Свойства и регуляция активности 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в условиях оксидативного стресса при токсическом поражении печени крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Свиридов, Максим Михайлович

• Свиридов, Максим Михайлович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Свиридов, Максим Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Развитие оксидативного стресса в гепатоцитах

1.1.1. Образование активных форм кислорода в клетках печени

1.1.2. Свободнорадикальное окисление биомолекул

1.1.3. Роль свободных радикалов при патологии

1.2. Антиоксидантная защита организма

1.2.1. Влияние низкомолекулярных антиоксидантов на свободнорадикальное окисление

1.2.2. Глутатион - регулятор ферментативной антиоксидантной системы

1.2.3. Антиоксидантные ферменты клеток и их роль в регенерации гепатоцитов

1.3. Нарушение процессов метаболизма глюкозы в клетке при оксидативном стрессе

1.4. Функционирование пентозофосфатного пути при оксидативном стрессе

1.5. Токсическое повреждение печени как модель активации свободнорадикальных реакций

1.5.1 Механизм действия четыреххлористого углерода

1.5.2. Механизм действия гидразина 1.6. Общая характеристика 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

1.6.1. Катализируемая реакция

1.6.2. Структура и молекулярная масса фермента

1.6.3. Локализация 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

1.6.4. Методы очистки 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

1.6.5. Кинетические свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы и регуляция ее активности

1.6.5.1. Влияние концентрации субстрата и кофермента на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

1.6.5.2. Зависимость 6-фосфоглюконатдегидрогеназной реакции от температуры и рН

1.6.5.3. Активаторы 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

1.6.5.4. Ингибиторы 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

ГЛАВА 2 Объект и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Создание модели интоксикации крыс четыреххлористым углеродом

2.3. Создание модели интоксикации крыс сульфатом гидразина

2.4. Получение субклеточных фракций гепатоцитов

2.5. Определение интенсивности процессов свободнорадикального окисления методом биохемилюминесценции

2.6. Оценка степени окислительной модификации белков

2.7. Определение концентрации восстановленного глутатиона

2.8. Определение активности ферментов

2.9. Определение количества белка

2.10. Выделение и очистка 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс

2.10.1. Экстракция

2.10.2. Фракционирование белков с помощью сульфата аммония

2.10.3. Гель-фильтрация на сефадексе G

2.10.4. Ионообменная хроматография на ДЭАЭ-целлюлозе

2.10.5. Концентрирование фракций фермента

2.10.6. Гель-хроматография на Toyopearl HW 2.11. Исследование кинетических характеристик и регуляции активности фермента

2.12. Аналитический электрофорез

2.13. Определение молекулярной массы фермента

2.14. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Сравнительная оценка интенсивности свободно-радикальных процессов и активности 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в динамике развития токсического поражения печени крыс

3.1. Параметры биохемилюминесценции в печени и сыворотке крови крыс в динамике развития интоксикации под действием СС14 и сульфата гидразина

3.2. Изменение активности аконитатгидратазы при развитии токсического поражения

3.3. Определение содержания карбонильных групп в белках при интоксикации крыс гепатотропными агентами

3.4. Изменение активности дегидрогеназ пентозофосфатного пути при развитии оксидативного стресса

ГЛАВА 4. Кинетические и регуляторные свойства 6-фосфо-глюконатдегидрогеназы из печени крыс в норме и при интоксикации СС

4.1. Исследование субклеточной локализации 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

4.2. Очистка 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени контрольных и подвергнутых токсическому гепатиту крыс

4.3. Молекулярная масса 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

4.4. Исследование кинетических параметров каталитического действия 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в норме и при интоксикации СС

4.5. Влияние концентрации ионов водорода на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в норме и при развитии токсического гепатита

4.6. Регуляторные свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс в норме и при патологии

4.6.1. Участие ионов некоторых металлов в регуляции активности 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

4.6.2. Исследование регуляции активности фермента при действии пероксида водорода

4.6.3. Влияние глутатиона на скорость протекания 6-фосфо-глюконатдегидрогеназной реакции в печени контрольной и опытной групп крыс

4.6.4. Влияния нуклеотидов на активность фермента

4.6.5. Влияние ди- и трикарбоновых кислот на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в норме и при интоксикации крыс

4.6.6. Влияние метаболитов углеводного обмена на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс

ГЛАВА 5. Кинетические и регуляторные свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс при интоксикации сульфатом гидразина

5.1. Очистка 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс при интоксикации сульфатом гидразина

5.2. Исследование кинетических параметров каталитического действия 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в норме и при интоксикации сульфатом гидразина

5.3. Влияние концентрации ионов водорода на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы при интоксикации сульфатом гидразина

5.4. Регуляторные свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крыс при интоксикации крыс сульфатом гидразина

5.4.1. Участие ионов некоторых металлов в регуляции активности 6ФГДГ

5.4.2. Исследование регуляции активности фермента при действии пероксида водорода

5.4.3. Влияние глутатиона на скорость протекания 6-фосфо-глюконатдегидрогеназной реакции при интоксикации крыс сульфатом гидразина

5.4.4. Влияния нуклеотидов на активность фермента

5.4.5. Влияние ди- и трикарбоновых кислот на активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы при интоксикации сульфатом гидразина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свойства и регуляция активности 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в условиях оксидативного стресса при токсическом поражении печени крыс»

Актуальность работы. Изучение молекулярных механизмов, ответственных за регуляцию и координацию обмена веществ в клетке, является фундаментальной проблемой биохимии. Исследование саморегулирования обменных процессов на уровне отдельных ферментных систем позволяет приблизиться к глубокому и детальному анализу организации метаболизма в живой клетке с выходом на более высокий организменный уровень. Однако многие аспекты регуляции клеточного метаболизма на ферментативном уровне, особенно, в условиях развития патологии, требуют дальнейших исследований. Это относится, в частности, к 6-фосфоглюконатдегидрогеназе (КФ 1.1.1.44, 6ФГДГ) -ферменту, катализирующему одну из реакций пентозофосфатного пути (ПФП) - окислительное декарбоксилирование 6-фосфоглюконата до рибулозо-5-фосфата.

Важность изучения 6ФГДГ определяется физиологическим значением данного фермента, участвующего в образовании NADPH, необходимого для протекания многих биосинтетических реакций. Кроме того, по современным представлениям в основе патогенеза ряда заболеваний лежит дисбаланс между чрезмерным образованием активных форм кислорода (АФК) и недостаточностью антиоксидантных систем (АОС) организма [36, 183, 184]. Благодаря функционированию глутатионредуктазной/глутатионпероксидазной (ГР/ГП) АОС в клетках обеспечивается детоксикация неорганического и органических пероксидов. Уровень NADPH играет наиболее значимую роль в регуляции интенсивности функционирования данной системы. Показано участие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ, КФ 1.1.1.49) в поставке восстановительных эквивалентов в условиях оксидативного стресса [37, 109]. Данные относительно функционирования 6ФГДГ при развитии патологий, связанных с интенсификацией процессов свободнорадикального окисления (СРО), весьма противоречивы [119, 125, 129]. К настоящему времени исследованы физико-химические свойства 6ФГДГ, выделенной из ряда организмов [66, 78, 139]. Однако, такой аспект, как регуляция активности фермента при реорганизации метаболизма при оксидативном стрессе остается не изученным. Исследования в этом плане могли бы способствовать выяснению роли 6ФГДГ в лимитировании процессов СРО, значительно усиливающихся при патологии.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование кинетических свойств и регуляции активности 6ФГДГ из печени крысы при оксидативном стрессе, вызванном различными гепатотоксинами. В связи с поставленной целью решались следующие задачи: 1) сравнительная оценка интенсивности протекания с$ободнорадикальных (CP) процессов в печени крыс в норме, при интоксикации крыс четыреххлористым углеродом и сульфатом гидразина;

2) получение высокоочищенных ферментных препаратов 6ФГДГ из печени контрольных и подвергнутых интоксикации гепатотоксинами животных;

3) исследование кинетических параметров каталитического действия 6ФГДГ в норме и в условиях развития оксидативного стресса, вызванного введением CCI4 и сульфата гидразина; 4) изучение регуляции активности фермента в норме и при введении гепатотоксинов; 5) создание гипотетической модели участия 6ФГДГ в регуляции протекания процессов СРО в пораженной гепатотоксинами печени крыс.

Научная новизна. Проведено комплексное исследование особенностей регуляции 6ФГДГ в условиях интенсификации CP процессов, инициированных введением гепатотропных веществ (CCI4, сульфат гидразина). Разработаны способы выделения и получены гомогенные препараты 6ФГДГ из печени контрольных и подвергнутых интоксикации гепатотоксинами животных. Впервые дана сравнительная характеристика каталитических и регуляторных свойств 6ФГДГ в норме и при токсическом поражении печени. Выявлено, что в условиях оксидативного стресса происходит снижение удельной активности 6ФГДГ, что может быть связано с модификациями механизмов метаболитной регуляции функционирования фермента. На основе полученных результатов сделано заключение, что в условиях интоксикации гепатотоксинами 6ФГДГ, по-видимому, не играет существенной роли в поставке NADPH для ГР/ГП-системы, которая может обеспечиваться другими NADPH-генерирующими ферментами - в частности, Г6ФДГ и NADP-изоцитратдегидрогеназой. Предложена гипотетическая схема возможного участия 6ФГДГ в лимитировании CP процессов, путем снижения скорости образования короткоцепочечных Сахаров.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют расширить и углубить фундаментальные представления о функционировании 6ФГДГ в условиях нормы и при патологии. Исследование особенностей метаболитной регуляции 6ФГДГ в условиях оксидативного стресса, развивающегося при токсическом поражении печени, может способствовать выяснению причин патогенеза на клеточном уровне и поиску путей коррекции патологического состояния в медицинской практике. Разработанные способы получения гомогенных ферментных препаратов 6ФГДГ из печени контрольных и подвергнутых интоксикации крыс могут быть использованы для получения ферментных препаратов в производственных и лабораторных условиях, а также могут применяться в научно-исследовательской практике при выделении других ферментов из различных тканей млекопитающих, при моделировании биохимических процессов in vivo для изучения кинетики сопряженных реакций в полиферментных системах. Материалы работы используются в учебном процессе на биолого-почвенном факультете Воронежского государственного университета при чтении курсов «Биохимия человека», «Свободнорадикальные процессы», а также спецкурсов по аналитической и клинической биохимии и энзимологии. Кроме того, материалы работы используются при проведении практикумов, выполнении курсовых и дипломных работ студентами ВГУ.

Результаты работы использованы при выполнении гранта по научной программе «Фундаментальные исследования высшей школы в области естественных и гуманитарных наук «Университеты России» УР.07.01.004», а.также проекта по ведомственной целевой программе Министерства образования и науки РФ - «Развитие научного потенциала высшей школы» РНП. 2.1.1.4429.

Апробация работы. Основные результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, представлены на 9-ой и 10-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука 21 го века» (Пущино, 2005, 2006), III Съезде биофизиков России (Воронеж, 2004), VIII Международной научной экологической конференции «Актуальные проблемы сохранения устойчивости живых систем» (Белгород, 2004), IV Международной научно-практической конференции «Медицинская наука XXI века» (Витебск, 2004), ежегодной научной отчетной конференции преподавателей и сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2005, 2006).

Публикации. Основные результаты диссертационной работы изложены в 8 публикациях - в 3 статьях и 5 тезисах.

На защиту выносятся следующие положения:

В динамике развития токсического поражения печени крыс гепатотоксинами (СС14, сульфат гидразина), сопровождающегося интенсификацией процессов СРО и увеличением активности Г6ФДГ, наблюдается снижение удельной бФГДГ-активности, указывающее на то, что, по-видимому, данный фермент не играет существенной роли в генерировании NADPH для ГР/ГП АОС.

С использованием гомогенных ферментных препаратов 6ФГДГ показано, что при поражении печени гепатотоксинами происходят изменения кинетических параметров каталитического действия и регуляции активности фермента под действием ионов некоторых металлов, интермедиатов цикла Кребса, метаболитов углеводного обмена и нуклеотидфосфатов. При интоксикации гепатотоксинами имеет место ряд особенностей регуляции активности 6ФГДГ, которые могут способствовать торможению функционирования фермента: возникновение ингибирующего действия окисленного глутатиона, снятие активирующего эффекта изоцитрата и NAD.

Предложена гипотетическая схема, отражающая возможное участие 6ФГДГ в регуляции интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетке, путем снижения концентраций короткоцепочечных Сахаров (глицеральдегид, дигидроксиацетон, эритроза, рибоза-5-фосфат), которые могут усиливать оксидативный стресс [76] и вызывать апоптоз клеток [100].

Структура и объем работы. Диссертация представлена на 150 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения полученных результатов (5 глав), заключения, выводов, списка литературы и приложения. Иллюстративный материал включает 22 рисунка и 8 таблиц. В приложении содержатся 16 рисунков и 3 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Свиридов, Максим Михайлович

выводы

1. При токсическом поражении печени гепатотоксинами (СС14, сульфат гидразина) происходит интенсификация процессов СРО, сопровождаемых увеличением накопления окисленных белковых молекул, активацией Г6ФДГ, и снижением активности 6ФГДГ. По-видимому, 6ФГДГ не вносит существенного вклада в генерирование восстановленных эквивалентов для ГР/ГП АОС, активирующейся в условиях окислительного стресса.

2. С использованием гомогенных ферментных препаратов показано, что 6ГФДГ из печени контрольных и подвергнутых интоксикации крыс наряду со сходными физико-химическими свойствами (молекулярная масса Мг=114 к Да, гомодимерная субъединичная структура, электрофоретическая подвижность), характеризуется различиями ряда кинетических и регуляторных свойств.

3. Обнаружено, что при токсическом поражении экспериментальных животных CCI4 происходят изменения рН-оптимума и сродства фермента к субстрату и коферменту (уменьшение Км в 1,9 раза по отношению к 6-фосфоглюконату и в 2,7 раза по отношению к NADP). Однако при интоксикации крыс сульфатом гидразина не наблюдается сдвига рН-оптимума. Значения Км по отношению к субстрату уменьшаются в 2,6 раза, а по отношению к коферменту не изменяются. При токсическом поражении сульфатом гидразина происходит ингибирование активности фермента NADP в концентрациях выше 0,080 мМ (Kj = 0,380 мМ).

4. Выявлены особенности воздействия ряда ионов металлов на активность 6ФГДГ в патологическом состоянии. Ионы Mg2+ активируют 6ФГДГ из печени животных, подвергнутых интоксикации сульфатом гидразина, тогда как не оказывают влияния на активность фермента, выделенного из печени контрольной группы крыс и после введения СС14.

При развитии патологии, вызванной ССЦ, наблюдается увеличение Kj для ионов Fe2+ в 2,7 раза. Kj для ионов Fe3+ уменьшается в 8,6 раз по сравнению со значениями в контрольной группе. При интоксикации сульфатом гидразина наблюдается увеличение величин Ki для ионов Fe в 1,2 раза и уменьшение Kj для ионов Мп2+ и Fe3+ в 1,3 и 11,6 раз соответственно.

5. Показано участие окисленного глутатиона в регуляции скорости протекания бФГДГ-реакции. Установлено, что в норме GSSG не оказывает воздействия на активность 6ФГДГ, тогда как при патологии наблюдается значительное снижение активности фермента под действием данного метаболита. GSH в концентрациях выше 0,6 мМ оказывает ингибирующее действие на активность фермента как в норме, так и в патологическом состоянии.

6. Установлено, что в условиях развития патологического состояния, вызванного введением гепатотоксинов, происходит изменение чувствительности фермента к действию NAD, АТР, ADP, AMP.

7. Выявлены различия в регуляции активности фермента некоторыми метаболитами углеводного обмена (глюкоза, галактоза, фруктозо-1,6-дифосфат и рибозо-5-фосфат) и интермедиатами цикла Кребса в норме и при интоксиакции гепатотоксинами.

8. Предложена гипотетическая схема участия 6ФГДГ в процессах регуляции СРО в печени животных при интоксикации гепатотоксинами путем снижения концентраций короткоцепочечных Сахаров (глицеральдегид, дигидроксиацетон, эритроза, рибоза-5-фосфат), способных усиливать оксидативный стресс и вызывать апоптоз клеток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследования динамики развития процессов СРО и активности ключевых ферментов ПФП показали, что наряду с возрастанием параметров БХЛ, мобилизацией глутатионовой АОС, уменьшением аконитазной активности, активацией Г6ФДГ происходит снижение активности 6ФГДГ. Выявлено также, что токсическое поражение печени сопровождается значительным усилением окислительной модификации белков. Очевидно, этот процесс может затрагивать и 6ФГДГ. В настоящее время в литературе имеются сведения, что возможна модификация лизиновых аминокислотных остатков в молекуле 6ФГДГ при старении, что приводит к потере ферментативной активности на 30% [129]. Таким образом, вероятно, в снижении активности 6ФГДГ при развитии окислительного стресса определенную роль играет химическая модификация аминокислотных остатков белка, приводящая к нарушению его конформации.

Выявлено, что при патологии ряд физико-химических свойств фермента не изменяется по сравнению с нормой. Так, значения молекулярной массы и электрофоретической подвижности для 6ФГДГ из печени контрольных и подвергнутых интоксикации крыс совпадали. Полученные данные позволяют предполагать, что изменение активности фермента, наблюдаемое при развитии патологии, не сопряжено с реализацией ассоциативно-диссоциативного механизма регуляции, связанного с изменением субъединичного состава.

В тоже время при интоксикации крыс наблюдаются изменения как кинетических параметров каталитического действия, так и регуляторных свойств, что было показано нами с использованием очищенных ферментных препаратов. Обнаружено, что при токсическом поражении экспериментальных животных CCI4 происходят изменения рН-оптимума и сродства фермента к субстрату и коферменту (уменьшение Км в 1,9 раза по отношению к 6-фосфоглюконату и в 2,7 раза по отношению к NADP). Однако при интоксикации крыс сульфатом гидразина не наблюдается сдвига рН-оптимума. Значения Км по отношению к субстрату уменьшаются в 2,6 раза, а по отношению к коферменту не изменяются. При токсическом поражении сульфатом гидразина происходит ингибирование активности фермента NADP в концентрациях выше 0,080 мМ (Kj = 0,380 мМ). Изменение регуляции активности 6ФГДГ, наблюдаемое в условиях интенсификации СРО, по отношению к ионам некоторых металлов, нуклеотидам, интермедиатам цикла Кребса, а также к некоторым интермедиатам углеводного обмена, свидетельствуют о модификациях ряда механизмов метаболитной регуляции при патологии печени.

В качестве основных особенностей регуляции активности 6ФГДГ в патологическом состоянии можно выделить следующие.

Показано, что окисленная форма глутатиона значительно снижает активность фермента, выделенного из печени крыс, подверженных интоксикации гепатотропными веществами. В то время как на фермент из печени контрольных животных данный метаболит не оказывает влияния.

Известно, что при развитии оксидативного стресса возможно ингибирование процессов гликолиза и цикла Кребса в клетках, что связано со снижением интенсивности дыхания [57, 159]. В этом случае происходит изменение концентраций метаболитов цикла трикарбоновых кислот в клетках. Нами была показана возможность активирования 6ФГДГ изоцитратом в норме. При развитии патологии изоцитрат не оказывает влияния на активность 6ФГДГ. Особенности регуляции активности фермента при интоксикации крыс могут иметь определенное значение для сопряжения его функционирования с другими метаболическими путями.

Также было показано активирующее влияние AMP в контрольной группе животных и ее отсутствие при развитии интоксикации гепатотоксинами. NAD в концентрации 0,6 мМ увеличивает активность

6ФГДГ, выделенной из печени контрольных животных, и оказывает значительный ингибирующий эффект на фермент при патологии.

На основании проведенных исследований была предложена гипотетическая модель участия 6ФГДГ в процессах регуляции уровня СРО путем снижения концентраций короткоцепочечных Сахаров (глицеральдегид, дигидроксиацетон, эритроза, рибоза-5-фосфат), которые могут усиливать оксидативный стресс и вызывать апоптоз клеток [76, 100].

Согласно данной схеме, представленной на рисунке 22, гепатотропное вещество, поступая в печень, инициирует развитие CP процессов, приводящих к повреждению клеточных структур. Интенсификация СРО приводит к нарушению структурно-функционального состояния биомембран, увеличению их проницаемости и конечном итоге к повреждению печеночной паренхимы [24, 189]. Процесс СРО индуцируется увеличением содержания АФК, ионов металлов переменной валентности, активацией NADPH-оксидаз в клетке. CP процессы уравновешены различными механизмами АОС организма. Утилизация АФК осуществляется неферментативной и ферментативной АОС. Полученные нами данные указывают на мобилизацию ан-тиоксидантного потенциала и, в частности, ГР/ГП АОС, для функционирования которой требуются восстановительные эквиваленты в .форме NADPH [16]. Показано, что в условиях оксидативного стресса происходит увеличение активности ряда NADPH-генерирующих ферментов, таких как Г6ФДГ, NADP-ИДГ, NADP-МДГ [4, 37, 55]. Однако как свидетельствуют полученные нами результаты, при этом наблюдается снижение удельной активности 6ФГДГ. Более того, выявлен ряд особенностей механизмов регуляции ферментативной активности, которые могут обеспечивать торможение функционирования 6ФГДГ. Таким образом, очевидно, что 6ФГДГ не может играть существенной роли в лимитировании интенсивности протекания CP процессов путем поставки восстановительных эквивалентов для ГР/ГП АОС. Вместе с тем нельзя исключить, что снижение скорости бФГДГ-реакции может быть взаимосвязано с необходимостью снижения уровня ряда Сахаров, в частности эритрозы, рибозо-5-фосфата и других, которые, согласно литературным данным, могут являться дополнительным фактором усиления окислительного стресса [76].

Таким образом, при оксидативном стрессе, сопровождающем интоксикацию, вызванную различными гепатотоксинами, происходит изменение активности, ряда каталитических и регуляторных свойств 6ФГДГ. Это может быть сопряжено с возрастанием уровня АФК и окислительной модификации белков.

Глюкоза О

CCL чн+ о;

CCI,

H,N-NH,

О,

HN=NH

Образование конъюгатов

Глюкозо- -Фруктозо- ^ Фруктозо

NADP*—^6-фосфат^ч 6-фосфат 1,6-дифосфат

Г6ФДГ) I н+о: о,

NADPH+И^б-фосфо- \ глюконо- / \ \ лактон / \

GSH GSSG^

ГП

N,

Интенсификация СРО \

Ксилулозо-5-фосфат

ПФП

6-фосфо-\ J глюконат у у NADP+-\

6ФГДГ Рибулозо-^ Рибозо У 5-фосфат 5-фосфат1

О NAD* ■ #

Изменение Оксидативная проницаемости модификация

Трансдегидрогеназа

NADH+ЬГ

Г Л И К о л и 3

Пиру ват Ацетил СоА мембраны белков

ЦТК Цитрат S О

Оксало

Нарушение метаболических процессов в клетке,ацетат развитие апоптоза ^

О МалатО

Рис. 22. Гипотетическая схема участия 6ФГДГ в регуляции интенсивности СРО в печени крыс при интоксикации гепатотоксинами Условные обозначения: О (•) - активирующий (ингибирующий) эффект в норме;

Фумарат

ИзоцитратО \

О 2-оксоглутарат

- Сукцинат (■) " активирующий (ингибирующий) эффект, при интоксикации крыс СС14;

0(#) - активирующий (ингибирующий) эффект при интоксикации крыс сульфатом гидразина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Свиридов, Максим Михайлович, 2006 год

1. Абдулаев Н.Х. Печень при интоксикации гепатотропными ядами / Н.Х.Абдулаев, Х.Я.Каримов. - Ташкент: Медицина УзСССР, 1989.-25с.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова. СПб.: Наука, 1985. -230с.

3. Азизова О.А. О роли эндогенного свободного железа в ишемическом повреждении печени / О.А. Азизова, А.В. Козлов // Свободные радикалы и биостабилизаторы: 1й болг- сов. симп., София, 23-26 ноября 1987 г.: тез. докл. София, 1987. - С.З.

4. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: Учеб. пособие / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж ун-та, 2000. - 296с.

5. Биохимические основы жизнедеятельности человека: учеб. пособие / Ю.Б. Филиппович и др.. М.: Владос, 2005. - 407с.

6. Брайловская И.В. Индукция кальций-зависимой поры в митохондриях печени под действием аскорбата в присутствии низких концентраций ионов железа / И.В. Брайловская, А.А. Старков, Е.Н. Мохова // Биохимия. 2001. - № 8. - С.1117-1121.

7. Бузлама B.C. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных / B.C. Бузлама. Воронеж, 1997. - 35с.

8. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. 1980. - № 8. - С.48-52.

9. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. -М.:Наука, 1980.-320с.

10. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т.32, вып.5. - С.830-844.

11. Влияние глутатиона на активность сфингомиелиназы и содержание продуктов перекисного окисления липидов в печени мышей / А.Н. Цюпко и др. // Биохимия. 2001. - Т. 66, вып.9. - С. 1263-1270.

12. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов печени / Е.Н. Кухтина и др. // Биохимия. 1996. Т. 61, вып.6. - С.993-997.

13. Войнова Н.Е. Об отрицательной кооперативности 6-ФГДГ из печени крыс. / Н.Е. Войнова, JI.C. Чеснокова, С.Н. Лызлова // Биохимия. 1996. -Т.61, вып.З,-С.451-454.

14. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен / В.А. Галенок. -Новосибирск, 1985. 159с.

15. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства / П.В. Гулак и др. -М.: Наука, 1985. 272с.

16. Диксон Э. Ферменты / Э. Диксон, М. Уэбб. М.: Мир, 1982. -1117с.

17. Досон Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Элиот. М: Мир.- 1991.-462с.

18. Дэвис Г. Электрофорез. / Г. Дэвис М.: Мир - 1970. - 56с.

19. Жеребцов Н.А. Биохимия / Н.А. Жеребцов, Т.Н. Попова, В.Г. Артюхов. Воронеж: Изд-во Воронеж. Ун-та, 2002. - 693с.

20. Зеленин К.Н. Гидразин: учеб. пособие / К.Н. Зеленин. -СПб.: Элби, 1999.-256с.

21. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в печени мышей при облучении / JI.C. Вартанян и др. // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.4. - С.522-527.

22. Карташова О.Я. Моделирование патологических процессов в печени / О.Я. Карташова; под ред А.Ф. Блюгер. Рига: Звайгзне, 1975. -180с.

23. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи сов. биол. 1993. -Т.113, вып.4. - С.456-469.

24. Керимов Б.Ф. Интенсивность пентозофосфатного пути метаболизма углеводов в разных отделах мозга и голодавших животных / Б.Ф. Керимов // Вопросы медицинской химии. 2004. -Т.48, № 5. - С. 1681-1687.

25. Кобляков В.А. Цитохром Р-450: функционирование и регуляция / В.А. Кобляков // Биол. мембран. 2003. - Т.20, № 3. -С.265-272.

26. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. хим. 1985. - № 5.-С.2-7.

27. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К. Рем; перевод с нем. Л.В. Козлова; под ред. П.Д. Решетова. М.: Мир, 2000. - 469с.

28. Комов В.П. Фармацевтическая биохимия / В.П. Комов. -СПб.: изд-во химико-фармацевт. ин-та, 1992. 76с.

29. Комплекс витаминов-антиоксидантов эффективно подавляет свободнорадикальное окисление фосфолипидов в мембранных структурах печени и миокарда / Г.Г. Коновалова и др. // Бюллетень эксперимент, биол. и мед. -2003. Т.135, вып.2. - С.166-169.

30. Коррелятивные связи между активностью супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы печени мышей / Х.К. Мурадян и др. // Украинский биохимический журнал. 2003.-Т.75, вып. 1.-C.33-37.

31. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. -М.: Высшая школа, 1980. 272с.

32. Курганов Б.И. Анализ колоколообразных рН-зависимостей скоростей ферментативных реакций / Б.И. Курганов, Е.В. Петушкова // Биохимия. 1992. - Т.57. - С.348-361.

33. Кухтина Е.Н. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов печени in vivo. / Е.Н. Кухтина, Н.Н. Глущенко // Биохимия. 1996. - Т.61, вып.6. - С.993-997.

34. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов (ФПОЛ) / В.З. Ланкин // Укр. биохим. журн. 1984. - Т.54, № 3. -С.317-331.

35. Левенкова М.В. Некоторые регуляторные свойства глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из печени крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите / М.В. Левенкова, Т.Н. Попова, А.В. Семенихина // Вестник ВГУ. 2004 - № 1. - С. 134-138.

36. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом: автореф. дис. . канд. биол. наук / Любицкий О.Б. Воронеж, 1996. - 25с.

37. Маглыш С.С. Очистка и некоторые свойства молекулярных форм 6-фосфоглюконатдегидрогнеазы из печени крыс / С.С. Маглыш,

38. З.В. Горбач, Ю.М. Островский // Биохимия. 1982. - Т.5., вып.5. -С.2035-2041.

39. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека / У. Мак-Мюррей; пер. с англ. В.З. Горкина; под ред. Е.А. Яновской. М.: Мир, 1980.-362с.

40. Марри Р. Биохимия человека: в 2-х т. / Р. Марри; пер. с англ. В.В. Борисова; под ред. Гинодмана. М.: Мир, 1993. - Т.1. - 384с.

41. Мауэр Г. Диск-электрофорез. / Г. Мауэр // М.: Мир, 1971.22с.

42. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-272с.

43. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи сов. биол. 1997. - Т. 117, вып.2. - С.155-169.

44. Монооксигеназная система, перекисное окисление липидов в печени и обмен цианокобаламина при экспериментальном отравлении кроликов фенилгидразином / А.А. Познанская и др. // Биохимия. 1989. -Т.54, вып.8. - С. 1290-1293.

45. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. М.: Наука, 1971. - 336с.

46. Нейрозащита липоевой кислоты при сахарном диабете / Г. Байдас и др. // Биохимия. 2004. - Т.69, вып.9. - С.1233-1238.

47. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е. Дубинина и др. // Вопросы мед. химии. 1995. - Т.46, № 4. - С.398-410.

48. Особенности обмена углеводов в печени крыс при недостаточности тиамина / З.В. Горбач и др. // Биохимия. 1985. -Т.50, вып.8. -С.1261-1268.

49. Панасенко О.О. Структура и свойства малых белков теплового шока / О.О. Панасенко, М.В. Ким, Н.Б. Гусев // Успехи биол. химии. -2003. Т.43. - С.59-98.

50. Пероксидное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой и др.. СПб.: Наука, 1992. - 148с.

51. Покровский А.А. Цитология ферментов / А.А. Покровский. -М.: Мир, 1971.-379с.

52. Романенко Е.Б. Антиоксидантная система мембран печени и сердца млекопитающих в постнатальный период онтогенеза / Е.Б. Романенко, Н.Б. Леонидов, Б.Ф. Ванюшин // Молек. биол. 1995. -Т.29, вып.6. - С.1391-1397.

53. Самнер Д.Б. Химия ферментов и методы их исследования / Д.Б. Самнер, Г.Ф. Сомерс; перевод с англ. А.П. Бархама; под ред. В.А. Энгельгардта. -М.: Изд-во иностранной литературы, 1948. 584с.

54. Сафонова О.А. Свойства и регуляция активности НАД- и НАДФ-малатдегидрогеназ в условиях оксидативного стресса в миокарде крыс при ишемии: автореф. дис. . канд. биол. наук / О.А. Сафонова Воронеж, 2004. - 24 с.

55. Серов О.Л. О чистка и некоторые свойства электрофоретических вариантов 6-фосфоглюконатдегидрогнеазы из эритроцитов крыс / О.Л.Серов, Г.П.Манченко, Т.М.Хлебодарова // Биохимия. 1975. - Т.40, вып.6. - С. 1232-123 8.

56. Скулачёв В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / В.П. Скулачёв. М.: ИБМХ РАМН, 2000. - 47с.

57. Соколов А.П. Очистка и свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы факультативного метилотрофа Arthrobacter Globiformis / А.П. Соколов // Биохимия. 1985. - Т.50, №8.-С. 1269-1276.

58. Федорова Н.Ю. Состояние системы глутатионпероксидазы-глутатионредуктазы в стимулированном к регенерации органе и еероль в клеточной пролиферации: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Ю. Федорова. ВГУ, Воронеж, 1999. - 24с.

59. Ферменты в медицине, пищевой промышлнности и сельском хозяйстве / М.Ф. Гулый и др.. Киев: Наукова думка, 1968. - 251с.

60. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, Е.В. Зиновьев; под ред. Ю.Н. Шанина. СПб.: ЭЛБИ, 2003.-128с.

61. Шаповал Г.С. Механизм антиоксидантной защиты организма при действии активных форм кислорода / Г.С. Шаповал // Украин. биохим. жур. 2003. - Т.75, № 2. - С.5-13.

62. Activation of chaperone-mediated autophagy during oxidative stress / Kiffm R. et al. // Mol. Biol. Cell. 2004. - V.15. - P.4829-4840.

63. Age-related changes in oxidized proteins / Oliver C.N. et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V.262, No. 12. -P.5488-5491.

64. Alcohol-induced oxidative stress in rat liver / Koch O.R. et al. //Xenobiotica. 1991. - V.21, No.8. - P. 1077-1084.

65. Ayala A. Possible involvement of NADPH requirement in regulation of glucose-6-phosphate and 6-phosphogluconate dehydrogenase levels in rat liver / A. Ayala, I. Fabregat, A. Machado // Mol. Cell Biochem. -1990. V.95, No.2. - P.107-115.

66. Bailey-Serres J. Purification and characterization of cytosolic 6-phosphogluconate dehydrogenase isozymes from maize / J. Bailey-Serres, M.T. Nguyen // Plant Physiol. 1992. - V. 100. - P. 1580-1583.

67. Balance between oxidative damage and proliferative potential in an experimental rat model of CC14-induced cirrhosis: protective role of adenosine administration / Hernandez-Munoz R. et al. // Hepatology. -1997. V.26, No.5. -P.l 100-1110.

68. Barash V. Microsomal hexose-6-phosphate and 6-PGDG in extrahepatic tissues: human placenta and pig kidney cortex / V.Barash, T.Erlich, N. Bashan // Biochem. Int. 1990. - V.20, № 2. - P.267-274.

69. Beitner R. Inhibition of 6-phosphogluconate dehydrogenase (decarboxilating) by glucose 1,6-bisphosphate / R Beitner, J. Nordenberg // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - V.583, No.2. -P.266-269.

70. Benov L. Superoxide dependence of the toxity of short chain sugars I L. Benov, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1998. - V.273. -P.25741-25744.

71. Benzi G. Changes induced by aging and drug treatment on cerebrae enzymatic antioxidant system / G.Benzi, O.Pastoris // Neurochem. Res. 1980. - V.13, № 5. -P.467-478.

72. Berdis A.J. Overall kinetic mechanism of 6-phosphogluconate dehydrogenase from Candida utilis / A.J. Berdis, P.F. Cook // Biochem. -1993. V.32. - P.2036-2040.

73. Berdis A. J. The 2'-phosphate of NADP is critical for optimum productive binding to the 6-phosphogluconate dehydrogenase from Candida utilis / A.J. Berdis, P.F. Cook // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - V.305. -P.551-558.

74. Berdis A.J. Chemical mechanism of 6-phosphgluconate dehydrogenase from Candida utilis from pH studies / A.J. Berdis, P.F. Cook // Bioch. 1993. - V.32. - P.2041-2046.

75. Bergamini M. Inactivation and cleavage of liver 6-PGDG during irradiation in the presence of vanadate / M.Bergamini, M.Kippa // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - V.321, № 1. - P. 1-5.

76. Berlett B.S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1997. - V.272, № 33. -P.20313-20316

77. Bridges R.B. Purification and properties of an NADP-specific 6-phosphogluconate dehydrogenase from Streptococcus faecalis / R.B. Bridges, M.P. Palumbo, C.L. Wittenberger // J. Biol. Chem. 1975. -V.250, No.15. -P.6093-6100.

78. Bublitz C. Physical separation of cytoplasmic and microsomae 6-PGDG from rat liver / C. Bublitz // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1981. V.98, № 3. -P.588-594.

79. Came A. Kinetic properties of the G-6PDG and 6-PGDG from Corynebacterium glutamicum and their application for predicting pentose phosphate pathway flux in vivo / A. Came // Eur. J. Biochem. 2000. -V.267, № 12. -P.3442-3452.

80. Carter N. Interactions of inhibitors of the coenzyme binding site of 6-PGDG / N.Carter // Arch. Biochem. Biophys. 1977. - V.178, № 1. -P.26-33.

81. Casazza J.P. The interdependence of glycolytic and pentose cycle intermediates in ad libitum fed rats / J. P. Casazza, R. L, Veech // J. Biol. Chem. 1986. - V.261, No.2. - P.690-698.

82. Catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities in various rat tissues after carbon tetrachloride intoxication / S Szymonik-Lesiuk et al. // J Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2003. - V.10, No.4.-P.309-315.

83. Changes in lipids of rat liver after hydrazine injection / D.A. Clark et al. // Biochem. Pharmacol. 1970. - V.l9, No.5. - P. 1743-1752.

84. Chrungoo V.J. Differential biochemical response of freshly isolated rat hepatocytes to paracetamol, carbon tetrachloride and D-galactosamine toxicity / V.J. Chrungoo, K. Singh, J. Singh // Indian J. Exp. Biol. 1997. - V.35, No.6. - P.603-610.

85. Cloning, expression, purification, and characterization of the 6-phosphogluconate dehydrogenase from sheep liver / L. Chooback et al. // Prot. Exp. Pur. -1998. -V 13, issue 2. -P.251-258.

86. Cooper T.G. Mitochondria and glyoxysomes from castor been endosperm / T.G. Cooper, H. Beevers // J. Biol. Chem. 1969. - V.244, No.13. -P.3507-3513.

87. Crystallographic study of coenzyme, coenzyme analogue and substrate binding in 6-phosphogluconate dehydrogenase: implications for NADP specificity and the enzyme mechanism / Adams M.J. et al. // Structure. 1994. - V.2, No.8. - P.784-790.

88. Cytochemical localization of brain nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (oxidized)-dependent dehydrogenases. Qualitative and quantitative distributions / Sims K.L. et al. // J. Histochem. Cytochem. 1974. - V.22, No.l. -P.7-19.

89. Diagnostic evaluation of carbon tetrachloride-induced rat hepatic cirrhosis model / G.P. Lee, W.I. Jeong, D.H. Jeong et al. // Anticancer Res.- 2005. V.25, No.2A. - P. 1029-1038.

90. Dicker E. Increased oxygen radical-dependent inactivation of metabolic enzymes by liver microsomes after chronic ethanol consumption / E. Dicker, A.I. Cederbaum // FASEB J. 1988. - V.2. - P.2901-2906.

91. Differential synthesis of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase polypeptides in stressed yeast cells / Boucherie H. et al. // FEMS Microbiol. Lett. 1995.-V.125.-P.127-134.

92. D-ribose and deoxy-D-ribose induce apoptosis in human quiescent peripheral blood mononuclear cells / D. Barbieri et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V.201. - P. 1109-1116.

93. Dyson J.E.D. Sheep liver 6-phosphogluconate dehydrogenase. Inhibition by nucleoside phosphates and by other metabolic intermediates / J.E.D. Dyson, R.E. D'Orazio // J. Biol. Chem. 1973. - V.248, No. 15. -P.5428-5435.

94. Early midzonal oxidative stress preceding cell death in hypoperfused rat liver / M. Suematsu et al. // Gastroenterology. 1992. -V.103,No.3. -P.994-1001.

95. Effect of oral dosing vehicles on the subchronic hepatotoxicity of carbon tetrachloride in the rat / Koporec K.P. et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 1995. - V.44, No.l. - P.13-27.

96. Effect of route and pattern of exposure on the pharmacokinetics and acute hepatotoxicity of carbon tetrachloride / Sanzgiri U.Y. et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995. - V. 134, No.l. - P. 148-154.

97. Effects of changes in brain metabolism on levels of pentose phosphate pathway intermediates / Kauffman F.C. et al. // J. Biol. Chem. 1969. - V.244, No. 13. - P.3647-3653.

98. Effects of hydrazine, phenelzine, and hydralazine treatment on rat hepatic and renal drug-metabolizing enzyme expression / M. Runge-Morris, et al. // Drug Metab. Dispos. 1996. - V.24. - P.734-737.

99. Effects of some drugs on rat erythrocyte 6-phosphogluconate dehydrogenase: an in vitro and in vivo study / Ciftci M. et al. // Pol. J. Pharmacol. 2002. - V.54. - P.275-280.

100. Eggleston L.V. Regulation of the pentosephosphate cycle / L.V. Eggleston, H.A. Krebs // Biochem. J. 1974. - V. 138. - P.425-435.

101. Enhanced glutathione levels and oxidoresistance mediated by increased glucocose-6-phosphate dehydrogenase expression / Salvemini F. et al. // J. Biol. Chem. 1999. - V.274, No.5. - P.2750-2757.

102. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver / Sun F. et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2001. V. 1535, No.2. - P. 186-191.

103. Evidence of Hepatocyte Apoptosis in Rat Liver after the Administration of Carbon Tetrachloride / Shi J. et al. // Am. J. Pathol. -1998. -V.153. -P.515-525.

104. Experimental cirrhosis of the liver and cytoprotective effects of alpha tocopherol / Z Canturk et al. // East. Afr. Med. J. 1999. - V.76, No.4. -P.223-227.

105. Ganea E. Inhibition of 6-phospogluconate dehydrogenase by carbamylation and protection by a-crystallin, a chaperone-like protein / E.Ganea, J.J. Harding // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. -V.222, No.2. - P.626-631.

106. Garcia Martin L.O. Purification and properties of 6-PGDG from Mytilus galloprovincialis digestive gland /L.O. Garcia Martin, M. Abad,

107. J.L. Sanchez // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. - V.79, No.4. - P.599-606.

108. Gardner P.R. Aconitase is a sensitive and critical target of oxygen poisoning in cultured mammalian cells and in rat lungs / P.R. Gardner, D.M. Nguyen, C.W. White // Proc. Nat. Acad. Sci. 1994. -V.91. No.25. - P.12248-12252.

109. Gardner P.R. Superoxide radical and iron modulated aconitase activity in mammalian cells / P.R. Gardner, J. Raineri // J. Biol. Chem. -1995. V.270, No.22. - P. 11399-13405.

110. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a "housekeeping"enzyme subject to tissue-specific regulation by hormones, nutrients, and oxidart stress / Letzien R.F. et al. //FASEB J. 1994. - V.l78. - P. 156-167.

111. Glutamic and aminoadipic semialdehydes are the main carbonyl products of metal-catalyzed oxidation of proteins / Requena J.R. et al. // PNAS. 2001. - V.98, No. 1. - P.69-74.

112. Gordillo E. Implication of lysine residues in the loss of 6-phosphogluconate dehydrogenase activity in aging human erythrocytes / E. Gordillo, A. Machado // Mech. Ageing Dev. 1991. - V.59, No.3 - P.291-297.

113. H202-induced block of glycolysis as an active ADP-ribosylation reaction protecting cells from apoptosis / C. Colussi et al. // FASEB J. -2000. V.14. -P.2266-2276.

114. Hanan S. 6-PGDG from Lactococcus Lactis: A role for arginine residues in binding substrate and coenzyme / S. Hanan, M.G. Adams // Boichem. J. 1999. - V.338, No.l. -P.55-60.

115. Hanan S. NADPH activates a decarboxylation reaction catalysed by lamb liver 6-PGDG / S.Hanan, M.Rippa // Biochem. Biophys. Acta. Prot. Struct. Mol. Enzymol. 1992. -V.l 122, No.3. -P.273-277.

116. Hepatotoxicity of hydrazine in isolated rat hepatocytes / T. Sendo et al. // Chem. Pharm. Bull. 1984. - Y.32, No.2. - P.795-806.

117. Hino Y. Glucose-6-phosphate oxidation pathway in rat-liver microsomal vesicles. Stimulation under oxidative stress / Y. Hino, S. Ishio, Minakami // Eur. J. Biochem. 1987. - V. 165. - P. 195-199.

118. Hussain S.M. Involvement of apoptosis in hydrazine induced toxicity in rat primary hepatocytes / S.M. Hussain, J.M. Frazier // Toxicol. Vitro. -2003. V.l7, No.3. - P.343-355.

119. Hussain S.M. Toxicity of hydrazine in primary rat hepatocytes / S.M. Hussain, J.M. Frazier // Toxicol. Sci. 2002. - V.69. - P.424-432.

120. Hydrazine radical formation catalyzed by rat microsomal NADPH-cytochrome P-450 reductase / A. Noda et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - V.153,No.l. -P.256-260.

121. Implication of lysine residues in the loss of enzymatic activity in rat liver 6-phosphogluconate dehydrogenase found in aging / E. Gordillo et al. //J. Biol. Chem. 1989 -V. 264, No.29. - P. 17024-17028.

122. In situ detection of oxidative stress in rat hepatocytes / S. Mochida et al. //J. Pathol. 1992. - V.l 67, No.l. -P.83-89.

123. Inactivation of key metabolic enzymes by mixed-function oxidation reactions: possible implication in protein turnover and ageing / Fucci L. et al. // Biochem. 1983. - V.80. - P. 1521 -1525.

124. Increase of lipid hydroperoxides in liver mitochondria and inhibition of cytochrome oxidase by carbon tetrachloride intoxication in rats / Ikeda K. et al. // Free. Radic. Res. 1998. - V.28, No.4. - P.403-410.

125. Integrated metabonomic analysis of the multiorgan effects of hydrazine toxicity in the rat / S. Garrod, M.E. et al. // Chem. Res. Toxicol. 2005. - V. 18, N0.2. - P. 115-122.

126. Janero D.R. Hydroperoxide-induced oxidative stress impairs heart muscle cell carbohydrate metabolism / D.R. Janero, D. Hreniuk, H.M. Sharif//AJP, Cell Physiol. 1994,-V.266, issue 1.-P. 179-188.

127. Jenner A.M. In vitro microsomal metabolism of hydrazine / A.M. Jenner, J.A. Timbrell // Xenobiotica. 1995. - V.25, No.6. - P.599-609.

128. Johnston D.E. Mechanism of early carbon tetrachloride toxicity in cultured rat hepatocytes / D.E. Johnston, C. Kroening // Pharmacol. Toxicol. 1998. - V.83, No.6. - P.231-239.

129. Karsten W.E. Glutamate 190 is a general acid catalyst in the 6-phosphogluconate dehydrogenase-catalyzed reaction / W.E. Karsten, L. Chooback, P.F. Cook//Biochem. -V.37. -P.15691-15697.

130. Katz J. The pentose cycle, triose phosphate isomerization, and lipogenesis in rat adipose tissue / J. Katz, B.R. Landau, G.E. Bartsch // J. Biol Chem. 1966. - V.241. - P.727-740.

131. Kinetic studie of Haemophilis influenzae 6-PGDG / У. Heejeong et al. //Biochem. Biophys. Acta. 1989. - V.l. -P.75-80.

132. Kliman S.J. Association of gluceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase with human red cell membrane. A kinetic analysis / S.J. Kliman, T.L. Steck J. //Biol. Chem. 1980. -V.255. -P.6314-6321.

133. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. -1970. V.227. - P.680-685.

134. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity / W.M. Lee // N. Eng. J. Med.- 1995. V.333, No.17.-P.ll 18-1127.

135. Li L. Importance in catalysis of the 6-phosphate-binding site of 6-phosphogluconate in sheep liver 6-phosphogluconate dehydrogenase / L. Li, F.S.N. Dworkowski, P.F. Cook // J. Biol. Chem. 2006. - V.281, issue 35. -P.25568-25576.

136. Lipid peroxidation activation and cytochrome P-450 decrease in rat liver endoplasmic reticulum under oxidative stress / E.A. Serbinova et al. // Toxicol. Lett. 1989. - V.47, No.2. -P.ll 9-223.

137. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin-Phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr // J. Biol. Chem. 1951. -V. 194, No. 1. - P.265-271.

138. Luzzata L. G-6-PDG: genetic and haemotological aspects / L. Luzzata// Cell Biochem. Funct. 1987. - V.5, No.2. -P.101-107.

139. Mack D.O. Regulation of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase in the meal-fed rat / D.O. Mack, J.J. Watson, B.C. Johnson // J. Nutr. 1975. - V.105, No.6. - P.714-720.

140. Margaret A.J. Structure of 6-PGDG from sheep liver at 6A resolution / A.J. Margaret, J.R.Helliwell, B.E.Charles I I J. Mol. Biol. -1977.-V.112, No.2. -P.183-197.

141. Markers of protein oxidation by hydroxyl radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rats / Leeuwenburgh C. et al. // Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P.R453-R461.

142. Mass spectrometric sequencing of proteins silver-stained polyacrylamide / A. Shevchenko et al. // Anal. Chem. 1996. - V.68. -P.850-858.

143. Mechanisms of hydrazine toxicity in rat liver investigated by proteomics and multivariate data analysis / T.G. Kleno et al. // Proteomics. 2004. - V.4, No.3. - P.868-880.

144. Medd S.M. Sheep 6-PGDG: Revised protein sequence based upon the sequences of cDNA clones obtained ninth the poly chain reaction /M.S. Medd, Y.Walker // Biochem. J. 1992. - V.288, No.3. - P.1061-1067.

145. Metabolism and cytotoxicity of hydrazine in isolated rat hepatocytes / Noda A. et al. // Chem. Pharm. Bull. 1987. - V.35, No.6. -P.2538-2544.

146. Metabolism of isoniazid and free hydrazine formation in isolated rat hepatocytes / Hirata M. et al. // J. Pharmacobiol. 1981. - V.4, No.2. -P.145-147.

147. Metabonomic investigations into hydrazine toxicity in the rat / Nicholls A.W. et al. // Chem. Res. Toxicol. 2001. - V.14, No.8. -P.975-987.

148. Moloney S.J. The interactions of hydrazine derivatives with rat-hepatic cytochrome P-450 / S.J. Moloney, B.J. Snider, R.A. Prough // Xenobiotica. 1984. - V.14, No. 10. -P.803-814.

149. Morgan P.E. Inhibition of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase by peptide and protein peroxides generated by singlet oxygen attack / P.E. Morgan, T.D. Roger, M.J. Davies // Eur. J. Biochem. -2002. -V.269. -P.1916-1925.

150. Oxidized amino acids in the urine of aging rats: potential markers for assessing oxidative stress in vivo / Leeuwenburgh C. et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1999. - V.276. - P. 128135.

151. Pascual С. Coordinate regulation of the pentose phosphate pathway and of the activity 6-PGDG (decarboxylatins) / C.Pascual, S.Herreral // Folia microbiol. 1982. - V.27, No.6. - P.305-349.

152. Peleato Sanchez M.L. Effects of GS-SG on the inhibition of G-6-PDG and 6-PGDG by NADPH in Aspergillys oryzae / M.L. Peleato Sanchez, J.A. Perez // Biochem. Soc. Trans. 1981. - V.9, No.2. - P.326-330.

153. Preece N.E. Investigation of lipid peroxidation induced by hydrazine compounds in vivo in the rat / N.E. Preece, J.A. Timbrell // Pharmacol. Toxicol. 1989. - V.64, No.3. - P.282-285.

154. Price N.E. Kinetic and chemical mechanisms of the sheep liver 6-PHDG / N.E. Price, P.F. Cook // Arch. Biochem. Biophys. 1996. -V.336, No.2.-P.215-223.

155. Procsal D. Dietary regulation of 6-phosphogluconate dehydrogenase synthesis / D. Procsal, L. Winberry, D. J. Holten // Biol. Chem. 1976 - V.251, No. 12. - P.3539-3544.

156. Protection of rat liver microsomes against carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation by red ginseng saponin through cytochrome P~ 450 inhibition / Kim H.J. et al. I I Planta Med. 1997. - V.63, No .5. -P.415-418.

157. Purification and properties of 6-PGDG from Mytilus galloprovincinalis digestive gland / Garcia Martin L.O. et al. // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. - V. 79, No.4. - P.599-606.

158. Purucker E. Glutathione in plasma, liver, and kidney in the development of CCl4-induced cirrhosis of the rat / E. Purucker, W. Wernze, G. Krandik // Res. Exp. Med. 1995. - V.195, No.4. - P.193-199.

159. Ray P.D. Inhibition by hydrazine of gluconeogenesis in the rat / P.D. Ray, R.L. Hanson, H.A. Lardy // J. Biol. Chem. 1970. - V.245. -P.690-696.

160. Refsgaard H.H.F. Modifications of proteins by polyunsaturated fatty acid peroxidation products / H.H.F. Refsgaard, L. Tsai, E.R. Stadtman // PNAS 2000. - V.2, No.2. - P.611-616.

161. Regulation of Hsp27 oligomerization, chaperone function, and protective activity against oxidative stress/tumor necrosis factor a by phosphorylation / Rogalla T. et al. // J. Biol. Chem. V.274, No.27, issue 2. -P.18947-18956.

162. Reznick A.Z. Oxidative damage to proteins: Spectrophotometric method for carbonyl assay / A.Z. Reznick, L. Packer // Meth. Enzimol. -1994.-Vol. 233.-P. 357-363.

163. Risk assessment of high-energy chemicals by in vitro toxicity screening and quantitative structure-activity relationships / Trohalaki S. et al. // Toxicol. Sci. 2002. - V.68. - P.498-507.

164. Rodriguez M. 6-Phosphogluconate dehydrogenase from Zymomonas mobilis / M. Rodriguez, A.G. Wedd Antony, R.K. Scopes // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - V.38, No.4. - P.783-789.

165. Rumyantseva G.V. Transition metal-catalyzed reactions in the microsomal metabolism of alkyl hydrazines to carbon-centered free radicals / G.V. Rumyantseva, C.H. Kennedy, R.P. Mason // J. Biol. Chem.- 1991. -V.266, No.32. P.21422-21427.

166. Salaris S.C. Traumatic versus postischemic induction of oxidative stress in rat liver / S.C. Salaris, C.F. Babbs, J. Pham // J. Trauma.- 1993. V.34, No.2. - P. 199-204.

167. Seya K. Changes in the ability of ATP synthesis in the mitochondrial membrane in the rat liver injured by carbon tetrachloride / K.

168. Seya, N. Ohkohchi, S. Mori // Tohoku J. Exp. Med. 1996. - V.178, No.4. -P.425-430.

169. Short-term CR decreases cardiac mitochondrial oxidant production but increase carbonyl content / Judge S. et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004. - V.286. - P.254-259.

170. Stadtman E.R. Ascorbic acid and oxidative inactivation of proteins / E.R. Stadtman // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V.54. - P.1125S-1128S.

171. Stadtman E.R. Fenton chemistry. Amino acid oxidation / E.R. Stadtman, B.S. Berlett // J. Biol. Chem. 1991. - V.266, No.26. -P.17201-17211.

172. Stadtman E.R. Metal-catalyzed oxidation of proteins / E.R. Stadtman, C.N. Oliver // J. Biol. Chem. 1991. - V.266, No.4. - P.2005-2008.

173. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // An. N.Y. Acad. Scien. 2000. - V.899. - P. 191-208.

174. Stadtman E.R. Protein oxidation in aging and age-related diseases / E.R. Stadtman // An. N.Y. Acad. Scien. 2001. - V.928. - P.22-38.

175. Starke P.E. Modification of hepatic proteins in rats exposed to high oxygen concentration / P.E. Starke, C.N. Oliver, E.R. Stadtman // FASEB J. 1987. - V.l. - P.36-39.

176. Stimulation of the pentose phosphate pathway and glutathion levels by dehydroascorbate, the oxidized form of vitamin С / F. Puskas, et al. // FASEB J. 2000. - V.14. - P.1352-1361.

177. Sundari P.N. Does oxidative protein damage play a role in the pathogenesis of carbon tetrachloride-induced liver injury in the rat? / P.N. Sundari, G. Wilfred, B. Ramakrishna // Biochim. Biophys. Acta. 1997. -V.1362, No.2-3. -P.169-176.

178. Teulsch H.F. Chemomorphology of liver parenchyma. Owalilative histochemical distribute on 6-PGDG and mails enzyme activity and glycogen content / H.F.Teulsh // Prog. Histochem. 1981. - V.14, No.3.-P.92.

179. The effect of acute oxidative stress on the ultrastructure of the perfused rat liver / Cogger V.C. et al. // Pharmacol. Toxicol. 2001. -V.89, No.6.-P.306-311.

180. The effect of fructose-2,6-bisphosphate on 6-PGDG from cultured cells of Cantharanthus roscus / Y.Yamoshita et al. // J. Plant Physiol. 1998. - V.133, No.5. - P.605-607.

181. The increase in H202-induced apoptosis by ADP-ribosylation inhibitors is related to cell blebbing / L. Ghibelli et al. // Exp. Cell. Res.1995. V.221.-P.462-469.

182. Tissue-specific activity of pentose cycle oxidative enzymes during feeder lamb development / Belk K.E. et al. // J. Anim. Sci. 1993. -V.71. -P.1796-1804.

183. Toews M.L. 6-phosphogluconate dehydrogenase. Purification and kinetics / M.L. Toews, M.I. Kanji, W.R. Carper // J. Biol. Chem. -1976. V.251, No.22. - P.7127-7131.

184. Topham C.M. Kinetic studies of 6-phosphogluconate dehydrogenase from sheep liver / C.M. Topham, B. Matthews, K. Dalziel // Eur. J. Biochem. 1986 - V. 156. -P.555-567.

185. Uptake, distribution, and elimination of carbon tetrachloride in rat tissues following inhalation and ingestion exposures / Dallas C.E. et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - V. 143, No.l. - P. 120-129.

186. Vertessy B.G. Specific characteristics of phosphofructokinase-microtubule interaction / B.G. Vertessy, J. Kovacs, J. Ovadi // FEBS Lett.1996. V.379. - P.191-195.

187. Yan L.-J. Oxidative damage during aging targets mitochondrial aconitase / L.-J. Yan, R.L. Levine, R.S. Sohal // Biochem. 1997. - V.94. -P.11168-11172.

188. Yokota A. Regulation of the activity 6-PGDG / A.Yokota, A.Wadano //Eur. J. Biochem. 1992. - V.208, No.3. -P.721-727.

189. Zaidi S.M. Effects of antioxidant vitamins on glutathione depletion and lipid peroxidation induced by restraint stress in the rat liver / S.M. Zaidi, T.M. Al-Qirim, N. Banu // Drugs. R. D. 2005. - V.6, No.3. -P.157-165.

190. Zhang, L. Lysine 183 is the general base in the 6-phosphogluconate dehydrogenase-catalyzed reaction I L. Zhang, L. Chooback, P. F. Cook//Bioch. 1999. -V.38. -P.l 1231-11238.