Разработка новых методов генодиагностики болезни Марека и определение их роли в системе противоэпизоотических мероприятий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Городов, Владимир Сергеевич

• Городов, Владимир Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Городов, Владимир Сергеевич

Введение.

1. Обзор литературы.

Введение.

1.1. Определение болезни Марека, общая характеристика возбудителя.

1.2. Организация генома вируса болезни Марека.

1.2.1. UL область.

1.2.2. US область.

1.2.3. RL область.

1.2.4. RS область.

1.3. Цикл развития вируса, и биология развития.

1.3.1. Заражение в естественных условиях.

1.3.2. Стадия ранней цитолитической инфекции.

1.3.3. Стадия латентной инфекции.

1.3.4. Продуктивная инфекция перьевых фолликулов.

1.4. Вакцинация.

1.5. Диагностика.

1.5.1. Диагностика ВБМ путем обнаружения вирусной ДНК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка новых методов генодиагностики болезни Марека и определение их роли в системе противоэпизоотических мероприятий»

Актуальность темы. Болезнь Марека (БМ) - инфекционное, высоко контагиозное, хроническое заболевание кур, широко распространенное во всем мире, характеризующееся развитием массовых лимфоидных новообразований, снижением иммунитета и гибелью птицы (Ш.К. Куляшбекова и со-авт., 2001).

Возбудитель относиться к семейству Herpesviridae, роду Mardivirus. Патогенным для кур является вирус первого серотипа. Вирусы второго и третьего серотипов для кур не патогенны и используются для изготовления вакцин.

Диагностика болезни основана на оценке патологоанатомических признаков, подтвержденных гистологическими методами. Окончательный диагноз устанавливается лабораторными методами, согласно ГОСТ 25586-83, предусматривающему, в частности, обнаружение антигенов вируса в РДП, выделение вируса и идентификацию в чувствительных биологических системах (куриные эмбрионы и культуры клеток).

В связи с тем, что стандартные методы диагностики трудоемки, продолжительны по времени и требуют значительных экономических затрат, большое распространение получает диагностика на основе полимеразной цепной реакции (ПНР), как более чувствительная и оперативная. Однако, существующие методики постановки ПЦР не позволяют проводить дифференциацию различных серотипов вируса в одной реакции (R.F. Silva, 1992; Y. Becker et all, 1993), либо требуют проведения реакции в режиме «nested»-ПЦР (С.В. Полехин, 2002), что связанно с необходимостью использования дополнительных пар праймеров.

Учитывая нестабильность ДНК вируса в пробах биоматериала, большое значение имеет соблюдение жестких условий их отбора, транспортировки и хранения при пониженных температурах.

Поскольку различные серотипы ВБМ имеют сходные антигенные детерминанты, затрудняющие серотипирование, возникает необходимость разработки методов, позволяющих оперативно определять серотип циркулирующего вируса.

Основной причиной возникновения вспышек БМ считают низкую эффективность проведенной вакцинации, обусловленную нарушением условий транспортировки и хранения вакцинного препарата, процессов оттаивания и разведения, временных интервалов между разведением и введением вакцины птице (Р.Н. Коровин и соавт., 2001). Также эффективность вакцинации против БМ, в той или иной степени зависит от наличия и циркуляции других инфекционных агентов (вирусы инфекционной анемии птиц, инфекционной бурсальной болезни и др.).

Используемые в настоящее время методы контроля качества проведенной вакцинации требуют наличия определенных реагентов (антигенов вируса, моноклональных антивидовых антител), недоступных большинству диагностических лабораторий (Е.И. Ярыгина, 2005).

Таким образом, в настоящее время возникает потребность в методах, позволяющих не только оперативно осуществлять диагностику болезни, но и определять генотип соответствующего серотипа вируса, а также проводить оценку качества проведенной иммунизации на конкретной популяции птицы и изучать влияние сочетанных инфекций на проявление БМ.

Цель исследований. Разработать различные варианты ПЦР для выявления и идентификации вируса болезни Марека (ВБМ), позволяющий осуществлять контроль эффективности специфической профилактики болезни Марека.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать метод отбора и хранения материала, обеспечивающие его пригодность для генодиагностических исследований, в условиях птицефабрики.

2. Провести подбор праймеров и оптимальных параметров проведения диагностической ПЦР, определить ее чувствительность и специфичность, типировать соответствующие серотипы вируса при помощи ПЦР-ПДРФ анализа, а также оценить возможность ее использования при контроле качества вакцинации птицы.

3. Разработать количественную ПЦР в режиме «реального времени» и определить возможность ее использования для предварительной оценки качества вакцинных препаратов.

4. Изучить пригодность методов генодиагностики для оценки эффективности специфической профилактики БМ в эпизоотических очагах, с ассоциированным течением инфекций, вызванных адено- и герпесвирусами птиц.

Научная новизна. Разработан метод отбора и хранения материала для генодиагностических исследований, адаптированный к полевым условиям.

Разработана диагностическая ПЦР, где в качестве мишени использована последовательность гена gpC ВБМ, позволяющая определить серотип вируса при помощи ПЦР-ПДРФ анализа; показана возможность ее использования при контроле качества вакцинации птицы.

Разработана количественная ПЦР в режиме «реального времени» и определена возможность ее использования для предварительной оценки качества вакцинных препаратов.

В производственных условиях установлено влияние сочетанного течения адено- и герпесвирусных инфекций птиц на интенсивность проявления БМ.

Научная новизна подтверждена патентом Российской Федерации.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований создают перспективы использования ПЦР не только в диагностике БМ, но и в системе мер противоэпизоотических мероприятий при данной болезни. Полученные данные расширяют современные представления о факторах, способствующих снижению уровня эффективности вакцинации птиц против БМ.

Материалы диссертации использованы при составлении методических рекомендаций «Оценка эффективности качества вакцинации против болезни Марека с использованием методов генодиагностики», утвержденных ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии, подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (прот. №1 от 12.03.2007).

Разработанная система отбора биоматериала для ПЦР исследований может найти широкое применение в практической деятельности.

Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на: Международной научной конференции молодых ученых «Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных» (Владимир, 2004); VI Сибирской ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2006); III Российской конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006);

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 8 научных статей, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования РФ («Сибирский вестник сельскохозяйственной науки»).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 стр. и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы, приложений. Диссертация иллюстрирована 18 рисунками и 10 таблицами, список литературы включает 227 источников.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Городов, Владимир Сергеевич

4. Выводы

1. Разработан метод отбора и хранения биоматериала, сорбированного на бумажном носителе, позволяющий осуществлять доставку проб на длительные расстояния без использования криоконсервации, длительно хранить пробы (не менее трех недель) при комнатной температуре и обеспечивающий эффективное выделение ДНК, пригодной для исследования методами генодиагностики.

2. ПЦР с праймерами на участок гена гликопротеида С позволяет выявлять геном вируса болезни Марека, с последующим определением принадлежности ампликонов к различным серотипам вируса с помощью ПДРФ анализа. Чувствительность реакции составляет 10 ФОЕ/мл вируса. В результате амплификации образуется ампликон размером 358 пн. При гидролизе ампли-кона, специфичного для ВБМ первого серотипа, ферментом рестрикции Alul образуются три фрагмента длиной 43, 114 и 201 пн; для третьего серотипа — два фрагмента, размером 157 и 201 пн соответственно. Ампликон, полученный после взаимодействия с ДНК ВБМ второго серотипа, не гидролизуются ферментом рестрикции Alul.

3. Метод количественной ПЦР для выявления вируса болезни Марека первого серотипа в режиме реального времени, с красителем SYBR Green обладает линейностью, позволяющей оценивать количество геномэквивалентов ВБМ в концентрации, соответствующей 3,0-6,0 ^ФОЕ/мл.

4. Выявление генома вируса БМ в печени у 100% иммунизированных цыплят на 10 день после введения вакцины, свидетельствует о качественно проведенной иммунизации. Отсутствие генома вируса БМ в печени иммунизированных цыплят в эти сроки, свидетельствует о нарушениях наставления при хранении, либо при введении вакцинного препарата, и неэффективности проведенной вакцинации.

5. Разработанный метод количественной ПЦР в реальном времени выявляет зависимость между количеством геномных эквивалентов и условиями хранения вакцинного препарата, что позволяет быстро получить предварительную информацию о качестве вакцины против БМ.

6. При определении фрагмента гена гликопротеида С, генома ВБМ, методом ПЦР, в биоматериале от птицы пораженной аденовирусами 1 группы (возбудители ИГГП), число отрицательных результатов достигает 50% выборки, что может свидетельствовать о вытеснении вакцинных вирусов БМ, с последующим снижением вакцинного иммунитета.

7. Среди поголовья птиц, вакцинированных против БМ вакцинами на основе второго и третьего серотипов и инфицированных вирулентными изо-лятами первого серотипа и вирусами инфекционного ларинготрахеита число павших птиц, имеющих на вскрытии патизменения, характерные для болезни Марека сократилось с 0,06 до 0,01%, по сравнению с корпусами, где отсутствуют положительные уровни титров антител сыворотки крови к ИЛТ, что свидетельствует о повышении устойчивости птиц к ВБМ.

5. Практические предложения

Разработанный метод оценки эффективности вакцинации против болезни Марека методом ПЦР рекомендуется для практической лабораторной работы, при контроле эпизоотического благополучия птицефабрик. При получении отрицательных результатов в ПЦР проведенную вакцинацию следует считать не эффективной и проводить дополнительные мероприятия, направленные на повышение противоэпизоотического эффекта.

ПЦР-ПДРФ анализ рекомендуется для выявления носительства вирулентных вирусов БМ в стадах птиц при проведении дифференциальных исследований, а также при изучении молекулярной эпизоотологии.

Разработанный способ отбора проб и выделения ДНК рекомендуется использовать для практической лабораторной работы, с возможностью последующего исследования методами генодиагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Городов, Владимир Сергеевич, 2008 год

1. Коровин Р.Н. Болезнь Марека — проблема мирового птицеводства / Р.Н. Коровин, Н.Д. Придыбайло // Совершенствование методов профилактики болезней птиц : мат. научно практ. конф. Новосибирск 2001г.

2. Коровин Р.Н. Особенности болезни Марека и организация мер борьбы с ней в птицехозяйствах промышленного типа: Автореф. дис. докт. вет. наук. Ленинград, 1989.

3. Куляшбекова Ш.К. Болезнь Марека: руководство для ветеринарных врачей / Ш.К. Куляшбекова, А.А. Гусев, Е.В. Гусева, В.П. Мельников, Н.А. Невинский, -Владимир.: Изд-во ВНИИЗЖ, 2001. -40с.

4. Лукина В.А. Вакцина против болезни Марека, и оценка её активности иммуноферментным анализом: Автореф. дис. докт. биол. наук. Москва, 1992.-51 с.

5. Лукина В.А. Теоретические и экспериментальные предпосылки изготовления моно-, би- и поливалентной вакцины против болезни Марека. // Тез. Док. Научн.-произв. Конф. «100 лет Курской биофабрике и агропромышленное™ России». Курск: 1996, с. 184-189.

6. Полехин С.В. Идентификация вируса болезни Марека методом полимеразной цепной реакции: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Владимир, 2002. -26 с.

7. Птица сельскохозяйственная. Методы лабораторной диагностики болезни Марека : ГОСТ 25586-83. - 6с.

8. Сюрин В.Н. Болезнь Марека / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В Фомина // Вирусные болезни животных.- М: ВНИТИБП, -1998.-С. 689-721.

9. Яковлева Л.Д., Мазуренко Н.П. Виноградов В.И. Изучение свойств штамма Кекава вируса болезни Марека в опытах на цыплятах / Л. Д. Яковлева, Н.П. Мазуренко, В.И. Виноградов // Вопр. вирус.- 1973.- N5.-С.588.

10. Ярыгина Е.И. Антигенные и иммуногенные свойства штаммов вируса болезни Марека при создании эффективных экспериментальных и производственных вакцин: Автореф. дис. докт. биол. наук. Щелково, 2005 — 54 с.

11. Abujoub A. Development of a sustainable chick cell line infected with Marek's disease virus / A. Abujoub, P.M. Coussens // Virology. -1995. —Dec.20. -№214(2).-P.541-549.

12. Afonso C.L. The genome of turkey herpesvirus / C.L. Afonso, E.R. Tulman, Z. Lu, L. Zsak, D.L. Rock, G.F. Kutish // J. Virol. -2001. -Jan;75(2). -P.971-978.

13. АН M.A. Characterization Characterization of an essential HSV-1 protein encoded by the UL25 gene reported to be involved in virus penetration and capsid assembly / M.A. Ali, B. Forghani, E.M. Cantin // Virology. -1996. -Feb.216(1) -P.278-83.

14. Anderson A.S. Complete nucleotide sequence of the Marek's disease virus ICP4 gene / A.S. Anderson, A. Francesconi, R.W. Morgan // Virology. -1992. -Aug. 189(2).-P.657-667.

15. Anobile J.M. Nuclear localization and dynamic properties of the Marek's disease virus oncogene products Meq and Meq/vIL8 / J.M. Anobile, V. Arumugaswami, D. Downs, K. Czymmek, M. Parcells, C.J. Schmidt // J. Virol. -2006. -Feb.80(3). -P.l 160-1166.

16. Bacon L.D. Genetic resistance to Marek's disease / L.D. Bacon, H.D. Hunt, H.H. Cheng // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001. -№255 -P.121-141.

17. Baines J.D. The herpes simplex virus 1 UL11 proteins are associated with cytoplasmic and nuclear membranes and with nuclear bodies of infected cells / J.D. Baines, R.J. Jacob, L. Simmerman, B. Roizman // J. Virol. -1995. -№69. -P.825-833.

18. Baigent S.J. Differential susceptibility to Marek's disease is associated with differences in number, but not phenotype or location, of pp38+ lymphocytes / S.J. Baigent, L.J. Ross, T.F. Davison // J. Gen. Virol. -1998. -Nov.79(Ptl 1). -P.2795-2802.

19. Baigent S. Real-time quantitative PCR for Marek's disease vaccine virus in feather samples: applications and opportunities / S. Baigent, V. Nair, R. Currie//Dev. Biol. (Basel). -2006a. -№126. -P.271-281.

20. Baigent S.J. Vaccinal control of Marek's disease: current challenges, and future strategies to maximize protection / S.J. Baigent, L.P. Smith, V.K. Nair, R.J. Currie // Vet. Immunol. Immunopathol. -2006b. -Jul. 15.112(1-2). -P.78-86.

21. Baigent S.J. Correlation of Marek's disease herpesvirus vaccine virus genome load in feather tips with protection, using an experimental challenge model / S.J. Baigent, L.P. Smith, R.J. Currie, V.K. Nair // Avian Pathol. -2007. -Dec.36(6). -P.467-74.

22. Baines J.D. The UL20 gene of herpes simplex virus 1 encodes a function necessary for viral egress / J.D. Baines, P.L. Ward, G. Campadelli-Fiume, B. Roizman // J. Virol. -1991a. -Dec.65(12) -P.6414-24.

23. Baines J.D. The open reading frames UL3, UL4, UL10, and UL16 are dispensable for the replication of herpes simplex virus 1 in cell culture / J.D. Baines, B. Roizman B. // J Virol. -1991b. -Feb.65(2). -P.938-944.

24. Baines J.D. The UL10 gene of herpes simplex virus 1 encodes a novel glycoprotein, gM, which is present in the virion and in the plasma membrane of infected cells / J.D. Baines, B. Roizman // J. Virol. -1993a. -Mar.67(3). -P.1441-1452.

25. Baines J.D. The UL11 gene of herpes simplex virus 1 encodes a function that facilitates nucleocapsid envelopment and egress from cells / J.D. Baines JD, B. Roizman // J. Virol. -1993b. -№66: 5 168-5 174

26. Bagust Т. Ларинготрахеит / Т. Bagust, J. Guy // Болезни домашней и сельскохозяйственной птицы под ред. Б.У. Кэлнека (и др.). —М.: Аквариум, 2003.-С. 608-620.

27. Barrow A.D. Infection of macrophages by a lymphotropic herpesvirus: a new tropism for Marek's disease virus / A.D. Barrow, S.C. Burgess, S.J. Baigent, K. Howes, V.K. Nair // J. Gen. Virol. -2003. -Oct.84(PtlO). -P.2635-2645.

28. Bell S. Induction of immunoglobulin G Fc receptors by recombinant vaccinia viruses expressing glycoproteins E and I of herpes simplex virus type 1 / S. Bell, M. Cranage, L. Borysiewicz, T. Minson // J. Virol. -1990. -May.64(5). -P.2181-2186.

29. Blaho J.A. An amino acid sequence shared by the herpes simplex virus 1 a regulatory proteins 0, 4, 22 and 27 predicts the nucleotidylylation of the

30. UL21, UL31, UL47 and UL49 gene products / J.A. Blaho, C. Mitchell, B. Roiz-man // J. Biol. Chem. -1994. -№269.-P. 17401-17410.

31. Bradley G. Loss of Marek's disease virus tumorigenicity is associated with truncation of RNAs transcribed with BamHI-H / G. Bradley, G. Lancz, A. Tanaka, M. Nonoyama // J. Virol. -1989. -0ct.63(10). -4129-4135.

32. Bublot M. Vaccination against Marek's disease / M. Bublot, J. Sharma // Marek's Disease — An Evolving Problem by F. Davisom and T. Vengupal Elsevier. 2004.

33. Bulow V.V. Differentiation between strains of Marek's disease virus and turkey herpesvirus by immunofluorescence assays / V.V. Bulow, P.M. Biggs // Avian Pathol. -1975 -№4(2) -P.133-146.

34. Buscaglia C. Effect of immunocompetence on the establishment and maintenance of latency with Marek's disease herpesvirus / C. Buscaglia, B.W. Calnek, K.A. Schat // J. Gen. Virol. -1988a. -May.69(Pt5). -P.1067-1077.

35. Buscaglia C. Maintenance of Marek's disease herpesvirus latency in vitro by a factor found in conditioned medium / C. Buscaglia, B.W. Calnek // J. Gen. Virol. -1988b. -Nov.69(Ptl 1). -P.2809-2818.

36. Buscaglia C. Effect of reticuloendotheliosis virus and infectious bursal disease virus on Marek's disease herpesvirus latency / C. Buscaglia, B.W. Calnek, K.A. Schat // Avian Pathol. -1989. -Apr. 18(2). -P.265-281.

37. Calder J.M. Herpes simplex virus helicase-primase: the UL8 protein is not required for DNA-dependent ATPase and DNA helicase activities / J.M. Calder, N.D. Stow//Nucleic. Acids Res. -1990. -№18. -P.3573-3578.

38. Calnek B.W. Marek's disease a model for herpesvirus oncology / B.W. Calnek // Crit. Rev. Microbiol. -1986. -№12(4) -P.293-320.

39. Calnek B.W. Pathogenesis of Marek's disease virus infection / B.W. Calnek // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001. -№255. -P.25-55.

40. Calnec B.W. Болезнь Марека / B.W. Calnek, R.L. Witter // Болезни домашней и сельскохозяйственной птицы под ред. Б.У. Кэлнека (и др.). —М.: Аквариум, 2003. С. 426-429.

41. Cantello J.L. Marek's disease virus latency-associated transcripts belong to a family of spliced RNAs that are antisense to the ICP4 homolog gene / J.L. Cantello, M.S. Parcells, A.S. Anderson, R.W. Morgan // J. Virol. -1997. -Feb.71(2). -P. 1353-61.

42. Carrozza J.H. Role of desquamated epithelial cells in transmission of Marek's disease / J.H. Carrozza, T.N. Fredrickson, R.P. Prince, R.E. Luginbuhl // Avian Dis. -1973. -Oct.-Dec.l7(4). -P.767-81.

43. Chang K.S. Diversity (polymorphism) of the meq gene in the attenuated Marek's disease virus (MDV) serotype 1 and MDV-transformed cell lines / K.S. Chang, K. Ohashi, M. Onuma // J. Vet. Med. Sci. -2002. -Dec.64(12). -P.1097-1101.

44. Chen X. Multiple bidirectional initiations and terminations of transcription in the Marek's disease virus long repeat regions / X.B. Chen, L.F. Velicer //J. Virol. -1991. -May. 65(5) -P.2445-2451.

45. Cho K.O. Sequential skin lesions in chickens experimentally infected with Marek's disease virus / K.O. Cho, M. Mubarak, T. Kimura, K. Ochiai, C. Ita-kura // Avian. Pathol. -1996. -Jun.25(2). -P.325-343.

46. Churchill A.E. Agent of Marek's disease in tissue culture / A.E. Churchill, P.M. Biggs //Nature. -1967. -M.29. -№215(5100). -P.528-530.

47. Churchill A.E. The attenuation, with loss of oncogenicity, of the herpes-type virus of Marek's disease (strain HPRS-16) on passage in cell culture / A.E. Churchill, R.C. Chubb, W. Baxendale // J. Gen. Virol. -1969. -Jun.4(4). -P.557-564.

48. Cohen G.H. Type-Common Cp-I Antigen Of Herpes Simplex Virus Is Associated With A 59000-Molecular-Weight Envelope Glycoprotein / G.H. Cohen, M. Katze, C. Hydrean-Stern, R.J. Eisenberg // J. Virol. -1978. -Jul.27(l) -P. 172-81.

49. Coyne S.R. Comparative analysis of the Schleicher and Schuell Iso-Code Stix DNA isolation device and the Qiagen QIAamp DNA Mini Kit / S.R. Coyne, P.D. Craw, D.A. Norwood, M.P. Ulrich // J. Clin. Microbiol. -2004. -0ct.42(10). -P.4859-4862.

50. Cui Z.Z. Structural analysis and transcriptional mapping of the Marek's disease virus gene encoding pp38, an antigen associated with transformed cells / Z.Z. Cui, L.F. Lee, J.L. Liu, H.J. Kung // J Virol. 1991 Dec;65(12):6509-15.

51. Cui X. Marek's disease virus-encoded vIL-8 gene is involved in early cytolytic infection but dispensable for establishment of latency / X. Cui, L.F. Lee, W.M. Reed, H.J. Kung, S.M. Reddy // J. Virol. -2004. -May.78(9). -P.4753-4760.

52. Davidson I. The feather tips of commercial chickens are a favorable source of DNA for the amplification of Marek's disease virus and avian leukosis virus, subgroup J /1. Davidson, R. Borenshtain // Avian. Pathol. -2002. -Jun.31(3). -P.237-40.

53. Dijkstra J.M. Identification and characterization of pseudorabies virus glycoprotein gM as a nonessential virion component / J.M. Dijkstra, N. Visser, T.C. Mettenleiter, B.G. Klupp // J. Virol. -1996. -Aug.70(8). -P.5684-568.

54. Dijkstra J.M. Identification and transcriptional analysis of pseudorabies virus UL6 to UL12 genes / J.M. Dijkstra, W. Fuchs, T.C. Mettenleiter, B.G. Klupp // Arch. Virol. -1997. -№142(1). -P.17-35.

55. Ding J. Marek's disease virus unique genes pp38 and pp24 are essential for transactivating the bi-directional promoters for the 1.8 kb mRNA transcripts / J. Ding, Z. Cui, L.F. Lee // Virus Genes. -2007. -Dec.35(3). -P.643-650.

56. Ellis M.N. Serological responses to Mycoplasma synoviae in chickens infected with virulent or avirulent strains of Marek's disease virus / M.N. Ellis, C.S. Eidson, J. Brown, O.J. Fletcher, S.H. Kleven // Poult Sci. -1981 -№6. -P.1344-1347.

57. Emara M.G. Genetic variation in susceptibility to Marek's disease in a commercial broiler population / M.G. Emara, M.A. Abdellatif, D.L. Pollock, M. Sadjadi, S.S. Cloud, C.R. Pope, J.K. Rosenberger, H. Kim // Avian Dis. -2001. -№45(2) -400-409.

58. Endoh D. Detection of transcripts of Marek's disease virus serotype 1 iCP4 homologue (MDV1 ICP4) by in situ hybridization / D. Endoh, Y. Коп, M. Hayashi, T. Morimura, K.O. Cho, T. Iwasaki, F. Sato // J. Vet. Med. Sci. -1996. -0ct.58(10). -P.969-975.

59. Frame M.C. Identification Of The Herpes Simplex Virus Protein Kinase As The Product Of Viral Gene Us3 / M.C. Frame, F.C. Purves, D.J. Mcgeoch, H.S. Marsden, D.P. Leader // J. Gen. Virol. -1987. -Oct.68(PtlO). -P.2699-2704.

60. Friedman H.M. Glycoprotein С of herpes simplex virus 1 acts as a receptor for the C3b complement component on infected cells / H.M. Friedman, G.H. Cohen, R.J. Eisenberg, C.A. Seidel, D.B. Cines // Nature. -1984. -Jun.14-20.309(5969). -P633-635.

61. Fukuchi K. The structure of Marek's disease virus DNA: the presence of unique expansion in nonpathogenic viral DNA / K. Fukuchi, A. Tanaka, L.W. Schierman, R.L. Witter, M. Nonoyama // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985. -Feb.82(3).-P.751-754.

62. Fuller A.O. Anti-Glycoprotein D Antibodies That Permit Adsorption But Block Infection By Herpes Simplex Virus 1 Prevent Virion-Cell Fusion At The Cell Surface / A.O. Fuller, P.G. Spear // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. -Aug.84(15) -P.5454-5458.

63. Geerligs H.J. Determination of optimal conditions for thawing and diluting cell-bound CVI 988 Marek's disease vaccine and stability of the diluted vaccine / H.J. Geerligs, A. Hoogendam // Avian. Dis. -2007. -Dec.51(4) -P.969-973.

64. Gimeno I.M. Future strategies for controlling Marek's disease / I.M. Gimeno // Marek's Disease An Evolving Problem by F. Davisom and T. Vengu-pal - Elsevier. 2004.

65. Gimeno I.M. Novel criteria for the diagnosis of Marek's disease virus-induced lymphomas / I.M. Gimeno, R.L. Witter, A.M. Fadly, R.F. Silva // Avian Pathol. -2005. -Aug.34(4). -P.332-340.

66. Gimeno I.M. Load of challenge Marek's disease virus DNA in blood as a criterion for early diagnosis of Marek's disease tumors / I.M. Gimeno, A.L. Cortes, R.F. Silva//Avian Dis. -2008. -Jun.52(2). -P.203-208.

67. Haider S.A. Use of feathers in a gel precipitation test for Marek's disease / S.A. Haider, R.F. Lapen, S.G. Kenzy // Poult. Sci. -1970. -Nov.49(6). -P. 1654-7.

68. Henning L. Rapid DNA extraction for molecular epidemiological studies of malaria / L. Henning, I. Felger, H.P. Beck // Acta. Trop. -1999. -Mar. 15.72(2)-P. 149-55.

69. Higgins J.A. Rapid extraction of DNA From Escherichia coli and Cryptosporidium parvum for use in PCR / J.A. Higgins, M.C. Jenkins, D.R. Shel-ton, R. Fayer, J.S. Karns // Appl. Environ. Microbiol. -2001. -Nov.67(ll). -P.5321-5324.

70. Hong Y. Identification of an immediate-early gene in the Marek's disease virus long internal repeat region which encodes a unique 14-kilodalton polypeptide / Y. Hong, P.M. Coussens // J. Virol. -1994. -Jun.68(6). -P.3593-3603.

71. Hughes A.L. Phylogeny and recombination history of gallid herpesvirus 2 (Marek's disease virus) genomes / A.L. Hughes, P. Rivailler // Virus. Res. -2007 -Dec. 130(1-2) -P.28-33.

72. Ikuta K. Monoclonal antibodies reactive with the surface and secreted glycoproteins of Marek's disease virus and herpesvirus of turkeys / K. Ikuta, S. Ueda, S. Kato, K. Hirai // J. Gen. Virol. -1983. -Dec.64(Ptl2). -P.2597-610.

73. Imai K. Characterization of very virulent Marek's disease viruses isolated in Japan / K. Imai, N. Yuasa, H. Iwakiri, K. Nakamura, H. Hihara, T. Ishita, A. Inamoto, I. Okamoto, K. Ohta, M. Maeda // Avian. Pathol. -1992 -№21(1) -P.l 19-26.

74. Isfort R.J. Synthesis, processing, and secretion of the Marek's disease herpesvirus A antigen glycoprotein / R.J. Isfort, R.A. Stringer, H.J. Kung, L.F. Velicer // J. Virol. -1986. -№57 -P.464-474.

75. Islam A. Quantitative profiling of the shedding rate of the three Marek's disease virus (MDV) serotypes reveals that challenge with virulent MDV markedly increases shedding of vaccinal viruses / // J. Gen. Virol. -200)7b. — Aug.88(Pt8). -P.2121-2128. /

76. Walkden-Brown, P.J. Groves, G.J. Underwood // Avian Pathol. -20081 -Jun.37(3).1. P.225-235. /f

77. Izumiya Y. Identification and transcriptional analysis of the homoinononcogenic Marek's disease virus serotype 2 / Y. Izumiya, H.K. Jang, H. Ka-shiwase, J.S. Cai, Y. Nishimura, Y. Tsushima, K. Kato, T. Miyazawa, C. Kai, T.

78. Mikami // J Gen Virol. -1998. -Aug;79( Pt 8). -P.1997-200l/t

79. Izumiya Y. A complete genomic DNA sequence of Marek's disease virus type 2, strain HPRS24 / Y. Izumiya, H.K. Jang, M. Ono, T. Mikami // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001 -№255 -P.191-221.

80. Jacobson J.G. A conserved open reading frame that overlaps the herpes simplex virus thymidine kinase gene is important for viral growth in cell culture / J.G. Jacobson, S.L. Martin, D.M. Coen // J Virol. 1989 Apr;63(4): 1839-43.

81. Jarosinski K.W. Marek's disease virus: lytic replication, oncogenesis and control / K.W. Jarosinski, B.K. Tischer, S. Trapp, N. Osterrieder // Expert. Rev. Vaccines. -2006 -Dec.5(6) -P.761-772.

82. Jarosinski K.W. Horizontal transmission of Marek's disease virus requires US2, the UL13 protein kinase, and gC / K.W. Jarosinski, N.G. Margulis, J.P. Kamil, S.J. Spatz, V.K. Nair, N. Osterrieder N. // J. Virol. -2007. -Oct.81(19). -P.10575-10587.

83. Johnson D.C. Herpes simplex virus immunoglobulin G Fc receptor activity depends on a complex of two viral glycoproteins, gE and gl / D.C. Johnson, M.C. Frame, M.W. Ligas, A.M. Cross, N.D. Stow // J. Virol. -1988. -Apr.62(4) -P. 134754.

84. Jons A. Glycoproteins M and N of pseudorabies virus form a disulflde-linked complex / A. Jons, J.M. Dijkstra, T.C. Mettenleiter // J. Virol. -1998. -Jan.72(l). -P.550-557.

85. Kaltenboeck B. Advances in real-time PCR: application to clinical laboratory diagnostics / B. Kaltenboeck, C. Wang // Adv. Clin. Chem. -2005. №40. -P.219-59.

86. Kato S. Marek's disease vims and herpesvirus of turkeys: antigenic aspects / S. Kato, K. Ikuta, K. Hirai // Prog. Clin. Biol. Res. -1983. -№132. -P.71-80.

87. Kaul L. Immunopathology of Marek's disease in quails: presence of anti-nuclear antibody and immune complex / L. Kaul, H.K. Pradhan // Vet. Immunol. Im-munopathol. -1991. -Mar.28(l). -P.89-96.

88. Kingham B.F. The genome of herpesvirus of turkeys: comparative analysis with Marek's disease viruses / B.F. Kingham, V. Zelnik, J. Корасек, V. Ma-jerciak, E. Ney, C.J. Schmidt // J Gen Virol. -2001. -May.82(Pt 5) -P.l 123-35.

89. Kuhnlein U. Relationship between Marek's disease and the time course of viral genome proliferation in feather tips / U. Kuhnlein, J.L. Spencer, M. Chan, D. Praslickova, K. Linher, A. Kulenlcamp, G. Ansah // Avian Dis. -2006. -Jun.50(2). -P.173-178.

90. Kut E. Assembly of Marek's disease virus (MDV) capsids using recombinant baculoviruses expressing MDV capsid proteins / E. Kut, D. Rasschaert // J. Gen. Virol. -2004. -Apr.85(Pt 4) -P.769-74.

91. Liu J.L. Transforming potential of the herpesvirus oncoprotein MEQ: morphological transformation, serumindependent growth, and inhibition of apoptosis / J.L. Liu, Y. Ye, L.F. Lee, H.J. Kung // J. Virol. -1998. -Jan.72(l) -P.388-95.

92. Liu J.L. Functional interactions between herpesvirus oncoprotein MEQ and cell cycle regulator CDK2 / J.L. Liu, Y. Ye, Z. Qian, Y. Qian, D.J. Templeton, L.F. Lee, H.J. Kung // J. Virol. -1999a. -May.73(5). -P.4208-4219.

93. Liu J.L. MEQ and V-IL8: cellular genes in disguise? / J.L. Liu, S.F. Lin, L. Xia, P. Brunovskis, D. Li, I. Davidson, L.F. Lee, H.J. Kung // Acta. Virol. -1999b. -Apr-Jun.43(2-3). -P.94-101.

94. Lombard M. A brief history of vaccines and vaccination. / M. Lombard, P.P. Pastoret, A.M. Moulin // Rev. Sci. Tech. -2007. -Apr.26(l) -P.29-48.

95. MacLean C.A. Gene UL11 of herpes simplex virus type 1 encodes a virion protein which is myristylated / C.A. MacLean, B. Clark, D.J. McGeoch // J. Gen. Virol. -1989. -Dec.70(Ptl2)-P.3147-57.

96. MacLean C.A. The myristylated virion proteins of herpes simplex virus type 1: investigation of their role in the virus life cycle / C.A. MacLean, A. Do-lan, F.E. Jamieson, D.J. McGeoch // J. Gen. Virol. -1992. -Mar.73(Pt3) -P.539-547.

97. Majerciak V. Increased virulence of Marek's disease virus type 1 vaccine strain CV1988 after adaptation to qt35 cells / V. Majerciak, A. Valkova, D. Szabova, H. Geerligs, V. Zelnik // Acta. Virol. -2001. -Apr.45(2). -P.101-108.

98. Makimura K. Mapping of Marek's disease virus genome: identification of junction sequences between unique and inverted repeat regions / K. Makimura, F.Y. Peng, M. Tsuji, S. Hasegawa, Y. Kawai, M. Nonoyama, A. Tanaka // Virus Genes. 1994 Jan;8(l):15-24.

99. Maotani K. Amplification of a tandem direct repeat within inverted repeats of Marek's disease virus DNA during serial in vitro passage / K. Maotani, A. Kanamori, K. Ikuta, S. Ueda, S. Kato, K. Hirai // J. Virol. -1986. -May.58(2) -P.657-660.

100. McGeoch D.J. The genomes of the human herpesviruses: contents, relationships, and evolution / McGeoch D.J. // Annu. Rev. Microbiol. -1989 -№43 — P.235-65.

101. McKimm-Breschkin J.L. Isolation of very virulent Marek's disease viruses from vaccinated chickens in Australia / McKimm-Breschkin JL, Faragher JT, Withell J, Forsyth WM. // Austio Vet J. -1990. -Jun;67(6) -P.205-209.

102. Milne R.S. Human cytomegalovirus glycoprotein H/glycoprotein L complex modulates fusion-from-without / R.S. Milne, D.A. Paterson, J.C. Booth // J. Gen. Virol. -1998. -Apr.79(Pt4) -P.855-65.

103. Mohammadi A. Antibody response of chickens to serotype 1, 2, or 3 Marek's disease vaccines based on ELISA with infected cells as antigen / A. Mohammadi, J.L. Spencer, M. Chan, M. Ansari Lari // Avian Dis. -2007. -Dec.51(4). -P.982-985.

104. Morgan R.W. Marek's disease virus latency / R.W. Morgan, Q. Xie, J.L. Cantello, A.M. Miles, E.L. Bernberg, J. Kent, A. Anderson // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001.255. -P.223-43.

105. Morimura T. Apoptosis and CD8-down-regulation in the thymus of chickens infected with Marek's disease virus / T. Morimura, K. Ohashi, Y. Коп, M. Hattori, C. Sugimoto, M. Onuma // Arch. Virol. -1996. -№141(11) -P.2243-2249.

106. Morrow C. Marek's disease: a worldwide problem / C. Morrow and F. Fehler // Marek's Disease An Evolving Problem by F. Davisom and T. Vengupal/ -Elsevier. 2004.

107. Murata S. Development of a nested polymerase chain reaction method to detect oncogenic Marek's disease virus from feather tips / S. Murata, K.S. Chang , S.I. Lee, S. Konnai, M. Onuma, K. Ohashi // J. Vet. Diagn. Invest. -2007. -Sep. 19(5).-P.471-478.

108. Nair V. Successful control of Marek's disease by vaccination / Nair V. // Dev. Biol. (Basel). -2004.119. -P. 147-54.

109. Nazerian K. Electron Microscopy of a Herpes Virus Associated with the Agent of Marek's Disease in Cell Culture / K. Nazerian, B.R. Burmester // Cancer Res. -1968. -Dec.28(12). -P.2454-2462.

110. Nazerian K. Attenuation of Marek's disease virus and study of its properties in two different cell cultures / K. Nazerian // J. Natl. Cancer. Inst. -1970. -Jun.44(6). -P. 1257-1267.

111. Niikura M. MDV glycoprotein D is expressed in the feather follicle epithelium of infected chickens / M. Niikura, R.L. Witter, H.K. Jang, M. Ono, T. Mikami, R.F. Silva// Acta. Virol. -1999. -Apr.-Jun.43(2-3). -P. 159-63.

112. Ono. M. Detection of Marek's disease virus serotype 1 (MDV1) glycoprotein D in MDV1- infected chick embryo fibroblasts / M. Ono, H.K. Jang, K.

113. Maeda, Y. Kawaguchi, Y. Tohya, M. Niikura, T. Mikami // J. Vet. Med. Sci. -1996. -Aug.58(8) -P.777-780.

114. Onuma M. Relation between common antigen and membrane antigens associated with Marek's disease herpesvirus and turkey herpesvirus infections / M. Onuma, T. Mikami, T.T. Hayashi // Arch. Virol. -1976 -№50(4) -P.305-309.

115. Osterrieder N. Sequence and initial characterization of the UL10 (glycoprotein M) and UL11 homologous genes of serotype 1 Marek's Disease / Osterrieder N. // Arch. Virol. -1999. -№144(9). -P. 1853-63.

116. Osterrieder N. Marek's disease virus: from miasma to model / N. Osterrieder, J.P. Kamil, D. Schumacher, B.K. Tischer, S. Trapp // Nat. Rev. Microbiol. -2006. -Apr.4(4). -P.283-94.

117. Parcells M.S. Retention Of Oncogenicity By A Marek's Disease Virus Mutant Lacking Six Unique Short Region Genes /M.S. Parcells, A.S. Anderson, T.W. Morgan // J. Virol. -1995 -Dec.69(12). -P.7888-98.

118. Parcells M.S. Marek's disease virus reactivation from latency: changes in gene expression at the origin of replication /M.S. Parcells, V. Arumugaswami, J.T. Prigge, K. Pandya, R.L. Dienglewicz // Poult. Sci. -2003. -Jun.82(6). -P.893-898.

119. Peng F. Isolation and characterization of cDNAs from BamHI-H gene family RNAs associated with the tumorigenicity of Marek's disease virus / F.

120. Peng, G. Bradley, A. Tanaka, G. Lancz, M. Nonoyama // J. Virol. -1992. -Dec.66(12). -P.7389-96.

121. Pereira L. Function of glycoprotein В homologues of the family Herpesviridae / L. Pereira // Infect Agents Dis. -1994. -Feb.3(l) -P.9-28.

122. Powell P.C. Isolation of very vimlent pathotypes of Marek's disease virus from vaccinated chickens in Europe / P.C. Powell, F. Lombardini // Vet. Rec. -1986 -Jun.21;l 18(25) -P.688-691.

123. Pradhan H.K. Immune complex-mediated glomerulopathy in Marek's disease / H.K. Pradhan. G.C. Mohanty, W.Y. Lee, L. Kaul, J.M. Kataria // Vet. Immunol. Immunopathol. -1988. -Sep. 19(2). -P.l65-171.

124. Qian Z.P. Transactivation activity of Meq, a Marek's disease herpes-vims bZIP protein persistently expressed in latently infected transformed T cells / Z. Qian, P. Brunovskis, F. Rauscher, L. Lee, H.J. Kung // J Virol. 1995 Jul;69(7):4037-44.

125. Rauh I. Pseudorabies vims glycoproteins gll and gp50 are essential for vims penetration /1. Rauh, T.C. Mettenleiter // J. Virol. -1991. -0ct.65(10) -P.5348-56.

126. Ren D. Identification and characterization of Marek's disease vims genes homologous to ICP27 and glycoprotein К of herpes simplex virus-1 / D. Ren, L.F. Lee, P.M. Coussens // Virology. -1994. -0ct.204(l) -P.242-50.

127. Ririe K.M. Product differentiation by analysis of DNA melting curves during the polymerase chain reaction / K.M. Ririe, R.P. Rasmussen, C.T. Wittwer //Anal. Biochem. -1997. -Febl 5.245(2). -P. 154-60.

128. Roizman B. The Family Herpesviridae: A Brief Introduction / B. Roizman, P.E. Pellett // Fields Virology. 2001. Lippincott Williams & Wilkins Desktop Division.

129. Roop C. A mutant herpes simplex virus type 1 unable to express glycoprotein L cannot enter cells, and its particles lack glycoprotein H / C. Roop , L. Hutchinson, D.C. Johnson // J. Virol. -1993. -Apr.67(4). -P.2285-97.

130. Ross L. J. Nucleotide sequence and characterization of the Marek's disease virus homologue of glycoprotein В of herpes simplex virus / L.J. Ross, M. Sanderson, S.D. Scott, M.M. Binns, T. Doel, B. Milne // J. Gen. Virol. -1989. -№70 -P. 1789-1804.

131. Ross L.J. Properties and evolutionary relationships of the Marek's disease virus homologues of protein kinase, glycoprotein D and glycoprotein I of herpes simplex virus / L.J. Ross, M.M. Binns // J. Gen. Virol. -1991. -Apr.72(Pt4). -P.939-947.

132. Ross N. Alterations in DNA sequence and RNA transcription of the BamHI-H fragment accompany attenuation of oncogenic Marek's disease herpesvirus / N. Ross, M.M. Binns, M. Sanderson, K.A. Schat // Virus Genes. -1993. -Feb.7(l). -P. 33-51.

133. Rozen S. Primer3 on the WWW for general users and for biologist programmers / S. Rozen, H. Skaletsky // Methods Mol. Biol. -2000. -№132. -P.365-386.

134. Schat К.A. Immune responses to Marek's disease virus infection / K.A. Schat, C.J. Markowski-Grimsrud // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001; -V.255.-P. 91-120.

135. Schat K.A. Understanding Marek's Disease Immunity: A Continuing Challenge / K.A. Schat // Int. J. Poul. Scien. -2004. -№3(l).-P.89-95.

136. Schumacher D. Glycoproteins E and I of Marek's disease virus serotype 1 are essential for virus growth in cultured cells / D. Schumacher, B.K. Tischer, S.M. Reddy, N. Osterrieder// J. Virol. -2001. -Dec.75(23)-P. 11307-11318.

137. Sharma J.M. Virus-induced immunosuppression in chickens / J.M. Sharma, К. Karaca, T. Pertile // Poult. Sci. -1994. -Julio73(7). -P. 1082-6.

138. Shek W.R. Characterization of Marek's disease virus-infected lymphocytes: discrimination between cytolytically and latently infected cells / S.W. Shek, B.W. Calnek, K.A. Schat, C.H. Chen // J. Natl. Cancer Inst. -1983. -Mar.70(3) -P.485-491.

139. Shieh M.T. Cell surface receptors for herpes simplex virus are heparin sulfate proteoglycans / M.T. Shieh, D. WuDunn, R.I. Montgomery, J.D. Esko, P.G. Spear// J. Cell. Biol. -1992. -Mar. 116(5). -P. 1273-81.

140. Silva R.F. Monoclonal antibody-mediated immunoprecipitation of proteins from cells infected with Marek's disease virus or turkey herpesvirus / R.F. Silva, L.F. Lee // Virology. -1984. -Jul30.136(2). -P.307-20.

141. Silva R.F. Expansion of a Unique Region in the Marek's Disease Virus Genome Occurs Concomitantly with Attenuation but Is Not Sufficient To Cause Attenuation / R.F. Silva, S.M. Reddy, B. Lupiani // J Virol. 2004 Jan;78(2):733-40.

142. Silva R.F. Genomic expansion of Marek's disease virus DNA is associated with serial in vitro passage / R.F. Silva, R.L. Witter // J. Virol. -1985. -Jun.54(3). -P.690-966.

143. Silva R.F. Oncogenic Marek's disease viruses lacking the 132 base pair repeats can still be attenuated by serial in vitro cell culture passages / R.F. Silva, I. Gimeno //Virus Genes. -2007. -Jan.34(l). -P.87-90.

144. Smyth J.A. Avian encephalomyelitis following oral vaccination / J.A. Smyth, F. McNeilly, G.A. Reilly, E.R. McKillop / Avian Pathol. -1994. -Sep.23(3). -P.435-445.

145. Sokolowski M. Identification of herpes simplex virus RNAs that interact specifically with regulatory protein ICP27 in vivo / M. Sokolowski, J.E. Scott, R.P. Heaney, A.H. Patel, J.B. Clements // J. Biol. Chem. -2003. -Aug.29.278(35) -P.33540-33549.

146. Solomon J J. Studies on the etiology of Marek's disease. I. Propagation of the agent in cell culture / J.J. Solomon, R.L. Witter, K. Nazerian, B.R. Burmester // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1968. -Jan.l27(l). -P. 173-177.

147. Spatz S.J. Comparative full-length sequence analysis of oncogenic and vaccine (Rispens) strains of Marek's disease virus / S.J. Spatz, L. Petherbridge, Y. Zhao, V. Nair // J. Gen. Virol. -2007a. -Apr.88(Pt4). -P. 1080-1096.

148. Spear P.G. Heparan sulfate glycosaminoglycans as primary cell surface receptors for herpes simplex virus / P.G. Spear, M.T. Shieh, B.C. Herold, D. WuDunn, T.I. Koshy // Adv. Exp. Med. Biol. -1992.-№ 313 -P.341-53.

149. Tan X. Transcriptional analysis of Marek's disease virus glycoprotein D, I, and E genes: gD expression is undetectable in cell culture / X. Tan, P. Brunovskis, L.F. Velicer // J. Virol. -2001. -Mar.75(5) -P.2067-2075.

150. Tan J. Molecular evaluation of responses to vaccination and challenge by Marek's disease viruses / J. Tan, J. Cooke, N. Clarke, G.A. Tannock // Avian Pathol. -2007. -Oct.36(5) P.351-359.

151. Telford E.A. The DNA sequence of equine herpesvirus-1 / E.A. Telford, M.S. Watson, K. McBride, A.J. Davison // Virology. -1992. -Jul. 189(1) -P.304-16.

152. Tengelsen L. A. Herpes simplex virus type 1 DNA cleavage and encap-sidation require the product of the UL28 gene: isolation and characterization of two

153. UL28 deletion mutants / L.A. Tengelsen, N.E. Pederson, P.R. Shaver, M.W. Wathen, F.L. Нота // J Virol. -1993. -Jun.67(6) -P.3470-80.

154. Tulman E. R. The genome of a very virulent Marek's disease virus / E. R. Tulman, C. L. Afonso, Z. Lu, L. Zsak, D. L. Rock, G. F. Kutish // J. Virol. 2000. -№74. -P.7980- 7988.

155. VanGuilder H.D. Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis. / H.D. VanGuilder, K.E. Vrana, W.M. Freeman // Biotechniques. -2008. -Apr.44(5). -P.619-626.

156. Regenmortel M.H.V. Vims Taxonomy: The Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / M.H.V. van Regenmortel, C.M. Fau-quet, D.H.L. Bishop et all. Acad. Press, 2000. -P.1024.

157. Watson R.J. Herpes Simplex Virus Type-1 Glycoprotein D Gene: Nucleotide Sequence And Expression In Escherichia Coli / R.J. Watson, J.H. Weis, J.S. Salstrom, L.W. Enquist // Science. -1982. -Oct.22218(4570). -P.381-384.

158. Wilson M.R. Molecular analysis of the glycoprotein С negative phe-notype of attenuated Marek's disease virus / M.R. Wilson, R. A. Southwick, J.T. Pulaski, V.L. Tieber, Y. Hong, P. M. Coussens // Virology. -1994. -№199. -P.393-402.

159. Witter, R.L. Characteristics of Marek's disease viruses isolated from vaccinated commercial chicken flocks: association of viral pathotype with lymphoma frequency / R.L. Witter //. Avian Dis. -1983. -№27(1). -P.l 13-132.

160. Witter R.L. New serotype 2 and attenuated serotype 1 Marek's disease vaccine viruses: selected biological and molecular characteristics / R.L. Witter, R.F. Silva, L.F. Lee // Avian Dis. -1987. -Oct.-Dec.31(4). -P.829-40.

161. Witter R.L. Increased virulence of Marek's disease virus field isolates / R.L. Witter // Avian. Dis. -1997a -Jan-Mar.41(l) -P.149-63.

162. Witter R.L. Avian tumor viruses: persistent and evolving pathogens / R.L. Witter // Acta Vet. Hung. -1997b. -№45(3). -P.251-266.

163. Witter R.L. Gimeno IM. Susceptibility of adult chickens, with and without prior vaccination, to challenge with Marek's disease virus / R.L. Witter // Avian Dis. -2006. -Sep.50(3). -P.354-365.

164. Wu P. Glycoproteins H and L of Marek's disease virus form a hetero-oligomer essential for translocation and cell surface expression / P. Wu. W.M. Reed, L.F. Lee // Arch. Virol. -2001. -№146(5) -P.983-992.

165. WuDunn D. Spear, P. G. Initial interaction of herpes simplex virus with cells is binding to heparan sulfate / D. WuDunn P.G. Spear // J. Virol. -1989. -Jan.63(l) -P.52-58.

166. Xie Q. Marek's disease virus (MDV) ICP4, pp38, and meq genes are involved in the maintenance of transformation of MDCC-MSB1 MDV-transformed lymphoblastoid cells / Q. Xie, A.S. Anderson, R.W. Morgan // J. Virol. -1996.-Feb.70(2).-P.l 125-31.

167. Xing Z. Inhibitory effects of nitric oxide and gamma interferon on in vitro and in vivo replication of Marek's disease virus / Z. Xing, K.A. Schat // J. Virol. -2000. -Apr.74(8). -P.3605-3612.

168. Yanagida N. Nucleotide and predicted amino acid sequences of Marek's disease virus homologues of herpes simplex virus major tegument proteins /N. Yanagida, S. Yoshida, K. Nazerian, L.F. Lee // J. Gen. Virol. -1993. -Sep.74(Pt9)-P. 1837-1845.

169. Yoshida S. The glycoprotein В genes of Marek's disease virus serotypes 2 and 3: identification and expression by recombinant fowlpox viruses / S. Yoshida, L.F. Lee, N. Yanagida, K. Nazerian // Virology. -1994. -May 1.200(2) -P.484-93.

170. Zelnik V. The complete sequence and gene organization of the short unique region of herpesvirus of turkeys / V. Zelnik, R. Darteil, J.C. Audonnet, G.D. Smith, M. Riviere, J. Pastorek, L.J. Ross // J. Gen. Virol. -1993. -Oct.74(PtlO).-P.2151-62.