ПЦР-диагностика контаминации пищевых продуктов бактериями рода Campylobacter и кампилобактериоза у людей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат биологических наук Булахов, Антон Валерьевич

• Булахов, Антон Валерьевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Булахов, Антон Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Биологические характеристики, резервуары и источники, патогенность возбудителей кампилобактериоза, влияние различных факторов на их поведение и свойства

1.1.1. Таксономия, морфология, физиология

1.1.2. Источники и резервуары

1.1.3. Антигенная структура и патогенные свойства

1.1.4. Устойчивость к антибиотикам

1.1.5. Способность к некультурабельному состоянию

1.1.6. Устойчивость к условиям окружающей среды

1.2. Вирулентность термофильных кампилобактерий, клинические

проявления пищевого кампилобактериоза и их последствия

1.3 Роль пищевых продуктов в заболеваемости населения инфекциями кампилобактериозной природы. Меры снижения риска

распространения возбудителя в пищевой цепи

1.4. Современное состояние методической базы для оценки загрязнённости пищевых продуктов термофильными

кампилобактериями и лабораторной диагностики кампилобактериоза.

1.4.1. Культуральные методы выделения и идентификации

термофильных кампилобактерий (ТК)

1.4.2. Альтернативные быстрые методы определения

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Адаптация метода ПЦР в реальном времени с гибридизационно-флюоресцентной детекцией для определения термофильных кампилобактерий в пищевых продуктах и биоматериале от больных

кампилобактериозом

2.2.1.1. Выбор метода исследования

2.2.1.2. Изучение влияния субстрата и способа экстракции ДНК на

эффективность ПЦР-РВ

2.2.1.3 Оптимизация метода ПЦР-ФЗ для анализа пищевых продуктов контаминированных посторонней микрофлорой

2.2.1.4. Оценка влияния способа экстракции нуклеиновых кислот на выявление ТКБ

2.2.1.5. Оценка жизнеспособности культуры при помогци ПЦР-РВ

2.2.1.6. Оценка эффективности выбранного метода ПЦР-ФЗ в сравнении с традиционным методом бактериологического посева

2.2.1.7. Схема выявления кампилобактерий в пищевых продуктах и биоматериале от больных

2.2.2. Оценка загрязнённости кампилобактериями пищевых продуктов методом ПЦР-ФЗ

2.2.2.1. Оценка загрязнённости кампилобактериями различных видов пищевых продуктов

2.2.2.2. Количественная оценка загрязнения тушек кур, смывов с них и субпродуктов методом ПЦР-ФЗ

2.2.2.3. Изучение влияния различных технологий охлаждения битой птицы на показатели загрязнения кампилобактериями

2.2.3. Лабораторная диагностика наличия термофильных кампилобактерий в биоматериале от больных острым кампилобактериозом и от лиц с синдромом раздражённого кишечника с использованием метода ПЦР-ФЗ

2.2.3.1. Диагностика кампилобактериоза у больных ОКИ с использованием метода ПЦР-ФЗ

2.2.3.2. Обнаружение кампилобактерий в стуле пациентов с синдромом

раздраженного кишечника

2.2.3.3. Обнаружение и характеризация сопутствующей микрофлоры в стуле пациентов с синдромом раздраженного кишечника

2.2.3.4. Генетические детерминанты факторов патогенности у штаммов кампилобактерий, выделенных из пищевых продуктов и от больных кампилобактериозом

3.ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ct - номер цикла ПЦР-РВ, на котором интенсивность флуоресценции превышает порог диапазона положительных значений; ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay (Иммуноферментный анализ); VBNC - Viable but nonculturable (жизнеспособные, но некультивируемые); АБ - антибиотик;

ВВО - во до-воздушное охлаждение;

ВИО - водо-испарительное охлаждение.

ВКО - внутренний контрольный образец;

ВО - водное (погружное) охлаждение;

ЗФР - забуференный физиологический раствор;

ИО - испарительное охлаждение;

JIOC - липоолигосахарид;

ЛПС - липополиолигосахаридах;

МГА - молекулярно-гибридизационный анализ;

ОКИ - острые кишечные инфекции;

ОМР - оценка микробиологического риска;

ОСМ - оптический стандарт мутности;

НВЧ - метод наиболее вероятного числа;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

ПЦР-ИК - ПЦР с интеркалирующим красителем;

ПЦР-РВ - ПЦР в реальном времени (количественная ПЦР);

ПЦР-ФЗ - ПЦР с флуоресцентно-меченными зондами;

СРК - синдром раздраженного кишечника;

СГБ - синдром Гиллиана-Барре;

ТКБ - термофильные кампилобактерии;

ФС-ИФА - фермент-связанный иммунофлуоресцентный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПЦР-диагностика контаминации пищевых продуктов бактериями рода Campylobacter и кампилобактериоза у людей»

Введение

Зоонозное инфекционное заболевание кампилобактериоз сегодня повсеместно представляет важную проблему здравоохранения со значительными социально-экономическими последствиями, а термофильные представители бактерий рода Campylobacter расцениваются как одни из ведущих возбудителей ОКИ у населения. Как известно, пищевые продукты, получаемые от продуктивного скота и птицы, особенно от бройлерных кур, выращиваемых путём интенсивного откорма, являются главными источниками причинного агента при кампилобактериозе. Инфективная доза возбудителя весьма низкая (несколько сотен клеток) [Hara-Kudo Y., Takatori К., 2010], в связи с чем в распространении заболевания основную роль играет перекрёстная контаминация готовой пищи [Wilson D.J. et al., 2008; de Jong A.E. et al., 2008].

Поступательный рост потребления мяса птицы в общем объёме потребляемых мясопродуктов [Росптицесоюз, 2010; ФСГС, 2010] соответственно повышает и риск заражения потребителей ОКИ кампилобактериозной природы. Так, острый кампилобактериоз ежегодно переносит не менее 1% европейцев [Wheeler J.G., et al., 1999]. В 1999 году заболеваемость кампилобактериозом в ЕС составляла 71 случай на 100000 населения [Takkinen J. et al., 2003], но с 2005 года на фоне постоянного снижения заболеваемости сальмонеллёзом, кампилобактериоз занял лидирующее место среди всех зоонозов (45,6 на 100000 населения в 2009 г) [Lahuerta A. et al., 2011].

Подобная ситуация имеет место в США: в общем числе лабораторно подтверждённых инфекций пищевого происхождения основную долю здесь занимают кампилобактериоз и сальмонеллез (38 и 42%, соответственно) [MMWR, 2010(b)], а более чем в половине штатов количество случаев кампилобактериоза в 1,5-2 раза превышает таковое сальмонеллёза [EFSA Journal, 2005, MMWR, 2011, 2010(a); ScallanE. et al., 2011].

В то же время, в нашей стране, за более чем 20 лет с начала регистрации кампилобактериоза как самостоятельной нозологической формы, число зафиксированных заболеваний в общей сумме ОКИ у населения остаётся минимальным, колеблясь в пределах 0,1-0,3%. При этом доля ОКИ от неустановленных возбудителей с 2006 по 2010 за тот же период практически не снижалась, составляя 62-75,4 [Роспотребнадзор, 2006-2010], что свидетельствует о неотложности усовершенствования лабораторной диагностики.

Традиционные методы баканализа для определения трудно культивируемых по природе Campylobacter spp., не позволяют быстро осуществлять лабораторную диагностику инфекции, а также оценивать загрязнённость возбудителем пищевых продуктов при расследовании вспышек. В клинической практике, где стала весьма актуальной проблема дифференциальной лабораторной диагностики хронического кампилобактериоза от постинфекционного синдрома раздражённого кишечника, из-за низких уровней возбудителя в ЖКТ больных для достижения эффективного результата также резко возросла потребность в новых некультуральных методиках анализа Campylobacter spp. [Bessede Е, et al., 2011; A1 Amri A. et al., 2007].

Кроме того, важнейшим условием предупреждения кампилобактериоза является надёжный лабораторный контроль эффективности предпринимаемых мер биобезопасности в основном источнике данного патогена - на птицеперерабатывающих предприятиях, который должен базироваться на адекватных для его осуществления методах, характеризующихся высокой чувствительностью, воспроизводимостью, скоростью и минимальной трудоёмкостью [EFSA Journal 2010(a)],

Основой таких методов сегодня должен служить молекулярно-генетический анализ и в первую очередь технология ПЦР, позволяющие проводить качественное и количественное определение разных форм возбудителя в пищевых субстратах и клинических материалах,

идентификацию видовой принадлежности и факторов патогенности изолятов, типирование изолятов по характеристике нуклеиновых кислот. В ряду молекулярных методов технология ПЦР имеет множество преимуществ не только по сравнению с классической бактериологией, но также и с иммуноанализом в плане скорости, чувствительности, доступности приборной базы и отечественных тест-систем, стоимости анализа [Дедков В.Г., с соавт., 2010]. При этом задачам практической пищевой микробиологии в наибольшей степени удовлетворяет формат ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в реальном времени, поскольку наряду с контаминационной безопасностью исследований он позволяет регистрировать наличие живого возбудителя непосредственно в анализируемых образцах и имеет наибольший потенциал для автоматизации [Josefsen М.Н. et al., 2004; Solis-Soto L.Y. et al, 2011; Pitkanen T. et al., 2009]. В то же время, обеспечить воспроизводимость и эффективность методики без адаптации выбранных тест-систем к условиям практических лабораторий, разработки адекватных приёмов пробоподготовки пищевых продуктов и биоматериалов, экстракции ДНК, а также стандартизации всей процедуры по отношению к действующим методам бактериологического анализа невозможно [Josefsen М.Н. et al., 2004; Jasson V. et al., 2010].

Усовершенствование методической базы определения Campylobacter spp. позволит осуществлять мониторинг загрязненности данным патогеном пищевых продуктов, своевременно выявлять критические в плане загрязнения этапы в пищевой цепи и в процессе технологии, повысить эффективность диагностики кампилобактериоза. В перспективе это даст возможность для реализации одной из задач ОМР - подтверждения связи между потреблением инфицированных Campylobacter spp. продуктов и степенью риска отдалённых отрицательных последствий инфекции для здоровья в виде гастроэнтерологических и неврологических осложнений, разработке мер для их направленной профилактики и минимизации.

В связи с указанным, целью настоящей работы являлось усовершенствование подходов к анализу загрязнённости пищевых продуктов бактериями рода Campylobacter и к лабораторной диагностики кампилобактериоза у больных кишечными инфекциями. Для выполнения данной цели были определены следующие задачи:

1. Адаптировать метод ПЦР в реальном времени с гибридизационно-флуоресцентной детекцией для определения термофильных кампилобактерий в пищевых продуктах и биоматериале от больных кампилобактериозом.

2. Изучить загрязнённость кампилобактериями различных пищевых продуктов методом ПЦР-РВ.

3. При использовании метода ПЦР-РВ оценить влияние на показатели загрязнённости птицепродуктов кампилобактериями различных технологических факторов.

4. Провести лабораторную диагностику с использованием метода ПЦР-РВ наличия возбудителей кампилобактериоза в биоматериале от больных острым кампилобактериозом и от лиц с синдромом раздражённого кишечника.

5. Изучить генетические детерминанты факторов патогенности у штаммов кампилобактерий, выделенных из пищевых продуктов и от больных кампилобактериозом.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Булахов, Антон Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Метод ПЦР, основанный на выявлении специфических ДНК-фрагментов патогенных бактерий рода Campylobacter, их амплификации и флюоресцентно-гибридизационной детекции ампликонов в режиме реального времени с использованием тест-систем Амплисенс-Campylobacter-FL для анализа изолированных штаммов, адаптирован для прямого определения возбудителя в пищевых продуктах и биоматериале путём оптимизации пробоподготовки, применения процедуры предварительной инкубации образцов в селективной среде и некультурального способа подтверждения жизнеспособности.

2. Установлены характеристики открываемое™ и предела определения метода ПЦР для выявления бактерий рода Campylobacter в пищевых продуктах и биоматериале (85% при 1-9 КОЕ/г, 100% при 10 КОЕ и выше в 1 г). Показана более высокая эффективность выбранного формата ПЦР и тест-систем при сравнении с бакпосевом по чувствительности, скорости выполнения, специфичности.

3. При ПЦР-анализе параллельно с бакпосевом 146 образов пищевых продуктов (мясные и рыбные полуфабрикаты сырые, птицепродукты куриные сырые, молоко сырое, готовые к употреблению продукты и блюда с птицей) установлено, что кампилобактериями контаминированы исключительно сырые птицепродукты, а уровни их загрязнённости (частота обнаружения в мясе и печени кур 59 и 100%, соответственно, содержание от 0,5 до 550 КОЕ/г, Me 0,5 КОЕ/г, 90% - 55 КОЕ/г) сопоставимы с зарубежными данными.

4. Установлено, что замораживание тушек кур не обеспечивает их полной деконтаминации от кампилобактерий: снижая уровни загрязнённости в среднем на 1 lg КОЕ/г, незначительно влияет на частоту обнаружения (обсемененность печени и мяса сохраняется на уровнях 100 и 51%, соответственно). В свою очередь это может обусловливать риск размножения данных патогенов при дефростации и перекрёстную контаминацию. Использование технологии испарительного охлаждения тушек способствует снижению частоты обнаружения Campylobacter spp. по сравнению с погружением в воду.

5. Выбранный алгоритм пробоподготовки биоматериала и методика ПЦР позволили повысить результативность лабораторной диагностики острого кампилобактериоза у больных с ОКИ в 2,5 раза по сравнению с бакпосевом.

6. Впервые в РФ для изучения этиопатогенетической связи Campylobacter spp. с постинфекционной формой синдрома раздраженного кишечника охарактеризован состав микроаэрофильной флоры кишечника у больных с диарейной и запорной формами заболевания. C.jejuni обнаружены при диарейной форме СРК и наличии ОКИ в анамнезе, культуральными и некультуральными методами в динамике. У больных группы с запорами имело место лишь транзиторное обнаружение генов ТКБ без выделения патогена в культуре.

7. Показано наличие идентичных генов, детерминирующих факторы патогенности у штаммов, изолированных из пищевых продуктов и от больных острым кампилобактериозом, что может служить подтверждением потенциальной эпидемиологической связи заболеваний кампилобактериозом и потребления контаминированных кампилобактериями птицепродуктов.

3.ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Учитывая, что бактерии рода Campylobacter, повсеместно расцениваются как наиболее значимый патоген пищевых продуктов, заболеваемость которым во многих странах превышает заболеваемость сальмонеллёзом [Eurosurveillance, 2005, 2009; EFSA, 2005; CDC, 2005, 2008, 2010]. Поэтому наиболее важно иметь данные по контаминации ими пищевых продуктов для принятия мер направленных к снижению контаминации и риска для здоровья населения. Микробиологические методы определения бактерий рода Campylobacter обладают рядом недостатков, таких как длительность и трудоёмкость, что сводит на нет основные достоинства данных методов.

Заболеваемость кампилобактериозом во всём мире находится на высоком уровне, в РФ на долю кампилобактериоза приходится 0,1-0,3% от всех ОКИ, так как его диагностика осложнена отсутствием характерных проявлений, а также сложностью микробиологической диагностики. Также следует отметить, что помимо острого кампилобактериоза ТКБ вызывают хронические осложнения такие как СРК, полирадикулоневрит и периферический паралич [Nachamkin I., 2002; Uotila Т., et al., 2011; Pope J.E., et al., 2007].

Данная работа была посвящена решению задачи по внедрению в лабораторную практику метода определения ТКБ как в пищевых продуктах, так и в материале от больных с использованием современных молекулярно-генетических подходов, который позволит сократить время анализа и увеличит его точность.

На первом этапе исследования был проведён выбор метода, который максимально эффективно позволял решить поставленные задачи. Были испытаны 3 метода, в основе 2-х из которых лежала технология ПЦР (ПЦР-ИК и ПЦР-ФЗ), а третий метод был основан на технологии ИФА (ФС-ИФА).

Проведённые сравнительные испытания показали, что все три испытанных метода характеризовались 100%-й родовой специфичностью и 100%-й открываемостью при уровне контаминации 105 КОЕ/мл. Но при снижении уровня ТКБ в исследуемой пробе открываемость убывала в ряду ПЦР-ФЗ > ПЦР-ИК > ФС-ИФА. Таким образом метод ПЦР-ФЗ оказался наиболее чувствительным методом. Причиной этому является то что чувствительность ПЦР метода позволяет обнаруживать единичные молекулы целевой ДНК на реакционную смесь за счёт амплификации целевого участка ДНК, которая приводит к увеличению флуоресценции. Тогда как в ИФА методы требуют, как правило, большего количества искомого антигена, что ограничивает их чувствительность на уровне 104-105 КОЕ/мл. Также за счёт большей специфичности видового анализа в ПЦР-ФЗ был выбран для дальнейших исследований.

Установленная чувствительность метода ПЦР-ФЗ не позволяет определять ТКБ в пищевых продуктах без предварительного обогащения, но компоненты сред могут ингибировать ПЦР. В свою очередь образцах фекалий от больных может содержаться большое количество ТКБ и этап обогащения будет необязательным, но вещества присутствующие в копрофильтратах также могут ингибировать ПЦР.

Для того чтобы установить влияние компонентов питательных сред и содержимого копрофильтрата на значение С^ исследуемого образца было проведено сравнительное исследование, контаминированного бульона обогащения Престон, копрофильтрата, а также бактериальной суспензии. В качестве контроля использовался исходный образец без экстракции. Контаминацию осуществляли контрольным образцом ДНК. Было показано, что ни компоненты сред, ни вещества, содержащиеся в копрофильтартах, что компоненты бульона совместимы с ПЦР и не ингибируют её.

Однако высокие концентрации посторонней микрофлоры в пробе по отношению к С/'еуг/ш снижают чувствительность определения методом ПЦРо

ФЗ. При уровне посторонней микрофлоры 10 КОЕ/мл чувствительность снизилась на 3 порядка. В данных экспериментах экстракция ДНК осуществлялась методом нуклосорбции и возможно связывание целевой и посторонней ДНК происходило конкурентно и на этапе экстракции за счёт этого происходила потеря целевой ДНК.

Таким образом, было установлено, что для определения ТКБ в образцах пищевых продуктов и материале от больных необходимо введение этапа селективного обогащения образца для повышения уровня кампилобактерий до детектируемого уровня (более 100 КОЕ/мл) и при условиях неблагоприятных для роста посторонней микрофлоры. Известно, что использование этапа обогащение значительно увеличивает уровень обнаружения ТКБ в стуле больных ОКИ, по сравнению с прямым посевом на плотные среды. Этому способствует более благоприятные условия для ТКБ, для которых контакт с кислородом воздуха оказывает губительное действие.

Была проведена оценка способа экстракции на значение Ct исследуемого контрольного образца, так как данные приборы приобретают всё большее распространение. Полученные данные свидетельствовали о меньшем количестве ДНК, экстрагированной из проб на автоматическом экстракторе, но в тоже время результаты ПНР по детекции целевой ДНК мишени были полностью сопоставимы. Но диапазон колебаний значений Ct при автоматической экстракции был значительно меньше, чем при ручной экстракции, что говорит об однородности выборки. И хотя полученные данные свидетельствуют о меньшем количестве ДНК после автоматической экстракции, но время скорость операции при автоматической экстракции составляла менее 1 часа для 24 образцов, что в 3 раза быстрее, чем при ручной экстракции. Учитывая вышесказанное, данный способ может рассматриваться как более предпочтительный для анализа на наличие кампилобактерий после этапа подращивания в бульонах обогащения.

Была проведена оценка возможности использования метода ПЦР-РВ для подтверждения жизнеспособности культуры с использованием метода парных проб. Для подтверждения связи патогена с инфекцией необходимо подтверждение его жизнеспособности. Традиционно для этого используются микробиологическая техника посевов с идентификацией выделенных культур. Для труднокультивируемых ТКБ данный процесс может длиться до 3-х - 7-х суток, а использование метода ПЦР-ФЗ сокращает общее время определения до 1,5-2 сут.

Была предложна методика использования парных проб: 1 проба засевается в бульон обогащения и инкубируется в оптимальных условиях (42°С, 24ч), вторая после засева в бульон хранится при -18С также 24ч. По окончании инкубации из 2х проб отбирают образец для экстракции ДНК и постановки ПЦР-ФЗ. Так как метод ПЦР-ФЗ позволяет проводить количественную оценку, то разница в значении Ct у неинкубированного и инкубированного образца будет свидетельствовать о присутствие патогена в жизнеспособном состоянии. Полученные данные подтверждают пригодность данного метода для целей подтвержения жизнеспособности. Минимальная разность значений Ct составила 2,1 при максимальном уровне контаминации 109 КОЕ/мл. При меньших уровнях контаминации эта разница только увеличивается, составляя более 4,6 ед. Это связано с тем, что бульонная культура C.jejuni с плотность более 109 КОЕ/мл переходит в стационарную фазу роста и дальнейшего увеличения КОЕ не происходит. Таким образом, метод ПЦР-ФЗ можно использовать для подтверждения жизнеспособности патогена без выделения его в чистой культуре.

Было проведено сравнение метода ПЦР-ФЗ с утверждённым методом бактериологического посева в исследовании натурально и исскуственно контаминированных образцов пищевых продуктов. При исследовании натурально контаминированных метод ПЦР обнаружил ТКБ в 95% проб при том при уровне контаминации более 10 КОЕ/мл в 100%> проб. В свою очередь традиционным методом ТКБ были обнаружены только 85% образцов, что может быть связано с переходом ТКБ в некультивируемое состояние под воздействием кислороду воздуха и как следствием накоплению в бульоне до уровня недостаточного для обнаружения традиционным методом. При исследовании натурально контаминированных образцов с использованием метода ПЦР-ФЗ было выявлено большее распространение ТКБ в 63%) исследованных образцов по сравнению 56,7% в случае исследования традиционным методом. Полученная разница значений подтверждает более высокую эффективность в плане чувствительности метода ПЦР по сравнению с традиционным бактериологическим методом. Помимо этого метод ПЦР-ФЗ обладает более высокой скоростью определения (21-28 час против 5-6 суток) при качественном определении.

Используя выбранный метод ПЦР, параллельно с утверждённым методом бакпосева, было проведено исследование образцов различных пищевых продуктов на наличие бактерий рода Campylobacter. В нашем исследовании ТКб были обнаружены только в сырых птицепродуктах (тушки куриные и печень куриная). Все остальные исследованные продукты были свободны от патогена. Этот факт подтверждает значимость птицепродуктов, на которую указывают данные зарубежных исследований, в заболеваемости кампилобактериозом. Контаминация субпродуктов была 100%, а образцы кур были контаминированы в 59% случаев при исследовании методом ПЦР-ФЗ. Полученные вданном исследоании уровни загрязнения кампилобактериями куриных тушек близки к среднемировому уровню (средний уровень 58%, медиана 59,3%>) [Suzuki Н., Yamamoto S., 2009], что свидетельствует о высоком уровне контаминации птицепродуктов вырабатываемых на птицефабриках центрального региона.

Исследование смывов показало низкую распространённость ТКБ в тушках по сравнению с исследованием тушек, и частота загрязнения смывов была ниже, чем мяса, в 2-2,5 раза. Вероятно, более низкая частота обнаружения Campylobacter в смывах, обусловлена способностью связываться с трещинками на коже птицы и находиться в перьевых фолликулах [Jang K.I., t al., 2007] и переходить в жидкую фазу в недостаточном количестве для выявления, что подтверждалось при анализе количественных показателей контаминации мяса и смывов от одних и тех же образцов куриных тушек. Численность Campylobacter в смывах была значимо более низкой, чем в мясе. Судя по этому, можно считать, что наружные структуры тушек не являются благоприятной нишей для чувствительных к кислороду Campylobacter, а использованная методика смывов низкоинформативна для их контроля.

Так как замораживание предлагается как способ для снижения уровня контаминации птицепродуктов ТКБ, нами было проведено исследование замороженных и охлаждённых куриных тушек на наличие ТКБ, которое показало что замораживание способствует снижению частоте обнаружения ТКБ на 18%. В тоже время количественные показатели контаминации значительно не изменились, а частота обнаружения ТКБ в смывах замороженной продукции даже увеличилась, что возможно связано с нарушением связей микробных и соматических клеток при дефростации.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о более высокой чувствительности метода ПНР при обнаружении бактерий рода Campylobacter в птицепродуктах по сравнению с бактериологическим методом. Исследование смывов с поверхности тушек птицы было неэффективным методом для обнаружения бактерий рода Campylobacter и требует дополнительных исследований. Также исследования показали, что заморозка тушек незначительно влияет на уровень обсемененности исследуемыми бактериями, что в свою очередь может обусловливать риск размножения микроорганизмов при дефростации и перекрёстную контаминацию.

Исследование влияния способа охлаждения на уровень контаминации смывов и тушек показал, что частота обнаружения бактерий рода Campylobacter была максимальной при использовании водного (погружного) типа охлаждения и составила в среднем 83,3% от исследованных тушек. Применение комбинированного типа охлаждения способствовало снижению уровня контаминации, который составил 31,2%. В тушках кур произведённых с использованием испарительного охлаждения кампилобактерии обнаружены не были. Частота обнаружения кампилобактерий в смывах была в 2,2 и 2,1 раза меньше для комбинированного и водного (погружного) типа охлаждения соответственно. Однако в исследовании EFSA, [EFSA Journal, 2010 (а, Ь)] способ охлаждения не был признан фактором, влияющим на уровень контаминации. Так как наше исслдование было проведено на не большой выборке образцов, а некоторые группы представленные менее чем 10 образцами, то исследование большей выборки образцов позволит сделать достоверный вывод, касающийся влияния использованного способа охлаждения.

При исследовании больных ОКИ на наличие ТКБ методом ПЦР-ФЗ было показано, что у 8,1% кампилобактерии были обнаружены в стуле, тогда как традиционным методом с использованием обогащения лишь у 4,5% больных. Также обнаружено сезонное повышение заболеваемости тёплое время года (12,8%) против 5,6%), что полностью согласуется с имеющимися на сегодня данными, касающимися данной проблемы. Прямой высев фекалий на плотные среды не дал положительных результатов, что, скорее всего, связано с негативным воздействием факторов окружающей среды при взятии материала и посеве на плотные среды. Для снижения воздействия негативных факторов для взятия материала нами были использованы ректальные мазки, которые помещали в пробирку содержащую среду Кэрри-Блэр с низким окислительно-восстановительным потенциалом, препятствующую накоплению в образце посторонней кишечной флоры.

Полученные данные о заболеваемости кампилобактериозом согласуются с таковыми в структуре ОКИ в странах с налаженной лабораторной диагностикой, где удельный вес данной инфекции среди прочих ОКИ достигает 10-15% [Morbidity and Mortality Weekly Report 2010 Vol. 59 / No. 14 pp 418-422]. При этом, использование методики ПЦР позволило уменьшить время проведения анализа до 2-х суток, а также удешевить его.

Данные результаты свидетельствуют о безусловном преимуществе и целесообразности использования ПЦР-анализа с предобогащением фекалий в бульоне в качестве основного метода лабораторной диагностики острого кампилобактериоза в условиях лечебных учреждений.

Так как кампилобактериоз представляет важность не только из-за t» WZ» «• высокой непосредственной заболеваемости, но также из-за серьезных осложнений приводящих тяжёлым последствиям, одним из которых является СРК. Нами было исследовано 39 пациентов с диагнозом СРК, из которых: 16 - СРК диарейного типа и 23 - СРК запорного типа. Если СРК возникает после перенесённого ОКИ, то такой тип СРК называется постинфекционнызй СРК, для которого, как правило, характерно течение по диарейному типу. Для установления связи возникновения СРК с перенесённым ОКИ пациенты были опрошены на наличие ОКИ в анамнезе. 7 пациентов указали на наличие в анамнезе перенесённого ОКИ неустановленной этиологии, все они были в группе СРКд, что ещё раз подтвердило, что постинфекционных СКР как правило диарейного типа. Наличие ТКБ в стуле при СРК зафиксировано в 2 сл. (5,1%), в т.ч. у больной С. с диарейной формой, имевшей перенесенную ОКИ в анамнезе, и у больной 3. с СРКз. У С. возбудитель С. jejuni был обнаружен всеми методами, в т.ч. изолирован в культуру, в то время как у 3. - транзиторно только методом ПЦР. Метод ПЦР-ФЗ даёт возможность открывать кампилобактерии у хронических больных, для обоснования дифференциального диагноза с хроническим кампилобактериозом, и соответственно, адекватного лечения.

Исследование штаммовов С. jejuni, выделенных из птицепродуктов и от больных кампилобактериозом, выявило наличие генов, ответственных за продукцию цитолетального раздувающего токсина (ЦРТ) cdtA, cdtB, cdtC. Поскольку активность ЦРТ проявляется при наличии в геноме всех 3-х субъединиц, кодируемых cdtA, cdtB, cdtC, штаммы, не имеющие полного комплекта, могут быть признаны потенциально не ответственными за диарею (Lara-Tejero, Galaon, 2001). Изоляты из птицепродуктов в значительной степени различались по частоте образования субъединиц ЦРТ: гены, кодирующие субъединицы А и С имелись у всех штаммов, тогда как ген cdtB обнаружен лишь в 8 сл. из 19 (42%). Наибольшее число токсиногенных штаммов было выделено из охлаждённого мяса кур (66%>). Этот показатель в 2 и более раза был ниже у штаммов из замороженного мяса и куриной печени. Что в свою очередь может обусловливать большую значимость охлаждённого мяса, как фактора риска инфекции. В целом же эти данные свидетельствуют о потенциальной патогенности не менее 30%> штаммов ТКБ, контаминирующих птицепродукты, находящиеся в реализации.

Важным фактором патогенности, ответственным за инвазию ТКБ в клетки кишечника является наличии генов virB. В нашем исследование проводился поиск трёх таких генов virB8, virB9 и virBll. Пи этом ни у одного штамма не было обнаружено данных генов. Данные результаты согласуются с данными полученными зарубежными исследователями о низкой распространённости данной группы генов.

Показано также, что структура кодируемых субъединиц ЦРТ штаммами от больных очень близка к штаммам из птицепродуктов: гены сЛА и сЛС так же присутствуют в 100% сл., а сЖВ - в 40%>. Важно отметить, что у всех больных, от кого были выделены изучавшиеся штаммы, болезнь протекала в форме гастрита, и никому не был поставлен диагноз энтерит, за который ответственны инвазивные возбудители. Кроме того, по данным эпиданамнеза, накануне болезни употребляли или приготавливали в пищу птицепродукты 70% лиц с подтверждённым лабораторно кампилобактериозом. Установленное генетическое подобие выбранных факторов патогенности у штаммов из птицепродуктов и от больных людей указывает на потенциальную эпидемиологическую связь возбудителя с пищевым источником и должна приниматься во внимание при разработке мер профилактики кампилобактериоза.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что использование новых высокоспецифичных методических технологий ПЦР впервые за период с начала регистрации данного заболевания в РФ обеспечило получение данных о реальной распространенности этих микробов у заболевших ОКИ и о загрязнённости ими пищевых продуктов, расцениваемых как потенциально опасные в плане кампилобактериоза. Это позволило убедиться, что основной риск для потребителей представляют сырые куриные птицепродукты, и что предлагаемая мера для их деконтаминации от патогена замораживанием не надёжна. Продемонстрированное в работе сходство кодируемых факторов патогенности у штаммов из птицы и организма заболевших подтверждает первоочередность мер технологического характера, направленных против перекрёстной контаминации на предприятиях и опирающихся на эффективный контроль на базе современного молекулярно-генетического анализа. Внедрение этих подходов повысит права потребителей на безопасное продовольствие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Булахов, Антон Валерьевич, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Алабугина Т.В., Штукарёва М.Ю., Нефедова Н.В., Выживаемость возбудителя кампилобактериоза под действием различных физикохимических факторов.// Актуальные вопросы инфкеционных и инвазионных болезней животных: Сб. научных тудов МГАВМиБ.- М.-1994.-с. 134-135.

2 Алабугина Т.В., Ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя кур при кампилобактреиозе. Автореферат, Дис. канд. вет. наук.- Москва.- 1998.-19с

3 Алиева Е.В., Разработка кампилобактериозных аффинных магносорбентов для обследования объектов внешней среды.// Вест. Ставропольск. гос.универ.- Т.42.-2005.- с. 163-166.

4 Богдан В.В., Смирнов Л.П., Немова H.H., Крупнова. Биохимическая характеристика разных по патогенности штаммов аэромонад // Прикл. биохим. и микробиол. Т. 39.- № 6.- 2003.- С. 670-675

5 Гланц С., «Медико-биологическая статистика». Пер. с англ. - М: Практикаб 1999.- 459с.

6 Глик Б., Дж.Пастернак. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. М.: Мир.- 2002.- 589 с.

7 Гущин В.В., Риза-Заде Н.И., Русанова Г.Е.Проблема безопасности птицепродуктов и пути ее решения.// Птица и птицепродукты: № 2.2009.- с. 44-49

8 Дедков В.Г., Маркелов М.Н., Шипулин Г.А., Алгоритм оперативной расшифровки вспышек инфекционных заболеваний с помощью новейших инструментальных молекулярно-биологических методов.// Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2010». Москва, 2010.-том 4.- с.310-313.

9 Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М., Теория и практика иммуноферментного анализа.// Москва.- 1991.- Высшая школа.

10 Клево Е.И. Применение раствора нейтрального анолита АНК в убойных цехах птицефабрик для предотвращения контаминации тушек и субпродуктов птицы возбудителями кампилобактериоза: дис. канд. вет. наук / Клево Е.И.; 16.00.06. М, 2006. - 113 с.

11 Козак С.С., Биобезопасность птицепродукции // Птицеводство: №8.2007.- С. 42-43.

12 Кузнецова Г.Г., Об оценке состояния микробиоценоза толстой кишки// Материалы международной научно-практической конференции памяти Г.И.Гончаровой «Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования», М.- 2002.- с. 30-31.

13 Маев И.В., Черемушкин С.В., Синдром раздраженного кишечника.// Учебное пособие. - М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004

14 Мазанкова JI.H., Новокшёнов А.А., Ильина И.О., Диагностика и лечение ОКИ у детей (пособие для врачей). М., 2010.-45 с.

15 Маянский А.Н., Микробиология для врачей.// Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1999. 400 с.

16 Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник для студентов мед.вузов /под ред. А.А.Воробьёва.- 2-е изд.- М.ЮОО «Медицинское информационное агентство», 2006.- 704 с.

17 Методические указания МУК 4.2.1955-05 "Метод выявления и определения бактерий рода Salmonella и Listeria monocytogenes на основе гибридизационного ДНК-РНК анализа"

18 МУ 1.3.1888-04. Организация работы при исследованиях методом пцр материала, инфицированного патогенными биологическими агентами III -IV групп патогенности

19 МУК 4.2.2321-08 Методы определения бактерий рода Campylobacter в пищевых продуктах.

20 Определитель бактерий Берджи, издательство «Мир», 1997, под ред. Дж.Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др., том 1, с.44-64

21 Партии О.С., Грачёва Н.М., Щербаков И.Т., Клинико-патогенетические

аспекты кампилобактериоза // Лечащий врач. сент. 1998. - № 4. - С. 59-63

22 Пищевые родукты с промежуточной влажностью / Под ред. Г. Девиса, К. Берча, М. Паркера. - М.: Пищевая промышленность. - 1980. - 208 с.

23 Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К., Инфекционные болезни и эпидемиология - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 816 с.

24 Ребриков Д.В., Саматов Д.В., Трофимов Д.Ю. и др. - ПЦР в реальном времени - 2-е изд., испр. и доп. - М. БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 223 с.

25 Роспотребнадзор 2003-2010, Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации,

http://rospotrebnadzor.ru/epidemiologic situation;isessionid=FBAEAF4CE8El 890C6F0C9DC50C3646B3 (на 13.09.2011)

26 Росптицесоюз, 2010, Проект программы «Развитие птицеводства в Российской Федерации на 2010-2012 годы» (опубликован 16 апреля 2010

г.)

27 СП 1.2.731-99. "Безопасность работы с микроорганизмами III - IV групп патогенности и гельминтами"

28 ФСГС, 2010, Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2010г.

http://www.sks.ru/wps/wcm/connect/rosstat/rosstatsite/main/publishing /statisticJournals/doc 1286360627828 (на 13.09.2011)

29 Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований под ред. Лабинской A.C., Блинковой Л.П., Ещиной A.C. -Изд. Медицина. - 2005. - 616 с.

30 Черкасский Б.Л., Инфекционные и паразитарные болезни человека (Справочник эпидемиолога).- М. - Изд. Медицинская газета, 617 с.

31 Шевелева С.А. Микробиологическая безопасность пищевых продуктов и факторы окружающей среды // Вестник РАМН. — 2006. — № 5. — С. 5662.

32 Шевелёва С.А., 2007, Гущин В.В., Риза-Заде Н.И., Русанова Г.Е.,

Проблема безопасности птицепродуктов и пути её решения.// Птица и птицепродукты: №1, 2009, с.44-49

33 Шевелева С.А., Шурышева Ж.Н., Пискарева И.И., Загрязненность пищевых продуктов бактериями рода Campylobacter.// Вопросы питания: № 6.- 2006 г. - С. 38-43.

34 Шевелёва С. А., Анализ микробиологического риска как основа совершенствования системы оценки безопасности и контроля пищевых продуктов.// Дисс.докт.мед наук. - Москва. - 2007 г. - 326 с.

35 Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. - 6-е изд., испр. и доп. - М. -Изд. Медицина. - 2005. - 696 с.

36 Шурышева Ж.Н., Оценка риска загрязненности пищевых продуктов бактериями рода Campylobacter.: дисс. канд. мед. наук : 14.00.07, Москва, 2007. -0с.: 145 ил.

37 Шурышева Ж.Н., Методические подходы к изучению распространённости и количественного содержания бактерий рода Campylobacter в пищевых продуктах.// Вопросы питания.- 2006.- №6.- с.38-44.

38 Юдин И.П., Annals of Mechnicov Institute, 2007

39 "Инструкция по клинической и лабораторной диагностике кампилобактериоза" (утв. Минздравом СССР 21.11.1989 N 15-6/28)

40 Aarestrup F.M., Bager F., Jensen N.E., Madsen M., Meyling A., Wegener H.C., Resistance to antimicrobial agents used for animal therapy in pathogenic-, zoonotic- and indicator bacteria isolated from different food animals in Denmark: a baseline study for the Danish Integrated Antimicrobial Resistance Monitoring Programme (DANMAP).// 1998. - 106(8) pp. 745-70.

41 Aarestrup F.M., Engberg J., Antimicrobial resistance of thermophilic Campylobacter JI Vet Res. - 2001. - 32(3-4). - pp. 311-21.

42 ACMSF Second Report on Campylobacter. HMSO, London 2005

43 Adak G.K., Long S.M., O'Brien S.J., Trends in indigenous foodborne disease and deaths, England and Wales: 1992 to 2000.// Gut. 2002. - vol. 51(6). - pp. 832-41.

44 AI Amri A., Senok A.C., Ismaeel A.Y., Al-Mahmeed A.E., Botta G.A., Multiplex PCR for direct identification of Campylobacter spp. in human and chicken stools. // J Med Microbiol.: 2007.- vol.56.- Pt.10.- pp.1350-5.

45 Altekruse S.F., Stern N.J., Fields P.I., Swerdlow D.L., Campylobacter jejuni -an emerging foodborne pathogen.// Emerg Infect Dis. 1999. - vol.5. - №1. - pp. 28-35.

Aminov R.I., Chee-Sanford J.C., Garrigues N., Teferedegne B., Krapac I.J., White B.A., Mackie R.I., Development, validation, and application of PCR primers for detection of tetracycline efflux genes of gram-negative bacteria.// Appl Environ Microbiol. - 2002. - vol. 68. - №4. - pp. 1786-1793.

46 Anderson J.D., MacNab A.J., Gransden W.R., Damm S.M., Johnson W.M., Lior H., Gastroenteritis and encephalopathy associated with a strain of Escherichia coli 055:K59:H4 that produced a cytolethal distending toxin. // Pediatr Infect Dis J.: 1987.- vol.6.- №12.- pp.1135-6.

47 AOAC International Official Method 040702, The BAX System Real-Time PCR Assay for Campylobacter jejuni! coli! lari

48 BfR (Bundesinstitut fur Risikobewertung): 2010.- №10.- Grundlagenstudie zum Vorkommen von Campylobacter spp. und Salmonella spp. in Schlachtkörpern von Masthähnchen vorgelegt.

49 Aquino M.H., Filgueiras A.L., Ferreira M.C., Oliveira S.S., Bastos M.C., Tibana A., Antimicrobial resistance and plasmid profiles of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli from human and animal sources.// Lett Appl Microbiol. - 2002. - vol. 34. - №2. - pp. 149-53.

50 Arvanitidou M., Stathopoulos G.A., Constantinidis T.C., Katsouyannopoulos V., The occurrence of Salmonella, Campylobacter and Yersinia spp. in river and lake waters.// Microbiol Res. - 1995. - vol. 150. - №2. - pp.153-8.

51 Bacon D.J., Alm R.A., Burr D.H., Hu L., Kopecko D.J., Ewing C.J., Trust T.J., Guerry P., Involvement of a Plasmid in Virulence of Campylobacter jejuni 81176.// Infect Immun.: 2000.- vol.68.- №8,- pp.4384^1390.

52 Baillon M.L., van Vliet A.H., Ketley J.M., Constantinidou C., Penn C.W., An

iron-regulated alkyl hydroperoxide reductase (AhpC) confers aerotolerance and oxidative stress resistance to the microaerophilic pathogen Campylobacter jejuni.!IJ Bacteriol. - 1999. - vol. 181. - №16. - pp. 4798-804.

53 Bale M.J., Bennett P.M., Beringer J.E., Hinton M., The survival of bacteria exposed to desiccation on surfaces associated with farm buildings.// J. Appl. Bacteriol: 1993. - vol.75. - №6. - pp.519-28.

54 Bang D.D., Nielsen E.M., Scheutz F., Pedersen K., Handberg К., Madsen M., PCR detection of seven virulence and toxin genes of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli isolates from Danish pigs and cattle and cytolethal distending toxin production of the isolates.// J Appl Microbiol: 2003. - vol.94. - №6. - pp. 1003-14.

55 Bang D.D., Wedderkopp A., Pedersen K., Madsen M., Rapid PCR using nested primers of the 16S rRNA and the hippuricase (hip O) genes to detect Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in environmental samples.// Mol Cell Probes: 2002. - vol.l6. -№5. - pp. 359-69.

56 Baqar S., Tribble D.R., Carmolli M., Sadigh K., Poly F., Porter C., Larsson C.J., Pierce K.K., Guerry P.; Campylobacter Study Team, Darsley M, Kirkpatrick В., Recrudescent Campylobacter jejuni infection in an immunocompetent adult following experimental infection with a well-characterized organism.// Clin Vaccine Immunol.: 2010. - vol.17. - №1. - pp. 80-6.

57 Bennett A.R., Greenwood D., Tennant C., Banks J.G., Betts R.P., Rapid and definitive detection of Salmonella in foods by PCR.// Lett Appl Microbiol.: 1998. - vol. 26. - №6. - pp. 437-41.

58 Bereswill S., Fischer A., Plickert R., Haag L.M., Otto В., Kühl A.A., Dashti J.I., Zautner A.E., Munoz M., Loddenkemper С., Groß U., Göbel U.B., Heimesaat M.M., Novel Murine Infection Models Provide Deep Insights into the "Ménage à Trois" of Campylobacter jejuni, Microbiota and Host Innate Immunity.// PLoS One.: 2011. - vol.6. - №6. - pp. 209 - 53.

59 Berrang M.E., Dickens J.A., Musgrove M.T., Effects of hot water application

after defeathering on the levels of Campylobacter, coliform bacteria, and Escherichia coli on broiler carcasses.// Poult Sci.: 2000. - vol. 79. - №1. - pp. 1689-93.

60 Bessede E., Delcamp A., Sifre E., Buissonniere A., Megraud F., New methods for detection of Campylobacters in stool samples in comparison to culture.// J Clin Microbiol.: 2011. - vol. 49. - №3. - pp. 941-4.

61 Bhaduri S., Thermal inactivation and injury of freeze-stressed Campylobacter jejuni in ground chicken.// International Association of Food Protection: 2006.-vol.40:126-127.

62 Bhavsar S.P. (a), Baserisalehi M., Kapadnis B.P., Effect of gamma radiation on survival of Campylobacters in various food samples.// Indian J Med Microbiol: 2004.- vol.22.-pp.39-43.

63 Bhavsar S.P. (b), Augustine S.K., Kapadnis B.P., Effect of Physical and Chemical Treatments on Campylobacter Spiked into Food Samples.// Food Science and Technology International: 2007.- vol.13.- pp.277-283.

64 Black R.E., Levine M.M., Clements M.L., Hughes T.P., Blaser M.J., Experimental Campylobacter jejuni infection in humans.// J Infect Dis.: 1988 Mar;157(3):472-9.

65 Blaser M.J., Hardesty H.L., Powers B., Wang W.L., Survival of Campylobacter fetus subsp .jejuni in biological milieus.// J Clin Microbiol.: 1980. - vol. 11. -№4.-pp. 309-13.

66 Bloch K.C., Nadarajah R., Jacobs R., Chryseobacterium meningosepticum: an emerging pathogen among immunocompromised adults. Report of 6 cases and literature review // Medicine (Baltimore).: 1997. - vol. 76, - №1. - pp.30-41

67 Bolton F.J., Robertson L., A selective medium for isolating Campylobacter jejunilcoli.

J Clin Pathol.: 1982. - vol. 35. - №4. - pp.462-7.

68 Borck B., Stryhn H., Ersboll A.K., Pedersen K., Thermophilic Campylobacter spp. in turkey samples: evaluation of two automated enzyme immunoassays and conventional microbiological techniques.// J Appl Microbiol.: 2002. - vol.

92. - №3. - pp.574-82.

69 Bowler I.C., Connor M., Lessing M.P., Day D., Quinolone resistance and Campylobacter species.// J. Antimicrob Chemother.: 1996.-vol.38.-№2.-pp.315.

70 Cappelier J.M., Minet J., Magras C., Colwell R.R., Federighi M., Recovery in embryonated eggs of viable but nonculturable Campylobacter jejuni cells and maintenance of ability to adhere to HeLa cells after resuscitation.// Appl Environ Microbiol.: 1999.-vol.65.-№l.-pp.5154-7.

71 Carattoli A. Importance of integrons in the diffusion of resistance.// Vet Res.: 2001.-vol.32.- №3-4.- pp.243-59.

72 Cenciarini-Borde C., Courtois S., La Scola B. Nucleic acids as viability markers for bacteria detection using molecular tools.// Future Microbiol.: 2009.-vol.4.- №1. pp.45-64.

73 Charvalos E., Tselentis Y., Hamzehpour M.M., Kohler T., Pechere J.C. Evidence for an efflux pump in multidrug-resistant Campylobacter jejuni./! Antimicrob Agents Chemother.: 1995. - vol.39.-№9.-pp.2019-22.

74 Chaveerach P., Keuzenkamp D.A., Urlings H.A., Lipman L.J., van Knapen F. In vitro study on the effect of organic acids on Campylobacter jejuni/coli populations in mixtures of water and feed.// Poult Sci.: 2002.-vol.81. - №5.-pp.621-8.

75 Chaveerach P., ter Huurne A.A., Lipman L.J., van Knapen F. Survival and resuscitation of ten strains of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli under acid conditions.// Appl Environ Microbiol.: 2003.- vol.69.- №1.-pp.711-4.

76 Codex Committee on Food Hygiene (CCFH), Report of the 42-nd session of the Codex Committee on food hygiene, Kampala, Uganda, 29 November - 3 December 2010.

77 Coker A.O., Isokpehi R.D., Thomas B.N., Amisu K.O., Obi C.L., Human Campylobactenosis in developing countries.// Emerg Infect Dis.: 2002.-vol.8.-№3.-pp.23 7-44.

78 Dasti J.I., Tareen A.M., Lugert R., Zautner A.E., Gross U. Campylobacter jejuni: a brief overview on pathogenicity-associated factors and disease-mediating mechanisms.// Int J Med Microbiol.: 2010.-vol.300. -№4. - pp.20511.

79 Datta S., Niwa H., Itoh K. Prevalence of 11 pathogenic genes of Campylobacter jejuni by PCR in strains isolated from humans, poultry meat and broiler and bovine faeces.// J Med Microbiol.: 2003. - vol.52. - Pt.4.-pp. 345-8.

80 de Jong A., Bywater R., Butty P., Deroover E., Godinho K., Klein U., Marion H., Simjee S., Smets K., Thomas V., Vallé M., Wheadon A., A pan-European survey of antimicrobial susceptibility towards human-use antimicrobial drugs among zoonotic and commensal enteric bacteria isolated from healthy food-producing animals.// J Antimicrob Chemother.: 2009.- vol.63.- №4.- pp.733-44.

81 de Jong A.E., Verhoeff-Bakkenes L., Nauta M.J., de Jonge R., Cross-contamination in the kitchen: effect of hygiene measures.// J Appl Microbiol.:

2008.- vol.105.- №2.- pp.615-24.

82 Dediste A., Vandenberg O., Vlaes L., Ebraert A., Douat N., Bahwere P., Butzler J.P., Evaluation of the ProSpecT Microplate Assay for detection of Campylobacter, a routine laboratory perspective.// Clin Microbiol Infect.: 2003.- vol.9.- №11.- pp.1085-90.

83 Delgado-Viscogliosi P., Solignac L., Delattre J.M., Viability PCR, a culture-independent method for rapid and selective quantification of viable Legionella pneumophila cells in environmental water samples.// Appl Environ Microbiol.:

2009.- vol.75.- №11.- pp.3502-12.

84 EFSA Journal, 2005; 173 pp 1-10; Opinion of the Scientific Panel on Biological Hazards on «Campylobacter in animals and foodstuffs».

85 EFSA Journal, 2010 (a); 8(1):1437. [89 pp.J.EFSA, 22-07-2010 EFSA Panel on Biological Hazards (BIOHAZ); Scientific Opinion on Quantification of the risk posed by broiler meat to human Campylobacteriosis in the EU.

86 EFSA Journal, 2010 (b); 8(03):1503 [99 pp.]. Analysis of the baseline survey

on the prevalence of Campylobacter in broiler batches and of Campylobacter and Salmonella on broiler carcasses in the EU, 2008 - Part A: Campylobacter and Salmonella prevalence estimates

87 EFSA Journal, 2010 (c); 8(8):1522 [132 pp.]. Analysis of the baseline survey on the prevalence of Campylobacter in broiler batches and of Campylobacter and Salmonella on broiler carcasses, in the EU, 2008 - Part B: Analysis of factors associated with Campylobacter colonisation of broiler batches and with Campylobacter contamination of broiler carcasses; and investigation of the culture method diagnostic characteristics used to analyse broiler carcass samples.

88 Ekweozor C.C., Nwoguh C.E., Barer M.R., Transient increases in colony counts observed in declining populations of Campylobacter jejuni held at low temperature.// FEMS Microbiol Lett.: 1998.- vol.15.- №158(2).- pp.267-72.

89 Elshafie S.S., Asim M., Ashour A., Elhiday A.H., Mohsen T., Doiphode S., Campylobacter peritonitis complicating continuous ambulatory peritoneal dialysis: report of three cases and review of the literature.// Perit Dial Int.: 2010.- vol.30.- №1.- pp.99-104.

90 Endtz H.P., Ruijs G.J., van Klingeren B., Jansen W.H., van der Reyden T., Mouton R.P., Quinolone resistance in Campylobacter isolated from man and poultry following the introduction of fluoroquinolones in veterinary medicine.// J Antimicrob Chemother.: 1991.- vol.27.- №2.- pp.199-208.

91 Evans M.R., Ribeiro, C.D., Salmon, R.L., Hazards of healthy living: bottled water and salad vegetables as risk factors for Campylobacter infection.// Emerging Infectious Diseases: 2003.- vol.9.- pp.1219-1225.

92 FAO/WHO 2002, Risk assessment of Campylobacter spp. in broiler chickens and Vibrio spp. in seafood. // Report of a Joint FAO/WHO Expert Consultation, Bangkok, Thailand, 5-9 August 2002.

93 Fearnley C., Manning G., Bagnall M., Javed M.A., Wassenaar T.M., Newell D.G., Identification of hyperinvasive Campylobacter jejuni strains isolated from poultry and human clinical sources.// J Med Microbiol.: 2008.- vol.57.-

Pt.5.- pp.570-80.

94 Ge B., McDermott P.F., White D.G., Meng J., Role of efflux pumps and topoisomerase mutations in fluoroquinolone resistance in Campylobacter jejuni and Campylobacter coli.ll Antimicrob Agents Chemother.: 2005.- vol.49.-№8.- pp.3347-54.

95 Genigeorgis C., Hassuneh M., Collins P., Campylobacter jejuni infection on poultry farms and its effect on poultry meat contamination during slaughtering.// J. Food Prot.: 1986,- vol.49.- pp.895-903.

96 Gibreel A., Skold O., An integron cassette carrying dfrl with 90-bp repeat sequences located on the chromosome of trimethoprim-resistant isolates of Campylobacter jejuni. Microb Drug Resist.: 2000.- vol.6.- №2.- pp.91-8.

97 Giesendorf B.A., Quint W.G., Henkens M.H., Stegeman H., Huf F.A., Niesters H.G., Rapid and sensitive detection of Campylobacter spp. in chicken products by using the polymerase chain reaction.// Appl Environ Microbiol.: 1992.-vol.58.- №12.- pp.3804-8.

98 Gobetti M., De Angelis M., Di Cagno R., Cell-cell communication in food related bacteria.// International Journal of Food Microbiology: 2007.- vol. 120.-Issues 1-2.- p.34-45.

99 Godschalk P.C., Heikema A.P., Gilbert M., Komagamine T., Ang C.W., Glerum J., Brochu D., Li J., Yuki N., Jacobs B.C., van Belkum A., Endtz H.P., The crucial role of Campylobacter jejuni genes in anti-ganglioside antibody induction in Guillain-Barre syndrome.// J Clin Invest.: 2004.- vol.114.- №11.-pp. 1659-65.

100 Gonzalez I., Grant K.A., Richardson P.T., Park S.F., Collins M.D. Specific identification of the enteropathogens Campylobacter jejuni and Campylobacter coli by using a PCR test based on the ceuE gene encoding a putative virulence determinant., J Clin Microbiol.: 1997.- vol.35.- №3.- pp.759-63.

101 Granato P.A., Chen L., Holiday I., Rawling R.A., Novak-Weekley S.M., Quinlan T., Musser K.A., Comparison of premier CAMPY enzyme immunoassay (EIA), ProSpecT Campylobacter EI A, and ImmunoCard STAT!

CAMPY tests with culture for laboratory diagnosis of Campylobacter enteric infections., J Clin Microbiol.: 2010.- vol.48.- №11.- pp.4022-7.

102 Haagsma J.A., Siersema P.D., De Wit N.J., Havelaar A.H., Disease burden of post-infectious irritable bowel syndrome in The Netherlands.// Epidemiol Infect.: 2010.-vol.38.-№11.-pp. 1650-6.

103 Haddad N., Marce C., Magras C., Cappelier J.M., An overview of methods used to clarify pathogenesis mechanisms of Campylobacter jejuni.ll J Food Prot.: 2010.- vol.73.- №4. -pp.786-802.

104 Han J., Sahin O., Barton Y.W., Zhang Q., Key role of Mfd in the development of fluoroquinolone resistance in Campylobacter jejuni.!1 PLoS Pathog.: 2008.-vol.6.- №4(6).

105 Hanninen M.L., Pajarre S., Klossner M.L., Rautelin H., Typing of human Campylobacter jejuni isolates in Finland by pulsed-field gel electrophoresis.// J Clin Microbiol.: 1998.- vol.36.- №6,- pp. 1787-9.

106 Hara-Kudo Y., Takatori K., Contamination level and ingestion dose of foodborne pathogens associated with infections.// Epidemiol Infect.: 2011.-vol.139.- №10.- pp.1505-10.

107 Harvey P., Leach S., Analysis of coccal cell formation by Campylobacter jejuni using continuous culture techniques, and the importance of oxidative stress.// J Appl Microbiol.: 1998.- vol.85.- №2,- pp.398-404.

108 Hazeleger W., Arkesteijn C., Toorop-Bouma A., Beumer R., Detection of the coccoid form of Campylobacter jejuni in chicken products with the use of the polymerase chain reaction.// Int J Food Microbiol.: 1994.- vol.24.- №1-2.-pp.273-81.

109 Hazeleger W.C., Wouters J.A., Rombouts F.M., Abee T., Physiological activity of Campylobacter jejuni far below the minimal growth temperature.// Appl Environ Microbiol.: 1998.- vol.64.- №10.- pp.3917-22.

110 Helms M., Simonsen J., Olsen K.E., Molbak K., Adverse health events associated with antimicrobial drug resistance in Campylobacter species: a registry-based cohort study.// J Infect Dis.: 2005.-vol. 191.-№7.- pp.1050-5.

111 Higuchi R., Fockler C., Dollinger G., Watson R., Kinetic PCR analysis: realtime monitoring of DNA amplification reactions.// Biotechnology (N Y).: 1993.- vol.11.- №9 .-pp. 1026-30.

112 Hilbert F., Scherwitzel M., Paulsen P., Szostak M.P., Survival of Campylobacter jejuni under conditions of atmospheric oxygen tension with the support of Pseudomonas spp.// Appl Environ Microbiol.: 2010.- vol.76.- №17.-pp.5911-7.

113 Holler C., Witthuhn D., Janzen-Blunck B., Effect of low temperatures on growth, structure, and metabolism of Campylobacter coli SP10.// Appl Environ Microbiol.: 1998,- vol.64.- №2.- pp581-7.

114 Hong B.X, Jiang L.F., Hu Y.S., Fang D.Y, Guo H.Y., Application of oligonucleotide array technology for the rapid detection of pathogenic bacteria of foodborne infections.// J Microbiol Methods.: 2004.- vol.58.- №3.- pp.40311.

115 Hong Y., Berrang M.E., Liu T., Hofacre C.L., Sanchez S., Wang L., Maurer J.J., Rapid detection of Campylobacter coli, C. jejuni, and Salmonella enterica on poultry carcasses by using PCR-enzyme-linked immunosorbent assay.// Appl Environ Microbiol.: 2003.- vol.69.- №6.- pp.3492-9.

116 Humphrey T.J., Slater E., McAlpine K., Rowbury R.J., Gilbert R.J., Salmonella enteritidis phage type 4 isolates more tolerant of heat, acid, or hydrogen peroxide also survive longer on surfaces.// Appl Environ Microbiol.: 1995.-vol.61.- №8.- pp.3161-3164.

117 Humphrey T., Mason M., Martin K., The isolation of Campylobacter jejuni from contaminated surfaces and its survival in diluents.// Int J Food Microbiol.: 1995.- vol.26.- №3.- pp.295-303.

118 Humphrey T., O'Brien S., Madsen M., Campylobacters as zoonotic pathogens: a food production perspective.// Int J Food Microbiol.: 2007.-vol.117.- №3 .-pp.237-57.

119 Humphrey T., Salmonella Typhimurium definitive type 104. A multi-resistant Salmonella.!! Int J Food Microbiol.: 2001.- vol.67.- №3.- pp. 173-86.

120 Hunt J.M., Abeyta C., Tran T., Bacteriological Analytical Manual, 8th Edition, Revision A, 1998 Chapter 7. Campylobacter. http://www.cfsan.fda.gov/~ebam/bam-toc.html

121 Inns T., Foster K., Gorton R., Cohort study of a campylobacteriosis outbreak associated with chicken liver parfait, United Kingdom, June 2010.// Euro Surveill.: 2010.- vol.15.- №44.

122 Jackson D.N., Davis B., Tirado S.M., Duggal M., van Frankenhuyzen J.K., Deaville D., Wijesinghe M.A., Tessaro M., Trevors J.T., Survival mechanisms and culturability of Campylobacter jejuni under stress conditions.// Antonie Van Leeuwenhoek.: 2009.- vol.96.- №4.- pp.3 77-94.

123 James C., James S.J., Hannay N., Purnell G., Barbedo-Pinto C., Yaman H., Araujo M., Gonzalez M.L., Calvo J., Howell M., Corry J.E., Decontamination of poultry carcasses using steam or hot water in combination with rapid cooling, chilling or freezing of carcass surfaces.// Int J Food Microbiol.: 2007.10.- vol.114.- №2.- pp. 195-203.

124 Jang K.I., Kim M.G., Ha S.D., Kim K.S., Lee K.H., Chung D.H, Kim C.H., Kim K.Y., Morphology and adhesion of Campylobacter jejuni to chicken skin under varying conditions.// J Microbiol Biotechnol.: 2007.- vol.17.- №2,-pp.202-6.

125 Janssen R., Krogfelt K.A., Cawthraw S.A., van Pelt W., Wagenaar J.A., Owen R.J., Host-pathogen interactions in Campylobacter infections: the host perspective.// Clin Microbiol Rev.: 2008.- vol.21.- №3.- pp.505-18.

126 Jasson V., Jacxsens L., Luning P., Rajkovic A., Uyttendaele M., Alternative microbial methods: An overview and selection criteria.// Food Microbiol.: 2010.- vol.27.- №6.- pp.710-30.

127 Jee S.R., Morales W., Low K., Chang C., Zhu A., Pokkunuri V., Chatterjee S., Soffer E., Conklin J.L., Pimentel M., ICC density predicts bacterial overgrowth in a rat model of post-infectious IBS.// World J Gastroenterol.: 2010.- vol. 16.-№29.- pp.3680-6.

128 Jones D.M., Sutcliffe E.M., Curry A., Recovery of viable but non-culturable

Campylobacter jejuni.// J Gen Microbiol.: 1991.- vol.137.- №10.- pp.2477-82.

129 Jorgensen F., Bailey R., Williams S., Henderson P., Wareing D.R., Bolton F.J., Frost J.A., Ward L., Humphrey T.J., Prevalence and numbers of Salmonella and Campylobacter spp. on raw, whole chickens in relation to sampling methods. International Journal of Food Microbiology: 2002.- vol.76.- pp. 151164.,

130 Josefsen M.H., Lofstrom C., Hansen T.B., Christensen L.S., Olsen J.E., Hoorfar J., Rapid quantification of viable Campylobacter bacteria on chicken carcasses, using real-time PCR and propidium monoazide treatment, as a tool for quantitative risk assessment.// J. Appl Environ Microbiol.: 2010.- vol.76.-№15.- pp.5097-104.

131 Josefsen M.H., Lubeck P.S, Hansen F., Hoorfar J., Towards an international standard for PCR-based detection of foodborne thermotolerant Campylobacters', interaction of enrichment media and pre-PCR treatment on carcass rinse samples.// J. Microbiol Methods.: 2004.- vol.58.- №1.- pp.39-48.

132 Journal of Food Protection, Vol. 70, No. 1, 2007, Pages 241-250 Analytical Utility of Campylobacter Methodologies.

133 Kelly A.F., Park S.F., Bovill R., Mackey B.M., Survival of Campylobacter jejuni during stationary phase: evidence for the absence of a phenotypic stationary-phase response.// Appl Environ Microbiol.: 2001.- vol.67.- №5.-pp.2248-54.

134 Khan I.U., Gannon V., Loughborough A., Jokinen C., Kent R., Koning W., Lapen D.R., Medeiros D., Miller J., Neumann N., Phillips R., Robertson W., Schreier H., Topp E., van Bochove E., Edge T.A., A methods comparison for the isolation and detection of thermophilic Campylobacter in agricultural watersheds.// J Microbiol Methods.: 2009.- vol.79.- №3.- pp.307-13.

135 Kirkpatrick B.D., Tribble D.R., Update on human Campylobacter jejuni infections.// Curr Opin Gastroenterol.: 2011, vol.27.- №1.- pp. 1-7.

136 Koga M., Gilbert M., Takahashi M., Li J., Koike S., Hirata K., Yuki N., Comprehensive analysis of bacterial risk factors for the development of

Guillain-Barre syndrome after Campylobacter jejuni enteritis.// J Infect Dis.: 2006.- vol.193.- №4.- pp.547-55.

137 Konkel M.E., Christensen J.E., Dhillon A.S., Lane A.B., Hare-Sanford R., Schaberg D.M., Larson C.L., Campylobacter jejuni strains compete for colonization in broiler chicks.// Appl Environ Microbiol. : 2007.- vol.73.- №7.-pp.2297-305.

138 Kuroki S., Saida T., Nukina M., Yoshioka M., Seino J., Three patients with ophthalmoplegia associated with Campylobacter jejuni.il Pediatr Neurol.: 2001.- vol.25.-№l.- pp.71-4.

139 Lahuerta A., Westrell T., Takkinen J., Boelaert F., Rizzi V., Helwigh B., Borck B., Korsgaard H., Ammon A., Makela P., Zoonoses in the European Union: origin, distribution and dynamics - the EFSA-ECDC summary report 2009.// Eurosurveillance: 2011.- Volume 16, Issue 13, 31 March 2011 pp.5-8

140 Lara-Tejero M., Galán J.E., A bacterial toxin that controls cell cycle progression as a deoxyribonuclease I-like protein. // Science.: 2000.-vol.290(5490).-pp.3 54-7.

141 Lara-Tejero M., Galán J.E., CdtA, CdtB, and CdtC form a tripartite complex that is required for cytolethal distending toxin activity.// Infect Immun.: 2001.-vol.69.- №7.-pp.4358-65.

142 Lawson A.J., Logan J.M., O'neill G.L., Desai M., Stanley J., Large-scale survey of Campylobacter species in human gastroenteritis by PCR and PCR-enzyme-linked immunosorbent assay.// J Clin Microbiol.: 1999.- vol.37.- №12.-pp.3860-4.

143 Lee C.Y., Tai C.L., Lin S.C., Chen Y.T., Occurrence of plasmids and tetracycline resistance among Campylobacter jejuni and Campylobacter coli isolated from whole market chickens and clinical samples.// Int J Food Microbiol.: 1994.- vol.24.(l-2).- pp.161-70.

144 Lee M.D., Sanchez S., Zimmer M., Idris U., Berrang M.E., McDermott P.F., Class 1 Integron-Associated Tobramycin-Gentamicin Resistance in Campylobacter jejuni Isolated from the Broiler Chicken House Environment.//

Antimicrob Agents Chemother.: 2002.- vol.46.- №11.- pp.3660-3664.

145 Lehtola M.J., Loades C.J., Keevil C.W., Advantages of peptide nucleic acid oligonucleotides for sensitive site directed 16S rRNA fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter lari.ll J Microbiol Methods.: 2005.- vol.62.- №2.- pp.2119.

146 Lehtopolku M., Nakari U.M., Kotilainen P., Huovinen P., Siitonen A., Hakanen A .J., Antimicrobial susceptibilities of multidrug-resistant Campylobacter jejuni and C. coli strains: in vitro activities of 20 antimicrobial agents.// Antimicrob Agents Chemother.: 2010.- vol.54.- №3.- pp. 1232-6.

147 Lin J., Michel L.O., Zhang Q. CmeABC functions as a multidrug efflux system in Campylobacter jejuni.l7 Antimicrob Agents Chemother.: 2002.- vol.46.-№7.- pp.2124-31.

148 Lindow J. C., F. Poly, D. R. Tribble, P. Guerry, M. P. Carmolli, S. Baqar, C. K. Porter, K. K. Pierce, M. J. Darsley, K. S. Sadigh, E. A. Dill, the Campylobacter Study Team, B. D. Kirkpatrick Caught in the Act: In Vivo Development of Macrolide Resistance to Campylobacter jejuni Infection.// J Clin Microbiol.: 2010.- vol.48.- №8.- pp.3012-3015.

149 Lindqvist R., Lindblad M., Quantitative risk assessment of thermophilic Campylobacter spp. and cross-contamination during handling of raw broiler chickens evaluating strategies at the producer level to reduce human Campylobacter!osis in Sweden.// Int J Food Microbiol.: 2008.- vol.121.- №1.-pp.41-52.

150 Linton D., Lawson A.J., Owen R.J., Stanley J., PCR detection, identification to species level, and fingerprinting of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli direct from diarrheic samples.// J Clin Microbiol.: 1997.- vol.35.- №10.-pp.2568-72.

151 Linton D., Owen R.J., Stanley J., Rapid identification by PCR of the genus Campylobacter and of five Campylobacter species enteropathogenic for man and animals.// Res Microbiol.: 1996.- vol.147.- №9,- pp.707-18.

152 Lu P.L., Hsueh P.R., Hung C.C., Chang S.C., Luh K.T., Lee C.Y., Bacteremia due to Campylobacter species: high rate of resistance to macrolide and quinolone antibiotics.// J Formos Med Assoc.: 2000.- vol.99.- №8.- pp.612-7.

153 Lucey B., Cryan B., O'Halloran F., Wall P.G., Buckley T., Fanning S., Trends in antimicrobial susceptibility among isolates of Campylobacter species in Ireland and the emergence of resistance to ciprofloxacin.// Vet Rec.: 2002.-vol.51.-№11.-pp.317-20.

154 Lucey B., Crowley D., Moloney P., Cryan B., Daly M., O'Halloran F., Threlfall E.J., Fanning S., Integronlike structures in Campylobacter spp. of human and animal origin.// Emerg Infect Dis.: 2000.- vol.6.- №1.- pp.50-55.

155 Luechtefeld N.A., Blaser M.J., Reller L.B., Wang W.L., Isolation of Campylobacter fetus subsp. jejuni from migratory waterfowl.// J Clin Microbiol: 1980.- vol.12.- №3.- pp.406-8.

156 Lund M., Nordentoft S., Pedersen K., Madsen M., Detection of Campylobacter spp. in chicken fecal samples by real-time PCR.// J Clin Microbiol.: 2004.-vol.42.- №11.- pp.5125-32.

157 Luo N., Sahin O., Lin J., Michel L.O., Zhang Q., In vivo selection of Campylobacter isolates with high levels of fluoroquinolone resistance associated with gyrA mutations and the function of the CmeABC efflux pump.// Antimicrob Agents Chemother.: 2003.- vol.47.- №1.- pp.390-4.

158 MacPhee S., Tennant C., Betts R.P., 1998 Evaluation of the EiaFoss Campylobacter system for the detection of Campylobacter from foods. Campden & Chorleywood Food Research Association.- 1998.- pp.48

159 Mamelli L., Amoros J.P., Pages J.M., Bolla J.M., A phenylalanine-arginine beta-naphthylamide sensitive multidrug efflux pump involved in intrinsic and acquired resistance of Campylobacter to macrolides.// Int J Antimicrob Agents.: 2003.- vol.22.- №3.- pp.237-41.

160 Manavathu E.K., Fernandez C.L., Cooperman B.S., Taylor D.E., Molecular studies on the mechanism of tetracycline resistance mediated by Tet(O).// Antimicrob Agents Chemother.: 1990.- vol.34.- №1.- pp.71-77.

161 Marshall J.K., Post-infectious irritable bowel syndrome following water contamination.//Kidney Int Suppl.: 2009.- vol.l 12.- pp.42-3.

162 Mattick K., Durham K., Domingue G., Jorgensen F., Sen M., Schaffner D.W., Humphrey Т., The survival of foodborne pathogens during domestic washing-up and subsequent transfer onto washing-up sponges, kitchen surfaces and food.// Int J Food Microbiol.: 2003.- vol.85.- №3.- pp.213-26.

163 Mattick K., Durham K., Hendrix M., Slader J., Griffith C., Sen M., Humphrey Т., The microbiological quality of washing-up water and the environment in domestic and commercial kitchens.// J Appl Microbiol.: 2003.- vol.94.- №5.-pp.842-8.

164 Medema G.J., Schets F.M., van de Giessen A.W., Havelaar A.H., Lack of colonization of 1 day old chicks by viable, non-culturable Campylobacter jejuni.IIJ Appl Bacterid.: 1992.- vol.72.- №6.- pp.512-6.

165 Michaud S., Menard S., Arbeit R.D., Campylobacteriosis, Eastern Townships, Quebec.// Emerg Infect Dis.: 2004.- vol.10.- №10.- pp. 1844-7.

166 Moore J.E., Corcoran D., Dooley J.S., Fanning S., Lucey В., Matsuda M., McDowell D.A., Megraud F., Millar B.C., O'Mahony R., O'Riordan L., O'Rourke M., Rao J.R., Rooney P.J., Sails A., Whyte P., Campylobacter.!I Vet Res.: 2005.- vol.36.- №3.- pp.351-82.

167 Morales W., Pimentel M., Hwang L., Kunkel D., Pokkunuri V., Basseri В., Low K., Wang H., Conklin J.L., Chang C., Acute and Chronic Histological Changes of the Small Bowel Secondary to C.jejuni Infection in a Rat Model for Post-Infectious IBS.// Dig Dis Sci.: 2011.- [В печати]

168 Moran A.P., Penner J.L., Serotyping of Campylobacter jejuni based on heat-stable antigens: relevance, molecular basis and implications in pathogenesis.// J Appl Microbiol.: 1999.- vol.86.- №3.- pp.361-77.

169 Morbidity and Mortality Weekly Report: 2010.- Vol.59.- No.14 pp.418-422. // Preliminary FoodNet Data on the Incidence of Infection with Pathogens Transmitted Commonly Through Food — 10 States, 2009

170 Morbidity and Mortality Weekly Report: 2010.- Vol. 59.- No.31.- pp.973-979.//

Surveillance for Foodborne Disease Outbreaks — United States, 2007

171 Morbidity and Mortality Weekly Report: 2011.- Vol. 60.- No.22.- pp.749-755 // Vital Signs: Incidence and Trends of Infection with Pathogens Transmitted Commonly Through Food — Foodborne Diseases Active Surveillance Network, 10 U.S. Sites, 1996-2010

172 Moreno Y., Hernandez M., Ferrús M.A., Alonso J.L., Botella S., Montes R., Hernández, Direct detection of thermotolerant Campylobacters in chicken products by PCR and in situ hybridization.// J. Res Microbiol.: 2001.- vol. 152,-№6.- pp.577-82.

173 Mukherji S., Ramanathan S., Tarín S., Uveal Effusion Associated With Campylobacter jejuni Infection Presenting as Bilateral Angle Closure Glaucoma.// J Glaucoma. 2010.- [В печати]

174 Murphy C., Carroll C., Jordan K.N., Environmental survival mechanisms of the foodborne pathogen Campylobacter jejuni.ll J Appl Microbiol.: 2006.-vol.100.- №4.- pp.623-32.

175 Nachamkin I., Barbagallo S., Culture confirmation of Campylobacter spp. by latex agglutination., J Clin Microbiol.: 1990.- vol.28.- №4.- pp.817-8.

176 Nachamkin I., Bohachick K., Patton C.M.. Flagellin gene typing of Campylobacter jejuni by restriction fragment length polymorphism analysis.// J. Clin. Microbiol.: 1993.-vol.31.- №6.- pp. 1531-6.

177 Nachamkin I., Chronic effects of Campylobacter infection.// Microbes Infect.: 2002.- vol.4.- №4.- pp.399-403.

178 Naeem K., Macaulay M.E., Antibiotic resistance in Campylobacter jejuni!coli from human and animal sources.// J Рак Med Assoc.: 1983.- vol.33.- №4.-pp.91-4.

179 Nakamura S., Maeda N., Mirón I.M., Yoh M., Izutsu K., Kataoka C., Honda Т., Yasunaga Т., Nakaya Т., Kawai J., Hayashizaki Y., Horii Т., Iida Т., Metagenomic diagnosis of bacterial infections.// Emerg Infect Dis.: 2008.-vol.14.-№11.-№.1784-6.

180 Nakari U.M., Laaksonen K., Korkeila M., Siitonen A., Comparative typing of

Campylobacter jejuni by heat-stable serotyping and PCR-based restriction fragment length polymorphism analysis.// J Clin Microbiol.: 2005.- vol.43.-№3.-pp.1166-70.

181 Nasralla C.A., Pay N., Goodpasture H.C., Lin J.J., Svoboda W.B., Postinfectious encephalopathy in a child following Campylobacter jejuni enteritis.// AJNR Am J Neuroradiol.: 1993 - vol.14.- №2,- pp.444-8.

182 Neal K.R., Hebden J., Spiller R., Prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastroenteritis and risk factors for development of the irritable bowel syndrome: postal survey of patients.// BMJ.: 1997.- vol.314.-№7083.- pp.779-82.

183 Neimann J., Engberg J., Molbak K., Wegener H.C., A case-control study of risk factors for sporadic Campylobacter infections in Denmark.// Epidemiol Infect. : 2003.- vol.130.-№3.-353-66.

184 Nocker A., Camper A.K., Novel approaches toward preferential detection of viable cells using nucleic acid amplification techniques.// FEMS Microbiol Lett.: 2009.- vol.291.- №2.- pp.137-42.

185 Nogva H.K., Bergh A., Hoick A., Rudi K., Application of the 5'-nuclease PCR assay in evaluation and development of methods for quantitative detection of Campylobacter jejuni.// Appl Environ Microbiol.: 2000.- vol.66.- №9.-pp.4029-36.

186 Oberhelman R.A., Taylor D.N., Campylobacter infections in developing countries.// In: Nachamkin I, Blaser MJ, editors. Campylobacter, 2nd edition. Washington: American Society for Microbiology; 2000.- pp. 139-53.

187 O'Halloran F., Lucey B., Cryan B., Buckley T., Fanning S., Molecular characterization of class 1 intégrons from Irish thermophilic Campylobacter spp.//J Antimicrob Chemother.: 2004.- vol.53.- №6.- pp.952-7.

188 Okuda J., Fukumoto M., Takeda Y., Nishibuchi M., Examination of diarrheagenicity of cytolethal distending toxin: suckling mouse response to the products of the cdtABC genes of Shigella dysenteriae.// Infect Immun.: 1997.-vol.65.- №2.- pp.:428-33.

189 O'Leary A.M., Whyte P., Madden R.H., Cormican M., Moore J.E., Mc Namara E., Mc Gill K., Kelly L., Cowley D., Moran L., Scates P., Collins J.D., Carroll C.V., Pulsed field gel electrophoresis typing of human and retail foodstuff Campylobacters', an Irish perspective.// Food Microbiol.: 2011.- vol.28.- №3.-pp.426-33.

190 Ono K., Yamamoto K., Contamination of meat with Campylobacter jejuni in Saitama, Japan.// Int J Food Microbiol.: 1999.- vol.47.- №3.- pp.211-9.

191 Op den Winkel M., Giilberg V., Weiss M., Ebeling F., Gerbes A.L., Samtleben W., Acute postinfectious glomerulonephritis associated with Campylobacter jejuni enteritis - a case report and review of the literature on C. jejuni's potential to trigger immunologically mediated renal disease.// Clin Nephrol.: 2010.-vol.74.- №6.- pp.474-9.

192 Oyofo B.A., Thornton S.A., Burr D.H., Trust T.J., Pavlovskis O.R., Guerry P., Specific detection of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli by using polymerase chain reaction.// J Clin Microbiol.: 1992.- vol.30.- №10.- pp.26139.

193 Parisi G.C., Zilli M., Miani M.P., Carrara M., Bottona E., Verdianelli G., Battaglia G., Desideri S., Faedo A., Marzolino C., Tonon A., Ermani M., Leandro G., High-fiber diet supplementation in patients with irritable bowel syndrome (IBS): a multicenter, randomized, open trial comparison between wheat bran diet and partially hydrolyzed guar gum (PHGG).// Dig Dis Sci.: 2002.- vol.47.- №8.- pp. 1697-704.

194 Park J.I., Yun Y.S., Park J.M., Long-term operation of slurry bioreactor for decomposition of food wastes.// Bioresour Technol.: 2002.- vol.84.- №1.-pp.101-4.

195 Penner J.L., Hennessy J.N., Separate O-grouping schemes for serotyping clinical isolates of Proteus vulgaris and Proteus mirabilis.// J Clin Microbiol.: 1980.- vol.12.- №3.- pp.304-309.

196 Perko-Makela P., Isohanni P., Katzav M., Lund M., Hanninen M.L., Lyhs U., A longitudinal study of Campylobacter distribution in a turkey production chain.//

Acta Vet Scand.: 2009.- №51.- pp.18.

197 Pickert A., Botzenhart K., Survival of Campylobacter jejuni in drinking water, river water and sewage.// Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg B.: 1985.-vol.182.- №1.- pp.49-57.

198 Pickett C.L., Pesci E.C., Cottle D.L., Russell G., Erdem A.N., Zeytin H., Prevalence of cytolethal distending toxin production in Campylobacter jejuni and relatedness of Campylobacter sp. cdtB gene.// Infect Immun.: 1996.-vol.64.- №6.- pp.2070-8.

199 Pimentel M., Chatterjee S., Chang C., Low K., Song Y., Liu C., Morales W., Ali L., Lezcano S., Conklin J., Finegold S., A new rat model links two contemporary theories in irritable bowel syndrome.// Dig Dis Sci.: 2008.-vol.53.- №4.- pp.982-9.

200 Pitkanen T., Bracker J., Miettinen I.T., Heitto A., Pesola J., Hakalehto E., Enhanced enrichment and detection of thermotolerant Campylobacter species from water using the Portable Microbe Enrichment Unit and real-time PCR.// Can J Microbiol.: 2009.- vol.55.- №7.- pp.849-58.

201 Poole K., Efflux-Mediated Resistance to Fluoroquinolones in Gram-Negative Bacteria.// Antimicrob Agents Chemother.: 2000.- vol.44.- №9.- pp.2233-2241.

202 Pope J.E., Krizova A., Garg A.X., Thiessen-Philbrook H., Ouimet J.M., Campylobacter reactive arthritis: a systematic review.// Semin Arthritis Rheum.: 2007.- vol.37.- №1.- pp.48-55.

203 Preyer J.M., Oliver J.D., Starvation-induced thermal tolerance as a survival mechanism in a psychrophilic marine bacterium.// Appl Environ Microbiol.: 1993.- vol.59.- №8.- pp.2653-6.

204 Purdy D., Buswell C.M., Hodgson A.E., McAlpine K., Henderson I., Leach S.A., Characterisation of cytolethal distending toxin (CDT) mutants of Campylobacter jejuni.!! J Med Microbiol.: 2000.- vol.49.- №5.- pp.473-9.

205 Rajabally Y.A., Ramlackhansingh A., Fraser M., Abbott R.J., Neuroleptic malignant syndrome and acute motor axonal neuropathy after Campylobacter jejuni infection.//Neurophysiol Clin.: 2009.- vol.39.- №3.- pp.135-8.

206 Rantsiou K., Lamberti C., Cocolin L., Survey of Campylobacter jejuni in retail chicken meat products by application of a quantitative PCR protocol.// Int J Food Microbiol.: 2010.- vol.141.- Suppl 1.- pp.75-9.

207 Rao M.R, Naficy A.B., Savarino S.J., Abu-Elyazeed R., Wierzba T.F., Peruski L.F., Pathogenicity and convalescent excretion of Campylobacter in rural Egyptian children.// Am J Epidemiol.: 2001.- vol.154.- pp. 166-73.

208 Recchia G.D., Hall R.M., Gene cassettes: a new class of mobile element.// Microbiology.: 1995.- vol.141.- Pt.12.- pp.3015-27.

209 Rinttila T., Kassinen A., Malinen E., Krogius L., Palva A., Development of an extensive set of 16S rDNA-targeted primers for quantification of pathogenic and indigenous bacteria in faecal samples by real-time PCR.// J Appl Microbiol.: 2004.- vol.97.- №6.- pp.1166-77.

210 Ritz-Bricaud M., Nauta M., Federighi M., Havelaar A., What part of uncertainty and variability in the modeling of Campylobacter survival in frozen chicken meat? // In: J.F.M. van Impe, A.H. Geeraerd, I. Leguerinel and P. Mafart (Eds.), Predictive Modelling in Foods Conference Proceedings, 2003, pp. 332-334. Katholieke Universiteit Leuven/BioTeC, Belgium

211 RKI Epidemiologisches Bulletin, Nr.36,2007, s.331-334

212 Robinson D.A., Jones D.M., Milk-borne Campylobacter infection.// Br Med J (Clin Res Ed).: 1981.- 282(6273).- pp.1374-6

213 Robinsson, D.A., Infective dose of Campylobacter jejuni in milk.// British-Medical-Journal: 1981.- vol.282.-pp.1584.

214 Rodriguez L.A., Ruigomez A., Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastroenteritis: cohort study.// BMJ.: 1999.- vol.318(7183).- pp.565-6.

215 Rollins D.M., Colwell R.R., Viable but nonculturable stage of Campylobacter jejuni and its role in survival in the natural aquatic environment.// Appl Environ Microbiol.: 1986.- vol.52.- №3.- pp.:531-8.

216 Rosef O., Isolation of Campylobacter fetus subsp .jejuni from the gallbladder of normal slaughter pigs, using an enrichment procedure.// Acta Vet Scand.: 1981.- vol.22.- №1.- pp. 149-51.

217 Rosenquist H., Nielsen N.L., Sommer H.M., Norrung B., Christensen B.B., Quantitative risk assessment of human campylobacteriosis associated with thermophilic Campylobacter species in chickens.// Int. J. Food Microbiol. 2003.- vol.83.-pp.87-103.

218 Rowe-Magnus D.A., Guerout A.M., Mazel D., Bacterial resistance evolution by recruitment of super-integron gene cassettes.// Mol Microbiol.: 2002.- vol.43.-№6.-pp. 1657-69.

219 Rudi K., Hoidal H.K., Katla T., Johansen B.K., Nordal J., Jakobsen K.S., Direct real-time PCR quantification of Campylobacter jejuni in chicken fecal and cecal samples by integrated cell concentration and DNA purification.// Appl Environ Microbiol.: 2004.- vol.70.- №2.- pp.790-7.

220 Sagara H., Mochizuki A., Okamura N., Nakaya R., Antimicrobial resistance of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli with special reference to plasmid profiles of Japanese clinical isolates.// Antimicrob Agents Chemother.: 1987.-vol.31.- №5.- pp.713-719.

221 Sails A.D., Bolton F.J., Fox A.J., Wareing D.R., Greenway D.L., A reverse transcriptase polymerase chain reaction assay for the detection of thermophilic Campylobacter spp.// Mol Cell Probes.: 1998.- vol.12.- №5.- pp.317-22.

222 Sails A.D., Fox A.J., Bolton F.J., Wareing D.R., Greenway D.L., A real-time PCR assay for the detection of Campylobacter jejuni in foods after enrichment culture.// Appl Environ Microbiol.: 2003.- vol.69.- №3.- pp. 1383-90.

223 Scallan E., Hoekstra R.M., Angulo F.J., Tauxe R.V., Widdowson M.-A., Roy S.L., et al., Foodborne illness acquired in the United States—major pathogens. // Emerg Infect Dis.: 2011. http://www.cdc.gov/EID/content/17/1 /pdfs/09-1101pl.pdf.

224 Schnider A., Overesch G., Korczak B.M., Kuhnert P., Comparison of real-time PCR assays for detection, quantification, and differentiation of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in broiler neck skin samples.// J Food Prot.: 2010.- vol.73.- №6.- pp. 1057-63.

225 Schonberg-Norio D., Takkinen J., Hanninen M.L., Katila M.L., Kaukoranta

S.S., Mattila L., Rautelin H., Swimming and Campylobacter infections.// Emerg Infect Dis.: 2004.- vol.10.- №8.- pp. 1474-7.

226 Segreti J., Gootz T.D., Goodman L.J., Parkhurst G.W., Quinn J.P., Martin B.A., Trenholme G.M., High-level quinolone resistance in clinical isolates of Campylobacter jejuni./IJ Infect Dis.: 1992.- vol.165.- №4.- pp.667-70.

227 Senior N.J., Bagnall M.C., Champion O.L., Reynolds S.E., La Ragione R.M., Woodward M.J., Salguero F.J., Titball R.W., Galleria mellonella as an infection model for Campylobacter jejuni virulence.// J Med Microbiol.: 2011.- vol. 60.-Pt.5.- pp.661-9.

228 Shih D.Y., Isolation and identification of enteropathogenic Campylobacter spp. from chicken samples in Taipei.// J Food Prot.: 2000.- vol.63.- №3.- pp.304-8.

229 Skirrow M.B., Epidemiology of Campylobacter enteritis.// Int J Food Microbiol.: 1991.-vol.12.-№l.-pp.9-16.

230 Skovgaard N., New trends in emerging pathogens.// Int J Food Microbiol.: 2007.- vol.120.- №3.- pp.217-24.

231 Smith J.L., Bayles D., Postinfectious irritable bowel syndrome: a long-term consequence of bacterial gastroenteritis.// J Food Prot.: 2007.- vol.70.- №7.-pp. 1762-9.

232 Smith J.L., Fratamico P.M., Fluoroquinolone resistance in Campylobacter.// J Food Prot.: 2010.- vol.73.- №6,- pp.1141-52.

233 Solow B.T., Cloak O.M., Fratamico P.M., Effect of temperature on viability of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli on raw chicken or pork skin.// J Food Prot.: 2003.- vol.66.- №11.- pp.2023-31.

234 Solis-Soto L.Y., Garcia S., Wesley I., Heredia N., A charcoal- and blood-free enrichment broth for isolation and PCR detection of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in chicken.// J Food Prot.: 2011.- vol.74.- №2.- pp.221-7.

235 Sonnevend A., Pal T., Heterogeneity of non-serotypable Campylobacter jejuni isolates.//Acta Microbiol Immunol Hung.: 2006.- vol.53.- №2.- pp. 171-81.

236 Sorum H., L'Abee-Lund T.M., Antibiotic resistance in food-related bacteria—a result of interfering with the global web of bacterial genetics.// Int J Food

Microbiol.: 2002., vol.78.- №1-2.- pp.43-56.

237 Spiller R.C., Role of infection in irritable bowel syndrome.// J Gastroenterol.: 2007.- vol.42.- Suppl.17.- pp.41-7.

238 Steele T.W., McDermott S. N., The use of membrane filters applied directly to the surface of agar plates for the isolation of Campylobacter jejuni from feces.// Pathology: 1984.- vol.16.- pp.263-265.

239 Stehr-Green J.K., Nicholls C., McEwan S., Payne A., Mitchell P., Waterborne outbreak of Campylobacter jejuni in Christchurch: the importance of a combined epidemiologic and microbiologic investigation.// N Z Med J.: 1991.-vol. 104(918).- pp.356-8.

240 Stern N.J., Robach M.C., Enumeration of Campylobacter spp. in broiler feces and in corresponding processed carcasses.// J Food Prot.: 2003.- vol.66.- №9.-pp.1557-63.

241 Survey on zoonoses. Fleischwirtschaft International: 2010.- No.2.- pp.6.

242 Suzuki H., Yamamoto S., Campylobacter contamination in retail poultry meats and by-products in the world: a literature survey.// J Vet Med Sci.: 2009.-vol.71.- №3.-pp.255-61.

243 Takahashi M., Koga M., Yokoyama K., Yuki N., Epidemiology of Campylobacter jejuni isolated from patients with Guillain-Barre and Fisher syndromes in Japan.// J Clin Microbiol.: 2005.- vol.43.- №1.- pp.335-9.

244 Takkinen J., Ammon A., Robstad O., European Survey on Campylobacter surveillance and diagnosis 2001.// Eurosurveillance: 2003.- vol.8.- №11.- pp. 207-213.

245 Talibart R., Denis M., Castillo A., Cappelier J.M., Ermel G., Survival and recovery of viable but noncultivable forms of Campylobacter in aqueous microcosm.// Int J Food Microbiol.: 2000.- vol.55(l-3).- pp.263-7.

246 Talukder K.A., Aslam M., Islam Z., Azmi I.J., Dutta D.K., Hossain S., Nur-E-Kamal A., Nair G.B., Cravioto A., Sack D.A., Endtz H.P., Prevalence of virulence genes and cytolethal distending toxin production in Campylobacter jejuni isolates from diarrheal patients in Bangladesh.// J Clin Microbiol.: 2008.-

vol.46.- №4.- pp. 1485-8.

247 Tam C.C., O'Brien S.J., Adak G.K., Meakins S.M., Frost J.A., Campylobacter coli - an important foodborne pathogen.// J Infect.: 2003.- vol.47.- №1.- pp.2832.

248 Tangwatcharin P., Chanthachum S., Khopaibool P., Griffiths M.W., Morphological and physiological responses of Campylobacter jejuni to stress.// J Food Prot.: 2006.- vol.69.- №11.- pp.2747-53.

249 Tareen A.M., Dasti J.I., Zautner A.E., Gross U., Lugert R., Campylobacter jejuni proteins Cj0952c and Cj 0951c affect chemotactic behaviour towards formic acid and are important for invasion of host cells.// Microbiology.: 2010.-vol.l56(Pt 10).-pp.3123-35.

250 Taylor D.E., Courvalin P., Mechanisms of antibiotic resistance in Campylobacter species. // Antimicrob Agents Chemother.: 1988.- vol.32.- №8.-pp.l 107-1112.

251 Teunis P., Van den Brandhof W., Nauta M., Wagenaar J., Van den Kerkhof H., Van Pelt W., A reconsideration of the Campylobacter dose-response relation.// Epidemiol Infect.: 2005.- vol.133.- №4.- pp.583-92.

252 Thelestam M., Frisan T., The comprehensive Sourcebook of bacterial Protein Toxins.// 3-rd Ed.- 2006.- p.448-467.

253 Tholozan J.L., Cappelier J.M., Tissier J.P., Delattre G., Federighi M., Physiological characterization of viable-but-nonculturable Campylobacter jejuni cells.// Appl Environ Microbiol.: 1999.- vol.65.- №3.- pp.1110-6.

254 Tolcin R., LaSalvia M.M., Kirkley B.A., Vetter E.A., Cockerill F.R. 3rd, Procop G.W., Evaluation of the Alexon-trend ProSpecT Campylobacter microplate assay.// J Clin Microbiol.: 2000.- vol.38.- №10.- pp.3853-5.

255 Trachoo N., Frank J.F., Stern N.J., Survival of Campylobacter jejuni in biofilms isolated from chicken houses.// J Food Prot.: 2002.- vol.65.- №7.-pp.l 110-6.

256 Tribble D.R., Baqar S., Carmolli M.P., Porter C., Pierce K.K., Sadigh K., Guerry P., Larsson C.J., Rockabrand D., Ventone C.H., Poly F., Lyon C.E.,

Dakdouk S., Fingar A., Gilliland Т., Daunais P., Jones E., Rymarchyk S., Huston C., Darsley M., Kirkpatrick B.D., Campylobacter jejuni strain CG8421: a refined model for the study of Campylobacter!osis and evaluation of Campylobacter vaccines in human subjects.// Clin Infect Dis.: 2009.- vol.49.-№10.- pp. 1512-9.

257 Trust T.J., Logan S.M., Gustafson C.E., Romaniuk P.J., Kim N.W., Chan V.L., Ragan M.A., Guerry P., Gutell R.R., Phylogenetic and molecular characterization of a 23 S rRNA gene positions the genus Campylobacter in the epsilon subdivision of the Proteobacteria and shows that the presence of transcribed spacers is common in Campylobacter spp.// J Bacterid.: 1994.-vol.176.- №15.- pp.4597-4609.

258 Unicomb L.E., O'Reilly L.C., Kirk M.D., Stafford R.J., Smith H.V., Becker N.G., Patel M.S., Gilbert G.L., Australian Campylobacter Subtyping Study Group., Risk factors for infection with Campylobacter jejuni flaA genotypes.// Epidemiol Infect.: 2008.- vol.136.- №11.- pp.1480-91.

259 Uotila Т., Antonen J., Laine J., Kujansuu E., Haapala A.M., Lumio J., Vuento R., Oksa H., Herrala J., Kuusi M., Mustonen J., Korpela M., Reactive arthritis in a population exposed to an extensive waterborne gastroenteritis outbreak after sewage contamination in Pirkanmaa, Finland.// Scand J Rheumatol.: 2011 Jun 17. [в печати]

260 Usuki S., Pajaniappan M., Thompson S.A., Yu R.K., Chemical validation of molecular mimicry: interaction of cholera toxin with Campylobacter lipooligosaccharides.// Glycoconj J.: 2007.- vol.24(2-3).- pp. 167-180.

261 Vacher S., Menard A., Bernard E., Megraud F., PCR-restriction fragment length polymorphism analysis for detection of point mutations associated with macrolide resistance in Campylobacter spp.// Antimicrob Agents Chemother.: 2003.- vol.47.- №3.- pp.1125-8.

262 Van Bambeke F., Glupczynski Y., Plesiat P., Pechere J.C., Tulkens P.M., Antibiotic efflux pumps in prokaryotic cells: occurrence, impact on resistance and strategies for the future of antimicrobial therapy.// J Antimicrob

Chemother.: 2003.- vol.51.- №5.- pp. 1055-65.

263 Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R., De Ley J., Revision of Campylobacter, Helicobacter, and Wolinella taxonomy: emendation of generic descriptions and proposal of Arcobacter gen. nov.// Int J SystBacteriol.: 1991.-vol.41.-№1.-pp.88-103.

264 Vellinga A., Van Loock F., The Dioxin Crisis as Experiment To Determine Poultry-Related Campylobacter Enteritis.// Emerg Infect Dis.: 2002.- vol.8.-vol.l.-pp. 19-22.

265 Verhoeff-Bakkenes L., Jansen H.A., in't Veld P.H., Beumer R.R., Zwietering M.H., van Leusden F.M., Consumption of raw vegetables and fruits: a risk factor for Campylobacter infections.// Int J Food Microbiol.: 2011.- vol.144.-№3.- pp.406-12.

266 Wang Y., Taylor D.E., Natural transformation in Campylobacter species.// J Bacteriol.: 1990.- vol.172.- №2.- pp.949-955.

267 Wassenaar T.M., Toxin production by Campylobacter spp.// Clin Microbiol Rev.: 1997.- vol.10.-№3.-pp.466-476.

268 Wassenaar T.M., Blaser M.J., Pathophysiology of Campylobacter jejuni infections of humans.// Microbes Infect. : 1999.- vol.1.- №12.- ppl023-33.

269 Wassenaar T.M., Newell D.G., Genotyping of Campylobacter spp.// Appl Environ Microbiol.: 2000.- vol.66.- №1.- pp. 1-9.

270 Wassenaar T.M., Newell D.G., The Genus Campylobacter.il Prokaryotes: 2006.-vol.7.-pp. 119-138.

271 Webber M.A., Piddock L.J., The importance of efflux pumps in bacterial antibiotic resistance.// J Antimicrob Chemother.: 2003.- vol.51.- №1.- pp.9-11

272 Wheeler J.G., Sethi D., Cowden J.M., Wall P.G., Rodrigues L.C., Tompkins D.S., Hudson M.J., Roderick P.J., Study of infectious intestinal disease in England: rates in the community, presenting to general practice, and reported to national surveillance. The Infectious Intestinal Disease Study Executive.// BMJ.: 1999.- vol.318(7190).- pp.1046-50.

273 WHO, Report and Proceedings of a WHO Consultation of Experts - The

Increasing Incidence of Human Campylobacteriosis - Copenhagen, Denmark 21-25 November 2000

274 Willis W.L., Murray C., Campylobacter jejuni seasonal recovery observations of retail market broilers.// Poult Sci.: 1997.- vol.76.- №2.- pp.314-7.

275 Wilson D J., Gabriel E., Leatherbarrow A .J., Cheesbrough J., Gee S., Bolton E., Fox A., Fearnhead P., Hart C.A., Diggle P.J., Tracing the source of CampylobacteriosisJ/~PLoS Genet.: 2008.- vol.4.- №9.

276 Wren B.W., Linton D., Dorrell N., Karlyshev A.V., Post genome analysis of Campylobacter jejuni.!I Symp Ser Soc Appl Microbiol.: 2001.- vol.30.- pp.3644.

277 Wretlind B., Stromberg A., Ostlund L., Sjogren E., Kaijser B., Rapid emergence of quinolone resistance in Campylobacter jejuni in patients treated with norfloxacin.// Scand J Infect Dis.: 1992.- vol.24.- №5.- pp.685-6.

278 Yang C., Jiang Y., Huang K., Zhu C., Yin Y., Application of real-time PCR for quantitative detection of Campylobacter jejuni in poultry, milk and environmental water.// FEMS Immunol Med Microbiol.: 2003.- vol.38.- №3.-pp.265-71.