Распространенность и клинические проявления ГЭРБ в организованной популяции административного центра республики Хакасия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ржавичева, Ольга Сергеевна

• Ржавичева, Ольга Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ржавичева, Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и факторы риска ГЭРБ

1.2. Клинические проявления ГЭРБ

1.3. Патогенез ГЭРБ

1.4. Краткое резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность, клинические аспекты и факторы риска

изжоги у коренных и пришлых жителей

3.2. Клинические проявления и факторы риска эзофагита у коренных и пришлых жителей

3.3. Взаимосвязь изжоги и эзофагита с диспепсией у коренных и пришлых жителей

3.4. Взаимосвязь изжоги и эзофагита с анамнистическими сведениями

о внепищеводных проявлениях ГЭРБ у коренных и пришлых жителей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Н. pylori - Helicobacter pylori

АКП - аденокарцинома пищевода

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИПП - ингибиторы протонной помпы

НПС - нижний пищеводный сфинктер

НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь

ПБ - пищевод Барретта

ПДС - постпрандиальный дистресс-синдром

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЭБС - эпигастральный болевой синдром

ЭРБ - эрозивная рефлюксная болезнь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и клинические проявления ГЭРБ в организованной популяции административного центра республики Хакасия»

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы интерес к патологии пищевода значительно возрос по многим причинам. Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) при тщательном опросе можно выявить почти у половины взрослого населения различных стран мира [214]. Отмечено снижение заболеваемости язвенной болезнью в развитых странах с одновременным ростом частоты ГЭРБ [140]. Немаловажно значительное ухудшение качества жизни у пациентов с ГЭРБ [153], которое сопоставимо с этим показателем у лиц с нелечеными язвенной болезнью, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью и ИБС [15]. Наличие изжоги может уменьшать работоспособность на 23%, что влечет значительные экономические потери [35].

В настоящее время преобладает мнение, что ГЭРБ регистрируется у 25% жителей Западной Европы и Северной Америки [77]. В Азии немало исследований, утверждающих, что патология пищевода определяется у 10% населения [103]. Причины дифференциации распространенности ГЭРБ в странах Запада и Азии до сих пор не ясны. Некоторые азиатские коллеги указывают в своих работах на реальные этнические отличия в течении ГЭРБ [168]. Аналогичные разработки выполняются в США [171]. В России исследования распространенности ГЭРБ являются немногочисленными. В Москве по данным отчетной документации более 1/3 взрослого населения имеют симптомы ГЭРБ [9, 16]. В Санкт-Петербурге изжогу ежедневно испытывали 4,8% населения; еженедельно - 17,8% лиц; суммарно в течение месяца - 46,2% человек [38]. По данным популяционного исследования, проведенного в г. Новосибирск в 2000 г., на изжогу жаловались более 60% обследованных лиц [14]. Недавно в России было закончено мультицентровое исследование распространенности изжоги (МЭГРЕ). Средняя распространенность еженедельной изжоги у взрослых жителей в 7 городах России составила 13,3% [18]. Следует подчеркнуть, что эзофагит в исследовании МЭГРЕ не изучался. В России практически нет клинико-

эпидемиологических работ, выполненных на различных популяциях населения, сочетающих изучение изжоги и эндоскопическую диагностику.

Одной из самых актуальных клинических проблем, которая интенсивно обсуждается в настоящее время, является синдром перекреста ГЭРБ и диспепсии [164, 165]. В 2009 г. идея перекреста функциональных расстройств была подтверждена в систематическом обзоре [128]. В России исследования, верифицирующие ассоциацию диспепсии и ГЭРБ, практически отсутствуют. В одной из немногочисленных работ авторы из Красноярска, Абакана, Иркутска и Дудинки продемонстрировали подобную закономерность у населения различных регионов Восточной Сибири [19].

Как известно, клинические проявления ГЭРБ весьма вариабельны [116]. В этой связи в Монреальском консенсусе была пересмотрена классификация ГЭРБ. Было рекомендовано выделять пищеводные и внепищеводные синдромы [155]. Этот подход активно дискутируется в последнее время [156]. Некоторые авторы согласны с подобным взглядом [39], другие ученые отвергают выделение внепищеводных синдромов [178].

В целом динамика изучения клинико-эпидемиологических аспектов гастроэнтерологических заболеваний в последнее время является очень высокой. Возникают новые проблемы, требующие своевременных ответов. Это обусловливает актуальность нашего исследования.

Цель исследования: Изучить распространенность, факторы риска и клиническую характеристику ГЭРБ у коренных и пришлых жителей г. Абакан, работающих на предприятии «Абаканвагонмаш», для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи:

1. Исследовать распространенность, клинические аспекты и факторы риска изжоги различной периодичности у коренных и пришлых жителей в организованной популяции административного центра республики Хакасия.

2. Изучить клинические проявления и факторы риска эзофагита у коренных и пришлых жителей в организованной популяции административного центра республики Хакасия.

3. Определить взаимосвязь изжоги различной периодичности и эзофагита с диспепсией у коренных и пришлых жителей в организованной популяции административного центра республики Хакасия.

4. Исследовать взаимосвязь анамнестических сведений о внепищеводных синдромах с изжогой различной периодичности и эзофагитом.

Научная новизна:

Выполнено комплексное клиническое исследование ГЭРБ в двух этнических группах, проживающих на одной территории, с широким проведением эндоскопического исследования.

Зарегистрированы этнические различия распространенности изжоги различной периодичности у коренных и пришлых жителей.

Установлены факторы риска изжоги и эзофагита у обследованных этнических групп в республике Хакасия.

Зарегистрирована ассоциация диспепсии с изжогой и эрозивным эзофагитом у коренных и пришлых жителей.

Установлены этнические особенности взаимосвязи изжоги и эрозивного эзофагита с внепищеводными проявлениями ГЭРБ у коренных и пришлых жителей.

Практическая значимость:

1. Результаты исследования могут быть использованы для планирования и организации массовых обследований.

2. Содержит конкретное описание клинической симптоматики и факторов риска ГЭРБ у различных популяций Хакасии, что способствует усовершенствованию диагностики, лечения и профилактики заболеваний.

Внедрение результатов: Результаты исследования внедрены в работу ГБУЗ республики Хакасия «Республиканская клиническая больница им Г.Я.

Ремишевской», ГБУЗ республики Хакасия «Клинический онкологический диспансер», МБУЗ Городская клиническая больница г. Абакана и НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО РЖД».

Апробация работы: Материалы диссертации доложены на 10-й, 13-й, 14-й, 16-й, 17-й и 19-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2004, г., 2007 г., 2008 г., 2010 г., 2011 г. и 2013 г.); на 22-ой Международной Конференции Европейской группы по изучению Helicobacter (г. Порту, Португалия, 2008 г.); на 5-й, 6-й, 8-й, 9-й и 12-й Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием (Красноярск, 2005 г., 2006 г., 2008 г., 2012 г.; Иркутск, 2009 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность изжоги различной периодичности превалировала у европеоидов в сравнении с хакасами в обследованной организованной популяции.

2. У коренных и пришлых жителей регистрировалась ассоциация диспепсии с изжогой и эрозивным эзофагитом.

3. Анамнестические сведения о внепищеводных синдромах были в большей степени связаны с еженедельной изжогой и эрозивно-язвенным эзофагитом у европеоидов, в сравнении с хакасами.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них -4 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Личный вклад автора:

Автором осуществлялись клинический осмотр с установлением диагноза и заполнением документации у всех пациентов, участие в проведении эндоскопии, выполнение морфологических методов исследования, создание базы данных, статистическая обработка материала, подготовка и оформление тезисов и статей, написание диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и

состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 39 таблицами. Библиография включает в себя 47 отечественных и 169 иностранных источников.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность и факторы риска ГЭРБ.

Сейчас принято считать, что ГЭРБ является самым частым заболеванием в структуре гастроэнтерологической патологии. В этой связи все аспекты этой нозологии в настоящее время исследуются весьма активно [90].

Распространенность изжоги среди взрослого населения стран Европы составляет порядка 40% [6, 117, 150]. В США изжогу испытывали хотя бы 1 раз в месяц 44% взрослых пациентов, 1 раз неделю - 20% лиц, ежедневно -7% жителей, что в абсолютных цифрах было равно, соответственно, 61 млн., 27 млн., 13 млн. человек. 13% взрослого населения США принимали антациды по поводу гастроэнтерологических жалоб 2 и более раз в неделю, a. 33% лиц - 1 раз в месяц [116]. О росте частоты ГЭРБ свидетельствует анализ историй болезней, проведенный в английском городе Ротерхэм (250 000 жителей). В работе было показано, что в 1977-1981 гг. по поводу патологии пищевода лечилось 714 больных, в 1982-1986 гг. - 1587 человек, в 1987-1991 гг. - 2381 лиц, 1992-1996 гг. - 3812 пациентов [57].

Анализ показателей демонстрирует гетерогенность

распространенности ГЭРБ в различных странах. Так, при опросе жителей европейских стран изжога выявлялась в Германии [127], Швеции [194], Бельгии [117], Испании [177], Португалии [109], Греции [83], Польше, Италии [154] с частотой от 30% до 50%. В то же время распространенность симптомов ГЭРБ во Франции и Англии была равна 21% [119], в Швейцарии -17,6% [133]. При высокой распространенности в США, в Канаде выявляемость изжоги была несколько ниже и составляла 17% [100, 203].

В России исследования распространенности ГЭРБ являются немногочисленными. В Москве по данным отчетной документации более 1/3 взрослого населения имеют симптомы ГЭРБ [9, 16]. В Санкт-Петербурге изжогу ежедневно испытывали 4,8% населения; еженедельно - 17,8% лиц;

суммарно в течение месяца - 46,2% человек [38]. В Тыве распространенность изжоги составила 46% [45]. По данным популяционного исследования, проведенного в г. Новосибирск в 2000 г., на изжогу жаловались 63,6% женщин, 61,7% мужчин и 22% подростков. Еженедельная изжога регистрировалась у 15,1% женщин и 10,3% мужчин [14].

Недавно в России было закончено мультицентровое исследование распространенности изжоги (МЭГРЕ), в котором участвовал НИИ медицинских проблем Севера [44]. Средняя распространенность еженедельной изжоги у взрослых жителей в 7 городах России составила 13,3% [18, 30].

Заслуживают внимания этнические и географические колебания распространенности ГЭРБ. Работы из стран Азии отмечают более низкую частоту патологии пищевода, по сравнению со странами Европы и Северной Америки [139, 174]. Мультицентровое проспективное исследование ГЭРБ в Японии показало, что распространенность данного заболевания равна 17,9% [103, 172]. В Китае ГЭРБ была выявлена у 3,1% лиц [168], в Сингапуре - у 1,6% жителей [126], в Корее - у 3,5% человек, в Турции - у 10% пациентов [105], в Бангладеше - у 12,1% жителей [88], в Индии - у 7,6% лиц [91]. В Израиле распространенность ГЭРБ также является невысокой - 12,5% [107]. В Австралии обнаружены территориальные отличия: на западе ГЭРБ диагностирован у 20% жителей, на востоке - у 5% лиц [92].

Этнические различия являются одним из интересных трендов в изучении распространенности ГЭРБ. Авторы из Малайзии обнаружили, что изжога встречалась у 72% англичан с диспепсией, и только у 41% коренных жителей с диспепсией [111]. Эта же тенденция наблюдалась в США, где частота ежемесячной изжоги составила 50% у латиноамериканцев, 37% - у европеоидов, 31% - у афроамериканцев и 20% - у выходцев из Азии [171]. Другое исследование из Малайзии выявило, что еженедельная изжога встречалась у 27% китайцев, 39% малайцев и 57% индусов [111]. В России

сравнительных исследований ГЭРБ у представителей различных этнических групп практически нет.

Интересным вопросом является соотношение неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ), эрозивной рефлюксной болезнь (ЭРБ) и пищевода Барретта (ПБ) [25]. Существует дискуссия по вопросу, у какой части пациентов с изжогой обнаруживаются изменения в слизистой пищевода при эндоскопическом исследовании [10, 33, 75, 113]. Некоторые авторы указывают на то, что доля НЭРБ в структуре ГЭРБ достигает 60%-70% [44, 75]. По другим данным на долю НЭРБ приходится 25% всех случаев ГЭРБ [109, 149].

Вопрос о структуре ГЭРБ по-разному трактуется в азиатских странах и в западных странах. Так, распространенность эзофагита в США равна 21,6%; в Германии - 17%; в Швеции - 15,5%; Англии - 17,7% [92]. В азиатских странах эзофагит встречается реже: в Японии - у 5,2% лиц, в Малайзии - у 5,8% человек [111]. Распространенность ПБ является также более высокой в западных странах: в Великобритании она равна 4,8% [89], в Канаде - 2,4% [92], в России колеблется от 1,6% до 3,1% [24, 34]. В Азии ПБ диагностируется реже: в Корее - у 0,77% жителей, в Малайзии - у 0,9% населения, в Японии - у 1% лиц [111].

Вывод о влиянии этнических факторов на структуру ГЭРБ подтверждают популяционные исследования. В США эзофагит выявлялся у 50% европеоидов и у 24% афроамериканцев с еженедельной изжогой [116]. В Англии эзофагит диагностирован у 17,7% англичан и у 10,7% азиатов, проживающих в этой стране. Для пищевода Барретта эти показатели были равны 2,8% и 0,3%, соответственно [117]. Этнические различия распространенности ПБ были продемонстрированы авторами из Красноярска и Абакана при сравнении показателей тувинцев, хакасов, эвенков и европеоидов [23, 24, 27].

В России практически нет эпидемиологических работ, в которых исследование изжоги сочеталось бы с эндоскопической диагностикой.

Следует подчеркнуть, что единственное российское мультицентровое исследование МЭГРЕ представляет собой только определение распространенности изжоги. Эзофагит в МЭГРЕ не изучался.

Существуют определенные противоречия при изучении факторов риска ГЭРБ [26, 127, 143]. Ряд авторов пришли к выводу, что ГЭРБ чаще болеют мужчины [73, 129, 169, 200]. Другие исследователи в Европе (Бельгия, Германия) определили, что ГЭРБ чаще страдают женщины [117, 127]. В Японии именно женский пол рассматривается как фактор риска прогрессирования заболевания [70]. Третья группа авторов исключает связь между полом и наличием ГЭРБ [142, 209].

Возраст определен в качестве фактора риска ГЭРБ в большом количестве работ [36, 59, 73, 123]. В ряде исследований, тем не менее, эта закономерность не подтверждается [109, 186].

Повышенный вес и ожирение являются признанными факторами развития ГЭРБ [51, 131, 158, 210]. Авторы из Японии считают, что ожирение превалирует над другими факторами, влияющими на прогрессирование заболевания [54, 70]. В то же время, при изучении развития тяжелых форм ГЭРБ и ПБ, ожирение не явилось фактором риска [195, 208].

Влияние курения и приема алкоголя на развитие ГЭРБ является дискуссионным [62, 64]. Многие исследователи расценивают их в качестве причин, приводящих как к легкому, так и тяжелому течению заболевания [142, 187, 193]. С другой стороны, авторы ряда работ отрицают данное положение [86, 209]. На подобные противоречия могут влиять этнические факторы. В Малайзии алкоголь и курение явились более значимыми факторами риска ГЭРБ у англичан, проживающих в стране, чем у коренных жителей [111].

Наследственная отягощенность может играть роль в развитии ГЭРБ [106]. Chak A. et al. в контролируемом исследовании выявили семейный анамнез у 24% больных с ПБ и аденокарциномой пищевода (АКП) [97]. Romero Y. et al. установили, что у 74% родственников больных с ПБ

диагностирован эзофагит [58]. Близнецовые исследования показали, что генетические факторы оказывают заметное влияние на развитие ГЭРБ [114, 182].С другой стороны есть указания на отсутствие доказательств в пользу наследственности ГЭРБ [113]. Экологические аспекты ГЭРБ только начинают изучаться и пока не привлекают большого внимания [42]. Нет значительных достижений в изучении дифференциации факторов риска различных клинических вариантов ГЭРБ. Факторами риска НЭРБ принято считать ожирение и женский пол [73, 77], а ПБ - билиарный рефлюкс, ГПОД более 4-х см и мужской пол [169].

Таким образом, в настоящее время во всем мире проводится активное изучение распространенности и факторов риска ГЭРБ. Полученные данные весьма противоречивы. Недостаточно ясных объяснений колебаниям распространенности патологии в различных странах мира и у представителей различных этнических групп населения. Работы, сочетающие изучение распространенности изжоги с эндоскопическим обследованием и диагностикой эзофагита на территории России в настоящее время практически отсутствуют. Все выше перечисленное подчеркивает актуальность нашей работы.

1.2. Клинические проявления ГЭРБ.

Впервые вопрос о том, что изжога является кардинальным симптомом ГЭРБ решила Генвальская конференция в 1999 г. [76, 95]. В Генвале было сформулировано определение изжоги - это чувство жжения за грудиной, по ощущениям поднимающееся из желудка или нижней части грудной клетки вверх к шее [95]. Ряд исследователей указывали на трудность в понимании подобного определения для пациентов в некоторых регионах мира [63, 145]. В Монреальском консенсусе точка зрения о том, что изжога является кардинальным симптомом ГЭРБ, была закреплена. Упростилось определение изжоги, под которой стали понимать чувство жжения в ретростернальной

области [155]. Другими типичными симптомами ГЭРБ Монреальский консенсус назвал отрыжку, дисфагию и одинофагию [155].

Согласно современным представлениям, отрыжка характеризуется непроизвольными резкими выбрасываниями в полость рта из пищевода или желудка воздуха или смеси воздуха с желудочным содержимым. Отрыжка может быть кислой при забросе кислоты и горькой при забросе дуоденального содержимого. Причиной отрыжки принято считать нарушение моторики ЖКТ и недостаточность кардии. Американские исследователи полагают, что грамотно составленный вопросник может выявить ГЭР почти в 100% случаях, особенно при комбинации двух симптомов: изжоги и отрыжки [134].

В западных странах частота отрыжки у лиц с изжогой колеблется от 52% до 78% [4, 8]. В восточных государствах симптом представлен в меньшей степени [111]. Например, в Турции он встречается у 15,6% пациентов с ГЭРБ [105].

Дисфагия вызывается перемежающимся нарушением прохождения пищи по пищеводу [41]. В основе симптома лежат гипермоторная дискинезия пищевода, нарушения перистальтики, механическая обструкция [10].

Боли в пищеводе связывают с гиперкинетической дискинезией пищевода, пептической агрессией, растяжением стенок пищевода, ущемлением пролабированной слизистой оболочки [7, 41], погрешностями в диете [3]. Частота болей в пищеводе может достигать у больных ГЭРБ 2030% [4, 21].

Одной из самых актуальных клинических проблем, которая интенсивно обсуждается в настоящее время, является синдром перекреста ГЭРБ и диспепсии. В соавторстве с Talley N., одним из мировых лидеров изучения функциональных расстройств пищеварительного тракта, в 2012 г. было опубликовано большое исследование, включившее 3555 человек, которое продемонстрировало выраженную ассоциацию ГЭРБ и диспепсии (ОШ=1,9; ДИ 1,4-2,5) [165]. Одним из первых обратил внимание на проблему

перекреста функциональной патологии Locke G.R. et al. в 2005 г. [164]. В 2009 г. идея перекреста функциональных расстройств была подтверждена в систематическом обзоре [128]. В России клинико-эпидемиологические исследования, верифицирующие ассоциацию диспепсии и ГЭРБ практически отсутствуют. В одной из немногочисленных работ авторы из Красноярска, Абакана, Иркутска и Дудинки продемонстрировали подобную закономерность у населения различных регионов Восточной Сибири [19, 28].

Как известно, клинические проявления ГЭРБ весьма вариабельны [116]. В этой связи в Монреальском консенсусе была пересмотрена классификация ГЭРБ. Было рекомендовано выделять пищеводные и внепищеводные синдромы. Внепищеводные в свою очередь подразделяются на синдромы с установленной связью с ГЭРБ и с предполагаемой связью с ГЭРБ. Среди синдромов, связь которых установлена с рефлюксом, выделяются следующие: бронхо-лёгочный, кардиологический, отоларингологический, стоматологический [2, 155, 156].

Бронхолегочные проявления ГЭРБ могут проявляться кашлем, особенно в ночное время, астмой, фиброзирующим альвеолитом, кровохарканьем, аспирационной пневмонией [183]. Интересно то, что заболевание может протекать атипично, в виде легочной маски, когда рефлюкс не подозревается у больного. У 20-30% больных рефлюкс может проявляется только приступообразным кашлем и экспираторным удушьем [33, 163]. Некоторые авторы считают, что до 41% хронического кашля у взрослых лиц возникает вследствие ГЭРБ [112, 197].

У пациентов с ГЭРБ повышен риск развития бронхиальной астмы [130, 166]. Причинами развития бронхообструкции рассматриваются два механизма: ваго-вагальный рефлекс (рефлекторная теория) и микроаспирация (рефлюксная) теория [198]. Оба механизма чаще реализуются во время ночного рефлюкса, когда наиболее высока интрагастральная секреция соляной кислоты и подавлены защитные механизмы, вызывая тяжелое течение особой формы бронхиальной астмы

[179]. С другой стороны, кашель, эмфизема, повышение давления в брюшной полости при астме сами могут способствовать расслаблению НПС, тем самым вызывая рефлюкс и замыкая порочный круг [35].

Данные о распространенности ГЭР при бронхолегочной патологии существенно варьируют. В работах различных авторов распространенность ГЭР у больных с бронхиальной астмой колеблется от 23,3% до 90% у взрослых и от 47% до 64% у детей [33, 206]. В США симптомы рефлюкса при наличии идиопатического фиброза легких выявляют у 67% пациентов [110], при ХОБЛ - у 57% лиц [125]. При наличии астмы ГЭРБ регистрируют у 64% больных, эрозивный эзофагит - у 40% лиц, хиатальную грыжу - у 58% пациентов [198]. В России длительный сухой кашель у пациентов с хроническим бронхитом в 75% случаев ассоциирован с ГЭРБ [34, 38], в 90% случаев кашель сопровождается рефлюксом на рН-метрии [33].

Не все ученые поддерживают взгляд об ассоциации легочной патологии и ГЭРБ. Авторы из Испании пришли к выводу, что ГЭРБ не значимая проблема у больных с астмой, так как подтверждена с помощью рН-метрии только у 15% больных [177]. В Израиле рефлюкс выявлялся у 13,5% астматических пациентов [60]. Исследование, проведенное в Венгрии, обнаружило ГЭР на рН-метрии у 4% больных с хроническим бронхитом, и у 3,3% пациентов с астмой [180]. Есть аналогичные работы и у азиатских исследователей [69, 176, 178].

Отоларингологический синдром проявляется при высоком забросе рефлюксата, вызывающим ларингит, фарингит, язвы и гранулемы голосовых связок, новообразования гортани, рецидивирующий отит, хронический ринит и синуситы [184]. В одной из работ показано, что у 78% больных хроническим ларингитом с осиплостью имеются симптомы ГЭРБ [175]. Данные исследований, посвященных этой проблеме, весьма противоречивы как в одной стране, так и в разных частях света [50]. Например, по данным рН-мониторирования, проведенного в США, 75% больных с высоким рефлюксом имели ларингит и 69% человек - назальные симптомы [207]. В

другом американском исследовании ГЭР выявлен только у 3,8% пациентов с патологией ЛОР-органов [115]. В Германии у каждого третьего пациента с ГЭРБ регистрировались кашель или хрипота [127], ГЭР диагностирован у 41,8% лиц с фарингитом [48]. С другой стороны, в Бельгии ГЭР определен только у 12,7% больных с патологией носоглотки [167], в Венгрии - у 9,6% лиц с ЛОР-заболеваниями [180]. В Китае при наличии хронического кашля ГЭР обнаружили только у 10,4% пациентов, [71], в Саудовской Аравии - у 9% лиц [67].

В России выполнено немного работ, посвященных данному вопросу. В одном исследовании у пациентов с установленным эзофагитом частота фарингита составила 70,5%, тонзиллита - 14,1%, ларингита - 11,5% [39]. Антирефлюксное лечение у части пациентов с патологией носоглотки приводит к исчезновению симптомов и восстановлению слизистой [138].

Кардиалгии у пациентов с ГЭРБ могут проявляться наличием боли в грудной клетке некардиального характера и нарушением сердечного ритма [161] и наблюдаются с частотой по разным источникам от 23,8% [4] до 3550% [17, 93, 173], и до 60% случаев [3, 159], создавая значительные проблемы в дифференциальной диагностике с патологией сердца [40]. У пациентов с кардиалгиями возможны изменения ЭКГ в виде смещения БТ ниже изолинии (11%), инверсии зубца Т, нарушения ритма сердца по типу экстрасистолии, преходящей блокады ножек пучка Гиса [31, 40]. В таких случаях лечение прокинетиками и ингибиторами протонной помпы (ИНН) нередко нормализует ЭКГ [1].

В России отсутствие коронарной патологии выявлено у 20% пациентов с загрудинной болью при селективной коронарографии [40]. Сочетание ИБС с ГЭРБ отмечено в одних отечественных источниках у 11% пациентов [31], в других - у 35% лиц, чаще у женщин с сопутствующей гипертонической болезнью, ожирением [40], сахарным диабетом 2 типа [13].

ГЭРБ может запустить каскад патологических реакций, осложняющих течение ИБС. Особенно сложна диагностика в случаях ишемии миокарда,

возникающих по типу висцеро-висцерального рефлекса (эзофагокардиального) у больных с патологией пищевода [40]. В таких случаях необходимо одновременное проведение суточной рН-метрии и холтеровского ЭКГ-мониторирования, что позволяет у 60-80% пациентов доказать пищеводное происхождение болей [47]. Возможно также сочетание ГЭРБ и пролапса митрального клапана, что регистрируется у 28,6% больных с пролапсом [17]. Считается, что пролапс митрального клапана утяжеляет течение ГЭРБ, через вегетативную дисфункцию и анатомические связи пищевода. С другой стороны, сами рефлюксы усиливают вегетативную дисфункцию, создавая порочный круг.

Частота стоматологического синдрома у больных ГЭРБ колеблется от 14% до 60% и проявляется разрушением зубной эмали вследствие воздействия кислоты [101]. Рефлюкс желудочного содержимого способствует развитию кариеса, афтозного стоматита, нарушений вкуса [21, 147]. Поражение твердых тканей зубов у 60-80% больных ГЭРБ связывают с панэзофагеальной моторной дисфункцией пищевода [5].

Подводя итоги, отметим, что диагностика ГЭРБ в первую очередь опирается на клиническую симптоматику. Наличие двух крупных международных консенсусов по ГЭРБ в последние годы свидетельствует о высокой динамике и значительных изменениях в понимании ГЭРБ. В результате концептуального пересмотра классификации большее внимание стало уделяться внепищеводным проявлениям, которые могут модифицировать клиническую картину патологии. Многие вопросы относительно клинических проявлений ГЭРБ не решены. Все это подчеркивает важность новых исследований заболеваний пищевода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ржавичева, Ольга Сергеевна, 2014 год

СПИОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, О. П. Коронарный синдром X - одна из внепищеводных масок гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О. П. Алексеева, И. В. Долбин // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - № 6. - С. 33-36.

2. Ассоциация внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с частотой изжоги и выраженностью эзофагита / В. В. Цуканов, О. В. Хоменко, М. Е. Солоденова [и др.] // Клин, медицина. -2011.-№6.-С. 52-55.

3. Васильев, Ю. В. Боль за грудиной: дифференциальная диагностика и лечение / Ю. В. Васильев // Consilium medicum. Прил. - 2002. — № 1. - С. 5-9.

4. Возможности внутрипищеводной импедансометрии в диагностике аксиальной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы / Н. В. Гончар, А. В. Кочетков, С. И. Петляков [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 2. - С. 24-27.

5. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипическими клиническими проявлениями / В. Д. Пасечников, О. И. Ивахненко, Е. Н. Слинько [и др.] // Гедеон Рихтер в СНГ. - 2000. - № 3. - С. 36-40.

6. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новое решение старой проблемы / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, И. Г. Пахомова [и др.] // Consilium medicum. Прил. - 2009. - № 8. - С. 5-12.

7. Головачевская, В. С. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? / В. С. Головачевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 3. - С. 43-46.

8. Гриневич, В. Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее внепищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечении / В. Б. Гриневич, О. А. Саблин. - СПб. : Береста, 2004. - 172 с.

9. Ивашкин, В. Т. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача / В. Т. Ивашкин, А. С.

Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 6. - С. 18-25.

10. Ивашкин, В. Т. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов, С. С. Кардашева - М. : Медпресс, 2002. - 128 с.

11. Импедансометрия пищевода: перспективы применения и первые клинические результаты / Т. П. Пинчук, М. М. Абакумова, С. В. Волков [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№ 1.-С. 14-21.

12. Исаков, В. А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? / В. А. Исаков // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. - 2008. - № 3. - С. 166-168.

13. Козлова, И. В. Особенности клинического течения и некоторые электрофизиологические характеристики миокарда у пациентов с сочетанием гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца / И. В. Козлова, С. В. Логинов, Ю. Г. Шварц // Эсперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2003. - № 2. - С. 37-40.

14. Курилович, С. А. Эпидемиология органов пищеварения в Западной Сибири / С. А. Курилович, В. О. Решетников. - Новосибирск : [Б. и.], 2000.-165 с.

15. Лапина, Т. Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов / Т. Л. Лапина // Фарматека. - 2003. - № 10. - С. 1015.

16. Лапина, Т. Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori - ассоциированных заболеваний / Т. Л. Лапина // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 1. - С. 2126.

17. Маев, И. В. Совремнные аспекты терапии гастоэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, Н. И. Балашова // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2003. - № 1. - С. 5-10.

18. Многоцентровое исследование "Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России" (МЭГРЕ): первые итоги / Л. Б. Лазебник, А. А. Машарова, Д. С. Бордин [и др.] // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2009. — № 6. - С. 4-12.

19. Особенности распространенности и факторов риска ГЭРБ у представителей различных поло-возрастных групп / В. В. Цуканов, Н. Н. Буторин, Е. В. Онучина [и др.] // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.-2010.-№5.-С. 38-42.

20. Пасечников, В. Д. Функциональная изжога - проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия / В. Д. Пасечников//Consilium medicum. Прил..-2003.-№ 6.-С. 313-318.

21. Терапия кислотозависимых заболеваний. Проект (Первое московское соглашение, 5 февраля 2003 г.) / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Васильев, П. Я. Григорьев [и др.] // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2003. - № 4.-С. 5-10.

22. Различия клинических характеристик пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и рефлюкс-эзофагитом / J. Wu, С. Cheung, V. Wong, J. Sung // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. - 2008. — № 3. -С. 169-175.

23. Распространенность и клинические аспекты пищевода Баррета в республике Хакасия / Н. Н. Буторин, О. С. Ржавичева, О. В. Хоменко [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2010.-№ 5.-С. 16-21.

24. Распространенность и клинические аспекты пищевода Барретта у населения Восточной Сибири / Н. Н. Буторин, Т. Б. Бичурина, В. В. Цуканов [и др.] // Терапевт, арх. - 2013. - № 1. - С. 62-65.

25. Распространенность и принципы лечения пищевода Барретта / И. В. Маев, В. В. Цуканов, Н. Н. Буторин [и др.] // Фарматека. - 2012. - № 2. -С. 36-38.

26. Распространенность и факторы риска ГЭРБ у представителей различных половозрастных групп / В. В. Цуканов, Н. Н. Буторин, Е. В. Онучина [и др.] // Эсперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 38-42.

27. Распространенность и факторы риска изжоги в организованной популяции административного центра республики Хакасия / Н. Н. Буторин, О. С. Ржавичева, О. В. Хоменко [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. - № 2. - С. 39-43.

28. Распространенность Cag/4-штаммов Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири / В. В. Цуканов, С. В. Баркалов, Ю. Л. Тонких [и др.] // Терапевт, арх. - 2007. - № 2. - С. 15-18.

29. Распространенность Helicobacter pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири / В. В. Цуканов, О. В. Хоменко, О. С. Ржавичева [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 3. - С. 38-41.

30. Результаты многоцентрового исследования "Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России" (МЭГРЕ) / Л. Б. Лазебник, А. А. Машарова, Д. С. Бордин [и др.] // Терапевт, арх. - 2011. -№ 1. - С. 45-50.

31. Результаты одновременного pH и ЭКГ - мониторирования у больных с кардиалгией / А. П. Погромов, А. Ю. Шишлов, А. А. Стремоухов [и др.] // Клинич. медицина. - 2001. - № 5. - С. 20-23.

32. Роль диффузной нейроэндокринной системы в патогенезе и исходе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М. А. Осадчук, А. В. Калинин, Т. Е. Липатова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 3. - С. 35-39.

33. Рощина, Т. В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Т. В. Рощина // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - № 1. - С. 27-30.

34. Саблин, О. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта / О. А. Саблин, В. Б. Гриневич // Рус. мед. журн. - 2001. - № 1. -С. 8-13.

35. Сравнительная характеристика эффективности применения рабепразола и омепразола у больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / И. В. Маев, А. А. Бусарова, А. А. Самсонов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 2. - С. 19-25.

36. Сравнительное исследование применения эзомепразола и омепразола для инициальной терапии больных ГЭРБ разного возраста / Е. В. Онучина, С. И. Брикова, А. А. Рожанский [и др.] // Эсперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2009. - № 7. - С. 83-90.

37. Старостин, Б. Д. Пищевод Барретта: выявление, мониторинг, лечение / Б. Д. Старостин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 6. - С. 44-47.

38. Старостин, Б. Д. Сравнительная клинико-экономическая эффективность И1111 нового поколения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Б. Д. Старостин, Г. А. Старостина // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2003. - № 5. - С. 35-39.

39. Супраэзофагеальные ларингофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. Г. Арутюнов, С. Г. Бурков, И. В. Маев [и др.] // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 3. - С. 28-32.

40. Таранченко, Ю. В. Дифференциальная диагностика загрудинных болей при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с ишемической болезнью сердца / Ю. В. Таранченко, Л. А. Звенигородская // Consilium medicum. Прил. - 2002. - №2. - С.3-4.

41. Трухманов, A.C. Клинические перспективы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / A.C. Трухманов // Рос. журн.

42. Трухманов, А. С. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика / А. С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5. - С. 59-63.

43. Усик, С. Ф. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных возрастных группах / С. Ф. Усик, М. А. Осадчук, А. В. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 3. - С. 17-23.

44. Хоменко, О. В. Распространенность, факторы риска и клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у взрослого населения центрального района г. Красноярска : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Хоменко Оксана Владимировна. - Красноярск, 2009.-23 с.

45. Цуканов, В. В. Клинико-морфологические особенности Н. pylori -ассоциированных заболеваний сельского населения Тывы / В. В. Цуканов, О. JI. Гаркун // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5, Прил. 17. - С. 41.

46. Чучалин, А. Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А. Г. Чучалин, Г. М. Сахарова, К. Ю. Новиков // Рус. мед. журн. - 2001. -№ 21. - С. 904-912.

47. Шишлов, А. Ю. Одновременное pH- и ЭКГ-мониторирование при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца / А. Ю. Шишлов, М. А. Дымшиц // Актуальные вопросы внутренней медицины и педагогики : сб. науч. тр. — М., 2000. - С. 132136.

48. 24-hour ph monitoring of the hypopharynx in 545 patients with special regard to a critical data evalution / A. Schlottmann, G. Witt, R. Dahl [et al.] // Laryngorhinootologie. - 2006. - Vol. 85, № 8. - P. 573-579.

49. Allen, C. J. Preoperative symptom evaluation and esophageal acid infusion predict response to laparoscopic Nissen fundoplication in gastroesophageal reflux patients who present with cough / C. J. Allen, M. Anvari // Surg. Endosc. - 2002. - Vol. 16, №7.-P. 1037-1041.

50. Altman, K. W. A review of clinical practice guidelines for reflux disease: toward creating a clinical protocol for the otolaryngologist / K. W. Altman, N. Prufer, M. F. Vaezi // Laryngoscope. - 2011. - Vol.121, № 4. - P. 717-723.

51. Anand, G. Gastroesophageal reflux disease and obesity / G. Anand, P. O. Katz // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2010. - Vol. 39, № 1. - P. 39-46.

52. Application of topographical methods to clinical esophageal manometry / R. E. Clouse, A. Staiano, A. Alrakawi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2000. — Vol. 95, № 10. - P. 2720-2730.

53. Asia-Pacific consensus on the management of gastroesophageal reflux disease: update / K. M. Fock, N. J. Talley, R. Fass [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 8-22.

54. Association of gastroesophageal reflux disease with weight gain and apnea, and their disturbance on sleep / N. Suganuma, Y. Shigedo, H. Adachi [et al.] // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2001. - Vol. 55, № 3. - P. 255-256.

55. Awad, R. A. Helicobacter pylori infection and hiatal hernia do not affect acid reflux and esophageal motility in patients with gastro - esophageal reflux / R. A. Awad, S. Camacho // J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37, № 4. - P. 247254.

56. Bansal, A. Has high-resolution manometry changed the approach to esophageal motility disorders? / A. Bansal, P. J. Kahrilas // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 4. - P. 344-351.

57. Bardhan, K. D. Intermittent and on-demand use of proton pump inhibitors in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease / K. D. Bardhan // Am. J. Gastroenterol. - 2003 - Vol. 98, Suppl. 3. - P. S40-S48.

58. Barrett's esophagus: prevalence in symptomatic relatives / Y. Romero, A. J. Cameron, D. S. Schaid [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 5. -P. 1127-1132.

59. Becher, A. Systematic review: ageing and gastro-oesophageal reflux disease symptoms, oesophageal function and reflux oesophagitis / A. Becher, J. Dent // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 33, № 4. - P. 442-454.

60. Ben-Noun, L. Characteristics of comorbidity in adult asthma / L. Ben-Noun // Public Health Rev. - 2001. - Vol. 29, № 1. - P. 49-61.

61. Boeckxstaens, G. E. Systematic review: role of acid, weakly acidic and weakly alkaline reflux in gastro-oesophageal reflux disease / G. E. Boeckxstaens, A. Smout // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 32, № 3. -P. 334-343.

62. Cameron, A. J. Small adenocarcinomas of the esophagogastric junction: association with intestinal metaplasia and dysplasia / A. J. Cameron, E. O. Souto, T. C. Smyrk // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 6. - P. 1375-1380.

63. Chakkaphak, S. GERD: are they really rare in Thai population? / S. Chakkaphak, K. Petsrikun // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17, Suppl. l.-P. 148-150.

64. Chen, S. H. Is alcohol consumption associated with gastroesophageal reflux disease? / S. H. Chen, J. W. Wang, Y. M. Li // J. Zhejiang Univ. Sci. B. -2010-Vol. 11, №6.-P. 423-428.

65. Chicago classification criteria of esophageal motility disorders defined in high resolution esophageal pressure topography / A. J. Bredenoord, M. Fox, P. J. Kahrilas [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2012. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 57-65.

66. The Chicago classification of esophageal motility disorders and associated self report symptom severity, psychological distress, and visceral sensitivity / L. Huang, A. J. Gawron, T. McGorisk [et al.] // Gastroenterology. - 2013. -Vol. 144, Iss. 5, Suppl.l. - P. S503-S504.

67. Chronic cough at a non-teaching hospital: Are extrapulmonary causes overlooked? / A. T. Al-Mobeireek, A. Al-Sarhani, S. Al-Amri [et al.] // Respirology. - 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 141-146.

68. Chua, Y.C. Perception of gastro-oesophageal reflux / Y. C. Chua, Q. Aziz // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 883-891.

69. Chunlertrith, K. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in astma patients of Srinagarind Hospital / K. Chunlertrith, W. Boonsawat, U. Zaeoue // Y. Med. Assor. Trai. - 2005. - Vol. 88, № 5. - P. 668-671.

70. Clinical characteristics and natural history of patients with low-grade reflux esophagitis / N. Manabe, M. Yoshihara, A. Sasaki [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17, № 9. - P. 949-954.

71. The clinical features and the diagnosis of gastro-esophageal reflux induced cough / C. L. Liu, K. F. Lai, R. C. Chen [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -

2005. - Vol. 44, № 6. - P. 438-441.

72. A comparison between traditional and alternative criteria (Chicago criteria) for esophageal motility disorders / S. Kuribayashi, H. Hosaka, A. Kawada [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, Iss. 5, Suppl.l. - P. S789.

73. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux oesophagitis / J. Labenz, A. L. Blum, E. Bayerdorffer [et al.] // Gastroenterology. - 1997. - Vol.112, № 5. - P. 1442-1447.

74. Dantas, R. O. Aging and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux disease / R. O. Dantas, L. R. Aprile // Arg. Gastroenterol. -

2006.-Vol. 43, №2.-P. 107-111.

75. de Carle, D. J. Gastro-oesophageal reflux disease / D. J. de Carle // Med. J. Aust. - 1998. - Vol. 169, № 10. - P. 549-554.

76. Delaney, B. C. Review article: prevalence and epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease / B. C. Delaney // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004. - Vol. 20, Suppl. 8. - P. 2-4.

77. Diagnosis and management of non-erosive reflux disease - the Vevey NERD Consensus Group / I. M. Modlin, R. H. Hunt, P. Malfertheiner [et al.] // Digestion. - 2009. - Vol. 80, № 2. - P. 74-88.

78. Dilated intercellular spaces and lymphocytes on biopsy relate to symptoms in erosive GERD but not NERD / R. A. Tadiparthi, A. Bansal, S. Wani [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 33, № 11. - P. 1202-1208.

79. Does Barrett's oesophagus develop over time in patients with chronic gastro-oesophageal reflux disease? / J. Stoltey, H. Reeba, N. Ullah [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 83-91.

80. Drossman, D. A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process / D. A. Drossman // Gastroentrology. - 2006. - Vol.130, № 5. - P. 1377-1390.

81. Dysfunction of oesophageal motility in Helicobacter pyliri infected patients with reflux oesophagitis / J.C. Wu, A. C. Lai, S. K. Wong [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001.-Vol. 15, № 12.-P. 1913-1919.

82. Dyspepsia and IBS symptoms in patients with NERD, ERD and Barrett's esophagus / H. Neumann, K. Monkemuller, A. Kandulski [et al.] // Dig. Dis. -2008. - Vol. 26, № 3. _ p. 243-247.

83. Effectiveness of acid suppression in preventing gastroesophageal reflux disease (GERD) after successful treatment of Helicobacter pylori infection / T. Rokkas, S. D. Ladas, C. Liatsos [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, №7.-P. 1567-1572.

84. Effects of Helicobacter pylori eradication on gastroesophageal reflux disease / B. Qian, S. Ma, L. Shang [et al.] // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16, № 4. - P. 255-265.

85. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprasole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial / J. E. Richter,

P. J. Kahrilas, J. Johanson [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, № 3.-P. 656-665.

86. Eloubeidi, M. A. Clinical and demographic predictors of Barrett's esophagus among patients with gastroesophageal reflux disease: a multivariable analysis in veterans / M. A. Eloubeidi, D. Provenzole // J. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 33, № 4. - P. 306-309.

87. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification / L. R. Lundell, J. Dent, J. R. Bennett [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 45, № 2. - P. 172-180.

88. Epidemiological study of gastro-esophageal reflux disease in rural population / S. M. Rokonuzzaman, M. R. Bhuian, M. H. Ali [et al.] // Mymensingh Med. J. - 2011. - Vol. 20, № 3. - P. 463-471.

89. Epidemiology and pathophysiology of Barrett's esophagus / S. M. Freys, K. H. Fuchs, J. Heimbucher [et al.] // Zentralbl. Chir. - 2000. - Vol. 125, № 5. -P. 406-413.

90. Epidemiology and societal costs of gastroesophageal reflux disease and Barrett's syndrome in Germany, Italy and Spain / J. Darba, L. Kaskens, P. Plans [et al.] // Expert. Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. - 2011. - Vol. 11, №2.-P. 225-232.

91. Epidemiology and symptom profile of gastroesophageal reflux in the Indian population: report of the Indian Society of Gastroenterology Task Force / V. Balakrishnan, D. K. Bhasin, N. Bhat // Indian J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 30, №3.-P. 118-127.

92. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / Y. Dent, H. B. El-Serag, M. A. Wallander [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 5. -P. 710-717.

93. Esophageal abnormalities in patients with chest pain and normal coronary angiograms / S. Karoni, M. Sami Mourali, L. Zoniten [et al.] // Tunis Med. -2006.-Vol. 84, № 11.-P. 705-710.

94. Esophageal motor dysfunction in barrett's esophagus is independent of its length: an assessment using Chicago Classification / S. K. Ratuapli, F. C. Ramirez, J. Yuan [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, Iss.5, Suppl. 1.-P. S262-S263.

95. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report / J. Dent, J. Brun, A. Fendrick [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 44, Suppl. 2.-P. S1-S16.

96. Failure to respond to physiologic challenge characterizes esophageal motility in erosive gastro-esophageal reflux disease / C. Daum, R. Sweis, E. Kaufman // Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 23, № 6. - P. 517-e200.

97. Familial aggregation of Barrett's oesophagus, oesophageal adenocarcinoma and oesophagogastric junctional adenocarcinoma in Causasia adults / A. Chak, T. Lee, M. F. Kinnard [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 51, № 3. - P. 323328.

98. Fass, R. Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease (NERD): comparison of epidemiologic, physiologic, and therapeutic characteristics / R. Fass // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41, № 2. - P. 131-137.

99. Fass, R. Gastroesophageal reflux disease: should we adopt a new conceptual framework? / R. Fass, J. J. Ofman // Am. J. Gasroenterol. - 2002. - Vol. 97, №8.-P. 1901-1909.

100. Fedorak, R. N. Canadian Digestive Health Foundation Public Impact Series: gastroesophageal reflux disease in Canada: incidence, prevalence, and direct and indirect economic impact / R. N. Fedorak, S. van Zanten, R. Bridges // Can. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24, № 7. - P. 431-434.

101. Filipi, K. Oral health status, salivary factors and microbial analysis in patients with active gastro-oesophageal reflux disease / K. Filipi, Z. Halackova, V. Filipi // Int. Dent. J. - 2011. - Vol. 61, № 4. - P. 231-237.

102. Frazzoni, M. Weakly acidic refluxes have a major role in the pathogenesis of proton pump inhibitor-resistant reflux oesophagitis / M. Frazzoni, R.

Conigliaro, G. Melotti // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 33, № 5. -P. 601-606.

103. Fujiwara, Y. Epidemiology and clinical characteristics of GERD in the Japanese population / Y. Fujiwara, T. Arakawa // J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 44, №6.-P. 518-534.

104. Functional gastroduodenal disorders / J. Tack, N. J. Talley, M. Camilleri [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1466-1479.

105. Gastroesophageal reflux disease in a low-inconne region in Turkey / S. Bor, A. Mandiracioglu, G. Kitapcioglu [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2005. -Vol.100, №4.-P. 759-765.

106. Gastroesophageal reflux disease in monozygotic and dizygotic twins / A. J. Cameron, J. Lagergren, C. Henriksson [et al.] // Gastroenterology. - 2002. -Vol. 122, № l.-P. 55-59.

107. Gastroesophageal reflux disease symptoms: prevalence, sociodemographics and treatment patterns in the adult Israeli population / M. Moshkowitz, N. Horowitz, Z. Halpern, E. Santo // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, № 10.-P. 1332-1335.

108. Gastroesophageal reflux disease versus Helicobacter pylori infection as the cause of gastric carditis / Y. Y. Chen, D. A. Antonioli, S. J. Spechler [et al.] // Med. Pathol. - 1998. - Vol. 11, № 10. - P. 950-956.

109. Gastroesophageal reflux disease: comparison between patients with and without esophagitis, cancerning age, gender and symptoms / A. Nasi, J. P. de Moraes-Filho, B. Zilberstein [et al.] // Arg. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 38, №2.-P. 109-115.

110. Gastroesophageal reflux in patients with idiopathis pulmonary fibrosis referred for lung transplantation / M. P. Sweet, M. G. Patti, L. E. Leard [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 133, № 4. - P. 1078-1084.

111. Gastro-oesophageal reflux is more prevalent in Western dyspeptics: a procpective comparison of British and South-East Asian patients with

dyspepsia / S. Mahadeva, M. C. Raman, A. C. Ford [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21, № 12. - P. 1483-1490.

112. Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults [Electronic resource] / A. B. Chang, T. J. Lasserson, J. Gaffney [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011 - Vol.19, № 1. -CD004823.

113. Gerson, L. B. Prevalence of Barrett's esophagus in asymptomatic individuals / L. B. Gerson, K. Shetler, G. Triadafilopoulos // Gastroentnrology. - 2002. -Vol.123, №2.-P. 461-467.

114. Ghoshal, U. C. Genetic factors in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease / U. C. Ghoshal, D. Chourasia // Indian J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 30, №2.-P. 55-62.

115.Harrell, S. Desing and implementation of a ambulatory ph-monitoring protocol in patients with suspected laryngopharyngeal reflux / S. Harrell, B. Evans, S. Goudy // Laryngoscope. - 2005. - Vol. 115, № 1. - P. 89-92.

116. Heartburn across America: a Gallop Organization National Survey. Princeton -NJ : Gallop Organization, 1988. - 201 p.

117. Heartburn in Belgium: prevalence, impact on daily life, and utilization of medical resources / E. Louis, D. DeLooze, P. Deprez [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 4, № 3. - P. 279-284.

118. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: a cross sectional study / M. Scarpa, I. Angriman, D. Prando [et al.] // Hepatogastroenterology. -2011.-Vol. 58,№ 105.-P. 69-75.

119. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease / P. Moayyedi, C. Bardhan, L. Young [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 121, № 5. - P. 1120-1126.

120. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa / J. R. Goldblum, J. E. Richter, M. Vaezi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. -Vol. 97, №2.-P. 302-311.

121. Helicobacter pylori infection prevents erosive reflux oesophagitis by decreasing gastric acid secretion / T. Koike, S. Ohara, H. Sekine [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 49, № 3. - P. 330-334.

122. Herbella, F. A. Gastroesophageal reflux disease: From pathophysiology to treatment / F. A. Herbella, M. G. Patti // World J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 16, № 30. - P. 3745-3749.

123. Hiatal hernia and acid reflux frequency predict presence and length of Barrett's esophagus / B. Avidan, A. Sonnenberg, T. G. Schnell [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, № 2. - P. 256-264.

124. Hiatal hernia the key factor determining the lansoprazole dosage required for effective intro - oesophageal acid suppression / M. Frazzoni, E. De Micheli, A. Grisendi [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 5. - P. 881-886.

125. High prevalence of proximal and distal gastroesophageal reflux disease in advanced COPD / R. B. Kempainen, K. K. Savi, T. P. Whelan [et al.] // Chest. -2007. — Vol. 131,№ 6.-P. 1666-1671.

126. Ho, K. Y. Reflux esophagitis patients in Singapore have motor and acid exposure abnormalities similar to patients in the Western hemisphere / K. Y. Ho, J. Y. Kang // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, № 5. - P. 11861191.

127. Hollenz, M. Prevalence of gastro-oesophageal reflux disease in general practice / M. Hollenz, M. Stolte, J. Labenz // Dtsch. Med. Wochenschr. -2002. -Bd. 27, № 19. - P. 1007-1012.

128. Hungin, A. P. Systematic review: frequency and reasons for consultation for gastro-oesophageal reflux disease and dyspepsia / A. P. Hungin, C. Hill, A. Raghunath // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 30, № 4. - P. 331342.

129. The impact of upper GI endoscopy referral volume on the diagnosis of gastroesophageal reflux disease and its complications: a 1-year cross-sectional study in a referral area with 260 000 inhabitants / T. Mantynen, M. Farkkila,

M. Voutilainen [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 10. - P. 1975-1979.

130. Increased risk of concurrent asthma among patients with gastroesophageal reflux disease: a nationwide population-based study / M. C. Tsai, H. L. Lin, C. C. Lin // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22, № 10. - P. 1169-1173.

131. Increasing body weight enhances prevalence and proximal extent of reflux in GERD patients 'on' and 'off PPI therapy / K. Blondeau, V. Boecxstaens, L. Van Oudenhove [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 23, № 8.

- P.724-e327.

132. Inflammatory mediators in gastroesophageal reflux disease: impact on esophageal motility, fibrosis, and carcinogenesis / F. Rieder, P. Biancani, K. Harnett [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2010. - Vol. 298, № 5. - P. G571-G581.

133. Influence of pantoprazole on oesophageal motility and bile and acid reflux in patients with oesophagitis / P. Netzer, A. Gut, R. Brundler [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001-Vol. 15, №9.-P. 1375-1384.

134. Initial validation of a diagnostic questionnaire for gastroesophageal reflux disease / M. J. Shaw, N. J. Talley, T. J. Beebe [et al.] // Am. J. Gastroenterol.

- 2001. - Vol. 96, № 1. - P. 52-57.

135. Intercellular space volume is mainly increased in the basal layer of esophageal squamous epithelium in patients with GERD / H. Neumann, K. Monkemuller, L. C. Fry [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, № 5. - P. 1404-1411.

136. Intestinal metaplasia at the esophagogastric junction. Prevalence and association in patients undergoing endoscopy / M. L. Gastro, C. Fachal, J. R. Pineda [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 25, № 8. - P. 487492.

137. Is there an increased risk of GERD after Helicobacter pylori eradication?: a meta-analysis / M. Yaghoobi, F. Farrokhyar, Y. Yuan [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010 - Vol. 105, № 5. - P. 1007-1013.

138. Issing, W. J. Manifestations of gastroesophageal reflux in the otorhinola-ryngology tract / W. J. Issing, M. Gross, S. Tauber // Laryngorhinootologie. -2001. - Vol. 80, № 8. - P. 464-469.

139. Jung, H. K. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia: a systematic review / H. K. Jung // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 17,№ l.-P. 14-27.

140. Kahrilas, P. J. Gastroesophageal reflux disease / P. J. Kahrilas // N. Engl. J. Med.-2008.-Vol. 359.-P. 1700-1707.

141. Kandulski, A. GERD in 2010: diagnosis, novel mechanisms of disease and promising agents / A. Kandulski, P. Malfertheiner // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 73-74.

142. Kotzan, J. Assessing NSAID prescription use as a predisposing factor for gastroesophageal reflux disease in Medicaid population / J. Kotzan, W. Wade, H. H. Yu // Pharm. Res.-2001.-Vol. 18,№9.-P. 1367-1372.

143. Labenz, J. Helicobacter pylori in GERD: causal agent, independent of protective factor? / J. Labenz, P. Malfertheiner // Gut. - 1997. - Vol. 41, № 3. -P. 477-480.

144. The lack of influence of Cag A positive Helicobacter pylori strains on gastro-oesophageal reflux disease / U. Kiltz, B. Pfaffenbach, W. E. Schmidt [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 14, № 9. - P. 979-984.

145. Lankarani, K. The prevalence of dyspepsia and gastroesophageal reflux disease in a rural community in south of Iran / K. Lankarani, A. Merrikhi, M. Sagheb [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 49, Suppl. III. - P. 1831.

146. Laparoscopic fundoplication versus lansoprazole for gastro-oesophageal reflux disease. A pH-metric comparison / M. Frazzoni, A. Grisendi, A. Lanzani [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2002. - Vol. 34, № 2. - P. 99-104.

147. Lazarchik, D. A. Dental erosion and acid reflux disease: an overview / D. A. Lazarchik, K. B. Frazier // Gen. Dent. - 2009 - Vol. 57, № 2. - P. 151-156.

148. Lee, J. M. Different manegement of Helicobacter pylori positive and negative patients with GERD? / J. M. Lee, C. O'Moran // Gut. - 1998. - Vol.43, Suppl. 1.-P. 14-20.

149. Levy, R. A. Concervative management of GERD: a case study / R. A. Levy, L. Stamm, S. E. Meiner // Medsurg. Nurs. - 2002. - Vol. 11, № 4. - P. 169175.

150. Loffeld, R. J. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in immigrants living in the Zaanstreek region in the Netherlands / R. J. Loffeld, A. B. van der Putten // Dis. Esophagus. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 87-90.

151. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori infection and gastrooesophageal reflux disease: coincidence or association? / P. Malfertheiner, C. Gerards // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 731-741.

152. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61, № 5. - P. 646-664.

153. Manifold, D. K. Effect of cholecystectomy on gastroesophageal and duodenogastric reflux / D. K. Manifold, A. Anggiansah, W. J. Owen // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 10. - P. 2746-2750.

154. Manometric and pH-metric features in gastro-oesophageal reflux disease patients with and without Helicobacter pylori infection / G. Manes, P. Esposito, M. Lioniello [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2000. - Vol. 32, № 5. - P. 372-377.

155. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S. V. van Zanden, P. Kahrilas [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 8. - P. 1900-1920.

156. Moore, J. M. Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease: real or imagined? / J. M. Moore, M. F. Vaezi // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 4. - P. 389-394.

157. A new questionare for gastroesophageal reflux disease / G. R. Locke, N. J. Talley, A. L. Weaver [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 1994. - Vol. 69, № 6. - P. 539-547.

158. Obesity and gastro-esophageal reflux disease: a 2009 update / G. F. Senapeschi, R. Pellicano, S. Fagoonee // Minerva Med. - 2009. - Vol. 100, № 3.-P. 213-219.

159. Oesophageal acid exposure and altered neurocardiac function in patients with GERD and idiopathic cardiac dysrhythmias / R. Cuomo, F. De Giorgi, L. Adinolfi [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 24, № 2. - P. 361-370.

160. Oesophageal motility and bolus transit abnormalities increase in parallel with the severity of gastro-oesophageal reflux disease / E. Savarino, L. Gemignani, D. Pohl [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 34, № 4. - P. 476-486.

161. Oranu, A. C. Noncardiac chest pain: gastroesophageal reflux disease / A. C. Oranu, M. F. Vaezi // Med. Clin. North. Am. - 2010. - Vol. 94, № 2. - P. 233-242.

162. Orlando, L. A. Dilated intercellular spaces as a marker of GERD / L. A. Orlando, R. C. Orlando // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2009 - Vol. 11, № 3. -P. 190-194.

163. Orlando, R. C. Dilated intercellular spaces and chronic cough as an extra-oesophageal manifestation of gastrooesophageal reflux disease / R. C. Orlando // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 24, № 3. - P. 272-275.

164. Overlap of gastrointestinal symptom complexes in a US community / G. R. Locke, A. R. Zinsmeister, S. L. Fett [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. -2005.-Vol. 17, № i._p. 29-34.

165. Overlap of dyspepsia and gastroesophageal reflux in the general population: one disease or distinct entities? / R. S. Choung, G. R. Locke, C. D. Schleck [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2012. - Vol. 24, № 3. - P. 229-234.

166. Parsons, J. P. Gastroesophageal reflux disease and asthma / J. P. Parsons, J. G. Mastronarde // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 60-63.

167. Poelmans, Y. The role of (duodeno) gastroesophagopharyngeal reflux in unexplained excessive throat ph legm / Y. Poelmans, L. Feenstra, Y. Tack // Dig. Dis. Sci. - 2005. - Vol. 50, № 5. - P. 824-832.

168. A population-based survey of the epidemiology of symptom-defined gastroesophageal reflux disease: the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China / J. He, X. Ma, Y. Zhao [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2010. - Vol.10, Suppl. - P. 94.

169. Predictive factors of Barrett's esophagus: multivariate analysis of 502 patients with gastroesophageal reflux disease / G. M. Campos, S. R. De Meester, J. H. Peters [et al.] // Arch. Surg. - 2001. - Vol. 136, № 11. _ p. 1267-1273.

170. The prevalence, clinical and endoscopic characteristics of Barrett esophagus in Fujian / W. Wong, Z. J. Zhang, K .R. Lin [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 393-395.

171. Prevalence, knowledge and care patterns for gastro-oesophageal reflux disease in United States minority populations / E. Yuen, M. Romney, R. W. Toner // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 32, № 5. - P. 645-654.

172. Prevalence of endoscopically negative and positive gastroesophageal reflux disease in the Japanese / I. MishiMa, K. Adachi, N. Arima [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40, № 9. - P. 1005-1009.

173. Prevalence of esophageal disorders in patients with recurrent chest pain / C. Manterola, M.S. Barroso, H. Losado [et al.] // Dis. Esophagus. - 2004. - Vol. 17, №4.-P. 285-291.

174. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in a general population in Taiwan / L. J. Hung, P. I. Hsu, C. Y. Yang [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, № 7. - P. 1164-1168.

175. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in patients with extraesophageal symptoms referred from otolaryngology, allergy, and cardiology practices: a prospective study / D. Garcia-Compean, M. V. Gonzales, G. Galindo [et al.] // Dig. Dis. - 2000. - Vol. 18, № 3. - P. 178182.

176. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in patients with nontuberculous mycobacterial lang disease / W. Y. Koh, Y. H. Lee, Y.S. Kwon [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 131, № 6. - P. 1825-1860.

177. Prevalence of gastroesophageal reflux in asthma / L. Compte, V. Garriques, M. Perpina [et al.] // J. Asthma. - 2000. - Vol. 37, № 2. - P. 175-182.

178. Prevalence of gastroesophageal reflux in Thai asthmatic patients / N. Jaimchariyatam, S. Wongtim, V. Udompanich [et al.] // J. Med. Assoc. Thai. - 2011. - Vol. 94, № 6. - P. 671-678.

179. Prevalence of gastro-oesophageal reflux disease symptoms and reflux-associated respiratory symptoms in asthma / L. D. Amarasiri, A. Pathmeswaran, H. J. de Silva [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2010. - Vol.10, Suppl. - P. 49.

180. Prevalence of respiratory symptoms and disease associated with gastroesophageal reflux disease / R. Roka, A. Rosztoczy, F. Izbeki [et al.] // Digestion. - 2005. - Vol. 71, № 2. - P. 92-96.

181. A preventive and therapeutic measure for upper gastrointestinal disorders occurred after successful eradication of Helicobacter pylori / T. Kaneco, M. Matsuzawa, N. Nakamura [et al.] // Nippon. Rinsho. - 1999. - Vol. 57, № 1. -P. 208-211.

182. Quigley, E. M. New developments in the pathophysiology of gastro-oesophageal reflux disease (GERD): implications for patient management / E. M. Quigley // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, Suppl. 2. - P. 4351.

183. Rathod, N. R. Extra-oesophageal presentation of gastro-oesophageal reflux disease / N. R. Rathod 11 J. Indian Med. Assoc. - 2010. - Vol. 108, № _ p. 18-20.

184. Review article: reflux and its consequences - the laryngeal, pulmonary and oesophageal manifestations. Conference held in conjunction with the 9th International Symposium on Human Pepsin (ISHP) Kingston-upon-Hull, UK, 21-23 April 2010 / J. P. Pearson, S. Parikh, R.C. Orlando [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2011. - Vol. 33, Suppl. 1. - P. 1-71.

185. Richter, J. E. Role of the gastric refluxate in gastroesophageal reflux disease: acid, weak acid and bile / J. E. Richter // Am. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 338, №2.-P. 89-95.

186. Risk factors for Barrett's esophagus: a case-control study / M. Conio, R. Filiberti, S. Blanchi [et al.] // Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 97, № 2. - P. 225229.

187. Risk factors for erosive esophagitis: a cross-sectional study of a large number of Japanese males / T. Gunji, H. Sato, K. Iijima [et al.] // J. Gastroenterol. -2011. - Vol. 46, № 4. - P. 448^155.

188. Rohof, W. O. Pathophysiology and management of gastroesophageal reflux disease / W. O. Rohof, D. P. Hirsch, G. E. Boeckxstaens // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2009. - Vol. 55, № 3. - P. 289-300.

189. Role of acid and bile reflux in development of specialised intestinal metaplasia in distal oesophagus / G. Zaninotto, G. Portable, A. Parenti [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2002. - Vol. 34, № 4. - P. 251-257.

190. The role of acid and duodenal gastroesophageal reflux in symptomatic GERD / G.H. Koek, J. Tack, D. Sifrim [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, №7.-P. 2033-2040.

191. Role of E-cadherin in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease / B. Jovov, J. Que, N.A. Tobey [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, №6.-P. 1039-1047.

192. The role of Helicobacter pylori infection in gastro-oesophageal reflux in Iranian children / A. Abdollahi, A. Morteza, O. Khalilzadeh [et al.] // Ann. Trop. Paediatr. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 53-57.

193. The role of the nutrition in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease, Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma / M. Lukic, A. Segec, I. Segeca [et al.] // Coll. Antropol. - 2010 - Vol. 34, № 3. - P. 905909.

194. Sandbu, R. Nationwide survey of long-term results of laparoscopic antireflux surgery in Sweden / R. Sandbu, M. Sundbom // Scand. J. Gastroenterol. -2010.-Vol. 45, № l.-P, 15-20.

195. Shaheen, N. Gastroesophageal reflux, Barrett's esophagus and esophageal cancer: clinical applications / N. Shaheen, D. F. Ransohoff // JAMA. - 2002. -Vol. 287,№ 15.-P. 1982-1986.

196. Shirin, H. Helicobacter pylori and non-malignant diseases / H. Shirin, M. Leja, Y. Niv // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, № 1. - P. 23-27.

197. Smith, J. New developments in reflux-associated cough / J. Smith, A. Woodcock, L. Houghton // Lung. - 2010. - Vol. 188, Suppl.l. - P. S81-S86.

198. Sontag, S. I. Gasroesofageal Reflux and Asthma / S. I. Sontag // Am. J. Med. - 1997.-Vol. 11,№ 103.-P. 84-90.

199. Souza, R. F. The role of acid and bile reflux in oesophagitis and Barrett's metaplasia / R. F. Souza // Biochem. Soc. Trans. - 2010. - Vol. 38, № 2. - P. 348-352.

200. Specialized columnar epithelium of the esophagogastric junction: prevalence and associations. The central Finland endoscopy study group / M. Voutilainen, M. Farkkila, M. Juholo [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. -Vol. 94, №4.-P. 913-918.

201.Storr, M. A. What is nonacid reflux disease? / M. A. Storr // Can. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. 35-38.

202. Stretch-induced endothelin B receptor-mediated apoptosis in vascular smooth muscle cells / M. Cattaruzza, C. Dimigen, H. Ehrenreich [et al.] // FASEB J. — 2000. - Vol. 14, № 7. - P. 991-998.

203. Symptom relief in gastroesophageal reflux disease: a randomized, controlled comparison of pantoprazole and nizatidine in a mixed paleent population with erosive esophagitis or endoscopy - negative reflux disease / D. Armstrong, P. Pare, D. Pericak [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, № 10. - P. 2849-2857.

204. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and related neoplasia / K. R. McQuaid, L. Laine, M. B. Fennerty [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 34, № 2. -P. 146-165.

205. Tannahashi, T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract / T. Tannahashi // J. Gastroenterol. -2003. - Vol. 38, № 5. - P. 421-430.

206. Testoni, P. A. Gastroesophageal Reflux Disease. Etiopatogenesis and Clinical Manifestations / P. A. Testoni // Gastroenterol. International. - 1997. - Vol. 10.-P. 14-17.

207. Theodoropoulos, D. S. Prevalence of upper respiratory symptoms in patients with symptomatic gastroesophageal reflux disease / D. S. Theodoropoulos, D. K. Ledford, R. F. Lockey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164, № l.-P. 72-76.

208. There are no reliable symptoms for erosive oesophagitis and Barrett's oesophagus: endoscopic diagnosis is still essential / B. Avidan, A. Sonnenberg, T. G. Schnell [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16,№4.-P. 735-742.

209. Three - to 4,5 year prospective study of prognostic indicators in gastro-oesophageal reflux disease / N. I. McDongall, B. T. Johnston, J. S. Collins [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33, № 10. - P. 1016-1022.

210. Tutuian, R. Obesity and GERD: pathophysiology and effect of bariatric surgery / R. Tutuian // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 205-212.

211. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life / L. Frank, L. Kleinman, D. Ganoczy [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45, № 4. _ p. 809-818.

212. Vaezi, M. F. Role of acid and duodenogastric reflux in esophageal injuri: a review of animal and human studies / M. F. Vaezi, S. Singh, J. E. Richter // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108, № 6. - P. 1879-1907.

213. Vaezi, M. F. Role of acid and duodeno-gastro-esophageal reflux in gastroesophageal reflux disease / M. F. Vaezi, J. E. Richter // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 111. - P. 1192-1199.

214. Vakil, N. Disease definition, clinical manifestations, epidemiology and natural history of GERD / N. Vakil // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2010. - Vol. 24, № 6. - P. 759-764.

215. Visceral sensitivity in gastroesophageal reflux / D. S. Theodoropoulos, D. L. Pecoraro, R. F. Lockey [et al.] // Dig. Sis. Sci. - 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 2554-2564.

216. Xenos, E. S. The role of esophageal motility and hiatal hernia in esophageal exposure to acid / E. S. Xenos // Surg. Endosc. - 2002. - Vol. 16, № 6. - P. 914-920.