Роль гемодинамических и молекулярно-биологических факторов рецептивности эндометрия в программах экстракорпорального оплодотворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шарфи, Юлия Нажибовна

  • Шарфи, Юлия Нажибовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Санкт-Петербур
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 138
Шарфи, Юлия Нажибовна. Роль гемодинамических и молекулярно-биологических факторов рецептивности эндометрия в программах экстракорпорального оплодотворения: дис. кандидат наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. Санкт-Петербур. 2015. 138 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Шарфи, Юлия Нажибовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндометрий нормального менструального цикла

и окно имплантации

1.2 Эндометрий при бесплодии и вспомогательные репродуктивные технологии

1.3 Допплерометрические показатели кровотока в сосудах матки

в оценке рецептивности эндометрия

1.4 Иммунологические маркеры рецептивности эндометрия

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические, гормональные

и инструментальные методы обследования женщин

перед проведением процедуры ЭКО

2.2.2 Ультразвуковое исследование органов малого таза и допплерометрическая оценка кровотока

в сосудах матки в цикле ЭКО

2.2.3 Гистологическое и иммуногистохимическое

исследование эндометрия

2.2.4 Исследование факторов роста в цервикальной слизи методом мультиплексного анализа

2.2.5 Морфологическая оценка качества

перенесенных в полость матки эмбрионов

2.3 Статистический анализ результатов исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика

обследованных женщин

3.2 Результаты клинико-лабораторного обследования женщини проведенного протокола ЭКО

3.3 Результаты ультразвукового исследования органов малого таза и допплерометрической оценки кровотока в сосудах матки

в цикле ЭКО

3.4 Результаты гистологического и иммуногистохимического исследование эндометрия

3.5 Результаты исследования факторов роста в цервикальной слизи методом мультиплексного анализа

3.6 Разработка математической модели оценки

рецептивности эндометрия

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гемодинамических и молекулярно-биологических факторов рецептивности эндометрия в программах экстракорпорального оплодотворения»

ВВЕДЕНИЕ

На протяжении более 30 лет методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) являются единственным решением проблемы бесплодия многих ранее обреченных на бездетность супружеских пар. По последним данным каждая шестая супружеская пара в мире, желающая иметь детей, оказывается бесплодной [279]. В Европе ежегодно отмечается рост использования методов ВРТ (886 случаев на 1 миллион населения в 2007 году, 947 в 2008 году, 1067 в 2009 году и 1221 в 2010 году). Однако, несмотря на совершенствование протоколов ЭКО, разнообразие технических и лабораторных методов, применяемых при проведении этих программ, частота наступления беременности остается в пределах от 24,1% до 48,1% [50]. До сих пор процесс имплантации эмбриона остается не до конца изученным этапом вспомогательных репродуктивных технологий, лимитирующим частоту успешных исходов циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [50, 268].

Несомненно, результативность циклов ЭКО во многом зависит от качества перенесённого эмбриона в полость матки, структурно-функциональной полноценности эндометрия и его готовности к имплантации эмбриона, а так же от синхронности их взаимодействий в период предполагаемого «окна имплантации».

На сегодняшний день общепринятой методикой определения качества эмбриона является его морфологическая оценка в соответствии с длительностью культивирования. Развитие методов преимплантационой генетической диагностики позволяет исследовать эмбрионы на наличие хромосомных нарушений [60]. В то же время отсутствуют стандартизованные методы определения периода оптимальной рецептивности эндометрия для проведения переноса эмбрионов в полость матки с целью достижения максимальной частоты наступления беременности в циклах ЭКО. Изучение процесса имплантации у человека in vivo связано с рядом ограничений этического, практического и методического характера. В связи с этим большинство исследований,

направленных на изучение процесса имплантации, проводятся на экспериментальных моделях или in vitro, что ограничивает экстраполяцию полученныхрезультатов на человека.

С момента появления иммунологической теории имплантации [53] роль цитокинов, хемокинов, факторов роста, молекул адгезии привлекает внимание многих исследователей [36, 66, 72, 94, 145, 268].

Согласно современным представлениям о процессе имплантации на ее ранних этапах, между эмбрионом и эндометрием происходят различные молекулярные взаимодействия, которые регулируются многочисленными паракринными факторами: цитокинами, хемокинами, факторами роста, простагландинами, молекулами адгезии и их рецепторами, определяющими процессы дифференцировки, адгезии и инвазии трофобласта.

В этой связи в последние годы внимание исследователей было направлено на изучение влияния на процесс имплантации лейкемия ингибирующего фактора (LIF), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), гранулоцитарно-макрофагального фактора роста (GM-CSF),трансформирующего фактора роста-бета1 (TGF-pi). Экспрессия этих молекул клетками эндометрия наиболее выражена в период предполагаемого «окна имплантации» [35, 72, 205, 299], что отражает их значительную роль в регуляции процесса имплантации эмбриона как в физиологических условиях, так и в циклах ЭКО.

Наибольшее распространение получил иммуногистохимический метод изучения экспрессии молекулярных факторов, однако он связан с инвазивной процедурой - биопсией эндометрия, что ограничивает его применение в циклах ЭКО [185]. По этой причине продолжается интенсивный поиск возможностей неинвазивной оценки рецептивности эндометрия непосредственно в цикле стимуляции суперовуляции.

В ряде работ [44, 133, 177] была выявлена взаимосвязь между экспрессией разных иммунологических молекулярных факторов в ткани эндометрия, секрете из полости матки и слизи цервикального канала.

Учитывая значимость адекватного кровообращения в функционировании любой ткани организма, среди неинвазивных методов оценки рецептивности эндометрия в последние годы широко применяется допплерометрическая характеристика кровотока в сосудах матки [49, 200, 203, 282]. Однако на сегодняшний день не выработаны четкие нормативы допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки, определяющие рецептивность эндометрия в циклах ЭКО, а также не определено оптимальное время для проведения этого исследования.

Таким образом, разработка достоверных неинвазивных методов оценки рецептивности эндометрия заслуживает особого внимания, ввиду доступностиих применения непосредственно в протоколах ЭКО и возможности прогнозировать время оптимальной готовности эндометрия к имплантации.

Цель исследования

Определить роль гемодинамических и молекулярных факторов рецептивности эндометрия в качестве предикторов наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения.

Задачи исследования

1. Разработать подходы к информативному использованию неинвазивных методов оценки рецептивности эндометрия в циклах ЭКО.

2. Выделить ультразвуковые и допплерометрические критерии кровотока в сосудах матки, характеризующиерецептивность эндометрия и их сопряженность с результативностью программ ЭКО.

3. Определить связь экспрессии 1ЛЕ (лейкемия ингибирующий фактор), Т0Р-Р1 (трансформирующий фактор роста-(31), УЕОР-А (сосудистый эндотелиальный фактор роста, подтип А) в эндометрии женщин в период предполагаемого «окна имплантации» с результативностью программ ЭКО.

4. Установить связь содержания VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор роста) и TGF-pi (трансформирующий фактор роста-pi) в цервикальной слизи с результативностью программ ЭКО.

5. Выявить прогностически наиболее значимые параметры оценки рецептивности эндометрия в циклах ЭКО у обследованных женщин на основе логистического регрессионного анализа.

6. Разработать прогностическую модель эффективности программ ЭКО у обследованных женщин на основе выбранных параметров рецептивности эндометрия.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

По результатам проведенного исследования впервые представлена многофакторная оценка рецептивности эндометрия в цикле стимуляции суперовуляции с использованием допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки, уровня экспрессии цитокинов и факторов роста в цервикальной слизи и тканевых структурах эндометрия. Обоснована методология и предложены неинвазивные методы оценки маркеров, определяющих рецептивность эндометрия в циклах ЭКО.

Впервые выделены и идентифицированы по оптимальным условиям определения на ключевых этапах протокола ЭКО прогностически наиболее значимые допплерометрические показатели кровотока в сосудах матки, иммуногистохимические и иммунологические характеристики рецептивности эндометрия, дано аргументированное теоретическое обоснование их решающего влияния на процесс имплантации эмбриона.

Логистический регрессионный анализ, включавший данные оптической плотности экспрессии LIF в поверхностном и железистом эпителии эндометрия, полученного в период предполагаемого «окна имплантации», содержание VEGF в цервикальной слизи в день трансвагинальной пункции, систоло-диастолическое

отношение и индекс резистентности в спиральных артериях в день введения триггера овуляции, позволил впервые установить статистически значимую закономерность взаимосвязанного влияния гемодинамических и молекулярных факторов на рецептивность эндометрия.

Практическая значимость исследования

На основании результатов проведенного исследования разработан метод комплексной клинической оценки рецептивности эндометрия с учетом показателей, полученных непосредственно в циклах стимуляции суперовуляции. Создана математическая модель, позволяющая с высокой достоверностью прогнозировать имплантацию эмбрионов в полость матки на основе выделенных интервалов значений допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки (S/D и IR спиральных артерий), уровней экспрессии LIF в эндометрии и VEGF в цервикальной слизи. Установлены предиктивные пороговые значения этих показателей, с высокой достоверностью лимитирующие положительные результаты переносов эмбрионов в проводимых циклах ЭКО. Высокая чувствительность 82%, специфичность — 89,4% и общая точность предсказания (85,6%) предложенного метода определяют его значимость и целесообразность внедрения в клиническую практику центров ЭКО.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из основных условий наступления беременности при проведении циклов ЭКО является достижение адекватной рецептивности эндометрия. Для объективной и прогностически значимой характеристики состояния эндометрия наиболее результативной является его комплексная оценка на основе допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки, иммуногистохимических и иммунологических показателей.

2. Наряду с общепризнанными инвазивными методами оценки показателей рецептивности эндометрия, включающими иммуногистохимические и

морфологические показатели, в комплексной оценке состояния эндометрия значительная роль принадлежит неинвазивным методам исследования: определению факторов роста мультиплексным методом в цервикальной слизи и исследованию систоло-диастологического отношения и индекса резистентности спиральных артерий матки.

3. Применение математической модели комплексной оценки рецептивности эндометрия, основанной на логистическом регрессионном анализе позволяет с высоким уровнем значимости провести прогностическую оценку эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у обследованных женщин.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертационной работы доложены на XV Юбилейной Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием). «Фундаментальная наука и клиническая медицина -Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2012; на региональной общественной организации «Санкт-Петербургское радиологическое общество», Санкт-Петербург, 2013; I международном форуме «молекулярная медицина - новая модель здравоохранения XXI века: технологии, экономика, образование», Санкт-Петербург, 2013; V ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2014», Санкт-Петербург, 2014.

Разработанные методы обследования внедрены в практику отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»и ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации статей.

Подана заявка на патент по предложенному изобретению № 2014121625 от 27.05.2014.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором работы были проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Разработан дизайн исследования и карты обследования пациентов. Автор самостоятельно проводил анкетирование, обследование и наблюдение пациентов, самостоятельно выполнял инвазивные манипуляции.

Первичная статистическая обработка полученных данных выполнена автором с помощью методов описательной статистики. Дальнейшая статистическая обработка материала была проведена с личным участием автора. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций большей частью выполнены автором лично. Доля участия автора: в сборе информации и составлении дизайна исследования — 100%, в проведении клинических исследований - 99%, в обобщении и анализе материала - 90%, в формулировании выводов и практических рекомендаций - 90%.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 9 таблиц и 26 рисунков. Список литературы включает 299 источников, в том числе 34 отечественных и 265 иностранных.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндометрий нормального менструального цикла и «окно имплантации»

Объективная оценка состояния эндометрия - один из решающих факторов, обеспечивающих успешное проведение процедуры ЭКО. Важной проблемой в лечении бесплодия и развитии ВРТ является идентификация периода максимального соответствия развития эмбриона и рецептивности эндометрия.

Имплантация эмбриона — сложный процесс взаимодействия между трофобластом и эндометрием, в который вовлечены многочисленные про- и противовоспалительные цитокины, специфические молекулы клеточной адгезии, эндокринные, паракринные и аутокринные факторы.

В секреторной фазе цикла имплантации предшествуют определенные процессы, происходящие в эндометрии. В соответствии с этим представлением, реакция эндометрия в ходе имплантации делится на три взаимосвязанных и условно выделяемых фазы, в результате которых происходит слияние двух разных по происхождению эпителиев (трофобластический и эпителий эндометрия).

Процесс имплантации начинается после попадания эмбриона в полость матки на 5-6 сутки (110-120 часов после овуляции) или после переноса эмбрионов в циклах ЭКО [54]. «Вылупление» бластоцисты из блестящей оболочки (хэтчинг), способствует вовлечению в процесс имплантации многих рецепторов, цитокинов, факторов роста, молекул клеточной адгезии (интегрины, селектины, кадгерины и муцины), матриксных металлопротеиназ и компонентов внеклеточного матрикса, которые в дальнейшем будут участвовать в различных этапах процесса имплантации [248]. Над поверхностным эпителием эндометрия появляются микро-выступы, получившие называние «незрелые пиноподии», которые в дальнейшем созревают («зрелые пиноподии») или регрессируют в случае отсутствия имплантации («регрессивные пиноподии») [163]. Также, под действием прогестерона и хорионического гонадотропина человека стромальные

клетки эндометрия начинают постепенно превращаться в децидуальноподобные клетки и, в случае имплантации, в децидуальные с трансформацией функционального слоя в децидуальный.

1-я фаза — аппозиция или фаза нестабильной адгезии. Эта фаза находится под контролем эстрогенов и прогестерона и характеризуется изменениями в покровных и железистых эпителиальных клетках эндометрия, в результате чего происходитего подготовка к адгезии бластоцисты. Аппозиция определяется как неустойчивая адгезия бластоцисты к поверхности эндометрия и проявляется началом «диалога» между бластоцистой и рецептивным эндометрием, посредством локального действия гормонов, паракринных регуляторов: ряда цитокинов (LIF, IL-1, IL-6), факторов роста (GM-CSF, VEGF, TGF, HB-EGF, IGF), простагландинами [41, 56, 156].

2-я фаза — адгезия или фаза стабилыюй адгезии. Эта фаза проявляется усилением функциональных взаимодействий между бластоцистой и поверхностным эпителием. Контакт осуществляется между трофобластом и поверхностным эпителием эндометрия в месте образования к этому времени «зрелых пиноподий» и опосредуется множественными молекулами адгезии: интегринами, селектинами, кадгеринами и муцинами [94, 10, 126]. Однако на этом этапе имплантации не происходит слияния бластоцитсы с клетками эндометрия и стромальным компонентом. Первые признаки адгезии эмбриона появляются на 20-21 день 28 дневного менструального цикла и они совпадают с локальным повышением проницаемости сосудов стромы в месте прикрепления бластоцисты [240].

3-я фаза — ииеазия трофобласта в слизистую оболочку матки. В течение этой фазы происходит проникновение трофобласта между эпителиальными клетками в строму. В процессе инвазии участвует множество протеолитических ферментов (протеазы, катепсины, металлопротеиназы (ММР)), синтезируемых клетками эндометрия. Эти ферменты, среди которых наиболее значимыми являются металлопротеиназы, инициируют разрушение внеклеточного матрикса (в том числе базальной мембраны децидуального слоя), облегчая, таким образом,

процесс инвазии эмбриона. Параллельно в ответ на инвазию бластоцисты усиливается превращение фибробластоподобных стромальных клеток эндометрия в более крупные, округлые децидуальные клетки [135], происходит децидуализация эндометрия, напоминающая воспалительную реакцию [86]. Одновременно усиливается секреторная трансформация маточных желез, идет перестройка гладкомышечных клеток и эндотелия кровеносных сосудов, тем самым создается первая сосудистая связь между эмбрионом и материнским организмом [85, 156].

Синхронизация процессов децидуализации и инвазии необходима для совершения успешной имплантации и дальнейшего развития беременности. Имплантацияопосредуется множественными иммунологическими молекулами, основные из известных на сегодняшний день можно представить по локализации следующим образом (рисунок 1).

В дальнейшем децидуальная оболочка преобразуется в материнскую часть плаценты, а трофобласт в плодовую ее часть.

Локализация Молекулы, участвующие в имплантации

(1) Трофобласт 'Молекулы адгезии •Рецепторы к цитокинами хемокинам, протеиназы

(2) Ламинальный эпителий: ♦Компоненты гликоколикса •Молекулы адгезии •Цитокины и хсмокины •Факторы роста •Протеиназы (ММР)

(3) Железа:

* Цитокины и хемокины

* Факторы роста

* Питательные вещества

(4) Экстрацеллюлярный матрикс

* Гиалуронан, коллагены матрикс

* Протеолитические ферменты

* Ингибины

(5) Децидуальная строма:

* Простогландины

* Цитокины ихемокины

* Факторы роста

* Протеиназы

Рисунок 1 - Молекулы, участвующие в процессе имплантации,

и уровни их экспрессии.

Процесс имплантации не одинаков у различных млекопитающих, поэтому данные исследований, выполненных на других видах, не всегда применимы к человеку. Существуют сложности практического и этического характера при изучении имплантации человека in vivo, поэтому данные такого рода весьма ограничены. Доступная информация основана на раздельном изучении эндометрия и бластоцисты in vitro.

Каждая девятая пара в Европе и США сталкивается с потерей спонтанной беременности в результате нарушения процесса имплантации. В связи с чем, изучение этого процесса у человека является весьма актуальной задачей [229].

Как показано в целом ряде исследований [173, 201, 202, 210] имплантация наступает только тогда, когда эндометрий, находящийся под определенным гормональным воздействием, вступает в фазу рецептивности к имплантации бластоцисты. Данная фаза достаточно короткая по продолжительности и должна совпадать по времени с развитием эмбриона до стадии бластоцисты. Период, в течение которого эндометрий остается восприимчивым к имплантации эмбриона, получил название «окно имплантации».

Феномен рецептивности эндометрия впервые был изучен A. Psychoyos на крысах и с тех пор стал одной из основных задач изучения в области репродукции [221]. Рецептивность эндометрия - это комплекс структурно-функциональных характеристик эндометрия с четкими временными и пространственными константами, определяющими способность эндометрия обеспечить успешную имплантацию эмбриона, которая опосредуется рядом молекулярных и генетических маркеров, в том числе, цитокинами, факторами роста, транскрипционными факторами, молекулами адгезии, гормонами яичников и др. [26,41].

В настоящее время установлено, что у человека «окно имплантации» приходится на 6-10 день после овуляции и совпадает с 20-24 днем 28-дневного менструального цикла [96, 197, 210, 261]. Таким образом, для достижения максимальной частоты имплантации и наступления беременности в циклах ЭКО, наряду с тщательным отбором морфологически качественных эмбрионов, нужно

определить время максимальной рецептивности эндометрия для проведения переноса эмбрионов в полость матки [230, 244].

Необходимо различать «окно имплантации» и «окно переноса» [270]. Ранее большинство программ ЭКО предполагали перенос эмбрионов в полость матки на стадии 4-8 клеток (2-3-й день после оплодотворения). Этот промежуток времени называется «окном переноса» и предшествует «окну имплантации» на 2—4 дня. В настоящее время большинство репродуктологов рекомендуют продлевать культивирование эмбрионов in vitro до стадии бластоцисты, так как это способствует росту показателя успешных имплантаций [8, 76, 159, 166, 218]. Культивирование эмбрионов in vitro до стадии бластоцисты осуществляется с целью оценки нормального морфологического и динамического поступательного развития эмбриона, что позволяет синхронизировать «окно переноса» и «окно имплантации».

Опыт работы в программе донорства яйцеклеток показал, что у женщин, получающих заместительную гормональную терапию с последующим переносом эмбриона, шансы на успешную имплантацию даже несколько выше по сравнению с пациентками, проходящими стандартное ЭКО [124, 232]. Вероятной причиной этого является позитивный эффект экзогенных стероидных гормонов и тот факт, что в циклах с использованием заместительной гормональной терапии возможна лучшая координация времени переноса эмбрионов в полость матки; однако следует учитывать, что оптимальное время для переноса эмбриона в этих циклах ограничено и не превышает трех дней [1].

В последние годы все больший интерес исследователей привлекает идея использования различных маркеров рецептивности эндометрия к имплантации бластоцисты для определения оптимального времени проведения переноса эмбрионов и прогнозирования исхода цикла ЭКО [5, 19, 22,42, 61, 72, 90, 142, 197, 275].

В качестве одного из таких маркеров успешно используются эндометриальные пиноподии (название происходит от греческого pino - пить, podes — нога, хотя в эндометрии человека, в отличие от эндометрия грызунов,

пиноподии не участвуют в абсорбции жидкости из полости матки). Достоверным методом выявления пиноподий является сканирующая электронная микроскопия, при которой они обнаруживаются у 78% фертильных женщин на б день после овуляции в виде выпячиваний апикальной части плазматической мембраны поверхностного эпителия [72,89, 110, 197, 265].

В естественных циклах развитые пиноподии наблюдаются в среднем на 20-й и 22-й дни цикла [110,197]. В циклах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО развитые пиноподии формируются на 18-й—20-й дни цикла (получение яйцеклеток на 14-й день) у различных женщин в зависимости от особенностей протокола стимуляции. В большинстве случаев «зрелые пиноподии» наблюдаются уже на 19-й день, т.е. примерно на 1-2 дня раньше по сравнению с естественными циклами [110, 287].

Неоднократно продемонстрировано in vitro, что имплантация эмбриона происходит путем образования контакта между клетками трофобласта и поверхностями клеток эндометрия, несущими пиноподии [52, 212].

Известно, что процесс имплантации находится под влиянием стероидных гормонов, в котором участвуют цитокины, факторы роста, молекулы адгезии и др. Оценка этих молекул, участвующих в процессе имплантации, также может являться маркером рецептивности эндометрия и требует дальнейшего изучения.

Таким образом успех имплантации эмбриона зависит от двух компонентов: качества эмбриона и состояния эндометрия. В связи с чем, как и при имплантации бластоцисты в естественном цикле, необходимым условием в цикле ЭКО является хронологическое соответствие (синхронность) между стадией развития эмбриона и периодом максимальной рецептивности эндометрия [96, 103, 141]. Кроме того, для повышения эффективности программ ЭКО необходимо соблюдение правил оценки функциональной готовности эндометрия к имплантации бластоцисты. Такая рассинхронизация (между стадией развития эмбриона и периодом максимальной рецептивности эндометрия) приводит либо к неполноценной имплантации, которая в дальнейшем заканчивается самопроизвольным абортом на самых ранних сроках беременности, либо к полному ее отсутствию. Не смотря

на то, что наши знания о процессе имплантации довольно значительны и с каждым днем дополняются, они все еще остаются неполными, и это особенно актуально для циклов ВРТ.

1.2 Эндометрий при бесплодии и вспомогательные репродуктивные технологии

В структуре причин бесплодного брака на долю женского бесплодия приходится не менее 50%, мужского - 35%, сочетанного — 15% [17].

Среди этиологических факторов бесплодия выделяют женские факторы: эндокринный (30-56%), трубно-перитонеальный (29-34%) и 10% составляют другие причины бесплодия, которые включают наружный генитальный эндометриоз (1-59%), маточный фактор (1—5%), шеечный фактор (1—4%) и мужские факторы различного генеза (32-45%); на долю идиопатического бесплодия приходится 5-10% [2, 29, 264].

Различные факторы бесплодия по разному влияют на наступление и исход беременности после программ ЭКО. Наличие нескольких факторов может снижать вероятность благоприятного исхода в циклах ВРТ [175]. При успешном лечении больных с выявленными причинами бесплодия часто удается восстановить фертильность, не прибегая к помощи ВРТ [130]. В случае отсутствия эффекта от комплекса проведенных оперативных и консервативных мероприятий при лечении бесплодия необходимо рекомендовать супружеской паре методы вспомогательной репродукции для достижения беременности [16, 24].

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шарфи, Юлия Нажибовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова, JI. Эндометриальные пиноподии как маркеры имплантации человека: (обзор лит.) / JI. Агаджанова // Пробл. репродукции. — 2004. - Т. 10, № 3. - С. 6-11.

2. Адамян, J1.B. Эндометриозы / J1.B. Адамян, В.И. Кулаков, E.H. Андреева. — 2-е изд. -М.: Медицина, 2006.-411 с.

3. Баисова, Б.И. Гинекология / Б.И. Баисова, Д.А. Бижанова, В.Г. Бреусенко - 4-е изд. - М.: Гэотар-Медиа, 2011. — 431 с.

4. Баскаков, В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. - 448 с.

5. Бессмертная, B.C. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии : автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.15/ Бессмертная Виктория Сергеевна. — М., 2009. — 28 с.

6. Вероятность наступления имплантации у женщин с разными формами бесплодия при лечении методом ЭКО / A.B. Светлаков [и др.] // Пробл. репродукции. - 2002. - Т. 8,№3.-С. 61-67.

7. Гнипова, В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Гнипова Виктория Викторовна. - М., 2003. - 22 с.

8. Гюльмамедова, И.Д. Проблемы имплантации в программе IVF: (обзор лит.) / И.Д. Гюльмамедова, O.K. Межова // Новости медицины и фармации. Гинекология. - 2008. - № 253. - С. 17-27.

9. Кармызова, Т.С. Оптимизация этапа переноса эмбрионов в полость матки в программах экстракорпорального оплодотворения : автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.01 / Кармызова Татьяна Савельева. - М., 2008.— 21 с.

10. Келлэт, Е.П. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции (обзор литературы) / Е.П. Келлэт, A.B. Шуршалина, Е.И. Корнеева // Проблемы репродукции. — 2010. — № 2. — С. 31-35.

11. Кондриков, Н.И. Патология матки: морфология, физиология, диагностика, основы терапии: Иллюстрир. Руководство / Н.И. Кондриков. - М.: Практ. медицина, 2008. — 334 с.

12. Кудрина, Е.А. Генитальный эндометриоз: (клиническая лекция) / Е.А. Кудрина // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 37-42.

13. Кулаков, В.И. Вспомогательная репродукция: настоящее и будущее / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 1. - С.3-7.

14. Марченко, Л.А. Современные тенденции в лечении эндометриоза: (клинич. лекция) / Л.А. Марченко // Гинекология. - 2008. - Т. 10, № 6. - С. 29-32.

15. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазии эндометрия / Е.А. Коган [и др.] // Арх. патологии. - 2007. - Т. 69, № 6. - С. 21-24.

16. Назаренко, Т. А. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщин / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, С.Г. Перминова // Гинекология. -2004. - Т. 6, № 6. - С. 323-325.

17. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников / Т.А. Назаренко. - 3-е изд. — М.: Медпресс-Информ, 2011.-271 с.

18. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии / И.А. Озерская. — М.: Видар-М, 2013.-564 с.

19. Ольховская,М.А. Биомаркеры «имплантационного окна»: обзор лит. / М.А. Ольховская // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 72-77.

20. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М.: Медия Сфера, 2006. - 312 с.

21. Российская гинекологическая школа в разработке проблемы эндометриоза / Э.К. Айламазян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2002. — Т. 51, №. 3. - С. 10-14.

22. Рудакова, Е.Б. Вспомогательные репродуктивные технологии. Проблемы потерь беременности / Е.Б. Рудакова, И.В. Бесман // Лечащий врач. - 2010. — № 3. - С. 46-48.

23. Серебренникова, К.Г. Гиперпластические процессы эндометрия / К.Г. Серебренникова, М.В. Самойлов // Гинекология: Руководство для врачей / Под.ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира. - М., 2008. - С. 264-280.

24. Сметник, В.П.Неоперативная гинекология: руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: Медпресс-Информ, 2003. - 629 с.

25. Спирина, Ю.В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Спирина Юлия Валерьевна. - Томск, 2009. - 22 с.

26. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, A.B. Шуршалина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 64 с.

27. Федорова Е.В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветового допплеровского картирования и допплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения: автореф. дис. ... канд. мед.наук. М.: ММА, 2000.

28. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С.Флетчер, Э. Вагнер. Пер. с англ. - М.: Медиа Сфера, 1998. -352 с.

29. Хурасев, Б.Ф.Генитальный эндометриоз / Б.Ф. Хурасев, Н.Ф. Косякова // Курск: КГМУ, 2004. - 32 с.

30. Шуршалина A.B. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.01; 14.00.15 / Шуршалина Анна Владимировна. Москва, 2005. - 132 с.

31. Шуршалина, A.B. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита / A.B. Шуршалина, Л.С. Ежова, Е.С. Силантьева //Акушерство и гинекология. - 2004. - № 6. - С. 54-56.

32. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия (методические рекомендации) / В.Н. Эллиниди, Н.В Аникеева, H.A. Максимова. - СПб: ВЦЭРМ МЧС России, 2002. -С. 36 с.

33. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности

течения и выбор терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01; 14.00.36 / Ярмолинская Мария Игоревна - СПб., 2009. - 40 с.

34. Ярмолинская, М.И. Наружный генитальный эндометриоз: пособие для врачей / М.И. Ярмолинская [и др.] - СПб.: Изд-во H-JI, 2010. - 83 с.

35. A distinct cohort of the TGFbeta superfamily members expressed in human endometrium regulate decidualization / C.J. Stoikos [et al.] // Hum Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 1447-1456.

36. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature / P. Diaz-Gimeno [et al.] // Fertil Steril.— 2011. — Vol. 95, № 1. — P. 50-60.

37. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies / N. Gleicher [et al.] //Hum Reprod.-2013.-Vol. 28, № l.-P. 172-177.

38. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization / S. Ziebe [et al.] //Fertil Steril. -2013. - Vol. 99, № 6. - P. 1600-1609.

39. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps // Minim. Invasive. Gynecol. - 2012. - Vol. 19, № l.-P. 3-10.

40. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists // E.M. Kolibianakis [et al.] // Fertil Steril.- 2003. - Vol. 80, № 2. - P. 464-466.

41. Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. - 2006 - Vol. 12, № 6.-P. 731-746.

42. Aghajanova, L. Uterine receptivity to human embryonic implantation: histology, biomarkers, and transcriptomics / L. Aghajanova, A.E. Hamilton, L.C. Giudice // Semin Cell Dev Biol. - 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 204-211.

43. Al-Ghamdi, A. The correlation between endometrial thickness and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET)outcome /A. Al-Ghamdi, S. Coskun, S. Al-Hassan // Reprod Biol Endocrinol. - 2008. - Vol. 6. - P. 37.

44. Analysis of fertility-related soluble mediators in human uterine fluid identifies VEGF as a key regulator of embryo implantation / N.J. Hannan [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, № 12. - P. 4948-4956.

45. Angiogenesis in gynecology and obstetrics / A. Obermair [et al.] // Wien Klin Wochenschr. - 1999. - Vol. 111, № 7. - P. 262-277.

46. Assessment of endometrial receptivity by transvaginal color Doppler and three-dimensional power Doppler ultrasonography in patients undergoing in vitro fertilization procedures / S. Kupesic [et al.] // J. Ultrasound Med. - 2001. - Vol. 20, №2.-P. 125-134.

47. Assessment of endometrial-subendometrial blood flow detected by color Doppler sonography and uterine receptivity in infertile women / M. Aghahoseini [et al.] // Acta Medica Iranica. - 2008. - Vol. 46, № 6. - P. 461 -466.

48. Assessment of leukemia inhibitory factor levels by uterine flushing at the time of egg retrieval does not adversely affect pregnancy rates with in vitro fertilization / F. Olivennes [et al.] // Fertil Steril. - 2003. - Vol. 79,№4. - P. 900-904.

49. Assessment of uterine receptivity by the endometrial-subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer / L. W. Chien [et al.] // Fertil Steril - 2002. - Vol. 78. - P. 245-251.

50. Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHRE / M.S. Kupka [et al.] //Hum Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 10.-P. 2099-2113.

51. Barnhart, K. Effect of endometriosis on in vitro fertilization / K. Barnhart, R. Dunsmoor-Su, C. Coutifaris // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77, № 6. - P. 11481155.

52. Bentin-Ley, U. Relevance of endometrial pinopodes for human blastocyst implantation / U. Bentin-Ley // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15, Suppl. 6. - P. 6773.

53. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? / T.G. Wegmann [et al.] // Immunol Today-1993.-Vol 14, №7.-P. 353-356.

54. Biologic and morphologic development of donated human ova recovered by nonsurgical uterine lavage / J.E. Buster [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1985. -Vol. 153, №2.-P. 211-217.

55. Bischof, P. Molecular mediators of implantation / P. Bischof, A. Campan // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2000.- Vol. 14, № 5. - P. 801814.

56. Blastocyst-endometrium interaction: intertwining a cytokine network / W.A. Castro-Rendon [et al.]// Braz J Med Biol Res. - 2006. - Vol. 39, № 11. - P. 13731385.

57. Blood flow changes in uterine and ovarian vasculature, and predictive value of transvaginal pulsed colour Doppler ultrasonography in an in-vitro fertilizationprogramme / A. Tekay [et al.] //Human Reproduction. - 1995 - Vol. 10.-P. 1015-2210.

58. Bourgain, C. The endometrium in stimulated cycles for IVF / C. Bourgain, P. Devroey // Hum Reprod. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 515-22.

59. Bradley, T.R. The growth of mouse bone marrow cells in vitro / T.R. Bradley, D. Metcalf // Aust J Exp Biol Med Sci. - 1966. - Vol. 44, № 3. - P. 287-299.

60. Brezina, P.R. Preimplantation genetic screening: a practical guide / P.R. Brezina, R.W. Ke, W.H. Kutteh // Clin Med Insights Reprod Health. - 2013. - Vol. 27, № 7.-P. 37-42.

61. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines, and growth factors / M. Singh [et al.] // J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 210, № l.-P. 5-14.

62. Burgess, A.W. Purification and properties of colony-stimulating factor from mouse lung-conditioned medium / A.W. Burgess, J. Camakaris, D.Metcalf // J. Biol Chem. - 1977. - Vol. 252, № 6. - P. 1998-2003.

63. Changes in endometrial and subendometrial blood flow in IVF / E.H. Y. Ng [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2009. - Vol. 18, № 2. - P. 269-275.

64. Characterization of endometrial growth in proliferative and early luteal phase in IVF cycles / M. Scioscia [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2009. - Vol. 18, № l.-P. 73-78.

65. Check, J.H. Live fetus following embryo transfer in a woman with diminished egg reserve whose maximal endometrial thickness was less than 4 mm / J.H. Check,R. Cohen // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 38, № 4. - P. 330-332.

66. Cheng, L.H. Study on the correlation of transforming growth factorbetal and its receptors with spontaneous abortion after in vitro fertilization and embryo transfer / L.H. Cheng, Y.X. Cao // Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. - 2005. - Vol. 40, № 5. -P. 299-301.

67. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E.B. Johnston-MacAnanny [et al.] // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93, № 2. - P. 437-441.

68. Cicinelli, E. Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy / E. Cicinelli, L. Resta, R. Nicoletti // J Minim Invasive Gynecol. - 2005. - Vol. 12, № 6. - P. 514-518.

69. Circulating level of macrophage colony-stimulating factor can be predictive for human in vitro fertilization outcome / A. Salmassi [et al.] //Fertil Steril. - 2010. -Vol. 93, № l.-P. 116-123.

70. Clinical study of different forms of hysteroscopic surgery for endometrial polyps / Y. Ding [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 258260.

71. Clinical use of colony-stimulating factor-1 in ovulation induction for poor responders / A. Takasaki [et al.] //Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90, № 6. - P. 22872290.

72. Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, as well as its receptor, in human endometrium / L. Aghajanova [et al.] //Fertil Steril. - 2003.-Vol. 79, Suppl l.-P. 808-814.

73. Colour Doppler assessment of ascendent uterine artery perfusion in an in-vitro fertilization-embryo transfer programme after pituitary desensitization and ovarian stimulation with human recombinant follicle stimulating hormone // M. Bloechle [et al.] //Hum Reprod. - 1997. - Vol. 12, № 8. - P. 1772-1777.

74. Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo transfer: a retrospective cohort study / S.L. Chen [et al.] // Reprod. Biol, and Endocrinol. - 2010. - Vol. 24, № 8. - P. 30.

75. Commins, S.P. Immunologic messenger molecules: cytokines, interferons, and chemokines / S.P. Commins, L. Borish, J.W. Steinke // J Allergy Clin Immunol-2010. - Vol. 125, Suppl. 2. - P. S53-72.

76. Comparison of the clinical outcomes of day 4 and 5 embryo transfer cycles / S.H. Lee [et al.] // Clin Exp Reprod Med. - 2013. - Vol. 40, № 3. - P. 122-125.

77. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications / J.A. Horcajadas [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 93, № 11. - P. 4500-4510.

78. Corbacioglu, A.Effects of endometrial thickness and echogenic pattern on assisted reproductive treatment outcome / A. Corbacioglu, B. Baysal // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 36, № 3. - P. 145-147.

79. Crum, C.P. Evolution of cyclic endometrium and benign endometrial disorders / C.P. Crum, M.D.Hornstein // Diagnostic gynecologic and obstetric pathology. -New York, 2006. - P. 441-488.

80. Culture of human oocytes with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor has no effect on embryonic chromosomal constitution / I. Agerholm [et al.] // Reprod Biomed Online. -2010. - Vol. 20, № 4. - P. 477-484.

81. Cycle-to-cycle variation in utero-ovarian hemodynamic indices in ovarian stimulation and natural cycles of the same women and its effect on the outcome of assisted reproduction treatment / G.S. Basir [et al.] // Fértil Steril. -2002. - Vol. 78, № 5.-P. 1055-1060.

82. Cytokine profile in the endometrium of normal fertile and women with repeated implantation failure / S. Rajaei [et al.] // Iran J Immunol. - 2011. - Vol. 8, № 4. -P. 201-208.

83. Cytokines in recurrent pregnancy loss / V. Saini [et al.] // Clin Chim Acta - 2011. - Vol. 412, № (9-10). - P. 702-708.

84. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E. Dimitriadis [et al.] // Hum Reprod Update. - 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 613630.

85. Decidual stromal cell response to paracrine signals from the trophoblast: amplification of immune and angiogenic modulators / A.P. Hess [et al.] // Biol Reprod. - 2007. - Vol. 76, №1. - P. 102-117.

86. Decidualization of the human endometrial stromal cell: an enigmatic transformation / C.L. Dunn [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2003. Vol. 7, №2. -P. 151-161.

87. Deligdisch, L. Hormonal pathology of the endometrium / L. Deligdisch // Mol. Pathol. - 2000. - Vol. 13, № 3. - P. 285-294.

88. Description of circadian rhythm in uterine artery blood flow during the peri-ovulatory period /J.Zaidi [et al.] // Human Reproduction. - 1995-Vol. 10. -P.1642-1646.

89. Detection of endometrial pinopodes by light microscopy / O.H. Develioglu [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74, № 4. - P. 767-770.

90. Dey, S.K. Focus on implantation / S.K. Dey // Reproduction. - 2004. - Vol. 128, №6. -P. 655-656.

91. Díaz-Cueto, L. The influence of growth factors on the development of preimplantation mammalian embryos / L. Díaz-Cueto, G.L. Gerton // Arch Med Res. -2001. - Vol. 32, № 6. - P. 619-626.

92. Differential expression of endometrial integrins and progesterone receptor during the window of implantation in normo-ovulatory women treated with clomiphene citrate/W.A. Palomino [etal.] //Fértil Steril. -2005.-Vol. 83, №3.-P. 587-593.

93. Dimitriadis, E. New generation contraceptives: interleukin 11 family cytokines as non-steroidal contraceptive targets / E. Dimitriadis, E. Menkhorst // J Reprod Immunol. - 2011. - Vol. 88, № 2. - P. 233-239.

94. Dimitriadis, E. Review: LIF and IL11 in trophoblast-endometrial interactions during the establishment of pregnancy / E. Dimitriadis, E. Menkhorst, L.A. Salamonsen//Placenta.-2010.-Vol. 31, Suppl. S-P. 99-104.

95. Djahancakhch, O. Secretory Function of the Fallopian Tube / O. Djahancakhch, E. Sridogan // Trophobl. Res. - 1999. - Vol. 13. - P. 87-104.

96. Domínguez, F. Paracrine dialogue in implantation/ F. Dominguez, A. Pellicer, C. Simón //Mol. Cell Endocrinol. - 2002. - Vol. 186, №2.-P. 175-181.

97. Doppler evaluation of the uterine, intraovarian, stromal and spiral arteries on the day of human chorionic gonadotrophin administration in controlled ovarian hyperstimulation / S. Yalti [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2003. - Vol. 23, № 4. -P. 402-406.

98. Edwards, R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? / R.G. Edwards // Reprod Biomed 0nline.-2006.- Vol. 13, № 6. - P. 887-904.

99. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles / J.A. Horcajadas [et al.] //Hum Reprod. - 2005. - Vol. 11. - P. 195-205.

100. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up / E. Kolibianakis [et al.] // Fértil. Steril. - 2002. - Vol. 78, № 5. - P. 1025-1029.

101. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycles / N. Singh [et al.] // J Hum Reprod Sei.-2014.-Vol. 7, №2.-P. 143-147.

102. Effects of ovarian stimulation on endometrial integrin beta3 and leukemia inhibitory factor expression in the peri-implantation phase / Q.J. Chen, [et al.] // Fértil Steril.-2008.-Vol. 89, Suppl. 5.-P. 1357-1363.

103. Embryo effects in human implantation: embryonic regulation of endometrial molecules in human implantation / C. Simon [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sei. -2001.-Vol. 943.-P. 1-16.

104. Embryo fragmentation in vitro and its impact on treatment and pregnancy outcome / T. Ebner [et al.] // Fertil Steril. -2001. - Vol. 76, № 2. - P. 281-285.

105. Embryo implantation / D.D. Carson [et al.] // Dev Biol. - 2000. - Vol. 223, № 2. -P. 217-237.

106. Embryo transfer practices in the United States: a survey of clinics registered with the Society for Assisted Reproductive Technology / E.S. Jungheim [et al.] // Fertil Steril.-2010.-Vol. 94, №4.-P. 1432-1436.

107. Endometrial and subendometrial vascularity is higher in pregnant patients with live birth following ART than in those who suffer a miscarriage / E.H.Y. Ng [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, № 4. - P. 1134-1141.

108. Endometrial claudin-4 and leukemia inhibitory factor are associated with assisted reproduction outcome / P.C. Serafini [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2009. -Vol. 19.-P. 7-30.

109. Endometrial hormone receptors and proliferation index in the periovulatory phase of stimulated embryo transfer cycles in comparison with natural cycles and relation to clinical pregnancy outcome / C. Bourgain [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 78, № 2. - P. 237-244.

110. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles / G. Nikas [et al.] // Hum Reprod. - 1999. - Vol. 14, № 3. - P. 787-792.

111. Endometrial receptivity in an in vitro fertilization program as assessed by spiral artery blood flow, endometrial thickness, endometrial volume, and uterine artery blood flow / R.L. Schild [et al.]//Fertil Steril.- 2001.-Vol. 75, № 2.-P. 361-366.

112. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis / E. Labarta [et al.] // Hum Reprod.- 2011. - Vol. 26, № 7. - P. 1813-1825.

113. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF / C.M. Boomsma [et al.] // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 14271435.

114. Endometrial secretion aspiration prior to embryo transfer does not reduce implantation rates / M.H. Van der Gaast [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2003. -Vol. 7, № l.-P. 105-109.

115. Endometrial signals improve embryo outcome: functional role of vascular endothelial growth factor isoforms on embryo development and implantation in mice / N.K. Binder [et al.] // Hum Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 10. - P. 22782286.

116. Endometrial vascularity by three dimensional power doppler ultrasound and cytokines: a complementary approach assess uterine receptivity / N. Ledee [et al.] // J Reprod Immunol. - 2008. - Vol. 77, № 1. - P. 57-62.

117. Endometrial growth and uterine blood flow:apilotstudyforimprovingendometrialthi ckness in the patients with a thin endometrium / A. Takasaki [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, №6. - P. 1851 -1858.

118. Endometriosis and infertility: pathophysiology and management: Rev. / D. de Ziegler [et al.] // Borghese B., Chapron C. Lancet. - 2010. - Vol. 376, № 9742. -P. 730-738.

119. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders / B.S. Shapiro [et al.] //Fertil. Steril. -2011 .-Vol. 96, № 2. -P. 344-348.

120. Expression of endometrial protein markers in infertile women and the association with subsequent in vitro fertilization outcome / W.S. Seo [et al.] // Fertil Steril. -2011. - Vol. 95, № 8. - P. 2707-2710.

121. Expression of interleukin (IL)-l 1 receptor by the human endometrium in vivo and effects of IL-11, IL-6 and LIF on the production of MMP and cytokines by human endometrial cells in vitro / B.F. Cork [et al.] //Mol Hum Reprod. - 2002. - Vol. 8, №9.-P. 841-848.

122. Expression of leukemia inhibitory factor and its receptor is not altered in the decidua and chorionic villi of human anembryonic pregnancy / H.F. Chen [et al.] // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 7. - P. 1647-1654.

123. Expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptor-1 in a luteal endometrium in patients with repeated in vitro fertilization failure / B.C. Jee [et al.] //Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91, № 2. - P. 528-534.

124. Factors affecting embryo implantation after human in vitro fertilization: a hypothesis / R.J. Paulson [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 163, № 6, pt. l.-P. 2020-2023.

125. Favorable influence of local injury to the endometrium in intracytoplasmic sperm injection patients with high-order implantation failure / A. Raziel [et al.] // Fertil Steril.-2007.-Vol. 87, № l.-P. 198-201.

126. Fazleabas, A.T. Development. What makes an embryo stick? / A.T. Fazleabas, J.J. Kim // Science. - 2003. - Vol. 299, № 5605. - P. 355-356.

127. Fertility after hysteroscopic treatment of intra-uterine adhesions / M. Kdous [et al.] // Gynecol Obstet Fertil. - 2003. - Vol. 31, № 5. - P. 422-428.

128. Gardner D.K. A randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization: reply / D.K. Gardner, W.B. Schoolcraft // Hum Reprod. - 1999. -Vol. 14, №6.-P. 1663A-1663.

129. Gargiulo, A.R Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles / A.R. Gargiulo [et al.] // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82, Suppl. 3. - P. 1226-1234.

130. Ge, C.X. Efficacy of conservative laparoscopic surgery combined with goserelin in treatment of 206 patients with severe ovarian endometriosis at short-term and long-term follow-up / C.X. Ge, X.H. Zhu, X.Q. Tang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2012. - Vol. 47, № 8. - P. 603-607.

131. Gene expression profile in the endometrium on the day of oocyte retrieval after ovarian stimulation with low-dose hCG in the follicular phase / C. Blockeel [et al.] //Mol. Hum. Reprod.-2011.-Vol. 17, № l.-P. 33-41.

132. Gene expression profiles and structural/functional features of the peri-implantation endometrium in natural and gonadotropin-stimulated cycles / S. Mirkin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 11. - P. 5742-5752.

133. Girling, J.E. Regulation of endometrial vascular remodelling: role of the vascular endothelial growth factor family and the angiopoietin-TIE signalling system / J.E. Girling, P.A. Rogers // Reproduction. - 2009. - Vol. 138, № 6. - P. 883-893.

134. Gleicher, N. Successfultreatment of unresponsive thin endometrium / N. Gleicher, A. Vidali, D.H. Barad // Fértil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 6. - P. 2123. el 3-17.

135. Global gene profiling in human endometrium during the window of implantation / L.C. Kao [et al.] // Endocrinology. -2002. - Vol. 143, № 6. - P. 2119-2138.

136. GM-CSF and pregnancy: evidence of significantly reduced blood concentrations in unexplained recurrent abortion efficiently reverted by intravenous immunoglobulin treatment / R. Perricone [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2003. - Vol. 50, № 3. - P. 232-237.

137. Godkin, J.D. Transforming growth factor beta and the endometrium / J.D. Godkin, J.J. Doré // Rev Reprod. - 1998. - Vol. 3, № 1. - P. 1-6.

138. Granulocyte macrophage-colony stimulating factor production by autologous endometrial co-culture is associated with outcome for in vitro fertilization patients with a history of multiple implantation failures / S.D. Spandorfer [et al.] //Am J Reprod Immunol. - 1998. - Vol. 40, № 5. - P. 377-381.

139. Granulocyte-colony stimulating factor as treatment option in patients with recurrent miscarriage / C. Santjohanser [et al.] // Arch Immunol Ther Exp (Warsz).-2013.-Vol. 61, №2. -P. 159-164.

140. Grzechocinska, B. Management of infertility in women with endometriosis / B. Grzechocinska, M. Wielgos //Neuro Endocrinol Lett-2012. - Vol. 33, № 7. - P. 674-679.

141. Guzeloglu-Kayisli, O. The Role of Growth Factors and Cytokines during Implantation: Endocrine and Paracrine Interactions / O. Guzeloglu-Kayisli, U.A. Kayisli, H.S. Taylor // Semin Reprod Med. - 2009. - Vol. 27, № 1. - P. 62-79.

142. HB-EGF: a unique mediator of embryo-uterine interactions during implantation / H.J. Lim, S.K. Dey // Exp Cell Res. - 2009. - Vol. 315, № 4. - P. 619-626.

143. Hickman, T.N. Impact of endometriosis on implantation. Data from the Wilford Hall Medical Center IVF-ET Program / T.N. Hickman // J. Reprod. Med. - 2002. -Vol. 47, № 10.-P. 801-808.

144. High pregnancy rates with administration of granulocyte colony-stimulating factor in ART-patients with repetitive implantation failure and lacking killer-cell immunglobulin-like receptors / W. Wurfel [et al.] //Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25, №8.-P. 2151-2152.

145. How endometrial secretomics can help in predicting implantation / O. Berlanga [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, Suppl. 3. - P. 271-275.

146. Human chorionic gonadotrophin regulates FGF2 and other cytokines produced by human endometrial epithelial cells, providing a mechanism for enhancing endometrial receptivity / P. Paiva [et al.] //Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 5. -P. 1153-1162.

147. Human endometrial leukemia inhibitory factor and interleukin-6: control of secretion by transforming growth factor-beta-related members / S. Perrier d'Hauterive [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 157163.

148. Hysteroscopic surgery and fertility / L. Cravello [et al.] // Contracept Fertil Sex. -1998. - Vol. 26, № 7-8. - P. 589-592.

149. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Reprod. Immunol. - 2011. - Vol. 66, № 5. -P. 410-415.

150. Immunolocalisation of phosphorylated STAT3, interleukin 11 and leukaemia inhibitory factor in endometrium of women with unexplained infertility during the implantation window / E. Dimitriadis [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2007. -Vol. 29, №5. -P. 44.

151. Immunological status in patients undergoing in vitro fertilisation: responses to hormone treatment and relationship to outcome / M. Persson [et al.] // J Reprod Immunol.-2012.-Vol. 96, № 1-2.-P. 58-67.

152. Immunomorphological characteristics of endometrium in women with chronic endometritis / G.T. Sukhikh [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2006. -Vol. 141, № l.-P. 104-106.

153. Impact of endometriosis on in vitro fertilization and embryo transfer cycles in young women: a stage-dependent interference / M.E. Coccia [et al.] //Acta Obstet Gynecol Scand.-2011.-Vol. 90, № 11.-P. 1232-1238.

154. Impact of follicular G-CSF quantification on subsequent embryo transfer decisions: a proof of concept study / N. Lédée [et al.] // Hum Reprod. -2013. -Vol. 28, №2.-P. 406-413.

155. Impact of ovarian hyperstimulation on the luteal phase / N.S. Macklon,B.C. Fauser //J Reprod Fertil Suppl. - 2000.-Vol. 55.-P. 101-108.

156. Implantation and antigenicity of human endometrium / A. Halbersztadt [et al.] // Postepy Hig Med Dosw. - 2006. - Vol. 60 - P. 71 -77.

157. In vitro fertilization is a successful treatment in endometriosis-associated infertility / H.K. Opoien [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. 912-918.

158. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis / H.M. Fatemi [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, № 4. - P. 1293.e9-1293.el 1.

159. In vitro fertilization with single blastocyst-stage versus single cleavage-stage embryos / E.G. Papanikolaou [et al.] // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354, №11.-P. 1139-1146.

160. Increased endometrial thickness is associated with improved treatment outcome for selected patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer / X. Zhang[et al.] // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 83, № 2. - P. 336-340.

161. Increased endometrial thickness on the day of human chorionic gonadotropin injection does not adversely affect pregnancy or implantation rates following in vitro fertilization-embryo transfer / C. Dietterich [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. -Vol. 77, №4.-P. 781-786.

162. Increased expression of macrophage colony-stimulating factor and its receptor in patients with endometriosis / N.M. Budrys [et al.] // Fértil Steril. - 2012. - Vol. 97, №5.-P. 1129-1135.

163. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF / J.Y. Kwak-Kim [et al.] // Hum Reprod. - 2003. -Vol. 18, №4.-P. 767-773.

164. Infertility and endometriosis: a need for global management that optimizes the indications for surgery and ART / D. de Ziegler [et al.] // Minerva Ginecol. - 2011. -Vol. 63, №4.-P. 365-373.

165. Inflammation and pregnancy / J.R. Challis [et al.] // J Mol Biol.Reprod Sci - 2009. -Vol. 16, №2. -P. 206-215.

166. Integration of blastocyst transfer for all patients / M. Wilson [et al.] // Fértil. Steril. - 2002. - Vol. 77, № 4. - P. 693-696.

167. Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation / M. Marwood [et al.] // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 6. - P. 2915-2923.

168. Interleukin-11, IL-11 receptor alpha and leukemia inhibitory factor are dysregulated in endometrium of infertile women with endometriosis during the implantation window / E. Dimitriadis [et al.] // J Reprod Immunol. - 2006. - Vol. 69, № l.-P. 53-64.

169. Is granulocyte colony-stimulating factor level predictive for human IVF outcome? / A. Salmassi [et al.] // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20, № 9. - P. 2434 - 2440.

170. Jasper, M.J. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor Foxp3 in endometrial tissue / M.J. Jasper, K.P. Tremellen , S.A. Robertson // Mol Hum Reprod. -2006. - Vol. 12, № 5.-P. 301-308.

171. Jasper, M.J. Reduced expression of IL-6 and IL-1 alpha mRNAs in secretory phase endometrium of women with recurrent miscarriage / M.J. Jasper, K.P.Tremellen, S.A. Robertson // J Reprod Immunol. - 2007. - Vol. 73, №1.-P. 74-84.

172. Jokhi, P.P. Production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by human trophoblast cells and by decidual large granular lymphocytes / P.P. Jokhi, A. King, Y.W. Loke // Hum Reprod. - 1994.- Vol. 9, № 9. - P. 1660-1669.

173. Kodaman, P.H. Hormonal regulation of implantation / P.H. Kodaman, H.S. Taylor // Obstet Gynecol Clin North Am.-2004. - Vol. 31, № 4. - P. 745-766.

174. Koga, K. Toll-like receptors and pregnancy: trophoblast as modulators of the immune response / K. Koga, P.B. Aldo, G. Mor // J Obstet Gynaecol Res - 2009-Vol. 35, № 2. - P. 191-202.

175. Kuivasaari-Pirinen, P. Adverse Outcomes of IVF/ICS1 Pregnancies Vary Depending on Aetiology of Infertility / P. Kuivasaari-Pirinen, K. Raatikainen, M. Hippelainen // ISRN Obstet Gynecol. - 2012. - 451915.

176. Leukaemia inhibitory factor (LIF) gene mutations in women diagnosed with unexplained infertility and endometriosis have a negative impact on the IVF outcome. A pilot study / Z. Novotny [et al.] // Folia Biol (Praha). - 2009. - Vol. 55, №3.-P. 92-97.

177. Leukaemia inhibitory factor and interleukin 11 levels in uterine flushings of infertile patients with endometriosis / M. Mikolajczyk [et al.] // Hum Reprod. -2006.-Vol. 21, № 12.-P. 3054-3058.

178. Leukemia inhibitory factor (LIF) and LIF receptor expression in human endometrium suggests a potential autocrine/paracrine function in regulating embryo implantation / E.B. Cullinan [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. -Vol. 93, №7.-P. 3115-3120.

179. Leukemia inhibitory factor expression in different endometrial locations between fertile and infertile women throughout different menstrual phases / H.D. Tsai[et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2000. - Vol. 17, № 8. - P. 415-418.

180. Leukemia inhibitory factor gene mutations in the population of infertile women are not restricted to nulligravid patients / M. Kralickova [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2006. - Vol. 127, № 2. - P. 231 -235.

181. Leukemia inhibitory factor induces cumulus expansion in immature human and mouse oocytes and improves mouse two-cell rate and delivery rates when it is

present during mouse in vitro oocyte maturation / D.G. De Matos [et al.] // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90, № 6. - P. 2367-2375.

182. Levels of follicular G-CSF and interleukin-15 appear as noninvasive biomarkers of subsequent successful birth in modified natural in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection cycles / N. Lédée [et al.] //Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 1. - P. 94-98.

183. Li M.Q. Ovarian stimulation for in vitro fertilization alters the protein profile expression in endometrial secretion / M.Q. Li , L.P. Jin // Int J Clin Exp Pathol. -2013.-Vol. 6, № 10.-P. 1964-1971.

184. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization / A. Barash [et al.] // Fertil Steril-2003. — Vol. 79, №6.-P. 1317-1322.

185. Localinjury to the endometrium on the day of oocyteretrieval has a negativeimpact on implantation in assistedreproductivecycles: a randomizedcontrolledtrial / M.A. Karimzade [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2010. - Vol. 281, № 3. - P. 499-503.

186. Macrophage-derived cytokines in the follicular fluids of women with infertility due to immunological causes. Elevated levels of interleukin 6 and low levels of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / A.E. Calogero [et al.] // Cytokine. - 1998.-Vol. 10,№ 10.-P. 814-818.

187. Management of endometrial polyps in subfertile women: a systematic review / K. Afifi [et al.] // Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2010. - Vol. 151, № 2. - P. 117121.

188. Mazella, J. Disparate effects of relaxin and TGFbetal: relaxin increases, but TGFbetal inhibits, the relaxin receptor and the production of IGFBP-1 in human endometrial stromal/decidual cells / J. Mazella, M. Tang, L. Tseng // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 7. - P. 1513-1518.

189. Mazur, M.T. Diagnostic of endometrial biopsies and curreting. A practical approach // M.T. Mazur, R.J. Kurman.-New York: Spinger, 2005. - P. 304.

190. Measurement of endometrial tissue blood flow: a novel way to assess uterine receptivity for implantation / M. Jinno [et al.] // Fertil Steril. - 2001. - Vol. 76, № 6.-P. 1168-1174.

191. Meden-Vrtovec, H. Infertility treatment by in vitro fertilization in patients with minimal or mild endometriosis / H. Meden-Vrtovec, T. Tomazevic, I. Verdenik // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2000. - Vol. 27, № 3-4. - P. 191-193.

192. Metcalf, D. Studies on colony formation in vitro by mouse bone marrow cells. II. Action of colony stimulating factor / D. Metcalf // J Cell Physiol. - 1970. - Vol. 76, № i._p. 89-99.

193. Milner, J.D. IL-17 producing cells in host defense and atopy / J.D. Milner //Curr Opin Immunol. - 2011. - Vol. 23, № 6. - P. 784-788.

194. Molecular aspects of direct LH/hCG effects on human endometrium-lessons from intrauterine microdialysis in the human female in vivo // P. Licht [et al.] // Reprod Biol.-2001.-Vol. 1,№ l.-P. 10-19.

195. Momeni, M. A meta-analysis of the relationship between endometrial thikniss and outcome of in vitro fertilization cycles / M. Momeni, M.H. Rahbar, E. Kovanci // J Hum Reprod Sci. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 130.

196. Mor, G. Clinical aspect of reproductive immunology / G. Mor //Am J Reprod Immunol.- 2011. - Vol. 66, № 6. - P. 451.

197. Morphometric analysis of the human endometrium during the implantation window. Light and transmission electron microscopy study / A. Zhioua [et al.] // J Gynecol Obstet Biol Reprod. - 2012. - Vol. 41, № 3. - P. 235-242.

198. Natural cycle IVF in unexplained, endometriosis-associated and tubal factor infertility / A.K. Omland [et al.]// Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16, № 12. - P. 2587-2592.

199. New insights into maternal-fetal interactions at implantation / G. Chaouat [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2001. - Vol. 2, № 3. - P. 198-203.

200. Ng, E.H.Y. Ultrasound parameters in the prediction of pregnancy during IVF treatment Review ) / E.H.Y. Ng , P.C. Ho //J Obstetrics and Gynecology. - 2008. -Vol. 3,№4.-P. 503-514.

201.Nikas, G. Endometrial pinopodes and uterine receptivity / G. Nikas, A. Makrigiannakis // Ann N Y Acad Sci. - 2003.-Vol. 997. - P. 120-123.

202. Nikas, G. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? / G. Nikas, L. Aghajanova // Reprod Biomed Online. - 2002. -Vol. 4, Suppl. 3. - P. 18-23.

203. Optimal timing of ultrasonographic and Doppler evaluation of uterine receptivity to implantation / H. Dechaud [et al.] // Reproductive BioMedicine. - 2008-Vol. 16, №3,-P. 368-375.

204. Outcome of in vitro fertilization in endometriosis-associated infertility: a 5-year database cohort study / X.N. Lin [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2012. -Vol. 125, № 15. - P. 191-193.

205. Ovarian steroid regulation of vascular endothelial growth factor in the human endometrium: implications for angiogenesis during the menstrual cycle and in the pathogenesis of endometriosis / J.L. Shifren [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -1996.-Vol. 81, № 8.-P. 3112-3118.

206. Ovarian stimulation modulates steroid receptor expression and spheroid attachment in peri-implantation endometria: studies on natural and stimulated cycles / J. Chai [et al.]// Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96, № 3. - P. 764-768.

207. Pabu9cu, R. Reproductive outcome after hysteroscopic metroplasty in women with septate uterus and otherwise unexplained infertility / R. Pabugcu, V. Gomel // Fertil Steril.-2004-Vol. 81, №6. -P. 1675-1678.

208. Paracrine regulators of implantation / C. Simon [et al.] // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 815-826.

209. Pathophysiologic features of«thin» endometrium / I. Miwa [et al.] // Fertil Steril. -2009.-Vol. 91, №4.-P. 998-1004.

210. Paulson, R.J. Hormonal induction of endometrial receptivity / R.J. Paulson // Fertil Steril. -2011. - Vol. 96, № 3. - P. 530-535.

211. Peterson, R.A. Regulatory T-cells: diverse phenotypes integral to immune homeostasis and suppression / R.A. Peterson // Toxicol Pathol. - 2012. - Vol. 40, №2.-P. 186-204.

212. «Pinopodes» and implantation / A. Lopata [et al.] // Rev Endoer Metab Disord. -2002. - Vol. 3, № 2. - P. 77-86.

213. Pinopodes, leukemia inhibitory factor, integrin-ß3, and mucin-1 expression in the peri-implantation endometrium of women with unexplained recurrent pregnancy loss / B. Xu [et al.] //Fértil Steril. - 2012. - Vol. 98, №2.-P. 389-395.

214. Polisseni, F. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients / F. Polisseni, E.A. Bambirra, A.F. Camargos // Gynecol Obstet Invest. - 2003. - Vol. 55, № 4. - P. 205-210.

215. Potdar, N. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis / N. Potdar, T. Gelbaya , L.G. Nardo // Reprod Biomed Online. - 2012. - Vol. 25, № 6. - P. 561-571.

216. Power Doppler endometrial evaluation as a method for the prognosis of embryo implantation in an ICSI program / P. Contart [et al.] // J Assist Reprod Genet. -2000. - Vol. 17, № 6. - P. 329-334.

217. Predicting endometrium receptivity with parameters of spiral artery blood flow / X. Gong [et al.] // Huazhong. Univ. Sei. Technolog. Med. Sei. - 2005. - Vol. 25, № 3. -P. 335-338.

218. Preimplantation genetic diagnosis: state of theart / C. Basille [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2009. - Vol. 145, № 1. - P. 9-13.

219. Pro-inflammatory cytokine-stimulated first trimester decidual cells enhance macrophage-induced apoptosis of extravillous trophoblasts / Z.M. Wu [et al.] // Placenta.-2012.-Vol. 33, №3.-P. 188-194.

220. Promotion of human early embryonic development and blastocyst outgrowth in vitro using autocrine/paracrine growth factors // K. Kawamura [et al.] // PLoS One.-2012.-Vol. 7, № ll.-e 49328 .

221. Psychoyos A. Uterine receptivity for nidation / A. Psychoyos //Ann N Y Acad Sei. - 1986.-Vol. 476.-P. 36-42.

222. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor / N.A. Nicola [et al.] //J Biol Chem. - 1983. - Vol. 258, № 14. - P. 9017-9023.

223. Quantifying the changes in endometrial vascularity throughout the normal menstrual cycle with three-dimensional power Doppler angiography / N.J.Raine-Fenning [et al.] // Hum Reprod. - 2004. -Vol. 19, № 2. - P. 330-338.

224. Quantitative assessment of subendometrial blood flow by three-dimensional-ultrasound is an important predictive factor of implantation in an in-vitro fertilization programme / R.L. Schild [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15, № l.-P. 89-94.

225. Quinn, C.E. Pinopodes: a questionable role in endometrialreceptivity / C.E. Quinn, R.F. Casper // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 229-236.

226. Rackow, B.W., Endometrial polyps affect uterine receptivity / B.W. Rackow, E. Jorgensen, H.S. Taylor // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 8. - P. 2690-2692.

227. Recombinant human leukemia inhibitory factor does not improve implantation and pregnancy outcomes after assisted reproductive techniques in women with recurrent unexplained implantation failure / P.R. Brinsden [et al.] // Fertil Steril. — 2009. - Vol. 91, Suppl. 4 - P. 1445-1447.

228. Regulated expression of cytokines in human endometrium throughout the menstrual cycle: dysregulation in habitual abortion / M. von Wolff [et al.] // Mol Hum Reprod.- 2000. - Vol. 6, № 7. - P. 627-2634.

229. Regulation of embryonic implantation / J.S. Krüssel [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2003. - vol. 22, № 110. Suppl l:S2-9.

230. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1,294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos / K.S. Richter [et al.] //Fertil Steril. -2007. - Vol.87, № 1. - P. 53-59.

231. Relationships between pregnancy rates following in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection and endometrial thickness and pattern / B.H. Rashidi [et al.] // Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 120, № 2. - P. 179-184.

232. Remohi, J. Oocyte donation in low responders to conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization / J. Remohi, A. Vidal, A. Pellicer // Fertil. Steril. - 1993. -Vol. 59, №6.-P. 1208-1215.

233. Reviews. New treatment strategies and emerging drugs in endometriosis / I. Streuli [et al.]// Expert OpinEmerg Drugs. -2012. -Vol. 17, № l.-P. 83-104.

234. Robertson W. B. Uteroplacental vasculature / W. B. Robertson // J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). - 1976. - Vol. 10. - P. 9-17.

235. Rocha, A.L. New trends for the medical treatment of endometriosis / A.L. Rocha, F.M. Reis, F. Petraglia // Expert Opin Investig Drugs. - 2012. - Vol. 21, № 7. - P. 905-919.

236. Role of endometrial blood flow assessment with color Doppler energy in predicting pregnancy outcome of IVF-ET cycles / L. Wang [et al] // Reprod Biol Endocrinol.-2010.-Vol. 18, №8. -P. 122.

237. Rosai and Ackerman's surgical pathology :in 2 vol. / Eds. J.Rosai. - 9thed. -NewYork: Mosby, 2004. - Vol. 2. - P. 1569-1584.

238. Santoni, A. Uterine NK cell development, migration and function / A. Santoni, C. Carlino, A. Gismondi //Reprod Biomed Online. - 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 202210.

239. Seminal plasma differentially regulates inflammatory cytokine gene expression in human cervical and vaginal epithelial cells / D.J. Sharkey [et al.] // Mol Hum Reprod. - 2007. - Vol. 13, № 7. - P. 491 -501.

240. Sharkey, A.M. The endometrium as a cause of implantation failure / A.M. Sharkey, S.K. Smith // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2003-Vol. 17, № 2.-P. 289-307.

241. Sher, G. Vaginal sildenafil (Viagra): preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF / G. Sher, D. Fisch // Hum. Reprod. -2000. - Vol.15, № 4. -P. 806-809.

242. Shivapathasundram, G. Luteal phase defect: part of the infertility Zeitgeist or relic from the past? / G. Shivapathasundram, M. Kwik, M. Chapman // Hum. Fertil. (Camb). - 2011. - Vol. 14, № l. - p. 60-63.

243. Significance of increased endometrial thickness in assisted reproduction technology treatments / R. Yoeli [et al.] // Assist. Reprod. Genet. - 2004. -Vol. 21, №8.-P. 285-289.

244. Simon, A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertil Steril. -2012. - Vol. 97, № 5. - P. 1039-1043.

245. Soluble factors from human endometrium promote angiogenesis and regulate the endothelial cell transcriptome / C. Print [et al.] // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 10.-P. 2356-2366.

246. Sonographic aspects in the study of endometrial receptivity in women undergoing in vitro fertilization / P.L. Salzillo [et al.] // Minerva Ginecol. - 2010. - Vol.62, № 4.-P. 267-275.

247. Srivastava, A. Profiles of cytokines secreted by isolated human endometrial cells under the influence of chorionic gonadotropin during the window of embryo implantation // A. Srivastava [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2013. - Vol. 11. -P. 116.

248. Staun-Ram, E. Human trophoblast function during the implantation process / E. Staun-Ram, E. Shalev // Reprod Biol Endocrinol. - 2005. - Vol. 3. - P. 56.

249. Steroid receptor expression in late follicular phase endometrium in GnRH antagonist IVF cycles is already altered, indicating initiation of early luteal phase transformation in the absence of secretory changes / E.G. Papanikolaou [et al.] // Hum. Reprod. -2005. - Vol. 20, № 6. - P. 1541-1547.

250. Stewart, C.L. Leukaemia inhibitory factor and the regulation of pre-implantation development of the mammalian embryo / C.L. Stewart // Mol Reprod Dev. - 1994. -Vol. 39, №2.-P. 233-238.

251. Subendometrial arterial spectral doppler assessment during IVF cycles and its correlation with treatment outcome / R. Gorokhovsky [et al.] //Ultrasound Med Biol. - 2006. - Vol. 32, № 2. - P. 157-162.

252. Suh, B.Y. Altered luteinizing hormone pulse frequency in early follicular phase of the menstrual cycle with luteal phase defect patients in women / B.Y. Suh, G. Betz // Fertil. Steril. - 1993. - Vol. 60, № 5. - P. 800-805.

253. Sundstrôm, P. Establishment of a successful pregnancy following in-vitro fertilization with an endometrial thickness of no more than 4 mm / P. Sundstrôm // Human Reproduction.- 1998.-Vol. 13, №6.-P. 1550-1552.

254. Sutcliffe, A.G. Outcome of assisted reproduction / A.G. Sutcliffe, M. Ludwig // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9584. - P. 351-359.

255. Tazuke, S.I. Growth factors and cytokines in endometrium, embryonic development, and maternal: embryonic interactions / S.I. Tazuke,L.C. Giudice // SeminReprod Endocrinol. - 1996.-Vol. 14, №3.-P. 231-245.

256. TGF-beta superfamily expression and actions in the endometrium and placenta / R.L. Jones [et al.] // Reproduction. - 2006. - Vol. 132, № 2. - P. 217-232.

257. TGF-(3 mediates proinflammatory seminal fluid signaling in human cervical epithelial cells / D.J. Sharkey [et al.] // J Immunol. - 2012. - Vol. 189, № 2. - P. 1024-1035.

258. The deregulation of regulatory T cells on interleukin-17-producing T helper cells in patients with unexplained early recurrent miscarriage / W.J. Wang [et al.] // Hum Reprod. -2010. - Vol. 25, № 10. - P. 2591-2596.

259. The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome / P. Kovacs [et al.] // Hum Reprod.-2003.-Vol. 18,№ ll.-P. 2337-2341.

260. The effect of gonadotrophic stimulation on integrin expression in the endometrium / K. Thomas [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17. -P. 63-68.

261. The human endometrium as a fertility-determining factor / T. Strowitzki [et al.] // Hum Reprod Update. -2006. - Vol. 12. - P. 617-630.

262. The leukemia inhibitory factor gene mutations in the population of infertile women: the heterozygote transition G to A on the position 3400 does not affect the outcome of the infertility treatment / M. Krâlickovâ [et al.] // Ceska Gynekol. -2007. - Vol. 72, № 4. - P. 293-298.

263. The neglected morula/compact stage embryo transfer / J. Tao [et al.] // Hum Reprod.-2002.-Vol. 17,№6.-P. 1513-1518.

264. The pattern of infertility diagnoses in women of advanced reproductive age / J.H. Miller [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1999. - Vol. 181, № 4. - P. 952-957.

265. The presence of pinopodes in the human endometrium does not delineate the implantation window / C. Quinn [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87, № 5. -P. 1015-1021.

266. The relationship of color and power ultrasound parameters of pulsatility and resistence indices and sub-endometrial blood flow with endometrial thickness on day of oocyte retrieval and their relationship to clinical pregnancy rate / C. Ditterich [et al.] // Fertilty and Sterility. - 2003. - Vol. 80, № 3. - P. 121.

267. The relationships between endometrial thickness, and blood flow and pregnancy rates in in-vitro fertilization / Y. Yuval [et al.] // Hum Reprod. - 1999. - Vol. 14, №4.-P. 1067-1071.

268. The role of the endometrium and embryo in human implantation / K. Diedrich [et al.]//Hum Reprod.-2007-Vol. 13, №4.-P. 365-377.

269. The value of ultrasonographic endometrial measurement in the prediction of pregnancy following in vitro fertilization / R. Rabinowitz [et al.] // Fertil. Steril. -1986. - Vol. 45, № 6. - P. 824-828.

270. The window of embryo transfer and the efficiency of human conception in vitro / D.Navot [et al.]//Fertil. Steril. - 1991. - Vol. 55, № l.-P. 114-118.

271. The effect of endometrial thickness on in vitro fertilization (IVF)-embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) outcome / J.E. Okohue [et al.]// Reprod. Health. - 2009. - Vol. 13, № 1. - P. 113-121.

272. The LIF receptor antagonist PEGLA is effectively delivered to the uterine endometrium and blocks LIF activity in cynomolgus monkeys / L.C. Aschenbach [et al.] // Contraception. -2013. - Vol. 87, № 6. - P. 813-823.

273. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicatedfrozen e mbryoreplacement cycles / T. El-Toukhy [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. — Vol. 89, № 4. - P. 832-839.

274. Thedistributionofimmunecellsandmacrophagesintheendometriumofwomenwithrec urrentreproductivefailureLTechniques// P. Russell [et al.] //Reprod. Immunol. -2011.-Vol. 91, № 1-2.-P. 90-102.

275. Transcriptome analysis reveals dialogues between human trophectoderm and endometrial cells during the implantation period / D. Haouzi [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 1440-1449.

276. Transforming growth factor (TGF)-betal-induced human endometrial stromal cell decidualization through extracellular signal-regulated kinase and Smad activation in vitro: peroxisome proliferator-activated receptor gamma acts as a negative regulator ofTGF-betal / H.J. Chang [et al.] // Fértil Steril. - 2008. - Vol. 90, Suppl. 4.-P. 1134-1141.

277. Transforming growth factor pi (TGFpi) and progesterone regulate matrix metalloproteinases (MMP) in human endometrial stromal cells / H. Itoh [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97, № 6. - P. 888-897.

278. Treatment of luteal phase defects in assisted reproduction / E. Muñoz [et al.] // CurrDrug Targets. -2013. -Vol. 14, №8.-P. 832-842.

279. Twenty years of Cochrane reviews in menstrual disorders and subfertility / C. Farquhar [et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 11. - P. 2883-2892.

280. Two alternative mRNAs coding for the angiogenic factor, placenta growth factor (P1GF), are transcribed from a single gene of chromosome 14 / D. Maglione [et al.] //Oncogene. - 1993.-Vol. 8, №4.-P. 925-931.

281. Ultrasonographic predictors of implantation after assisted reproduction / C.B. Coulam [et al.] //Fértil. Steril.-l 994. - Vol. 62. -P. 1004-1010.

282. Ultrasonography as a predictor of embryo implantation after in vitro fertilization: a controlled study/ B. Puerto [et al.] //Fertility and Sterility. - 2003. -Vol. 79, № 4. -P. 1015-1022.

283. Urman, B. Recurrent implantation failure in assisted reproduction: how to counsel and manage. A. General considerations and treatment options that may benefit the couple / B. Urman, K. Yakin , B. Balaban // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 371-381.

284. Urman, B. Recurrent implantation failure in assisted reproduction: how to counsel and manage. B. General considerations and treatment options that may benefit the

couple / B. Urman, K. Yakin , B. Balaban // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol. 11,№3. -P. 382-391.

285. Use of laparoscopy in unexplained infertility / C. Bonneau [et al.] // Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 163, № 1. - P. 57-61.

286. Use of granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of unexplained recurrent miscarriage: a randomised controlled trial / F. Scarpellini [et al.] // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 2703-2708.

287. Uterine pinopodes as markers of the 'nidation window' in cycling women receiving exogenous oestradiol and progesterone / G. Nikas [et al.] // Hum Reprod. - 1995. -Vol. 10, №5.-P. 1208-1213.

288. van Mourik, M.S. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules, and immune cells in establishing an implantation environment / M.S. van Mourik, N.S.Macklon, C.J. Heijnen // J Leukoc Biol. - 2009. - Vol. 85, № 1. - P. 4-19.

289. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors / G. Neufeld [et al.] // FASEB J.- 1999.-Vol. 13, № l.-P. 9-22.

290. Vascular endothelial growth factor B (VEGF-B) binds to VEGF receptor-1 and regulates plasminogen activator activity in endothelial cells / B. Olofsson [et al.] // Proc Natl Acad Sei U S A. - 1998. - Vol. 95, №20. - P. 11709-11714.

291. Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flkl) andVEGF receptor 3 (Flt4) / M.G. Achen [et al.] // Proc Natl Acad Sei U S A. - 1998. - Vol. 95, №2.-P. 548-553.

292. Vascular endothelial growth factor expression in cycling human endometrium / D.S. Torry [et al.] //Fertil Steril. - 1996. - Vol. 66, № 1. - P. 72-80.

293. Vascular endothelial growth factors VEGF-B and VEGF-C / V. Joukov [et al.] // J Cell Physiol. - 1997. - Vol. 173, №2. - P. 211-215.

294. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities / J.A. Horcajadas [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13, № l.-P. 77-86.

295. Wong, T.T. Effects of specific and prolonged expression of zebrafish growth factors, Fgf2 andLifin primordial germ cells in vivo / T.T. Wong, P. Collodi //Biochem Biophys Res Commun. -2013. - Vol. 430, № 1. - P. 347-351.

296. Wiirfel, W. Approaches to a better implantation / W. Wiirfel //1 Ass Reprod Genet. -2000.-Vol. 17.-P. 2473.

297. Zhao, Y. Expression and selective cellular localization of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and GM-CSF alpha and beta receptor messenger ribonucleic acid and protein in human ovarian tissue / Y. Zhao, H. Rong, N. Chegini // Biol Reprod. - 1995. - Vol. 53, № 4. - P. 923-930.

298. Zhao, Y. Human fallopian tube expresses granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) and GM-CSF alpha and beta receptors and contain immunoreactive GM-CSF protein / Y. Zhao, N. Chegini // J Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol. 79, № 2. - P. 662-665.

299. Zhao, Y. The expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) and receptors in human endometrium / Y. Zhao, N. Chegini // Am J Reprod Immunol. - 1999. - Vol. 42, № 5. - P. 303-311.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.