Спектр психотропного действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот, имеющих сходные ароматические и гетероциклические заместитети тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Меркушенкова, Ольга Валерьевна

• Меркушенкова, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меркушенкова, Ольга Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПОИСКА НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ С ПСИХОТРОПНЫМИ ЭФФЕКТАМИ СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Медико-социальная значимость и основные этапы поиска новых препаратов с психотропной активностью.

1.2. Участие ГАМК и ПС в патогенезе расстройств основных психических функций (тревоги, депрессии, когнитивной и мнестической функции).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр психотропного действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот, имеющих сходные ароматические и гетероциклические заместитети»

Актуальность проблемы обусловлена тенденцией к нарастанию частоты разного рода психических нарушений в условиях современного общества с высоким темпом жизни и обилием стрессовых ситуаций, которые, как известно, могут провоцировать и усугублять течение психических расстройств. Область применения фармакологических средств для коррекции психических функций чрезвычайно широка: помимо собственно психиатрии препараты с психотропной активностью используются специалистами различных отраслей медицины, включены в стандарты терапии многих соматических заболеваний (Корр M.S. et al., 2007, Whooley M. A. et al., 2008, Pozuelo L. et al., 2009). На российском и зарубежном фармацевтических рынках данный класс лекарственных средств представлен огромным количеством препаратов различных производителей. Тем не менее, даже на современном уровне развития фармакологии и фармацевтической промышленности остается высокой потребность в разработке новых психотропных средств, поскольку многие из имеющихся препаратов обладают недостаточной эффективностью, низкой избирательностью действия и большим количеством побочных эффектов (Петров В.И. и др., 2004, Булдакова Н.Г., 2006, Михайлова Н.М. и др., 2006, Аведисова А.С. и др., 2007, Воронина Т.А. и др., 2007, Городничев А.В., 2007, Зборовский А.Б. и др., 2008, Табеева Г. Р., 2008, Roy-Byrne РР, 2005, Claire Allison, et al., 2006, Khawam EA, et al., 2006, McMahon L.R. et al., 2006, Palucha A, Pile A., 2007, Anderson I.M. et al., 2008, Mathew SJ et al., 2008, Sen S. et al., 2008). Поскольку главной научной основой для направленного поиска психотропных средств является представление о том, что эффекты всех препаратов данного класса реализуется за счет взаимодействия с нейромедиаторными системами головного мозга (Cai G. et al., 2005, De Gois S. et al., 2005, Ben-Ari Y. et al., 2007), поиск новых психотропных средств в ряду производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот можно считать весьма перспективным, что и послужило основанием к проведению данного исследования.

Цель исследования сравнительное изучение спектра психотропного действия новых производных гамма-аминомасляной (ГАМК), глутаминовой кислот (ГК), имеющих одинаковые заместители по углероду в бета положении и изучение возможных механизмов действия.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести скрининг в ряду новых ароматических и гетероциклических производных ГАМК и глутаминовой кислоты соединений, обладающих психотропной активностью.

2. Определить острую токсичность наиболее активных веществ и провести изучение зависимости их психотропного действия от дозы.

3. Изучить нейропротекторное действие наиболее активных веществ на различных экспериментальных моделях судорог, острого и хронического стресса с использованием стандартных психофармакологических тестов, отражающих функциональное состояние ЦНС.

4. Изучить возможный нейрохимический механизм психотропного действия наиболее активных веществ с использованием агонистов и антагонистов основных медиаторных систем.

5. Изучить влияние наиболее активных веществ на обмен моноаминов и нейроактивных аминокислот в структурах мозга.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено сравнительное исследование спектра психотропного действия новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты и выявлены вещества с высоким антидепрессивным, анксиолитическим, ноотропным эффектом, перспективные для дальнейшего доклинического изучения.

Впервые получены данные о церебропротекторном действии новых производных глутаминовой кислоты при экспериментальном судорожном и стрессорном воздействии.

Впервые определены возможные механизмы нейрохимического действия нового производного глутаминовой кислоты соединения РГПУ-135, оказывающего антидепрессивное, анксиолитическое, активирующее и неропротекторное действие. Изучено его влияние на обмен моноаминов и нейроактивных кислот в структурах мозга.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования.

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета и утверждена на заседании Ученого совета (Протокол №6 от 14 ноября 2007 года).

Полученные результаты исследования нейропсихотропной активности новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот указывают на перспективность дальнейшего поиска веществ с психотропным действием в ряду структурных аналогов данных нейроактивных аминокислот, имеющих ароматические и гетероциклические заместители.

Выделенное новое производное ГК соединение РГПУ-135 с выраженным антидепрессивным, анксиолитическим, нейропротекторным и активирующим действим является перспекивным для дальнейшего углубленного изучения.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ и на кафедре фармакологии ВолГМУ Полученные данные используются химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. A.M. Герцена для проведения дальнейшего целенаправленного поиска в ряду новых производных ГАМК и ГК новых веществ с психотропным действием, а также в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ и лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии ВолГМУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новые структурные аналоги ГАМК и ГК, имеющие одинаковые заместители в бета-положении существенно отличаются по спектру психотропного действия.

2. Соединение РГПУ-135 обладает выраженной антидепрессантной активностью, не уступающей действию мелипрамина и значительно превосходящей эффекты коаксила и флуоксетина.

3. Соединения РГПУ-135, РГПУ-160 и РГПУ-202 обладают анксиолитической активностью сопоставимой между собой. РГПУ-135 и РГПУ-202 при сравнении с препаратами позитивного контроля не уступали диазепаму и статистически значимо превосходили афобазол.

4. Соединение РГПУ-135 как при однократном, так и при курсовом лечебно-профилактическом энтеральном введении проявляет выраженную нейропротекторную активность в условиях действия различных экстремальных факторов: хемоиндуцированных генерализованных судорог, острого эмоционально-болевого стресса и хронического, вызванного путем депривации парадоксальной фазы сна.

5. Психотропная активность соединения РГПУ-135 вероятно связана со стимулирующим действием на дофаминергическую и серотонинергическую нейропередачу и, в меньшей мере, стимулирующим влиянием на центральную адренергическую нейропередачу.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих научно-практических конференциях: 62-ой, 65-ой юбилейной и 66-ой открытых итоговых конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ, 2004, 2007, 2008 гг.; XII, XIII Региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области, «Экспериментальные аспекты медицины», ноябрь 2007, ноябрь 2008 г, ; Симпозиуме: Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств, Москва, 9-11 июня 2008 г.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Структура и объем диссертации:

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Меркушенкова, Ольга Валерьевна

выводы

1. Новые производные ГАМК и ГК, имеющие в бета-положении ароматические и гетероциклические заместители имеют различный спектр психотропного действия: антидепрессивное (соединения РГПУ-135, РГПУ-146, РГПУ-202), анксиолитическое (соединения РГПУ-135, РГПУ-160 и РГПУ-202), активирующее (соединение РГПУ-135), седативное (соединение РГПУ-202), ноотропное (РГПУ-160, РГПУ-202) действие, а также повышают физическую работоспособность (РГПУ-136) у животных.

2. Соединения РГПУ-135 и, в меньшей мере, РГПУ-202 и РГПУ-146 оказывают выраженное антидепрессивное действие. Соединение РГПУ-135 статистически значимо превосходит по активности коаксил и флуоксетин и не уступает мелипрамину. Соединение РГПУ-202 проявляет антидепрессивные свойства, сопоставимые по выраженности с аналогичным эффектом коаксила и флуоксетина, но уступает мелипрамину и соединению РГПУ-135.

3. Соединения РГПУ-202, РГПУ-135 и РГПУ-160 оказывают анксиолитическое действие, не уступающее по выраженности действия диазепаму и превосходящее эффект афобазола.

4. В условиях острого эмоционально-болевого стресса и хронического, вызванного путем депривации парадоксальной фазы сна, а также генерализованного судорожного воздействия, соединение РГПУ-135 как при однократном профилактическом, так и при курсовом лечебно-профилактическом пероральном введении проявляет выраженную нейропротекторную активность, уменьшая выраженность психоневрологических нарушений. По выраженности нейропротекторного эффекта соединение РГПУ-135 сопоставим с препаратом сравнения фенибутом и несколько уступает фенотропилу.

5. Новое производное глутаминовой кислоты с лабораторным шифром РГПУ-135 по данным нейрохимического и нейрофармакологического анализа оказывает стимулирующее влияние на дофамин- и серотонинергическую нейропередачу, что вероятно объясняет наличие у него антидепрессаитиой и анксиолитической активности; усиливает адренергическую нейротрансмиссию, что может объяснять наличие у него активирующего эффекта.

6. Соединение РГПУ-135, оказывающее антидепрессивное, анксиолитическое, психоактивирующее и нейропротекторное действие относится к классу малотоксичных веществ, т.е. имеет большую терапевтическую широту и является перспективным для дальнейшего углубленного доклинического изучения. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные указывают на перспективность дальнейшей разработки соединения РГПУ-135 в качестве антидепрессанта с выраженной анксиолитической и нейропротекторной активностью, а также активирующим действием.

2. Полученные данные могут являться полезными для химиков, осуществляющих целенаправленный синтез веществ с определенным спектром психотропной и нейротропной активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меркушенкова, Ольга Валерьевна, 2009 год

1. Аведисова А.С. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях/ А.С. Аведисова, Д.В. Ястребов, Е.А. Костачева // Российский психиатрический журнал. 2005. - №4. — С. 1012.

2. Аведисова А. С. Появится ли альтернатива бензодиазепинам? / А. С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т.8,№2. - С. 41-44.

3. Аведисова А.С. Применение атипичных антипсихотиков при тревоге в клинике пограничной психиатрии / А.С. Аведисова, Ю.Э. Лесс, В.О. Чахава// Русс. мед. журн. 2007. - Т.15, №10 . - С. 888-891

4. Александровский Ю.А. «Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение» / Ю.А. Александровский М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004- 240 е.

5. Алешина Н.В. Применение препарата фенотропил для лечения астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм / Н.В. Алешина, В.П. Степанов, С.Ю. Филиппова // Трудный пациент. — 2005. — №5. — С. 15-18.

6. Анализ участия ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в механизме анксиолитического эффекта пирацетама / Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т.69, № 3 . - С. 7-9.

7. Анальгетическая активность дерморфина и его пролиновых аналогов / Л.С. Гузеватых, Д.В. Валуйских, Т.А. Воронина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №2. — С.8-10.

8. Андреев Б.В. Антистрессорная роль ГАМК в мозге / Б.В. Андреев // Журнал Высш. нервной деятельности им. Павлова. 1982. - Т. 32, № 3. -С. 511-518.

9. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2005. - С.244-253.

10. Ю.Арушанян Э.Б., Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов / Э.Б. Арушанян, Е.В. Щетинин, В.А. Батурин // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, №5. - С.64-67.

11. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. Ставрополь. Изд.: СГМА, 2002.-331с.

12. Арушанян Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: взгляд на проблему четверть века спустя / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С. 72-80.

13. Арушанян Э.Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №2. - С.59-67.

14. Арушанян Э.Б. Хронобиологическое сходство специфического действия анксиолитических и антидепрессивных средств / Э.Б.Арушанян, Э.В Бейер. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т.70, №5. - С.52-58.

15. Арушанян Э.Б. Сравнительная оценка антистрессорной активности эпифизарного гормона мелатонина и диазепама / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, А.С. Булгакова // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2007. — Т.70, №6 — С.9-12.

16. Арушанян Э.Б. Происхождение антипсихотического эффекта нейролептиков: состояние проблемы вчера и сегодня / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. — Т.71, №5. - С.52-57.

17. Базян А.С. Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формировании психофизиологических и психопатологических состояний /А.С. Базян // Успехи физиологич. наук. 2001. - Т.32, № 3. - С. 3-22.

18. Беспалов А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. СПб.: Невский Диалект, 2000. - 297 с.

19. Бобров А.Е. Тревожные расстройства: их систематика, диагностика и фармакотерапия / А.Е.Бобров // Русс. мед. журн. Психиатрия.- 2006. -Т.14,№4.- С.328-332.

20. Бородулькина Ю. В. Инсерция в промоторной области гена UGT1A1 и непереносимость лекарственных препаратов / Ю. В. Бородулькина, А. В. Карабанов, И. С. Шулятьев и др. // Мед. генетика. 2006. - Т. 5, № 9. - С. 27-30.

21. Булдакова Н.Г. Антидепрессанты и анксиолитики: преимущества и недостатки / Н.Г.Булдакова // Русс. мед. журн. Психиатрия. 2006. -Т. 14,№21.-С. 1516-1518.

22. Буреш. Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш., О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. М.: Высш. шк., 1991.-399с.

23. Вальдман А.В. Психофармакология невротических расстройств / А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский. -М.: Медицина, 1987. 288с.

24. Возможности применения Фенотропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / П.Р. Камчатнов, А.В. Чугунов, Х.Я. Умарова и др. // Русс. мед. журн. Неврология.-2006.-Т. 14,№2.-С. 104-108

25. О.Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий / Т.Г.Вознесенская // Русс. мед. журн. Неврология. 2006. -Т.14, №9. - С.694-697

26. Воробьева О.В. Психовегетативный синдром ассоциированный с тревогой (вопросы диагностики и терапии) / О.В.Воробьева // Русс. мед. журн. Неврология. 2006. - Т.14, №23. - С. 1696-1698

27. Воробьева О.В. Ноотропные препараты новые возможности известных лекарств / О. В. Воробьева // Consilium medicum. Ревматология и Неврология - 2008. - Т. 10,N2 .- С. 110-113.

28. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т.А. Воронина // Вестник РАМН. — 2000. №9. - С.27—34.

29. Воронина Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков./ Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакол. 2002. -№5. -С. 4-17.

30. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов / Т.А. Воронина // Эксперим. и клинич. фармакология 2003. — Т.66, №2. — С.10-14.

31. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. - Т.70, №4 . - С. 44-58.

32. Генетические особенности анальгетического действия субстанции Р, брадикинина и тиролиберина у крыс двух инбредных линий / С.К. Судаков, Е.В. Борисова, И.В. Тюрина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. -Т.58, №5. -С.13-15.

33. Головко А.И. Субъединицы ГАМК-А-рецепторов и реакции на нейрофармакологические вещества / А.И. Головко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62, №4. - С.67-71.

34. Городничев А.В. Феназепам в XXI веке: реальность и современность / А.В. Городничев // Современная терапия Психических расстройств. — 2007. -№4. -С. 21-24

35. Джекобсон Дж.Л. Секреты психиатрии: Пер. с англ. / Джеймс Л. Джекобсон, Алан М. Джекобсон; под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 576с.

36. Захаров В.В. Применение Фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии / В.В. Захаров // Русс. мед. журн. 2005. - Т.13, №22.-С. 1491-1495

37. Зборовский А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков, Ю.Б. Белоусов. М.: ООО «Мед. информ. агенство», 2008. - 656с.

38. Игнатов Ю.Д. К истории кафедры фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова / Ю.Д.Игнатов // Эксперим. и клинич. фармакология 2008. - Т.71, №3. - С.57-64.

39. Индукция аутоантител к глутамату у больных болезнью Альцгеймера / Т.В. Давыдова, Н.И. Воскресенская, В.Г. Фомина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. -Т.143, №2. - С. 140-141

40. Исследование моноамин-, ГАМК-, и глутаматергических механизмов переднего гипоталамуса в антиаверсивных эффектах анксиоседативных и анксиоселективных средств на различных моделях тревоги / А.Н.

41. Талалаенко, Д.В. Гордиенко, О.П. Маркова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №2. - С.20-24.

42. Калуев А.В. Новые проблемы ГАМК-ергической фармакологии тревожности / А.В. Калуев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №5. — С.3-7

43. Калуев А.В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / А.В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №4. — С.71-76.

44. Калуев А.В. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии / А.В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №6. - С.3-7.

45. Калуев А.В. Принципы экспериментального моделирования тревожно-депрессивного патогенеза / А.В. Калуев // Нейронауки. — 2006. №1. — С.34-56.

46. Калуев А. В. Роль ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии— нейрогенетика, нейрохимия и нейрофизиология (Лекция). / А.В. Калуев // Нейронауки. 2006. - №2. - С.29-41.

47. Калуев А.В. Как организован хлорный ионофор ГАМК-А рецептора? / А.В. Калуев // Нейронауки 2006. - №3. - С.31-43.

48. Калуев А.В. Нейрогенетика и нейробиология памяти и тревожности / А.В. Калуев //Нейронауки 2006. - №6. - С. 19-28.

49. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград: НижнеВолжское книжное издательство, 1990. - 368с.

50. Кулинский В.И. Нейротрансмиттеры и головной мозг / В.И. Кулинский // Соросов, образовательный журн. 2001. - Т.7, №6. — С. 11-16.

51. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб: Фолиант, 2004. - 720с.

52. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. М.: Академия, 2004. -384с.

53. Манвелян Э.А. Половые различия в действии диазепама у крыс в тесте конфликтной ситуации / Э.А. Манвелян, В.А.Батурин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. - Т.71, №4. - С. 11 -13.

54. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов./ М.Д. Машковский, Н.И.Андреева, А.И.Полежаева. -М.: «Медицина», 1983, 240 с.

55. Меерсон Ф.З. Динамика и физиологическое значение активизации ГАМК-системы в головном мозге и сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, P.M. Лифшиц, В.И. Павлова // Вопросы медицинской химии. 1981. - Т.27, №1. - С.35-39.

56. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. проф. И.В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. - 343 с.

57. Мирзоян Р.С. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМК-миметиков / Р.С. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.53-56.

58. Михайлова Н.М. Тревожное расстройство в позднем возрасте / Н.М. Михайлова, Т.М. Сиряченко// Русс. мед. журн. Психиатрия-2006. Т. 14, №29. - С.2080-2084.

59. Молодавкин Г.М. Сравнительное изучения влияния амитриптилина, флуоксетина и тианептина на амплитуду транскаллозального ответа укрыс / Г.М Молодавкин, Т.А Воронина, О.К Мелетова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т.70, №1. - С.3-5.

60. Мошарова И.В. Типы глутаматных рецепторов и их роль в осуществлении синаптической передачи / И.В. Мошарова // Нейрохимия.- 2001. Т.18, №1. - С.3-18.

61. Мошарова И. В. Общие физиологические механизмы воздействия глутамата на центральную нервную систему / И. В. Мошарова, А. О. Сапецкий, Н. С. Косицын // Успехи физиологич. наук. 2004. - Т.35, №1.- С. 20-42.

62. B. Гордиенко, Д. В. Панкратьев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, №1. - С. 48-51.

63. Перекисное окисление липидов в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / М.Л. Куклей, С.Л. Стволинский, А.А. Болдырев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №10. —1. C.384-387.

64. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №11. - С.469-470.

65. Перцов С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессорной нагрузке и введении мелатонина / С.С. Перцов, Г.В.Пирогова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №7. - С.19-23.

66. Петров В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. Волгоград: ВМА, 1997. -167с.

67. Петров В.И. ВАК-ергические модуляция дофаминергической системы мозга как основа создания новых ноотропных средств со стресс-протекторной активностью / В.И. Петров, И.А. Григорьев // Вестн. РАМН.-1998. -№11 С.29-35.

68. Петров В.И. Современные направления исследований и клинического применения глутаматергических средств / В.И.Петров, Н.В.Онищенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №4. - С.66-70.

69. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.20-23.

70. Раевский, К.С. Нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев // Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина.- 1986. - 165с.

71. Романова Г.А. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс / Г.А. Романова, Ф.М. Шакова// Нейронауки. 2006,- №3. - С. 10-16.

72. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Изд-во Медицина. - 2005. - 832 с.

73. Рыбак В.А. Ноотропные средства в клинической практике невролога/ В.А.Рыбак, Н.В.Матохина // Лекарствен, вестн,- 2004.-Т.З,№2 С. 18-22.

74. Савченко А.Ю. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом / А.Ю. Савченко, Н.С. Захарова, И.Н. Степанов // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. -№ 12. -С. 22-26

75. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ: Монография / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. 2-е изд. -Волгоград: Изд-во «Семь ветров», 1999. - 640с.

76. Соловьева И.К. Афобазол в терапевтической практике / И.К.Соловьева// Русс. мед. журн. Психиатрия. 2006. - Т. 14,№29. - С.2075-2079.

77. Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенибута и пирацетама в условиях экспериментальной ишемии мозга у крыс / И. Н. Тюренков, М. Н. Багметов, В. В. Епишина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т.69, №3. - С. 19-22.

78. Суркова В.В. Изучение действия ГАМК и некоторых ее производных на физическую работоспособность и ее восстановление / В.В. Суркова, И.Н. Тюренков // Тр. ВГМИ. 1979. - T.XXXI, вып.З. - С.133-136.

79. Табеева Г. Р.Бензодиазепины: между риском и пользой / Г. Р. Табеева // Неврологии, журн. 2008. - Т. 13, № 5. - С. 4-9.

80. ЮО.Терсков Н.А. Метод кислотных эритрограмм / И.А. Терсков, И.И. Гительзон //Биофизика. 1957.-T.il, №2. - С. 259-266.

81. Титова Н. В. Современный взгляд на ноотропную терапию / Н. В. Титова//Русс. мед. журн. 2007. - Том 15,N 24 . - С. 1846-1850.

82. Тюренков И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: Дис. . Д-ра мед. наук: 14.00.25 / И.Н. Тюренков Волгоград, 1987.

83. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 8-е изд., перераб, доп. и испр. / Д.А. Харкевич. - М.: ГЭОТАР Медицина. - 2005. - 736с.

84. Юб.Хаунина Р.А. Фенибут новый транквилизатор / Р.А. Хаунина, И.П. Лапин // Хим.-фарм. журн. - 1976. - № 12. - С. 125-127.

85. Шульгина Г. И. Влияние производного ГАМК фенибута на обучение / Г. И. Шульгина, Е. А. Зяблицева // Вестник РАМН.- 2005.- N 2. С.35-40.

86. Эффективность коаксила (тианептина) при терапии депрессивных нарушений / С.Г. Сукиасян, Н.Г. Манасян, А.А. Бабаханян // Нейронауки. -2006.- №3. С17-22.

87. Ягудина Р.И. Школа фармаколога: эффективность и безопасность ноотропных средств / Р. И. Ягудина, Л. К. Овчинникова // Рос. аптеки. -2008. -№ 10.-С. 32-37.

88. Activation of the mGlu7 receptor elicits antidepressant-like effects in mice. / A. Palucha, K. Klak, P. Branski et al. // Psychopharmacology (Berl). 2007. -Vol.194, №4.-P. 555-562.

89. Allison C. Differential Effects of Two Chronic Diazepam Treatment Regimes on Withdrawal Anxiety and AMPA Receptor Characteristics / С Allison, J.A. Pratt // Neuropsychopharmacology. 2006. — Vol. 31, №3 — P.602-619.

90. Antidepressant-like effects of mGluRl and mGluR5 antagonists in the rat forced swim and the mouse tail suspension tests. / I.V. Belozertseva, T. Kos, P. Popik et al. // Eur Neuropsychophamiacol. 2007. - Vol.17, №3. - P.172-179.

91. Anxiogenic properties of an inverse agonist selective for alpha3 subunit-containing GABA A receptors. / J.R. Atack, P.H. Hutson, N. Collinson et al. // Br J Pharmacol. 2005. - Vol.144, №3. - P.357-366.

92. Anxiolytic-like effect of group III mGlu receptor antagonist is serotonin-dependent. / K. Stachowicz , E. Chojnacka-Wojcik , K. Klak et al. // Neuropharmacology. 2007. - Vol.52, № 2. - P. 306-312.

93. Anxiolytic-like effects of group III mGlu receptor ligands in the hippocampus involve GABAA signaling. / K. Stachowicz , E. Chojnacka-Wojcik , K. Klak et al. // Pharmacol Rep. 2006. - Vol.58, № 6. - P.820-826.

94. Anxiolytic-like effects of mGlul and mGlu5 receptor antagonists in rats. / M. Pietraszek, I. Sukhanov, P. Maciejak et al. // Eur J Phannacol. 2005. -Vol.514, №l.-P.25-34.

95. Arai AC Pharmacology of ampakine modulators: from AMP A receptors to synapses and behavior / AC Arai, M Kessler // Curr Drug Targets. 2007. -Vol. 8, № 5. - P.583-602.

96. Arnold P.D. Glutamate Transporter Gene SLC1A1 Associated With Obsessive-compulsive Disorder / P.D. Arnold, T. Sicard, E. Burroughs, M. A. Richter, J.L. Kennedy // Arch Gen Psychiatry. 2006. - Vol. 63, № 7. - P. 769-776.

97. Ashton H. GABA-Ergic Drugs: Exit Stage Left, Enter Stage Right / H. Ashton A.H. Young // Journal of Psychopharmacology. 2003. - Vol. 17, №2. - P.174-178

98. Behavioral correlates of GABAergic disruption in Alzheimer's disease / K.L.Lanctot, N. Hermann, L. Rothenburg et al. // Int. Psychogeriatr. 2007. -Vol.19, №1.-P. 151-158.

99. Brady K.T. Co-Occurring Mental and Substance Use Disorders: The Neurobiological Effects of Chronic Stress / K.T. Brady, R. Sinha // Am J Psychiatiy. 2005. - Vol. 162, №8. - P. 1483 - 1493.

100. Brooks J. O. Neurocognitive Costs and Benefits of Psychotropic Medications in Older Adults / J. O. Brooks, J. C.Hoblyn // Geriatr Psychiatry Neurol. 2007. - Vol. 20, №4. - P. 199 - 214.

101. Charles B. Anxiolytics: Past, Present, and Future Agents / В Charles , M.D. Nemeroff// J Clin Psychiatry. 2003. - Vol. 64, suppl 3. - P.3-6.

102. Cryan J.F. Don't woory 'B' happy!: a role for GABA (B) receptors in anxiety and depression / J.F. Cryan, K. Kaupman // Trends Pharmacol. Sci. -2005. Vol. 26, №1.-P. 36-43.

103. Davoodi N. Comparative effects of olanzapine and ziprasidone on hypophagia induced by enhanced histamine neurotransmission in the rat / N.

104. Davoodi, M. Kalinichev; P.G.Clifton // Behavioural Pharmacology. 2008. -Vol. 19, №2.-P. 121-128

105. Depressive Symptoms, Health Behaviors, and Risk of Cardiovascular Events in Patients With Coronary Heart Disease / M. A. Whooley, P. de Jonge, E. Vittinghoff et al. // JAMA. 2008. - Vol. 300, №20. - P.2379 - 2388.

106. Doherty M. Differential involvement of ventral tegmental GABA(A) and GABA(B) receptors in the regulation of the nucleus accumbens dopamine response to stress. / M. Doherty, A. Gratton // Brain Res. 2007. - Vol. 1150. - P. 62-68.

107. The effect of 12-week open-label memantine treatment on cognitive function improvement in patients with alcohol-related dementia / Y. Cheon, J. Park, KH. Joe et al. // Int J Neuropsychopharmacol. 2008. - Vol.11, №7. - P. 971983.

108. Einat H. Cellular plasticity cascades: genes-to-behavior pathways in animal models of bipolar disorder / Einat H., Manji HK. // Biol Psychiatry. 2006. -Vol.59, №12.-P.l 160-1171.

109. Enhancing neuronal plasticity and cellular resilience to develop novel, improved therapeutics for difficult-to-treat depression. / HK Manji, JA Quiroz, J Spom et al. // Biol Psychiatry. 2003. - Vol.53, №8. - P.707-742.

110. Enna SJ, The role of GABA in the mediation and perception of pain. / SJ Enna, KE. McCarson // Adv Pharmacol. 2006. - Vol.54. - P.l-27.

111. Evidence for a Significant Role of {alpha}3-Containing GABAA Receptors in Mediating the Anxiolytic Effects of Benzodiazepines. / R. Dias, W.F.A. Sheppard, R.L Fradley et al. // J Neurosci. 2005. - Vol.25, №46. - P.10682-10688

112. Extracellular levels of serotonin and GAB A in the hippocampus after chronic mild stress in rats. A microdialysis study in an animal model of depression. / J. Gronli, E. Fiske, R. Murison et al. // Behav Brain Res. 2007. -Vol. 181, № l.-P. 42-51.

113. GABA Transporter Deficiency Causes Tremor, Ataxia, Nervousness, and Increased GABA-Induced Tonic Conductance in Cerebellum / Chi-Sung Chiu, S. Brickley, K. Jensen et al. // The Journal of Neuroscience. 2005. -Vol. 25, № 12. - P. 3234 - 3245.

114. GAB A: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations / Yehezkel Ben-Ari, Jean-Luc Gaiarsa, Roman Tyzio et al. // Physiol Rev. 2007. - Vol. 87, №4 - P. 1215 - 1284.

115. GABAB receptor function and subunit expression in the rat spinal cord as indicators of stress and the antinociceptive response to antidepressants / K.E. McCarson, V. Duric, S.A. Reisman et al. // Brain Research. 2006. -Vol.1068, №1.-P. 109-117.

116. GABAergic circuits and the stress hyporesponsive period in the rat: ontogeny of glutamic acid decarboxylase (GAD) 67 mRNA expression in limbic-hypothalamic stress pathways / G Dent, DC Choi, JP Herman et al. // Brain Res. 2007. - Vol.1138. - P. 1-9.

117. Gameroff MJ Major depressive disorder, somatic pain, and health care costs in an urban primary care practice / Gameroff MJ, Olfson M. // J Clin Psychiatry. 2006 - Vol. 67, № 8. - P. 1232-1239

118. Gillman P К Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated / P.K. Gillman // British Journal of Pharmacology. -2007.-Vol. 151, №6 —P.73 7-748.

119. Gorman J.M. New Molecular Targets for Antianxiety Interventions / J.M. Gorman // J Clin Psychiatry. 2003. - Vol. 64, suppl 3. - P.28-35.

120. Hansen C. The Effects of Intrathecal Gabapentin on Spinal Morphine Tolerance in the Rat Tail-Flick and Paw Pressure Tests / C. Hansen, I. Gilron, M. Hong. // Anesth. Analg. 2004. - Vol. 99, №4. - P. 1180 - 1184.

121. Herman J.P. Role of GABA and Glutamate Circuitry in Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Stress Integration / J.P. Herman, N.K. Mueller, H. Figueiredo // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1018. - P. 35-45.

122. Homeostatic Scaling of Vesicular Glutamate and GABA Transporter Expression in Rat Neocortical Circuits / S. De Gois, M.K.-H. Schafer, N. Defamie et al. // J. Neurosci. 2005. - Vol. 25, №31. - P. 7121-7133.

123. Identification of a novel, selective GABA(A) alpha5 receptor inverse agonist which enhances cognition. / M.S. Chambers, J.R. Atack, H.B. Broughton et al. // J Med Chem. 2003. - Vol.46, №11.- P. 2227-2240

124. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep / M. Jouvet // Physiol Rev. 1967. -N47.-P. 117.

125. Juvenile stress-induced alteration of maturation of the GABAA receptor alpha subunit in the rat / S. Jacobson-Pick , A. Ellcobi, S. Vander et al. // Int J Neuropsychopharmacol. 2008. - Vol. 11, №7. - P.891-903

126. Kendell S.F. GABA and glutamate systems as therapeutic targets in depression and mood disorders. / S.F. Kendell, J.H. Krystal, Sanacora G. // Expert Opin Ther Targets. 2005. - Vol. 9, № 1. - P.153-168.

127. Khawam E.A. Side effects of antidepressants: an overview. / E.A. Khawam, G. Laurencic, D.A. Malone. // Cleve Clin J Med. 2006. - Vol. 73, №4. - P.351-361.

128. LAPIN I.P. PHENIBUT (BETA-PHENYL-GABA): A TRANQUILIZER AND NOOTROPIC DRUG. / LAPIN I.P. // CNS DRUG REV. 2001. -VOL. 7, №4. - P.471-481.

129. Leonard B.E. Psychopathology of depression / B.E. Leonard // Drugs Today. 2007. - Vol.43, №10. - P. 705-707.

130. Ling D.S.F. Nootropic Agents Enhance the Recruitment of Fast GAB Ад Inhibition in Rat Neocortex / D.S.F Ling, L.S. Benardo // Cerebral Cortex. -2005.-Vol. 15,№7.-P. 921-928.

131. Lujan R. Glutamate and GABA receptor signalling in the developing brain / Lujan R., Shigemoto R, Lopez-Bendito G. // Neuroscience. 2005. - Vol.130, № 3. - P.567-580

132. Lydiard R.B. The Role of GABA in Anxiety Disorders /R.B. Lydiard //J Clin Psychiatry. 2003. - Vol. 64, suppl 3. - P.21-27.

133. Lynch G. Glutamate-based therapeutic approaches: ampakines. / G. Lynch // Curr Opin Pharmacol. 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 82-88.

134. Machado-Vieira R. Treatment-resistant mood disorders / Machado-Vieira R, Soares JC. // Rev Bras Psiquiatr. 2007. - Vol. 29, Suppl 2. - P. 48-54.

135. Marino M.J. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors / MJ Marino, PJ Conn // Curr Opin Pharmacol. 2006. - Vol. 6, № 1. - P.98-102.

136. Mason BL The effects of antidepressants on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / BL Mason, CM Pariante // Drug News Perspect. 2006. - Vol. 19, № 10.-P.603-608.

137. Mathew S.J. Glutamate modulators as novel interventions for mood disorders / SJ Mathew, К Keegan, L Smith. // Rev Bras Psiquiatr. 2005. -Vol.27, №3.-P. 243-248.

138. Mathew S.J. Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders / SJ Mathew, HK Manji, DS Charney // Neuropsychopharmacology. 2008. -Vol.33, №9. - P. 2080-2092.

139. Maubach К. GABA(A) receptor subtype selective cognition enhancers. / K. Maubach // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2003. - Vol.2, №4. -P.233-239.

140. Metabotropic Glutamate 5 Receptor Antagonism Is Associated with Antidepressant-Like Effects in Mice / X. Li, A.B. Need, M. Baez et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2006. V.319, №1. - P. 254 - 259.

141. Metabotropic glutamate receptors as drug targets / M. Recasens, J Guiramand, R. Aimar et al. // Curr Drug Targets. 2007. - Vol. 8, № 5. -P.651-681.

142. Metabotropic glutamate receptors in the control of mood disorders. / JM Witkin, GJ Marek, BG Johnson et al. // CNS Neurol Disord Drug Targets. -2007. Vol.6, №2. - P.87-100.

143. Mueller N.K. Regulation of forebrain GABAergic stress circuits following lesion of the ventral subiculum. / NK Mueller, CM Dolgas, JP Herman. // Brain Res.-2006. Vol.1116, № 1. - P.132-142.

144. Neural circuitry and neuroplasticity in mood disorders: insights for novel therapeutic targets. / Carlson PJ, Singh JB, Zarate CA Jr, et al. // NeuroRx. -2006. Vol. 3, № l.-P. 22-41.

145. Neuroendocrine pathways in benzodiazepine dependence: new targets for research and therapy / Heberlein A., Bleich S., Kornhuber J. et al. // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 2008. - Vol.23, № 3. - P. 171-181

146. Neuroprotective activity of selective mGlul and mGlu5 antagonists in vitro and in vivo. / Szydlowska K, Kaminska B, Baude A, et al. // Eur J Pharmacol. 2007. - Vol.554, №1. - P. 18-29.

147. Niswender CM New therapeutic frontiers for metabotropic glutamate receptors / Niswender CM Jones CK, Conn PJ. // Curr Top Med Chem.2005. Vol. 5, №9. - P. 847-857.

148. O'Neill M.J. AMPA receptor potentiators as cognitive enhancers. / MJ. O'Neill, S. Dix //1 Drugs. 2007. - Vol. 10, №3. - P.185-192.

149. Palucha A. The involvement of glutamate in the pathophysiology of depression. / A. Palucha , A. Pile. // Drug News Perspect. 2005. - Vol.18, №4. - P. 262-268.

150. Palucha A Are compounds acting at metabotropic glutamate receptors the answer to treating depression? / A. Palucha // Expert Opin Investig Drugs.2006. Vol.15, №12. - P.1545-1553.

151. Palucha A. Metabotropic glutamate receptor ligands as possible anxiolytic and antidepressant drugs. / A. Palucha, A. Pile // Pharmacol Ther. 2007. -Vol.115, №1.-P. 116-147.

152. Pharmacological and biochemical aspects of GABAergic neurotransmission: pathological and neuropsychological relationships. / Beleboni R.O., Carolino R.O., Pizzo A.B., et al. // Cell Mol Neurobiol. 2004. - Vol.24, №6. - P.707-728.

153. Philip G. Strange Antipsychotic drug action: antagonism, inverse agonism or partial agonism / G. Philip // Trends Pharmacol. Sci. 2008. - V.29, №6.-P.314-321.

154. Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatment / R.D. Porsolt, M.Le Pinchon, M. Jalfre // Nature. 1977.-Vol.266, №6504 - P.730-732

155. Potential antidepressant-like effect of MTEP, a potent and highly selective mGluR5 antagonist. / A. Pahicha, P. Brariski, B. Szewczyk et al. // Pharmacol Biochem Behav. 2005. - Vol.81, № 4. - P.901-916.

156. Pozuelo L. Depression and heart disease: What do we know, and where are we headed? / L. Pozuelo, G. Tesar, J. Zhang. // Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2009. Vol. 76, № 1. - P. 59-70

157. Risk of Extrapyramidal Syndrome in Schizophrenic Patients Treated with Antipsychotics: A Population-based Study / S-Y Yang, Y-H Kao Yang, M-Y Chong et al. // Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2007. - Vol. 81, №4 — P.586-594.

158. Roy-Byrne PP. The GABA-benzodiazepine receptor complex: structure, function, and role in anxiety. / PP. Roy-Byme // J Clin Psychiatiy. 2005. -Vol.66, Suppl 2. - P. 14-20.

159. Sajdyk T.J. Chronic inhibition of GABA synthesis in the bed nucleus of the stria terminalis elicits anxiety-like behavior / T.J. Sajyk, P.L. Johnson, S.D. Fitz // Journal of Psychopharmacology. 2008. - Vol. 22, №6. - P. 633-641.

160. Sanacora G, GABAergic contributions to the pathophysiology of depression and the mechanism of antidepressant action. / Sanacora G Saricicek A. // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2007. - Vol. 6, № 2. - P. 127-140.

161. Sands S.A. Effect of antidepressants on GABAB receptor function and subunit expression in rat hippocampus / S.A. Sands, S.A. Reisman, S.J. Enna //Biochemical Pharmacology. 2004. - Vol. 68, № 8. - P 1489-1495

162. Sen S. Major depression: emerging therapeutics / S Sen, G. Sanacora // Mount Sinai Journal of Medicine: A Journal of Translational and Personalized Medicine. 2008. - Vol. 75, № 3. - P. 204-225,

163. Subtype-Specific Alterations of gamma-Aminobutyric Acid and Glutamate in Patients With Major Depression / G. Sanacora, R. Gueorguieva, C.N. Epperson et al. // Arch Gen Psychiatry. 2004. - Vol.61, №7. - P. 705-713.

164. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mise / Stem L., Chermat R., Thierry B. et al.// Psychopharmacol. 1985. -Vol.85, №3.-P. 367-370.

165. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. / Sanacora G, Zarate CA, Krystal JH et al. // Nat Rev Drug Discov. 2008. - Vol. 7, № 5. - P.426-437.

166. Wall P.M. Methodological and conceptual issues in the use of the elevated plus-maze as a psychological measurement instrument of animal / Wall P.M., Messier C. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. - Vol. 25, №3. - P 275-286

167. Zarate CA Jr. Cellular plasticity cascades: targets for the development of novel therapeutics for bipolar disorder. // CA Jr Zarate, J Singh, HK Manji // Biol Psychiatry. 2006. - Vol.59, №11.- P.1006-1020.

168. Зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолГму д.м.н., профессор1. Декан факультетаусовершенствования врачей ВолГМУ к.м.н., доцент1. И.Н. Тюренков1. Т.Ф. Девятченко1. Утверждаю»

169. Зав. кафедрой фармакологии ВолГМУ Член-корреспондент РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор1. А.А. Спасовл'Г.-г'.-^/сЗу- ~ " « С- ? О

170. Л 3 S5 "s? о V -i >> L-> | t^f vc> " ^XDilrtf^

171. Заслуженный деятель науки РФ, ( 7заведующая кафедрой органической химии, доктор химических наук, профессор В.М. Берестовицкая