Патогенетическое обоснование применения димефосфона у больных хроническим гнойным средним отитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Байке, Елена Викторовна

• Байке, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Байке, Елена Викторовна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о патогенезе хронического гнойного среднего отита.

1.2. Методологические подходы к оценке состояния среднего уха у больных с хроническим гнойным средним отитом.

1.3. Современные подходы к лечению пациентов с хроническим гнойным средним отитом.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы получения биологического материала.

2.3. Методы изучения показателей обмена и пероксидацйи липидов.

2.4. Оборудование и аппаратура.

2.5. Математическая обработка результатов.

Глава III. Состояние процессов липопероксидации и содержание КЖК в смывах барабанной полости у больных хроническим гнойным средним отитом.

3.1. Параметры липопероксидации в смывах из барабанной полости у больных с ХГСО в зависимости от формы и длительности заболевания

3.2. Содержание КЖК, показатели анаэробных индексов у больных с хроническим гнойным средним отитом при разных формах и длительности течения процесса.

Глава IV. Влияние различных методов лечения хронического гнойного мезотимпанита на параметры системы «ПОЛ - антиоксиданты» и спектр короткоцепочечных жирных кислот в смывах из барабанной полости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения димефосфона у больных хроническим гнойным средним отитом»

Актуальность проблемы. В настоящее время уделяется большое внимание изучению системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты». Известно, что при достаточной интенсивности и продолжительности воздействия самые разнообразные по своей природе факторы внешней среды вызывают повышенную окислительную активность фагоцитирующих клеток, сопровождающуюся высвобождением радикальных форм кислорода [11,102,181,194]. Атакуя внешние мембраны микроорганизмов, эти соединения становятся истинными медиаторами воспаления, но, обладая мощным бактерицидным эффектом, при избыточном накоплении запускают в клетках человека процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Следовательно, возникает деструкция мембранных структур и разбалансированность восстановительных реакций [13,31,94,223]. Отмечено, что тяжесть клинических проявлений и хронизация воспалительных процессов находятся в прямой зависимости от увеличения концентрации в тканях продуктов ПОЛ, способствующих нарушению иммунного ответа [74,193,215,217].

Препятствием повреждающему действию свободных радикалов является сложная антиоксидантная система, которая обеспечивает связывание и рекомбинацию радикалов, предупреждает образование перекисей [94,102,203].

Баланс между интенсивностью образования свободных радикалов и ёмкостью антиоксидантной системы при воспалительных заболеваниях, в том числе и ЛОР-органов, сдвигается в сторону дефицита факторов антирадикальной защиты, при этом избыток агрессивных соединений приводит к тканевым повреждениям и функциональным нарушениям [56,78,79,158,222,229].

Важная роль в запуске воспалительного каскада принадлежит метаболитам бактерий - короткоцепочечным жирным кислотам [11,18,201,224]. К ним относятся уксусная, пропионовая, изомасляная, масляная, изовалериано-вая, валериановая, изокапроновая и капроновая кислоты. При нормальном уровне КЖК выявлено их активное участие в регуляции состава микрофлоры, поддержании энергообмена, водно-электролитного баланса, антиканцерогенном действии и др. [10,62,185].

Баланс и динамика образования КЖК существенно меняются при воспалительных процессах [18,62]. В ряде работ показано, что спектры и уровни кислот, выявляемые в биологических субстратах, отражают структурный и метаболический дисбаланс микробиоценоза и коррелируют с клиническими проявлениями заболевания [104,185]. Иммуносупрессивная способность КЖК достойна большего внимания, так как является дополнительным фактором вирулентности бактерий [102].

Однако, данные об уровнях короткоцепочечных жирных кислотах в биологических средах среднего уха при разных формах хронического гнойного среднего отита и от длительности течения болезни отсутствуют.

Распространенность хронического гнойного среднего отита до настоящего времени остаётся высокой - 16,7 - 21,9 на 1000 населения, при этом большая часть заболеваемости приходится на трудоспособный возраст [139,149,176]. Традиционная антибактериальная терапия позволяет добиться купирования обострения и удлинения периода ремиссии не более чем в 30 -40% случаев хронических гнойных средних отитов, а частые обострения и, как следствие, возникновение рубцовых деформаций слизистой оболочки среднего уха приводит к развитию трудно корригируемой тугоухости [147]. Применяемые методы лечения: антибиотики, антигистаминные препараты, витамины не учитывают механизмы формирования данной патологии на мо-лекулярно-клеточном уровне. Кроме того, широкое и бессистемное использование при лечении воспалительных заболеваний среднего уха антибиотиков, в том числе и нового поколения, как правило, приводит не только к изменению бактериальной популяции в среднем ухе и дополнительной сенсибилизации организма, но и к угнетению различных звеньев иммунной системы [153,193].

На современном этапе развития науки общепринятым является тот факт, что для установления характера местных биохимических нарушений необходимы исследования объектов, максимально приближенных к очагам воспаления. Исходя из этого в современной оториноларингологии широко используются методы анализа смывов из барабанной полости [13,90].

Несмотря на наличие большого количества работ по изучению нарушений обмена липидов и процессов их пероксидации в крови и смывах из барабанной полости, в отиатрии остаётся нерешенной проблема практического применения данных параметров с целью оптимизации тактики лечения хронического гнойного отита с использованием современных антиоксидант-ных препаратов.

Учитывая вышеизложенное, на сегодняшний момент представляется перспективным применение лекарственных средств, проявляющих антиокси-дантное, антиацидотическое и энергообеспечивающее действие. Одним из препаратов, нормализующий кислотно-основное состояние при ацидозах, оказывающий антисептическое, местное противовоспалительное, мембрано-стабилизирующее действие, является димефосфон [7,23,99,136]. В доступной литературе сведения о местном применении в комплексной терапии хронического гнойного среднего отита данного препарата отсутствуют.

Цель работы: патогенетически обосновать применение димефосфона в комплексной терапии при хроническом гнойном среднем отите (ХГСО) на основании установленных закономерностей изменений параметров пероксидации липидов и уровня короткоцепочечных жирных кислот в смывах из барабанной полости среднего уха.

Для достижения цели последовательно решались следующие задачи исследования:

1. Изучить интенсивность сдвигов в системе «ПОЛ - антиоксиданты» в смывах из барабанной полости при хроническом гнойном среднем отите в зависимости от формы, длительности заболевания.

2. Определить содержание короткоцепочечных жирных кислот, анаэробных индексов и «профилей» кислот в смывах из барабанной полости у больных с разными формами и длительностью хронического гнойного среднего отита.

3. Рассмотреть динамику данных параметров у пациентов с мезотимпани-том при использовании традиционного лечения, его сочетания с анти-оксидантами, а также с системным и местным применением димефос-фона.

4. Сравнить клиническую эффективность применения различных методов лечения и предложить оптимальную тактику ведения больных с хроническим гнойным мезотимпанитом.

Научная новизна. Впервые установлены закономерности изменений локального перекисного статуса и количественного спектра короткоцепочечных жирных кислот в смывах из барабанной полости у пациентов с различными формами и длительностью хронического гнойного среднего отита. Показано, что превалирование кариозно-деструктивных процессов над явлениями мукозита в барабанной полости обусловливает высокое содержание ТБК-активных продуктов и короткоцепочечных жирных кислот. Интенсивность процессов липопероксидации и уровень короткоцепочечных жирных кислот возрастают с увеличением стажа хронического гнойного среднего отита, что особенно ярко проявляется после 5 лет заболевания.

Приоритетным в работе явилось патогенетическое обоснование применения димефосфона в комплексной терапии больных с хроническим гнойным средним отитом. Данный препарат, независимо от способа его введения, в большей степени повышает антиоксидантный потенциал слизистой оболочки барабанной полости и уменьшает уровень ТБК-активных продуктов по сравнению с традиционной терапией. Снижающий эффект на уровень короткоцепочечных жирных кислот оказывает местное использование димефосфона. Клиническая эффективность (купирование гноетечения, гиперемии, инфильтрации тканей барабанной полости за короткий промежуток времени), наблюдаемая при местном применении димефосфона, подтверждает антиок-сидантные свойства данного препарата.

Теоретическая и практическая значимость. В работе установлены особенности изменений обмена и липопероксидации липидов, активности антиоксидантной системы и каталазной реакции в смывах из барабанной полости у больных с хроническим гнойным средним отитом в зависимости от формы и длительности заболевания. Количественный состав короткоцепо-чечных жирных кислот и, в частности, анаэробный индекс обусловлены формой хронического гнойного среднего отита, а именно минимальный уровень изомасляной и валериановой кислот характерен для пациентов с мезо-тимпанитом, высокие цифры пропионата - для лиц с эпимезотимпанитом и послеоперационным тимпанитом. Наибольшее значение анаэробного индекса регистрируется в группе с низкой долей ацетата - эпитимпанита, наименьший - у пациентов с мезотимпанитом. Суммарное количество кислот возрастает со стажем болезни и достигает максимальных цифр при длительности более 5 лет. Традиционная терапия не приводит к значимым изменениям пе-рекисного дисбаланса и купированию отоскопических признаков воспалительного процесса за 10 дней терапии. Установлено, что наиболее эффективным в клинико-функциональном и метаболическом аспекте является применение димефосфона местно в барабанной полости среднего уха.

Разработана и внедрена схема местного использования 15% водного раствора препарата «Димефосфон» в виде транстимпанального нагнетания в барабанную полость по 0,5 мл 2 раза в сутки с последующим введением ту-рунд, пропитанных данным препаратом, в слуховой проход на 2 часа через 30 мин после применения ушных капель «Отофа». Результаты работы используются в практической деятельности ЛОР-отделения ОКБ и в преподавании оториноларингологии на циклах ФУВ ЧГМА.

Апробация. Основные положения работы и результаты исследований доложены и обсуждены на Областных семинарах оториноларингологов г. Читы (Чита, 2005, 2006), итоговой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005), . V Всероссийской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2006), V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006), Всероссийском симпозиуме «Закономерности интеграции физиологических функций в норме и их дезинтеграции в патологии», посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, профессора А.В. Завьялова (Курск, 2007), II Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2007), совместном заседании кафедр биохимии, патологической физиологии, офтальмологии с курсом ЛОР-болезней ЧГМА (Чита, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 в журнале из «Перечня., рекомендованных ВАК.».

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 14 рисунками. Список литературы состоит из 254 источников, 163 из которых отечественных и 91 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Байке, Елена Викторовна

Выводы

1. Наиболее значительное накопление промежуточных продуктов липо-пероксидации в барабанной полости характерно для эпимезотимпанита и послеоперационного тимпанита, протекающее на фоне относительно высоких значений общей антиокислительной и каталазной активности. Длительное течение воспалительного процесса слизистой оболочки среднего уха (более 5 лет) вызывает истощение местных антиоксидантных ресурсов и усугубляет перекисный дисбаланс.

2. Количественные сдвиги короткоцепочечных жирных кислот зависят от формы хронического гнойного среднего отита. Для больных с мезотимпани-том характерен минимальный уровень изомасляной и валериановой кислот. Низкие цифры пропионата наблюдаются у лиц с эпитимпанитом и мезотим-панитом (более чем в 2 раза меньше, чем при эпимезотимпаните и послеоперационном тимпаните). Высокая доля ацетатата и низкая - пропионата обусловливают наименьший анаэробный индекс у пациентов с мезотимпанитом. Максимальные значения анаэробного индекса регистрируются в группе с эпитимпанитом. С увеличением длительности заболевания возрастает количество всех изученных кислот, при этом доля уксусной является превалирующей.

3. Традиционное лечение больных с хроническим гнойным средним отитом не приводит к существенным изменениям в системе «ПОЛ - антиокси-данты», а также количественного и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот. Дополнение базисной терапии препаратами антиокси-дантного действия способствует лишь незначительному уменьшению ТБК-активных продуктов.

4. Включение димефосфона в комплекс лечебных мероприятий, независимо от способа его введения, при хроническом гнойном среднем отите нивелирует изменения локального перекисного статуса по сравнению с традиционной терапией, проявляющейся в снижении уровня ТБК-позитивных веществ и увеличении активности факторов антиоксидантной защиты.

5. Только при местном использовании димефосфона происходит уменьшение количества короткоцепочечных жирных кислот, за исключением изо-масляной и валериановой кислот. При этом максимальное снижение доли ацетата обусловливает рост анаэробного индекса.

6. Наибольший клинический эффект наблюдался при местном использовании препарата «Димефосфон», в частности, отсутствие субъективных и отоскопических признаков воспалительного процесса отмечалось в 100% случаев. Менее выраженный результат был зарегистрирован при применении препаратов антиоксидантного действия (унитиола, токоферола, аскорбиновой кислоты), а при традиционной терапии больных с хроническим гнойным мезотимпанитом положительный результат достигнут только у 70% пациентов.

Практические рекомендации

Пациентам с разными формами хронического гнойного среднего отита рекомендуется включать в комплекс терапевтических мероприятий местное использование 15% водного раствора препарата «Димефосфон» в виде транстимпанального нагнетания в барабанную полость по 0,5 мл 2 раза в сутки с последующим введением турунд, пропитанных данным препаратом, в слуховой проход на 2 часа через 30 мин после применения ушных капель «Отофа». Курс лечения составляет 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Байке, Елена Викторовна, 2008 год

1. Абдрашитова Н.Ф. Влияние длительного воздействия озона на функциональную активность фагоцитов человека /Н.Ф. Абдрашитова, Ю.В. Балякин, Ю.А. Романов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 9. - С. 333-335.

2. Адамия М.В. Морфологические особенности костной ткани среднего уха у больных хроническим гнойным мезотимпанитом / М.В. Адамия // Росс. оториноларингол.-2005. №2. - С. 3-5.

3. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун. // Лаб. дело 1988. - № 11. - С. 41-43.

4. Андреева Н.И. Влияние антиоксидантов L-токоферола, эмоксилина и мексидола на эффекты антидепресантов у мышек / Н.И. Андреева // Химико-фармац. журн.-2004. №12. - С. 5-6.

5. Антиаллергическое действие димефосфона и его использование для лечения атопической бронхиальной астмы и поллиноза у детей / О.Б. Святкина и др.. // Вестн. оториноларингол. 2004. - N3. - С. 15-17.

6. Антиациодотическое средство «Димефосфон». / И.В. Заиконникова и др.. //Авт свид СССР № 1291152, (1977).

7. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов и др.. // Вестн. РАМН. 1999. - №2. - С. 15-22.

8. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника / М.Д. Ардатская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - №3. - Т.10. - С. 36-41.

9. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж.: Искра, 2000. - 296 с.

10. Байкова В.Н. Антиоксидантная защита у детей / В.Н. Байкова // Детская онкология.-2003. №1. - С. 5-10.

11. Бакулина JI.C. Гистохимическое обоснование применения ангиок-сидантной терапии при экспериментальном остром гнойном среднем отите / JI.C. Бакулина, H.H. Плужников. // Нов. оториноларин-гол. и логопатол. 2001. - №4. - С. 69-72.

12. Бакулина Л.С. Гнойные воспалительные заболевания среднего уха и нарушение антирадикальной системы / Л.С. Бакулина // Нов. ото-риноларингол. и логопатол. 2000. - №4. - С. 73-75.

13. Бакулина Л.С. Комплексное применение антиоксидантов при лечении острых гнойных средних отитов / Л.С. Бакулина, Б.В. Куц. // Нов. оториноларингол. и логопатол. 2001. - №1. - С.20-21.

14. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена / В.А. Барабой // Успехи соврем, биологии. 2004. -Т. 124, №2-С. 157-168.

15. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Усп. совр. биол. 1991. - Т.З, №6. - С. 923-931.

16. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В. Белобородова, С.М. Белобородов // Антибиотики и химиотерапия 2000. -№2. - С. 28-36.

17. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова и др..- М.:Высш. шк., 1975. 34 с.

18. Бобров В.М. Реоперации на ухе после проведенной радикальной операции: хирургическая тактика // Материалы XVII съезда отори-нолар. России, Н.Новгород 7-9 июня 2006. С.Петербург, 2006. - С. 87-88.

19. Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бобырев // Тер. Арх. 1989. - №.3. - С. 122-125.

20. Бондаренко В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В.М. Бондаренко, A.A. Воробьев // Журн. микробиол. 2004. -№ 1.-С. 84-92.

21. Бурыкин И. М. Введение димефосфона в ранние сроки беременности и оценка его действия на потомство крыс / И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева, Р.Х. Хафизьянова. // Экпер. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №2. - С. 35-37.

22. Быкова В.П. Аллергическое воспаление / В.П. Быкова // Арх. пат. -1983. -№ 11. -С. 29-36.

23. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследовании. / А.Ф. Ванин // Вест.РАМН. 2004. - №4. с. 3-5.

24. Взаимосвязь уровня оксида азота с активностью ангиотензинпрев-ращающего фермента при ранениях груди / П.П. Голиков и др.. // Пат. физиол. 2005. - № 4. - С. 15-17.

25. Виноградов И.В. Современное состояние проблемы местного лечения острых средних отитов // Проблема реабилитации в оториноларингологии: Всеросс. конф. оторинолар., посвящ. 80-летию академику И.Б. Солдатова. Самара, 2003. - С. 102.

26. Вишняков В.В. Реконструктивная микрохирургия среднего уха при хроническом гнойном среднем отите: учебное пособие. / В.В. Вишняков, Г.З. Пискунов. М.: РМАПО, 2004. - 40 с.

27. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны // Биохимия. 2004. -Т.69, вып. 1. - С. 5-7.

28. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т.32., №4. - С. 830-844.

29. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Сорос, образоват. журн. 2000. - № 12. - С. 1319.

30. Владимиров Ю.В. Свободные радикалы и антиоксиданты. / Ю.В. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С. 43-51.

31. Волошина И.А. Послеоперационное воспаление в трепанационных полостях височной кости / И.А. Волошина, A.A. Миронов // Вестн. оторинолар. 2004. - №2. - С. 56-58.

32. Гаджимирзаев Г.А. Особенности течения отогенных внутричерепных осложнений. Лечебно-диагностические трудности / Г.А. Гаджимирзаев, A.M. Магомедов. // Вестн. оториноларингол. 2006. -№3. - С. 4-7.

33. Гичка С.Г. Газохроматографический анализ жирных кислот выдыхаемого воздуха при ишемической болезни сердца / С.Г.Гичка, С.Т. Брюзгина., С.Н. Рева //Клин. лаб. диагн,- 1998. №11. - С. 5-6.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., Практика, 1998.-459 с.

35. Голод Е.А. Роль кислородных радикалов в нарушениях метаболизма в почках больных с острым и хроническим пиелонефритом /

36. Е.А. Голод, В.И. Кирпатовский // Пат. физиол. 2006. - №1. - С. 2327.

37. Горохов A.A. Отонейрохирургия: руководство для врачей / A.A. Горохов. СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 384 с.

38. Джанаридзе Ш.В. О хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита / Ш.В. Джанаридзе // Вестн. оторинолар. 2005.

39. Дремина Е.С. Определение активности лекарственных препаратов: методологические аспекты / Е.С. Дремина, B.C. Шаров, Ю.Л. Владимиров // Биофизика. 1993. - Т.38. - С. 1047

40. Дремина Е.С. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов: методологические аспекты / Е.С. Дремина, B.C. Шаров, Ю.А. Владимиров. // Пульм. 1995.-№1.- С. 67-69.

41. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса//Вопр. мед.химии. 2001. - Т.47, №6. - С.561-581.

42. Енин И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оторинолар. 1999.

43. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии / В.Г. Жуховицкий // Вестн. оториноларингол. 2004. - №1. - С. 5-13.

44. Забиров P.A. Результаты лечения воспаления трепанационной полости после радикальной операции на ухе / P.A. Забиров, P.P. Рах-матуллин. // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ Сочи, 2001.-С. 77-79.

45. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. клин, фармакол. 2003. - Т. 66, № 4. - С. 66-70.

46. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова. //Вестн. РАМН. 1995. -№ 6. - С. 53-60.

47. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная система. /И.А. Зборовская. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 128 с.

48. Зепков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. -М.: Наука, 2001.-340 с.

49. Иванова Л.А. Антигипоксанты в комплексной терапии больных хроническим деструктивным туберкулёзом легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова. // Тер. Арх. 1994. - №11. - С. 54-56.

50. Исследование показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов: Метод, рекомендации ЦОЛИУВ, под ред. проф. Г.А. Яровой. М., 1987. - 24 с.

51. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко. // Биофизика: итоги науки и техники. М.,1986. - Т.18. - 195 с.

52. Каманин Е.И. Ципрофлоксацин в лечении больных с острым и хроническим отитом / Е.И. Каманин, А.Е. Трофимов. // Вести, отори-ноларингол. 2003. - №2. - С. 24-29.

53. Карпова Е.П. Особенности системы аитиоксидантной защиты у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом и её комплексная коррекция / Е.П. Карпова // Росс, оториноларингол. -2004. №6. - С. 67-70.

54. Козак М.В. Половые различия уровня перекисного окисления ли-пидов белых крыс в норме и его изменения после гонадэктомии и введении альфа-токоферола / М.В. Козак // Вопр. мед. химии. -2000. Т.46., №6. - С. 574-580.

55. Комбинированное лечение больных с отсутствием эпидермизации трепанационной полости после санирующих операций на ухе / Г.Н. Никифорова и др. //Рос. оторинолар. -2005. №5. - С. 115-117.

56. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы.: дис. .канд. биол. наук.: защищена 21.05.96.: утв. 16.10,96 / Е.И. Кондратенко,- Астрахань,1996. 264 с. - 03600305542

57. Косяков С .Я. Отохирургический путеводитель по височной кости / С.Я. Косяков, Г.3. Пискунов. М.: Экс-принт, 2002. - 46 с.

58. Краснова Е.Е. Летучие жирные кислоты в крови и слюне детей с га-стродуоденальными заболеваниями / Е.Е.Краснова, Э.С. Акайзин, В.В.Чемоданов // Клин. лаб. диаг. 2005. - № 2. - С. 38-40.

59. Круглякова К.Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов / К.Е. Круглякова, Л.Н. Шишкина // Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro. РАН. Московское общество испытателей природы. - М., 1992. - С. 5-8.

60. Крюков А.И. Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей: актуальность проблемы и пути решения / А.И. Крюков, В.Г. Жуховицкий. // Вестн. оториноларингол. -2004. -№1. С.3-5.

61. Крюков А.И. Некоторые вопросы хирургии хронического гнойного среднего отита / А.И. Крюков, Р.Б. Хамзалиева. // Материалы научн.-практ. конф., посвящ. 65-летию МНИИ уха, горла, носа: тезисы докл., 2003. М.Медицина, 2003. - С. 3-5.

62. Кубышкин A.B. Значение свободнорадикального окисления в развитии бронхолегочных заболеваний / A.B. Кубышев // Сов. Мед.-1989. -№6.-С. 26-30.

63. Кузник Б.И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение. / Б.И. Кузник // Забайкальем мед. вестн. 2003. - №3. - С. 14-18.

64. Кузовков В.Е. Оценка результатов лечения больных хроническим гнойным средним отитом / В.Е. Кузовков // Росс, оториноларингол. -2003. -№1.-С. 80-83.

65. Кунельская В.Л. Новые подходы к терапии грибкого отита / В.Я. Кунельская // Вестн. оторинолар. 2004. - №2. - С. 46-48.

66. Лазарев В.Н. Щадящее консервативно-хирургическое лечение детей с хроническими гнойными средними отитами / В.Н. Лазарев // Вестн. оториноларингол. 2003. - №3. - С.30-32.

67. Линьков В.И. Влияние местного лечения препаратами супероксид-дисмутазы на уровни активных форм кислорода в крови больных риносинуситами / В.И. Линьков, H.A. Гребенщикова, Т.А. Пичукова. // Росс, ринолог. 2005. - №2. - С. 129-130.

68. Литвиненко Л.А. Изменения системы антиоксидантной защиты крови новорождённых детей с различной патологией / Л.А. Литвиненко // Вопр. мед. химии. Т.48., №5. - С.513-517.

69. Лифанова H.A. Перекисное окисление липидов как показатель интенсивности воспаления при хроническом тонзиллите / H.A. Лифанова // Росс, оториноларингол. 2005. - №2. - С. 62-65.

70. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемолюминисцентным методом: автореф.дис. . канд. мед. наук./ О.Б. Любицкий М., 1999 г. - 17 с.

71. Ляшенко Г.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / Г.А. Ляшенко, В.А. Дружинников, И.М. Молотковская М.: Медицина, 1985.-239 с.

72. Макаров В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоиоидов / В.Г. Макаров, М.Н. Макарова, А.И. Селезнева//Вопр. питания. 2005. - Т. 74, № 1. - С. 10-13.

73. Марков Х.М. Антирадикальная защита при атеросклерозе / Х.М. Марков, С.А. Надирашвили. // Пат. физиол. 2003. - №4. - С. 9-12,

74. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Пат. физиол. 2005. - № 4. - С. 5-9.

75. Марков Х.М. Простагландины и атеросклероз. // Пат. физиол. -2004. -№1.-С.2-8.

76. Масенко Е.Ю. Бактериологическое исследование и антибактериальная терапия при хронических гнойных мезотимпанитах /Е.Ю. Масенко, С.А. Павленко, Е.Б. Брусина. // Нов. оториноларингол. и логопатол. 2000. - №4. - С.84-86.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 1993. Т.1. - 736 с.

78. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза. / А.Н. Маянский.- Казань.: Игра, 1993. 45 с.

79. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999. -400с.

80. Мельников М.Н. Базисные методики хирургического лечения гнойно-воспалительных заболеваний среднего уха: метод, указания / М.Н. Мельников. Новосибирск, 2005. - 18 с.

81. Местная противовоспалительная терапия наружных и средних отитов / М.С. Плужников и др. // Вестн. оторинолар. 2006 - №4. -С. 45-47.

82. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

83. Миронов A.A. Селективная деконтаминация среднего уха в подготовке к тимпанопластике / A.A. Миронов // Вестн. оториноларин-гол.: материалы, росс. конф. оториноларингологов. М., 2002. - С. 100.

84. Миронов A.A. Хроматографическая характеристика зоны воспаления при хроническом гнойном среднем отите / A.A. Миронов, В.Г. Истратов. // Вестн. оториноларингол. 2000. - №6. - С.45-46.

85. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001,- 704 с.

86. Мишенькин Н.В. Функциональная микрохирургия с остеопластикой у больных хроническим гнойным эпитимпанитом.: метод, рекомендации / Н.В. Мишенькин. Омск, 1976. - 21 с.

87. Муминов А.И. Антиоксиданты и гипербарическая оксигенация в лечении нейросенсорной тугоухости у детей / А.И. Муминов, Ж.А. Хатамов. //Вест, оториноларингол. -2002. -№5. С. 33-34.

88. Нечипуренко Н.И. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология // Мед. новости. 2004. - №1. - С. 7-10.

89. Никифорова Г.Н. Комбинированное лечение больных с отсутствием эпидермизации трепанационной полости после санирующих операций на ухе / Г.Н. Никифорова, Е.М. Хон, В.М. Свистушкин. // Вест.отоларинголог. 2005. - №5. - С. 115-117.

90. Николаев М.П. Хроническое гнойное воспаление среднего уха / М.П. Николаев, Р.Г. Анютин, Н.С. Дмитриев // Вестн. оторинолар. -2000. -№1.-С. 50-58.

91. Никонович Н.В. Фармакологическая коррекция оксидантного стресса у больных острыми синуситами / Н.В. Никонович, М.И. Говорун, В.Р. Гофман. // Росс, ринолог. 2003. - №2. - С. 34.

92. Новое средство метаболической терапии — димефосфон / Визель А.О. и др.. // Лекарственные средства. M.:Terra Medica, 1998. -Т.З. -С.34-35.

93. Овчинников Ю.М. Оториноларингология / Ю.М. Овчинников. М.: Медицина, 1995. -320 с.

94. Окислительный стресс при сочетанных ранениях груди и живота (липопероксидация при ранениях) / М.М. Абакумов и др.. // Рос. мед. журн. 2002. - №6. - С. 25-27.

95. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова и др.. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

96. Определение ферменто-активного, иммунореактивного церуплаз-мина и антител к нему у больных ревматоидным артритом / И.П. Гонтарь и др.. // Акт. пробл. соврем, ревматол. / Под ред. А.Б. Зборовского. Волгоград, 2001. - Вып. 19. - С. 51-53.

97. Осочук С.С. Сравнительная характеристика изменений спектра жирных кислот липопротеинов высокой плотности больных аппендицитом мужчин разного возраста. / С.С. Осочук // Клин, лаб.диагн.-2003,-№8. -С. 22-23.

98. Оценка эффективности антиоксидантной терапии у больных острым гнойным гайморитом / Л.С. Бакулина и др.. // Росс, ринолог. -2005,-№2-С. 63.

99. Павлова М.В. Патогенетическая терапия туберкулеза органов дыхания у подростков / М.В. Павлов // Пробл.туб. 1994. - №3. - С. 19-21.

100. Пальчун В.Г. Подготовка больного хроническим гнойным мезо-тимпанитом к операции на ухе / В.Г. Пальчуп, Л.А. Лучихин. // Вестн. оториноларингол.: материалы росс. конф. оториноларингологов. М., 2002. - С. 107-108.

101. Пат. № 2145511, РФ, МПК6А61В5\117. Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографии / Н.С. Иконников, М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин.; от 2000 г.

102. Патякина O.K. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний уха / O.K. Патякина // V съезд отоларингологов РСФСР.: Тез. Докл. Оренбург, 1990. - С. 237

103. Перспективы использования высокоэнергетических лазеров в хирургической оториноларингологии. / В.Г. Зенгер и др.. // Альманах клинической медицины М., 1998. - Т.1. - С. 88-93.

104. Погорельцев В.И. Применение метода гальваностатической куло-нометрии в клинической диагностике антиоксидантного статуса организма человека / В.И., Погорельцев, Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будни-ков. Казань, 2004. - 12 с.

105. Полякова С.Д. Отдалённые функциональные результаты после реконструктивных и санирующих операций на среднем ухе / С.Д. Полякова // Материалы XVI съезда оториноларингологов в РФ Сочи, 2001.-С. 123-125.

106. Преображенский Ю.Б. Тимпанопластика. / Ю.Б. Преображенский. -М.: Медицина, 1973. 263 с.

107. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопр.мед.химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

108. Протасевич P.C. Местное лечение больных хроническим гнойным средним отитом / P.C. Протасевич // Вестн. оторинолар. 2002. -№3. - С. 57-59.

109. Процессы липопероксидации в эпидермисе больных псориазом / Б.С. Хышиктуев и др.. // Воен.- мед. журн. 2000. - № 7. - С. 4043.

110. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Вестн.РАМН. 2000. - № 4. - С. 35-40.

111. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно радикальному окислению: аналитический обзор / И.В. Сорокина. 1997. - Новосибирск. - 66 с.

112. Сватко Л.Г. Иммунный статус больных экссудативным средним отитом до и после лечения димефосфоном / Л.Г. Сватко, Г.В. Че-репнев, В.В. Рафаилов. // Вестн. оториноларингол. 2001. - №1. -С. 8-11.

113. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания. / Ю.М. Гольденберг и др.. // Пульм. 1991. - №4. - С. 50-55.

114. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров и др. М.:Медицина, 1991 - 124 с.

115. Семенов Ф.В. Анализ некоторых причин рецидива хронического гнойного среднего отита в послеоперационном периоде / Ф.В. Семенов, В.А. Ридненко, C.B. Немцева // Вестн. оторинолар. 2005. -№3. - С. 48-49.

116. Семенов Ф.В. К вопросу о тактике хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе /Ф.В. Семенов, А.К. Во-лик. // Вестн. оторинолар. 1998. - №5. - С. 15

117. Семенов Ф.В. Отомикроскопическое обследование больных патологией среднего уха / Ф.В. Семенов // Вест, оториноларингол. -2001,-№4.-С. 48-51.

118. Ситников В.И. Ушные капли Ципромед в лечении острых и хронических отитов / В.И. Ситников, C.B. Рязанцев, Б.Х. Халимбеков // Рос. оторинолар. 2003.

119. Славинский A.A. Противоречивые аспекты проблемы экссудатовного среднего отита / A.A. Славинский, Ф.В. Семенов. // Вестн. оториноларингол. 2006. - №2. - С. 62-66.

120. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия//В опр. мед. химии. 1988. -Т.34., №6. - С. 2-11.

121. Сопоставление различных подходов к определению продуктов пе-рекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстратах крови / И.А. Волчегорский и др.. // Вопр. мед. химии. 1989. -№1,-С.127-131.

122. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г.Л. Игнатова и др.. // Тер. Арх. 1998. - №3. - С. 36-37.

123. Стратиев О.В. Клиническая анатомия уха / О.В. Стратиев. СПб: СпецЛит, 2004.-271 с.

124. Струков А.И. Патологическая анатомия. / А.И. Струков, В.П. Серов. -М.Медицина, 1985. 649 с.

125. Студенцова И. А. Изучение антиацидотической активности диме-фосфона / И.А. Студенцова, И.В. Заиконникова. // Казанский медицинский журнал. 1989. - № 2. - С. 118-120.

126. Талышинский A.M. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения хронического гнойного отита и его осложнений / A.M. Талышинский // Вестн. оториноларингол. 2001. - №3 - С. 18-23.

127. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха: руководство для врачей./ Д.И. Тарасов, O.K. Федорова, В.П. Быкова. М.: Медицина. - 1988. -288 с.

128. Тарасов Д.И. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика / Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов // Вест, отоиноларингол. 1991. - №2. - С. 12-14.

129. Тимошенко П.А. Некоторые вопросы хирургии хронического гнойного среднего отита / П.А. Тимошенко, А.П. Тимошенко. // Вест.оториноларингол. 2000. - №6. - С. 32-46.

130. Титаренко О.Т. Система перекисное окисление липидов антиок-сиданты - ингибиторы протеиназ при костно-суставном туберкулёзе / О.Т. Титаренко // Пробл. Туб. - 1994. - №4. - С. 54-56.

131. Титов В.Н. Резистентность к инсулину как блокада рецепторного поглощения миоцитами насыщенных жирных кислот в форме триг-лицеридов. / В.Н. Титов // Клин, лаб.диагн. 2003. - №11. - С. 3-10.

132. Титунов JT.A. Роль глутатиона в процессах детоксикации / JI.A. Ти-тунов, В.А. Иванова. // Вестн. АМН СССР. 1988. -№1. - С. 62-69.

133. Тиунов JT.A. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии химических веществ на организм / JT.A. Тиунов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.Медицина. - 1987. - С. 366-381.

134. Ткаченко Е.И. Особенности эндогенной интоксикации при токсических и вирусных поражениях печени в педиатрической практике / Е.И. Ткаченко // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. - № 5. -С. 176.

135. Толстов Ю.П. О клиническом значении состояния трепанационной полости у больных перенесших радикальную операцию на среднем ухе / Ю.П. Тостов, И. А. Аникин // Вестн. оторинолар. 1999. - №1. - С. 44-47.

136. Тугоухость / Б.М. Сагалович и др.; под ред. H.A. Преображенского. М.: Медицина, 1978. - 440 с.

137. Усеня Л.И. Показатели свободнорадикального перекисного окисления липидов и антирадикального статуса у практически здоровых детей / Л.И. Усеня, Е.П. Карпова, В.Н. Байкова. // Росс, ринолог. -2005. №2. - С. 204.

138. Фейгин Г.А. Лечение хронического воспаления среднего уха при постоянном или часто рецидивирующем гноетечении / Г.А. Фейгин // Вестн. оториноларингол. 2000. - №1. - С. 15-18.

139. Фенольные биоантиоксиданты / Зенков Н.К. и др.. Новосибирск, 2003.-328 с.

140. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации: Рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клин. мед. 2000. - №9. - С. 13-14.

141. Хирургическое лечение хронических гнойных отитов / В.Ф. Ундриц и др. // Болезни уха, носа и горла: краткое руководство для врачей. М.: МедГиз, 1960. - С. 128-133.

142. Хышиктуев Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидоло-гии: настоящее и будущее / Б.С. Хышиктуев // Забайк. Мед. вестн. -2003. -№3,-С. 19-26.

143. Хышиктуева H.A. Жирнокислотный профиль пораженного органа при заболеваниях шейки матки как маркер злокачественной трансформации / H.A. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев, В.А. Каюков. // Клин. лаб. диаг. 2002. - №9. - С. 41.

144. Чаукина В.А. Интегральная оценка активности плазмы крови при воспалении среднего уха / В.А. Чаукина, М.А. Рымша. // Вестн. оториноларингол. :материалы росс. конф. оториноларингологов. -М., 2002. Т.2. - С.127-128.

145. Чернух A.M. Воспаление. / A.M. Чернух- М., 1979,- 78 с.

146. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульм. 2004. -№2. - С. 111-115.

147. Щербакова И.В. Клиническое значение состояния системы свобод-норадикального окисления и антиоксидантной защиты у больныхинфильтративным туберкулезом легких: автореф.дис.канд.мед.наук: 06.93.20 // И.В. Щербакова. М.Д992. - 17 с.

148. Экспериментальное обоснование антиоксидантной терапии острого гнойного среднего отита / JI.C. Бакулина и др.. // Вестн. оторино-ларингол.: материалы росс. конф. оториноларингологов. М., 2002. -С. 79-80.

149. Эммануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы, защитные свойства ан-тиоксидантов / Н.М. Эммануэль // Биофизика. 1984. - Т.29., №4. -С. 706-719.

150. Эффективность антиоксидантной терапии больных туберкулезом легких и коррекция процессов перекисного окисления липидов / М.Д. Сафарян и др.. // Пробл.туб. 1990. - №5. - С. 40-41.

151. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. Эволюционные экологические и медико-биологические аспекты / О.Ю. Янковский. СПб.:Игра, 2000. - 294 с.

152. Akino Т. Phospholipids of the lung in normal and pathological tissins / T. Akino, R. Ohno. // CRC Grit. Rev. Toxicol. 1981. - V.9, N.3 - P. 201-274,

153. Alveolar macrophage activation after trauma-hemorrhage and sepsis is depend on NF kappaB and MARK/ERIC mechanisms / D. Jarrar at al // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2002. - Vol. 283, №4. - P. 799-805.

154. Antioxidant potential of two polyherbal. Preparations used in ayurveda for the treatment of rheumatoid arthritis / M.T. Thabrew et al. // Ethno-pharmacol. 2001. - Vol. 76, N 3. - P. 285-291.

155. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implication forendothelial injury from nitric oxide and superoxide / J.S. Beckman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V.87. - P. 1620-1624.

156. Aruoma O.I. Antioxidants / O.I. Aruoma // J. Am. Oil Chem. Soc. -1995. Vol.73, N12. - P. 1617-1625.

157. Baggiolini M.B. Human Chemooines: an update. / M.B. Baggiolini, B. Detvald, B. Moser. // Ann Rev Immunol. 1997. - Vol. 155. - P. 675705.

158. Batelli M.G. Ensimic conversion of rat liver xantine oxudase from dehy-drohenase (D-from) to oxidase (O-from) // FEBS letters. 1980. -Vol.113, N.l.-P. 47-51.

159. Batenburg J.J. Surfactant phospholipids: synthesis and storage / J.J. Batenburg. // Am. J. Physiol. 1992. - V. 262, №4. - P. L367-L385.

160. Battistoni A. Role of prokaryotic Cu, Zn superoxide dismutase in pathogenesis / A. Battistoni // Biochem. Soc. Trans. 2003. - Vol. 31, Pt. 6. -P. 1326-1329.

161. Bermudez L.E.M. Natural killer cell-dependent mycobacteriostutic and mycobactericidal activity in human macrophages / L.E.M. Bermudez, L.S. Young//J. Immunol. 1991. -V. 146. - P. 265-270.

162. Bernstein J.M. The role of IgE-mediated hypersensitivity in otitis media with effusion / J.M. Bernstein, E. Ellis, P. Li. // Otolaryng. Head.Surg. -1986. Vol.89, N5. - P. 874-878.

163. Bernstein J.M. Pefective immunoregulation in children with chronic media with effection on // Otorinol. Head Neck Surg. 1986. - Vol.94, N.3. - P. 34-339.

164. Berry C.E. Antioxidants in blood of otitis / C.E. Berry //J. Physiol.(Zond.). 2004. - Vol.555, N3. - P. 589-606.

165. Brigelius-Flohe R. Vitamin E: function and metabolism / R. Brigelius-Flohe, M. Traber // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - P. 1145-4455.

166. Bulteau A.L. Redox-dependent modulation of aconitase activity in intact mitochondria / A.L. Bulteau, M. Ikeda-Saito, L.I. Szweda // Biochemistry. 2003. - Vol. 9. - P. 183-190.

167. Bylander A. Pressure opening and closing functions of the Eustachiantube in normal ears / A. Bylander, Q. Tjernstrom, A. Ivarsson. // Acta oto-laryng. (Stockh.). 1983. - Vol. 95, N1-2. - P. 55-62.

168. Carr A.C. Oxidation of LDL by mieloperoxidase and reactive nitrogen species-reaction pathways and antioxidant protection / A.C. Carr, M.R. McCall, B. Frei. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 20. -P. 1717-1723.

169. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation / K.H. Cheeseman, S.M. Bernstein, B.N. Park. // Mol. Aspects. Med. 1993. -V.14, N.13.-P. 191-197.

170. Chen K. Circulating antioxidants and lipid peroxidation products in untreated desease in Ethiopia / K. Chen, S.R. Thomas, J.F. Keaney // Free Rad. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. - P. 117-132.

171. Comparison of exhaled breath condensate from nasal and oral collection / P. Reaven et al. // J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45. - P. 1347 -1354.

172. Comparison of exhaled breath condensate from nasal and oral collcction /P. Latzin et al.//Eur. J. Med. Res. 2003. - V. 8, № 11.-P. 505-510.

173. Congress short report Falk symposium "Short chain fatty acids" N73, Strasbourg, 1993. -33 p.

174. Cross J.V. Thiol oxidation of cell signaling proteins: Controlling an apoptotic equilibrium / J.V. Cross, D.J. Templeton // J. Cell. Biochem. -2004.-Vol. 93.-P. 104-111.

175. Cunningham M.J. Surgery of the ear and temporal bone. / M.J. Cunningham, R.D. Eavey // Otorinol. Head Neck Surg. 1993,- N.5 - P. 205-222.

176. Deglycosylated ceruloplasmin maintains its enzymatic, antioxidant, cardioprotective and neuronoprotective properties / M. Aouffen et al. // Biochem. Cell. Biol. 2001. -Vol. 79, N 4. - P. 489-497.

177. Djeric D. Anatomical variations and relations of the Eustachian tube / D. Djeric, D. Savic. // Acta oto-laryng. (Stockh). 1985. - Vol. 99, N 5-6. -P. 543-550.

178. Fairbanks D.N.F. Pocket Guide to Antimicrobial therapy in Otolaryngology / D.N.F. Fairbanks // Head and Neck Surg. Sixth Edition of AAO-HNS. Alexandria, 1991. - P. 92.

179. Ferdinandy P. Oxygenum in patologic / P. Ferdinandy // Br. J. Pharmacol. 2003. - Vol.138. - P. 227-542.

180. Fernandes A.P. Glutaredoxins: glutathione-dependent redox enzymes with functions far beyond a simple thioredoxin baskup system / A.P Fernandes, A. Holmgren // Antioxid. Redox. Signal. 2004. - Vol. 6. -P. 63-74.

181. Fiorentini D. Immune complexis in Otolaryngology // Free Radical Res. Commun. 1993. - Vol. 18. - P. 201

182. Forman H.J. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling. / H.J. Forman, M. Torres. // J. Respir. Crit. Care Med. -2002. Vol.166, N 12. - P. 4-9.

183. Forman H.J. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers / H.J. Forman, J.M. Fukuto, M. Torres // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004 -Vol. 287. - P. C246-256.

184. Free radicals, antioxidants, intracellular transport / R.J. Volpes et al. // Hepatol. 1992. - Vol. 14, N.2 - P. 361-369.

185. Ganguley R. Suppression of the production of migration inhibitory factor in humans by tetracycline / R. Ganguley, D. Pennock, R. Eluge. // S.Infect.Dis. 1983,- Vol.148, N.7. - P. 611-62.

186. Ganz P. Anatomical variations and relations of otitis media / P. Ganz // Circulation. -2003. Vol. 108, N 17. - P. 2049-2053.

187. Halliwell B. Free radicals anil human disease / B. Halliwell, J.M.C. Gut-teridge, C.E. Cross, // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. - P. 598620.

188. Halliwell B. Free Radicals in Biology and Medicine. / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge Oxford: Clarendon Press, 1989. - P. 125.

189. Harrison P.F. Antimicrobial resistance: issues and options / P.F. Harrison, J. Lederberg // National Academic Press. Washington, 1998. - P. 23.

190. Haugsten H. The bacterial etiology of acute suppurative otites media / H. Haugsten, P. Loventzen. // J.Laring. 1980. - Vol.94, N.2. - P. 169-176.

191. Heinecke J.W. Lipid peroxidation, vitamins C, E and reduced glutathi-ons levels in patients with stress / J.W. Heinecke // Free Rad. Biol. Med. -2002.-Vol. l.-P. 1090-1101.

192. Herbst U. Lipid molecules / U. Herbst // J. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 181. - P. 295-303.

193. Huffman R. N-acetylcysteine back to the future. / R. Huffman // Estrado da tribuna medica ticinese - 2001. - P.66.

194. Human peroxiredoxin 5 is a peroxynitrite reductase / M. Dubuisson et al. // FEBS Lett. 2004. - Vol. 571. - P. 161-165.

195. Hydrogen peroxide and nitric oxide in exhaled air of children with cystic fibrosis during antibiotic treatment / Q. Jobsis et al. // Ibid. 2000. - V. 16.-P. 95-100.

196. Immunohistichemical identification of inflammatory cells in secretory and chronic otitis media and cholesteatoms using monoclonal antibodies / K. ICahonen et al. // Acta oto-laryng (Stockli.). 1984. - Vol. 97, N 5/6.-P. 431-436.

197. Increased lipid peroxidation in the brains of aceruloplasminemia patients / K. Yoshida et al. // J. Neurol. Sci. 2000. - Vol. 175, N 2. - P. 91-95.

198. Interleukin 13 inhibits protein kinase C-triggered respiratory burts in human mono-cytes. Role of calcium and cyclic AMP / P. Sozzani et al. // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 5084-5088.

199. Intracellular transport of lipid molecules / Hilderson H.J. et al. // Subcellular Biochemistry. Vol. 16. - New York, 1990. - P.34-36.

200. Investigating antibody-catalyzed ozone generation by human neutrophils / B.M.Babior et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100.1. P. 3031-3034.

201. Itabe H. The diagnostic potential of breath analysis / H. Itabe // Biol. Pharm. Bull. 2003. - Vol.26. - P. 1-9.

202. Kaempf-Rotzoll D.E. Vitamin E and transfer proteins / D.E. Kaempf-Rotzoll, M.G. Traber, H. Arai // Cnrr. Opin. Lipidol. 2003. - Vol. 14. -P. 249-254.

203. Karageuzyan K.G. Oxidative stress in the molecular mechanism of pathogenesis at different diseased states of organism in clinics and experiment // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005. - Vol.4, N.l. -P. 85-98.

204. Kim R.H. Ceruloplasmin enhances DNA damage induced by hydrogen peroxide in vitro / R.H. Kim, J.E. Park, J.W. Park. // Free Radic. Res. -2000. Vol. 33, N 6. - P. 487-495.

205. Kong J.Y. Lipid peroxidation. Biopathological significance / J.Y. Kong, S.W. Rabkin. // Cell. Biochem. 2004. - Vol. 258. - P 1-13.

206. Liallo H. Antioxidants: curiosity, cause or consequence. / H. Liallo et al. //1, ansc. 1994. Vol. 344. - P. 721-724.

207. Lipid peroxidation. Biopathological significance / M. Comporti et al. // Mol. Aspects Med. 1993. - V. 14, № 3. - P. 199-207.

208. Manolis A. The diagnostic potential of breath analysis / A. Manolis. // Clin. Chem. 1983. -V. 29.-P. 5-15.

209. Microbiological and curative aspects in purulent ear pathology / L. Zam-firescu et al. // 5th European Congress of ORL, September 11-16, 2004. -2004. P. 98.

210. Miranda K.M. Hydrogen peroxide and nitric oxide in exhaled air of children with cystic fibrosis during antibiotic treament / K.M. Miranda, M.G. Espey, D. Wink. // Nitric Oxide: Biol. Chem. 2001. - Vol. 5. - P. 62-71.

211. Moore K. Measurements of lipid peroxidation. / K. Moore, L.J. Roberts. // Free Radic. Res. 1998. - Vol. 160, N. 1. - P.216-220.

212. Muller R. Milcrobiologische Befunde bai der chronis-chen Otitis media. / R. Muller, 0. Wichman // HNO Prax 1988 - Vol. 13, N 2. - P. 95-102.

213. NAD(P)H oxidases in rat basilar arterial endothelial cellst / T. Ago et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 1040-1046.

214. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygen's free radicals / H. Nakazawa, C. Genka, M. Fujishima. // Jap. J. Physiol. 1996. - V. 46, № l.-P. 15-32.

215. Nathan C.F. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / C.F. Nathan, J.B. Hibbs. // Curr. Opin. Immunol. 1991. - V. 3.-P. 65.

216. Nitric Oxide and Oxygen in infection, inflammation and cancer: review: / Lin W. et al. // Mutat. Res. 2000. - Vol. 466, N2. - P. 187-195.

217. Nitric oxide, complex I, and the modulation of mitochondrial reactive species in biology and disease / M.S.Carreras et al. // Mol. Aspects Med. 2004. - Vol. 25. - P. 125-139.

218. Nitroxides scavenge myeloperoxidase-catalyzed thiyl radicals in model systems and in cells / G.G. Borisenko et al. // J. Am. Chem. Soc. -2004. Vol. 126 - P. 9221-9232.

219. Nohl H. Intracellular generation of reactive oxygen species by mitochondria / FI. Nohl, L. Gille, K. Staniek // Biochem. Pharmacol. 2005. -Vol. 69.-P. 719-723.

220. NOX3, a superoxide-generating NADPH oxidase of the inner ear / B. Banfi et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 46065-46072.

221. Osanai K. Inplication of oxidant stress in airway inflammation / K. Osanai. //Nippon. Rinsho. 2003. - V. 61, № 12. - P. 2119-2125.

222. Oxygen dependence of mitochondrial nitric oxide synthase activity / S. Alvarez et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 305. -P. 771-775.

223. Palva T. Immune complexis in middle ear fluid in chronic secretory otitis media / T. Palva, T. Lehtinen, J. Rinne. // Ann. Otolaryng. (Paris). -1983. Vol. 92, N1. - Pt 1. - P. 42-44.

224. Perry M. Immunology of the tonsils / M. Perry, F. Whyte. // Immunol Today. 1998. - Vol.19. - P. 414-421.

225. Primary chondroid chordoma arising from the base of the temporal bone /M. Hasegawa et al. // J. Laring. 1985. - Vol. 99, N.l. - P. 15-23.

226. Proanthocyanidins in health care: Current and new trends / P. Cos et al. // Curr. Med. Chem. 2003. - Vol. 10. - P. 1345-1359.

227. Pro-oxidative activity of nitroxides in their reactions with glutathione / J. Glebska et al. // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. - P. 310316.

228. Reactive nitrogen species and cell signaling: implications for death or survival of lung epithelium. / M.V. Yvonne et al. // J. Crit. Care Med. -2002.-Vol.166, N.12.-P. 9-12.

229. Reider M.J. Immunopharmacology and adverse drug reaction / M.J. Rei-der. // J. Clin. Pharmacol. 1993. - V. 33. - P. 316.'

230. Role of free radicals and antioxidants in nasal polyps / M. Dagli et al. // Laryngoscope. 2004. - Vol. 114. - P. 1200-1203.

231. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / Marzingzig M. et al. // Nitric Oxide: Biol. Chem. 1997. - Vol. 1. - P. 177-189.

232. Safety considerations of polyunsaturated fatty acids / J. Eritsland et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - V. 71, Suppl. L. - P. 197-201.

233. Schwarz K.B. Free Radic. / K.B. Schwarz // Biol. Med. 1996. - Vol.1, N5. - P.641-649.

234. Singlet oxygen quenching by dietary carotenoids in a model membraneenvironment / A. Cantrell et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2003. -Vol. 412.-P. 47-52.

235. Struelens M.J. The epidemiology of antimicrobial resistance in hospital acquired infections: problems and possible solutions / M.J. Struelens // B.M.J. - 1998. Vol.317. - P.652-654.

236. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systemtic review. / C. Stey et al. // J. Eur. Respir. 2000. - Vol.16. - P. 253-262.

237. The glutathione defense system in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / M.O. Hassan et al. // J.Appl. Toxicol. 2001. - Vol. 21, N 1. - P. 69-79.

238. Tsikas D. The diagnostic potential of breath analysis / D. Tsikas // Anal. Chem. 2000. - Vol. 72. - P. 4064 - 4072.

239. Wilcox C.S. Citotoxic cell / C.S. Wilcox, W.J. Welch // Acta Physiol. Scand. 2000. - Vol. 20. - P. 119-124.

240. Zhang C. Regulation of interleukin-6 expression: evidence for a tissue-specific role of protein kinase C / C. Zhang, L.M. Walkers, P.R. Mayeux. // Biochem. Pharmacol. -2000. Vol.59, N2. - P. 203-209.

241. Zhu L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L.Zhu, C.Gunn, J.S. Beckman // Arch. Biochem. Biophys. 1992 - V.298. - P. 452-457.