Противопаразитарные и фармакотоксикологические свойства препарата беналбен тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат ветеринарных наук Носков, Сергей Борисович

• Носков, Сергей Борисович
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Носков, Сергей Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Новые лекарственные формы антгельминтиков.

1.2. Альбендазол как антгельминтик широкого спектра действия.

1.2.1. Эффективность альбендазола при нематодозах и цестодозах животных.

1.2.2. Эффективность альбендазола при трематодозах.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Результаты исследования.

2.2.1. Острая токсичность препарата беналбена.

2.2.2. Кумулятивные свойства препарата беналбена.

2.2.3. Влияние беналбена на антитоксическую функцию печени.

2.2.4. Влияние беналбена на гематологические и биохимические показатели крови лабораторных животных и крупного рогатого скота

2.2.5. Влияние беналбена на гематологические и биохимические показатели овец.

2.2.6. Эмбриотоксические и тератогенные свойства беналбена.

2.2.7. Иммунотоксические свойства беналбена.

2.2.7.1. Оценка Т-клеточного звена иммунной системы.

2.2.7.2. Оценка В-клеточного звена иммунной системы.

2.2.8. Влияние беналбена на иммунный статус и естественную резистентность крупного рогатого скота и овец зараженных стронгилятами.

2.2.9. Аллергизирующие свойства беналбена.

2.2.10. Изучение фармакокинетики и остаточных количеств альбендазола в органах и тканях сельскохозяйственных животных.

2.2.11. Эффективность препарата беналбена при гельминтозах животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противопаразитарные и фармакотоксикологические свойства препарата беналбен»

Актуальность проблемы. Гельминтозы сельскохозяйственных животных наносят значительный ущерб животноводству, который складывается не только из падежа животных, но и снижения мясной и молочной продуктивности, ухудшения качества шкур, шерсти и т. д. (Р. С.Шульц, Г.И.Диков, 1961, 1964; Н. В. Демидов, 1969, 1982, 1987, 1988; А. М. Сазанов, 1986, 1992).

Защита животных от эндо- и эктопаразитов требует разработки не только более совершенных лечебных и профилактических мероприятий, но и создания высокоэффективных антгельминтиков.

Число антгельминтных препаратов постоянно растет, создание новых лекарственных средств способствует получению препаратов, с расширенным спектром противопаразитарной активности, фармако-кинетическими преимуществами, слабо выраженным побочным действием на организм животного и т. д.

В последние годы учеными разработаны новые препараты, которые обладают достаточно широким спектром действия против гельминтов. К таким препаратам относится альбендазол, ивомек плюс и другие. Альбендазол широко используется для химиотерапии нематодозов, трематодозов и цестодозов (И. А. Ковалёв, 1984; Т. П. Веселова с соавт., 1986; И.А.Архипов 1977, 1996, 1997, 1998; Z. Corba et al, 1973. G. С. Coles, 1977, 1978; R. Parish et al, 1977; Y. C. Williams et al 1977, 1981; S.L.Lloyd et al, 1978; R.Bradley etal, 1981; R. Herd, B. Heider, 1985; A. Dash, 1990; W. Liu et al, 1991 и др.).

Однако, наряду с преимуществами перед другими препаратами, альбендазол в повышенных дозах проявляет тератогенное действие (P. Delatour, 1983).

В литературе имеются сведения об использовании различных комбинаций антгельминтиков, применение которых позволяет увеличить антгельминтную эффективность препаратов или снизить их токсичность.

В последние годы появились сообщения (В. А. Холощанов, 1988; С. В. Березкина, 1992; П. П. Диденко, 1993, 1996; В.Е.Абрамов, 1999 и др.) о создании различных лекарственных форм препаратов с известными антгельминтиками в качестве действующих веществ -нафтамоном, фенасалом, альбендазолом, клозантелом и т. д., в которых полностью сохранены высокие антгельминтные качества препаратов.

Цель и задачи исследований. Разработка новой высокоэффективной противопаразитарной лекарственной формы препарата с использованием отечественного сырьевого материала определило цель нашей работы.

В связи с этим, перед нами были поставлены следующие задачи: разработать новую лекарственную форму альбендазола более доступную в применении; определить параметры острой и субхронической токсичности препарата беналбен; изучить эмбриотоксические и тератогенные свойства препарата, остаточные количества действующего вещества в органах и тканях животных, влияние на гемотологические, биохимические показатели крови и иммунные реакции организма; изучить аллергизирующие свойства препарата; изучить антгельминтную активность препарата.

Научная новизна. Создана отечественная лекарственная форма альбендазола - беналбен.

Фармакотоксикологическими, гематологическими и иммунологическими исследованиями показано, что препарат беналбен не обладает гепатотоксическим действием, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, а по своей противопаразитарной активности не уступает аналогу. Доказано, что беналбен в терапевтических дозах не обладает побочными действиями (мутагенными, эмбриотоксическими, тератогенными).

Исследование фармако-токсических свойств беналбена позволило отнести его к IV классу опасности (ЛД50 беналбена - 5488 мг/кг живой массы тела).

Практическое значение и внедрение. Разработана и предложена для ветеринарии новая лекарственная форма препарата беналбен для лечения гельминтозов сельскохозяйственных животных. Препарат более практичен в применении, обладает высокой антгельминтной активностью против нематод, цестод и трематод.

По результатам исследований разработаны:

- Технические условия на беналбен ТУ 9337-005-005-227-15-00 (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 06.06.2000 г.);

- Наставление по применению беналбена при гельминтозах сельскохозяйственных животных (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельха РФ от 18 мая 2000 г).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на следующих научно-практических конференциях:

1. Теория и практика борьбы с гельминтозами животных (Москва, 2001 г).

2. На научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарской НИВС (2001 г).

3. Научных конференциях Нижегородской ГСХА (1998, 1999, 2000, 2001 гг).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Создание новой лекарственной формы препарата беналбен;

2. Фармакотоксикологическая и иммунотоксическая характеристика беналбена;

3. Эффективность беналбена при трематодозах, цестодозах и нематодозах животных и птиц.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы, в которых изложены основные положения по изучаемым вопросам.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, включает 36 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих разделы: материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы, который включает 79 отечественных и 128 иностранных авторов. Приложение на 12 страницах.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Носков, Сергей Борисович

4. Выводы

1. При изучении токсических свойств беналбена установлено: среднесмертельная доза (ЛД50) беналбена при пероральном введении белым мышам составляет 5488,6 мг/кг массы тела, что позволяет отнести этот препарат согласно ГОСТ 12.1.007-76 к IV классу опасности. Препарат не обладает кумулятивным свойством.

2. Беналбен в терапевтических дозах не обладает гепатотоксическим действием (не угнетает антитоксическую функцию печени, не изменяет активность ферментов переаминирования - Ал AT, Ac AT и щелочной фосфатазы крупного и мелкого рогатого скота). Препарат не оказывает отрицательного действия на гематологические и урологические показатели животных.

3. Беналбен в первые 5-10 суток незначительно угнетает как гуморальные, так и клеточные факторы иммунитета (Т-, В-лимфоциты, титры гетерогеммаглютининов).

4. Беналбен как в терапевтической дозе (7,5 мг/кг по ДВ), так и трех-, пятикратной дозах (22,5 и 37,5 мг/кг по ДВ) не оказывал отрицательного влияния на организм животных.

5. Беналбен в терапевтической дозе не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

6. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) установлено, что после дачи беналбена в терапевтических дозах альбендазол и его метаболиты выводятся из организма овец и свиней через 18 и 14 суток, соответственно, крупного рогатого скота (телят)

9 1

20 и кур - 10 суток. Максимальная концентрация альбендазола и его метаболитов в крови лошадей отмечена в первые сутки. Через 7 суток альбендазол и его метаболиты в крови лошадей не обнаруживались.

7. Терапевтическая доза беналбена при фасциолезе крупного рогатого скота составила 10 мг/кг по ДВ, при диктиокаулезе и стронгилятозах желудочно-кишечного тракта. Беналбен в этих дозах проявил 94,1% эффективность при фасциолезе, 97,7% - при диктиокаулезе и 99,1% -при стронгилятозах.

8. Беналбен в терапевтической дозе 7,5 мг/кг показал 100% эффект против стронгилят желудочно-кишечного тракта и мониезий овец, при фасциолезе - 99,3%.

9. Беналбен в дозе 10 мг/кг по ДВ показал в производственных условиях антгельминтную эффективность против аскарисов и эзофагостом 98,7-95,6%.

10. Результаты производственных испытаний беналбена при параскариозе и стронгилятозах лошадей составили - 99,3-99,7%.

11. Интенсэффективность беналбена в дозе 5 мг/кг по ДВ, заданного курам два дня подряд групповым методом с кормом, составила 98,5% при аскаридиозе кур и 83,1% - при гетеракидозе.

92

Практические предложения

Разработана и внедрена в ветеринарную практику для борьбы с эндопаразитами животных новая лекарственная форма альбендазола на основе бентонита под названием - беналбен. Разработанный препарат обладает широким спектром антгельминтного действия против нематод, цестод и трематод, высокой биодоступностью и эффективностью, дешевизной, безопасностью для организма животных и окружающей среды.

Результаты исследований по препарату беналбен завершились разработкой нормативной документации:

- Технических условий №9337-005-005-227-15-00 утвержденных 6 июня 2000 г Департаментом ветеринарии МСХ РФ;

- Наставления по применению беналбена при гельминтозах животных, утвержденных Департаментом ветеринарии МСХ РФ, от 18 мая 2000 г.

3. Заключение

Изучение токсических свойств беналбена позволило отнести его согласно ГОСТ 12.1.007-76 к IV классу опасности. ЛД50 препарата составляет 5488,6 мг/кг массы тела, препарат не обладает кумулятивными свойствами и гепатоксическим действием. Исследования беналбена с помощью различных методов (иммунологических, биохимических, фармакологических и др.), дало возможность привести анализ общих закономерностей и установить имеются ли изменения или патологические симптомы вызываемые этим препаратом. Для быстрого выявления отклонений от нормы, как известно, лучше использовать ферменты, поскольку они являются наиболее уязвимым звеном (А. А. Покровский, 1969).

Для оценки действия беналбена на организм животных, мы использовали целый ряд методов, которые позволили установить не только количественные, но и качественные реакции целостного организма. Другими словами, ключевые системы гомеостаза организма, оценивали на разных уровнях его структурно-функциональной организации с использованием физиологических, морфологических показателей. С помощью такого подхода нами показано отсутствие вредного влияния беналбена на гематологические, биохимические и иммунотоксические показатели крови.

Вместе с тем, у препарата выявлены слабовыраженные сенсибилизирующие свойства, причем это подтверждено комплексным исследованием этих показателей.

Рассчитывая остаточные количества беналбена в органах и тканях животных, нельзя не учитывать и медицинских показателей по этому вопросу. Наши исследования по беналбену, проведенные на крупном рогатом скоте, овцах, свиньях, лошадях и птице, свидетельствуют о наличии в организме животных самого альбендазола и его двух метаболитов, которые выделяются из организма животных неодинаково: у кур через 5 суток, у лошадей через 7, свиней - 14, у овец - 20, у крупного рогатого скота - через 19 суток. Различие в сроках выведения препарата и его метаболитов из организма животных объясняется, по нашему мнению, видовыми физиологическими особенностями подопытных индивидуумов.

Таким образом, одним из наших достижений является создание новой препаративной формы - альбендазола с использованием отечественного наполнителя - бентонита.

Вторым не менее значительным является получение доказательств в пользу удовлетворительной переносимости беналбена животными многих видов, отсутствием у него нежелательных свойств и отнесение его, как уже указывалось выше, к IV классу опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76. Как показали наши исследования, беналбен обладает практически политропным действием при цестодозах, нематодозах, трематодозах. Его лечебная доза составляет 5-10 мг/кг (по ДВ) массы тела животных. Производственные испытания показали его высокую антгельминтную эффективность (96-100%), при нематодозах, цестодозах и трематодах животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Носков, Сергей Борисович, 2002 год

1. Абдель X. Г., Вузовский А. Н. Влияние поверхностно-активных веществ на физико-химические и резорбционные свойства ланоля. // Научн. тр. Всес. научн.-исследов. инс-та фармации., 1979, В. 17, С. 87107.

2. Абрамов В. Е., Даугалиева Э. X., Архипов И. А., Виолин Б. В. Препарат для борьбы с полиинвазиями животных "клозальбен". Патент №2140267 от 27 октября 1999.

3. Абрамов В. Е., Тимофеев Б. А. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных "Альбамелин". Патент №2112511 от 10 июня 1998 г.

4. Акушнова 3. Д. Экспериментальное изучение битионола и его комбинации с фенасалом и их эффективность при тениеринхозе и дифиллоботриозе. // Дисс. канд. вет. наук. М., 1970.

5. Алексеенок А. Я., Павленко Г. А., Безбожная JI. П. и др. Методические рекомендации по определению мутагенной активности ветеринарных препаратов. // ВАСХНИЛ, М., 1983, С. 19-23.

6. Архипов И. А. Новые отечественные антгельминтики для терапии гельминтозов животных. // Ветеринария, 1998, №11.

7. Архипов И. А. Сравнительная эффективность антгельминтиков при фасциолезе, вызванном неполовозрелыми фасциолами. // Тр. ВИГИС., 1977, вып. 23, С. 11-16.

8. Архипов И. А. Эффективность валбазена против фасциолеза, диктиокаулеза, мониезиоза и стронгилятозов желудочно-кишечного тракта овец. // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1996, Вып. 56, С. 8-11.

9. Архипов И. А., Аксенова И. Н., Басанов Е. Р. Действие валбазена против основных гельминтозов овец. // Ветеринария, 1996, №4, С. 3136.

10. Басанов Е. Р. Влияние валбазена и систамекса на репродуктивную способность овцематок. // Матер, докл. научн. конф. "Гельминтозы -меры борьбы и профилактика". 1994, С. 12-14.

11. Березкина С. В. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков (разработка, испытание и внедрение). Дис. докт. вет. наук. М., 1992. С. 55-56, 228.

12. Березкина С. В. Лекарственные формы нафтамона. // Матер. Всес. научн конф. "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы". М., 1989, Т. 1, С. 49.

13. Березкина С. В. Микрокапсулированный нафтамон при трихостронгилидозах овец. // Матер, научн. конф. Профилактика гельминтозов с/х животных в зонах отгонного животноводства и мелиорации земель. М., 1986, С. 23-24.

14. Березкина С. В., Ашетов И. К., Мустафин А. О. и др. Новая лекарственная форма нафтамона, нафтамон микрокапсулированный при стронгилятозах овец. // Информ. листок № 69-86, Павлодарский ЦНТИ, 1986, С. 4.

15. Березкина С. В., Ашетов И. К., Мустафин А. О. и др. Применение нафтамона микрокапсулированного при трихостронгилятозах овец. // Информ. листок № 29-87, Павлодарский ЦНТИ, 1987, С. 6.

16. Березкина С. В., Оробец В. А., Любавин В. С. и др. Эффективность кубена при дикроцелиозе овец. // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1991, Вып. 55, С. 17-19.

17. Брауде М. Б., Бехли А. Ф. Кротов А. И. Химическое строение и антгельминтная активность. Аналоги антгельминтиков нафтамона и дифезила. // Хим. фарм. журнал, 1975, вып. 9, №10, С. 12-14.

18. Венков Т., Петкова Е., Станчев X. Влияние на българские калиевокалциевы зеолиты въерху усвояването на някон макро- и микроелементы при агнета. Научн. труд. висш. инстит. зоотехн. ветер, мед. Стара Загора, София, 1985, 244-248.

19. Веселова Т. П., Дорошина М. В., Архипов И. А., Эффективность клозантела при фасциолезе овец. // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1986, Вып. 42, С. 27-26.

20. Веселова Т. П., К вопросу сравнительной токсичностиантгельминтиков. // Мат. науч. конф. ВОГ, М., 1964, Ч. 1, С. 50-61.

21. Ветра А. Я. Некоторые проблемы ветеринарной фармакопрофилак-тики, фармакотерапии и биофармации. Ветеринарная фармакопрофи-лактика, фармакотерапия и биофармация. Рига: "Звайгзне", 1974, С. 515.

22. Гаджиев И. М. Влияние антгельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных. // Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 1985, С. 22.

23. Грабовенский И. И., Калачнюк Г. И. Цеолиты и бентониты в животноводстве. Ужгород, 1984.

24. Григорян 3. С. Мат. Научн. конф. Всес. об-ва Гельминтол., 1965.

25. Дашевская Б. И., Бодия В. М., Глузман М. X. Использование полиэтиленоксида в производстве мазей, "Фармация "., 1975, №6, С. 81-85.

26. Демидов Н. В. Антгельминтики в ветеринарии. // М., "Колос", 1982, 367 с.

27. Демидов Н. В. Гельминтозы животных. М., Агропромиздат, 1987.

28. Демидов Н. В. Испытание синтетических органических соединений в качестве антгельминтиков при фасциолезе. // Тр. Свердловской научно-исслед. вет. станции. 1958, №5, С. 248-255.

29. Демидов Н. В. Опыт изучения фасциолоцидных и токсических свойств некоторых синтетических органических соединений. // Тр. Всес. ин-та гельминтол. 1959, Т. 6.

30. Демидов Н. В., Березкина С. В. Новые антгельминтики в ветеринарии. М., Агропромиздат, 1988, С. 7.

31. Демидов Н. В., Вишняускас А. И. К вопросу о механизме действия антгельминтиков. // Тр. Всес. ин-та гельминтол., М., 1969, С. 7-12.

32. Денисова JT. И. Структура и биологические свойства ароматических сульфидов, сульфоксидов и сульфонов, содержащих ОН-группы. // Тр. Всес. ин-та гельминтол. 1975, Т. 22.

33. Диденко П. П. Испытание некоторых органических соединений (гетероциклические, ароматические и др.) в качестве антгельминтиков на экспериментальных моделях гельминтозов. // Тр. Всес. ин-та гельминтол. им. К. И. Скрябина, 1968, Т. 15, С. 34-37.

34. Диденко П. П. Лекарственные формы антгельминтиков. // Тр. Всеросс. ин-та гельминтол. им. К. И. Скрябина, 1996, Т. 32, С. 37-48.

35. Диденко П. П. Направления и методы изыскания новых антгельминтиков. // Труды Всеросс. ин-та гельминтол. им. К. И. Скрябина, М., 1996, Т. 32, С. 49-62.

36. Диденко П. П. Поиски новых антгельминтиков против нематодозов и цестодозов. // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1967, Вып. 1, С. 42-46.

37. Диденко П. П. Современные аспекты изыскания новых антгельминтиков, лекарственных форм их применения и химиотерапия наиболее распространенных гельминтозов овец: Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1993. С. 12-19.

38. Золотухин С. И., Виноградова Л. Ф., Козлова Л. М. и др. Влияние вспомогательных веществ на всасывание фенасала. // Матер. 1-го съезда фармац. Грузии. Тбилиси, 1978, С. 246-250.

39. Калачнюк Г. И. Физиолого, биохимическое и практическое обоснование скармливания цеолитов. Вест. с-х. науки, 1990, С.З, 5664.

40. Кротов А. И. Экспериментальная терапия гельминтозов. М., Медгиз. 1961 С. 191.

41. Куприна А. И., Книжник А. 3. Получение и исследование суспензий сульфадиметоксина с различными стабилизаторами. Фармация, 1975, №2, С. 27-30.

42. Лазарев Н. В. Полиэтиленгликоли, ВКН: Вредные вещества в промышленности. "Химия", 1971, С. 356.

43. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических препаратов. М., 1992, 37 с.

44. Методические рекомендации по определению естественной резистентности и иммунного статуса животных. М., 1986, 29 с.

45. Михайлюк А. Н., Березкина С. В., и др., Антгельминтное средство. Заявка №4888718 от 11. 10. 90.

46. Муравьев И. А. Технология лекарств. М., Медицина, 1971, с. 752.

47. Муравьев И. А. Технология лекарственных форм. М., Медицина, 1988, с. 480.

48. Новикова В. И., Новиков Д. К. Оценка иммунного статуса. М., В., Медицина, 1995,281 с.

49. Носков С. Б. Эффективность беналбена при аскариозе и эзофагостомозе свиней. // Сборник работ "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных". М., 2001, С. 183-184.

50. Носков С. Б. Эффективность беналбена при диктиокаулезе и стронгилятозах желудочно-кишечного тракта крупного рогатогоскота. // Сборник работ "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных". М., 2001, С. 185-186.

51. Плохинский Н. А. Математические методы в биологии. М., Изд-во МГУ, 1987, 264 с.

52. Сазанов А. М., Мамирженов С. И. и др. Методические рекомендации по определению экономической эффективности противогельминтоз-ных мероприятий и рационализаторских предложений в гельминтологии. М., 1986, 42 с.

53. Сало Д. П. О значении единства содержания и формы лекарства в биофармации. Ж. "Фармакопея", 1970, С. 25-27.

54. Сафиуллин Р. Т., Малахова Е. Н., Толмачев А. К., Грачев В. Н. "Эффективность альбамелина при параескаридозе и стронгилидозах лошадей", Ж. Ветеринария, 1999, № 2, С. 31-33.

55. Спасова А. А. и др. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола. Хим. фарм. журнал, 1999, №5, С. 6-17.

56. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Влияние лекарственной формы и способов введения на действие лекарственных веществ. // Матер. Всес. научн. конф. по совершенствованию производства лекарств и галеновых препаратов. Ташкент, 1969, С. 3 6.

57. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Концепции лекарственной формы в свете современных достижений фармации и фармакотерапии.

58. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и действие лекарственного вещества. // Фармация, 1970, №3, С. 80-86.

59. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М., Медицина, 1974, С. 336.

60. Тенцова А. И., Киселева Г. С., Вузовский А. Н. и др. Биофармацевтическая оценка лекарственных форм. // Фармация, 1978, Т. 27, С. 8 -11.

61. Тимофеев Б. А. "Взаимодействие и несовместимость лекарственных веществ, используемых в ветеринарной практике" Ж. Сельское хозяйство за рубежом 1989, № 4, С. 46-50.

62. Тимофеев Б. А., Шаповалова J1. Проблемы остаточных количеств химиотер. средств в организме животных. Ж. Сельское хозяйство за рубежом. 1984, №2, С. 47-51.

63. Федоров Ю. Н. Методические указания по выделению и количественному определению различных классов иммуноглобулинов. 1981,8 с.

64. Хаджай Я. И., Оболенцева Г. В., Николаева А. В. и др. Влияние лекарственной формы и путей введения на эффективность лекарственных средств. // 3-й Всес. съезд фармац. Кишинев, 1980, С. 157.

65. Цицишвили Г. В., Андроникашвили Т. Г., Киров Г. Н. и др. Природные цеолиты. М., 1985.

66. Челищев Н. Ф., Беренштейн Б. Г., Володин В. Ф. Цеолиты, новый тип минерального сырья. М., 1987.

67. Чернушенко Е. Ф., Когосова JI. С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. Киев. 1981,208 с.

68. Чешмеджиев Б., Ангелов А., Нестеров Н. и др. Установяване на влиянието на зеолита при храненето на бременни и къермещи свине и прасята бозайницы. Животн. науки, 1985, 22, 9, 40-46.

69. Шахтместр И. Я., Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Значение рациональной лекарственной формы в фармакотерапии некоторых хронических кожных заболеваний.

70. Шеховцов В. С., Луценко Л. И., Мишарева Т. Я. Эффективность альбендазола при гельминтозах овец. // Ветеринария. 1990, №65,, С. 69-71.

71. Шульц Р. С. Терапия гельминтозов, пути ее развития и современное сосоояние. // Men. паразитол. и паразитарные бол. 1933, №3, С. 117131.

72. Шульц Р. С., Диков Г. И. Гельминтозы крупного рогатого скота. Изд-во "Кайнар", Алма-Ата, 1964, С. 219.

73. Шульц Р. С., Диков Г. И. Гельминтозы овец. Изд-во "Кайнар", Алма-Ата, 1961, С. 287.

74. Andresen U. Treatment of cattle with Valbazen (albendazole) during winter-time and on the problem of measuring the anthelmmtic effect of evaluation of the complex perfomance date on milk-cows. // Prakt. Tierarzt. 1984, V. 66, P. 138-142.

75. Andresen U. Winter treatment with Valbazen (albendazole) of cattle against lives-fluke and Ostertagia hypobiotic stages. // Tierarzt. Umschau. 1982, V. 37, №4, P. 630-640.

76. Araujo J. V., Belem P. A. Effect of anthelmintic treatment with albendazole on the faecal egg counts of Eurytrema sp. (Trematoda) in cattle. // Arguivo Bras. Med. Vet. Zoot. 1993, V. 45, №1, P. 111-114.

77. ArundelA. A., HarmirA. N. Fascioloides magna in cattle. // Austr. Vet. J. 1982, V. 58, P. 35.

78. Bansal S. R., Bhardway R. W., Ram S. M. Т., Bhatnagar P. K. Preliminary field studies on the efficacy of albendazole against clinical cases of gastrointestinal nematodiases in camels in Haryano. // J. Vet. Parasitol. 1989, V. 3, №2, P. 143-144.

79. Bauer C., Burger H. J. Efficiency of albendazole as a pellet formulation in calves experimentally infected with Ostertagia ostertagi and Coopena oncophora. // Deutsch. Tierarztl. Wschr. 1984, V. 91, №1, P.96-99.

80. Bauer C. Comparative efficacy of praziquantel, albendazole, febantel and oxfendazole against Moniezia expansa. // Vet. Rec. 1990, V. 127, №14, P. 353-354.

81. Bell R. R. Economic effects of Fasciola hepatica in cattle on feedlot rations. // Int. conf. World Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1980, P. 20-22.

82. Bennett D. G. Liver flukes in ruminants. // Med. Vet. Prakt. 1979, V. 60, P. 86.

83. Benz G. W., Ernst J. V. Anthelmintic efficacy of albendazole against adult Dictyocaulus viviparus in experimentally infected carves. // Amer. J. Vet. Res. 1978, V. 39, №9, P. 1107-1108.

84. Bergold A. M., Korolkovas A. Albendazole: A triple action anthelmmtic. // Rev. Brasil. Med. 1991, V. 48, № 10, P. 705-712.

85. Bernard Y. Study of the parasitism in Charolais herds in an albendazole field trial. // Bull. Soc. Vet. Prak. 1984, V. 68, P. 1-31.

86. Bogan J. A. Albendazole. // Drugs Today. 1979, V. 25, P. 89-91.

87. Borgsteede F. H. M. The activity of albendazole against adult and larval gastrointestinal nematodes in naturally infected calves in the Netherlands. // Vet. Quart. 1979, V. 1, P. 181-188.

88. Borgsteede F. H. M., Klassen C. The prophylactic effect of an albendazole containing "pulse release" bolus on gastromtestinal helminth infections in calves.//Tijd. Dierg. 1988, V. 113, P. 181-188.

89. Bradley R. E., Randell W. F., Armstrong D. A. Anthelmintic efficacy of albendazole in calves with naturally acquired Fasciola hepatica infections. //Amer. J. Vet. Res. 1981, V. 42, №8, P. 1062-1064.

90. Bruce R. R. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms. Hoffmann La Roche 1 ne. Патент США №4031200. 1977.

91. Bueur N. Zeolitii naturali si implicatiile for in biologie. Mine Petrole, si Gase, 1989, 40,3: 131-133.

92. Campbell N. J., Hall C. A. The anthelmintic efficacy of a albendazole against Fasciola hepatica and benzimidazole resistant strains of Haemonchus contortus and Trichostrongylus colubriformis in sheep. // Res. Vet. Sci., 1979, V. 26, №1. P. 90-93.

93. Castro M. Perspectives of cuban zeolites in sow nutrition. Pigs, 1986, 2, 2: 12-13.

94. Caumes E., Carriere J., Datry A., Gaxotte P., Danis M., Gentilini M. A randomized trial of ivermectin versus albendazole for the treatment of cutaneous larva migrans. // Amer. J. Trop. Mod. Hyg. 1993, V.49, №5, p. 641-644.

95. Chroust K. Problems of parasitoses in beef cattle imported into the Czech Republik and in common pastures of cattle and sheep. // Abst. YII European Multicolloquium of Parasitology. Parma, 1996, P. 229.

96. Ciordia H., McCampbell H. C, Stuedemann J. A. Cestocidal activity of albendazole in calves. // Amer. J. Vet. Res. 1978, V. 39, №4, P. 517-518.

97. Coles G. С. The biochemical mode of action of some modern anthelmintics. // Pestic. Sci. 1977, V. 9, №3, P. 536-543.

98. Coles G. C., Bristol M. G. Benzimidazoles and fluke eggs. // Vet. Rec.1978, V. 103, №1, P. 360-361.

99. Юб.СогЬа J., Krupicer I., Varady M., Petko B. Efficacy of the albendazole formulation (Aldifal) on helminths in naturally infected ewes. // Slovensky Vet, Casopis. 1973, V.18, №5, P. 99-102.

100. Cordero C. D., Rogo Vasquez F. A., Diez Banos P. Efficacy of albendazole against protostrongylid infestations in sheep. // Vet. Rec. 1980, V. 106, № 1,P. 458.

101. Courtney С. H., Shearer J. K., Whitten R. D. Safety and efficacy of albendazole against cattle flukes. // Mod. Vet. Prac. 1984, V. 65, №4, P. 845-847.

102. Cummins L. J., Callinan A. P. L. Efficacies of albendazole and fenbendazole against cattle nematodes in Western Victoria. // Austr. Vet. J.1979, V. 55, №2, P. 348-349.

103. Dash A. K., Chattopadhjaj D. D., Mitra K., Chakraborty J., Biswas G. Efficacy of albendazole against amphistome infection in cattle, a field trial. // Ind. Vet. J. 1990, V. 67, №9, p. 862-863.

104. Dawkins Т., Walace J. A natural mineral for the feed industry. Feed Compouder, 1990, 10: 1-56.

105. Delatour P. Some aspects of the teratogenicity of veterinary drugs. // Vet. Res. Commun. 1983, V. 7, №1, P. 125-131.

106. Delatour P., Pansch R. Drug residues in animals: Benzimidazole anthelmintics and related compounds: Toxicity and evoluation of residues. // Edit, by A. G. Rico. Acad. Press Inc. 1986, 204 p.

107. Dorchies P. Les anthelminthiques modernes et leur utilisation chez le moution. // Bull, des G. Т. V. 1987, №4, P. 55-62.

108. Dorchies P., Alzieu J. Pothier F. Control of strongylosis with a slow release device of albendazole in sheep. // The 5-th Europ. Parasitol. colloq. 1988, P. 87.

109. Dorny P., Vercruysse J., Hilderson H., Berghen P. Field evaluation of an experimental albendazole pulse release bolus in the control of parasitic gastroenteritis in first-season grazing calves. // Vet. Res. Comm. 1988, V. 12, №3, P. 335-342.

110. Downey N. E. Action of albendazole on gastrointestinal nematodes in naturally infected calves. Wet. Rec. 1978, V. 103, №2, P. 427-428.

111. Dubey J. P., Hoover E. A., Stromberg P. C., Toussant M. J. Albendazole therapy for experimentally induced Paragonimus kellicotti infection in cats. // Amer. J. Vet. Res. 1978, V. 38, №8, P. 1027-1031.

112. Dzakula N., Rapic D. Efficacy of albendazole (Monil) and closantel hydroxide (Fascoverm) against lancet fluke Dicrocoelium lanceatum in sheep. // Vet. Archiv. 1984, V. 54, P. 105-115.

113. Dzakula N., Rapic D., Zukovic M. Efficacy of albendazole (Monil) in the treatment of gastro-intestinal nematodes in sheep and cattle and of liver fluke in cattle. //Vet. Archiv. 1982, V. 52, №1, P. 141-147.

114. Erb H. N., Georgi J. Control of Filaroides hirthi in commercially reared beagle dogs. // Lab. Anim. Sci. 1982, V. 32, №3, P. 394-396.

115. Ferguson D. L. Anthelmintic activity of albendazole against adult Metastrongylus apri in artificially infected swine. // J. Anim. Sci. 1981, V. 53, №12, P. 1511-1515.

116. Fetterer R. H., Rew R. S. Interaction of Fasciola hepatica with albendazole and its metabohtes. // J. Vet. Pharm. Ther. 1984, V. 7, №1. P. 113-118.

117. Fetterer R. H., Rew R. S., Knight R. A. Comparative efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in sheep and calves: Relationship toserum drug metabolite levels. // Vet. Parasitol. 1982, V. 11, №2, P. 309316.

118. Foreyt W. J., Johnson R. Albendazole treatment for lungworms in Rocky Mountain bighorn sheep. // West. Vet. 1979, V. 17, №1, P. 8-12.

119. Garcia Perez A. L. Juste R. A., Kortabarria M. N., Bascones M. Control of subclinical helminthoses in sheep using albendazole: effects on production. //Med. Vet. 1993, V. 10, №4, P. 221-228.

120. Georgi J. R. Aspects of Filaroides hirthi lungworm infection in dogs. // Amer. Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1979, P. 129.

121. Georgi J. R., Rendano V. Т., King J. M., Bianchi D. G. Equine verminous arteritis: Efficiency and speed of larvicidal activity as influenced by dosage of albendazole. // Cornell Vet. 1980, V. 70, №1, P. 147-152.

122. Georgi J. R., Slauson D. O., Theodorides V. T. Anthelmintic activity of albendazole against Filaroides hirthi lungworms in dogs. // Amer. J. Vet. Res. 1978, V. 39, №6, P. 803-806.

123. Ghouse M., Rodhakrishnan К. T. Field trial with albendazole in the treatment of sheep and goat infected with gastro-intestinal nematodes. // Ind. Vet. J. 1993, V. 70, №1, P. 69-70.

124. Gunawan M., Sangster N. C., Kelly J. D., Griffin D. The efficacy of fenbendazole and albendazole against immature and adult stages of benzimidazole-resistant sheep trichostrongylids. // Res. Vet. Sci. 1979, V. 27, №1, P. 111-115.

125. Gunther K. Zum Einsatz von Zeolith, Mineralien in der schweine. Schweinewelt, 1990, 5, P. 15-19.

126. Herd R. P., Heider L. E. Control of nematodes in dairy heifers by prophylactic treatments with albendazole in the spring. // Amer. Vet. Med. Ass. 1985, V. 186, №10, P. 1071-1074.

127. Herlich H. Anthelmintic efficacy of albendazole in cattle: comparison of critical and controlled test. // Amer. J. Vet. Res. 1977, V. 38, №8, P. 12471248.

128. Johns D. R., Dickkerson S. J. Efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in sheep. // Austr. Vet. J. 1979, V. 55, №2, P. 431-432.

129. Johns D. R., Philip J. R. Albendazole: safety in sheep. // Abst. of Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1977, P. 109.

130. Johnson К. E., Kazacos K. R., Blevins W. E., Cantwell H. D. Albendazole for treatment of Paragonimus kellicotti infection in two cats. // J. Amer. Vet. Med. Ass. 1981, V. 178, №3, P. 483-485.

131. Jondal M. Surface markes population of lymphocytes forming nonimmune rosettes whih sheep blood. // J. Exp. Med. 1972, V. 136, P. 207-215.

132. Juris P., Corba J., Venglovsky J. Yermitan premix 10% (Bioveta, Netra) a new albendazole preparation for treating intestinal helminthoses in pigs. // Veterinarstvi. 1990, V. 40, №10, P. 454-456.

133. Kassai Т., Fok E. Field observations on the albendazole, therapy of ovine fasciolosis and dicrocoeliosis. // Magy Allatorvosok. 1985, V. 40, №4, P. 455-458.

134. Kassai Т., Takats C., Redl P., Fok E. Therapy of Taenia saginata, cysticercosis with albendazole and praziquantel. // Magyar Lapta. 1984, V. 39, №3, P. 451-454.

135. Khallaajoune К., Stromberg В. E. Effects of a anthelmintic treatment programme on sheep productivity in the Middle Atlas, Marocco. // Trop. Anim. Health and Production. 1992, V. 24, №3, P. 129-134.

136. Kilgore R., Williams M., Benz G., Gross S. Comparative efficacy of clorsulon and albendazole against Fasciola hepatica in cattle. // Amer. J. Yet. Res. 1985, V. 46, №10, P. 1553.

137. Knight R. A., Colglazier M. L. Albendazolee as a fasciolicide in experimentally infected sheep. // Amer. J. Vet. Res. 1977, V. 38, №3, P. 807-808.

138. Kobulej Т., Jaszberenyi E., Janisch M. Study of the fasciolicide effect of Hungarian mode albendazole in sheep and cattle after natural infestation. // Magy Allatorvosok. 1985, V. 40, №4, P. 451-453.

139. Kumar P., Pachauri S. P. Efficacy of albendazole against Fasciola gigantica infection in buffaloes with particular reference to milk production. // J. Vet. Parasitol. 1989, V. 3, №1, P. 35-39.

140. Li Y. M., Zhang K. Y., Yan J. H, Jia W. Z., Liu J., Liu W., Tian G. F. Histopathological study of sheep with echinococcosis after treatment using praziquantel and albendazole. // Chinese J. Vet. Sci. and Tech. 1990, №10, P. 12-13.

141. Liu W. D., Peng M., Cai J. Z., Lu G. Z., Zhao M. Y. Anthelmintic efficacy and toxicity of albendazole and ivermectin in yaks. // Chinese J. of Vet. Sci. and Tech. 1991, V. 21, №1, P. 44-46.

142. Liu Y. H., Wong X. G., Chen Y. Т., Yao Y. O. Computer tomograaphy of liver in alveolar echinococcosis treated with albendazole. // Trans. Royal Soc. Trop. Med. Hyg., 1993, V. 87, №3, P. 319-321.

143. Lioyd S., Soulsby E. J. L., Theodorides V. J. Effect of albendazole on the metacestodes of Taenia saginata in calves. // Experimentia. 1978, V. 34, №5, P. 723-724.

144. Mage С., Pothier F. Administration of the albendazole slow-rekease devece (Proftril) in sheep three weeks before autumn mating and effects on fertility. // Rev. Med. Vet. 1990, V. 141, № 11, P. 851 -854.

145. Mage C., Pothier F. Prevention of gastrointestinal strongyloses in suckling ewes with Proftril administered atturn-aut. // Rev. Med. Vet. 1990, V. 141, №10, P. 765-769.

146. Marriner S. E., Bogan J. A. Anthelmintic efficacy of albendazole. // Vet. Rec. 1981, V. 109, №2, P. 477-478.

147. Mendes N. F., Tolnai M. E. A. Technical aspects of the rosette tests used to detect human complement reseptor (B) and sheep erythrocytebinding T-lymphocytes. // J. Immunol., 1973, Vol. 111, P. 860-867.

148. Miphodkar S., NarsapurV., Deshpande V., Nehete R. Field trials of albendazole against gastrointestinal nematodes of sheep. // Ind. Vet. J., 1986, V. 63, №4, P. 675-677.

149. Misra S. C., Swain G., Dash В., Mohapatra N. B. Flukicidal activity of Valbazen against naturally acquired fascioliasis in cattle, buffaloes and goats. // Ind. Vet. J. 1989, V. 66, №9, P. 858-860.

150. Mohapatra P. K., Misra S. C., Panda M. R., Rao A. T. Flukicidal activity of thiophanate and Albomar against bovine paramphistomes. // Ind. Vet. J. 1990, V. 67, №8, P. 756-759.

151. Morris D. L., Dykes P. W., Dickson В., Marriner S. E., Bogan J. A., Burrows F. G. Albendazole in hydatid disease. // Br. Med. J. 1983, V. 286, P. 103-104.

152. Nan X. K., Nian J. X., Cai D. Treatment of ovine echinococcis with albendazole. // Chinese J. Vet. Med. 1991, V. 17, №10, P. 27-28.

153. Parish R. C., Chow A. W., Gyurik R. J., Cramer R. E. Albendazole: Chemical structure, activity relationships with anthelmintic benzimidazoles. // Abstr. YHI-th Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1977, P. 217.

154. PinheiroA. С., Echevarria F. A. M. Sensitivity of Haemonchus spp. in cattle to anthelmintic treatment with albendazole and oxfendazole/ // Pesquisa Vet. Brasileira. 1990, V. 10, №1-2, P. 19-21.

155. Pond W., Yen J. Response of growing swine to dietary copper. Nutr. Rep. Internat, 1988, 37, 41: 7-95-803.

156. Renmin D. et al. Investigation on pig and poultry parasitoses and research on control technology in agricultural area of eastern Qinghai. // Qinghai Xumu Shouyi Zazhi. 1993, V. 23, № 2, P. 21-23.

157. Reuss U. Application of Valbazen as a anthelmintic for sheep. // Tierarztl, Umschau. 1984, V. 39, № 1, P. 106-112.

158. Rew R. S., Freeman J. Efficacy of albendazole against nematode, cestode and trematode parasites of sheep. // The conf. of Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1989. P. 183.

159. Rew R. S., Knight R. A. Efficacy of albendazole for prevention of fascioliasis in sheep. // J. Am. Vet. Med. Ass. 1980, V. 176, № 7, P. 13531354.

160. Rhodes A. P. Efficacy of slow-release albendazole capsules in controlling lungworms and gastro-intestmal nematodes in red deer (Cervus elaphus). // N. Zeal. Vet. J. 1993, V. 41, № 3, P. 131-133.

161. Romaniuk K. The usefulness of Valbazen (albendazole) Ciba Geigy for the control of nematodes in horses. // Med. Wet. 1983, V. 38, № 2, P. 164165.

162. Romaniuk K., Lipinski Z. Valbazen (albendazole) in the control of nematodes, tapeworms and trematodes of sheep and cattle. // Mod. Wet. 1983, V. 38, №4, P. 524-527.

163. Ronald N. C., Craig Т. M., Bell R. R. A controlled evaluation of albendazole against natural infections with Fasciola hepatica and

164. Fascioloides magna in cattle. // Amer. J. yet. Res., 1979, V 40, № 11, P. 1299-1300.

165. Ross D. В., Eichler D. A., Cameron D. The effect of albendazole on nematode parasites in experimentally infected lamb. // Vet. Rec., 1978, V. 102, № 2. P. 556-557.

166. Rossignol J. F., Maisonneuve H. Benzimidazoles in the treatment of trichuriasis: a review. // Ann. Trop. Med. Parasitol. 1984, V. 78, №1, P. 135-144.

167. Saimot A. G., Meulemans A., Cremieux A. C. et al. Albendazole as a potential treatment of human hydatidosis. // Lancet. 1983, V. 2, P. 652-656

168. Sand R. S., Bradley R. E., Stitt J. Effect of anthelmintic treatment for Fasciola hepatica infection of beef cattle production. // J. Amer. Soc. Anim. Sci., 1981, V. 12, P. 32.

169. Schuster R., Hiepe T. Control of ovine dicrocoeliosis. // Monatshefte fur Vet. Med. 1993, V. 48, № 11-12, P. 657-661.

170. Scott G. C., Theodorides V. J. Albendazole: Efficacy against Haemonchus, Nematodirus and Dictyocaulus in sheep. // The conf. of World Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1977, P. 211.

171. Siegfriend В., Neuensch-Wander R. Verfleichende Beurteilung der beides peroralen Arzneiformen Kapseln und Pillen am Beispdel der Capsulae b z w. Pilulse sedative P. M. Schweiz. Apoth. Ltd. 1970, V. 24, P. 157-192, 178-180.

172. Sinner W. Successful treatment of disseminated hydatig disease using albendazole monitored by CT. // Europ. J. Radiology. 1990, V. 11, № 3. P. 232-233.

173. Sova Z, Slamova A. Hematologicka a metabolioka odezva na adici 5% zeolitu pri aplikaci 2,5 mg aflatoxonu Bi Roda Zootech. Vsz. (Praha), 1989, 6, 2, 67-81.

174. Stevensen P., Holmes P. W., Muturi J. M. Effect of albendazole on Taenia saginata cesticerci in naturally infected cattle. // Vet. Rec. 1981, V. 109, № 1,P. 82.

175. Supperer V. R., Pfeiffer H. The effect of albendazole against undeveloped and adult abomasum, small intestine trichostrongylides in calves. // Berl. and Munch. Tier. 1983, V. 96, № 2, P. 333-337.

176. Tharaldsen J., Wethe J. A. A field trial albendazole against Dicrocoelium lanceatum in sheep. // Nord Vet. Med. 1980, V. 32, № 2, P. 308-312.

177. Theodorides V. J. Albendazole: Efficacy and safety in cattle. // The Conf. of World Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1977, P. 117.

178. Theodorides V. J., Freeman J. F. Efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in cattle. // Vet. Rec., 1980, V. 106, № 1, P. 78-79.

179. Theodorides V. J., Gyurik R. J., Kingsbury W. D., Parish R. C. Anthelmintic activity of albendazole against liver flukes, tapeworms, lung and gastrointestinal roundworms. // Experimentia. 1976, V. 32, P. 702-703.

180. Theodorides V. J., Nawalinski Т., Chang J. Efficacy of albendazole against Haemonchus, Nematodirus, Dictyocaulus and Moniezia of sheep. // Amer. J. Vet. Res., 1976, V. 37, № 12, C. 1515-1516.

181. Theodorides V. J., Rew R. Efficacy of albendazole against helminth parasites of swine. // Int. Pig Vet. Soc., 1988, V. 23, P. 97.

182. Todd K. S., Mansfield M. E. Evaluation of albendazole in cattle naturally infected with nematodes. // Amer. J. Vet. Res. 1982, V. 43, № 2, P. 551552.

183. Traldi G., Basano F. S., Borelli G., Genchi C. Efficacy of albendazole against helminthoses of sheep and goats. // Obiettivi e Documenti Vet. 1994, V. 15, № 1,P. 49-53.

184. Tuli J. S. Studies on cestode parasites of poultry. // Thesis PunjabAgricult. Univ. India, J989, P. 88.

185. Valentino S. Drug substances in particular prodrugs problems and methods of approach. // Formulat. and Proc. 37-th Int. Congr. Pharmac. Sci. The Hague. 1977, P. 91-111.

186. Valois M. E. C., Takayanagui О. M., Bonato P. S., Lanchote V. L., Carvalho D. Dttermination of albendazole metabolites in plasma by HPLC. // J. Analyt. Toxicology. 1994, V. 18, № 2, P. 86-90.

187. Van Schalkwyk P. C., Geyser T. L., Recio M., Erasmus P. P. The anthelmintic efficacy of albendazole against gastro-intestinal roundworms, tapeworms, lungworm and liver flukes in sheep. // J. South Afr. Vet. Ass. 1979, V. 50. №1, P. 31-35.

188. Vandaele W. Efficacy of albendazole against Dicrocoelium dendnticum. // Vet. Rec. 1980, V. 107, № 3, P. 496.

189. Vanheerden J., Petrick S. W. The treatment of Filaroides osleri infestation with albendazole. // J. S. Afr. Vet. Ass. 1980, V. 51, № 2, P. 281.

190. Varga I., Janisch M., Merenyi L., Potsubai P. Field trials on the efficacy of albendazole (Vermitan, Chinoin) against trichostrongyliasis and parasitic bronchitis in sheep. // Magyar A Lapja. 1982, V. 37, № 2, P. 303-312.

191. Wen H. et al. Effect of albendazole on Echinococcus granulosus in mice. // Chin. J. Parasitol. ParasiticDis. 1990, V. 8, № 4, P. 308.

192. Wescott R. В., Farrel C. J., Gallina A. M., Foreyt W. J. Efficacy of albendazole for treatment of naturally acquired nematode infections in Washington cattle. // Amer J. Vet. Res. 1979, V. 40, № 2, P. 369-371.

193. Wescott R. В., Pullman W. Anthelmintics for horses. // Int. J. Parasitol. 1987, V. 17, №3, P. 503-510.

194. ТУ $гЗ 7-005~-003-22.7/S'00 Вводятся впервые на опытную партию Срок введения с / июля ZQQQ г Срок действия до / и юл 9! 2.0 Q1 г

195. Директор Всероссийского государственного научно-исслсДовательского инсти-|;упукошроля, стандартизации и сертификациил$ётпрепарачгов» Lbpot^x 2(100 год1. ОАО "Белгородзооветснаб"t^ojui 2000 г

196. Настоящие технические условия распространяются на Бенал бен , предназначенный для дегельмитизации животных .

197. Беналбен представляет собой механическую смесь альбендазола с бентонитом в соотношении 1:9. Композиция позволяет рационально дозировать действующее вещество -альбендазол, особенно при групповой дегельминтизации животных.

198. Обозначение при заказе и в другой документации Беналбен ТУ .

199. Настоящие технические условия могут быть использованы с целью сертификации данной продукции.1. ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ

200. Беналбен (далее по тексту препарат) должен соответствовать требованиям настоящих технических условий и изготавливаться по технологическому регламенту, утвержденному в установленном порядке 1.1.1 .Используемое сырье:

201. Массовая доля альбендазола в препарате,%,

202. Массовая доля влаги,%, не более1. Характеристика и норма

203. Однородная сыпучая масса Светло-серого (пепельного)или (Гкоричневьш оттенком цвета

204. От 1,0 ±0,04$ до 2,0+ 0/ 051. Положительная10,0+0, 51. Методы испытаний1. П.4.1.1. П.4.2.1. ПАЗ.1. П.4.4.1. П.4.5.

205. Транспортная упаковка проводится по ОСТ 08064-19-07.

206. Производственный процесс должен быть организован в соответствии с ГОСТ 12.3.002.

207. Производственное оборудование должно соответствовать требованиям ГОСТ 12.2.003.

208. Обучение персонала мерам безопасности должно быть организовано в соответствии с ГОСТ 12.0.004.

209. Средства защиты работающих должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011.

210. Контроль препарата поступившего по рекламации проводит профильная лаборатория ВГНКИ в институте или на предприятии-изготовителе.

211. МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ 4.1 .Внешний и цвет препарата определяют визуально.

212. Определение массы упаковки

213. Определение массовой доли альбендазола44.1.спектрофотометр СФ-46 или аналогичный прибор,метанол-яд ГОСТ 25742.1кислота хлористоводородная ГОСТ 3118,44.2. Проведение испытания

214. Где: Д. оптическая плотность испытуемого образца (альбацела)

215. Да оптическая плотность стандартного образца (альбендазола)

216. Mi -навеска альбацела, г м2 навеска альбендазола, г.

217. Определение массовой доли влаги Навеску препарата 5,0 г, взвешенного с точностью до четвертого знака, сушат при 100°С до постоянной массы около 3-х часов. Содержание влаги определяют по формуле:1. Х=(М. -М?). 100 Mi"

218. Где: М. масса препарата до сушки (г), М2 - масса препарата после сушки (г).

219. ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ И ХРАНЕНИЕ

220. Транспортируют препарат в соответствии с требованиями ОСТ 08064-19-07.

221. Срок годности препарата 12 месяцев со дня изготовления. Днем изготовления считается расфасовка препарата.7. УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

222. Беналбен антгельминтный препарат, содержащий в качестве действующего вещества 10% альбендазола и наполнитель.

223. Препарат представляет собой однородный сыпучий порошок светло-серого или с коричневым оттенком цвета.

224. Выпускают беналбен расфасованным по 1,0-2,0 кг в полиэтиленовые пакеты, полиэтиленовые, пластмассовые или стеклянные банки герметично Закрытые;- . —:----—- •--,■ .

225. Каждую упаковку маркируют согласно номативной документации и снабжают временным наставлением по применению препарата.

226. Допускается другая фасовка, по согласованию в установленном порядке.

227. Хранят препарат с предосторожностью (список Б) в заводской упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от минус В0°С до 30°С.

228. Срок годности препарата при соблюдении условий хранения -12 месяцев со дня изготовления.

229. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

230. Беналбен антгельминтный препарат широкого спектра антгельминтного действия; активен в отношении нематод, трематод и цестод; обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.

231. Механизм действия препарата заключается в нарушении процессов транспорта глюкозы, микротубулярной функции и снижении активности фумарат редуктазы у гельминтов, что вызывает у них паралич и приводит к гибели.

232. Препарат при пероральном введении всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани; из организма выводится в основном с мочой и фекалиями.

233. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА

234. Беналбен применяют с лечебно-профилактической целью при нематодозах, трематодозах и цестодозах индивидуально или групповым способом в смеси с кормом крупному рогатому скоту, овцам, свиньям и лошадям однократно, птице двукратно.

235. Крупному рогатому скоту препарат назначают индивидуально при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах в дозе 75 мг/кг, при хроническом фасциолезе 100 мг/кг массы животного.

236. Лошадям беналбен назначают при параскаридозе и стронгилятозе, индивидуально с кормом в дозе 70 мг/кг массы животного. --------——г —

237. Овцам беналбен назначают индивидуально шш ipynrioSbiM способом в дозах (на 1 кг массы животного):- при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечныхнематодозах 50 мг;- при хроническом фасциолезе 75 мг;- при хроническом дикроцеллиозе -150 мг

238. При групповом способе применения навеску беналбена, рассчитанную на группу не более 150 овец, тщательно смешивают с комбикормом (из расчета 50-100 г комбикорма на животное). Смесь •раскладывают в кормушки, обеспечивая животный к ним свободный доступ.

239. Свиньям при аскаридозе и эзофагостомозе беналбен назначают групповым способом с концентрированными кормами в утреннее кормление в дозе 100 мг/кг массы животного.

240. Препарат в дозе, рассчитанной не более, чем на 50 животных, смешивают с половиной нормы корма и раскладывают по кормушкам, обеспечивая животным к ним свободный доступ.

241. Птице при аскаридиозе и гетеракидозе беналбен назначают два дня подряд группобым способом, в утреннее кормление в смеси с комбикормом, в дозе 100 мг/кг массы птицы

242. Перед массовыми обработками каждую партию препарата предварительно испытывают на небольшой группе животных (10-15 голов), за которыми ведут наблюдение в течение 3 суток. При отсутствии осложений препарат применяют всему поголовью.

243. Беналбен не разрешается применять истощенным и больным инфекционными болезнями животным, а также самкам в первую треть беременности.

244. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 20 суток, птицы не ранее, чем через 5 суток после применения беналбена.

245. При вынужденном убое ранее установленных сроков, мясо может быть использовано в корм пушным зверям или при производстве мясокостной муки.

246. Молоко дойных животных и яйца птиц запрещается использовать в пищевых целях в течение 3 дней после дегельминтизации. Они могут быть использованы после термической обработки в кормлении животных.

247. Все работы с беналбеном следует осуществлять сиспользованием спецодежды (халат, головной убор, резиновые перчатки, респиратор).

248. Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу.

249. При случайном попадании препарата на кожу или слизистые оболочки его необходимо тотчас снять тампоном и смыть большим количеством воды.127

250. По окончании работы руки следует вымыть тепой водой с мылом; вымыть и просушить перчатки.л

251. Запрещается использование пустых пакетов и банок из-под препарата для пищевых целей.

252. Временное наставление разработано Белгородской областной производственной ветеринарной лабораторией.

253. Одобрено Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхозпрода России 12 апреля 200(Fr.(протокол № 2)1. Номер 001034 -ОПviiш1. JO'