КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОДГОТОВКИ ЭНДОМЕТРИЯ К ПЕРЕНОСУ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Левиашвили, Мзия Мерабовна

• Левиашвили, Мзия Мерабовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левиашвили, Мзия Мерабовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4 ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ИМПЛАНТАЦИЯ ЭМБРИОНА И ЕЕ РОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ ИСХОДОВ ПРОГРАММ ВРТ (Обзор литературы)

1.1. Процесс имплантации эмбриона.

1.2. Рецептивность эндометрия.

1.3. Участие эмбриона в процессе имплантации.

1.4. Методы подготовки эндометрия к переносу эмбрионов в криоциклах ВРТ.

1.5. Выводы по I главе.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.4. Протоколы подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов.

2.5. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА III.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика пациенток.

3.2. Результаты комплексного клинико-лабораторного обследования пациенток.

3.3. Оценка эффективности различных протоколов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОДГОТОВКИ ЭНДОМЕТРИЯ К ПЕРЕНОСУ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ»

Значительные достижения в криобиологии, разработка эффективных методов криоконсервации и хранения клеток и тканей человека позволили расширить возможности вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Наиболее востребованным в клинической практике является криоконсервация эмбрионов. Метод позволяет повысить кумулятивную частоту наступления беременности в расчете на один цикл стимуляции суперовуляции, при этом не требуется дорогостоящих и не всегда безопасных для здоровья женщины схем стимуляции суперовуляции [16,36,43,47,130,143].

В настоящее время успешное использование криоконсервации в рамках программ ВРТ позволяет достигать 60-70%-ой выживаемости эмбрионов после размораживания. Но, несмотря на значительный прогресс в лабораторных этапах программ, результативность криопереносов остается низкой и по данным различных авторов составляет 10-30% [16,17,22,193].

Стремление повысить результативность криоциклов ВРТ явилось поводом расширения научного поиска в этом направлении. Известно, что эффективность метода определяется как структурно-функциональной полноценностью эндометрия, так и качеством размороженных эмбрионов [8,10,23,33,121,159,170]. В связи с этим, поиск метода оценки имплантационных свойств эндометрия и идентификации «имплантационного окна» представляет значительный научный интерес.

Согласно современным представлениям, в процессе имплантации важная роль принадлежит реципрокным взаимодействиям эндометрия с одной стороны и бластоцисты с другой стороны. Этот процесс опосредуется различными паракринными регуляторами: цитокинами, простагландинами, факторами роста, семейством молекул адгезии, компонентами межклеточного вещества и др.[39,45,66,94]. Изучение характера экспрессии молекул, вовлеченных в процесс имплантации, представляется перспективным в оценке рецептивности эндометрия.

Наиболее активно в литературе обсуждается вклад в процесс имплантации лейкемия-ингибирующего фактора (ЛИФ). Этот цитокин продуцируется эндометрием на протяжении всего менструального цикла, однако значительный подъем его экспрессии отмечается во второй половине фазы секреции - на 19-25-й день цикла, что сопряжено с периодом расцвета пиноподий (особых протрузий мембраны на апикальных полюсах клеток поверхностного эпителия) -ультраструктурных маркеров рецептивности эндометрия [5,40,119,133].

Многие авторы отмечают важную роль гепаринсвязывающего эпидермального фактора роста (ГС-ЭФР) в процессе имплантации. Максимальная экспрессия ГС-ЭФР также совпадает с расцветом пиноподий в период имплантационного окна, когда данный фактор определяется как внутри клеток поверхностного эпителия, так и на поверхности пиноподий [1,51,55,78,95,107,118,171].

Экспрессию маркеров в эндометрии можно оценить при иммуногистохимическом исследовании соскобов секреторного эндометрия. Метод является инвазивным и при высокой информативности имеет свои ограничения - применим только в циклах обследования. В связи с этим, актуальным является поиск неинвазивных методов, позволяющих оценить рецептивность эндометрия непосредственно в циклах переноса эмбрионов.

Проведены исследования, обнаруживающие взаимосвязь экспрессии молекул в ткани эндометрия с его содержанием в смывах из полости матки и цервикальной слизи [57,64,135,180]. Однако эти работы не имеют пока клинической интерпретации и не применяются на практике.

Немаловажным является также полноценная подготовка эндометрия к криопереносу. Анализ современной научной литературы показал, что наиболее часто в клинической практике применяются несколько протоколов подготовки эндометрия, к которым относятся перенос размороженных эмбрионов в естественном овуляторном менструальном цикле, гормональная подготовка эндометрия препаратами эстрадиола и прогестерона, а также перенос размороженных эмбрионов на фоне индукции овуляции «мягкими» схемами стимуляции [12,54, 90,109,189].

Значительный вклад в формирование успеха криоциклов ВРТ вносит качество размороженных эмбрионов. Скрупулезный отбор жизнеспособных эмбрионов с хорошим прогнозом выживаемости после размораживания имеет первостепенное значение для достижения успеха. Следует отметить, что дискутабельным остается вопрос выбора наиболее эффективного метода криоконсервации эмбрионов (медленное замораживание или витрификация), а также наиболее подходящей для криоконсервации стадии развития преимплантационного эмбриона [61,69,100,108].

Результаты различных исследований достаточно противоречивы, поэтому представляется актуальным поиск диагностически ценных методов оценки рецептивности эндометрия, применимых на практике (как в циклах обследования, так непосредственно в циклах переносов эмбрионов), определение эффективности различных методов подготовки эндометрия, а также оптимизация эмбриологических этапов криоциклов.

Цель исследования: оптимизация программ вспомогательных репродуктивных технологий с использованием криоконсервированных эмбрионов путем усовершенствования схем подготовки и ведения циклов переноса размороженных эмбрионов.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-анамнестические данные пациенток с неудачными попытками ЭКО в анамнезе для выявления факторов, предрасполагающих к нарушению рецептивности эндометрия.

2. Изучить анатомо-функциональное состояние эндометрия и его имплантационные свойства у пациенток с неудачными программами ЭКО в анамнезе.

3. Определить наиболее диагностически значимые параметры оценки имплантационного потенциала эндометрия и установить их влияние на исходы программ ВРТ с использованием размороженных эмбрионов.

4. Изучить влияния метода криоконсервации (витрификация, медленное замораживание) на выживаемость и качество размороженных эмбрионов, а также результативность их переносов.

5. Провести сравнительный анализ и оценить эффективность различных протоколов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов.

6. Разработать алгоритм подготовки пациенток с неудачными программами ЭКО в анамнезе к переносу криоконсервированных эмбрионов.

Положения, выносимые на защиту

1. При нормальных параметрах овариального резерва, а также адекватном фолликуло-, оо- и раннем эмбриогенезе, неудачи в программах ЭКО могут быть связаны с нарушением имплантационных свойств эндометрия, на что указывает наличие негативных факторов (патология эндометрия, ШИШ, повторные внутриматочные вмешательства), достоверно чаще встречающихся в анамнезе женщин с неудачными попытками ЭКО.

2. Прогностически неблагоприятными признаками для наступления беременности являются: концентрация ЛИФ в цервикальной слизи до 12 и от 25 пг/мл, снижение экспрессии ЛИФ в поверхностном эпителии и железах эндометрия, а также снижение количества клеток с наличием пиноподий менее 40% поверхностного эпителия и соотношение ПР/ЭР>10. Выявление указанных параметров обуславливает необходимость проведения подготовительной терапии.

3. Протоколы с гормональной подготовкой эндометрия и перенос размороженных эмбрионов в естественном цикле одинаково эффективны (частота наступления беременности - 23% и 26% соответственно). Выбор протокола зависит от исходных клинико-лабораторных характеристик пациенток. Способ криоконсервации эмбрионов 5-го дня культивирования не влияет на их выживаемость и частоту наступления беременности.

Научная новизна

Определены клинико-анамнестические факторы, предрасполагающие к нарушению рецептивности эндометрия. Выявлены особенности рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными попытками ЭКО в анамнезе: при сохраненной морфологической структуре, эндометрий характеризуется дисбалансом в экспрессии стероидных рецепторов и снижением формирования и созревания пиноподий.

Установлен наиболее значимый диагностический маркер имплантиции - ЛИФ. Прослежена корреляционная зависимость между его экспрессией в эндометрии и концентрацией в цервикальной слизи.

Выявлены особенности экспрессии этого цитокина в эндометрии, присущие пациенткам с неудачами ЭКО в анамнезе.

Определены прогностически благоприятные критерии для наступления беременности: концентрация ЛИФ в цервикальной слизи в пределах 12-25 пг/мл, высокий уровень экспрессии ЛИФ в эпителии и железах эндометрия, а также более 40% клеток поверхностного эпителия с пиноподиями и соотношение ПР/ЭР <10.

Изучены особенности течения циклов переноса размороженных эмбрионов в зависимости от способа подготовки эндометрия. Определены критерии выбора протокола подготовки эндометрия в криоциклах. Проведен анализ эффективности медленного замораживания эмбрионов и их витрификации на 5-ый день культивирования по выживаемости эмбрионов и частоте наступления беременности - выявлена равнозначность методов.

Практическая значимость

На основании полученных результатов разработан алгоритм обследования пациенток с неудачными программами ЭКО в анамнезе. Разработаны рекомендации для комплексной оценки имплантационных свойств эндометрия путем морфологического и иммуногистохимического исследования ткани эндометрия в период имплантационного окна, а также исследования цервикальной слизи. Выявлены наиболее диагностически ценные параметры оценки рецептивности эндометрия.

Определены клинические и лабораторные параметры, определяющие выбор протокола подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов к криоциклах ВРТ.

Установлено, что медленное замораживание бластоцист и их витрификация обладают одинаковой эффективностью и могут быть равнозначно использованы в зависимости от оснащенности и предпочтений эмбриологической лаборатории.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации и результаты работы доложены на XXI ежегодной международной конференции Российской ассоциации репродукции человека (Санкт-Петербург, 2011) и VI международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2012).

Работа обсуждена на конференции сотрудников 1-го гинекологического отделения ФГБУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России 09.04.2012 и заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России 16.04.2012.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного текста, состоит из введения и 4 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 20 таблиц и 28 рисунков. Использованная литература включает 38 источников на русском и 155 источников на английском языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Левиашвили, Мзия Мерабовна

выводы

1. Ведущими факторами, негативно влияющими на рецептивность эндометрия при неудачных попытках ЭКО, является повторные внутриматочные вмешательства (у 67% пациенток), патология эндометрия (у 41%) и инфекции передающиеся половым путем (у 44%).

2. Экспрессия ЛИФ в эндометрии наиболее значимо отражает его рецептивность. Концентрация ЛИФ в цервикальной слизи коррелирует с его экспрессией в ткани эндометрия (г=0.68) и может служить неинвазивным методом оценки имплантационных свойств эндометрия. Содержание ГС-ЭФР в ткани эндометрия и в цервикальной слизи у пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе не имеет значимых различий по сравнению с группой фертильных женщин.

3. Имплантационные свойства эндометрия при его нормальной морфологической структуре у пациенток с безуспешными попытками ЭКО характеризуются дисбалансом в экспрессии стероидных рецепторов (за счет уменьшения экспрессии рецепторов к эстрогенам) у 75% из них и снижением формирования и созревания пиноподий у 70%.

4. Прогностически благоприятными критериями наступления беременности являются: концентрация ЛИФ в цервикальной слизи в пределах 12-25 пг/мл, высокий уровень экспрессии ЛИФ в эпителии и железах эндометрия в период «имплантационного окна», а также наличие более 40% клеток поверхностного эпителия со зрелыми пиноподиями и соотношение ПР/ЭР <10.

5. Медленное замораживание эмбрионов и их витрификация на 5-ый день культивирования являются равнозначными по эффективности: выживаемость эмбрионов после размораживания составила 71,5% и

72,1% соответственно, частота наступления беременности при обоих видах криоконсервации- 21%.

6. Протоколы с гормональной подготовкой эндометрия и перенос размороженных эмбрионов в естественном цикле одинаково эффективны по частоте наступления беременности - 23% и 26% соответственно. Выбор протокола зависит от исходных клинико-лабораторных характеристик пациенток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенткам с неудачными программами ЭКО в анамнезе, имеющим криоконсервированные эмбрионы, перед их переносом необходимо провести исследования, направленные на оценку рецептивных свойств эндометрия. Обследование включает гистологическое и иммуногистохимическое исследования ткани эндометрия в период имплантационного окна: морфологические датирование эндометрия, выявление признаков хронического эндометрита, оценка баланса стероидных рецепторов и определение уровня экспрессии ЛИФ в эндометрии, изучение формирования и созревания пиноподий.

2. Снижение экспрессии ЛИФ в эндометрии, а также нарушение формирования и созревания пиноподий и дисбаланс в экспрессии стероидных рецепторов свидетельствуют о снижении имплантационных свойств эндометрия и требуют подготовительной терапии.

3. В циклах криопереносов целесообразно исследовать цервикальную слизь в период имплантационного окна: концентрация ЛИФ менее 12 пг/мл и более 25пг/мл свидетельствует о нарушении рецептивности эндометрия, что, в свою очередь, может быть аргументом для отмены переноса.

4. Такие признаки, как преобладание экспрессии ЛИФ в строме эндометрия и повышение его концентрации в цервикальной слизи выше 45 пг/мл, отражают наличие хронического эндометрита и могут быть рекомендованы как дополнительные методы его диагностики.

5. Медленное замораживание бластоцист и их витрификацию можно рассматривать как методы криоконсервации, обладающие одинаковой эффективностью, и использовать тот или иной способ в зависимости от оснащенности и предпочтений эмбриологической лаборатории.

6. Женщинам, имеющим регулярный 28-дневный менструальный цикл с овуляцией на 13-15 день цикла, толщиной эндометрия в предположительный день переноса эмбрионов не менее 9 мм, предпочтительней переносить размороженные эмбрионы в естественном менструальном цикле.

7. При отсутствии условий, перечисленных в предыдущем пункте, целесообразно переносить размороженные эмбрионы на фоне заместительной гормональной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левиашвили, Мзия Мерабовна, 2012 год

1. Агаджанова Л.М. Существование пиноподий и гепаринсвязывающего эпидермального фактора роста в человеческом эндометрии в период имплантации // Проблемы репродукции. 2003. -№ 5. - С. 33.

2. Агаджанова Л.М. Эндометриальные пиноподии как маркер имплантации человека // Проблемы репродукции. 2004. - № 3. -С. 6-11.

3. Алгоритм клинико-морфологического обследования эндометрия при подготовке к лечению бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий / М.В. Самойлов и др. // Российский медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 29-32.

4. Алиева К.У., Кузьмичев Л.Н., Смольникова В.Ю. Современные подходы к подготовке эндометрия у пациенток с ранее безуспешными исходами программы экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2008. - №5. -С. 39-43.

5. Амбарцумян Э.М., Агаджанова Л.М. Роль фактора, ингибирующего лейкемию в репродукции человека // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 17-21.

6. Амирова А.Ф., Керимова Г.М. Результаты переноса криоконсервированных эмбрионов в полость матки у пациенток с предыдущей неудачной попыткой ЭКО // Проблемы репродукции. -2009. -№ 1. С. 63-64.

7. Берестовой O.A., Веселовский В.В. Эндометрий в программах вспомогательных репродуктивных технологий: подходы к подготовке трансдермальными формами натурального эстрадиола // Женское здоровье. 2003. - Т. 4 (16). - С. 27-30.

8. Бессмертная B.C. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009.

9. Буравченко Н.Б., Здановский В.М. Оптимизация условий имплантации эмбрионов при лечении бесплодия с помощью ВРТ. // Проблемы репродукции. 2009. - № 3. - С. 49-53.

10. Бурлев В. А., Кузьмичев JI.H. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности // Проблемы репродукции. 2010. - №2. - С. 41-52.

11. Василевская С.Е., Иванов A.B., Боярский К.Ю. Классификация и морфометрические показатели жизнеспособных бластоцист // Проблемы репродукции. 2004. - № 3. - С. 42-45.

12. Вейсман А. Перенос криоэмбрионов // Проблемы репродукции. -2010. -№ 2.-С. 34-40.

13. Гюльмамедова И.Д., Межова O.K. Проблемы имплантации в программе IVF (обзор литературы) // Новости медицины и фармации. 2008. - № 253. - С. 17-27.

14. Дюжева Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками эко в анамнезе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2010.

15. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в программах ВРТ / Е.В. Дюжева и др. // Вестник РУДН. 2009. - № 6. -С. 98-104.

16. Казарян J1.M. Оптимизация метода ЭКО и ПЭ путем использования программы криоконсервации эмбрионов: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.

17. Калинина Е.А., Калинина И.И., Коренев В.И. Некоторые клинико-эмбриологические аспекты программы переноса криоэмбрионов // Проблемы репродукции. 2004. - № 6. - С. 28-33.

18. Калугина A.C., Краснопольская К.В., Коновальчикова T.JI. Беременность и роды после переноса криоконсервированных эмбрионов: течение, перинатальные исходы, период новорожденности // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. -С. 21-24.

19. Келлэт Е.П., Шуршалина A.B. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции // Проблема репродукции. -2010.-№2.-С. 16-20.

20. Количественный анализ воздействия криоконсервации на имплантационный потенциал эмбрионов человека на ранней стадии дробления / D. Edgar и др. // Hum. Reprod. 2000. - № 1.

21. Корсак B.C. ВРТ в России. Отчет за 2005 год // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: материалы XVII ежегодной конференции РАРЧ (6-8 сентября 2007 г.). Казань, 2007. - С. 16.

22. Кондриков Н.И. Патология матки. Москва: Практическая медицина, 2008. 334 с.

23. Котиков А.Р. Патологическая анатомия и иммуногистохимический анализ эндометрия женщин с бесплодием неясного генеза и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2007.

24. Кузьмичев JI.H., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А. Принципы комплексной оценки подготовки эндометрия у пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология. 2010. - № 5. - С. - 32-36.

25. Лазарев А.П. Клиническое значение структурно-функционального состояния эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения: дис. . канд. мед. наук. М., 2006.

26. Ольховская М.А. Комплексная оценка состояния эндометрия в программе ЭКО: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007.

27. Оценка морфологии преимплантационных эмбрионов на различных стадиях развития in vitro (обзор литературы) / М.М. Левиашвили и др. // Пробл. Репрод. 2011.- №3.- С. 74-79.

28. Охтырская Т.А., Яворовская К.А. Имплантационные потери в программах ЭКО: роль наследственной и приобретенной тромбофилии // Проблемы репродукции. 2010. - № 2. - С. 53-57.

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Москва Медия Сфера, 2002.

30. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / И.И. Бабиченко и др. // Вестник РУДН. 2007. - № 2. - С. 48-52.

31. Роль эндометрия и эмбриона в процессе имплантации человека / К. Diedrich et al. // Hum. Reprod. 2007. -Vol. 13, №14. - P. 365-377.

32. Серова О.Ф., Добровольская Т.Б., Зароченцева H.B. Роль хронического эндометрита в ранних репродуктивных потерях // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: материалы XV конференции. Чебоксары, 2005. - С. 86-87.

33. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007.

34. Экспрессия рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону при бесплодии, обусловленным хроническим эндометритом / Котиков А.Р. и др. // Проблемы репродукции. 2006. №2. -С. 7-10.

35. Элдер К., Дэйл Б. Экстракорпоральное оплодотворение // «МЕДпресс-информ» М., 2008.

36. Эндометриальное "окно имплантации" при бесплодии / О.Д. Мишнев и др. // Архив патологии. 2011. - № 3. - С. 13-18.

37. A mutated progesterone receptor allele is more prevalent in unexplained infertility / M.D. Pisarska // Fertil. Steril.- 2003.- Vol. 3.- P. 651-653.

38. Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation // Hum. Reprod. Update. 2006. -Vol. 12, №6.-P. 731-746.

39. Aghajanova L. Update on the role of leukemia inhibitory factor in assisted reproduction // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 22 (3).-P. 213-219.

40. Aghajanova L., Stavreus-Evers A. Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, as well as its receptor, in human endometrium // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. - P. 808-814.

41. An in-vitro model for stromal invasion during implantation of the human blastocyst / J.C. Carver et al. // Hum. Reprod. 2003. -Vol. 18.-P. 283-290.

42. Angelo D., Amso N. Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 18. -P. 2787-94.

43. Aplin J.D., Kimber S.J. Trophoblast-uterine interactions at implantation // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - Vol. 2. - P. 48.

44. Beceriklisoy H., Schafer-Somi S. Cytokines, growth factors and prostaglandin synthesis in the uterus of pregnant and non-pregnant bitches: the features of placental sites // Reprod. Domest. Anim. 2009. -Vol. 44 (Suppl. 2).-P. 115-119.

45. Bielanski A., Vajta G. Риск контаминации зародышевой плазмы во время криоконсервации и криохранения в отделениях ЭКО // Репродукция человека. 2009. - Т. 24, № 10. - С. 2457-2467.

46. Borini A., Cattoli М. Clinical effects of oocyte and embrio cryopreservation // Ann. NY Acad. Sci. 2008. - Vol. 1127. - P.49-58.

47. Bouchard P., Marraoui J. Immunohistochemical localization of oestradiol and progesterone receptors in human endometrium: a tool to assess endometrial maturation // Baillieres Clin. Obstet. Gynecol. -1991 Vol. 5, № l.-P. 107-115.

48. Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9 (6). - P. 515-522.

49. Boyer P., Boyer M. Non invasive evaluation of the embryo: morphology of preimplantation embryos // Gynecol. Obstet. Fertil. -2009. Vol. 7, № 11-12. - P. 908-916.

50. Byun H., Lee G. Implantation-related expression of epidermal growth factor family molecules and their regulation by progesterone in the pregnant rat // Sep. Reprod. Sci. 2008. - Vol. 15. - P. 678-689.

51. Casper R.F. Regulation of estrogen/progesteron receptors in the endometrium // Inf. J. Fertil. Stud. 1996. - Vol. 41, № 1. - P. 1621.

52. Chen C., Kattera S. Comparison of pronuclear zygote morphology and early cleavage status of zygotes as additional criteria in the selection of day 3 embryos: a randomized study // Fertil. Steril. 2006. - Vol. 85 (2).-P. 347-352.

53. Chen S.L., He J.X., Song H.D. Comparison of clinical outcomes of four protocols for frozen-thawed embryo transfer cycle // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2007. - Bd. 27 (3). - S. 303-306.

54. Chobotova K., Karpovich N. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptors mediate decidualization and potentiate survival of human endometrial stromal cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 90. - P. 913-919.

55. Chobotova K., Muchmore M. The mitogenic potencial of HB-EGF in human endometrium is mediated by the EGF-receptor and is modulated by Tumor Necrosis Factor -a // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87 (12).-P. 5769-5777.

56. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation / N. Ledee-Bataille et al. // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 213-218.

57. Corbacioglu A., Baysal B. Effects of endometrial thickness and echogenic pattern on assisted reproductive treatment outcome // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 36 (3). - P. 145-147.

58. Costro-Rendon W.A., Costro-Alvares. Blastocyst-endometrium interaction: intertwining a cytokine network // Bras. J. Med. Biol. Res. -2006. Vol. 39 (11). - P. 1373-1385.

59. Coulam C.B., Jeyendran R.S., Roussev R. Association of progesterone receptor polymorphisms with recurrent implantation failure after in vitro fertilization and embryo transfer // J. Assist. Reprod. Genet.- 2008.-Vol. 4.-P. 119-122.

60. Cryopreservation of human embryos at the morula stage and outcomes after transfer / J. Tao et al. // Fértil. Steril. 2003. - Vol. 82. -P. 108-118.

61. Delage G., Moreau J.F., Taupin J.L. In-vitro endometrial secretion of human interleukin for DA cells/leukaemia inhibitory factor by explantcultures from fertile and infertile women // Hum. Reprod. 1995. -Vol. 10 (9).-P. 2483-2488.

62. Detection of endometrial pinopodes by light microscopy / O.H. Develioglu et al. // Fértil. Steril. 2000. - Vol. 74. - P. 767-770.

63. Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles / A.R. Gargiulo et al. // Fértil. Steril. 2004. - Vol. 82 (Suppl. 3).-P. 1226-1234.

64. Developmental prognosis for zygotes based on pronuclear pattern: usefulness of pronuclear scoring / G. Arroyo et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2007. - Vol. 24 (5). - P. 173-181.

65. Dimitriadis E., Nie G. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface // Int. J. Dev. Biol. 2010. - Vol. 54. -P. 313-322.

66. Dobson A.T., Raja R, Abeyta M.J. The unique transcriptome through day 3 of human preimplantation development // Hum. Mol. Genet. -2004. Vol. 13(14). - P. 1461-1470.

67. Does a vitrified blastocyst stage embryo transfer program need hormonal priming for endometrial preparation? / Y.J. Kim et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2010. - Vol. 36 (4). - P. 783-788.

68. Dokras A., Sargent I.L., Barlow D.H. Human blastocyst grading: an indicator of developmental potential //Hum Reprod.-1993. Vol. 8(12). -P. 2119-27;

69. Dual control of LIF expression and LIF receptor function regulate Stat3 activation at the onset of uterine receptivity and embryo implantation / J.G. Cheng et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. -P. 8680-8685.

70. Dunglison G.F., Barlow D.H., Sargent I.L. Leukaemia inhibitory factor significantly enhances the blastocyst formation rates of human embryoscultured in serum-free medium // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11 (1). -P. 191-196.

71. Ersham A., Camus A., Clairaz P. The comparison of the process of five different vitrification devices // Gynecol. Obstet. Fertil. 2006. -Vol. 34 (9).-P. 737-745.

72. Ebner T., Moser M., Sommergruber M. Presence, but not type or degree of extension, of a cytoplasmic halo has a significant influence on preimplantation development and implantation behavior // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18 (11). - P. 2406-2412.

73. Ebner T., Yaman C., Moser M. Embryo fragmentation in vitro and its impact on treatment and pregnancy outcome // Fertil. Steril. 2001. -Vol. 76 (2).-P. 281-285.

74. Edgar D. Увеличение дегидратации эмбрионов человека на стадии дробления перед медленным замораживанием значительно улучшает криовыживаемость // Reprod. Biol. Med. Online. 2009. -Vol. 19, №4.-P. 521-525.

75. Effect of blastomere loss on the outcome of frozen embryo replacement cycles / T. El-Toukhly et al. // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. -P. 1106-1111.

76. Effects of E-cadherin on mouse embryo implantation an expression of mayrix metalloproteinase-2 and -9/ G. Liu et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2006.- Vol. 3.- P. 832-838.

77. Ejskjaer K. Expression of the epidermal growth factor system in human endometrium during the menstrual cycle // Mol. Hum. Reprod. 2005. -Vol. 11, №8.-P. 543-551.

78. El-Toukhy T., Coomarasamy A., Khairy M. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles // Fertil. Steril. 2008. - Vol. 89 (4). - P. 832-839.

79. Endometrial pinopode and alfaVbeta3 integrin expression is not impaired in infertile patients with endometriosis / J. Ordi et al. // J. Assist. Reprod. Genet.- 2003.- Vol. 11.- P. 465-473.

80. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer with or without pretreatment with gonadotropin-releasing hormone agonist / L. Dal Prato et al. // Fértil. Steril. 2002. - Vol. 77. - P. 959—960.

81. Evaluation of day one embryo quality and IVF outcome—a comparison of two scoring systems / J. Brezinova et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2009. - Vol. 3. - P. 7-9.

82. Expression and importance of matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and -9) in human trophoblast invasion / E. Staun-Ram et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - Vol. 2. - P. 59.

83. Expression of L-selectin ligand MECA-79 as a predictive marker of human uterine receptivity / R.A. Foulk et al. // J. Assist. Reprod. Genet.- 2007.- Vol. 7.- P. 316-321.

84. Fazleabas A.T., Kim J.J. Development. What makes an embryo stick? // Science. 2003. - Vol. 299. - P. 355-356.

85. Fukuda M.N., Sugihara K. Signal transduction in human embryo implantation // Cell Cycle. 2007.- Vol. 10.- P. 1153-1156.

86. Gardner D.K., Lane M., Schoolcraft W.B. Physiology and culture of the human blastocyst // J. Reprod. Immunol. 2002 - Vol. 55 (1-2).-P. 85-100.

87. Gelbaya T.A., Nardo L.G., Hunter H.R. Cryopreserved-thawed embryo transfer in natural or down-regulated hormonally controlled cycles: a retrospective study // Fértil. Steril. 2006. - Vol. 85 (3). - P. 603-609.

88. Gianaroli L., Magli M.C., Ferraretti A.P. Pronuclear morphology and chromosomal abnormalities as scoring criteria for embryo selection // Fértil. Steril. 2003. - Vol. 80 (2). - P. 341-349.

89. Givens C.R., Markun L.C., Ryan I.P. Outcomes of natural cycles versus programmed cycles for 1677 frozen-thawed embryo transfers // Reprod. Biomed. Online. 2009. - Vol. 19 (3). - P. 80-84.

90. Glujovsky D., Pesce R. Endometrial preparation for women undergoing embryo transfer with frozen embryo or embryos derived from donor oocyte // Cochrane database. 2010. - Jan 20.

91. Halbersztadt A., Pajak J. Implantation and antigenicity of human endometrium. // Postepy. Hig. Med. Dosw. 2006. - Vol. 60. - P. 71-77.

92. Hammoda M.A., Eid M.A. Assessment of Leukemia inhibitory factor and glycoprotein gl30 expression in endometrium and uterine flushing: a possible diagnostic tool for impaired fertility // BMC Women's health. -2012.-Vol. 12.-P. 10.

93. Haouzi D., Mahmoud K. Identification of new biomarkers of human endometrial receptivity in the natural cycle // Hum. Reprod. 2009. -Vol. 24(1).-P. 198-205.

94. Heparin-binding EGF-like growth factor modulation by antiprogestin and CG in the baboon / Learch R.E. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.- Vol. 9.- P. 4520-4528.

95. Hess A.P., Hamilton A.E., Talbi S. Decidual stromal cell response to paracrine signals from the trophoblast: amplification of immune and angiogenic modulators // Biol. Reprod. 2007. - Vol. 76 (1). -P. 102-117.

96. High expression of L-selectine ligand in secretory endometrium is associated with better endometrial receprivity and facilitated embryo implantation in human being / B. Wang et al. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2008.- Vol. 2,- P. 127-134.

97. Hilton D.J. LIF: lots of interesting functions // Trends Biochem. Sci. -1992.-Vol. 17 (2).-P. 72-76.

98. Holte J., Berglung L. Создание научно-обоснованной комплексной шкалы оценки потенциала имплантации эмбрионов по морфологической картине их дробления при переносе на второй день после забора яйцеклеток // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 2. - P. 548-557.

99. Influence of the individual parameters of the cumulated pronuclear score (CPNS) on implantation rates after fresh transfers / A. Senn et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 234-239.

100. Integrins and Extracellular Matrix Proteins at the Maternal-Fetal Interface in Domestic Animals / R.C. Burghardt et al. // Cell Tissues Organs. 2002. - Vol. 172. - P. 202-217.

101. Jiang L., Xu W.M. Expression of estrogen receptor, progesterone receptor and integrin-alphaV beta3 in endometrium of patients with luteinized unruptured follicle //Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Zhi. 2009. -Vol. 44. - P. 929-932.

102. Koch J., Costello M.F., Chapman M.G. Twice-frozen embryos are not detriment to pregnancy success: a retrospective comparative study // Fertil. Steril. -2011.-Vol. 96(1).-P. 58-62.

103. Kattera S., Chen C. Developmental potential of human pronuclear zygotes in relation to their pronuclear orientation // Hum Reprod. -2004. Vol. 19 (2). - P. 294-249.

104. Kimmins S., Lim H.C., MacLaren L.A. Immunohistochemical localization of integrin alpha V beta 3 and osteopontin suggests that they do not interact during embryo implantation in ruminants // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - Vol. 28, № 2. - P. 19.

105. Kodaman P.H., Taylor H.S. Hormonal regulation of implantation // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am. 2004. - Vol. 31. - P. 745-766.

106. Ku S.Y., Jee B.C. Gonadotropin stimulation may not affect the expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growthfactor in the murine endometrium // Gynecol. Obstet. Invest. 2005. -Vol. 59. - P. 179-183.

107. Kuc P., Kuczynska A., Stankiewicz B. Vitrification vs. slow cooling protocol using embryos cryopreserved in the 5th or 6th day after oocyte retrieval and IVF outcomes // Folia Histochem. Cytobiol. 2010. -Vol. 48(1).-P. 84-88.

108. Kyrou D., Fatemi H.M., Blockeel C. Transfer of cryopreserved thawed embryos in hCG induced natural or clomiphene citrate cycles yields similar live birth rates in normo-ovulatory women // J. Assist. Reprod. Genet. - 2010. - Vol. 27 (12). - P. 683-689.

109. L-selectine ligands in human endometrium: comparison of fertile and infertile subjects/ L. Margarit et al. // Hum. Reprod.- 2009.- Vol. 11/-P. 2767-2777.

110. Laird S.M., Tuckerman E.M., Dalton C.F. The production of leukaemia inhibitory factor by human endometrium: presence in uterine flushings and production by cells in culture // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12 (3). -P. 569-574.

111. Leach R.E., Khalifa R. Multiple roles for heparin-binding epidermal growth factor are suggested by its cell-specific expression during the human endometrial cycle andd early placentation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol. 9. - P. 3355-3363.

112. Lemons A.R., Naz R.K. Contraceptive vaccines targeting factors involved in establishment of pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -2011. Vol. 66(1).-P. 13-25.

113. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. 2002.- Vol. 1-2.- P. 101-112.

114. Lessey B. A., Palomino W. Estrogen receptor alpha and defects in uterine receptivity in women // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2006. -Vol. 4. Suppl 1:S9

115. Lessey В.A. Two pathways of progesteron action in the human endometrium: implications for implantation and contraception // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 809-815.

116. Lessey B.A. Рецептивность эндометрия и окно имплантации // Baillier's Clin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 14, № 5. -P. 775-588.

117. Lessey B.A., Gui Y. Regulated expression of heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) in the human endometrium: a potential paracrine role during implantation // Mol. Reprod. Dev. 2002. -Vol. 62. - P. 446-455.

118. Leukemia inhibitory factor expression in different endometrial locations between fertile and infertile women throughout different menstrual phases / H.D. Tsai et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2000. - Vol. 17. -P. 415-418.

119. Levi Setti P.E. Implantation failure in assisted reprodaction tecnology and a critical approach to treatment //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. -Vol. 1034.-P. 184-199.

120. Li S.C., Feng M. Predictive role of endometrial receptivity and pregnancy outcome by hysteroscopy examination at the phase of implantation window on unexplained infertile women // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2010. Bd. 45. - S. 184-190.

121. Lim H., Dey S. HB-EGF: uterine mediator of embryo-uterine interaction during implantation // Exp. Cell Res. 2009. - Vol. 315. -P. 619-626.

122. Lopata A., Bentin-Ley U., Enders A. "Pinopodes" and Implantation // Rev. Endocrine Metab. Dis. 2002. - Vol. 3. - P. 77-86.

123. Lundin K., Bergh C., Hardarson T. Early embryo cleavage is a strong indicator of embryo quality in human IVF // Hum. Reprod. 2001. -Vol. 16 (12).-P. 2652-2657.

124. Mazur P. Freezing of living cells: mechanisms and implications // A. J. of Physiolog. 1984. - Vol. 247. - P. 125-142.

125. Margalioth E. J. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, № 12. -P. 3036-3043.

126. Martin J. Human endometrial receptivity: gene regulation // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 55. - P. 131-139.

127. Marwood M., Visser K. Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation // Endocrinology. 2009. - Vol. 150 (6). - P. 29152923.

128. Mazur M. T., Kurman R. J. Diagnostic of endometrail biopsies and curreting: A practical approach. // Berlin, 2005.

129. McLernon D.J., Harrild K., Bergh C. Clinical effectiveness of elective single versus double embryo transfer: meta-analysis of individual patient data from randomized trials // Br. Med. J. 2010. - Vol. 21. -P. 341.

130. Menkhorst E., Zhang J.G. Vaginally Administered PEGylated LIF Antagonist Blocked Embryo Implantation and Eliminated Non-Target Effects on Bone in Mice // PLoS ONE. 2011. - Vol. 6. - P. 5.

131. Merviel P., Lourdel E. Physiopathology of human embryonic implantation: clinical incidences // Folia Histochem. Cytobiol. 2009. -Vol. 47 (5).-P. S25-34.

132. Metkalf D. The leukemia inhibitory factor (LIF) // Int. J. Cell. Clon. -1991.-Vol. 9, №2.-P. 95-108.

133. Michiko N., Fukuda. An integrated view of L-selectin and trophining function in human embryo implantation // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2008. Vol. 34 (2). - P. 129-136.

134. Mikolajczyk M., Skrzypczak J. The assessment of LIF in uterine flushing a possible new diagnostic tool in states of impaired fertility // Soc. Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 3, № 3. - P. 259-270.

135. Mikolajczyk M., Skrzypczak J., Wirstlein P. No correlation between pinopode formation and LIF and MMP2 expression in endometrium during implantation window // Folia Histochem. Cytobiol. 2011. -Vol. 49 (4).-P. 615-621.

136. Modulation of leukemia inhibitory factor gene expression and protein biosynthesis in human endometrium / A. Arici et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 1908-1915.

137. Nawroth F., Ludwig M. What is the 'ideal' duration of progesterone supplementation before the transfer of cryopreserved-thawed embryos in estrogen/progesterone replacement protocols? // Hum. Reprod. -2005. Vol. 20 (5). - P. 1127-1134.

138. Nikas G., Aghalanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation // Reprod. Biomed. Online. -2002.-Vol. 4(3).-P. 18-23.

139. Nikas G., Psychoyos A. Uterine pinopodes in peri-implantation human endometrium. Clinical relevance // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1997.-Vol. 816.-P. 129-142.

140. Oehler M.K., Rees M.C., Bichnell R. Steroids and endometrium // Curr. Med. Chem. 2000. - Vol. 7. - P. 543-560.

141. Ola B. Li T.-C. Implantation failure following in-vitro fertilization // Curr. Opin. Obstet. Gylecol. 2006. - Vol. 18. - P. 440-445.

142. Pinopode expression during human implantation text. / L. Nardo [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - Vol. 101. -P. 104-108.

143. Pregnancy outcomes of repeated cycles of in vitro fertilization and embryo transfer / B. Wang et al. // Zhonghua Nan Ke Xue. 2010. -Bd. 16 (11). - S. 1007-1011.

144. Profiling of E-cadherin beta-catenin and Ca in embryo-uterine interaction at implantation / R.K. Jha et al. // FEBS let.- 2006.-Vol. 24.- P. 5653-5660.

145. Pregnancies following the frozen storage of expending human blastocysts / Cohen J. et al. // J. of IVF and ET.- 1985.- Vol. 2.-P. 59-64.

146. Psychoyos A. Uterine receptivity for egg-implantation and scanning electron microscopy // Acta. Eur. Fértil.- 1993.- Vol. 1.- P. 41-42.

147. Puri C.P., Katkam R.R. Endometrial contraception: modulation of molecular determinants of uterine receptivity // Steroids. 2000. -Vol. 65, № 10-11.-P. 783-794.

148. Qian Ren, Shu Guan. Temporal and Spatial Expression of Mucl During Implantation in Sow // Int. J. Mol. Sci. 2010. - Vol. 11. -P. 2322-2335.

149. Quinn C.E., Casper R.F. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity // Hum. Reprod. Update. 2009. - Vol. 15. - P. 229-236.

150. Rosenwaks Z. Cryopreservation in assisted reproduction: milestones and future challenges // Fértil. Steril. 2011. - Vol.; 2 - P. 263.

151. Rezazadeh Valojerdi M.Vitrification versus slow freezing gives excellent survival, post warming embryo morphology and pregnancy outcome for human cleaved embryos// J Assist. Reprod. Genet.- 2009.-Vol. 26(6).- P. 347-54.

152. Regulation of embryonic Implantation / J.S. Krüssel et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol. 110. - P. 2-9.

153. Richter K.S., Harris D.C. Quantitative grading of a human blastocyst: optimal inner cell mass size and shape // Fértil. Steril. 2001. -Vol. 76(6).-P. 1157-1167.

154. Sadowy S., Tomkin G., Munné S. Impaired development of zygotes with uneven pronuclear size. // Zygote. 1998. - Vol. 6 (2). -P. 137-141.

155. Sakkas D., Percival G., D'Arcy Y. Assessment of early cleaving in vitro fertilized human embryos at the 2-cell stage before transfer improves embryo selection // Fértil. Steril. 2001. - Vol. 76 (6). - P. 1150-1156.

156. Salumets A., Hydén-Granskog C. Early cleavage predicts the viability of human embryos in elective single embryo transfer procedures // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18 (4). - P. 821 -815.

157. Samoilov M., Bessmertnaya V. An algorithm of clinical and morphological studies of the endometrium during preparation for infertility treatment using assisted reproduction technologies // Rus. Med. J. 2009. - № 2.

158. Saragusty J., Arav A. Current progress in oocyte and embryo cryopreservation by slow freezing and vitrification // Reprod. 2011. -Vol. 141 (l).-P. 1-19.

159. Schwarze J.E., Balmaceda J., Pommer R. Cryopreservation in blasticyst stage effectively reduce the number of embryos cryopreserved // Rev. Med. Chil.- 2012.- Vol. 140(1).- P. 45-49.

160. Scuderi R., Failla A. Heparin-binding epidermal growth factor: myth or reality? // Clin. Ter.- 2008.- Vol. 2.- P. 111-116.

161. Sifer C., Sermondade N., Dupont C. Outcome of embryo vitrification compared to slow freezing process at early cleavage stages. Report ofthe first French birth // Gynecol. Obstet. Fertil. 2012. - Vol. 40 (3). -P. 158-161.

162. Simon C. Cytokins and embryo implantation // J. Reprod. Immunol. -1998.-Vol. 39.-P 117-131.

163. Simon C., Martin J.C., Pellicer А. Паракринные регуляторы имплантации // Bailliere's Clin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 14, №5.-P. 815-826.

164. Singh M., Chaudhry P. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines, and growth factors // J. Endocrinol. 2011. - Vol. 210 (1). - P. 5-14.

165. Soluble gpl30 is up-regulated in the implantation window and shows altered secretion in patients with primary unexplained infertility / J.R. Sherwin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. -P. 3953-3960.

166. Srinivasan K.R., Blesson C.S. Expression of alphaVbeta3 integrin in rat endometrial epithelial cells and its functional role during implantation // Gen. Сотр. Endocrinol. 2009. - Vol. 160 (2). - P. 124-133.

167. Stanger J., Wong J., Conceicao J. Vitrification of human embryos previously cryostored by either slow freezing or vitrification results in high pregnancy rates // Reprod. Biomed. Online.- 2012.- Vol. 3.-P. 314-320.

168. Staun-Ram E., Shalev E. Human trophoblast function during the implantation process // Reprod. Biol. Endocrinol. 2005. - Vol. 3. -P. 56.

169. Stavreus-Evers A., Aghajanova L. Co-exitens of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and pinopodes in human endometrium at the time of implantation // Mol. Hum. Reprod. 2002. -Vol. 8.-P. 765-769.

170. Stavreus-Evers A., Nikas G. Formation of pinopodes in human endometrium is associated with the concentrations of progesterone and progesterone receptors // Fértil. Steril. 2001. - Vol. 76 (4). -P. 782-791.

171. Stern J.E., Lieberman E.S., Macaluso M. Is cryopreservation of embryos a legitimate surrogate of embryo quality in studies of assisted reproductive technology conducted using national database? //Fértil. Steril. 1912. - Vol. 4. - P. 890-893.

172. Stewart C.L., Kaspar P., Brunet L.J. Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukaemia inhibitory factor // Nature. 1992. -Vol. 359 (6390).-P. 76-79.

173. Sudoma I., Goncharova Y. Optimization of cryocycles by using pinopode detection in patients with multiple implantation failure: preliminary report // Reprod. Biomed. Online. 2011. - Vol. 22. -P. 590-596.

174. Tan O., Ornek T. Expression and activation of the membrane-cytosceleton protein ezrin during endometrial cycle // Fértil. Steril. -2012.-Vol. 97.-P. 192-199.

175. Tasters J., Belaisch A.J., Lassale B. Factors influencing the success rate of human embryo freezing in in vitro fertilization and embryo transfer program // Fértil. Steril.- 1987. Vol. 48. - P. 107-112.

176. Taylor A.H. Quantitative histomorphometric analysis of gonadal steroid receptor distribution in the normal human endometrium through the menstrual cycle // Histochem. Cell Biol. 2005. - Vol. 123. -P. 463-474.

177. The presence of pinopodes in the human endometrium does not delineate the implantation window / C. Quinn et al. // Fértil. Steril. -2007.-Vol. 87.-P. 1015-1021.

178. The production of leukemia inhibitory factor by human endometrium: presence in uterine flushing and production by cells in culture / S.M. Laird et al. // Hum. Reprod. 1997.- Vol. 3.- P. 569-574.

179. To blastocyst or not to blastocyst? / M. Alper et al. // Hum. Reprod. -2001.-Vol. 16.-P. 617—619.

180. Usadi R.S. Temporal and morfologic characteristics of pinopod expression across the secretory phase of the endometrial cycle in normal cycling women with proven fertility // Fértil. Steril. 2003. - Vol. 79. -P. 970-974.

181. Uterine receptivity to human embryonic implantation: histology, biomarkers, and transcriptomics / L. Aghajanova et al. // Semin. Cell Dev. Biol. 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 204-211.

182. Valles C.S., Domínguez F. Embryo-endometrial interaction // Chang Gung Med. J. 2006. - Vol. 29 (1). - P. 9-14.

183. Weissman A., Levin D., Ravhon A. What is the preferred method for timing natural cycle frozen-thawed embryo transfer? // Reprod. Biomed. Online. -2009. Vol. 19(1).-P. 66-71.

184. Watson P.F., Morris G.J. Cold shock injury in animal cell // Symposia of the Society for Experimental Biology. 1987. - Vol. 41. - P.311-340.

185. White C.A., Zhang J.G. Blocking LIF action in the uterus by using a PEGylated antagonist prevents implantation: a nonhormonal contraceptive strategy // PNAS. 2007. - Vol. 104, № 49. -P. 19357-19362.

186. Whittingham D.G. Survival of mouse embryos after freezing and thawing//Nature. 1971. - Vol. 5315.-P. 125-126.

187. Wright K.P., Guibert J., Weitzen S. Artificial versus stimulated cycles for endometrial preparation prior to frozen-thawed embryo transfer // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 13 (3). - P. 321-325.

188. Zhang X., Trokoudes К. Витрификация эмбрионов после биопсии на стадиях дробления, морулы и бластоцисты // Reprod. Biol. Med. Online. 2009. - Vol. 19, № 4. - P. 526-531.

189. Zhihong N., Yun Feng. Estrogen level monitoring in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles using step-up regime without pituitary suppression: is it necessary? // J. Exp. Clin. Ass. Reprod. 2008. -Vol. 4, № 1743. - P. 1050-1554.

190. Zhioua A., Elloumi H. Morphometric analysis of the human endometrium during the implantation window. Light and transmission electron microscopy study // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2012. -Vol. 41.-P. 235-242.

191. Zhou F., Lin X. A frozen-thawed embryo transfer program improves the embryo utilization rate // Clin. Med. J. 2009. - Vol. 122 (17). -P. 1974-1978.