Разработка методов экспресс-диагностики и оценки динамики терапии при некоторых инфекционных заболеваниях глаз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, доктор медицинских наук Ковалевская, Мария Александровна

• Ковалевская, Мария Александровна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ковалевская, Мария Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология инфекционных заболеваний глаз.

1.2. Из истории вопроса.

1.3. Систематика и жизненный цикл возбудителей некоторых инфекционных заболеваний глаз.

1.4. Способы диагностики инфекционных заболеваний глаз.

1.5. Методы лечения инфекционных заболеваний глаз.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы клинического исследования.

2.2.1.1. Методы специфической диагностики инфекций органа зрения.

2.2.1.2. Неспецифические методы диагностики глазных инфекций.

2.2.2. Статистические методы обработки данных.

Глава 3. КЛИНИКА И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНА ЗРЕНИЯ.

3.1. Клиника и патофизиологические механизмы воспаления при офтальмохламидиозе.

3.2. Клиника и патофизиологические механизмы воспаления при протозойных инфекциях.

3.3. Клиника и патофизиологические механизмы воспаления при гонореи органа зрения.

3.4. Клиника и патофизиологические механизмы воспаления при вирусных заболеваниях органа зрения.

Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ

ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ОРГАНА ЗРЕНИЯ.

4.1. Состояние физиологической системы иммунного ответа у больных различными клиническими формами хламидийной инфекции (ХИ) органа зрения.

4.2. Состояние физиологической системы иммунного ответа у больных различными клиническими формами протозойной инфекции (ПИ) органа зрения.

4.3. Состояние физиологической системы иммунного ответа у больных различными клиническими формами гонорейной инфекции (ГИ) органа зрения.

4.4. Состояние физиологической системы иммунного ответа у больных различными клиническими формами вирусной инфекции (ВИ) органа зрения.

Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУННОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНА ЗРЕНИЯ (НА ПРИМЕРЕ ОФТАЛЬМОХЛАМИДИОЗА)

Глава 6. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ОРГАНА ЗРЕНИЯ.

6.1. Оценка КЩС конъюнктивы и роговицы при различных формах инфекционных заболеваний глаз во время традиционной терапии.

6.1.1. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных хламидийной инфекцией глаз во время традиционного лечения.

6.1.2. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных протозойной инфекцией глаз во время традиционного лечения.

6.1.3. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных гонорейной инфекцией глаз во время традиционного лечения.

6.1.4. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных вирусной инфекцией глаз во время традиционного лечения.

6.2. Показатели КЩС конъюнктивы и роговицы при различных клинических формах инфекционных заболеваний глаз после традиционной терапии.

6.2.1. Оценка кислотно-щелочного состояния, отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных хламидийной инфекцией глаз после традиционного лечения.

6.2.2. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных протозойной инфекцией глаз после традиционного лечения.

6.2.3. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных гонорейной инфекцией глаз после традиционного лечения.

6.2.4. Оценка кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы у больных вирусной инфекцией глаз после традиционного лечения.

6.3. Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета после традиционного лечения у больных различными клиническими формами инфекций органа зрения.

6.3.1. Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета после традиционного лечения у больных различными клиническими формами хламидийной инфекции органа зрения.

6.3.2. Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета после традиционного лечения у больных различными клиническими формами протозойной инфекции органа зрения.

6.3.3. Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета после традиционного лечения у больных различными клиническими формами гонорейной инфекции органа зрения.

6.3.4. Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета после традиционного лечения у больных различными клиническими формами вирусной инфекции органа зрения.

Глава 7. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ 3% ГЛУТОКСИМОМ У БОЛЬНЫХ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНА ЗРЕНИЯ.

7.1. Показатели клеточного звена иммунитета после лечения 3% глутоксимом у больных различными клиническими формами инфекций органа зрения.

7.2. Показатели гуморального звена иммунитета после лечения 3% глутоксимом у больных различными клиническими формами инфекций органа зрения.

7.3. Показатели фагоцитарного звена иммунитета после лечения 3% глутоксимом у больных различными клиническими формами инфекций органа зрения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов экспресс-диагностики и оценки динамики терапии при некоторых инфекционных заболеваниях глаз»

Воспаление является местным патологическим процессом, т.е. локализованным в определенном участке организма. Область его распространения варьирует в чрезвычайно широких пределах. Оно может быть ограничено либо небольшой частью органа с вовлечением в процесс всех его элементов, расположенных в этом участке, либо равномерно распространяться и охватить весь орган. Оно может избирательно развиться в определенных функциональных и анатомически специализированных элементах органа (например, органа зрения). Оно может быть патоморфологической основой системного страдания (системный васкулит, артериит, полиартрит). Таким образом, локализация воспаления как органного проявления болезни определяется в большинстве случаев общими закономерностями избирательной локализации патологических процессов [1, б, 8].

Следует подчеркнуть, что местный воспалительный очаг всегда находится во взаимосвязи с общими функциями организма, которые в большей или меньшей степени влияют на местный воспалительный процесс.

Воспаление можно рассматривать как комплексную реакцию. Патогенетическая взаимосвязь и соподчинение отдельных составных частей этого комплекса синтезируют последние в единый качественно своеобразный процесс [4, 52, 54].

Компонентами этого комплекса являются:

1) нарушения кислотно-щелочного состояния (тканевого обмена) в данном участке, объединенные понятием альтерация;

2) особые формы сосудистой реакции, сопровождающиеся нарушением проницаемости сосудистых стенок с выходом за их пределы в окружающую ткань жидкой части крови и ее форменных элементов (эозинофи-лов, эритроцитов, лейкоцитов) [4]; эта группа явлений объединена понятием «экссудация»;

3) размножение («пролиферация») местных тканевых элементов [8].

Наблюдения последних лет свидетельствуют о серьезных сдвигах в эпидемиологии воспалительных заболеваний органа зрения.

Возбудителями глазных инфекций могут являться бактерии, грибки, простейшие и вирусы. На долю бактерий приходится более 95% случаев. Этиологическая структура в конкретном лечебном учреждении во многом определяется составом пациентов. Существует определенная взаимосвязь между локализацией очага инфекции и характером микрофлоры, инициировавшей генерализованный инфекционно-воспалительный процесс [454].

Не так давно в большинстве медицинских центров частота грамположи-телыюго и грамотрицательного инфекционного процесса органа зрения была приблизительно равной. Это наблюдалось в результате увеличения роли таких бактерий как Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. Инвазивность лечения и рост численности лиц со сниженной антиинфекцн-онной защитой увеличили долю инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, в особенности S.epidermidis. Среди стафилококков, вызывающих сепсис, наблюдается неуклонное увеличение метициллинорези-стентных штаммов. В структуре возбудителей инфекционных заболеваний органа зрения наблюдается сдвиг в сторону более агрессивной грамотрица-телыюй микрофлоры. Доминирующая роль грамотрицательных микроорганизмов сопровождается изменениями этиологической структуры внутри группы инфекционных заболеваний глаз. Выросла частота глазных инфекций, вызываемых неферментирующими грамотрицательными бактериями (Pseudomonas aeruginosa). Повышение их значимости в развитии тяжелых глазных инфекций связано с увеличением пропорции больных на длительной и поливалентной а1ггибиотикотерапии [105,452, 453].

Соотношение грамположительных и грамотрицательных возбудителей за последние пять лет изменилось с 81,1 до 48,6% и с 18,9 до 51,4% соответственно. Растет удельный вес поражений тканей глаза простейшими и грибковых кератитов. Перестал быть исключением эндофтальмит, вызываемый грибами (обычно рода Candida). Параллельно сдвигам в этиологических факторах развития инфекции меняются и сами возбудители - растет число резистентных штаммов микроорганизмов ко многим антибактериальным препаратам. Многие авторы описывают способность самих возбудителей активировать механизмы формирования лекарственной устойчивости. Неправильное использование специфической антибактериальной и противовирусной терапии приводит к тяжелым последствиям для организма пациента: развитию дисбактериозов, аллергических реакций, хронизации патологического процесса.

Немаловажную роль в изменении структуры и росте заболеваемости играет появление относительно новых этиологических факторов, лежащих в основе патологических изменений оболочек глаза. Бурное развитие современных микрохирургических технологий, внедрение новых операций, рост амбулаторных вмешательств (рефракционная хирургия, факоэмульсифика-ция) также увеличивают число осложнений воспалительного характера в этиологической структуре инфекционных заболеваний глаз. Увеличение количества повторных реконструктивных оперативных вмешательств на глазном яблоке, популярность схем комбинированной антибиотикотерапии и новые препараты ультраширокого спектра действия обусловили появление прежде крайне редко встречавшихся в патологии микробов [161].

Сложность лечения инфекционных заболеваний глаз заключается в том, что тяжелые нарушения зрительных функций не всегда сочетаются с выраженными общими расстройствами, поэтому выбор оптимальных режимов антибактериальной терапии должен основываться не только на клинических показателях, но и на четких лабораторных критериях специфической диагностики инфекции [160, 161, 162, 163]. Необходимо усовершенствование методов детекции специфических микроорганизмов, вызывающих воспалительные процессы органа зрения, объективной оценки вида и фазы воспаления, выбора адекватного способа лечения.

Известно, что все полости организма, в том числе и конъюнктивальная, являются резервуаром для соответствующих биологических жидкостей (отделяемое, секрет, слезная жидкость), имеющих строго определенные параметры рН. В норме рН слезы человека находится в пределах от 7,14 до 7,82 [67, 68]. Способность веществ проникать через роговицу в переднюю камеру в значительной степени зависит от степени их ионизации, которая определяется рН раствора. От кислотности раствора зависит не только специфика кинетики препарата, но и его переносимость. Если рН вводимого раствора значительно отличается от рН слезы, у человека возникает чувство дискомфорта (жжение, зуд н т.д.). Поэтому для поддержания рН лекарственной формы в пределах 6-8 применяются различные буферные системы [69, 253]. Кроме того, изучались повышение температуры и накопление активных радикалов в слоях роговичной стромы, прилежащих к зоне абляции при ЛАСИК и ЛАСЕКГ ФРК и возможность развития субэпителиальных помутнений [113, 131].

Однако содержимое конъюнктивальной полости до настоящего времени с позиций концепции «биологической жидкости» [105] практически не изучалось и не имело соответствующих диагностически значимых параметров. Немногочисленные работы и наши собственные данные свидетельствуют, что отделяемое конъюнктивальной полости состоит из жидкостного и клеточного компонентов, слизи, продуцируемой мейбомиевыми железами, деск-вамированного эпителия, лейкоцитов и микроорганизмов. Процесс образования отделяемого относительно постоянен, но его количество и состав существенно отличаются при развитии патологических состоянии [291, 376]. Фундаментальные работы Г.Л.Дозорцевой (1948) убедительно доказали, что соответственно изменениям рН в определенных пределах может изменяться и микрофлора слизистой. Полученные результаты позволили прийти к пониманию роли биологических защитных факторов слизистой в следующем: * гликоген слизистой оболочки под влиянием ферментативных процессов расщепляется до моносахаридов [105, 142].

В прогрессе метаболизма микроорганизмов образуется ряд веществ, в норме эти соединения поддерживают слабощелочную реакцию отделяемого конъюнктивальной полости, так как они содержатся в ней, но в очень малых концентрациях. Для их обнаружения не применяются биохимические тесты из-за отсутствия способов местной экспресс диагностики глазных инфекций [161,330].

Одним из маркеров воспалительного процесса органа зрения является фермент пролинаминопептидаза, обнаруживаемый в 95% случаев. В норме активность этого фермента не определяется. Вероятно, пролинаминопептидаза является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов конъюнктивальной полости при некоторых инфекционных заболеваний глаз и изменяет рН отделяемого. Кроме пролинаминопептидазы при воспалении слизистой установлено повышение активности еще двух ферментов, определяющих патогенез инфекционно-воспалительных заболеваний конъюнктивы. Это сиа-лидаза (нейраминидаза) и муциназа. Сиалидаза обеспечивает способность микроорганизмов разрушать ткани за счет деструкции макромолекул, содержащих сиаловую кислоту, то есть белков, обнаруживаемых в слизистом отделяемом [176]. Отмечено, что у больных бактериальным воспалением активность этого фермента повышается в 82% случаев, а в норме или после успешного лечения она практически не определяется. Установлено, что сиалидаза является продуктом метаболизма микробных ассоциаций. Муциназа рассматривается как наиболее специфичный для инфекционного воспаления фермент. Его высокая активность связана только с присутствием характерных для специфического воспаления микроорганизмов.

В последнее время особое внимание уделяется простогландинам в связи с применением этих медиаторов воспаления в терапии глаукомы. Их содержание существенно изменяется при воспалении органа зрения. Природа и биологическое значение их столь высокого содержания до сих пор не определены, при этом важным компонентом активации простогландинового синтеза является повышение при некоторых инфекционных заболеваниях глаз содержания эндотоксина. Гемолитический эндотоксин (цитолизин) массой 59 кД относится к так называемым сульфгидрильным цитолизинам, которые при контакте с клеточной мембраной вызывают разрушение клетки. Эндотоксин продуцируется грамположительными бактериями и по своим биологическим параметрам похож на тетатоксин CI. perfringens и гемолизин Escherichia coli. Роль кислотно-щелочного состояния, по-видимому, заключается в том, что действие этих ферментов блокируется осмотическими протекторами и экзогенными липидными мембранами. При специфических воспалительных процессах органа зрения нарушается точное взаимодействие между реакциями обмена. Это усугубляется развитием цитотоксического эффекта в результате действия патогенов на оболочки глаза и организм в целом [176, 253, 277]. Предвидеть развитие персистирующих инфекций, аутоиммунных процессов можно только с помощью объективных критериев: определение антинуклеарных антител и их концентрации в слезной жидкости, процентного и абсолютного содержания эозинофилов в отделяемом конъюнктивальной полости для прогнозирования осложнений некоторых инфекционных заболеваний глаз.

Местные иммунные механизмы инфекции органа зрения связаны с продукцией и транспортом антител. IgA и IgG преимущественно поступают в конъюнктивальную полость из слезы, крови или частично синтезируются в слизистой оболочке [242, 258, 275]. Роль этих белков велика, поскольку они участвуют в формировании неспецифического иммунитета конъюнктивы и обеспечивают защиту от болезнетворных микроорганизмов. При глазных инфекциях по данным различных авторов выявлено уменьшение концентрации IgA, SIgA, IgG и увеличение концентрации IgM [242].

Особенности течения и исхода воспалительных заболеваний органа зрения во многом определяются иммунологическим состоянием организма. В процессе развития специфических воспалительных процессов органа зрения происходит сенсибилизация лимфоцитов к собственным белкам организма, вырабатываются аутоантитела, направленные против антигенов компонентов клеточных ядер и цитоплазмы. Образующиеся иммунные комплексы откладываются на базальных мембранах различных тканей и органов (орган зрения, почки, синовиальные, серозные оболочки, мозг), а также снабжающих их кровью сосудов, активируя систему комплемента и вызывая воспаление и повреждение тканей. При этом повышается лизосомальная активность, выделяются медиаторы воспаления. Цитотоксическое действие оказывают фиксируемый иммунными комплексами комплемент и сенсибилизированные лимфоциты. Поражение сосудов на уровне микроциркуляторного русла лежит в основе системного повреждения соединительной ткани и паренхиматозных органов [242, 274, 277].

Отражением иммунологического статуса являются показатели гуморального и местного иммунитета. Общий гуморальный иммунитет у здоровых лиц и у больных с воспалительными заболеваниями органа зрения инфекционной этиологии изучался многими авторами. Исследованиям местного иммунитета уделялось и уделяется гораздо меньшее внимание. Обнаружено, что при гонорее, протозойных инфекциях и герпесе концентрация IgG и IgA в слезе и отделяемом возрастала в 3-6 и более (до 10) раз. У 20% пациентов с глазными инфекциями с высокими показателями IgA и IgG обнаружено появление IgM (в норме он отсутствует). Отношение IgG/IgA находилось в пределах 3,8:1 - 5,7:1, тогда как у здоровых оно составляло 1,5:1 - 2:1. Наблюдавшиеся сдвиги в концентрации иммуноглобулинов дают основание полагать, что возникший патологический процесс способствовал больше транссудации иммуноглобулинов из сыворотки крови, чем их местному синтезу. В пользу такого предположения свидетельствует и существенное увеличение концентрации IgM. Аналогичные сдвиги в уровнях иммуноглобулинов наблюдались и при хламидиозе. Иные соотношения были характерны для больных с протозойными инфекциями: концентрация иммуноглобулинов в содержимом конъюнктивальной полости увеличивалась не более чем в 2 -2,5 раза, причем основное увеличение отмечено у IgA. Соотношение концентрации IgG/IgA находилось в пределах 1:1,1 - 1:1,8, что ясно указывало на возросшую роль местного синтеза IgA [242, 414].

Напротив, другие авторы указывают на незначительные изменения уровней иммуноглобулинов у больных глазными инфекциями по сравнению со здоровыми лицами. Таким образом, оценка интенсивности синтеза иммуноглобулинов в ответ на инфекционный процесс оказалась неоднозначной.

Schweinle J.E.et al., (1983) было показано, что антитела могут служить прямым препятствием прикреплению бактерий или вирусов к слизистым поверхностям; они могут активизировать каскад комплемента в уничтожении чувствительных микроорганизмов или могут усиливать поглощение или уничтожение микробов фагоцитарными клетками, что имеет немаловажное значение в патогенезе. Таким образом, становится очевидным, что состояние иммунитета наряду с показателями кислотно-щелочного состояния играет важную роль в поддержании оптимальных физиологических условий, а также - в патогенезе инфекционных заболеваний органа зрения. Их роли отличаются, если речь идет о разработке экспресс диагностики глазных инфекций. Прежде всего, показатели физиологической системы иммунного ответа имеют широкий диапазон значений. В современной иммунологии понятие нормы чаще всего отождествляют со среднестатистическими изменениями отдельных параметров, включающих их среднюю арифметическую величину и дисперсию. Данный подход, несмотря на его условность, используется почти повсеместно. Однако на значения показателей влияют циркадные, ци-рануальные ритмы, возраст, пол, физиологическое состояние обследуемых лиц и т.д. Следствием этого, вероятно, является предрасположенность людей к различным заболеваниям в разные периоды жизни (к инфекционным - в детстве, злокачественным новообразованиям - в старости), повышенная устойчивость женщин к ряду бактериальных инфекций и одновременно высокая склонность к аллергии. Приспосабливаясь к постоянно меняющимся внешним условиям, подвергаясь агрессии, и в других случаях каждый человек обязательно выходит за пределы нормативных значений своих иммунологических параметров.

Целесообразно расширить понятие «норма иммунной системы» за счет показателей динамики функционирования не только в спокойном состоянии, но и при патологических процессах, т.е. подразумевать не «нормальное состояние», а «нормальное функционирование» иммунной системы, поскольку ее изменения в различных ситуациях могут существенно отличаться от сред-ненормативных и в то же время быть адекватными при патологических процессах. Указанные обстоятельства необходимо учитывать при трактовке параметров иммунограмм [79, 80].

Роль показателей кислотно-щелочного состояния (рН) наиболее наглядна при патофизиологических изменениях в открытой. ране. Тотчас после травмы в ее стенках тромбируются мелкие кровеносные сосуды и возрастает концентрация солей, рН резко сдвигается в кислую сторону, достигая 5,0 и ниже, повышается протеолитическая активность раневого отделяяемого, в рану проникают гистиоциты, сегментоядерные лейкоциты и микробы. Эти изменения считаются результатом нарушения обмена, повреждения иммунных механизмов и клеточных структур, вызванных микробами. Соответственно рекомендуются меры для борьбы с этими осложнениями [270]. Данная трафаретность изменений, постоянство, с каким они возникают вне зависимости от причины повреждения или от степени разрушения тканей, указывают, что мы можем разработать на их основе экспресс диагностику инфекции при любом локальном воспалительном процессе.

Для подтверждения этиологии инфекционных заболеваний глаз используются бактериоскопические, иммуноферментные и биологические методы. Среди возбудителей вирус простого герпеса вызывает 55,1% язвенных поражений роговицы, стафилококки составляют 45%, стрептококки - 12%, синег-нойная палочка - 10%, грибы - 7%, кандиды - 5,2%, акантамебы - 1,6% [158, 159]. В то же время механизм развития язвенных инфильтратов роговицы у пациентов имеет некоторые особенности [194]. Податливость эпителия роговицы и ее строение способствуют легкой адгезии патогенной микрофлоры с последующим внедрением ее в ткани с развитием бактериального кератита или формированием язвы роговицы [16, 65, 327]. Несмотря на разнообразие микробных агентов существуют общие патофизиологические механизмы истончения роговицы - формирование десцеметоцеле, перфорации, которые связаны с изменениями кислотно-щелочного состояния роговицы.

Каждому типу воспаления соответствует определенный диапазон значений физиологической системы иммунного ответа, а ему точные показатели рН. Используя эти корреляции можно существенно облегчить диагностику указанных нарушений, исключив многоэтапное дорогостоящее обследование пациентов по определению показателей иммунного статуса.

Таким образом, на фоне динамических изменений структуры специфических воспалительных заболеваний органа зрения, современных особенностей их этиопатогенеза, появления новых медицинских технологий, повышения требований к уровню медико-экономической эффективности терапии этой патологии, многие вопросы методологии диагностики и восстановительного лечения данной группы больных остаются не до конца решенными.

Цель работы

Повышение эффективности диагностики и терапии инфекционных заболеваний глаз на основе изучения кислотно-щелочного состояния конъюнктивальной полости и роговицы.

Задачи работы

1. Установить взаимосвязь изменений кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы и клинических проявлений некоторых инфекционных заболеваний глаз в зависимости от вида возбудителя.

2. Разработать экспресс диагностику глазных инфекций на основе изучения кислотно-щелочного состояния конъюнктивальной полости.

3. Выявить вид и стадию специфического воспалительного процесса органа зрения по объективным критериям.

4. Обобщить признаки воспаления слизистой оболочки глаз и роговицы в классификации по клиническим формам при трихоманозе.

5. Изучить возможности прогнозирования перфорации при тяжелых бактериальных и трофических язвах роговицы на основе контактной регистрации уровня рН на фоне патогенетической терапии.

6. Определить маркеры развития персистирующих инфекций, аутоиммунных процессов, аллергических состояний.

7. Оценить эффективность общего и местного лечения больных глазными инфекциями на основе изменения уровня рН отделяемого конъюнкти-валыюй полости.

8. Разработать методологию комбинированного применения препаратов тиопоэтинов (глутоксима) в зависимости от вида и стадии специфического воспалительного процесса органа зрения.

9. Провести клиническую апробацию и оценить эффективность разработанных методов лечения больных с глазными инфекциями в зависимости от дозы, концентрации, длительности и этапности терапии.

Научная новизна работы

1. Впервые в практике изучены особенности кислотно-щелочных нарушений и клинических проявлений специфических воспалительных заболеваний органа зрения в зависимости от вида возбудителя.

2. Разработан метод экспресс диагностики глазных инфекций. Доказана его эффективность и научно обоснована целесообразность его включения в схему диагностического поиска при некоторых инфекционных заболеваниях глаз.

3. Выявлены вид и стадия специфического воспалительного процесса органа зрения по объективным критериям.

4. Предложена методика прогнозирования перфорации при тяжелых бактериальных и трофических язвах роговицы на основе контактной регистрации уровня рН на фоне патогенетической терапии.

5. Проведены комплексные клннико-лабораторные исследования до, во время и после проведения специфического лечения.

6. Разработан способ прогнозирования воспалительно-аллергической реакции после проведения лечения, основанный на изучении абсолютного и относительного количества эозинофилов, бактериального состава конъюнктивальной полости.

7. Определены маркеры развития персистирующих инфекций, аутоиммунных процессов, аллергических состояний.

8. Изучены ранние клинические местные и общие признаки аутоиммунных процессов, аллергических состояний и выработаны методы прогнозирования развития осложнений у больных специфическими воспалительными заболеваниями органа зрёния, непосредственно на этапе лечения и в отдаленном периоде.

9. Дана оценка динамики воспалительного процесса при общей и местной терапии глазных инфекций.

Практическая значимость работы

1. Усовершенствование методов диагностики специфических микроорганизмов, объективная оценка вида и фазы воспаления позволит сократить затраты на диагностику в 10 раз.

2. Выбор адекватного способа лечения позволит снизить расходы на дорогостоящие лекарственные препараты и, следовательно, повысить эффективность труда врача-офтальмолога.

3. Внедрение собственных разработок и методик в практическую офтальмологию позволит повысить эффективность оказания офтальмологической помощи за счет уменьшения осложнений.

4. Полученная в результате исследования научно-обоснованная информация о возможностях новых методов обследования пациентов позволит частично или полностью заменить применяемые в учреждениях здравоохранения методики или предложить их пациентам в качестве альтернативных методов диагностики, сверх программы госгарантий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства больных инфекционными заболеваниями глаз имеются клинические проявления кислотно-щелочных нарушений.

2. Определение рН отделяемого конъюнктивальной полости делает возможной предварительную оценку степени и вида кислотно-щелочных нарушений при различных инфекциях органа зрения в зависимости от вида возбудителя.

3. Разработанный метод экспресс диагностики глазных инфекций на основе изучения кислотно-щелочного состояния конъюнктивальной полости позволяет выявить вид и стадию специфического воспалительного процесса органа зрения по объективным критериям (патент на изобретение № 2241993, 2004).

4. Развитие перфорации при тяжелых бактериальных и трофических язвах сопровождается изменением уровня рН роговицы на фоне патогенетической терапии.

5. Предложенный способ определения маркеров развития персисти-рующих глазных инфекций, аутоиммунных процессов, аллергических состояний позволяет прогнозировать развитие осложнений (патенты на изобретение № 2005117703, 2005; № 2005117992,2005).

6. Критерии эффективности общей и местной терапии больных глазными инфекциями основаны на оценке уровня изменений рН отделяемого конъюнктивальной полости.

7. Включение в комплексное лечение препаратов тиопоэтина (глуток-сим) позволяет в большинстве случаев избежать поливалентной антибиоти-котерапии.

8. Степень кислотно-щелочных нарушений определяет дозу, концентрацию, длительность и этапность проводимой терапии.

• 20

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Ковалевская, Мария Александровна

ВЫВОДЫ

1. Установлена взаимосвязь изменений кислотно-щелочного состояния отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы и клинических проявлений некоторых инфекционных заболеваний глаз в зависимости от вида возбудителя. Значения рН отделяемого конъюнктивальной полости были достоверно повышены при остром конъюнктивите хламидийной инфекции (8,44±0,0402) , а при кератоконъюнктивите на фоне аденовирусной и герпетической инфекций (7,3941±0,0356) и при кератоконъюнктивите на фоне протозойной инфекции (7,5537±0,0377) были ниже, чем у пациентов с оф-тальмохламидиозом.

2. Разработана экспресс диагностика глазных инфекций на основе изучения кислотно-щелочного состояния конъюнктивальной полости и роговицы - непосредственная регистрация рН отделяемого конъюнктивальной полости при различных клинических формах глазных инфекций. Способ осуществлялся путем непрерывной электрохимической регистрации рН рН/шУметром HI 8314 с помощью стеклянного электрода HI 1083В фирмы Hanna instruments, Швейцария.

3. Выявлены вид и стадия специфического воспалительного процесса органа зрения по объективным критериям. Уровень рН отделяемого при специфическом воспалении с давностью заболевания до 1 месяца был достоверно выше у 96% больных.

4. Обобщены признаки воспаления слизистой оболочки глаз и роговицы в классификации по клиническим формам при трихоманозе. На фоне трихо-монадной инвазии возникает кератоконъюнктивит, который, несмотря на образование дефектов конъюнктивы с изъязвлением, никогда не приводит к повреждению роговицы при моноинфекции.

При кератоконъюнктивите на фоне сопутствующей трихомонадной инфекции определялись инфильтраты конъюнктивы с элементами изъязвления различной величины и формы. Пропитывание гнойным отделяемым обусловливало появление желто-зеленого кольца вокруг инфильтрата. При биомикроскопическом исследовании зона инфильтрации имеет нечеткие границы, желто-зеленую окраску. Обильное гноетечение уступало только керато-конъюнктивиту на фоне гонореи.

5. Изучены возможности прогнозирования перфорации при тяжелых бактериальных и трофических язвах роговицы на основе контактной регистрации уровня рН на фоне патогенетической терапии.

Значения рН роговицы при язвах роговицы были достоверно ниже, чем при других клинических формах инфекции, а при угрозе перфорации в центральных отделах роговицы не превышали 6,25 у 78% больных и были на 1,05 ниже, чем на периферии. Чем ниже рН роговицы и ниже содержание нейтрофилов в отделяемом конъюнктивы, тем сильнее механизмы повреждения.

6. Определены маркеры развития персистирующих инфекций, аутоиммунных процессов, аллергических состояний.

Так, при офтальмохламидиозе отмечались признаки щгготоксических эффектов воспаления (активный транспорт эозинофилов из сосудов слизистой) -наличие в отделяемом конъюнктивальной полости эозинофилов (6,3542+0,1652), что более чем в 4 раза превышает показатели при острой форме инфекции.

7.Дана оценка эффективности общего и местного лечения больных глазными инфекциями на основе изменения уровня рН отделяемого конъюнктивальной полости и роговицы. При применении антибактериальной терапии и иммунных препаратов значения рН отделяемого конъюнктивальной полости были достоверно ниже показателей до лечения. Слезозаместительная терапия повышала рН во всех исследуемых группах.

8. Разработана методология комбинированного применения препарата Глутоксим в зависимости от вида и стадии специфического воспалительного процесса органа зрения. В спектре значимых (ключевых) параметров Глутоксима значились Т-клетки и их регуляторные субпопуляции, а также система фагоцитоза, что позволило назначать препарат в зависимости от клинической формы инфекции селективно.

9. Проведена клиническая апробация и оценена эффективность разработанных методов лечения больных с глазными инфекциями в зависимости от динамики терапии 1218 больных с различными клиническими формами инфекций органа зрения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приведенные выше результаты исследований подтверждают изменения уровня рН роговицы в зависимости от вида микробного агента и стадии инфекции органа зрения, что позволяет выявить возбудитель и установить правильный диагноз.

Клинические данные и изменение уровня рН роговицы подтверждают, что форсированные схемы и этапность лечения наиболее эффективны при использовании антибиотиков у пациентов первой группы.

Ранняя репаративная и слезозамещающая терапия необходима при вирусной инфекции, которая сопровождается значительным снижением уровня кислотно-щелочного состояния роговицы в первые пять дней направленной терапии.

Основное практическое значение имела контактная регистрация значений рН роговицы, которая позволяла в ранние сроки прогнозировать перфорацию тяжелых бактериальных, трофических и язв роговицы на фоне системных заболеваний.

Для всех групп пациентов, страдающих язвами роговицы различной природы, характерно снижение уровня рН в центральной зоне инфильтрата.

Назначение слезозаместительной терапии повышает значения рН роговицы и снижает риск ее перфорации, тем самым, сохраняя время для подбора нужного трансплантата до проведения сквозной кератопластики.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ковалевская, Мария Александровна, 2006 год

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский образовательный журнал. -№ 5. М., 1996. - С.4 - 10.

2. Алиева З.А. Острые вирусные коньюктивиты : Учебн. пособие для врачей-офтальмологов. Баку: Азернешер, 1979. - 17 с.

3. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий АЛО. Физиология лейкоцитов человека. JT., 1972. - 230 с.

4. Андронова Т.М, Пинегин Б.В. // Terra Medica Nova. № 2. - 1999. -С. 38-29.

5. Архипова J1.T. Диагностика, клинико-иммунологическая характерис-тика, лечение и профилактика симпатической офтальмии. Дис. . докт. мед. наук. М., 1985.

6. Астахов Ю.С., Квасова М.Д., Крылова Т.А. и др. К вопросу о диагностике хламидийного конъюнктивита // Русс. мед. журнал. М., 2001. -№ 1.-С.16-19.

7. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М., 1985. -255 с.

8. Балашевич Л.И., Вахова Е.С., Майчук Ю.Ф. и др. Офтальмохламидиоз // Рекоменд. для врачей. СПб., 1998. - 32 с.

9. Барановский И.И., Зайдинер Б.М., А.В.Тараканов, И.В.Черникова. Об одной «сопровождающей» технологии // 1 межд. Конгресс «Новые мед. технологии». СПб., 08-12 июля 2001. Тез.

10. Бартенева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях. Хламидийные инфекции. Сб. науч. трудов. М., 1986. - С. 14 - 20.

11. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. Учебное пособие. М.: Издательство РМАПО МЗ РФ, 1999.

12. Батыршина С.В., Щербакова Н.В. Антибактериальные препараты в терапии женщин, больных гонореей // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Екатеринбург, 1993.-С. 121-128.

13. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии.

14. Беляев B.C. Дифференцирование тканей роговицы (роль нервного фактора) // Вестник офтальмологии, 1998. № 2. - С. 27-32.

15. Битти В.Л., Моррисон Р. П., Бирн Д.И. Персистенция у хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции. № 6. — 31U111, 1996.-С.З-18.

16. Борисенко К.К., Беднова В.Н., Делекторский В.В. и др. Основные итога работы и перспективы исследований в ЦКВИ в области венерологии // Вестн. Дерматол, 1991. № 7. - С. 55 - 58

17. Борисов А.Е., Антушевич А.Е и др. Применение препаратов группы тиопоэтинов при циррозе печени // VI международная выставка «АПТЕКА Санкт-Петербурга, 2001» 11 14 апреля 2001. - СПБ., 2001. - 48 с.

18. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. Структурно функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo // Вести, дерматол. 1995.- № 6. - С. 18-21.

19. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗППП. № 1. - 1998.

20. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор).

21. Бржевский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «сухого глаза»: болезнь цивилиза ции // Consilium provisorum. Т. 2. - № 4. - М., 2002. - С.12-15.

22. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «сухого глаза». — СПб.: «Аполлон», 1998. 96 с.

23. Бубнова Н.А., Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н., Петров С.В., Тонэ Р.В., Галкина О.В. Первый опыт применения интерлсйкина 2 в лечении перитонита // Первый Московский Международный конгресс хирургов : Тезисы докладов. - М., 1995. - С. 83-84.

24. Васильев М.М., Дмитриев Г.А., Газарян И.Ю. и др. Современные аспекты терапии гонококковой инфекции : Вестн. дерматол., 1996. № 3. -С. 27-32.

25. Васильев М.М., Дмитриев Г.А., Газарян И.Ю. и др. Гонококковая инфекция : Вестн. дерматол., 1998. -№ 5. С. 24—28.

26. Васильева С.Н., Т.И.Виноградова Т.И., Вишневский Б.И., и др. О перспективах использования во фтизиатрии нового класса лекарственных средств тиопоэтинов // Большой Целевой Журнал о туберкулезе, 2001. - № 13-14.-С. 51.

27. Вахова Е.С. Применение новых лекарственных средств в лечении хламидийных заболеваний глаз : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. -С.З.

28. Вахова Е.С. Фармакотерапия хламидийных поражений глаз // VII Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 1-3.

29. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : Метод, рекомендации. Казань, 1979. - 10 с.

30. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных // IX Российский национальный конгресс «человек и лекарство» : Тезисы докладов. М., 2002. - 84 с.

31. Виноград Н.А. Эффективность интерферона и его индукторов при экспериментальной хламидийной инфекции : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 25 с.

32. Виноград Н.А., Шаткин А.А. Получение эритроцитарного диагностикума при выявлении хламидийного антигена // Микробиология ж., 1989. Т. 51. - № 3. - С. 84 - 87.

33. Вишнякова С.В, Анастасьева В.Г.: Сб. Перинатальная охрана плода у женщин Сибирского региона / Под ред. Анастасьевой В.Г. Новосибирск, 1988.-С. 27-30.

34. Вопросы эпидемиологии и контроля // Пресс-релиз ВОЗ, 12.09.96, ЗППП. № 2. - 1996. - С. 18 - 25.

35. Воробьева М.С., Манзенюк И.Н. Chlamidia trachomatis: современные представления о возбудителе. Серодиагностика : Науч.-метод. пособие. Новосибирск., 2001. - 29 с.

36. Воронина Л.Г. Совершенствование диагностики, прогнозирования и лечения под контролем антилизоцимного признака гонококков : Дисс. . док. мед. наук. Оренбург, 1998. - 222 с.

37. Газарян ИЛО. Азитромицин в терапии гонореи : Диее. . канд. мед. наук. М., 1996.-185 с.

38. Галавит. Клинические исследования. М.: Димитрейд График Групп, 2002. - 48 с.

39. Гимранов P.M., Мальханов В.Б. Ассоциированная герпес вирусно-бактериальная инфекция органа зрения / Вестн. офтальмол. - Т. 104. - № 2. -1988.-С. 68-69.

40. Глазкова JI.K, Полканов B.C., Герасимова Н.М. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия : Руководство для врачей. Екатеринбург, 1994. - 90 с.

41. Глазкова JI.K. Совершенствование методов терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом, на основании изучения патогенетической роли нарушений в универсальных системах регуляции : Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992.-46 с.

42. Глухонький Б.Т., Гирин В.Н. Кирин (спектимицин) в лечении гонореи / Вестн. дерматол. № 6. 1997.- С. 66 - 67.

43. Гомберг М.А. Совершенствование диагностики урогенитального хламидиоза (клинико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследо-вание : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989. - 14 с.

44. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной инфекцией // ЗППП, 1996. -№4.

45. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Некрасов А.В. и соавт. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе // ЗППП, 1997. № 4. - С. 34-36.

46. Горбунова В.А., Миндра Н.В., Осе И.В. Изучение гемостимулирующих свойств препарата Глутоксим у больных HMPJI, получающих цитостатическую химиотерапию // X Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 7-11 апреля, 2003. М., 2003. - С. 489.

47. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдеенко A.JI. Перитонит. М.: Медицина, 1992. - 224 с.

48. Гребнева Н.Н., Тоньшева JI.H., Сергеева И.Г., Криницина Ю.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии акантолитической пузырчатки // Первый Российский конгресс дерматовенерологов 23 26 сентября 2003. - Т. 1. - М., 2003. - 34 с.

49. Гринберг А.Л., Абакумов М.М., Ермолов А.С., Муселиус С.Г и др. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей): Под ред. А.А. Гринберга. М.: Триада-X, 2000.-378 с.

50. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах // Андрология и генитальная хирургия, 2000.- №2.-С. 35-38.

51. Гришина Т.Ю. Станулис А.И, Жданов А.В, Хаев А.В. Лечение гнойно-септических осложнений у больных диабетом // Андрология и генитальная хирургия, 2000. № 2. - С. 47 - 48.

52. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Лупан И.Н. и др. Семейный хламидиоз : Пособие по клинике, диагностике и лечению. М., 1996- С. 124.

53. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Литвиненко Е.Н., Сарсания Ж.Ш., Чистова Л.А. Применение индуктора синтеза интерферона в лечении хронического респираторного хламидиоза : Пособие для врачей. М.: Ньюдиамед, 1997.

54. Дмитриев Г.А., Васильев М.М., Липова Е.В. Современные аспекты изучения и подхода к терапии гонококковой инфекции : МРЖ, 1990. № 3. — С. 19-23.

55. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Модификаторы биологического ответа. Глутоксим // Современные иммуномодуляторы для клинического применения : Руководство для врачей. СПб., 2001. - С. 180— 187.

56. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные имуномодуляторы для клинического применения : Руководство для врачей. -СПб.: Политехника, 2001.- С. 164-165.

57. Добротина Н.А., Казацкая Ж.А., Емельянова Г.Ю. Лизоцим как модулятор иммунологичеких реакций / Вопр мед химии 1987.4. С. 66-69.

58. Домашенко Н.Н., Юношев Ю.А., Антонова Л.Ф. и др. Применение Глутоксима у больных с обострением хронического пиелонефрита после парциальной простатэктомии // IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 8-12 апреля, 2002. М., 2002. - 136 с.

59. Домашенко Н.Н.,Юношев Ю.А., Антонова Л.Ф. и др. Применение Глутоксима у больных с обострением хронического пиелонефрита после парциальной простатэктомии // 1 съезд анестезиологов и реаниматологов юга России 24—25 мая 2001. Р/на Д., 2001.

60. Душин Н.В., Беляев B.C., Гончар П.А., Фролов М.А., Барашков В.И. и др. Коррекция близорукости высокой степени методом фрагментарно-циркулярной кератопластики // Тезисы Первого Российского симпозиума по рефракционной хирургии. М., 1999. - С, 62.

61. Евсюкова И.И., Патрушева Е.Н., Савичева A.M. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей //Акушерство и гинекология. -№ 1, 1995.

62. Егоров Е.А. Красный глаз: клиника и лечение // Русск. мед. журн. -Т7.-№ 1.- 1999.-С. 13-15.

63. Егоров Е.А. Красный глаз: клиника и лечение // Клиническая офтальмология, 2000. № 5. - С. 21-25.

64. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Противовоспалительная и антибактериальная терапия синдрома «красного глаза. Т.5. - № 3. - 2004.

65. Егорова Н.Б., Ефремова, Курбатова Е.А., Кузьмина JI.A. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов // Журн. микробиол. № 6.-1997.-С. 96-101.

66. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : Автореф. на соискание звания доктора мед. наук. СПб., 2000.

67. Жуков О.Б. Глутоксим в комплексном лечении хронического рецидивирующего бактериального простатита : Материалы Форума «Мужское здоровье и долголетие» 17-19 февраля, 2004. М., 2004 . - С. 4647.

68. Жуков О.Б. Глутоксим в комплексном лечении хронического рецидивирующего бактериального простатита // XI Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 19-23 апреля, 2004. М., 2004. - 160 с.

69. Заболевания, передаваемые половым путем. 333 млн. новых излечимых случаев в 1995 г. // Пресс релиз ВОЗ, 25.08.95. ЗППП. - № 51995.- С. 81-82.

70. Зайкова Э.Ф., Сафонов А.Д., Мирошник О.А., Вишняков К.О. Опыт применения глутоксима в комплексной терапии урогенитального герпеса.//Проблема инфекции в клинической медицине : Научная конф. и

71. VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням, 5-6 декабря 2002 г. СПб., 2002. - С. 124-125.

72. Зайцева Н.С., Кацнельсон JI.A. Увеиты. М.: Медицина, 1984. - С. 130.

73. Земсков A.M., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии. Воронеж, 1993. - С. 35^45.

74. Земсков A.M., Соколов М.И., Земсков В.М. Основы общей микробиологии, вирусологии и иммунологии. М., 1972. - 18 с.

75. Игнатов А.Т., Малдыбаев А.И. Диагностика хламидиозной инфекции: Венерические и кожные заболевания. Алма-Ата, 1984. - С. 108-110.

76. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении урогенитального хламидиоза // Вестн. дерматол. № 1. - 1994. - С. 30-33.

77. Ильинская Г.В., Иванова А.В., Казакова С.И. и др. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях // Клинический вестник. -№ 2. 1997.

78. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В. Эффективность Глутоксима при экспериментальном туберкулезе глаз в зависимости от способа введения // Туберкулез сегодня : Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 332.

79. Исаева М.А. Глутоксим в лечении заболеваний женских тазовых органов // IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 8-12 апреля, 2002. -М., 2002.- 183 с.

80. Казначеев К.С., Авдошина С.П., Казначеева Л.Ф., Массерова В.В. Применение Глутоксима в терапии больных хроническим гепатитом // IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 8-12 апреля, 2002. М., 2002. - 187 с.

81. Казначеева Л.В., Пименова Н.В., Симантовская Т.П., Соболь Н.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии больных хроническимгломерулонефритом // IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 8-12 апреля, 2002. М., 2002. - 188 с.

82. Казначеева Л.Ф., Молокова А.В., Рычкова Н.А., Казначеев К.С. Применение глутоксима в комплексной терапии нарушений микробиоциноза у детей с атопическим дерматитом // X Росс.Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 7-11 апреля, 2003. М., 2003. - С. 206.

83. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Rus J.Immunol. № 2. - 1997. - С. 88-91.

84. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции // Анналы хирургической гепатологии. Т. 4. - № 1. - 1999. - С. 88-96.

85. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций.//Анналы хирургической гепатологии. Т. 4. - № 1. - 1999. - С. 5 - 8.

86. Каспаров А.А. Инфекционные воспалительные заболевания наружного отдела глаза (итоги дискуссии) // Вестн. офтальмол. Т. 105. - № 5.- 1989.-С. 70-72.

87. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М.: Медицина, 1994. - 224 с.

88. Каспаров А.А., Полунина Е.Г. Эффективность пролонгированного слезозаменителя «Офтагель» при транзиторном синдроме «сухого глаза» после кератопластики. Рефракционная хирургия и офтальмология. Т.2. - № 1.- 2002. - С. 50-53.

89. Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуно-супрессивная терапия. М., 2004. - 99 с.

90. Катаргина Л.А., Иммунотерапия воспалительных заболеваний глаз // Сб. научно-практич. конференции «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств». Т.1. - М., 2002. - С. 88-97.

91. Катаргина Л.А., Слепова О.С., Кричевская Г.И. и др. Клинико-иммунологические особенности перефирических увеитов у детей иподростков. Дифференцированная тактика лечения // Вестн. офтальмол. № 3.- 1997.-С. 23-25.

92. Катаргина JI.A., Хватова А.В., Кричевская Г.И. Клинические вариации и иммунологические особенности ревматоидных увеитов у детей разного возраста // Вестн. офтальмол. № 1. - 2001. - С. 30-33.

93. Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000. - 320 с.

94. Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э. Синдром Рейтера // Увеиты (Клиника, лечение) 4-й филиал Воениздата. М., - 1998. - С. 125-130.

95. Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Глутоксим новая концепция противовирусной химиотерапии // VIII Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 2-6 апреля, 2001. -М., 2001.

96. Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов // Лечащий врач. № 1. - 2001. - С.34-35.

97. Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новый подход к лечению вирусных гепатитов // V Всероссийский съезд врачей инфекционистов : Тез. докл. С. 147.

98. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокор-ригирующей терапии (обзорный материал). С. 9-12.

99. Кира Е.Ф., Молчанов О.П. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости // Журнал акушерства и женских болезней. № 2. - 1998. - С.5-12.

100. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы // Consilium Medicum. № 7. - 2001. - С. 307310.

101. Кноринг Б.Е., Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Аветисян А.О. Предоперационная иммунокоррекция Глутоксимом при ФКТ легких // 12-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. — Сб. резюме. М., 2002. - 228 с.

102. Ковалев Ю.Н. Особенности иммунного ответа на антигены хламидий больных болезнью Рейтера // Вестн. дерматологии и венерологии. №7.- 1990.-С. 20-23.

103. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий. -М.: ИИД «Филинъ», 1997.

104. Колкова Н.И., Мартынова В.Р. К вопросам диагностики хламидийных инфекций // Клин. лаб. Диагностика. № 2. - 1998.

105. Кольбе О.Б., Новикова М.А., Наковкина М.С., Бадяева С.А. Опыт применения препарата глутоксим у детей с заболеваниями почек // X Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 7-11 апреля, 2003. М., 2003. - 508 с.

106. Коляденко В.Г., Руденко А.В., Роздайбедин С.Н., Лукомская И.Г. Хламидийный уретрит и его диагностика. Вып. 23. - Киев, 1998.-С. 90-94.

107. Корниловский И.М., Годжаева A.M., Стегайло И.В. Патогенетическая направленность локальной гипотермии в профилактике осложнений фоторефрактивной хирургии : Материалы юбилейной конф. посвященной 100-летию Т.Н. Ерошевкого. Самара, 2002. С. 87-88.

108. Корсунская И.М., Резникова М.М., Путинцев А.Ю., Аветикян С.С. Опыт применения препарата Глутоксим в дерматологии // Лечащий врач. -№4.-2003.- С.78-79.

109. Корсунская И.М., Суворова К.Н., Резникова М.М., Путинцев А.Ю., Аветикян С.С. Глутоксим в комплексной терапии тяжелых форм псориаза // Первый Российский конгресс дерматовенерологов 23-26 сентября 2003. Т 1.-СПб., 2003.- 53 с.

110. Корсунская И.М., Трофимова И.Б., Резникова М.М. Опыт применения препарата Глутоксим в комплексной терапии болезни Девержи // IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» 8-12 апреля, 2002. М., 2002. -229 с.

111. Косяков И.В. Коррекция местнораздражающего и общетоксического действия дикаина гидрохлорида с помощью янтарной кислоты и ее производных : Автореф. канд. мед. наук. Р н/Д., 1997. - 24с.

112. Краснова M.J1., Шульпина Н.Б.Терапевтическая офтальмология .// М., Медицина. 1985. - С. 96-146.

113. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А. и др. Распространенность и клиническое значение активной цитомегавирусной инфекции у больных с офтальмологией воспалительного характера // Вестн. офтальмол. № 5. 2000. - С.51-53.

114. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А и др. Реактивация персистентной герпесвирусной инфекции как фактор патогенеза эндогенных увеитов у детей // Вестн.офтальмол. № 2. - 2005. - С.22-24.

115. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А и др. Цитомегавирусная инфекция у детей с эндогенными увеитами // Вестн.офтальмол. № 5. - 1999. - С. 23-25.

116. Кричевская Г.И., Токарев Д.Е., Анджелов В.О. и др. Концентрация интерферона-альфа в слезе и сыворотке больных с офтальмопатологией воспалительного характера // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001. - С.54—55.

117. Кротов С. А„ Кротова В. А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза // Реферативное сообщение. -М., 1997.-С. 1-63.

118. Кузин М.И., Дадвани С.А., Сорокина М.И. Лечение распространенного гнойного перитонита с полиорганной недостаточностью : Материалы I Моск. межд. конгр. хир. М., 1995. - С. 6-7.

119. Куренков В.В. Эксимерлазерная хирургия роговицы. М.: БЭБиМ, 1998.-70 с.

120. Лазаренко В.И., Петрова С.В., Корниловский И.М. Влияние локальной гипотермии на обмен углеводов, кровообращение и внутриглазное давление при экспериментальном ожоге глаз // Вести, офтальмол. № 5. -М., 1976. - С. 72-76.

121. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. : Сб. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. М., 2001 -С. 25-28.

122. Латюшина Л.С., Долгушин И.И., Колесников О.Л. Местное применение иммуномодулятора Глутоксим в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Уральский стоматологический журнал. № 4. - М., 2003. - С. 35-39.

123. Лебедев К.А., Понякина Н.Д. Иммунограмма в клинической практике. М., 1990.

124. Левин А. Эндогенная интерферонизация новые возможности лекарственной терапии : Материалы IV междунар. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы». - СПб., - 1996. - С. 12-13.

125. Левицкая Е.Б. Критерии прогнозирования внутриутробных и постнатальных инфекций у новорожденных детей, матерей с инфекционной патологией : Дис. . к.м.н. Белорусский НИИ охр. материнства и детства. -1985.-С. 112-115.

126. Лесков В.П. Иммуностимуляторы. Аллергия, астма клин, иммунол. -№4.-М., 1999.-С. 12-25.

127. Линник Л.Ф., Власова Т.М. Случай внутреннего офтальмомиаза // Офтальмология ж. № 1. - М., 1994. - С. 49-53.

128. Лобзина Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. Глава «Методы иммунотерапии». СПб., 1996. - 262 с.

129. Лучшее В.И., Созданов Л.И. Бюл. эксперим. биол. Мед. (Приложение 2). Том 127. - 1999.- С. 47-^8.

130. Люфинг А.А. Особенности изменения иммунного статуса при огнестрельном перитоните // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита : Сборник научных трудов. СПб., 1995. - С. 98-100.

131. Мавров И.И. Половые болезни. -М., 1994. С. 219-231.

132. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного «сухого глаза» в офтальмологии и терапии // Eye World. № 3. - 2002. - С. 36 - 37.

133. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного «сухого глаза»: патогенез, терапия и профилактика.// Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. М., 2004. - С. 702 - 706.

134. Майчук Д.Ю. Офтальмоферон как средство патогенетической противовоспалительной терапии вторичного «сухого глаза» : Материалы 8 съезда офтальмологов России. М., 2005. - 116 с.

135. Майчук Д.Ю. Препараты Лекролин и Офтагель при синдроме сухого глаза, сочетающимся с аллергическим конъюнктивитом // Рефракционная хирургия и офтальмология. Т.2. - № 2. - М., 2002. - С. 57 -61.

136. Майчук Д.Ю. Эрозии роговицы: клинические формы, новые методы лечения // Клин, офтальмол. Т. 5. - № 1. - 2004.

137. Майчук Д.Ю., Кашникова О.А., Куренков В.В. Терапия синдрома «сухого глаза» до и после фоторефракционной хирургии // Синдром «сухого глаза». №2.- 2002.- С. 12-14.

138. Майчук Ю.Ф, Казаченко М.Л, Щипанова А.И., Анжелов В.О, Кри-чевская Г.И. Глазные инфекции // Вестн, офтальмол. № 4. - 1997. - С. 2326.

139. Майчук Ю.Ф. // Неизвестная эпидемия: герпес. Glaxo Wellcome. Смоленск. 1997. - С. 62 - 74

140. Майчук Ю.Ф. Антибиотик Флоксал в комплексном лечении бактерииальной инфекции при сухом кератоконъюнктивите // Синдром «сухого глаза». 2002. - С.21 - 23.

141. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М., 1981. - 172 с.

142. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М., 1983. - 272 С.

143. Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции // Рус. Мед. Журн. Т.7. - № 1. -1999.-С. 16-19.

144. Майчук Ю.Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций // Клин, офтальмол. Т.1. - № 2. - 2000. - С. 48-51.

145. Майчук Ю.Ф. Офтальмоферрон : Пособие для врачей. 2004.37с.

146. Майчук Ю.Ф. Сравнительное изучение чувствительности микрофлоры глаза к антибиотикам // Офтальмологический журн. № 6. -1963.-С. 330-334.

147. Майчук Ю.Ф. Успехи и проблемы фармакотерапии инфекционных и аллергических заболеваний глаз // Рус. офтальмол. журн. № 1- 2000. - С.13-17.

148. Маучук Ю.Ф. Фармакотерапия заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра. // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001. -С. 7-18.

149. Майчук Ю.Ф. Хламидийные заболевания глаз // Врач. Т. 11. - С. 1517.

150. Майчук Ю.Ф. Язва роговицы // Окулист. № 4. - 1999. - С. 17

151. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Клиника, диагностика, дифференциаль -ный диагноз и лечение паратрахомы // Информационное письмо. М., 1995.

152. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Хламидийные заболевания глаз // Врач. -№ 11. 1993 - С. 15-17.

153. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А. Корнерегель в комплексном лечении язвы и дистрофии роговицы: Рефракц. хирургия и офтальмология, 2003. № 3.-С. 49-52.

154. Майчук Ю.Ф., Кононенко JI.A., Вахова Е.С. Новые лекарственные средства в лечении бактериальных кератитов и хламидийныхконъюнктивитов // Метод, рекоменд. М., 1998. - 12 с.

155. Майчук Ю.Ф., Южаков A.M. Оптимизация антибактериальной терапии при глазных инфекциях // Рефракционная хирургия и офтальмология. Т.2. - № 2. - 2002. - С. 44—52.

156. Майчук Ю.Ф.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз.-М., 2001.-С. 7-17.

157. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей // В кн. : Иммунокоррекция в педиатрии : под ред. М.В.Костинова. М., 2001. - С.91-99.

158. МатвееваН.К., Файзуллин J1.3., Альварес М.В. и др. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии // Акушерство и гинекология. -№1.-1995.

159. Машкиллейсон A.JI., Гомберг М.А. Урогенитальный хламидиоз // Тез. докл. Пленума Всеросе. общества урологов Пермь, 1994. - С. 98 -101.

160. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Ново сибирск: «Наука». - 1989.—С. 9-16.

161. Межевова И.Ю., Гречаный М.П. Иммунокоррегирующая терапия аутоиммунных заболеваний глаз // Современные аспекты клинической медицины: Материалы 2 конференции молодых ученых Московского региона. М., МОНИКИ, 1999.- С. 43-44.

162. Мелькумов А.В. Клиника, лечение и ультраструктурный анализ хронической гонорейно хламидийно - уреаплазменной инфекции мужчин (клинико - лабораторное и электронно - микроскопическое исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук. -М. - 1987. - 14 с.

163. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М:Медицина -1987.-368 с.

164. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М: Медицина. 1989. - С. 277 -311.

165. Миллер Рональд Д., Хондегем Люк. Н. Местные анестетики.// В кн.: Базисная и клиническая фармакология. Под ред. Бертрана Г.Катцунга- М., «Бином», СПб,»Невский Диалект», 1998.-В 2-х т.-т. 1 .-С.483-492.

166. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И. Химически чистые и синтезированные иммуномодуляторы. Глутоксим. //В кн. Профилактическая иммунология. Москва - Тверь: ООО «Издательство Триада», - 2004. - С. 272 - 278.

167. Михайлова А.А. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации. Int. J. Immunoreabil. - 1996. - 2: - С. 27 - 31.

168. Можокина Г.Н., Елистратова Н.А., Михайлова Л.П.,Куничан А.Д. Влияние Глутоксима на формирование и течение туберкулезного воспаления у экспериментальных животных./Щитокины и воспаление. Том 1, - № 4, -2002.-С. 47-51.

169. Можокина Г.Н., Соколова Г.Б., Елистратова Н.А., Михайлова Л.П. Глутоксим в комплексной химн № 5 - № 5отерапии лекарственно -резистентного туберкулеза. //Новые лекарства., - 2003. - № 5 - С. 18 - 20.

170. Молокова А.В., Казначеева Л.Ф. Тактика лечения осложненных форм атопического дерматита у детей//Цитокины и воспаление. Том 2, № 3,-2003.-С. 52-53.

171. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретропростатит // Медицина, М. - 1998. - С.1- 230.

172. Мороз И.Н. Использование препарата Глутоксим для лечения больных с синдромом хронической усталости./Актуальные вопросы терапии психических заболеваний, г. Челябинск., 2000.

173. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней.// М., Медицина. 1998.- С. 43-77.

174. Мортон Р.С., Кингхорн Дж.Р. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы. 3111111. 2000. - 2. - С 4 - 15.

175. Москалева Е.С., Длин В.В., Турпитко О.Ю., и др. Применение иммуномодулирующего препарата Глутоксим у детей с заболеваниямипочек.// VIII Росс.Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М, 2 — 6 апреля, -2001.- Тез.

176. Мошетова JI.K., Чернакова Г.М., Ярлыкова И.В. Применение препаратов флоксал и корнерегель у пациентов с механическими и инфекционными осложнениями контактной коррекции зрения // Клин, офтальмол. 2002. - Т. 3. - № 1.

177. Овчинникова Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М: Медицина, 1987.

178. Одинцов С.В., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. Опыт использования препарата Глутоксим у онкологических больных в медицинском центре./Л»Т11 Росс.Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 2 -6 апреля, - 2001. - Тез.

179. Олюшин В.Е., Авдюшкин А.А., Острейко О.В. Опыт применения препаратов группы Глутоксим у нейроонкологических больных. .//III ежегодная Российская онкологическая конференция 29.11.99 01.12.99., СПб.,Тез. докл.

180. Орлов С.В. Современные методы детоксикации и иммунокоррекции в профилактике и лечении гнойно деструктивных заболеваний легких, плевры и средостения.//Автореферат дисс.на соискание ученой степени докт. мед.наук. - СПб. - 2000.

181. Орлова О.Е, Рогачева И.Ф, Шаткин А.А. : Сб. Хламидийные инфекции./ Под ред. Шаткина А.А. М., - 1986. - С. 20 - 25.

182. Пасман Н.М., Дударева А.В., Ходова JI.M., Царенко JI.B. Применение Глутоксима у больных с инфекциями, передающимися преимущественно половым путем.// IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 8-12 апреля, 2002. - Тез. - 339 с.

183. Перельман М.И., Соколова Г.Б., Борисов С.Е., Куничан А.Д. Лазарева Я.В. Можокина Г.Н., Елистратова Н.А., Цыбанев А.А. Лечение лекарственно резистентного туберкулеза. //«Антибиотики и химиотерапия». - 2003, т.48. - 6. С. 28 - 36.

184. Петленко В.П. Патент №2039986 G01N33/53 Способ конкурентного иммунофлуоресцентного определения антигенов.

185. Петренко Ю.М. Новый взгляд на механизм действия антибиотиков тетрациклинового ряда. Тетрациклин как компонент радикал -генерирующей системы. // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - Т. 39. -№7.-С. 10-14.

186. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины. Int.J.Immunoreabil. 1994. Suppl 1: - С. 5 - 6.

187. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -иммуномодулятор последнего поколения: С. итоги трехлетнего клинического применения. Аллергия, астма клин иммунол - 1999. - 3: - С. 3 -6.

188. Петрова И.В., Васильева П.П., Куршаков Т.С. и др. Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека (определение розеткообразующих клеток, иммуноглобулинов,гетерофильных антител и фагоцитоза): Метод, рекомендации. -М. 1984. -14 с.

189. Пинегин Б.В, Яздовский В.В, Борисов A.M., Хорошилова Н.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. //Методич. реком. № 96/181. М. - 2000. - 16 с.

190. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодулято- ров с известной структурой и механизмом действия. //Методич. реком. № 96/181.-2000.- 1:-С. 27-28.

191. Пинегин Б.В., Борисова A.M., Хорошилова Н.В. и др. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями.//Методические рекомендации. -М. 1996.

192. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Учабное пособие. Петрозаводск. -1998.

193. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. М:РАМН 1994. 306.

194. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Имунофан -пептидный препарат нового поколения в лечение инфекционных и онкологических заболеваний: С. свойства, область применения. Практ врач. 1998.- 12.-С. 14-15.

195. Пол У. Патент №2009505 G01N 33/53 Способ люминесцентного иммуноанализа.

196. Полосин А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций. Аллергия, астма клин иммунол 2000. - 1. - С. 45 - 46.

197. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии// Русский медицинский журнал. Г6, №5.

198. Прозоровский С.В. Проблемы инфектологии. М: Медицина. 1991.- С.67 83.

199. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минеев М.Г. и др. Иммунология глазной патологии //М.: Медицина, 1983. - С. 1 -160.

200. Рогова Н.А. Определение чувствительности роговой оболочки: Метод, рекомендации МЗ РСФСР - Ставрополь, 1984- 19 с. рац. предл. № 218/1983.

201. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему. // Клиническая Антимикробная Химиотерапия. -М. ч.З. - №1 - 2. - 200 - . -С4-11.

202. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течения и лечения персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар. Дисс. канд. мед. наук. М. - 1999.

203. Савичева A.M., Захаревич Н.Н. // "Акт. вопросы физиол. и патологии репродукт. Функции женшин". Матер. XXV науч. сессии НИИ АГ им. Д.О.Отта РАМН. Спб. 1197.

204. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщин.// Тез. докл. VII Рес. Съезда дерматологов венерологов. Казань.- 1996.-ч.З.

205. Савичева A.M. Хламидиоз болезнь молодых. // Материнство. -1996.-№2.

206. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под ред. Айламазяна Э.К. Н.Новогород: Издательство НГМА. - 1998.

207. Сафонов А.Д. Влияние глутоксима на систему антиперекисной защиты клеток у больных вирусными гепатитами. //Оппортунистическиеинфекции: проблемы и перспективы. Омск: Изд - во ОГМА, - 2002. - С. 79 -81.

208. Сафонов А.Д., Руденко С.А. Глутоксим в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов//Актуальные проблемы инфекционной патологии. М.,2002. - С.73

209. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Конвай В.Д., Высогорский В.Е. Терапевтическая эффективность препарата «Глутоксим» при лечении вирусных гепатитов.// Омский научный вестник, выпуск 18, март 2002, С.131 -133.

210. Сафонов А.Д., Ярков А.Н. Вирусный гепатит С.//Методические рекомендации. Омск, 2001.

211. Серов В.Н., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. и др. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. -М.- 1997.

212. Скопинская С.Н., Анджелов В.О., Вахова Е.С. Изучение эффективности метода ДНК гибридизации в диагностике аденовирусных и хламидиозых заболеваний глаз// Вестн. офтальмолог. - 1997. — Т. 113. - №4. -С.31-33.

213. Скопинская, В.О. Анджелов, И.Д. Зюрняева, Ю.Ф. Майчук и др. Диагностика инфекционных (хламидийных) заболеваний глаз с помощью метода ДНК-гибридизации // Пособие для врачей. С.Н.- М., 2000 6 с.

214. Слепова О.С. Иммунодиагностика и обоснование иммунокоррегирующей терапии при воспалительных заболеваниях глаз. // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. - 2001. - 242 с.

215. Слепова О.С., Кушнир В.Н. Роль иммунопатологических реакций в развитии глазных заболеваний у лиц, инфицированных вирусом гепатита В, и эффективность иммунокорригирующей терапии // Вестн.Академии мед. Наук. М.,2003. - №5. - С 15 - 20.

216. Слонимский Ю.Б., Чернакова Г.М., Корецкая Ю.М. Применение препарата Видисик в лечении синдрома «сухого глаза»// Клиническая офтальмология. 2002. - Т.З. - N2. - С.84 - 85.

217. Смирнов А.И., Зайдинер Б.М. О роли Глутоксима в паллиативной терапии онкологических больных.// Известия ВУЗов, Северо Кавказский регион, Естественные науки, - 2000, - № 4. - 82 с.

218. Смирнов А.И., Левашев Ю.Н., Орлов С.В. Серосодержащие олигопептиды в лечении больных немелкоклеточным раком легких.// III ежегодная Российская онкологическая конференция 29.11.99 01.12.99., СПб.,Тез. докл. С.

219. Смирнов Г.Б. Роль плазм ид и мигрирующих генетических элементов в эволюции бактерий. Успехи микробиологии. 1984. 19: - С.35 -74.

220. Соколова Г.Б. Терапия больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.//Туберкулез сегодня. Мат лы VII Российского съезда фтизиатров. М.: - 2003, - 263 с.

221. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Осе И.В. Перспективы применения Глутоксима в комплексной терапии туберкулеза.//Омский научный вестник, выпуск 18, март 2002, С. 136 - 137.

222. Соколова Г.Б., Синицин М.В., Перельман М.И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза.// IX Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 8-12 апреля, 2002. - Тез. - 429 с.

223. Соловьев. A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокоррегирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией // Тер. Архив 1996. - № 11.-С. 48-51.

224. Сомов Е.Е., Бржеский В.В., Пирогов Ю.И. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей: обзор литературы// Офтальмол. ж. 1991.- №2.-С. 113-117.

225. Страчунский Л.С. Вступительное слово // Клиническая Антимикробная Химиотерапия. -М. ч.З. №1 - 2. - 2000. -С.1 - 4

226. Стукалов С.Е. Иммунологические исследования в офтальмологии. -Воронеж: Изд во Воронежского ун - та, - 1975. - 224 с.

227. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза.//Российский журнал кожных и венерических болезней. № 6, - 2002. С. 31 - 32.

228. Тазулакова Е. Б. и др. Роль иммуноцитов в продукции интерферона в ответ на его индукцию ароматическими углеводами// Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т. 36. - №10. - С. 28 - 31.

229. Тараканов А.В., Расторгуев Э.Е., Рожкова С.А., Домашенко Н.Н., Тараканова Т.Д., Вощинская Н.В. Глутоксим фактор выздоровления в критических ситуациях.// IX Росс.Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 8 -12 апреля, - 2002. - Тез. - 445 с.

230. Тараканов А.В., Расторгуев Э.Е., Рожкова С.А., Шванке Н.Э. Глутоксим в терапии сопровождения. .// 1 межд. Конгресс «Новые мед. технологии»,СПб., 08 - 12 июля 2001, Тез.

231. Тараканов А.В., Расторгуев Э.Е., Савченко А.Ф., и др. Использование Глутоксима при лечении заболеваний вызванных вирусом Эпштейн Барр.// 1 съезд анестезиологов и реаниматологов юга России, Ростов на Дону, 24 - 25 мая 2001. Тез. докладов.

232. Тарасова JI.H. Конъюнктивиты хламидийной этиологии урогенитального происхождения у детей: Дисс. докт. мед. наук. Ашхабад, 1985.-387 с.

233. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита: Дис. . канд. мед. наук. -Свердловск, 1983.- 127с.

234. Теплинская JI.E. Нарушения иммунитета, иммунодиагностика, иммунологические основы терапии эндогенных увеитов: Автореф дис. . д -ра мед. наук. М., - 1992 . - 59с.

235. Тиглиев Г.С., Олюшкин В.Е., Авдюшкин А.А., Острейко О.В. Опыт применения препаратов группы Глутоксим у нейроонкологических больных.//Дальневосточный медицинский журнал. 1999. - № 4. - С.138 -139.

236. Тирешко В.Н., Горшунова Г.П. Клинико эпидемиологический анализ больных хламидиозом в Приморском крае.// Тез. докл. - М.: Человек и лекарство, 1996. - 220 с.

237. Токмолаев А.К., Петрова Е.В., Голуб В.П. Терапевтическая эффективность Глутоксима при вирусных гепатитах.// VIII Росс.Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 2-6 апреля, 2001. - Тез.

238. Тюкавкин В.В. Хламидиоз, иммунобиология, диагностика, лечение Бюллетень лабораторной службы. 1998. 7: - С.Ю - 21.

239. Ульянова Т.Ю. Механизмы развития иммунодефицита и способы его коррекции у больных с хронической герпетической инфекцией глаз: Дис. . канн. мед. наук. М., - 1989. - 24с.

240. Фейгельман С.А. Воспаление: патологический или физиологический процесс? // Медицинский вестник. Избранные статьи. -2001.-№25. -С.Ю-15.

241. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах. //Анналы хирургической гепатологии //1998г.,Т.З, С. 100-110.

242. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активностифармакологических препаратов. // Вед фармакол ком 1999. - №1: - С. 31 -36.

243. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Иммупомодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения.// Клин мед 1996. - №8,: - С. 7 - 12.

244. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: С. клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. - 1999, №1, - С.14 - 17.

245. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. 2000. - №1: - С. 61 - 64.

246. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения.// Леч врач. 1998. - № 4: - С. 46 - 51.

247. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. М.: - 1995.

248. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Основные принципы иммуномодулирующей терапии. // Аллергия, астма клин иммунол. 2000. -№1:-С.9- 16.

249. Хамраев А.А., Панкратова В.Н., Бородинова Н.С. и др. Влияние тетрациклинотерапии на лабораторные показатели хламидийной инфекции при болезни Рейтера// Ревматология. 1990. - №1. - С. 17 - 21.

250. Ханевич МД., Урмангеев А.А., Зайчик В.И., Шах Б.Н., Шабанова Л.Ф., Быкова Т.В. Иммунокоррегирующая терапия при разлитом перито -ните//Хирургия. 1991. - №5. - С. 23 - 37.

251. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра. Пробл туб 1997. -5: С. 9 - 11.

252. Цвелев Ю.В., Нуралова И.В., Черниченко М.И., Симчера И.А.// Ма териалы XXX П научно - практической конференции дерматологов, акушер - гинекологов и урологов. - СПб., - 1998.

253. Цинзерлинг А.В. Хламидиозы: диагностика, роль в патологии. -1989.-Т. 51.- вып. 1.-С.З-9.

254. Цыб А.Ф.и др. Бюл.эксперим. биол. Мед. (Приложение 2). 1999. -Том 127.- С. 47-48.

255. Ченцова О.Б., Межевова И.Ю. Клинические варианты офтальмохламидиоза и комплексные методы лечения // Тезисы докл. VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - 4.2 - С. 166 -167.

256. Ченцова О.Б., Межевова И.Ю. Совершенствование методов диагностики и лечения различных форм офтальмохламидиоза // Актуальные вопросвы воспалительных заболеваний глаз: Всерос. научно-практ. конф. М., -2001.-С 39-40.

257. Черепанова В.И. и др. Хламидийная инфекция у беременных и родильниц. Физиология и патология репродуктивной функции женщины. -Харьков, 1984.-С. 58-60.

258. Чучалина А.Г., Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б. Федеральное руко -водство для врачей по использованию лекарственных средств (выпуск II) // Москва. 2001.-С. 451-459.

259. Шмидт Р. Тевс Г. Физиология человека.// «Мир» М. 1996. - 624 с.

260. Шульженко А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность применения полиоксидония у больных HSV 2, резистентных к противовирусной монотерапии. // «Мир» М. - 1996. - С. 44 -45.

261. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная терапия. Руководство для практикующих врачей.// М. Медицина. 2003. - С. 448 -455.

262. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. М.: АО "Фармарус".- 1997.

263. Alger L.S., Lovchik J.C. Comparative efficacy of clindamycin versus erythromycin in eradication of antenatal Chlamydia trachomatis.// Am J Obstet Gynecol. 1991. - V. 165. - P. 375 - 381.

264. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death Receptors: Signaling and Modulation. Science.- 1998; 281,28:-P. 1305-1308.

265. Bartlett J.G. Antibiotic associated diarrhea. // Clin Infect Die . - 1992.- V. 15.-P. 573-581.

266. Batteiger B.E., Jones R.B., White A. Efficacy and safety of ofloxacin in the treatment of nongonococcal sexually transmitted diseases.// Am J Med. -1989. V. 87(suppl 6C). - P. 75 - 77.

267. Beatty W.L, Monison P.P., Byrne G.I. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm chlamydial patogenesis // Microbiology Reviews. — 1994. —№ 58. —P. 686—699.

268. Beatty W.L., Momson R.P., Byrne G.l. Safety of ofloxacin in the treatment of nongonococcal sexually transmitted diseases //Microbiol Rev. 1994. V. 58(4).-P. 686-699.

269. Beatty W.L., Momson R.P., Byrne G.l. Therapy for Chlamydia trachomatis in women //Proc Nati Acad Sci USA 1993. - V. 90. - P. 3998 -4402.

270. Berger R.E. In: Holmes KK, Mardh P A, Sparling PF, Wiesner PJ, eds. Sexually Transmitted Disease, 2nd ed. - New York: McGraww - Hill Information Services, 1990. - P. 641 - 651.

271. Black C., Hillis S., Newho U J. et al. New opportunites for Chlamydia prevention: application of science to public health practice // STD. — 1995. — №3.—P. 197—200.

272. Black C.M. Current Methods of laboratory Diagnosis of Ch. trachomatis infections //Clinical Microbiology Reviews. 1997. Vol. 6. - P.160-184.

273. Bone R.S. Definitions for sepsis and organ failure // Chit.Care med. // -1992.- v.20. P. 724-726.

274. BowieW.R. Treatment of chlamydial infections. Chlamydial infections. // Proceedings of the Eighth International Symposium of Human Chlamydial Infections. Paris, 1994. - P. 621 - 630.

275. Bowit W.R., Willetts V., Megran D.W. Dose ranging study ofloxacin for treatment of uncomplicated Chlamydia trachomatis genital infections. // Antimicrob Agents Chemother. - 1989. - V. 33. - P. 1774 - 1777.

276. Brehm. G. et al. Characterization of interferon induced in murine macrophage cultures by 10 carboxymethyl - 9 - acridone. // Nat Immun Cell Growth Regul. - 1986. - V 5 (1). - P. 50 - 9.

277. Brunham R.C., McLean J.W., Binns B. J. Characterization of interferon // Infect Dis. 1985. - V. 152(6). - P. 1275 - 1282.

278. Campbell W.F., Dodson M.G. Clindamycin therapy for Chlamydia trachomatis in women. // Am J Obstet Gynecol. 1990. - V. 162. - P. 343 - 347.

279. Centers for Disease Control and Prevention. 1993 sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR. 1993. - V. 42(RP 14). - P. 50 - 53.

280. Centers for Disease Control. VVWR. 1993. - V. 42(PR - 12).

281. Chandeying V., Sutthijumroon S., Tungphasial S. Evaluation of ofloxacin in the treatment ofmucopurulent cervicitis: response of chlamydia -positive and chlamydia negative forms.// J Med Assoc Thai. - 1989. - V. 72. - P. 331-337.

282. Cheema M., Schumacher H., Hudson A. Ofloxacin in the treatment/ //Am J Med Sci. 1991. - V. 302. - P. 261 - 268.

283. Chow A.W., Jewesson P.J. Phamacokinetics and safety of antimicrobial agents during pregnancy.// Rew Infect Dis. 1985. - V. 7. - P. 28 - 313.

284. Coles A.M., Reynolds D.J., Harper A., Devitt A., Pearce J.H. FEMS Microbiol Lett.- 1993.-V.106.-P. 193-200.

285. Cripps A.W., Dunkley M.L., Clancy R.L. Mucosal and systemic immunization with killed Pseudomonas aerugenosa protect against acute respiratory infection in rats. Infect.Immunol.,1994, N 62, P.1427-1436.

286. Cromblehoime W.R., Schachter J., Grossman M., Landers D.V., Sweet R.L. Amoxicillin therapy for Chlamydia trachomatis in pregnancy. //Obster Gynecol. 1990. V. 75. - P. 752 - 756.

287. Cunha BA: Antibiotic Essentials. 5th ed. Royal Oak, Mich: Physician's Press; 2006; 10. Suppl 2: - P.214 - 218.

288. David R., Hardten M.D., Donald J. Persistant super-facial punctate keratitis after resolution of chlamydial follicular conjunctivitis // Cornea. — 1992.-V.ll, №4-P. 157-159.

289. De Toledo A.R., Chandler J.W. Conjunctivitis of the newborn // Infect-Dis-Clin-North-Am. -1992. V.6, № 4 -P. 807-813.

290. Domeika M.A., Bassiri M., Mardh P.A. Enzyme immunoassay and direct immunofluorescence for detection of Chlamydia trachomatis antigen in malefirst-void urine // Acta Derm. Venereol. —1994. — Vol. 74, №; 4. — P. 323— 326.

291. De Jonckheere JF: Ecology of Acanthamoeba. Rev Infect Dis 1991 Mar- Apr; 13 Suppl 5: P.385 - 387.

292. Dunklcy M.L., Pabst R.,Cripps A: An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense. Immunology Today, 1995, № 16, -P.231-236

293. Dunlop E.M.S., Joner B.R., Alhussaim M.K. Genetal infection in association with Rric virus infection of the eye, III Clinical and other findings : preliminary reports. 1964.

294. Eb F. Diagnostic methods of Chlamydia infections // Rev-Med-Interae.- 1996-Vol. 17-P. 33-35.

295. Evans A.T. et al. Interferon responses in maternal and fetal mice. //Am J Obstet Gynecol. 1986. - V 152(3). - P. 179 - 183.

296. Faro S., Martens M.G., Maccato M., Hammilt H.A., Roberts S., Riddle G. Effectiveness of ofloxacin in the treatment of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae cervical infection. //Am J Obster Gynecol. 1991. - V. 164.-P. 1380- 1383.

297. Ferreira N., Sexually transmitted Chlamydia Trachomatis. University of Hawaii, USA. Nurse Practioner Forum. 1996. - V. 7(1). - P. 40 - 46.

298. Fliseak R. Wiad Lek. Chlamydia Trachomatis 1992. - V. 45(11 - 12). -P. 418-422.

299. Forti G., Benincori C. Doxycyline and the teeth letter. // Lancet, 1969. -V. 1.-P.782.

300. Foulds G., Shepard R.M., Johnson R.B. The phamacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. //J Antimicrob Chemother. 1990. - V. 25 (suppl A).-P. 73-82.

301. Fritsch, Hofstatter O., Lindnerk. Experimentelle Student zur Trachomfrage // Albrecht von Graete's Arch Opbthalmon. 1910. - V. 76. - P. 547-558

302. Gerbase А. С., Rowley J. Т., Mertens Т. E. Global epidemiology of sexually transmitted diseases //Lancet. -1998. Vol. 351. - P. 2-4.

303. Griscelli C. Et al.: Ypouvoir immunomodulateur de glycoproteinos isolees de Klebsiella pneumoniaeF; Excerpta Medica ICS 1982,563, P.261-265

304. Griscelli C. et al : Yimmunomodulation by glycoprotein fractions isolated from Klebsiella pneumoniaeF; 5th International Congress of Immunology. Kyoto, 1983, 21-27 agosto.

305. Grubek Loebenstein В., Lechner H., Trieb K. Long-term in vitro growth of human T cell clones. Can postmitotic senescent cell populations be defined? Int.Arch. Allergy Immunol.,1994, № 104, - P.232-239

306. Hadden J.W. Immunostimulants. Immunol.Today. 1993; - №14: - P. 275 - 280.

307. Halberstaredter L., von Provazek S., Veber Zelleinschlusse parasitarer Natur beim Trachom, Arbk Gesumdhamt. 1907. V. 26. - P. 44 - 47.

308. Hammerschlag M.R., Golden N.H., Oh M.K., et al. Single dose of azithromycin for the treatment of genital chlamydial infections in adolescents. // J Pediatr. 1993. -V. 122.-P. 961 -965.

309. Handsfield H., Ronald A., Corey L, McCutchan J. Evaluation of new anti infective drugs for the treatment of sexually transmitted chlamydial infections and related clinical syndromes. //Clin Infect Dis. - 1992 Nov. — V. 15 (Suppl 1).-P. 131-139.

310. Hanna L., Dawson C., Briones O., et at. Anti infective drugs/ // J Immunol.- 1968.-V. 101.-P. 43-50.

311. Heymann B. Uber die Funorte der Prowazekschen Koperchen. Berl Klin Wocheenschr. 1910. - V. 47. - P. 663 - 666.

312. Holland S., Hudson A., Bobo L., et al. Sexually transmitted Chlamydia Trachomatis. //Infect Immunol. 1992. - V. 60. - P. 2040 - 2047.

313. Hooton T.M., Rogers M.E., Medina T.G., et al. Ciprofloxacin compated with doxycycline for nongonococcal urethritis; ineffectiveness against Chlamydia trachomatis due to relapsing infection. JAMA. 1990. - V. 2640. P. 1418 - 1421.

314. Hopkins S. Clinical toleration and safety of azithromycin.// Am J Med. -1991. V. 91 (suppl ЗА). P. 40 - 45.

315. Ibsen H.H.W., Moller B.R., Halkier Sorensen L., From E. Treatment of nongonococcal urethritis: comparison of ofloxacin and erythromycin. //Sex Transm Dis. - 1989. - V. 16. - P. 32 - 35.

316. Inglot A.D., et al. Induction of interferon in mice by sodium salt of 9 -oxo 10 - acridineacetic acid: specific enhancement by analogs. //Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 1985. - V 33(2). - P. 275 - 85.

317. Igietseme JU. Molecular mechanism of T-cell control of Chlamydia in mice: role of nitric oxide in vivo // Immunology. 1996. - Vol. 88, № 1. - P. 1-5.

318. Ishiguro M., Koga H., Kohno S. et all. Penetration of macrolides into human polymorphonuclear leukocytes. J. Antimicrob. Chemother. 1989; - №24: -P.719 -729.

319. Johnson F.W.A., Hobson D.J. Antimicrob Chemother. 1977. - V. 3. -P. 49-56.

320. Johnson R.B. The role of azalide antibiotics in the treatment of chlamydia. //Am J Obstet Gynecol. 1991. - V. 164. - P. 1794 - 1796.

321. Kaji Y, Ни B, Kawana K, Oshika T: Swimming with soft contact lenses: danger of acanthamoeba keratitis. Lancet Infect Dis 2005 Jun; 5(6): 392p

322. Kaufman S.C., Maitchouk D.Y., Chiou A., Beuerman R.Interface inflammation after LASIK // J Cataract Refract Surg. 1998. - V24. - P. 1589 -1593.

323. Kawada Y., Lee J.M., Saito I., et al. Ofloxacin treatment of non -gonococcal urethritis: a multi center study in Asia. Arzneimithel - forschung. -1990.-V. 10.-P. 190-192.

324. Kent G.P., Harrison H.R., Berman S.M., Keenlyside R.A. Sex Transm Dis. 1988. - V. 15. - P. 51 - 57.

325. Ketlinskaya O., Romanova S. et al. New Generation Drugs at Treatment of Viral Hepatitis: Differentiated Effect on Normal and Virus Infected Cells.// ExConsilio. — 1999. - № 1, - P.59 - 65.

326. Kessler H.H., Pierer К., Stuenzizer D. Rapid detection of Chlamydia trachomatis in conjunctival, pharyngeal, and urethral specimens with a new polymerase chain reaction assay // Sex. Transm. Dis.— 1994. — Vol. 21 № 4.—P. 191—195.

327. Kirschfink M. Controlling the complement system in inflammation // Immunopharmacology. // 1997. - V.38.-P.51 -62.

328. Labro M.T. Interaction of macrolides and guinolones with the host defense system. Eur. Bull. Drug. Res. 1993; 2: Suppl. 1: P.7 - 13.

329. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin: a comparison with other macrolides. Drug. Invest. 1993; 6: Suppl. 1: P. 15-28.

330. Labro M.T., Bavin Chevaye C. Synergistic interaction of Josomycin with human neutrophil bacterial function in vitro. J. Antimicrob. Chemother. -1989; 24:-P.731-740.

331. Landers D.V., Sung M.L., Bottles K., Schachter J. Does addition of anti- inflammatory agents to antimicrobial therapy reduce infertility after murine chlamydial salpingitis? Sex Trans Dis. 1993. - V. 20(3). -P. 121 - 125.

332. Lassus A. Comparative studies of azithromycin in skin and soft tissue infections and sexually transmitted infections by Neisseria and Chlamydia species. J Antimicrob Chemother. - 1990. - V. 25(suppl. A). - P. 115 - 121.

333. Lemp M.A. General measures in the management of the dry eye. // Int. Ophthal. Clin. 1987.- 27- (1).- P.36-43.

334. Lindner K.Zin Atiologie der gonokokkenfreien urethritis. Ween Klin Wochenschr. 1910. - V. 23. - P. 283 - 284.

335. Lindquiest td: Treatment of Acanthamoeba keratitis. Cornea 1998; -№17: -P.ll - 16.

336. Loon AM. Efficacy of single dose azithromycin versus doxycycline in the treatment of cervical infections caused by Chlamydia trachomatis. //Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1992. V. 11. - P. 693 - 697.

337. Maitchouk D.Y., Varnell R.J., Beuerman R.W., Yan. J. Analyzing proteins in tears from patients with dry eye syndrome, with contact lenses, or undergoing photorefractive keratectomy. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. -32:-76 p.

338. Masoro E.J., Siegel P.D. Acid base regulation. Its physiology and pathophysiology. Philadelphia - London - Toronto. Saunders, - 1971.

339. Marckhan R.H.C., Richmond S.J., Walshaw N.W.D., Easty D.L. Severe persistent infection conjunctivitis in a young child // Am. J. Ophthalmol. 1977-№83. -P. 414-416.

340. Madger L.S., Harrison H.R., Ehret J.M., Anderson T.S., Hudson F.N. AM J Epidemiol. 1988. - V. 128. - P. 298 - 308.

341. Magat A.H., Alger L.S., Nagey D.A., Hatch V., Lovchik C. Double blind randomized study comparing amoxicillin and erythromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy. //Obstet Gynecol. 1993. - V. 81. - P. 745 -749.

342. Maiti H., Chowdhury F.H., Richmond S.J., et al. Ofloxacin in the treatment of uncomplicated gonorrhea and chlamydial genital infection. Clin Ther. 1991. - V. 13.-P. 441-447.

343. Manchini G., Nach D.K., Heremans J.S. Immunochem. 1970. - V. 7. -P. 261 -264.

344. Marciano Cabral F, Cabral G: Acanthamoeba spp. as agents of disease in humans. Clin Microbiol Rev 2003 Apr; 16(2): - P.273 - 307.

345. Martin D.H., Mroczkowski T.F., Dalu Z.A., et al. A controlled trial of a single dose of azithromycin for the treatment of chlamydial urethritis and cervicitis.// N Engi J Med. 1992. - V. 327. - P. 921 - 925.

346. Martinez AJ: Infection of the central nervous system due to Acanthamoeba. Rev Infect Dis 1991 Mar Apr; 13 Suppl 5: - P.399 - 402.

347. Marin C.: Yglycoprotein extraites de Klebsiella pneumoniae: un reactivateur immunitaire globalF; Theorie et pratique ther., 1982, - №24, - P.75-89.

348. Mashkilleyson A, Gomberg M. Azithromycin in sexually transmitted chlamydial infection. In: Proceedings of the European Society for Chlamydia Research (Stockholm). 1992. - P. 261.

349. Mathers WD, Nelson SE, Lane JL, et al: Confirmation of confocal microscopy diagnosis of Acanthamoeba keratitis using polymerase chain reaction analysis. Arch Ophthalmol 2000 Feb; 118(2): P. 178 - 183.

350. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. Respiration, 1994, N 61 (Suppl. 1),P.8-15

351. McCormack W.M., George H., Donner A., et al. Hepatotoxicity of erythromycin estolate during pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 1977. -V. 12.-P. 630 - 635.

352. McDonald M. Dry eye complication after LASIK // Euro Times. Vol. 6- №4.- 2001.- P. 24-27.

353. Meroni P.L. et al.: In vivo and in vitro effects of a new immunomodulating agent (biostim) on human lymphocytes ; International J. of Immunopharmac. Abstr. of the third Inrtn. Confer. On ImmunopharmacoLPergamon Press. Vol. 7. - № 3. - 1985. - 368 p.

354. Migueles S, Kumar P: Primary cutaneous acanthamoeba infection in a patient with AIDS. Clin Infect Dis 1998 Dec; 27(6). P. 1547 - 1548.

355. Mogabgab W.J., Holmes G., Murray M., Beville R., Lutz F.B., Tac K.J. Randomized comparison of ofloxacin and doxycycline for chlamydia and ureaplasma urethritis and cervicitis. Chemotherapy. V. 36. - 1990. - P. 70 - 76.

356. Moran J.S., Levine W.C. Drugs of choice for the treatment of uncomplicated gonococcal infections. Clin Infect Dis. V. 20(suppl 1). - 1994. -P. 47-65.

357. Mozikava K., Watabe H., Araake M. Et all. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. Antimicrob. Agents and Chemoter. 1996; 40, 6. - P.1366 - 1370.

358. Nachega JB, Rombaux P, Weynand B, et al: Successful treatment of Acanthamoeba rhinosinusitis in a patient with AIDS. AIDS Patient Care STDS. -Oct; 19(10), 2005.-P. 621 -625.

359. Nayagan A.T., Ridgway G.L., Oriel J.D. Efficacy of ofloxacin in th treatment of non gonococcal.urethritis in men and genital infection caused by Chlamydia trachomatis in men and women. Antimicrob Chemother. - V. 22 (suppl 0).-1988.-P. 155- 158.

360. Nilsen A., Halsos A., Johansen A., et al. A double blind study of single dose azithromycin and doxycycline in the treatment of chlamydial urethritis in males. Genitourin Med. V. 68. - 1992. - P. 325 - 327.

361. Paltiel M, Powell E, Lynch J: Disseminated cutaneous acanthamebiasis: a case report and review of the literature. Cutis 2004 Apr; 73(4). - P. 241 - 248.

362. Park DH, Palay DA, Daya SM, et al: The role of topical corticosteroids in the management of Acanthamoeba keratitis. Cornea 1997 May; 16(3): P. 277 -283.

363. Piura В., Savor В., Sarov I. Persistence of antichlamydial antibodies aftertreatment of acute salpingitis with doxycycline // Eur J ObstetGynecol Reprod Biol. V. 18(2). - 1993. - P. 117 - 121.

364. Postema E.J., Remeijer L., van-der-Meijden W.I. Epidemiology of genital chlamydial infections in patients with chlamydial conjunctivitis; a retrospective study // Genitourin-Med. Vol. 72, № 3. - 1996. - P. 203-205.

365. Poussin M., Fuentes V., Corbel C., Prin L, Eb F., Orfila J. Capture-ELISA: a new assay for the detection of immunoglobulin M isotype antibodies using Chlamydia trachomatis antigen//J. Immunol. Methods. Vol. 204. - № I. -1997.- P. 1-12.

366. Rabinovitch T, Weissman SS, Ostler HB, et al: Acanthamoeba keratitis: clinical signs and analysis of outcome. Rev Infect Dis 1991 Mar Apr; 13 Suppl 5. 427 p.

367. Rauchfuss E. The immunomodulator GALAVIT a new hope for cancer patients? // Achievements in science & technology of research in the black sea region. -2001. - P. 46-48.

368. Raulston J.E. Pharmacokinetics of azithromycin and erythromycine in human endometrial epithelial cells and in cells infected with Chlamydia trachomatis. // J Antimicrob Chemother. V. 34(5). - 1994. - P. 765 - 778.

369. Richmond S.J., Bhattacharya M.N., Maiti H., Chowdhury F.H., Stirland R.M., Tooth J.A. The efficacy of ofloxacin against infection cause by Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis // J Antimicrob Chemother. V. 22 (suppl 0).- 1988.-P. 149-153.

370. Ridgway G. The chemoterapy of chlamydial infections. Proceedings of the European Society for Chlamydial Research. Sweden. - 1992. - P. 249 - 254.

371. Romer. W. et al. Cyclic AMP metabolism and interferon induction in mice after treatment with 10 carboxymethyl - 9 - acridanone // Acta Virol. - V. 30(5).-1986.-P.411-417.

372. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin. Diagn. Lab. Immunol. -№ 1. 1994. P. 150-154.

373. Sarov, Geron E., Shemer Avni. The Phagocyte - microorganism interplay: implications for persistent Chlamydail infections // Eur. J. Microbiol infect. Dis.-V. 10.-1991.- P. 119-123.

374. Schachter J., Moncada J., Dawson C., Sheppard J., et al. Chlamydail infection//J Infect Dis.-V. 158. 1988.-P. 1347- 1352.

375. Schaumberg DA, Snow KK, Dana MR: The epidemic of Acanthamoeba keratitis: where do we stand? Cornea 1998 Jan; 17(1). P.3 - 10.

376. Sednaoni P. Neisseria gonorrhoeae: RNA/DNA hybridixtion and culture for screening of gonococcal infection in a lowprevalence population.// Eur J Epidemiol. Laboratoire de Microbiologic, Inst. Alfred Fournier. Paris, France. -1996;-12(6):-P.651 -654.

377. Sehlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation // World. J. Surgery. V. 20. - №4. - 1996.-P. 406-410.

378. Sergeev A.Y. The new super inducer of endogenous interferon in the treatment of resistant forms of urogenital chlamydiosis // J of the European Academy of Dermatology and Venerology. - V. 7. - 1996.

379. Singh U: Free Living Amebas. - Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practices of Infectious Diseases.

380. Sinhgal T, Bajpai A, Kalra V: Successful treatment of Acanthamoeba meningitis with combination oral antimicrobials. Pediatri Infect Dis 2001; 20. -P. 623-627.

381. Sison JP, Kemper CA, Loveless M, et al: Disseminated acanthamoeba infection in patients with AIDS: case reports and review. Clin Infect Dis 1995 May; 20(5).-P. 1207-1216.

382. Slater CA, Sickel JZ, Visvesvara GS, et al: Brief report: successful treatment of disseminated acanthamoeba infection in an immunocompromised patient. N Engl J Med 1994 Jul 14; 331(2). P. 85 - 87.

383. Sparling P.F., Wiesner P.J., eds. Sexually Transmitted Disease. 2nd ed. -New York : McGraww Hill In formation Services. - 1990. - P. 181 - 194.

384. Stapleton F, Seal DV, Dart J: Possible environmental sources of Acanthamoeba species that cause keratitis in contact lens wearers. Rev Infect Dis 1991 Mar-Apr; 13 Suppl 5.-392p.

385. Steingrirnsson O., Olafsson J.H., Thorarinsson H., Ryan R.W., Johnson R.B., Tilton R.C. Azithromycin in the treatment of sexually transmitted disease // J Antimicrob Chemother. V. 25(suppl A). - 1990. - P. 109 - 114.

386. Stergachis A., Scholes D., Heidrich F.E., Sherer D.M., Holmes K.K., Stamm W.E. Azithromycin in the treatment //Am J Epidemiol. V. 138. - 1993. -P. 143 - 153.

387. Storch E. et al. Prolongation of survival of mice bearing the Eb and FSb lymphoma by treatment with interferon inducers alone or in combination with Corynebacterium parvum. Cancer Immunol Immunother. V. 23(3). - 1986. - P. 179- 183.

388. Storch I. et al. Production of interferon beta by murine T - cell lines induced by 10 - carboxymethyl - 9 - acridanone // Scand J Immunol. - V. 23(2). -1986.-P. 195-199.

389. Storch L. et al. Enhancement by carprofen or indometacin of interferon induction by 10 carboxymethyl - 9 - acridanone in murine cell cultures // J Gen Virol. - V. 67( Pt6). - 1986. - P. 1211 - 1214.

390. Sun X, Zhang Y, Li R, et al: Acanthamoeba keratitis: clinical characteristics and management. Ophthalmology 2006 Mar; 113(3): P. 412 -416.

391. Szulc B. et al. Choline and halogen derivatives of CMA (9 oxo - 10 -acridine acetic acids) as tools for monitoring the interaction of the interferon inducers via a specific receptor. Antiviral Res. - V. 7(2). - 1987. - P. 109 - 117.

392. Szulc B. et al. Competition of sodium salt of 9 oxo - 10 -acridincacetie acid with analogs during induction of interferon in the mouse bonemarrow derived macrophages. //Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - V. 33(2). -1985.-P. 24-97.

393. Tack K.J., Smith J.A. The safety profile of ofloxacin. //Am J Med. V. 87 (suppl 6C). - 1989. - P. 78 - 81.

394. Taylor J.L. et al. High yield interferon induction by 10 -carboxymethyl - 9 - acridanone in mice and hamsters. //Antimicrob Agents Chemother. - V. 18(1). - 1980. - P. 20 - 26.

395. Taylor J.L. et al. Protection against Japanese encephalitis virus in mice and hamsters by treatment with carboxymethylacridanone, a potent interferon inducer // J Infect Dis. V/ 142(3). - 1980. - P. 394 - 399.

396. Thygeson P., Stone W., Epidemiology of indusion Conjunctivitis // Arch Ophthamol. V. 27. - 1942. - P. 91 - 122.

397. Van Dyck E. Increasing resistance of Neisseria gonorrhoeae in West and central Africa. Consequence on therapy of gonococcal infection // Sex Transm Dis 1997; 24(1):-P.32-37.

398. Vaughan D. General О phthalmology // McGraw Hill. - 1999. - P. 92 -119.

399. Veckenstedt A. et al. Failure of high doses of potentially antiviral agents to prevent death in virus infected mice //Acta Virol. - V 29(3). - 1985. - P. 216 -24

400. Verget J. et al.: Effects du Biostim sur les elements de defense cellulaire broncho-pulmonaires. Resultats preliminaires d'une etude par lavage broncho-alveolaire. Sem.Hop.Paris, 59(36), P.2571-2574

401. Ward M., Bailey R., Lesley A., et al. Epidemiology of Conjunctivitis //Scand J Infect Dis. V. 69. - 1990. - P. 137 - 148.

402. Weinstock H.S., Boyan G.A., Kohn R., Baladares C., Back A., Oliva G. Carboxymethylacridanon //Am J Epidemiol. V. 135. - 1992. - P. 41 - 47.

403. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur. J. Immunol 1996; 242: P.l -19.

404. Whatley J.D. Thim R.N., Mumtaz G., Ridgway G.L. Azithromycin vs doxycycline in the treatment of non gonococcal urethritis. /ЯШ J STD AIDS/ -V. 2.-1991.-P. 248-251.

405. Williams D.M., Schachter J. Chlamydia trachomatis genital infection //Rev Infect Dis. V. 7(6). - 1985. - P. 754 - 759.

406. Wilson P.O., Manji M., Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis as a model of sepsis // J. Antimicrob. Chemother. V. 41. - 1998. - P. 51 - 63.

407. Wittman RH. Intraabdominal infections : Introduction // World. J. Surgery. V. 14. - № 2. - 1990. - P. 145 - 147.

408. Wittman RH. Intraabdominal infections. New York, 1991. - 81 p.

409. Workonski K., Lampe M., Wong K. et al. Long term eradication of Chlamydia trachomatis genital infection after antimicrobal therapy. Evidance against persistant infection. - Nov 3. - V. 270(17). - JAMA, 1993. - P. 2071 -2075.

410. World Health Organization Working Group: Guidlines for the prevention of genital chlamydial infections. WHO Report Eur (ICP). CDS 199. Geneva, Switzerland, 1989.

411. Zierhut M., Dana M.R., Stern M.E., Sullivan D.A. Immunology of the lacrimal gland and ocular tear film // Trends Immunol. Jul; 23(7). - 2002. -P.333 - 335.

412. Ziegler C., Homer M., Soltz J. Azithromycin in the treatment of chlamydia cervicitis abstract no. P 20 - 223. In: Program and abstracts of the International Society for STD Research (Banff, Alberta, Canada). - 1991. - P. 164.