Регуляция активности глутатионпероксидазы при токсическом поражении печени крыс и действии веществ - протекторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Шульгин, Константин Константинович

• Шульгин, Константин Константинович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шульгин, Константин Константинович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантиая система

1.1.1. Свободные радикалы и пути их образования

1.1.2. Пероксидное окисление липидов и его роль

1.1.3. Активные формы кислорода, механизм их образования

1.1.4. Роль свободнорадикального окисления в развитии 22 патологических состояний

1.1.5. Антиоксидантиая система защиты

1.1.5.1. Ферментативные антиоксиданты

1.1.5.2. Неферментативное звено антиоксидантной системы

1.1.6 Токсические гепатиты и вызывающие их факторы

1.2. Характеристика глутатионпероксидазы из различных 35 источников

1.2.1. Катализируемая реакция

1.2.2. Роль глутатионпероксидазы в организме

1.2.3. Тканевая и субклеточная локализация глутатионпероксидазы

1.2.4. Очистка глутатионпероксидазы

1.2.5. Структура и молекулярная масса фермента

1.2.6. Исследование активного центра глутатионпероксидазы

1.2.7. Сопряжение функционирования глутатионпероксидазы с 44 глутатионредуктазой

1.2.8. Участие глутатионпероксидазы в обмене эйкозаноидов

1.3. Кинетическое поведение глутатионпероксидазы

1.3.1. Влияние температуры и концентрации ионов водорода на 47 активность фермента

1.3.2. Регуляция активности глутатионпероксидазы

1.3.3. Изменение активности глутатионпероксидазы при патологических состояниях

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Создание модели экспериментального токсического гепатита

2.3. Получение субклеточных фракций гепатоцитов

2.4. Определение активности ферментов

2.5. Определение количества белка

2.6. Выделение и очистка глутатионпероксидазы из печени крыс

2.6.1. Экстракция

2.6.2. Гель-фильтрация на сефадексе С

2.6.3. Ионообменная хроматография на ДЭАЭ-целлюлозе

2.6.4. Концентрирование фракций фермента

2.6.5. Гель-хроматография на Тоуореаг1 НГ\¥

2.7. Исследование кинетических характеристик и регуляции 58 активности фермента

2.8. Аналитический электрофорез

2.9. Определение молекулярной массы фермента

2.10. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Активность, субклеточная локализация и 60 очистка глутатионпероксидазы из печени крысы в норме, при токсическом гепатите и действии веществ протекторов

3.1. Активность глутатионпероксидазы из печени крыс в норме, 60 при токсическом гепатите и введении протекторов при патологии

3.2. Исследование субклеточной локализации 60 глутатионпероксидазы

3.3. Очистка глутатионпероксидазы из печени крыс исследуемых групп

ГЛАВА 4. Физико - химические свойства и кинетические параметры каталитического действия глутатионпероксидазы из печени крысы в норме, при токсическом гепатите и действии веществ - протекторов

4.1. Молекулярная масса глутатионпероксидазы

4.2. Исследование кинетических параметров каталитического 70 действия глутатионпероксидазы в норме, при экспериментальном токсическом гепатите и действии веществ протекторов

4.3. Влияние концентрации ионов водорода на активность 74 глутатионпероксидазы из печени крыс в норме, при экспериментальном токсическом гепатите и при введении веществ — протекторов

4.4. Исследование влияния температуры на активность 77 глутатионпероксидазы из печени крыс в норме, при патологии и при введении веществ - протекторов

ГЛАВА 5. Регуляция активности глутатионпероксидазы 85 из печени крысы в норме, при токсическом гепатите и действии веществ - протекторов

5.1. Участие ионов металлов в регуляции активности 85 глутатионпероксидазы в норме, при токсическом поражении печени и введении веществ — протекторов на фоне развития патологии

5.1.1. Роль ионов Мё2+ в регуляции активности 85 глутатионпероксидазы

5.1.2. Влияние ионов железа на активность глутатионпероксидазы

5.1.3. Влияние ионов Си2+ , Са2+ на активность 94 глутатионпероксидазы

5.2. Влияние интермедиатов пентозофосфатного пути на активность глутатионпероксидазы

5.3. Влияние аденозинфосфатов на активность 104 глутатионпероксидазы из печени крысы исследуемых групп

5.4. Влияние нуклеотидов на активность глутатионпероксидазы

5.5. Влияние ряда органических кислот на активность 116 глутатионпероксидазы в норме, при токсическом поражении печени и введении веществ — протекторов на фоне развития патологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция активности глутатионпероксидазы при токсическом поражении печени крыс и действии веществ - протекторов»

Актуальность работы. В настоящее время важнейшим направлением современной биохимии является исследование функционирования отдельных звеньев клеточного метаболизма при патологических состояниях, что способствует выяснению молекулярных основ патогенеза многих заболеваний. Согласно современным представлениям, интенсификация свободнорадикальных процессов является одним из ведущих механизмов клеточной патологии, включая сердечно -сосудистые заболевания, аутоиммунные болезни, хронические воспаления, нейродегенеративные заболевания и другие [20, 25, 30, 33, 69, 101, 105, 123, 124, 241]. В основе развития ряда заболеваний печени также лежит нарушение баланса между интенсивностью процессов свободнорадикального окисления (СРО) и активностью антиоксидантной системы организма (АОС) [85, 229. 230]. Активные формы кислорода (АФК) выполняют важную роль в жизнедеятельности, однако при интенсификации их образования происходит усиление процессов СРО, что сопровождается нарушениями в свойствах биомембран, функционирования клеточного метаболизма и приводит к гибели клеток [126, 134, 145].

Защита от разрушающего действия свободных радикалов осуществляется неферментативным и ферментативным звеньями АОС, важное место в которой отводится глутатионредуктазной/глутатионпероксидазной (ГР/ГП) системе.

Глутатионпероксидаза (ГП; К.Ф. 1:11.1.9.) катализирует реакцию детоксикации органических и неорганических пероксидов без образования свободных радикалов, используя в качестве донора водорода восстановленный глутатион (ГЭН) [80]. Активность ГП существенно зависит от концентрации данного субстрата, а следовательно от активности глутатионредуктазы (ГР) и уровня НАДФН в клетке [158, 159, 163, 174, 205]. ГП находит широкое применение в научно-исследовательской практике, являясь удобным объектом изучения механизмов компенсации дезадаптационных сдвигов на уровне отдельных антиоксидантных ферментов, что представляет как самостоятельный научный интерес, так и служит ключом к пониманию роли происходящих метаболических изменений при интенсификации СРО [63, 111]. К настоящему времени изучены физико-химические свойства ГП, выделенной из ряда организмов, в норме [157, 160, 179]. Однако, такой аспект, как особенности функционирования фермента при патологии, в частности, при заболеваниях печени и действии веществ - протекторов остается не изученным. Вместе с тем, существенный интерес представляет поиск средств, способных воздействовать на компоненты АОС и повышать резистентность организма к повреждающему действию свободных радикалов в патологическом состоянии [41, 61]. Перспективными в этом отношении являются тиоктовая кислота (ТК) и восстановленный глутатион (ГБН), но их влияние на регуляцию активности ферментов АОС, и в частности ГП, остаются не исследоваиными. Антиоксидантный эффект ТК обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, а также способностью связывать радикалы и ионы металлов, предотвращая их участие в СРО. Антиоксидантный эффект TSH заключается в обезвреживании перекисей и гидроксильных радикалов. Являясь одним из важнейших компонентов системы антиоксидантной защиты клетки, FSH не только напрямую реагирует с радикалами в неэнзиматических реакциях, но и служит донором электронов при восстановлении клеточных пероксидов.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование каталитических свойств и регуляции активности ГП из печени крыс в норме, при токсическом гепатите и введении веществ - протекторов: ТК и TSH, при патологии.

В связи с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Определение активности и субклеточной локализации ГП из печени крыс в норме, при развитии токсического гепатита и действии веществ — протекторов: ТК и ГБН.

2. Получение гомогенных ферментных препаратов ГП из печени контрольных животных, крыс, подвергнутых токсическому гепатиту, и животных, которым при патологии вводили вещества — протекторы.

3. Сравнительная характеристика кинетических параметров каталитического действия ГП из печени крыс в норме, в условиях развития оксидативного стресса, вызванного введением СС14, и действия веществ -протекторов при патологии.

4. Изучение участия ионов металлов и нуклеотидфосфатов в регуляции активности фермента из печени крыс в норме, при развитии токсического гепатита и введении ТК и Г8Н.

5. Исследование регуляции активности фермента из печени крыс в норме, при развитии токсического гепатита и введении веществ — протекторов под действием метаболитов цикла Кребса.

6. Изучение участия интермедиатов пентозофосфатного пути (ПФП) в регуляции активности ГП из печени крыс в норме, при развитии токсического гепатита и введении ТК и ГБН при патологии.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование особенностей регуляции активности ГП в условиях развития токсического гепатита у экспериментальных животных, а также при действии веществ — протекторов в патологическом состоянии. Разработаны способы очистки и получены гомогенные препараты ГП из печени контрольных и подвергнутых токсическому гепатиту крыс, а также животных, которым при развитии патологии вводили вещества - протекторы. Впервые дана сравнительная характеристика каталитических и регуляторных свойств ГП в норме, при токсическом поражении печени и действии ТК и Г8Н. Полученные данные свидетельствуют, что контроль образования АФК может осуществляться за счет изменения активности ГП, взаимосвязанного с модификацией кинетических свойств и регуляции активности фермента под действием

3+ 2+ ионов металлов (Бе , Бе , Са , Си ), интермедиатов цикла Кребса, пентозофосфатного пути, нуклеотидфосфатов. Полученные данные способствуют расширению и углублению фундаментальных представлений о регуляции генерирования АФК с помощью ключевого фермента антиоксидантной системы в условиях развития токсического гепатита и действия веществ - протекторов.

Практическая значимость. Изучение метаболитной регуляции ГП в условиях экспериментального токсического гепатита и действия веществ — протекторов может играть существенную роль в понимании развития патологического процесса и поиске путей его коррекции в медицинской практике. Разработанные способы получения гомогенной ГП могут применяться для получения ферментных препаратов в производственных и лабораторных условиях. Гомогенная ГП может быть использована для решения актуальных проблем молекулярной биологии в области разработки методов многопараметрического анализа (биочипов), направленных, кроме диагностики различных заболеваний человека, на выявление токсических компонентов в окружающей среде, а также для прерывания процессов самоокисления и стабилизации мембран липосом [23, 161, 164]. Материалы работы используются в учебном процессе на биолого-почвенном факультете Воронежского государственного университета при чтении курсов «Биохимия человека», «Свободнорадикальные процессы», «Медицинская биохимия», а также спецкурсов по аналитической биохимии и энзимологии. Кроме того, материалы работы используются при проведении практикумов, выполнении курсовых и дипломных работ студентами ВГУ.

Результаты работы использованы при выполнении исследований по ведомственной целевой программе «Развитие научного потенциала высшей школы» (РНП. 2.1.1.4429).

Апробация работы. Основные результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, представлены на I Всероссийской молодежной медицинской конференции студентов и молодых ученых «Экстремальные и терминальные состояния» (Омск, 2006), на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)» (Ростов-на-Дону, 2006), на 20-м съезде физиологического общества им. И.П. Павлова РАН (Москва, 2007), на 3-ей Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ (Воронеж, 2007), на международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н.П. Огарёва, (Саранск, 2008), на научно-практической конференции «Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболевай человека» Российской академии естествознания, 2008.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы изложены в 8 публикациях - в 3 статьях и 5 тезисах.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Активность ГП в печени крыс, возрастающая при ЭТГ, изменяется в сторону нормы при введении животным веществ — протекторов (ТК и TSH), что не сопряжено с модификацией таких характеристик фермента как молекулярная масса, субъединичная структура, электрофоретическая подвижность, субклеточная локализация.

2. С использованием гомогенных ферментных препаратов ГП показано, что в условиях патологии и действия веществ - протекторов изменяются кинетические параметры каталитического действия фермента (Км, температурный и рН-оптимумы, энергия активации). Введение ТК и TSH животным приводит к приближению данных показателей к контрольным значениям.

3. При интоксикации крыс СС14 и введении животным веществ — протекторов имеет место ряд особенностей регуляции активности ГП под действием ионов металлов (Ре2+, Ре3+, Са2+ ,Си2+), интермедиатов цикла Кребса и пентозофосфатного пути, нуклеотидфосфатов. Ряд модификаций регуляторных свойств ГП, характерных для фермента из пораженной гепатотоксином печени, такие как стимуляция активности 6 — фосфоглюконатом, 2 — оксоглутаратом, уменьшение чувствительности к ингибирующему действию ионов

Си , АМФ могут способствовать увеличению активности фермента при патологии.

4. С учётом полученных данных о функционировании ГП в печени крысы в условиях токсического поражения и действия веществ — протекторов предложена гипотетическая схема, отражающая регуляцию активности данного фермента, обеспечивающего контроль интенсивности СРО.

Структура и объем работы. Диссертация представлена на 173 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения полученных результатов (5 глав), заключения, выводов, списка литературы (253 источника) и приложения. Иллюстративный материал включает 39 рисунков и 7 таблиц. В приложении содержатся 18 рисунков и 1 таблица.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шульгин, Константин Константинович

выводы

1. Установлено, что активность ГП в печени крыс, возрастающая в 2,5 раза при ЭТГ, снижается при введении животным ТК и ГБН в 1,9 и 1,6 раза, соответственно.

2. С использованием гомогенных ферментных препаратов установлено, что для ГП из печени контрольных, подвергнутых токсическому гепатиту крыс, а также животных, которым вводили вещества — протекторы на фоне патологии, наряду со сходными физико-химическими свойствами (молекулярная масса Мг=88 кДа, гомотетрамерная субъединичная структура, электрофоретическая подвижность), характерны различия некоторых кинетических и регуляторных свойств.

3. Обнаружено, что при токсическом поражении экспериментальных животных СС14 происходят изменения кинетических параметров каталитического действия фермента: Км, температурного и рН-оптимумов, энергии активации. При введении ТК и ГБН данные показатели приближаются к значениям, характерным для фермента из печени интактных животных.

4. В регуляции активности ГП могут принимать участие ионы ряда

21 ^7+ 2-(. 3~Ь 2+ 71 металлов (Си , Са , М^, Бе , Ге^). Действие ионов Бе , Ге на ГП из печени крыс исследуемых групп характеризуется неконкурентным типом ингибирования, ионов Си - смешанным типом. К1 для данных ионов изменяются при патологии и действии веществ — протекторов. Ионы оказывают активирующий эффект на фермент. Действие ионов Са на активность фермента из печени крыс исследуемых групп зависит от их концентрации.

5. Выявлены особенности регуляции активности фермента в условиях нормы, при токсическом гепатите и при введении ТК и ГБН под действием ряда метаболитов ЦТК: малата, 2- оксоглутарата, оксалоацетата.

6. Показано участие АТФ, АДФ, АМФ, НАДН и НАДФН в регуляции скорости протекания ГП - реакции в норме, при токсическом гепатите и при введении веществ — протекторов. Установлено, что в условиях развития ЭТТ и введения протекторов происходит изменение чувствительности фермента к действию данных метаболитов.

7. Выявлены различия в регуляции активности фермента некоторыми интермедиатами пентозофосфатного пути: глюкозо — 6 — фосфатом, 6-фосфоглюконатом в норме, при токсическом гепатите и введении веществ -протекторов на фоне развития патологии.

8. На основании результатов исследования функционирования ГП предложена схема, отражающая регуляцию активности фермента при патологии и действии веществ — протекторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведённые исследования показали, что развитие процессов СРО в ткани печени при токсическом гепатите приводит к повышению активности глутатионпероксидазы в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой животных. Известно, что возрастание интенсивности свободнорадикальных процессов при патологии может приводить к изменению структуры и функционирования многих ферментов [76, 77]. Очевидно, это касается и ГП.

С использованием электрофоретически гомогенных ферментных препаратов выявлено, что наряду с изменением активности фермента при патологии и действии протекторов для ГП характерна модификация ряда каталитических и регуляторных свойств. Вместе с тем, такие свойства как молекулярная масса, субъединичная структура, электрофоретическая подвижность, субклеточная локализация ГП из печени контрольных крыс, животных подвергнутых токсическому гепатиту, а также крыс, которым вводили вещества - протекторы при патологии не изменялись. Полученные данные позволяют предполагать, что изменение активности фермента, наблюдаемое при развитии патологии, не сопряжено с реализацией ассоциативно-диссоциативного механизма регуляции, связанного с изменением субъединичного состава, а также с перераспределением активности между субклеточными фракциями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шульгин, Константин Константинович, 2008 год

1. Абдулаев Н.Х. Печень при интоксикации гепатотропными ядами / Н.Х. Абдулаев, Х.Я. Каримов. - Ташкент: Медицина УзСССР, 1989. - 25 с.

2. Абдуллаев Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных / Ф.И. Абдуллаев // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108, №2. - С. 270-287.

3. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер — Л.: Наука, 1985. — 230 с.

4. Азизова O.A. О роли эндогенного свободного железа в ишемическом повреждении печени / O.A. Азизова, A.B. Козлов // Свободные радикалы и биостабилизаторы: 1-й болг. сов. симп., София, 2326 ноября 1987 г.: тез. докл. - София, 1987. - С. 3.

5. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский и др. // Вопросы медицинской химии. 1982. - №1. - С. 14-27.

6. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. — (http: // medi. ru / doc / 88. htm).

7. Антоненков В.Д. Дегидрогеназы пентозного цикла в пероксисомах печени крысы / В.Д. Антоненков, Л.Ф. Пасченко // Биохимия. 1984. -Т. 49.-С. 1159-1165.

8. Артюхов В.Г. Биологические мембраны (структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами) / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. -296 с.

9. Арчаков А.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии /А.И. Арчаков, И.И. Карузина // Вест.АМН СССР. — 1988.-N. 1.- С. 14-24.

10. Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. — 1988. — С. 9-25.

11. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 360 с.

12. Баранов A.A. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии. / A.A. Баранов, П.Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. 2002. -Т. 1. - №1. - С. 12-16.

13. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Росс. Онкол. Журн. 1996. - №1. - С. 58.

14. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. — М.: Медицина, 1998. 704 с.

15. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

16. Биохимия человека / Р. Марри и др.. М.: Мир, 1993. - 415с.

17. Блюгер А.Ф. Роль нарушений функций мембран в патологии печени / А.Ф. Блюгер, А .Я. Майоре, В.К. Залцмане // Биомембраны: Структура, функции, мед. аспекты. Рига, 1981. - С. 185-195.

18. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21-28.

19. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. 1980. - №8. - С. 48-52.

20. Бустаманте Д. Метаболизм а-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Д. Бустаманте, Д. Лодж, Л. Маркоччи // Международный медицинский журнал. 2001. — № 2. - С. 133-142.

21. Вартанян Л.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени / Л.С. Вартанян // Биохимия. 1992.-Т. 57, №5.-С. 671-675.

22. Варфоломеев С.Д. Биосенсоры / С.Д. Варфоломеев // Соросовский образовательный журнал. 1997.- Т. 3, №1.- С. 45-49.

23. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, вып. 5. - С. 830-844.

24. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

25. Владимиров Ю.А. Структурная организация мембраны / Ю.А. Владимиров, А.Ф. Поглазов // Биол. мембраны. М., 1973. - С. 7-47.

26. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Т. 6, №12.-С. 13-19.

27. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соросовский Образовательный Журнал. 1998. №3. С. 20-27.

28. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П. Левицкий // Вопросы медицинской химии. -1970.-Т. 16, №6. -С. 563-583.

29. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопросы медицинской химии. -1992. - №4.- С. 21-26.

30. Гаврилова А.Р. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщенных концентрациях субстрата / А.Р. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лабораторное дело. 1986. - №12.1. С. 724-727.

31. Галенюк В.А. Гипоксия и углеводный обмен макромолекул / В.А. Галенюк. Новосибирск, 1985. - 159 с.

32. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. М.: Антекс, 1993. - 254 с.

33. Горожанская Е.Г. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н. Зубрихина // Биохимия. 2001. - Т. 66, вып. 2.-С. 273-278.

34. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М.: Медицина, 1996. - 515 с.

35. Губский Ю.И. Коррекция химических поражений печени / Ю.И. Губский. Киев: Здоровье, 1989. - 156 с.

36. Гусев В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л. Ф. Панченко // Вопр. мед. химии. 1982. - №4. - С. 8-25.

37. Делянин Н.В. Механизмы антиоксидантной системы организма при изменении режима кислородного обеспечения / Н.В. Делянин, A.M. Герасимов // Материалы международной научной конференции, Гродно, 1993.-С. 18-19.

38. Девяткина Т. А. Особенности процессов перекисного окисления липидов в различных тканях при остром стрессе и его коррекция пирацетамом и церебролизином / Т.А. Девяткина, Е.М. Важничая, Р.В. Луценко // Биохимия. 2000. - Т.4. - С. 38-41.

39. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108, №1(4). - С. 3-12.

40. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, №2. - С. 3-15.

41. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т.58, вып 2. - С. 268-273.

42. Диксон М. Ферменты: в 3-х т. / М. Диксон, Э. Уэбб. М.: Мир, 1982. -Т. 2.-515 с.

43. Диксон М. Ферменты: в 3-х т. / М. Диксон, Э. Уэбб. М.: Мир, 1982. -Т. 3. - 605 с.

44. Детерман Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. -М.: Мир, 1970. 252 с.

45. Дэвис Г. Электрофорез. / Г. Дэвис. М.: Мир. - 1970. - 56 с.

46. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волкова, В.В. Чудинова // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, №2. - С. 119-137.

47. Жеребцов H.A. Биохимия: учебник / H.A. Жеребцов, Т.Н. Попова, В.Г.

48. Артюхов. Воронеж: Издат-во Воронеж, ун-та, 2002. - 696 с.

49. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. - Вып. 4. - С. 49-53.

50. Зенков H.A. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / H.A. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 3. - С. 286-296.

51. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизический аспекты / Н.К. Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. - 343 с.

52. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени / Л.Б. Дудник и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. — 1981. №4. - С. 451453.

53. Исследование влияния растительных сборов с антиоксидантными свойствами на состояние животных при физической нагрузке и эмоциональном стрессе / Ю.Г. Азнабаева и др.-(http://www.trava.ufacom.ru/science7.htm).

54. Каган В. Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном перекисном окислении липидов в биомембранах / В.Е. Каган, В.М. Саввов, Л.Л. Прилипко // Биофизика. 1979. - Т. 44, №3. - С. 482-489.

55. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов пероксидного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1986. - Т. 18, №4. - С. 136.

56. Каган В.Е. Биологические проблемы старения: замедление старения антиоксидантами / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Итоги науки и техники. Биофизика. 1986. - Т. 18. - С. 180-186.

57. Казимирко В.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.И. Казимирко, В.И. Бутылин, Н.И. Горобец.- К.: Морион, 2004.- 160 с.

58. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник. Мед. лаб. технологии / А.И. Карпищенко; под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1992. - 656 с.

59. Карпищенко A.C. Медицинская технология и лабораторная диагностика. Справочник в 2т. Т.1. Медицинские и лабораторные технологии. / A.C. Карпищенко // СПб: Интермедика, 1999. 650 с.

60. Карташова О.Я. Моделирование патологических процессов в печени / О.Я. Карташова; под ред. А.Ф. Блюгер. Рига: Звайгзне, 1975. - 180 с.

61. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксид антов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, №4. - С. 456-470.

62. Коган А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенезаишемии и ИМ и их фармокологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, JI.B. Кактурский // Патофизиология. — 1992. №2. - С. 5-15.

63. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Колсевников // Вопросы медицинской химии. 1985. -№5. - С. 2-7.

64. Козлов A.B. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии / A.B. Козлов, Л.И. Шинкаренко, Ю.А. Владимиров // Бюллютень экспериментальной биологии. 1985. - Т. 1. - С. 38-40.

65. Козлов A.B. Изучение механизмов активизации перекисного окисления липидов при патологических процессах: дис. . канд. биол. наук / A.B. Козлов.- М., 1985.- 155 с.

66. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю.П. Козлов // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5-14.

67. Кондрашова М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М.Н. Кондрашова // Биохимия. 1999. - Т. 64, №3. - С. 430432.

68. Корпачев В.В. Тиоктовая кислота: проблемы и перспективы использования / В.В. Корпачев, A.B. Щербак // В1сник фармакологи та фармацп. 2003. - №3. - С. 20-28.

69. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. М.: Высш. шк., 1980. - 272 с.

70. Колеспиченко Л.С. Изменение активности ферментов метаболизма глутатиона при иммобилизованном стрессе и их возможное значение / Л.С. Колесниченко, Н.С. Манторова, Л.А. Шапирова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - №4. - С. 9-13.

71. Колесниченко Л.С. Активность ферментов метаболизма глутатиона и их регуляция цАМФ в опухолях человека / Л.С. Колесниченко, Ю.А. Дыхно, Н.С. Манторова // Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33, №3. —1. С. 45-50.

72. Крутикова Г.О. Глутатионпероксидазная и глутатионредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия / Г.О. Крутикова, И.М. Штутман // Укр. биохим. журн. 1976. - Т. 48, №2. — С. 223-227.

73. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 2-8.

74. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, №1. -С. 20.

75. Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи биологической химии. 1990. -Т. 31. - С. 157163.

76. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, №1. - С. 107-122.

77. Кухтина E.H. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов / E.H. Кухтина, H.H. Глущенко // Биохимия. — 1996. -Т. 61,№6.-С. 993-997.

78. Курганов Б.И. Анализ колокообразных pH-зависимостей скоростей ферментативных реакций / Б.И. Курганов, Е.В. Петушкова // Биохимия. 1992. - Т. 57. - С. 348-361.

79. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов (ФПОЛ) / В.З. Ланкин // Укр. биохим. журн. 1984. - Т. 54, №3. - С. 317-331.

80. Левитан Б.Н. Способ лечения острых отравлений / Б.Н. Левитан, H.H. Евлашева, А.Э. Васильев. Пат. РФ 2144817. - 2000, Кл. А61К9/107, А61К31/02, А61Р7/00.

81. Лившиц В.М. Биохимические анализы в клинике: Справочник. / В.М. Лившиц, В.И. Сидельникова. — Воронеж: изд-во Воронеж, ун-та, 1995. -С. 65.

82. Ллойд Э. Справочник по прикладной статистике / Э. Ллойд, У. Ледерман. М.: Финансы и статистика, 1990. - С. 493-513.

83. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин; Под ред. проф. Ю.В. Лобзина, проф. А.П. Казанцева. Ростов-на Дону: Феникс, 1997. - 736 с.

84. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1982. - 368 с.

85. Лукьянова Л. Д. Кислородзависимые процессы в клетке и её функциональное значение / Л.Д. Лукьянова. М.: Наука, 1982. - 301 с.

86. Лущак В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий / В.И. Лущак // Биохимия . 2001. - Т. 66, №5. - С. 592-609.

87. Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. 2007. - Т. 72, вып. 8. С. 995-1017.

88. Ляхович В.В. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков // Бюллетень СО РАМН. 2005. -№4(118). - С. 7-12.

89. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека / У. Мак-Мюррей; Под ред. Е.А. Яновской. М.: Мир, 1980. - 362 с.

90. Мауэр Г. Диск-электрофорез. / Г. Мауэр // М.: Мир, 1971. 22 с.

91. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окисленных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 442-455.

92. Медведева Л.В. Функционирование НАДФ-изоцитратдегидрогеназы и аконитатгидратазы в миокарде крысы в условиях активации свободнопрадикального окисления при ишемии: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.В. Медведева. Воронеж, 2002. - 24 с.

93. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, вып. 2.-С. 155-165.

94. Мешкова Н.П. Практикум по биохимии / Н.П. Мешкова, С.Е. Северин.- М.: Мир, 1979. 430 с.

95. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

96. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лабораторное дело. 1986. - №12. - С. 19-22.

97. Муравьев P.A. Химические основы неспецифического иммунитета / P.A. Муравьев, В.В. Роговин // Известия АН. Серия биологическая.- 2001. №3. - С. 284-292.

98. Наградова Н.К. Внутриклеточная регуляция формирования нативной пространственной структуры белков / Н.К. Наградова // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 10-18.

99. Нейтральная глюкозидаза мочи человека как маркер повреждения почек / И.С. Лукомская и др. // Вопросы медицинской химии. 1984. -№4. - С. 74-76.

100. Новиков Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой. (http: //www. lmban.su/medicme/shtm/baza/rmj/rm-x/8.htm).

101. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном перекисном окислении липидов в биомембранах / В.Е. Каган и др. // Биофизика. 1979. - Т. 44, №3. - С. 482-489.

102. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. 1990. - Т. 31, №2. - С. 180-208.

103. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л.А.

104. Остерман. М: Наука, 1985. - 536 с.

105. Панченко Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М.: Медицина, 1981. - 207 с.

106. Передача клеточного сигнала и модуляция свободнорадикального окисления новым пептидомиметиком а-глутамилгистамином / М.А. Бабижаев и др. //Биохимия. 1999. - Т. 64, вып. 5. - С. 612-627.

107. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н.Г.Храпова и др. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ/.-М., 1981.- С. 147-155.

108. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой и др.. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

109. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат физиол. 1981. -№5. - С. 76-78.

110. Петрович Ю.А. Селеноэнзимы и другие селенопротеиды, их значение / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Успехи современной биологии. 1981. — Т. 91, №1. - С. 127-144.

111. Петровский В.Д. Большая медицинская энциклопедия / В.Д. Петровский; под ред. В.Д. Петровского. 3-е изд., дораб. - М.: Советская энциклопедия, 1977. - Т. 5. - 568 с.

112. Подобед О.В. / О.В. Подобед, Л.М. Федорова, И.В. Якушева // Вопросы медициеской химии. — 1995. №41. — С. 13-16.

113. Прайер У. Свободные радикалы в биологии: в 2-х т. / У. Прайер. М.: Мир, 1979. - Т. 1. - 311 с.

114. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / М.И. Прохорова. Л.: Ленинградский университет.- 1982.-272с.

115. Радикалы / Д. Нонхибел и др.. М.: Мир, 1982. - 274 с.

116. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин и др. // Кардиология. 2000. - Т. 7. - С. 48-57.

117. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф.З. Меерсон и др. // Кардиология. 1982. - № 2. - С. 81-92.

118. Саванина Я.В. Накопление тиоловых соединений и изменения активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы в клетках цианобактерии АпасузНз тсЬлЪт / Я.В.Саванина, А.Ф. Лебедева, Е.Л. Барский // Вестн. МГУ. 2004. - Сер. 16, N. 2. - С. 30-34.

119. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров и др. . // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 110-122.

120. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 3. - С. 4-10.

121. Скулачев В.П. Кислород и явление запрограммированной смерти / В.П. Скулачев // Первое Северинское чтение. М., 2000. - 50 с.

122. Скулачев В.П. Пероксид водорода сенсор легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма / В.П. Скулачев // Биохимия. - 2001. - Т. 66, №10. - С. 1425-1429.

123. Стальная И.Д. Метод определения диеновой коньюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии; под ред. В.Д. Ореховича. М.: 1977. С. 63-64.

124. Сидорова В.Ф. Регенерация печени у млекопитающих / В.Ф. Сидорова, З.А. Рябинина, Е.М. Лейкина. Л.: Изд-во Медицина, Ленинградское отд-ние, 1966. - 210 с

125. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью 2-тиобарбитуровой кислоты. / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 19776. С. 66-68.

126. Уклистая Е.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении больных хроническим бронхитом / Е.А. Уклистая, Г.А. Трубников, A.A. Панов // Южно-российский журнал. 1998. -№4. - С. 94-98.

127. Федорова Н.Ю. Состояние системы глутатионпероксидазы-глутатионредуктазы в стимулированном к регенерации органе и ее роль в клеточной пролиферации: дис. . канд. биол. наук / Н.Ю. Федорова. Воронеж, 1999. — 186 с.

128. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов / Э. Фершт. — М.: Мир, 1980.-432 с.

129. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайора. -М.: Мир, 1979. Т. 1. - С. 272-314.

130. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов / Н.Г. Храпова // Биоантиокислители в регуляцииметаболизма в норме и патологии: Труды MOPFFL. М., 1982. - Т. LMVII. - С. 59-73.

131. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом / O.A. Азизова и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131, №5. - С. 524-526.

132. Ченас Н.К. Соотношение между глутатионредуктазной и диафоразной активностью глутатионпероксидазы из Sacharomyces cerevisiae / H.K. Ченас, P.K. Ракаускенс, Ю.Ю. Кулис // Биохимия. 1989. - Т. 54, №7.1. C. 1090-1097.

133. Чеснокова Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. -2006. -№7.-С. 29-36.

134. Шаронов Б.П. Окисление церулоплазмина гипохлоритом, потеря голубой окраски и сохранение оксидазной активности / Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова // Биохимия. 1990. - Т. 55, №6. - С. 1145-1148.

135. Шишкина JI.H. Связь повреждения мембраны с процессом перекисного окисления липидов при слабых воздействиях / JI.H. Шишкина, М.А. Смотряева // Биохимия. 2000. - Т. 45, № 5. - С. 844852.

136. Alpha-lipoic acid in liver metabolism and disease / J. Bustamante et al. // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V. 24, №6. - P. 1023-1039.

137. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy / Y. Kishi et al. // Diabetes. 1999. - V. 48. - P. 2045.

138. Antonenkov V. D. Effect of chronic ethanol, catalase inhibitor on the activity of enzymes related to peroxide metabolism in rat liver and heart / V.

139. D. Antonenkov, L.F. Panchenko // International Journal of Biochemistry. -1988. V. 20, №8. - P. 823-828.

140. Arivazhagan P. Effect of DL-alpha-lipoic acid on glutathione metabolic enzymes in ager rats / P. Arivazhagan, K. Ramanathan, C. Panneerselvam // Exp. Gerontol. — 2001. — V. 37, №1. — P. 81-87.

141. Belomo G. Cell damage by oxygen free radicals / G. Belomo // Cytotechnology. 1991. - V.5, №1. - P. 571-573.

142. Berkson B. M. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories / B. M. Berkson // Med. Klin. 1999. - V. 94. -P. 84-89.

143. Brigellius-flohe R. Vitamin E: function and metabolism / R. Brigelius-flohe, G. Traben // The FASEB Journal. 1999. - №13. - P. 1145-1155.

144. Bewier M. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in the red cells of patient with mall gnant lymphoma / M. Bewier, W. Coutie, G.R. Tudhope // Brit. J. Haematol. 1987. - V.65. - P. 347-360.

145. Cloning of the bovine plasma selenium — dependent glutathione peroxidase cDNA from the ocular ciliaru epithelium. Expression of plasma and cellular forms within the manumalan eye / M. A. Jose Manuel et al. //1. Biochem. -1993.-V. 114, №2.-P. 284-291.

146. Catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities in various rat tissues after carbon tetrachloride intoxication / S. Szymonik-Lesiuk et al. // Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2003. - V. 10, N.4. - P. 309-315.

147. Cooper T.G. Mitochondria and glyoxysomes from castor been endosperm / T.G. Cooper, H. Beevers // J. Biol. Chem. 1969. - V. 244, №13. - P. 3507-3513.

148. Characterisation and partial animo asid sequence of human plasma glutathione peroxidase / R. S. Esnjrthy et al. // Arch. Biochem. And Biophys . 1991. - V. 286, № 2 . - P. 330-336.

149. Charles E. Hepatic Glutathione Reductase I. purification and general kinetic properties / E. Charles, E.T. Thompson, G.R. Langdon // The Journal of Biological Chemistry. 1962. - V. 237, N. 5. - P. 1596-1600.

150. Charles E. Hepatic Glutathione Reductase II. PHYSICAL properties and mechanism of action / E. Charles, E.T. Thompson, G.R. Langdon // The Journal of Biological Chemistry. 1962. - V. 237, N. 5. - P. 1596-1600.

151. Cheng W.H. Endoscope assisted microsurgery for treatment of a suppasellar craniophary ngioma presenting precocious puberty / W.H. Cheng, F.W. Quimby, X.G. Lei. // Free Radical. Biol. Med. 2003. - V. 34. №7. P. 918927.

152. Chrungoo V.J. Differential biochemical response of fleshly isolated rat hepatocytes to paracetamol, carbon tetrachloride and D-galactosamine toxicity / V.J. Chrungoo, K. Singh, J. Singh // Indian J. Exp. Biol. 1997. -V. 35,N.6.~ P. 603-610.

153. Chung P.M. Inhibitione of glutathione disulfide reductase by glutathione / P. M. Chung, R. E. Cappel // Arch. Biochem. and Biophys. 1991. - V. 288, №1. - P. 48 -53.

154. Dixon C.J. Evidence for two Ca mobilizing purinoreceptors on rat hepatocytes / C.J. Dixon 11 Biochem. J. 1990. V. 269, №2. - P. 499- 502.

155. Dicker E. Increased oxygen radical-dependent inactivation of metabolic enzymes by liver microsomes after chronic ethanol consumption / E. Dicker, A.I. Cederbaum // FASER J. 1988. - V. 2. - P. 2901-2906.

156. DeLeve L. Glutathione metabolism and its role in hepatotoxity / L. DeLeve,

157. N. Kaplowitz // Pharmacol. Ther. 1991. - №52. - P. 287-305.

158. Diagnostic evaluation of carbon tetrachloride-induced rat hepatic cirrhosis model / G.P. Lee et al. // Anticancer Res. 2005. - V. 25, N.2A. - P. 1029-1038.

159. Effect of oral dosing vehicles on the subchronic hepatotoxity of carbon tetrachloride in the rat / K.P. Koporec et al. // J. Toxicol. Environ. Health.- 1995. V. 44, N. 1. - P. 13-27.

160. Effect of route and pattern of exposure on the plasmacokinetics and acute hepatotoxity of carbon tetrachloride / U.Y. Sanzgiri et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1995.-V. 134,N.1.-P. 148-154.

161. Enzymes antioxidants chez Plasmodium / D. Dive et al. // Cr. sciences Soc. Boil. 1996. - V. 190, № 5 - 6 . - P. 663.

162. Erel O. Automanted measurement of serum ferroxidase activity / O. Erel // Clinical Chemistry/ 1998. - V.44, №11. - P. 2313-2319.

163. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver / F.Sun et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2001.-V. 1535, N.2. P. 186-191.

164. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride / J. Shi et al. // Am. J. Pathol. 1998. - V. 153. - P. 515-525.

165. Extracellular glutathione disulfide reductase by glutathione / N. Avisar et al. // Arch. Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 309, № 2.1. P. 239 246.

166. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase / I. Fridovich // Annu. Rev. Biochem. 1995. -V. 64. - P. 97-112.

167. Glutathione redox potential in response to differentiation and enzyme inducers / W. G. Kirlin et al. // Free Radical Biology and Medicine. 1999.- V.27,№ 1.- P. 1208- 1218.

168. Grootveld M. Measurement of allantion and uric acid in human body fluids. A potential index of free-radical reactions in vivo? / M. Grootveld, D. Hallivel // Biochem. J. 1987. - V. 243. - P. 803-808.

169. Halliwel B. The importance of free radicals and catalytic metalions in human diseases / B. Halliwel, J.M. Gutteridge // Molec. Aspects Med. -1985.-V. 8.-P. 89-193.

170. Hill T. D. Rolle of glutathione and glutathione peroxidase in human platelet arachidonic acid metabolism / T. D. Hill, Y. G. White, G. H. Rao // Protoglandins. 1989. - V. 39, №1. - P. 21-32.

171. Hinson J. A. Phase II enzymes and bioactivation / J. A. Hinson, P. G. Forkert // Can. J. Physiol Pharmacol. 1995. - V. 73, №10. - P. 1407-1413.

172. Implay J.A. DNA damage and oxygen radical toxity / J.A Implay, S/ Linn // Science.-1988.-V. 240.- P. 1302-1309.

173. Increase of lipid hydroperoxides in liver mitochondria and inhibition of cytochrome oxidase by carbon tetrachloride intoxication in rats / Ikeda K. et al.// Free. Radic. Res.- 1998.-V.28,N.4. P. 403-410.

174. Johnston D.E. Mechanism of early carbon tetrachloride toxicity in cultured rat hepatocytes / D.E. Johnston, C. Kroening // Pharmacol. Toxicol. 1998. -V. 83,N.6. - P. 231-239.

175. Kamal-Eldin A. The chemistry and antioxidant properties of tocopherols and tocotrienols / A.L. Kamal-Eldin, A. Appelqvist // Lipids. 1996. - V. 31. -P. 671-701.

176. Kang S. G. Characterisation of a new member of the glutathione peroxidase gene family in Orusa satira / S. G. Kang, H. K. Yeong, H. S. Suh // Mol. Cells. 2004. - V. 17, № 1. - P. 23-28.

177. Karihtana P. Peroxiredoxinc in Breast Carcinoma / P. Karihtana., A.

178. Mantyniemi, S. Won Kang // Clinical Cancer Research. 2003. - V. 9. - P. 3418-3424.

179. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. 1970. - V. 227. - P. 680685.

180. Lee W. M. Drug-induced hepatotoxity / W. M. Lee // N. Eng. J. Med. -1995. V. 333, №.17. - P. 1118-1127.

181. Low activity of superoxide dismutase and high activity of glutathione reductase in erythrocytes from centenarians / H. R. Andersen et al. // Age and Ageing. 1998. - V. 27. - P. 643-648.

182. Malshet V.G. Fluorescent products of lipid peroxidation. I. structural requirement for fluorescence in conjugated schiff bases / V.G. Malshet, A.L. Tappel // Lipids. 1973. - V. 8, №4. - P. 194-198.

183. Mass spectrometric sequencing of proteins silver-stained Polyacrylamide / A. Shevchenko et al. // Anal. Chem. 1996. - V. 68. - P. 850-858.

184. McCord J.M. Superoxide inactivates creatine phosphokinase during reperfusion of ischemic heart / J.M. McCord, M.J. Russewell // Clin. Biochem. 1993. - V. 26. - P. 351-357.

185. Millerand H. Peroxide modification of monoalkylated glutathione reductase stabilization of an active-site cysteine-sulfenic acid / H. Millerand, AL Claibornej //J. Biol. Chem. 1991. - V. 266, №29. - P. 19342-19350.

186. Minotti G. Superoxide-dependent redox cyching of citrate-Fe3+ : Evidence for a superoxide dismutaselike activity / G. Minotti, S.D. Anst // Arch. Biochem. and Biophys. 1987. - V. 253, №1. - P. 257 - 267.

187. Morgan P.E. Inhibition of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase by peptide and protein peroxides generated by singlet oxygen attack / P.E. Morgan, T.D. Roger, M.J. Davies // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269. - P. 1916-1925.

188. Neuzil J. Requirement for promotion or inhibition by alpha-tocopherol of radical-induced of plasma lipoprotein lipid peroxidation / J. Neuzil, S.R. Thomas, R. Stocker // Free Radie. Biol. Med. 1997. - V. 22. - P. 57-71.

189. Noda Y. Hydroxyl and superoxide anion radical scavenging activités of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESP spectrometer system / Y. Noda, K. Anzai, A. Mori // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1997.- V. 42, №1.- p. 35-44.

190. Nohl H. Generation of activated oxygen species as side products of cell respiration / H. Nohl // Free Radie. Biol, and Med. 1990. - Suppl. №1. - P. 141.

191. Ookhtens M. Role of the liver in interorgan homeostatis of glutathione and cystine / M. Ookhtens, N. Kaplowitz // Sem. Liver Dis. 1998. - №18. - P. 313-329.

192. Oxygen-dependent processes in the liver and immunologic reactivity of rats in chronic liver damage induced by carbone tetrachloride / I.N. Alekseeva et. al. // Fizioh Zh. 1993. - V. 39, № 4. - P. 47-52.

193. Oberley L.W. Free radicals, againg and degenerative disease / L.W. Oberley, T.D. Oberley//N.Y.: Liss. 1986. - P. 325-372.

194. Pai E.F. The catalytic mechanism of glutathione reductase as derived from ray diffraction analyses of reaction intermediates / E.F. Pai, G.E. Schulz // J. Biol. Chem. 1983. - V. 3, №.258. - P. 1752-1757.

195. Pantili E. Distribution of glutathione reductase in rat brain mitochondria / E. Pantili, G. Sandri, L. Ernster // FEBS Lett. 1991. - V.290, №. 12. - P. 3537.

196. Passwater R.A. Lipoic Acid / R.A. Passwater // The Metabolic Antioxidant.

197. New Canaan, CT: Keats Publishing, Inc. 1995. - P. 1-47.

198. Paulikova H. Effect of heparin and dextran sulfate on the activity of glutathione reductase from yeast / H. Paulikova, L Petrickova, M. Antalik // Biochem. and Mol. Biol. Int. 1996. - V. 38, N.6. - P. 1117-1126.

199. Promemazine inhibits the formation of aldehydic products of lipid peroxidation but not covalent binding resulting from the exposure of rat liver fractions to CC14 / G. Poli et al. // Biochem. J. 1989. - V. 264, № 21. - P. 527-532.

200. Protection of rat liver microsomes against carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation by red ginseng saponin through cytochrome P-450 inhibition / H.J. Kim et al. // Planta Med. 1997. - V. 63, N.5. - P. 415-418.

201. Protein measurement with the Folin-Phenol reagent / O.H. Lowry et al. // J. Biol. Chem. 1951. - V. 194, №1. - P. 265-271.

202. Purification, properties, and oligomeric structure of glutathione peroxidase from the cyanobacterium Spirulina maxima / J.L. Rendon et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1986. - V. 1. -N.248.- P. 215-223.

203. Ray S.D. A hepatotoxic dose of acetaminophen modulates expression of BCL 2, BCL - X (L), and BCL - X(S) during apoptotic and necrotic deathof mouse liver cells in vivo / S.D. Ray, N.A. Jena // Arch. Toxicol. 2000. — V. 73, N. 10-11.-P. 594-606.

204. Reed D. The role of methionin in glutathione biosynthesis by isolfted hepa tocytes / D. Reed, S. Orrenius // Arch. Biochem. and Biophys. 1977. - V. 77, №4.- P. 1257-1264.

205. Reitman S. Method for determination of cholesterol lowdensity lipoproteins / S. Reitman, S. Frankel // Amer. J. Clin. Pathol. 1957. - V. 28. - P. 56-61.

206. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicities / V.M. Samokyszyn et al. // Drug Metab. Rev. 1988. - V. 19, № 3-4. - P. 283303.

207. Robert E. A glutathione reductase from escherichia coli / E. Robert // The Journal, of Biological Chemistry. 1955. - V. 26. - P. 77-85.

208. Robin Mockett. Overexpression of glutathione peroxidase extends survival in transgenic Drosophila melanogaster under hyperoxia but not normoxia / Mockett Robin, Rajindar S. Sohal, William C. Orrl // The FASEB Journal. -1999.-V. 13. P. 1733-1742.

209. Salfur F. Induction of selenium glutathione reductase and glutathione peroxidase at Chlamidomonas / F. Salfur, V. Sisian, N. Vertub // Mol. Biol. 1992. - V. 67/ - N. 16. - P. 439-444.

210. Schirmer R.H. Structural compassion of the flavoenzyme glutathione reductase with other proteins / R.H. Schirmer // Biomol. Struct. 1978. - V. 1, N.6. - P. 33-38.

211. Schulr G.E. High resolution structure and catalytieaction of human glutathione reductase and glutathione peroxidase / G.E. Schulr, A. Karplus // Biochem. Soc. Trans. 1988. - V. 12, N.2. - P. 81-84.

212. Schulz G.E. FAD-binding site of Glutathione peroxidase / G.E.Schulz, R.H. Schirmer, E.F.Pai // J.Mol. Biol. 1982. - V. 160. - P. 287-308.

213. Searle A.J. Glutathione peroxidase: effect of superoxide, hydraxil and bromine free radicals of enzyme activity / A.J. Searle, R.K. Willson // Int. J. Radiat. By Al. 1980. - V. 37, №2. - P. 213-217.

214. Selenum deficiency does not promte acute gepatitis in long-evans cinnamon (LEC) rats / Junichi et al. //1. Trase. Elem. Exp. Med. 1997. - V. 10, № 2. -P. 119-128.

215. Smith A. Glutathione peroxidase in human and animals aortas / A. Smith, W. Harland, J. W. Chanles // Steroids and Lipids. Res. 1973. - V.4, №12. - P. 122-128.

216. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // An. N.Y. Acad. Seien. 2000. - V. 899. - P. 191-208.

217. Stadtman E.R. Protein oxidation in aging and age-related diseases / E.R. Stadtman // An. N.Y. Acad. Seien. 2001. - V. 928. - P. 22-38.

218. Steroid hydroperoxides as substrates for glutathione peroxidase / Little Clive // Biochim. et Biophys. acta. 1972. - V. 284, №2. - P. 375-381.

219. Stoll V.S. Glutathione reductase turned intj trypanothione reductase: Structural analysis of an engineered change in substrate specificity / V.S. Stoll, S.J. Simpson, L.R. Krauth-Siegel // Biochemistry. 1997. - V. 36, N.21. - P. 6437-6447.

220. Structural, spectroscopic and catalytic activity studies on glutathione reductase and glutathione peroxidase reconstituted with FAD analogues / U. Ermler et al. // European J. of Biochemistry. 1991. - V. 199. - P. 133138.

221. Stuart R.L. Isoniazid toxicity in health care workers / R.L. Stuart, J.Wilson, M.L.Grayson // Clin. Infect. DIS. 1999. - V. 28, N.4. - P. 895-897.

222. Studies on the mechanism of the UVA light-dependent loss of glutathione reductase activity in human lenses / mikhail linetsky et al. // Pediatric Research. 1994. - V. 35. - P. 311-315.

223. Stone W.L. Selenium and non selenium glutathione peroxidase activities in selected ocular and non ocular rat tissues / W.L. Stone, E.A. Drats // Expil. Eye Res. 1982. - V. 35, №5. - P. 405.

224. Styblo M. In vitro inhibition of glutathione peroxidase by arsenotriglutatione / M. Styblo, D. Thomas // Biochem. Pharmacol. 1995. - V. 49, N.7. - P. 971-977.

225. Sugiyama K. Inhibition of glutathione peroxidase chinones / K.Sugiyama, A. Tyasy // Planta. 1993. -V. 45,N.4. - P. 1456-1463.

226. Suh J. Anti-and pro-oxidant effects of ascorbate on iron-mediated oxidative damage to bovine serum albumin / J. Suh, B.Z. Zhu, B. Frei // Free Radic. Biol. Med. 1999. - V. 27. - P. 305-311.

227. Sunde Roger A. Selrnium status regulates glutathione peroxidase expression / Roger A. Sunde // J. Inorg. Biochem. 1991. - V. 43, №2-3. - P. 283.

228. Stimulated human neutrophils limit iron-catalyzed hydroxyl radical formation as detected by spin-trapping techniques / B.Y. Thompson et al. // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 17026 - 17032.o i

229. Suzuki YJ. Inhibition of Ca ATPase of vascular smooth muscle sarcoplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates / YJ. Suzuki, G.D. Ford // Amer. J. Physiol. - 1991. - V. 261, Pt 2. - P. H 568 - H 574.

230. Suzuki Y.J. Free Radical / Y.J. Suzuki, HJ. Forman, A. Sevanian // Biol. Med. 1996. - V. 22, № 1/2. - P. 269-285.

231. Theodore W. Rallt Glutathione reductase of animal tissues / W.R. Theodore, L.A. Lehninger // The Journal of Biological Chemistry. 1952. -V. 3.-P. 119-130.

232. Torrielli M.V. Free radicals in inflammatory disease / M.V. Torrielli, M.U. Dianzani // Free Radicals in molecular Biology, Aging, and Disease. N.Y.: Raven press. - 1984. - P. 355-379.

233. Uptake, distribution, and elimination of carbon tetrachloride in rat tissues following inhalation and ingestion exposures / C.E. Dallas et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - V. 143, N.I.- P. 120-129.

234. Vissers M.C.M. Oxidative damage fibronectin. 2. The effect of H202 and hydrohyl radical / M.C.M. Vissers, C.C. Winterbourn // Arch. Biochem and Biophys. 1991. - V. 285, №1 - P. 357- 365.

235. Weiss S.J. The interolay of oxidants and proteinases in neutrophil-mediated tissue damage / S J.Weiss // J. Cell Biochem. 1991. - Suppl. 5 c. - P. 210.

236. Weiss S.J. The role of superoxide in the destruction of eruthrocyte targets by human neutrophils / S.J. Weiss // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 99129917.

237. Wong K.K. Glutathione reductase: solvent equilibrium and kinetic isotope effects / K.K. Wong, M.A. Vanosi, J.S. Blanchard // Biochemistry. 1988. -V. 18.- N.27,- P. 7091-7096.

238. Wulf Droge. Free radicals in the physiological control of cell function / D. Wulf //Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 47-95.

239. Zaidi S.M. Effects of antioxidant vitamins on glutathione depletion and lipid peroxidation induced by restraint stress in the rat liver / S.M. Zaidi, T.M. Al-Qirim, N. Banu // Drugs. R.D. 2005. -V. 6, N.3. - P. 157-165.

240. Zhu W. The roles played by crucial free radicals like lipid free radicals, nitric oxide, and enzymes NOS and NADPH in CCU,-induced acute liver injury of mice / W. Zhu, P.C. Fung II Free Radic. Biol. Med. 2000. - V. 29, №9. - P. 870-880.