Распространенность гепатопатий у собак и их комплексная терапия в условиях мегаполиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Старостина, Светлана Александровна

• Старостина, Светлана Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Старостина, Светлана Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гепатопатии у собак

1.1.1. Функции печени в жизнедеятельности организма животных

1.1.2. Распространенность и этиологическая структура гепатопатий у собак

1.1.3. Симптоматика и патогенез

1.2. Методы диагностики

1.2.1 Методы клинической диагностики

1.2.2.Лабораторные методы

1.2.3. Инструментальные методы

1.3. Общие принципы терапии гепатитов

1.3.1. Комплексный подход к терапии гепатитов

1.3.2. Применение гепатопротекторов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.2. Методы исследований

2.2.1. Клинические исследования

2.2.2. Лабораторные исследования

2.2.3. Ультразвуковое исследование

2.2.4. Методы оценки острой и субхронической токсичности препарата на лабораторных животных

2.2.5. Методы оценки безопасности препарата на клинически здоровых животных

2.2.6. Методы оценки эффективности применение препарата при комплексной терапии гепатитов различной этиологии у собак

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространенность и этиологическая структура гепатопатий у собак в

условиях мегаполиса

, 3.2. Результаты изучения безопасности применения нового препарата

«Активитон» на лабораторных и клинически здоровых животных

3.2.1. Результаты изучения токсичности препарата на лабораторных животных

3.2.2. Результаты изучения безопасности применения препарата на телятах

и поросятах

3.2.3. Результаты изучения безопасности применения препарата на собаках. 93 3.3. Оценка эффективности применения препарата «Активитон» при

комплексной терапии гепатитов неинфекционной этиологии у собак. 96 3.3.1. Результаты комплексной терапии у собак с признаками острого

гепатита

3.3.2 Результаты комплексной терапии у собак с признаками хронического

гепатита

4.ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5 .ВЫВ ОДЫ

6.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

8 .ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность гепатопатий у собак и их комплексная терапия в условиях мегаполиса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Несмотря на значительный прогресс и успехи в изучение гепатопатий у животных, комплексный подход к лечению данной патологии и поиск новых препаратов, обладающих гепатопротективными свойствами, сохраняет свою актуальность.

Практически любые заболевания вызывают нарушения обменных процессов и приводят к образованию токсинов. Функция печени заключается в обезвреживании ядов и токсичных соединений, которые могут вызывать как первичные гепатиты, обусловленные воздействием на печень различных токсических веществ (экзо- и эндотоксины, лекарственные препараты, инсектоакарицидные препараты и др.), и вторичные гепатиты, как осложнения заболеваний других внутренних органов и систем (сердца, почек, поджелудочной железы и др.). Поражения печени вызывают серьезные нарушения метаболизма, детоксикации и антимикробной защиты организма (53, 146, 148, 202, 204).

На особенности заболеваемости, продолжительность жизни и состояние организма животных влияют условия содержания, несбалансированное кормление, воздействие экологических факторов, особенно в больших городах.

Так, по данным ряда авторов при клиническом исследовании, нарушения морфофункционального состояния печени различной степени тяжести выявляются у собак до 80% случаев (80, 106).

Терапия животных с патологиями печени, требует комплексного подхода, которая заключается не только в применении препаратов этиотропного, патогенетического и симптоматического действия, но и препаратов стимулирующих обменные процессы, обладающих гепатопротективными свойствами, которые способствуют эффективному и наиболее полному восстановлению функции не только печени, но организма в целом. Для этих целей

в настоящее время в основном применяются такие препараты как гепатовет, катозал, гесплен, гепатоцель и ряд других препаратов (84, 151, 154, 164, 177).

Применение гепатопротекторов и других аналогичных лекарственных препаратов для коррекции развивающихся морфофункциональных изменений печени, в литературе описаны многими авторами, но поиск новых препаратов для лечения гепатопатий является актуальным, в связи с изменяющимися условиями среды обитания, особенно в мегаполисах (58, 75, 80, 84, 140, 141, 154).

Цели и задачи исследования

Целью исследований являлось: изучение распространенности гепатопатий в городе Москве и оценка эффективности применения нового препарата «Активитон» при комплексной терапии гепатитов у собак.

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

• изучить распространенность гепатопатий у собак в условиях города Москвы;

• провести анализ этиологической структуры гепатитов у собак;

• определить острую и субхроническую токсичность нового препарата «Активитон» на лабораторных животных;

• изучить безопасность применения препарата «Активитон» на клинически здоровых животных;

• дать обоснование комплексной терапии с применением нового препарата «Активитон» при острых и хронических гепатитах неинфекционной этиологии у собак.

Научная новизна

Впервые изучены:

- распространенность гепатопатий и этиологическая структура гепатитов у собак в условиях города Москвы;

- острая и субхроническая токсичность нового препарата «Активитон» на лабораторных животных;

- подтверждена безопасность применения препарата на клинически здоровых животных;

- обосновано применение препарата «Активитон» в комплексной терапии острых и хронических гепатитов у собак, в качестве гепатопротектора, детоксиканта и стимулятора обмена веществ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучена распространенность гепатопатий и этиологическая структура гепатитов в условиях города Москвы. Определена острая и субхроническая токсичность нового препарата «Активитон» на лабораторных животных, безопасность применения на клинически здоровых животных и его эффективность при комплексной терапии гепатитов неинфекционной этиологии у собак.

Основные научные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре «Ветеринарная медицина» ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств, на кафедре внутренних незаразных болезней ФГБОУ ВПО «СПбГАВМ», на кафедре незаразной патологии ФГБОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия имени В.Я. Горина».

Полученные результаты включены в проект инструкции по применению препарата «Активитон» в комплексной терапии при лечении болезней животных в качестве гепатопротектора и детоксиканта, стимулятора естественной резистентности, обладающего противовоспалительной активностью и вошли в состав регистрационного досье в разделы доклинические и клинические исследования.

Объектом исследования служили клинически здоровые и больные животные: лабораторные животные - крысы (п=76) и мыши (п-30), телята (п= 10), поросята (п=14) и собаки (п=323).

Предметом исследований являлись: сбор и обработка статистических данных по распространенности гепатопатий у собак в условиях мегаполиса; изучение изменений клинического состояния животных, исследования клинических и биохимических показателей крови, общеклинических показателей мочи, показателей УЗИ-диагностики у здоровых и больных животных при применении нового препарата «Активитон» в терапевтической и повышенной дозировках.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. распространенность гепатопатий и этиологическая структура гепатитов у собак в условиях города;

2. острая и субхроническая токсичность нового препарата «Активитон»;

3. безопасность применения препарата на клинически здоровых животных;

4. эффективность применения нового препарата «Активитон» в комплексной терапии гепатитов неинфекционной этиологии у собак.

Апробация работы

Магериалы научной работы доложены на научных конференциях в МГУПП и УГАБН в 2013 году, в РАКО АПК в 2013 году, на международной научно-практической конференции в Санкт-Петербурге в 2013 году, на семинарских занятиях в МГУПП и в РАКО АПК в 2012-13 годах.

Апробация схемы комплексного лечения гепатитов с применением препарата «Активитон» была проведена в 5 государственных ветеринарных клиниках и двух питомниках города Москвы на собаках (п=597) с проявлениями

острых (п=280) и хронических (п=317) гепатитов, подтвердила выводы по эффективности применения препарата.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 3, в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, приложений. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 30 таблицами и 4 диаграммами. Список использованной литературы включает 210 источников, в том числе 41 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Гепатопатии у собак 1.1.1. Функции печени в жизнедеятельности организма животных

Печень - крупная железа у животных, участвует в процессах пищеварения, обмена веществ, кровообращения; обеспечивает постоянство внутренней среды организма. В ней происходит синтез и расщепление белков, липидов, углеводов, витаминов и других веществ. По многообразию выполняемых функций печень можно считать главной биохимической лабораторией организма. Патология печени приводит к серьезным нарушениям метаболизма, детоксикации и снижению иммунной защиты организма (15, 191).

У собак печень имеет крупный размер, с глубокими вырезами. Правая и левая доли разделены на латеральные и медиальные части, квадратная доля резко обособлена. Хвостовая доля, кроме большого хвостового отростка, имеет сильно развитый сосцевидный отросток пирамидальной формы, который лежит в полости малого сальника. Желчный проток открывается вместе с протоком поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку. Она является самой крупной железой организма. В эмбриональный период развития печень выполняет функцию органа кроветворения, в связи с этим тесно связана с сосудистой системой, является мощным депо крови. Уникален кровоток органа: в дольке печени смешивается артериальная и венозная кровь (50, 52, 55, 145).

В связи с важностью и многообразием функций печень наделена природной способностью к феноменальной регенерации. Несмотря на способность печени к регенерации, заболевания печени могут привести к смерти, так как организм не может жить без печени, а экзогенная поддержка функции печени у собак и кошек в настоящее время невозможна, даже в течение короткого периода времени. В случае печеночной недостаточности нарушаются процессы регуляции гликолиза и

гликонеогенеза, вследствие чего развивается гипогликемия. Экспериментальная гепатоэктомия у собак приводила к гибели животных из-за тяжелой гипогликемии через несколько часов после операции (165).

Изучению роли печени в обмене веществ организма животных посвящены работы многих авторов (33, 72, 74, 115, 118, 123, 145). Выделяют следующие основные функции печени:

1. Метаболическая - включает углеводный обмен - глюконеогенез, синтез и распад гликогена; жировой обмен - синтез жирных кислот, липопротеинов, желчных кислот, кетогенез, синтез и выведение холестерина; белковый обмен - синтез белков плазмы, факторов свертываемости крови и детоксикация аммиака; пигментный обмен - перевод гемобилирубина в холебилирубин и его экскреция с желчью; регуляция концентрации порфиринов в моче и кале; витаминный обмен - синтез витаминов А, В, С, Д, Е, К; гормональный обмен - распад полипептидов и стероидных гормонов.

2. Пищеварительная - желчеобразование; желчевыведение.

3. Антитоксическая функция - детоксикация; экскреция эндо- и экзотоксинов.

4. Функция депонирования - регуляция общего объема крови; депонирование витаминов, липидов, гликогена, меди, железа, цинка.

5. Иммунобиологическая функция - фагоцитоз инфекционных агентов; регуляция активности Т-супрессоров (146).

Большинство заболеваний может оказать негативное влияние на состояние печени, поэтому мы рекомендуем проводить оценку функционального статуса печени.

Функционально-морфологической единицей печени является гексагональная печеночная долька, которая содержит печеночные (эпителиально-паренхиматозные) клетки - гепатоциты, образующие радиально расположенные печеночные балки, а между клетками печеночных балок начинаются желчные капилляры. Между балками расположены синусоиды - капиллярные русла, в которых циркулирует кровь, омывающая печеночные клетки (71).

и

Функцию печени в физиологии организма можно разделить на внутреннюю - обменную функцию и внешнюю - секреторную функцию (образование и выведение желчи) (62).

Белковый обмен в печени включает анаболизм и катаболизм белков. Анаболизм белков осуществляется из свободных аминокислот, поступающих из кишечника через воротную вену, эндогенных аминокислот, образующихся при физиологическом клеточном распаде и в процессе аминирования, трансаминирования жирных кислот и углеводов. В печени синтезируется собственные белки и основная доля протеинов плазмы крови: практически весь альбумин, глобулины, компоненты гемостаза. Отдельные фрагменты белкового обмена включаются в метаболические циклы других веществ: из свободных аминокислот в печени синтезируются жирные и желчные кислоты. Осуществляя катаболизм белков и синтез мочевины, печень производит дезинтоксикацию организма (145).

Значительно участие печени в обмене углеводов, являющихся источником энергетических ресурсов организма. Обмен углеводов включает двусторонние процессы: гликолиз и гликонеогенез. Регулируются данные процессы сложными нейрогенными и гормональными влияниями, контролируются уровнем сахара в крови.

Печень занимает ключевые позиции в углеводном обмене. Ей принадлежит главная роль в поддержании стабильной концентрации глюкозы в сыворотке крови. Это достигается за счет синтеза и расходования глюкозы и активации торможения глюкогенеза. Она задерживает значительную часть - особую форму коллоидного полисахарида - гликогена, который откладывается в клетках печени и служит резервуаром углеводов в организме (201).

Печень, прежде всего, поддерживает в организме определенное содержание глюкозы; поступающей сюда из тонкой кишки с током крови. В среднем 3% глюкозы превращается в гликоген, до 30% - жирные кислоты, 50% служит источником энергии (71).

Физиологическое течение многих печеночных функций связано со способностью печеночной клетки синтезировать гликоген. От процесса превращения в печени гликогена в глюкозу и обратно зависит содержание глюкозы в крови -главного энергетического ресурса организма.

Печень активно участвует в обмене липидов: жирных кислот нейтральных жиров, холестерина, фосфолипидов. Жирные кислоты в печени синтезируются и расщепляются до кетоновых тел, ненасыщенные жирные кислоты насыщаются атомами водорода. В форме нейтральных жиров и фосфолипидов печень включает их в ресинтез липидов. Из глюкозы через стадию образования уксусной и ацетоуксусной кислот в присутствии коэнзима А и белков в результате дезаминирования аминокислот в печени происходит синтез жирных кислот. Их депонирование в печени регулируется гормонами гипофиза и надпочечников. Катаболизм нейтральных жиров, осуществляющийся в митохондриях, является одним из основных источников эндогенной энергии. Фосфолипиды синтезируются в печени из холина, жирных кислот, глицерина, фосфорной кислоты и других компонентов (68, 72).

Внешней секреторной функцией печени является желчеобразование и желчевыделение. Желчь является одновременно секреторным и экскреторным продуктом печени, в основе которой имеются одновременно балластные (иногда токсичные) метаболиты и соединения, участвующие в пищеварении, способствуя расщеплению и всасыванию пищевых компонентов из кишечника. Таким образом, в желчеобразующей функции печени сочетаются ее участие в липидном, пигментном, белковом, электролитном обменах, клиренсе крови от токсичных веществ и кишечном пищеварении (18, 19,22, 92, 131).

Желчь - изоосмотичная жидкость, состоящая из воды, электролитов, органических веществ (желчные кислоты, фосфолипиды, холестерин, билирубин, лецитин)/' Различают печеночно-клеточную (первичную) и протоковую фракции желчи. Первичные желчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) преобразуются в результате бактериального воздействия в кишечнике во

вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая, урсодезоксихолевая, таурохолевая). Основной желчной кислотой у собак является - таурохолевая( 104).

Основные функции желчного пузыря - концентрация и депонирование желчи между приемами корма, эвакуация желчи сокращением гладкой мышечной стенки желчного пузыря при стимуляции холецистокинином, поддержание гидростатического давления в желчных путях. Стимулятором сократительной активности желчного пузыря служит холецистокинин, секретируемый железами слизистой оболочки 12-перстной кишки (158).

В пигментном обмене участие печени проявляется трансформацией и выделением билирубина. Источником его является гемоглобин, высвобождающийся при распаде эритроцитов. В клетках ретикулоэндотелиальной системы и купферовских клетках образуется "свободный" билирубин, который захватывается гепатоцитами, где соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя конъюгированный ("связанный", "проведенный", "прямой") билирубин, составную часть желчи. В кишечнике билирубин желчи восстанавливается до уробилиногена, выделяемого с мочой и частично включающихся в кишечно-печеночную рециркуляцию (67).

Важнейшей функцией печени является синтез ферментов, необходимых для обеспечения метаболических процессов. Ферменты - синтетические белки с высокой эффективностью действия, которые поступая в кровь, ускоряют химические превращения отдельных веществ.

Поражение печеночных клеток, синтезирующих ферменты, приводит к увеличению поступления в кровь одних ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, сорбитолдегидрогеназы, альдолазы) и уменьшению других - холинэстеразы (152).

Определение их специфической активности имеет высокое диагностическое и прогностическое значения.

Печень также является органом, регулирующим и инактивирующим гормоны, биологически активные вещества - стероидные гормоны (глюкокортикостероиды, альдостерон, андрогены, эстрогены), серотонин,

гистамин, катехоламины. Инактивация происходит посредством гидроксилирования, метилирования и конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами.

В печени происходит синтез, депонирование, катаболизм большинства витаминов. Жирорастворимые витамины (А, О, Е), водорастворимые (РР, фолиевая кислота) депонируются в печени, а всасывание некоторых из них (ретинол) возможно только при участии желчи. Печень регулирует обмен витаминов комплекса В, часть которых входит в состав дыхательных ферментов, а также обмен микроэлементов (железа, меди, цинка, марганца, молибдена и другие оснований посредством окисления, ацетилирования, восстановления, гидролиза. Некоторые токсичные вещества включаются в синтез безвредных продуктов - мочевины из аммиака, нуклеиновых кислот и другие. Конъюгацией токсичных продуктов с глюкуроновой и серной кислотой обезвреживаются билирубин, некоторые стероиды, фенолы, ксенобиотики. Глюкуронизация является основным видом конъюгации при детоксикации веществ. Сульфатация обеспечивает снижение токсичности и ускорение клиренса ксенобиотиков. Глутатион-Б-трансферазная реакция важна для быстрой ииактивации активных метаболитов, образуемых при метаболизме ксенобиотиков (68, 72).

Участие в водном обмене заключается в депонировании воды, регуляции коллоидно-осмотического равновесия крови и функционирования калий -натриевого насоса. В печени происходит биотрансформация ксенобиотиков, распад и инактивация биологически активных веществ - гормонов, простагландинов, гистамина, симпатомиметических аминов.

В печени происходит дезинтоксикация различных ядовитых веществ экзо- и эндогенного происхождения. Ядовитые вещества поступают с током крови в купферовы клетки, которые фиксируют иммунные комплексы, фагоцитируют антигеноактивные вещества, инфекционные агенты, инородные вещества, фрагменты погибших гепатоцитов, разрушенные эритроциты из кровотока. В них образуются парные соединения с глюкуроновой, серной кислотами и другими продуктами обмена (глицином, метионином и др.). Если токсические вещества

сразу не могут соединиться с глюкуроновой кислотой, то оно подвергается в клетках печени предварительной обработке: окислению, восстановлению, гидролизу и т.д. При болезнях печени нарушается ее барьерная функция (115).

Наряду с секреторной функцией, печень участвует в водно-электролитном обмене в поддержании онкотического давления плазмы, регуляции уровня натрия и калия плазмы крови путем влияния на уровень альдостерона крови. Минеральные вещества (натрий, калий, кальций, хлор, магний и другие макро- и микроэлементы в печени находятся в виде солей, кислот, ионов, биокомплексных соединений. Многие катионы являются активаторами ферментов. Роль печени в поддержании минерального обмена заключается также в ее участии в обмене и депонировании ионов меди, железа, цинка. Около 25% всего железа организма депонируется в печени в виде ферритина (37, 70, 126).

Таким образом, в организме животных печень участвует практически во всех обменных процессах: в водном, минеральном, в обмене желчных кислот, гормонов, ферментов, желчеобразования, обезвреживании токсинов, является центральным органом метаболизма белков, углеводов, липидов, витаминов, пигментов.

1.1.2. Распространенность и этиологическая структура гепатопатий у собак

Многие заболевания собак инфекционного и неинфекционного происхождения сопровождаются интоксикацией и влекут за собой развитие печеночных дисфункций. Наибольшее распространение и клиническую актуальность у собак имеют такие гепатопатии - как гепатиты, гепатозы, циррозы, абцессы, холецисты и желчнокаменная болезнь (146).

По этиологии возникновения у собак различают следующие виды гепатитов:

• инфекционный гепатит (сальмонелл ез, клостридиоз, лептоспироз, аденовироз типа I, герпесвирусная инфекция);

• инвазионный гепатит (бабезиоз, лейшманиоз, токсоплазмоз);

•токсический гепатит, возникающий как следствие отравления (четыреххлористым углеродом, соединениями тяжелых металлов), применения токсичных препаратов (антибиотиков тетрациклинового ряда, сульфаниламидов, аминазина, фенобарбитала, производных стероидов и др.), а также нередко вследствие воздействия на печень эндотоксинов;

• реактивный гепатит, развивающийся на фоне заболеваний поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, матки.

Этиопатогенетическая классификация гепатитов открывает наиболее рациональные подходы к лечению. Во всех случаях лечение должно быть направлено, прежде всего, на ведущее звено этиопатогенетической цепи печеночных нарушений (146).

Первичной причиной инфекционных гепатитов считаются аденовирусы, но чаще встречаются вторичные, как осложнения большинства инфекционных и некоторых инвазионных болезней (176, 186, 187,207).

Вирусный гепатит - это остро-контагиозная болезнь, протекающая с лихорадкой, воспалительными процессами конъюнктивы, слизистой оболочки носовой полости, желудочно-кишечного тракта, печени и желчного пузыря и иногда сопровождается нарушением деятельности центральной нервной системы (142).

Возбудителем гепатитов плотоядных, по данным различных авторов, является аденовирус типа 1 (САУ-1). (11, 93, 136, 143, 156, 209).

Вирус распространяется с мочой, слюной, рвотными массами, фекалиями, загрязненной шерстью, а также кровососущими насекомыми (107, 142).

Инфекционный гепатит у собак впервые был описан Рубартом в 1947 году, чаще всего его развитие обусловлено аденовирусом собак типа 1 (198).

Заболевание зарегистрировано в Швеции, Франции, Англии, Бельгии, Польше, Канаде, США, России и странах СНГ.

Инфекционным гепатитом переболевает от 6,3 до 15,6% собак, смертность собак от инфекционного гепатита составляет от 20 до 50% Заболеваемость и

летальность значительно колеблются и зависят от состояния сопротивляемости организма и условий содержания животных (39, 77, 129).

На рост заболеваемости собак инфекционным гепатитом в г. Санкт-Петербурге. указывают ряд авторов, так с 1990 года по 1996 год количество животных заболевших аденовирозом типа 1 увеличилось с 66 до 250 голов (83, 160).

В основе всех форм вирусного гепатита лежат общие морфологические изменения. Характерным признаком является острое воспаление печени, некроз гепатоцитов, которые сопровождаются лейкоцитарной и гистиоцитарной реакцией, а также инфильтрацией печени (5, 39).

Причинами вызывающими инфекционные гепатиты являются возбудители лептоспироза, чумы плотоядных пастереллеза, сальмонеллеза, туберкулеза, колибактериоза, сальмонеллеза, бруцеллеза, туляремии, бартонеллеза, эрлихиоза (7, 46, 57, 87).

Этиологическим фактором при возникновении гепатитов могут быть такие инвазионные заболевания, как - протозоозы (бабезиоз, токсоплазмоз, кокцидиозы, лейшманиоз), гельминтозы - описторхоз, унцинариоз, токсакароз, фасциолез, дикроцелиоз, стронгилоидоз (108, 146, 184) .

По данным ряда авторов, у собак больных демодекозом наблюдалось развитие реактивного гранулематозного гепатита (88, 89).

Токсические гепатиты возникают при поступлении в организм животных экзотоксинов: зоокумарина, тосола, ФОСов, четыреххлористого углерода, соединений тяжелых металлов, фтористых соединений, содержащихся в атмосфере крупных городов, рядом химических соединений (мускарин, нитраты, нитриты, мышьяк, ртуть, гексахлорэтан), ядовитыми растениями и недоброкачественными кормами (57, 138).

' В Настоящее время возросло число токсических гепатитов ятрогенной этиологии, так как метаболизм ксенобиотиков происходит в печени. Ксенобиотики могут быть токсичными как в исходной форме, так в процессе метаболизма.

По механизму повреждения лекарственные препараты подразделяются на две группы: истинные гепатотоксины и гепатотоксины, вызывающие идиосинкразию с факультативными реакциями. Истинными гепатотоксинами являются лекарства, вызывающие поражения гепатоцитов опосредованным действием через метаболиты, приводящие к нарушению какого-либо обменного процесса. В этой группе выделяют цитотоксические (тетрациклин) и холестатические гепатотоксины (анаболические стероиды). Гепатотоксины, вызывающие идиосинкразию, индуцируют иммунопатологические реакции, ведущие к поражению клетки независимо от дозы ксенобиотика. Предполагается, что их метаболиты выступают в роли гаптенов, связывающихся с макромолекулами клеток и образующих антигены (165, 169).

Кроме того, токсические гепатиты могут быть вызваны передозировкой лекарств (сульфаниламидов, антибиотиков и др.), которые вызывают сенсибилизацию организма, что приводит в последующем к развитию аллергического гепатита, а также неправильного применения иммуностимуляторов, сывороток, противопаразитарных и инсектицидных средств, в результате кормления животных некоторыми сухими кормами без надлежащего обеспечения водой (1, 65, 92).

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Старостина, Светлана Александровна

5. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в период с 2008 - 2012 гг. в городе Москве у 45,4% собак выявляются заболевания с признаками полиэтиологической печеночной недостаточности. В течение 5 лет наблюдений прослеживается рост количества данных заболеваний с 36,5% до 52,7%. У собак в условиях мегаполиса преобладают гепатопатии неинфекционного происхождения (90%), вызываемые нарушениями функций пищеварительной систем (52,6%), обмена веществ (26,9%) и отравлениями экзотоксинами (10,7%).

2. Установлено, что в условиях мегаполиса у 75,2% собак гепатопатии неинфекционной этиологии проявляются как гепатиты (в острой -35,8% и хронической -39,5% форме). Признаки гепатозов выявлены в 10 % случаев, цирроза в 7,3%), новообразования печени различной этиологии выявлены у 7,5%) собак.

3. Установлено, что ЬЭ50 препарата «Активитон» при пероральном и внутримышечном введении крысам и мышам составляет более 10000 мг/кг. Токсическая доза - составляет 2000 мг/кг; пороговая доза - 1000 мг/кг и безопасная доза 500 мг/кг. Согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76 препарат «Активитон» относится к 4 классу опасности.

4. Введение препарата в терапевтических и двукратно повышенных дозах не оказывает отрицательного влияния на общее клиническое состояние животных. Результаты исследования гематологических и биохимических показателей крови свидетельствуют о хорошей переносимости испытуемого препарата.

5. Применение препарата «Активитон», на фоне основного лечения острого гепатита, положительно влияет на динамику выздоровления животных и способствует восстановлению функций печени в более короткие сроки (в течение 7 дней). По результатам УЗИ - структура паренхимы печени стала более однородной, контуры печени стали ровными и четкими, печеночные

доли хорошо дифференцируются, наблюдается нормализация эхогенности. Показатели ACT и AJIT восстановились до верхней границы физиологической нормы, наблюдалось 2-х кратное снижение показателей билирубина и щелочной фосфатазы.

6. Введение в схему лечения хронических гепатитов препарата «Активитон» приводит к более быстрому улучшению клинического состояния - снятию симптоматики заболевания и стабилизации состояния собак. Показатели билирубина, ЩФ и ГГТ практически снизились до верхней границы референсных значений; показатели AJIT и ACT снизились незначительно (на 14,7% и 6,9% соответственно). По результатам УЗИ отмечалось уменьшение размеров печени, снижение повышенной эхогенности.

Практические предложения

1. На основании результатов проведенных исследований препарат «Активитон» рекомендован для применения при комплексной терапии острых и хронических гепатитов у собак.

2. Полученные результаты включены в проект инструкции по применению препарата «Активитон» в комплексной терапии при лечении болезней животных в качестве гепатопротектора и детоксиканта, стимулятора естественной резистентности, обладающего противовоспалительной активностью и вошли в состав регистрационного досье в разделы доклинические и клинические исследования.

3. Теоретические и практические аспекты диссертационной работы используются для чтения лекций и проведения лабораторных занятий в учебном процессе профильных государственных образовательных учреждений, написании учебных пособий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старостина, Светлана Александровна, 2014 год

Список литературы

1. Ажунова Т А. Патогенетические механизмы лекарственных гепатопатий и их фармакокоррекция растительными препаратами: Автореф. дис. докт. биол. наук / Бурят, гос. с.-х. акад. - Улан-Удэ, 1998. - 36 с.

2. Алмазов В.А., Петрищев H.H., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. - М.: ВУНМЦ, 1999.-464 с.

3. Анохин Б.М., Данилевский В.М., Замарин Л.Г. и др. / Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991.-С. 257-261.

4. Аруин Л.И. Морфологические исследования в диагностике хронических заболеваний печени. Сб. «Вопросы диагностики и терапии заболеваний печени». - Ессентуки: Медицина,- 1977.- С. 49-51

5. Архипов Н.И. Патологоанатомические изменения при вирусных болезнях животных // Справ, изд. - М.: Колос, 1984.

6. Бажибина Е.Б. Лабораторные исследования в комплексной диагностике заболеваний печени. Вестник ветеринарной медицины, № 1,2011 г, 11-22

7. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки. - М.: НПО РИМЭКС, 1993. 180 с.

8. Баранов А.Е. Оказание доврачебной помощи четвероногому другу. - М.: ДОСААФ, 1976,- 112 с.

9. Бацков С. С., Ткаченко Е. И. Ультразвуковая диагностика заболеваний печени в практике военного врача : Учеб. материалы для слушателей 1-го фак. акад. /; Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова, 39 с. 20 см, Л. BMA 1991

10. Бацков С. С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии: (Диагност., дифференц.-диагност. возможности) /; Воен.-мед. акад., 167 с. ил. 22 см, [2-е изд., испр. и доп.] СПб. BMA 1998

11. Белов А.Д. с соавт. Болезни собак. - М.: Агропромиздат, 1990. -290 с.

12. Беляков И.М. Методические рекомендации по клиническому исследованию животных.- М., ВАСХНИЛ.- 1980.- 49 с.

13. Беляков И.М. Методические рекомендации по ферментным методам исследованию крови животных,- М., ВАСХНИЛ.- 1980.- 64 с.

14. Беляничкова Р.П. Использование гомеопатических лекарств в педиатрии. Автореф. дис. к.м.н. Москва.- 1994.- 62 с.

15. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. — 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2004. - 704 с.

16. Биссет Р.А.Л., Хан А.Н. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании: Пер. с англ. Под ред. С.И.Пиманова - М., Медицинская литература.- 2001.- С. 18-22

17. Блок Ю.К. Клинико-морфологические особенности хронических заболеваний печени. Сб. «Вопросы практической гастроэнтерологии»; тезисы докладов,-Андижан.- 1981.- С. 119-121

18. Блюгер А.Ф. Вопросы гепатологии.- Рига.- 1975.- 354 с.

19. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. - Рига, Звайгзне.-1984,- 405 с.

20. Бондарь 3. А. Клиническая гепатология. - М., Медицина.- 1970.- 407 с.

21. Братюха С.И., Нагорный И.С. с соавт. Болезни собак и кошек. - Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1979.-232 с.

22. Бруслик В.Г, Сперанский М.Д., Матюшина Е.Д. Оценка жизнеспособности изолированных гепатоцитов. Научно- методические рекомендации 7 Билатерального советско- чехословацкого симпозиума. -Ужгород.- 1989.- С. 21

23. Бузлама B.C. Подбор и дозирование лекарственных средств для комплексной терапии и профилактики незаразных болезней животных / Справочник ветеринарного врача. - М.: 1996. - С. 419-450.

24. Валилеухаметова Ф.К. Некоторые данные о кислотно-щелочном равновесии у больных с недостаточным кровообращением // Науч. труды Казанского мед. института. - Т. 24; - 1967. - С. 142-143.

25. Вейль М., Шубин Г. Диагностика и лечение шока. - М.: Медицина, 1971.-215 с.

26. Вейн Е. Вингфилд. Секреты неотложной ветеринарной помощи. /Пер. с англ. - М.; СПб: «Из-во БИНОМ» -«Невский диалект».- 2000.- С. 374-380

27. Винников Н.Т. с соавт. Новое в незаразных болезнях животных // Рекомендации. - Саратов, 1982. - С.3-5.

28. Винницкая Е.В. Место ультразвуковой эластометрии в диагностике хронических болезней печени. Материалы VII московской ассамблеи «Здоровье столицы», 2008 г., 18-19 декабря. М. 2008. стр. 152-153.

29. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А., Харлицкая Е.В., Манякина Н.С., Восстановление экскреторной функции печени антиоксидантами при токсическом гепатите. Вестник РУДН, серия Медицина, 2000, №2, с53-55

30. Волков Д.Т. Новые методы и модификации биохимических исследований в животноводстве. - М.: MB А, 1970.

31. Высоцкий P.HJ Сравнительная характеристика морфологических и функциональных исследований при патологиях печени у собак: Автореф. дис. канд. вет. наук. - М.: 2001. - 20 с.

32. Гарбузенко Д. В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. — Т. 12, № 5. — С. 23-29.

33. Гарнье Ф. Методы биохимической оценки печени у собаки // Ветеринар, 1999.-№3-4.-С. 26-28.

34. Гладских Л.В. Динамика изменений активности некоторых ферментов в крови собак при экспериментальной острой печеночной недостаточности // Вопр. вет. биологии. - М.: 1994; - С. 107-108.

35. Гладских Л.В., Муссениус С.Г., Васина Н.В. Применение гепатоцитов при синдроме печеночной недостаточности / Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней животных. - М.: 1996. - С. 42-43.

36. Головаха B.I., Дикий O.A. Гепато-ренальний сшдром у службових собак // Наук, досягнення галуз"| вет. медицини. - Харюв, 1997. - С. 17-18.

37. Горн М.М., Хейтц У.И:, Сверинген П.Л. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс (краткое руководство). - СПб.-М.: «Невский диалект»-«Издательство БИНОМ», 1999. - 320 с.

38. Горлачев М.И., Люлька А.Н. Применение антиоксидантов для коррекции нарушений реактивности организма у больных острым холециститом. Тезисы докладов П Всесоюзная конференция «Биоантиоксидант» Черноголовка, май 1986 г.-С. 10-11.

39. Госманов Р.Г., Колычев Н.М. Ветеринарная вирусология. - Омск, 1999.-С. 132-133.

40. ГОСТ Р 53434-2009 Принципы надлежащей лабораторной практики.

41. ГОСТ Р 54063-2010 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности. Введен 01.01.2012

42. ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Введен ПП от 10.03.1976г №579

43. Гребнёв A.A., Хазанов А.И. и др. Руководство по гастроэнтерологии. Болезни печени и билиарной системы, том 2 ,Год: 1995г., с.528, «Медицина».

44. Гринберг Б.А. Состояние портального кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф. к.м.н. -Астрахань.-1999.- С.4-5

45. Гулак П.В. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства.- М..-Наука.- 1985.- 272 с.

46. Данилевская Н.В., Коробов A.B., Старченков С.В., Щербаков Г.Г. Справочник ветеринарного терапевта. 3-е изд. / Под ред. A.B. Коробова, Г.Г. Щербакова. - СПб.: Издательство «Лань», 2003. - 384 с.

47. Долгов В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М.:Лабинформ.- 1995.- 224 с.

48. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении//Изд. «Медицина», М., 1971.

49. Ерюхин И.А., Петров В.П., Ханевич М.Д. Кишечная непроходимость: руководство для врачей. - СПб: Издательство "Питер". - 1999. - 448

50. Жаров A.B. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных. -М.: Колос,- 2001.- С.223 -229

51. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. - СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с

52. Зеленевский Н.В. Анатомия собаки. -СПб.- 1997- С. 164-167

53. Зуева Н.М. Заболевания гепатобилиарной системы./Тр. Московского международного ветеринарного конгресса. Москва, 2013, С.24-27

54. Иванов В.В. Клиническое ультразвуковое исследование органов брюшной и грудной полости у собак и кошек, М. ООО «Аквариум-Принт», 2005, с176.

55. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. - Минск.- 1983,- С. 58

56. Иванов С.П. Эффективность лечения собак, больных гепатозом / Тр. Первого съезда вет. врачей Респ. Татарстан. - Казань, 1996. - С. 345-347.

с/

57. Иин С., Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашний животных, М.: ООО «Аквариум-Принт»,2008, 1024с)

58. Казаков Д. Н. Этиология, диагностика и лечение при гепатитах собак./ Автореферат на соискание ст. к.в.н., СП6.-2004

59. Казаков Д.Н., Федюк В.И. Синдром функциональной кишечной непроходимости при гепатите собак. Актуал.пробл.биологии и вет.медицины мелких домаш.животных. -Троицк.- 2000.- Вып.З.- С. 36-37

60. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2-х т. - Мн.: Беларусь, 2000. Т. 1. - 495 с.

61. Карапата А.П. Диагностический справочник терапевта" - Киев - 1979 г. С.81

62. Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии. -М., Россия, Тезисы 6-ой междунар.конф.по проблемам вет. медицины мелких домашних животных 28-30 января.- 1998.- С. 13-18

63. Келер Г. Гомеопатия: Пер. с нем. -М.: Медицина.- 2000.- 2-е изд.- 608 с.

64. Керлель-Фрониус Э. Патология и клиника водно-солевого обмена. -Будапешт: Академия наук Венгрии, 1964: - С, 115-335.

65. Ковалев В.Ф. с соавт. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. Справочник. - М.: Агропромиздат, 1988. - 223 с.

66. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (Пособие для врачей-лаборантов). - Минск: Беларусь, 1976. - 311 с.

67. Комарицин H.H. Ранняя диагностика заболеваний печени сельскохозяйственных животных. - В кн. : Достижения ветеринарной науки. - М.: 1966.-С. 155-172.

68. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. - Элиста: АПП «Джангар», 1998. - 250 с.

69. Кондрахин И.П. с соавт. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник - М.: Колосс, 2004.

70. Кондрахин И.П., Шпильман И.Д. Клинико-лабораторные методы исследования животных. - М., 1983.

71. Кононский А.И. Биохимия животных: Учеб. пособие для вузов. - Киев: Вища школа. Головное издательство, 1980.-432 с.

72. Кононский А.И. Биохимия животных. - М.: Колос, 1992. - 528 с.

73. Конопатов Ю.В., Онуфриенко М.Э. Диетотерапия - высокоэффективный способ лечения собак // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сб. науч. труд. №128. - СПб.: 1998. - С. 67-68.

74. Конопатов Ю.В., Рудаков В.В. Биохимические показатели собак и кошек. -СПб.: 1996.

75. Корчагина О.С.. Автореферат диссертации»Диагностика и лечения гепатоза у служебных собак», Воронеж,2008г

76. Корячкин В.А., Страшнов Б.И., Чуфаров В.Н. Клинические, функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. - СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2001. - 144 с.

77. Котард Ж.П. Заболевания печени у собак и кошек // Ветеринар. - 1999.-№1.-С: 4-9

78. Крохалев А.П. Водный и электролитный обмен. - М.: Медицина, 1972.-С. 4593:

79. Крылов A.A., Земляной А.Г., Михайлович В.А., Иванов А.И. Неотложная гастроэнтерология. - СПб.: Питер, 1997. - С.276-277.

80. Кудинова H.A. Автореферат диссертации «Гепатозы собак и их терапия с применением биологически активных веществ в гомеопатических концентрациях», Воронеж, 2005г

81. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов), - 2-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. - 1239 с.

82. Кудрявцев A.A., Кудрявцева JI.A. Клиническая гематология животных. - М.: Колос, 1974.-399 с.

83. Кудряшов A.A., Миронов В.Н. Структура причин падежа собак в Санкт-Петербурге по данным за 21 год // Ветеринария. - 1994. - №9. - С. 49.

84. Кузьмин A.A., Боровко А.Н., Сахацкий И.Н. Гепатопротекторы в ветеринарной медицине, реферат от 12.05.2013 года (электронный ресурс) http://zremelib.ru/docs/index-16574.html.

85. Кучерявенков М, А. Автореферат диссертации «Клинико-морфофункциональные критерии диагностики и терапии токсического гепатита у собак», Воронеж, 2012

86. Лакин Г.Ф. Биометрия. //М. Высшая школа, 1990г, -352с.

87. Липницкий С.С., Литвинов В.Ф., Шимко В.В., Гантимуров А.И. Справочник по болезням домашних экзотических животных. — Минск: Урад- жай, 1996.263 с.

88. Лисицина A.A., Василевич Ф.И. Оценка функционального состояния печени и почек у собак при демодекозе // Тезисы VII Международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М. г 1999.-С. 127-128.

89. Лисицина A.A., Малахов А.Г., Василевич Ф.И., Розовенко М.В. Биохимическое исследование крови собак при демодекозе // Ветеринария. - 1997. - №4/~С. 44-46.

90. Логинов A.C. Клинико-морфологическая диагностика хронических диффузных заболеваний печени. -Тер.арх.- 1984.- №11.- С. 50-59.

91. Логинов A.C. Клиническая морфология печени. М. ¡Медицина.- 1985.- 234 с.

92. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология в 2 т.: Пер. с англ. -М.: Медицина.- 1991,- 704 с.

93. Лукьяновский А.Ф., Филиппов Ю.И., Копейкин Е.П. и др. Болезни собак. -М.: Росагропромиздат, 1988. - С. 89-90.

94. Мавлитов С.С. Сонографические признаки холецистита у собак. Мат. 10-го Московского межд. Вет.конгресса 11-13 апр. 2002 г.- С. 287-288

95. Майоров А.И. Болезни собак. Справочник, 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 2001,472с.

96. Малахов А.Г, Моисеева Н.Ф., Фролова Л.А., Карманова Н.Д. Изучение биохимических показателей крови у больных гепатитом собак // Вопр. физ.-хим. биологии в ветеринарии. - М.: 1997. - С. 30-31.

97. Марино П. Интенсивная терапия. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.- 640 с.

98. Милькманович В.К. Методическое обследование, симптомы и сим- птомо-комплексы в клинике внутренних болезней. - Минск: ООО «Полифакт-Альфа», 1995. - С. 489-537.

99. .Минасуев Ю.И. Клинико-эпизоотологическая характеристика и меры борьбы с инфекционным гепатитом собак // Болезни мелких домашних животных. Диагностика, лечение и профилактика. - М.: 1991. - С. 79-81.

100. Митин В.Н. Незаразные болезни. Справочник болезни собак. - М., ВО «Агропромиздат».- 1990,- С. 90-99.

101. Митин В.Н., Налетова К.Н., Рентгенография, рентгеноанатомия органов брюшной полости, Российский ветеринарный журнал, 2007г №1, стр.2-8,

102. Митин В.Н., Белов А.Д. Рентгенография, М. Колос, Болезни собак, 1983г,

103. Митин В.Н. Рентгентологические исследования болезней собак, М.Колос 2001г

104. Молостова Л.В. Гиперлипидемия при хроническом внутрипеченочном холес'тазе. //Сб. Науч. Трудов. Хронический гепатит. - М..-1988.- С. 57

105. Мосейчук И.П. Гепатотропные свойства и эффективность растительных флавиноидов при остром и хроническом поражении печени. Дисс. к.м.н. -Тернополь,- 1987.- 138 с.

106. Мухутдинова Д.М. Распространенность и клиническая симптоматика некоторых патологий внутренних органов мелких домашних животных /Д.М.Мухутдинова, Г.А.Пахомов //Ветеринарная медицина домашних животных: Сб.статей.- Казань, 2006.- Вып.З.- 18-19.

107. Нецепляева Л.И. Изучение некоторых вопросов патогенеза инфекционного гепатита плотоядных и сравнительная оценка лабораторных методов диагностики // Автореф. дис... канд. вет. наук. - М., 1974. - 28 с.

108. Никитина Е.А., Шайкин В.И., Боляхина С .А. Характер патологических и репаративных процессов при бабезиозе собак // Вестник ветеринарии. -2002.-№24 (З).-С. 30-31:

109. Никифоров В.П. с соавт. Гиповолемический шок при холере у взрослых и детей II Современная медицина. -1976. - №5. - С. 43-48.

110. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. - М.; Аквариум, 1998. - С. 551-552. • ч

111. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения. - М.: Мед. лит., 2002. — С. 410-425.

112. Онуфриенко М.Э. Комплексная программа лечения заболеваний печени у собак // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сбор. науч. трудов № 132. - СПб.: Издательство СПбГАВМ, 2000. - С. 76-78.

113. Осийчук Ю.И., Щанкина М.Н. Роль биохимических показателей крови при клиническом исследовании животных // Тезисы VII Международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М.: 1999. - С. 77-78.

114. Панков В.А., Беспрозванный Б.К., Нарский C.B., Теребун И.Г. Инфекционный гепатит собак//Ветеринария. - 1957. - №8. - С. 39-44.

115. Папуниди К.Х. с соавт; Болезни печени: Учебное пособие. - Казань, 1996.-70

С. ;

116. Подымов С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина.- 1993.- С. 9798

117. Полизопуло 3., Раллис Т. Гепатоэнцефалопатия у собак и кошек // Фокус. -1997.-№3.-С. 28-30.

118. Постников B.C. Диагностика и лечение функциональных нарушений печени у крупного рогатого скота: Автореф. дис... д-ра вет. наук. - М., 1969.-24 с,

119. Правила лабораторной практики, утвержденные Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 708н от 23 августа 2010 г.;

120. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 6.04.73 г. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев)».

121. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

122. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

123. ПустоваловаЛ.М. Практикум по биохимии. - Ростов н/Д: Издательство «Феникс», 1999. - 544 с.

124. Раймонд Н. Техника цитопункции // Ветеринар. - 1999. - №3-4, - С,43-44.

125. Робинсон Дж. Р. Основы регуляции кислотно-щелочного равновесия. - М.: Медицина, 1969. - С. 210-224.

126. РябцевВ.П. Морфологический состав крови и показатели углеводно-жирового обмена у здоровых и больных гепатозом норок // Сб. науч. тр. / Ленингр. вет. ин-т, 1984. - С. 84-88.

127. Савкин H.A. Клинико-биохимические исследования при экспериментальном гепатите у собак / Науч. тр. Ом. вет. ин-та, 1976. - Т. 32; - вып. 2. -С; 138-141.

128. Сайтаниди. В.Н./Краткий справочник ветеринарного врача - М.: Агропромиздат, 1990. - 574 с;

129. Сахаров С.Ф. Морфологические изменения при спонтанном и экспериментальном инфекционном гепатите у собак. Сборник работ / Ленингр. вет. ин-т / вып. 30,1969.

130. Серов В.В., Ланиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. -М.: Медицина,- 1989.- 336 с.

131. Сперанский М.Д., Матюшина Е.Д. О тканеспецифичности кейлонов печени. Сб. Науч. Трудов «Хронический гепатит». - М,- 1988.- С. 72-73.

132. Строев В.Г., Д.Д. Макаровой Д.Д., Пескова Е.А. Патобиохимия - М.: ГОУ ВУНМЦ, 2002. - 234 с

133. Сухарева Г.В. Сравнительная оценка лечебного действия гепатозащитных препаратов при хронических активных заболеваний печени. //Сб.докладов Республиканской научной конференции, 5 7.12.1984 г.- Андижан.- 1985.- С. 66-68

134. Смирнов A.M., Конопелько П.Я., Пушкарев Р.П. и др. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных, Москва : Агропромиздат, 1988. - 512 с.

135. Сысуева А.В.Автореферат КВН «Морфофункциональные изменения эритроцитов крови пер патологиях печени у мелких домашних животных,2009

136. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. - М.: ВНИТИБП, 1998. - С. 808-818.

137. Табарчук O.E. Коррекция гепатотоксического действия противотуберкулезных средств сочетанием антиоксидантов с антигипоксантами. //Тезисы докладов Ш Всесоюзной конференции «Биоантиоксидант»,- том П.- 1990.- С. 75

138. Тареев Е.М., Сумароков A.B., Мухин H.A. и др. Внутренние болезни. - М.: Медицина, 1993. - С. 111-112.

139. Третьяков А.Д. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве в книге «Ветеринарные препараты: справочник»//М. Колос, 1988г,с.320

140. Уколова М. В. Гепатиты собак в условиях мегаполиса/ Уколова М. В.//; Автореферат на соиск. ст. к.в.н,;М 2005.

141. Уколова М.В., 2002 г Гепатопатия у собак: классификация, патогенез, этиология и лечение, Журнал «Вестник ветеринарной медицины№3,2002 год)

142. Уласов В.И. Аденовирусные инфекции собак: диагностика, терапия и профилактика // Болезни мелких домашних животных. Диагностика, лечение и профилактика. - М.: 1991. - С. 27-44.

143. Уласов В.И., Селиванов A.B., Сулимов A.A. с соавт. Лечение собак при чуме и инфекционном гепатите // Ветеринария, -1989. - №9. - С. 65-67.

144. Уошебал Р. Лабораторная диагностика болезней печени, Veterinary Focus (Международный журнал по ветеринарии мелких домашних животных/Заболевания печени) №20.3.,2010 32-37

145. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. - М.: Колос, 1979. - 263 с,

146. Уша Б.В., Беляков И.М. Болезни печени собак, М.: ПАЛЬМА пресс, 2002

147. Уша Б.В., Беляков И.М. Ферментный профиль щенков при острой печеночной недостаточности. Липидно-углеводный обмен и резервная щелочность плазмы крови собак при острой печеночной недостаточности. Материалы 10-го Московского международного ветеринарного конгресса IIIS апреля 2002 г.Москва.- С. 218-219

148. Уша Б.В., Беляков И.М., Пушкарев Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных.- М.: Колос.- 2003.- 487 с.

149. Уша Б.В., Гладских Л.В., Абрамова Т.К. Активность ферментов в крови собак при острой печеночной недостаточности // Использование новых методов диагностики и фармакологических средств в лечение и профилактике незаразных болезней животных. - Воронеж, 1993. - С. 100-102.

150. Уша Б.В., Гладских Л.В., Золотарева Л.И. Новый метод лечения и профилактики печеночной недостаточности у животных // Использование новых методов диагностики и фармакологических средств в лечение и профилактике незаразных болезней животных. - Воронеж, 1993. - С. 102-103.

151. Уша Б.В., Гладских Л.В. Перитонеальный диализ у собак как способ лечения печеночной недостаточности // Сб. науч. трудов ВГНКИ / Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов, 1994 - Т. 56. - С. 87-89.

152. Уша Б.В. Применение у собак прижизненной пункционной биопсии печени в сочетании с лапароскопией // Материалы 10-го Московского международного ветеринарного конгресса. - М.: Внешторгиздат, 2002. - С. 68-69.

153. Уша Б.В., Жавнис С.Э., Камышко В.Е. Диагностика, лечение и профилактика вторичной жировой дистрофии у плотоядных / // Тез. докл. II Междунар. научно-практич. конф. «Актуал. проблемы ветеринарно- санитарного контроля с.-х. продукции. 4.2. - М.: 1997.-е; 19.

154. Уша Б.В., Климов П.В. Эффективность нового гепатопротективного препарата Гепатовет в сравненении с Карсилом и Коверталом, в составе комплексной терапии гепатопатий собак- Материалы международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века: инновации, опыт, проблемы и пути их решения». Ульяновск.2011, т.2, 233с.

155. Федоскин В.Н. Сердечно-сосудистые нарушения при остром и хроническом гепатите В. Автореф. к.м.н. -Новосибирск.- 1999,- С. 15-16

156. Федюк В.И., Александров И.Д.; Казаков Д.Н. и др. Справочник по болезням собак и кошек /Серия «Ветеринария и животноводство». - Ростов н/Д.: Издательство «Феникс», 2000. - 352 с.

157. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ,, М, «Медицина», 2005, 832с;

158. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. -М.: Медицина.- 1988- 302 с.

159. Хартмут Хайне. Механизмы действия потенциированных комплексных препаратов, применяемых в антигомотоксической медицине. //Биологическая медицина.- 1999.-N10.- С. 9

160. Хорина И.М. Эпизоотические данные по вирусным болезням собак в Санкт-Петербурге // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сборник научных трудов № 128. - СПб.: 1998. - С. 127-128.

161. Хосеп Пастор, Марта Планеллас Бакс Опухоли печени:диагностика лечения, Veterinary Focus (Международный журнал по ветеринарии мелких домашних животных/Заболевания печени) №20.3.,2010 стр.41-47

162. Черкасова В .И., Гущин Б.П., Ежова М.И; Диагностика и лечение инфекционного гепатита у собак. - Сб. науч. тр./ Ленингр. вет. ин-г, 1983. -вып. 73 .-С. 91-95.

163. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 864 с.

164. Шуленин С.Н. Оковитый С.В. Современные гепатопротекторы в лечении заболеваний печени (часть2)// Шуленин С.Н. Оковитый С.В Новые-Санкт-Петербургские врачебные ведомости/ С-П.2006, №3,С 17-21

165. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. - СПб.: Издательство Санкт-Петербургского санитарно-гигиенического мединститута, 1993. -480 с.

166. Щербаков Г.Г., Старченков С.В. Незаразные болезни собак и кошек. -СПб.: Агропромиздат, 1996. -128 с.

167. Щербаков Г.Г., Коробов А.В/ Внутренние болезни животных. - СПб.: Издательство «Лань», 2002. - 736 с.

168. Ялукова С.Л. Иммунореактивность организма в условиях экспериментального токсического гепатита/ Ялукова СЛ., Юсов А.А., Иванов Л.Н. // Тез. докл. конф. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы".-М. — 1996.-С. 141 142.

169. Ялукова С.Л. Токсическое поражение печени и иммуногенная реактивность организма/ Ялукова С.Л., Иванов Л.П. // Тез. докл. 2-го Рос. конгресса по патофизиол. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». М. — 2000. — С. 138.

170. Adams C.D.; Evans L.E. Ultrasound as a diagnostic tool in equine and small animal medicine . Iowa State Univ. //Veter.- 1989.-T. 51 .-Nl.-p. 43-47

171.Ambruso D.R., Me Cabe ERB, Anderson D. et al. Infections and bleeding complications in patients with glycogenosis / b. Am. S., Dis. Child. - 1985. -135.-P.691.

172. Bauer J.E. Diet selection and special considerations in the management of hepatic disease / J. Am. Vet. Med. Association. - 1997. - 210 (5). - P. 625629.

173. Bauer J.E., Schenck P.A. Nutritional management of hepatic disease / Veterinary Clinic of North America. Small Animal Practice. - 1989. — 19 (3). - P. 513-526.

174. Bush В., Evans I. Infections canine hepatitis and chronic renal failure // Vet. Rec. - 1972. - 90. - P. 33.

175. Cercuti Sola S., Biclatti B.F. Contributo alio studio delle encefaliti non purulente nei carmivori domestici // Boll. Assoc. Ital. Vet. picolli anim. — 1983. - 22. -2.-P. 123-127.

176. Chappuis G. Infection a adenovirus chez le chien // Rec. Med. Vet. - 1982. -158.-911.-P. 657-662.

177. Cynthia R.L. Webster, , Johanna Cooper. Therapeutic Use of Cutoprotective Agents in Canine and Feline Hepatobiliary Disease.Vzt Clin Small Anim 39(2009) 631-652

178. Dhaliwal P.S.; Nauriyal D.C. Clinico-enzymological and histopathologic aspects of glucocorticoid-induced hepatopathy in dogs. //Indian J. anim. Sc.-1990.- T. 60. -N 6. p. 659-661

179. Donna S. Dimski. Гепатит активный хронический. Болезни кошек и собак консультация за 5 минут. М.: Гэотар-мед.-2001.- С. 343-344

180. Ellison R.T., Horyburgh C.R. Jr, Curd J. Complement levels in patients with hepatic dysfunction. Dig. Dis. Sei., - 1990. - 35. - P. 231.

181. Ewa Sevelius. Chronic liver desease in the dog. A demographic, aetiologic, diagnostic and prognostic study. -Uppsala.- 1995.- 80 p.

182. Feldman E.C., Nelson R.W. Canine and feline Endocrinology and Reproduction. W.B.Sanders.- Philadelphia,- 1987.-p 253

183. Galla J.H., Luke R.G. Pathophysiology of metabolic alkalosis // Hosp. Pract. -1987 (Oct.).-P. 95-118,

184. Georgi J., Georgi M. Parasitology for Veterinarias, 5th Edition. W.B.Saunders, Philadelphia.- 1990.- 295 p.

185. Gugler R. Medicamentintosereeg bei chronischen Lebererkrankungen. - Med. Welt.-1998.- Bd. 32.- S. 87-89

186. Hamelig C:, Marsolais G., Assatr R. Interspecifio differences between the DNA restriction of canine adenovirus // Eperienta. - 1984. - 40. - P. 482.

187. Hamilton J.M., Cornnell HJ., Melurker H.B. Studies on the pathogenesis of canine virus hepatitis // Br. Vet. J. - 1966. - 122. - P. 225-238,

188. Hegglin R. Differentialdiagnose innerer Krankheiten. - Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1961.

189. KellerP., Freudiger U. Atlas zur Hamatologie von Hunds und Katze. - Berlin und Hamburg: Verlag Paul Parey, 1983.

190. Keppler D., Hagmann W., Rapp S. et al. The relation of leukotrienes to liver injury // Hepatology, 1985, N 524, P. 883-891

191. Lecoindre P., Colette Arpaillange: Jaundice in the dog. Vol 20 № 3/2010/ Veterinary Focus/ c.17-23).

192. Lund E., Clinical epidemiology-liver enzyme testing, 38/ Veterinary Focus/ Vol 20 №3/2010

193. Meyer D.J.; Moriello K.A.; Feder B.M. Effect of otic medications containing glucocorticoids on liver function test results in healthy dogs.// J. Am. Veter. Med. Assn.- 1990,- T. 196.-N5.-p. 743-744

194. Mussa P.P., Ladetto G. Diet and liver disease in dogs // Animalis famil-iaris. - 1990. - 5 (1). - P. 14-18.

195. Pastor J., Planellas M., B.: Liver tumors: diagnosis and treatment. Vol 20 № 3/2010/ Veterinary Focus/41

196. Redeker A.G. Treatment of chronic active hepatitis. Good news and bad news.-New Engl.S.Med.-1981.- vol.32.- P. 420-421

197. Rothuizen J. Important Clinical Syndromes Associated with Liver Disease Vet Clin Small Anim 39 (2009) c. 419-437

198. Rubarth S. An acute virus disease with liver lesion in dogs (hepatitis contageosa canis) // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Suppl. - 1947. - 69. - №1. -P; 222.

199. Rutgers H.C.; Batt R.M.; Vaillant C.; Riley J.E. Subcellular pathologic features of glucocorticoid-induced hepatopathy in dogs AmJ.veter.Res.- 1995.- Vol.56.-N 7. P. 898-907

200. Sharon A. Center. The therapy of hronic liver deases. Waltham Focus/ T. 11-N 1-2001.- P. 48-56

201. Sherlock S. Carbohydrate changes in liver disease // Am. J. Clin. Nutr. -1970.23 .-P. 462.

202. Simpson J.W., Roderick W. Else Digestive Disease in the Dog and Cat 1998 c.287

203. Smith M. et al. The measurement of lipid peroxydation in isolated hepatocytes. Biochem.Pharmacol..- 1982,-Vol.31.- P. 1926

204. Steiner J.M. «Small Animal Gastroenterology» 2008 C.366

205. Theilen G.B., Madwell B.R. Veterinary cancer medicine IL -Lea and Febiger, Philadelphia.- 1987.- P. 69-78

206. Washabau R. Laboratory tests for liver disease. 32/ Veterinary Focus/ Vol 20 № 3/2010

207. Whetstone C. Should the criteria for species distinction in adenoviruses le reconsidered? Evidence from canine adenoviruses 1 and 2 // Intevirology/ - 1985. -23.-2.-P. 116-120.

208. Willard M.D., Bailey M.Q., Hauptman J., Mullaney T. Obstructed portal venous flow and portal vein thrombus in a dog // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1989. - 194 (10).-P. 1449-1451.

209. Yadav I:, Sharma S., Tanwar R., Gahlot A. Infectious canine hepatitis (two case report) // Vet. Med. Small Anim. Clin. - 1981. - 76. - 10. - P. 1438-1439.

210. Yames S.P., Sdronuer F.W., Chang C. et al. Liver abnormalidiesin patients with Gauchers desiase. - Gastroenterology.- 1981.-Vol. 80.-P. 126-133