Противопаразитарные и фармакотоксикологические свойства нового отечественного трематодоцида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат ветеринарных наук Бувашев, Александр Эрдниевич

• Бувашев, Александр Эрдниевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бувашев, Александр Эрдниевич

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Терапия при фасциолезе животных.

И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Параметры острой токсичности афасцила.

2.2.2. Токсические свойства афасцила в субхронических опытах.

2.2.3. Кумулятивные свойства афасцила.

2.2.4. Переносимость афасцила крысами.

2.2.5. Влияние афасцила на организм овец, коз и телят.

2.2.5.1. Определение количества инфузорий в содержимом кишечника.

2.2.5.2. Гематологические и биохимические показатели овец и коз на фоне введения афасцила.

2.2.5.3. Гематологические и биохимические показатели телят на фоне введения афасцила.

2.2.6. Эмбриотоксические, тератогенные и мутагенные свойства афасцила.

2.2.7. Иммунотоксические и аллергизирующие свойства афасцила.

2.2.8. Терапевтическая эффективность афасцила при фасциолезе жвачных:.

- мелкого рогатого скота.

- крупного рогатого скота.

2.2.9. Испытание афасцила в производственных условиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противопаразитарные и фармакотоксикологические свойства нового отечественного трематодоцида»

Актуальность проблемы. Фасциолез - гельминтозное заболевание овец, коз, крупного рогатого скота, буйволов, свиней, реже лошадей, верблюдов. О широком распространении фасциолеза крупного рогатого скота и овец сообщали многие авторы (A.M. Сазанов, 1957, 1991; Н.В. Демидов, 1963; Х.Г. Нурхаметов, 1990; В.В. Горохов, 2001; и др.).

Потеря молока на одну зараженную фасциолами корову в год составляет 320 кг, а прирост массы молодняка, больного фасциолезом, был на 27 кг меньше здоровых. При этом, в мясе больных животных по сравнению со здоровыми было больше влаги на 4 %, жира меньше в 2-3 раза и калорийность - на 100-300 ккал. Острое течение фасциолеза часто сопровождается гибелью животных. (A.M. Сазанов, 1957,1991; Н.В. Демидов, 1963; A.A. Васильев, 1968; Т.П. Веселова, 1968; И.А. Архипов, 1979; Х.Г. Нурхаметов, 1990; Р.Т. Сафиулин, 1991,1997, 2002).

Фасциолы, паразитируя в.печени и в желочном пузыре жвачных животных, вызывают тяжелые патологические изменения, часто необратимые (O.A. Кублицкене, 1962, 1963, 1971). Протекает фасциолез в хронической и острой формах.

Актуальность проблемы фасциолеза в настоящее время возросла из-за отсутствия противопаразитарных мероприятий, связанных с тяжелым материально-экономическим положением, сложившимся в нашей стране. Своеременное и правильное проведение профилактических и лечебных мероприятий позволяет сохранить животных от фасциолеза.

В настоящее время на ветеринарном рынке России ассортимент фасциолоцидов небогат - это дисалар, клозальбен, сантел, политрем, тетраксихол. Но и этих препаратов не достаточно для дегельминтизации пораженного фасциолезом скота, поэтому поиск новых, 5 высокоэффективных, нетоксичных и экономичных антгельминтиков является актуальной проблемой.

Наряду с созданием новых препаратов, выжным является усовершенствование уже существующих препаратов. Значительное влияние на терапию гельминтозов оказало установление зависимости терапевтического действия лекарственных веществ не только от химической структуры и физиологической активности, но и от других факторов, таких как технология изготовления препарата, его физическое состояние, вид, свойство составляющих компонентов и др.

Для успешного проведения мероприятий по предупреждению и ликвидации фасциолеза животных существенное значение имеет выбор лекарственной формы, способстующей быстрейшиму транспорту действующего вещества в орган-мишень.

Одним из ключевых моментов в решении проблемы профилактики и борьбы с фасциолезом, может быть использование антгельминтиков -фасциолоцидов в иньекционной форме, обладающих высокой антгельминтной эффективностью.

Цель ' и задачи исследований - всесторонне изучить фармакотоксикологическую и терапевтическую эффективность нового отечественного, инъекционного препарата — афасцила против фасциолеза жвачных.

Для выполнения этой цели мы считали необходимым: определить антгельминтную эффективность при фасциолезе мелкого и крупного рогатого скота; провести производственное испытание афасцила при фасциолезе крупного рогатого скота и овец; 6 провести сравнительную оценку эффективности афасцила с имеющимися фасциолоцидами; определить параметры острой и хронической токсичности афасцила на лабораторных животных; изучить эмбриотоксические, тератогенные, мутагенные и кумулятивные свойства препарата на лабораторных животных; определить иммунотоксические свойства афасцила; определить переносимость афасцила овцами и крупным рогатым скотом; определить безвредность применения афасцила жвачным. Научная новизна. Впервые изучены фармакотоксикологические и антгельминтные свойства, установлена терапевтическая доза нового препарата афасцил против фасциолеза крупного рогатого скота, овец и коз. Впервые определены иммунотоксические и аллергизирующие свойства препарата. Определено влияние препарата на иммунобиологическую реактивность животных. Впервые установлена эффективность афасцила против нематод легких и желудочно-кишечного тракта животных.

Практическая значимость. Для внедрения в ветеринарную практику всесторонне изучен новый отечественный препарат афасцил против фасциолеза, нематодозов крупного рогатого скота, овец и коз. Показана возможность применения его при острой и хронической формах фасциолеза. Материалы исследований по афасцилу легли в основу проекта «Временного наставления по применению афасцила при фасциолезе и нематодозах жвачных».

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях: 7

1. Научно-практической конференции фармакологов, г. Санкт-Петербург, 2001.

2. Научно-практической конференции «Иммунобиологические, технологические, экономические факторы повышения производства продукции сельского хозяйства, Уфа, 2002.

3. Ученых советах КНИИСХ и НГСХА, 1999, 2000, 2001, 2002.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острая и хроническая токсичность афасцила;

2. Иммунотропные, аллергизирующие, эмбриотоксические, тератогенные, мутагенные и кумулятивные свойства препарата;

3. Определение терапевтической дозы препарата;

4. Производственное испытание афасцила при фасциолезе и нематодозах крупного рогатого скота и овец;

5. Сравнительная эффективность афасцила, дисалара, сантела и

- рафоксанида;

6. Безвредность применения афасцила.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 3 печатных работы, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемому вопросу.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на ИЗ страницах компьютерного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, выводов, практических предложений. Работа иллюстрирована 42 таблицами. Список литературы включает 219 источников, в том числе 140 иностранных. Приложение на трех страницах.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Бувашев, Александр Эрдниевич

IV. выводы

1. Афасцил в дозе 1 мл/20 кг (5 мг/кг по ДВ) массы тела при однократном подкожном введении проявляет высокий терапевтический эффект против неполовозрелых фаециод и смешанных видов нематод у овец, коз и крупного рогатого скота.

2. Афасцил в дозе 1 мл/40 кг (2,5 мг/кг по ДВ) массы тела при однократном подкожном введении проявляет высокий терапевтический эффект против половозрелых фасциол и смешанных видов нематод у овец, коз и крупного рогатого скота.

3. Рафоксанид, являющийся действующим веществом афасцила, при однократном пероральном введении в дозах 7,5-15 мг/кг массы тела резко снижает зараженность жвачных фасциолами, но не дает 100%-ного эффекта.

4. Терапевтическая эффективность рафоксанида в инъекционной лекарственной форме афасцил увеличивается в три раза по сравнению с применением его перорально в чистом виде.

5. Афасцил в терапевтической (1 мл/40 кг) и двукратно увеличенной (2 мл/40 кг) дозах не вызывает отклонений в гематологических и биохимических показателях крыс, овец, коз и телят.

6. Афасцил в три раза повышенной дозе 3 мл на 40 кг массы тела вызывает незначительные сдвиги в биохимических показателях крови крупного рогатого скота, которые не выходят за пределы физиологической нормы.

7. Антгельминтное средство афасцил не обладает иммуностимулирующей активностью на гуморальный иммунный ответ в АОК к ЭБ, но также и не угнетает его.

89

8 . Афасцил не действует как на индуктивную фазу иммунитета, так и продуктивную по гетерофильным агглютининам.

9. Афасцил незначительно, но достоверно снижает количество В- лимфоцитов в течение первых 10 дней после дачи препарата.

10. - Афасцил не угнетает клеточный иммунный ответ, так как препарат не усиливает ГЗТ на эритроциты барана.

1 1 . Одним из важнейших механизмов при изучении активности препарата является влияние его на макрофагальное звено. Препарат афасцил не активизирует переваривающую способность перитонеальных макрофагов, т.е. относится индифферентно.

1 2 . Афасцил не обладает аллергизирующим действием у экспериментальных животных, получивших препарат в терапевтической и 10-кратно увеличенной дозах.

1 3 . Афасцил по степени токсичности относится к четвертому классу опасности, т.к. ЛД50 его превышает 5000 мг/кг.

14. Афасцил не обладает эмбриотоксическим, тератогенным, мутагенным и кумулятивным действием.

90

У. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Материалы диссертации легли в основу проекта «Временного наставления по применению афасцила при фасциолезе и нематодозах жвачных», представленного на рассмотрение в Совет по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхоза России, а также доведены до сведения ветеринарным специалистам Республики Калмыкия.

91

III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Недостаточное количество отечественных препаратов для лечения и профилактики гельминтозов, особенно фасциолеза, животных вызвало у нас целенаправленный интерес к проведению оценки терапевтической эффективности афасцила при фасциолезе жвачных и его всестороннему изучению на лабораторных и сельскохозяйственных животных с целью доказательства его безвредности в терапевтической и повышенных дозах. В качестве основного действующего вещества использовали субстанцию порошка рафоксанида, ранее известного, как антгельминтное средство, проявляющее эффект в дозах 10-15 мг/кг массы животного.

В новой лекарственной форме афасцил доза действующего вещества снизилась в три раза, поскольку изменился способ введения препарата и добавлен ряд вспомогательных веществ. Если раньше рафоксанид рекомендовали применять только через рот, то инъекционную форму афасцил рекомендуют применять подкожно.

Применение лекарственных форм антипаразитарных препаратов методом инъекции в качестве лечебного и профилактического средства в настоящее время находит все большее применение. Преимущество инъекционных форм, несмотря на большие затраты труда ветеринарных специалистов, значительное. Оно складывается из того, что дегельминтизации, в сравнении с групповым методом, подвергаются все животные, повышается эффективность лечения, повышается культура ветеринарного обслуживания, сокращается количество дегельминтизаций за счет использования авермектиновых препаратов, обеспечивающих не только высокий терапевтический, но и профилактический эффект. Однако и групповой метод применения антгельминтиков животным в смеси с небольшой порцией комбикорма или дробленого зерна на сегодняшний

85 день еще не утратил своего значения. Пероральный способ дачи препарата важен для лошадей, свиней, птиц. Способ прост, доступен в любых условиях независимо от технологии содержания животных. Важно наличие достаточного количества кормушек и комбикорма. При этом способе экономится время ветеринарного специалиста, ограничивается число вспомогательного персонала. Недостаток метода — не все животные равномерно поедают лечебный корм. Не каждое овцеводческо-козоводческое хозяйство использует подкормку животных. На наш взгляд животным лучше применять инъекционные препараты. А вообще на современном этапе введения животноводства необходимо использовать разные лекарственные формы препаратов для различного способа их введения животным в зависимости от технологии ведения хозяйства.

В своей работе, являющейся фрагментом комплексной работы, мы оценили терапевтическую эффективность нового российского препарата широкого спектра действия - афасцила при фасциолезе жвачных и сравняли эффективность его действия с другими препаратами, учитывая безвредность предлагаемой лекарственной формы для организма хозяина. Помимо фасциолезных свойств афасцил обладает нематодоцидным действием в большей степени, чем исходное действующее вещество.

Изучив антгельминтную эффективность нового отечественного препарата афасцил, мы отработали дозы, установили высокий антгельминтный эффект против трематод и нематод, а также изучили фармакотоксикологические и иммунотоксические свойства препарата.

Изучение фармакотоксикологических свойств афасцила начали с определения острой токсичности на лабораторной модели и установили, что препарат относится к 4 классу опасности; ЛД50 его превышает 5000 мг/кг.

86

Величина коэффициента кумуляции позволяет отнести афасцил к соединениям, обладающим умеренной кумуляцией. Кроме того препарат не вызывал изменений в гематологических и биохимических показателях крови и мочи, ферментах, характеризующих функциональное состояние печени.

Мы также провели изучение переносимости препарата в терапевтической и двукратно увеличенной дозах на лабораторных животных (крысах) и сельскохозяйственных животных (телятах, овцах и козах) и установили по гематологическим показателям крови, содержанию белка, ферментам окислительно-востановительным и преаменированию (в крови и печени), что афасцил не вызывает побочных явлений.

Изучение эмбриотоксических, тератогенных и иммуногенных свойств афасцила подтвердило его безвредность.

Иммунотоксические и аллергизирующие свойства афасцила, проведенные на лабораторных моделях показали, что препарат не обладает аялергизирующям действием, он не угнетает клеточный иммунитет и лишь незначительно в течение 10 дней снижает количество В-лимфоцитов. Считаем, что афасцил может достойно конкурировать на ветеринарном рынке как высокоэффективный и безопасный препарат при трематодозах сельскохозяйственных животных.

Решаемые нами задачи, как нельзя лучше, отвечает положениям, выдвинутым Э.А. Бабаян и Г.А. Ульяновым (1964) о том, что новые лекарственные средства оцениваются, во-первых, с точки зрения их эффективности, как лечебного средства, во-вторых, с точки зрения безвредности, безопасности для животных и, в третьих, с точки зрения наличия значительного преимущества перед известными, близкими по

87 действию лекарственными средствами, уже применяемыми в лечебной практике.

Подводя итог работы в целом, можно сформулировать основные положения:

-. изучена терапевтическая эффективность нового отечественного препарата афасцил при фасциолезе и нематодозах жвачных; изучены фармакотоксикологические свойства афасцила; изучены иммунотоксические и аллергизирующие свойства афасцила; изучено влияние афасцила на организм жвачных. Помимо указанных основных исследовательских задач в работе решен ряд практических вопросов, необходимых для внедрения препаратов в ветеринарную практику. Наши материалы вошли в проект «Временного наставления по применению афасцила при фасциолезе и нематодозах жвачных», представленного на рассмотрение в Совет по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхоза России и доводятся до сведения ветеринарным специалистам Республики Калмыкия.

88

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бувашев, Александр Эрдниевич, 2002 год

1. Абуладзе К.И., Гильденблат, Дзасохов Г.С. и др. Практикум по диагностике инвазионных болезней сельскохозяйственных животных. М.: Колос. - 1978. - С. 185-219.

2. Абдуладзе К.И., Демидов Н.В. и др. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос. - 1990.

3. Азимов Ш.А., Назаров А.Н., Нуруллаев А. Испытание новых антгельминтиков при фасциолезе крупного рогатого скота // Сб. работ Узб. Н.-и. вет. ин-та. 1973. -Вып. 21. - С. 95-96.

4. Архипов И.А. Терапевтическая и экономическая эффективность дегельминтизации овец при фасциолезе // Автореф. дис. канд.вет. наук. -М., 1976.-25 с.

5. Архипов И.А., Воробьев М.А. Сравнительная терапевтическая эффективность ацемидофена, дисалана и сульфена при фасциолезе овец //Бюлл. ВИГИС. 1979. - В. 24. - С. 5-7.92

6. Архипов И.А., Архипова Д.Р. Эффективность ивомека Ф при гельминтозах крупного рогатого скота // Бюлл. ВИГИС. 1990. - В. 54.-С. 3-9.

7. Архипов И.А.,Веселова Т.П., Мусаев М.Б. Эффективность куприхола при тремато дозах жвачных // Ветеринария. 1995. - № З.-С. 3031.

8. Архипов И.А. Эффективность валбазена против фасциолеза, диктиокаулеза, мониезиоза и стронгилятозов желудочно-кишечного тракта овец// Бюл. ВИГИС. 1996. - В. 56. - С.8-11.

9. Бабаян Э.А., Ульянова Г.А. Апробация и внедрение новых лекарственных средств одна из важнейших задач здравоохранения. // Аптечное дело. - 1964. - №1. - с. 6-8.

10. Бырка В.И., Понаморенко В.Я. О лечении жвачных при фасциолезе // Тез. докл. научн. конф. «Меры борьбы и профилактики с трематодозами человека и животных», Сумы, 9-11 октября 1991.-С. 20-21.

11. Васильев A.A. Влияние фасциолоцидной инвазии на рост, развитие молодняка овец и на химический состав их мяса //Тр. Всес. ин-та гельминтол. 1968. - Т. 14. - С. 146-155.93

12. Веселова Т.П. Фасциолоцидные антгельминтики -четыреххлористый углерод, гексахлорэтан и гексахлорпараксилол: Автореф. дисс. док. вет. наук. -М, 1968. -46с.

13. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Требухин М.В. Эффективность — нового образца гексахлорпараксилола при фасциолезе //Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1973. - Вып. 10. - С.28-29.

14. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Эффективность клозантела при фасциолезе овец // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. -1986.-В. 42.-С. 27-28.

15. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Сравнение эффективности гексихола и гексихола С при фасциолезе овец // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1987. - В. 48. - С. 78.

16. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Гексихол С при фасциолезе овец // Ветеринария. 1987. - № 1. - С. 44-45.

17. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Гексихол С при ■фасциолезе крупного рогатого скота // Ветеринария. 1987. - № З.-С. 57-58.

18. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А., Мусаев М.Б. Эффективность гексихола С при трематодозах жвачных // 5-я Закавказская конф. по паразитол. -Ереван, 1987. С. 182-183.

19. Веселова Т.П., Архипов И.А., Мусаев М.Б. Пути повышения эффективности политрема при трематодозах животных //Тез докл. Всес конф. «Методы профилактики и борьбы с трематодозами человека и животных» Сумы 9-11 октября 1991. - С. 24.

20. Веселова Т.П., Архипов И.А., Мусаев М.Б. Эффективность куприхола при трематодозах жвачных животных // Ветеринария. 1995.-№3.-С. 30-31.94

21. Вишняускас А.И., Демидов Н.В., Варчкуте З.А. Новый антгельминтик против фасциолеза овец // Тр Всес ин-та гельминтол.-1974.-Т.21.-С.217-219.

22. Гаврилин В.А. // Вет газета. 1996, №24. - С. 3.

23. Горохов В.В. Фасциолез: меры борьбы // Ветеринарный консультант. 2001 № 17 с. 3-5.

24. Давтян Э.А. Современные представления о патогенезе гельминтов и нормализующей патогенетической терапии и химиопрофилактики //В кн.: Материалы к семинару-совещанию по борьбе с гельминтозами. -А.-Ата, 1968.-С. 52-56.

25. Демидов Н.В. Дифтортетрахлорэтан и филиксан при фасциолезе овец // Ветеринария. 1955. - № 4. - С. 29-33.

26. Демидов Н.В. Фасциолезы сельскохозяйственных животных // Дис. докт. вет. наук. М. - 1963. - с.

27. Демидов Н.В. Фасциолез животных // М.: Колос, 1965. 207 с.

28. Демидов Н.В., Березкина C.B., Бочаров М.Я., Сорокин Т.Д. Эффективность инъекционного дертила и фазинекса при лечении фасциолеза крупного рогатого скота // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. -1986.-В. 42.-С. 74.

29. Дорошина М.В. Параметры острой и хронической токсичности гексихола С //Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1989. - Вып. 52. - С. 18-25.

30. Ерхан Д.К., Спасский A.A., Костравец И.З. Распространение трематодозов крупного рогатого скота в Молдове и меры борьбы с ними // Тез. докл. научн. конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами человека и животных». Сумы. - 1991. - С. 48.

31. Камалова М.Н. и другие. Методические рекомендации. М., 1987.-17с.95

32. Клиническая лаборатория диагностики в ветеринарии // М. 1985 -С. 134-136.

33. Кобулей Т. Дертил, таблетки и инъекция, эффективные фасциолоцидные средства V/ Маг. фарм-терап. конф. По венгерским ветеринарным препаратам. Минск. - 1977. - С. 28-30.

34. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. М.: Колос, 1984. - 208 с.

35. Котельников Г.А. Диагностика гельминтозов животных.1. М.: Колос, 1974.-С. 240.

36. Котельников Г.А., Хренов В.М. Методические рекомендациипо диагностике наиболее распространенных гельминтозов сельскохозяйственных животных. М., 1980. - 34 с.

37. Кошеваров Н.И. Эпизоотология парамфистомоза крупного рогатого скота в Центрально части Нечерноземной зоны России и меры борьбы с ним //Автореф дисс. канд. вет. наук. М.: 1997.

38. Кублицкене O.A. //Журнал микробиология. 1973. - №4. - С. 5356.

39. Лепахин В.К. и др. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд. Университета дружбы народов, 1988.242 с.

40. Малахов A.B. Влияние дегельминтизаций против фасциол на молочную продуктивность коров // Тез. докл. научн. конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами». Сумы. - 1991. - С. 70-71.

41. Мамедов М.С., Крайнева В.В., Смирнова JI.B. Сравнительная эффективность некоторых препаратов при спонтанном фасциолезе овец // Тез. докл. научн. конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами». Сумы. - 1991. - С. 73-74.96

42. Мамыкова О. И. оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции. //Автореф. дис. . конд. Вет. наук. М. - 1989. - 20 с.47.- Машковский Н.Я. Лекарственные средства, ч.2., М.: Медицина, 1987.-С. 169-174.

43. Методические рекомендации по проведению исследований в гельминтологии В АСХНИИ, отд. Ветеринарии, М., 1983 - 85 с.

44. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств и медицинской техники. Фармакологический комитет. -1986. Москва. - С. 22.

45. Методические рекомендации по изучению влияния антгельмйнтиков на иммунный статус животных при гельминтозах. М. -1989,21 с.

46. Мигачева Л. Д., Котельников Г. А. Копроовоскопическая диагностика стронгилятозов овец.// Тр.

47. Всесоюзного института гельминтологии. 1989. Т. 30., С. 87-92.

48. Муковозова Л.А. // Клин. мед. 1986. - №3. - С. 47-51.

49. Мусаев М.Б. Усовершенствование терапии трематодозов домашних жвачных животных: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. -М., 1991.-27 с.

50. Новиков Д.К., Новикова В.Н. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск: Здоровье, 197. - 286 с.

51. Нурхаметов Х.Г. Оксинид новый эффективный препарат при фасциолезе овец // Матер, научн. конф. ВОГ. - 1966. - Ч. 4. - С. 226-246.

52. Нурхаметов Х.Г. Компенсаторно-восстановительные процессы в организме овец при фасциолезе после дегельминтизации и стимуляции Автор, дис. докт. вет. наук. М. - 1990. - с. 46.97

53. Ошхунов А.К., Акбаев М.Ш. Эффективность фасковерма при гельминтозах яков // Матер, докл. научн. конф. «Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии», Москва, 5- 6 декабря 1995.-С. 116-117.

54. Плохинский H.A. Математические методы в биологии. М.: Изд-воМГУ, 1987.-264 с.

55. Райхер Ш.Г. Сравнительное испытание сульфена, билевона Р, дертила Б и занила при фасциолезе коров // Бюлл. Всес. ин-та г-ельминтол. 1973.-В. 10.-С. 95-97.

56. Райхер Ш.Г. Изучение новых фасциолоцидных препаратов и изучение терапевтической эффективности сульфена и гексида при фасциолезе крупного рогатого скота // Автореф. дисс. канд. вет. наук, М.: 1974.-25 с.

57. Рехвиашвили Э.И. Эффективность фасковерма при фасциолезе крупного рогатого скота // матер, докл. научн. конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии». М. - 1997. -С. 122-123.

58. Сазанов A.M. Эпизоотология фасциолеза в условиях дельты реки Дон // Тез докл. научн. конф. ВОГ. М., 1957. - С. 54-55.

59. Сазанов A.M., Сафиуллин Р.Т. Лечебная и экономическая эффективность политрема и гексихола при фасциолезе коров // Тез. докл.98научн. конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами человека и животных». Сумы. - 1991. - С. 104.

60. Сивков Г.С., Яковлева В.В., Чашкова И.А. и др. Влияние ивомека и фармацина на -показатели иммунного -ответа у животных // Ветеринария, 1998.-№5.-С. 29-31.

61. Скрябин К.И. Метод полных гельминтологических вскрытий позвоночных, включая человека. М.: Изд-во 1-го Моск. Гос. инс-та, 1928.-45 с.

62. Хамедани Р. Комплексная терапия при рецедивирующем герпесе. -Дисс. канд. мед. наук. -Минск, 1989. 153 с.

63. Хитенкова Л.П., Писков В.В., Полуэктов В.М. Эффективность дисалана и дифенида при фасциолезе овец // Ветеринария. 1978. №2.-С. 60-61.

64. Цанцара Я., Бабюх Д., Гомбинска Е., Лох Т Лечение хронических активных гепатитов препаратом изопринозином // кн.: Вирусные гепатиты. -М., 1983.-С. 197-202.99

65. Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. Иммунология и шмунопатология заболеваний легких. Киев, 1981. - 208 с.

66. Шемякова С.А. Комплексная терапия при фасциолезе крупного рогатого скота// Дис.канд. вет. наук. М., 1999. - 131 с.

67. Шеховцов B.C., Луценко Л.И., Мишарева Т.Я. Эффективность албендазола при гельминтозах овец //Ветеринария. 1990. - №6. -С. 69-71.

68. Шипшев Б.М. Эпизоотология фасциолеза жвачных животных в Кабардино-Балкарской республике и совершенствование мер борьбы с ними. Автореф. дис. канд. вет. наук. И. - 1998. - С. 23.

69. Шульц Р.С., Диков Г.И. Гельминты и гельминтозы сельскохозяйственных животных. 1964. -Алма-Ата. - 193 с.

70. Лтусевич А.И. и др. Сравнительная эффективность антгельмитиков при фасциолезе крупного рогатого скота // Тез. докл. научн. конф. «Меры борьбы и профилактики с трематодозами человека и животных». -Сумы. -1-991. -С.136-137.

71. Annen JM, Borey JC, Eckert J. Testing of new fasciolicides. //. Efficancy comparison between Rafoxanide and Diamphenethide in subacute and chronic fasciolicides of the sheep. Schweiz Arch Tierheilkd. 1973; 115(11): 527-38.

72. Armour J., Corba J. The anthelmintic efficacy of diamphenethide against Fasciola hepatica in sheep //Vet. Rec. 1972. - N 91. - P. 211-213.

73. Armour J., Bairden K., Preston J.M. Efficacy ivomec F against parasites of cattle //Vet. Rec. 1980. - V. 107. -N 6. - P. 226-227.

74. Armour J, Corba J. П lyanflielmintic efficacy of diamphenethide against Fasciola hepatica in sheep//Vet. Rec. 1972. -N91. -P. 211-213.

75. Armour J, Corba J, Bruce RG. // The prophylaxis of ovine fascioliasis by the strategic use of rafoxanide. Veeet Rec. 1973; 27; 92(4): 83-9.100

76. Armour J, Corba J. The anthelmintic activity of rafoxanide against immature Fasciola hepatica in sheep. Vet Ree. 1970; 15; 87(7):213-4.

77. Arru E., Tassi P., Puccini V. // Eficacia del rafoxanide intiettabale ed oral contro I'mfezione naturale de Fasciola hepatica negli ovini // Atti Soc. Ital. Sc. Veter. Faenza, 1983. V. 37. - p. 735-737.

78. Barth D. Rafoxanid ein neues Leberegel mittel bei Schaf und Rind // Tierarztl. Wschr. - 1974. - 29. - N2. - P. 104-110.

79. Barth VD, Schaich K. // Occurrence of Fasciola hepatica in deer (Capreolus capreolus) and red deer (Cervus elaphus) and its control using Rafoxanide. Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1973: 80 (19): 448-50.

80. Barth VD, Schaich // of Fasciola hepatica in deer (Capreolus capreolus) and red deer (Cervus elaphus) and its treatment using Rafoxanide. Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1973; 80 (18): 420-4 contd.

81. Basta Milan, Fries Louis F., Frank Michael M. High doses of intravenous Ig inhibit in vitro up take of C4 fragments on to sensiti zed) erytrocytes//Blood. -1991. -77, N2. -P. 376-380.

82. Benchaoui HA, McKellar QA. // Effect of early treatment with rafoxanide on antipyrine clearance in sheep infected with Fasciola hepatica. Xenobiotica.l993;23(4):439-48.

83. Benz C.W., Ernest Y.V. Ivomec F effectiveness for treatment cattle against F. hepatica and nematodes // Amer. J. Vet. Res. - 1979/ - V.40.-N9.-P. 1187-1188.

84. Bennett D.G. Liver fluke in rumminants //Med/ Vet. Prakt. 1979. -V.60.-P.86.

85. Boersema J.H., Pandey V.Sy Anthelmintic resistance of trchostrongylids in sheep in the highveld of Zimbabwe. Vet Parasitol. 1997; 68(4); 383-8.101

86. Boray J.C. Chemoprophilaxis of fascioliasis in sheep and cattle // Abstr. 9-th Int. WAAVP Conf. Budapest, 1981. - P. 13-17.

87. Boray J.C., Crowfoot P.D., Strong M.B., Allison J.R., Schellenbaum M.,Orelli M.V.,- Sarasin<3. Treatment of immature and mature Fasciola hepatica infections in sheep with triclabendazole //Vet. Rec.-1983.-V. 113.-N14.-P. 315317.

88. Boray J.C., Jackson R., Strong M.B. Chemoprophilaxis of fascioliasis with triclabendazole // N.Z. Vet. J. 1985. - V.33. -Nil. -P. 182-185.

89. Boroscova Z., Benkova V., Soltys J. Changes in the T and B cell counts after administration of glucan substance during degelmintization of guinea pigs with experimental ascariosis // Helmintología. 1991. - N28 (2-3). -P. 105-109.

90. Borte M., Miler I., Braun W. Neonatale Seepsis: Grundlagen und oglichkeiten einer Immuntherpie und Immunprophylaxe // padiat. Und Grenzgeb. 1990. - 29, N5. - C.363-371.

91. Bossche Van de H. et al. Closantel, a new antiparasitic hydrogen-ionophore //Arrch. Int. Phisiol. Biohim. 1979. - V.87, N4. - P. 851-852.

92. Bossche Van de H., Verhoeven H. Biochemical effects of the antiparasitic drug closantel //Parasitology. 1982. - V.84, N1. - P. 1102

93. Bradley R.E., Randell W.F., Armstrong D.A. Anthelmintic efficacy of lbendasole in calves with naturally acquired Fasciola hepatica infections //Amer. J. Vet. Res. -1981. -V. 42, N 8. P. 1062-1064.

94. Campbell NJ, Brotowidjoyo MD // The efficiency of clioxanide against Fasciola hepatica in sheep by different routes of administrations. Aust Vet J. 1975; 51 (11): 500-3.

95. Campbell NJ, Hotson IK. // The anthelmintic efficiency ofclioxanide and rafoxanide against Fasciola hepatica and Haemonchus contortus in sheep. Aust Vet J. 1971; 47(l):5-8.

96. Canningham A.I., Stenberg A // immunology. 1968. - Vjl. 15. -P.559-606.

97. Coles G.C. Anthelmintic activity oftriclabendasole // J. Helminthol. -1986.-V. 60.-N3.-P. 210-212.

98. Corba J., Krupicer I., Varady M., Petko B Efficacy of the albendasol formulation (Aldifal) on helminths in naturlly infected ewes //Slovensky Vet. Casopis. 1993. - V.I 8, N5. - P. 99-102.

99. Cornish RA, Behm CA, Butler RW, Bryant C. // The in vivo effect of rafoxanide on the energy metabolism of Fasciola hepatica. Int J Parasitol. 1977; 7(3): 217-20.103

100. Courtney C.H., Shearer J.K., Whitten R. Safety and efficacy of albendasole against cattle flukes // Amer. J. Vet. Ree. 1985. - V.46, N6.-P. 1245-1246.

101. Courtney C.H., Shearer J.K., Plue R.E. Efficacy ivomek F against Fasciola hepatica in cattle // Amer. J. Vet. Ree. 1985. - V.46, N6. - P.1245-1246.

102. Courtney C.H., Shearer J.K., Plue R.E. Efficacy and. safety of clorsulon used concurently with ivermectin for control of Fasciola hepatica in Florida beef cattle// Amer. J. Vet. Ree. 1985. - V.46, N6. -P.1247-1249.

103. Derek W., Schwarz H. und Liebaug E. // Abbau und Ruckstandsdynamik des Anthelminthikums Rafoxanid in Blut, Milch, Fleisch und Fet bei unterschidlicher Dosierung am Rind // Arch, exper. Vet. med. Leipzig 31,1977. -V. 8.- S. 365-368.

104. Derek W, Schwarz H, Liebaug E. // Degradation and elimination of the anthelmintic 131 I-rafoxanide in cattle and sheep. Arh Exp Veterinarmed. 1976; 30(3): 423-6.

105. Derek W, Schwarz H, Liebaug E. // Degradation and residue dinamics of the anthelmintic 131 I-rafoxanide in blood, milk, meat and fat after various dosages. Arch Exp Veterinarmed. 1977; 31 (3): 356-8.

106. Dorchies P., Franc M. Ducas de Lehitte Etude de Pactivite du triclabendazole (D01) sur F. hepatica ches e'agneau // Rev. Med. Vet. -1983.-V. 134.-N4.-P. 231-234.104

107. Geswan* C.J. Botha, J.H. Taylor*, S.G. Mulders*, P.P.Minnaar and A.Kloeck in the oral bioavailability of three rafoxanide formulations in sheep. JS Afr Vet Assoc. 1995; 66(4); 197-201.

108. Guilhon J.F., Jolivet C., Caillier R.L. Activite du 3,5-diiodo-3chloro-4(p-chloropheoxy)-salicilanilid sur les formes immatures des F. hepatica//Bull. Acad. Vet. France, 1970. V. 43. -P. 419-423.

109. Edwards CM. Parry TO. // Experimentally-produced acute fascioliasis in sheep: a further trial with rafoxanide and diamphenethide. Vet Ree. 1972 11; 91(20): 483-4.

110. Egerton JR. Yakstis JJ. Campbell WC //The efficacy of rafoxanide (3,5-diiodp-3'-chloro-4'-(p-chlorophenoxy) salicylanilide) against Haemonchus contortus in sheep. Res Vet Sei. 1970 gt:l l(4):382-8.

111. Eckert J., Schneider G., Waiff K. Fasinex (Triclabendazole) ein neues Fasciólozid/^Beriimd Mirnch. Tierarztliche Woch. Sehr. - 1984. - V.97, N10. -P.349-358.

112. Fairweather I, Boray JC.// Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management. Vet J 1999 158 (2): 81-112.

113. Fairweather I, Holmes SD, Threadgold LT. // Fasciola hepatica: motility response to fasciolicides in vitro. Exp Parasitol. 1984; 57(3):209-24.

114. Fetterer R.H., Rew R.S., Knight R.A. Comparative efficacy of albendasole against Fasciola hepatica in calves and sheep //Vet. Parasitol. 1982. -V.I 1, N2. -P.3 09-316.

115. Fetterer R.H., Rew R.S., Gassbarre L.C., Ostlind D.A. Prophylactic efficacy of clorsulon against Fasciola hepatica in calves and sheep //Vet. Parasitol. 1985. -V.18.NL -P.21-27.105

116. Foreyt WJ, Todd AC. // Efficancy of rafoxanide and oxyclozanide against Fascioloides magna in naturally infected cattle. Am j Vet Res. 1974;35(3):375-7.

117. Gabrio T, Konrad H, Scheybal A, Dedec W, Schwarz H. // Residue determinations in milk following application of the fasciolicides rafoxanide and hexachloro-p-xylene. Nahrung. 1978; 22 (4): 409-14.

118. Galtier P, Larrieu G, Franc M. // Incidence of experimental fascioliasis on hepatic disposition of (3H) tetracycline and (14C) rafoxanide in rats. J Pharm Sci. 1985; 74(9): 1004-6.

119. Goraish I A. Abdelsalam EB, Tartour G.//Susceptibility to homologous reinfection with Fasciola gigantica in goats. Rev Elev Med Vet Pays Trop.1991; 44(1); 69-73.

120. Graber M. // Rafoxanide (3, 5-diiodo-3 '-chloro-4'- (pchlorophenoxy) salicylanilide) in the control of domestic ruminants in tropical Africa. Rev Elev Med Vet Pays Trop. 1979; 32 (1): 11-7.

121. Guralp N.D., Tinar R. Trematodiasis in Turkey: comporative efficacy oftriclabendazole and noclofolan against natural infections of Fasciola hepatica //J. Helminthol. 1984. V.58. - N2. - P.I 13-116.

122. Herlich H. Anthelmintic efficacy of albendasole in cattle. //Amer. J. Vet. Res.-1977.-V.38, N8.-P.1247-1248.

123. Horak IG, Louw JP//Raymond SM. Trials with rafoxanide. 3. Efficacy of rafoxanide against the larvae of the sheep nasal bot fly Oestrus ovis, Linne, 1761. JSAfr Vet Med Assoc. 1971 42(4):337-9.

124. Horak IG. Snijders AJ. Louw JP // Trials with rafoxanide. 5. Efficacy studies against Fasciola hepatica, Fasciola gigantica, Paramphistomum106microbothrium and various nematodes in sheep. J S Air Vet Med Assoc. 1972; 43(4) :397-403.

125. Horak I.G., Louw J., Raymond S. Trials wiht Rafoxanide // Journal of the South African Veterinary Medical Assaciation. 1971. - V. 42. -P. 337339.

126. Jones W.H. Fascioliasis and oxyclozanide //Vet. Rec. 1966. -V. 79,N23. -P. 716-717.

127. Jondal M, Holm G. // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136. - N2. - P. 207215.

128. Kassai T , Fok E. Field observation on the albendasole therapy ofovine fasciolosis and dicrocoelosis //Magy Allatorvosok. 1985. - V.40,N4.-P.455-458.

129. Kane HJ, Behm CA, Bryant C. // Metabolic studies on the new fasciolicidal drug, closantel. Mol Biochem Parasitol. 1980. 1(6): 347-355.

130. Kaur R, Sood ML.// Haemonchus contortus: the use in vitro effects of DL-tetramisole and rafoxanide on glycolytic tnzymes. hit J Parasitol. 1982; 12(6):585-8.

131. Kaur R, Sood ML. The effects of DL-tetramisol and rafoxanide on tricarboxylic acid cycle enzymes of Haemonchus contortus, in vitro. VAt Parasitol. 1983; 13(4):333-40.107

132. Keyser de H. Die activitat von closantel auf Jugendformen von Fasciola // Proc. Symp.; Parasitosen der Wiederkacuer. Germany. - 1980.-P. 25-29.

133. Kilgore R.L., Williame M.L., Benz G.W., Gross S.J. Comparative efficacy of clorsulon and albendazole against Fascila hepatica in cattle //Amer. J. Vet. Res. 1985. -V.46. -N7. -P. 1553-1555.

134. Knight R.A., Colglazier M.L. Albendazole as a fasciolocide in experimentally infectia sheep // Amer. J. Vet. Res. 1977. - V. 38. - N6.-P. 807808.

135. Malone J.B., Rammey R.T., Loyacano A.F. Efficacy of clorsulon for treatment of mature naturally acquired and 8-week old ezperimentally induced Fasciola hepatica infection in cattle // Amer. J. Vet. Rec. 1984. -V.45. -N3. -P. 851-854.

136. Marriner S.E., Bogan J.A. Anthelmintic efficacy of albendasole •//Vet.-Rec. 1981: -V.I 09. -N2. -P.477-478.

137. Misra S.C., Swain G., Dash B., Mohapatra N.B. Flukicidal activity of Valbazen against naturally acquired fascioliasis in cattle? Buffaloes and goats //Ind. Vet. J. 1989. - V.66. - N9. - P.858-860.

138. Mrozik H., Jones H. et al. A new agent for the Treatment of Liver fluke infection (fasciolosis) // Experimentia. 1969. - N 25. - P. 883.

139. Mrozik H., Bochis R.J., Escola P. 4-amino-6-(trichloroethenyl)-l,3-benzenedisulfonamide: new, potent fasciolocide //J. Med. Chem. 1977. - V.20, N4. - P. 1225-1227.

140. Ostlind D.A., Campbell W.C., Rick R.F. The efficacy of 4-amino- 6-(trichloroethenyl)-l,3-benzenedisulfonamide against liver fluke in sheep and cattle //Br. Vet. J. 1977. - V.133, N5. -P.211-214.108

141. Rammis A., Urban E., Balicka-Laurens A. Badania nad praydanoscia preparata Fasinex do zwalczania Fasciolozi u owice //Wiad. Parasitol. 1986. -V.32, N1. - P.93-98.

142. Rapic D., Dracula N., Cancovic M., Slojcevic D. Effieacy of triclabendazole against Fasciola hepatica in naturally infected speep // Vet. Archiv. 1984.-P. 13-18.

143. Rickard L.C., Zimmerman C.L., Hoberg E.P., Bishop J.K., Pettitt R.J. Influence of ivermectin and clorsulon treatment on productiwity of a cow-sal f herd on the southern Oregon coast //Vet. parasitol. 1992.-V.4LN 1-2.-P.45-55.

144. Sand R.S., Bradley R.E., Stitt J. Effect anthelmintic treatment for Fasciola hepatica infection of beef cattle production //J. Amer. Soc. Anim. Sci. -1981. 1981.-V.12.-P.32.

145. Schalkwyk P.C., Geyser T.L., Davis P.V., Recio M. The efficacy of anthelmintics against Thysaniesia giardi in South Africa //J. S. Afr. Vet. Ass. -mi,- V.52. N3.- P,237-209.

146. Sukhapesna V. et al. Anthelmintic activity of closantel against F. gigantica and other parasites in cattle // thou J. of Vet. Med. 1991.- V.21.-N3.-P. 165-171.

147. Sundlof S.P., Bliss E.L., Greiner E.G., Tran T.Q., Wertenberger M.A. Efficacy of clorsulon for the tretment of experimentally induced infections of Fasciola Hepatica in goats //Amer.L. Vet. Res. 1991. - V.52, Nl.-P.I 11114.

148. Theodorides V.J., Navalinski T., Chang J. Anthelmintic activity of albendazol against liver fluke, tageworms, lung and gastrointestinal round -worms // Experientia. 1976. - V. 32. - P. 70.

149. Theodorides V.J., Bell R.R., Chemey J.M., Ciordia H. //Proc. 8-th Int. Conf. WAAVP, Sydney, Australia. 1977. - V.3. - P.935.109

150. Teodorides V.J., Freeman J.F. Efficacy of albendasole against Fasciola hepatica in cattle //Vet. Rec. 1980. - V. 106, N1. - P.97.

151. Turner K., Armont J. et al. Anthelmintic efficacy of triclabendasole against F.H. in sheep // Vet. Rec. 1984. - V. 113, N 2. - P. 41-42.

152. Waruiru R.M/. Weda E.H., Munina W.K. The efficacy of triclabendasole and oxyclosanid against Fasciola hepatica naturally infected dairy cattle in Kenya //Bull. OfAnim. Health Prod. In Africa. 1994. V.42, N3. -P.205-209.

153. Konrad H, Gabro T, Deaek W. // Behavior of selected veterinary preparations during industrial milk processing. Nahrung. 1977; 21 (3): 247-53.

154. Le Lambre LF, Barger I.A. // Efficiency ofrafoxanide and nap! thalophos .against inhibited Haemonchus contortus. Aust Vet J. 1979, 55 (7): 346-7.

155. Martin R.J. Modes of action ofanthelmintic drugs. Vet J.I 997, 154(1); 11-34

156. Maurer K, Decere M, Fried B // Effects of anthelmintics clorsulon, rafoxanide, mebendazole and arprinocid on Echinostoma caproni in ICR mice corrected and reapublished in Helminthol 1996, 70(1); 95-96.

157. Mohammed-Ah NA, Bogan JA.//The pharmacodynamics of the flukicidal salicylanilides, rafoxanide, closamel and oxyclosanide. J Vet Pharmacol Ther. 1987; 10(2):127-33

158. Mrozik H., Jones H. et al //A new agent for the Treatment of Liver fluke. V infection (fasciolosis) // Experimentia. 1969. - N 25. - P. 883.

159. Ogunrinade A. Gwaze G, // In vitro effect ofhitroxynil (Trodax) and rafoxanide on adult Fasciola gigantica. Rev Elev Med Vet Pays Trop. 1981; 34(l);43-5110

160. Pakkau L.O. Williams A., James B. // Solubilization ofrafoxanide. Пат. США № 4128632,1978.

161. Pax RA, Bennett J.L.//Effect of closantel on intrategumental pH in Schistosoma mansoni and Fasciola hepatica. J Parasitol. 1989; 75(1); 169-171.

162. Poul J.M, Verlinde V, Abjean JP, Laurentie M.//Oral toxiciti m weanling and adult rats and in vitro genotoxicity of the veterinaru anthelmmtic rafoxanide. J ApplToxicol. 1993; 13(2): 117-22.

163. Presidente PJ, Knapp S.E.//Anthelmintic effect of rafoxanide against immature Fasciola hepatica in calves. Am J Vet Res. 1972; 33(8): 1603-10.

164. Prichard RK. // The metabolic profile of adult-Fasciola hepatica obtained from rafoxanide treated sheep. Parasitology. 1978; 76 (3): 277-88.

165. Probert A.J., Sharma R.K., Smgh K., Saxena R.//The effect of five fasciolicides on malate dehydrogenase activity and morality of Fasciola gigantica, Fascioolopsis buski and Paramphistomum explanatum. J Helminthol. 1.981^5(2): 115-22

166. Prozesky L, Pienaar J.G.//Amaurosis in sheep resulting from treatment with rafoxanide. Onderstepoort J Vet Res. 1977; 44 (40: 257-60.

167. Razafmdrakoto C, Ranaivoson A, Megard J.P.// Effectiveness of injectable v rafoxanide against the adult Fasciola gigantica in the Madagascar zebu. Rev Elev Med Vet Pays Trop.1978; 31 (2): 165-9.

168. Richards RJ, Bowen FL, Essenwein F, Steiger RF, Busher G // The efficacy of triclabendazole and other anthelmintics against Fasciola hepatica in controlled studies in cattle. Vet Rec. 1990; 126(9); 213-6.

169. Roncalli RA, Barbosa A, Fernandez JF//The efficacy of Rafoxanide against the larval stages of Oestrus ovis in sheep. Vet Rec. 1971; 13; 88(11): 289-90.1.l

170. Ross DB//Treatment of experimental Fasciola hepatica infection ofr'heep with rafoxanide. Vet Rec. 1970 15; 87(7): 110-1.

171. Salem A.A. et al. // Effect of same drugs on egg count and blood chemistry of Fasciola infested animals in Mid. Egypt // Assiut Yet. Med. J. -1990. V. 22, N44. P. 67-74.

172. Sanyal PK, Maru A, Gupta AK//The use of injectable rafoxanide against natural ovine nasal myiasis. Vet Parasitol. 1986; 19(1-2): 127-31

173. Schmdler P, Puccini V, Arm E, Tassi P//Efficacy ofivermectin and rafoxamide against Oestrus ovis larvae in sheep. J Egypt Soc Parasitol. 1986; 16 (I): 1-7

174. Schroder J, Honer MR, Louw JP.// Trials with rafoxanide. 8. Efficacy of an injectable solution against trematodes and nematodes in cattle. J S Air Vet Assoc. 1977; 48 (20: 95-7.

175. Schroder J.//A field strain ofHaemonchus contortus showing slight resistance to rafoxanide. J S Afr Vet Assoc. 198.1; /52(4):338.

176. Schroder J. The safety of injectable rafoxanide in cattle. J S Afr Vet Assoc. 1982;53(1):29-31

177. Snijders AJJHorac IG, Louw JP. Trails with rafoxanide. // The effect of repeated adh single treatment with rafoxanide against Haemonchus contortus and Oestrus ovis in sheep. J S Afr Vet assoc. 1973; 44 (3): 251-63.

178. Snijders AJ, Horak IG. Trials with rafoxanide. // Efficacy against Fasciola hepatica, Haemonchus placei and Bunostomum phlebotomum in cattle. J S Afr Vet Assoc. 1975; 46 (3): 265-7.

179. Snijders AJ, Horak IG, Louw JP. Trials with rafoxanide. // Efficacy against Fasciola gigantica in cattle. J S Afr Vet Med Assoc. 1971,42(3):253-7.112

180. Snijders AJ, Horak IG. Trials with rafoxanide. // Efficacy against the larvae of the oestrid fly Gedoelstia hassleri in the blesbuck (Damaliscus dorcas phillipsi Harper, 1939). J S Afr Vet Med Assoc. 1972; 43 (3) :295-7.

181. Snijders AJ, Louw JP. Serrano FM. Trials with rafoxanide.//Fasciola gigantica in cattle in Angola. J S Afr Vet Med Assoc. 1971; 42(3):249-51.

182. Stammers BM//The effect of rafoxanide and nitroxynil on the survival, growth and morphology of Fasciola hepatica in rabbits. Z Parasitenkd. 1975; 46 (2): 153-6.

183. Sutherland I.H., Batty A.F//Field tolerance of rafoxanide in sheep. VetRec. 1971 4; 89(23): 603-5

184. Swan GE, Botha CJ, Taylor JH, Mulders MS, Minnaar PP, Kloeck A. 209<r Swan GE. Schroder J//A safety trial with rafoxanide in sheep. J S Afr

185. Vet Assoc. 1981; 52(2); 123-5

186. Timofeev BA, Savelev VN, Poluektov VSh, Akulov AV, Makarov VA. Toxicology ofdisalan. Veterinaria. 1979, (4): 56-8.

187. Troncy PM, Vassea-Martin N//Rafoxanide in the treatment offasciola gigsntica fascioliasis in the zebu of Chad. Rev Elev Med Vet Pays Trop. 1976; 29 (I): 31-7.

188. Ueno H, Alvarez JM, De Mergen AM, Carbal AF, Bodden HA //Field trials with rafoxanide, bithionol sulfoxide and niclofolan aganst Fasciola hepatica in cattle in the Dominican republic. Nati Inst Anim Health Q (Tokyo). 1973; 13(92): 69- 74.113

189. Van Cauteren H, Vandenberghe J, Herin V, Marsboom R.//Toxicological properties of closantel. 1985; 8(3): 101-123.

190. Van Wyk JA, Malan FS, Gerber HM, Alves RM // Two field strains of Haemonccchus contortus resistant to rafoxanide. Ondersteooort J Vet Res. 1987; 54 (2): 143-6

191. Van Wyk JA. Gerber HM//A field strain of Haemonchus contortus showing slight resistance to rafoxanide. Ondertepoort J Vet Res. 1980. 47(3); 137-42.

192. Waruiru R.M//The efficacy of closantel and rafoxanide against fenbendazole- and levamisole-resistant Haemonchus contortus in small ruminants. Vet Res Commun, 1997, 21(7); 493-7

193. Yurdakov M. // (Rafoxanide therapy in a child with facioliasis) Mikrobiyol Bui. 1985; 19 (1): 38-40.114