Психотропные и церебропротекторные свойства структурных аналогов N-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Жданова, Анна Витальевна

• Жданова, Анна Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жданова, Анна Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Спектр фармакологической активности рацетамов (Обзор литературы).

1.1. Спектр фармакологической активности рацетамов.

1.2. Спектр фармакологической активности фенотропила.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Психотропные и церебропротекторные свойства структурных аналогов N-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила)»

Актуальность проблемы

Прогресс современной фармакологии и клинической медицины во многом определяется открытием новых биологически активных веществ и созданием на их основе наиболее активных и малотоксичных новых лекарственных препаратов. Большое значение придается использованию при различных заболеваниях нервной системы ноотропных препаратов, улучшающих когнитивную функцию головного мозга, обладающих нейропротекторным действием (Аведисова А.С. и др., 2001; Котов С.В. и др., 2001; Дамулин И.В., 2002; Заваденко Н.Н., 2003; Бурчинский С.Г., 2004, 2010; Рудакова И.Г. и др., 2009; Wilkinson D., 2001; Vigevano F., 2005; Dai J. et al., 2010). Однако имеющиеся лекарственные препараты не в полной мере удовлетворяют современным требованиям фармакотерапии, либо являются недостаточно эффективными, либо плохо переносимыми из-за побочных эффектов и влияния на качество жизни (Петров В.И., 2004; Аведисова А.С. и др., 2007; Городничев А.В., 2007; Лебедева А. В., Неменов Д. Г., 2008). На мировом рынке среди ноотропных препаратов доминирует группа рацетамов, т.е. производных альфа-пирролидона (пирацетам, фенилпирацетам, анирацетам, левэтирацетам и др.), обладающая широким спектром фармакологической активности. Анализ спектра фармакологического действия рацетамов показал, что производные альфа-пирролидона оказывают не только ноотропное, но и антидепрессивное, противосудорожное, анксиолитическое, церебропротекторное и др. действия (Калинин В.В., 2007; Рудакова И.Г. и др., 2009 Martella G. et al., 2009; Zona С. et al., 2010; Malykh A.G., Sadaie M.R., 2010; Carvalho L.A. et al., 2010). В связи с вышеизложенным, представляется целесообразным и перспективным направленный поиск веществ с психотропным и церебропротекторным действием в ряду рацетамов, в том числе и среди структурных аналогов фенотропила. Ввиду того, что психотропное действие веществ в значительной степени определяется тендерными факторами (Арушанян Э.Б.,.2007; Манвелян Э.А., Батурин В.А., 2008), нам представлялось целесообразным проведение сравнительного изучения тендерных отличий фармакологического действия новых производных фенотропила.

Целью настоящего исследования является изучение психотропных и церебропротективных свойств новых структурных аналогов Ы-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила).

Для достижения вышеуказанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести скрининговый отбор соединений, обладающих психотропной и церебропротекторной активностью, в ряду структурных производных фенотропила.

2. Изучить тендерные отличия психотропного действия новых производных фенотропила.

3. Провести углубленное изучение веществ с выраженным психотропным действием в сравнении соответствующими эталонными препаратами.

4. Определить острую токсичность и провести анализ зависимости доза-эффект для наиболее активных соединений, проявляющих нейропсихотропное действие.

5. Провести углубленное изучение церебропротекторной активности наиболее активных веществ на различных экспериментальных моделях поражения головного мозга.

6. Провести анализ возможного нейрохимического механизма действия изучаемых соединений, обладающих наиболее выраженной психотропной и церебропротекторной активностью.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено сравнительное исследование спектра психотропного действия 8 новых производных Ы-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона и выявлены вещества с высоким антидепрессантным, анксиолитическим, ноотропным эффектом, перспективные для дальнейшего доклинического изучения, и проведен анализ спектра и выраженности психотропного действия исследуемых веществ в зависимости от их химической структуры.

Впервые исследованы тендерные различия в психотропном действии новых структурных аналогов фенотропила.

Впервые получены данные о высокой антидепрессантной активности соединения РГПУ-87 и анксиолитическом действии соединения РГПУ-207, об их острой токсичности и церебропротекторном действии в условиях, экспериментального судорожного и ишемического повреждения головного мозга.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования

Полученные результаты исследования нейропсихотропной активности новых производных фенотропила указывают на перспективность дальнейшего поиска эффективных психотропных препаратов в ряду структурных аналогов альфа-пирролидона. Представленные данные о тендерных особенностях психотропного действия новых структурных аналогов фенотропила обосновывают необходимость оценки действия психотропных веществ на разнополых животных. Новые производные фенотропила: соединение РГПУ-87 является перспективным для разработки на его основе антидепрессантного средства с ноотропным действием, а на основе соединения РГПУ-207 -анксиолитика с ноотропными свойствами. Материалы по указанным веществам поданы в Роспатент на получение авторских свидетельств.

Данные анализа зависимости химической структуры и психотропного действия производных фенотропила легли в основу рекомендаций химикам по продолжению целенаправленного синтеза новых структурных аналогов альфа-пирролидона с предполагаемым психотропным и церебропротекторным действием.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена для проведения дальнейшего целенаправленного поиска веществ с психотропным действием в ряду новых производных пирролидона-2, а также в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ и лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии ВолГМУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новые производные фенотропила существенно отличаются по выраженности и спектру психотропного действия. Ряд новых производных обладает анксиолитическим действием (РГПУ-67, РГПУ-95, РГПУ-207), антидепрессантным (РГПУ-87, РГПУ-95 и РГПУ-134), ноотропным (РГПУ-87, РГПУ-134, РГПУ-96, РГПУ-207) и выраженным церебропротективным (РГПУ-87 и РГПУ-207) действием.

3. Соединение РГПУ-87 обладает выраженной антидепрессантной активностью, как у самцов, так и у самок крыс, превосходящей таковую у препарата сравнения фенотропила и мелипрамина. Соединение РГПУ-207 проявляет выраженные анксиолитические свойства у животных обоего пола, и превосходит фенотропил и диазепам' по влиянию на тревожное и фобическое поведение.

4. Соединения РГПУ-87 и РГПУ-207 как при однократном профилактическом, так и при курсовом лечебном энтеральном введении проявляют выраженное церебропротективное действие при ишемическом и судорожном повреждении головного мозга.

5. Андитепрессантная активность соединения РГПУ-87 вероятно связана с дофаминомиметическим, а анксиолитическая активность соединения РГПУ-207 с ГАМКА-миметическим механизмом действия. Ноотропные и церебропротекторные свойства могут быть обусловлены влиянием соединения

РГПУ-87 на Н-холинергическую систему мозга и ГАМК-позитивным действием соединения РГПУ-207.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 67-ой и 68-ой открытых итоговых конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2009, 2010 гг.); на IV и V Международных (XIII, XIV Всероссийских) Пироговских научных медицинских конференциях (Москва, 2009, 2010), на 10-ом международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в т.ч. одна в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации:

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жданова, Анна Витальевна

выводы

1. Новые производные Ы-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона имеют различный спектр психотропного действия: антидепрессантные свойства, выявлены у соединений РГПУ-87, РГПУ-95, РГПУ-134, при этом наиболее выраженный эффект наблюдается у производного альфа-пирролидона — РГПУ-87, имеющего п-метоксифенильный заместитель в 4-ом положении; анксиолитические - у РГПУ-240, РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-87, РГПУ-95, РГПУ-96, РГПУ-207, наибольший эффект отмечен у РГПУ-207, в молекуле которого имеется фенилгидразиновый заместитель у второго атома углерода; ноотропные свойства проявляются у РГПУ-67, РГПУ-87, РГПУ-96, РГПУ-207.

2. Выявлены тендерные различия в спектре и выраженности психотропного действия новых производных фенотропила. Так большинство соединений (РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-87, РГПУ-96, РГПУ-134 и РГПУ-207) у самцов проявляет активирующее, а у самок (РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-96, РГПУ-207 и РГПУ-240), наоборот седативное действие. У самцов, которые характеризуются относительно низким базовым уровнем тревожности ,и депрессивности, более чем у самок проявляется антидепрессантный эффект исследуемых соединений. Ноотропные свойства новых производных №-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона соединений РГПУ-87, РГПУ-134 и РГПУ-207, напротив, наиболее выражены у самок, чем у самцов.

3; Соединение РГПУ-87 оказывает выраженное антидепрессивное действие: в тесте принудительного плавания по Порсольту уменьшает длительность иммобилизации у самцов на 75%, у самок на 66% по отношению к контролю, увеличивает количество прыжков у самцов на 186%, у самок на 86%. Соединение РГПУ-87 в тесте «выученной беспомощности» животных по антидепрессантному эффекту было сопоставимо с мелипрамином.

4. Соединение РГПУ-207 оказывает анксиолитическое действие: в тесте «ОП» увеличивает число выходов в центр поля и снижает число актов кратковременного груминга, в тесте «ПКЛ» увеличивает время нахождения животных в открытых рукавах и количество свешиваний с них, в тесте Вогеля снижает латентный период первого наказуемого подхода к поилке, увеличивает в 5 раз по сравнению с контрольной группой количество наказуемых взятий воды из поилки. Соединение РГПУ-207 превосходит по влиянию на последний показатель фенотропил в 3 раза, а диазепам в 1,3 раза.

5. ЛД50 соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 при пероральном введении составляет, соответственно 2264±397 мг/кг и более 3000 мг/кг. Наиболее выраженное антидепрессантное действие РГПУ-87 проявляется в дозе 25 мг/кг, анксиолитическое действие РГПУ-207 в дозе 31 мг/кг. Таким образом, данные вещества имеют большую широту терапевтического действия.

6. Новые производные Ы-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона соединения РГПУ-87 и РГПУ-207 проявляют выраженную церебропротекторную активность, уменьшая выраженность психоневрологических нарушений при экспериментальном генерализованном судорожном и ишемическом повреждении головного мозга.

7. Соединение РГПУ-87 проявляет андитепрессантную активность за счет дофаминомиметического взаимодействия, а соединение РГПУ-207 анксиолитическую активность - за счет ГАМКА-миметического механизма взаимодействия с нейромедиаторной системой мозга. Ноотропные и церебропротекторные свойства могут быть обусловлены влиянием соединения РГПУ-87 на Н-холинергическую систему мозга и ГАМК-позитивным действием соединения РГПУ-207.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные свидетельствуют о психотропных свойствах соединения РГПУ-207 и о перспективности дальнейшей разработки на его основе анксиолитического средства с церебропротекторным действием.

2. Рекомендовано дальнейшее изучение соединения РГПУ-87 в качестве антидепрессанта с ноотропным и церебропротекторным действием.

3. Полученные результаты рекомендованы химикам по продолжению целенаправленного синтеза новых структурных аналогов альфа-пирролидона с предполагаемым психотропным и церебропротекторным действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жданова, Анна Витальевна, 2011 год

1. Аведисова A.C. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах. // Русский медицинский журнал. 2004. -Т. 12.-№22.-С. 1290-1292.

2. Адрианов О.С. Участие медиаторов в церебральных механизмах поведения / О.С. Адрианов // Вестник Российской академии медицинских наук. М.Медицина.- 1992, №7. - С.3-7.

3. Айрапетянц М.Г. Механизмы патогенеза неврозов // Журн.высш.нерв. деят. 2005. - Т.55, №6. - С.734-746.

4. Амикишиева A.B. ГАМК в регуляции коммуникативности и половой мотивации у самцов мышей с разным психоэмоциональным статусом / A.B. Амикишиева // Бюл. экспер. биол. и мед. — 2007. — Т. 143, № 2. — С. 186-192.

5. Амикишиева A.B. Тестостерон и поведение: участие гормона в психотропных эффектах баклофена. / A.B. Амикишиева / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т. 143, № 2. - С. 222-226.

6. Алешина Н. В. Применение препарата фенотропил для лечения астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм / Н.В. Алешина, В.П. Степанов, С.Ю. Филиппова // Журнал Трудный пациент 2005. - Т.5, №3. - С.15-18.

7. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: ИИА «Ремедиум», 2005. С.244-253.

8. Антонова М. И. Количественный анализ фенотропила в биологических объектах методом газожидкостной хроматографии / М.И. Антонова, А.А. Прокопов, А.С. Берлянд // Химико-фармацевтический журнал. — 2003. — Т.37, №10. С.46-47.

9. Ю.Антонова М.И., Прокопов А. А., Ахапкина В. И., Берлянд А. С. Изучение экскреции препарата фенотропил из организма крыс. //Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т.38,№11. - С.6-7.

10. П.Арушанян Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства) Ставрополь, 2004, изд-во: СтГМА, 401 с.

11. Арушанян, Э.Б. Половые различия в чувствительности к психотропным веществам / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. -Т. 70, № 1. - С.63-71.

12. Арушунян Э.Б. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов / Э.Б. Арушунян, Е.В. Щетинин, В.А. Батурин // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53,№5. - С.64-67.

13. Ахапкина В.И. Патент РФ В.И. Ахапкина, Р.В. Ахапкин, Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Т.А. Воронина, В.В. Нестерук, 2232578 (2003), 7 А61К31/4152, А61Р25/24 (2004).

14. Ахмадеев А.В. Молекулярно-генетические модели для изучения механизмов наркотической зависимости. //Фундаментальные исследования. 2008. - № 8. - С.30-34.

15. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект половых стероидов / В.Н. Бабичев // Успехи физиол. наук. 2005. - Т.36. - С.54-67.

16. Багирь Л.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта / Л.В.Багирь, Т.Т.Батышева, А.Н.Бойко, Е.В.Костенко, Т.М.Маневич, О.В.Матвиевская // Consilium medicum. 2006. - Т.8,№8.

17. Батурин В.А., Колодийчук Е.В. // Половая диссимиляция эффектов кардиотропных средств. — Ставрополь: СтГМА, 2003. — С. 111.

18. Басинский С.Н., Басинский A.C. Нейропротекторная эффективность препарата фенотропил при нестабилизированной первичной глаукоме // Клиническая офтальмология. 2007. - Т.8. №4. - С.2-3.

19. Башкатова В.Г. Новые аспекты изучения линий животных с повышенной тревожностью / В.Г. Башкатова // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. - Т.8, №1-2, часть 1. - С.2240-2247.

20. Белоусова Е.Д. Кеппра в рациональной политерапии эпилепсии у детей / Е.Д. Белоусова // http://www.nni.ru/articles 5808.htm

21. Белоусов Ю.Б. Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения / Ю.Б. Белоусов, A.M. Мухина // Качественная клиническая практика. — 2005. -№3.

22. Бельская Г.Н., Деревянных ЕА., Макарова Л.Д.исоавт. Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - №.1. - С.25-28.

23. Буреш Я. Методики и основы по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. -М.: Высш. шк., 1991. —399с.

24. Вартанян Г.А Эмоции и поведение / Г.А.Вартанян, Е.С.Петров. — Ленинград: "Наука", 1989, 144с.

25. Вейн A.M. Тендерная проблема в неврологии / A.M. Вейн, Данилов А.Б. // Жур. неврологии и психиатрии. 2003. - Т. 10. — С.4-11.

26. Волошин В. М., Ахапкина В. И. Эффективность малых доз Фенотропила в общесоматической практике. XI Российский национальный конгресс

27. Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 112.

28. Воронина Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клинич. фармакология. -1998. — Т.61 (4). С.3-9.

29. Воронина, Т. А. Экспериментальная психофармакология ноотропов / Т. А. Воронина // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С. 8-20.

30. Воронина Т. А. Феназепам / Т.А. Воронина, Ю.И. Вихляев, JI.H. Неробокова и др. / под ред. A.B. Богатского Киев: «Наукова Думка», 1982, 288с.

31. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: ИИА «Ремедиум», 2000. — С. 153-161.

32. Гаевый М.Д. Ишемия головного мозга, вызванная гравитационной перегрузкой / М.Д. Гаевый, J1.M. Аджиенко, JIM. Макарова, A.A. Абдулсалам // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №3. -С.63-64.

33. Герасимова М.М., Чичановская JI.B., Слезкина JI.A. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. // Ж Неврлогии и Психиатрии. 2005. - Т.5. -С.63-64.

34. Громова О. А., Скальный А. В:, Бурцев Е. М., Авдеенко Т. В., Соловьев О. И. Структурный анализ ноотропов природного происхождения // Сб. 7-го Российского конгресса «Человек и Лекарство». — 1998. -— 24-27 апреля.— 330 с.

35. Густов А. В., Смирнов А. А., Коршунова Ю. А., Андриянова Е. В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2006.

36. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / И.В. Дамулин//Москва, 2002, 85 с.

37. Дамулин И:В. Особенности депрессии при неврологических заболеваниях / И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - Т.10. -С.55-56.

38. Давыдов А.Т. Опыт диагностики и лечения тревожного расстройства в постинсультном периоде у больных, перенесших ишемический инсульт / А.Т. Давыдов, C.B. Литвинцев, Д.Ю. Бутко и др. // РМЖ, http://www.rmj.ru/articles 5823.htm

39. Дзяк JI.A. Опыт применения прамистара, нового ноотропного препарата, в лечении нарушений памяти у больных с цереброваскулярной патологией / Л.А. Дзяк, AB.А. Голик, Е.В. Мизякина // Lik Sprava. 2003. — Т.8. — С.67-72.

40. Захаров В.В. Применение фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии // Рус. мед. жур. 2005. - Т. 13,№22.

41. Иванец Н. Н., Ахапкина В. И. Применение Фенотропила у больных хроническим алкоголизмом. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 169.

42. Иванец H.H., Винникова М.А., Мохначев С.О., Козырева A.B., Усманова H.H., Сивач Т.В. Терапевтическая эффективность и безопасность использования фенотропила у больных с зависимостью от алкоголя // Вопросы наркологии. 2008. - №4. - С. 16-32.

43. Казакова С. Б. Эффекты генистейна на тревожно-депрессивное состояние при дефиците эстрогенов / С. Б. Казакова // Психофармакология и биологическая наркология. -2008. Т.8, № 1. - С.2364-2365.

44. Калинин В.В. Препарат леветирацетам (кеппра) в элиптологии / В.В. Калинин // Жур. неврологии и психиатрии. — 2007. Т.107,№3. - С.74-77.

45. Калуев A.B. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии / A.B. Калу ев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №6. - С.3-7.

46. Калуев A.B. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / A.B. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. — Т.67, №4. - С.71-76.

47. Калуев A.B. Принципы экспериментального моделирования тревожно-депрессивного патогенеза / A.B. Калуев // Нейронауки 2006. - №1. -С.34-56.

48. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, -1990, 368с.

49. Ковалев Г.В., Петров В.И., Эрдни-Горячева Н.М. ГАМК модулятор в симпатической нервной системе. - В кн.: Материалы 5-й Всесоюзн конфер по физиологии вегетативной нервной системы. - Ереван, 1982; 167.

50. Ковалев Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова П Атмосфера. Нервные болезни. 2007. - №7. — С.1-4.

51. Кокина Н. В. Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга / Н. В. Кокина, Л. А. Валеева // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. - Т.8, № 1. — С. 2366-2366.

52. Колодийчук Е. В. Кардиоинтервалография в оценке вегетативной регуляции у девушек. — 2004. — Т. 6, № 6. — С. 310-312.

53. Котов C.B. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / C.B. Котов, Е.В. Исакова, A.A. Рябцева и соавт. // Москва. РКИ Соверо-пресс. — 2001, 96 с.

54. Краснов В. Н., Коханов В. П., Ахапкина В. И. Фенотропил как адаптогенное и ноотропное средство. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 615.

55. Кресюн В.И. Церебральные и экстрацеребральные эффекты ноотропных средств / В.И. Кресюн, Б.Б. Борисюк, Л.Б. Аксельрод и др. // В кн.: Тезисы 6-го Всесоюзн съезда фармакологов. -Ташкент, 1988; 198 с.

56. Крылова И.Н. Сравнительное изучение ноотропных свойств пирацетама и оксирацетама / И.Н. Крылова и соавт. // Фармакол. токсикол. 1991. -Т.54,№ 1. - С. 14-16.

57. Куликова Т.Ю., Фенотропил: экспериментально-клиническая фармакология и практическое применение, Москва. 2007. - С.72-77.

58. Лебедева А. В. Возможности применения Кеппры (леветирацетама) при различных неврологических заболеваниях / А. В. Лебедева, Д. Г. Неменов //Жур. неврологии и психиатрии. 2008. - Т. 108,№52. - С.49-57.

59. Люпина Ю.В. Различия в уровне тревожности у двух линий крыс могут определяться плотностью бензодиазепиновых рецепторов в мозге /Ю.В. Люпина, О.Ф. Медведева, Д.Ю. Русаков и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62,№3. - С.7-10.

60. Лысенко Т.М. Антидепрессивная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила. Авторефер. канд. мед. наук. Волгоград, 2008.

61. Мосолов С. Н. Современные тенденции развития психофармакологии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1998. - Т.5. -С.12-19.

62. Манвелян Э.А. Половые различия в действии диазепама / Э.А. Манвелян, В.А. Батурин // Экспер. и клин, фармакол. 2008. - Т.71,№4. - С.11-14.

63. Манвелян Э.А. Половая диссимиляция эффектов психотропных средств / Э.А. Манвелян. Ставрополь: Изд-во СГУ, 2008. - 107 с.:ил.

64. Мирзоян С.А. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение / С.А. Мирзоян, В.П. Акопян. Ереван, 1985, 122с.

65. Островская Р.У. Эволюция проблемы нейропретекции / Р.У. Островская // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2003. — Т.66, №2. — С.32-37.

66. З.Островский О.В. Фармакологическая коррекция стресса и нейрохимические аспекты механизма действия антистрессорных веществ: дис. на соиск. уч ст. канд. мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. Волгоград, 1987, 256с.

67. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №11. - С.469-470.

68. Португалов С. Н., Ахапкина В. И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 621.

69. Преображенская И.С Болезнь Алыдгеймера: патогенез, клиника, лечение / И.С. Преображенская, H.H. Яхно // Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10.-№25.-С. 1143-1147.

70. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев М., 1986, 240 с.

71. Разсолов Н. А., Чижов А. Я., Потиевский Б. Г., Потиевская В. И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва — 2002.

72. Рудакова И.Г. Леветирацетам (кеппра) в лечении различных эпилептических синдромов у взрослых / И.Г. Рудакова, A.C. Котов, C.B. Котов, Ю.А. Белова, Н.С. Лаврентьева // Жур. неврологии и психиатрии, 2009. - Т. 109,№ 10. - С.25-29.

73. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.:ил.

74. Савченко А. Ю., Захарова, Н. С., Степанов И. Н. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2005. — Т. 12. — С.22-26.

75. Сергеев A.A. Физиологические механизмы действия ускорений / A.A. Сергеев. Ленинград: Наука, 1967, 392с.

76. Середенин С.Б. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов, В.П. Жердев. М.: Наука, 2007,381с.

77. Селянина Н. В. Шутов А. А. Опыт проявления фенотропила у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - Т.4. — С.30-32.

78. Скоромец A.A., Мельникова Е.В. Изучение эффективностии переносимости фенотропила у пациентов с хроническойнедостаточностью мозгового кровообращения. // Электронная публикация: http://www.phenotropil.ru/.

79. Спасов A.A. Влияние производного бензимидазола, проявляющего гипогликемическую активность, на процессы репродукции крыс-самок /

80. A.A. Спасов, Е.А. Кузубова, Л.И. Бугаева, Д.Н. Реброва // Эксперим. и клинич. фармакология. 2010. - Т.73, №10. - С.31-33.

81. Сравнительная характеристика лекарственных средств, стимулирующих ЦНС. Ноотропные препараты. Лесиовская Е.Е., Марченко Н.В., Пивоварова A.C. http://www.pharmindex.ru/practic/4psynev.html

82. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Медицина, 1981, 228 с.

83. Судаков С.К. Генетические особенности анальгетического действия субстанции Р, брадикинина и тиролиберина у крыс двух инбредных линий / С.К. Судаков, Е.В. Борисова, И.В. Тюрина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 58, №5. - С. 13-15.

84. Суркова В.В. Изучение действия ГАМК и некоторых ее производных на физическую работоспособность и ее восстановление /

85. B.В. Суркова, И.Н. Тюренков // Труды ВГМИ. 1979. - T.XXXI, вып.З.1. C.133-136.

86. Тарарощенко H.B. Актуальность применения прамирацетама в практике врача-невролога / Н.В. Тарарощенко // медицинская газета «Здоровье Украины». 2008. - №18. - С.49-51. http://health-ua.com/articles/2923 .html

87. Ткачев A.B. Применение ноотропов в комплексной терапии больных с сотрясением головного мозка / A.B. Ткачев // Lik Sprava. -2003. Т.8. - С.67-72.

88. Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию Титова H.B. http://www.rmj.ru/articles5656.htm

89. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии. М.: «Медицина», 1991, 208 стр.

90. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // АиБ. -1996. — №2. — С.44-49.

91. Федотова Ю. О. О способности ципрамила корректировать условное пассивное избегание у овариоэктомированных крыс-самок / Ю. О. Федотова, Н. С. Сапронов // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. -№ 1. С.8-11.

92. Федотова Ю.О. Поведенческие эффекты т-СРР и кетансерина у самок крыс в течение полового цикла / Ю.О. Федотова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2010. - Т.73, №11.- С.6-9.

93. Филиппова С.Ю., Алешина Н.В., Степанов В.П. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромом при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. // Медицинская кафедра. — 2005. — Т.3,№.15. — С.158-160.

94. Хаунина Р.А. Фенибут новый транквилизатор / Р.А. Хаунина, И.П. Лапин // Хим.-фарм. журнал - 1976. - № 12. - С. 125-127.

95. Чикина Е. С. , Левин В. В. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии // Журнал Врач. 2005. - Т.П. -С.53-58.

96. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М., 1984; 308 с.

97. Alfieri J. Epilepsy in Alzheimer patients: which drug? Poster from 27-th International Epilepsy Congress in Singapore 2007.

98. Ammassari-Teule M. Enhancement by oxiracetam of passive avoidance improvement induced by the presynaptic muscarinic antagonist secoverine in mice / M. Ammassari-Teule, C. Castellano, M. Sansone // Behav Brain Res. -1992. V.47, No 1. - P.93-95.

99. Antonia G. Sudden Darkness Induces a High Activity-Low Anxiety State in Male and Female Rats / Antonia G. Nasello, Cybelle Machado, Jaime F. Bastos, Luciano F. Felicio // Physiology & Behavior. —1998. — V. 63, Is. 3. — P.451-454.

100. Avetisyan S.A. Synthesis and psychotropic activity of new 2-pyrrolidone derivatives / S.A. Avetisyan, S.L. Kocharov, L.V. Azaryan, LA.

101. Dzhagatspanyan, G.G. Melikyan // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1998. - V.32, No 2. - P.55-58.

102. Bartolini L. Aniracetam restores object recognition impaired by age, scopolamine, and nucleus basalis lesions / L. Bartolini, F. Casamenti, G. Pepeu // Pharmacol Biochem Behav. 1996. - V.53, No 2. - P.277-283.

103. Bartolini L. Effect of scopolamine and nootropic drugs on rewarded alternation in a T-maze / L. Bartolini, R. Risaliti, G. Pepeu // Pharmacol Biochem Behav. 1992. - V.43, No 4. - P. 1161-1164.

104. Bennett B. Seletracetam (UCB 44212) / B. Bennett, A. Matagne, P. Michel, M. Leonard, M. Cornet, M.A. Meeus, N. Toublanc // Neurotherapeutics. 2007. - V.4, No 1. - P. 117-122.

105. Bigal M.E., Lipton R.B., Cohen J., Silberstein S.D. Epilepsy and migraine. Epilepsy Behav 2004; Suppl 2: 13—24. Review.

106. Bigos K.L. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antidepressants: an updated review. / K.L. Bigos, B.G. Pollock, B.A. Stankevich, R.R. Bies. // Gend Med. 2009. - V.6, No 4. - P. 522-543.

107. Block F. Rolipram reduces excitotoxic neuronal damage / F. Block, W. Schmidt, M. Nolden-Koch, M. Schwarz. //Neuroreport. 2001. - V.12, No 7. -P. 1507-1511.

108. Brot M.D. Anxiolytic Effects of Steroid Hormones during the Estrous Cycle / D. Brot Michelle, F. Koob George, T. Britton Karen // Recent Developments in Alcoholism. 1995. - V.12. - P.243-259.

109. Butler D.E. Amnesia-reversal activity of a series of cyclic imides / D.E. Butler, J.D. Leonard, B.W. Caprathe, Y.J. L'ltalien, M.R. Pavia, F.M. Hershenson, P.H. Poschel, J.G. Marriott // J Med Chem. 1987. - V.30, No 3.1. P.498-503.

110. Carreno M. Levetiracetam / M. Carreno // Drugs Today (Bare). 2007. -V.43,No 11.-P.769-794.

111. Castellano C. Oxiracetam prevents haloperidol-induced passive avoidance impairment in mice / C. Castellano, M. Battaglia, M. Sansone // Pharmacol Biochem Behav. 1992. - V.42, No 4. - P.797-801.

112. Cruzio W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour / W.E. Cruzio//Behav. Brain Res.-2001.-V. 125.-P. 127-132.

113. Cumbo E. Levetiracetam, lamotrigine, and phenobarbital in patients with epileptic seizures and Alzheimer's disease / E. Cumbo, L.D. Ligori // Epilepsy

114. Behav. 2010 Feb 24. Epub ahead of print.

115. Dai J. Levetiracetam therapy for childhood epilepsy: a systematic review / J. Dai, L. Han, L. Wang, L.L. Zhang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. -2010. V.12, No 2. -P. 128-131.

116. Dailly E. Therapeutic Drug Monitoring of Levetiracetam / E. Dailly, R. Bouquie, D. Bentue-Ferrer // Therapie. 2010. - V.65, No 1. - P.67-70.

117. De Angelis L. The effects of ascorbic acid and oxiracetam on scopolamine-induced amnesia in a habituation test in aged mice / L. de Angelis, C. Furlan // Neurobiol Learn Mem. 1995. - V.64, No 2. - P. 119124.

118. De Deyn P.P. Piracetam Symposium. Venice 1996: 18. с сайта www.humbio.ru

119. DeFord S.M. Nefiracetam improves Morris water maze performance following traumatic brain injury in rats / S.M. DeFord, M.S. Wilson, C.J. Gibson, A. Baranova, R.J. Hamm // Pharmacol Biochem Behav. 2001. -V.69, No 3-4.-P.611-616.

120. Devuyst G. Recent progress in drug treatment for acute stroke / G. Devuyst, J. Bogousslavsky // J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1999. - V.67. -P.420-425.

121. Dhruvashree Somasundara Role of Hormonal changes in mental disorders in Women / Dhruvashree Somasundara // The British Journal of Psychiatry. 2006. - V.189. - P.547-555.

122. Dooley M. Levetiracetam. A review of its adjunctive use in the management of partial onset seizures / M. Dooley, G.L. Plosker // Drugs. -2000. V.60, No 4. - P.871-893.

123. Ebinger M. Is there a neuroendocrinological rationale for testosterone as a therapeutic option in depression? / M. Ebinger, C. Sievers, D. Ivan, H.J. Schneider, G.K. Stalla // Journal of Psychopharmacology. 2009. - V.23, No. 7. -P.841-853.

124. Enggard T. Specific effect of levetiracetam in experimental human pain models. / T. Enggard, N. Klitgaard, S. Sindrup // Eur J of Pain. 2006. - V.l 0. - P.193-198.

125. Ennaceur A. A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats. II: Effects of piracetam and pramiracetam / A. Ennaceur, A. Cavoy, J.C. Costa, J. Delacour // Behav Brain Res. 1989. - Y.33, No 2. - P. 197-207.

126. Eugen Trinka. What is the relative value of the -standard anticonvulsants: Phenytoin and fosphenytoin, phenobarbital, valproate, and levetiracetam? / Eugen Trinka // Epilepsia. 2009. - V.50, Is. 12. - P.44-48.

127. Frackiewicz E.J. Gender differences in depression and antidepressant pharmacokinetics and adverse events / E.J. Frackiewicz, J.J. Sramek, and N.R. Cutler // The Annals of Pharmacotherapy. 2000. - V.34, No.l. - P.80-88.

128. Gallai V. An open-label pilot study on the efficacy and tolerabality of levetiracetam in the prophylaxis of migraine. / V. Gallai, A. Alberti, C. Rossi et al. // Journal of headache and pain. 2003. - V.4. - P.92-94.

129. Genton P. Piracetam and levetiracetam: close structural similarities but different pharmacological and clinical profiles / P. Genton, B. Van Vleymen // Epileptic Disord. 2000. - V.2, No 2. - P.99-105.

130. Graziottin A. Depression and the menopause: why antidepressants are not enough? / A. Graziottin, A. Serafini // Menopause Int. 2009. - V.15. -P.76-81.

131. Gower A J. The effects of cholinergic drugs support an avoidance learning hypothesis of brief footshock-induced analgesia / A.J. Gower, M.D. Tricklebank//Neuropharmacology. 1986. - V.25,No 10. -P.l 161-1166.

132. Guay D.R. Oxcarbazepine, topiramate, zonisamide and levetiracetam: potential use in neuropathic pain. / D.R. Guay // Am J Geriatr Phannacother. -2003. V.l, Nol. - P. 18-37.

133. Hall E.D. Facilitatory effects of piracetam on excitability of motor nerve terminals and neuromuscular transmission / E.D. Hall, P.F. Von Voigtlander // Neuropharmacology. 1987. - V.26, No 11. - P.1573-1579.

134. Han F. Improvement of depressive behaviors by nefiracetam is associated with activation of CaM kinases in olfactory bulbectomized mice / F. Han, T. Nakano, Y. Yamamoto, N. Shioda, Y.M. Lu, K. Fukunaga // Brain Res. 2009. - V.1265. - P.205-214.

135. Hashizume K. Antiepileptic effect of nefiracetam on kainic acid-induced limbic seizure in rats / K. Hashizume, M. Kunimoto, T. Maeda, T. Tanaka // Epilepsy Res. 2000. - V.39, No 3. - P.221-228.

136. Hiramatsu M. Effects of nefiracetam on amnesia animal models with neuronal dysfunctions / M. Hiramatsu, T. Shiotani, T. Kameyama, T. Nabeshima//Behav Brain Res. 1997.-V.83, No 1-2. - P. 107-115.

137. Hlinak Z. Oxiracetam pre- but not post-treatment prevented social recognition deficits produced with trimethyltin in rats / Z. Hlinak, I. Krejci // Behav Brain Res. 2005. - V. 161, No 2. - P.213-219.

138. Hlinak Z. Oxiracetam prevented the scopolamine but not the diazepam induced memory deficits in mice / Z. Hlinak, I. Krejci // Behav Brain Res. — 2002. V. 133, No 2. - P.395-399.

139. Hlinak Z. Oxiracetam prevents the MK-801 induced amnesia for the elevated plus-maze in mice / Z. Hlinak, I. Krejci // Behav Brain Res. — 2000. — V.l 17, No 1-2. P.147-151.

140. Hokonohara T. The effects of oxiracetam (CT-848) on local cerebral glucose utilization after focal cerebral ischemia in rats / T. Hokonohara, K. Sako, Y. Shinoda, M. Tomabechi, Y. Yonemasu // Jpn J Pharmacol. 1992. -V.58, No 2. -P.127-135.

141. Itil T.M. CNS pharmacology and clinical therapeutic effects of oxiracetam / T.M. Itil, G.N. Menon, A. Songar, K.Z. Itil // Clin Neuropharmacol. 1986. - V.9, Suppl 3. - P.70-72.

142. Jackson H.C. Effects of benzodiazepine receptor inverse agonists on locomotor activity and exploration in mice / H.C. Jackson, D.J. Nutt. // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 221. - P. 199-203.

143. Johnston T.H. Drugs in development for Parkinson's disease: an update / T.H. Johnston, J.M. Brotchie // Curr Opin Investig Drugs. 2006. - V.7, No 1.1. P.25-32.

144. Kokras N. Sex-related differential response to clomipramine treatment in a rat model of depression / N. Kokras, K. Antoniou, C. Dalla, S. Bekris, M. Xagoraris, at all. // J. of Psychopharmacology. 2009. - V.23, No.8. - P.945-956.

145. Kanes S.J. Rolipram: A specific phosphodiesterase 4 inhibitor with potential antipsychotic activity / S.J. Kanes, J. Tokarczyk, S.J. Siegel, W. Bilker, T. Abel, M.P. Kelly //Neuroscience. 2006.

146. Khan A. Sex differences in antidepressant response in recent antidepressant clinical trials. / A. Khan, A.E. Brodhead, K.A. Schwartz, R.L. Kolts, W.A. Brown. // J Clin Psychopharmacol. 2005. - V.25, No 4. - P.318-324.

147. Kitamura Y. Effects of WEB 1881 FU, a novel nootropic, on cholinergic and adrenergic receptors in the rat brain: action on Ml-muscarinic receptors / Y. Kitamura, S. Hayashi, Y. Nomura // Jpn J Pharmacol. 1990. - V.52, No 4.1. P.597-607.

148. Kitano Y. Anticonvulsant and neuroprotective effects of the novel nootropic agent nefiracetam on kainic acid-induced seizures in rats / Y. Kitano, C. Komiyama, M. Makino, K. Takasuna, H. Satoh, T. Aoki, M. Kinoshita, A.

149. Takazawa, T. Yamauchi, S. Sakurada // Brain Res. 2005. - V.1057, No 1-2. -P.168-176.

150. Klitgaard H. Antiepileptic drug discovery: lessons from the past and future challenges / H. Klitgaard // Acta Neurol Scand Suppl. 2005. - V.181. - P.68-72.

151. Koizumi S. Evaluation of the neuroprotective action of WEB 1881 FU on hypoglycemia/hypoxia-induced neuronal damage using rat striatal slices / S. Koizumi, Y. Kataoka, K. Shigematsu, M. Niwa, S. Ueki // Jpn J Pharmacol. -1990. V.53, No 2. - P. 175-183.

152. Kometani M. Effect of oxiracetam on cerebrovascular impairment in rats / M. Kometani, M. Okada, E. Takemori, Y. Hasegawa, N. Nakao, T. Inukai // Arzneimittelforschung. 1991. - V.41, No 7. - P.684-689.

153. Kornstein S.G. Gender differences in treatment response to sertraline versus imipramine in chronic depression. / S. G. Kornstein, A. F.Schatzberg, M. E. Thase, et al // American Journal of Psychiatry. 2000. — V.157. — P.1445-1452.

154. Kuba R. Long-term levetiracetam treatment in patients with epilepsy: 3-year follow up / R. Kuba, I. Novotna, M. Brazdil, J. Kocvarova, I. Tyrlikova, J. Mastik, I. Rektor // Acta Neurol Scand. 2010. - V. 121, No 2. - P.83-88.

155. Kuribara H. Facilitating effect of oxiracetam and piracetam on acquisition of discrete two-way shuttle avoidance in normal mice / H. Kuribara, S. Tadokoro // Jpn J Pharmacol. -'1988. V.48, No 4. - P.494-498.

156. Landmark C.J. Modifications of antiepileptic drugs for improved tolerability and efficacy / C.J. Landmark, S.I. Johannessen // Perspect Medicin Chem. 2008. - V.2. - P.21-39.

157. Le D.T. Quantitative effects of nefiracetam on spatial learning of rats after cerebral embolism / D.T. Le, C. Shin, C. Jackson-Friedman, P.D. Lyden // J Stroke Cerebrovasc Dis. 2001. - V.10, No 3. - P.99-105.

158. Leah J. Dickstein Gender Differences in Mood and Anxiety Disorders: From Bench to Bedside: American Psychiatric Press Review of Psychiatry / Leah J. Dickstein // Am J Psychiatry. 2000. - V. 157. - P. 1186-1187.

159. Leret M. L. The effect of perinatal exposure to estrogens on the sexually dimorphic response to novelty // M. L. Leret, F. Molina-Holgado, M. I. González // Physiology & Behavior. 1994. - V.55, Is.2. - P.371-373.

160. Luszczki J.J. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions / J.J. Luszczki // Pharmacol Rep. 2009. -V.61, No 2. -P.197-216.

161. Magnani M. Oxiracetam antagonizes . the disruptive effects of scopolamine on memory in the radial maze / M. Magnani, O. Pozzi, R. Biagetti, S. Banfi, L. Dorigotti // Psychopharmacology (Berl). 1992. - V.106, No 2.-P. 175-178.

162. Maj J. Antidepressant activities of WEB 1881, a new nootropic agent / J. Maj, Z. Rogóz, G. Skuza, H. Sowiñska, G. Nowak // Pol J Pharmacol Pharm. -1989. V.41, No 5. - P.439-452.

163. Malawska B. Brivaracetam UCB / B. Malawska, K. Kulig // Curr Opin Investig Drugs. 2005. - V.6, No 7. - P.740-746.

164. Malawska B. Brivaracetam: a new drug in development for epilepsy and neuropathic pain / B. Malawska, K. Kulig // Expert Opin Investig Drugs.2008. V. 17, No 3. - P.361 -369.

165. Malykh A.G. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders / A.G. Malykh, M.R. Sadaie // Drugs. 2010. - V.70, No 3. - P.287-312.

166. Maresova D. The action of pramiracetam on consequences of hypobaric hypoxia is only moderate / D. Maresova, P. Mares // Physiol Res. 1996. -V.45, No 3. - P.245-248.

167. Matagne A. Profile of the new pyrrolidone derivative seletracetam (ucb 44212) in animal models of epilepsy / A. Matagne, D.G. Margineanu, H. Potschka, W. Loscher, P. Michel, B. Kenda, H. Klitgaard // Eur J Pharmacol.2009. V.614, No 1-3. - P.30-37.

168. Mauri M. Pramiracetam effects on scopolamine-induced amnesia in healthy volunteers / M. Mauri, E. Sinforiani, F. Reverberi, P. Merlo, G. Bono // Arch Gerontol Geriatr. 1994. - V.18, No 2. - P. 133-139.

169. Maxwell C.R. Phosphodiesterase inhibitors: a novel mechanism for receptor-independent antipsychotic medications / C.R. Maxwell, S.J. Kanes, T. Abel, S.J. Siegel//Neuroscience.-2004.-V. 129, No 1.-P. 101-107.

170. McLean A. Jr. Placebo-controlled study of pramiracetam in young males with memory and cognitive problems resulting from head injury and anoxia // A.Jr. McLean, D.D. Cardenas, D. Burgess, E. Gamzu // Brain Inj. 1991. -V.5, No 4. - P.375-380.

171. Moglia A. Activity of oxiracetam in patients with organic brain syndrome: a neuropsychological study / A. Moglia, E. Sinforiani, C. Zandrini, S. Gualtieri, R. Corsico, A. Arrigo // Clin Neuropharmacol. 1986. - V.9, Suppl 3. -P.73-78.

172. Mondadori C. Effects of oxiracetam on learning and memory in animals: comparison with piracetam / C. Mondadori, W. Classen, J. Borkowski, T. Ducret, H. Buerki, A. Schade // Clin Neuropharmacol. 1986. - V.9 Suppl 3. -P.27-38.

173. Nakamoto Y. Nootropic nefiracetam inhibits proconvulsant action of peripheral-type benzodiazepines in epileptic mutant EL mice / Y. Nakamoto, T. Shiotani, S. Watabe, T. Nabeshima, M. Yoshii // Ann N Y Acad Sci. 2004. - V.1025. -P.135-139.

174. Nakamura K. Aniracetam: its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries / K. Nakamura // CNS Drug Rev. 2002. - V.8, No 1. - P.70-89.

175. Nakamura K. Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action / K. Nakamura, Y. Tanaka // Psychopharmacology (Berl). -2001. V. 158, No 2. - P.205-212.

176. Nakashima M.N. Histological evidence for neuroprotective action of nebracetam on ischemic neuronal injury in the hippocampus of stroke-prone spontaneously hypertensive rats / M.N. Nakashima, Y. Kataoka, K. Yamashita,

177. M. Kohzuma, М. Ichikawa, М. Niwa, Y. Kohno, К. Taniyama // Jpn J Pharmacol. 1995.-V.67, No 1.-P.91-94.

178. Nash E.M. Levetiracetam / E.M. Nash, K.S. Sangha // Am J Health Syst Pharm. 2001. - V.58, No 13. -P. 1195-1199.

179. Nefiracetam for prevention and treatment of amnesia caused by propofol. патент: www.LitmanLaw.com

180. O'Gorman D.A. Nefiracetam prevents propofol-induced anterograde and retrograde amnesia in the rodent without compromising quality of anesthesia / D.A. O'Gorman, A.W. O'Connell, K.J. Murphy, D.C. Moriarty, T. Shiotani,

181. C.M. Regan // Anesthesiology. 1998. - V.89, No 3. -P.699-706.

182. Ohno M. WEB 1881 FU ameliorates impairment of working memory induced by scopolamine and cerebral ischemia in the three-panel runway task / M. Ohno, T. Yamamoto, I. Kitajima, S. Ueki // Jpn J Pharmacol. 1990. -V.54, No 1. - P.53-60.

183. Рак J. Nefiracetam ameliorates associative learning impairment in the scopolamine-injected older rabbit / J. Рак, J. Green, B. Heifets, M. Рак, D. Woodruff-Pak// Med Sci Monit. 2002. - V.8, No 4. -P.l05-112.

184. Pitsikas N. Effect of oxiracetam on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task / N. Pitsikas, S. Algeri // Pharmacol Biochem Behav. 1992. - V.43, No 3. -P.949-951.

185. Pittaluga A. Aniracetam, 1-BCP and cyclothiazide differentially modulate the function of NMD A and AMPA receptors mediating enhancement of noradrenaline release in rat hippocampal slices / A. Pittaluga, A. Bonfanti,

186. D. Arvigo, M. Raiteri // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. — 1999. -V.359, No 4. P.272-279.

187. Polesskaya O.O. Chronic nicotine doses down-regulate PDE4 isoforms that are targets of antidepressants in adolescent female rats / O.O. Polesskaya, R.F. Smith, K.J. Fryxell // Biol Psychiatry. 2007. - V.61, No 1. - P.56-64.

188. Pollard J.R. Seletracetam, a small molecule SV2A modulator for the treatment of epilepsy / J.R. Pollard // Curr Opin Investig Drugs. 2008. - V.9, No 1. — P.101-107.

189. Preda L. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia / L. Preda, M. Alberoni, S. Bressi, C. Cattaneo, J. Parini, N. Canal, M. Franceschi // Psychopharmacology (Berl). 1999. - V.l 10, No 4. -P.421-426.

190. Perucca E. Clinical pharmacokinetics of new-generation antiepileptic drugs at the extremes of age. / E. Perucca // Clinical Pharmacokinetics. — 2006. -V.45.-P.351—363.

191. Resnick D. The effect of rolipram and macrophage activated medium on functional recovery following spinal cord injury / D. Resnick, G. Miranpuri http://cbe.wisc.edu/assets/docs/pdf/srp-bio/TilghmanJrevised.pdf

192. Robinson R.G. Double-blind treatment of apathy in patients with poststroke depression using nefiracetam / R.G. Robinson, R.E. Jorge, K. Clarence-Smith, S. Starkstein // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. — 2009. -V.21, No 2. -P.144-151.

193. Rosati A. Efficacy and safety of levetiracetam in patients with glioma: a clinical prospective study / A. Rosati, L. Buttolo, R. Stefmi, A. Todeschini, M. Cenzato, A. Padovani // Arch Neurol. 2010. - V.67, No 3. - P.343-346.

194. Rosenstiel P. Brivaracetam (UCB 34714) / P. von Rosenstiel // Neurotherapeutics. 2007. - V.4, No 1. - P.84-87.

195. Rosillon D. Effect of brivaracetam on cardiac repolarisation~a thorough QT study / D. Rosillon, B. Astruc, R. Hulhoven, M.A. Meeus, M.M. Troenaru, S. Watanabe, A. Stockis // Curr Med Res Opin. 2008. - V.24, No 8. -P.2327-2337.

196. Rozzini R. Treatment of cognitive impairment secondary to degenerative dementia. Effectiveness of oxiracetam therapy / R. Rozzini, O. Zanetti, A. Bianchetti // Acta Neurol (Napoli). 1993. - V. 15, No 1. - P.44-52.

197. Somasundara D. Role of Hormonal changes in mental disorders in Women / Dhruvashree Somasundara // The British Journal of Psychiatry. — 2006. V.189. -P.547-555.

198. Sansone M. Effects of oxiracetam-nicotine combinations on active and passive avoidance learning in mice / M. Sansone, C. Castellano, M. Battaglia, M. Ammassari-Teule // Pharmacol Biochem Behav. 1991. - V.39, No 1. -P. 197-200.

199. Sansone M. Improvement of avoidance acquisition by the nootropic drug oxiracetam in mice / M. Sansone, C. Castellano, M. Ammassari-Teule // Arch Int Pharmacodyn Ther. 1985. - V.275, No 1. - P.86-92.

200. Sansone M. Interaction between nootropic drugs and methamphetamine on avoidance acquisition but not on locomotor activity in mice / M. Sansone, M. Ammassari-Teule, A. Oliverio // Arch Int Pharmacodyn Ther. 1985. -V.278, No 2. — P.229-235.

201. Sansone M. Effects of oxiracetam, physostigmine, and their combination on active and passive avoidance learning in mice / M. Sansone, C. Castellano, S. Palazzesi, M. Battaglia, M. Ammassari-Teule // Pharmacol Biochem Behav.- 1993.-V.44,No2.-P.451-455.

202. Sansone M. Oxiracetam prevents mecamylamine-induced impairment of active, but not passive, avoidance learning in mice / M. Sansone, C. Castellano, M. Battaglia, M. Ammassari-Teule // Pharmacol Biochem Behav. 1990. -V.36, No 2. - P.389-392.

203. Shiotani T. Anticonvulsant actions of nefiracetam on epileptic EL mice and their relation to peripheral-type benzodiazepine receptors / T. Shiotani, Y. Nakamoto, S. Watabe, M. Yoshii, T. Nabeshima // Brain Res. 2000. - V.859, No 2. - P.255-261.

204. Shirane M. Aniracetam enhances cortical dopamine and serotonin release via cholinergic and glutamatergic mechanisms in SHRSP / M. Shirane, K. Nakamura // Brain Res. 2001. - V.916, No, 1-2. - P.211-221 http://biopsvchiatry.com/aniracetam.htm

205. Sindrup S.H: Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action. / S.H. Sindrup, T.S. Jensen //Pain. 1999; - V.83. - P. 389-400.

206. Smith A.M. Aniracetam improves contextual fear conditioning and increases hippocampal gamma-PKC activation in DBA/2 J mice / A.M. Smith, J.M. Wehner // Hippocampus. 2002. - V.12, No 1. - P.76-85.

207. Spignoli G. Oxiracetam prevents electroshock-induced'decrease in brain acetylcholine and amnesia / G. Spignoli, G. Pepeu // Eur J Pharmacol. — 1986.1. V.126, No 3. P.253-257.

208. Tai K.K. Brivaracetam is superior to levetiracetam in a rat model of post-hypoxic myoclonus / K.K. Tai, D.D. Truong // J Neural Transm. 2007. -V. 114, No 12. -P. 1547-1551.

209. Vigevano F. Levetiracetam in pediatrics / F. Vigevano // J Child Neurol. 2005. - V.20, No 2. - P.87-93.

210. Ueda M. The cognition-enhancer nefiracetam inhibits both necrosis and apoptosis in retinal ischemic models in vitro and in vivo / M. Ueda, R. Fujita, T. Koji, H. Ueda // J Pharmacol Exp Ther. 2004. - V.309, No 1. - P.200-207.

211. Wahlgren N.G. A review of earlier clinical studies on neuroprotective agents and cur rent approaches. // Neuroprotective agents ans cerebral ischaemia (Green R., Cross A.J. eds.). San Diego, London, Boston etc. Academic Press 1997, p.337-363.

212. Wall P.M. Methodological and conceptual issues in the use of the elevated plus-maze as a psychological measurement instrument of animal / P.M. Wall, C. Messier // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. - Vol. 25, No 3. -P. 275-286.

213. Wilkinson D. Drugs for treatment of Alzheimer's disease./Int. J. Clin. Pract. — 2001. — V. 55, No 2.-P. 129-134.

214. Woodruff-Pak D.S. The long-term effects of nefiracetam on learning in older rabbits / D.S. Woodruff-Pak, J.T. Green, J.T. Pak, T. Shiotani, S. Watabe, M. Tanaka // Behav Brain Res. 2002. - V.136, No 1. - P.299-308.

215. Yonkers K.A. Gender differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of psychotropic medication. / K.A. Yonkers, J.C. Kando, J.O. Cole, S. Blumenthal // Am J Psychiatry. 1992. - V.149, No 5. - P.587-595.

216. Young A. H. Gender differences in treatment response to antidepressants / A. H. Young // The British Journal of Psychiatry. 2001. - V.179. - P.561.

217. Zhou Bo. Cognitive and Quality-of-Life Effects of levetiracetam as an add-on therapy in partial seizures. / Bo Zhou, D. Zhou, Z. Hong, J. Xiao // Poster from 27-th International Epilepsy Congress in Singapore 2007.

218. Zona C. Brivaracetam (ucb 34714) inhibits Na(+) current in rat cortical neurons in culture / C. Zona, M. Pieri, I. Carunchio, L. Curcio, H. Klitgaard, D.G. Margineanu // Epilepsy Res. 2010. - V.88, No 1. - P.46-54.