Уровень цитокинов у цыплят при воздействии патогенного и вакцинного вируса болезни Марека в сочетании с иммуномодулятором беталейкином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Семина, Анна Николаевна

• Семина, Анна Николаевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Семина, Анна Николаевна

Содержание

Введение

. Обзор литературы

.¡.Характеристика болезни Марека

.1.1. Таксономия, морфология, серотипирование, антигенный состав и

геномное картирование вируса болезни Марека

.1.2. Эпизоотологические данные

.1.3. Течение и симптомы, резистентность болезни Марека

.1.4. Выделение вируса болезни Марека и дифференциальная

диагностика

.1.5. Иммунитет при болезни Марека и эволюция вируса

.1.6. Специфическая профилактика болезни Марека

.2. Применение иммуномодуляторов в птицеводстве

.3. Роль цитокинов при болезни Марека

.4. Характеристика беталейкина

.5. Заключение

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы исследования

2.1.1. Материалы исследований

2.1.2. Методы исследований

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Определение вирулентности штаммов вируса болезни Марека (ВБМ) для цыплят

2.2.2. Влияние иммуномодулятора беталейкина на иммунологические показатели у цыплят раннего возраста

2.2.3. Изучение влияния сочетанного введения беталейкина с вакциной против болезни Марека на повышение естественной резистентности и

специфической профилактики

2.2.3.1. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови цыплят

2.2.3.2. Показатели лизосомально-катионного теста, прироста живой массы и

крови у цыплят

3. Обсуждение результатов исследований

4. Выводы

5. Практические предложения

6. Список литературы

7. Приложение

Список сокращений

АГ - антиген

АТ - антитела

БМ - болезнь Марека

ВБМ - вирус болезни Марека

ВГИ - вирус герпеса индеек

ВЛЛ - вирус лимфоидного лейкоза

ВОЗЖ - Всемирная организация здоровья животных

ВРЭ - вирусом ретикулоэндотелиоза

ГКГ - главный комплекс гистосовместимости

ИЛ-1(3 - интерлейкин - 1 бета

ИЛ-1а - интерлейкин - 1 альфа

ИЛ-2 - интерлейкин -

ИЛ-6 - интерлейкин -

ИЛ-18 - интерлейкин -

ИФА - иммуноферментный анализ

ИНФ-у - интерферон - гамма

КонА - конканавалин А

мол.м. - молекулярная масса

РДП - реакция диффузной преципитации

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

ФОБ - фокусообразующих единиц

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

ЦТЛ - цитолитическиеТ- лимфоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уровень цитокинов у цыплят при воздействии патогенного и вакцинного вируса болезни Марека в сочетании с иммуномодулятором беталейкином»

Введение

Актуальность темы. Болезнь Марека (БМ) - широко распространенное лимфопролиферативное заболевание кур, возбудителем которого является онкогенный ДНК-содержащий герпес вирус болезни Марека (ВБМ) 1-го серотипа. По принятой Всемирной организацией здоровья животных (ВОЗЖ) классификации инфекционных болезней БМ относится к списку В, включающему «заразные болезни, которые имеют существенное значение в области общественной экономики в пределах отдельных стран, а также в международной торговле животными и продуктами животноводства» (Макаров В.В., 2003).

В комплексе мер борьбы с БМ важнейшее место занимает специфическая профилактика. Для этого в мировой практике используют живые вакцины на основе аттенуированных штаммов 1 серотипа, апатогенных 2 и 3 серотипов, а также комбинаций 1-3 серотипов вируса ВБМ. Аналогичные вакцины созданы и в нашей стране (Коровин Р.Н. и др., 1973; Коровин Р.Н., 1974; Куляшбекова Ш.К. и др., 1999; Баррос-Паллома Е.В. и др., 2003).

Однако с появлением высоковирулентных со знаком плюс (w+) и «гипервирулентных» штаммов ВБМ эффективность созданных вакцин стала заметно снижаться. Такие штаммы вызывают цитолитический процесс в главных лимфоидных органах тимусе и бурсе и раннюю смертность птицы, при этом не успевая образовывать опухоли во внутренних органах (Witter R.L., 1997; Witter R.L. et al., 1999; Witter R.L., Kreager K.S., 2004).

Аналогичная ситуация по БМ, хотя и несколько позже, сложилась в РФ. Так, по данным Росптицесоюза её удельный уровень в инфекционной патологии птиц в 2003 г. составил 7,61%, 2005 г. - 6,93% и в 2006 г.- 3,0%, в то же время в хозяйствах с высокими экономическими показателями он не превышал 0,05-0,02 % от привитого поголовья.

Стало очевидным, что образование высоковирулентных штаммов обусловлено генетической адаптацией ВБМ на фоне иммунизированной

птицы и селекция новых штаммов для разработки вакцин не поспевает за эволюцией вируса в природе. Затраты такого поиска могут быть доступны не многим производителям биопрепаратов (Witter R.L., 2007).

Следовательно, для контроля болезни Марека требуется применение альтернативных стратегий, к которым можно отнести применение с вакцинами иммуномодулирующих препаратов нового класса -рекомбинантных форм эндогенных цитокинов (Rachman М.М., Ео S.K., 2012).

До недавнего времени роль цитокинов в патогенности и иммунном ответе при БМ были слабо изучены. Разработка полноценной панели реагентов куриных цитокинов (ОТ-ПЦР) в реальном времени позволила выявить увеличение м-РНК ИНФ-у в спленоцитах инфицированных цыплят между 3 и 10 днем цитолитической фазы как у чувствительных, так и резистентных линий цыплят. У чувствительных линий отмечена экспрессия транскриптов ИЛ-6 и ИЛ-18. Изменений уровня цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-lß не выявлено (Kaiser Р. et al., 2003). После вакцинации ВГИ получены противоречивые результаты выработки ИНФ-у (Djeraba, А. et al., 2002, а).

Цитокин миеломоноцитарный ростовой фактор (МРФ), используемый в качестве адъюванта векторной вакцины ВГИ на основе вируса оспы птиц, предотвращал гибель и снижал развитие опухолей у зараженных патогенным ВБМ цыплят (Djeraba, А. et al., 2002, б).

В РФ для повышения иммуногенности вакцин против БМ с положительным результатом испытан ронколейкин - полный структурный и функциональный аналог эндогенного ИЛ-2 человека (Егорова В.Н., Островский М.В., 2005).

Особенно стоит остановиться на ИЛ-lß. В механизме иммунитета при БМ ему принадлежит важная роль (Davison F., Nair V., 2004). Следовательно, возможно применение его рекомбинантной формы одновременно с вакциной против этой болезни.

В Федеральном медико-биологическом агенстве «Государственном научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов» федеральное государственное унитарное предприятие (ФГУП «ГосНИИ ОЧБ» ФМБА) разработан иммуномодулирующий препарат -рекомбинантный ИЛ-lß млекопитающих (беталейкин), усиливающий дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Т-хелперов 1 типа (Патент РФ №2142958, 1999; Симбирцев A.C., 2004) и созданы наборы ИФА для определения наиболее важных цитокинов (ИЛ- 1а, ИЛ-lß, ИЛ-2 и ИНФ-у). Поэтому представляется своевременным и обоснованным изучить роль цитокинов в патологии БМ, а с учетом гомологии между рекомбинантным ИЛ-lß у птиц и млекопитающих (Kaiser Р. et al, 1998, 2004; Weining К.С. et al., 1998) и беталейкин в качестве адъюванта при её специфической профилактике.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы являлось изучение цитокинового уровня у цыплят раннего постнатального периода при воздействии патогенным и вакцинным ВБМ в сочетании с беталейкином и обоснование применения этого препарата для повышения эффективности вакцинации кур против болезни Марека. В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

- определить вирулентность двух патогенных штаммов ВБМ для цыплят;

- изучить в динамике цитокиновый уровень (ИЛ-1а, ИЛ-lß, ИЛ-2 и ИНФ-у) в сыворотке крови интактных цыплят раннего постнатального периода и при воздействии патогенными штаммами ВБМ;

- выяснить взаимосвязь между показателями цитокинового уровня и вирулентностью ВБМ для цыплят;

- изучить влияние беталейкина на показатели клеточного иммунитета у цыплят раннего возраста;

- исследовать влияние сочетанного применения беталейкина с сухой вакциной из штамма «ФС-126» против БМ на показатели естественной

резистентности (уровень цитокинов, лизосомально-катионный тест и др.) у цыплят раннего возраста;

- разработать Методические положения по применению иммуномодулятора беталейкина для повышения естественной резистентности и специфической профилактики болезни Марека.

Научная новизна работы. Методом твердофазного ИФА изучен уровень цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-1р, ИЛ-2 и ИНФ-у) у цыплят раннего возраста в норме и при заражении патогенными штаммами вируса болезни Марека.

Впервые установлены дозы, кратность и иммуномодулирующие свойства беталейкина на состояние естественной резистентности организма в ранний период выращивания цыплят.

Впервые экспериментально установлено иммуномодулирующее действие беталейкина при сочетанном применении с сухой вакциной из штамма «ФС-126» против болезни Марека.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований для практического использования в птицеводческих хозяйствах предложен иммуномодулирующий препарат беталейкин, который, повышает показатели естественной резистентности (уровень цитокинов, митогенной стимуляции лимфоцитов, фагоцитоза, лизосомально-катионных белков) организма цыплят.

Разработаны Методические положения «Применение иммуномодулятора беталейкина для повышения естественной резистентности и специфической профилактики болезни Марека», утвержденные Координационным Советом по животноводству и ветеринарии ГНУ Северо - Западного регионального научного центра Россельхозакадемии, протокол №1 от 22 января 2013г.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ- 1а, ИЛ-1(3, ИЛ-2 и ИНФ-у) у интактных цыплят раннего возраста;

- результаты изучения уровня цитокинов у цыплят, зараженных вирулентными вирусами БМ;

- данные влияния беталейкина на показатели клеточного иммунитета у цыплят раннего возраста;

- результаты испытаний сочетанного применения иммуномодулятора беталейкина и сухой вакцины из штамма «ФС-126» против болезни Марека на показатели естественной резистентности у цыплят раннего возраста;

- разработка Методических положений по сочетанному применению беталейкина и сухой вакцины против болезни Марека.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: 15-ом Конгрессе - выставке Всемирной птицеводческой научной ассоциации, Пекин, 2007; Научно-практической конференции «Новое в диагностике и профилактике болезней птиц», СПб, 2008; Международной научно-практической конференции «Новые подходы к решению актуальных ветеринарно-санитарных и зоотехнических проблем в птицеводстве на современном этапе», СПб, 2011; Н-ом Международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященного восьмидесятилетию засл. деят. науки РФ, проф. Соколова В.Д. «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии», СПб, 2012.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе одна в журнале, входящем в список ВАК.

Личный вклад. Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. Диссертация

иллюстрирована 13 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает 205 источников, из которых 125 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Семина, Анна Николаевна

Выводы

1. Уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-ip и ИНФ-у, определенный в сыворотке крови интактных и зараженных ВБМ цыплят наборами твердофазного ИФА для млекопитающих, подвержен широким колебаниям. Их средние величины соответствуют аналогичным показателям у человека и значительно превышают минимальную пороговую чувствительность используемых наборов.

2. В сыворотке крови цыплят, заражённых штаммом «GM» ВБМ, уровень ИФН-у на 17-е сут был достоверно ниже (Р<0,05), а ИЛ-2 в этом же возрасте и ИЛ-1а и ИЛ-1р на 56-е сут - выше (Р<0,05 - Р<0,01) по сравнению с контрольной группой. Штамм «11/85», обладающий более низкой вирулентностью, вызывал на 17-е сут только достоверное повышение уровня ИЛ-1а (Р<0,01) и ИЛ-2 (Р<0,05).

3. Уровень цитокинов в сыворотке крови цыплят, наряду с показателями инфицирования антигеном фолликулов очинов пера, наличием антител в сыворотке крови, появлением первых случаев заболевания и процентом смертности, является показателем патогенности штаммов вируса болезни Марека (ВБМ).

4. Иммуномодулятор беталейкин, введенный суточным цыплятам в дозе 20 нг однократно подкожно в объеме 0,2 см3 максимально увеличивает индекс стимуляции в реакции бласттрансформации лимфоцитов селезенки и реакции фагоцитоза.

5. Совместное введение препарата беталейкина в дозе 20 нг и вакцины «ФС -126» против болезни Марека повышает показатели естественной резистентности цыплят: уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови - ИНФ-у - с 4-х по 7-е сутки и ИЛ-1|3 на 4-е сутки (Р<0,05); содержание катионных белков в гранулоцитах; увеличивает прирост средней живой массы и не оказывает отрицательного действия на морфологический состав крови цыплят.

6. Беталейкин может использоваться в практике птицеводства для повышения эффективности специфической профилактики болезни Марека.

Практические предложения.

1. Разработана доза и схема применения иммуномодулятора беталейкина для повышения естественной резистентности у цыплят раннего возраста.

2. Для практических работников птице хозяйств разработаны методические положения по «Применение иммуномодулятора беталейкина для повышения естественной резистентности и специфической профилактики болезни Марека» (утверждены на Координационном Совете по животноводству и ветеринарии ГНУ Северо - Западного регионального научного центра Россельхозакадемии, протокол №1 от 22 января 2013 г.).

1.53аключснис.

Вопрос об использовании цитокинов в качестве иммуностимулирующих средств в настоящее время весьма актуален. Создавшаяся обстановка по болезни Марека вызывает необходимость изыскания новых препаратов для повышения естественной резистентности цыплят в период активного формирования иммунного ответа организма на проведенную вакцинацию. В связи с чем во многих странах разрабатываются препараты, обладающие иммунокорректорным действием.

До сих пор имеется предубежденность относительно целесообразности использования иммуномодуляторов. Это мнение сформировалось с одной стороны, как следствие сложности интерпретации, а зачастую и отсутствием возможности выполнения иммунологических анализов, а с другой - низкой эффективностью иммуномодуляторов первого поколения. Однако, за последние 10 лет углубились знания о том, как работает иммунная система и созданы новые высокоэффективные и безопасные препараты, без применения которых лечение, а также профилактика многих заболеваний сегодня не возможна.

На основании литературных данных можно говорить о необходимости дальнейших исследований по использованию препарата беталейкина в качестве иммуномодулятора, с целью повышения эффективности специфической профилактики БМ, которая требует как теоретического, так и практического, более детального изучения по ряду вопросов.

При анализе источников литературы отечественных и зарубежных авторов мы не нашли сведений о применении беталейкина в качестве иммуномодулятора в птицеводстве. Исследования в этом направлении на модели БМ являются актуальными, т.к. вирус БМ выступает в качестве иммунодепрессанта и специфическая профилактика имеет особое значение.

2. Собственные исследования

Диссертационная работа выполнена в 2007-2012 гг. в лаборатории фармакологии ГНУ «ВНИВИП» Россельхозакадемии в соответствии с планом НИР и ОКР на тему: «Изучение циркуляции патогенных штаммов вируса болезни Марека и разработка рекомендаций по профилактике заболевания в птицеводческих хозяйствах Ленинградской области» (2006 -2007 гг.), теме 08.07.12 «Изучить профилактические свойства интерлейкинов при заражении цыплят вирулентным вирусом БМ» (2008 - 2010 гг.), аспирантской теме: «Уровень цитокинов у цыплят раннего постнатального периода при воздействии патогенного и вакцинного вируса болезни Марека в сочетании с иммуномодулятором» (2010 - 2012 гг.).

2.1. Материалы и методы 2.1.1. Материалы исследований

Экспериментальные исследования провели на 536 цыплятах 1-105 сут возраста, которых получали из СПФ-яиц фирмы «Lohmann Tierzucht» (Германия) в условиях ГНУ ВНИВИП (50голов), в суточном возрасте из ЗАО «Птицефабрика «Лаголово» Ленинградской области яичного направления (кросс «Хайсекс коричневый») и из ЗАО «Птицефабрика «Синявинская» Ленинградской области яичного направления (кросс «Хайсекс белый») в количестве 300 и 186 голов, соответственно.

Патогенный вирус БМ. В экспериментальных условиях цыплят заражали штаммом «GM» и «11/85» ВБМ (оба 2-го пассажа, приготовленные в 1992 году).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Семина, Анна Николаевна, 2013 год

Список литературы

1. Акользина С.Е. Цитокины в вакцинах и их адъювантные свойства // Автореф. дисс... .канд.мед.наук.-М., 1996.-30с.

2. Алиев A.C. Роль цитокинов в патологии птиц и перспективы их применения в птицеводстве // Био. - 2010. - №3. - С.24-25.

3. Алиев А. С., Алиева А.К. Роль цитокинов в регуляции иммунитета у птиц // ПТИЦА и птицеПРОДУКТЫ. - 2010. - №1. - С.42-44.

4. Алиев А. С., Островский М.В. Использование ронколейкина как адъюванта вакцин против инфекционной бурсальной болезни птиц // VI Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. М. 26-29 апреля 2010 года. М., 2010 -С.62-64.

5. Аликин Ю.С., Кирсанов В.В., Клименко В.П. Понюхов В.А., Чиматов В.Д., Юшков Ю.Г., а. Методология применения иммуномодуляторов в птицеводстве // Био. - 2004. - №4. - С. 9 - 12.

6. Аликин Ю.С., Кирсанов В.В., Клименко В.П., Понюхов В.А., Чиматов В.Д., Юшков Ю.Г., б. Методология применения иммуномодуляторов в птицеводстве //Био. - 2004. -№5. _ с.2-4.

7. Атлас ультраструктурной патологии вирусных болезней птиц / Под редакцией Бакулина В.А. - СПб., 1999.-48с.

8. Баррос-Палома Е.В., Смоленский В.И., Куляшбекова Ш.К. Штамм №3004/№109 вируса болезни Марека для изготовления вакцинных препаратов //А.С.№2199583 от 27.02.2003.

9. Беляева С.Н. Влияние тимогена на функциональную активность иммунокомпетентных органов цыплят-бройлеров // ПТИЦА и птицеПРОДУКТЫ. - 2010. - №2. - С.39-40.

10. Берман В.М., Славская Е.М. Определение завершающего фагоцитоза // В кн: Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей. - М., Колос. -1982. - С.76-77.

11. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы // СПб.: Наука, 1993. - 208 с.

12. Бурдейный В.В., Груздев К.Н., Марченко В.И., Бурдейный A.B. Цитокины в ветеринарии // Кострома: Изд. КГСХА. - 2000. - 188с.

13. Ветеринарные правила содержания птиц на птицеводческих предприятиях закрытого типа (птицефабриках). Приказ МСХ от 3 апреля 2006 г. № 104.

14. Венгеренко J1.A. Эпизоотическая обстановка в птицеводстве // Птицеводство. - 2004. - №6. - С.21-23.

15. Временное наставление по применению ариветина в ветеринарии (в порядке широкого производственного испытания до 01.07.98 г). Утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 27.06.96. N13-5-2/665.

16. Воробьев A.A. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов // ЖМЭИ. - 2002. - №4. - С.93-98.

17. Девис В. Вакцинация цыплят в США - практические аспекты // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13. апреля 2007 года. М. - С.34-43.

18. Деева A.B., Зайцева M.JI. Новое в профилактике транспортного стресса с использованием иммунотропных препаратов у цыплят первого дня жизни // Современная ветеринарная защита в промышленном птицеводстве: мат. науч.-практ. конф. Всероссийский ветеринарный конгресс. 22-24 апреля 2004 г. М., Россия. - С.90-92.

19. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследований уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2, №3. - С.20-35.

20. Джавадов Э. Д., Кудрявцев Ф.С., Кожемяка Н. В. Эффективность вакцинации против болезни Марека // Ветеринария. - 1999. - №5. - С.28 - 30.

21. Джавадов Э.Д. Вирус-индуцированные иммуносупрессии и способы их предупреждения в промышленном птицеводстве / Автореф. дис.... докт. вет. наук. - М., 2004. - 49 с.

22. Дудникова Е.К., Норкина С.Н., Власов А.Н., Джулардов Г.В, Witter R.L. Патотипирование полевых изолятов вируса болезни Марека методом «BestFit» // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13 апреля 2007 года. М. - С. 117-120.

23. Дудникова Е.К., Норкина С.Н., Власов А.Н., Джулардов Г.В., Witter R.L. Аттенуация вирулентных штаммов первого серотипа ВБМ и изучение их протективных свойств // IV Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 8-11 апреля 2008 года. - М. - С.99-105.

24. Егорова В.Н., Островский М. В. Использование препарата ронколейкин у цыплят первых дней жизни // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13 апреля 2007. - М. - С.216-220.

25. Егорова В.Н., Моисеев А.Н., Боришников П.И. Роль эндогенного интерлейкина-2 в регуляции иммунитета животных // Ветеринария. - №12. -2012.-С.16-18.

26. Иммунологические методы / Под. ред. Фримеля Г. - М.: Медицина. - 1987. -С.294-302.

27. Ирза A.B. Разработка тест-систем для оценки мукозального и клеточного иммунитета птиц / Автореф. дис....канд. биол. наук.-Владимир, 2012.

28. Ирза A.B., Рунина И.А., Осипова О.С. [и др.]. Разработка и применение непрямого «сэндвич-варианта» иммуноферментного анализа для количественной оценки уровня интерферона гамма / Актуальные проблемы инфекционной патологии ветеринарной медицины: матер, конф. молодых ученых. - Покров, 2009. - С. 168-173.

29. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. - СПб:000 «Изд-во Фолиант», 2008. 552 с.

30. Колабская JI.C., Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А., Кокреков В.Н., Попова В.Д., Нуздаева Т.О. Повышение специфичности окраски катионных белков зернистых лейкоцитов для определения уровня неспецифической резистентности птиц // Система мероприятий по обеспечению эпизоотического

благополучия и рентабельности птицеводческих предприятий. Тез.докл. н.-прак. конф. - Лом. - 1985. - ч.1. - с.71-74

31. Конопатов Ю.В., Макеева Е.Е. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы // СПб., «Петролазер», 2000. - 120 с.

32. Коровин Р.Н., Креймер Ю.Х., Матюшков B.C., Лукина В.А., Никитин Е.Е., Кудрявцев Ф.С. Эффективность нативной вирус-вакцины против болезни Марека // Ветеринария. - 1973. - №8. - С.38-39.

33. Коровин Р.Н. Производственные испытания отечественной вирусвакцины против болезни Марека // Ветеринария, - 1974. - №12. - С.54-55.

34. Коровин Р.Н., Придыбайло Н.Д., Лох В.А., Жостаутас A.C., Каткявичус И.П. Сравнительное изучение эффективности вакцинации цыплят против болезни Марека // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: Вторая Всесоюзн. Конф: тез. докл.-М, 1981. - С.39-40.

35. Коровин Р.Н., Придыбайло Н.Д. Болезнь Марека - проблема мирового птицеводства//Матер, науч.-практ. конф. - Новосибирск. - 2001. - С.12-17.

36. Коровин Р.Н. Особенности эпизоотологии болезни Марека и организации мер борьбы с ней в птицеводческих хозяйствах промышленного типа// Автореф. дис.докт. вет. наук. - Л. - 1989. - С.34.

37. Котенко C.B., Буленков М.Т., Вейко В.П. и др. Клонирование кДНК, кодирующих проинтерлейкина-1а и проинтерлейкина-lß человека // Доклады АН СССР. - 1989. - Т. 309. - С. 1005-1008.

38. Красочко П. А. Современные подходы к классификации иммуномодуляторов // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология, санитария. Минск. - 2006. - №2. - С.35-40.

39. Куляшбекова Ш.К. Технология изготовления средств специфической профилактики болезни Марека// Автореф. дис. ... докт. вет.. наук. - Владимир. - 2004. - 50с.

40. Куляшбекова Ш.К., Гусев A.A., Смоленский В.И., Баррос-Палома Е.В., Андреев В.И. Бивалентная вакцина против болезни Марека и способ её изготовления // A.C. №2144377 от 28. 06.1999.

41. Куляшбекова Ш.К. Новая стратегия борьбы с болезнью Марека // Птицеводство. - 2004. - № 2. - С.33-34.

42. Куляшбекова Ш.К. Эффективность моновалентной вакцины из штамма «3004» вируса болезни Марека // Биология. - 2002. - №6. - С. 16.

43. Куляшбекова Ш.К., Гусев A.A., Гусева Е.В. Болезнь Марека // Руководство

\

для ветеринарных врачей. - Владимир. - 2001. - С.40.

44. Лакин Г.Ф. Биометрия // М.: Высш. Школа, 1990. - 352с.

45. Лох В.А., Кудрявцев Ф.С., Айрапетов Р.Г., Коровин Р.Н., Матюшков B.C., Персов A.C., Дозоров Б.И. Устойчивость цыплят различного возраста к экспериментальному заражению вирусом болезни Марека // Научные основы ветеринарно-профилактических мероприятий / Всесоюз. конф. 3-6 октября 1977: Тез. докл.-Кишинев, 1977. - С.54-55.

46. Мазуренко Н.П. Изучение некоторых герпесвирусов птиц и человека // Вирусы рака и лейкоза. - М. - 1974. - С.171-182.

47. Макаров В.В. Международная классификация заразных болезней животных // Вет. консультант. - 2003. - №19. - С.5-7.

48. Митюшников В.М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы // М., Россельхозизд. - 1985. - С. 160.

49. Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И., Алпатова H.A. Изучение иммуноадъювантного действия цитокинов на экспериментальных моделях // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9 №3. - С. 19.

50. Нявера Ч.З. Изучение особенностей эпизоотологии и усовершенствование специфической профилактики болезни Марека в промышленных птицехозяйствах// Автореф. дис... канд. вет. наук. - СПб. - 1993. - С. 17.

51. Патент РФ №2142958 от 20. 10. 1999. Колобов A.A., Симбирцев А.С.-Пептид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и препарат на его основе.

52. Потапова JT.A., Косякова Н.П., Сургучева И.М., Щербенко В.Э., Панкова Е.П., Смышляева Н.Б., Мезенцева М. И. Нарушения цитокинового и интерферонового статуса у больных герпес-вирусной инфекцией // 4-я Международная конференция «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». - СПб, 2008.-С.110.

53. Придыбайло Н.Д., Джавадов Э.Д., Семина А.Н. Цитокины - возможный путь повышения эффективности вакцинации против болезни Марека // БИО. -2007. - №7. - С.4-7.

54. Придыбайло Н.Д., Коровин Р.Н., Афанасьева Г.Е. Повышение эффективности вакцинации кур против болезни Марека иммуномодулятором тималином // Доклады ВАСХНИЛ. - 1991. - №2. - С. 54-57.

55. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных

и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами // Н.Д. Придыбайло -М. - 1991. -С. 44.

56. Пяткина А., Куляшбекова LLL, Борисов А., Меныцикова А. Действие иммуностимуляторов в составе вакцины против болезни Марека // Птицеводство. - 2009. - № 5. - С.36-38.

57. Самуйленко А. Я., Соловьева Б.В., Непоклонова Е.А. и др. Инфекционная патология животных//М.: ИКЦ «Академкнига». - 2006. - Т.1. - С.719-755.

58. Санин A.B., Виденина A.A., Наровлянский А.Н., Пронин А.В.О применении иммуномодуляторов в птицеводстве // ПТИЦА и птицеПРОДУКТЫ. - 2012. -№1. - С.45-47.

59. Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №1. - С.22-27.

60. Середа А.Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения // Сельскохозяйственная биология. - 2001. - №4. - С.83-92.

61. Сибиряк C.B., Черешнев В. А., Симбирцев A.C., Сибиряк Д.С., Гаврилова Т.В. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений // Екатеринбург: УрО РАН. - 2006. - 162 с.

62. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-23.

63. Симбирцев A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологической функции иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. -№10. - С.3-10.

64. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 9-17.

65. Смоленский В.И. Обеспечение качества производства и применения лекарственных средств в промышленном птицеводстве // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13. апреля 2007 года. M. - С.28-33.

66. Смоленский В.И., Баррос Палома Е. Проблема иммунопрофилактики болезни Марека / Современная ветеринарная защита в промышленном птицеводстве: мат. науч.-практ. конф. Всероссийский ветеринарный конгресс. 22-24 апреля 2004 г. М., Россия. - С. 18-19.

67. Смоленский В.И., Баррос Палома Е., Яковлев С.С., Венгеренко JI.A., Лучинин A.B. Сравнительная иммуногенность моно- и поливалентных вакцин против болезни Марека производимых российскими и некоторыми зарубежными биопредприятиями // Современная ветеринарная защита в промышленном птицеводстве: мат. науч.-практ. конф. Всероссийский ветеринарный конгресс. 22-24 апреля 2004 г. М., Россия. - С.20-24.

68. Соловьев Б.В. Особенности иммуногенеза и проблемы специфической профилактики болезни Марека. // Ветинформ. - 2004. - №3. - С.23-25.

69. Соломатин В.М., Татаринцев Н.Т., Горячева М.М. Влияние рибава на иммунитет цыплят против болезни Марека // Ветеринария. - 2006. - №11. - С. 15-16.

70. Степанов A.B., Свиридов Л.П., Добрынин В.М., Левшина Е.В., Старченко

B.В. Перспективы применения ронколейкина в качестве адъювантов вакцин / СПб. - 2006. - 52 с.

71. Сюрин В. Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б. В.,Фомина Н. В.Болезнь Марека // Вирусные болезни животных. - М. - 1998. - С.689-721.

72. Фэдли Э.М. Онкогенные вирусы птиц и их экономическое значение /Современная ветеринарная защита в промышленном птицеводстве: мат. науч.-практ. конф. Всероссийский ветеринарный конгресс. 22-24 апреля 2004 г. М., Россия. - С.27-32.

73. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов // Ветеринария. - 2005. - №2. - С.3-6.

74. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия / 2006, ФАРМАРУС Принт. -27. - с.70.

75. Шибалова Т.А., Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Бочкарев И.И. Изучение влияния эндогенного иммуно-модулятора интерлейкина-ip для профилактики и лечения криптоспоридиоза животных // Сб. науч.тр. СПбГАВМ.-СПб., N125. -

C.82-83.

76. Шикунова И.А. Современный механизм иммуномодуляции // VETPHARMA. - 2012. - № 1-2. - С.30-33.

77. Яковлева Л.Д., Мазуренко Н.П., Виноградов В.И. Изучение свойств штамма Кекава вируса болезни Марека в опытах на цыплятах // Вопр. вирусол. - 1973. -№5. - С.588 - 590.

78. Ярыгина Е.И. Антигенные и иммуногенные свойства штаммов вируса болезни Марека при создании эффективных экспериментальных и

производственных вакцин / Автореф. дис.....докт. биол. наук. - Щелково, 2005.

-54 с.

79. Ярыгина Е.И., Лукина В.А., Самуйленко А.Я., Еремец В.И., Кржижановская Е.В., Чулков А.К. Сухая бивалентная вакцина против болезни Марека // III

Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13. апреля 2007 года. М. - М., 2007. - С.125-126.

80. Ярыгина Е.И., Самуйленко А.Я., Еремец В.И., Кржижановская Е.В., Чулков А.К. Вакцинация стимулирует усиление вирулентных свойств вируса болезни Марека // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 10-13. апреля 2007 года.М. - М.,2007. - С.131-134.

81. Alcami A., Smith G. A soluble receptor for interleukin-1 encoded by vaccinia virus: a novel of virus modulation of the host response to infection // Cell. - 1992. -Vol.71.-P. 153 - 168.

82. Anderson A.S., Pacells M.S., Morgan P.W. The glycoprotein D (US 6) homolog is not essential for oncogenicity or horizontal transmission of Marek's disease virus // J. Virol. - 1988. - Vol.72, N3. - P.2548-2553.

83. Andrews A.E., Lofthouse S.A. Production and in vivo use of recombinant bovine IL lp as an immunological adjuvant//Vaccine. - 1994. - Vol. 12, № 1. - P.14-22.

84. Asselin-Paturel C., Boonstra A., Dalod M. et al. Mouse type I IFN-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morphology // J.Nat. Immunol. - 2001. -Vol.2. -P.l 144-1150.

85. Bacon L.D., Witter R.L., Silva R.F. Characterization and experimental reproduction of peripheral neuropathy in white leghorn chickens // Avian Pathol. -2004.-Vol.30.-P.487-499.

86. Baigent S.J., Smith L.P., Currie R.J.W., Nair V.K. Correlation of Marek's disease herpesvirus vaccine virus genome load in feather tips with protection, using an experimental challenge model // Avian Pathol. - 2007. - Vol.36, N6. - P.467-474.

87. Ball R.F., Hill J.F., Fyman J., Wyatt A. The resistance to Marek's disease of chicks from immunized breeders // Poultry Sci. - 1971. - Vol.50. - P. 1084-1090.

88. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol. Immunol. - 2004. - Vol. 40. - P. 845-859

89. Beasley J.N., Patterson L.T., McWade M.C. Transmission of Marek's disease by poultry house dustand chicken dander//Am. J.Vet.Res.-1970.-Vol.31. - P.339-344.

90. Becker Y. Comparative molecular biology of alphaherpesviruses: genesinvolved in virus pathogeneticity.-In 4 th International Symposium on Marek's disease and XIX World's Poultry Congress, Vol. 1, Amsterdam.-1992, P. 104-107.

91. Biggs P.M. Marek's disease - Current state of knowl - edge // Curr.Top.Microbiol.ImmunoI. - 1968. - P.93-125.

92. Biggs P.M. Marek's disease. In A.S. Kaplan (ed.). The Hefes viruses// Academic Press. - New York. - 1973. - P.557-594.

93. Biggs P.M. Spread of Marek's disease. In L.N. Payne (ed.). Marek's Disease // Martinus Nijhort. - Boston. - M.A. - 1985. - P.329-340.

94. Biggs P. M. Biological properties of a number of Marek's disease virusisolates. In P.M. Biggs, G. de The, and L.N. Payne (eds.) / Biggs, P.M., and B.S. Milne. 1972. Oncogenesis and Herpes viruses IARC, Lyon // France.-P.88-94.

95. Biron A. Interferon a and (3 as Immune Regulators - a new look // Immunity -2001. - Vol.14.-P.662-664.

96. Brightbill H., Modlin R. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response // Immunology. - 2000. - Vol. -101.-P. 1-10.

97. Brunovskis P., Velicer L.F. Genetic organization of the Marek's disease virus unigue short region and identification of Us-encoded polipeptides. - In 4 th International Symposium on Marek's disease and XIX World's Poultry Congress, Vol. 1, Amsterdam. - 1992. - P.74-79.

98. Brunovskis P., Velicer L.F. The Marek's disease virus (MDV ) unigue short region: Alphaherpesvirus - homologous, fowlpoxvirus - homologous and MDV seecitic genes // Virology. - 1995. - Vol.2006, N1. - P.324-328.

99. Buckmaster A.E., Scott J. S.D., Sanderson M.J., Boursnell M.E.G, Ross L.J.N., Binns M.M. Gene sequence and mapping data from Marek's disease virus and herpes virus of turkeys-implications for herpes virus classification // Gen Virol. - 1988. -P.2033-2042.

100. Bumstead J. M., Payne L.N. Production of an immune suppressor factor by Marek'sdisease lymphoblastoid cell lines // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1987.-Vol.16. - P.47-66.

101. Buscaglia C., Calnek B.W., Schat K.A. Effect of immunocompetence on the establishment and maintenance of latency with Marek's disease herpesvirus. // J. Gen. Virol. - 1988. - Vol.69. - P.1067-1077.

102. Butter C., Staines K., Baaten B., Smith L., Davison T.F. Route of challenge is critical in determining the clinical outcome of infection with a very virulent oncogenic herpesvirus, Marek's disease virus // I. Animal Health. - 2007. - N1. -P.93-99.

103. Calnek B.W., a. Pathogenesis of Marek's disease. A review // In B.W. Calnek and J.L. Spencer (eds.). Proc. Int. Symp Marek's Dis. AmericanAssociation of Avian Pathologists, Kennett Square, PA. - 1985. - P.374-390

104. Calnek B.W. Marek's disease virus and lymphoma. // In: P. Rapp (ed.). Oncogenic Herpesviruses. CRC Press, Boca Raton FL. - 1980. - P.103-143.

105. Calnek B.W. Genetic Resistance // Marek's Disease. - Boston, MA, 1985. - P. 293-328.

106. Calnek B.W. Marek's disease // R.L. Witter. 1991. - In: B.W. Calnek. H. J. Barnes, C.W.Beard, W.M. Reid, and H.W.Yoder, Jr.(eds.). Diseases of Poultry.9thed.Lowa State University Press, Ames, IA. - P.342-385.

107. Calnek B.W., Smith M.W. Vaccination against Marek's disease with cell - free turkey herpesvirus: interference by maternal antidody // Avian Diseases. - 1972. -Vol.16. -P.954-957.

108. Calnek B. W., Fabricant J. Modification of Marek's disease pathogenesis by in ovo infection or prior vaccination / In M. Essex, G. Todaro, and H. zur Hausen (eds.). Viruses in Naturally Occuring Cancers. - 1980. - Vol.7. - P. 185-197.

109. Calnek B.W., Murthy K.K., Schat K.A. Establishment of Marek's disease lymphoblastoid cellines from transplantable versus primary lymphomas // Int. J. Cancer. - 1978. - Vol.64. - P. 100-107.

110. Calnek B.W., Witter R.L. Marek's disease // Diseases of Poultry. - Ames, Iowa. - 1997. -P.369-413.

111. Calnek B.W., Adidinger H.W., Kahn D.E. Feather follince epithelium: A source of enveloped andinfectious cell-free herpesvirus from Marek's disease // Avian Dis. -1970. -P.219-233.

112. Cho K.-O., Endoh D., Kimura T. Significance of MDV serotype 1 specific phosphorylated protein in Marek's disease skin lesions // Avian Pathol. - 1997. -Vol.26. -P.707-712.

113. Cho K.-O., Ohashi K., Onuma M. Electron Microscopic and Immunohistohimical localization of Marek's disease (MD) herpesvirus Particles in MD skin limphomas // Vet. Pathol. - 1999. - Vol.36. - P.314-320.

114. Cole R. K. Natural resistance to Marek's disease: A review // Proc. Int.Symp. Marek's Dis. - Kennett Square, PA. - 1985. - P.318-329.

115. Davidson I., Becker Y. Malkinson M. Monospecific antibodies to Marek's disease virus antigen B dimmer [200 kDa] and monomer [130 and 60 kDa) glycoproteins neutralize virus infectivity and detect the antigen B proteins in infected cell membranes // Arch. Virol. - 1991. - Vol.121. - P. 125-139.

116. Davidson I., Tanaka A., Nonoyama M. Common antigenic epitopes are present on heat-labile oligomers of MDV glycoprotein B and HSV glycoprotein B // Virus Res. - 1995. - Vol.35, N3. - P.233-245.

117. Da Silva A. J., Brickelmaier M., Majeau G. R. et al. Comparison of gene expression patterns induced by treatment of human umbilical vein endothelial cells with INF-alpha 2b vs. IFN-beta la: understanding the functional relationship between distinct type I interferons that act through a common receptor // Interferon Cytokine Res. - 2002. - Vol.22. - P. 173-188.

118. Djeraba, A., Musset, E., Bernandet, Vern Y.L., Quere P. , a. Similar pattern of iNOS expression, NO production and cytokine response in genetic and vaccination-acquired resistance to Marek's disease // Vet. Immunol.Immunopathol. - 2002. Vol.85. - P.63-75.

119. Djeraba, A., Musset, E., Lowenthal, J. W.M et al., b. Protective effect of avian myelomonocytic growth factor in infection with Marek's disease virus Journal of Virology // Journal of Virology. - 2002. - V.76. - P. 1062-1070.

120. Ertl H.C.J., Xiang Z. Novel vaccine approaches // J. Immunol.-1996,-Vol. 156.-P.3579-3582.

121. Fadly A.M., Payne L.N. In Y.M. Saif, H.J. Barnes, J.R.Glisson, A.M. Fadly, L.R. McDougald, D.E. Swayne (Eds.). - 2003. - Disease of Poultry (P.465-516). Iowa American Association of Avian Pathologists.

122. Gibson M.S., Fife M., Bird S., Salmon N., Kaiser P. Identification, Cloning, and Fumctional Characterization of the IL-1 Receptor Antagonist in the Chicken Revtvl Important Differences between the Chicken and Mammals // J. Immunol. - 2012. -Vol.189, N2. -P.545-550.

123. Gimeno I.M., Witter R.L., Fadly A.M., Silva R.F. Novel criteria for the diagnosis of Marek's disease virus-induced lymphomas // Avian Pathol. - 2005. -Vol.34, N4. - P.332-340.

124. Gimeno I.M., Cortes A.L. Chronological study of cytokine transcription in the spleen and lung of chickens after vaccination with serotype 1 Marek's disease vaccines// Vaccine. -2011. - Vol.29. - P.1583-1594.

125. Hafher S., Goodwin M.A. Multicentric histiocytosis // In Y.M. Saif, H.J. Barnes, J.R. Glisson, A.M. Fadly, L.R. Mc Dougald, D.E. Swayne (Eds.). - 2003. - Disease of Poultry (P.539-540). Iowa American Association of Avian Pathologists.

126. Hari B.V. Effect of levamisole on poultry, infected with Marek's disease // Poultry Guide. - 1986. - Vol.23, N3. - P.77-78.

127. Hassanin O. Genome-wide analusis of Marek's diseasevirus proteins and their role in modulating the innate immune response in chickens // Dis. the degree Doctor Philosophy. - 2010, The University of Edinbutg. - 276 p.

128. Heath A.W., Devej M.E., Brown I.N. et al. Interferon-gamma as an adjuvant in immunocompromised mice // Immunol. - 1989. - Vol.67. - P.520-524.

129. Heath A.W., Playfair J.H.L. Cytocines as immunological agjuvants // Vaccine.-1992. - Vol.10. -P.427-434.

130. Heller E.D., Schat K.A. Inhibition of natural killer activity in chickens by Marek's disease virus-transformed cell lines // American Association of Avian Pathologists. - 1985. - P.286-294.

131. Higgins D.A. and Calnek B.W. Fowl immunoglobulins: Quantitation and antibody activity during Marek's disease in genetically resistant and susceptible birds //Infectlmmunol. - 1975.-Vol. 11.-P.33-41.

132. Jang H-K., Kitazawa T., Ono M. et al. Protection studies against Marek's disease using baculovirus - expressed glycoproteins B and C of Marek's disease virus type 1 // Avian Pathology. - 1996. - Vol.25, N.l. - P.5-24.

133. Jarosinski K.W., Yunis R., O'Connell P.H., Marcowski-Grimsrud C. J., Schat K.A. Influence of Genetic Resistance of the Chicken an Virulence of Marek's disease virus (MDV) on Nitric Oxide Responses After MDV Infection // Avian Dis. - 2002. -Vol.46. - N3.-636-639.

134. Jensen P. T., Christensen K. In vitro evaluation of porcine lymphocytes response to PHA using a modified «whole blood» technigue // Vet.Immunol.Immunopatol. -1981. - Vol.2.-P.121-132.

135. Kaiser P., Underwoord G., Davison F. Differential cytokine responses following Marek's disease virus infection of chickens differing in resistance to Marek's disease // J. Virology. - 2003. - Vol.77. - P.762 - 768.

136. Kaiser P. Advances in avian immunology - prospects for disease control: a review // Avian Pathol.-2010.- Vol.39.- P.309-324.

137.Kamran H., Mohamed F., Sangitha S., et al. Vaccine-induced host responses against very virulent Marek's disease virus infection in the lungs of chickens // Vaccine. - 2010. - Vol. 28. - P.5565-5572.

138. Kogut M.N. Cytokines and prevention on infectious disease in poultry: a review // Avian Pathol.-2000.-Vol.29.-P.395-404.

139. Komegay J.N., Gorgacz E.J., Parker M.A., Brown J., Schierman L.W. Marek's disease virus-induced transient paralysis: Clinical and electrophysiologic findings in susceptible and resistant lines of chickens // Am. J. Vet. Res. - 1983. - Vol. 44. -P.1541-1544.

140. Lambrecht B., Gonze M., Meulemans G., T.P. van den Berg. Assessment of the cell-mediated immune response in chickens by detection of chicken interferon-gamma in response to mitogen and recall Newcastle disease viral antigen stimulation // Avian Pathol. - 2004. - Vol.33, N3. - P.343-350.

141. Lee L.F. and Witter R.L. Humoral immune responses to inactivated oil-emulsified Marek's disease vaccine // Avian Dis. - 1991. - Vol.35. - P.452-159.

142. Lee L.F., Sharma J.M., Nazerian K., Witter R.L. Suppression of mitogen-induced proliferation of normal spleen cells by macrophages from chickens inoculated with Marek's disease virus // J. Immunol. - 1978. - V.120. -P.1554-1559.

143. Lee L.F. Comparative evaluation of vaccine efficacy of recombinant Marek's disease virus vaccine lacking Meq oncogene in commercial chickens // Vaccine.-2010.-Vol.28.-P. 1294-1299.

144. Lucy F., Lee et al. Comparative evaluation of vaccine efficacy of recombinant Marek's disease virus vaccine lacking Meq oncogene in commercial chickens // Vaccine. - 2010. - Vol.28. - P.1294-1299.

145. Lupiani B., Lee L.F., Cui X., Gimeno I.M., Anderson A., Morgan R.W., Silva B.F., Witter R.L., Kung H.J., Redly S.M. Marek's disease virus encoded Meq gene is infolved intransformation of lymphocites but is dispensable for replication // Proc. Nat. Ac. Sci.USA. - 2004. - Vol.101. - P.l 1815-11820.

146. Nazerian K, Burmester B.R. Electron microscopy of a herpesvirus associed with the agent of Marek's disease in cell culture // Cancer Res. - 1968. - Vol.28. - P.2454-2464.

147. Nazerian, K., Lee L.F., Yanagida N. and Ogaua R. Protection against Marek's disease by a fowlpox virus recombinant expressing the glycoprotein B of Marek's disease virus // J Virol. - 1992. - V.66. - P.1409-1413.

148. Niikura. M.Y., Matsuura M., Hattori M., Onuma and Mykami T. Expression of the A antigen (gp57-65) of Marek's disease virus by a recombinant baculovirus // J Gen Virol. - 1991. -V.72. -P.1099-1104.

149. Notria A., Rubin R.H. Cytocines as potencial vaccine adjuvants // Biotherapy. -1994. - Vol.7. - P.261-269.

150. Ono K., Takashima M., Ishikawa T., Hayashi M., Yoshida I., Konobe T., Ikuta K., Nakajima K., Ueda S., Kato S., and Hirai K. Partial protection against Mareic's disease in chickens immunized with glycoproteins gB purified from turkey-herpesvirus-infected cells by affinity chromatography coupled with monoclonal antibodies // Avian Dis. - 1985. - V.29. - P.533-539.

151. Ortaldo J.R., Mason A.T., Gerard J.P., et al. Effects of natural and recombinant IL-2 on regulation of IFN gamma production and natural killer activity: lack of involvement of the Tac antigen for these immunoregulatory effects // Journal of Immunology. - 1984. - V. 133. - P.779-783.

152. Pasquini S., Xiang Z., Wang J. et al. Cytocine and stimulatory molecules as genetic adjuvants // Immunol. Cell. Biol. - 1997. - Vol.75, N4. - P.397-401.

153. Pickup D. Poxviral modifiers of cytokine responses to infection // Infect. Agents Dis. - 1994.-V.3.-P.116- 127.

154. Powell P.C, Lombardini F. Progress in vaccination against Marek's disease // Clin. Vet. - 1987. - V.l 10, N1. - P.205-219.

155. Powell P.C., Rennie M. The expression of Marek's disease tumor-associated surface antigen in various avian species // Avian Pathol. - 1984. - Vol.13. - P.345-349.

156. Pradhan H.K., Mohanty G.C., Mukit A., and Paat-tnaik B. a; Experimental studies on Marek's disease in Japanese quail (Cotumix cotumix japonica) // Avian Dis. - 1985. - V.31.-P.225-233.

157. Pradhan H.K., Mohanty G.C., and Mukit A. b; Marek's disease in Japanese quails (Cotumix cotumixjapon-ica): A study of natural cases // AvianDis. - 1985. -Vol.29. - P.575-582.

158. Pratt W.D., Morgan R.W., and Schat K. A. Characterization of reticuloendotheliosis virus-transformed avian T-lymphoblastoid cell lines infected with Marek's disease virus // J Virol. - 1992. - Vol.66. - P.7239-7244.

159. Pruthi A. K., Gupta R. K. P., Sadana J. R. Efficacy of a bivalent vaccine against Marek's disease // Res. Vet. Sci. - 1987. - V.42, N2. - P. 145-149.

160. Rahman M.M., Eo S.K. Prospects and challenges of using chickens cytokines in prevention // Vaccine. - 2012. - Vol.30. - P.7165-7173.

161. Rispens B. N., VanVloten H. J., Mastenbroek N. Control of Marek's disease in the Netherlands. I. Isolation of an avirulent Marek's disease virus (strane CVI988) and its use in laboratory vaccination trials // Avian Dis. - 1972. - V.16. - P. 108-125.

162. Ross L.J. T - cell transformation by Marek's disease virus // Trends in Microbiology. - 1999. - Vol. 7. - P.22 - 29.

163. Ross L.J. Construction and properties of a turkey herpesvirus recombinant expressing the Marek's disease virus homolog of glycoprotein B of herpes simplex virus // J. Gen. Virol. - 1993. - V.74. - P.371-377.

164. Schat K.A. Isolation of Marek's disease virus; revisited // Avian Pathol. - 2005. -Vol.34, N2. - P.91-95.

165. Schat K.A. Transformation of T-lymphocyte subsets by Marek's disease herpesvirus // C- L.H. Chen, B.W. Calnek, and D. Char.-J. Virol. - 1991. - P.1408-1413.

166. Schat K. A., Xing Z. Specific and nonspecific immune responses to Marek's disease virus // Developmental and Comparative immunology. - 2000. - Vol.24. - P. 201-221.

167. Schat K.A., Purchase, H.G. Cell-culture metods. In D.E. Swayne / J.R. Glisson, M.W. Jackwood, J.E Pearson, W.M. Reed (Eds). A Laboratory manual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens. - 1998. - 4th edn (pp 223-234). Kennett Square. PA: American Association of Avian Pathologist.

168. Settnes O.P. Marek's disease - A common naturally herpesvirus-inducedlymphoma of the chicken // Nord Veter. - Suppi 11.- 1982. - 132 p.

169. Shan J.M. Absence of age-resistance in neonatally thymectomised chickens as evidence for cell-mediated immune surveillance in Marek's disease Nature // Shanna, J.M., R.L. Witter, and H.G. Purchase. - 1975. - P.477-479.

170. Shanna J.M. Public healt implications Marek's disease virus and herpesvirus of turkeys. Studies of human and subhumsn primates // Shanna,J.M., R.L. Witter, B.R. Burmester, and J.C. Landon. - 1973. - J. Nati Cancerlnst. - P. 1123-1128.

171. Shek W.R. Characterization of Marek's disease virus-infected lymphocytes: Discrimination between cytolytically and latently infected cells // Shek W.R., B.W. Calnek, K.A. Schat, and C.-L.H. Chen. - 1983. J Natl. Cancer. Inst. - P.485-491.

172. Sundick, R.S., Gill-Dixon C. A cloned chicken limphokine homologous to both mammalian IL-2 and IL-15 // Journal of Immunology. - 1997. - V.159. - P.720-725.

173. Smith M. W. Effect of virus pathogenicity on antibody production in Marek's disease // Avian Dis. - 1973 - P.727-736.

174. Smith M.W., Calnek B.W. High virulence Marek's disease virus infection in chickens previously infected with low-virulence virus // J. Natl. Cancer. Inst. - 1974.-Vol.74. - P.1595-1603.

175. Solomon J.J. Studies on the etiology of Marek's disease // I. R.L. Witter, K. Nazerian, and B.R. Burmester. - 1968. - Propagation of the agent in cell culture. Proc Soc Exp Biol Med. - P.173-177.

176. Spatz S.J., Schat K.A. Cjvhfrative genomic sequence analysis of the Marek's disease vaccine strain SB // Virus Genes. - 2011. -Vol.42., N3. -P.331-338.

177. Stimulating new aproarch. // Internet Hatchery Practice.-1992.-Vol.6, N5.-P.47-48.

178. Swayne D.E., Fletcher O.J., Scierman L.W. Marek's disease virus-induced transient paralysis in chickens: Alterations in brain dencity // Acta neuropathologia. -1988. - Vol.76, N3. - P.287-291.

179. Swayne D.E., Fletcher O.J., Scierman L.W. Marek's disease virus- induced transient paralysis in chickens: Demonstration of vasogenic brain oedema by an immunohistochemical method // J Comp.Path. - 1989. - P.451-462.

180. Tan J., Cooke J., Clarke N., Tannock A. Molecular evaluation of responses to vaccination and challenge by Marek's disease virus // Avian Pathol. - 2007. - Vol.36, N5. - P.351-359.

181. Tarpey I., Davis P. J., Sondermeijer P. et al. Expression of chicken interleukin-2 by turkey herpesvirus increases the immune response against Marek's disease virus but fails to increase protection against virulent challenge // Avian Pathology. - 2007. -Vol. 36, N1. - P.69-74.

182. Theis G.A. Effects of lymphocytes from Marek's disease virus infected chickens on mitogen responses of syngeneic normal chicken spleen cells // J Immunol. - 1977. - P.887-894.

183. Theis G.A. Depression of in vitro responsiveness to phytohemagglutinin in spleen cells cultured from chickens with Marek's disease // R.A. McBride, and L.W. Schieman. - 1975. - J Immunol. - P.848-853.

184. Van der Meer J. et al. Interleukin-1 and related pro-inflammatory cytokines in the treatment of bacterial infections in neutropenic and non-neutropenic animals // Biotherapy. - 1994. - Vol.7. - P. 161-167.

185. Von Bulov V., Biggs P.M. Differentiation between stains of Marek's disease virus and turkey herpesvirus by immunofluorescence assay // Avian Pathol. - 1975. -№4, P.133-162.

186. Von Bulow V., Biggs P.M., Frasier J.A. Characterization of a new serotype Marek's disease herpesvirus // IARC Sci. Pull. - 1975. - Vol.11, Pt.2. - P.329-336.

187. Weining K.C., Sick C., Kaspers B., Staeheli H. A chicken homolog of mammalian interleukin-lB: cDNA cloning and purification of active recombinant protein // Eur. J. Biochem. - 1998. - Vol.258. - P.994-1000.

188. Venugopal K., Payne. L.N. Molecular pathogenesis of Marek's disease // Avian Pathol. - 1995.-P.597-609.

189. Wilson M.R., Tieber V.L. Molecular basis for reduced expressionof glycoprotein C (gp 57-65) in attenuated Marek's disease virus. - In 4 th International

Symposium on Marek's disease and XIX World's Poultry Congress, Vol. 1, Amsterdam. - 1992. - P. 108-111.

190. Wilson M.R., Soutwick R.A. Molecular analysis of the glycoprotein C -negative phenotype of attenuated Marek's disease virus // Virology.- 1994.-Vol. 199, N2.-P.339-402.

191. Witter R. L. Protection by attenuated and polyvalent vaccines against highly virulent strains of Marek's Disease virus // Avian Pathol. - 1982. - P.49-62.

192. Witter R. L. A new strategy for Marek's disease immunization -bivalent vaccine // Avian Pathol. - 1984. - №2. - P. 133-135.

193. Witter R.L. Very virulent Marek's disease viruses: impotance and control. // World's Poultry. 1989. - Vol.45- P.60-68.

194. Witter R.L. Increased virulence of Marek's disease virus field isolates // Avian Dis. - 1997. - Vol.41, N1. - P. 149-163.

195. Witter R.L. The path to a better vaccine for Marek's disease / The ^Congress-Exhibition of the World Weterinary Poltry Association. - 2007. - Benjuan. - P.78-90.

196. Witter R.L., Lee L.F. Polyvalent Marek's disease vaccines: safety, efficacy and protective synergism in chickens with maternal antibodies // Avian Pathol. - 1984. -Vol.13. -P.75-92.

197. Witter R.L., Sharma J.M., Lee L.F., Opitz H.M., Henry C.W. Field trials to test the efficacy polyvalent Marek's disease vaccines in broilers // Avian Dis. - 1984. -Vol.28. - P.44-60.

198. Witter R.L., Lee L.F., Fadly A.M. Characteristics of CVI988/Rispens and R2/23two prototype vaccine strains of serotype Marek's disease virus // Avian Dis.-1995.-Vol.39.-P.269-284.

199. Witter R.L., Gimeno I. M., Reed W.M., Bacon L.D. An acute form of transiet paralysis induced by highly virulent strans of Marer's disease virus // Avian Dis.-1999.-Vol.43.-P.704-720.

200. Witter R.L., Kreager K.S. Serotype 1 viruses modified by backpassage or insertional mutagenesis: approaching the thereshold of vaccine efficacy in Marek's disease // Avian Diseases. - 2004. - Vol.48. - P.768-782.

201. Witter R.L., Calnek B.W., Buscaglia C.5 Gimeno I.M., Schat K.A. Classification of Marek's disease virus according to pathotype: philosophy and methodology // Avian Pathology. - 2005. - Vol.34. - P.75-90.

202. Xing Z., Schat K.A. Expression of cytokine genes in Marek's disease virus-infected chickens and embryo fibroblast cultures // Immunology. - 2000. - Vol.100. -P.70-76.

203. Yunis R., Jarosinski K.W., Schat K.A. Association between rate of viral genome Replication and virulence of Marek's disease herpesvirus strains // Virology. - 2004. -Vol.328. -P.142-150.

204. Zelnik V., Darteil R., Audonnet J.C., Smith G.D., Riviere M, Pastorek J., Rjss L.J. The complete sequence and gene organization of the short unique region of herpesvirus of turkeys // J. Gen. Virol. - 1993. - Vol.74. - P.2151-2162.

205. Zhu G.S., Ojima T., Hironaka T., Mizukoshi N., Kato A., Ueda S., Hirai K. Differentation of oncogenic and nononcogenic strains of Marek" s disease virus type 1 by using polymerase chain reaction DNA amplification // Avian Dis. - 1992. -Vol.36. - P.637-645.