Разработка лекарственных препаратов на основе растительного сырья седативного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Замахаева Екатерина Андреевна

• Замахаева Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Замахаева Екатерина Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Источники получения лекарственных растительных препаратов седативного действия

1.2. Современные исследования в области разработки полимерных лекарственных форм

1.3. Современные исследования в области разработки твердых лекарственных форм

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы анализа сбора

2.2.1. Количественное определение основных групп БАВ в сборе

2.3. Анализ относительной вязкости растворов полимеров

2.4. Исследование кинетики высвобождения биологически активных веществ из пленок

2.5. Показатели качества пленок, диспергируемых в ротовой полости

2.6. Методы исследования компонентов для наполнения капсул

2.7. Методы определения технологических показателей качества субстанций и составов для наполнения капсул

2.8. Выбор размера капсул

2.9. Показатели качества капсул

2.10. Микробиологическая чистота

2.11. Определение острой токсичности

2.12. Обработка результатов

ГЛАВА 3. ВЫБОР СОСТАВА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СБОРА СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

3.1 Макроскопический анализ сбора

3.2. Микроскопический анализ сбора

3.3. Химический анализ основных групп биологически активных веществ сбора

3.4. Качественный анализ флавоноидов

3.5. Определение коэффициента водопоглощения сбора

3.6. Экстрактивные вещества

3.7. Количественное определение БАВ в сборе

3.8. Микробиологическая чистота сбора

Выводы по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛЕНОК СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ, ДИСПЕРГИРУЕМЫХ В РОТОВОЙ ПОЛОСТИ

4.1. Количественное определение основных групп БАВ в настое

4.2. Разработка состава пленок, диспергируемых в ротовой полости со сбором

4.3. Исследование кинетики высвобождения биологически активных веществ из пленок, диспергируемых в ротовой полости

4.4. Разработка технологической схемы получения пленок, диспергируемых в ротовой полости

4.5 Контроль качества пленок, диспергируемых в ротовой полости на основе сбора

Выводы по главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ КАПСУЛ ЭКСТРАКТА ПИОНА УКЛОНЯЮЩЕГОСЯ СУХОГО И ГЛИЦИНА

5.1. Результаты определения технологических показателей качества субстанций

5.2. Выбор состава капсул методом математического планирования

5.3. Количественное определение суммы монотерпеновых гликозидов в пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракте сухом и разработанных капсулах

5.4. Контроль качества капсул экстракта пиона уклоняющегося сухого и глицина

Выводы по главе

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1. Патент капсулы пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина

Приложение 2. Акт апробации технологии получения капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина

Приложение 3. Лабораторный регламент на производство капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина

Приложение 4. Акт апробации результатов научно-исследовательской работы

Приложение 5. Методические указания по изготовлению пленок на основе сбора седативного действия

Приложение 6. Протокол микробиологического исследования сбора седативного

Приложение 7. Протокол микробиологического исследования пленок, диспергируемых в полости рта из сбора седативного

Приложение 8. Протокол микробиологического исследования капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина

Приложение 9. Акт внедрения результатов диссертационного исследования в учебный процесс

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

амр - Надлежащая производственная практика

NaКМЦ ■ - Натрий карбоксиметилцеллюлоза

КМЭЛ ■ - К-метил-Э-аспартатный рецептор

БАВ - Биологически активное (ые) вещество (а)

БАД - Биологически активная (ые) добавка (и) к пище

ВВ - Вспомогательное (ые) вещество (а)

ГФ РФ - Государственная фармакопея Российской Федерации

ВЭЖХ - Высокоэффективная жидкостная хроматография

ГАМК - Гамма-аминомасляная кислота

ГРЛС - Государственный реестр лекарственных средств

КОЕ - Колониеобразующие единицы

ЛП - Лекарственный препарат

ЛРС - Лекарственное растительное сырье

ЛС - Лекарственное (ые) средство (а)

ЛФ - Лекарственная форма

МКЦ ■ - Микрокристаллическая целлюлоза

ОФС - Общая фармакопейная статья

ПВП ■ - Поливинилпирролидон

ПФ - Пеонифлорин

СО - Стандартный образец

ФБР - Фосфатный буферный раствор

ЦНС - Центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка лекарственных препаратов на основе растительного сырья седативного действия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Согласно данным представленным Федеральной службой государственной статистики о заболеваемости населения по основным классам, группам и отдельным болезням в 2010-2022 гг количество пациентов с заболеваниями нервной системы ежегодно растет, а количество людей, обратившихся за консультативно-лечебной помощью с проблемами невротического спектра находится на одном уровне и не уменьшается из года в год, что свидетельствует об актуальности проведения исследования в данном направлении (Росстат 2023).

Для эффективного оказания медицинской помощи необходим комплексный подход к лечению, охватывающий все звенья патогенеза заболевания, для этого следует провести детальный анализ лекарственных препаратов седативного действия, в том числе препаратов растительного происхождения. Перспективным направлением терапии, является использование фитопрепаратов, обладающих широким спектром действия, способных охватить патогенез и симптоматику заболевания в целом [1].

Перспективность применения лекарственных препаратов на основе растительного сырья связана с тем, что:

- появляется возможность длительного приема, что необходимо для пациентов с хроническими заболеваниями или находящихся на начальном этапе их развития,

- по сравнению с производством химиопрепаратов, снизится рост затрат на медицинскую помощь ввиду того, что согласно данным ВОЗ во всем мире система здравоохранения сталкивается с увеличением частоты хронических заболеваний (Всемирная организация здравоохранения, 2013) [2],

- существует значительный спрос населения на лекарственные препараты и биологически активные добавки из лекарственного растительного сырья,

- возможно создание доступных, безопасных и эффективных лекарственных препаратов, проявляющих меньшее количество побочных эффектов.

В последние годы большое внимание уделяется вопросам регионального и международного регулирования и контроля качества на всех этапах производства, заготовки и стандартизации лекарственных препаратов и биологически активных добавок из лекарственного растительного сырья, что подтверждает актуальность данного исследования. Кроме того, создание и внедрение в медицинскую практику новых безопасных и эффективных лекарственных препаратов, доступных для широких масс населения является важным аспектом реализации государственной программы «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2024 года» (Указ Президента Российской Федерации от 07.05.2018 г. № 204) [3, 4].

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время в медицинской практике используется седативное средство в виде таблеток, которые содержат пиона уклоняющегося травы, корневищ и корней экстракт сухой, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпирролидон (ПВП), кальция стеарат, оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло. Пиона уклоняющегося травы, корневищ и корней экстракт сухой получают из 40% спиртовой настойки корневищ и корней, травы пиона уклоняющегося (Постельников С.А., 2007, Патент РФ № 2295955).

Также известно средство «Валерианы экстракт» (Эвалар) в таблетках, в состав которых входит валерианы лекарственной корневищ с корнями экстракт сухой и глицин. Средство обладает седативным действием за счет наличия валерианы лекарственной корневищ с корнями экстракта сухого,

глицин влияет на процессы, происходящие в головном мозге, снимая раздражительность и напряжение (Шубин А.И., 2017 Патент РФ № 2636471, Тохириён Б. и др., 2020 Патент РФ № 2719728).

Фармакологические свойства пиона уклоняющегося корневищ и корней изучены многими авторами (Осадчий С.А. 2008, Шилова И.В. 2010, Шанталова Л.Н. 2010, Романова И.С. 2014, Балтина Л.А. 2018). Однако, количество лекарственных форм пиона уклоняющегося корневищ и корней, травы ограничено. При этом данное лекарственное растительное сырье (ЛРС) обладает выраженным седативным эффектом и востребовано в терапии заболеваний нервной системы. С целью расширения ассортимента лекарственных форм (ЛФ) предложен комбинированный состав, включающий пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракт сухой и глицин.

Многие авторы (Алексеева И.В, Рюмина Т.Е. 2007, Ананьев В.Н. 2010, Смирнова М.М., Накарякова Н.И. 2012, Третьякова Е.В., Голованенко А.Л. 2014, Шикова Ю.В. 2016, Дранников А.А. 2022) изучали полимерные лекарственные пленки, относящиеся к классу матричных терапевтических систем, характеризующиеся тем, что биологически активные вещества (БАВ) в них распределены в массе полимера, что обеспечивает равномерное высвобождение действующих веществ без резкого изменения концентрации и длительный терапевтический эффект.

В настоящее время широко представлен ассортимент лекарственных препаратов растительного происхождения. Однако, водные извлечения из ЛРС аптечного изготовления согласно приказу МЗ РФ №249н от 22.05.2023 г. имеют срок годности 2 суток, что значительно ограничивает возможность их применения. Изготовление пленок на основе водных извлечений из ЛРС позволит получить стабильные лекарственные препараты, кроме того, пленки обладают рядом преимуществ перед другими лекарственными формами.

В настоящее время в России зарегистрировано 6 лекарственных препаратов в виде ЛФ пленки, диспергируемые в полости рта, пленки для

наклеивания на десну и пленки глазные (таблица 1). При этом ни один препарат из списка Государственного Реестра лекарственных средств (ГРЛС) не оказывает седативного действия, что увеличивает потенциал представленной разработки.

Цель исследования: разработка состава, технологии и оценка качества лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья седативного действия.

Задачи исследования:

1. Провести анализ данных литературы и выбрать состав сбора из лекарственного растительного сырья седативного действия, осуществить его фитохимический и товароведческий анализ, разработать методики анализа;

2. Осуществить разработку состава пленок, диспергируемых в полости рта, на основе сбора седативного действия и их технологию для изготовления в аптеке;

3. Определить физико-химические и технологические свойства пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина;

4. Разработать состав и технологию капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина;

5. Разработать методики качественного и количественного анализа основных групп биологически активных веществ (БАВ) разработанных лекарственных препаратов и провести их контроль качества;

6. Подготовить лабораторный регламент на производство капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина и методические указания по изготовлению пленок на основе сбора седативного действия.

Научная новизна

В результате изучения физико-химических и технологических свойств пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина с использованием математической модели планирования эксперимента выбран состав для капсулирования.

Предложена технологическая схема капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина с оптимальными биофармацевтическими свойствами. Приоритет исследований подтвержден патентом РФ «Средство, обладающее седативным действием» №2784433.

Предложены, и отработаны методики определения подлинности и количественного содержания биологически активных веществ пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина, в разработанной лекарственной форме, в том числе модифицирована методика количественного определения суммы монотерпеновых гликозидов, в пересчете на пеонифлорин, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Предложен состав сбора из лекарственного растительного сырья седативного действия, проведен его фитохимический и товароведческий анализ.

Осуществлен выбор состава пленок, диспергируемых в полости рта, разработана технология пленок в условиях аптеки, проведен качественный анализ основных групп БАВ, определены показатели качества пленок. Изучена кинетика высвобождения суммы флавоноидов, в пересчете на рутин, из пленок кондуктометрическим методом.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость заключается в технологическом обосновании и оценке качества комбинированного препарата в виде пероральных капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого с глицином и пленок, диспергируемых в полости рта на основе сбора из лекарственного растительного сырья седативного действия.

Практическая значимость включает разработку технологии капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого с глицином и пленок, диспергируемых в полости рта.

На основании проведенных исследований разработаны:

- состав и технология капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина (Лабораторный регламент на производство капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина, приложение 3);

- состав и технология пленок, диспергируемых в полости рта, на основе сбора из сырья седативного действия (Методические указания по изготовлению пленок на основе сбора седативного действия, приложение 5).

Внедрение результатов исследования. Технология капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина апробирована ООО «ПАРМА КЛИНИКАЛ», г. Пермь (Акт апробации, приложение 2). Технология пленок апробирована в ООО «Межбольничные аптеки», г. Пермь (Акт внедрения технологии пленок, приложение 4). Материалы диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по дисциплине «Фармацевтическая технология» на фармацевтическом факультете (специальность 33.05.01 Фармация) ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России (приложение 9).

Личный вклад автора. Автором проведен анализ литературных источников, сформулированы цель и задачи, определены пути их решения. Автор лично участвовал в планировании и проведении экспериментов и статистической обработке полученных результатов. Определены технологические свойства пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина, выбраны вспомогательные вещества, разработана технология получения твердых желатиновых капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина, проведена оценка качества полученных капсул. Автором предложен состав сбора из лекарственного растительного сырья седативного действия, проведен его анализ. Выбран состав и разработана технология пленок, диспергируемых в полости рта на основе сбора из лекарственного растительного сырья седативного действия, изучены кинетические закономерности

высвобождения биологически активных веществ из пленок, проведен контроль их качества. Автор принимал участие в написании лабораторного регламента, методических указаний на лекарственные препараты, публикаций, автореферата и диссертационной работы.

Связь задач исследования с планом научно-исследовательских работ академии. Диссертация выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (государственная регистрация 01.9.50007426).

Методология и методы исследования: Методология диссертационной работы базируется на детальном изучении и систематизации литературных данных по разработке технологии и стандартизации лекарственных форм седативного действия. Была поставлена цель работы, сформулированы необходимые для ее выполнения задачи, а также составлен план выполнения диссертационного исследования, выбраны объекты и методы исследования. Объектами данного исследования являлись пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракт сухой, субстанция глицина, сбор из сырья седативного действия. Исследования проводились с использованием современных методов анализа таких как: физико-химические, технологические, биофармацевтические, микробиологические. Математическую обработку полученных данных проводили с применение программного обеспечения в соответствии с Государственной Фармакопеей РФ 15 издания (ГФ РФ).

Степень достоверности научных положений основана на большом объеме экспериментального материала, с использованием современных методов исследования, корректностью обработки информации, использовании актуальных и проверенных источников информации.

Обработка результатов исследований проведена с использованием математических методов анализа данных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертационного исследования, соответствуют формуле специальности 3.4.1. Промышленная фармация и технология получения лекарств, пунктам 2, 3, 4 паспорта специальности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты разработки состава и контроль качества сбора из сырья седативного действия;

2. Результаты разработки состава и технологии пленок, диспергируемых в полости рта на основе сбора;

3. Результаты изучения физико-химических и технологических свойств пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина;

4. Результаты разработки состава и технологии капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого с глицином.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 в журналах перечня ВАК, 2 в журнале, индексируемом реферативной базой Scopus, 1 патент РФ на изобретение.

Апробация работы. Основные положения работы представлены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Создание конкурентоспособных лекарственных средств -приоритетное направление развития фармацевтической науки» (Пермь, 2019), конференции регионального конкурса инновационных проектов по программе УМНИК (Пермь, 2019, 2020, 2022), 73-ей Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2019), XXVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2021); Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы химической безопасности в сфере

фармацевтической и медицинской науки и практики» посвященной 50-летию кафедры токсикологической химии (Пермь, 2022).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 1 64 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов и методов исследования (глава 2), обсуждения собственных исследований (главы 3-5), заключения, списка литературы, включающего 127 отечественных и 43 иностранных источника, приложений. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 22 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Источники получения лекарственных растительных препаратов седативного действия

По официальным данным Всемирной организации здравоохранения, около 300 миллионов человек живут с депрессией и около 260 миллионов страдают тревожными расстройствами [5, 6]. Согласно статистическим данным, представленным некоторыми исследователями, примерно каждый четвертый человек в общемировой популяции имеет те или иные проблемы с психическим здоровьем [7, 8, 9].

Как правило, при лечении заболеваний нервной системы, используют комплексный подход, сочетая терапевтические методики трех направлений: биологического, психотерапевтического и социального. В терапии тревожных расстройств широко используются химопрепараты, такие как: бензодиазепины, антидепрессанты, противосудорожные препараты, нейролептики. Сложности применения психотропных препаратов и антидепрессантов связаны с наличием побочных эффектов, относительно высокой стоимостью и необходимостью их длительного приема для достижения стабильного клинического эффекта. Так прием бензодиазепинов вызывает снижение психоэнергетического потенциала пациента, кроме того, актуальна проблема возникновения зависимости [10, 11, 12].

Все вышеизложенное подтверждает целесообразность использования лекарственного растительного сырья, что определяется возможной повышенной чувствительностью к фармакологическим нагрузкам, меньшими адаптационными возможностями, низкой токсичностью лекарственных препаратов растительного происхождения. Их фармакотерапевтический эффект связан с формированием большого количества точек приложения, вовлечением в механизм действия нескольких анатомо-функциональных систем (нейротрансмиттерная, сосудистая, метаболическая). К преимуществам лекарственных препаратов из лекарственного растительного

сырья относятся сбалансированное и комплексное воздействие на организм, минимальное количество побочных эффектов, возможность длительного курсового приема [13, 14, 15].

Ассортимент седативных препаратов, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, довольно обширен, и значительную его часть занимают средства на основе растительных компонентов.

Анализ официальных источников информации (Государственный реестр лекарственных средств, 2019 г.; справочник Видаль «Лекарственные препараты в России», 2019 г.; Регистр лекарственных средств России, 2018 г.) показал, что на отечественном рынке представлено 188 лекарственных препаратов растительного происхождения, оказывающих седативное действие, из них 168 средств российского производства и 20 - зарубежного [16].

При этом данные препараты можно разделить на две группы: монокомпонентные лекарственные средства, в состав которых входит только один растительный компонент, и комбинированные (многокомпонентные), содержащие несколько действующих компонентов. Как показали исследования, среди седативных растительных препаратов отечественного производства большую долю составляют монокомпонентные средства (87%), в то время как среди зарубежных препаратов - комбинированные (65%). Изученные данные свидетельствуют о том, что на отечественном рынке присутствует 19 торговых наименований седативных растительных монопрепаратов российского производства. Из них наиболее популярны у различных предприятий-изготовителей настойки: так, настойку пустырника выпускают 35 производителей, настойку валерианы - 32, настойку пиона уклоняющегося - 19 фирм - производителей. В настоящее время ассортимент отечественных лекарственных средств включает 10 комбинированных седативных препаратов растительного происхождения, представленный различными производителями и лекарственными формами: жидкими (капли "Кравалеон", сироп "Пассифит", экстракт "Фито Ново-Сед") твердыми

(Седативный сбор № 2, Успокоительный сбор № 2, Успокоительный сбор № 3) [17].

Одним из показателей, определяющих перспективность создания новых лекарственных препаратов, является индекс обновления. Индекс обновления, или новизны, - это показатель, отражающий долю новых препаратов, появившихся на рынке за определенный промежуток времени. Индекс обновления ассортимента рассчитывается по формуле: I0 = n/N, где n - количество наименований новых лекарственных препаратов данной ассортиментной группы; N - общее количество товаров, разрешенных к применению в Российской Федерации. Изучение официальных источников информации позволило выявить, что с 2015 по 2018 годы ассортимент седативных лекарственных растительных препаратов пополнился лишь пятью новыми наименованиями. Ассортимент ЛС седативного действия, представленных на отечественном рынке, имеет низкий индекс обновления (0,11), что свидетельствует о перспективности исследований в области создания лекарственных препаратов для лечения заболеваний нервной системы. Все вышеуказанное, свидетельствует о том, что среди рассматриваемых объектов перспективным источником получения лекарственных препаратов является экстракт сухой, индекс обновления которого составляет 0,67 [18].

При изучении видов лекарственных форм, которыми представлены современные седативные растительные препараты, установлено, что большинство средств (38%) выпускается в виде таблеток на основе экстракта сухого, также широко представлены измельченное растительное сырье (13,55%) и настойки (13,55%). Остальные лекарственные формы внутри данной ассортиментной группы получили гораздо меньшее распространение (экстракты сухие в драже и капсулах всего по 2,2%).

Изучение составов многокомпонентных препаратов и БАД к пище седативного действия позволило установить, что в составе препаратов исследуемой группы, наиболее встречаемыми видами сырья являются:

валерианы лекарственной корневища с корнями (Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus), хмеля обыкновенного соплодия (Humuli lupuli fructus), мелиссы лекарственной трава (Melissae officinalis herba), мяты перечной листья (Menthae piperitae folia), пустырника трава (Leonuri herba).

Эффективность валерианы лекарственной корневищ с корнями в качестве средства для лечения бессонницы подтверждена исследованием с участием 1093 пациентов, в котором доказано, что валерианы лекарственной корневища с корнями улучшает качество сна у больных, страдающих бессонницей, не вызывая при этом каких-либо побочных эффектов. Анксиолитические свойства валерианы лекарственной корневищ с корнями позволяют рассматривать ее и в качестве потенциального препарата для лечения тревожных расстройств. В рандомизированном 4-х недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 36 пациентов при оценке по шкале HAM-A total scores валерианы лекарственной корневища с корнями проявили равную активность с диазепамом. В ряде экспериментальных исследований показано, что производные валереновой кислоты способствуют усилению действия эндогенной ГАМК как путем стимуляции ее высвобождения и угнетения обратного захвата, так и за счет ингибирования ее метаболизма. Результаты этих исследований подтверждают возможность применения валерианы лекарственной корневищ с корнями при тревожных расстройствах в качестве дополнительного средства к бензодиазепинам с целью снижения доз последних и риска развития их неблагоприятных эффектов [19, 20, 21, 22, 23].

Доказаны анксиолитический и седативный эффекты валерианы лекарственной корневищ с корнями экстракта сухого при пероральном приеме 900 мг (содержание валереновой кислоты 0,8 %). Компоненты валерианы лекарственной корневищ с корнями экстракта сухого связываются со множеством нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотониновые 5-НТ5А-рецепторы, что оказывает эффект на циркадные ритмы и уровень тревоги. Компоненты валерианы лекарственной корневищ с корнями

экстракта сухого также являются аллостерическими модуляторами субъединиц-специфических ГАМК-А-каналов и аденозиновых А1-рецепторов. В экспериментальных исследованиях установлен выраженный анксиолитический эффект, обусловленный связыванием валереновой кислоты и ее производных со специфической бета-3-субъединицей ГАМК-А-рецептора. Компоненты валерианы лекарственной корневищ с корнями также подавляют фермент-индуцированный распад ГАМК, оказывая, таким образом, седативный эффект. В исследовании Bodesheim показано, что компонент валерианы лекарственной корневищ с корнями гидроксипинорезинол имеет свойство связываться с бензодиазепиновыми рецепторами [24, 25]. Экстракт валерианы лекарственной корневищ с корнями усиливает когнитивную функцию мышей, способствует клеточной пролиферации и дифференцировке нейробластов, а также уменьшает перекисное окисление кортикостерона и липидов [26].

В исследованиях показано, что комбинация 100 мг зверобоя травы экстракта сухого и 50 мг корневищ с корнями валерианы экстракта сухого превосходит по эффективности монотерапию этими препаратами за счет комплексного и взаимопотенцирующего эффекта. Эффективность при лечении тревожно-депрессивных расстройств не уступает эффективности амитриптилина, при более высоком профиле безопасности [27, 28]. Более того, результаты двойного слепого исследования с участием 100 пациентов доказывают, что у больных с умеренными тревожными расстройствами комбинация зверобоя травы экстракта сухого и корневищ с корнями валерианы экстракта сухого превосходит по эффективности и переносимости диазепам [23].

Мелиссы лекарственной трава оказывает мягкое седативное и выраженное анксиолитическое действие, применяется в качестве растительного дневного анксиолитика [29-33].

Анализ составов фитопрепаратов седативного действия позволил установить, что ряд биологически активных добавок с валерианы

лекарственной корневищами с корнями экстрактом сухим и пустырника травы экстрактом сухим содержат аминокислоту глицин.

Глицин - аминоуксусная кислота (КН2СИ2СООН), простейшая алифатическая заменимая аминокислота, выступает в качестве нейротрансмиттера во всех отделах центральной нервной системы, включая уровни спинного, продолговатого мозга и моста, высвобождаясь в основном из сегментарных интернейронов и проприоспинальных систем и ингибируя посредством аксодендритических и аксо-аксональных контактов мотонейроны. В головном мозге большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, стриатуме, ядрах гипоталамуса, проводниках от лобной коры к гипоталамусу, мозжечке. Доказано, что ГАМК и глицин являются равноценными нейротрансмиттерами, обеспечивающими защитное торможение в ЦНС, глицин проявляет ингибирующие свойства посредством взаимодействия не только с собственными глициновыми рецепторами, но и с рецепторами ГАМК. Также глицин в субмикромолекулярных концентрациях необходим для активации и нормального функционирования глутаматных ММОА-рецепторов и является их ко-агонистом [34,35,36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Замахаева Екатерина Андреевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Здравоохранение в России. 2021 / Росстат. - Москва, 2021. - 171 с. - URL: https://rosstat. gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021 .pdf (дата обращения: 20.02.2022).

2. Стратегия ВОЗ в области народной медицины: 2014-2023. - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/92455/9789244506097 rus.pdf?sequen ce=11&isAllowed=y (дата обращения: 10.12.2020).

3. Федеральный закон "О стратегическом планировании в Российской Федерации" от 28.06.2014 № 172-ФЗ. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 164841 (дата обращения: 10.02.2021).

4. Указ Президента Российской Федерации от 07.05.2018 г. № 204 О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года. - URL: http://www.kremlin.ru/acts/bank/43027 (дата обращения: 20.12.2020).

5. World Health Organization. Noncommunicable Diseases and Mental Health. -Geneva: World Health Organization, 2003.

6. Неврология. Национальное руководство. Краткое издание / под редакцией Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт. - Москва : ГЭОТАР- Медиа. 2018. С. 688. - ISBN 978-5-9704-4405-4.

7. Ginn, S. One in four» with a mental health problem: the anatomy of a statistic / S. Ginn, J. Horder. - BMJ 2012;344:e1302 doi: 10.1136/bmj.e13021.

8. Цупко, А. Р. Невротические расстройства: сравнительный анализ международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10го и 11го пересмотра / А. Р. Цупко, В. А. Абабков, Г. Л. Исурина // Вестник психотерапии. 2022. №84. С. 100.

9. Сергеева, Н. М. Статистическая оценка показателей состояния психического здоровья в России / Н. М. Сергеева // Региональный вестник. 2020. 43 (4): 87-89.

10. Проявления и психические механизмы соматоформных расстройств /Дереча

B.А., Балашова С.В., Дереча Г.И., Киреева Д.С. // Оренбургский медицинский вестник. 2014. №1 (5). URL: https://cyberlemnka.ru/artide/n/proyavlemya-i-psihicheskie-mehanizmy-somatoformnyh-rasstroystv (дата обращения: 02.07.2024).

11. Полторак, С. В. Изменение соотношения психотерапии и фармакотерапии при невротических расстройств во второй половине ХХ и начале XXI веков / С. В. Полторак, Т. А. Караваева, А. В. Васильева // Вестник психотерапии. 2013. № 47.

C. 29-37.

12. Мельникова, Е. А. Лечение невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств в условиях санатория / Е. А. Мельникова, С. Н. Смирнова // Доктор. 2022. Т. 21, № 8. С. 44-51.

13. Морозов, Ю. А. Биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимальной композиции вспомогательных веществ для создания мази на основе СО2-экстракта лимонника китайского семян / Ю. А. Морозов, М. С. Макиева // Фармация и фармакология. 2014. 2(4(5)). С. 57-62.

14. Убеева, И. П. Применение лекарственных растений, обладающих седативным действием в лечении заболеваний нервной системы / И. П. Убеева, Н. В. Верлан, С. М. Николаев // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2017. № 3. С. 15-21.

15. Эффективная психокоррекция при невротическом расстройстве / Ибодуллаев З.Р., Карахонова С.А., Сейткаримова Г.С., Юнусходжаева Х.С. // Журнал неврологии и нейрохирургических исследований. 2022. Т. 3, № 1. С.53-56.

16. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». - 2019 г. Режим доступа: https://www.vidal.ru.

17. Анализ ассортимента российского рынка лекарственных растительных препаратов седативного действия / М. Г. Токарева, Ю. Э. Прожогина, Е. И. Каленикова, М. А. Джавахян // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2019. № 2 (24). C. 4-19.

18. Ушкалова, А. В. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения / А. В. Ушкалова, Т. С. Илларионова // Фарматека. 2007. № 20. С. 10-14.

19. Гусейнов, М. Д. Изучение биологически активной фракции валерианы лекарственной и создание на ее основе новых лекарственных препаратов / М. Д. Гусейнов, В. Н. Чубарев, И. Н. Зилфикаров // Биологические особенности лекарственных и ароматических растений и их роль в медицине. 2016. С. 458464.

20. Valeriana officinalis Root Extract Modulates Cortical Excitatory Circuits in Humans / L. A. Mineo, C. A. Concerto, D. B. Patel, T. Mayorga //Neuropsychobiology.- 2017. Vol. 75, № 1. С. 46-51.

21. Wheatley, D. Medicinal plants for insomnia: a review of their pharmacology, efficacy and tolerability / D. Wheatley // J Psychopharmacol. 2005. Jul. 19 (4). Р. 414-21. URL: https: doi.org/10.1177/0269881105053309 (дата обращения: 19.08.2020).

22. Бачкалов, Е. В. Лекарственные растения центрально-черноземного региона, применяемые при лечении психических расстройств и заболеваний нервной системы / Е. В. Бачкалов, Д. А. Фадеева. 2022. С. 131-138.

23. Романенко, В. И. Лечение тревожно-депрессивных расстройств в соматической практике: назначение комбинации экстрактов зверобоя и валерианы / В. И. Романенко, Ю. И. Романенко, И. В. Романенко // Международный неврологический журнал. 2016. № 1 (79). С. 97-102.

24. Abolhassani, M. Antiviral activity of borage (Echium amoenum) / M. Abolhassani // Archives of Medical Science. 2010. Т. 6, № 3. С. 366-369.

25. Nam, S.M. Valeriana officinalis extract and its main component, valerenic acid, ameliorate D-galactoseinduced reductions in memory, cell proliferation, and neuroblast differentiation by reducing corticosterone levels and lipid peroxidation - Exp. Gerontol / S. M. Nam, J. H. Choi, D. Y. Yoo [et. а1]. 2013. Nov., 48(11). P. 1369-137.

26. Статинова, Е. А. Антидепрессанты растительного происхождения в комплексной терапии больных с хронической ишемией головного мозга / Е. А.

Статинова, Е. Б. Прокопенко // Международный неврологический журнал. - 2012. - № 5 (51). - С. 198-200.

27. Prijadi, S. M. In Silico Study of Sesquiterpene and Monoterpene Compounds from Valerian Roots (Valerian officinalis) As Acetylcholinesterase Inhibitor / S. M. Prijadi [et. а!.] // Indonesian Journal of Computational Biology (IJCB). 2022. Т. 1, № 1. С. 1-6.

28. Montañez Calero T. L. Evaluación del efecto sedante del extracto de Valeriana sp., benzocaína y metanosulfonato de tricaína (MS222) en alevinos de tilapia (Oreochromis niloticus) para la reducción de estrés durante transporte simulado / T. L. Montañez Calero. - 2021.

29. Sharifi-Rad J. Phytochemical constituents, biological activities, and health-promoting effects of the Melissa officinalis / J. Sharifi-Rad [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2021. Т. 2021. С. 1-20.

30. Алексеева, А. В. Мелисса лекарственная: перспективы использования в педиатрической практике / А. В. Алексеева, Л. И. Мазур, В. А. Куркин // Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. 2011. Т. 90, № 1. С. 90-96.

31. Ghazizadeh, J. Historical Course of Neuropsychiatric Effects of Lemon Balm (Melissa officinalis L.) as a Medicinal Herb / J. Ghazizadeh // Pharmaceutical Sciences. 2021. Т. 28, № 2. С. 224-231.

32. Ullah, M. A. Medicinal benefits of lemon balm (Melissa officinalis) for human health / M. A. Ullah, A. Hassan // World. 2022. Т. 1, № 01. С. 028-033.

33. Sharifi-Rad, J. Phytochemical constituents, biological activities, and health-promoting effects of the Melissa officinalis / J. Sharifi-Rad [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2021. Т. 2021. С. 1-20.

34. Fone, K. C. F. Comparative pro-cognitive and neurochemical profiles of glycine modulatory site agonists and glycine reuptake inhibitors in the rat: potential relevance to cognitive dysfunction and its management / K. C. F. Fone [et al.] // Molecular neurobiology. 2020. Т. 57. С. 2144-2166.

35. Рашидова, Д. А. Защитные возможности глицина при острой гипоксии и адреналиновом поражении в эксперименте / Д. А. Рашидова // VolgaMedScience. -2022. - С. 75-77.

36. Влияние глицина на кислотно-щелочное состояние крови в условиях экспериментального реперфузионного синдрома головного мозга / Л.М. Макарова, М. В. Черников, В. Е. Погорелый, Т. И. Макарова, Т. Е. Онбыш, Н. Е. Косянок // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022. Т. 85, № 5. С. 10-14.

37. Толковый словарь по молекулярной и клеточной биотехнологии. Русско-английский. Т. 1. - М.: Языки славянской культуры [и др.]. 2015. 984 с. - URL: http://humbio.rU/humbio/ishemia/0004c8fd.htm#00086a9a.htm (дата обращения: 20.02.2021).

38. Яковлева, Е. В. Влияние глицина на психоэмоциональные и вегетативные нарушения у больных ревматоидным артритом / Е. В. Яковлева // Рецепт. 2006. № 2 (46). С. 103-109.

39. Жевнова, Ю. В. Изучение влияния глицина на концентрацию внимания / Ю. В. Жевнова, А. В. Трофимова, Л. А. Каминская // Вопросы образования и науки: теоретический и методический аспекты: Сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции. Тамбов, 2015. С. 63-65.

40. Инсомния и риск острого нарушения мозгового кровообращения в условиях дистресса. Способы решения проблемы: полипрагмазия или поиск мультимодальных лекарственных средств / Е. А. Салина, А. О. Москвина, О. В. Колоколов // Эффективная фармакотерапия. 2022. Т. 18, № 36. С. 20-27.

41. Гусев, Е. И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. //Нервные болезни. 2002. №1. - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/neyroprotektivnaya-terapiya-ishemicheskogo-insulta (дата обращения: 20.10.2022).

42. Fone, K. C. Comparative pro-cognitive and neurochemical profiles of glycine modulatory site agonists and glycine reuptake inhibitors in the rat: potential relevance to

cognitive dysfunction and its management / K. C. Fone, D. J. Watson, R. I. Billiras [et. al.] // Molecular neurobiology. 2020. № 57. С. 2144-2166.

43. Чуйко, М. Р. Эффективность и безопасность применения глицина и лимонтара в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии и энцефалопатии при инсулинзависимом сахарном диабете / М. Р. Чуйко, Н. М. Ефремова, В. И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. 110 (6). С. 44-48.

44. Применение глицина в лечении пациентов, страдающих расстройством адаптации /Григорова О.В., Ромасенко Л.В., Файзуллоев А.З., Вазагаева Т.И., Максимова Л.Н., Нарциссов Я.Р. // Практическая медицина. 2012. №2 (57). С. 178-183. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-glitsina-v-lechenii-patsientov-stradayuschih-rasstroystvom-adaptatsii (дата обращения: 02.07.2024).

45. Rom, O. Glycine-based treatment ameliorates NAFLD by modulating fatty acid oxidation, glutathione synthesis, and the gut microbiome / O. Rom [et. al.] // Science translational medicine. 2020. Т. 12, № 572. С. 2841.

46. Johnson, A. A. Glycine and aging: Evidence and mechanisms / A. A. Johnson, T. L. Cuellar // Ageing Research Reviews. 2023. № 87. С. 10-19.

47. Caorui, L. Glycine enhances satellite cell proliferation, cell transplantation, and oligonucleotide efficacy in dystrophic muscle / L. Caorui, H. Gang, N. Hanhan [et. al.] // Molecular Therapy. 2020. № 28 (5). С. 1339-1358.

48. Шахова, Е. Г. Нейромедиаторные аминокислоты и сенсоневральная тугоухость / Е. Г. Шахова // Российская оториноларингология. 2008. № 1. С. 174-178.

49. Peng, W. Paeoniflorin is a promising natural monomer for neurodegenerative diseases via modulation of Ca2+ and ROS homeostasis / W. Peng, Y. Chen, S. Tumilty [et. al.] // Current Opinion in Pharmacology. 2022. № 62. С. 97-102.

50. Anticonvulsant effects of Paeonia daurica subsp. macrophylla root extracts in pentylenetetrazol-induced seizure models in mice. /Tahmasebi E, Monsef-Esfahani H, Vazirian M, Sharafi-Badr P, Sharifzadeh M, Sadati Lamardi SN. //Neurologia (Engl Ed). 2024 May;39(4):329-339

51. Li, P. Genus Paeonia: A comprehensive review on traditional uses, phytochemistry, pharmacological activities, clinical application, and toxicology / P. Li, J. Shen, Z. Wang [et. al.] // Journal of Ethnopharmacology. 2021. № 269. C. 113708.

52. Huan, X. I. A. Bioactive neolignans and lignans from the roots of Paeonia lactiflora / X. I. A. Huan, J. F. Zhang, W. A. N. G. Ling-Yan [et. al.] // Chinese Journal of Natural Medicines. 2022. № 20 (3). C. 210-214.

53. Wang, H. B. Monoterpene glycosides from Paeonia lactiflora / H. B. Wang, W. F. Gu, W. J. Chu // J. Nat. Prod. 2009. Vol. 72. P. 1321-1324.

54. Wu, S. H. Chemical constituents and bioactivities of plants from the genus Paeonia / S. H. Wu, D. G. Wu, Y. W. Chen // Chem. Biodivers. 2010. Vol. 7. P. 90104.

55. Li, P. Monoterpene derivatives from the roots of Paeonia lactiflora and their antiproliferative activity / P. Li, Z. M. Zhang, T. Li // Fitoterapia. 2014. Vol. 98. P. 124129.

56. Zhang, Q. Paeoniflorin inhibits proliferation and invasion of breast cancer cells through suppressing Notch-1 signaling parthway / Q. Zhang, Y. Yuan, J. Cui // Biomed. Pharmacother. 2016. Vol. 78. P. 197-203.

57. Ma, Z. Paeoniflorin alleviates non-alcoholic steatohepatitis in rats: Involvement with the ROCK/NF-kB pathway / Z. Ma // International Immunopharmacology. 2016. T. 38. C. 377-384.

58. Chen, M. Paeoniflorin protects against concanavalin A-induced hepatitis in mice / M. Chen, L. Cao, Y. Luo // Int. Immunopharm. 2015. Vol. 24. P. 42-49.

59. Zhai, T. Unique immunomodulatory effect of paeoniflorin on type I and II macrophages activities / T. Zhai, Y. Sun, H. Li [et. al.] // J. Pharm. Sci. 2016. Vol. 130. P. 143-150.

60. Sun, J. Paeoniflorin attenuates allergic inflammationin asthmatic mice / J. Sun, J. Wu, Ch. Xu [et. al.] // Int. Immunopharm. 2015. Vol. 24. P. 88-94.

61. Liu, H. Paeoniflorin attenuates Api-42 - inducedinflammationandchemotaxis of microglia in vitro and inhibits NF-kB and VEGF/Flt-1 signaling pathways / H. Liu, J. Wang, J. Wang [et. al.] // Brain Res. 2015. Vol. 1618. P. 149-158.

62. Балтина, Л. А. Нейфармакологические свойства пеонифлорина из корней пиона уклоняющегося (Paeonia anomala) и его метилового эфира / Л. А. Балтина, Р. Ю. Хисамутдинова, С. Ф. Габдрахманова [и др.] // EESJ. 2018. №3-2 (31).

63. Романова, Р. С. Противосудорожное действие сухого экстракта корней Paeonia anomala L / Р. С. Романова, Л. Н. Шантанова, А. Г. Мондодоев [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. 2014. № 5 (99). С. 60-62.

64. Патент № 2563190 Российская Федерация. Лекарственное средство на основе сухих экстрактов лекарственных растений и способ его получения (варианты): 2015 / Ханнанов Т. Ш. [и др.].

65. Патент № 2025124 Российская Федерация. Антистрессорное, стресспротекторное, ноотропное средство, способ профилактики и лечения стрессовых состояний и способ повышения умственной работоспособности: 1994 / Комиссарова И. А., Гудкова Ю., Солдатенкова Т. Д. [и др.].

66. Патент № 2223091 Российская Федерация. Состав с седативной активностью (варианты): 2004 / Синева Т. Д., Саканян Е. И., Фролова Н. Ю., Потехина Т. С.

67. Патент № 2375922 Российская Федерация. Биологически активная добавка к пище: 2009 / Аладьев С. И., Душин А. А.

68. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2021. - URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения: 27.02.2021).

69. Регистр лекарственных средств. Система справочников «Регистр лекарственных средств России». 2021. - URL: http://www.rlsnet.ru (дата обращения: 27.02.2021).

70. Аверьянов, С. В. Разработка полимерных лекарственных пленок для лечения заболеваний слизистых оболочек / С. В. Аверьянов, К. А. Хайрзаманова, И. А. Мустафина // Современные проблемы и перспективные направления инновационного развития науки. 2016. С. 96-98.

71. Ножкина, Н. Н. Стандартизация, оптимизация состава и технологии стоматологической пленки лекарственной с янтарной кислотой и цетилпиридиния

хлоридом / Н. Н. Ножкина, Е. В. Симонян, А. И. Синицкий // Современная организация лекарственного обеспечения. 2019. № 2. С. 59-60.

72. Машаев, С. Ш. Полимеры в стоматологии / С. Ш. Машаев, М. А. А. Гудаев // Актуальные проблемы естественных наук : Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Грозный, 17 октября 2020 года. - Грозный-Махачкала: Чеченский государственный педагогический университет; АЛЕФ, 2020. - С. 277-282.

73. Разработка технологии пленок лекарственных реминерализующего действия |Голованенко А.Л., Третьякова Е.В., Алексеева И.В., Березина Е.С. //Здоровье и образование в XXI веке. 2017. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-tehnologii-plenok-lekarstvennyh-remineralizuyuschego-deystviya.

74. Журавлёва, Е. А. Создание пролонгированной лекарственной формы с применением густого экстракта валерианы лекарственной / Е. А. Журавлёва, Л. Ф. Жезняковская // Ответственный редактор. - 2015. - С. 320.

75. Смирнова, М. М. Создание новых лекарственных средств на основе травы пиона садового. Сообщение 2 / М. М. Смирнова // Биофармацевтический журнал. 2019. Т. 11, № 4. С. 34-38.

76. Алексеева, И. В. Разработка состава, технологии и оценка качества фитопленок на основе сухих растительных экстрактов / И. В. Алексеева, К. Л. Соловьева, Т. А. Веселкова // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 5. С. 355-355.

77. Дранников, А. А. Исследование влияния способа получения комплексов включения грамицидина С и ß-циклодекстрина на их технологические показатели / А. А. Дранников [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022. Т. 11, № 2.- С. 102-108.

78. Патент № 2659418 Российская Федерация. Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного

воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления: 2018 / Калустов В. Б. [и др.].

79. Дранников, А. А. Исследование коллоидной структуры и биофармацевтических свойств новой антибактериальной композиции грамицидина С / А. А. Дранников // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021. Т. 10, № 4. С. 129-137.

80. Условия получения и некоторые свойства пленок медицинского назначения на основе альгината натрия /Любимова М.А., Кудрявцева Т.Н., Грехнева Е.В., Ефанов С.А. // Сборник статей X Всероссийской научно-практической конференции «Нанотехнологии: образование, наука, инновации» (10-11 октября 2019 г.). Курск, 2019. С. 99.

81. Салаева, М. Х. Разработка технологии противоожоговых фито пленок / М. Х. Салаева, М. Ж. Кизатова // Молодая фармация - потенциал будущего: Сборник материалов XII всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием, Санкт-Петербург, 14 марта - 18 2022 года. - Санкт-Петербург: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2022. С. 832-835.

82. Верещагин, А. Л. Гелеобразование в системе каолин - альгинат натрия -сульфат кальция - пирофосфат натрия / А. Л. Верещагин, Е. А. Кукарина, Е. В. Грешных // Южно-Сибирский научный вестник. - 2021. - № 6(40). - С. 3-9.

83. Большакова, Л. С. Влияние различных технологических факторов на реологические характеристики альгинатных гелей / Л. С. Большакова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 148.

84. Ананьев, В. Н. Применение лекарственных препаратов на основе желатина / В. Н. Ананьев [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2009. № 4. С. 621-622.

85. Фурин, В. А. Применение иммобилизованных лекарственных препаратов на основе желатина в водолазной медицине / В. А. Фурин, В. Н. Ананьев //

Физическая культура в системе профессионального образования: идеи, технологии и перспективы : Сборник материалов V всероссийской научно-практической конференции, Омск, 14 мая 2020 года. - Омск: Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина, 2020. - С. 99-106.

86. Ананьев, В. Н. Лекарственные желатиновые плёнки в ЛОР практике и стоматологии / В. Н. Ананьев [и др.] // Научные исследования. 2020. С. 81.

87. Ананьев, В. Н. Лекарственные желатиновые пленки как нанотехнологическая матрица их лечебного действия на организм человека / В. Н. Ананьев [и др.]. 2021. С. 156.

88. Инагамов, С. Я. Поликомплексные гели на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы новые пролонгаторы лекарственных препаратов / С. Я. Инагамов, М. Ю. Мухамеджанова, Г. И. Мухамедов // Химия растительного сырья. 2011. № 2. С. 51-56.

89. Исследование физико-химических характеристик биополимерного геля как объекта сушки / А. Х. Х. Нугманов, М. А. Никулина, И. Ю. Алексанян, А. И. Алексанян // Современная наука и инновации. - 2018. - № 1(21). - С. 79-87.

90. Оценка влияния различных факторов в разработке модельных составов гелей с таурином на основе метода математического планирования / Провоторова С.И., Сливкин А.И., Смирных А.А., Бугаёв Ф.С., Беленова А.С. // Успехи современного естествознания. 2015. № 1 (часть 1) С. 88-91.

91. олованенко А.Л., Алексеева И.В., Березина Е.С., Флисюк Е.В., Ногаева У.В., Титович И.А. Исследования по созданию стоматологического геля с ацизолом.Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):194-200.

92. Патент № 2458077 Российская Федерация. Биоразлагаемая пленка на основе пектина и хитозана : 2012 / Перфильева О. О.

93. Определение реологических оптимумов вагинальных гелей /Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Подколзин А.М., Кречетов С.П. //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(2):46-51.

94. Патент № 2693776 Российская Федерация. Состав для получения биоразлагаемой полимерной пленки на основе природных материалов: 2019 / Дышлюк Л. С. [и др.].

95. Демидова, А. В. Использование пектина в качестве компонента комбинированной съедобной пленки / А. В. Демидова, Н. А. Кирилина // Пищевая индустрия и общественное питание: современное состояние и перспективы развития. 2017. С. 51-52.

96. Надер А. Повышение растворимости экстракта имбиря / А. Надер, Н.Б. Демина, А.И. Бардаков // Сборник материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2016.- С 194.

97. Зуфарова, З. X. Результаты изучения по подбору состава противовоспалительных капсул «Глас» / З. X. Зуфарова, X. М. Юнусова // «Prospects for the development of bology, medicine and farmacy» 8-9 December, 2022. Т. 2306. С. 54.

98. Ngan, N. T. Development of composition and technology of granules with dry extracts of corn silk and roots of achyranthes bidentata / N. T. Ngan, M. G. Ozhigova, I. E. Kaukhova , V. A. Weinstein // Farmatsiya (Pharmacy). 2019. Т. 68. №. 4. С. 32-38.

99. Елеуова, Э. И. Разработка состава и исследование капсулированной лекарственной формы на основе сухих экстрактов пустырника, мелиссы и мяты /Э. И. Елеуова, У. М. Датхаев // Medicine. 2014. № 6. С. 57-59.

100. Разработка и стандартизация гранул в твёрдых желатиновых капсулах на основе композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы / Е. К. Новикова, Д. А. Чачин, И. Е. Каухова, С. А. Минина // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018. №. 4. С. 44-48.

101. Смирнов, С. О. Подбор состава и технологии гранул с экстрактами лекарственных растений и мумие / С. О. Смирнов, О. Ф. Фазуллина // Инновационные технологии производства и хранения материальных ценностей для государственных нужд. - 2018. - № 10(10). - С. 235-245.

102. Джавахян, М. А. Разработка капсул «Седофлав», стандартизация и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов / М. А. Джавахян // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020. Т. 9, № 3. С. 118-127.

103. Экспериментальное обоснование состава желатиновой массы для получения капсул с эфирными маслами. /Молохова Е.И., Пономарева Е.И., Сорокина Ю.В., Алексеева И.В., Рюмина Т.Е., Новикова В.В., Голованенко А.Л., Березина Е.С., Ладутько А.М. //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):63-68.

104. Молохова, Е. И. Экспериментальное обоснование состава твердых дозированных лекарственных форм с бифидобактериями / Е. И. Молохова, Л. Г. Григорян, М. И. Демешева // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2011. Т. 26, № 2. С. 85-88.

105. Флисюк, Е. В. Моделирование процесса истирания гранул с растительными экстрактами в псевдоожиженном слое /Е. В. Флисюк // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39, № 7. С. 54-56.

106. Латыпова, Г. М. Получение гранул на основе экстракта травы первоцвета весеннего / Г. М. Латыпова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011. Т. 13, № 5-3. С. 64.

107. Патент № 2684111 Российская Федерация. Способ получения лекарственного средства с метионином и экстрактом куркумы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием системного действия : 2019 / Гизингер О. А., Симонян Е. В., Хисамова А. А.

108. Разработка технологии гранул на основе полифракционного экстракта листьев Альфредии поникшей (ALFREDIA CERNUA L.) /Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Шаталова Т.А., Мичник Л.А., Хаджиева З.Д. // Здоровье и образование в XXI веке. 2022. №2. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-tehnologii-granul-na-osnove-polifraktsionnogo-ekstrakta-listiev-alfredii-ponikshey-alfredia-cernua-l.

109. Технологические исследования по использованию комплексов биологически активных веществ из некоторых растений в составе гранул /Никитина Н.В., Хаджиева З.Д., Лежнева Л.П., Тигиева З.Б. // Фундаментальные исследования. 2010. № 11. С. 145-151

110. Araujo, R. A comparative study of hard gelatin and hypromellose capsules containing a dry extract of senna (Cassia angustifolia) under controlled temperature and relative humidity / R. Araujo // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. Т. 82, № 4. С. 718-723.

111. Павлов, В. М. Технология получения гранулятов сухих экстрактов методом влагоактивизированной грануляции с применением клептозы, в качестве вспомогательного вещества / В. М. Павлов, Н. Р. Чехани, Л. А. Павлова // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 5. С. 762-762.

112. Чехани, Н. Р. Разработка технологии получения сухого экстракта из сбора растительного сырья методом водной экстракции / Н. Р. Чехани, Л. А. Павлова, В. М. Павлов // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 5. С. 761.

113. Разработка состава и технологии гранулированной лекарственной формы на основе густого экстракта расторопши пятнистой и адеметионина / Д. И. Писарева, О. О. Новиков, Е. Т. Жилякова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020. Т. 9, № 2. С. 106-112. - DOI 10.33380/2305-2066-2020-9-2-106-112. Al-Tabakha, M. M. Influence of capsule shell composition on the performance indicators of hypromellose capsule in comparison to hard gel atin capsules / M. M. Al-Tabakha [et. al.] // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2015. Т. 41, № 10. С. 1726-1737.

114. Молохова, Е. И. Определение фитотехнологических параметров экстракта густого персика обыкновенного (Persica vulgaris) листьев / Е. И. Молохова, Л. В. Иванцова, В. Д. Белоногова // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022. Т. 11, № 4. С. 57-63.

115. Иванцова, Л. В. Определение флавоноидов в листьях персика обыкновенного: валидация методики / Л. В. Иванцова, В. Д. Белоногова, А. А. Гилева // Фармация. 2018. Т. 67, № 7. С. 27-31.

116. Иванцова, Л. В. Разработка технологии экстракционнго препарата из листьев персика обыкновенного (Persica vulgaris Mill) / Л. В. Иванцова, Е. И. Молохова // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке. 2019. С. 196-197.

117. Якубке, Х. Д. Аминокислоты, пептиды, белки / Х. Д. Якубке, Х. Ешкайд. -Москва: Мир, 1985. - 457 с. - URL: https://chem21.info/info/1032672/ (дата обращения: 20.01.2022).

118. Молохова, Е. И. Влияние технологических параметров вспомогательных веществ на качество порошков с бифидобактериями / Е. И. Молохова, Л. Г. Григорян // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2010. № 4.- С. 357-359.

119. Молохова, Е. И. Экспериментальное обоснование состава твердых дозированных лекарственных форм с бифидобактериями / Е. И. Молохова, Л. Г. Григорян, М. И. Демешева // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2011. Т. 26, № 2. С. 85-88.

120. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования / С. Я. Сизяков, К. В. Алексеев, А. С. Сульдин [и др.] // Фармация. 2008. № 4. С. 52-56.

121. Семкина, О. А. Технологические аспекты разработки капсул с анмарином для лечения системных микозов / О. А. Семкина, С. П. Комкова, М. А. Джавахян // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2018. Т. 20, № 1. С. 216-221.

122. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV изд. / МЗ РФ. -URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 16.03.2022).

123. Государственная Фармакопея Российской Федерации XV изд. / МЗ РФ. -URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/7PAGEN 1=5 (дата обращения: 16.09.2023).

124. Приказ Министерства здравоохранения РФ : № 249н : от 22 мая 2023 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

125. Музычкина, Р. А. Качественный и количественный анализ основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах / Р. А. Музычкина, Д. Ю. Корулькин, Ж. А. Абилов. - Алматы : Казак университет^ 2004. - 284 с.

126. Антонова Н. П. Современные подходы к стандартизации настойки валерианы по показателю «Количественное определение» / Е. П. Шефер, А. М. Калинин, Н. Е. Семенова, С. С. Прохватилова, И. М. Моргунов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. Т. 9. №. 4. С. 265-271.

127. Шерякова, Ю. А. Идентификация и количественное определение суммы сесквитерпеновых кислот корневищ с корнями валерианы в лекарственных средствах методом ВЭЖХ / Ю. А. Шерякова, О. М. Хишова // Рецепт. 2015. № 1. С. 94-103.

128. Антонова, Н. П. Стандартизация действующих веществ валерианы лекарственной в растительном сырье и таблетках экстракта валерианы / Н. П. Антонова [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2014. № 2. С. 55-59.

129. Рюмина, Т. Е. Использование кондуктометрического метода анализа в фармакокинетических исследованиях биорастворимых лекарственных пленок «Крона» / Т. Е. Рюмина, Л. Н. Олешко, О. А. Блинова // Фармация. 2001. № 3. С. 22-24.

130. Тураева, А. Р. Изучение влияния вспомогательных веществ на биофармацевтические показатели лекарственной формы «Глазные пленки» / А. Р. Тураева, Е. О. Бахрушина, И. И. Краснюк // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2022. Т. 24, № 7. С. 33-39.

131. Карпова, К. А. Определение глицина в лекарственных препаратах методом спектрофотометрии с нингидрином / К. А. Карпова, А. И. Фокина // Общество. Наука. Инновации (НПК-2022) : Сборник статей XXII Всероссийской научно-практической конференции. В 2-х томах, Киров, 11-29 апреля 2022 года. Том 2. -Киров: Вятский государственный университет, 2022. - С. 120-123.

132. Карпова, К. А. Особенности методов количественного определения глицина в лекарственных препаратах / К. А. Карпова, А. И. Фокина // Химические проблемы современности 2022 : Сборник материалов VI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, Донецк, 17-19 мая 2022 года / Редколлегия: А.В. Белый (отв. ред.) [и др.]. - Донецк: Донецкий национальный университет, 2022. - С. 26-27

133. Использование реакции с нингидрином в количественном определении алифатических аминов / О. Н. Кляшева, Т. И. Ярыгина, С. М. Басс, К. В. Ван // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 3. С. 354.

134. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под редакцией А. Н. Миронова. - Ч. 1. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.

135. ГОСТ 34557-2019. Испытания по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении. Метод «вверх и вниз» : дата введения 2020-0601. - Москва : Стаднартинформ, 2019. - 30 с.

136. ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - Введ. 2016-07-01. - Москва: Стаднартинформ, 2016. - 9 с.

137. Kosari-Nasab, M. Quercetin mitigates anxiety-like behavior and normalizes hypothalamus-pituitary-adrenal axis function in a mouse model of mild traumatic brain injury / M. Kosari-Nasab [et. al.] // Behavioural Pharmacology. 2019. Т. 30, № 2. С. 282-289.

138. Ko, Y. H. Flavonoids as therapeutic candidates for emotional disorders such as anxiety and depression / Y. H. Ko [et. al.] // Archives of Pharmacal Research. 2020. Т. 43. С. 1128-1143.

139. Базиков, И. А. Влияние опытного образца трансдермального седативного геля на психофизиологическое состояние экспериментальных животных / И. А. Базиков [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. Т. 14, № 1-2. С. 156-159.

140. Fang, K. Quercetin alleviates LPS-induced depression-like behavior in rats via regulating BDNF-related imbalance of Copine 6 and TREM1/2 in the hippocampus and PFC / K. Fang [et. al.] // Frontiers in pharmacology. 2020. Т. 10.- С. 1544.

141. Godos, J. Association between dietary flavonoids intake and cognitive function in an Italian cohort / J. Godos [et. al.] // Biomolecules. 2020. Т. 10, № 9. С. 1300.

142. Budantsev, A. L. Biological activity of Hypericum perforatum L.(Hypericaceae): a review / A. L. Budantsev [et. al.] // Pharmacy & Pharmacology. 2021. Т. 9, № 1. С. 17-31.

143. de la Garza, A. L. Maternal flavonoids intake reverts depression-like behaviour in rat female offspring / A. L. de la Garza [et. al.] // Nutrients. 2019. Т. 11, № 3. С. 572.

144. Tayab, M. A. Targeting neuroinflammation by polyphenols: A promising therapeutic approach against inflammation-associated depression / M. A. Tayab [et. al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022. Т. 147. С. 112668.

145. Khan, H. Current standing of plant derived flavonoids as an antidepressant / H. Khan [et. al.] // Food and Chemical Toxicology. 2018.- Т. 119. С. 176-188.

146. Selek, S. Effects of Oenothera biennis L. and Hypericum perforatum L. extracts on some central nervous system myelin proteins, brain histopathology and oxidative stress in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis / S. Selek [et. al.] // Biotechnic & Histochemistry. 2019. Т. 94, № 2.- С. 75-83.

147. Химический анализ основных групп биологически активных веществ в сборе седативного действия / Е. А. Замахаева, О. А. Олешко, О. В. Яборова, М. М. Смирнова // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022. Т. 11, № 4. С. 68-72.

148. Стась, И. Е. Вязкость растворов желатина, приготовленных на облученной электромагнитным полем воде / И.Е. Стась, В.Ю. Чиркова, М.И. Минин // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2016. № 2. С. 32-36.

149. Князева, Т. Е. Свойства пленок, растворов и гелей, приготовленных из смесей Na-КМЦ с синтетическими полимерами / Т.Е. Князева // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. 2006. Т. 48, № 5. С. 864-868.

150. Свойства растворов и композиционных пленок целлюлозы и хитина с наночастицами монтмориллонита, полученных из водно-щелочных растворов с добавками мочевины и тиомочевины / А. М. Бочек, И. В. Серов, И. Л. Шевчук [и др.] // Журнал прикладной химии. 2020. Т. 93, № 4. С. 564-574.

151. Выбор оптимальной основы пленок на основании изучения реологических свойств растворов полимеров и кинетических закономерностей высвобождения БАВ из пленок / Е.А. Замахаева, О.А. Олешко, М.М. Смирнова, И.В. Алексеева // Биофармацевтический журнал. 2023. Т. 15, № 5. С. 22- 26.

152. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20» «Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг».

153. Разработка состава и технологии пленок седативного действия / Е. А. Замахаева, О. А. Олешко, О. В. Яборова [и др.] // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2021. - Т. 23, № 9. - С. 162-168.

154. Патент № 2295955 Российская Федерация. Седативное средство : 2007 / Постельников С. А.

155. Патент № 2636471 Российская Федерация. Биологически активная добавка, обладающая седативно-антидепрессивным действием : 2017 / Шубин А. И.

156. Патент № 2719728 Российская Федерация. Специализированный пищевой продукт для улучшения процессов запоминания и воспроизведения и способ его получения : 2020 / Тохириён Б. [и др.].

157. Фармакотерапия бессонницы в период беременности (практика назначения врачей и рекомендации в соответствии с доказательной медициной) / И. С. Романова, И. Н. Кожанова, Л. Н. Гавриленко [и др.] // Рецепт. 2014. - № 2(94). С. 53-65.

158. Шантанова, Л. Н. Исследование снотворного действия сухого экстракта пиона уклоняющегося / Л. Н. Шантанова, А. Г. Мондодоев, Р. С. Романова // Acta Biomedica Scientifica. 2012. № 6 (88). С. 173-175.

159. Романова, Р. С. Психотропное действие сухого экстракта Paeonia anómala L / Р. С. Романова, А. Г. Мондодоев, Л. Н. Шантанова // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2014. № 12-1. С. 112114.

160. Romanova, R. S. Anticonvulsant effect of dry extract from the roots of Paeonia anómala L / R. S. Romanova, L. N. Shantanova, A. G. Mondodoev // Acta Biomedica Scientifica. 2014. № 5. С. 60-62.

161. Конарева, И. Н. Влияние седативных препаратов растительного происхождения на эмоциональную сферу человека / И. Н. Конарева // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия.- 2009. Т. 22, № 2 (61). С. 67-71.

162. Бондарев, А. В. Разработка состава и технологии гранул с адсорбционным действием / А. В. Бондарев [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. 2016. Т. 2, № 4. С. 101-107.

163. Разработка гранулята на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью. /Марьюшкина В.С., Абросимова О.Н., Куваева Е.В., Ладутько Ю.М. //Journal of Siberian Medical Sciences. 2022;(2):28-41.

164. Кочев, И. С. Анализ современных технологий производства твердых лекарственных форм и пути их совершенствования / И. С. Кочев // Наука сегодня: реальность и перспективы : материалы международной научно-практической конференции, Вологда, 22 февраля 2017 года / Научный центр "Диспут". -Вологда: ООО «Маркер», 2017. - С. 156-157

165. Патент № 2784433 Российская Федерация. Средство, обладающее седативным действием : 2022 / Замахаева Е. А. [и др.].

166. Разработка состава и технологии капсул, содержащих пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракт сухой и глицин / Е. А. Замахаева, М. М. Смирнова,

О. А. Олешко, М. В. Чиркова // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023. -Т. 12, № 4. С.53-58.

167. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: методические рекомендации. - Москва : Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 46 с.

168. Japan Pharmacopeia XVI. - 2011. - С. 1704-1705.

169. Разработка методики определения пеонифлорина в экстракте пиона уклоняющегося сухом и в капсулах методом ВЭЖХ / Е. А. Замахаева, Е. Н. Люст, О. А. Олешко, М. М. Смирнова // Биофармацевтический Журнал. 2021. Т. 13, № 6. С. 32-35.

170. Замахаева, Е. А. Разработка методики определения пеонифлорина в экстракте пиона уклоняющегося сухом и в капсулах методом ВЭЖХ / Е. Н. Люст, О. А. Олешко, М. М. Смирнова // Биофармацевтический Журнал. - 2021. - Т. 13, № 6. - С. 32-35.

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе заместителя генерального директора по фармразработке и регистрации Прозоровой НА, исполняющего обязанности начальника технологической лаборатории ООО «Парма Клиникал» Матвеева А П. составили настоящий акт о том. что в условиях технологической лаборатории проведена апробация технологии получения твердых желатиновых капсул экстракта пиона уклоняющегося сухого и глицина согласно лабораторного регламента

Разработчики лабораторного регламента: Замахаева Е.А. - аспирант кафедры фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России.

Олешко О А - профессор кафедры фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России

Установлено, что разработанная технология лабораторного регламента на производство твердых желатиновых капсул экстракта пиона уклоняющегося сухого и глицина воспроизводима в условиях технологической лаборатории ООО «Парма Клиникал»

Получаемые капсулы соответствуют требованиям проекта НД

Зам генерального директора - '

по фармразработке и регистрации Н А Прозорова

И о начальника технологической лаборатории ^^ А П Матвеев

ООО «ПАРМА КЛИНИКАЛ»

УТВЕРЖДАЮ Генеральный директор ^ А В Фотеева г,? л 2023 г.

АКТ АПРОБАЦИИ ТЕХНОЛОГИИ

Приложение 5. Методические указания по изготовлению пленок на основе сбора седативного действия

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ ПЛЕНОК НА ОСНОВЕ СБОРА СЕДАТИВНОГО

ДЕЙСТВИЯ

Пермь, 2023

«МЫ»' НО III ФА \liiHiji|iaitii России >ыпсрнмгн тальпам микробиологическая лаборатории

ПРОТОКОЛ л

Нтжноиим оброни 11 /.. п k < ¡J t Нормативный дмуышт ГФХ1У. 2018

от а и »

I

т

А ^Сй

:о г

itt/ti Категории jf

СТЕРИЛЬНОСТЬ (НД на метод исслелованиа и гребоилния о соответствии - ОФС . 1.2 .4 ООО 3 1$)

Показатель качества Требование по НД Фактическое юачеиие покамтела

стерильность Отсутствие роста микробов

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА (НД на метол исследования и требования о соответствии - ОФС. 1.2.4.0002. II)

Показатель качества Требоилние по НД Фактическое шачеиие показа геля

Количество колоний в 1 г (мл) препарата. • азробкых микроорганизм о« lie более /1 У' , /. u 1 I/M.1" л . ic uif i

• грибов (дрожжи и плесени) lie боле« h)fl в I i/M.1* kueiÄr / Л, J ' 1-1 м /.

Сем. biMerobacteriaceae. устойчивые к желчи Il4 ¿»/иг (t* Н »>/t Otcvtcibhc в мл/г „i и tut ice kfitt

Escherichia coti Не более • 1 г/мл* Отсутствие н мл/| tu ttn*M*4tnc ( (0%

Род Salmonella Oicviciuiie в (1 » млЛ w ttHfLMplIHC ( (ii

Pteudooioniu aeruginosa OicvTcinne И мл/г

Staphylococci« auretn Огсутствие в (. * мл/,г Kt A^iyifKUr / (ft

Candida albicans Отсутствие и мл/г

примечание к n 5.1.5 ОФС I -2 4 0002.IS «Микробиологическая чисто га»

ПИРОГЕНОБРАЗУЮШИЕ МИКРООРГАНИЗМЫ (НД на метол исследования и требования о соответствии VI V «iKtr.ic.ToiUMiic микрофзоры • MHl.CklllloHHiJV pacniopax ДО CWPtUIWUHW» JW7/IMw 31.11.IW)

Ноишсп качества

Требование no НД

Предельно допустимое содержание микроорганизмов a I >u:

• lautet количество нмкролрпнишм ■ tiHflonctu>6pBi>iotiiw* мафщрпмшинц

Ниши о соответствии образен соответствует требованиям НД

обрате и не соответствует требованиям НД по показателям ___

Исполнитель _/Т.В. Федорова

(«c*>«*<i., fHWUt иф/н «ix'd funimicut

Фактическое тмачеиие показателя

Заведующий:

_ 7/_/ Т.В. Федорова

(nrxUivcK расшифровка подтип)

ZiytM.

lUObK'i'

Г"

ИЛм

< ч

•Htl4T

и*1 !'? ib

ИЫЯАШс

f» т/и {■

UI С^А й )

ФГБОУ ВО Ш'ФЛ Мннирава России Эксперииситялымв микробиологическая лаборатория

ПРОТОКОЛ Hi 4 oi »JjmMipW*

20ji г

Наименованиеобратил I illiMH lUfu V AbtUhciixl t itlljthKiCM н.аСНй l' Ш<ЦОНС.О

Нормативный документ ГФХ1У. 2018__Катетор«« _

СТЕРИЛЬНОСТЬ (НД на метод исследования и требования о соответствии • ОФС. I -2АОООЗ IS)

Показатель качества Требование no НД Фактическое шачение пока и геля

стерильность Отсутствие роста микробов

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА (НД на метод исследования и требования о соответствии • ОФС. 1.2.4.0002.1«)

Показатель качества Требование по НД | Фактическое мачеине показателя

Количество колоний в 1 г (мл) препарата: • аэробных микроорганизмов Не боле« i( kd в Ггйкл* uw'm/t

• грибов (дрожжи и плесени) Не более if* trf в/ПЛи' jIChtA

Сем. Enierobacteriaceae. устойчивые к желчи Отсутствие в_мл/г

Escherichia coli Не более в 1 г/мл* Отсутствие в / С мл^г }tt ¿HAkyMttlC £ (P^

Род Salmonella Отсутствве в_ил/г —--7

Pseudomonas aeruginosa Отсутствие в мл/г

Staphylococcus aureus Отсутствие в мл/г V—

Candida albicans Отсутствие в_мл/г С——

примечание к в.5.1.5 ОФС. I-2А .000111 «Микробиологическая чистота»

ПИРОГЕНОБРА1УЮЩНЕ МИКРООРГАНИ JMbl (НД на метод исследования и требования о соответствии • МУ «исследование микрофлоры в инъекционных растворах до стерилизации.» №97/120 от 21.11.1997)

Показатель качества

Предельно допустимое содержание микроорганизмов в 1 мл: • общее количество микроорганизме» ■ пирогеиобрюуюшш микроорганизмов

Требование по НД

Фактическое значение показателя

Вывод о соответствии образеисооцстстсттребованиям НД

образец не соответствует требованиям НД по показателям__

Исполнитель:

Я

_/Т.В Федором

{подпись, расшифровка подписи)

Заведующий^

ъ

_/ТВ. Федорова (подпись, расшифровка подписи)

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Наименование предложения для внедрення: Результаты разработки состава и технологии получения капсул пиона уклоняющегося корневищ и корней экстракта сухого и глицина и пленок на основе сбора седативного действия.

Авторы разработки: Замахаева Екатерина Андреевна, ассистент кафедры фармацевтической технологии; Олешко Ольга Алексеевна, профессор кафедры фармацевтической технологии, доцент ФГБОУ ВО «Пермской государственной фармацевтической академии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Где и куда внедрено: в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии ФГБОУ ВО «Пермской государственной фармацевтической академии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Результаты внедрення: Использование материалов диссертационного исследования Замахаевой Е.А. в учебном процессе способствовало расширению и углублению теоретических знаний, развитию практических навыков в области фармацевтической технологии, которыми должны обладать выпускники, имеющие квалификацию провизор по специальности «Фармация» в соответствии с федеральным государственным образовательным стандартом высшего образования.

Заведующий кафедрой фармацевтической технологии ФГБОУ ВО «Пермской государственной фармацевтической академии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктор

2024 г.

•"V 7

у

фарм.наук, профессор