РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ В АПТЕКАХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат наук Михалевич, Екатерина Николаевна

• Михалевич, Екатерина Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Михалевич, Екатерина Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ

ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ РФ И ЗАРУБЕЖНЫХ СТРАН

1.1. Анализ вопросов, возникающих в процессе экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в

медицинских организациях РФ

1.2. Анализ действующих вариантов экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в медицинских организациях зарубежных стран 37 Выводы по главе

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Материалы исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Дизайн исследования

3. АНАЛИЗ ВРАЧЕБНЫХ НАЗНАЧЕНИЙ И ОСОБЕННОСТЕЙ ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ БОЛЬНИЦЫ

3.1. Изучение схемы изготовления и введения комбинированных инфузионных растворов в отделениях ИОКБ №1

3.2. Изучение частоты назначения комбинированных инфузионных растворов лекарственных препаратов

3.3. Выявление несовместимых сочетаний лекарственных препаратов, определение их распространенности

3.4. Изучение стабильности часто назначаемых комбинированных инфузионных растворов

3.5. Изучение уровня знаний фармацевтических работников по вопросам изготовления комбинированных инфузионных растворов 97 Выводы по главе 101 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ДЛЯ ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ

4.1. Сравнительный анализ вариантов экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов

4.2. Разработка технологического комплекса для экстемпорального изготовления комбинированных лекарственных препаратов для инфузионного введения на основе стандарта GMP

4.3. Разработка информационной базы данных

«Взаимодействие инъекционных лекарственных средств»

4.4. Совершенствование существующей и разработка новой нормативной базы по вопросам экстемпорального

изготовления комбинированных инфузионных растворов

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

GMP - Good Manufacturing Practice (надлежащая производственная практика)

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВМВ - высокомолекулярное вещество

ГФ - Государственная Фармакопея

ГСО - государственный стандартный образец

ГУЗ ИОКБ - Городское учреждение здравоохранения Иркутская областная клиническая больница

ИАС - информационно-аналитическая система ЛП - лекарственные препараты ЛС - лекарственное средство ЛФ - лекарственная форма

МНН - международное непатентованное наименование МО - медицинская организация НД - нормативный документ

НПВС - нестероидное противовоспалительное средство

ОФС - общая фармакопейная статья

ПД - побочное действие

РСО - рабочий стандартный образец

ФС- фармакопейная статья

ФП - фармацевтическая помощь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ В АПТЕКАХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Концепция Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в разрезе фармацевтической помощи (ФП) заключается в предупреждении и решении ряда вопросов фармакотерапии. Повышение качества ФП населению РФ лежит в основе национальной политики в области лекарственных препаратов (ЛП) и реализуется на практике в соответствии с Федеральным законом от 12 апреля 2010 г. № 61 - ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Оказание ФП, ориентированной на пациента, осуществляется через аптечные учреждения и сопровождается такими необходимыми функциями как консультирование, предоставление информации по ЛП, мониторинг лекарственной терапии, а также включает обеспечение качественными, эффективными и безопасными ЛП.

При этом роль аптек в определенной степени двойственна: они в настоящее время в качестве доминирующего направления своей деятельности, осуществляют обеспечение населения готовыми лекарственными препаратами промышленного производства. И в то же время невозможно решить все потребности населения только таким путем.

Поэтому практика назначения, изготовления и использования экстемпоральных лекарственных препаратов вполне социально значима.

Сегодня существуют правила GMP - Гост Р 52249-2009, которые устанавливают высокие нормы к помещениям, оборудованию, персоналу, контролю качества, валидации, документации и, конечно, к самой технологии изготовления, которая, несомненно, нуждается в оптимизации.

Повышению эффективности лекарственного обеспечения стационарных пациентов и модернизации работы аптек МО посвящены исследования отечественных ученых: Л.В. Мошковой, Г.Т. Глембоцкой, А.В. Солонининой,

С.Н. Егоровой, Т.Л. Мороз, Г.Н. Ковальской, Н.В. Кармацкой, В.Н. Михайловой.

Особенно остро стоит вопрос технологического совершенствования инъекционных ЛП и наиболее ответственной их части - инфузионных растворов, в том числе в случае назначения и, соответственно, изготовления различных комбинаций на их базе.

Ив то же время, правильный индивидуальный подход, отработанные научные позиции в отношении технологии этой группы позволит облегчить обеспечение такими ЛП многочисленных пациентов, в т.ч. находящихся на лечении в стационарных условиях. Таким образом, вопросы совершенствования технологии экстемпоральных инъекционных ЛП, в т.ч. их инфузионного направления, актуальны.

Цель исследования. Целью диссертационной работы является создание технологического комплекса для экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в условиях производственной аптеки МО.

Настоящая цель должна быть конкретизирована следующими задачами:

1. Провести ретроспективный анализ отечественных и зарубежных научных публикаций и нормативно-правовой базы по современному состоянию экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в МО РФ и зарубежных стран.

2. Изучить действующую схему изготовления комбинированных инфузионных растворов на примере отделений ГУЗ ИОКБ № 1.

3. Провести анализ частоты назначения комбинированных инфузионных растворов, выявить несовместимые сочетания ЛП, определить их распространенность и характер взаимодействия на примере отделений ГУЗ ИОКБ № 1.

4. Изучить стабильность часто назначаемых комбинированных инфузионных растворов и сделать заключение о возможности их изготовления и использования.

5. Изучить уровень знаний фармацевтических специалистов по вопросам экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов.

6. Провести сравнительный анализ вариантов экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в аптеках МО.

7. Разработать структуру и содержание технологического комплекса для экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в условиях аптеки МО на основании Правил надлежащего производства ЛП (стандарт GMP).

8. Разработать методические рекомендации по осуществлению мероприятий, обеспечивающих надлежащее экстемпоральное изготовление комбинированных инфузионных растворов в условиях аптеки МО.

Научная новизна. Впервые проведен ретроспективный анализ отечественных и зарубежных научных публикаций и нормативно-правовой базы по современному состоянию экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в МО РФ и зарубежных стран. На основании структурно-функционального анализа действующей схемы изготовления комбинированных инфузионных растворов на примере отделений ГУЗ ИОКБ № 1 изучена частота их назначения, выявлены несовместимые сочетания составляющих, определена их распространенность и характер взаимодействия, стабильность и установлены сроки годности наиболее часто назначаемых комбинированных инфузионных растворов. На основании проведенного социологического исследования выявлен уровень знаний фармацевтических специалистов по вопросам экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов. Проведен сравнительный анализ вариантов экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в аптеках МО. Разработан технологический комплекс для

экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в условиях производственной аптеки МО. Показана его структура, разработано аппаратурное сопровождение комплекса.

Практическая значимость и внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования и информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств» внедрены в практическую деятельность аптеки ГУЗ ИОКБ №1 г. (акты внедрения от 22.04.2016 г.). Информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств» и методические рекомендации для провизоров «Информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств» (утверждены методическим советом ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздрава России 12 февраля 2015 г.), внедрены в учебный процесс кафедр фармации ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» (акты внедрения от 14 января 2016 г.), ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России» (акты внедрения от 28 марта 2016 г.), кафедры фармацевтических технологий и биотехнологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (акты внедрения от 4 апреля 2016 г.).

Степень достоверности и апробация результатов работы. Использование в диссертационном исследовании современных технологических, химических, физико-химических методов подтверждает обоснованность и воспроизводимость полученных данных. Результаты измерений обработаны с помощью методов статистики, которые подтверждают достоверность проведенных исследований.

Основные положения работы доложены на 75-й международной студенческой научно-практической конференции (2011 г., Красноярск), на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2011 г.,

Москва), на 80-й Байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (2013 г., Иркутск), на Всероссийской научно-методической конференции с международным участием «Инновационные технологии в фармации» (2014 г., Иркутск), на научно-практической конференции с международным участием «Создание конкурентоспособных лекарственных средств - приоритетное направление инновационного развития фармацевтической науки» (2014 г, Пермь), на ^-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Беликовские чтения» (2015 г., Пятигорск), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы современной фармацевтической технологии» (2016 г., Пятигорск).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения России (номер государственной регистрации 0200963960

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 работ, в том числе 4 в рецензируемых научных журналах, включенных ВАК Министерства образования и науки России в список изданий, рекомендуемых для публикации основных научных результатов диссертационных работ, а также разработана информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств», которая зарегистрирована в Российском агентстве по патентам и товарным знакам.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.01 - технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 7,8,9 и 11 паспорта специальности - технология получения лекарств.

Личное участие автора. Автором самостоятельно определены цели и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по теме диссертации, сформирована программа исследования, выполнены экспериментальные исследования, проанализированы и обобщены полученные результаты. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично произведен сбор, аналитическая и статистическая обработка материалов исследований, а также научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим (не менее 90 %) и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику. Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты сравнительного ретроспективного анализа отечественных и зарубежных научных публикаций и нормативно-правовой базы по современному состоянию экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в МО РФ и зарубежных стран;

- результаты структурно-функционального анализа действующей схемы изготовления комбинированных инфузионных растворов на примере отделений ГУЗ ИОКБ № 1;

- результаты изучения частоты назначения комбинированных инфузионных растворов, выявления несовместимых сочетаний составляющих, определения их распространенности и характера взаимодействия, стабильности и сроков годности часто назначаемых комбинированных инфузионных растворов;

- результаты определения уровня знаний фармацевтических специалистов по вопросам экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов;

- результаты сравнительного анализа вариантов экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в аптеках МО;

- технологический комплекс для экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в условиях аптеки МО;

- методические рекомендации по осуществлению мероприятий, обеспечивающих анализ прописей на совместимость компонентов, надлежащее экстемпоральное изготовление комбинированных инфузионных растворов, контроль качества и хранение их в условиях аптеки МО.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав и выводов, изложенных на 158 страницах, 15 приложений, содержит 25 таблиц, 31 рисунок. Список библиографических источников включает 162 наименования, в том числе 54 источника иностранных авторов.

ГЛАВА I. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ РФ И ЗАРУБЕЖНЫХ СТРАН

1.1. Анализ комплекса вопросов, возникающих в процессе экстемпорального изготовления комбинированных инфузионных растворов в медицинских организациях РФ

В настоящее время, в связи с внедрением в медицинскую практику большого числа ЛП, их значительным удорожанием и нерациональным использованием, медицинскими ошибками, появлением некачественных и фальсифицированных ЛП, эффективная, безопасная и экономически выгодная фармакотерапия осознается во всем мире как актуальная медицинская, социальная и экономическая проблема [100,103].

Одним из важнейших критериев современной фармакотерапии считается рациональное и научно обоснованное использование ЛП в комбинированной терапии. Возможность совместного применения нескольких ЛП с учетом этиологии, патогенеза и симптоматики заболевания является положительной стороной лекарственной терапии, т.к. при этом возможно быстрое получение терапевтического эффекта даже при снижении доз отдельных компонентов [10,11,61,71].

Известно, что в медицинских организациях (МО), оказывающих помощь в стационарных условиях, значительное место занимает комбинированная инъекционная фармакотерапия [5,16,42]. Изготовление смесей ЛС в одном шприце и в инфузиях считается оптимальным и целесообразным, т.к. позволяет уменьшить количество болезненных инъекций [4,49,93].

На качество комбинированной инъекционной лекарственной терапии влияет целый комплекс клинических, фармацевтических, информационных, юридических и экономических проблем, которые потребовали проведение научных исследований технологического и организационного характера [29,34].

Г.Н. Ковальской, Т.Л. Мороз (2005) был проведен анализ и теоретическое обобщение современного состояния проведения комбинированной инъекционной фармакотерапии в учреждениях здравоохранения стационарного типа РФ. Действующая схема проведения комбинированной фармакотерапии в одном шприце и в инфузиях, представленная на рис. 1, характеризовалась широким использованием нерациональных сочетаний ЛС, высоким риском различных осложнений, ресурсоемкостью за счет высоких затрат на неэффективную фармакотерапию и нуждалась в оптимизации с целью приведения ее в соответствие с современными требованиями.

Также были изучены тенденции проведения терапии комбинированными ЛП в развитых странах. Установлено, что за рубежом разрабатываются и внедряются системы управления качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии, учитывающие медицинские и юридические аспекты при ее проведении. Подобные системы основаны на четкой законодательной базе, которая гарантирует эффективность, безопасность и ответственность персонала за результаты лечения[6,7,8,58].

Установлено, что инъекционная лекарственная терапия широко используется для лечения больных в учреждениях здравоохранения стационарного типа Восточно-Сибирского региона и составляет от 54,5% до 90,5%, частота их использования зависит от уровня учреждения здравоохранения и профиля отделения, причем инфузионная терапия занимает значительное место и варьирует в пределах от 36,7% до 47,3 %, уровень использования комбинированной терапии в одном шприце и в инфузиях при этом составляет от 38,3% до 51,2% [32].

Определено, несовместимые сочетания ЛС в исследуемых учреждениях занимают от 27,5% до 51,4%.

Рис.1. Схема проведения комбинированной инъекционной фармакотерапии в учреждениях здравоохранения стационарного типа РФ.

Данные исследований показывают, что до 50% назначаемых несовместимых комбинаций в одном шприце и в инфузиях обусловлено некорректным выбором растворителей [31].

Установлено, что в существующей схеме проведения комбинированной инъекционной фармакотерапии наиболее критическим этапом является отсутствие контроля за назначением и изготовлением смесей ЛС в одном шприце или в инфузии, качеством приготовленных комбинаций ЛП,

проведением процедуры введения комбинированных растворов пациенту и отслеживанием возникающих осложнений.

Была разработана концептуальная модель системы управления качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии, основу которой составляет взаимосвязь «лечащий врач - аптека МО - медицинская сестра - пациент», обеспечивающая текущий контроль врачебных назначений, качественное изготовление смесей ЛС в одном шприце и в инфузиях и рациональное их использование.

В основу комплексной системы управления качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии были положены принципы доказательной медицины и ресурсосбережения, за счет совершенствования существующей правовой и нормативной базы, создания и внедрения ИАС «Инъекционные ЛС», внесения изменений в образовательные стандарты и программы по фармации и медицине, разработки системы мониторинга нежелательных побочных реакций и инфекционного контроля при проведении комбинированной инъекционной фармакотерапии.

Одним из самых нерешенных вопросов остался вопрос надлежащего изготовления комбинированных инфузионных растворов медицинскими сестрами в условиях стационара. По опыту развитых зарубежных стран приготовление комбинированных инфузионных растворов, как наиболее ответственного варианта введения инъекционных ЛП, является прерогативой больничных фармацевтов и осуществляется в больничных аптеках.

В дальнейших исследованиях авторами (2009) были разработаны основы управления качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии на основе процессного подхода [31].

Процессный подход к управлению качеством комбинированной инфузионной фармакотерапии дает возможность определить ее место в основном бизнес-процессе МО, оказывающей помощь в стационарных условиях, как одну из решающих составляющих лечебного процесса (рис.2).

Контекстная диаграмма бизнес-процесса ""Комбинированная инфузионная фармакотерапия" показывает внешние факторы, которые необходимо учитывать при назначении ЛП для инфузионного введения. К ним относятся:

- информационное обеспечение;

- нормативное обеспечение;

- ИАС "Инъекционные лекарственные средства";

- создание асептических условий для изготовления комбинированных инфузионных растворов.

Результаты лечения

Рис. 2. Контекстная диаграмма бизнес-процесса «Комбинированная

инфузионная фармакотерапия»

Входными элементами бизнес-процесса являются: - подбор и назначение врачом комбинации ЛП для инфузионного введения;

- изготовление комбинированного инфузионного раствора;

- контроль готового комбинированного инфузионного раствора.

Выходом из бизнес-процесса являются непосредственно введение инфузионного раствора и контроль состояния пациента.

Выполнение всех этапов бизнес-процесса является гарантом качества комбинированной инфузионной фармакотерапии [48,45].

Обязанностью лечащего врача при назначении ЛП является следование действующим нормативным документам. На сегодняшний день назначение ЛП регламентирует Приказ Минздрава России от 20 декабря 2012 г. № 1175н «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения» (далее - Приказ № 1175).

В случаях типичного течения болезни назначение лекарственных средств осуществляется исходя из тяжести и характера заболевания, согласно утвержденным в установленном порядке стандартам медицинской помощи и в соответствии с Перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждаемым Правительством Российской Федерации [65].

Особое внимание врач должен обратить на соответствие прописанных доз ЛП возрасту пациента. В последние годы у лечащих врачей исчезает настороженность в отношении особенностей назначения фармакотерапии пожилым пациентам, при стационарном лечении почти все ЛП независимо от возраста пациента назначаются в высших разовых и суточных дозах.

Необходимо отметить, что одновременное назначение пяти и более ЛП одному пациенту должно быть согласовано с заведующим отделением или ответственным дежурным врачом либо другим лицом, уполномоченным приказом главного врача медицинской организации, а также с врачом -клиническим фармакологом.

Как правило, в большинстве случаев пациенты МО, оказывающих помощь в стационарных условиях, имеющие основные и сопутствующие

заболевания, нуждаются в одновременном назначении нескольких ЛП. Проверенные и научно обоснованные рациональные комбинации ЛП широко применяются в современной медицине. Использование таких сочетаний вызвано потребностью в получении высокий и быстрого терапевтического эффекта, а также в улучшении их переносимости [73].

Если создание готовых комбинированных ЛП является результатом тщательного изучения совместимости компонентов, то при сочетанном назначении отдельных готовых ЛП (одновременно или последовательно) врачу приходится самостоятельно решать вопрос о целесообразности и допустимости конкретной комбинации с учетом свойств отдельных компонентов, возможного взаимодействия между ними, а также эффективности и безопасности конечных продуктов этого взаимодействия в лечебной практике [89,94,95,96]. Известно, что в нашей стране практически отсутствует базовая подготовка специалистов здравоохранения по взаимодействию ЛС, поэтому до 35% врачебных ошибок совершается из-за неправильного назначения ЛС в комплексе [13].

Представляет интерес возможное взаимодействие ЛП, результатом которого становится как усиление действия компонентов комбинации, вплоть до появления токсического эффекта; как ослабление эффекта комбинации, вплоть до полного терапевтического обесценивания ее, так и возрастание лечебного эффекта [2,3,11.12]. Этот последний вариант и является истинной целью комбинированной фармакотерапии.

Вопросам фармацевтического и фармакологического взаимодействия ЛП подробно посвящены работы таких известных отечественных ученых, как Муравьев И.А., Гайек Г.Н, Брейтман М.Л., Вайсман Г.А., Бенинг К.В., Машковский М.Д., Кудрин А.Н., Козьмин В.Д., Сало В.М., Бокшан Е.В., Бондаренко А.И., Белова О.И., Зеликсон Ю.И., Молдавер Б.Л. Вельде А.А., и другие [9,41,44,47].

Вопросы взаимодействия ЛП по-прежнему остаются актуальными по целому ряду причин, что связано, в первую очередь с увеличением числа зарегистрированных ЛП (в РФ - более 19 тысяч) [25].

Фармацевтическое взаимодействие ЛП в одном шприце и в инфузиях -явление достаточно распространенное, но редко фиксируемое визуально. Взаимодействия в этом случае могут протекать непосредственно в растворах, а также в плазме крови и межтканевой жидкости в виде реакций гидролиза, окисления и восстановления, нейтрализации, полимеризации и поликонденсации, соединения и обмена, расслоения эмульсий и высаливания высокомолекулярных веществ (ВМВ).

Совместимость компонентов сложной смеси при проведении инъекционной фармакотерапии зависит в первую очередь от формы выпуска инъекционного ЛС (чаще всего водные растворы), количественных соотношений ЛС, рН среды, которая определяется не только их физико-химическими свойствами, но и наличием стабилизаторов, консервантов, сорастворителей, а также временем и температурой хранения комбинации, продолжительностью их введения и другими факторами [20,22,53,55].

Таким образом, взаимодействия ЛС в одном шприце и в инфузиях можно рассматривать как вариант традиционной классификации фармацевтической несовместимости, которую по характеру вызывающих ее процессов, делят на две группы: физико-химическая и химическая несовместимости.

К физико-химическим несовместимостям относят несовместимости, связанные с физико-химическими взаимодействиями компонентов и протекающие без химических процессов. Они обусловлены водородными водородными связями или Ван-дер-Ваальсовыми силами (диполь-дипольным и диполь-молекулярным взаимодействием, дисперсионным эффектом и др.). Эти взаимодейставия могут привести к изменению агрегатного состояния, консистенции, однородности и в конечном итоге к потере терапевтической эффективности. Наиболее частыми проявлениями физико-химических

несовместимостей являются нерастворимость или ограниченная растворимость компонентов смеси, несмешиваемость жидкостей, высаливание растворов ВМВ, расслоение эмульсий и др [26,27,55,60].

1. Нерастворимость компонентов смеси визуально фиксируется образованием осадков и может вызываться различными причинами:

- врачом не учтена растворимость ЛС в используемом растворителе, например, образование осадков при растворении амфотерицина В в изотоническом растворе натрия хлорида;

- ухудшение растворимости ЛС при введении в смесь сильных электролитов с одноименными ионами, что приводит к высаливающему эффекту, например, образование осадка при смешивании в инфузии растворов папаверина гидрохлорида и кальция хлорида;

- взаимное понижение растворимости и образование осадка основания папаверина при сочетании в одном шприце растворов бендазола и папаверина гидрохлорида, если температура окружающей среды составляет +18оС и ниже.

2. Несмешиваемость жидкостей друг с другом (например, в связи с расслоением невозможно смешивать водные и масляные растворы ЛС).

3. Высаливание растворов ВМВ (декстрана, желатина, гидроксиэтилкрахмала и др.) концентрированными растворами электролитов.

4. Расслоение жировых эмульсий для парентерального питания может произойти при смешивании с щелочнореагирующими ЛС (кофеин-бензоат натрия, аминофиллин), кислотами (аскорбиновая кислота), сильными электролитами (натрия хлорид, калия хлорид, магния сульфат, кальция хлорид), дегидратирующими веществами (этиловый спирт).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михалевич, Екатерина Николаевна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Анализ взаимодействия инъекционных лекарственных средств (Фарм+). Свидетельство Роспатента об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004610027 от 5 января 2004г. / Г.Н. Ковальская, М.А. Алферова.

2. Астахова, А.В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств / А.В. Астахова. В.К. Лепахин. - М.: Когито-Центр, 2004. - 200 с.

3. Балткайс, Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ / Я.Я Балткайс, В.А. Фатеев. - М.: Медицина, 1991. - 304 с.

4. Безопасность лекарственных средств: неблагоприятные реакции на лекарства // Инф. бюл. - 2008. - № 293. - С. 10-11

5. Белоусов, Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. - М.: Бионика, 2002. - 368 с.

6. Борзунков, Е.Е. Осмолярность и несовместимость некоторых растворов для инъекций и инфузий / Е.Е. Борзунов, Р.С. Корытнюк, Т.В. Шумило [и др.] // Врачеб. дело. - 1990. - № 11. - С. 98 - 99.

Бударин, С.С. Аптечная служба некоторых европейских стран / С.С. Бударин, М.В. Гоготова // Фармация. - 2002. - № 5-6. - С. 48-53.

7. Бутман, Я. Международный опыт в области непрерывного повышения качества медицинской помощи (на примере Нидерландов) / Я. Бутман // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2003. - № 3. - С. 18-23.

8. Вайсман, Г.А. Несовместимые сочетания ингредиентов в лекарственных формах / Г.А. Вайсман. - М.: Госмедиздат, 1963. - 261 с.

9. Верткин А.А. Комбинированные лекарственные препараты и принципы их применения / А.А. Верткин. В.В. Городецкий, Б.Р. Альперович // Харьков. мед. журн. - 1997. - № 2. - С. 48-51.

10. Вопросы совместимости и взаимодействия лекарственных средств: Метод. указ. к комплексной лекции. - М., 1989. - 53 с.

11. Воронков, Д.В. Безопасность лекарств: работа с пациентами / Д.В. Воронков, Т.Ф. Добровольская, Е.А. Ушкалова [и др.] // Новая аптека. - 2000. -№ 9. - С. 18-20.

12. Глазатов, М.В. Значение информационных технологий в повышении безопасности пациентов и эффективности лечения / М.В. Глазатов, А.Г Микшин, Д.Ю. Пшеничников и др. // Врач и информ. технологии. - 2004. - № 1. - С. 22-26.

13. Гончаренко, В.Л. Стратегия здоровья для всех в Российской Федерации / В.Л. Гончаренко, Д.Р. Шиляев, С.В. Шуралева // Здравоохранение. - 2000. - № 1. - С. 11-24.

14. Государственная Фармакопея СССР: В 2 т.- 11-е изд. - М.: Медицина, 1987.

15. Государственная Фармакопея РФ [Электронный ресурс]: в 3 т. - 13-е изд -Режим доступа: http://femb.ru/feml (дата обращения 12.01.2016 г.)

16. Гогин, Е.Е. Полифармакотерапия и задача предупреждения несовместимости лекарственных назначений / Е.Е. Гогин // Клин. медицина. -1991. - № 8. - С. 3-6.

17.Губин, М.М. Технология лекарств по GMP: инфузионные растворы [Текст] : монография / М. М. Губин. - Калуга. - 2011. - губин

222 с.

18. Джери, Д. Большой толковый социологический словарь / Д. Джери, Дж. Джери: в 2 т. Том 2: пер. с англ. — М.:Вече, ACT, 1999. — 528 с.

19. Егорова, С.Н. Аптечное изготовление: лекарственные формы, не имеющие промышленных аналогов / С.Н. Егорова // Новая аптека. - 2007. - №6. - С. 3942.

20. Егорова, С.Н. Аптечное изготовление лекарственных форм: проблемы, требующие правового решения / С.Н. Егорова, Е.В. Неволина. // Вестник Росздравнадзора, 2013. - № 6. - С. 36-38.

21 . Замощина Т.А. Проблемы взаимодействия лекарств при комбинированной терапии / Т.А. Замощина // Новая аптека. - 2012. - №3-1. - С. 63-69.

23. Ильин О.М. Организация работы аптеки в составе лечебно-профилактического учреждения: положительные аспекты и сложности обеспечения деятельности / О.М. Ильин // Заместитель главного врача. - 2011. -№12(67). - С. 72-76

24. Информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств». Свидетельство Роспатента об официальной регистрации базы данных №20114620516 от 31 марта 2014 г. / Е.Н. Михалевич, Г.Н. Ковальская, Д.Я. Жукова, М.А. Алферова.

25. Использование основных лекарств: V доклад Комитета Экспертов ВОЗ. -Женева, 1993. - 85 с.

26. Истратов, С.Ю. Важнейшие взаимодействия лекарственных средств / С.Ю. Истратов // Новая аптека. - 2002. - № 1. - С. 45-48.

27. Кабушка, Я.С. Актуальные вопросы организации работы медицинских сестер в больнице в современных условиях / Я.С. Кабушка, И.В. Поляков, В.А. Лапотников // Пробл. соц. гигиены и история медицины. - 1999. - № 4. - С.39-44.

28. Карманный справочник медицинской сестры. - Ростов н/Д.: Феникс, 2002. -672 с.

29. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: 2009. - С. 85-93.

30. Кныш, О.И. Новому времени - новый провизор / О.И. Кныш // Новая аптека. - 2004. - № 3. - С.40-42.

31. Ковальская, Г.Н. Управление качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии в учреждениях здравоохранения: моногр. / Г.Н. Ковальская, Т.Л. Мороз. - Иркутск: РИО ИГИУВ, 2009. - С.112-115.

32. Ковальская, Г.Н. Разработка теоретических и методических подходов к управлению качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии в

учреждениях здравоохранения стационарного типа : дис. ... д-ра фарм. наук : 15.00.01 / Ковальская Г.Н. - М., 2005. - 215 с.

33. Краснюк И.И, Михайлова Т.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология лекарственных форм. - М.: Изд. центр «Академия», 2011. - С.64-66.

34. Краснюк, И.И., Сбоев Г.А. НАП: проблемы гармонизации в международную систему фармацевтической помощи / И.И. Краснюк, Г.А. Сбоев // Ремедиум. — 2006. — №8 — С. 38—40

35. Краткий экономический словарь [Электронный ресурс] // Экономический словарь 2005—2016. — Режим доступа: http://ekslovar.ru/ (дата обращения 16. 04. 2014 г.)

36. Кожечкин, С.Н. Несовместимость лекарственных средств / С.Н. Кожечкин // Мед.-фарм. вестн. - 1996. - № 4-5. - С. 10-17.

37. Лафта, Дж.К. Менеджмент / Дж.К. Лафта. - 2-е изд.,перераб. и доп. - М.: ТК Велби, 2004. - 592 с.

38. Максимов, М.Л. Комбинированная гипотензивная терапия: полипрагмазия или необходимость? / М.Л. Максимов, О.В. Дралова, А.С. Ермолаева // Артериальная гипертензия. - 2011. - №3. - С. 216-221.

39. Максимович, Я.Б. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств / Я.Б. Маскимович, А.И. Гайденко. - Киев, 1988. - 144 с.

40. Манешина, О.А., Белоусов Ю.Б. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов / О.А. Манешина, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 3. - С. 90-93.

41. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. -14-е изд. - М.: Новая волна, 2008.

42. Михальчук, М. А. Детоксикационная терапия при острых тяжелых отравлениях / М.А. Михальчук, В.Д. Великова, М.Л. Калмансон // Эфферентная терапия. - 2003. - Том 9. - №2. - С. 75-79.

43. Моисеева, Е.В. Проблема загрязнения механическими включениями лекарственных средств для парентерального применения / Е.В. Моисеева, С.А. Валевко, С.В. Шилова // Фармация. - 2002. - № 4. - С. 44-46.

44. Молдавер, Б.Л. Взгляд через призму GMP на изготовление лекарств в аптеке / Б.Л. Молдавер // Фарматека. - 2005. - №2. С.21-24.

45. Мороз, Т.Л. Проблемы лекарственного обеспечения лечебно-профилактических учреждений в связи с сокращением внутриаптечного изготовления лекарственных препаратов /Т.Л. Мороз, О.А. Рыжова // Ремедиум

- 2015. - № 1-2. - С. 49-53

46. Мошкова, Л.В. Методика количественной оценки фармацевтической помощи населению и рекомендации по ее повышению / Л.В. Мошкова, Е.С. Зверева, Э.А. Коржавых // Экон. вестн. фармации. - 2000. - № 3. - С. 90-95.

47. Муравьев, И.А. Несовместимость лекарственных веществ / И.А. Муравьев, В.Д. Козьмин, А.Н Кудрин. - М.: Медицина, 1978. - 240 с.

48. Менеджмент процессов: пер. с нем. / Под ред. Й. Беккера, Л. Вилкова, В. Таратухина [и др.]. — М.: Эксмо, 2007. — 384 с.

49. Методические подходы к выявлению основных резервов повышения качества фармацевтической помощи больным в лечебно-профилактических учреждениях / А. А. Бурков, Г. Т. Глембоцкая // Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. - 2011. - № 1. - С. 165-167

50. Методические рекомендации по организации противоэпидемического режима работы отделений ГУЗ ИОКБ №1- Иркутск: РИО ИГИУВ, 2014. - 67 с.

51. Михайлова, В.Н. Методический подход к стандартизации работы аптек медицинских организаций. / В.Н. Михайлова, А.В. Солонинина // Новая аптека.

- 2015. - №1-2. - С. 242.

52. Мокеев, И.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия: справ. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Издатель Мокеев, 2002. - 232 с.

53. Молдавер, Б.Л. Несовместимости лекарственных средств / Б.Л. Молдавер. -2-е изд. - СПб., 1991. - 304 с.

54. Никулина, И.И. Внимание: ошибки в больничных листках / И.И. Никулина // Новая аптека. - 2012. - №3-2. - С. 69-71.

55.

56. Отделенов, В.А.Оценка частоты потен- циально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипраг- мазией в многопрофильном стационаре / В.А. Отделенов, А.Н. Новакова, А.В. Карасев и др. // Клин. фармакол. и тер. - 2012. - №5. - С. 6.

57. Отраслевая Программа развития сестринского дела в Российской Федерации // Гл. мед. сестра. - 2001. - № 3. - С. 12-30.

58. Повышение качества фармацевтической деятельности за рубежом / Р.С. Скулкова, Р.С. Сафиуллин, Ф.Ф. Яркаева [и др.] // Фармация. - 2003. - № 1. - С. 3-6.

59. Полунина, Т.Е. Ятрогенные поражения гастродуоденальной области и печени, вызванные применением фармакотерапевтических средств в лечебных дозах: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Полунина Т.Е. - М., 2000. - 39 с.

60. Пономарева, Е.А., Тюренков И.Н. Реалии аптечного изготовления лекарственных средств. Ремедиум, 2010. - №11. - С. 47-48.

61. Пономарева, А.И., Одноволов О.Т., Компаниец О.Г., Чернявская Д.Е. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии // Consilium Medicum. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 11-14.

62. Препьялов А.В. Внедрение стандарта GMP в Российской Федерации: обратная сторона медали // Ремедиум. - 2010. - 35. - С.34-37

63. Преферанский, Н.Г. Экспертная система «Взаимодействие лекарств» / Н.Г. Преферанский // Фарм. мир. - 1997. - № 1. - С. 18-19.

64. Приготовление растворов для инъекций в условиях аптеки / И.М. Перцев, Л.Д. Шевченко, Т.В. Дегтярева и др. - Харьков: ХГФИ, 1991. - 78 с.

65. Приказ Минздрава России от 20 декабря 2012 г. № 1175н «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм

рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения»

66. Приказ Минздрава РФ от 26.11.2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»

67. Приказ Минздрава РФ от 21 октября 1997 г. N 309 "Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)" (с изменениями от 24 апреля 2003 г.)

68. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 №706н (ред. от 28.12.2010) «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

69. Приказ Минпромторга №916 от 14. 06. 2013 г. «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств»

70. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.07.2010 №541н «Об утверждении Единого квалификационного справочника должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел «Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения»

71. Проблемы нерационального использования антибактериальных средств / Е.А. Ушкалова, О.В. Столярова, К.В. Василенко [и др.] // Новая аптека. - 2001. -№ 4. - С. 20-24.

72. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств -М.: Фонд фарм. информ., 2008. -1456 с.49.

73. Регламентация назначения лекарственных препаратов и особенности выписывания рецептов на латинском языке: учебно-справочное пособие для обучающихся в медицинских.здравоохранения. - Пермь: ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России, 2016. - С.7.

74. Решетников, А.В. Социология медицины (введение в научную дисциплину) / А.В. Решетников. - М.: Медицина, 2002. - 976 с98. ОСТ 91500.05.001-00.

Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. - Введ. 01.03.2000. - М.: Изд-во стандартов, 2000. - С. 46-79.

75. Ростова, Н.Б. О необходимости организации фармацевтической службы в учреждениях здравоохранения / Н.Б. Ростова, А.В. Солонинина, А.М. Устюгова // VI конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. - М., 1999. - С. 524.

76. Рот, Г.З. Эволюция клинических информационных систем / Г.З Рот, Е.И. Шульман // Здравоохранение. - 2004. - № 1. - С. 169-174.

77. Сабиржан, Р.Р., Егорова С.Н. Аптечное изготовление лекарственных форм для лечебно-профилактических учреждений: изучение современной номенклатуры // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2012. - №10 (129). - С. 31-35.

78. Самойлович, В.А. Несовместимость лекарственных средств и их побочное действие / В.А. Самойлович // Фельдшер и акушерка. - 1990. - № 12. - С. 37-42.

79. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М.:ГЕОТАР - МЕД, 2001. - 256 с.

80. Синева, Н.Д. Особенности педиатрической фармации / Фармация. - 2013. -№ 3. - С. 9-11.

81. Смирнов, С. А. Педагогика: педагогические теории, системы, технологии: учебник для студентов высших и средних учебных заведений / С.А.Смирнов, И.Б. Котова. — М.: «Академия», 1999. — 512 с.

82. Солонинина, А.В. Об изготовлении стерильных растворов для инъекций и инфузий в условиях аптек/ А.В.Солонинина, В.Н.Михайлова, Н.Б.Ростова// Фармация и здоровье: тез. докл. Международной научно-практической конференции / под редакцией проф. В.В. Юшкова, проф. Г.И. Олешко, доц. Решетниковой М.Д. - Пермь, 2005. - С.297.

83. Солонинина А.В. Обращение лекарственных средств в ЛПУ - состояние, проблемы, пути решения / А.В.Солонинина, В.Н.Михайлова, Н.Б.Ростова, В.Г.Михайлов // Перспективы развития аптек ЛПУ: тез.докл. Аптечная сеть России: XIII Всероссийская конференция.- М, 2008. - С. 57-64.

84. Солонинина А.В., Михайлова В.Н. О проблемах и перспективах аптечного изготовления лекарственных средств. - От производителя до аптеки и потребителя: Аптечный форум, 20-21 марта 2007 г. - Москва. - С. 16-18

85. Стандартизация инструкций по применению - элемент повышения научных знаний и гарантия эффективности и безопасности лекарственных препаратов / В.Б. Герасимов, А.С. Румянцев, Д.В. Лукьянцева и др. // Пробл. стандартизации в здравоохранении. - 2002. - № 2. - С. 15-20.

86. Сударев И. В. Назад в будущее: прививается ли философия правильного производства в России? Некоторые промежуточные итоги реализации правил GMP в РФ / И.В. Сударев, В.Г. Гандель // Ремедиум. -2009. -№2. -С.8-12.

87. Сычев Д.А. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. / Д.А. Сычев, В.А. Отделенов // Врач. - 2013. - №5. - С. 5-8.

88. Сычев Д.А. Полипрагмазия и безопасность пациентов / Д.А. Сычев // Медицинский алфавит. - 2015. - Т.2. -№9. - С. 52.

89. Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и пути решения / учеб. пособие. - СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. - 224 с.

90. . Технология лекарств: В 2т. / Под ред. И.А. Муравьева. - М.: Медицина, 1980. - Т.1. - 704 с.; Т.2. - 704с.

91. Технология лекарственных форм: В 2 т. / Под ред. Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991.

92. Торхова, Т.В. Разработка технологии полиионных растворов с энергетическими субстратами для инфузий / Т.В. Торхова : Автореф. дис. ... канд. фарм. наук//Т.В. Торхова. - Харьков, 1989. - 26с.

93. Торхова, Т.В. Изучение совместимости в некоторых прописях инфузионных растворов / Т.В. Торхова, Р.С. Корытнюк, Е.Е. Борзунов [и др.] // Фармацевтичний журн. - 1989. - № 3. - С. 35-37.

Урология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей. Под ред. акад. РАМН. Н.А. Лопаткина. Е-ното, 2012.

94. Ушкалова, Е.А. Общие проблемы безопасности лекарственных средств / Е.А. Ушкалова, В.В. Чельцов, О.В. Столярова // Новая аптека. - 2000. - № 11. -С. 10-13.

95. Фармакология / Под ред. А.Н. Кудрина. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

96. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: В 2-х т. / Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца, Л.Д. Шевченко, Н.Д. Бунятян и др. - Харьков: Изд-во УкрФА, 1999. - Т.1. - 464 с.; Т.2. - 448 с.

97. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

98. Фёдоров, А. Базы данных для всех / А. Федоров, Н. Елманова. - М.: КомпьютерПресс, 2001. - 256 с.

99. Федорова, Е.В. О рациональном применении лекарственных препаратов в детской практике / Е.В. Федорова, Л.Г. Голубева // Фельдшер и акушерка. -1984. - № 9. - С. 32-36.

100. Фомина, А.В. Доступность лекарственной помощи населению: факторы влияния / А.В. Фомина, Л.В. Мошкова // Новая аптека. - 2004. - № 3. - С. 48-52.

101. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. В 2-х томах / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова // Харьков: МТК-книга, Изд. НФАУ. -2002. - Т.2 - 716 с.

102. Шварц Г.Я. Современная комбинированная фармакотерапия остеопороза // РМЖ. — 2011. — № 13. — С. 842-844.

103. Шимухаметов А. Фармрынок 2005: прогнозы или предсказания / А. Шимухаметов // Ремедиум. - 2005. - №4. - С.15-18.

104. Ших, Е.В. Вопросы взаимодействий в витаминно- минеральных комплексах на уровне всасывания на примере витаминов группы В / Е.В. Ших, Г.В. Раменская, Л.Ю. Гребенщикова // Справочник поликлинического врача. -2010. - № 8. - С. 12-16.

105. Штефан И.А. Математические методы обработки экспериментальных данных. Учебное пособие / И.А. Штефан, В.В. Штефан. - Кемерово: КузГТУ, 2003. - 123 с.

106. Юнкеров, В.И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

107. Ягудина, Р.И. Особенности функционирования больничных аптек в странах Европейского Союза. Зарубежный опыт формирования современной клинической фармации / Р.И. Ягудина, М.В. Проценко, Б.Б. Мисикова // Лекарственное обеспечение в России. - 2011. - 2. - С. 72-81.

108. Ягудина, Р.И. Роль аптек в современной системе здравоохранения: достижения и задачи / Р.И. Ягудина, М.В. Проценко, Б.Б. Мисикова // Новая аптека. - 2013. - №7-3. - С. 22-27.

109. Alphonso N., Perioperative antibiotic prophylaxis in paediatric cardiac surgery / N. Alphonso, P.V. Anagnostopoulos, S. Scarpace, et al. // Cardiol. Young. - 2007. Vol. 17. - P. 12-25.

110. ASHP guidelines on outsourcing sterile compounding services // Am. J. Health. Syst. Pharm. - 2010. - Vol. 67. - P. 757-765.

111. ASHP technical assistance bulletin on quality assurance for pharmacy-prepared sterile products / Am. J. Hosp. Pharm. - 1993. -Vol.50. - P. 2386-2398.

112. Bing, C.D. Extended stability for parenteral drugs: 5th ed. / C.D. Bing, A. Nowobilski-Vasilios // Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. - 2013.- P.321.

113. British National Formulary, No. 59 / London: British Medical Association // Pharmaceutical Press, 2010. - Р. 266-267.

114. Buchanan, E.C. Compounding sterile preparations / American Society of Health-System Pharmacists, 3rd ed. Bethesda, MD. - 2009. - P. 78-83

115. CETA certification guide for sterile compounding facilities (CAG-003-2006) / Controlled Environment Testing Association [CETA].

[www.cetainternational.org/reference/CAG-003- 2006v11.pdf] (дата обращения 12. 04. 2013 г.).

116. Cockcroft D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16. - P. 31-41.

117. Connor, T.H. Surface contamination of chemotherapy drug vials and evaluation of new vial-cleaning techniques: results of three studies / T.N. Connor, P.J. Sessink, B.R. Harrison [et al.] // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2005. - Vol. 62. - P. 475-484.

118. Craven, R. Procedure Checklist for Fundamentals of Nursing: 7th edition / R.Craven, C.Hirnle // Lippincott Williams & Wilkins. - 2013. - P. 39-54.

119. Davis, K. Getting started in aseptic compounding / K. Davis, J. Sparks // Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. 2008. P.35.

120. Dickman A. The Syringe Driver: Continuous Infusions in Palliative Care, 2nd edn. / A. Dickman // Oxford: Oxford University Press, 2005. - P. 38-40.

121. Dolan, SA. APIC position paper: Safe injection, infusion, and medication vial practices in health care/S.A. Dolan, G. Felizardo, S. Barnes et al. // Am. J. Infect. Control. - 2010. Vol. 38. - P. 167-172.

122. Dougherty, L. The Royal Marsden Hospital Manual of Clinical Nursing Procedures / L. Dougherty, S. Lister, eds. // Oxford: Blackwell. - 2004. - P. 45-47.

123.Douglas, K. State regulations impact USP compliance / K. Douglas, E. Kastango, P. Cantor // Pharm. Purch. Prod. - 2012. - Vol. 9. - P.18-21.

124.Flynn, E.A. Observational study of accuracy in compounding i.v. admixtures at five hospitals / E.A. Flynn, R.E. Pearson, K.N. Barker / Am. J. Health-Syst. Pharm. -1997. Vol. 54. - P.904-912.

125.76. Giving a subcutaneous injection / Patient Information Publications // National Institutes of Health [http://nih.gov] (дата обращения 24.07.2014 г.). 126. Guidelines for SAFE Preparation of Sterile Compounds / Proceedings from the ISMP Sterile Preparation Compounding Safety Summit // Guidelines for SAFE Preparation of Sterile Compounds. - 2012. - P.47-51.

127. Guidance for FDA staff and industry / Compliance policy guides manual // Office of Regulatory Policy and Office of Compliance, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Food and Drug Administration. [www.fda.gov/ICECI/ComplianceManuals/CompliancePolicyGuidanceManual/ ucm074398.htm] (дата обращения 18.10.2014 г.).

128. Giuffrida, D.J. Central vs peripheral venous catheters in critically ill patients / D.J. Giuffrida [et al] // Chest. - 1986. - Vol. 90. - P. 806-809.

129. Hadaway L. I/V infiltration: not just a peripheral problem. / L.I.Hadaway // Nursing.- 2002. - Vol. 32. - P. 36-42.

130. Hayes C. Injection technique; intramuscular (practical procedures for nurses) / C. Hayes //Nurs Times. - 1998. - P. 35

131. ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development. ICH Harmonised triparture Guidline. - 2009. - August. - 24 P.

132. Infusion nursing standards of practice/ Infusion Nurses Society. // J. Infus. Nurs. - 2011. - Vol. 34(1S). - Р. 1-110.

133. Injectable Medicines Administration Guide: 2nd edn. / Pharmacy Department, University College London Hospitals NHS Foundation Trust. - Oxford: Blackwell, 2007. - P. 48-49.

134. Kienle, P.C. Compounding sterile preparations: ASHP video guide to chapter / P.C. Keinle // Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. -2009.

135. Lippincott's Nursing Procedures: 3rd edn. // London: Lippincott. - 2000. - P.97-101.

136. Microbiological evaluation of clean rooms and other controlled environments / The United States pharmacopeia, 34th rev., and The national formulary, 29th ed. Rockville, MD // The United States Pharmacopeial Convention. - 2011. - P. 633641.

137. Model State Pharmacy Act and Model Rules of the National Association of Boards of Pharmacy / National Association of Boards of Pharmacy. [www.nabp.net/ publications/model-act]

138. Morris, A.M. National survey of quality assurance activities for pharmacy compounded sterile preparations / A.M. Morris, P.J. Schneider, C.A. Pedersen et al. // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2003. - Vol.60. - P. 2567-2576.

139. National Healthcare Safety Network. Patient safety component manual: key terms .[www. cdc. gov/nhsn/PDF s/pscManual/16pscKeyTerms_current.pdf.] (дата обращения 23.10.2012 г.).

140. National Integrated Accreditation for Healthcare Organizations (NIAHO), Interpretive Guidelines and Surveyor Guidance / DNV Healthcare. - Revision 10. -2012. - P.23-25.

141. Neonatal Formulary: 5th edn / Northern Neonatal Network. - London: Wiley-Blackwell. - 2007. P. 33-36.

142. O'Grady, NP. Guidelines for the Prevention of Intravascular catheter related Infections / N.P. O'Grady //Centers for Disease Control and Prevention. - 2012. - P. 175.

143. Pharmaceutical compounding—sterile preparations (general information chapter 797) / The United States Pharmacopeia, 36th rev., and the National Formulary, 31 ed. Rockville, MD. //The United States Pharmacopeial Convention. - 2013. - P. 361398.

144. Pharmaceutics: The Science of Dosage From Design/Edited by Michael E. Aulton. Second edition. - Spain: InternationalStudent Edition, 2002. - 679 p.

145. Pugh R.N.H. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices / R.N.H. Pugh // Br. J. Surg. - 1973. Vol. 60. - P. 649-653.

146. Risks with Intravenous Heparin Flush Solutions / National Patient Safety Agency. Rapid Response Report [Full text].

147. Rybak M.J., Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the Infectious Diseases Society of America, the American

Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. / M.J. Rybak, B.M. Lomaestro, J.C.Rotschafer et al. // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49. - P. 325-327.

148. Santell, J.P. National survey of quality assurance activities for pharmacy-prepared sterile products in hospitals and home infusion facilities—1995 / J.P. Santell, R.F. Kamalic // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 1996. - Vol. 53. - P. 25912605.

149.. Schnabel, K. Hygieneanforderungen in der intravenosen Therapie / K. Schnabel // Krh.-Hyg.+Inf. Verh. - 1998. - № 6. - S. 175-179.

150. Schnabel, K. Kotaminationsrisiken beim Zuspritzen von Medikamenten zu Infusionslosungen / K. Schnabel // Hyg. Med. - 1997. - Vol. 22. - № 9. - S. 463466.

151. Schnabel, K. Mikrofilter im Rahmen der Infusionstherapie / K. Schnabel // Krh.-Hyg.+Inf. Verh. - 1998. - № 3. - S. 81-86.

152. Schnabel, K. Zubereitung von Mischifusionen / K. Schnabel // Kinderkrankenschwester. - 2000. - Bd. 19. - № 7 - S. 287-290.

153. Sessink, P.J. Occupational exposure to antineoplastic agents at several departments in a hospital: environmental contamination and excretion of cyclophosphamide and ifosfamide in urine of exposed workers / P.J. Sessink, K.A.Boer, A.P. Scheefhals [et al.] // Int Arch Occup Environ Health. - 1992. - Vol. 64. P. 105-112.

154. Sterile drug products for home use / The national formulary: 19th ed. -Rockville, MD. - 1995. - P. 2130-2143.

155. Thomas, M. I.V. admixture contamination rates: Traditional practice site versus a class 1000 cleanroom. / M. Thomas, M.D. Sanborn, R. Couldry // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2005. - Vol. 62. - P. 2386-2392.

156. Trissel, L.A. Handbook on injectable drugs: 17th ed. / L.A. Trissel // Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. - 2013. - P.78-92.

157. Trissel, L.A. Effect of two work practice changes on the microbial contamination rates of pharmacy-compounded sterile preparations / L.A. Trissel, J.A. Gentempo, L.M. Saenz [et al.] // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2007. - Vol. 64. - P. 837-841.

158. Trissel L.A. Using a medium-fill simulation to evaluate the microbial contamination rate for USP medium-risk-level compounding / L.A. Trissel, J.A. Gentempo, R.W. Anderson [et al.] // Am J Health-Syst. Pharm. - 2005. - Vol.62- P. 285-288.

159. Twycross R. Palliative Care Formulary, 3rd edn. / R. Twycross [et al.] // Oxford: Radcliffe Medical Press, 2007. - P.13-15.

160. United States Pharmacopeia, Inc. U.S. Pharmacopeia 26. Chapter: Sterile Drug Products for Home Use / Rockville, MD // United States Pharmacopeial Convention. - 2003. P. 2417-2429.

161. United States Pharmacopeia, Inc. U.S. Pharmacopeia 27. Chapter <797>: Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations / Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention, 2004. - P. 2461-2477.

162. WHO Guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing. WHO Technical Report Series. - 2011. - №961. - Annex 7. - P. 286-309.