Разработка биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин, для замещения костных дефектов при хирургических стоматологических вмешательствах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Смешко, Наталия Викторовна

• Смешко, Наталия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смешко, Наталия Викторовна

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные направления в разработке костно-пластических биокомпозиционных материалов.

1.2. Характеристика материалов для направленной костной регенерации, применяемых в стоматологической практике.

1.3. Роль L-аргинина в организме человека.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Методика получения остеопластического материала, насыщенного L-аргинином.

2.2. Методика экспериментальных исследований материала, насыщенного L-аргинином на биосовместимость-у животных.

2.3. Методика исследования остеорепарации под действием костного не деминерализованного коллагена, насыщенного L-аргинином, у экспериментальных животных.

2.4. Исследования микроциркуляции у экспериментальных животных при изучении биосовместимости и переломах кости.

2.5. Клинические материалы и методы.

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований

3.1. Результаты насыщения L-аргинином костного коллагена

3.2. Экспериментальные исследования биосовместимости материала на основе костного коллагена, насыщенного L-аргинином.

3.3. Экспериментальные исследования влияния материала на основе костного деминерализованного и недеминерализованиого коллагена, насыщенного L-аргинином на процесс заживления костных дефектов и переломов кости.

3.4. Экспериментальные исследования влияния материала на основе костного деминерализованного и недеминерализованного коллагена, насыщенного L-аргинином, на процесс микроциркуляции при заживлении костных дефектов и переломов кости.

Глава 4. Эффективность использования биокомпозиционного материала насыщенного L-аргинином при хирургических стоматологических вмешательствах.

Обсуждение результатов исследования Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин, для замещения костных дефектов при хирургических стоматологических вмешательствах»

Состояние вопроса.

В практике хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, для заполнения дефектов, возникающих после удаления зубов, опухолей и опухолеподобных образований, с целью предотвращения возможных осложнений, а также для ускорения регенерации костной ткани используется большое количество биогенных и синтетических материалов.

В последние годы предпочтение отдается отечественным биокомпозиционным материалам, так как они по своим свойствам не уступают зарубежным аналогам, кроме того, стоимость их значительно ниже. Препараты фирмы «Полистом» Гидрогсиопол и Колапол, КоллаАн-JI, фирмы «Интермед апатит», «Остим-ЮО» препараты фирмы «Коннектбиофарм» Биоматрикс, Алломатрикс-имплант, Остеоматрикс, хорошо изучены в эксперименте и клинической практике, широко используются (Белозеров М.Н.,2003, Панин A.M., 2004, Ленина С.А. и соавт.,2004).

ГОУ ВПО МГМСУ разработаны новые остеопластические материалы серии «ОСТЕОПЛАСТ», На основе костного деминерализованного и недеминерализованного коллагена с сульфатированными гликозаминогликанами (сГАГ). Являясь модуляторами соединительной ткани вообще, и костной ткани в частности, сГАГ, при внесении в имплантаты биологического или искусственного происхождения, повышают их биосовместимость и одновременно активируют факторы роста.

В настоящее время ведется поиск новых фармакологических препаратов, добавление которых в имплантируемый остеопластический материал, будет способствовать улучшению микроциркуляции области операции, ускорению прорастания сосудов, а тем самым ускорять регенерацию костной ткани в месте дефекта.

Одним из перспективных направлений научных разработок представляется использование препаратов оксида азота (NO), стимулирующих неоангиогенез. К таким препаратам относится L-аргинин, условно незаменимая аминокислота, являющаяся донором азота.

Основные исследования по использованию L-аргинина посвящены лечению гипертонической болезни (Е.Б. Манухина и соавт., 2002, Mitsuyata H.Etal, 1995).

Экспериментальные исследования, проводимые на кафедре фармакологии Курского медицинского университета, показали, что использование L-аргинина в дозе 200мг/кг, внутрибрюшинно, с 7 по 28 день, улучшали показатели микроциркуляции конечности до уровня интактных животных. По данным Степанова Ю.М. и соавт., 2005г., L-аргинина укрепляет иммунную систему, увеличивая активность Т-клеточного иммунитета, улучшает микроциркуляцию в поврежденных тканях.

Учитывая, что любое хирургическое вмешательство приводит к расстройству микроциркуляции и снижению показателей резистентности организма, использование L-аргинина в качестве наполнителя к биокомпозитному материалу, может способствовать восстановлению кровотока, следовательно, ускорению регенерации костной ткани в зоне имплантации, а так же нормализации показателей местного иммунитета полости рта.

Поиск препаратов, в качестве «наполнителя» к имеющимся биокомпозиционным материалам, способствующим восстановлению микроциркуляции и ускоряющих регенерацию костной ткани, как в эксперименте, так и в клинике, после операций на челюстных костях, является актуальной темой хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

Цель исследования.

Разработка биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин. Внедрение его в клиническую практику для замещения костных дефектов, а также для профилактики осложнений и ускорения неоангиогенеза в зоне послеоперационного дефекта в челюстных костях.

Задачи исследования.

1. Разработать новый биокомпозиционный материал, содержащий L-аргинин.

2. Экспериментально изучить влияние нового биокомпозиционного материала в сравнении с известными остеокондуктивными биоматериалами на регенерацию костной ткани.

3. Оценить влияние нового биокомпозиционного материала на послеоперационное заживление раны и регенерацию при заполнении дефектов челюстных костей при хирургических стоматологических вмешательствах.

4. Разработать рекомендации по использованию нового биокомпозиционного материала.

Научная новизна.

Впервые в эксперименте и в клинической практике хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии для замещения послеоперационных дефектов челюстных костей, использован биокомпозиционный материал, насыщенный L-аргинином. Проведен математический анализ состояния костной ткани на этапах регенерации с использованием цифровой и компьютерной томографии. На основании данных экспериментального исследования разработана методика использования L-аргинина для насыщения биокомпозиционного материала

Практическая значимость.

Экспериментальными, лабораторными и клиническими исследованиями научно обоснована и подтверждена эффективность использования биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин в практике хирургической стоматологии.

Публикации.

Результаты работы опубликованы в 5 печатных работах, в том числе 4 в журналах, рекомеднованных ВАК Минобрнауки РФ.

Положения, выносимые на защиту

I. Разработан новый биокомпозиционный материал на основе деминерализованного коллагена, ГАП, содержащий L-аргинин.

II. Результаты экспериментальных исследований изучения биосовместимости, остеорепарации и микроциркуляции нового биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин.

III. Результаты внедрения разработанного биокомпозиционного материала, содержащего L-аргинин, в клинику для заполнения костных дефектов при хирургических стоматологических вмешательствах.

Апробация работы

Результаты работы доложены на:

1. Научно-практической конференции стоматологов и челюстно-лицевых хирургов Центрального федерального округа Российской Федерации с международным участием «Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии». Россия, г. Тверь, 30-31 октября 2008 года

2. IX Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии и имплантологии». Саратов июнь 2008 г

3. IV восточно-европейской конференции по имплантологии. Львов март 2009

4. Конференции «Имплантация в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии». Минск июнь 2009

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, фармакологии МГМСУ, фармакологии КГМУ от 24.06.2009 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения и следующих глав: обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 168 источников, из них отечественных 83, зарубежных 85. Диссертация иллюстрирована 71 рисунком, микрофотографиями и рентгенограммами, содержит 8 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Смешко, Наталия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый биокомпозиционный материал на основе деминерализованного и не деминерализованного костного коллагена, содержащий L-аргинин, с дозой насыщения 1000 мкг/см. куб.

2. Экспериментально доказано, что материал созданный на основе костного коллагена и L-аргинина является биосовместимым и хорошо интегрирует в окружающие ткани при имплантации.

3. Анализ гистологических препаратов позволяет сделать заключение о том, что новый биокомпозиционный материал, наряду с остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами, способствует процессам васкуляризации и улучшает микроциркуляцию заживающей костной раны.

4. Биоматериал, содержащий L-аргинин, способствует оптимизации регенерации костной ткани при заполнении им костных дефектов при хирургических стоматологических вмешательствах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения репаративных свойств биоматериалов рекомендовано добавлять в них компоненты, стимулирующие неоангиогенез, - L-аргинин.

2. При замещении дефектов костной ткани, исследуемый биоматериал насыщенный L-аргинином, при рыхлом укладывании хорошо пропитывается кровью, сохраняет форму и фиксацию в ране в течение всего срока регенерации костной ткани.

3. При использовании в хирургической стоматологии для замещения костных дефектов новый биоматериал, «Остеопласт-К», насыщенный L-аргинином, обеспечит заживление без воспалительных осложнений в послеоперационном периоде.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смешко, Наталия Викторовна, 2009 год

1. Абдуллаев Ш.Ю., Архипова М.Х. Использование новых биологически совместимых материалов при восстановлении дефектов челюсти // Стоматология. -1999. №3. - С. 37-38.

2. Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Шехтер А.Б., Рубенко Т.Г., Истранова Е.В., Антипас Д.Б., Курдюмов С.Г. Гапкол новый остеопластический материал // Стоматология. -1996. - №5. - С. 23-25.

3. Агапов B.C., Аснина С.А. Воложин А.И., Малько Е.В., Аль Хинди Халед. Применение препаратов калапол и гидроксиапол для заполнения полостей после удаления радикулярных кист// Медицинская консультация. -1996. -№3, С. 44-45.

4. Аснина С.А., Агапов B.C., Воложин А.И., Белозеров М.Н. // Хирургическое лечение хронических очагов воспаления в тканях периодонта.// V Международная конференция челюстно-лицевых хирургов., Россия, Санкт-Петнрбург., -2000-, С., 22-23.

5. Бадалян В.А., Рабухина Н.А., Григорьянц Л.А. Динамика заживления периапикальных деструктивных поражений в рентгенологическом изображении // Стоматология 2000. - №2 - С. 12-16.

6. Безруков В.М., Григорьянц Л.А., Зуев В.П., Панкратов А.С. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиаппатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. -1998. -№1.-С.31-35.

7. Белозеров М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей. Дис.канд. мед. наук. -М., 2004., 146 с.

8. Белоус A.M., Малахов В.А. Клеточные механизмы сосудистой патологии (обзор литературы) // Журн. АМН Украины. 1998. - 4, №4. - С. 581-596.

9. Ю.Берлянд А.С. и др. Физико- химические и биологические свойства гидроксиапатита фирмы «Поликом». Новое в стоматологии. Специальный выпуск.- 1992.- N 3.- С.9-11.

10. П.Ботбаев Б.Д. Хирургическое лечение больных с кистами челюстей с использованием биогенных пластических материалов на основе брефокости и гидроксиапатита. Автореф. канд. мед. наук.- М.-1990.

11. Брошусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций организма / В.В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4,—С. 3—11.

12. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия. - 1998. - №7. - С. 924-930.

13. Н.Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия. 1998. - №7. - С. 867-869.

14. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. // Вести. РАМН. 2000. - №4. - С. 3-5.

15. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий 0.3. и др. Клиническая апробация препаратов на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. -1993. № 3. - С. 29-31.

16. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико- механические и морфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита.- «Новое в стоматологии», 1999.- N 8.- С.35-43.

17. Ганонг В.Ф. Физиология человека: Учебник. Львов: БаК, 2002. - С. 784.

18. Гоженко А.И., Николаевская И.В., Котюжинская С.Т., Бабий В.П. Оксид азота и иммунная система организма. // Мед. химия. 2001. - С. 5-9.

19. Голиков П.П., Леменев В.Л., Ахметов В.В. и др. Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2000. №4. — С. 28-33.

20. Гончаров И.Ю., Базикян Э.А., Бычков А.И. Применение гидроксиапола при восполнении костных дефектов челюстей и стимуляции остеогенеза // Стоматология. -1996. -№5. -С. 54-56.

21. Григорьянц Л.А., Зуев Д.В., Бадалян В.А., Копецкий И.С. Хирургическое лечение околокорневых кист с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности без резекции верхушек корней // Ж. Клиническая стоматология. 1997. -№ 3 . -С. 54-58.

22. Григорьян А.С., Пулатова Н.А., Воложин А.И., Истранов JlXY.il Динамика заживления костных дефектов при имплантации в них комплексов коллагена и гидроксиапатита (эксперементально-морфологическое исследование., Стоматология , М., -1996.- №5, С. 13-16

23. Григорьян А.С., Воложин А.И., Агапов B.C., Белозёров М.Н., Дробышев A.IO. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным эксперементально-морфологического исследования // Стоматология. 2000. - № 3 - С. 4-8.

24. Григорьян А.С., А.И. Грудянов, Чупахин П.В. Использование нерезорбируемых мембран для направленной регенерации тканей.

25. Экспериментальное исследование. Материалы конференции, посвященной памяти проф. В.В. Паникаровского. М., 2002. с. 16-18.

26. Григорьянц JI.A., Безруков В.М., Зуев В.П., Панкратов А.С. Остеорепарация в полостных костных дефектах под воздействием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // 4 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство"-М. -1997.- С. 36

27. Гришко О.П. Разработка и исследование составов лекарственных препаратов на основе гидроксиапатита // Автореф. дис. канд. фарм. наук. — М. 1994. -20с.

28. Данилова Е.Й., Графова В.Н., Кукушкин М.Л., Зинкевич В.А. Эффекты L-аргинина при церебрально-спинальном болевом синдроме. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - №2. - С. 160-163.

29. Джозеф Ней. Глутамин плода и у находящихся в критическом состоянии новорожденных с очень низким ЕЭСОМ при рождении: метаболизм и механизм действия. // Вести, интенсивн. терапии. — 2003. — №2. С. 81-86.

30. Дробышев А.Ю.Эксперементальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-восстановительных операциях на челюстях.// Дисс. на соис. уч. степ. док. мед. наук., М. -2001-, 237с.

31. Дубинин В.А., Федюшина С.С., Стрюков С.Н. и др. Эффекты L-аргинина и его функционального антагониста N-нитро-Е-аргинина на поведение. // бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - №11. - С. 465-468.

32. Зефиров А.Л., Халиуллина P.P., Анучин А.А. Эффекты экзогенного оксида азота на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания. // бюл. эксперим. биол. и мед. — 1999. №8. — С. 144147.

33. Зуев В.П., Кузьменко В.В., Алексеева А.Н., Панкратов А.С., Безверхий В.В. Остим-ЮО. Новый лекарственный препарат сепаративного остеогенеза // Методические рекомендации. М. -1996. -12 с.

34. Зуев В.П., Безруков В.М., Панкратов А.С., Григорьянц Л.А. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. 1998. - №4. С. 23-27.

35. Зуев В.П., Панкратов А.С. Остеорепарация посттравматических дефектов нижней челюсти под воздействием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. № 1. -1999. - С.37-41.

36. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В., Панин A.M. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синус-лифтинге // Ж. Новое в стоматологии. -1999. № 5. - С. 51-53.

37. Иванов С.Ю., Риллер Л.И., А.Ф.Бизяев и др. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Ж. Новое в стоматологии. -1999. № 5. - С. 47-50.

38. Иванов С.Ю., Панин A.M., Володина Д.Н., Разработка биоматериалов для остеопластики на основе коллагена костной ткани. // Клиническая стоматология.-2005 №4.- С. 21-23.

39. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем. // росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №4. - С. 16-21.

40. Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M., Гололобов В.Г. Современные оптимизаторы репаративного остеогенеза // В сб.: Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Ривьера. С-Пб. -1996. - С. 28-29.

41. Каменский А.А., Савельева К.В. Оксид азота и поведение. // М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. С. 156.

42. Каширина О.А. Применение биогенного композиционного материала на хирургическом этапе дентальной имплантации: дисс. канд. мед. наук.-Москва, 1994, -127С.

43. Кащенко В.А. Новый взгляд на автогенез и эффект деартериализации печени в хирургии портальной гипертензии и онкопатологии. // Вестн. Хирургии. 2003. - №2. - С. 114-116.

44. Кураглюк Н.М., Ткаченко Г.М., Иккерт О.В. Функционирование митохондрий при условии ионизирующего облучения: эффект интервальной гипоксии и L-аргинина. // Мед. химия. 2003. - №1. - С. 1821.

45. Курдюмов В.Г., Воложин А.И., Истранов Л.П., Абоянц Р.К., Орловский В.П. Создание новых биосовместимых препаратов гидроксиапол и колапол.// 3 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»., Тезисы докл., М., -1996-, С.-31.

46. Курдюмов С.Г. Гидроксиапол и колапол: применение в стоматологической хирургической практике.//Военно-медицинский журнал., -1997-,№6, С. 48-49.

47. Кушнир Н.В., Тетерин Г.А., Комарова Н.М. и др. Синтез и применение в стоматологии материалов на основе гидрокси- и карбонатапатитов // Вестник стоматологии. -1995. -№2. -С. 89-93.

48. Лейдерман Н.Н. Иммунное питание (immunonutrition). // Вестн. интенсивной терапии. 2002. - №1. - С. 57-61.

49. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальцийфосфатсодержащие материалы для стоматологии // Стоматология. -1996. -№5. -С. 4-12.

50. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н., Курдюмов С.Г., Агапов

51. B.C., Воложина С.А., Пулатова Н.А, Алимирзоев Ф.А. Применение новых препаратов гидроксиапола и колапола - в клинике // Стоматология. -1995.-№5.-С. 69-71.

52. Лепилин А.В., Широков В.Ю., Ерокина Н.Л., Воложин А.И. Оптимизация репаративных процессов в костной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом. Стоматология, 1998.- N 6.~ С.23-28.

53. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Воложин А.И. Новый отечественный препарат гидроксиапол при хирургическом лечении пародонтита // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.- С. 19-22.

54. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. 1998. - №7. - С. 992-1006.

55. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. 2002. - Т.42, №11. - С. 73-84.

56. Муслимов С.А. Морфологические основы применения биоматериалов в регенеративной хирургии: Автореф. дисс. док. мед. наук.- Уфа, 2000,- 49С.

57. Никитин А.А., Басченко Ю.В. Коллапан для челюстно-лицевой хирургии и стоматологии. // Медицинская газета, 1996, №34-35.

58. Орловский В.П., Курдюмов С.Г., Сливка О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. -1996. №5. С.68-74.

59. Островский А.А. Остеопластические материалы в современной парадонтологии и имплантологии // Новое в стоматологии. -1999. №6.1. C. 39-52.

60. Орехова Л.Ю., Прохорова О.В., Кудрявцева Т.В. Новый оптимизатор репаративной регенерации при заболеваниях пародонта. // Стоматология.2001. -№ 1. С. 71-73.

61. Павлов Б.Л., Уразова И.В., Дудина А.Б. Динамика репаративного остеогенеза после первичной эмбриопластики внутрикостных дефектов // В кн.: Реконструктивная хирургия внутрикостных дефектов. Красноярск. -1989.-С. 82-86.

62. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В., Саващук Д.А., Кравец Д.М. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии // Стоматология. -2000 №6.-С. 12-18.

63. Панин И.А. Замещение дефектов нижней челюсти костными трансплантатами с использованием внутриротового оперативного доступа // В сб.: Новые методы диагностики, лечения заболеваний и менеджмента в здравоохранении. Новосибирск, т» 1994. С. 166-117.

64. Панкратов А.С. Лечение больных с переломами нижней челюсти с использованием ОСТИМ-ЮО (гидроксиапатита ультравысокой дисперсности) как стимулятора репаративного остеогенеза // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1995. - 26 с.

65. Плотников Н.А. Костная пластика нижней челюсти // М.: Медицина. -1979.- 205с.

66. Созыкин А.В., Ноева Е.А., Балахонова Т.В. и др. Влияние L-аргинина наагрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения // Тер. арх. 2000. - №8. - С. 24-27.

67. Сумароков Д.Д., Гуткин Д.В., Швырков М.Б. Зависимость остеоиндуктивной активности костного матрикса от массы и площади трансплантата// Стоматология. -1991. -№2. С. 9-11.

68. Сысолятин П.Г. и др. Замещение дефектов лицевого скелета деминерализованными костными аллотрансплантатами // Стоматология.-1988.-N 1.- С.38-41.

69. Сысолятин П.Г. и др. Костно-хрящевая брефопластика в хирургической стоматологии: Метод, рекомен,- М.: М-во здравохр. РСФСР., 1986,- С.20.

70. Трофимов В.В., Клименов В.А., Казимировская В.Б., Мансурова JI.A. Исследование биологической совместимости гидроксиапатита // М. -1996. -№5. — С. 20-22.

71. Ушаков А.И., Иванов С.Ю., Применение композиционного препарата МК-9М при хирургических амбулаторных операциях на альвеолярных отростках челюстей, «Новое в стоматологии», 1997, №5-32.

72. Хамраев Т.К. Применение гранулята керамики гидроксиапатита для замещения дефектов костной ткани челюсти // Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.-1995.-23 с.

73. Шамсудинов А.Х. Сравнительная биохимическая и морфологическая оценка свойств деминерализованного в различных растворах костного матрикса и его применение для костной пластики: Дисс. канд. мед. наук.-М., 1984,- 180С.

74. Ярошкевич А.В., Осипян З.М., Кражан С.М. и др. Особенности остеоиндуктивного процесса при его стимуляции посредством введения гидроксиапатита // В сб.: Актуальные вопросы медицины. Ставрополь. -1996.-С. 9-10.

75. Ярошкевич А.В., Осипян З.М., Иванов И.В. и др. Зависимость интенсивности остеогенеза от степени интеграции имплантируемогогидроксиапатита // В сб.: Актуальные вопросы медицины. Ставрополь. -1996.-С.11-12.

76. Ясенчук С.М. Изменение репаративной регенерации кости после имплантации депротеинизированной костной ткани и синтетического гидроксиапатита // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1995. - 28 с.

77. Aspenberg P., Thorngren K.G., Lohmander L.S.( 1991) Dose dependent stimulation of bone induction by basic fibroblast growth factor in rats. Acta Orthop Scand 62: 481-484

78. Bode-Boger S.M., Muke J., Surdacki A. et al. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years. // Vase. Med. — 2003.-V. 8(2).-P. 77-81.

79. Bos G.D., Goldberg V.M., Zika J.M., Heiple IC.G., Powell A.E.(1983) Immune responses of rats to frozen bone allografts. J Bone Joint Surg 65A:239~246.

80. Boyne P.J.(1971) Transplantation, implantation and grafts. Dent Clin North Am 15:433-453.

81. Brown R. et al(1997) Strategies for cell engineering in tissue repair. Wound Rep Req., 5; 212.

82. Bruder S.( 1998) The effect Implants Loaded Auotologous Mesenchimal Stem Cells on the Healing of Canine Segmental Bone Defects. J. Bone Joint Surg. 80: 985-96.

83. Bruck, S.D., Mueller E.P. (1989) Reference standards for implantable materials: problems and needs. Med. Prog. Technol. 15: 5-20.

84. Chvapel M.( 1982) Considerations on manufacturing principles of a synthetic burn dressing. J Biomed Mat Res 16; 275.

85. Сoolc S.D., Baffes G.C., Wolfe M.W., Sampath Т.К., Rueger D.C.(1994) Recombinant human bone morphogenetic protein-7 induces healing in a canine long-bone segmental defect model. Clin Orthop 301:302—312.

86. Damien C.J., Parsons J.R.(1991) Bone graft and bone graft substitutes: A review of current technology and applications. J Appl Biomech 2:187—208.

87. Daly J.M., Lieberman M.D., Goldfine J. et al. Enleral nutrition withsupplemental arginine, RNA, and omega-3 fatty acids in patients after operation: immunologic, metabolic and clinical outcome. // Surgery/ 1992. — Vol. 112.-P. 56-67.

88. De Balso A.M.(1976) Collagen gel in osseous defects Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Nov;42(5):652-9.

89. Dhawan V., Handu S.S., Nain C.K., Ganguly N.K. Chronic L-arginine supplementation improves endotheial cell vasoactive functions in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys. // Mol. Cell. Biochem. —2005.-V. 269(1-2).-P.l-11.

90. Drivdahl R.H., Howard G.A., Baylink D.J.(1982) Extracts of bone contain a potent regulator of bone formation. Biochim Biophys Acta 714:26-33.

91. Enneking W.F., Eady J.L., Burchardt H.(1980) Autogenous cortical bone grafts in the reconstruction of segmental defects. J Bone Joint Surg 62A:1039-1058.

92. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol.2006. V. 47 (8 Suppl). - P. 7-12.*

93. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - V. 21. -P.377-385.*

94. Fleming, I. Signal transduction of eNOS activation / I. Fleming, R. Busse // Cardiovasc. Res. 1999. - V. 43. - P. 532-541.

95. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. 2006. - V. 113(13).-P. 1708-1714.

96. Friess W.(1998) Collagen-biomaterial for drug delivery. Eur.J. Pharm.Biopharm., Mar;45(2): 113-36

97. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function /

98. F.B. Gabbai //Nephrol. Dial Transplant. -2001. V. 16, № 1. - P. 10-13.

99. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002. - V. 55(2). - P. 250-260.

100. Gokce, N. L-arginine and hypertension / N. Gokce // J. Nutr. 2004. -V. 134(10 Suppl). - P. 2807S-281 IS; discussion 2818S-2819S.

101. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gomik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004. - V. 134(10 Suppl). - P. 2880S-2887S; discussion 2895S.

102. Gorelick, P.B. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith//JAMA. 1999. -№31. P. 1112-1120.

103. Harrison, D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production / D. G. Harrison, H. Cai // Cardiol Clin. 2003. - V. 21(3). - P. 289302.

104. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A.G. Herman, S. Moncada // Eur. Heart. J. -2005. -V. 26(19). P. 1945-1955. Epub 2005 May 23.

105. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Homig // Drugs. 1997. - V. 54(suppl. 5). - P. 42-47.

106. Glimcher M.J.(1987) The nature of the mineral component of bone and the mechanism of calcification. Instr Course Lect 36:49-69.

107. Goldberg V.M., Stevenson S., Shaffer J.W.(1991) Biology of Autografts and Allografts. In Friedlaender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts. Park Ridge, IL, American Academy of Orthopaedic Surgeons, 3-11.

108. Gupta D.( 1982) Bridging large defects with a xenograft composited withautologous bone marrow. Int. Orthop. 6 (2) : 79-85.

109. Hofman S. Effect on formation of calcified bone matrix in calvariae cells culture. Biomaterials 1999 Jul: 20 ( 3) : 1155-66.

110. Horowitz M.C. The Immune Response to Bone Grafts. In Friedlaender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts. Park Ridge, IL, American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1991 85-102.

111. Jarcho M. Tissue cellular and subcellular events at a bone-ceramic hydroxilapatite interface.J.Bioeng. ( 1977) 1;79.

112. Kabat, A. L-arginine supplementation prevents the development of endothelial dysfunction in hyperglycaemia / A. Kabat, S. Dhein // Pharmacology.- 2006. V. 76(4). - P. 185-91. Epub 2006 Feb 17.

113. Kawashima, S. The two faces of endothelial nitric oxide synthase in the pathophysiology of atherosclerosis / S. Kawashima // Endothelium. 2004. -V. 11(2).-P. 99-107.

114. Kaye, D.M. Reduced myocardial and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circ. Res. 2002. - V. 91(12).-P. 1198-1203.

115. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J. L. Baffigand, T.W. Smith // Circulat. Res. 1996. - V. 79. - P. 363-380.

116. Kelm, M. The L-arginine-nitric oxide pathway in hypertension / M. Kelm // Curr. Hypertens. Rep. -2003.- V. 5(1).-P. 80-86.

117. Katthagen B.D., Mittelmeeir H.(1984) Experimental animal investigation of bone regeneration with collagen apatite. Arch.Ortop.Trauma Surg. 103(5) 291-302.

118. Klein A.A.1983.Biodegradation behavior of various calcium phosphates. J.

119. Biomaterials Res.l7(5)769-784).

120. Krekel G. The healing of Autologous Spongiosa and Heterologous Materials in the Periodontal Bone Pocket. Int. J. Oral Surg. 1981;10: 151-55.

121. Lekakis J.P., Papathanassiou S., Papaioannou T.G. et al. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension. // Int. J. Cardiol. 202. - V. 86(2-3). - P. 317-323.

122. Langer, R., J.P. Vacanti (1993). "Tissue engineering". Science 260: 920-926.

123. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension / J.B.Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 588-593

124. Liauder, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. - V. 28. - P. 37-52.

125. Lemons M. M., "Synthetic hydroxylapatite and collagen combinations for the surgical treatment of bone" Biomedical Engineering III (Nov. 1984) pp. 1316.

126. Levy S. A. "Healing potential of surgically-induced periodontal osseous defects in animals using mineralized collagen gel xenografts" J. Periodontal. (1981) pp. 303-306.

127. Loscalzo, J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. — 2004. -V. 134(10 Suppl). P. 2798S-2800S; discussion 2818S-2819S.

128. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as an tnd-point in interventional trials: concepts, method, and current data / T.F. Luscher, G. Noll // J. Hypertens. -1996.-V. 14.(suppl. 2).'-P. 111-121.*

129. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. — 2000.— Supll D — P. 20—25.

130. Luscher, T.F. Vascular protection: current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher // Int. J. Clin. Pract. 2001. - V. 117. - P. 3-6.

131. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - V. 10 (suppl. II). - P. 3 - 10.

132. Madden M, Finkelstein J, et al: Skin substitutes: Current clinical status.

133. Contemp Surg 1994: 45; 23.

134. Marra PG., Campbell P.G., DiMilla P.A., ICumta P., Mooney M.P. (1998) J. Szem Materials Research Society Fall Meeting, December, Novel Three Dimensional Biodegradable Scaffolds for Bone Tissue Engineering.

135. Mehlisch D.R.( 1989) Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 0ct;68(4);505-14.Collagen hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges

136. Miller E, Gay S, Collagen structure and function in wound healing: biochemical and clinical aspects. Cohen K, Editor, Saunders, Philadelphia 1992 ;p 130.

137. Miller, A.L. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals / A.L. Miller // Altera. Med. Rev. 2006. - V. 11(1). - P. 23-29.

138. Nakamura K., Al-Ruzzeh S., Chester A.H. et al. Age-related changes in the protective effect of chornic administration of L-arginine on post-ischemic recovery of endothelial function.// Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. -V.23(4). - P. 626-632.

139. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. - V. 96(10). - P. 499-507.

140. Parsons J.( 1988) Bioceramics: Materials Characteristics Versus. Ann. N Y Acad. Sciences v.523 Jun.10. p. 190.Osteoinductive Composite Grouts for Ortopedic Use.

141. Pieper J.S., van Wachem P.B., van Luyn M.J.A., Brouwer L.A., Hafmans Т., Veerkamp J.H., van Kuppevelt T.H.( 2000) Attachment of glycosaminoglycans to collagenous matrices modulates the tissue response in rats. Biomaterials Aug;21(16): 1689-99

142. Pruitt В., Levine N.( 1984) Characteristics and uses of biologic dressings as skin substitutes. Arch Surg 119; 312.

143. Reddi A.H.(1985) Implant-stimulated interface reactions during collageous bone matrix-induced bone formation. Biomed.Mater.Res. Mar; 19 (3) 233-9.

144. Reddi A.H., Weinlroub S., Muthukumaran N. (1987) Biological principles of bone induction. Orthop ClinN Amer 18:207-212.

145. Reddi A.H.( 1998) Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration. Nat Biotechnol. Mar; 16 (3):247-52.

146. Pernow J., Bohm F., Beltran E., Gonon A. L-arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo. // J. Appl. Physiol. 2003. - V. 95(6). - 2218-2222. Epub 2003 Aug 22.

147. Ripamonti U., Reddi A.H.(1992) Growth and morphogenetic factors in bone induction: role of osteogenin and related bone morphogenetic proteins in craniofacial and periodontal bone repair. Crit Rev Oral Biol Med 3: 1-14.

148. Schwarz N., Schlag G., Thuenher M., Eschherger J., Zeng L.(1991) Decalcified and undecalcified cancellous bone block implants do not heal diaphyseal defects in dogs. Arch Orthop Trauma Surg 1: 47-50.

149. Summers B.N., Eisenstein S.M.(1989) Donor site pain from the ilium: A complication of lumbar spine fusion. J Bone Joint Surg 71B:677-680.

150. Spector M.(1999) Basis Principls of Tissue Engineering.in Tissue Engineering Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics. Ed. S. Lynch. Quintessence Publising Co.Inc. p. 3-17.

151. Thomson R.C., Yaszemski M.J., Powers J.M., Mikos A.G. (1998). Hydroxyapatite fiber reinforced poly(a-hydroxy ester) foams for bone regeneration. Biomaterials 19:1935-1943.

152. Urist M.R.(1965) Bone formation by autoinduction. Science 150:893-899.

153. Urist M.R., DeLange R.J., Finerman G.A.M.(1983) Bone cell differentiation and growth factors. Science 220:680-686.

154. Urist M.R.(1989) Bone morphogenetic protein, bone regeneration, heterotopic ossification and the bone-bone marrow consortium. In: Peck WAed). Bone and Mineral Research/6, New York, Elsevier Science Publishers, 57111.

155. Vacanti C.A., Pins G.(1992) Cell growth on collagen: a review of tissue engineering using scaffolds containing extracellular matrix.J Long Term Eff Med Implants 2(1):67-80.

156. Vacanti C.A., Kim W., Upton J., Vacanti M.P., Mooney D., Schloo В., Vacanti J.P.(1993) Tissue engineering growth of bone and cartilage. Transplant. Proc. 25, 1019.

157. Wendel M., Sommarin Y.( 1998) Isolation and Characterization of a Novel Cell-binding Keratan Sulfate Proteoglycan ( Osteoadgerin) from Bovine Bone. J. Cell Biol. N.3 May 4 839-847.

158. Yannas I.V., Burke J., et al.(1980) Design of an artificial skin: basic design principles. J Biomed Matr Res 14; 65.

159. Yannas I.V., Hansbrough J., Ehrlich N.(1984) What criteria should be used for designing artificial skin replacements and how well do the current grafting materials meet these criteria? J. Trauma 24; 29.