Ранняя диагностика и профилактика повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Радюкова, Ирина Михайловна

• Радюкова, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Радюкова, Ирина Михайловна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Системная лекарственная терапия рака молочной железы

1.2. Эффективность и токсичность полихимиотерапии рака молочной железы по схеме САБ

1.3. Диагностика повреждения внутренних органов, обусловленного полихимиотерапией рака молочной железы по схеме САБ

1.4. Обоснование применения ингибитора ГМГ-КоА редуктазы сим-вастатина в качестве препарата сопровождения антрациклинсодер-жащей полихимиотерапии рака молочной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Анализ системы диагностики повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы

3.1. Эффективность общеклинических методов обследования больных раком молочной железы для выявления повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией

3.2. Эффективность лабораторных методов обследования больных раком молочной железы для выявления повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией

3.3. Эффективность инструментальных методов обследования больных раком молочной железы для выявления повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией

Глава 4. Эффективность и безопасность ингибитора ГМГ-КоА редуктазы симвастатина как препарата сопровождения при полихимиотерапии рака молочной железы

4.¡.Эффективность ингибитора ГМГ-КоА редуктазы симвастатина как препарата сопровождения при полихимиотерапии рака молочной железы

4.2. Безопасность ингибитора ГМГ-КоА редуктазы симвастатина как препарата сопровождения при полихимиотерапии рака молочной железы 102 Заключение 107 Выводы 117 Практические рекомендации 119 Приложение 1 120 Приложение 2 123 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ абс. - абсолютный

АД - артериальное давление

Алат - аланинаминотрансфераза

Асат - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время г. - год ггт - гаммаглутамилтранспептидаза

ГМГ-КоА - З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИА - индекс атерогенности

ЛЖ - левый желудочек

ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

МАУ - микроальбуминурия

МЖП - межжелудочковая перегородка

МНО - международное нормализованное отношение мпо - мочеполовые органы

ОХс - общий холестерин пж - правый желудочек пхт - полихимиотерапия

РМЖ - рак молочной железы

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СРБ - С-реактивный белок тг - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса левого желудочка хмэкг - холтеровское мониторирование электрокардиографии хс лгтвп - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЩФ - щелочная фосфотаза

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

CTC-NCIC - центр клинических исследований национального института рака Канады

F - двухсторонний точный критерий Фишера

J - информативность

NRS - цифровая рейтинговая шкала

NT-pro-BNP - мозговой натрийуретический пропептид

PARP-1 - поли(АДФ-рибоза)-полимераза t - критерий Стьюдента

VAS - визуальная аналоговая шкала

VRS - вербальная рейтинговая шкала

W - критерий Вилкоксона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и профилактика повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы»

Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре онко-патологии у женского населения Соединенных Штатов Америки, Европы, Российской Федерации (У.И. Чен, Э. Уордли-Рид Элсивер, 2009; Семиглазов В.Ф. и др., 2009). В 2009 г. в России РМЖ занял III место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями (10,8%), а в структуре онкологической заболеваемости среди женщин данная локализация опухолей заняла I место (20,1%). Пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст от 30 до 59 лет (27,1%). Ежегодный прирост заболеваемости РМЖ составляет 2,24%. В абсолютных цифрах в 2009 г. в Российской Федерации выявлено 54315 случаев первичного РМЖ [52].

Высокая чувствительность РМЖ к большинству современных цитостати-ков обусловливает широкое применение лечебных, индукционных и профилактических режимов химиотерапии при данной патологии. Преобладающая часть химиотерапевтических схем для лечения РМЖ базируется на антрациклиновых антибиотиках (Гарин A.M. и др., 2007; Пристман Т.Дж., 2011; Скил Р.Т., 2011; Тюляндин С.А. и др., 2010). Для первой линии химиотерапии опухолей молочной железы чаще всего используется комбинация циклофосфана, доксорубици-на и 5-фторурацила (схемы CAF, FAC), что обусловлено достаточной эффективностью и экономической целесообразностью применения указанной комбинации в широкой клинической практике. Лечебный эффект схемы CAF составляет 60-64% (Иванова Ф.Г. и др.,2009; Переводчикова Н.И. и др., 2011). При этом особенности химиотерапии опухолей по сравнению со многими другими областями применения лекарств заключается в очень близкой сопряженности лечебного и токсического эффектов, количество и тяжесть нежелательных явлений цитостатиков возрастает прямо пропорционально их противоопухолевой активности. Системная лекарственная терапия достоверно увеличивает безрецидивную и, в ряде случаев, общую выживаемость больных РМЖ (Татарченко A.C. и др, 2009; Семиглазов В.Ф. и др., 2009; Максимов К.В. и др., 2010). В то же время, непосредственные токсические проявления могут привести к прекращению специального лечения, изменению схемы заведомо эффективной терапии, что значительно ухудшает прогноз онкологического заболевания. Поздние токсические реакции ухудшают качество жизни излеченных онкологических пациентов. На конференции Национального Института Рака США (NCI) и Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) в 1990 г. было заявлено, что качество жизни — второй по значимости критерий оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости. Регламентированные диагностические алгоритмы, принятые в онкологии не позволяют выявлять повреждения внутренних органов, обусловленные ПХТ на ранних этапах (Королева И.А., 2010). Современные способы медикаментозной коррекции большинства видов токсичности цитостатиков эффективны (Сакаева Д.Д., 2004; Гайдамака Е.В., 2009; Колосов П.В. 2009; AndradeRJ., 2007). Однако проблема профилактики кардиоваскулярных повреждений на сегодняшний день не решена (CardinaleD., 2009; Дмитриев, 2009; AlbiniA. etal., 2010; SawajaH. etal., 2011).

Поэтому задача своевременного выявления и коррекции токсических реакций у больных, получающих химиотерапию, актуальна, недостаточно изучена и является предметом данного научного исследования.

Цель исследования: разработка системы ранней диагностики и профилактики повреждений внутренних органов, обусловленных антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы.

Задачи исследования:

1. Выявить эффективные клинические, лабораторные и инструментальные методы диагностики повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы.

2. Изучить клиническую эффективность и безопасность ингибитора 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы симвастатина для профилактики повреждений внутренних органов антрациклинсодержа-щей полихимиотерапией рака молочной железы.

3. Разработать алгоритм ранней диагностики и способ медикаментозной профилактики повреждений внутренних органов антрациклинсодержа-щей полихимиотерапией рака молочной железы.

Научная новизна

Определена эффективность диагностики повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей ПХТ РМЖ, оценена информативность клинических (модифицированная шкала токсичности), лабораторных (гаммаглута-милтранспептидаза, микроальбуминурия, соотношение альбумин/креатинин мочи, определение скорости клубочковой фильтрации) и инструментальных (тканевая допплер-эхокардиография, велоэргометрическая проба, ультразвуковое исследование эндотелиальной функции сосудов) методов обследования, а также чувствительность и специфичность биохимических маркеров повреждения сердца и сосудов(мозговой натрийуретический пропептид, эндотелии 1(21), тропонины, миоглобин, креатинфосфокиназа и ее МВ фракция).

Впервые предложены информативные для раннего выявления повреждений внутренних органов на фоне ПХТ методики: сбор жалоб с помощью модифицированной шкалы токсичности, исследование уровней микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретиче-ского пропептида и эндотелина 1(21), тканевая допплер-эхокардиография, ультразвуковое исследование эндотелиальной функции сосудов.

Доказано, что в патогенезе органных повреждений антрациклинсодержащей полихимиотерапией значительную роль играет эндотелиальная дисфункция, которая определяется у значительной части больных на самых ранних этапах лечения.

Обоснована эффективность и безопасность применения препарата сим-вастатин для фармакологической профилактики кардиоваскулярных повреждений, ассоциированных с антрациклинами.

Ксеростомия, выявленная при использовании модифицированной шкалы токсичности, является чувствительным и специфичным предиктором стоматита, обусловленного ПХТ РМЖ.

Практическая значимость работы

На основании оценки эффективности диагностических методик (сбор жалоб с помощью модифицированной шкалы токсичности, исследование уровней микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретического пропептида и эндотелина 1(21), тканевая допплер-эхокардиография, ультразвуковое исследование эндотелиальной функции сосудов), позволяющих выявлять доклинические изменения во внутренних органах, создан алгоритм ранней диагностики ассоциированных с антрацик-линсодержащей полихимиотерапией органных повреждений.

Применение симвастатина в качестве препарата сопровождения независимо от исходных значений липидограммы позволяет снизить частоту повреждения сердца, сосудов и почек у больных раком молочной железы, получающих антрациклинсодержащую полихимиотерапию.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Включение в алгоритм обследования пациентов с РМЖ, получающих антрациклинсодержащую ПХТ, дополнительных методов: модифицированная шкала токсичности, тканевая допплер-эхокардиография, УЗИ эндотелиальной функции сосудов, определение уровней микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретического пропептида и эндотелина 1(21) - позволяет диагностировать повреждения внутренних органов на ранних этапах.

2. Назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы симвастатина в качестве препарата сопровождения безопасно и эффективно для профилактики кардиоваскулярных повреждений, обусловленных антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы.

Внедрение результатов исследования.Результаты исследования используются в практической работе лечебных учреждений города Омска: хи-миотерапевтических отделений БУЗОО «Клинический онкологический диспансер», БУЗОО Городская поликлиника № 9, БУЗОО МУЗ Городская поликлиника № 4, БУЗОО Городская поликлиника № 8, БУЗОО «Городская поликлиника № 11». Рекомендации, разработанные на основе проведенного исследования, используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ПДО ОмГМА при подготовке врачей-терапевтов и семейных врачей.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 20011 г.), на Межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные технологии в работе врача общей практики» (Омск, 2012 г.).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в журналах по перечню ВАК Министерства образования РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах-машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 41 таблицей, 14 рисунками. Библиографический указатель содержит 172 источника (79 отечественных, 93 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Радюкова, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее эффективными методами диагностики повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы являются: модифицированная шкала токсичности, содержащая цифровую рейтинговую шкалу (7 по отдельным жалобам достигает 4,88), определение уровней общего билирубина (1=0,027), аланинами-нотрансферазы (1=0,897), микроальбуминурии (1=0,239), эндотелина 1(21) (1=0,243) , мозгового натрийуретического пропептида (1=0,114), скорости клубочковой фильтрации (1=0,029), электрокардиографии (1=0,023), холтеровского ЭКГ мониторирования (1=0,564), УЗИ эндоте-лиальной функции (1=0,114), стандартной (1=0,061) и тканевой допплер-эхокардиографии (1=0,178).

2. Микроальбуминурия, уровни эндотелина 1(21) 0,69 фмоль/мл и мозгового натрийуретического пропептида 13,5 пмоль/л при дозе доксорубици-на > 300 мг/м являются чувствительными (94%, 100% и 72,7% соответственно) и специфичными (65%, 64% и 92,9% соотвественно) маркерами кардиоваскулярных повреждений, обусловленных антрациклинсодержащей ПХТ РМЖ.

3. Назначение симвастатина в дозе 20 мг в сутки в качестве препарата сопровождения при антрациклинсодержащей полихимиотерапии рака молочной железы позволило статистически значимо снизить частоту повреждения клубочкового аппарата почек (50% в группе сравнения, 21,3% в получающих симвастатин), ухудшения фильтрационной способности почек (14,7% и 6,4% соответственно), развития эндотелиаль-ной дисфункции (47,1% и 8,5% соответственно), нарушений ритма сердца (44,1% и 21,3% соответственно) и диастолической дисфункции миокарда по данным тканевой допплер-ЭхоКГ (35,3% и 14,9% соответственно), а также предупредить развитие лабораторного синдрома гиперкоагуляции: повышение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов 44,1% и 6,3% соответственно, снижение MHO 23,5% и 4,3% соответственно и АЧТВ 38,2% и 6,3% соотвественно).

4. Уровни маркеров гепатотоксичности (F, р=0,323) и миопатии (F, р=0,547), физического (t, р=0,069) и психического (t, р=0,121) компонентов здоровья, а также частота объективных ответов опухоли в исследуемых группах были сопоставимы, что свидетельствует о безопасности симвастатина в качестве препарата сопровождения антрациклинсодер-жащей полихимиотерапии рака молочной железы.

5. Системой ранней диагностики и профилактики повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией рака молочной железы является включение в алгоритм диагностики наряду с регламентированными методами модифицированной шкалы токсичности, тканевой допплер-эхокардиографии, ультразвукового исследования эн-дотелиальной функции, определения уровней микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретического пропеп-тида и эндотелина 1(21), а также назначение симвастатина в качестве препарата сопровождения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования пациентов с раком молочной железы, получающих антрациклинсодержащую полихимиотерапию, в дополнение к регламентированным Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 700 от 9 октября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием молочной железы (при оказании специализированной помощи)» методам необходимо включение модифицированной шкалы токсичности, тканевой допплер-ЭхоКГ, УЗИ эндотелиальной функции, определения уровней микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретического пропептида и эндотелина 1(21).

2. Исследование уровней микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации рекомендуется до начала и перед каждым курсом антрацик-линсодержащей полихимиотерапии.

3. Исследование уровней мозгового натрийуретического пропептида и эндотелина 1(21), тканевую допплер-ЭхоКГ, УЗИ эндотелиальной функции сосудов рекомендуется выполнять до начала полихимиотерапии и в динамике при достижении минимальной кардиотоксической дозы док

•у сорубицина 300 мг/м .

4. Микроальбуминурию, уровни эндотелина 1(21) 0,69 фмоль/мл и мозгового натрийуретического пропептида 13,5 пмоль/л рекомендуется расценивать как маркеры кардиоваскулярных повреждений, обусловленных антрациклинсодержащей полихимиотерапией.

5. Для профилактики кардиоваскулярных повреждений рекомендуется назначение симвастатина в качестве препарата сопровождения по 20 мг в сутки в непрерывном режиме с первого дня антрациклинсодержащей полихимиотерапии рака молочной железы.

6. Ксеростомия является чувствительным и специфичным предиктором стоматита, лечение которого рекомендуется начинать при появлении вышеуказанного симптома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Радюкова, Ирина Михайловна, 2012 год

1. Алехин М. Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии / М. Н. Алехин. М., 2006. - 112 с.

2. Аронов Д. М. Плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Кардиология. 2008. - № 8. - С. 60-68.

3. Бабак О. Я. Лекарственные поражения печени: вопросы теории и практики / О. Я. Бабак // InFARMACIA (Лжи Укршни). 2008. - № 4 (120). -С. 83-88.

4. Бабина И. Л. Динамика показателей скоростных характеристик электрической активности и диастолической функции сердца у больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения : автореф. дис. . канд. мед.наук / И. Л. Бабина. Челябинск, 2008. - 22 с.

5. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс : пер. с англ. / А. Бенержи ; под ред. В. П. Леонова. М. : Практ. медицина, 2007. - 287 с.

6. Бахтияров Р. 3. Апоптоз миокарда и эндотелия при экспериментальной сердечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование) / Р. 3. Бахтияров // Материалы 10-го Юбилейного.научно-образовательного форума Кардиология. М., 2008. - С. 12.

7. Биохимические маркеры и оценка кардиотоксичности в течение предварительной терапии пациентов с острым лейкозом с последующей трансплантацией стволовых гематопоэтических клеток / Д. М. Хорачек и др. // Эксперим. онкология. 2007. - Т. 29, № 3. - С.

8. Бирюкова А. С. Влияние статинов на состояние лизосомальных мембран в миокарде при аллоксановом диабете / А. С. Бирюкова, А. С. Полука-нов, А. В. Щулькин // Ученые записки СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова.-2008.-Т. 15, №4.-С. 121.

9. Ванжула О. Р. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных злокачественными лимфомами в различные сроки после лучевой и химиотерапии : дис. канд. мед.наук / О. Р. Ванжула. СПб., 2008. - 130 с.

10. Вилкенсхоф У. Справочник по эхокардиографии : пер. с нем. / У. Вил-кенсхоф М. : Мед. Лит., 2008. - 240 с.

11. Власов В. В. Медицина в условиях дефицита ресурсов / В. В. Власов. -М. : Триумф, 2000. 447 с.

12. Все о холестерине. Национальный доклад / под ред. JI. А. Бокерия, Р. Г. Оганова. М. : НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010.-180 с.

13. Гайдамака Е. В. Профилактика и лечение интерстициальных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию : дис. . канд. мед.наук / Е. В. Гайдамака. М., 2009. - 139 с.

14. Гарин А. М. Справочное руководство по лекарственной терапии солидных опухолей / А.М.Гарин, И. С. Базин. М. : Изд-во МГУ, 2007. - 300 с.

15. Гепатотоксичность химиотерапии колоректального рака: современное состояние проблемы / JI. О.Полишук и др. // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - № 5. - С. 10- 19.

16. Гершанович М. JI. Кардиотоксичность противоопухолевых антрацикли-новых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном в онкологической практике / М. Л. Гершанович // Вопр. онкологии. 2001. -Т. 47, № 1.-С. 119-122.

17. Голованова И. С. Выбор информативных признаков. Оценка информативности : метод.указания / И. С. Голованова. Томск, 2003. - С. 7-9.

18. Затейщиков Д. А. Симвастатин: вновь требуется пересмотр стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза / Д. А. Затейщиков // СопвШшп-тесНсит. 2003. - Т. 5, № 5. - С. 244-247.

19. Зборовский А. Б. Осложнения фармакотерапии: руководство для врачей / А. Б. Зборовский, И. Н. Тюренков. М. 2003. - С. 253-254.

20. Иванов Д. Д. Микроальбуминурия: взгляд нефролога / Д. Д. Иванов // Здоровье Украины. 2008. - № 21/1. - С. 18-19.

21. Иванова Ф. Г. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы / Ф. Г. Иванова, Т. Н. Николаева, В. .А. Горбунова // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 5 (35). - С. 5659.

22. Инвитро диагностика: лабораторная диагностика / под ред. Е. А. Конд-рашевой, А. Ю. Островского. Изд. 3-е, перераб. и доп. - М.: Медиздат, 2009. - 824 с.

23. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления / М. Г. Матяш и др. // Сиб. онкол. журн. 2008. - № 6 (30). - С. 66-75.

24. Казюлин А. Н. Проблемы гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии онкологических заболеваний и методы ее коррекции / А. Н. Казюлин, Л. 3. Велынер, И. А. Королева // Фарматека. 2010. -№ 17. - С. 82-90.

25. Калинкина Н. В. Антрациклиновая кардиомиопатия Электронный ресурс. / Н. В. Калинкина // Украинская баннерная сеть. 2004. - Режим доступа: http://www.rql.com.Ua/cardioJ/2004/2/kalinkina.htm.

26. Калинкина Н. В. Диагностическое и прогностическое значение натрийу-ретических пептидов у пациентов, получающих антрациклиновые антибиотики / Н. В. Калинкина // Арх. клин.и эксперим. медицины. 2008. -Т. 17, № 1. - С. 24-28.

27. Кардиомиопатия при химиолучевой терапии больных раком молочной железы / В. JI. Дмитриев и др.. М. : Изд-во РАМН, 2009. - 160 с.

28. Ключников С. О. Убихинон (коэнзим Q10): теория и клиническая практика / С. О. Ключников, Е. С. Гнетнева // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № З.-С. 103-110.

29. Колыгин Б. А. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии, проведенной в детском и подростковом возрасте Электронный ресурс. / Б. А. Колыгин, С. А. Кулева // Онкология. 2011. - Т. 12. - Режим. Доступа: www.medline.ru.

30. Колосов П. В. Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей : автореф. дис. . д-ра мед.наук / П. В. Колосов. СПБ., 2009. - 46 с.

31. Корман Д. Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д. Б. Корман.- М. : Практ. медицина, 2006. 503 с.

32. Кочкарева Ю. Б. Роль липопероксидазных процессов и кардиотоксиче-ского действия цитостатиков у пациентов с лимфомами : автореф. дис.канд. мед.наук / Ю. Б. Кочкарева ; ГОУ ВПО Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова Росздрава. М., 2007. - 24 с.

33. Красулина Н. А. Особенности токсического профиля неоадъювантной химиотерапии с включением кселоды в сравнении со стандартными режимами CMF и FAC / Н. А. Красулина, А. В. Дорошенко, Ю. JI. Коко-рина // Сиб. онкол. журн. 2007. - № 52, прил. - С. 60-61.

34. Кульбак С. Теория информации и статистика / С. Кульбак. М. : Наука, 1967.-408 с.

35. Лебедева В. А. Заместительная терапия при интоксикационном синдроме у больных раком яичников III-IV стадии на фоне полихимиотерапии / В. А. Лебедева // Сиб. онкол. журн. 2008. - № 6 (30). - С. 57-61.

36. Лекарственная терапия опухолей / А. Н. Стуков и др. СПб. : NIKA, 2009.-311 с.

37. Максимов К. В. Лечение рака молочной железы T3-4N0M0 стадий Электронный ресурс. / К.В. Максимов [и др.]. 2010. - Режим доступа: netoncology.ru> Литература) articles/561 /1964.

38. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях / Л.В. Спирина и др. // Сиб. онкол. журн. 2007. - № 1 (21).-С. 67-71.

39. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) : пер. с англ. / ред. С. А. Тюляндин, Д. А. Носов, Н. И. Переводчикова. М. : Издательская группа РОНЦ им. H.H. БлохинаРАМН, 2009. - 288 с.

40. Мухин Н. А. Пропедевтика внутренних болезней : учеб.для студ. мед. вузов / Н. А. Мухина, В. С. Моисеев. Испр. изд. - М. : Гэотар-Мед, 2004. - 763 с.

41. Не антрациклиновая кардиотоксичность / М. Г. Матяш и др. // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 5 (35). - С. 73-82.

42. Немцова Е. Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической практики : дис. . д-ра биол. наук / Е. Р. Немцова. М., 2006. - 380 с.

43. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. М. : ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир, 2002. -320 с.

44. Онкология. Национальное руководство : с прил. на компакт-диске. / ред. В. И. Чиссов [и др.]. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1060 с. - (Национальный проект "Здоровье").

45. Орел Н. Ф. Кардиотоксичность антрациклинов: возможности преодоления / Н. Ф. Орел // Соврем.онкология. 2004. - Т. 6, № 3. - С. 161.

46. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.

47. Портал об онкологии Электронный ресурс. Режим доступа: www.oncology.ru.

48. Послеоперационная боль : руководство : пер. с англ. / ред.: М. Ф. Фер-ранте, Т. Р. ВейдБонкор. М. : Медицина, 1998. - 619 с.

49. Пристман Т. Дж. Практическая химиотерапия злокачественных опухолей : руководство для врачей : пер. с англ. / Т. Дж. Пристман. М. : Практ. медицина, 2011. - 192 с.

50. Противоопухолевая химиотерапия : руководство : пер. с англ. / под ред. Р. Т. Скила. М. : ГЭОТ АР-Медиа, 2011. - 1032 с.

51. Рак молочной железы : пер. с англ. / ред.: У. И. Чен, Э. Уордли. М. : Рид Элсивер, 2009. - 205 с.

52. Ранняя диагностика и коррекция состояния тромбоопасности у больных раком молочной железы в условиях неоадъювантной полихимиотерапии по схеме CAF / Н. К. Сейдалин и др. // Сиб. онкол. журн. 2007. - № 3 (23).-С 39-45.

53. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю.Реброва. М. : Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

54. Ройтенберг Г. Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г. Е. Ройтенберг, А. В. Струтынский. М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 895 с.

55. Роль доксорубицина в патогенезе ремоделирования левого желудочка и сердечной недостаточности у больных раком молочной железы / Н. В. Сапрончук и др. // Сиб. онкол. журн. 2007. - № 2 (22). - С. 26-31.

56. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред.Н. И. Переводчиковой. М. : Практ. медицина, 2011. - 518 с.

57. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver // N. Chalasani // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 690-695.

58. Сакаева Д. Д. Оптимизация химиотерапии злокачественных опухолей (предупреждение и коррекция осложнений) : автореф. дис. . д-ра мед.наук / Д. Д. Сакаева. Уфа,2004. - 281 с.

59. Самура Б. Б. Повреждения миокарда, индуцированные антрациклинами. Диагностика и лечение / Б. Б. Самура / Укр. мед.вюн. 2008. - N 12. - С. 46-52.

60. Сапрончук Н. В. Систолическая функция левого желудочка при кардио-миопатии, индуцированной доксорубицином и лучевой терапией у больных раком молочной железы : дис. . канд. мед.наук / Н. В. Сапрончук. Челябинск, 2008. - 133 с.

61. Семенова А. И. Гиперкальциемия и синдром распада опухоли / А. И. Семенова // Практ. онкология. 2006. - Т. 7, № 2. - С. 101-107.

62. Семенова А. И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение) / А. И. Семенова // Практ. онкология. 2009. - Т. 10, № 3. - С. 168-176.

63. Семиглазов В. Ф. Рак молочной железы / В. Ф. Семиглазов, В. В. Семи-глазов, Э. Э. Топузов. М. : Медпресс-информ, 2009. - 176 с.

64. Снеговой А. В. Эффективность Гептрала® в лечении печеночной токсичности, обусловленной цитостатической химиотерапией / А. В. Снеговой, JI. В. Манзюк // Опухоли женской репродуктивной системы. -2010.-№2.-С. 47-52.

65. Стародубов В. И. Клиническое управление: теория и практика / В. И. Стародубов, Т. К. Луговкина. М. : Медицина, 2003. - 192 с.

66. Статины в современной кардиологической практике / Ю. Н. Беленков и др.. М. : Инсайт Полиграфик, 2007. - 63 с.

67. Татарченко А. С. Исследование различных схем неоадъювантной ПХТ в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы / А. С. Татарченко, В. В. Великая // Сиб. онкол. журн. -2009.-№ 1, прил. С. 193-194.

68. Тканевая миокардиальная допплер-эхокардиография: возможности и ограничения метода Электронный ресурс. / H. Н. Носенко [и др.] // Внутренняя медицина. 2007. - Т. 6, № 6. - Режим доступа: internal.mif-ua.com/archive/issue-3064/article-3603/.

69. Трухан Д. И. Болезни печени / Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. СПб. : Фолиант, 2010. - 258 с.

70. Тюляндин С. А. Тройной негативный рак молочной железы / С. А.Тюляндин, М. Б. Стенина, М. А. Фролова // Практ. онкология. 2010. -Т. 11, №4.-С. 247-253.

71. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска / В. С. Моисеев и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - Т. 18, № 4. - С. 75-79.

72. Шилова А. Н. Оптимизация антитромботической профилактики и кли-иико-экономический анализ применения низкомолекулярных и нефрак-ционированного гепаринов у онкологических больных : дис. . д-ра мед.наук / А. Н. Шилова. Барнаул, 2008. - 228 с.

73. Ширяева А. П. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом / А. П. Ширяева и др. // Цитология. 2007. - Т. 49, № 2. - С. 125-132.

74. Эндомиокардиальная биопсия первый опыт / Д. Г. Сощенко и др. // Сиб. онкол. журн. - 2007. - № 3 (23). - С. 94-96.

75. Acute exercise protects against doxorubicin cardiotoxicity / K. Y. Wonders et al. // Integr. Cancer Ther. 2008. - Vol. 7, № 3. - P. 147-154.

76. Addabbo F. Mitochondria and reactive oxygen species / F. Addabbo, M. Montagnani, M. S. Goligorsky // Hypertension. 2009. - Vol. 53. - P. 885892.

77. Amutike D. Interscale brachial plexus block / D. Amutike // World Anaesth. -1998. Vol. 9, № 5. - P. 15-20.

78. Angiotensin converting enzyme ingibitors be protectic against cardiac complications following antracycline chemotherapy / A. M. Blaes et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2010. - Vol. 122, № 2. - P. 585-590.

79. Wallwiener D. Schutz vor Anthrazyklin-induzierter Kardiotoxizitat / D. Wallwiener und and. // Der Onkologe.-2007.-№ 6.

80. Antracycline cardiotoxicity: from bench to bedside / L. Gianni et al. // J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 26, № 22. - P. 3777-3784.

81. Antracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologictherapy / D. Cardinale et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. -Vol. 55.-P. 213-220.

82. Antracycline-induced chronic cardiotoxicity and heart failure / J. M. Appel et al. // Acta Oncol. 2007. - Vol. 46, № 5. - P. 576-580.

83. Assessing symptom distress in cancer: The M. D. Anderson Symptom Inventory / C. S. Cleeland et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89, № 7. - P. 16341646.

84. Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologist / R. J. Andrade et al. // World J. Gastroenterol. -2007. Vol. 13, № 3. - P. 329-340.

85. Assessment of pain / H. Breivik et al. // Br. J. Anaesth. 2008. - Vol. 101, № 1. - P. 17-24.

86. Attenuation of doxorubicin-induced cardiomyopathy by endothelin-converting enzyme-1 ablation through prevention of mitochondrial biogenesis impairment / K. Miyagawa et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55, № 3. -P. 738-746.

87. Bakris G. Microalbuminuria dowe need to screen everyone? / G. Bacris, M.R. Weir // Электронныйресурс -2010.- Режим доступа: www/medscape.com/viewarticle/733116.

88. Berthiame J. M. Adriamicin-induced oxidative mitochondrial cardiotoxicity / J. M. Berthiame, К. B. Wallace // Cell Biol. Toxicol. 2007. - Vol. 23, № l.-P. 15-25.

89. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the literature and recommendations for use / A. Dolci et al. //G. Ital. Cardiol. (Rome).-2006.-Vol. 7, №9.-P. 604-611.

90. BNP cannot replace gated equilibrium radionucleide ventriculography in monitoring of antrcycline-induced cardiotoxicity / T. W. Vogelsaug et al. // Int J Cardiol. 2008. - Vol. 124, № 2. - P. 193-197.

91. Boogs W. Cardiac Echo, Enzymes Predict Cardiopathy after Breast cancer chemo Электронныйресурс. / W. Boogs // Am J Cardiol.-2011.-www.Medscape.com.

92. Bos J. L. ras oncogenes in human cancer: a review / J. L. Bos // Cancer Res.- 1989. Vol. 49, № 17. - P. 4682-4689.

93. Breast cancer growth prevention by statins / M. J. Campbell et al. // Cancer Res. 2006. - Vol. 66. - P. 8707-8714.

94. Brookes Z. L. Statins for all: the new premed? / Z. L. Brookes, С. C. McGown, C. S. Reilly // Br. J. Anaesth. 2009. - Vol. 103, № 1. - P. 99107.

95. Browning D. R. Statins and risk of cancer: A systematic review and metaanalysis / D. R. L. Browning, R. M. Martin // Int. J. Cancer. 2006. -Vol. 120, №4.-P. 833-843.

96. B-type natriuretic peptide as a marker for cardiac dysfunction in anthracy-cline-treated children / S. Aggarwal et al. // Pediatr. Blood Cancer. -2007. Vol. 49, № 6. - P. 812-816.

97. Cardiomyopathy. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients / H. Sawaja et al. // Am. J. Cardiol. — 2011.— Vol. 107, №9.-P. 1375-1380.

98. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicin-containing therapy in advanced breast cancer / S. M. Swain et al. // J. Clin. Oncol. 1997. -Vol. 15.-P. 1318-1332.

99. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention / A. Albini et al. // J. Natl. Cancer Inst.2010.-Vol. 102, № l.-P. 14-25.

100. Cardiovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospective cohortstudy / J. L.Patnaik et al. // Breast Cancer Res. 2011. - Vol. 13, № 3. -P. 64.

101. Cardiovascular toxicity caused by cancer treatment: strategies for early detection / R. Altena et al. // Lancet Oncol. 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 391-399.

102. Casey P. J. Protein lipidation in cell signaling / P. J. Casey // Science. -1995. Vol. 268, № 5208. - P. 221-225.

103. Current Concept of Anthracycline Cardiotoxicity: Pathogenesis, Diagnosis and Prevention / B. Pfeffer et al. // Br. J. Cardiol. 2009. - Vol. 16, № 2. -P. 85-89.

104. Davis M. B. How to stay heart healthy in 2011: considerations for the primary prevention of cardiovascular disease in woman / M. B. Davis, C. S. Duvernoy // Womens Health. 2011. - Vol. 7, № 4. - P. 433-451.

105. Dempsey K. S. Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity in Women / K. S. Dempsey // Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 343-350.

106. Diverse effects of statins on angiogenesis: new therapeutic avenues / H. F. Elewa et al. // Pharmacotherapy. 2010. - Vol. 30, № 2. - P. 169-176.

107. Doughan A. K. Molecular mechanisms of angiotensin II-mediated mitochondrial dysfunction / A. K. Doughan, D. G. Harrison, S. I. Dikalov // Circ. Res. 2008. - Vol. 102, № 4. - P. 488-496.

108. Douglas D. Statins may reduce thromboembolism risk in cancer patients / D. Douglas // Am. J. Med. 2010. - Vol. 123. - P. 60-65.

109. Doxorubicin cardiotoxicity: diastolic cardiac myocyte dysfunction as a result of impaired calcium handling in isolated cardiac myocytes / A. Maeda et al. // Jpn. Circ. J. 1998. - Vol. 62, № 7. - P. 505-511.

110. Drug insight: statins for nonischemic heart failure evidence and potential mechanisms / M. J. Lipinski et al. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. - 2007. -Vol. 4, №4.-P. 196-205.

111. Effect of doxorubicin on diastolic function, contractive reserve and ventricular-vascular coupling in piglets / S. C. Cassidy et al. // Pediatr. Cardiol. 1998. - Vol. 19, № 6. - P. 450-457.

112. Endemann D. H. Endothelial dysfunction / D. H. Endemann, E. L. Schiffrin // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 1983-1992.

113. Experimental and clinical basis for the use of statins in patients with ischemic and nonischemic cardiomyopathy / K. Ramasubbu et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 415-426.

114. Expert opinion on the use of anthracyclines in patients with advanced breast cancer at cardiac risk / P. J. Barrett-Lee et al. // Ann. Oncol. -2009. Vol. 20, № 5. - P. 816-827.

115. Fisher B. Biological and clinical considerations regarding the use of surgery and chemotherapy in the treatment of primary breast cancer / B. Fisher // Cancer. 1977. - Vol. 40. - P. 574-587.

116. TheBreastCancerAlternativeHypothesis Электронныйресурс. / В. Fisher, S.A. Anderson // BreastCancer.-2010.-Режим доступа: http://www.health.am/cr/more/the-breast-cancer-alternative-hypothesis/P9/.

117. Foung Y. CASH (Chemotherapy-associated steatohepatitis) costs / Y. Foung, D. J. Bentrem // Ann. Surg. 2006. - Vol. 243, № 1. - P. 8-9.

118. Germanakis I. Troponin and natriuretic peptides in the Monitoring of antra-cycline Cardiotoxicity / I. Germanakis, N. Anagnostatou, M. Kalmanti // Pediatr. Blood Cancer. 2008. - Vol. 51, № 3. - P. 327-333.

119. Goldhirsch A. Cardiotoxicity: the view of the oncologist Электронный-pecypc.-2011 .-Режимдоступа:11И;р://саМюопсо^у.к.

120. Goswami V.J. Dilated cardiomyopathy 3neiapoHHi>iHpecypc. / Goswami VJ., Wilklow F.E., Celebi M.M. 2010. - PeacHM^ocTyna:http://emedicine.medscape.com/article/152696-overview

121. Granger C. B. Prediction and prevention of chemotherapy-induced cardiomyopathy can it be done? / C. B. Granger // Circulation. 2006. - Vol. 114.-P. 2432-2433.

122. Inverse association between serum total cholesterol and cancer mortality in Dutch civil servants / A. J. Schuit et al. // Am. J. Epidemiol. 1993. -Vol. 137.-P. 966-976.

123. Khakoo A. Y. Management of CV Disease in Patient with Cancer / A. Y. Khakoo, E. T. H. Yoh // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2008. - Vol. 5, № 11. -P. 655-667.

124. Khorana A. A. Cancer and thrombosis: implications of published guidelines for clinical practice / A. A. Khorana // Ann. Oncol. 2009. - Vol. 20, № 10.-P. 1619-1630.

125. Kones R. The Jupiter study, CRP screening, and aggressive statin therapy -implications for the primary prevention of cardiovascular disease / R. Kones // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2009. - Vol. 3, № 4. - P. 309-315.

126. Koyuturk M. Simvastatin induces proliferation inhibition and apoptosis in C6 glioma cells via c-jun N-terminal kinase / M. Koyuturk, M. Ersoz, N. Altiok // Neurosci. Lett. 2004. - Vol. 370. - P. 212-217.

127. Kristeleit R. Cardiotoxicity from cytotoxics in the 21-st century / R. Kris-teleit, M. O. Brien // Br. J. Cardiol. 2009. - Vol.16, № 2. - P. 60-62.

128. Lenihan D.J. Early detection of cardiotoxicity during chemotherapy using biomarkers / D.J. Lenihan et al.// JCardFail.-2007.-vol. 13.- P. 151.

129. Lipid-lowering drug use and breast cancer in older women: a prospective study / J. A. Cauley et al. // J. Womens Health (Larchmt). 2003. - Vol. 12.-P. 749-756.

130. Losartan and simvastatin inhibit platelet activation in hypertensive patients / S. Nomura et al. // J. Thromb. Thrombolysis. 2004. - Vol. 18, № 3. -P. 177-185.

131. Lovastatin induces a pronounced differentiation response in acute myeloid leukemias / J. Dimitroulakos et al. // Leuk. Lymphoma. 2000. - Vol. 40. -P. 167-178.

132. Lovastatin-induced apoptosis in human melanoma cell lines / Y. G. Shell-man et al. // Melanoma Res. 2005. - Vol. 15. - P. 83-89.

133. Manipulating the angiotensin system-new approaches to the treatment of solid tumours / K. Ino et al. // Expert Opin. Biol. Ther. 2006. - Vol. 6, № 3. - P. 243-255.

134. Metformin is an AMPkinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells / M. Zakikhani et al. // Cancer Res. 2006. - Vol. 66. - P. 1026910273.

135. Monitoring left ventricular function in adults receiving antracycline-containing chemotherapy / M. Belham et al. // Eur. J. Heart Fail. 2007. -Vol. 9, №4.-P. 409-414.

136. Native and reconstituted HDL protect cardiomyocytes from doxorubicin-induced apoptosis / M. A. Frias et al. // Cardiovasc. Res. 2010. - Vol. 85, № l.-P. 118-126.

137. Navarro V. J. Drug-Related Hepatotoxicity / V. J. Navarro, J. R. Senior // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354, № 7. - P. 731-739.

138. Nox-2 NADPH oxidase promotes pathologic cardiac remodeling associated with doxorubicin chemotherapy / Y. Zhao et al. // Cancer Res. 2010. -Vol. 70, № 22. - P. 9287-9297.

139. Palkhivala A. Even very low-grade albuminuria is risk factor for CVD / A. Palkhivala // 3jieKTpoHHtrapecypc -2005. PeacHMflocTyna: www/medscape.com/viewarticle/538770.

140. Pasumarthy L. Nonalcoholic steatohepatitis: a review of the literature and updates in management / L. Pasumarthy, J. Srour // South Med. J. 2010. -Vol. 103, №6.-P. 547-550.

141. Pharmacological inhibition of CBlcannabinoid receptor protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity / P. Mukhopadhyay et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 50. - P. 528-536.

142. Prediction of lifetime risk for cardiovascular disease by risk factor burden at 50 years of age / D. M. Lloyd-Jones et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113.-P. 791-798.

143. Pretreatment with statin attenuates the cardiotoxicity of doxorubicin in mice / A. Riad et al. // Cancer Res. 2009. - Vol. 69, № 2. - P. 695-699.

144. Rabelink T. J. Endothelial activation and circulating markers of endothelial activation in kidney disease / T. J.Rabelink, H. C. de Boer, A. J. van Zon-neveld // Nat. Rev. Nephrol. 2010. - Vol. 6, № 7. - P. 404-414.

145. Rabinovitch R. Double helix of breast cancer therapy: Intertwining the Halsted and Fisher hypotheses / R. Rabinovitch, B. Kavanagh // J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 27, № 15. - P. 2422-2423.

146. Risk of new primary nonbreast cancers after breast cancer treatment: a Dutch population-based study / M. Schaapveld et al. // J. Clin. Oncol. -2008. Vol. 26. - P. 1239-1246.

147. Role of superoxide, nitric oxide and peroxynitrite in doxorubicin-induced cell death in vivo and in vitro / P. Mukhopadhyay et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. - Vol. 296, № 5. - P. 1466-1483.

148. Sandri M. T. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide after high-dosechemotherapy: a marker predictive of cardiac dysfunction? / M. T. Sandri, M. Salvatici, D. Cardinaleetal // Clin. Chem. 2005. - Vol. 51, № 8.-P. 1405.

149. Saraiya B. Management of venous thromboembolism and the potential to impact overall survival in patients with cancer / B. Saraiya, S. Goodin // Pharmacotherapy. 2009. - Vol. 29, № 11. - P. 1344-1356.

150. Statin use and the risk of breast and prostate cancer / P. F. Coogan et al. // Epidemiology. 2002. - Vol. 13. - P. 262-267.

151. Statins and prostate cancer risk: a case-control study / J. Shannon et al. // Am. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 162. - P. 318-325.

152. Statins and risk of cancer: A retrospective cohort analysis of 45,857 matched pairs from an electronic medical records database of 11 million adult Americans / C. Marelli et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2011. Vol. 58, №5.-P. 530-537.

153. Statins and the risk of colorectal cancer / J. N. Poynter et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 2184-2192.

154. The association between 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A inhibitor use and breast carcinoma carcinoma risk among postmenopausal women: a case-control study / D. M. Boudreau et al. // Cancer. 2004. -Vol. 100.-P. 2308-2316.

155. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators / F. M. Sacks et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335.-P. 1001-1009.

156. The role of statins in cancer therapy / K. Hindler et al. // Oncologist. -2006.-Vol. 11.-P. 306-315.

157. Thompson H. J. Effect of exercise intensity and duration on the induction of mammary carcinogenesis / H. J. Thompson // Cancer Res. 1994. - Vol. 54, № 7.-P. 1960-1963.

158. Use of multiple biomarkers for evaluation of anthracycline-induced cardio-toxicity in patients with acute myeloid leukemia / J. M. Horacek et al. // Exp. Oncol. 2008. - Vol. 30, № 2. - P. 157-159.

159. Usefulness of miocardial perfomance index and biochemical markers for early detection of antracycline-induced cardiotoxicity in adults / F. Dodos et al. // Clin. Res. Cardiol. 2008. - Vol. 97, № 5. - P. 318-326.

160. Ware J.E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide / J.E. Ware, K.K. Snow. New EnglandMedicalCenter. : The Health Institute, Boston, Mass, 1994. - 160 c.

161. Yeh E. T. Cardiovascular complications of cancer therapy incidence, pathogenesis, diagnosis, and management / E. T. H. Yeh, C. L. Bickford // Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol. 53, № 24. - P. 2231-2247.

162. Zhang X. Thoracic aortic dissection: are matrix metalloproteinases involved? / X. Zhang, Y. H. Shen, S. A LeMaire // Vascular. 2009. - Vol. 17, №3.-P. 147-157.