ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У РАБОТНИКОВ АСТРАХАНСКОГО ГАЗОПЕРЕРАБАТЫВАЮЩЕГО ЗАВОДА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Белолапенко, Ирина Александровна

• Белолапенко, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белолапенко, Ирина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА № 1. Обзор литературы

1.1 Физиологическое и преждевременное старение

1.2 Значение апоптоза в поддержании клеточного гомеостаза в норме

1.3 Значение апоптоза в развитии патологии

1.4 Роль апоптоза при старении

1.5 Роль гена р53 в запуске апоптоза

1.6 Цитокины и старение

1.7 Факторы, инициирующие апоптоз

ГЛАВА № 2. Материалы, методы исследования и клиническая характеристика обследованных групп

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Клиническая характеристика обследуемых групп

ГЛАВА № 3. Клинико-диагностическое значение маркера апотоза - белка р53 у работников газоперерабатывающего предприятия

ГЛАВА № 4. Клинико-диагностическое значение интерлейкинов 8 и 10 у работников газоперерабатывающего предприятия

ГЛАВА № 5. Взаимосвязь иммунологических показателей и темпа старения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У РАБОТНИКОВ АСТРАХАНСКОГО ГАЗОПЕРЕРАБАТЫВАЮЩЕГО ЗАВОДА»

Трудоспособное население страны "стареет", обрастает "букетом" заболеваний, в том числе и профессиональных, и, как полагают ученые и государственные аналитики, при сохранении существующего уровня смертности уже в ближайшее время нас ожидает серьезный дефицит трудовых ресурсов[22, 23, 76] .

Астраханский газовый комплекс является крупнейшим предприятием юга России по добыче, переработке и транспортировке газа, серы и жидких углеводородов.

Условия труда при переработке природного газа современными технологическими способами характеризуются воздействием на работающих сложного комплекса неблагоприятных производственных факторов.

Многочисленными исследованиями показано, что основными значимыми производственными факторами нефтегазоперерабатывающих комплексов являются комбинация газов: сероводород в смеси с углеводородами, сернистый ангидрид, оксид углерода, оксиды азота, ряд аэрозолей, а также интенсивный производственный шум и вибрация [15, 52, 69,70,71] .

В основе отрицательного влияния вредных промышленных факторов на организм человека в числе других лежит нарушение процессов апоптоза. Исследования ряда авторов показали, что при развитии целого ряда заболеваний большое значение имеет нарушение регуляции апоптоза, которое также может служить причиной развития преждевременного старения[62,123] . Белок р53 является главной детерминантой клеточного механизма, приводящего к програмированной смерти (Суханова Г.А., Акбашева O.E.

200 6). При отсутствии повреждений генетического аппарата белок р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК активируется. Результатом активации р53 является остановка клеточного цикла и репликации ДНК; при сильном стрессовом сигнале — запуск апоптоза [65,102,103,136].

Важными физиологическими регуляторами апоптоза являются цитокины. Цитокины - это обширная группа белков, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток при связывании со специфическими рецепторами на клетках - мишенях. Эффект воздействия цитокинов на клетки неоднозначен: для одних клеток они выступают в роли индуктора апоптоза, для других - в роли ингибитора апоптоза. Это зависит от типа клетки, от стадии ее дифференцировки, от функционального состояния клетки[79, 89, 120, 130] .

Однако многие аспекты функционирования белка р53, а также цитокинов, в процессах апоптоза и развития преждевременного старения остаются неясными, литературные данные нередко носят противоречивый характер. Вероятно, это объясняется тем, что факторы, влияющие на биологические эффекты цитокинов, белка р53, отличаются сложностью и многообразием.

Остается открытым вопрос о диагностическом значении белка р53 и цитокинов в развитии преждевременного старения у работников АГПЗ. Таким образом, для получения целостного представления об участии белка р53 и цитокинов в процессах старения работников газодобывающего производства необходима оценка взаимодействий белка р53, цитокинов с комплексом медико-биологических факторов в условиях вредного производства.

Вышеизложенное обусловливает актуальность I дальнейшего комплексного изучения концентраций белка р53, цитокинов у работников газоперерабатывающего-^^ производства, что явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить клинико-диагностическую роль апоптоза - белка р53, интерлейкинов 8 и 10 процессов преждевременного старения у Астраханского газоперерабатывающего завода.

Задачи исследования

1. У работников Астраханского газоперерабатывающего завода определить концентрацию белка р53, провести поиск зависимости между концентрацией белка р53 и морфологическими признаками апоптоза.

2. Изучить взаимосвязь между концентрацией белка р53 и различными медико-биологическими факторами (возраст, стаж работы, темп старения, вредных привычек, наличия родственников долгожителей) у работников Астраханского газоперерабатывающего завода.

3. У работников Астраханского газоперерабатывающего завода изучить концентрации провоспалительного цитокина (ИЛ-8), противовоспалительного цитокина (ИЛ-10). Выявить зависимость их концентраций от ряда медико-биологических факторов (возраст, стаж работы, индуктора в развитии работников темп старения, вредных привычек, наличия родственников долгожителей).

4. Установить диагностическое и прогностическое значение комплексного исследования концентраций белка р53 и ИЛ-8, ИЛ-10 в процессах старения работников Астраханского газоперерабатывающего завода.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У работников Астраханского газоперерабатывающего завода наблюдается достоверное с группой сравнения повышение концентрации белка р53, в максимальной степени выраженное у работников основных специальностей.

2. Концентрация белка р53 в сыворотке крови нарастает по мере увеличения темпа старения работников АГПЗ. Выявлена положительная корреляционная связь между концентрацией индуктора апоптоза - белка р53 и темпом старения (г+0,56),(р<0,01).

3. Средние значения ИЛ-8 У работников Астраханского газоперерабатывающего завода достоверно превышают показатели в группе контроля. Имеется прямая корреляционная зависимость между ИЛ-8 повышенной концентрацией белка р53 (г+0,58),(р<0,01) и ускоренным темпом ст'арения (г+0, 48) , (р<0,02) .

4. В нашем исследовании не выявлено взаимосвязи ИЛ-10 с ИЛ-8, белком р53 и медико-биологическими факторами (возраст, стаж работы, темп старения, вредных привычек, наличия родственников долгожителей) у работников Астраханского газоперерабатывающего завода.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование концентрации индуктора апоптоза - белка р53, интерлейкинов 8 и 10 у работников газоперерабатывающего завода в зависимости от различных медико-биологических факторов.

Впервые обнаружено, что повышение концентрации белка р53, ИЛ-8 сочетается с ускоренным темпом старения обследуемых.

Практическая ценность

Изучение биологического возраста у работников Астраханского газоперерабатывающего завода позволило выявить у них увеличение темпа старения. Прогнозирование биологического возраста работников АГПЗ на основе установления его взаимосвязи с такими показателями, как |календарный возраст, стаж работы, профессиональная принадлежность, является весьма важным с позиции разработки адекватных профилактических мер. '

Установлено, что у лиц, находящихся под влиянием сероводородсодержащего газа, концентрации белка р53 и ИЛ-8 повышаются преимущественно при ускорении темпа старения, что позволяет использовать белок р53 и ИЛ-8 в качестве маркеров преждевременного старения у работников Астраханского газоперерабатывающего завода.

Внедрение результатов исследования:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику консультативнодиагностической поликлиники Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» (НУЗ «МСЧ») г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики АГМА. 1

Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, ее основные положения были представлены и обсуждены на Научно-практической конференции молодых ученых юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа-2009,2010), республиканской научно-практической конференции с международным участием ( (Гомель, 2009,2010), на 7-й международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины (Астрахань,2010), 3-й всероссийской научно-практической конференции

Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития (Вологда, 2010), 86,87 итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города и области по актуальным проблемам медицинской науки и биологии (Астрахань, 2009,2010).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 2 печатные работы в изданиях рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 199 работ. Список литературы включает в себя 103 отечественных и 96 зарубежных первоисточников. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 9 рисунками и 3 клиническими примерами, 1 фотографией. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Белолапенко, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Концентрация белка р53 У работников АГПЗ (2,9±0,37 и/мл) достоверно превышала показатели лиц группы сравнения (1,7±0,28 и/мл). Повышенная концентрация белка р53 сопровождается увеличением в мазках крови апоптотических клеток (г+0,57),(р<0,05). I

У работников АГПЗ в мазках крови обнаружены клетки с морфологическими признаками апоптоза (4,06+0,85%), количество которых значительно превышает допустимый уровень (0,89±0,19%).

2. У работников газоперерабатывающего завода выявлена достоверная корреляционная зависимость повышенной концентрации белка р53 с ускоренным темпом старения (г+0,56),(р<0,01).

2. у работников Астраханского газоперерабатывающего завода концентрация ИЛ-8 (34,9±1,7пг/мл) достоверно превышала показатели лиц группы сравнения (28,52±2,5пг/мл). Выявлена достоверная корреляционная зависимость повышенной концентрации ИЛ-8 с ускоренным темпом старения (г+0,48), (р<0,02) .

Не выявлено корреляционной зависимости между ИЛ-10 и изучаемыми медико-биологическими показателями (возраст, стаж работы, темп старения, вредных привычек, наличия родственников долгожителей).

4. У работников газоперерабатывающего завода уровень провоспалительного цитокина ИЛ-8 высоко коррелирует с концентраций белка р53 (г+0,58), (р<0,01).

Выявленная достоверная положительная корреляционная связь между ИЛ-'8, белком р53 и темпом старения позволяют использовать изученные иммунологические показатели в качестве маркеров преждевременного старения у работников газоперерабатывающего завода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики преждевременного старения рекомендуется использовать в качестве маркеров преждевременного старения уровень белка р53 и интерлейкина 8 в сыворотке крови.

2. У лиц группы риска - рабочих специальностей, подверженных хроническому воздействию сероводородсодержащего газа, со стажем до 5 и более 10 лет, в возрасте до 40 и старше 50 лет, рекомендуется ежегодный контроль р53 и ИЛ-8, с целью выявления динамики активности процессов старения.

3. При выявлении дисбаланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов - показано проведение иммунокоррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белолапенко, Ирина Александровна, 2011 год

1. Агаджанян, И. А. Функции организма в условиях гипоксии и геперкапнии/ И.А. Агаджанян. - М.: Медицина, 1986. - 270с.

2. Альжанов, К. А. Здоровье населения в районах напряженной экологической обстановки / К. А Альжанов, Д.К. Кайдарова, P.A. Шакирзянова // Нефть и здоровье: Сб. науч. тр. Всерос. науч.- практ. конф. Уфа, 2007.- С 127-131.

3. Антропология возраста: учебное пособие/ Под ред. В. В. Бочарова. СПб.: Изд. Санкт-Петербургского университета, 2000.- 193с.

4. Апанасенко, Г. Л. Медицинская валеология / Г. Л. Апанасенко, Л. А. Попова. Серия «Гиппократ». Ростов н/Д.: Феникс, 2000. - 243с.

5. Базарова, Е.Л. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников производства титановыхсплавов / Е.Л.Базарова // Медицина труда и промышленнаяэкология. 2007. - С. 14-20.

6. Башкирева, A.C. Профилактика ускоренного старения работающих во вредных производственных условиях / A.C.1.1

7. Башкирева, С.С. Коновалов. СПб.: «Прайм-Еврозиак», 2004. - 224с.

8. Башкирева, A.C. Влияние биологического возраста на профессиональную работоспособность. Биологический возраст и физическая работоспособность/ A.C. Башкирева //Физиология человека. 2002. - №5. - С.92-102.

9. Беднов, И.А. Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И. А. Беднов. Астрахань, 2004. 31с.

10. Белозерова, JI.M. Особенности темпа старения мужчин физического и умственного труда/ JI.M. Белозерова, Н.В. Соломатина // Сб. науч. статей. Йошкар-Ола, 1999. -209с.

11. Белозерова, С.М. Проблемы работоспособности и охраны здоровья /С.М. Белозерова // Материалы V Всероссийского 'конгресса «Профессия и здоровье», Москва, 2006. С. 12 - 27.

12. Бисалиев, Р. В. Морфофункциональные и клинические аспекты поражения системы органов дыхания серосодержащими' полютантами / Р.В. Бисалиев // Астраханский медицинский журнал. 2008. - №2. - С. 2431.

13. Бойко, А.Г. Дифференцировка клеток радиальной глии в астроциты — вероятный механизм старения млекопитающих/ А. Г. Бойко // Журн. общ. биологии. 2007. Т.68. - №1. - С. 35-51.

14. Боев, В.М. Гигиенические аспекты загрязнения атмосферного воздуха серосодержащими соединениями/ В.М. Боев, С.В. Перепелкин, Г.Н. Желудева // -Гигиена и санитария. 1998. - Т.27. - №6. - С. 17 - 22.

15. Большаков, A.M. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни иIбиологического возраста / A.M. Большаков, В.Н.Крутько. Учебно-методическое пособие для врачей. М.: 2001. 55с.

16. Васильченко, Е.А. Табакокурение / Е.А.Васильченко. М.: Аспект Пресс, 2000. - 227с

17. Валуцина, В.М. К вопросу о реорганизации медико-санитарной помощи работающим во вредных и опасных условиях труда / В^М. Валуцина // Сб. тезисов и докладов 1. Всероссийского съезда профпатологов. -Тольятти, 2000. С. 37.

18. Ветра, Я. Я. Цитокины / Я. Я. Ветра, J1.B. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. -Т. 45. - №4. - С.45-48.

19. Виноградов В. В. Стресс и патология / В. В. Виноградов. -Минск: Белорусская наука, 2007. 352с.

20. Галицкий, В.А. Эпигенетическая природа старения /В.А. Галицкий // Цитология. 2009. - № 51. - С. 388I393.

21. Герцог, O.A. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / о. А. Герцог, С. В. Сенников. Новосибирск: Наука, 2 004. - 324с.

22. Гигиена: Учебник для вузов / Под ред. Г. И. Румянцева. -М. : ГЕОТАР Медицина, 2000. С.355-359, 518-525.

23. Гогоберидзе, К. К. Оценка современных тенденций старения ' и долголетия населения Грузии / К.К. Гогоберидзе // Клиническая геронтология. 2000.- №6.-С. 70-73. '

24. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 200 6 г. / Здравоохранение Российской Федерации. 2007. - №4. - С. 9-19.

25. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А^Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т2. №3.- С. 20-35.

26. Донцов, В.И. Медицина антистарения: фундаментальные основы / В.И. Донцов, В.Н. 'Крутько, А.И. Труханов.1. М.: УРСС. 2010. 650с.

27. Донцов, В.И. Профилактика старения, продление жизни и биоактивация: методические подходы / В. И. Донцов,

28. B.Н. Крутько, A.A. Подколзин // Профилактика старения. Ежегодник НГЦ. Вып.2. М.: НГЦ. 1999. - С. 30-51.

29. Дынник, О.В. Методы диагностики апоптоз-зависимых состояний/ О.В. Дынник, В.А. Березовский, В.Н. Залесский// Шкування та д1агностика. 2003. - №4.1. C. 57-60.

30. Еременко Е.С. Вред курения /Е.С.Еременко. Минск, 2002. - 115с.

31. Жидецкий, В.Ц. Основы охраны труда / В.Ц. Жидецкий, B.C. Джигирей, A.B. Мельников. Учебник Изд. 2-е, дополненное. - JI. : Афиша, 2000. - 351с.

32. Заболеваемость населения Астраханской области в 2007 году: Статистический сборник / Под ред. > В.Г. Акишкина, М.Р. Хасанова. Астрахань, 2008. - 160с.

33. Зайнуллин, В. Г. Роль апоптоза в возрастных патологиях / В. Г. Зайнуллин, А. А. Москалев // Онтогенез. 2001. - Т.32. №4. - С. 245-251.

34. Зайнуллин, В. Г. Роль генетической нестабильности в старении клетки / В. Г. Зайнуллин, А. А. Москалев // Генетика. 2000. - Т.36. №8. - С. 1013-1016.

35. Залесский, В.Н. Апоптоз кардиомиоцитов, сердечная недостаточность и постинфарктное ремоделирование (проблемы и перспективы)/ В.Н. Залесский, С.Н. Поливода // Запорожский медицинский журнал. 2 003. - №5. - С. 55-58.

36. Залесский, В.Н. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда/ В.Н. Залесский, Т.П. Гавриленко // Врач, дело. 2002. - №1. - С. 8-15.

37. Залесский, В.Н. Апоптоз-зависимая дисфункция эндотелия и атеросклероз/ В.Н. Залесский, О.Б. 'Дынник // KpoBQo6ir та гемостаз. 2003. - №2. - С. 22-28.

38. Залесский, В.Н. Апоптотический и аутофагический пути гибели клетки при гипертрофии и ремоделировании миокарда / В.Н. Залесский, JI.A. Стаднюк, Н.В. Великая // Журн. АМН УкраХни. 2003. - Т.9. №4. - С. 699-712.

39. Залесский, В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза/ В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Совр. проблемы токсикол. -2003. №1. - С. 11-17.

40. Залесский, В.Н. Ультрафиолетовое облучение и апоптоз / В.Н. Залесский, A.C. Тимченко, A.A. Фильченков // Журн. АМН Украины. 2002. - Т. 8. №2. -С. 259-269.

41. Залесский, В.Н. Механизмы апоптоза при заболеванияхIпечени / В.Н. Залесский, Н.В. Великая •// Совр. пробл. токсикол. 2002. - №4. - С. 27-32.

42. Захаров, М.Н., Прочность сосудов и трубопроводов с дефектами стенок с нефтегазовых производствах / М.Н. Захаров, В.А. Лукьянов. М. : ГУП Изд-во «Нефть и газ» РГУ нефти и газа им. И.М.Губкин, 2000. - 216 с.

43. Измеров, Н.Ф. Охрана здоровья и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №1. - С. 1-7.I

44. Измерова, Н.И. Реабилитация при профессиональных!заболеваниях / Н.И. Измерова, Т.И. Лагутина // Материалы V всероссийского конгресса «профессия и здоровье», Москва, 2006. С.206-208.

45. Ильясов, Р.Г. Нефтегазовый техногенез и агроэкосфера проблемы адаптации и пути их решения / Р.Г. Ильясов // Нефть и здоровье: Сб. науч. тр. Всерос. науч.- практ. конф. - Уфа, 2007. - С. 75-81.

46. Илюхин, Н.Е. Оценка условий труда и ( нарушение состояния здоровья работников производства феноло-ацетона / Н.Е. илюхин, З.М. Берхеева// Материалы

47. Всероссийского конгресса, Москва, 2007. С. 107-108.

48. Иммунодефицитные состояния / В. Р. Гофман, Н.М. Калинина, С. А. Кетлинский и др. / Под ред. B.C. Смирнова. -СПб.: Фолиант, 2000. 568с. 47.I

49. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб.: Фолиант, 2008. - 552с. • ;

50. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков,I

51. А.Н.Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. -М.:Медицина,2005. 144с.

52. Кокурина, Е. Интервью с академиком Скулачёвым / Е. Кокурина // Российская научная газета. 2003. - 17 сент. - С. 38.

53. Комплекс иммунологических показателей для диагностики панкреатогенного иммунодефицита / Н.В. Боровикова, В.Б. Хватов, A.B. Гришин, Д.А. Благовестнов

54. ЖМЭИ. 2006. - №3. - С. 71-75.

55. Королькова, Т.Н. ' Современные теории старения человека: Обзор / Т.Н. Королькова // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №5. - С. 15-22.

56. Коршак, A.A. Основы нефтегазового дела / A.A. Коршак, А.М Шаммазов. Уфа.: ООО «ДизайнПолиграфСервис», 2002. - 544с.

57. Критерии установления уровней минимального риска здоровью населения от загрязнения окружающей среды: Метод, рекомендации / М.: Санэпидмедиа, ГУНИИОУ и ГОС имени А. Н. Сысина РАМН, Центр Госсанэпиднадзора в г. Москва. 2003. 40с.

58. Крутько, В.Н. Математические основания геронтологии / В.Н. Крутько, М.Б. Славин, Т.М. Смирнова. Под ред. д.т.н. В.Н. Крутько. Серия "Проблемы геронтологии", Вып. 4. М.: Едиториал УРСС, 2002. - 384с.

59. Крутько, В.Н. Анализ тенденций смертности иtпродолжительности жизни населения России в конце XX века / В.Н. Крутько, Т.М. Смирнова. М.: Едиториал УРСС, 2002. - 48с.

60. Крутько, В.Н. Информатика здоровья и долголетия / В.Н. Крутько // ИСА РАН. Сб. науч. тр. М.:УРСС, 2005. - Вып. 13. - 424с.

61. Крутько, В.Н. Профилактика старения: контуры новой науки/ В.Н. Крутько // Физиология человека. 2000. -№5. - С. 137-144.

62. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, Д.Б. Понякина. М.:Мед.книга; Н.Новгород: издательство НГМА, 2003. - 443с.

63. JTycc, Л. В. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике / Л.В. Лусс, Л.А. Бхардварж // Иммунология. -2000. №1. - С. 138-145.

64. Марков, В. К. Вредные привычки / В. К. Марков. Москва, ACT, 2010. 201 с.

65. Материалы Управления Росприрнадзора по Астраханской области к Государственному докладу «О состоянии и об охране окружающей среды РФ в 2007 г. Астрахань. 2007.- 8 бс.

66. Москвичева, Л.Н. Адаптация людей пожилого возрастаIк современной ситуации (два образца старения)/ Л.Н. Москвичева // Пожилые люди. Взгляд в XXI век. КНовгород.: НИСОЦ.- 2000.- С. 152-153.

67. Некипелов, М.И. Шум, как экологический фактор среды обитания / М.И. Некипелов, 0.0 Некипелова, А.Н. Коновалова // Современные наукоемкие технологии. -2004. №2. - С. 157-158.

68. Новосельцев, В.Н. Математическое моделирование в геронтологии стратегические перспективы /В.Н. Новосельцев, Ж.А. Новосельцева, А.И. Яшин // Успехи геронтологии. - 2003. - №12. - С. 149-165.

69. Новик, А. А. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / A.A. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 224с.

70. Омирбаева А. Риск развития экологически обусловленных заболеваний / А. Омирбаева // Мед. Труда и промышленная экология. 2004. - №11. - С. 28-32.

71. ПБ 03-585-03 Правила устройства и безопасной эксплуатации технологических трубопроводов. М. : ГУП НТЦ «Промышленная безопасность», 2003. 312с.

72. Панкова, В.Б. Профессиональная тугоухость , / В.Б. Панкова, О. В. Козин, Г.Ф. Мухамедова // Современные проблемы. Материалы XVII съезда оториноларингологовI

73. России. Нижний Новгород, 2006. С. 410.

74. ПБ 08-624-03 Правила безопасности нефтяной и газовой промышленности. М. : ГУП НТЦ «Промышленная безопасность», 2003. 312с.

75. ПБ 09-540-03 Общие правила взрывобезопасности для взрывопожароопасных химических, нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств. М. : ГУП НТЦ «Промышленная безопасность», 2004. 112с.

76. ПБ 03-57 6-03 Правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением. М.: ГУП НТЦ «Промышленная безопасность», 2 003. 192с.

77. Пентегова, В. А. Клинико-генетические аспекты долгожительства в г. Новосибирске: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Пентегова. — Новосибирск, 2004. — 24с.

78. Полунин, И.Н. Токсический отек легких при остром отравлении сероводородсодержащим газом / И.Н. Полунин^ Р.И. Асфандяров, H.H. Тризно. АГМА, Астрахань, ,1999. - 221с.

79. Подколзин, A.A. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста / A.A. Подколзин, В.Н. Крутько,

80. В.И. Донцов. Учебно-методическое пособие для врачей. Москва, 2001. - 54с.

81. Попков К.В. Влияние сероводородсодержащего газа на иммунный ответ / К.В. Попков, В.М. Боев, Б. А. Фролов //Гигиена и санитария. 1992. - №3.- С. 24-2 6.

82. Руководство по гигиенической оценке факторов производственной среды и трудового процесса // Минздрав России. 2005. Р2.2. 2006-05

83. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренникова, И.Ш. Семинский // Сибирский мед. журнал. 2008. - №8. - С. 5-8 .

84. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Хавинсон, В. А.Баринов, А. В. Арутюнян, В. В.Малинин. СПб.: Наука, 2003. 327с.

85. Симбирцев, А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002.- Т1.№1. - С.9-17.

86. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С. 914 .

87. Скулачев, В.П. Старение организма частный случай феноптоза / В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журн. - 2 001. - Т.7. №10. - С. 7-11.

88. Старикова, Э.А. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И.

89. Амчиславский, Д.И. Соколов // Мед. Иммунология. 2003.- Т.5.№2. С. 3 9-4 8.

90. Стойка, P.C. Цитокины и клетки мишени в регуляторной системе атерогенеза/ P.C. Стойка, A.A. Фильченков, В.Н. Залесский // Успехи сов. биологии. -2003. Т.123. №1. - С. 82-97.

91. Тодоров, И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И. Н. Тодоров, Г. И. Тодоров. М.: Наука, 2003. - 480с.

92. Трубников, Г.А. Поражения кардиореспираторной системы у рабочих АГПЗ / Г.А. Трубников, И.Н. Полунин, В.Н. Бучин. Астрахань. АГМА, 2002. 210 с.

93. Фильченков, A.A. Апоптоз кортикальных нейронов при развитии ишемических инсультов/ A.A. Фильченков, В.Н. Залесский // Нейрофизиология. 2002. - Т. 34. №6. - С. 468-484.

94. Фильченков, A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций/ A.A. Фильченков // Биохимия.- 2003. Т. 68. №4. - С. 453-466.

95. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы /

96. P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А Ярилин. М.:ГЭОТАР-Медиа,2 009. - 352с.

97. Халявкин, A.B. Средовая и генетическая модификация картины старения. Границы пластичности / A.B. Халявкин,

98. A. И. Яшин // Пробл. старения и долголетия. 2003. Т.12. №4. - С. 417-425.

99. Хансон, К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии / К.П. Хансон //Успехи геронтологии. 1999. - Т. 3. - С. 103-110.

100. Холостова, Е.И. Социальная геронтология/ Е.И. Холостова, В. В. Егоров, A.B. Рубцов. М.: «Дашков и К.», 2004. - 295с.

101. Хомченко, И. Г. Общая химия / И. Г. Хомченко. М. Новая Волна, 2002. - 278с.

102. Хомяков, П.М. Изменения глобального климата. Роль антропогенных воздействий / П.М. Хомяков, Ю.А. Израэль,

103. B.Г. Груза // Метеорология и гидрология. 2001. - № 5. -С. 5-21.

104. Хомяков, П.М. Влияние глобальных изменений климата на функционирование экономики и здоровье населения России / П.М. Хомяков, С.А. Пегов, В.Н. Крутько. М. : ЛЕНАНД, 2005. - 424 с.

105. Цитокины регуляторы и эффекторы иммунной системы: Метод. Рекомендации / Т.У. Арипова, А.П. Ризопулу, A.A. Умарова. - Ташкент, 2005. - 20с.

106. Цыган, В.Н. Актуальные проблемы иммунологии / В.Н.Цыган. СПб.: Гуманистика, 2004. 48с.

107. Чеботарев, Д.Ф. Преждевременное старение: причины, профилактика, лечение / Д.Ф. Чеботарев, О.В. Коркушко, В.Б. Шатило // Медицинский вестник. 2001. - №1.- С. 524 .

108. Шабалин, A.B. Гериатрические аспекты кардиологии / A.B. Шабалин, М.И. Воевода. Новосибирск, 2003. — 156 с.

109. ЮО.Швыряев, A.A. Оценка риска от систематического загрязнения атмосферы в исследуемом регионе / A.A. Швыряев, В.В. Меньшиков. М. : Изд-во Хим. фак. моек, ун-та, 2002. - 76с.

110. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин

111. Иммунология. 1997. - №8. - С. 7-14.■

112. Ярилин, A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии. Под ред. Б.Б.Мороза. М. : Медицина, 2001. - С. 13-56.

113. Ярилин, А. А., Никонова М. Ф. , Ярилина А. А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / A.A. Ярилин, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилина // Мед. иммунология. 2000. - Т.2. №1. - С. 7-16.

114. Aging and the hemopoietic system / A. Pinto, R. De Filippi, F. Frigeri et al. // Crit Rev Oncol Hematol. -2003. №48. - P. 3-12.

115. Alsopp, Т. E. The protooncogene bcl-2 selectively rescue neurotrophic-factor-dependent neurons from apoptosis/ Т. E. Alsopp, S. Wyatt, H. F. Paterson //

116. Cell. 2002. - Vol.73. №2. - P.295-307.

117. Antonsson, B. The Bcl-2 protein family/ B. Antonsson, J-C. Martinou // Exp Cell Research. 2000.- №256. P.50-57.

118. A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease / H. Braat,1 P. Rottiers, DW. Hommes et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - №4(6). - P.754-759.

119. Arsenic trioxide induces apoptosis through a reactive oxygen species-dependent pathway and loss of mitochondrial membrane potential in HeLa cells / SH. Woo, IC. Park, MJ. Park et al. // Int J Oncol. 2002.- №21. P.57-63.i

120. A revolution for aging research / MR. Rose, CL. Rauser, LD. Mueller, G. Benford // Biogerontology. 2006. №4. - P.269-277.

121. Bacon, K. Chemokine/chemokine receptor nomenclature / K. Bacon, M. Baggiolini, H. Broxmeyer et al // J. Interferon Cytokine Res. 2002. - №22(10). - P. 10671068 .

122. Balaban, R. S. Mitochondria, oxidants and aging / R. S. Balaban, S. Nemoto, T. Finkel // Cell. 2005. -Vol.120. - P. 483-495.

123. Beebe, AM. The role of interleukin-10 in autoimmune disease: systemic lupus erythematosus (SLE) and multiple sclerosis (MS) / AM. Beebe, DJ. Cua, R. de

124. Waal Malefyt // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. -№13(4-5) . - P. 403-412 .

125. Bell, DR. Stem cells, aging, and cancer: inevitabilities and outcomes/ DR. Bell, G. Van Zant // Oncogene. 2004. - №23(43). - 7290-7296.

126. Best, B. Mechanisms of Aging / B. Best // Experimental Gerontology. 2006.http://www.benbest.com/lifeext/aging.htmli

127. Braat, H. A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease / H. Braat, P. Rottiers, DW. Hommes // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - №4. - P. 754-755.

128. Campisi, J. Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging: goo'd citizens, bad neighbors / J. Campisi // Cell. 2005. - Vol.120. - P. 513-522.

129. Cande, C. Apoptosis-inducing factor: key to the conserved caspase — independent pathways of cell death? / C. Cande, F. Cecconi, P. Dessen // Cell Sci. 2002. - V.115. - P. 4727-4734.

130. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes/ D. De Moissac, R.M. Guervich, H. Zheng et al. //J Mol Cell Cardiol. 2000. №32. - P. 53-63.

131. Chakravorty, M. Ethnic differences in allele distribution for the IL8 and IL1B genes in populationstfrom eastern India / M. Chakravorty, A. Ghosh, A. Choudhury // Hum. Biol. 2004. - №76(1). - P. 153-159.

132. Chemokines trigger immediate beta2 integrin affinity and mobility changes: Differential regulation and roles in lymphocyte arrest under flow / G. Constantin, M. Majeed, C. Giagulli et al. // Immunity.- 2000. №13. - P. 759-769.

133. Cross-talk between calpain and caspase proteolytic systems during neuronal apoptosis / RW. Neumar, YA. Xu, H. Gada et al. // J Biol Chem. 2003. - №278. - P. 14162-14167.

134. Cytokines and cytokine receptors in advanced heartifailure: an analysis of the cytokine database from the vesnarinone trial / A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. №16.- P. 2055-2059.

135. Donehower, LA. Does p53 affect organismal aging? / LA. Donehower // J Cell Physiol. 2002. - №1. - P. 2333.

136. Dose-related inhibition of proinflammatory cytokine release from neutrophils of the newborn by dexamethasone, betamethasone, and hydrocortisone / A. Irakam, V. Miskolci, I. Vancurova, D. Davidson // Biol Neonate. 2002. - Vol.82(2). - P. 89 - 95.

137. Effect of dexamethasone on IL-10 and IL-12p40 production in newborns and adults / H. Bessler, S. Kagazanov, I. Punsky, L. Sirota // Biol Neonate. 2001. Vol.80(4). - P. 262 - 266.

138. Elias, A. PD-1 Induced IL10 Production by Monocytes Impairs T-cell Activation in a Reversible Fashion / A. Elias // Nature Medicine. 2009. - №20. - P. 452-459.

139. Gebel, TW. Genotoxicity of arsenical compounds /

140. TW. Gebel // Int J Hyg Environ Health. 2001. - №203.- P.249-262.

141. Geiger H. The aging of lympho-hematopoietic stem cells / H. Geiger, G. Van Zant // Nat Immunol. 2002. -№3(4). - P. 329-333.

142. Gentry, A. Complicating the role of p53 in aging / A. Gentry, S. Venkatachalam // Aging Cell. 2005. -Vol.4. - P. 157-160.

143. Gerard, C. Chemokines and disease / C. Gerard, BJ. Rollins // Nat Immunol. 2001. - №2. - P. 108-115.

144. Girndt, M. Humoral immune responses in uremia and the role of IL-10 / M. Girndt //. Blood Purif. 2003.- №2 0 (5). P. 4 85-488.

145. Groux, H. The complex role of interleukin-10 in autoimmunity / H. Groux, F. Cottrez // J. Autoimmun. -2004. №20(4). - P 281-285.

146. Guarente, L. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms / L. Guarente, C. Kenyon // Nature.- 2000. Vol.409. - P. 255-262.

147. Hayflick, L. Thejries of biological aging/ L. Hayflick// Exp. Gerontol. 1985. - №20. - P. 145-159.i128

148. Helfand, S. L. Rejuvenating views of the ageing process / S. L. Helfand, S. K. Inouye // Natura Rev. Genet. 2002. - Vol.3. - P. 149-153.i

149. Hengartner, MO. The biochemistry of apoptosis / MO. Hengartner // Nature. 2000. №6. - P. 407-770.

150. Hersey, P. Overcoming resistance of cancer cells to apoptosis / P. Hersey, XD. Zhang // J Cell Physiol. -2003. Vol.196(1). - P. 9-18.

151. Hodes, RJ. Telomeres in T and B cells / RJ. Hodes, KS. Hathcock, NP. Weng // Nat Rev Immunol. 2002. -№2(9). - P.699-706.i

152. Hughes, MF. Arsenic toxicity and potential mechanisms of action / MF. Hughes // Toxicol Lett. 2002. №133. P. 1-16.

153. Intengan, HD. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis/ HD. Intengan, EL. Schiffrin // Hypertension. 2001. - №38. - P. 581-587.

154. Interleukin-10 and related cytokines and receptors / S. Pestka, CD. Krause, D. Sarkar et al. // Annu. Rev. Immunol. 2004. - № 22. - P.929-979.

155. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / KW. Moore, R. de Waal Malefyt, RL. Coffman, A. O'Garra // Annu. Rev. Immunol. 2001. - №19. - P.683-765.

156. Interleukin-10 reduces inflammation, endothelial dysfunction, and blood pressure in hypertensive pregnant rats / J.H.Tinsley, S. South, V.L. Chiassonet. al. // Am.J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010. - V.298. №3. - P.713-719.

157. Jaattela, M. Caspase-independent cell death in T lymphocytes / M. Jaattela, J. Tschopp // Nat Immunol. -2003. №4. - P.416-423.

158. Kitchin, KT. Oxidative stress as a possible mode of action for arsenic carcinogenesis / KT. Kitchin, S. Ahmad // Toxicol Lett. 2003. - №137. - P.3-13.

159. Kockx, MM. The role of apoptosis in vascular disease/ MM. Kockx, MWM. Knaapen // J Pathol. 2000. -№ 190. - P.267-280.

160. Krtolica, A. Stem cell: balancing aging and cancer /A. Krtolica // Int J Biochem Cell Biol. 2005. -№37 (5) . - P.935-941.

161. Liang, Y. Genetic control of stem-cell properties and stem cells in aging / Y. Liang, G. Van Zant // Curr Opin Hematol. 2003. - №10(3). - P.195-202.

162. Llorente, L. The role of interleukin-10 in systemicilupus erythematosus / L. Llorente, Y. Richaud-Patin // J. Autoimmun. 2004. - №20(4). - P.287-289.

163. Marsden, V.S. Control of apoptosis in the immune system: Bcl-2, BH3-only proteins. / V.S. Marsden, A. Strasser / Annu. Rev. Immunol. 2003. - №21. - P. 71105 .

164. Mark, P. Calcium orchestrates apoptosis / P. Mark, L. Sic // Nature Cell Biology. 2003. - №5. - P.1041 -1043.

165. Mattson, MP. Calcium orchestrates apoptosis / MP. Mattson, SL. Chan // Nat Cell Biol. 2003. - №5. -P.1041-1043.

166. Mechanisms of action of arsenic trioxide / WH Jr. Miller, HM. Schipper, JS. Lee et al. // Cancer Res. -2002. №62. - P.3893-3903.

167. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging / G. C. Kujoth, A. Hiona, T. D. Pugh et al. // Science. 2005. - Vol.309. - P. 481-484.

168. Miura, Y. Oxidative stress, radiation-adaptive responses and aging / Y. Miura // J.Radiat. Res. 2004. Vol.45. №3. - P.357- 372.

169. Mocellin, S. The dual role of IL-10 / S. Mocellin, MC. Panelli, E. Wang // Trends Immunol. 2004. -№24 (1) . - P.36-43.

170. Mukaida, N. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil Chemotaxis and activation / N.Mukaida // Int. J. Hematol. 2000. - Vol.72. - P.391 - 402.

171. Murakami, T. Chemokine receptors and melanoma metastasis / T. Murakami, AR. Cardones, ST. Hwang // J Dermatol Sci. 2004. - №36. - P.71-78.

172. Namgung, U. Arsenic induces apoptosis in rat cerebellar neurons ,via activation of JNK3 and p38 MAP kinases / U. Namgung, Z. Xia< // Toxicol Appl Pharmacol. 2001. - №174. - P.130-138.

173. Natozi, S. Hepatocyte apoptosis ia a pathologic feature of human alcoholic hepatitis / S. Natozi, C. Rust, L.M. Stadhein // J. Hepatol. 2001. - V.34. - P. 248-259.

174. Disease, and Stroke: A Statement for Healthcarei

175. Professionals from the American Heart Association / IS.

176. Ockene, NH. Miller // Circulation. 1997. - №96(9).i1. P.3243-3247.

177. Peter, L. Yeast as a model for chronological and reproductive aging A comparison / L. Peter // Experimental Gerontology. 2006. - №41(12). - P.1208-1212 .

178. Piecoro Jance, T. A database analysis of potentially inappropriate drag use in an elderly Medicaid population/ T. Piecoro Jance // Pharmacotherapy. 2000. - №2. - P.221-228.

179. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt, A. Ludwig, F. Petersen, HD. Flad // Immunol. Rev. 2001. - №177. - P.204-216.

180. Proinflammatory cytokines in the early assessment of the prognosis of acute pancreatitis / C.C. Chen, S.S. Wang, F.W. Lee et al. // Am J Gastroenterol. -1999. №94. - P.213 - 218.

181. Reliability Theory of Aging and Longevity / / L.A. Gavrilov, N.S. Gavrilova, E. Masoro et al// Academic Press Sixth Edition. - 2006. - P.3-42.

182. Rivera, A. The p53-induced gene-6 (proline oxidase) mediates apoptosis through a calcineurin-dependent pathway /A. Rivera, SA. Maxwell //J Biol Chem. 2005.- №280. P.29346-29354.

183. Robertson, MJ. Role of cheraokines in the biology of natural killer cells / MJ. Robertson // J. Leukoc. Biol. 2002. - №71 (2). - P.173-183.

184. Rodriguer, M. Apoptosis in myocardial infarction/ M. Rodriguer, B.R. Lucchesi, J. Schaper // Ann. of

185. Medicine. 2002. - №34. - P.470-479.t

186. Roncarolo, MG. The role of interleukin 10 in the control of autoimmunity / MG. Roncarolo, M. Battaglia, S. Gregori // J. Autoimmun. 2004. - №20(4). - P.269-272 .177 . Roninson, IB. If not apoptosis, then what?

187. Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe ini 'tumor cells / IB. Roninson, EV. Broude, BD. Chang // Drug Resist Updat. 2001. - № 4. - P.303-313.

188. Sodeman, T. Bile salts mediate hepatocyte apoptosis by increasing cell surface trafficking of Fas / T.

189. Sodeman, S. Brank, P.J. Roberts // Amer. J. Physiol. Gastroint. Liver Physiol. 2002. - №278. - P.992-999. 181.Soti, C. Aging and molecular chaperones / C. Soti, P. Csermey // Experimental Gerontology. - 2003. - №38.- P.1037-1040.

190. Starckx, S. Neutrophil gelatinase B and chemokines in leukocytosis and stem cell mobilization / S. Starckx, PE. Van den Steen, A. Wuyts // Leuk: Lymphoma.- 2003. №43(2). - P.233-241.

191. Systemic neutralization of interleukin-8 markedly reduces neutrophilic pleocytosis during experimental lipopolysaccharide-induced meningitis / R.A. Dumont, B.D. Car, N.N. Voitenok et al. // Infect. Immun. 2000. №68. - P.5756-5765.

192. The role of interleukin-8 in cancer cells and microenvironment interaction / A. Yuan, JJ. Chen, PL. Yao, PC. Yang // Front. Biosci. 2006.' - №10. - P.853-865.

193. There is more to life and death than mitochondria: Bcl-2 proteins at the endoplasmic reticulum / MG. Annis, JA. Yethon, B. Leber, DW. Andrews // Biochim Biophys Acta. 2004. - №16. - P.115-123.

194. Thomas, H. Defining senescense and death '/H. Thomas // Journal of experimental botany. 2003. - №54. -P.1127-1132.j

195. Thomas, B.L. Understanding the Odd Science of Aging / B.L. Thomas // Cell. 2005. - №120. - P.437-447.

196. Van Zant, G. Genetic control of stem cells: implications for aging / G. Van Zant // Int J Hematol. 2003. - №1. - P.29-36.

197. Von Zglinicki, T. Oxidative stress shortens telomeres / T. Von Zglinicki // Trends in biochemical sciences. 2002. - №27. - P.339-344.'

198. Widlak, P. Action of recombinant human apoptotic endonuclease G on naked DNA and chromatin substrates: cooperation with exonuclease and DNase I /P. Widlak, LY. Li, X. Wang // J Biol Chem. 2001. -№9. - P.276-484 .

199. Wirth, C. Passive smoking / C. Wirth // Rev Pneumol Clin. 2005. - №61. - P.7-15.

200. Ziol, M. Clinical and biological relevance of hepatocyte apoptosis in alcoholic hepatitis / M. Ziol,

201. M. Tepper, M. Loher //J. Hepatol. 2001. - №34. - P. 254-260.

202. Zhang, J.-H. Caspases, apoptosis and aging / J.-H. Zhang, Y. Zhang, B. Herman // Ageing Res. Revs. 2003. - №2. - P.357-366.

203. Zhang, Y. Ageing and apoptosis / Y. Zhang, B. Herman // Mech. Ageing Develop. 2002. - №123. - P. 245-260.

204. Zheng, H. Hochhanser, E. Bax ablation protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in transgenic mice/ H. Zheng ,E. Hochhanser, S. Kivity // Am. J. Phy.siol. Heart Circ. Physiol. 2003. - №284. -P.2351-2359.