Клинико-экспериментальное обоснование применения остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами в хирургической стом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Володина, Дарья Николаевна

• Володина, Дарья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Володина, Дарья Николаевна

Введение .3

Глава 1. Медико-биологические принципы разработки и применения остеопластических материалов в хирургической стоматологии.10

1.1. Основные свойства остеопластических материалов.8

1.2. Характеристика гидроксиапатита, трикальцийфосфата, коллагена и протеогликаноц, как компонентов остеопластических материалов.13

1.3. Перспективы разработки и совершенствования биокомпозиционных и остеопластических материалов.25

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные методы.36

2.1.1. Технология получения остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами.37

2.1.2. Токсикологические исследования остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированнными гликозаминогликанами.40

2.1.3. Экспериментальное исследование остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного с-ГАГ на биосовместимость у животных.42

2.1.4. Гистоморфологическое исследования процессов остеорепарации у животных.

2.2. Клинико-лабораторные лабораторные методы.45

2.2.1. Характеристика пациентов.

2.2.2. Методы пред- и послеоперационного обследования пациентов.46

2.2.3. Методики хирургического вмешательства.

2.2.2. Методы пред- и послеоперационного обследования пациентов.46

2.2.3. Методики хирургического вмешательства.

2.2.4. Морфологическое исследование биопсийного материала.

Глава 3. Собственные результаты исследования и их обсуждение

3.1. Результаты экспериментальных методов.50

3.1.1. Характеристика материала остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами.50

3.1.2. Результаты токсилогического исследования материала остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами.53

3.1.3. Результаты экспериментальных исследований биосовместимости остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами. .56

3.1.4. Результаты гистоморфологического исследования остеорепарации у животных.63

3.2. Результаты клинического применения остеопластических материалов остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами и «Bio

OSS».78

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование применения остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами в хирургической стом»

Проблема восстановления костной ткани является актуальной задачей в области медицины, в частности, современной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Многочисленные публикации в последние десятилетия, посвященные поиску новых и совершенствованию известных остеопластических материалов для восстановления дефектов костной ткани, свидетельствуют о важности данного научного направления (Истратов Л.П., 1976; Лаврищев Г.И., Оноприенко Г.А., 1996, Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф. и др.; 1999;).

В 70-х годах прошлого столетия были впервые получены данные о влиянии коллагеновых имплантатов на репарацию костной ткани. При этом было установлено, что коллагеновые имплантаты способствуют пролиферации фибробластов, васкуляризации близлежащих тканей и, по-видимому, индуцируют формирование новой костной ткани с последующей перестройкой (Панин A.M., 2003). В качестве быстро биодеградирующего материала коллаген был применен в виде геля при восстановлении костных дефектов(Виг§ K.J., Porter S., Kellam J.F., 2000). Обоснованием к применению коллагена как биопластического материала послужили работы I. Yannas и сотрудников по исследованию растворимого коллагена кожи животных в смеси с сульфатированными гликозаминогликанами для наружного применения (Yannas I.V., Burke J., et al.1980, Yannas I.V., Hansbrough J., Ehrlich N.,1984).

Известно, что при определенных дефектах костной ткани или в случаях возрастной утраты, патологические изменения не могут быть устранены только за счет физиологической регенерации или благодаря хирургическому вмешательству (С.Ю.Иванов, А.Ф. Бизяев и др., 1999). В таких случаях для восстановления ткани, как правило, применяются биоматериалы или их синтетические аналоги, способные либо механически выполнять функции кости, либо оказывать индуцирующее влияние на процессы регенерации. ( Панин A.M., 2003).

В стоматологической практике при замещении костных дефектов наиболее часто используют процедуру аутотрансплантации костной ткани из подподбородочной области или из области подвздошного гребня (Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф. и др. 1999, A.M. Панин, 2003).

К недостаткам этого следует отнести ограниченные возможности получения большого количества материала, дополнительную травму, которая может потребовать замещения полученного дефекта. Кроме того, возможности получения значительных количеств аутоматериала весьма затруднены, что существенно ограничивает широкое применение аутотрансплантатов. Применение аллокости при замещении костных дефектов, также имеет ограничения по цене донорского материала, частой контаминации материала инфекционными агентами и низкому проценту приживления. Широкое применение в качестве материала для восстановления костных дефектов получила деминерализованная аллокость. Источниками получения коллагена при изготовлении материалов для пластической хирургии служат ткани богатые этим белком - кожа, сухожилия, перикард и костная ткань. В то же время продолжаются активные работы по совершенствованию и созданию новых материалов. В настоящее время разработан материал в виде крошки и блоков на основе костного недеминерализованного коллагена, но отсутствует клинико-экспериментальное обоснование к применению его в клинической практике.

Цель исследования.

Провести комплексную оценку использования остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами в хирургической стоматологии.

Задачи исследования

1. Изучить воздействие остеопластического материала созданного на основе костного недеминерализованного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами, на окружающие материал ткани, на модельной имплантации под кожу экспериментальных животных через 1, 2 и 3 месяца после оперативного вмешательства.

2. Оценить влияние остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами, на процессы репарации костной ткани на модели радиальной остеотомии, у экспериментальных животных через 1,2 и 3 месяца с помощью гистоморфологического и гистоморфометрического методов.

3. Определить и проанализировать эффективность применения остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами, в условиях клиники.

4. Разработать показания и рекомендации при операциях с применением остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами.

Научная новизна

На экспериментальных моделях и в клинике был изучен материал для заполнения костных дефектов, созданный, на основе недеминерализованного костного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами, в форме крошки и блоков. Проведены гистоморфометрические исследования методом плоидометрии для оценки биосовместимости на различных сроках наблюдения. Внедрен в клиническую практику остеопластический материал содержащий недеминерализованный костный коллаген насыщенный сГАГ при операциях на альвеолярных отростках челюстей.

Практическая значимость.

Применение нового биокомпозиционного материала при различных хирургических вмешательствах позволило уменьшить риск послеоперационных осложнений и увеличить процент приживления. Использование материала при операциях сложного удаления третьего моляра, цистэктомии, синуслифтиг ускоряет процесс остерепарации, способствует послеоперационной реабилитации и позволяет проводить более раннее ортопедическое и хирургическое лечение с помощью дентальных имплантатов. Сформулированы показания к широкому клиническому применению остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сГАГ при хирургических стоматологических вмешательствах. Основные положения выносимые на защиту.

1. Исследование материала, содержащего костный недеминерализованный коллаген насыщенный сульфатированными в клинике подтвердило результаты экспериментальных исследований и позволило определить показания для его использования в хирургической стоматологии при материал биосовместим с тканями реципиента и не вызывает воспалительной реакции в этих органах.

2. Использование материала основе костного недеминерализованного гликозаминогликанами у экспериментальных животных при введение под конъюнктиву глаза, под кожу показало, что коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами при замещение костных дефектов у экспериментальных животных позволило установить, что данный материал является более устойчивым к быстрому разрушению протеолитическими ферментами и надежно выполняет геометрию дефекта.

3. Наибольшая эффективность клинического использования остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенный сульфатированными гликозаминогликанами выявлена при операциях удаление 3-его моляра и синуслифтинг.

4. Применение материала на основе костного недеминерализованного коллагена нащенного сульфатированными гликозаминогликанами замещение костных дефектов.

Внедрение.

Результаты внедрены в учебный процесс кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии ГОУ ВПО МГМСУ и в лечебную работу клинико-диагностического центра МГМСУ. Материалы диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций, проведении занятий со студентами и слушателями курса повышения квалификации. Подана заявка на изобретение «Способ непосредственной дентальной имплантации». Результаты вошли составной частью в методические рекомендации и научные статьи, доложены на конференциях.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на 29-ой и 30-ой ежегодных конференциях молодых ученых МГМСУ. Диссертация апробирована 19.06.08 на совместном заседании кафедр: факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, патологической анатомии МГМСУ, пропедевтики стоматологических заболеваний и ЮНЕСКО стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Личное участие автора

Автором лично проведены экспериментальные исследования, а также обследовано и проведено лечение 74 пациентов с костными дефектами альвеолярного отростка. В ходе сбора материала диссертантом были освоены гистоморфологические, гистоморфометрические методы исследования и метод плоидометрии по Г.Г. Автандилову, позволяющим визуализировать плоидности клеток. Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, две из которых - в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования науки РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 127 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 48 рисунками, содержит выписки из 5 историй болезни. Список литературы состоит из 31 отечественных и 82 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Володина, Дарья Николаевна

Выводы.

1. В эксперименте на животных установлено, что остеопластический материал, созданный на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенный сульфатированными гликозаминогликанами, не токсичен, апирогенен и отвечает требованиям, предъявляемым к имплантационным материалам.

2. Применение остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами у экспериментальных животных вызывало умеренные проявления воспалительного процесса в окружающих мягких тканях и показало наличие у материала остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств, создающих благоприятные условия для формирования полноценной костной ткани.

3. Плоидометрическую диагностику по методу Г.Г. Автандилова целесообразно применять при исследовании биосовместимости материалов для оценки стадии репарации и пролиферативной активности клеток.

4. Клиническое применение остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена и насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами, при операциях удаления 3-его моляра, цистэктомии, синуслифтинге, позволяет оптимизировать процессы репаративной регенерациис образованием «необходимого» и «достаточного» объема костной ткани.

Практические рекомендации.

1. Остеопластический материал рекомендован для клинического применения в стоматологической хирургической практике. Целесообразно применять данный материал при операциях удаление третьих моляров, цистоэктомиях и синуслифтинге, с целью восполнения дефекта костной ткани.

2. Хирургические вмешательства рекомендовано проводить с охлаждением режущего инструмента и костной раны стерильным физиологическим раствором температурой 17 градусов, с целью предотвращения перегрева костной ткани.

3. Применение остеопластических материалов «Остеопласт®-К» при заполнении костного дефекта после удаления нижнего третьего моляра, а также цистэктомии, рекомендуется для профилактики послеоперационных осложнений, нагноения костной раны.

4. Остеопластический материал перед внесением в костный дефект желательно пропитать кровью реципиента или стерильным физиологическим раствором.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Володина, Дарья Николаевна, 2008 год

1. Абоянц Р.К., Истратов Л.П., Шехтер А.Б. Гапкол новый остеопластический материал // Стоматология.- 1996. -.75, №5. - С.23-25

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии.- М.: Медицина, 1973.-248с.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии.-М.'Медицина.- 2002.-240с.

4. Аснина С.А., Агапов B.C., Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В., Шишкова Н.В. Хирургическое лечение радикулярных кист челюстных костей с использованием биокомпозиционного материала «Остеоматрикс»// Институт стоматологии 2004. - №2 (23). - С. 43-44.

5. Борисов В.Н., Иванова Т.Г., Никитина Л.И. Хирургическое лечение пародонтита с использованием препарата «Коллапан». Актуальные вопрсы клинико-экспериментальной медицины. Чебоксары, 1999.-С.60-61

6. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка кости. М.:Медицина.-1974.-С.25-89.

7. Володина Д.Н., Панин A.M., Ларионов Е.В., Автандилов Г.Г., Морфологические исследования биосовместимости материалов на основе костного коллагена насыщенных сульфатированными гликозаминогликанами // Стоматология.-Москва.-2008.-№3.- С.9-12

8. Грудянов А.И., Ерохин А.И. ,Новоселов С.П., Чупахин П.В. Клиническая оценка остеопластических препаратов в хирургической стоматологии // Наука практике: Материалы науч. Сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию института. -М., 1998.- С.118-121

9. Ю.Грудянов А.И., Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В., Бякова С.Ф.// Использование биокомпозиционного материала «Алломатрикс-имплант» при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2003. - №4 (29). - С. 39-43.

10. Н.Дмитриева Л.А., Зуев В.П., Панкратов А.С. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта//Стоматология.- 1996,- Т.75, №5. -С.31-34.

11. Журули Г.Н. Применение биокомпозиционного материала «Биоимплант» при хирургических стоматологических вмешательствах: Автореф.дис. канд.мед.наук.- М., -2001. с.23.

12. Иванов С. Ю., Кузнецов Г.В., Чайлахян Р.К., Панасюк А.Ф., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф. // Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Новое в стоматологии. — 1999. № 5.-, С. 47-51,

13. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге // Новое в стоматологии.-1999.- №5.-С, 51-56.

14. Кванов С.Ю., Ларионов Е.В., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф., Новиков С. В. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани /'/' Новое в стоматологии. — 1999. г£>5. —С.47-51.

15. Истранов Л. П. Изменение структуры коллагена под влиянием ферментов // Кожно-обувная прмышленность. 1975. - №6. - С.44-48.

16. Истранов JI. П. Коллаген и его применение в медицине // М.: Медицина 1976.- 228 с.

17. Лаврищева Г. И., Оноприенко Г. А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. - 208с.

18. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Курдюмов С.Г. «Гидроксиапол» и «Колапол» в стоматологии // Стоматология.- 1985,- №5. — С. 19-22

19. Максимовский Ю.М. Чиркова Т.Д. Воложин А.И. Новый отечественный гтепаоат гилооксиапол пои хиоуигическом лечениил. Х- A JL Г Апародонтита /7 Зубоврачебный вестник. -1993.-КяЗ.-СД9-22.

20. Ньюл1ан У. Ньюман М. Минеральный обмен кости.- М. Издательство иностранной литературы. 1961. \J

21. Панасюк А.Ф. Лаоионов Е.Б. ХошгооитинсулыЬаты и их соль е обмене1. X. J- * А Ахонлооиитов и межклеточного матоикса хояшевой ткани /7 Научно —и. X Л. Упоактическая оевматология. 2000.- л«2.- С. 46-55.д. х

22. Панин A.M. Биокомпозинионные остеопластические материалы. Пш1менение и пеоспективы оазвития // Сб. статей. Стоматология XXI1. А -L -Lвека. -Н. Новгород.-2003.- С. 146-148.

23. Параскевич В.Л. Использование костных аутотрансплантатов из бугра верхней челюсти для операции синус-лифтинг // Стоматологический журнал.- 2005.-№ 1.-С.51-52.

24. Ревелл П.А. Патология кости: Пер. с англ.- М.Медицина, 1993.- 368с.

25. Сабанцева Е.Г. Лечение пародонтита с применением биогенных материалов : Автореф. Дисс. канд.мед.наук.- М,- 1993. 21с.

26. Севастьянов В. И., Кулик Э.А. Биосовместимость. -М. -1993.- С. 3-12.

27. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.- Медицина.-1981.-124с.

28. Хенч Л., Джонс Д. Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей // Техносфера.-М.- 2007.-С.111-122.

29. Aumailley М. Gayraud В. Structure and biological activity of the extracellular matrix // J. Mol. Med.- 1997.-Vol. 76. -P.253-265.

30. Balazs E. A. "Matrix Engineering," Blood Coagulation and Fibrinolysis // J.Rheumatology.-1991.- Vol.2.- P.173-178.

31. Bartold, P. M. A biochemical and immunohistochemical study of the proteoglycans of alveolar bone // Journal of Dental Research.-1990,- Vol.69.-P.7-19

32. Black B.S., Gher M.E., Sandifer J.B., Gucini S.E., Richardson AC. Comparative study of collagen and ePTFE membranes in the treatment of human class II furcation defects // J Periodontology.- 1994.- Vol.65.-P.598-604.

33. Bowes G. Crosslinking of Collage // J. Appl. Chem.- 1965-Vol.15.-P. 296304 (Jul.

34. Bowes G. The Reaction of Glutaraldehyde with Proteins and Other Biological Materials // Journal of the Royal Microscopical Society.-1966.-Voi.85(2).-P. 193-200.

35. Boyde A. Osreoconducuon in large macroporous hyaroxyapaiiie ceramic impiants: evidence for a complementary integration and disintegration mechanism // Bone 1999,-Yo!,6.-P,579-589,

36. Bruck, S.D., Mueller E.P. Reference standards for implantable materials: problems and needs //Med. Prog. Technol.- 1989.-Vol. 15.-P. 5-20.

37. Burchardt H. The biology of bone graft repair // Clin. Orthop.- 1983.-Vol. 174.-P.28

38. Burger M. Sherman B.S., Sobel A.E. Observations of the influence of chondroitin sulfate on the rate of bone repai // J Bone Joint Surg.- 1962.-Vol.44.-P.675-687.

39. Capello W.N., Bauer T.W. Hydroxyapatite In Orthopaedic Surgery. In Cameron HU, ed. Bone Implant Interface // Mosby Year Book, Inc. St. Louis.- 1994.-P. 191-202.

40. Cheung H., Mechanism of Crosslinking of Proteins by Glutaraldehyde II. Reaction with Monomelic and Polymeric Collagen.- Connective Tissue Research.-1982.-Vol. 10.- P.201-16.

41. Clark R. Wound repair. Overview and general considerations. In: The molecular and cellular biology of wound repair // Clark RAF, editor.- New York: Plenum Press.-1996.-P. 1-50

42. Damien C.J., Parsons J.R. Bone graft and bone graft substitutes: A review of current technology and applications // J Appl Biomech.-1991.-Vol.2.-P.187-208).

43. De Balso A.M. Collagen gel in osseous defects Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1976. Nov;42.5:652-9

44. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery Eur J Pharm Biopharm 1998 Mar;45.2.113-36

45. Glimcher M.J. The nature of the mineral component of bone and the mechanism of calcification. Instr Course Lect 1987 36:49-69

46. Goldberg V.M., Stevenson S., Shaffer J.W. Biology of Autografts and Allografts. In Friedlaender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts // Park Ridge. IL.-American Academy of Orthopaedic Surgeons.-1991.-P.3-11.

47. Gottlow J, Nyman S. Barrier membranes in the treatment of periodontal defects. Current Opinion in Periodontology 1996;3:140-148

48. Gupta D. Bridgining lage defects with a xenograft composited with autologous bone marrow // Int. Orthop. 1982.- Vol.6.- P.79-85.

49. Jackson R.L., S.J. Busch, and A.D. Cardin. 1991. Glycosaminoglycans: Molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes // Physiol Rev.-1993.-Vol. 71.-P. 481-539.

50. Jarcho M. Tissue cellular and subcellular events at a bone-ceramic hydroxilapatite interface I I J.Bioeng.-1977.-Vol.l-79p.

51. Kalfas I.H. Principles of bone healing // Neurosurg Focus.- 2001.-.P.4-10.

52. Kasperk C.H., Wergedal J.E., Mohan S. Interactions of growth factors present in bone matrix with bone cells: effects on DNA synthesis and alkaline phosphatase. -Growth Factors.- 1990,-Vol.3.-P. 147-158.

53. Katthagen B.D., Mittelmeeir H. Experimental animal investigation of bone regeneration with collagen — apatite // Arch.Ortop.Trauma Surg.-1984,-Vol. 103(5).- 291-302.

54. Khoury F. Augmentation of the sinus with mandibular bone block and simultaneous implantation:A 6-year clinical investigation // Int J Oral Maxiliofac. Implants.- 1999. -Vol.i4.-P.557-5o4.

55. Kjelien L., Linaahl U. Proteoglycans: Structures and interactions /7 Annu. Rev. Biochem.- 1991.-Vol. 60.-P.443-475.

56. Klein A.A. Biodetiradation behavior 01 various calcium DnosDnates ii J.1. W J. Л.

57. Uiomateriolc Ibc \/r»l 1 7P 7f4U7«ZL

58. J^lVUlMkVilUlU X VVur< x s V./ • 1 Vl« XI Л. • / v-* i \J • •

59. Kresse Н., Seidler D. G., Muller M., Breuer E., Hausser H., Roughley P. J., Schonherr E. Different Usage of the Glycosaminoglycan Attachment Sites of Biglycan // J. Biol. Chem.-2001.- Vol. 276.16.-P. 13411 13416.

60. Marra P.G. Campbell P.G., Diivlilla P.A., Kumta P. Ivlooney IvI.P. J. Szem. Novel Three Dimensional Biodeeraaabie Scaffolds for Bone Tissue Engineering // lyiaterials Research society Tail ivieetinu.- 1998.-{Р. 125-138.

61. V!HP.S!!T!fi ! ,'S! f ЯППГП. ! !7!ЯПГ! ! ЙЯГОП. ! ,!!СЯ ЬТЯПСЙГТ!. KfiDSITfJ WSinRTSin3vsiemaiic review ol survival Iе.Hies for imDiants i'laceci in me Graiietiiviaxiiiarv sinus // mi j rcnocionucs ncsiordiivc L-'em.c.77

62. Matton L. The History of Injectable Biomaterials and the Biology of Collagen ii Aesthetic Piastic Surgery.- 1985.-JN» 9-P.155-i40.

63. Mehlisch D.R. Collagen hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges // Oral Surg Oral Med Oral Pathol.- 1989.-Vol.68(4).P.505-14.

64. Milev P., Monnerie H., S. The Core Protein of the Chondroitin Sulfate Proteoglycan Phosphacan Is a High-affinity Ligand of Fibroblast Growth Factor-2 and Potentiates Its Mitogenic Activity // J. Biol. Chem.-1998.-Vol.273(34).-P. 21439-21442.

65. BO.rutnam A.J., Iviooney D.J. Tissue engineering using synthetic extracellularmatrices // Nature Med.- 1996.-Ж2.-Р.824-826. Si.Ranemtuiia F. Proteoglycans of oral tissues //' Critical Reviews in Oral Biology and Medicine.- 1992.-Vol. 3.-P.135—162.

66. Rattner B.D., Hoffmen A.S., Scnoen F.T., Lemons J.F. Biomaterials science Osteoeonduetive Composite Grouts for Orthopedic Use // In:. San Diego:лJ----: iv.--- i fw/T г» ллс л с r\ntauc И lib 1 1CSS." I 77U.-1 .-ttJ-tJU.

67. Reddi A.H. Implant-stimulated interface reactions during coilageous bonei-----i u-----------4.-—- и r>:----—J л л „ — r> — inor \ / „ i in i nnn nmail lA-uiuutcu uunc luiniauuii // uiuiiicu.ivxa.tci.xvca.- i7oj.-vui.17.j.--:jj-7.

68. ЯЛ. KPQfli Д l i 7<ni<=> rvf mrvmnrvrr^n^rir4 nrrvr^inc in ticqiip pnrrirK^^ririrr oririw . ^ — —— • ------- —------------------—------------——• г т т " i i t л п п т 1 -г s~ т-ч ,»> л ^т ^rCgGIlCrSIlOIl// 1N2I i^lOICCllIlOi.- IWS.- У Oi. IО.З.I'.Z^f

69. Reddi A.H., Weintroub S., Muthukumaran N. Biological principles of bone induction // Orthop. Clin. N Amer.- 1987.-№18-P.207-212.

70. Ripamonti U., Reddi A.H. Growth and morphogenetic factors in bone induction: role of osteogenin and related bone morphogenetic proteins in craniofacial and periodontal bone repair // Crit Rev Oral Biol Med.-1992.-№3.-P. 1-14.

71. Roden L. Structure and metabolism of connective tissue proteoglycans. In The biochemistry of glycoproteins and proteoglycans ed. Lennarz W.J.- 1980 Plenum Press, New York.-P. 267 271.

72. Salama R: Xenogeneic bone grafting in humans // Clin Orthop.- 1983,-№174.-P.l 13.

73. Saunders A. Radiation Effects on Microorganisms and Polymers for Medical Products // Medical Device and Diagnostic Indusiry.-1993.-Vol. 88.-P.92 & 222

74. Scon I. C. Bone Morpnogeneiic rroiein-i Processes rrobigiycan // J. Bioi. Chem.- 2000.-Vol.275.39.-P. 30504 30511.

75. Scon, J. E. Froieogiycan-nbriiiar coiiagen inieraciions /'/ Biochemical Journal.- 1988.-Ж252.-Р.313-323.

76. Smith A. J., Singhrao, S. K., Newman, G. R., Waadington, R. J. ana Embery, G. A biocnemicai ana immuno electron microscopical analysis of cnondroiiiii sumhaie ricn croicosivcsns in human aiveoiar Ъопе /Уiiia'vuCiiciiii'wcii juwiuai.- .1—

77. Sodek J. A. comparison of the rates of synthesis and turnover of collagen and non-collagen proteins in adult rat periodontal tissues and skin using a micro-assay.- Archives of Oral Biology.-1977.-№22.-P.655-665.

78. Spector M. Basis Principls of Tissue Engineering.in Tissue Engineering Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics // Ed. S. Lynch. Quintessence Publising Co.Inc.- 1999.-P.3-17.

79. Strong A.B., Stubley G.D., Chang G. Theoretical and experimental analysis of cellular adhesion to polymer surfaces // J Biomed Mater Res .-1987.-Vol.21 .P. 1039-1055.

80. Tang L., Eaton J.W. Inflammatory responses to biomaterials // Am J Clin Pathol.-1995.-Vol. 103 .-P.466-471.

81. Urist M.R. Bone formation by autoinduction // Science.- 1965.-Vol.150.-P.893-899.

82. Vacanti C.A., Vacanti J.P. Tissue engineering growth of bone and cartilage // Transplant. Proc.-1993.-Vol.25.-P.101.

83. Vacanti C.A., Pins G. Cell growth on collagen: a review of tissue engineering using scaffolds containing extracellular matrix // J Long Term Eff Med Implants.- 1992.-Vol.2(l).-P.67-80.

84. Veis A. Collagen fibrillar structure in mineralized and nonmineralized tissues // Curr Opin Solid State Mater Sci.- 1997.-Vol. 2.-P.370-378.

85. Waddington R.J., Embery G., and Smith A J. Immunochemical detection of the proteoglycans decorin and biglycan in human gingival crevicular fluid from sites of advanced periodontitis // Arch Oral Biol.- 1998.-Vol.43.-P.287-295.

86. Waddington R.J., Embery G. Structural characterisation of human alveolar bone proteoglycans // Archives of Oral Biology.- 1991.-Vol.36-P. 859-866.

87. Waddington R.J., Embery G. Proteoglycans and Orthodontic Tooth Movement // Journal of Orthodontics.-2001.-P.l-200.

88. Wendel M., Sommarin Y., Bone Matrix Proteins: Isolation and Characterization of a Novel Cell-binding Keratan Sulfate Proteoglycan (Osteoadherin) from Bovine Bone // J. Cell Biol.-1998.- Vol. 141.- P.839-847.

89. Williams D.F. The Williams Dictionary of Biomaterials Liverpool, UK: Liverpool University Press.- 1999.- P.42.

90. Winter A.A., Pollack A.S., Odrich R.B. Placement of implants in the severly atrophic posterior maxilla using localized manegement of the sinus floor:A preliminary stady // Int J Oral Maxillofac Implants.- 2002.-Vol.l7.-P.687-695.

91. Wu Z.G., Sheng Z.Y., Sun T.Z. Preparation of collagen-based materials for wound dressing // J Biomed Eng .-1999.-Vol.l6.-P.147-150.

92. Yanagishita M. A brief history of proteoglycans // Experientia.- 1993.-Vol.49.-P.3 66-368.

93. Yannas I., Hansbrough J., Ehrlich N. What criteria should be used for designing artificial skin replacements and how well do the current grafting materials meet these criteria? // J. Trauma .-1984.-Vol. 24.-P. 29.

94. Yannas I.V., Burke J. Design of an artificial skin: basic design principles // J Biomed Matr Res.- I980.-Vol. 14.-P. 65.

95. Zubery Y., Bichacho N., Moses O., Tal H. Immediate Loading of Modular Transitional Implants: A Histologic and Histomoiphometric Study in dogs // Int. J. Periodontics & Restorative Dent. 1999. - Vol.19. - P. 343-351.