектов химиотерапии принадлежит всемирно известному российскому ученому, стоявшему у истоков развития химиотерапии, проф. М.Л.Гершановичу (1982). Клинически значимыми, строго говоря, являются лишь два классификационных признака этих эффектов: по срокам возникновения и по степени выраженности.

По срокам возникновения побочные эффекты можно разделить на следующие:

- непосредственные (в первые часы или сутки после химиотерапии);

- ближайшие (в процессе химиотерапии, чаще во 2 половине цикла);

- отсроченные (с 1 по 6 неделю после завершения химиотерапии);

- отдаленные (через 6-8 недель после завершения химиотерапии).

По степени выраженности побочные эффекты могут быть:

- лёгкие (обратимые, проходящие без дополнительного лечения);

- средней степени тяжести (коррекция нужна, но химиотерапию не прекращают);

- тяжёлые, или лимитирующие (необходима приостановка или даже прекращение химиотерапии).

В контексте поставленных в исследовании задач нас в первую очередь интересуют лимитирующие побочные эффекты химиотерапии, проводимой по схеме FAC, включающей в свой состав фторурацил, доксорубицин и цик-лофосфмид. Эта схема используется при лечении рака молочной железы с конца 70-х годов прошлого века. На протяжении всех этих лет уточнялись дозировки, количество циклов на линию, временные лаги между циклами. В исследованиях A.U.Buzdar et al. (1989) и G.Bonadonna et al. (1995) которые подводят итоги 10-летнего и 20-летнего применения схемы FAC, авторы отмечали ее эффективность при лечении больных раком молочной железы. В конце 90-х годов появились химиопрепараты нового поколения - таксаны, и многие исследователи до сих пор связывают с ними большие надежды (Пе-реводчикова Н.И., 2001; Артамонова Е.В., 2010; Лимарева C.B., 2010; Mali-novszky К. et al., 2007; King K.M. et al., 2009). В сравнительном исследовании эффективности и токсичности схемы FAC и AT (доксорубицин + доцетак-сел), M.Bontenbal et al. (2003, 2005) подтверждены определенные преимущества схемы AT в эффективности, однако авторы указывают, что доцетаксел достоверно чаще становится причиной развития у пациенток фебрильной нейтропении, чем химиопрепараты, которые входят в схему FAC. Важным обстоятельством, по крайней мере, в нашей стране, которое препятствует более широкому внедрению таксанов в клиническую онкологическую практику, является тот факт, что их доказанные преимущества в эффективности воздействия на патологический процесс в значительной мере ограничиваются более выраженными побочными эффектами и несравнимо большей затратностью. Так или иначе, но и сегодня, спустя почти 40 лет после введения схемы FAC в клиническую практику, она остается одной из наиболее востребованных как в адъювантном, так и в неоадыоватном режиме во многих странах мира (Moon Y.W. et al., 2005; Afsar N.A. et al., 2010; Khokher S. et al., 2010).

Препараты, входящие в схему РАС, обладают широким спектром побочных эффектов, в той или иной степени, реже или чаще, оказывающих влияние практически на все органы и системы организма. Необходимо, однако, учитывать, что многие из этих побочных реакций развиваются в отдаленные сроки. В таблице 1.1 мы приводим перечень негативных побочных эффектов указанных препаратов, которые могут стать причиной отсрочки или даже отмены цикла химиотерапии.

Таблица 1.1

Основные осложнения и побочные эффекты препаратов, входящих в схему РАС

Осложнения и побочные эффекты, обусловленные: Химиопрепараты

Циклофосфамид Доксорубицин Фторурацил

- гематологической токсичностью Миелодепрес-сия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопе-ния, анемия Тромбоцитопе-ния, лейкопения Миелосупрес-сия, лейкопения, нейтропе-ния (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопе-ния

- гастроинтести-нальной и гепатоло-гической токсичностью Стоматит, тошнота, рвота Стоматит, тошнота, рвота Стоматит (в т.ч. язвенный), тошнота, рвота

- кардиологической токсичностью Вторичная кар-диомиопатия Застойная сердечная недостаточность Вторичная кар-диомиопатия

- нейротоксично-стью Астения Астения -

Каждый из перечисленных в таблице побочных эффектов способен серьезно ухудшить качество жизни пациенток и явиться причиной отсрочки или отмены химиотерапевтического лечения, а в своем крайнем проявлении -стать жизнеугрожающим. Тем не менее, их можно, с достаточной степенью условности, разделить на три группы:

- осложнения, которые встречаются достаточно часто, но редко несут

угрозу жизни. К их числу можно отнести гастроинтестинальные побочные эффекты и такой неврологический эффект, как развитие астении;

- осложнения, которые сравнительно редко обнаруживаются во время проведения химиотерапии, но при этом являются смертельно опасными. Это кардиотоксические и гепатотоксические эффекты;

- осложнения, которые и встречаются достаточно часто, и часто становятся жизнеугрожающими. К их числу относятся гематологические побочные эффекты.

1.1.1. Гастроинтестинальные токсические эффекты препаратов, входящих в схему FAC.

Основные гастроинтестинальные побочные эффекты препаратов, входящих в схему FAC, - это тошнота, рвота и стоматит.

Согласно классификации, предложенной Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) в 2005 г. (Roila F. et al., 2010), циклофос-фамид относится к высокоэметогенным препаратам (более 90%), доксоруби-цин - к среднеэметогенным (30-90%), фторурацил - к низкоэметогенным (1030%). Однако эти градации справедливы лишь в тех случаях, когда указанные препараты используют в режиме монотерапии. По данным E.Basch et al. (2011), схемы полихимиотерапии, в которые входят препараты антрацикли-нового и циклофосфамидного рядов, являются высокоэметогенными, то есть риск развития рвоты превышает 90%.

Тошнота и рвота относятся к числу побочных эффектов химиотерапии, которых наиболее опасаются клиницисты, и с серьёзными основаниями. К факторам риска возникновения тошноты и рвоты относят: возраст моложе 50 лет, нарушения водно-электролитного обмена, хронические запоры, сопутствующие инфекции или септицемию, уремию; применение опиоидов; недостаточный контроль тошноты и рвоты при предшествующих циклах химиотерапии. Развитию тошноты и рвоты также способствует психологическое состояние пациента - степень волнения во время инфузии цитостатиков,

ожидание развития данных побочных эффектов (Казюлин А.Н. с соавт., 2008).

По срокам возникновения принято выделять три типа рвоты, обусловленной применением химиотерапевтических препаратов: острая, отсроченная и условно-рефлекторная, или рвота ожидания. Острая рвота развивается в первые 24 часа после введения химиопрепаратов, отличается высокой интенсивностью, редко сопровождается тошнотой. Отсроченная рвота развивается спустя сутки и более после введения химиопрепаратов и продолжается от 2 до 5 суток, менее интенсивна, чем острая, но сопровождается постоянной тошнотой. Условно-рефлекторная рвота представляет собой классический условный рефлекс на химиотерапию и/или сопутствующие ей манипуляции и окружающую обстановку, может сохраняться в течение длительного времени после окончания химиотерапии (Казюлин А.Н. с соавт., 2008; Поддубная И.В. с соавт., 2011; Sanger G.J., Andrews P.L., 2006; Chrisp P., 2007).

Как указывают D.G.Warr (2008), M.E.Trigg, G.M.Higa (2010), K.Panesar (2011) и др., тошнота и рвота сопровождают патологический процесс более чем у половины онкологических больных. По наблюдениям Ф.Г.Ивановой с соавт. (2009), из гастроинтестинальных побочных эффектов схемы FAC наиболее часто имеют место тошнота (55%) и рвота (37%). По данным, которые приводит И.А.Королева (2010), такие гастроинтестинальные подобные эффекты, как тошнота и рвота, при проведении химиотерапии по схеме FAC встречаются у 81,9% пациенток. По мнению E.Basch et al. (2011), значение тошноты как побочного эффекта, значительно ухудшающего качество жизни больных и способного вызывать коррекцию графика проведения химиотерапии, недооценивается клиницистами. Между тем, тошнота и рвота являются главной детерминантой качества жизни у онкологических больных (Bayo J. et al., 2012).

Стоматиты также принадлежит к числу частых осложнений у онкологических больных. У пациентов, получающих полихимиотерапию с препаратами антрациклинового ряда, стоматиты развиваются почти в половине слу-

чаев (Peterson D.E. et al., 2007; Fukazawa M. et al., 2012; Tsuyuki S. et al., 2012). От 40 до 60% больных, получающих в составе полихимиотерапии фторурацил, страдают стоматитами (Peterson D.E. et al., 2009). В то же время, по данным И.А.Королевой (2010), при проведении химиотерапии по схеме FAC стоматиты развиваются у 12,4% пациенток. В работе Ю.В.Солнцевой (2011) приведены схожие цифры: после 4 цикла химиотерапевтической линии по схеме FAC стоматит развивался у 11,8% пациенток, после 6 цикла - у 16,7%. Возможно, такое расхождение в оценке частоты встречаемости стоматитов, спровоцированных химиотерапией, можно объяснить недостаточным вниманием к ним со стороны и лечащих врачей, и самих пациентов. У больных, подвергающихся химиотерапии в стандартных дозах, как правило, развивается стоматит I—II классов токсичности. На начальной стадии развития стоматит манифестируется признаками эритемы, умеренными болью, дисфа-гией и ксеростомией (Sadasivan R., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шемеровский, Александр Константинович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М.Аксель // Маммология. - 2006. - № 1. - С. 9-13.

2. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в Москве и Санкт-Петербурге в 2009 г. / Е.М.Аксель // Вестн. РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3, прил. 1.-С. 124-142.

3. Антонов В.Г. Возможный механизм модулирующего влияния препарата ГлутоксимЯ на регуляторное действие цитокинов / В.Г.Антонов, А.Е.Антушевич, Е.Б.Бурова и др. // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 2. - С. 73.

4. Антушевич А.Е. Возможный механизм устранения антибиотикорези-стентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим® / А.Е.Антушевич, В.Г.Антонов, К.П.Василенко, Е.Б.Бурова // Инновационные технологии медицины XXI века: Материалы 1 Всерос. науч. форума. - 2005. - С. 405-407.

5. Антушевич A.A. Патогенетические основы эффективности Глутокси-ма при лучевой терапии рака ротоглотки / А.А.Антушевич, Е.Б.Бурова, К.П.Василенко и др. // Клинич. патофизиология. № 1-2. - 2007. - С. 104-105.

6. Антушевич A.A. Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области (клинико-экспериментальное исследование). Дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2008. - 121 с.

7. Артамонова Е.В. Место Таксотера в терапии метастатического рака молочной железы / Е.В.Артамонова // Соврем, онкология. - 2010. - № 2. - С. 3844.

8. Бакулин И.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта / И.Г.Бакулин, Ю.Г.Сандлер // Consilium medicum. Гастроэнте-

рология. - 2010. - Т. 12, № 8. - С. 72-76.

9. Баласанянц Г.С. Некоторые аспекты патогенетической терапии при туберкулезе в современных условиях / Г.С.Баласанянц, Д.С.Суханов // Терапев-тич. арх. - 2011. - № 8. - С. 21-24.

10. Бланк М.А. Фитотерапия в онкологии / М.А.Бланк, О.А.Бланк - СПб: «Роза ветров», 2012. - 480 с.

11. Бланк М.А. Хрономедицина для онкологии / М.А.Бланк, О.А.Бланк -СПб: МКА, 2010.- 120 с.

12. Богуш Т.А. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp / Т.А.Богуш, Е.А.Дудко, Е.А.Богуш и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - № 5. -С. 18-23.

13. Булыгин Г.В. Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции / Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Солончук Ю.Р. // Хирургия. - 2010. - № 5. - С. 65-71.

14. Бурова Е.Б. Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста окисленным глутатионом и его фармакологическим аналогом Глутоксим© в клетках А431 / Е.Б.Бурова, К.П.Василенко, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский // Докл. Акад. наук. - 2005. - Т. 404, № 1. - С. 1-3.

15. Варлан Г.В. Характерные особенности фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями / Ремедиум. - 2006. - № 3. - С. 19-21.

16. Василенко К.П. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ ЕЯК1,2 / К.П.Василенко, Е.Б.Бурова, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский // Цитология. - 2006. - Т. 48, № 6. - С. 500-506.

17. Ведерникова Н.В. Влияние дикарбамина и глутоксима на гематологическую токсичность противоопухолевой химиотерапии: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 135 с.

18. Владимирова И.С. Возможности повышения эффективности ком-

плексной терапии псориаза / И.С.Владимирова, К.Н.Монахов // Вестн. дермато-ло. и венерологии. - 2010. - № 2. - С. 58-63.

19. Гаджиева С.Ш. Сравнительная эффективность комбинированной терапии с использованием дикарбамина и других индукторов дифференцировки / С.Ш.Гаджиева, Е.Р.Полосухина, Л.А.Седакова и др. // Рос. биотерапевт, журн. -

2005.-Т. 4, № 3. - С. 106-111.

20. Гарин A.M. Повышение выживаемости и качества жизни больных раком молочной железы - достижимая задача / А.М.Гарин // Трудный пациент. -

2006.-Т. 4,№ 11.-С. 7-9.

21. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л.Гершанович. - М., Медицина, 1982. - 220 с.

22. Гершанович М.Л. Беталейкин (человеческий рекомбинантный интер-лейкин 1 бета) - новый эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей / М.Л.Гершанович, Л.В.Филатова, С.А.Кетлинский и др. // Вопр. онкологии. -2000. - Т. 46, № 3. - С. 354-360.

23. Гершанович М.Л. Применение интерлейкина-2 (пролейкина, ал-деслейкина) в онкологической практике / М.Л.Гершанович // Вопр. онкологии. -2003. - № 6. - С. 776-782.

24. Гершанович М.Л. Кардиоксан: Профилактика кардиотоксичности ан-трациклинов / М.Л.Гершанович // Вопр. онкологии. - 2004. - № 4. - С. 482-491.

25. Гершанович М.Л. Метадоксил в лечении гепатологического действия цитостатиков / М.Л.Гершанович, С.А.Сафонова // Вопр. онкологии. -2005. - № 5. - С. 599-600.

26. Горбунова В.А. Изучение гемостимулирующих свойств препарата Глутоксим у больных НМРЛ, получающих цитостатическую химиотерапию / В.А.Горбунова, Н.В.Миндра, И.В.Осе Тезисы X Росс.Нац. Конгр. Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгресса. - М., 2003. - С. 489.

27. Громов М.И. Применение иммуномодуляторов в хирургической

практике / М.И.Громов // Терра Медика. - 2006. - № 1. - С. 10-15.

28. Давыдов М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вести. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, № 3. - Прил. 1. - 132 с.

29. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 3 (77). - Прил. 1. - 158 с.

30. Доскин В.А. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А.Доскин, Н.А.Лаврентьева, М.П.Мирошников, В.Б.Шарай // Вопр. психологии. - 1973. - № 6. - С. 141-145.

31. Ермолаева Л.А. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция: Дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2008. - 128 с.

32. Иванова Ф.Г. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы / Ф.Г.Иванова, Т.Н.Николаева, В.А.Горбунова // Сибир. онкол. журн. - 2009. - № 5 (35). - С. 55-59.

33. Казюлин А.Н. Поражения желудочно-кишечного тракта как осложнение химиотерапии у онкологических больных / А.Н.Казюлин, И.А.Королева, Ю.А.Кучерявый // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения: Материалы 8 Вост.-Сиб. гастроэнтерологии. конф. с международ, участием. - Красноярск, 2008. - С. 404-412.

34. Кожемякин Л.А. Глутамед(МФ) - метаболический иммуномодулятор и гемопоэтический фактор / Л.А.Кожемякин, М.Б.Балазовский // Человек и лекарство: Тез. докл 5 Рос. нац. конгресса. - М., 1996. - С. 576.

35. Кожемякин Л.А. Механизмы действия препарата Глутоксим / Л.А. Кожемякин // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. -Омск: Омск. мед. акад., 2002. - С. 50-53.

36. Кожемякин Л.А. Молекулярно-генетические аспекты противоопухолевой активности препарата глутоксим / Л.А.Кожемякин, А.С.Белохвостов,

В.Г.Антонов и др. // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии (В помощь практическому врачу). - М., "Гелла-принт", 2003. - С 10-15.

37. Королева И.А. Комплексная оценка состояния внутренних органов при неоадъювантном и адъювантном лечении больных раком молочной железы II-III стадии с Нег-2-негативным статусом: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2010. -311с.

38. Королева И.А. Эметогенный эффект химиотерапии онкологических заболеваний / И.А.Королева, Л.З.Велыиер, А.Н.Казюлин, Ю.А.Кучерявый // Мед. критич. состояний. - 2010. - № 2. - С. 3-7.

39. Крутецкая З.И. Роль тирозинкиназ и тирозинфосфатаз в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca" в макрофагах / Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. и др. // Докл. Акад. Наук. - 2007. - Т. 417. - С. 1-3.

40. Крутецкая З.И. Возможное участие фосфатидилинозитолкиназ в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca" в макрофагах / Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. и др. // Докл. Акад. Наук. - 2008. - Т. 422. - С.. 562-563.

41. Крутецкая З.И. Роль ключевых ферментов фосфоинозитидного пути передачи сигнала в действии окисленного глутатиона и препарата Глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca" в макрофагах / Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. и др. // Докл. Акад. Наук. ДАН. - 2009. - Т. 428, № 2. - С. 272-274.

42. Крутецкая З.И. Участие фосфатидилинозитолкиназ в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на транспорт Na+ в коже лягушки/ Крутецкая З.И., Лебедев O.E., А.В.Мельницкая и др. // Докл. Акад. Наук. -2009. - Т. 428, № 2. - С. 417-419.

43. Курилова Л.С. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в

макрофагах / Л.С.Курилова, З.И.Крутецкая, О.Е.Лебедев, В.Г.Антонов // Цитология. - 2008. - Т. 50, № 5. - С. 452-461.

44. Курилова Л.С. Участие актинового цитоскелета во влиянии препаратов Глутоксим и Моликсан на внутриклеточную концентрацию СА*+ в макрофагах /Л.С.Курилова, З.И.Крутецкая, О.Е.Лебедев // Цитология. - 2012. - № 2. -С. 135-141.

45. Летягин В.П. Стратегия лечения больных ранним раком молочной железы (По материалам Европейской школы онкологии, Москва 2005) / В.П.Летягин // Маммология. - 2006. - № 1. - С. 86-87.

46. Летягин В.П. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы / В.П.Летягин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - № 1. - С.32-36.

47. Лимарева C.B. Таксаны в адъювантной и неоадъювантной терапии рака молочной железы / С.В.Лимарева // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. -№ 4.- С. 15-23.

48. Лобанова Л.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных раком молочной железы на этапах противоопухолевой терапии: Дис. ... канд. мед. наук. - Оренбург, 2007. - 153 с.

49. Манихас Г.М. Применение препарата глутоксим при сочетанной лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки / Г.М.Манихас, Е.И.Филатова, Е.Н.Былинская и др. // Рос. онкол. журн. - 2008. - № 1. С. 23-28.

50. Манихас Г.М. Качество жиэни больных местнораспространенным оперированным раком желудка на этапах химиотерапевтического лечения / Г.М.Манихас, Н.В.Жукова // Вопр. онкологии. - 2012. - № 5. - С. 679-683.

51. Манихас Г.М. Применение препарата Глутоксим у больных раком желудка, получающих платиносодержащую химиотерапию / Г.М.Манихас, Н.В.Жукова // Онкология. - 2012. - № 1. - С. - 44-46.

52. Мерабишвили В.М. Рак молочной железы: Заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) / В.М.Мерабишвили //

Вопр. онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 609-615.

53. Мерабишвили В.М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование) / В.М.Мерабишвили // Рос. онкол. журн. - 2012. - № 3. - С. 25-29.

54. Минушкин О.Н. Применение гепатопротекторов в клинической практике / О.Н.Минушкин, Л.В.Масловский, А.А.Букшук // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2012. - № 10(2). - С. 67-72.

55. Овечкин A.M. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы / A.M.Овечкин, С.В.Свиридов // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2006. - Т. 1. - С: 13-18.

56. Орлова Р.В. Фебрильная нейтропения: инфекционно-токсический шок / Р.В.Орлова, В.А.Чубенко // Практич. онкология. - 2006. - Т. 7, № 2. - С. 69-76.

57. Пак Д.Д. Рак молочной железы // Онкология. Клинические рекомендации / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -С. 269-310.

58. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н.И.Переводчикова // Соврем, онкология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 66-69.

59. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И.Переводчикова. - М.: Практическая медицина, 2005. - 697 с.

60. Перельман М.И. Глутоксим - 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) / М.И.Перельман, И.В.Богадельникова, М.В.Синицын // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 10. - С. 3-9.

61. Перельман М.И. Хирургическое лечение туберкулеза легких при устойчивости микобактерий к химиопрепаратам / М.И.Перельман, О.Н.Отс, Т.В.Агкацев // Consilium Medicum. - 2011. - № 3. - С. 5-10.

62. Поддубная И.В. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы / И.В.Поддубная, Д.А.Карселадзе // Вестн. РОНЦ им.

H.H. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21, № 1. - С. 71 -76.

63. Поддубная И.В. Клинические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у больных, получающих химио- и лучевую противоопухолевую терапию / И.В.Поддубная, М.Р.Личиницер, С.А.Тюляндин и др. // Соврем. онкология. - 2011. - № 2. С. 50-56.

64. Попонина A.M. Гемопоэзстимулирующая активность иммобилизиро-ванных на полиэтиленоксиде олигонуклеотидов в условиях цитостатической миелосупрессии: Дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2012. - 163 с.

65. Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения / В.В.Птушкин // Соврем, онкология. - 2002. - Т.4, № 2. - С. 28-30.

66. Птушкин В.В. Анемия в онкологии: подходы к лечению / В.В.Птушкин // Соврем, онкология. - 2012. - № 1. - С. 58-63.

67. Радюкова И.М. Ранняя диагностика и профилактика повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук. - Омск, 2012. - 142 с.

68. Радюкова И.М. Эндотелиальная дисфункция как патогенетический фактор повреждения внутренних органов при полихимиотерапии рака молочной железы / И.М.Радюкова, Г.И.Нечаева, О.Ю.Кореннова и др. // Сибир. мед. журн.-2012.-Т. 27,№ 1.-С. 85-89.

69. Рак молочной железы. Как решить проблему финансирования лечения согласно международным стандартам: Пресс-релиз / Соврем, онкология. -2011.-Т. 13, №3.-С. 11-13.

70. Райхлин Н.Т. Индукция дифференцировки гемопоэтических клеток дикарбамином у больных в условиях миелосупрессивной химиотерапии / Н.Т.Райхлин, В.А.Горбунова, Е.М.Трещалина и др. // Рос. биотерапевтич. журн. -2003.-Т. 2, №3.-С. 61-66.

71. Седакова Л.А. Предварительные результаты изучения влияния препарата Глутоксим на опухолевый рост и эффективность полихимиотерапии в

эксперименте / Л.А.Седакова, Н.В.Миндра, К.П.Василенко и др.// Инновационные технологии медицины XXI века: Материалы 1 Всерос. науч. форума. М., 2005.-С. 459-461.

72. Селихова Ю.Б. Характеристика иммунной и кроветворной системы у больных раком молочной железы на различных этапах противоопухолевой терапии: Дис. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2008. - 114 с.

73. Семиглазов В.Ф. Основные результаты клинических исследований в онкологии в 2009 году / В.Ф.Семиглазов // Фарматека. - 2010. - № 6. - С. 16-20.

74. Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов / В.Ф.Семиглазов, В.В.Семиглазов, Г.А.Дашян и др. // Врач. - 2011. - № 12. - С. 28-34.

75. Семиглазов В.Ф. Индивидуализация адъювантной терапии рака молочной железы / Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г. и др. // Фарматека,. - 2011 .-№ 7. - С. 8-13.

76. Семиглазов В.Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы / В.Ф.Семиглазов // Вопр. онкологии. - 2012. -№2.-С. 148-152.

77. Сипров A.B. Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия: Дис... канд. мед. наук. - Саранск, 2004. - 139 с.

78. Собин Л.Х. TNM: Классификация злокачественных опухолей, 6-е изд.: Пер. с англ. / Л.Х Собин, М.К.Господарович, К.Виттекинд.. - СПб.: Эскулап, 2003. - 244 с.

79. Смирнов И.В. Фармакодинамические эффекты взаимного влияния веществ / И.В.Смирнов, А.А.Бондарев, В.В.Удут, Н.Н.Каркищенко // Биомед. -2011. - № 1. - С. 59-62.

80. Солнцева Ю.В. Обоснование и принципы коррекции системной токсичности адъювантной полихимиотерапии рака молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2011. - 123 с.

81. Стенина М.Б. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет / М.Б.Стенина, М.А.Фролова // Практич. онкология.-2011.-№ 12(1).-С. 6-11.

82. Стуков А.Н. Лекарственная терапия опухолей / А.Н.Стуков, М.Л.Гершанович, М.А.Бланк и др. - СПб.: МКА, 2009. - 626 с.

83. Стуков А.Н. Кардиоваскулярная токсичность противоопухолевой терапии / А.Н.Стуков, М.Л.Гершанович, Л.В.Филатова // Токсикологический вестн. - 2010. - № 6. - С. 40-43.

84. Стуков А.Н. Токсическое действие противоопухолевой терапии на сердечно-сосудистую систему / А.Н.Стуков, М.Л.Гершанович, Е.В.Махнова // Вопр. онкологии. - 2010. - № 2. - С. 234-239.

85. Стуков А.Н. Противоопухолевые лекарственные средства / А.Н.Стуков, М.Л.Гершанович, М.А.Бланк, О.А.Бланк, Е.В.Махнова - СПб.: №КА, 2011.- 656 с.

86. Трещалин И.Д. Модификация токсичности противоопухолевых препаратов как метод повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований / И.Д.Трещалин, Э.Р.Переверзева, Д.А.Бодягин и др.// Рос. биотерапевт, журн. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 87-94.

87. Феденко А.А. Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адъювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 181 с.

88. Филатова Е.И. Анализ применения препарата Глутоксим при соче-танной лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки / Е.И.Филатова, Е.Н.Былинская // Человек и Лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгресса. - М., 2006. - С. 314.

89. Филатова Е.И. Оценка эффективности применения препарата Глутоксим при химиолучевом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки / Е.И.Филатова, Е.В.Дятчина, Е.Н.Былинская и др. // Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в онкогинекологии: Тез. докл.

науч.-практ. конф. - СПб., 2010. - С. 145-147.

90. Филиппенко Н.Г. Оценка эффективности применения иммуномоду-лятора глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом, с применением метода визуализации многомерных объектов / Н.Г.Филиппенко, Л.В.Силина, В.М.Довгаль и др. // Клинич дерматол. и венерология. - 2008. - № 4. - С. 79-84.

91. Хричкова Т.Ю. Механизмы развития миелотоксических эффектов в процессе противоопухолевой химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями: Дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2009. - 405 с.

92. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (Заболеваемость и смертность) / под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петрова. - М, 2009. - 241 с.

93. Шафигуллин М.Р. Астенические расстройства, ассоциированные с химиотерапией злокачественных новообразований (Обзор литературы) / М.Р.Шафигуллин, С.В.Иванов, В.А.Горбунова, А.А.Мещеряков // Соврем, онкология. - 2010. - № 3. - С. 96-101.

94. Шафигуллин М.Р. Психофармакологическая коррекция астенческих расстройств, связанных с химиотерапией злокачественных новообразований: Опыт применения Ладастена / М.Р.Шафигуллин // Соврем, онкология. - 2010. -№ 4. - С. 47-56.

95. Щепотин И.Б. Современные подходы к диагностике и лечению больных раком молочной железы / И.Б.Щепотин, В.Е.Чешук // Мистецтво лжуван-ня.-2004.-№ 10.-С. 9-14.

96. Яблонский П.К. Расчет потенциальной клинико-экономической эффективности использования препарата Глутоксим во фтизиатрии / П.К.Яблонский, Д.Л.Айзиков, Г.С.Баласанянц // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. -2011. -№ 2. - С. 260-261.

97. Якубовская Р.И. Современные подходы к биотерапии рака / Р.И.Якубовская // Рос. биотер. журн. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 5-14.

98. Aapro M.S. September 2007 update on EORTC guidelines and anemia management with erythropoiesis-stimulating agents / Aapro M.S., Link H. // The Oncologist. - 2008. - Vol. 13, suppl. 3. - P. 33-36.

99. Aapro M. Prophylaxis of chemotherapy-induced febrile neutropenia with granulocyte colony-stimulating factors: where are we now? / M.Aapro, J.Crawford, D.Kamioner // Support Care Cancer. - 2010. - Vol. 18, N 5. - P. 529-541.

100. Afsar N.A. Breast cancer pattern and chemotherapy response - an institutional study in Pakistan / N.A.Afsar, B.Kulsoom, A.Mateen et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2010. - Vol. 11, N 3. - P. 825-830.

101. Aiello Bowles E.J. Risk of heart failure in breast cancer patients after an-thracycline and trastuzumab treatment: A retrospective cohort study / E.J.Aiello Bowles, R.Wellman, H.S. Feigelson et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2012. - Vol. 104, N 17. - P. 1293-1305.

102. Albini A. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention / Albini A., Pennesi G., Donatelli F. et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2010. - Vol. 102. - P. 14-25.

103. Alexander J. Serial assessment of doxorubicin cardiotoxicity with quantitative radionuclide angiocardiography / J.Alexander, N.Dainiak, H.J.Berger et al. // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300, N 6. - P. 278-83.

104. Alluri K.C. Prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer: What the guidelines say / K.C.AIluri, S.Ahmed, C.M.Chesney - 2009. -www.medscape.org/viewarticle/702063_2.

105. Alonso D.F. Metastasis: recent discoveries and novel perioperative treatment strategies with particular interest in the hemostatic compound desmopressin / D.F.Alonso, G.V.Ripoll, J.Garona et al. // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2011. - Vol. 12, N 11.-P. 1974-1980.

106. Altekruse S.F. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2007 / S.F.Altekruse, C.L.Kosary, M.Krapcho et al. - Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2010. - http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007.

107. Alterio D. Cancer treatment-induced oral mucositis / D.Alterio, B.A.Jereczek-Fossa, M.R.Fiore et al. // Anticancer rec. - 2007. - Vol. 27. - P. 11051126.

108. Amin K.A. Impact of breast cancer and combination chemotherapy on oxidative stress, hepatic and cardiac markers / K.A.Amin, B.M.Mohamed, M.A.M.El-wakil et al. //J. Breast Cancer. - 2012. - Vol. 15, N 3. - P. 306-312.

109. Aster R.H. Drag-induced immune thrombocytopenia: Pathogenesis, diagnosis and management / R.H.Aster, B.R.Curtis, J.G.McFarland, D.W. Bougie // J. Thromb. Haemost. - 2009. - N 7(6). - P. 911-918.

110. Autier P. Disparities in breast cancer mortality trends between 30 European countries: retrospective trend analysis of WHO mortality database / P.Autier, M.Boniol, C.La Vecchia et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 3620.

111. Azim H.A.Jr. Long-term toxic effects of adjuvant chemotherapy in breast cancer / H.A.Azim Jr., E. de Azambuja, J.Bines, MJ.Piccart // Ann. Oncol. -2011.-Vol. 22, N9.-P. 1939-1947.

112. Bao T. Use of acupuncture in the control of chemotherapy-induced nausea and vomiting / T.Bao // J. Natl. Compr. Cane. Netw. - 2009. - Vol. 7, N 5. - P. 606-612.

113. Bardwell W.A. The relative importance of specific risk factors for insomnia in women treated for early-stage breast cancer / W.A.Bardwell, J.Profant, D.R.Casden et al. // Psychooncology. - 2008. - Vol. 17. - P. 9-18.

114. Barrett-Lee P.J. Expert opinion on the use of anthracycline in patients with advanced breast cancer at cardiac risk / P.J.Barrett-Lee, J.M.Dixon, C.Farrel et al. //Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20. - P. 816-827.

115. Basch E. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update / E.Basch, A.A.Prestrud, P.J.Hesketh et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29(31). - P. 4189-4198.

116. Bates J.S. Management of menorrhagia associated with chemotherapy-induced thrombocytopenia in women with hematologic malignancy / J.S.Bates,

L.W.Buie, C.B.Woodis // Pharmacotherapy. - 2011. - Vol. 31, N 11. - P. 1092-1110.

117. Bayo J. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: pathophysiology and therapeutic principles / J.Bayo, P.J.Fonseca, S.Hernando et al. // Clin. Translat. Oncol. - 2012. - Vol. 14, is. 6. - P. 413-422.

118. Benish M. Surgery as a double-edged sword: A clinically feasible approach to overcome the metastasis-promoting effects of surgery by blunting stress and prostaglandin responses / M.Benish, S.Ben-Eliyahu // Cancers. - 2010. - N 2. - P. 1929-1951.

119. Berger A.M. Cancer-related fatigue. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines TM) Version 1.2011 / A.M.Berger, A.P.Abernethy, A.Atkinson et al. - 2011. - NCCNFatigueGuidelines.pdf.

120. Biki B. Anesthetic technique for radical prostatectomy surgery affects cancer recurrence: a retrospective analysis / B.Biki, E.Mascha, D.C.Moriarty et al. // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 109. - P. 180-187.

121. Biggers B. Circulating tumor cells in patients undergoing surgery for primary breast cancer: preliminary results of a pilot study / B.Biggers, S.Knox, M.Grant et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16, N. 4. - P. 969-971.

122. Bird B.R. Cardiac toxicity in breast cancer survivors: review of potential cardiac problems / B.R.Bird, S.M.Swain // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 14-24.

123. Bonadonna G. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluor-ouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up / G.Bonadonna, P.Valagussa, A.Moliterni et al. //N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332, N 14.-P. 901-906.

124. Bontenbal M. Phase III study comparing AT (Adriamycin, Docetaxel) to FAC (Fluorouracil, Adriamycin, Cyclohosphamide) as first-line chemotherapy (CT) in patients with metastatic breast cancer / M.Bontenbal, J.J.Braun, G.J.Creemers et al. // Eur. J. Cancer. - 2003. - Vol. 1, suppl. - P. S201-S202.

125. Bontenbal M. Phase II to III study comparing doxorubicin and docetaxel

with fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in patients with metastatic breast cancer: results of a Dutch Community Setting Trial for the Clinical Trial Group of the Comprehensive Cancer Centre / M.Bontenbal, G.J.Creemers, J.J.Braun et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 28. - P. 70817088.

126. Botrel T.E. Efficacy of palonosetron (PAL) compared to other serotonin inhibitors (5-HT3R) in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving moderately or highly emetogenic (MoHE) treatment: systematic review and meta-analysis / T.E.Botrel, O.A.Clark, L.Clark // Support Care Cancer. -2011. - Vol. 19, N 6. - P. 823-832.

127. Bower J.E. Inflammation and behavioral symptoms after breast cancer treatment: do fatigue, depression, and sleep disturbance share a common underlying mechanism? / J.E.Bower, Ganz P.A.http://ico.ascopubs.oru/content/29/26/3517.fiill - aff-1, Irwin M.R. et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29 N 26. - P. 3517-3522.

128. Brana I. Cardiotoxicity / I.Brana, J.Tabernero // Ann. Oncol. - 2010. -Vol. 21, suppl. 7. - P. viil73-viil79.

129. Braun B. Expression of G-CSF and GM-CSF in human meningiomas correlates with increased tumor proliferation and vascularization / B.Braun, M.Lange, R.Oeckler, M.M.Mueller//J. Neurooncol. - 2004. - Vol. 68, N 2. - P. 131-140.

130. Bray F. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008-2030): a population-based study / F.Bray, A.Jemal, N.Grey et al. // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13, N 8. - P. 790-801.

131. Brennan J.P. The utility of N,N-biotinyl glutathione disulfide in the study of protein S-glutathiolation / J.P.Brennan, J.I.Miller, W.Fuller et al. // Mol. Cell. Proteomics. - 2006. -Vol. 5, N 2. - P. 215-225.

132. Brian R.J. Cardiac toxicity in breast cancer survivors: Review of potential cardiac problems / R.J.Brian, S.M.Swain // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, N l.-P. 14-24.

133. von Bultzingslowen I. Growth factors and cytokines in the prevention

and treatment of oral and gastrointestinal mucositis / I. von Bültzingslówen, M.T.Brennan, F.K.Spijkervet et al. // Support Care Cancer. - 2006. - Vol. 14, N 6. -P. 519-527

134. Buzdar A.U. Ten-year results of FAC adjuvant chemotherapy trial in breast cancer / A.U.Buzdar, S.W.Kau, T.L.Smith, G.N.Hortobagyi // Amer. J. Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 12, N 2. - P. 123-128.

135. Cardinale D. Prevention of high dose chemotherapy-induced cardiotoxi-city in high risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition / D.Cardinale, A.Colombo, M.T.Sandri et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 2474-2481.

136. Cardinale D. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy / D.Cardinale, A.Colombo, G.Lamantia et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, N 3. - P. 213-220.

137. Cardoso F. International guidelines for management of metastatic breast cancer: Combination vs sequential single-agent chemotherapy / F.Cardoso, Ph.L.Bedard, E.P.Winer et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101. - P. 11741181.

138. Carroll J.K. Pharmacologic treatment of cancer-related fatigue / J.K.Carroll, S. Kohli, K. M.Mustian // The Oncologist. - 2007. - Vol. 12, suppl. 1. - P. 43-51.

139. Ceelen W.P. Surgical trauma, minimal residual disease and locoregional cancer recurrence / W.P.Ceelen, S.Morris, P.Paraskeva, P.Pattyn // Cancer Treat Res. -2007.-Vol. 134.-P. 51-69.

140. Chan A. Incidence of febrile neutropenia among early-stage breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy / A.Chan, C.Chen, J.Chiang et al. // Supportive Care Cancer. - 2012. - Vol. 20, is. 7. - P. 1525-1532.

141. Chen W.K. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies / W.K.Chen, C.H.Miao // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 2. - e56540.

142. Cheng Y.C. Addition of GM-CSF to trastuzumab stabilises disease in

trastuzumab-resistant HER2+ metastatic breast cancer patients / Y.C.Cheng, V.Valero, M.L.Davis et al.//Brit. J. Cancer. - 2010. - Vol. 103. - P. 1331-1334.

143. Chew H.K. Incidence of venous thromboembolism and impact on survival in breast cancer patients / H.K.Chew, T.Wun, D.J.Harvey et al. // J. Clin. Oncol. -2007.-Vol. 25.-P. 70-76.

144. Chrisp P. Aprepitant: the evidence for its place in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting / P.Chrisp // Core Evid. - 2007. - N 2(1). -P. 15-30.

145. Coffey J.C. Excisional surgery for cancer cure: therapy at a cost / J.C.Coffey, Wang J.H., Smith M.J. et al. // Lancet Oncol. - 2003. - Vol. 4, N 12. - P. 760-768.

146. Crile G. Simplified treatment of cancer of the breast: Early results of a clinical study / G.Crile// Ann. Surg. - 1961. - Vol. 153, N 5. - P. 745-758.

147. Curatolo M. Adding regional analgesia to general anaesthesia: increase of risk or improved outcome? / M.Curatolo // Eur. J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27, N7.-P. 586-591.

148. Dai J. Reversal of chemotherapy-induced leukopenia using GM-CSF promotes bone metastasis that can be blocked with osteoclast inhibitors / J.Dai, Y.Lu,

C.Yu, et al. // Cancer Res. - 2010. - Vol. 70, N 12. - P. 5014-5023.

149. Davis A.L. Chemotherapy-induced amenorrhea from adjuvant breast cancer treatment: The effect of the addition of taxanes / A.L.Davis, M.Klitus,

D.M.Mintzer// Clin. Breast Cancer. - 2005. - Vol.6, is. 5. - P. 421-424.

150. Diaz-Montero C.M. Immunomodulatory activity of NOV-002 potentiates the anti-tumor efficacy of cyclophosphamide (CTX) in the CT26 murine colon cancer model / C.M.Diaz-Montero, A.Perez, A.-A.Zidan et al. // Cancer Research. -2010. - Vol. 70, is. 8 (suppl. 1). - P. 5620. Diaz-Montero C.M. et al., 2010, 2012.

151. Diaz-Montero C.M. The glutatione disulfide mimetic NOV-002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoetic and immune supression by reducing oxidative stress / C.M.Diaz-Montero, Y.Wang, L.Shao et al. // Free Rad. Biol. Med. -

2012.-Vol. 52.-P. 1560-1568.

152. Dolci A. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: Systematic review of the literature and recommendations for use / A.Dolci, R.Dominici, D.Cardinale // Amer. J. Clin. Pathol. - 2008. Vol.130. P. 688695.

153. Donovan K.A. Course of fatigue in women receiving chemotherapy and/or radiotherapy for early stage breast cancer / K.A.Donovan, P.B.Jacobsen, M.A.Andrykowski et al. // J. Pain Symptom Manage. - 2004. - Vol. 28, N 4. - P. 373380.

154. Easton D.M. Potential of immunomodulatory host defense peptides as novel anti- infectives / D.M.Easton, A.Nijnik, M.L.Mayer, R.E.W.Hancock // Trends in Biotechnol. - 2009. - Vol. 27, N 10. - P. 582-590.

155. Eisenhauer E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A.Eisenhauer, P.Therasse, J.Bogaerts et al. // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - P. 228-247.

156. Elhabbash M. Paclitaxel in relapsed high risk anthracycline treated breast cancer patients / M.Elhabbash, A.A.Alwindi // Saudi Med. J. - 2005. - Vol. 26, N9.-P. 1471-1473.

157. El-Sayyad H.I. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU) on the liver of male albino rats / H.I.El-Sayyad, M.F.Ismail, F.M.Shalaby // Int. J. Biol. Sci. - 2009. - Vol. 5, N 5. - P. 466-473.

158. Eubank T.D. GM-CSF ingibits breast cancer growth and metastasis by invoking an anti-angiogenic program in tumor-educated macrophages / T.D.Eubank, R.D.Roberts, M.Khan et al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, N 5. - P. 2133-2140.

159. Ewer M.S. Cardiotoxicity of anticancer treatments: what the cardiologist needs to know / M.S.Ewer, S.M.Ewer//Nat. Rev. Cardiol. - 2010. - Vol. 7, N 10. - P. 564-575.

160. Ewer M.S. Cardiac dysfunction after cancer treatment / Ewer M.S., Swain S.M., Cardinale D. et al. // Tex. Heart Inst. J. - 2011. - Vol. 38, N 3. - P. 248-

161. Exadaktylos A.K. Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis? / A.K.Exadaktylos, D.J.Buggy, D.C.Moriarty et al. // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 105. - P. 660-664.

162. Extermann M. Predicting the risk of chemotherapy toxicity in older patients: the Chemotherapy Risk Assessment Scale for High-Age Patients (CRASH) score / M.Extermann, I.Boler, R.R.Reich // Cancer. - 2012. - Vol.118, N 13. - P. 3377-3386.

163. Farooqui M. COX-2 inhibitor celecoxib prevents chronic morphine-induced promotion of angiogenesis, tumour growth, metastasis and mortality, without compromising analgesia / M.Farooqui, Y.Li, T.Rogers et al. // Brit. J. Cancer. -2007.-Vol. 97. -.P. 1523-1531.

164. Ferlay J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J.Ferlay, H.R. Shin, F.Bray // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127, N 12.-P. 2893-2917.

165. Filomeni G. Cell signaling and the glutathione redox system /

G.Filomeni, G.Rotilio, M.R.Ciriolo // Biochem. Pharmacol. - 2002. - Vol. 64. - P. 1057-1064.

166. Filomeni G. Activation of c-Jun-N-terminal kinase is required for apop-tosis triggered by glutathione disulfide in neuroblastoma cells / G.Filomeni, K.Aquilano, P.Civitareale et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 39. - P. 345354.

167. Floyd J. Hepatotoxicity of chemotherapy / J.Floyd, I.Mirza, B.Sachs, M.C.Perry // Semin Oncol. - 2006. - Vol. 33, N 1. - P. 50-67.

168. Fukazawa M. High incidence-rate of oral mucositis in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy (FECI00) / M.Fukazawa,

H.Kawaguchi, H.Shigematsu et al. // Gan To Kagaku Ryoho. - 2012. - Vol. 39, N 3. -P. 395-398.

169. Gardani G. A progress study of 100 cancer patients treated by acupres-

sure for chemotherapy-induced vomiting after failure with the pharmacological approach / G.Gardani, R.Cerrone, C.Biella et al. // Minerva Med. - 2007. - Vol. 98, N 6. - P. 665-668.

170. Gilliam L.A.A. Chemotherapy-Induced Weakness and Fatigue in Skeletal Muscle: The Role of Oxidative Stress / L.A.A.Gilliam, D.K.St.Clair // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - Vol. 15, N 9. - P. 2543-2563.

171. Gokcimen A. Protective effect of N-acetylcysteine, caffeic acid and vitamin E on doxorubicin hepatotoxicity / A.Gokcimen, A.Cim, H.T.Tola et al. // Hum Exp Toxicol. - 2007. - Vol. 26, N 6. - P. 519-525.

172. Goldrick A. Anemia is a common but neglected complication of adjuvant chemotherapy for early breast cancer / A.Goldrick, I.A.Olivotto, C.S.Alexander et al. // Curr Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 6. - P. 227-233.

173. Gonzalez-Angulo A.M. Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer / A.M.Gonzalez-Angulo, F.Morales-Vasquez, G.N.Hortobagyi // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol. 608. - P. 1-22.

174. Грабовий O.M. Гютолопчна оцшка вщповщ5 пухлини на xímío-променеву терашю / О.М.Грабовий, Т.О.Тарасова, М.В.Кошубарова // Клинич. онкология. - 2012. - № 6(2). - С. 138-143.

175. Gradishar W.J. Taxanes for the treatment of metastatic breast cancer / W.J.Gradishar // Breast Cancer (Auckl). - 2012. - Vol. 6, N 1. - P. 159-171.

176. Grek C.L. Serpin-Al and A3 as potential pharmacodynamic biomarkers for NOV-002, a redox modulating anticancer agent // C.L.Grek, D.M.Townsend, J.D. Uys et al. // Cancer Research. - 2010. - Vol. 70, is. 8 (suppl. 1). - P. 430.

177. Grek C.L. The impact of redox and thiol status on the bone marrow: Pharmacological intervention strategies / C.L.Grek, D.M.Townsend, K.D.Tew // Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 129, N 2. - P. 172-184.

178. Gupta K. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth / K.Gupta, S.Kshirsagar, L.Chang et al. // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 4491-4498.

179. Gutschalk C.M. Granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor promote malignant growth of cells from head and neck squamous cell carcinomas in.vivo / C.M.Gutschalk, C.C.Herold-Mende, N.E.Fusenig, M.M.Mueller// Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, N 16. - P. 8026-8036.

180. Hassett M.J. Frequency and cost of chemotherapy-related serious adverse effects in a population sample of women with breast cancer / M.J.Hassett, A.J.O'Malley, J.R.Pakes et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - Vol. 98, N 16. - P. 1108.

181. Herbst C. Prophylactic antibiotics or G-CSF for the prevention of infections and improvement of survival in cancer patients undergoing chemotherapy / C.Herbst, F.Naumann, E.B.Kruse et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. -Vol. 21, N 1. - CD007107.

182. Hesketh P.J. Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting / P.J.Hesketh // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2482-2494.

183. Horneber M. Cancer-related fatigue: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment / M.Horneber, I.Fischer, F.Dimeo et al. // Dtsch. Arztebl. Int. -2012.-Vol. 109, N9.-P. 161-72.

184. Howe LR. Inflammation and breast cancer. Cyclooxygen-ase/prostaglandin signaling and breast cancer / LR.Howe // Breast Cancer Res. -2007.-Vol. 9.-N4. P. 210.

185. Hughes W.T., Armstrong D., Bodey G.P. et al. 2002 Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer // Clin. Infect. Dis. -2002.-Vol. 34.-P. 730-751.

186. Injac R. Potential hepatoprotective effects of fullerenol C60(OH)24 in doxorubicin-induced hepatotoxicity in rats with mammary carcinomas / R.Injac, M.Perse, N.Obermajer et al. // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, is. 24-25. - P. 34513460.

187. Janz N.K. Symptom experience and quality of life of women following breast cancer treatment / Janz N.K., Mujahid M., Chung L.K. et al. // J. Womens

Health (Larchmt). - 2007. - Vol.16, N 9. - P. 1348-1361.

188. Jenderny S. Protective effects of a glutathione disulfide mimetic (NOV-002) against cisplatin induced kidney toxicity / S.Jenderny, H.Lin, T.Garrett et al. // Biomed. Pharmacother. - 2010. - Vol. 64, N 1. - P. 73-76.

189. Jensen B.C. Pharmacogenomics as a risk mitigation strategy for chemo-therapeutic cardiotoxicity / B.C.Jensen, H.L.McLeod // Pharmacogenomics. - 2013. -Vol.14, N2.-P. 205-213.

190. Карнабеда О.А. Венозна тромбоембол1я у пащент1в з онкопато-лопею / О.А.Карнабеда // Клинич. онкология. - 2012. - № 5(1). - С. 109-114.

191. Katranci N. Evaluation of the effect of cryotherapy in preventing oral mucositis associated with chemotherapy - a randomized controlled trial / N.Katranci, N.Ovayolu, O.Ovayolu, A.Sevinc // Eur. J. Oncol. Nurs. - 2012. - Vol. 16, N 4. - P. 339-344.

192. Keefe D.M. Updated clinical practice guidelines for the prevention and treatment of mucositis / D.M.Keefe, M.M.Schubert, L.S.Elting et al. // Cancer. -2007. Vol. 109.-P. 820-831.

193. Khokher S. Response to neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced breast cancer: a local hospital experience / S.Khokher, S.Mahmood, S.A.Khan // Asian Рас. J. Cancer Prev. - 2010. - Vol. 11, N 2. - P. 303-308.

194. Khorana A.A. Blood transfusion, thrombosis, and mortality in hospitalized patients with cancer / A.A.Khorana, C.W.Francis, N.Blumberg, E.Culakova // Arc. Intern. Med. -2008. - Vol. 168, N 21. - P. 2377-2381.

195. Kim E. Mapping the cancer-specific EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 to the generic EQ-5D in metastatic breast cancer patients / E.Kim, S.-K.Ko, H.-Y.Kang // Qual. life res. - 2012. - Vol. 21, is. 7. - P. 1193-1203.

196. King P.D. Hepatotoxicity of Chemotherapy / P.D.King, M.C.Perry //

http://theoncoloqist.alnhamedprcss.oru/contcnt/6/2/162?rclated-

urls=yes&legid=theoncolouist;6/2/162 - aff-2Qncologist. -2001. - Vol. 6, N 2. - P. 162-176.

197. King K.M. Optimal use of taxanes in metastatic breast cancer / K.M.King, S.Lupichuk, L.Baig et al. // Curr. Oncol. - 2009. - Vol. 16, N 3. - P. 8-20.

198. Kontodimopoulos N. Validity of the Greek EORTC QLQ-C30 and QLQ-BR23 for measuring health-related quality of life in breast cancer patients / N.Kontodimopoulos, K.Ntinouls, D.Niakas // Eur. J. Cancer Care. - 2011. - Vol. 20. -P. 354-361.

199. Krell D. Impact of effective prevention and management of febrile neutropenia / D.Krell, A.L.Jones // Brit. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101, suppl. 1. - P. S23-S26.

200. Крячок I.A. Оцшка гематолопчно1 токсичносп xÍMÍoTepani'í за схемою FAC у хворих 3Í злоякюними пухлинами грудноУ залози / 1.А.Крячок, Л.А.Сивак, О.М.Алексик // Клинич. онкология. - 2012. - № 7(3). -www.clinicaloncology.com.

201. Larson R.A. Etiology and management of therapy-related myeloid leukemia / R.A.Larson // Hematology Amer. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2007. - P. 453-459.

202. Lee E.-H. Validation of the Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) Scale for Measuring the Health-related Quality of Life in Korean Women with Breast Cancer / E.-H.Lee, M.Chun, S.Kang // httn://iico.oxfordiournals.org/contcnt/34/7/393.1ong - taruct-2Jpn. J. Clin. Oncol. - 2004. Vol. 34, is. 7. P. 393-399.

203. Levi F. Monitoring the decrease in breast cancer mortality in Europe / F.Levi, C.Bosetti, F.Lucchini et al. // Eur. J. Cancer Prev. - 2005. - Vol. 14. - P. 497502.

204. Levy B. The use of second-generation thrombopoietic agents for chemotherapy-induced thrombocytopenia / B.Levy, J.E.Arnason, J.B.Bussel // Curr. Opin. Oncol. - 2008. - Vol. 20, N 6. - P. 690-696.

205. Li J. Recombinant human interleukin-11 for treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gastrointestinal cancer / J.Li, L.Shen, Y.Li et al. // Chin.-Germ. J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 6, is. 5. - P. 450-452.

206. Li Q. Prophylactic recombinant human thrombopoietin treatment allevi-

ates chemotherapy-induced thrombocytopenia in tumor patients / Li Q, Ye M, W.Xiao et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012. - Vol. 32, N 7. - P. 10641066.

207. Likun Z. A systematic review and meta-analysis of intravenous palono-setron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults / Z.Likun, J.Xiang, B.Yi et al. // Oncologist. - 2011. - Vol. 16, N 2. - P. 207-216.

208. Lopez-Tarruella S. Recent advances in systemic therapy. Advances in adjuvant systemic chemotherapy of early breast cancer / S.Lopez-Tarruella, M.Martin // Breast Cancer Res. - 2009. - Vol. 11, N 2. - P. 204.

209. Lyman G.H. Risk Models for Predicting Chemotherapy-Induced Neutropenia / G.H.Lymanhttp://theoncologist.alphamcdDress.org/contcnt/l 0/6/427. full - aff-1, C.H.Lvmanhttn://thconcologist.alnhamednress.Qrg/content/l0/6/427.full - aff-1, O.AgbooIa // The Oncologist. - 2005. - Vol. 10, N 6. - P. 427-437.

210. Lyman G.H. Chemotherapy dose intensity and quality cancer care / G.H.Lyman // Oncology (Williston Park). - 2006. - Vol.14, suppl. 9. - P. 16-25.

211. Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes / G.H.Lyman // J. Natl. Compr. Cane. Netw. - 2009. - Vol. 7, N 1. - P. 99108.

212. Ma J. Combination of antiangiogenesis with chemotherapy for more effective cancer treatment / J.Ma, D.J.Waxman // Mol. Cancer Ther. - 2008. - Vol. 7, N 12.-P. 3670-3684.

213. Macia F. Factors affecting 5- and 10-year survival of women with breast cancer: an analysis based on a public general hospital in Barcelona / F.Macia, M.Porta, C.Murta-Nascimento et al. // Cancer Epidemiol. - 2012. - Vol. 36, N 6. - P. 554-559.

214. Malinovszky K. TEXAS (Taxotere Experience with Anthracyclines Study) trial: mature results of activity/toxicity of docetaxel given with anthracyclines in a community setting, as first line therapy for MBC / K.Malinovszky, S.Johnston, P.Barrett-Lee et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2007. - Vol. 59, N 3. - P. 413-

215. Martin M. Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen, day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen, day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM group / M.Martin, A.Villar, A.Sole-Calvo et al. // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - P. 833-842.

216. Melamed R. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: Mediating mechanisms and prophylactic measures / R.Melamed, S.Bar-Yosef, G.Shakhar et al. //Anesth. Analg. - 2003. - Vol. 97. - P. 1331-1339.

217. Mercadante S. Effects of red blood cell transfusion on anemia-related symptoms in patients with cancer / S.Mercadante, P.Ferrera, P.Villari, F.David // J. Pal. Med. - 2009. - Vol. 12, N 1. - P. 60-63.

218. Metcalf D. The colony-stimulating factors and cancer / Nat Rev Cancer. - 2010. - Vol. 10, N 6. - P. 425-434.

219. Mock V. NCCN Practice Guidelines for Cancer-Related Fatigue / Oncology (Williston Park). - 2000. - Vol. 14. - P. 151 -161.

220. Molassiotis A. The effects of P6 acupressure in the prophylaxis of chemotherapy-related nausea and vomiting in breast cancer patients / A.Molassiotis, A.M.Helin, R.Dabbour, S.Hummerston // Compl. Ther. Med. - 2007. - Vol. 15, is. 1. -P. 3-12.

221. Moon Y.W. Neoadjuvant chemotherapy with infiisional 5-fluorouracil, adriamycin and cyclophosphamide (iFAC) in locally advanced breast cancer: an early response predicts good prognosis / Y.W.Moon, S.Y.Rha, H.C.Jeung // Ann Oncol -2005.-Vol. 16, N 11.-P. 1778-1785.

222. Montero A.J. Nov-002, a cellular redox modulator, enhances the antitumor effect of adoptively transferred T cells in a murine melanoma model / A.J.Montero, O.Naga, M.Xu et al. // Mol. Cancer Ther. - 2009. - Vol. 8, is. 12 (suppl. 1).-P. C238.

223. Montero A.J. Cellular redox pathways as a therapeutic target in the treatment of cancer / A.J.Montero, J.Jassem // Drugs. - 2011. - Vol. 71, N 11. - P. 1385-1396.

224. Montero A.J. Phase 2 study of neoadjuvant treatment with NOV-002 in combination with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel in patients with HER-2 negative clinical stage II-IIIc breast cancer / A.J.Montero, C.M.Diaz-Montero, Y.E.Deutsch et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2012. - Vol. 132.-P. 215-223.

225. Mosewich A. Invariance testing of the SF-36 Health Survey in women breast cancer survivors: Do personal and cancer-related variables influence the meaning of quality of life items? / A.Mosewich, V.Hadd, P.Crocker, B.Zumbo // Soc. Ind. Res. - 2013. - Vol. 110, is. 2. - P. 559-577.

226. Nahleh Z. Melatonin, a promising role in taxane-related neuropathy / Z.Nahleh, J.Pruemer, J.Lafollette, S.Sweany // Clin Med Insights Oncol. - 2010. -Vol.4.-P. 35-41.

227. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) / Washington: National Institutes of Health, 2006. -http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf

228. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) / Washington: National Institutes of Health, 2009. -http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf

229. Ng R. Anticancer Agents and Cardiotoxicity / R.Ng, N.Better, M.D.Green // Sem. Oncol. - 2006. - Vol. 33, is. 1. - P. 2-14.

230. Nishino M. Revised RECIST guideline Version 1.1: What oncologists want to know and what radiologists need to know / M.Nishino, J.P.Jagannathan, N.H.Ramaiya, A.D. van den Abbeele // Amer. J. Roentgenol. - 2010. - Vol. 195, N 2. -P. 281-289.

231. Ohashi I. Perioperative pain control and mortality / I.Ohashi, H.Nakatsuka // Masui. - 2012. - Vol. 61, N 5. - P. 506-513.

232. Palesh O. Stress history and breast cancer recurrence / O.Palesh, L.D.Butler, C.Koopman et al. // J. Psychosom. Res. - 2007. - Vol. 63. - P. 233-239.

233. Panesar K. Strategies for Managing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting / K.Panesar // US Pharm. - 2011. - Vol. 36, N 5. - Oncology suppl. - P. 1215.

234. Paul B. Prevalence and correlates of anaemia in essential hypertension /

B.Paul, N.C.Wilfred, R.Woodman., C.DePasquale // Clin. Exper. Pham. Phys. - 2008. -Vol. 35, N 12.-P. 1461-1464.

235.Piatek C. Treating venous thromboembolism in patients with cancer /

C.Piatek, C.L.O'Connell, H.A.Liebman // Expert Rev. Hematol. - 2012. - N 5(2). - P. 201-209.

236. Perwitasari D.A. Anti-emetic drugs in oncology: pharmacology and individualization by pharmacogenetics / D.A.Perwitasari, H.Gelderblom, J.Atthobari et al. // Int. J. Clin. Pharm. - 2011. - Vol. 33. - P. 33-43.

237. Peterson D.E. Randomized, placebo-controlled trial of Saforis for prevention and treatment of oral mucositis in breast cancer patients receiving anthracy-cline-based chemotherapy / D.E.Peterson, J.B.Jones, R.G.Petit // Cancer. - 2007. -Vol. 109, N2.-P. 322-331.

238. Peterson D.E. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Recommendations / D.E.Peterson, R.-J.Bensadoun, F.Roila // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20, suppl. 4. - P. ivl74-ivl77.

239. Peterson D.E. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines / D.E.Peterson, R.-J.Bensadoun, F.Roila // Ann. Oncology. - 2010. - Vol. 21, suppl. 5. - P. v261-v265.

240. Prandoni P. Cancer and venous thromboembolism / P.Prandoni, A.Falanga, A.Piccioli // Lancet Oncol. - 2005. - N 6. - P. 401-410.

241. Prue G. Fatigue in gynaecological cancer patients: a pilot study / Prue G., Rankin J., Cramp F. et al. // Support. Care Cancer. - 2006. - Vol. 14, N 1. - P. 7883.

242. Quiñones Ribas C. Dose intensity received in breast cancer treatment with chemotherapy / C.Quiñones Ribas, J.L.Pontón Sivillá, M.Margelí Vila et al. // Farm. Hosp. - 2007. - Vol.31, N 5. - P. 270-275.

243. Redding S.W. Cancer therapy-related oral mucositis / S.W.Redding // J. Dent. Educ. - 2005. - Vol. 69, N 8. - P. 919-929.

244. Renwick W. Use of filgrastim and pegfilgrastim to support delivery of chemotherapy: twenty years of clinical experience / W.Renwick, R.Pettengell, M.Green // BioDrugs. - 2009. - Vol. 23, N 3. - P. 175-186.

245. Rivera E. Trends in recommendations of myelosuppressive chemotherapy for the treatment of breast cancer: evolution of the national comprehensive cancer network guidelines and the cooperative group studies / E.Rivera, R.E.Smith Jr. // Clin. Breast Cancer. - 2006. - Vol. 7, N 1. - P. 33-41.

246. Roberts S.M. Reappraisal of the role of dolasetron in prevention and treatment of nausea and vomiting associated with surgery or chemotherapy / S.M.Roberts, D.S.Bezinover, P.K.Janicki // Cancer Manag. Res. - 2012. - N 4. - P. 67-73.

247. Rodriguez-Frias E.A. Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury / E.A.Rodriguez-Frias, W.M.Lee // Clin Liver Dis. - 2007. - Vol.11, N 3. - P.641-662.

248. Roila F. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference / F.Roila, J.Herrstedt, M.Aapro // Ann Oncol. - 2010. - Vol. 21, suppl. 5. - P. V232-V243.

249. Rostas J.W. Current operative management of breast cancer: An age of smaller resections and bigger cures / J.W.Rostas, D.L.Dyess // Int J Breast Cancer. -2012. - Vol. 2012. - 516417. - doi: 10.1155/2012/516417.

250. Sadasivan R. Chemotherapy-induced oral mucositis / R.Sadasivan // US Oncol. Rev.-2010.-Vol. 6, N l.-P. 13-16.

251. Sakorafas G.H. Breast cancer surgery: an historical narrative. Part III. From the sunset of the 19th to the dawn of the 21st century / G.H.Sakorafas,

M.Safíoleas // Eur. J. Cancer Care (Engl). - 2010. - Vol. 19, N 2. - P. 145-166.

252. Samuels N. Effect of the botanical compound LCS101 on chemotherapy-induced symptoms in patients with breast cancer: A case series report / N.Samuels, Y.Maimon, R.Y.Zisk-Rony // Integr. Med. Insights. - 2013. - Vol. 8. - P. 1-8.

253. Sanger G.J. Treatment of nausea and vomiting: gaps in our knowledge / G.J.Sanger, P.L.Andrews // Auton. Neurosci. - 2006. - Vol. 129, N 1-2. - P. 3-16.

254. Sessler D.I. Can regional analgesia reduce the risk of recurrence after breast cancer? Methodology of a multicenter randomized trial / D.I.Sessler, S.Ben-Eliyahu, E.J.Mascha et al. // Contemp Clin Trials. - 2008. - Vol. 29, N 4. - P. 517526.

255. Sessler D.I. Does regional analgesia reduce the risk of cancer recurrence? A hypothesis / D.I.Sessler // Eur. J. Cancer Prev. - 2008. - Vol. 17, N 3. - P. 269-272.

256. Sessler D.I. Long-term consequences of anesthetic management / D.I.Sessler // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 111. P. 1-4.

257. Senior J.R. Unintended hepatic adverse events associated with cancer chemotherapy / J.R. Senior// Toxicol. Pathol. - 2010. - Vol. 38, N 1. - P. 142-147.

258. Servaes P. The course of severe fatigue in disease-free breast cancer patients: a longitudinal study / P.Servaes, M.F.Gielissen, S.Verhagen et al. // Psychoon-cology. - 2007. - Vol. 16. - P. 787-795.

259. Shakhar G., Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? / Ann Surg Oncol 2003; 10:972-92.

260. Shariat S.F. Early postoperative peripheral blood reverse transcription per assay for prostate-specific antigen is associated with prostate cancer progression in patients undergoing radical prostatectomy / S.F.Shariat, M.W.Kattan, W.Song et al. // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 5874-5878.

261. Shayne M. Hematopoietic growth factors in older cancer patients /

M.Shayne, L.Balducci // Cancer Treat. Res. - 2011. - Vol. 157. - P. 383-402.

262. Sheppard R.J. Cardiotoxicity of cancer therapeutics: current issues in screening, prevention and therapy / R.J. Sheppard, J.Berger, I.A.Sebag // Front. Pharmacol.-2013.-Vol.4, art. 19.-P. 1-10.

263. Сивак Jl.А. Фактори прогнозу гастроштестинально1 токсичносп xiMioTepanii у хворих на рак груджм залози // Л.А.Сивак, Н.М.Майданевич, Г.О.Губарева и др. // Клинич. онкология. - 2012. - № 7(3). www.clinicaloncology.com.

264. So W.K. The symptom cluster of fatigue, pain, anxiety, and depression and the effect on the quality of life of women receiving treatment for breast cancer: a multicenter study / W.K.So, G.Marsh, W.M.Ling et al. // Oncol. Nurs. Forum. - 2009.

- Vol. 36, suppl. 4. - P. E205-E214.

265. Sohl S.J. A meta-analysis of the relationship between response expectancies and cancer treatment-related side effects / S.J.Sohl, J.B.Schnur, G.H.Montgomery // J. Pain Symptom Manage. - 2009. - Vol. 38, N 5. - P. 775-784.

266. Sonis S.T. The pathobiology of mucositis / S.T.Sonis // Nat. Rev. Cancer. -2004. - N 4. - P. 277-284.

267. Snyder G.L. Effect of anaesthetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence / G.L.Snyder, S.Greenberg // Brit. J. Anaesth. - 2010. - Vol. 105. - P. 106-115.

268. Steinstraesser L. Host defense peptides and their antimicrobial-immunomodulatory duality / L.Steinstraesser, U.Kraneburg, F.Jacobsen, S.Al-Benna // Immunobiology. - 2011. - Vol. 216, N 3. - P. 322-333.

269. Swain S.M. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials / S.M.Swain, F.S.Whaley, M.S.Ewer // Cancer.

- 2003. - Vol. 97. - P. 2869-2879.

270. Szomolay B. Modeling the inhibition of breast cancer growth by GM-CSF / B.Szomolay, T.D. Eubank, R.D.Roberts // J. Theor. Biol. - 2012. - Vol. 303, N 21. -P. 141-151.

271. Temple R. Hy's law: Predicting serious hepatotoxicity / R.Temple // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2006. - Vol. 15, N 4. - P. 241-243.

272. Tew K.D. Regulatory functions of glutathione S-transferase PI-1 unrelated to detoxification / K.D.Tew, D.M.Townsend // Drug Metab. Rev. - 2011. - Vol. 43,N2.-P. 179-193.

273. Towns K. Matters of the heart: cardiac toxicity of adjuvant systemic therapy for early-stage breast cancer / K.Towns, P.L.Bedard, S.Verma // Curr. Oncol. - 2008. -Vol. 15, suppl. S. - P. S16-S29.

274. Townsend D.M. NOV-002, a mimetic of glutathione disulfide / D.M.Townsend, C.J.Pazoles, K.D.Tew // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2008. - Vol. 17, N7.-P. 1075-1083.

275. Townsend D.M. NOV-002, a glutathione disulfide mimetic, as a modulator of cellular redox balance / D.M.Townsend, L.He, S.Hutchens et al. // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 2870-2877.

276. Townsend D.M. Pharmacology of a mimetic of glutathione disulfide, NOV-002 / D.M.Townsend, K.D.Tew // Biomed. Pharmacother. - 2009. - Vol. 63, N 2. - P. 75-78.

277. Trentham-Dietz A. Health-related quality of life before and after a breast cancer diagnosis / A.Trentham-Dietz, B.L.Sprague, R.Klein et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - Vol. 109, N 2. - P. 379-387.

278. Trigg M.E. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: antiemetic trials that impacted clinical practice / M.E.Trigg, G.M.Higa // J. Oncol. Pharm. Pract. -2010.-Vol. 16.-P. 233-244.

279. Trueman P. Prophylactic G-CSF in patients with early-stage breast cancer: a health economic review / P.Trueman // Brit. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101, suppl. l.-P. S15-S17.

280. Tsuyuki S. Usefulness of antimycotic agents (itraconazole) in chemotherapy-induced mucositis of breast cancer patients / S.Tsuyuki, K.Kawaguchi, Y.Kawata et al. // Gan To Kagaku Ryoho. - 2012. - Vol. 39, N 9. - P. 1369-1373.

281.Uys J.D. Preclinical pharmacokinetic analysis of NOV-002, a glutathione disulfide mimetic / J.D.Uys, Y.Manevich, L.C.Devane et al. // Biomed. Pharmacother. - 2010. - Vol. 64, N 7. - P. 493-498.

282. Vadhan-Raj S. Management of chemotherapy-induced thrombocytopenia: current status of thrombopoietic agents / S.Vadhan-Raj // Semin. Hematol. - 2009. -Vol. 46. N 1, suppl. 2 - P. S26-S32.

283. Vallejo R. Opioid therapy and immunosuppression: a review / R.Vallejo, O. de Leon-Casasola, R.Benyamin // Amer. J. Ther. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 35465.

284. Verma S. Is cardiotoxicity being adequately assessed in current trials of cytotoxic and targeted agents in breast cancer? / S.Verma, M.S.Ewer // Ann. Oncol. -2011,-Vol. 22, N5.-P. 1011-1018.

285. Verrill M. Chemotherapy for early-stage breast cancer: a brief history / M.Verrill // Brit. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101. - P. S2-S5.

286. Volkova M. Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment / M.Volkova, R.Russell // Curr Cardiol Rev. - 2011. - Vol. 7, N 4. - P. 214-220.

287. Von Hoff D.D. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure / D.D.Von Hoff, M.W.Layard, P.Basa et al. // Ann. Intern. Med. - 1979. - Vol. 91,N5. - P. 710-717.

288. de Vos F.Y.Endothelial cell effects of cytotoxics: balance between desired and unwanted effects / F.Y.de Vos, P.H.Willemse, E.G.de Vries, J.A.Gietema // Cancer Treat Rev. - 2004. - Vol. 30, N 6. - P. 495-513.

289. Warr D.G. Chemotherapy- and cancer-related nausea and vomiting / D.G.Warr // Curr. Oncol. - 2008. - Vol. 15, suppl. 1. - P. S4-S9.

290. Weycker D. Technical evaluation of methods for identifying chemotherapy-induced febrile neutropenia in healthcare claims databases / D.Weycker, O.Sofrygin, K.Seefeld et al. // BMC Health Serv. Res. - 2013. http://www.biomedcentral.com/! 472-6963/13/60.

291. Yeh E.T.H. Cardiovascular complications of cancer therapy. Diagnosis, pathogenesis and management / E.T.H.Yeh, T A.T.ong, D.J.Lenihan et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3122-3131.

292. Zeuner A. Chemotherapy-induced thrombocytopenia derives from the selective death of megakaryocyte progenitors and can be rescued by stem cell factor /A.Zeuner, M.Signore, D.Martinetti // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, N 10. - P. 47674773.

293. Zurrida S. The Changing face of mastectomy (from mutilation to aid to breast reconstruction) / S.Zurrida, F.Bassi, P.Arnone et al. // Int. J. Surg. Oncol. -2011. - Vol. 2011, Article ID 980158. - 7 p. - doi: 10.1155/2011/980158.