Пуринергический компонент симпатической регуляции системного артериального давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Тарасова, Ольга Сергеевна

• Тарасова, Ольга Сергеевна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Тарасова, Ольга Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Становление представлений о медиаторной роли АТФ.

Запасание АТФ в варикозах симпатических постганглионарных волокон.

Строение нервного сплетения в артериальных сосудах.

Крупные и мелкие синаптические пузырьки: происхождение и состав.

Синтез медиаторов и транспорт в синаптические пузырьки.

Секреция АТФ из симпатических нервных волокон.

Исследование секреции АТФ после инкубации препаратов с 3Н-аденозином

Исследование секреции АТФ и норадреналина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Кальциевые каналы, регулирующие секрецию медиаторов.

Постсинаптическое действие АТФ.

Классификация пуринорецепторов.

Р2Х рецепторы гладкомышечных клеток.

Ионный ток через Р2Х1 рецепторы и вызваемое им изменение концентрации Са2+ в цитоплазме гладкомышечных клеток.

Динамика сократительных ответов гладкой мышцы при действии АТФ и норадреналина.

Постсинаптическое взаимодействие эффектов норадреналина и АТФ.

Модуляция секреции медиаторов через пресинаптические ауторецепторы.

Ферментативное разрушение АТФ в синаптической щели.

АТФ - медиатор для быстрой передачи сигналов в синапсе.

Данные литературы об участии АТФ в симпатической регуляции функций in vivo.

Зависимость эффектов норадреналина и АТФ от паттерна импульсов в симпатических нервах.

Постановка задачи и основные этапы данной работы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование прессорных рефлексов у наркотизированных крыс.

Животные и подготовка к эксперименту.

Исследуемые рефлекторные ответы.

Протоколы экспериментов.

Обработка результатов.

Вещества, использовавшиеся в экспериментах.

Исследование вариабельности артериального давления у бодрствующих крыс в условиях свободного поведения.

Животные, использовавшиеся в экспериментах.

Вживление катетеров.

Регистрация артериального давления.

Схема эксперимента.

Протоколы экспериментов.

Тестирование чувствительности хронотропного компонента бароререфлекса.

Обработка результатов.

Проверка эффективности действия блокаторов.

Контроль к схемам введения веществ.

Вещества, использовавшиеся в экспериментах.

Эксперименты с фотоактивируемыми аналогами норадреналина и АТФ.

Принцип метода.

Животные и сосуды, использовавшиеся в экспериментах.

Подготовка к эксперименту.

Фотолиз аналогов норадреналина и АТФ.

Обработка результатов.

Вещества, использовавшиеся в экспериментах.

Исследование нейрогенных ответов изолированных сосудов.

Животные и сосуды, использовавшиеся в экспериментах.

Подготовка к эксперименту.

Нормализация (определение оптимального растяжения сосуда).

Активация препарата.

Раздражение интрамуральных нервных волокон.

Протоколы экспериментов.

Вещества, использовавшиеся в экспериментах.

Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Влияние адреноблокаторов и десенситизации Р2Х рецепторов на рефлекторные изменения артериального давления.

Изменения рефлекторных ответов после блокады а-адренорецепторов и нарушения ганглионарной передачи.

Изменения рефлекторных ответов после десенситизации Р2Х рецепторов

Изменения рефлекторных ответов после десенситизации Р2Х рецепторов на фоне блокады а-адренорецепторов.

Влияние блокаторов а-адренорепторов и Р2Х рецепторов на вариабельность артериального давления у бодрствующих крыс.

Изменения вариабельности артериального давления после устранения адренергических и пуринергических влияний.

Изменения вариабельности артериального давления после устранения адренергических и пуринергических влияний и восстановления уровня АД с помощью инфузии ангиотензина II.

Результаты спектрального анализа среднего артериального давления.

Результаты спектрального анализа пульсового интервала.

Чувствительность барорецепторного рефлекса на фоне действия PPADS

Изменения вариабельности артериального давления после введения празозина.

Динамика вазомоторных ответов при активации а-адренорецепторов и Р2Х рецепторов.

Характеристики нейрогенных ответов изолированных сосудов кожи, почки и скелетной мышцы.

Размеры, сократимость и спонтанный тонус препаратов.

Амплитуда и динамика сокращения при раздражении интрамуральных нервных волокон.

Изменения нейрогенных ответов после блокады а-адренорецепторов и десенситизации Р2Х рецепторов.

Реакции сосудов на норадреналин и а,Р-метиленАТФ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пуринергический компонент симпатической регуляции системного артериального давления»

Важную роль в поддержании постоянства внутренней среды организма играет симпатическая нервная система. Она обеспечивает адаптацию организма к постоянно меняющимся, порой экстремальным, условиям внешней среды, а также участвует в повседневной регуляции жизненно важных функций. Одной их основных задач симпатической системы является регуляция тонуса кровеносных сосудов. Вазомоторные эффекты симпатических нервов опосредуются несколькими медиаторами: вместе с норадреналином из варикоз постганглионарных симпатических волокон секретируются аденозинтрифосфат (АТФ) и нейропептидУ (NPY) (Burnstock, Kennedy, 1985; Lundberg, Hokfelt, 1986; Stjarne, Lundberg, 1986). Все три медиатора (норадреналин, АТФ и NPY) вызывают сужение сосудов, в значительной степени потенциируя действие друг друга (Ralevik, Burnstock, 1990; Saville et al., 1990; Bradley et al., 2003). Вместе с тем их эффекты существенно различаются по временным характеристикам.

При действии NPY сокращение гладкой мышцы развивается медленно и характеризуется большой длительностью (Lundberg, Hokfelt, 1986; Stjarne, Lundberg, 1986). Этот медиатор обеспечивает стойкое повышение сосудистого сопротивления при стрессорных реакциях (Lundberg, Hokfelt, 1986; Поленов, 1995). Блокада Yi-рецепторов, расположенных на гладкомышечных клетках сосудов, не влияет на параметры гемодинамики в покое, однако значительно ослабляет изменения системного артериального давления и сопротивления сосудов при стрессе (Zukowska-Grojec et al., 1996; Qureshi et al., 1998).

Напротив, АТФ вызывает быстрое и кратковременное сокращение сосудов (Ambache, Zar, 1971; Stjarne 1989; Bao, 1993). Быстрое - поскольку АТФ секретируется из нервов раньше, чем норадреналин (Todorov et al., 1994), и активирует на постсинаптической мембране ионотропные Р2Х рецепторы (Benham, Tsien, 1987). Са2+ через каналы Р2Х рецепторов входит внутрь гладкомышечных клеток в количестве, достаточном для активации сократительного аппарата, и сокращение сосуда происходит без участия систем вторичных посредников (Benham, 1989; Gitterman и Evans, 2001). Кратковременное - поскольку при продолжительной активации симпатическийнервов секреция АТФ снижается (Todorov et al., 1994), а постсинаптические Р2Х рецепторы могут десенситизироваться (Benham, Tsien, 1987). В синаптической щели АТФ подвергается расщеплению эктонуклеотидазами (Зиганшин, Зиганшина, 1999) и нуклеотидазами, которые выделяются из нервов одновременно с АТФ (Todorov et al., 1997).

Таким образом, пуринергический (обусловленный действием АТФ) компонент вазоконстрикторного ответа быстро развивается и исчезает, в отличие от эффектов, вызываемых «тоническими» медиаторами -норадреналином и NPY. Это позволило охарактеризовать АТФ как медиатор, предназначенный для быстрой передачи синаптических сигналов. Следует, однако, отметить, что эти представления сформировались на основании данных, полученных в экспериментах in vitro. Данные о медиаторной роли АТФ в условиях in vivo крайне малочисленны и в основном сводятся к описанию сосудистых реакций на раздражение эфферентных симпатических путей в условиях естественного или принудительного кровоснабжения органов (Bulloch и McGrath, 1988; Taylor, Parsons, 1989; Johnson et al., 2001). Такие эксперименты не дают ответа на вопрос о роли АТФ в регуляции кровообращения в целом организме. Выяснению функциональной значимости изменений сосудистого тонуса, происходящих с участием этого медиатора, и посвящена данная работа.

Быстрые изменения артериального давления часто возникают в результате рефлекторных изменений эфферентной симпатической активности. Поэтому в первой части работы исследовали участие АТФ в рефлекторном повышении артериального давления при раздражении соматических афферентов, при асфиксии и при разгрузке артериальных барорецепторов. Оказалось, что только последняя из этих реакций значимо уменьшается после десенситизации сосудистых Р2Х рецепторов (Tarasova, Rodionov, 1992). Именно это наблюдение определило направление дальнейших исследований.

Основная роль барорецепторного рефлекса состоит в стабилизации среднего уровня артериального давления (Cowley et al., 1973). Если барорефлекторные влияния на сосуды действительно опосредуются АТФ, при устранении действия этого медиатора уровень давления должен становиться менее стабильным. Поэтому вторая часть работы была посвящена исследованиювариабельности артериального давления в норме и после устранения действия адренергического и/или пуринергического медиаторов.

Положение о том, что АТФ вызывает быстрое, а норадреналин - более медленное сокращение сосудов, сформировалось на основе исследования сосудистых ответов на раздражение нервов, которые определяются секрецией медиаторов и их постсинаптическим действием. Известно, что динамика секреции АТФ и норадреналина из симпатических волокон может существенно различаться (Todorov et al., 1994). Следует отметить, что традиционные способы эксперимента не позволяют определить кинетические параметры сокращения сосудов при активации постсинаптических рецепторов, поскольку даже при быстром добавлении вещества эти параметры неизбежно искажаются из-за диффузии молекул в сосудистой стенке, их ферментативного разрушения, а также поглощения симпатическими волокнами и другими структурами. В данной работе сравнение временных характеристик сокращения сосудов на норадреналин и АТФ впервые приводилось с использованием фотоактивируемых соединений (caged noradrenaline и caged ATP), что позволило преодолеть эти затруднения и более аккуратно исследовать динамику сосудистых реакций.

В последней части работы исследовали, для каких органов характерна нервная регуляция тонуса сосудов с участием АТФ. Важной задачей симпатической регуляции является быстрое перераспределение кровотока между органами. Такое перераспределение может происходить в результате формирования в центральной нервной системе различных симпатических посылок к сосудам разных органов (Janig, McLachlan, 1992; Morrison, 2001). Но, вместе с тем, оно может обеспечиваться за счет неодинаковой плотности иннервации сосудов и различных медиаторных характеристик симпатических волокон, иннервирующих разные сосудистые регионы.

К началу данного исследования было доказано, что АТФ участвует в передаче симпатических влияний к артериям, приносящим кровь к коже (Kennedy et al., 1986; Burnstock, Warland, 1987; Bao, 1993; Morris, 1994) и к органам чревной области (печени, брыжейке и кишечнику) (Brizzolara, Burnstock, 1990; Sjoblom-Widfeldt, 1990; Starke et al., 1991). Имелись единичныеданные об участии АТФ нейрогенном сокращении сосудов почки (Schwartz, Malik, 1989; Bohmann et al., 1995), но без определения уровня артериального русла, для которого характерны такие реакции. И, наконец, оставалось неясным, принимает ли АТФ участие в симпатической регуляции тонуса сосудов скелетной мускулатуры. Поэтому завершающим направлением работы был сравнительный анализ медиаторных характеристик нейрогенных ответов мелких артерий кожи, почки и скелетной мышцы, причем в каждом случае исследовались реакции сосудов двух последовательных порядков ветвления.

Цель и задачи исследования.

Цель работы состояла в изучении функциональной значимости пуринергического (обусловленного действием АТФ) компонента симпатической регуляции тонуса сосудов и системного артериального давления. В работе решались следующие задачи:1) исследовать роль АТФ и норадреналина в сосудодвигательных рефлексах различной природы;2) исследовать изменения вариабельности системного артериального давления после устранения вазомоторных эффектов адренергического и/или пуринергического медиаторов;3) сравнить динамику сократительных ответов сосудов при активации а-адренорецепторов и Р2Х рецепторов с использованием фотоактивируемых аналогов норадреналина и АТФ;4) исследовать роль АТФ в передаче симпатических влияний к артериальным сосудам почки, кожи и скелетной мышцы.

Научная новизна работы. Доказано участие АТФ как медиатора симпатической нервной системы в регуляции кровообращения в целом организме. Получены принципиально новые данные о роли АТФ в рефлекторных изменениях артериального давления, а также в стабилизации среднего уровня давления. Показано, что пуринергическая симпатическая регуляция тонуса сосудов характеризуется регионарной специфичностью: опосредуемый АТФ компонент нейрогенного ответа характерен для мелкихартерий в коже и почке, но не в скелетной мускулатуре. Впервые с использованием фотоактивируемых аналогов АТФ и норадреналина изучены кинетические параметры вазомоторных ответов при активации а-адренорецепторов и Р2Х рецепторов.

Теоретическое значение работы. Полученные данные существенно развивают современные представления о механизмах симпатической регуляции сосудистого тонуса. Показано, что участие АТФ является необходимым условием нормальной работы системы кровообращения в условиях спокойного бодрствования. Работа также имеет важное значения для нейрофизиологии в целом, так как в ней на примере симпатической нейропередачи раскрыто функциональное значение сосуществования нескольких медиаторов в одном синапсе.

Практическое значение работы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что стабилизирующая роль барорецепторного рефлекса осуществляется при участии пуринергического медиатора. Хорошо известно, что повышение вариабельности системного артериального давления, характерное для многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, усугубляет гипертрофию стенки артериальных сосудов, провоцирует атеросклеротическое поражение сосудов и нарушения микроциркуляции (Mancia et al., 1995; Рогоза, 1996). Поэтому поиск и изучение веществ, воздействующих на пуринергический компонент симпатической нейропередачи, может оказаться полезной для коррекции острых и хронических нарушений кровообращения.

Результаты работы также могут быть использованы для разработки новых диагностических методик. Известно, что вклад АТФ в нейрогенное сокращение сосудов уменьшается в неблагоприятных для организма условиях (при хроническом стрессе, интоксикации и др. - Munch et al., 1994; D'Arbe et al., 1999). Поскольку частота вазомоторных колебаний артериального давления (и вторичных по отношению к ним колебаний ритма сердца) снижается после устранения медиаторного действия АТФ, определение частоты вазомоторныхволн может оказаться полезным для раннего выявления нарушений работы сердечно-сосудистой системы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Рефлекторные изменения системного артериального давления при активации различных афферентных входов могут осуществляться с участием разных симпатических медиаторов. АТФ играет значительную роль в повышении давления при разгрузке артериальных барорецепторов, но практически не участвует в реакциях на чрезвычайные стимулы (при асфиксии и имитации болевого воздействия.

2. Медиаторная роль АТФ важна для стабилизации среднего уровня артериального давления. Это связано с его участием в барорефлекторной регуляции, поскольку устранение сосудистого действия АТФ приводит к изменению частоты колебаний артериального давления, обусловленных активностью барорецепторного рефлекса (т.н. волн Майера).

3. Различия в динамике пуринергического и адренергического компонентов сокращения сосудов в ответ на раздражение симпатических нервов обусловлены разными временными характеристиками постсинаптических событий, а секреции медиаторов.

4. Роль АТФ в передаче симпатических влияний к сосудам неодинакова в разных сосудистых регионах. АТФ играет роль симпатического медиатора в мелких артериях почки и кожи, но не в артериях скелетной мышцы. Такая неоднородность медиаторных характеристик симпатической нейропередачи может обеспечивать перераспределение кровотока между органами при различных адаптивных реакциях.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Тарасова, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. В данной работе доказано участие АТФ как медиатора симпатической нервной системы в регуляции системного артериального давления.

2. Пуринергический компонент симпатической регуляции проявляется при рефлекторных изменениях артериального давления, его вклад зависит от типа рефлекторной реакции. Прессорный синокаротидный рефлекс в значительной мере реализуется с участием АТФ, что говорит о важной роли пуринергического компонента в барорефлекторной регуляции артериального давления. При асфиксии и электрическом раздражении соматических афферентов АТФ лишь увеличивает скорость развития прессорного ответа, но величина реакции при этих воздействиях определяется действием норадреналина.

3. АТФ обеспечивает стабилизацию среднего уровня артериального давления. Исключение пуринергического компонента симпатической регуляции приводит к повышению вариабельности системного артериального давления. Симпатические влияния адренергической природы необходимы для поддержания среднего уровня давления, но после их устранения вариабельность давления не увеличивается.

4. Участие АТФ в барорефлекторной регуляции подтвержается его влиянием на частоту колебаний системного артериального давления, обусловленных активностью барорецепторного рефлекса. Когда действие АТФ на сосуды заблокировано, частота таких колебаний снижается.

5. Латентный период сократительного ответа мелких артерий при действии АТФ значительно короче, чем при действии норадреналина. Действие АТФ увеличивает скорость вазомоторной реакции и тем самым способствует более эффективному барорефлекторному сглаживанию отклонений АД от среднего уровня.

6. Мелкие артерии кожи, почки и скелетной мышцы существенно различаются по скорости развития нейрогенного сокращения, что обусловлено различной представленностью пуринергического компонента симпатической регуляции в этих сосудистых бассейнах. АТФ, наряду с норадреналином, опосредует влияние симпатических нервов на сосуды кожи и почки, но не скелетной мышцы. Таким образом, влияние АТФ на общее периферическое сопротивление и уровень артериального давления зависит от распределения кровотока между органами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На примере симпатической нейропередачи в работе исследован важный для нейрофизиологии вопрос о взаимодействии нескольких медиаторов в одном синапсе. Полученные данные свидетельствуют о том, что роль норадреналина необходима, но не достаточна для обеспечения всего многообразия адаптивных изменений кровообращения. В зависимости от типа физиологической реакции действие норадреналина дополняется действием либо NPY, либо АТФ, либо обоих медиаторов.

Разным физиологическим реакциям соответствуют разные паттерны импульсов в симпатических вазомоторных нервах. Эти паттерны могут определять секрецию медиаторов. В изменениях, происходящих в системе кровообращения при стрессе, важную роль играет нейропептид Y. АТФ, по-видимому, принимает участие лишь в начале стрессорных изменений кровообращения, поскольку при длительном повышении симпатической активности секреция этого медиатора снижается, а также происходит десенситизация постсинаптических рецепторов.

Регионарные особенности симпатической нейропередачи могут обеспечивать перераспределение кровотока между органами. Участие АТФ может способствовать быстрому сужению сосудов почек и других внутренних органов и тем самым направлять поток крови к лишенной такой регуляции скелетной мускулатуре, как это происходит при реакции борьбы или бегства.

По-видимому, роль АТФ в регуляции уровня АД особенно важна в отсутствии возмущающих воздействий. Действие АТФ обеспечивает стабилизацию уровня АД и тем самым снижает вероятность развития патологических изменений в системе кровообращения. Однако тоническое сокращение сосудов, на которое «накладываются» быстрые пуринергические изменения, обеспечивается действием норадреналина, что доказывается выраженным гипотензивным действием адреноблокаторов.

Пуринергические сократительные реакции сосудов таких органов как почки и кишечник, которые получают до 40% крови, выбрасываемой сердцем, сказываются на частоте волн Майера. Остается неясным, как волны Майера взаимодействуют с более медленными, высокоамплитудными флуктуациями АД, за счет которых и происходит увеличение вариабельности. По-видимому, этот вопрос может быть решен лишь в рамках математической модели, описывающей взаимодействие осцилляторов и случайных флуктуаций.

Нельзя также исключить, что в некоторых сосудистых регионах АТФ выполняет «специфические» функции. Например, в коже этот медиатор может обеспечивать сужение сосудов при низкой температуре, поскольку пуринергический компонент нейрогенного ответа более устойчив к охлаждению, чем адренергический (Yamamoto et al., 1992).

Таким образом, относительная значимость трех симпатических медиаторов (АТФ, норадреналина и NPY) для регуляции системного артериального давления зависит от активности организма, которая определяет паттерны разрядов вазомоторных нейронов и распределение кровотока между органами. Г

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Тарасова, Ольга Сергеевна, 2005 год

1. Борисов М.М., Кост А.Н., Кузьменко В.А., Кулаев Б.С., Родионов И.М., Юровская М.А. Исследование артериального давления у крыс после введения 6-гидроксидофамина // Физиологический журнал СССС им. И.М.Сеченова. 1973. - Т.59. - С.465-470.

2. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Фармакология рецепторов АТФ. М.: Геотар Медицина. 1999. - 209 с.

3. Николлс Дж.Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж., Фукс П.А. От нейрона к мозгу. М., УРСС.-2003.-671 с.

4. Поленов С.А., Дворецкий Д.П., Чернявская Г.В. Вазомоторные эффекты нейропептидов // Физиол. ж. им. Сеченова. 1995. - Т.81. - С.29-47.

5. Рогоза А.Н. Суточный профиль артериального давления и барорефлекторная регуляция у больных гипертонической болезнью // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Москва. 1996. - 54 с.

6. Родионов И.М., Ярыгин В.Н., Мухаммедов А.А. Иммунологическая и химическая десимпатизация. М., Наука. 1988ю - С. 91-95.

7. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во МГУ. 1994 - 384 с.

8. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М., Медицина. 1976. - 463 с.

9. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы. М., Наука. 1964. - 376 с.

10. Экклс Дж. Физиология синапсов. М., Мир. 1966. - 395 с.

11. Abboud F.M., Eckstein J.W. Comparative changes in segmental vascular resistance in response to nerve stimulation and to norepinephrine // Circ. Res. -1966.-V.18.-P.263-277.

12. Alper R.H., Jacob H.J., Brody M.J. Regulation of arterial pressure lability in rats with chronic sinoaortic deafferentation // Am. J. Physiol. 1987. — V.253. -P.H466-H474.

13. Ambache N., Zar M.A. Evidence against adrenergic motor transmission in the guinea-pig vas deferens // J. Physiol. 1971. - V.216. - P.359-389.

14. Angus J.A., Broughton A., Mulvany M.J. Role of a-adrenoceptors in constrictor responses of rat, guinea-pig and rabbit small arteries to neural activation // J. Physiol. 1988. - V.403. - P.495-510.

15. Arner A., Goody R.S., Rapp G., Ruegg J.C. Relaxation of chemically skinned guinea pig taenia coli smooth muscle from rigor by photolytic release of adenosine-5 -triphosphate // J. Muscle Res. Cell. Motil. 1987. - V.8. - P.377-385.

16. Bankston L.A., Guidotti G. Characterization of ATP transport into chromaffin granule ghosts // J. Biol. Chem. 1996. - V.271. - P. 17132-17138.

17. Bao J.-X. Sympathetic neuromuscular transmission in rat tail artery: electrochemical, electrophysiological and mechanical recording // Acta Physiol. Scand.- 1993. V.610, Suppl.-P.l-58.

18. Bao J.X., Gonon F., Stjarne L. Kinetics of ATP- and noradrenaline-mediated sympathetic neuromuscular transmittion in rat tail artery // Acta Physiol. Scand. -1993.-V.149.-P.503-519.

19. Bao J.X., Stjarne L. Dual contractile effect of ATP released by field stimulation revealed by effects of a,P-methylene ATP and suramin in rat tail artery // Br. J. Pharmacol. 1993. - V.l 10. - P.1421-1428.

20. Barden J.A., Cottee L.J., Bennett M.R. Vesicle-associated proteins and P2X receptor clusters at single sympathetic varicosities in mouse vas deferens // J. Neurocytol. 1999. - V.28. - P.469-480.

21. Baron G.D., Speden R.N., Bohr D.F. Beta-adrenergic receptors in coronary and skeletal muscle arteries // Am. J. Physiol. 1972. - V.223. - P.878-881.

22. Barres C., Pereira de Souza Neto E., Julien C. Effect of a-adrenoceptor blockade on the 0.4 Hz sympathetic rhythm in conscious rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2001. V.28. -P.983-985.

23. Barres Ch., Lewis S. J., Jacob H. J., Brody M. J. Arterial pressure lability and renal sympathetic nerve activity are dissociated in SAD rats // Am. J. Physiol. -1992. V.263. - P.R639-R646.

24. Benham C.D. ATP-activated channels gate calcium entry in single smooth muscle cells dissociated from rabbit ear artery // J. Physiol. 1989. — V.419. — P.689-701.1. Л I

25. Benham C.D., Tsien R.W. A novel receptor-operated Ca -permeable channel activated by ATP in smooth muscle // Nature. 1987. - V.328. - P.275-278.

26. Bertram D., Barres C., Cuisinaud G., Julien C. The arterial baroreceptor reflex of the rat exhibits positive feedback properties at the frequency of Mayer waves // J. Physiol. 1998. - V.513. - P.251-261.

27. Bevan J.A., Purdy R.E. Variations in adrenergic innervation and contractile responses of the rabbit saphenous artery // 1973. Circ. Res. — V.32. - P.746-751.

28. Blanc J., Lamber G., Elghozi J.-L. Endogenous renin and related short-term blood pressure variability in the conscious rat // Eur. J. Pharm. 2000. - V.394. -P.311-320.

29. Во X., Burnstock G. 3H.-a,p-Methylene ATP, a radioligand labeling P2-purinoceptors // J. Auton. Nerv. System. 1989. - V.28. - P.85-88.

30. Во X., Burnstock G. Heterogeneous distribution of 3H.-a,P-methylene ATP binding sites in blood vessels // J. Vase. Res. 1993. - V.30. - P.87-101.

31. Bobalova J., Mutafova-Yambolieva V.N. Co-release of endogenous ATP and noradrenaline from guinea-pig mesenteric veins exceeds co-release from mesenteric arteries // Clinic. Experim. Pharmacol. Physiol. 2001 b. - V.28. — P.397-401.

32. Bobalova J., Mutafova-Yambolieva V.N. Presynaptic a2-adrenoceptor-mediated modulation of adenosine 5' triphosphate and noradrenaline corelease: differences in canine mesenteric artery and vein // J. Auton. Pharmacol. 2001 a. - V.21. -P.47-55.

33. Boehm S. ATP stimulates sympathetic transmitter release via presynaptic P2X purinoceptors // J. Neuroscience.- 1999. V.19. - P.737-746.

34. Bohmann С., Rump L.C., Schaible U., von Kugelsen I. a-Adrenoceptor modulation of norepinephrine and ATP release in isolated kidneys of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1995. - V.25. - P. 1224-1231.

35. Bohmann C., von Kugelsen I., Rump L.C. P2-receptor modulation of noradrenergic neurotransmission in rat kidney // Br. J. Pharmacol. 1997. -V.121. — P.1255-1262.

36. Bond R.F., Green H. Cardiac output redistribution during bilateral common carotid occlusion // Am. J. Physiol. 1969. - V.216. - P.393-403.

37. Bouvier M., deChampIain J. Selective activation of the adrenal medulla during acute bilateral carotid occlusion and its modulation by alpha-adrenergic receptors in rat // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1983. V.61. - P.381-387.

38. Bradley E., Law A., Bell D., Johnson C.D. Effects of varying impulse number on cotransmitter contributions to sympathetic vasoconstriction in rat tail artery // Am. J. Physiol. 2003. - V.284. - P.H2007-H2014.

39. Brain K.L., Jackson V.M., Trout S.J., Cunnane T.C. Intermittent ATP release from nerve terminals elicits smooth muscle Ca transients in mouse vas deferns // J. Physiol. 2002. - V.541. - P.849-862.

40. Brain KL, Cuprian AM, Williams DJ, Cunnane TC. The sources andi -у .sequestration of Ca contributing to neuroeffector Ca transients in the mouse vas deferens // J Physiol. 2003. - V.553. - P.627-635.

41. Brizzolara A.L., Burnstock G. Evidence for noradrenergic-purinergic cotransmission in the hepatic artery of the rabbit // Br. J. Pharmacol. 1990. -V.99. — P.835-839.

42. Brock J.A., Bridgewater M., Cunnane T.C. P-Adrenoceptor mediated facilitation of noradrenaline and adenosine 5'-triphosphate release from sympathetic nervessupplying the rat tail artery // Br. J. Pharmacol. 1997. - V. 120. - P.769-776.j i

43. Brock J.A., Cunnane T.C. Effects of Ca concentration and Ca channel blockers on noradrenaline release and purinergic neuroeffector transmission in rat tail artery // Br. J. Pharmacol. 1999. - V.126. - P. 11-18.

44. Brock J.A., Tan J.H.C. Selective modulation of noradrenaline release by a2-adrenoceptor blockade in the rat-tail artery in vitro // Br. J. Pharmacol. 2004. -V.142.- P.267-274.

45. Brock J.A., Van Helden D.F. Enhanced excitatory junction potentials in mesenteric arteries from spontaneously hypertensive rats // Pfliigers Arch. -1995. V.430. P.901-908.

46. Brown D.R., Brown L.D., Patwardhan A., Randall D.C. Sympathetic activity and blood pressure are tightly coupled at 0.4 Hz in conscious rats // Am. J. Physiol. -1994. V.267. - P.H1378-H1384.

47. Browning K.N., Zheng Z., Kreulen D., Travagli R.A. Two populations of sympathetic neurons project selectively to mesenteric artery and vein // Am. J. Physiol. 1999. - V.276. - P.H1263-H1272.

48. Bulloch J.M., MacDonald A., McGrath J.C. Different sensitivities of rabbit isolated blood vessels exhibiting co-transmission to the slow calcium blocker, nifedipine // Br. J. Pharmacol. 1991. - V. 103. - P. 1685-1690.

49. Bulloch J.M., McGrath J.C. Blockade of vasopressor and vas deferens responses by a,p-methyIeneATP in the pithed rat // Br. J. Pharmacol. 1988. - V.94. -P.103-108.

50. Bulloch J.M., Starke K. Presynaptic a2-autoinhibition in a vascular neuroeffector junction where ATP and noradrenaline act as co-transmitters // Br. J. Pharmacol. 1990. - V.99. — P.279-284.

51. Burnstock G, Campbell G, Bennett M, Holman M.E. Inhibition of the smooth muscle on the taenia coli // Nature. 1963. - V.200. - P.581-582.

52. Burnstock G. A basis for distinguishing two types of purinergic receptors. In: Cell membrane receptors for drugs and hormones: a multidisciplinary approach (Eds. Straub R.W., Bolis L.), Raven Press, New York. 1978. - P. 107-118.

53. Burnstock G. Do some nerve cells release more than one transmitter? // Neuroscience. 1976. - V. 1. - P.239-48.

54. Burnstock G., Campbell G., Satchell D., Smith A. Evidence that adenosine triphosphate or a related nucleotide is the transmitter substance released by non-adrenergic inhibitory nerves in the gut // Br. J. Pharmacol. 1970. - V.40. -P.668-688.

55. Burnstock G., Warland J.J.I. A pharmacological study of the rabbit saphenous artery in vitro: a vessel with a large purinergic contractile response to sympathetic nerve stimulation // Br. J. Pharmacol. 1987. - V.90. - P. 111-120.

56. Capurro D., Huidobro-Toro J.P. The involvement of neuropeptide Y Yi receptors in the blood pressure baroreflex: studies with BIBP 3226 and BIBO 3304 // Eur. J. Pharmacol. 1999. - V.376. - P.251-255.

57. Cerutti C., Barres Ch., Paultre Ch. Baroreflex modulation of blood pressure and heart rate variabilities in rats: assessment by spectral analysis // Amer. J. Physiol. 1994. - V.266. - P.H1993-H2000.

58. Cerutti C., Gustin M.P., Paultre C.Z., Lo M., Julien C., Vincent M., Sassard J. Autonomic nervous system and cardiovascular variability in rats: a spectral analysis approach // Am. J. Physiol. 1991. - V.261. - P.H1292-H1299.

59. Cowley A.W., Liard J.F., Guyton A.C. Role of baroreceptor reflex in daily control of arterial blood pressure and other variables in dogs // Circulation Res. -1973. V.32. - P.564-576.

60. D'Arbe M., Chin I., Einstein R., Lavidis N.A. Stress induced changes in transmitter release from sympathetic varicosities of the mouse vas deferens // J. Auton. Nerv. Syst.- 1999.- V.76.- P. 146-152.

61. Daffonchio A., Franzelli C., Di Rienzo M., Castiglioni P., Ramirez A.J., Parati G., Mancia G., Ferrari A.U. Effect of sympathectomy on blood pressure variability in the conscious rat // J. Hypertension. 1991. - V.9. - P.S70-S71.

62. Daffonchio A., Franzelli C., Radaelli A., Castiglioni P., Di Rienzo M., Mancia G., Ferrari A.U. Sympathectomy and cardiovascular spectral components in conscious normotensive rats // Hypertension. 1995. - V.25. - P. 1287-1293.

63. Dale H.H. Pharmacology and nerve endings // Proc. Royal Soc. Med. 1935. -.28. - P.319-332 (цит. no Kupfermann, 1991).

64. Dampney R.A.L., Horiuchi J., Tagawa Т., Fontes M.A.P., Potts P.D., Poison J.W. Medullary and supramedullaiy mechanisms regulating sympathetic vasomotor tone // Acta Physiol. Scand. 2003. - V.177. - P.209-218.

65. De Michele M., Amenta F. Increase in perivascular noradrenergic nerve density and decrease in acetylcholinesterase-positive sympathetic nerve density in the kidneys of spontaneously hypertensive rats // Clin. Exper. Hypert. 1988. -V.A10. — P.1031-1049.

66. De Potter W.P., Patroens P., Strecker S. Noradrenaline storing vesicles in sympathetic neurons and their putative role in neurotransmitter release: an historical overview of controversial issues // Neurochem. Res. 1997. - V.22. -P.911-919.

67. Devine C.T., Simpson F.O. The fine structure of vascular sympathetic neuromuscular contacts in the rat // Am. J. Anat. 1967. - V. 121. - P. 153-174.

68. Douglas WW, Poisner AM. On the relation between ATP splitting and secretion in the adrenal chromaffin cell: extrusion of ATP (unhydrolysed) during release of catecholamines // J Physiol. 1966. - V.183. - P.249-56.

69. Egan T.M., Khakh B.S. Contribution of calcium ions to P2X channel responses // J. Neuroscience. 2004. - V.24. - P.3413-3420

70. Ennion S.J., Evans R.J. Agonist-stimulated internalization of the ligand-gated ion channel P2X1 in rat vas deferens // FEBS Lett. 2001. - V.489. - P. 154-158.

71. Evans R.J., Suprenant A. Vasoconstriction of guinea-pig submucosal arterioles following sympathetic nerve stimulation is mediated by the release of ATP // Br. J. Pharmacol. 1992. - V.106. - P.242-249.

72. Ferrari A.U., Daffonchio A., Albergati F. and Mancia G., Inverse relationship between heart rate and blood pressure variabilities in rats // Hypertension. -1987.-V.10.-P.533-537.

73. Ferrari A.U., Daffonchio A., Gerosa S., Franzelli C., Paleari P., Ventura C., DiRienzo M., Mancia G. Spontaneous variability of regional haemodynamics in unanaesthetized rats // J. Hypertension. 1993. - V.l 1. - P.535-541.

74. Folkow В. Perspectives on the integrative functions of the 'sympatho-adrenomedullary system' // Anton. Neurisciense: Basic and Clinical. 2000. -P.101-115.

75. Fried G. Synaptic vesicles and release of transmitters: new insights at the molecular level // Acta Physiol. Scand. 1995. - V. 154. - P. 1 -15.

76. Gaudet E., Blanc J., Elghozi J.L. Effects of losartan on short-term variability of blood pressure in SHR and WKY rats // Fundam. Clin. Pharmacol. 1995. - V.9. -P.30-36.

77. Gibbins I.L., Hoffmann В., Morris J.L. Peripheral fields of sympathetic vasoconstrictor neurons in guinea pigs //Neuroscience Lett. 1988.- V.248. -P.89-92.

78. Gitterman D.P., Evans R.J. Nerve evoked P2X receptor contractions of rat mesenteric arteries; dependence on vessel size and lack of role of L-type calcium channels and calcium induced calcium release // Br. J. Pharmacol. 2001. -V.132. - P. 1201-1208.

79. Golubinskaya V., Tarasova O., Borovik A., Rodionov I. Low-frcquency blood pressure oscillations in mesenteric vessels in conscious rats // J. Vase. Res. -1999. V.36. - P.528-531.

80. Grassi G., Turri C., Vailati S., Dell'Oro R., Mancia G. Muscle and skin sympathetic nerve traffic during the "white-coat" effect // Circulation. 1999. -V.100. -P.222-225.

81. Greene E.C. Anatomy of the rat. Hafner Publishing Company, New York and London. 1968.

82. Guyton A.C. Arterial pressure and hypertension, Philadelphia, WB Sanders Co. -1980.

83. Habler H.-J., Janig W., Krummel M., Peters O.A. Reflex patterns in postganglionic neurons supplying skin and skeletal muscle of the rat hindlimb // J. Neurophysiol. 1994. - V. 12. - P.2222-2236.

84. Hansen M.A., Dutton J.L., Balcar V.J., Barden J.A., Bennett M.R. P2X (Purinergic) receptor distributions in rat blood vessels // J. Auton. Nerv. Syst. -1999. V.75. - P.147-155.

85. Hardy T.A., Brock J.A. Effects of Ai-adenosine receptor antagonists on purinergic transmission in the guinea-pig vas deferens in vitro // Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 126. - P. 1761-1768.

86. Harrington L.S., Mitchell J.A. Novel role for P2X receptor activation in endothelium-dependent Vasodilation // Br. J. Pharmacol. 2004. - V.143. -P.611-617.

87. Hillarp NA, Nilson B, Hogberg B. Adenosine triphosphate in the adrenal medulla of the cow // Nature. 1955. - V. 176. - P. 1032-1033.

88. Hirst G.D.S., Edwards F.R. Sympathetic neuroeffector transmission in arteries and arterioles // Physiol. Rev. 1989. - V.69. - P.546-604.

89. Holobotovskyy V.V., Arnolda L.F., McKitrick D.J. Effect of anaesthetic and rat strain on heart rate responses to simulated haemorrhage // Acta Physiol Scand. -2004-V.180.-P.29-38.

90. Holton P. The liberation of adenosine triphosphate on antidromic stimulation of sensory nerves//J. Physiol. 1959. - V. 145. - P.494-504.

91. Illes P., Jackisch R., Regenold J.T. Presynaptic Prpurinoceptors in jejunal branches of the rabbit mesenteric artery and their possible function // J. Physiol. -1988.-V.397.-P.13-29.

92. Jacob H.J., Alper R.H., Brody M.J. Lability of arterial pressure after baroreceptor denervation is not pressure dependent // Hypertension. 1989. - V.14. - P.501-510.

93. Jacob H.J., Alper R.H., GrossKreutz C.L., Lewis S.J. and Brody M.J., Vascular tone influences arterial pressure lability after sinoaortic deafferentation. // Am. J. Physiol. 1991. - V.226. - P.R359-R367.

94. Janig W., McLachlan E.M. Specialized functional pathways are the building blocks of the autonomic nervous system // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. - V.41. -P.3-13.

95. Janssen B.J., Malpas S.C., Burke S.L., Head G.A. Frequency-dependent modulation of renal blood flow by renal nerve activity in conscious rabbits // Am. J. Physiol. 1997. - V.273. - P.R597-R608.

96. Janssen B.J., Oosting J., Sllap D.W., Persson P.B., Struijker-Boudier H.A.J. Hemodynamic basis of oscillations in systemic arterial pressure in conscious rats // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. - P.H62-H71.

97. Japundzic N., Grichois M.-L., Zitoun P., Laude D., Elghozi J.-L. Spectral analysis of blood pressure and heart rate in conscious rats: effects of autonomic blockers // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. - V.30. - P.91-100.

98. Johnson C.D., Coney A.M., Marshall J.M. Roles of norepinephrine and ATP in sympathetically evoked vasoconstriction in rat tail and hindlimb in vivo // Am. J. Physiol. 2001. - v.281. - P.H2432-H2440.

99. Julien C., Zhang Z.Q., Barres C. Role of vasoconstrictor tone in arterial pressure lability after chronic sympathectomy and sinoaortic denervation in rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. - V.242. - P. 1-10.

100. Julien C., Zhang Z.-Q., Cerutti C., Barres C. Hemodynamic analysis of arterial pressure oscillations in conscious rats // J Auton Nerv Syst. 1995. - V.50. -P.239-252.

101. Katsuragi Т., Su C. Purine release from vascular adrenergic nerves by high potassium and a calcium ionophore A-23187 // J Pharmacol Exp Ther. 1980 -V.215. -P.685-90.

102. Kennedy С., Todorov L., Mihaylova-Todorova S., Sneddon P. Release of soluble nucleotidases: a novel mechanism for neurotransmitter inactivation? // Trends Pharmacol. Sci. 1997. - V. 18. - P.263-266.

103. Kobinger W. Central alpha-adrenergic systems as targets for hypotensive drugs // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1978. - V.81. - P.39-100.

104. Kupfermann I. Functional studies of cotransmission // Physiol. Rev. 1991. -V.71. - P.682-732.

105. Lamont C., Vainorius E., Wier W.G. Purinergic and adrenergic Ca2+ transients during neurogenic contractions of rat mesenteric small arteries // J. Physiol. -2003.-V.549.-P.801-808.

106. Lamont C., Wier W.G. Evoked and spontaneous purinergic junctional Ca2+ transients (JCaTs) in rat small arteries // Circ. Res. 2002. - V.91. - P.454-456.

107. Langer S.Z. Presynaptic regulation of the release of catechoamines // Pharmacol. Rev. 1981.-V.32.-P.337-362.

108. Lazarowski E.R., Boucher R.C., Harden Т.К. Mechanisms of release of nucleotides and integration of their action as P2X- and P2Y-receptor activating molecules // Mol. Pharmacol. 2003. - V.64. - P.785-795.

109. Letienne R., Julien C., Zhang Z.-Q., Barres C. Characterization of a major oscillation in the mesenteric circulation of conscious rats // Clin. Experim. Pharmacol. Physiol. 1998. - V.25. - P.820-824.

110. Levitt В., Westfall D.P. Factors influencing the release of purines and norepinephrine in the rabbit portal vein // Blood Vessels. 1982. - V.19. - P.30-40.

111. Lewis C.J., Evans R.J. Comparison of P2X receptors in rat mesenteric, basilar and septal (coronary) arteries // J. Auton. Nerv. System. 2000. - V.81. - P.69-74.

112. Lewis C.J., Evans R.J. P2X receptor immunoreactivity in different arteries from the femoral, pulmonary, cerebral, coronary and renal circulations // J. Vase. Res. -2001. V.38. -P.332-340.

113. Luff S.E. Neurovascular junctions in arterial vessels. In: Vascular Neuroeffector Mechanisms. J.A.Bevan, H.Majewski, R.A.Maxwell, D.F.Story (Eds) IRL Press, Oxford-Washington DC. 1987. - P.31-37.

114. Luff S.E., McLachlan E.M. Frequency of neuromuscular junctions on arteries of different dimentions in the rabbit, quinea pig and rat // Blood Vessels. 1989. -V.26. - P.95-106.

115. Lundwall J, Jarhult J. Changes in pressure drop and resistance along the vascular bed of skeletal muscle evoked by sympathetic stimulation // Microvasc. Res. -1976. — V.12. P.43-54.

116. Malpas S.C. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - V.282. - P.H6-H20.

117. Malpas S.C. The rhythmicity of sympathetic nerve activity // Progress Neurobiol. 1998. - V.56. - P.65-96.

118. Malpas S.C., Evans R.G., Head G.A., Lukoshkova E.V. Contribution of renal nerves to renal blood flow variability during hemorrhage // Am. J. Physiol. -1998. V.274. - P.R1283-R1294.

119. Mancia G., Giannattasio C., Turrini D., Grassi G., Omboni S. Structural cardiovascular alterations and blood pressure variability in human hypertension // J. Hypertension. 1995. - V.13. - P.S7-S 14.

120. Masson J., Sagn C., Hamon E. M., El Mestikawy S. Neurotransmitter transporters in the central nervous system // Pharmacol. Rev. 1999. - V.51. -P.439-464.

121. Matsukawa K., Ninomiya I. Anesthetic effects on tonic and reflex renal sympathetic nerve activity in awake cats // Am. J. Physiol. 1989. - V.256. -P.R371-R378.

122. McLachlan E.M., Luff S.E. Sympathetic innervation of renal and extra-renal arterial vessels // Kidney Int. 1992. - V.37, Suppl. - P.S56-S60.

123. McQueen D.S., Bond S.M., Moores C., Chessell I., Humphrey P.P., Dowd E. Activation of P2X receptors for adenosine triphosphate evokes cardiorespiratory reflexes in anaesthetized rats // J. Physiol. (Lond.). 1998. - V.507. - P.843-855.

124. Medgett I.C., Ruffolo R.R.Jr. Alpha adrenoceptor-mediated vasoconstriction in rat hindlimb: innervated alpha-2 adrenoceptors in the saphenous arterial bed // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - V.246. - P.249-54.

125. Michaelis M., Boczek-Funcke A., Habler H.-J., Janig W. Responses of lumbar vasoconstrictor neurons supplying different vascular beds to graded baroreceptor stimuli in the cat // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. - V.241-250.

126. Michalkiewicz M., Michalkiewicz Т., Kreulen D.L., McDougall S.J. Increased blood pressure responses in neuropeptide Y transgenic rats // Am. J. Physiol. -2001. V.281. - P.R417-R426.

127. Mihaylova-Todorova S., Todorov L.D. Correlation between the release of the sympathetic neurotransmitter ATP and soluble nucleotidases from the guinea pig vas deferens // J. Pharmac. Exp. Ther. 2001. - V.296. - P.64-70.

128. Mironneau J., Coussin F., Morel J.L., Barbot C., Jeyakumar L.H., Fleischer S., Mironneau C. Calcium signaling through nucleotide receptor P2X1 in rat portal vein myocytes // J. Physiol. 2001. - V.536. - P.339-350.

129. Moffitt J.A., Foley C.M., Schadt J.C., Laughlin M.H., Hasser E.M. Attenuated baroreflex control of sympathetic nerve activity after cardiovascular deconditioning in rats // Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P.R1397-R1405.

130. Morris J.L. Cotransmission from sympathetic vasoconstrictor neurons to small cutaneous arteries in vivo // Am. J. Physiol. 1999. - V.277. - P.H58-H64.

131. Morris J.L. Roles of noradrenaline and ATP in sympathetic vasoconstriction of the guinea-pig main ear artery // J. Auton. Nerv. Syst. 1994. - V.49. - P.217-225.

132. Morris J.L., Cunnane T.C., Hirst G.D. Regional differences in sympathetic neurotransmission to cutaneous arteries in the guinea-pig isolated ear // J. Auton. Nerv. Syst. 1998,-V.73.-P.115-124.

133. Morris J.L., Gibbins I.L., Kadowitz P.J., Herzog H., Kreulen D.L., Toda N., Claing A. Roles of peptides and other substances from vascular autonomic and sensory neurons // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. - V.73. - P.521-532.

134. Morris J.L., Zhu B.-S., Gibbins I.L., Blessing W.W. Subpopulations of sympathetic neurons project to specific vascular targets in the pinna of the rabbit ear//J. Сотр. Neurol. 1999. - V.412. - P.147-160.

135. Morris J.L., Zhu B.S., Gibbins I.L., Blessing W.W. Subpopulations of sympathetic neurons project to specific vascular targets in the pinna of the rabbit ear // J. Сотр. Neurol. 1999. - V.412. - P.147-160.

136. Morrison S.F. Differential control of sympathetic outflow // Am. J. Physiol. -2001. V.281. - P.R683-R698.

137. Msghiha M., Gonon F., Stjarne L. Facilitation and depression of ATP and noradrenaline release from sympathetic nerves of rat tail artery // J. Physiol. -1999.-V.515.-P.523-531.

138. Muller H, Glusa E, Markwardt F. Dual effect of dihydroergotamine at vascular 5-hydroxytryptamine receptors in pithed rats // Pharmacology. 1988. - V.37. -P.248-253.

139. Mulvany M.J., Halpern W. Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats // Circ Res. 1977.- V.41. P.19-26.

140. Munch G., Lincoln J., Maynard K.I., Bclai A., Burnstock G. Effects of acrylamide on cotransmission in perivascular sympathetic and sensory nerves // J. Auton. Nerv. Syst. 1994. - V.49. - P.197-205.

141. Muramatsu I., Ohmura Т., Oshita M. Comparison between sympathetic adrenergic and purinergic transmission in the dog mesenteric artery // J. Physiol.- 1989.-V.411.-P.227-243.

142. Murphy C.A., Sloan R.P., Myers M.M. Pharmacologic responses and spectral analyses of spontaneous fluctuations in heart rate and blood pressure in SHR rats // J. Auton. Nerv. Syst. -1991. V.36. - P.237-250.

143. Nafz В., Wagner C.D., Persson P.B. Endogenous nitric oxide buffers blood pressure variability between 0.2 and 0.6 Hz in the conscious rats // Am. J. Physiol. 1997. - У212. - P. H632-H637.

144. Nakanishi H., Takeda H. The possible role of adenosine triphosphate in chemical transmission between the hypogastric nerve terminal and seminal vesicle in the guinea-pig // Jpn. J. Pharmacol. 1973. - V.23. - P.479-490.

145. Neuman В., Wiedemann C.J., Fischer-Colbrie R., Schober M., Sperk G., Winkler H. Biochemical and functional properties of large and small dense-core vesicles in sympathetic nerves of rat and ox vas deferens // Neuroscience. -1984. V.13. - P.921-931.

146. Nilsson H. Adrenergic nervous control of resistance and capacitance vessels. Studies on isolated blood vessels from the rat // Acta Physiol. Scand. 1985. -V.541, Suppl. - P. 1-34.

147. Nilsson H., Sjoblom N. Distension-dependent changes in noradrenaline sensitivity in small arteries from the rat // Acta Physiol. Scand. 1985. - V.125. — P.429-435.

148. Norman R.A., Coleman T.G., Dent A.C. Continious monitoring of arterial pressure indicates sinoaortic denervated rats are not hypertensive // Hypertension. 1981. - V.3. - P.119-125.

149. Nutter D.O., Wickliffe C.W. Regional vasomotor responses to the somatopressor reflex from muscle // Circ. Res. 1981. - V.48, Suppl.I. - P.98-103.

150. O'Connor S.C., Brain K.L., Bennett M.R. Individual sympathetic varicosities possess different sensitivities to alpha 2 and P2 receptor agonists and antagonists in mouse vas deferens // Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 128. - P. 1739-1753.

151. O'Learly D.S., Scher A.M. Time course of recovery of arterial pressure control after carotid denervation // Am. J. Physiol. 1990, V.258, H73-H79.

152. Ohlen, A., Persson, M.G., Lindbom, L., Gustafsson, L.E. & Hedqvist, P. Nerve-induced nonadrenergic vasoconstriction and vasodilatation in skeletal muscle // Am. J. Physiol. 1990. - V. 258. - P.H1334-H1338.

153. Onaka U., Fujii K., Abe I., Fujishima M. Enhancement by exogenous and locally generated angiotensin II of purinergic neurotransmittion via angiotensin type 1 receptor in the guinea-pig isolated mesenteric artery // Br. J. Pharmacol. 1997. - P.942-948.

154. Parati G., Saul P., Di Rienzo M., Mancia G. Spectral analysis of blood pressure and heart rate variability in evaluating cardiovascular regulation // Hypertension. 1995. - V.25. - P. 1276-1286.

155. Perlini S., Giangregorio F., Coco M., Radaelli A., Solda P.L., Bernardi L., Ferrari A.U. Autonomic and ventilatory components of heart rate and blood pressure variability in freely behaving rats // Amer. J. Physiol. 1995. - V.269. -P.H1729-H1734.

156. Pernow J., Schwieler J., Kahan Т., Hjemdahl P., Oberlc J., Wallin B.G., Lundberg J.M. Influence of sympathetic discharge pattern on norepinephrine and neuropeptide Y release // Am. J. Physiol. 1989. - V. 257. - P.H866-H872.

157. Pernow J., Kahan Т., Hjemdahl P., Lundberg J.M. Possible involvement of neuropeptide Y in sympathetic vascular control of canine skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. 1988.- V.132.-P.43-50.

158. Persson P.B. Modulation of cardiovascular control mechanisms and their interaction // Physol. Rev. 1996. - V.76. - P. 193-244.

159. Petiot E., Barres C., Chapuis В., Julien C. Frequency response of renal sympathetic nervous activity to aortic depressor nerve stimulation in the anaesthetized rat // J. Physiol. 2001. - V.537. - P.949-959.

160. Ponchon P., Elghozi J.L. Contribution of the renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems to short-term variability of blood pressure in two-kidney, one-clip hypertensive rats // Eur. J. Pharmacol. 1996. - V.297. - P.61-70.

161. Preiss G., Polosa C. Patterns of sympathetic neuron activity associated wuth Mayer waves // Am. J. Physiol. 1974. - V.226. - P.724-730.

162. Qureshi N.U., Dayao E.K., Shirali S., Zukowska-Grojec Z., Hauser G.J. Endogenous neuropeptide Y mediates vasoconstriction during endotoxic and hemorrhagic shock // Regul Pept. 1998. - V.75-76. - P.215-220.

163. Ralevic V. P2 receptors in the central and peripheral nervous systems modulating sympathetic vasomotor tone // J. Auton. Nerv. Syst. 2000. - V.81. - P.205-211.

164. Ralevic V., Burnstock G. Discrimination by PPADS between endothelial P2Y-and P2U-purinoceptors in the rat isolated mesenteric arterial bed // Br. J. Pharmacol. 1996. - V.l 18. - P.428-434.

165. Ralevic V., Burnstock G. Postjunctional synergism of noradrenaline and adenosine 5'-triphosphate in the mesenteric arterial bed of the rat // Eur. J. Pharmacol. 1990. - V.175. - P.291-299.

166. Ralevic V., Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines // Pharmacol. Rev. 1998. -V.50.- P. 413-492.

167. Rowan R.A., Bevan J.A. Quantitative ultrastructural measurement of innervation density, neuritransmitter vesicles and neuromuscular cleft width in the rabbir central ear artery and its main side branch // Blood Vessels. 1987. - V.24. -P.181-191.

168. Rubini R., Porta A., Baselli G., Cerutti S., Paro M. Power spectrum analysis of cardiovascular variability monitored by telemetry in conscious unrestreined rats //J. Auton. Nerv. System. 1993.-V.45.-P.l 81-190.

169. Saltzman, D., DeLano, F.A. & Schmid-Schonbein, G.W. The microvasculature in skeletal muscle. VI. Adrenergic innervation of arterioles in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Microvasc. Res. 1992. - V.44. - P.263-273.

170. Saville V.L., Maynard K.I., Burnstock G. Neuropeptide Y potentiates purinergic as well as adrenergic responses of the rabbit ear artery // Eur. J. Pharmacol. -1990. V.176. - P.l 17-125.

171. Schwartz D.D., Malik K.U. Renal periarterial nerve stimulation-induced vasoconstriction at low frequencies is primarily due to release of a purinergic transmitter in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - V.250. - P.764-771.

172. Scislo T.J., Augustyniak R.A., O'Leary D.S. Differential arterial baroreflex regulation of renal, lumbar, and adrenal sympathetic nerve activity in the rat // Am. J. Physiol. 1998 a. - V.275. - P.R995-R1002.

173. Scislo T.J., Ergene E., O'Learly D.S. Impaired arterial baroreflex regulation of heart rate after blockade of P2-purinoceptors in the nucleus tractus solitarius // Brain Res. Bull. 1998 b. - V.47. - P.63-67.

174. Shan Z.-Z., Dai S.-M., Su D.-F. Relationship between baroreceptor reflex function and end-organ damage in spontaneously hypertensive rats // Am. J. Physiol. 1999. - V.277. - P. H1200-H1206.

175. Shimada S.G., Stitt J.T. An analysis of the purinergic component of active muscle vasodilatation obtained by electrical stimulation of the hypothalamus in rabbits // Br. J. Pharmacol. 1984. - V.83. - P.577-589.

176. Shimokawa A., Kunitake Т., Takasaki M., Kannan H. Differential effects of anesthetics on sympathetic nerve activity and arterial baroreceptor reflex in chronically instrumented rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - V.72. -P.46-54.

177. Sjoblom-Widfeldt N, Arner A, Nilsson H. Contraction of small mesenteric arteries induced by micromolar concentrations of ATP released from caged ATP //J. Vase. Res. 1993.-V.30.-P.3 8-42.

178. Sjoblom-Widfeldt N. Neuro-muscular transmission in blood vessels: phasic and tonic components. An in vitro study of mesenteric arteries of the rat // Acta Physiol. Scand. -1990. V.138 (Suppl.587).-P.l-52.

179. Sjoblom-Widfeldt N., Gustafsson H., Nilsson H. Transmitter characteristics of small mesenteric arteries from the rat // Acta Physiol. Scand. 1990. - V.138. -P.203-212.

180. Sjoblom-Widfeldt N., Nilsson H. Sympathetic transmission in small mesenteric arteries from the rat: highly calcium-dependent at low stimulation rates // Acta Physiol. Scand. 1989. - V. 135. - P.505-511.

181. Sjoblom-Widfeldt N., Nilsson H. Sympathetic transmission in small mesenteric arteries from the rat: influence of impulse pattern // Acta Physiol. Scand. 1990. -V.138.-P. 523-528.

182. Smith A.D. Mechanisms involved in the release of noradrenaline in sympathetic nerve // Br. Med. Bull. 1972. - V.29. - P. 123-129.

183. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Flash photolysis studies of excitation-contraction coupling, regulation, and contraction in smooth muscle // Ann. Rev. Physiol. -1990. V.52. - P.857-874.

184. Sperlagh В., Illes P., Gerevich Z., Kovalfi A. Distinct mechanisms underlying ai-adrenoceptor and P2X purinoceptor operated ATP release and contraction in the guinea-pig vas deferens // Neurochem. Res. 200. - V.26. - P.951-957.

185. Starke K., von Kugelsen I., Bulloch J.M., Illes P. Nucleotides as cotransmitters in vascular sympathetic neuroeffector transmission // Blood Vessels. 1991. -V.28.-P. 19-26.

186. Stauss H.M., Godecke A., Mrowka R., Schrader J., Persson P.B. Enhanced blood pressure variability in eNOS knockout mice // Hypertension. 1999. - V.33. -P.l 359-1363.

187. Stjarne L. Basic mechanisms and local regulation of nerve inpulse-induced secretion of neurotransmitters from individual sympathetic nerve varicosities // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1989. - V. 112. - P.4-137.

188. Stjarne L. Studies of catecholamine uptake, storage and release mechanisms // Acta Physiol. Scand. 1964, Suppl.64. - 228 p.

189. Stornetta R.L., Morrison S.F., Ruggiero D.A., Reis D.J. Neurons of rostral ventrolateral medulla mediate somatic pressor reflex // Am. J. Physiol. 1989. -V.256. - P.H448-H462.

190. Story D.F., Ziogas J. Interaction of angiotensin with noradrenergic neuroeffector transmittion // Trends Pharmacol. Sci. 1987. - V.8. - P.269-271.

191. Su C. Neurogenic release of purine compounds in blood vessels // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1975. -V. 195. - P. 159-166.

192. Sundlof G., Wallin B.G. The variability of muscle nerve sympathetic activity in resting recumbent man // J. Physiol. 1977. - V.272. - P.383-397.

193. Tarasova O., Figourina I., Zotov A., Borovik A., Vinogradova O. Effect of tail suspension on haemodynamics in intact and sympathectomized rats // Eur. J. Appl. Physiol. 2001. - V.85. - P.397-404.

194. Tarasova O.S., Rodionov I.M. The role of purinergic neurotransmission in various cardiovascular reflexes//Acta Physiol. Scand. 1992.- V.146.- P.441-448.

195. Taylor E.M., Parsons M.E. Adrenergic and purinergic neurotransmission in arterial resistance vessels of the cat intestinal circulation // Eur. J. Pharmacol. -1989. V. 164.-P.23-33.

196. Todorov L., Mihaylova-Todorova S., Westfall T.D., Sneddon P., Kennedy C., Bjur R.A., Westfall D.P. Neuronal release of soluble nucleotidases and their role in neurotransmitter inactivation // Nature. 1997. - V.381. - P.76-79.

197. Todorov L.D., Bjur R.A., Westfall D.P. Temporal dissociation of the release of the sympathetic cotransmitters ATP and noradrenaline // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994.-V.21.-P.931-932.

198. Todorov L.D., Mihailova-Todorova S., Craviso G.L., Bjur R.A., Westfall D.P. Evidence for the differential release of the cotransmitters ATP and noradrenaline from sympathetic nerves of the guinea-pig vas deference. J. Physiol., 19966, 496, 731-748.

199. Todorov L.D., Mihaylova-Todorova Т., Bjur R.A., Westfall D.P. Differential cotransmittion in sympathetic nerves: role of frequency of stimulation and prejunctional autoreceptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - V.290. - P. 241-246.

200. Vidal M., Hicks P.E., Langer, S.Z. Differential effects of alpha-beta-methylene ATP on responses to nerve stimulation in SHR and WKY tail arteries // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1986. - V.332. - P.384-390.

201. Von Kugelsen I., Schoffel E., Starke K. Inhibition by nucleotides acting at presynaptic P2-receptors of sympathetic neuro-effector transmission in the mouse isolated vas deferens // Naunin-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1989. -V.340. P.522-532.

202. Wahlestedt C., Hakanson R., Vaz C.A., Zukowska-Grojec Z. Norepinephrine and neuropeptide Y: vasoconstrictor cooperation in vivo and in vitro // Am. J. Physiol. 1990. - V.258. - P.R736-R742.

203. Wang J., Schaner M.E., Thomassen S., Su S.-F., Piquette-Miller M., Giacomini K.M. Functional and molecular characteristics of Na+-dependent nucleoside transporters//Pharmaceut. Res. 1997.-V. 14. - P. 1524-1532.

204. Waterman S.A. Role of N-, P- and Q-type voltage-gated calcium channels in transmitter release from sympathetic neurones in the mouse isolated vas deferens // Br. J. Pharmacol. 1997. - V.120. - P.393-398.

205. Westfall D.P., Todorov L.D., Mihailova-Todorova S.T., Bjur R.A. Differences between the regulation of noradrenaline and ATP release // J. Auton. Pharmacol. 1996a.-V.16.-P.393-395.

206. Westfall D.P., Todorov L.D., Mihaylova-Todorova S.T. ATP as a cotransmitter in sympathetic nerves and its inactivation by releasable enzymes //. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - V.303. - P.439-444.

207. Westfall T.D., Kennedy C., Sneddon P. Enhancement of sympathetic purinergic neurotransmission in the guinea-pig isolated vas deferens by the novel ecto-ATPase inhibitor ARL 67156 //Br. J. Pharmacol. 1996. - V.l 17. -P.867-872.

208. Wilette R.N., Hieble J.P., Sauermalch C.F. Sympathetic regulation of cutaneous circulation in the rat // J. Auton. Nerv. Syst. 1991. - V.32. - P. 135-144.

209. Winkler H. Membrane composition of adrenergic large and small dense core vesicles and of symaptic vesicles: consequences for their biogenesis // Neurochem. Res. 1997. - V.22. - P.921-932.

210. Winkler H., Fisher-Colbrie R. Regulation of biosynthesis of large dense-core vesicles on chromaffin cells and neurons // Cell. Mol. Neurobiol. 1998. - V.l8. -P. 193-209.

211. Wood C.E., Keil L.C., Rudolf A.M. Carotid arterial control of vasopressin secretion in sheep // Am. J. Physiol. 1986. - V.247. - P.R589-R594.

212. Xi Q., Ziogas J., Roberts J.A., Evans R.J., Angus J.A. Involvement of T-type calcium channels in excitatory junction potentials in rat resistance mesenteric arteries // Br. J. Pharmacol. 2002. - V.l37. -P.805-812.

213. Yamamoto R., Kawasaki H., Takasaki K. Postsynaptic alpha-adrenoreceptor populations in several vascular systems of the anaesthetized rat // J. Auton. Pharmacol. 1984. - V.4. - P.231-239.

214. Yamamoto R., Takasaki K., Nickols G.A. Purinergic vasoconstrictor component revealed by moderate cooling in the isolated mesenteric vasculature of Sprague-Dawley rats /П. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V.262. - P. 1133-1138.

215. Yardley C.P., Hilton S.M. Vasodilatation in hind-limb skeletal muscle evoked as part of the defense reaction in the rat // J. Auton. Nerv. Syst. 1987.- V.19. -P.127-136.

216. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G., Mutschler E., Baumert H.G., Burnstock G. Selective anatagonism by PPADS at P2X-purinoceptors in rabbit isolated blood vessels // Br. J. Pharmacol. 1994. - V.l 11. - P.923-929.

217. Zukowska-Grojec Z., Dayao E.K., Karwatowska-Prokopczuk E., Hausler G.J., Doods H.N. Stress-induced mesenteric vasoconstriction in rats is mediated by neuropeptide Y Y1 receptors // Am. J. Physiol. 1996. - V.270. - P.H796-H800.