Научные основы разработки и применения новых отечественных противопаразитарных лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, доктор ветеринарных наук Сидоркин, Владимир Александрович

• Сидоркин, Владимир Александрович
• доктор ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Сидоркин, Владимир Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Распространение паразитарных заболеваний животных и экономический ущерб, наносимый ими животноводству.

1.2. Взаимосвязь между антипаразитарной эффективностью препаратов и их лекарственной формой.

1.3. Авермектины.

1.4. Бензимидазолы.

1.5. Нитроимидазолы.

1.6. Диамидины.

П. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2. Комплексная оценка применения новой воднодисперсной лекарственной формы ивермектина при основных гельминтозах и арахно-энтомозах с/х животных и научные аспекты конструирования препарата Ивермек.

2.2.1. Состав и физико-химические свойства препарата Ивермек.

2.2.2 Изучение токсикологических характеристик препарата Ивермек

2.2.3. Изучение фармакодинамики препарата Ивермек.

2.2.4. Влияние препарата Ивермек на организм животных.

2.2.5. Комплексная оценка применения препарата Ивермек при основных паразитозах животных.

2.2.5.1. Испытание антгельминтной эффективности ивермека.

2.2.5.1.1. Антгельминтная активность ивермека при основных гельминтозах крупного рогатого скота.

2.2.5.1.2. Антгельминтная активность ивермека при основных гельминтозах овец.

2.2.5.1.3. Антгельминтная активность ивермека при основных гельминтозах свиней.

2.2.5.1.4. Антгельминтная активность ивермека при основных гельминтозах лошадей.

2.2.5.1.5. Результаты широких производственных испытаний антгельминтной эффективности ивермека.

2.2.5.2. Испытание эктопаразицидной эффективности ивермека.

2.2.6.1. Эффективность ивермека против эктопаразитов крупного рогатого скота.

2.2.6.2. Эффективность ивермека против эктопаразитов мелкого рогатого скота.

2.2.6.3. Эффективность ивермека против эктопаразитов свиней.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научные основы разработки и применения новых отечественных противопаразитарных лекарственных средств»

Актуальность проблемы. В настоящее время, в период резкого снижения численности поголовья сельскохозяйственных животных и птиц, все острее встает вопрос интенсификации воспроизводства и повышения продуктивности животных.

Немаловажное значение для решения этой проблемы имеет устранение различных неблагоприятных факторов, мешающих полноценному использованию всех продуктивных потенциальных качеств, заложенных в организме животного. К таким неблагоприятным факторам можно отнести и многочисленные заболевания животных, в том числе и различные пара-зитозы. Инвазионные заболевания животных и птиц широко распространены на территории России, особенно в последнее десятилетие, когда сложились наиболее благоприятные условия для развития и рассеивания как самих паразитов, так и их переносчиков.

Экономический ущерб, причиняемый паразитарными болезнями довольно значителен, и складывается не только из падежа животных и птицы, но и снижения мясной, молочной, шерстной и яичной продуктивности, ухудшения качества шкур и т.д. (80, 81, 143, 144, 148, 191, 194, и др.). Кроме того, многие паразитозы животных имеют большое эпидемиологическое значение.

Защита человека и животных от инвазионных болезней требует разработки более совершенных лечебно-профилактических мероприятий, в том числе и высокоэффективных противопаразитарных средств. В некоторых случаях сложность биологического цикла паразитов облегчает борьбу с ними с помощью технологических методов, обеспечивающих разрыв эпизоотологической цепи. Например, рациональная смена пастбищных участков, стойлово-выгульное содержание животных, благоустройство водопоев, биотермическое обезвреживание навоза, борьба с переносчиками возбудителей и т.д.

Экологически безвредные, технологические методы борьбы с инвазионными заболеваниями весьма перспективны, но реализация их в настоящее время часто затруднена из-за их высокой стоимости или невозможности использования в конкретных условиях. И в этом случае необходимость применения противопаразитарных средств становится наиболее очевидной. Необходимо отметить, что число противопаразитарных препаратов постоянно растет. Основным мотивом создания новых лекарственных средств является получение препаратов, характеризующихся расширенным спектром противопаразитарной активности, большей стабильностью, фармакокинетическими преимуществами, слабо выраженным побочным действием на организм и т.д.

Наукой и практикой накоплен большой опыт по применению в животноводстве различных антгельминтиков и противопаразитарных средств. Они относятся к различным классам соединений, и, как правило, обладают эффективностью против узкого круга паразитов, что вынуждает владельцев животных применять для лечения и профилактики десятки препаратов, далеко не безупречных в экологическом отношении и не всегда безвредных для организма животного. Поэтому специалистов всегда интересовала возможность создания и применения лечебных средств с широким спектром действия.

В последние годы такие препараты были найдены. Учеными разных стран для практики были предложены новые противопаразитарные препараты, которые обладают достаточно широким спектром действия против многих эндо- и эктопаразитов животных и птиц. К числу таких препаратов относятся ивермектин и альбендазол. Альбендазол широко используется для химиотерапии нематодозов, трематодозов и цестодозов, а ивермектин высокоэффективен против нематод желудочно-кишечного тракта и легких и практически всех эктопаразитов (59, 85, 90, 212, 213, 222, 266, 302, 381, 474 и др.).

Кроме того, созданы высокоэффективные средства для борьбы с простейшими - метронидазол и производное диамидина - диминазена ди-ацетурат. Метронидазол широко применяется для борьбы с балантидиями, трихомонусами и многими кокцидиидами, а диминазен высокоэффективен против кровепаразитов из класса Piroplasmida (33,103, 354, 476 и др.).

Однако, в последнее десятилетие, российская паразитологическая практика полностью зависит от рынка импортных антипаразитарных лекарственных средств, которые в последние годы становятся все более дорогостоящими и все менее доступными для широкого круга потребителей.

Поэтому, очень актуальной на сегодняшний день стала проблема создания и обеспечения ветеринарной службы страны противопаразитар-ными препаратами отечественного производства не уступающими по качеству и активности зарубежным лекарственным средствам, но имеющими гораздо более низкую стоимость и доступность для потребителей.

Эта проблема и побудила нас заняться данной работой, которая ведется в двух направлениях: во-первых - создание антипаразитарных лекарственных средств, являющихся полными аналогами хорошо зарекомендовавших себя импортных препаратов, и во-вторых - разработка новых усовершенствованных лекарственных форм с использованием в качестве действующих веществ известных фармакологических субстанций.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы является разработка новых эффективных и экологически безопасных отечественных антипаразитарных препаратов, предусматривающей реализацию следующих основных положений:

- использование в качестве действующей основы веществ, обладающих высокой противопаразитарной активностью;

- максимальное использование отечественных сырьевых материалов при конструировании препаратов;

- обеспечение конкурентоспособности новых лекарственных форм и препаратов с аналогами лучших зарубежных фирм - производителей.

В связи с вышеизложенным, перед нами были поставлены следующие задачи: разработать и стандартизировать новые препаративные формы ивермектина и метронидазола с целью повышения их эффективности за счет пролонгации и увеличения биодоступности, а также снижения токсических свойств; разработать и стандартизировать новые отечественные препараты на основе альбендазола и диминазена; всесторонне изучить антипаразитарную активность данных лекарственных средств. определить токсикологические параметры предложенных нами лекарственных средств; изучить фармакодинамику новых лекарственных форм и препаратов, а также их влияние на показатели крови и иммунные реакции организма животных;

Научная новизна. Впервые создана новая воднодисперсная (мицел-лярная) форма ивермектина с добавлением витамина Е - "Ивермек", что подтверждено патентом РФ № 2162699 от 10 февраля 2001 г. Также поданы заявки для получения евразийского и международного патента (№заявки ЕАП 2000000044, № международной заявки PCT/RU/00019, приоритет от 14.02.2000 г.).

Впервые создана новая инъекционная лекарственная форма метронидазола пролонгированного действия - "Метронид 50".

Разработан новый отечественный антгельминтик на основе альбендазола - "Альвет", в состав которого дополнительно входят витамин Е и селен, усиливающие его биодоступность и снижающие специфическую токсичность.

Разработано отечественное лекарственное средство на основе диминазена диацетурата для борьбы с кровепаразитами животных - "Неозидин".

Впервые на основании комплексных физиологических, фармакоток-сических, гематологических и иммунологических исследований доказано, что препараты ивермек, метронид, альвет и неозидин не обладают гепато-токсическими свойствами, а по своей антипаразитарной активности не уступают лучшим зарубежным аналогам.

Исследование фармакотоксилогических свойств препаратов позволяет отнести их к малотоксичным для теплокровных животных препаратам: ивермек ко II классу опасности (ЛД50 составляет 28 мг/ кг массы тела), а метронид, неозидин и альвет к IV классу опасности (ЛД50 составляет 147; 299,5 и более 9497 мг/ кг массы тела соответственно).

Практическая значимость и внедрение. В результате проведенных исследований разработаны и предложены для ветеринарии новые эффективные лекарственные формы препаратов для лечения протозоозов, гель-минтозов и арахно-энтомозов у сельскохозяйственных и домашних животных: метронид и ивермек, которые в отличие от широко применяемых отечественных и зарубежных препаратов (например, трихопол и ивомек) обладают более высокой биодоступностью, меньшей иммунотоксичностью и большей степенью пролонгации.

Кроме того, созданы антгельминтик широкого спектра действия альвет и средство для борьбы с кровепаразитарными заболеваниями неозидин, которые при равной антипаразитарной активности с импортными аналогами (вермитан, беренил) значительно дешевле и соответственно более доступны широкому кругу российских потребителей.

Разработанные лекарственные средства перекрывают практически весь спектр инвазионных болезней и позволяют полностью снять зависимость российской паразитологической практики от рынка импортных препаратов. Производство всех предлагаемых препаратов отвечает современным требованиям охраны окружающей среды.

По результатам исследований разработаны: технические условия на ивермек 9333-017-34214729-00 (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 15 мая 2000 г); временное наставление по применению ивермека при паразитарных болезнях сельскохозяйственных животных (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 19 мая 2000 г); технические условия на метронид 9337-018-34214729-00 (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 15 мая 2000 г); временное наставление по применению метронида для лечения и профилактики протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 19 мая 2000 г); технические условия на неозидин 9337-019-34214729-01 (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 29 декабря 2001

О; временное наставление по применению неозидина при крове-паразитарных болезнях сельскохозяйственных и домашних животных (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 29 декабря 2001

О; технические условия на альвет 9333-020-34214729-01 (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 29 декабря 2001 г); временное наставление по применению альвета для дегельминтизации животных и птиц (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 29 декабря 2001 г);

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях:

1. Международной научной конференции, посвященной 70-летию образования зооинжинерного факультета (Казань, 2000 г);

2. Международной конференции, посвященной 30-летию Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии "Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях" (Воронеж, 2000 г);

3. Международной конференции, посвященной 70-летию Башкирского государственного аграрного университета: "Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии" (Уфа, 2000 г);

4. Научно-практической конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2001 г);

5. Научно-практической конференции, посвященной 55-летию Краснодарской НИВС "Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии" (Краснодар, 2001 г);

6. Научной конференции "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями" (Москва, ВИГИС, 2001 г);

7. Международной конференции "Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики, как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных" (Ставрополь 2001 г);

8. Всероссийской научно - практической конференции: "Ветеринария: современные аспекты и перспективы" (Орел 2002 г.);

9. Ученом совете и конференциях профессорско-преподавательского состава ИВМиБ СГАУ им. Н.И.Вавилова (1998, 1999, 2000, 2001,2002 гг.).

10. Разработанные нами препараты демонстрировались во ВВЦ России и на международных выставках во многих городах России (Москве, Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде, Воронеже, Липецке, Орле, Казани, Уфе, Екатеринбурге, Омске, Новосибирске, Краснодаре и Ставрополе) и ближнего зарубежья (Киев, Донецк, Алма-Ата).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Научное обоснование разработки и создания новых препаративных форм ивермектина и метронидазола;

2. Теоретическое обоснование создания отечественных противопаразитарных средств на основе альбендазола и диминазена диацетурата;

3. Противопаразитарная эффективность и токсикологические характеристики ивермека;

4. Противопаразитарная эффективность и токсикологические характеристики альвета;

5. Противопаразитарная эффективность и токсикологические характеристики метронида;

6. Противопаразитарная эффективность и токсикологические характеристики неозидина.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 40 работ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемым вопросам, получен 1 патент РФ, поданы 2 заявки на получение евразийского и международного патентов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 466 страницах машинописного текста, иллюстрирована 152 таблицами, состоит из обзора литературы, материала и методов работы, собственных исследований, включающих 5 разделов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы из 515 источников, в том числе 199 отечественных и 316 иностранных авторов и приложений.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Сидоркин, Владимир Александрович

IV. ВЫВОДЫ

1. Легочные и желудочно-кишечные нематодозы сельскохозяйственных животных на территории России распространены повсеместно, цесто-дозы жвачных в полустепных и степных регионах, а фасциолез в лесных и лесостепных природно-климатических зонах с повышенной влажностью. Трихомоноз крупного рогатого скота и протозоозы свиней также регистрируются практически во всех регионах страны, причем последние наиболее широко распространены в регионах с интенсивным ведением свиноводства. Пироплазмидозы крупного рогатого скота часто встречаются в Северо-западном и Южном федеральных округах, Центральной Сибири и на Дальнем Востоке, а лошадей кроме того еще в Поволжье и на Урале.

2. Сконструированы 4 новых отечественных противопаразитарных лекарственных средства под коммерческими названиями "Ивермек", "Альвет", "Метронид 50" и "Неозидин"; установлен спектр их противопарази-тарного действия, изучены токсико-фармакологические характеристики и разработаны схемы лечения разных видов сельскохозяйственных животных при различных эндо- и эктопаразитозах.

3. LD50 ивермека составила 26,8±2,6-30,2±3,1 мг/кг веса белой мыши и 54,2±4,5 мг/кг веса белых крыс; альвета - 9792 мг/кг веса мыши; метронида - 147,0±14,0 мг/кг веса мыши, неозидина - 299,5±20,1 мг/кг веса мыши, что позволяет отнести разработанные препараты к малотоксичным соединениям.

4. Все сконструированные лекарственные средства не обладают ге-патотоксическими свойствами; не оказывают отрицательного влияния на функциональное состояние почек; не влияют на клинико-гематологические и биохимические показатели организма животных и не проявляют сенсибилизирующих, иммунотоксических или мутагенных свойств. Альвет и метронид в максимальных терапевтических дозах проявляют слабые тератогенные и эмбриотоксические свойства.

5. Терапевтическая концентрация действующих веществ препаратов после их однократного применения в сыворотке крови крупного рогатого скота, свиней и овец сохраняется: для ивермека -15, 14 и 12 суток соответственно; альвета - 3, 2 и 1,5 суток соответственно; метронида - 48 часов и неозидина - 24 часа для всех видов животных. Остаточные количества ивермектина выводятся из организма крупного рогатого скота, свиней и овец соответственно через 28,21 и 14 суток после введения; альбендазола

19, 14 и 20 дней; метронида - 7 и 10 суток соответственно для крупного рогатого скота и свиней и диминазена через 21 день после введения для всех видов животных.

6. При гельминтозах сельскохозяйственных животных в крови наблюдается незначительная анемия, слабый лейкоцитоз и снижение количества гемоглобина на 7-9%, в лейкоцитарной формуле - эозинофилия, сдвиг нейтрофильного ядра влево и лимфопения. Нормализация всех показателей происходит через 10-15 дней как после применения ивермека, так и альвета.

7. Интенсэффективность (ИЭ) однократной дегельминтизации ивермеком в дозах 0,3 мг д.в./кг для свиней и 0,2 мг/кг массы тела для остальных животных внутримышечно и альветом в дозах 2,5 мг/кг для овец, 7,5 мг/кг для крупного рогатого скота и лошадей и 10 мг/кг массы тела для свиней перорально при различных легочных и желудочно-кишечных нема-то дозах крупного рогатого скота составила 97,6-100%) и 97,0-98,0%; овец -96,9-100% и 96,8-100%; свиней - 100% и 92,0-98,5% и лошадей - 97-100% и 80,6-100%) соответственно для ивермека и альвета. ИЭ альвета в дозах 5,0-7,5 мг/кг для овец и 7,5-10 мг д.в./кг массы тела для крупного рогатого скота перорально составила 100% при мониезиозах жвачных и 95,63% при фасциолезе крупного рогатого скота.

8. При однократном внутримышечном введении ивермека в дозах 0,2 мг д.в./кг массы тела жвачных животных и 0,3 мг/кг для свиней получены 97,1-100%)-ная экстенсэффективность (ЭЭ) при применении его против личинок I, II и Ш-й стадий Hypoderma bovis, 100%о-ная ЭЭ против вшей Нае-matopinus у телят и свиней, а также против личинок всех стадий Oestrus ovis у овец. Трехкратное применение препарата при эстрозе (апрель, июль и октябрь) позволяет полностью оздоровить овцеводческое хозяйство от данного энтомоза.

9. Двукратное с интервалом 7-10 дней внутримышечное или подкожное введение предлагаемого нами лекарственного средства на основе ивермектина (ивермек) в тех же дозах обладает 100%-ной экстенсэффек-тивностью при саркоптозе свиней и псороптозах крупного и мелкого рогатого скота. Живых клещей в соскобах кожи не обнаруживается через 10 дней после первой обработки препаратом.

10. Экстенсэффективность при двукратном с интервалом 48 часов внутримышечном введении препарата метронид 50 в дозе 5 мг д.в./кг массы тела при трихомонозе крупного рогатого скота составляет 100%. Возбудителя заболевания в мазках-отпечатках из влагалищной слизи коров и телок или смывов из препуциального мешка у быков не обнаруживается через 2-3 дня после начала лечения.

11. Применение метронида в дозе 10 мг/кг массы тела высокоэффективно при различных протозоозах свиней. Экстенсэффективность двукратной обработки препаратом составляет 100% и 95,45% соответственно при балантидиозе и изоспорозе свиней. Основные клинические признаки заболевания (диарея, анорексия) исчезают на следующий день после первого введения предлагаемого нами лекарственного средства. Возбудителей заболевания не обнаруживается в свежих пробах фекалий через 1-2 дня после второго применения препарата. Нормализация клинико-гематологических показателей организма до уровня физиологической нормы происходит в течение 10-12 дней после начала лечения.

12. При кровепаразитарных заболеваниях крупного рогатого скота (пироплазмоз и франсаиеллез) и лошадей (пироплазмоз и нутталлиоз) наблюдается резкое повышение температуры тела (на 1,5-2,0°С), анорексия, угнетение, резкое снижение молочной продуктивности у коров (на 50-80%) и в тяжелых случаях - гемоглобинурия. В крови отмечается резко выраженная анемия, лейкоцитоз, снижение количества гемоглобина и тромбоцитов, в лейкоцитарной формуле - эозинопения, нейтрофилия со значительным сдвигом нейтрофильного ядра влево (вплоть до появления миело-цитов) и лимфоцитоз.

13. Двукратное с интервалом 24 часа внутримышечное в виде 7%-ного водного раствора введение неозидина в дозе 3,5 мг/кг массы тела по д.в. проявляет 100%-ную экстенсэффективность при пироплазмидозах крупного рогатого скота и лошадей. Возбудителей заболевания в мазках из периферической крови не обнаруживается через 2-3 дня после начала лечения, клинические признаки заболевания исчезают уже на следующие сутки после первого введения препарата, а нормализация гематологических показателей до уровня физиологической нормы происходит через 20-25 дней после окончания курса лечения.

14. Экономическая эффективность применения сконструированных препаратов на 1 рубль затрат в среднем составила: для ивермека - 18,63 и 19,56 руб. соответственно при гельминтозах и арахно-энтомозах сельскохозяйственных животных, что в 2-5 раз выше, чем у базовых препаратов; альвета - 34,98 руб. при различных гельминтозах, что в 1,4-3,2 раза выше аналогов; метронида - 16,6 руб. при различных протозоозах, что в 1,5-1,8 раз выше базовых препаратов и неозидина - 46,14 руб. при кровепарази-тарных болезнях крупного рогатого скота и лошадей, что в 1,9-3,4 раза выше, чем у базовых препаратов сравнения.

V. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Разработана и внедрена в ветеринарную паразитологическую практику новая лекарственная (воднодисперсная или мицеллярная) форма ивермектина с добавлением витамина Е для борьбы с эндо- и эктопаразитами сельскохозяйственных животных под коммерческим названием -"Ивермек". Сконструированный препарат выгодно отличается от аналогов более мягкими иммунотоксическими свойствами, возможностью как подкожного, так и внутримышечного введения и низкой стоимостью.

Проведение комплексной оценки его применения, включающей изучение нематоцидного, инсектицидного и акарицидного действий, а также токсико-фармакологических показателей позволило установить терапевтическую дозу препарата - 0,3 мг/кг для свиней и 0,2 мг/кг для крупного, мелкого рогатого скота и лошадей, спектр противопаразитарного действия, эффективность при основных паразитозах крупного и мелкого рогатого скота, свиней и лошадей, безопасность применения для организма животных. Разработаны схемы оздоровления овцеводческих хозяйств при псороптозе и эстрозе овец с использованием данного лекарственного средства. Материалы, полученные в ходе исследований послужили основой для разработки технических условий (ТУ 9333-017-34214729-00, утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2000)) и временного наставления по применению (№ регистрации ОЮ28-ОП, утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2000)).

Разработано и внедрено в ветеринарную паразитологическую практику новое лекарственное средство на основе альбендазола с добавлением витамина Е и селена для борьбы с различными гельминтозами сельскохозяйственных и домашних животных под коммерческим названием - "Альвет", выгодно отличающуюся широким спектром антгельминтного действия, включая нематод, цестод и трематод, лучшей биодоступностью, более низкой стоимостью и повышенной безопасностью для организма животных.

Проведение комплексной оценки его применения, включающей изучение нематоцидного, цестодоцидного и трематоцидного действий, а также токсико-фармакологических показателей позволило установить терапевтическую дозу препарата - 5,0 мг/кг для овец, 7,5 мг/кг для крупного рогатого скота и лошадей и 10 мг/кг для свиней, спектр антгельминтного действия, эффективность при основных гельминтозах крупного и мелкого рогатого скота, свиней и лошадей, безопасность применения для организма животных.

Материалы, полученные в ходе исследований послужили основой для разработки технических условий (ТУ 9333-020-34214729-01, утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2001)) и временного наставления по применению (№ регистрации 001246-0п, утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2001)).

Разработано и внедрено в ветеринарную паразитологическую практику новая лекарственная форма метронидазола пролонгированного действия для борьбы с протозоозами сельскохозяйственных животных под коммерческим названием - "Метронид 50". Сконструированный препарат выгодно отличается от аналогов более высокой биодоступностью, возможностью парентерального применения, пролонгацией и высокой эффективностью.

Проведение комплексной оценки его применения, включающей изучение его действия против жгутиковых и реснитчатых простейших, а также токсико-фармакологических показателей позволило установить терапевтическую дозу препарата - 5,0 мг/кг для крупного рогатого скота и 5,010,0 мг/кг для свиней, спектр противопаразитарного действия, эффективность при основных протозоозах крупного рогатого скота и свиней, безопасность применения для организма животных. Материалы, полученные в ходе исследований послужили основой для разработки технических условий (ТУ 9337-018-34214729-00, утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2000)) и временного наставления по применению (№ регистрации ОЮ29-ОП, утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2000)).

Разработано и внедрено в ветеринарную паразитологическую практику новое лекарственное средство на основе диминазена для борьбы с кровепаразитарными заболеваниями сельскохозяйственных и домашних животных под коммерческим названием - "Неозидин", выгодно отличающуюся широким спектром антгельминтного действия, включая пироплазм, франсаиелл, нутталлий, бабезий и тейлерий, лучшей биодоступностью, более низкой стоимостью и повышенной безопасностью для организма животных.

Проведение комплексной оценки его применения, включающей изучение пироплазмицидного и тейлериидного действий, а также токсико-фармакологических показателей позволило установить терапевтическую дозу препарата - 3,5 мг/кг при пироплазмидозах и 5,0 мг/кг при тейлерио-зах, спектр антипротозойного действия, эффективность при основных кровепаразитарных инвазиях крупного рогатого скота и лошадей, безопасность применения для организма животных. Материалы, полученные в ходе исследований послужили основой для разработки технических условий (ТУ 9337-019-34214729-01, утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2001)) и временного наставления по применению (№ регистрации 001247-0п, утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2001)).

Материалы диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе ветеринарных Вузов по дисциплине "паразитология", а комплексная оценка применения разработанных антипаразитарных лекарственных средств может быть использована в качестве схемы при разработке, изучении и внедрении в ветеринарную практику новых ветеринарных препаратов противопаразитарного действия.

2.5.4. Заключение

Предлагаемый нами препарат "Неозидин" представляет собой новое отечественное лекарственное средство на основе диминазена, предназначенное для внутримышечных инъекций при кровепаразитарных болезнях сельскохозяйственных и домашних животных.

Первоначально нами были изучены физико-химические свойства препарата. Установлено, что неозидин - мелкокристаллический беспыльный стерильный порошок желто-оранжевого цвета, хорошо растворимый в воде, имеющий кислотность 6,0+0,5 и сохраняющий свою стабильность в течение 3 условных лет хранения.

Для любого фармакологического вещества необходимо определение его токсикологических характеристик, а также распределения и метаболизма в организме животных.

Без знания этих параметров и степени влияния вещества на организм животного невозможна дальнейшая работа по изучению его терапевтической эффективности.

Токсикологические характеристики препаратов на основе диминазена довольно подробно изучены в целом ряде работ отечественных и зарубежных исследователей. Однако технология производства и вводимые в состав препарата компоненты могут оказать влияние на его токсикофарма-кологические характеристики. Поэтому нами проведено изучение токсикологии и фармакодинамики предлагаемого нами лекарственного средства на основе диминазена.

ЛД5о для неозидина при его внутрибрюшинном введении и ее стандартная ошибка составила 299,5±20,1 мг/кг.

Таким образом, на основании существующих правил по степени острой токсичности препарат «Неозидин» относится ко IV классу опасности, так как ЛД50 его превышает дозу 250 мг/кг (ГОСТ 121.007-76).

При определении фармакокинетических параметров диминазен после однократного внутримышечного введения неозидина в терапевтических дозах определялся в сыворотке крови телят через 30 минут после введения и достигал максимальной концентрации через 1 час после введения. После этого его концентрация держалась примерно на том же уровне в сыворотке крови до 2 часов после введения. Затем концентрация диминазена в крови медленно снижалась в течение суток. Через 48 часов после введения диминазен в сыворотке крови уже не определялся.

Прежде чем испытать антипротозойную активность препарата на продуктивных животных, мы после изучения токсикологии неозидина провели изучение его влияния на общеклинические и гематологические показатели организма сельскохозяйственных животных.

Введение неозидина дойным коровам в зимне-весенний период не сопровождалось развитием каких либо токсических явлений, несмотря на несбалансированность в фосфорно-кальциевом обмене и недостаточность каротина в сыворотке крови.

Кроме того установлено, что препарат не оказывает отрицательного влияния и на организм лошадей. Не отмечено какого-либо местного или общего влияния, клиническое состояние животных находилось в пределах физиологической нормы. Гематологические показатели крови у лошадей обеих групп находились в пределах физиологической нормы.

Нами проведено изучение антипротозойной эффективности нового лекарственного средства на основе диминазена при различных кровепаразитарных заболеваниях крупного рогатого скота и лошадей.

При испытании эффективности неозидина при франсаиеллезе крупного рогатого скота установлено, что препарат показал высокий антипаразитарный эффект при его одно- двукратном внутримышечном введении в виде 7%-ного водного раствора в дозе 3,5 мг/кг живой массы (по ДВ). Причем около 90% животных выздоравливало уже после первой инъекции, а при повторном введении эффективность составляла 100%, что полностью соответствовало эффективности базовых препаратов верибена и беренила. В связи с этим данную дозу препарата можно считать терапевтической при франсаиеллезе крупного рогатого скота.

Аналогичные данные получены и при спонтанном пироплазмозе коров.

Анализ полученных результатов показал высокую эффективность неозидина и при пироплазмидозах лошадей.

Так, например, установлено 100%-ное выздоровление больных животных при пироплазмозе и нутталлиозе лошадей. Нормализация клинических показателей организма жеребят (температура, пульс, дыхание) до физиологического уровня происходила на следующие сутки после первого применения как неозидина, так и базового верибена. Возбудителя заболевания в мазках из периферической крови не обнаруживали уже на следующий день после второго введения препаратов.

Таким образом, дозу 3,5 мг/кг живой массы можно считать терапевтической и при кровепаразитарных заболеваниях лошадей.

В результате анализа вышеизложенного материала можно сделать вывод о том, что установлена высокая эффективность неозидина в дозе 3,5 мг/кг массы животного (по ДВ) для жвачных животных и лошадей, широкий спектр антипротозойного действия, включая пироплазм, франсаиелл и нутталлий, а также удобство в применении и безопасность для организма сельскохозяйственных животных.

2.6. Экономическая рентабельность разработанных противопаразитарных лекарственных средств

При оценке противопаразитарных препаратов данные по их экстенс-и интенсэффективности не могут быть окончательными, так как невозможно достаточно полно судить о преимуществах или недостатках и востребованности того или иного лекарственного средства без определения целого ряда показателей, в том числе и оценки экономической рентабельности применения в конкретных условиях животноводческих хозяйств.

С этой целью нами проведены расчеты стоимости курсов лечения (ветеринарных затрат на лечение) разных видов сельскохозяйственных животных при основных инвазионных заболеваниях как для предлагаемых нами лекарственных средств, так и для базовых препаратов - аналогов, а также экономический эффект, получаемый на 1 рубль затрат.

2.6.1. Экономическая эффективность ивермека

Произведенные расчеты по расходованию и стоимости лечебных препаратов на основе ивермектина, используемых для обработки животных, показали, что стоимость курса лечения (из расчета на 1 животное) ивермеком составляет: для крупного рогатого скота 4,32-17,28 и 8,64-34,56 руб.; овец - 1,08-2,16 и 2,16-4,32 руб.; свиней 2,16-6,48 и 4,32-12,96 руб. и лошадей - 6,48-21,60 и 12,96-43,20 руб. соответственно при гельминтозах и энтомозах и арахнозах животных. Стоимость курсов лечения аналогами при этих же группах инвазий выше в 2,5-5,2 раза (таблица 149).

Экономическая эффективность от применения ивермека при гельминтозах животных в расчете на 1 рубль затрат составила:

- для крупного рогатого скота - 15,67, 13,88 и 18,33 руб. соответственно при диктиокаулезе, стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и стронгилоидозе, а в среднем 15,96 руб.;

- для овец - 22,65, 20,53 и 24,82 руб. соответственно при диктиокаулезе, стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и стронгилоидозе, а в среднем22,67 руб.;

- для свиней - 22,21, 17,16 и 20,36 руб. соответственно при аскарио-зе, эзофагостомозе и трихоцефалезе, а в среднем 19,91 руб.;

- для лошадей - 16,38, 18,12 и 12,17 руб. соответственно при пара-скариозе, стронгилоидозе и оксиурозе, а в среднем 15,56 руб. на 1 руб. затрат.

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Сидоркин, Владимир Александрович, 2002 год

1. Абдель Х.Г. Будовский А.Н. Влияние поверхностно-активных веществ на физико-химические свойства ланоля. // Науч.тр.Всесоюз.научно-иссл.ин-та фармации. 1979. - Вып. 17. - С. 97-107.

2. Абрамов В.Е.Теоретическое обоснование и разработка новых препаративных форм альбендазола и клозантела для борьбы с эндо- и эктопаразитами с/х животных. // Дисс. На соискание степени доктора вет. Наук. Москва. - 2000.

3. Авермектины: естественная изменчивость штамма-продуцента Streptomyces avermitilis ВКМ Ас 1301./ В.А. Дриняев и др. // Биотехно-логия.-1993, №11-12.-С.21.

4. Акильжанов P.P. Эффективность ивомека при буностомозе и эймериозе овец // Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Ива-HOBO.-1991.-C.6-8.

5. Алексеев Е.А. Борьба с псороптозом крупного рогатого скота // Ветеринария.-1988.-№5.-С.36-38.

6. Алексеева О.Г., Дуева JI.A. Методические рекомендации по постановке токсикоаллергических экспериментов. // НИИ Медицины и Труда АМН РФ, 1980.

7. Альберт А. Избирательная токсичность. -Т.2. М.: Медицинаю - 1989.

8. Аминжанов М.А., Хакбердиев П.С. Эффективность ивомека при эхино-коккозе собак // Тезисы докл. науч. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». М.-1989.-Т.1.-С.16.

9. Антипов А.А. Сравнительная эффективность некоторых антгельминти-ков при метастронгилезе свиней // Материалы науч. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы и меры борьбы с ними».- М.-1993,-С.8.

10. Апалькин В.А. Макроциклические лактоны при паразитозах крупного рогатого скота // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири. / Под редакцией П.Н. Смирнова.- Новосибирск,-1995.-С.241-243.

11. Апалькин В.А., Корешков Н.М. Эффективность ивомека при гиподер-матозе // Профилактика паразитарных болезней животных ивермекти-ном,- Новосибирск.-1991 .-С. 15-16.

12. Апалькин В.А., Пономарев Н.М. Лечебная и экономическая эффективность ивомека в животноводстве Горного Алтая // Профилактика гельминтозов животных.- Новосибирск.-1991.-Вып.2-С.26-31.

13. Арестов И.Г., Карасев Н.Ф.,Золотов В.Н. Эквалан высокоэффективное средство при стронгилятозах лошадей // Ветеринарная наука - производству,- Минск,-1991 ,-№29.-С. 118-119.

14. Архипов И.А. Пролонгированное действие ивомека против микроонхо-церк крупного рогатого скота // Бюллетень ВИГИС,- М,- 1987.-Вып.47,-С.5-8.

15. Архипов И.А. Испытание препаратов при литомозоидозе многососковых крыс //Тр. ВИГИС.-М.-1988.-Т.29.-С.З-7.

16. Архипов И.А. Эффективность ивомека при нематодозах крупного рогатого скота//Тр. ВИГИС.-М. 1992 T.31.-C.3-9.

17. Архипов И.А. Эффективность накожного применения ивомека против -нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота // Тр. ВИГИС.-М. 1992 Т.31.-С.10-15.

18. Архипов И.А. Экономический ущерб от паразитарных заболеваний крупного рогатого скота и опыт применения ивомека плюс в России // Брошюра.-М.-1993 .-8с.

19. Архипов И.А. Препараты для терапии смешанных паразитарных заболеваний жвачных животных //Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии / материалы докладов научной конференции,- М. -1995.-С. 12-13.

20. Архипов И.А. Препараты для терапии смешанных паразитарных заболеваний жвачных животных // Матер, докл. научн. конф. "Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии". М.-1995.-С.12-13.

21. Архипов И.А. Эффективность вальбазена против фасциолеза, диктио-каулеза, мониезиоза и стронгилятозов желудучно-кишечного тракта овец.// Бюл.Всер.ин-та гельминтол.-1996.-Вып.54.-С8-11.

22. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Басанов Е.Р. Действие вальбазена против основных гельминтозов овец.// Ветеринария,-1996,№4.-С.31-36.

23. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота // Ветеринария.-1995.-№2.-С.38-39.

24. Архипов И.А., Архипова Д.Р. Эффективность ивомека-ф при гельминтозах крупного рогатого скота // Бюллетень ВИГИС.- М.- 1990.-Вып.54.-С.З-8.

25. Архипов И.А., Ларионов С.В., Аксенова И.Н. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях овец. // Тр. ВИГИС. 1996. -С. 18-24.

26. Архипов И.А., Шемяков Д.Н., Дурдусов С.Д., Рехвиашвилли Э.И. Новый эндектоцид- сантел.// Ветинформ.-1998,;1.-С.6.

27. Басанов Е.Р., Архипов И.А. Испытание некоторых антгельминтиков при смешанной инвазии овец.// Матер, докл. научн. конф. "Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии". М.-1995.-С.18-19.

28. Батурина Ф.М., Луцук С.Н. О действии димидина на возбудителей пироплазмоза и нуталлиоза лошадей. // Ветеринария. 1975. - №9. - С.70.

29. Бекиров Р.Э. Новые антгельминтики против цестодозов плотоядных. // Гельминтозы и паразитарные болезни с.-х. животных в Узбекистане. / Сб. науч. тр. УзНИВИ,-1984.-С. 16.

30. Березкина С.В. Лекарственные формы нафтамона. // Ма-тер.Всес.науч.конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». М. - 1989. - С.55-56, 228.

31. Березкина С.В. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец // Тр. ВИГИС.-М. 1992 Т.31 .-С.22-30.

32. Березкина С.В. Эффективность аверсекта-2 (фармацина) против экто- и эндопаразитов крупного рогатого скота // Ветеринарный вестник, Алтайская краевая вет.ассоциация.-1995.-№2 (8).

33. Березкина С.В., Ашетов И.К., Мустафин А.О. Применение нафтамона микрокапсулированного при трихостронгилятозах овец. // Информ. листок №29-87 Павлодарского ЦНТИ. —1987. С.6.

34. Березкина С.В., Горшкова Н., Трофимова В. Вновь об аверсекте // Ветеринарная газета 1995.-№7.-С. 11-12.

35. Березкина С.В., Оробец В.А., Любавин B.C. Эффективность кубена при дикроцелиозе овец. // Бюл.Всес.ин-та гельминтол. 1991. - Вып.55. -С.17-19.

36. Березкина С.В., Оробец В.А., Мустафин А.О. Антгельминтная эффективность кубена при стронгилятозах овец. // Информ. листок №56-88 Павлодарского ЦНТИ. —1988. С.4.

37. Бизеридр В.А. // Мед. Радиология. -1987. Т.32. - №6.

38. Богуш А.А., Урбанович Н.А., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса // Ветеринария.- 1992.-№2.-С.32.

39. Бойсоголов и др. // Мед. Радиология. -1983. Т.28. - №2.

40. Боляхина С.В, Шайкин В.И. Эффективность азидина при гемобартонел-лезе кошек. // vet.webservis.ru.- conf.

41. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к хими-опрепаратам. М: Медицина. 1985. - 218с.

42. Букштынов В.И. Эффективность анометрина, неопинамина, ципермет-рина, факсима, фазалона, белофоса и ивомека против личинок полостного овода овец // Вопросы ветеринарной токсикологии, энтомологии и дератизации.-М. -1987 (1998).-С.94-97.

43. Бундина Л.А. Пробстмариоз лошадей в европейской части России (вопросы эпизоотологии, прижизненной диагностики и меры борьбы). // Автореферат канд. дисс. -М.-1994. -18с.

44. Василевич Ф.И. Сравнительная оценка методов лечения собак при демодекозе // Ветеринария.-1993.-№9.-С.55-56.

45. Василевич Ф.И., Кринская Т.Б. Как бороться с накожными паразитами кошек // Ветеринария,-1989.-№9.-С.67-68.

46. Василевич Ф.И., Розовенко М.В. Эпизоотологические особенности и лечение при демодекозе собак // Ветеринария.-1994.-№6.-С.36-38.

47. Верета JI.E., Хармач Л.М. Эффективность ивомека при паразитозах собак // Тезисы докл. науч. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». М.-1989.-Т.1.-С.68.

48. Ветеринарные препараты: Справочник. // под ред. Л.П. Маланина. М: агропром. -1985 -235с.

49. Вишняускас А.И. Терапия фасциолеза овец, фармакокинетика и механизм действия фасциолоидоидов. // Автор, дис.док вет.наук. Москва. -1981. - С.21, 47.

50. Вишняускас А.И., Рудайтис А. Испытание антгельминтиков при фас-циолезе. // Ветеринария. 1978. - №4. - С.68-69.

51. Волков Ф.А. Экологическая безопасность и эффективность ивомека при смешанных инвазиях свиней // Актуальные вопросы ветеринарии / материалы междунар. Конфер,- Барнаул.-1995.-С. 128.

52. Волков Ф.А. Экологическая безопасность применения ивомека в свиноводческих хозяйствах // Ветеринария.-1993.-№7.-С.35-36.

53. Волков Ф.А. Эффективность препаратов группы макроциклических лактонов при нематодозах свиней // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири / Материалы докладов научной конференции.- Новосибирск.- 1996.-С.21.

54. Волков Ф.А., Апалькин В.А. Ивермектины в ветеринарии // Брошюра. -Новосибирск.-1995.- 48с.

55. Волков Ф.А., Апалькин В.А., Козяков B.C. Эффективность ивомека при паразитозах телят // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином.- Новосибирск.-1991 .-С.8-14.

56. Волков Ф.А., Волков К.Ф. Ивомек: опыт применения в России // Брошюра,- М.-1999.-42с.

57. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота // Ветеринария,-1994.-№4.-С.32-34.

58. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. эффективность ивомека при стронгилятозах овец // Информ листок.-№97-89.

59. Волков Ф.А., Козяков B.C. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.- Новосибирск, 1992.-С.90-94.

60. Волков Ф.А., Тарасов В.В., Шевченко С.В., Апалькин В.А. Эффективность пурона при паразитозах телят // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином.- Новосибирск.-1991.-С.22-26.

61. Волков Ф.А., Шкиль С.П. Испытание новых антгельминтиков при олу-панозе свиней // Особенности эпизоотического процесса и профилактика болезней на промышленных комплексах.- Новосибирск.-1988.-С.47-52.

62. Временная инструкция министерства здравоохранения СССР и министерства медицинской промышленности по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств.

63. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных.// Автореф.канд.дисс.-М.-1985.-22 с.

64. Гаджиев И.М. Экономическая эффективность применения эквалана при желудочно-кишечных нематодозах и гастрофилезе лошадей // Профилактика гельминтозов животных.- Новосибирск.-1991.-Вып.2.-С.24-26.

65. Головкина Л.П. Эффективность аверсекта-2 (фармацина) при паразито-зе овец // Ветеринарный вестник, Алтайская краевая вет.ассоциация,-1995.-№2 (8).

66. Головкина Л.П., Верета Л.Е., Супрашенков В. Применение альбендазола при нематодозах птиц.// птицеводство.-1993.-№1.-С.26.

67. Городович Н.М., Дурдусов Н.В. Эффективность ивомека-ф и празик-вантела при эуритрематозе крупного рогатого скота // Бюл. ВИГИС.-М.-1991.-Вып.55.-С.112.

68. Губарев Н.Н. Изыскания эффективных препаратов при парафиляриозе лошадей // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии / Материалы докладов научной конференции. М.-1995.-С.54-56.

69. Гуськова JI.C. Государственный контроль лекарственных средств и основные направления повышения его эффективности. // Матер. 1-го Съезда фармацевтов Грузии. Тбилиси. - 1978. - С.7-9.

70. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е. Эффективность ивомека при трихоце-фалезе овец // Бюллетень ВИГИС.-1984.-Вып.38.-С.5-7.

71. Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., Аринкин А.В. Особенности иммунитета животных при гельминтозах.// Ветеринария.-1996.-№7.-С.37-38.

72. Даугалиева Э.Х., Филлипов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных.-М.: Агропромиздат.-1991.

73. Дашанимаев Б.Ц. Изыскания средств лечения телязиоза крупного рогатого скота // Материалы докладов научной конференции «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы сними».- М.-1993.-С.28.

74. Дашевская Б.И., Бодия В.М., Глузман М.Х. Использование полиэтиле-ноксида в производстве мазей. // Фармация. 1975. - №6. - С.81-85.

75. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. // М.: «Колос». 1982. -367с.

76. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. // М.: Агропромиздат. 1987.

77. Демидов Н.В., Березкина С.В. Новые антгельминтики в ветеринарии. // М.: Агропромиздат. 1988. - С.7.

78. Джобаева В.И., Микая М.В., Кукель С., Демидов Н.В. Эффективность ивомека и БМК при лечении макак-резусов, прибывших из Вьетнама // Бюл. ВИГИС.-М.-1991.-Вып.55.-С.34.

79. Диденко П.П. Современные аспекты изыскания новых антгельминти-ков, лекарственных форм, их применения и химиотерапия наиболее распространенных гельминтозов овец. // Автореф.дис.док.вет.наук. М. - 1993. - С.12-19.

80. Дурдусов С.Д. Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов крупного рогатого скота в Калмыкии // Автореф. канд. дисс.-М.-1994.-26с.

81. Евплов Н.Н., Тига Н.Н., Мироненко В.И. Беренил при пироплазмозе и франсаиеллезе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1960. - №8. -С.24.

82. Европейский патент №0284176.-1988.-С12 Р19/62.

83. Еналиева Н.Х. Зональные особенности экологии носоглоточных оводов в Узбекистане // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними,- Алма-Ата.-1988.-С.70.

84. Енгашев С.В. Усовершенствование мер борьбы с телязиозами крупного рогатого скота в нечерноземной зоне России // Автореф. канд. дисс.-М.-1992.-18с.

85. Ерболатов К.М. Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними.- Алма-Ата,-1988.-С.71.

86. Ергалиев К.Е. Распространение желудочно-кишечных стронгилятозов овец и меры борьбы с ними на юго-востоке Казахстана // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними.- Алма-Ата.-1988.-С.73.

87. Ерхан Д.К. Эпизоотология стронгилоидоза крупного рогатого скота в Молдавии и меры борьбы с ним // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата.-1988.-С.73.

88. Ефремова Е.А. Эффективность ивомека при гельминтозах молодняка овец // Профилактика паразитарных болезней животных ивермекти-ном.- Новосибирск.-1991 .-С.27-32.

89. Ибраев В.К. Взаимодействие P.equorum и Gastrophilus ssp. и их влияние на организм лошадей // 11-я конф. Укр. общества паразитологов. Ки-ев.-1993.-С.54.

90. Инструкция ро борьбе с саркоптоидозами овец и коз. -М. 1981. -24с.

91. Кадыров Н.Т. Основные нематодозы лошадей и меры борьбы с ними // Целиноград,-1987.-С.22-23.

92. Кадыров Н.Т. Оздоровление лошадей от паразитарных болезней // Вестник с.-х. Науки Казахстана.-1990.-№1.-С.73-77.

93. Кадыров Н.Т., Аубакиров С.А. Современные меры профилактики желудочно-кишечных паразитозов табунных лошадей // Тезисы докл. научн. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы»,- М.-1989,-Т.1.-С.148-149.

94. Казановский Е.С. // в книге "Ивомек: опыт применения в России" // Брошюра,- М.-1999.-42с.

95. Камарли А.П. // в книге "Ивомек: опыт применения в России" // Бро-шюра.-М.-1999.-42 с.

96. Каржаухов А.Г. Сравнительная эффективность отечественных и зарубежных антгельминтиков при гельминтозах овец // Материалы докл. Науч. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними».- М.-1993.-С.36.

97. Каримов Б.А. Влияние азидина на ультраструктуру Piroplasma bigeminum. // Ветеринария. 1988. - №5. - С.39-41.

98. Каримов Б.А., Гафуров А.Г., Тимофеев Б.А. Эффективность азидина и диамидина с полиглюкином при пироплазмидозах. // Ветеринария. -1986. -№6.-С.46-47.

99. Клементьева Е.В. // в книге "Ивомек: опыт применения в России" // Брошюра.- М.-1999.-42с.

100. Колабский Н.А., Гайдуков А.Х., Воробьев В.В., Шепляков А.А. Эффективность димидина при экспериментальном бабезиозе крупного рогатого скота. . // Ветеринария. 1975. - №3. - С.69-70.

101. Колесников В.И., Башкатов Г.А., Оробец В.А. Эпизоотологический процесс при стронгилятозах овец в условиях Ставропольского края, меры борьбы и профилактики.-Ставрополь.-1990.-С.12.

102. Колесников В.И., Башкатов Г.А., Ремез В.И., Терехова Е.А. Эффективность ивомека при некоторых гельминтозах и арахно-энтомозах // болезни овец в Ставропольском крае.- Ставрополь.- 1991.-С.133-141.

103. Колесников В.И., Оробец В.А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец // Материалы докл. Науч. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними». -М.-1993.-С.39.

104. Компанцева Е.В., Верейчик Е.Н., Беликов В.Г. Дифференциальное спектрофотометрическое определение метронидазола. // Фармацияю -1973. Т.22. - №1. - С.45-47.

105. Коновалова В.Н., Гринявичус И.Е., Дуденас Р.З. Пути усовершенствования принципов подбора эмульгирующих систем для фармпрепаратов. // Пробл. изыскания исслед. и произ-ва новых лек-ных средств. Каунас. - 1979. - С.101-103.

106. Корешков Н.М. Эффективность аверсекта при паразитозах телят // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней сельскохозяйственных животных.- Новосибирск.-1995 а.- С.216-218.

107. Корешков Н.М. Эффективность препаратов макроциклических лакто-нов при нематодозах животных // Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы междун. Конф. Барнаул.-1995 б. - С. 129.

108. Котельников Г.А, Хренов В.М. Методические рекомендации по диагно- -стике наиболее распространенных гельминтозов сельскохозяйственных животных. // М. -1980. -34с.

109. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. // М.: Колос. 1984. - 208с //

110. Куприна А.И., Книжник А.З. Получение и исследование суспензий сульфадиметоксина с различными стабилизаторами. // Фармация. -1975. -№2.-С.27-30.

111. Лаврентьев П.А. Применение беренила при гемоспоридиозах крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1960. - №8. - С.21-22.

112. Лазарев Н.В. Полиэтиленгликоли, ВКН: вредные вещества в промышленности. // Химия. 1971. - С.73-74.

113. Лемехов П.А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях // Бюллетень ВИГИС.-М.-1987.-Вып.48.-С.53-54.

114. Липицкий С.С. Производственное испытание ивомека // Вет. наука -производству,- Минск,-1990.-Вып.28.-С. 136-138.

115. Луцук С.Н, Казарина Е.Я., Дьяченко О.С., Кохонова И. Течение и лечение пироплазмоза собак в ассоциации с другими заболеваниями в г. Ставрополе. // vet.webservis.ru.- conf.

116. Марутян Е.М. О сравнительной лечебно-профилактической эффективности беренила при гемоспоридиозах крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1960. - №8. - С.24.

117. Матчанов Н.М. и др./ С. Дадаев, А.С. Назаров, Н.В. Демидов, А.Н. Назаров, И.А. Махмудов. Об эффективности препаратов ивомека и моран-тел тартрата против некоторых гельминтозов каракульских овец // Докл. АН УзССР.-1985.-№6.-С.53-55.

118. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М: Медицина. - 1993. -4.2.

119. Метелица В.К., Карелин С.Т. Эффективность ивомека в борьбе с гипо-дерматозом крупного рогатого скота // Проблемы вет. санитарии и экологии.- М.-1993.

120. Мигачева JI.Д., Котельников Г.А. Копроовоскопическая диагностика стронгилятозов овец. // Труды ВИГИС. 1989. - Т.ЗО. - С.87-92.

121. Муравьев И.А. Технология лекарственных форм. // М.: Медицина. -1988.-480с.

122. Мусаев М.Б. Усовершенствование терапии трематодозов домашних жвачных животных. // Автореф.дисс.канд.вет.наук. М. - 1991. -27с.

123. Мясцова Т.Я., Якубовский М.В. Иммунитет животных при гельминто-зах и пути его коррекции.- Витебск.-1993. -66с.

124. Надыкто М.В., Полуэктов В.Ш., Тимофеев В.Д. Эффективность ивомека при легочных и желудочно-кишечных стронгилятозах овец // Бюллетень ВИГИС.-М.-1986.-Вып.46.-С.20-23.

125. Ненецкий A.M. Профилактика пироплазмидозов. // Ветеринария. -1975. -№3.-С.74-75.

126. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Т. Новое средство для борьбы с гиподерматозом // Ветеринария.-1998.-№3.

127. Никольский С.Н., Овсянникова Ю.П. Ивермектин как средство борьбы с паразитами // 10-я конф. Укр. общества паразитологов.- Киев,-1986.-Часть 2.-С.64.

128. Новик Т.С. О механизме эмбриотропного и антимитотического действия антгельминтиков бензимидазолов. // Тез.докл.объед.сессии Веер.общества гелминтол.-М.-1992.-С.36-37.

129. Окунев A.M. Некоторые вопросы экономики при гиподерматозе крупного рогатого скота // Сб. тр. ВНИИВЭА,-1994/1995.-№36.

130. Патент США №4429042.-МКИ 435-119.-1984.-С12 Р17/18.

131. Пейсак 3. Метронидазол: механизм действия и спектр терапевтической эффективности. // Нов. Вет. Фарм. Мед. 1988. - №2. - С.40-46.

132. Петрунин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозами свиней // Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск,-1990.-Вып.З.-С.16-21.

133. Поникаров А.В. Эффективность инъекционного препарата «ивомека-ф» при лечении овец // Бюллетень ВИГИС.-1989.-Вып.52.-С.85.

134. Прозоровский А.С. / в кн. Кондратьевой Т.С. с соавт. Технология лекарственных средств. //М.Медицина. 1991.-Т.1. - С.96-98.

135. Пушкарев А.С. Дисалар и его лекарственные формы. // Авто-реф.дисс.докт.вет.наук. С.-П. - 1998. - 49с.

136. Раабе И.Ю., Солопов Н.В. Перспектива борьбы с оводовыми инвазиями маралов // Тезисы докл. 3 Всесоюз. конф. по эпизоотологии.- Новосибирск.-1991.-С.206-207.

137. Растегаев Ю.М., Ибишев Г.И. Эффективность ивермектина при ринэ-строзе гастрофилезе лошадей // Вестник с.-х. Науки Казахстана.-1988.-№5.-С.64-66.

138. Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. животных.- Ставрополь.-1984.-С.23-25.

139. Ремез В.И. Противопсороптозная эффективность ивомека и его влияние на воспроизводительную и шерстную продуктивность овец // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. животных,- Ставрополь.-1987.-С.77-80.

140. Ремез В.И. Эффективность ивомека при различной интенсивности псо-роптоза овец // Паразитарные болезни животных и человека на Северном Кавказе,- Новочеркасск,-1989.-С.92-94.

141. Розовенко М.В. Клинико-биохимические показатели и инсектицидная активность препаратов различных химических групп при гематопини-дозе свиней // Автореф. канд. дисс,- М.-1990.- 13с.

142. Савичева С.В. Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Лю - 1989. - С. 139.

143. Сазанов A.M., Мамнрженов С.И. Методические рекомендации по определению экономической эффективности противогельминтозных мероприятий и рационализаторских предложений в гельминтологии. // М. -1976.-42с.

144. Сало Д.П. О значении единства содержания и формы лекарства в биофармации. 1970.

145. Сапунов А.Я. Испытания некоторых препаратов при смешанной цену-розно-эстрозной инвазии у овец // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии / Материалы докладов научной конференции,- М.-1995.-С. 152-155.

146. Сафиуллин Р.Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней // Научно-технический бюллю-тень СО ВАСХНИЛ.-1986 а. Вып.18-19.-С.57-60.

147. Сафиуллин Р.Т. Лечебная и экономическая эффективность премикса с ивермектином при паразитарных болезнях свиней // Ветеринария.-1995.-№6.-С.43-37.

148. Сафиуллин Р.Т. Эзофагостомоз свиней: профилактика и меры борьбы (буклет).-М.- 1990.-6с.

149. Сафиуллин Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах//Тр. ВИГИС.-М.-1992.-Т.31 .-С.106-116.

150. Сафиуллин Р.Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней // Бюллютень ВИГИС.-М.-1986 б. Вып.46.-С.37-42.

151. Сафиуллин Р.Т. Эффективность цидектина, ивомека и пиперазина при кишечных иематодозах свиней // Материалы докл. Науч. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними»,- М,-1993.-С.76-77.

152. Сафиуллин Р.Т., Антипов А.А. Эффективность аверсекта при саркоптозе и гематопинидозе свиней // Вет. вестник, Алтайская краевая вет.ассоциация.-1995.-№2 -80.

153. Серия технич. докладов ВОЗ/ФАО (45).-Женева.-1997.-№864.

154. Сивков Г.С., Домацкий В.Н. Ассоциации инвазионных болезней овец и эффективные средства их терапии // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири / Материалы докл. Науч. конф. Новосибирск.-1996.-С.89-90.

155. Сивков Г.С., Яковлева В.В., Березкина С.В. и др. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных // Ветеринария,- 1998.- №5.-С.29-31.

156. Сидельникова Л.Ю. Применение ивомека при саркоптозе и гельминто-зах свиней // Ветеринария.-1990.-№5.-С.41-43.

157. Скосырских Л.Н. Ивомек при демодекозе крупного рогатого скота // Ветеринария.-!987.-№ 12.-С.46-47.

158. Солопов Н.В. Новые препараты в борьбе с оводовыми инвазиями // Сибирский вестник с.-х. науки .-1987.-№3.-С.47-51.

159. Сравнительная характеристика эффективности ивомека и аверсекта / Симецкий М.А., Удавлиев Д.И., Филиппов В.В., Митасов A.M. и др. // Ветеринария,- 1994.-№1.-С.40-42.

160. Тарасов В.В. Смешанные нематодозы свиней и их профилактика // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.- Новосибирск,-1992.-С. 104-111.

161. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Влияние лекарственной формы и способов введения на действие лекарственных веществ. // Ма-тер.Всес.науч.конф.по совершенствованию производства лекарств и галеновых препаратов. Ташкент. - 1969. -С.3-9.

162. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и действие лекарственного вещества. // Фармация. 1970. - №3. - С.80-86.

163. Тенцова А.И., Киселева Г.С., Бузковский А.Н. Биофармацевтическая оценка лекарственных форм. // Фармация. 1978. - Т.27. - С.8-11.

164. Тетерин В.В. Система лечебно-профилактических мероприятий при смешанной инвазии маралов, вызываемой диктиокаулами, элафострон-гилами, варестронгилами и ашвортиями в условиях Алтая •// Автореф. канд. дисс.-М.-1991.-16с.

165. Тетерин В.В., Панасюк Д.И. Лечебно-профилактические мероприятия при нематодозах маралов //Бюл. ВИГИС.-М.-1990.-Вып.54.-С.107-108.

166. Тетерин В.В., Тетерин В.И., Осипов П.П., Прядко Э.И. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов // Тезисы докладов научн. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы»,- М.-1989.-Т.2.-С.131.

167. Технология лекарственных форм /Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др.-М.: Медицина.-1991.-т.1.-С.96-98.

168. Тимофеев Б.А. с соавт. // Антибиотики и химиотерапия. 1991. №39 (1). - С.34.

169. Тимофеев Б.А., Лазариди А.В., Хвальковская А.В., Босташвилли Р.Г. Имизол и диамидин при бабезиозе и анаплазмозе овец. // Ветеринария. 1984. -№4.-С.37-39.

170. Тимофеев Б.А., Писцов В.Б., Хвальковская А.В., Касперович В.П., Дубовый С.З. Эффективность димидина при пироплазмозе и франсаиелле-зе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1975. - №3. - С.66-68.

171. Тихонов B.J1., Скворцов В.Н. Эффективность различных лекарственных форм метронидазола при дизентерии свиней. // Нов. Вет. Фарм. Мед. -1992. -№2.-С.43-45.

172. Толоконников В.П., Золотухина J1.3., Мозуляка Н.С. Эффективность новых препаратов при вольфартиозе и эстрозе овец // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний с.-х. животных. Новосибирск.-1992.-С 40-43.

173. Тотиков З.Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец // Бюл. ВИГИС.-М.-1991.-вып.53.-С.117.

174. Узаков У.Я., Шаполатов Ж.Ж. Эффективность ивермектина при саркоп-тозе свиней // 10-я конф. Укр. Общества паразитологов.- Киев.-1986.-Часть 2.-С.274.

175. Хаджай Я.И., Оболенцева Г.В., Николаева А.В. Влияние лекарственной формы и путей введения на эффективность лекарственных средств. //3-й Всес.съездфармац. Кишинев. - 1980. - С. 157.

176. Хачатурян М.М. Антгельминтная эффективность ивомека, ринтала и фенкура при протостронгилятозах овец // Бюл. ВИГИС.-М,-1989.-Вып.52.-С.94-95.

177. Хачатурян М.М., Сазанов A.M. Эффективность ивомека, ринтала и фенкура при смешанных протостронгилятозах овец в Армянской ССР // Бюл. ВИГИС.-М.-1990.-Вып.54.-С.110-111.

178. Хашимов Т.Х. Лечебные свойства антрицида, пиральдина, беренила и трипофлавина при пироплазмозе и франсаиеллезе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1960. - №4. - С.35-37.

179. Хитенкова Л.П. Азидин при гемоспоридиозах овец. // Ветеринария. -1963. -№3.-С.31.

180. Черномордик А.Б. Применение антибиотиков. Киев. - 1988. - 196с.

181. Чумбуридзе Б.И., Арзамасцев А.П., Чичир В.Е. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств и их место в фармацевтической химии. // Матер. 1-го съезда фармац. Грузии. Тбилиси. - 1978. - С7-11.

182. Шайкин В.И. Азидиновый "психоз" у собак. // vet.webservis.ru.- conf.

183. Шаркези П. // Ветинформ. 1996. - №1. - С. 16-18.

184. Шахтместер И .Я., Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Значение рациональной лекарственной формы в фармакотерапии некоторых хронических кожных заболеваний. 1979.

185. Шекаладзе И.А. Действие лечебной дозы препарата «ивомек» на организм овец // Материалы 3-й Республ. научн. конф. молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики с.-Х.-1985.- С.188-189.

186. Шеховцов B.C., Луценко Л.И., Мишарева Т.Я. Эффективность альбендазола при гельминтозах овец.// Ветеринария.-1990, №6.-С.69-71.

187. Шеховцов B.C., Луценко Л.И., Мишарова Т.Е., Сумцова З.Г. Эффективность ивомека при легочных и кишечных стронгилятозах овец // Бюл. ВИГИС.-М.-1988.-Вып.49.-С.59-62.

188. Якубовский М.В., Ананчиков М.А. Профилактика демодекоза крупного рогатого скота // Ветеринария,-1989.-№9.-С.44-46.

189. Ямов В.3. Биологические основы, терапия и профилактика эдемагеноза оленей в северной тайге // Автореф.канд.дисс.-Тюмень.-1994.-24с.

190. Ямов В.З., Евстафьев М.Н. Эффективное средство при гиподерматозе крупного рогатого скота // Научн. Техн. Бюл. ВНИИВЭА.-1986.-Вып.ЗО.

191. Ямов В.З., Окунев A.M. Испытание ивомека при гиподерматозе // Сб. тр. ВНИИВЭА.-1989.-№34.

192. Ямов В.З., Окунев A.M., Захаров Р. Средство ликвидации гиподермато-за // Уральские нивы,-1989.-№11.

193. Abo-Shehada M.N. The effect of some anthelmintics on the second-stage larvae of Toxocara canis /Parasitology/-1982. -V85. -XIII (in Society Proceeding).

194. Adelsberger,H., Scheuer,T. Dudel,J. A patch clamp study of a glutamatergic chloride channel on pharyngeal muscle of the nematode Ascaris suum.// Neu-rosci Lett.-1997.-V.230,N3.-P.183-186.

195. Alau M.S. Applications of the theory of molecules transport in polimers to the design of controlled druy ' delivery systems. // Amer.Chem.Sos.Polym.Prep. 1979. - V.20. - N. 1. - P.332.

196. Albers-Schonberg G., Arison B.H., Chabala J.C., Douglas A.W., Escola P., Fisher M.H., Lusi A., Mrozik H., Smith J.L., Tolman R.L. Avermectins. Structure determination. // J.Am.Chem.Soc. -1981. -V.103, N8. -P.4216-4221.

197. Albrecht C.P., Sherman M. Lethal and sublethal effect of avermectin Bia on three fly species (Diptera Tephritidae). // J. Econ.Entomol. -1987. -V.80, N2. -P.344-347.

198. Aliu Y.O., Mamman M., Peregrine A. // J.Vet.Pharmacol.Therap. 1999. -V.16.-P.291.

199. Andersen N., Petch D. et al. Treatment and control of the intestinal fluke, Skrjabinjtrema ovis.// Vet. Parasitol. -1993. V.51.-N.l-2. -P.61-68.

200. Andersen U. Winter treatment with Valbazen (albendazole) of cattle against lives-fluke and Ostertagia hypobiotic stages. // Tierarst. Umschau. -1982. -V.37.-N4.-P.630-640.

201. Anderson D.L., Robertson E.L. Activity of ivermectin against canine intestinal helminthes. //Am. J. Vet. Res. -1982. -V.43. -P. 1681-1683.

202. Arai S. et al. // Int.J.Parasitol. 1998. - V.28 (9). - P.1429.

203. Arasu P. Anthelmintic efficacy against tissue-arrested larvae Ancylostoma caninum in murin hosts // J. Parasitol. -1998. -V84, N6. -P. 1263-1267.

204. Araujo J. V., Belem P. Effect of anthelmintic treatment with albendazole on the faecal eggs counts of Eritrema sp. (Tremaatoda) in cattle. // Arguivo Bras. Med.Vet.Zoot. 1993. -V.45. - N. 1. -P. 111 -114/

205. Armour J., Bairden K., Preston J.M. Anthelmintic efficiency of ivermectin against bovine naturally gastrointestinal nematodes. // Vet.Records. -1980. -V.107. -P226-227.

206. Armour J., Bairden K., Preston J.M. Anthelmintic efficiency of ivermectin against naturally acguired gastrointestinal nematodes of sheep. // Vet.Records. -1982. -V.lll. -P.80-81.

207. Arundel A.A., Harmir A.N. Fascioloides magna in cattle. // Austr. Vet. J.1982.-V.58.-P.35.

208. Asguith R.L., Kilwich R. Safety and therapeutic activity of ivermectin as an equine anthelmintic. //J. Egu.Vet.Sci. -1981. -V.l. -P. 18-21.

209. Asguith R.L., Kivipelto J., Harvey J.W., Bauer J.E. Comparative effects and safety of ivermectin in pregnant mares. // J. Egu.Vet.Sci. -1988, 8:32-35.

210. Babesioses of Domestics Animals and Man // Boca Raton: CRC Press. -1988.-321p.

211. Bailey J.et al. Scabies research with injecttable ivermectin // 24th Annual Cattle Feeders Day, South Dakota State University. -1981. -P.44-47.

212. Bannah H.A. et al. // Vet.Med. 1999. - V.46. - P.49.

213. Bannah H.A. et al. // Zentrarbl.Veterinarmed.Ass. 1999. -V.46 (1). - P.46.

214. Bansal S.R., Bhardway R.W., Ram S.M., Bhatnager P.K. Preliminari field studies on the efficacy of albendazole against clinical cases of gactro-intestinal nematodiases in camels in Haryano/ // J.Vet.Parasitol. -1989. -V.3.-N.2.-P. 143-144.

215. Barth D. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. Vet. Rec.1983, 113, №14.-P. 300.

216. Barth D., Sutherland l.H. Investigations of the efficacy of ivermectin against ectoparasites in cattle // Zbl. Bakt. Hyg. -1980. -V.267, N4. -P.319-320.

217. Bauer В. et al. // Trop.Animal Health and Prod. 1999. -V.31 (2). - P.89.

218. Bauer C., Burger H.J. Effeciency of albendazole as a pellet Formulation in calves experimentally infected with Ostertagia ostertagii and Cooperia on-cophora/ // Deutsch. Tierarztl. Wschr. 1984. -V.91. -N.l. - P. 96-99.

219. Bauer F. // Zeitshrift fur Tropenmedizin und Parasitologic. 1955. - V.6. -P.129-140.

220. Bell R.R. Economic effects of Fasciola hepatica in cattle on feedlot rations. // Int. Conf.World Ass.Adv.Vet.Parasitol. -1980. P.20-22.

221. Benz G.W. Animal health applications of ivermectin // J. South-west.Entomol. -1985. -V.10, N7. -P.43-50.

222. Benz G.W., Ernst J.V. Antchelmintic activity of albendazole against gastrointestinal nematodes in calves. // Amer.J.Vet.Res. 1977. - V.37. - N.10. -P. 1425-1426.

223. Benz G.W., Ernst J.V. Antchelmintic activity of albendazole against adult Dictyocaulus viviparus in experimentally infected calves. // Amer.J.Vet.Res. 1978. - V.39. -N.10. -P. 1107-1108.

224. Benz G.W., Ernst J.V. Anthelmintic efficacy of 22,23-digidroavermectin (ivermectin) against gastrointestinal nematodes in calves // Am. J. Vet. Res.-1981a. -V42. -P.1409-1411.

225. Benz G.W., Ernst J.V. Anthelmintic efficacy of ivermectin against immature gastrointestinal pulmonary nematodes in calves // Am. J. Vet. Res.-1981b-V42. -P.2097-2098.

226. Benz G.W., Roncalli R.A., Gross S.J. Use of Ivermectin in Cattle, Sheep, Goats and Swine // In Campbell. W.C. Ivermectin & Abamectin. New York; Berlin, London; Paris; Tokyo; Springer-Verlag. -1989. -P.215-229.

227. Bergold A.V. Korolkovas A. Albendazole: A triple action antchelmintic. // Rev.Bras.med. 1991. - V.48. - N.10. - P. 705-712.

228. Beveridge E. // Res.Vet.Sci/ 1969. -V.10. - P.534.

229. Bhongade H.G. et al. Effect of antchelmintic therapy on haematobiochemical profiles of dairy cows. // Ind.J.Vet.Med. 1993. - V.13. -N.2. - P. 75-76.

230. Blair L.S. et al. Efficacy of ivermectin against thrid-stage Dirofilaria immitis larvae in ferrets and dogs // Res. In Veterinary Science. -1982. -V.33. -P.386-387.

231. Bogan J.A. Albendazole. // Drugs today. 1979. - V.25. - P.89-91; 228.

232. Bogan J.A., Armour J. Antchelmintics of ruminants. // Int. J. Parasitol. -1987. V.17. - N.3. - P.483-491.

233. Borgsteede F.H.M. The activity of albendazole against adult and larval gastrointestinal nematodes in naturally infected calves in the Nederlands. // Vet.Quart. 1979. - V. 1. - P. 181-188.

234. Bossche M. Chemoterapy of parasitic infections. // Nature. 1978. - V.273. -N.4.-P. 626-630.

235. Bost R.G. Metronidasole: mammalian mutagenicy. / In: S.M. Finegold Metronidasole. // Experta Medica, Amsterdam. 1977. - P. 126-131.

236. Brabec V., Palecek E.C. Interaction of nucleic acids with electrically charged surfaces. III. Surface denaturacion of DNA on the mercury electrode in two potencial regions. // Stud.Biophys. 1976. - V.60. - P. 105-110.

237. Bradley et al. Antchelmintic efficacy of albendazole in calves with naturally acquired Fasciola hepatica infections. // Amer.J.Vet.Res. 1981. - V.42. -N.8.-P. 1062-1064.

238. Bremner K.S., Beme D.A., Hotson I.K. Persistence of the anthelmintic activity of ivermectin in calves // J. Vet.Rec. -1983. -V.l 13, N24. -P.569.

239. Brithish Pharmacopea. 2000. - 1238 p.

240. Brokken E.S. et.all. Ivermectin: A new broad-spectrum antiparasitic agent for swine. / XXII World veterinary congress, Perth, Australia. -1983. -P.239.

241. Brownlee D.J.A., HoldenDye L., Walker R.J. Actions of the anthelmintic ivermectin on the pharyngeal muscle of the parasitic nematode, Ascaris suum. 1997. -V.l 15. - P.553-561.

242. Bruce R.R. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms. // Hoffman-La Roche 1 ne Патент США №4031200. 1977.

243. Buhler V. Vademecum for Vitamin Formulations. // Stuttgart.-1988.

244. Burg R.W., Miller B.M., Baker E.E.// Antimicrob. Agent and Chemover.-1979.-V.15.-N3.-P.361-362.

245. Button C., Barton R., Honey P., Rickford P. Avermectin toxicity in calves and an evalution of picrotoxin as an antidote. // Austral.Vet.J. -1988. -V.65. -P.157-158.

246. Callinan A.P.L., Riffkin G.G. Efficacy of albendazole against cattle nematodes. // Austr. Vet J. 1987. - V.64. - N. 1. - P. 121 -123.

247. Campbell W.C. //Parasitol. Today. 1990. - V.6. - P. 130-133.

248. Campbell W.C. et.al. Ivermectin: a review of efficacy and safety. // J. Vet. Pharm.&Ther. -1984. -V. 7. -P.l.

249. Campbell W.C., Hall C.A. The antchelmintic efficacy of albendazole against Fasciola hepatica and benzimidazole resistent of Haemonchus contortus and Trichostrongylus colubiformis in sheep. // Res.Vet.Sci. 1979. - V.29. -N.l.-P. 90-93.

250. Cardinal J.R. Intraruminal devices //Advan Drug Delivery Rev.-1997. -V.28. P.303-322.

251. Chiapella H. In Veterinary Drug handbook: Drug monographs metronida-sole. - 1995. - P.406-409.

252. Chin J.B., Sheinin D.M.K., and Rauth A.M. Screening for the mutagenity of nitro-group containing hipoxic cell radiosensitizer using Salmonella typhityphimorium strains TA100 and ТА 96. // Mutat.Res. 1978. -V.58. - P.l-10.

253. Chili S.H.L. et.all. Comparative metabolic disposition of ivermektin in fat tissues of cattle, sheep, and rat.//Drug Metab. & Dispos. -1988, N16. -P.728.

254. Chiu S.H.L., Sestocas E., Taub R., Buch R.P., Green M., Sestocas R., Vanden-Heuvel W.J.A., Arison B.H., Jacob T.A. Metabolic disposition of ivermectin in tissues of steers, sheep and rats // Drug Metab. Dispos. -1986. -V.14. N3. - P.590-600.

255. Chiu S.H.L., Sestocas E., Taub R., Lu A.Y.H., Jacob T.A. Comparative in vitro and in vivo metabolism of ivermectin of steers, sheep, swine and rat // Drug Metab. Rev.-1987. -V18. -N2-3. -P.289-302.

256. Chiu S.H.L., Sestocas E., Taub R., Smith J.L., Arison В., Lu A.Y.H. The metabolism of ivermectin Bla and Bib by pig liver microsomes// Drug Metab. Dispos. -1984.-V.12.-N2.-P.99-102.

257. Chroust K. Problem of parasitoses in beff cattle into the Czech Republik and common pastures of cattle and sheep. // Abs. YII Europ.Multicollocvium of Parasitology. 1996. - Parma. - P. 229.

258. Ciordia H. et al. Cestocidal activity of albendazole in calves. // Amer. J. Vet. Res. 1978,- V.21. - N.4. - P.269. -270.

259. Cochran D.G. Mortality and reproductive effects of avermectin B1 fed to German cockroaches, Blattella germanica. // Entomol.Exp.Appl. -1985. -V.16, N5. -P.83-88.

260. Cohen S.M., Erturk E., Von Esch A.M., Crovetti A.J., Bryan G.T. Carcino-genity of 5-nitrofurans, 5-nitroimidazoles, 4-nitrobenzenes and related compounds. // J.natl.Cancer Inst. 1973. - V.54. - P.219-223.

261. Colglazier M.L. et al. Antchelmintic trials in ponies with four benzimidaz-oles: mebendazole, cambendazole, fenbendazole and albendazole. // J. Pharmacol. 1977. -V.63. - N.4. - P. 724-727.

262. Comparative in vitro and in vivo metabolism of ivermektin in steer, sheep, swine, and rat. / Chiu S.H.L. et al. // Drug Metab. ReV. 1987, N18, P.289.

263. Connor Т.Н., Stoeckel M., Evrard J., Legator M.S. // Cancer Res. 1977. -V.37.-P.629.

264. Corba J. Efficacy of albendazole formulation (Aldifal) on helminths in naturally infected ewes. // Slovensky Vet. Casopis. 1993. - V.18. - N.5. - P. 99-102.

265. Countrey C.H. et al. Ivermectin for the control of swine scabies: Relative valeus of prefarrowing treatment of pigs. // Am. J. Vet. Rec.-1983, 44:12201223.

266. Countrey C.H., Greiner E., Whitten R. Efficacy of albendazole feed formulation against bovine gastroinestinal nematodes including arrested larvae of Ostertagia ostertagii. // Amer.J.Vet.Res. 1986. - V.47. - N. 1. - P. 110-112.

267. Countrey C.H., Shearer J.K., Whitten R. Safety and efficacy of albendazole against cattle flukes. // Mod.Vet.Prac. 1994. - V.65. -N.4. - P. 845-847.

268. Cummins L.J., Callinan A.P.L. Efficacies of albendazole against cattle nematodes in Western Victoria. // Austr.Vet.J. 1979. - V.55. - N.2. -P.348-349.

269. Currie В., Huffam S., О Brien D., Walton S. Ivermectin for scabies // Lancet. -1997. -V.350. -P.1551.

270. Dakkak et al. Efficacy of ivermectin in the ewe. // ReV. Med. Vet. -1986, 137:781-787.

271. Das A.R. et al. Efficacy of albendazole against amphistome infection in cattle, a field trial. // Ind.Vet.J. 1990. -V.67. -N.9. -P. 862-863.

272. De Silva, Munoo N., Strojny.//J.Pharm.Sci. 1970. - V.59. - P.201.

273. Delatour P. et al. A correlation of toxicity of albendazole and oxbendazole with their free metabolites and bound residues. //J.Vet. Pharm.Ther. 1984. -V.7.-P. 139-145.

274. Delatour P., Parish R. Drug residues in animals: Benzimidaszole antchelmin-tics and related compounds: Toxicity and evolution of residues. // Edit. By A.G.Rico.Acad.Press Inc. -1986. 204p.

275. Denning H.K. et al. // Z.Parasitenk. 1969. - V.l 1. - P.95.

276. Dent J.A., Davis M.W., Avery L. Avr-15 encodes a chloride channel subunit that mediates inhibitory glutamatergic neurotransmission and ivermectin sensitivity in Caenorhabditis elegans. // EMBO J. 1997. -V.l6. -P. 161-189.

277. Deutcsh G., Foster J.L., McFadzean J.A., Parnell M. // J.Cancer. -1973. -V.31.-P.75

278. Di Pietro J.A. et al. Anthelmintic efficacy of ivermectin given intramuscula-ren in horses // Am. J. Vet. Res.- 1982. -V.43. -P. 145-148.

279. Dorchies P. Les anthelminthigues modernes et leur utilisation chez le mou-tion. // Bull.des G.T.V. 1987. - N.4. - P.55-62.

280. Dorchies P. et al. Control of strongilosis with a slow release device of albndazole in sheep. // The 5-th Europ.Paraitol.colloq. -1988. P.87.

281. Dorny P. et al. Field evaluation of in experimental albendazole pulse release bolus in the control gastroenteritis in first-sesson grasing calves. // Vet.Res.Comm. 1988.-V.12. -N.3.-P. 335-342.

282. Downey N.E. Action of albendazole on gastrointestinal nematodes in naturally infected calves. // Vet.Rec. 1978. - V.103. -N.8. - P. 427-428.

283. Drummond R.O. Effectiveness of ivermectin for control of arthropod pests of livestock//J. Southwest. Entomol. -1985. -V.10, N7. -P.34-42.

284. Dubas R.A. Avermectins: their chemistry and pesticidal activities //In: Mi-amoto J.P., Kearney P.S. JUPAS Pestricide Chemistry. Human welfare and the envelopment, Pergamon, New York, 1983. -P.83-90.

285. Dubey J.P. et al. Albendazole therapy for experimentally induced Paragoni-mus kellicoti infection in cats. // Amer.J.Vet.Res. 1978. - V.38. - N.8. -P. 1027-1031.

286. Dzakula N., Rapid D. Efficacy of albendazole (Monil) and closantel hydroxide (Fascoverm) against lancet fluke Dicrocelium lanceatum in sheep. // Vet. Archiv. 1984. - V.54. - P. 105-115.

287. Edwards D.I. Mechanisms of cytotoxicity of nitroimidazoles drugs. / In: Ellis G.P.et al. (eds.) Progress in medicinal chemistry. // Elsevier-North Holland Biochemical Press, Amsterdam. 1981. - V.18. - P.87-116.

288. Edwards D.I. The action of metronidazole on DNA. // J. Antimi-crob.Chemother. 1977. - V.3. - P.43-48.

289. Edwards D.I., Knox R.J., Skolimovski I.M., Knigth R.C. Mode of action nitroimidazoles. // Int.J.Chemover Antibiot. 1982.

290. Egerton J.K. et al. The antiparasitical activity of ivermectin in horses // Vet. Parasitol. -1981. -V.8. -P.83-88.

291. Egerton J.K., Ostinol D.A. / in W.C.Campbell, G.W. Benz. Ivermectin: a review of efficacy and safety // J.Vet.Pharmacol.Therap. -V.7. -1984. -P.l-16.

292. Egerton J.K., Seward K.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses. / XXII World veterinary congress, Perth, Australia. 1983. -P.25.

293. Elamin E. et al. The efficacy of Berenil against Trypanosoma evansi infection in mice. // J.Vet.Pharmacol.Therap. 1982. - V.5. - P.256.

294. Elliot D.S. Julian A.F. The removal of inhibited early fourth stage Ostertagia ostertagi from yealing cattle by MK-993, an ivermectin formulation // N.Zealand Vet. J. -1981. -V.29. -P.68-69.

295. Erb H.N., Geordi J. Control of Fasciolides Hirthi in commercislly reared beagle dogs. // Lab.Anim.Sci. 1982. - V.32. - N.3. - P. 394-396.

296. Estal J.L. et al. Increated systemic biovailability of albendazole wthen administered with surfactans in rats. // Int. J.Pharmaceutis. 1994. - V.102. -N.1-3.-P. 257-260.

297. Fairclough R. Observation on the use of Berenil against Trypanosomosis in Kenya. // Vet.Records. 1963. - V.75. - P. 1107.

298. Fairlamb A., Bowman I. //Trans.roy.Soc.Trop.Med.hyg. 1975. - V.69. -P.268.

299. Fargetton X., Galtier P., Delatour P. Sulfoxidation of albendazole by a cytochrome P 450-independent monooxyenase from rat liver microsomes. // Vet.Res.Com. 1986. -V.133. -N.3. - P. 317-324.

300. Ferguson D.L. Anthelmintic activity of albendazole against adult Metastron-gilus arpi in artificially infected swine. // J.Anim.Sci. 1981. -V.53. -N.12. - P.1511-15-15.

301. Festy В et al. // Biochim.Biophis.Acta. 1975. -V.407. - P.24.

302. Fetterer R.H., Rew R.S. Interaction of Fasciola hepatica with albendazole and its metabolites. // J.Vet.Pharm.Ther. 1984/ -V.7. -N. 1. - P. 113-118/

303. Fetterer R.H., Rew R.S., Knight R.A. Comparative efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in sheep and calves. // Vet.Parasitol. -1982. -V.l 1. -N.2. -P.309-316.

304. Fink D.W., Porras A.G. Pharmacjkinetics of ivermectin in animals and hum-mans // In Campbell W.C. Ivermectin and Abamectin, London; Paris; Tokyo; Springer-Verlag. New York; Berlin -1989.

305. Fisher M.H., Mrozik H. Chemistry. // In Campbell. W.C. Ivermectin & Abamectin. New York; Berlin London; Paris; Tokyo; Springer-Verlag, 1989. -P.1-23.

306. Fisher M.H., Mrozik H. The avermectin family of macrolide likes antibiotics. // In Omura S. Macrolide antibiotics, New York, Academic, 1984. -P.553-606.

307. Fitzgerald R.R.et al. Treatment of Genital Trichomoniasis in bulls. // J.Amer.Vet.Med.Ass. 1963. - N. 1. - P.259-263.

308. Floate K.D., Taylor W.G., Spooner R.W. Thin-layer chromatographic detection of ivermectin in cattle dung//J. Chromatogr. B. -1997. -V.694. -N.l. -P.246-251.

309. Foreyt W.J., Johnson R. Albendazole treatment for lungworms in Rocky Mountain bighorn sheep. // West.Vet. 1979. -V.17. -N.l. -P.8-12.

310. Fritz L.C., Wang C.C., Gorio A. Avermectin B.a irreversidly blocks postsynaptic potencials at the lobster neuromuscular junction by reducing muscle membrane resistance. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1979.-V.76,N14.-P.2062-2066.

311. Galkievicz E., Pyziak M., chomiczevski J., Gorski T. Evaluation of muta-genity of Metronidazole and Mizonidazole on the base of lambda prophage induction and Ames test. // Radiobiol.Radiother. 1998. - N5. - P.79.

312. Galthier P., Alvinerie M., Delatour P. In vitro sulfoxidation of albendazole by ovine liver microsomes: Assay and frequency of various xenobiotics. // Amer.J.Vet.Res. 1986. - V.47. - N.3. - P. 447-450.

313. Garcia Perez A.L., Juste R.A., Kortabarria M.N., Bascones M. Control of subclinical helminthoses in sheep using albendazole: effects on production. // Med.Vet. 1993. - V. 10. - N.4. - P.221-228.

314. Gawin J.P. In Veterinary Drug handbook: Drug monographs metronida-sole. - 1995. - P.406-409.

315. Geerts S., Kumar Y. Effect of albendazole on Taenia saginata cysticerci. // Vet.Res. -1981. -V. 109. -N.l. -P.207.

316. Georgi J.R. Aspects of Filaroides hirthi lungworm infection in dogs. // Amer.Ass.Adv.Vet.Parasitol. 1979. -P. 129/

317. Georgi J.R., Slauson D.O., Theodorides V.T. Anthelminthic activity of albendazole against Filaroides hirthi lungworm in dogs. // Amer.J.Vet.Res. -1978. V.39. - N.6. - P.803-806.

318. Ghouse M., Rodhakrisman K.T. Field trial with albendazole in the treatment of sheep and goats infected with gastro-intestinal neatodes. // Ind.Vet.J. -1993.-V.70.-N.l.-P.69-70.

319. Gilbert R.J. et al. // Br.J.Pharmacol. 1983. -V.80. - P. 133.

320. Giordano et al. Selection of ivermectin resistant Trichostrongilus contortus in lambs// Proceeding 12th Conferense Wolrd Assotiation for Advancement of Veterinary Parasitology/-1987, Monreal, N8A-5.

321. Goldin A. et al. Advanced in pharmacology and chemotherapy. London: Academic press - 1982. - V.12. - P.67-128.

322. Goodwin L.G. et al. // parasutology. 1977. - V.74. - P.33.

323. Green C.E. et al. // JAMMA. 1999. -V.17 (2). - P.497.

324. Gulliot F.S., Wright F.C., Oehler D. Concentracion of ivermectin in bovine serum and its effect on the fecundity of psoroptic mange mites // Am.J.Vet.Res.-1986. -V.47. -P.525-527.

325. GummowB et al. // Ond.J.Vet.Res. 1995. - V.62. -P.l.

326. Gunawan M., Sangster N.C., Kelly J.D., Griffin D. The efficacy of fenben-dazole and albendazole against immature and adult stadies of benzimidazole-resistant sheep trichostrongylids. // Res.Vet.Sci. 1979. -V.27. -N.l. -P.l 1115.

327. Guo Y. et al. // Trop.Anim.Health.Prod. 1997. - V.29 (4 Suppl). - 64p.

328. Gyurik R.J. et al. Metabolism of albendazole in cattle, sheep, rats and mice. // Drug.Metah.Dispos. 1981. - V.9. -P.503-508. Hahn F.E. Modes and mechanisms of Microbial Growth Inhibitors. // Antibiotics. - 1983. - V.6. -P127-129.

329. Hahn F.E. Modes and Mechanisms of Microbial Growth Inhibitors. // Atibi-otics.- 1983.- V.6.- P.l 123-127.

330. Halley B.A. Jacob T.A., Lu A.Y.H. The environmental impact of the use of ivermectin: environmental effects and fate // Chemosphere. -1989a. -V18. -N7-8. -P.1543-1563.

331. Halley B.A., Lu A.Y.H. Nessel R.J., and Roncalli R.A. The environmenta safety of ivermectin: an overview// Chemosphere. -1989b. -V18. -N7-8. -P.1565-1572.

332. Harley R.G. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle // J. So. Afr. Vet. Assoc.-1983. -V.54, N4. -P.249-250.

333. Heard R.P., heider L.E. Control of nematodes in dairy heifers by prophylactic treatments with albendazole in the spring. // Amer.Vet.Med.Ass. 2985. -V.186.-N.10.-P. 1071-1074.

334. Hedstrem et al. Microemulsioner lacemedelsformuleringar pa kommande (Микроэмульсии в будущем - средства доставки лекарственных веществ), Kemia-Kemi. -1999. -V.26, N 3, С.218-231.

335. Herlich Н. Antgelmintic efficacy of albendazole in cattle: comparison of critical and controlled test. // Amer.J.Vet.Res. 1977. - V.38. - N.8/ -P.1247-1248.

336. Hoaksey P.E., Awadzi K., Ward S.A., Coventry P.A., Orme M.L.E. Rapid and sensitive method for the determination of albendazole and albendazole sulfoxide in biological fluids. // J.Chromatog., Biomedical Applications. -1991.-V. 556. N.l. - P.244-249.

337. Hotson.I.K. The development of ivermectin as an antiparasitic agent for sheeP. / XXII World veterinary congress, Perth, Australia.-1983.-P.42.

338. Iheda H., Kotaki H., Tanake H. // Antimicrob. Agent and Chemover. -1988. -V.32. -N2. -P.282-284.

339. In Vistas on Nematology / Stretton A.W. et al., Ed. Veech J.A., Dickson D.W. -Society of Nematologyst, Inc.-Maryland. -1987. -P. 136.

340. Ings R.M., Law G.L., Parnell E.W. The metabolism of metronidazole (1-2'-hydroxyethyl-2-metil-5-nitroimidazole). // J.Biochemical Pharmacol. 1966. - V.l 5. - P.515-519.

341. Ivermectin & Abamectin. / Ed. W.C. Campbell. London; New York; Paris; Springer - Verlag; Tokyo; Berlin. -1989.

342. Jacob A. Use of valbasen pellets (albendazole) formulation in calves during summer season on pasture. // Tiererzt.Umschau. 1984. - V.39. -N.l. -P.275-277.

343. Jacob T.A. et.al. The metabolism and tissue residue profiles of ivermectin. / XXII World veterinary congress, Perth, Australia. -1983. -P.72.

344. Jacob T.A. The metabolism of avermectines Bhl H2Bia and H2Bib by liver microsomes. // XXII World veterinary congress, Perth Australia. -1983. -P.42.

345. Johns D.R., Philip J.R. Albendazole: safety in sheep. // Abst. Of Ass.Adv.Vet.Parasitol. 1977. - P. 109.

346. Johns R. In Veterinary Drug handbook: Drug monographs metronidasole. -1995. - P.406-409.

347. Juris P., Venglovsky J. Vermitan premix 10% (Bioveta, Netra) a new albendazole preparation for treating intestinal helminthose in pigs. // Veterinarstvi.- 1990. -V.40. N.10. -P.454-456.

348. Kane P.O. // Polarograf.Soc. -1961. V.7. - P.58.

349. Kass I.S., Stretton A.O.W., Wang C.C. The effects of avermectin and drugs related to acetylcholin and 4-aminobuotyric acid on neurotransmission in As-caris suum. // Mol. Biochem.Parasit. -1984. -V.13, N6. -P.446.

350. Kass I.S., Wang C.C., Walrond J.P., Stretton A.O.W. Avermectin Bla a paralyzing anthelmintic that affects internerous and ingibitory motoneurous in Ascaris suum. // Proc.Nat.Acad.Sci, USA. -1980. -V.77, N10. -P.6211-6215.

351. Kellner H.M., Ecrert H.G. // Tropenmedizin und Parasitol. 1985. - V.36. -P.199.

352. Kerboeuf D., Chaton-Schaffner M. Efficacy of albendazole against gastrointestinal strongyle parasites of sheep. // Rec.Med.Vet. 1982. - V.l 58. -N.4.- P.809-819.

353. Khallaajoune K., Stromberg B.E. Effects of a anthelmintic programme on sheep productivity in Middle Atlas, Marocco. // trop.Anim.Health and Production. 1992. - V.24. - N.3. - P.129-134.

354. Kilgore R., Williams M., Benz G., Gross S. Comparative efficacy of clorsu-lon and albendazole against Fasciola hepatica in cattle. // Amer.J.Vet.Res. -1985. V.46. -N.10. - P. 1533.

355. Klatt P., Hajdu P. // Vet.Records. 1976. - V.99. - P.372.

356. Klei T.R., Torbert B.J., Ochoa R. Efficacy of ivermectin against adult Setaria equina and microfilariae of Onchocerca cervicalis in piones // J. Of Parasitol. -1980. -V.66. -P.859-861.

357. Knight R.A., Colglazier M.L. Albendazole as a fasciolide in experimentally infected sheep. // Amer.J.Vet.Res. 1997. - V. 38. - N.3. - P.807-709.

358. Knigth R.C., Rowley D.A., Skolimovski I.M., Edwards D.I. Mechanisms of action of nitroimidazole antimicrobial and antitumour radiosensitizing drugs. Effect of reduced misonidazole on DNA. // int.J.Radiat.Biol. 1979. - V.36. - P.367-377.

359. Knigth R.C., Skolimovski I.M., Edwards D.I. The interaction of reduced metronidazole with DNA. // Biochem.Pharmacol. 1978. - V.27. - P. 20892093.

360. Kotze A.C. Effect of macrocyclic lactones on ingestion and resistant Hae-monchus contortus larvae// J. Parasitol. -1998. -V.84. -P.631-635.

361. Kumar P., Pachauri S.P. Efficacy of albendazole against Fasciola gigantica infection in buffaloes with particular reference to milk production. // J.Vet.Parasitol. 1989. -V.3. - N. 12. - P.35-39.

362. Kwa M.S.G., Kooyman F.H.J., Boersema J.H., Ross M.H. Effect of selection for benzimidazole resistance in Haemonchus contortus on (3-tubulin isotype 1 and isotype 2 genes. // Biochem Biophys Res Commun. 1993. - V.193. -P.413-419.

363. Lacey E. The role of the cytoskeletal protein, tubulin, in the mode of action and mechanism of drug resistance to benzimidazoles. // Int.J.Parasitol. -1988. V.18. - P.885-936.

364. Lancaster D. / in W.C.Campbell, G.W. Benz. Ivermectin: a review of efficacy and safety // J.Vet.Pharmacol.Therap. -V.7. -1984. -P. 1-16.

365. Leaning W.H.D. et al. The efficacy and safety evaluation of ivermectin: A new injectable antiparasitic agent for cattle. // XXII World veterinary congress, Perth, Australia. -1983. -P.25.

366. Led J.E., Yannorella F.G., Manazza J.A., Denegri G.M. Effect of albendazole on Moniesia expansa and Thysanosoma actinoides in sheep. // Gas.Vet. 1979. -V.41. -N.3. - P. 102-106.

367. Legator M.C., Conner T.M., Stoekel M. Detection of mutagenic activity of metronidazole and niridazole in body fluids of human and mice. // Science. -1975.-V. 188. P. 1118.

368. Li X.W., Guo C.L., Sun C.Q., Tie F.Y. Effect of Mebendazole and albendazole on Trichinella spiralis muscle larvae in the rat at different infective stages. //Acta Agricalturl Boreali, Sinica. 1992. - V.7. - N.2. - P. 102-106.

369. Li Y.M., Zhang K.Y., Yan J.H., Jia W.Z., Liu J., Liu W., Tian G.F. Histopa-tological study of sheep with echincoccus after treatment praziquntel and albendazole. // Cninese J.Vet.Sci. and Tech. -1990. -N. 10. P. 12-13.

370. Lindmark D.G., Muller M. Reduction metronidazole by homogenates of Trichomonad flagellates. // J. Protozool. 1974. - V.24. - P.436.

371. Liu W.D., Peng M., Cai J.Z., Zhao M.Y. Anthelmintic efficacy of albendazole and ivermectin in yaks. // Cninese J.Vet.Sci. and Tech. -1991. V.21. -N.21. - P.44-46.

372. Liu Y.H., Wong X.G., Chen Y.T., Yao Y.O. Computer tomography of liver in alveolar echinococcosis treated with albendazole. // Trans.Royal Soc.Trop.Med.Hyg. 1993. - V.87. -N.3. - P.319-321.

373. Lloyd S., Soulsby E.J.L., Theodorides V.J. Effect of albendazole on the metacestoides of Taenia saginata in calves. // Experimentia. 1978. - V.34. - N.5. - P.723-724.

374. Lo P.K.A. et.al. Pharmacokinetic studies of ivermectin: effects of formulation//Vet. Res. Comm.-1985. -V.9. -P.251.

375. Lo P.K.A. et.al. Solubilization of ivermectin in water. // US Pat. 4,389,397,1983.

376. Longhofer P. In Veterinary Drug handbook: Drug monographs metronida-sole. - 1995. - P.406-409.

377. Longin-Sauvageton C., Beguin J.S., Florent M. Interaction of anthelmintic residues in cow milks with bacteria and Penicillin raque-forti. // lait (Lyon). -1990. -V.70.-N.l.-P.3744.

378. Losos G., Crockett E. // Vet.Records. 1969. - V.85. - P. 196.

379. Mage C. Administration of Proftril to sheep at introduction to spring pasture. Effects on fertility and fecundity. // Bull.des GTV. 1990. - N.3. - P.49-53.

380. Mage C., Pothier F. Administration of the albendazole slow-rekease devece (Proftril) in sheep three weeks before autumn mating and effects on fertility. // Rev.Med.Vet. 1990. - V. 141. - N.l 1. - P.851-854.

381. Mage C., Reynal P.H. The paramphistomatidae: test of activity of some anthelmintics. // Bull.des GTV. 1990. -N.4. -P.9-11.

382. Malone J.B., Loyancano A.F., Hembry F.G. Efficacy of albendazole for treatment of naturally acquired Fasciola hepatica in calves. // Amer.J.Vet.Res. 1982. - V.43. -N.5. - P.879-881.

383. Mamman M. et al. // Amer.J.Vet.Res. 1996. -V.57. - P.710.

384. Markus J. // J. of AOAC Int. 1992. - V.75. -N.6. - P.l 135-1137.

385. Marriner S.E. et al. The pharmacokinetics of ivermectin after oral and subcutaneous administeration to sheep and horses. // J. Vet. Pharm. TheraP. -1987, №10. -P. 175-179.

386. Maynard M.S., Halley В., Green M., Hwang S., Alvaro R., Bernrtt B. The fate of ivermectin Biain rats//Amer. Chem. Soc.-Washington, D.S. -1985. -AGRO 59.

387. Maynard M.S., Iwata Y., Wislocki P.G., Ku C.C., Jacob T.A. Fate of ivermectin B,a in lactating goats // J.Agric. Food Chem.-1989. -V.37. -N6. -P.1491-1497.

388. Mc Cracken R.O., Stilwell W.H. A posible biochemical mode of action for benzimidazole anthelmintics. // Int.Parasitol. 1991. - V.21. -N.l. - P.99-104.

389. Mc Dougald L.R., Robertsen E.L. // Amer.J.Vet.Res. 1978. - V.39. -P.1459.

390. Mc Kellar Q. // J/Vet.Pharmacol.Therap. 1990. - V.13. - P.223-247.

391. Mc Kissick G.E., Sutherland I.H., Foix J., Olson G. The safety of ivermectin administered orally to pregant mares // Egu.Vet. Res.-1987. -V.7. -P.357-367.

392. Mc Williams P.S. Erythrocytic Rikettsia and protozoa of the Dog and Cat. // Small Animal Practice. 1987. - V. 17. - N.6. - P. 1443-1460.

393. Mdachi R.E. et al. // Bull.Anim.Helth & Prod. 1993. - V.41. - P.221.

394. Mdachi R.E. et al. //Vet.Parasitology. 1995. - V.58. P.215.

395. Mellin T.N., Durch R.D., Wang C.C. Postsynaptis inhibition of invertebrate neuromuscular transmission by avermectin B.a. //J. Neuropharmacology. -1883. -V.22, N7. -P.89-96.

396. Merck Index. -Twelfth ed.-1996. -5264.

397. Meulemans A., Giovanangeli M.D., Mohler J., Vulpillat M. High performance liquid chromatography of albendazole and it's sulfoxide metabolite in human organs and fluids during hydatidosis. // J. Lgd.Chrom. 1984. - V.7. -N.3. - P.569-580.

398. Mijovic A. Efficacy of an albendazole drench against Dicrocelium dentricum and other helmints in sheep. // Zbornik 1 Prvi Slovenski Vet.Kongress Por-toroz.- 1993.-P.231-235.

399. Milla C., Mitrea L.I., Constantinoiu C. Trials of Rombendazole tablets in nematode infections in dogs. // Lucrari Stintifice, Univ.Stiinte Agronomice, Bucuresti Ser.C, Med.Vet. 1992. - V.35. - P.103-107.

400. Miller T.W. et.al. A substanied-release implant for delivery of ivermectine control of livestock pests //In 8th Int. Simp. Controlled Reaease Bioactive Materials, FT. Lauderdate, Florida. -1981a. -PI8.

401. Miller T.W. et.al. Avermectins, new family of potent antihelminthic agents: isolation and chromatographic properties./ Antimicrob. Agents Chemother. -1979a. -V.15, P. 368.

402. Miller T.W. et.al. Larvicidal activity of Merck MK-933 (ivermectin) against the horn fly, stable fly, face fly, and house fly // J. Of Econ. Entomol. -1981b. -V.74. -P.608-611.

403. Miller T.W., Chaiet L., Cole D.J.// Antimicrob. Agent and Chemover. -1979b. -V.15. -N3. -P.253-259.

404. Milner R.J. et al. // J.S.Afr.Vet.Ass. 1997. - V.68 (4). - P.l 11.

405. Miphadkar S., Narsapur V., Deshpande V., Nehete R. Field trials of albendazole against gastrointestinal nematodes of sheep. //. V.63. - N.4. - P.675-677.

406. Misra S.C., Swain G., Dash В., Mohapatra N.B. Flukicidal activity of Val-bazen against naturally acquired fascioliasis in cattle, buffaloes and goats. // Ind.Vet.J. 1989. - V.66. - N.9. - P.858-860.

407. Miwa G.T. et.all. The metabolism of avermectins Bla, H2Bla and H2B.b by liver microsomes. // Drug Metab.&Disposition.-1982, N10.-P.268.

408. Mochapatra P.K., Misra S.C., Panda M.R., Rao AT. Flukicidal activity of thiohonate and Albomar against bovine paramphistomes. // Ind.Vet.J. 1990. - V.67. - N.8. - P.756-759.

409. Muller M., Meingassner J.G., Muller W.A., Ledger W.J. Three metronidazole resistant strains of Trichomonas vaginalis from the united Staits. // Am.J.obstet.Gynecol. 1980. - V.138. - P.808-812.

410. Nan X.K., Nian J.X., Cai D. treatment of ovine echinococcosis with albendazole. // Chinese J.Vet.Med. 1991. - V. 17. - N.10. - P.27-28.

411. Naros D.S. // J. of Liquid Chromatogr. 1994. -V.17.-N.19. - P.414-417.

412. National Org.Animal Health // Ann.Rew. U.K. - 1989. - P.253-264.

413. Newton B.A. Antibiotics. // Springer-Velard. -N.Y. 1975. -V.3.

414. Njanja J.S., Bell J.F., Wescott R.V. Apparent lack of toxicity in adult East African goats on parenterally administered ivermectin // Bull. Anim. Health Prog.Afr. -1985. -V.33. -P.123-127.

415. Offidani A., Cellini A., Simonetti O., Fumelli C. Treatment of scabies with ivermectin//European J. Dermatology. -1999. -V.9. -P. 100-101.

416. Pal В., Mitra S.K., Sasmal N.K., Biswas D. Comparative efficacy of pipera-sine, ivermectin and albendazole against experimentally induced Toxocara canis infections in pups. // Ind.Vet.J. 1995. -V.72. -N.l. - P.52-55.

417. Parish R.C., Chow A.W., Gyurik R.J., Cramer R.E. Albendazole: Chemical structure, activity relationships with anthelmintic benzimidazoles. // Abstr.YIII-th Ass.Vet.Parasitol. 1977. - P.217.

418. Patel M.R., Campbell W.C. Enhanced ability on third-stage larvae of He-monchus contoitus to withstand drug exposure following chemically induced exsheathment//J. Parasitol. 1997. -V.83. -P.971-973.

419. Penzhorn B.L.et al. // J.S.Afr.Vet.Ass. 1995. - V.66 (3). - P. 157.

420. Pilch D.S.et al. // Biochemistry. 1995. -V.34 (31). - P. 121.

421. Pincheiro A.C., Echevarria F.A.M. Sensitivity of Haemonchus spp. in cattle to anthelmintic treatment with albendazole and oxfendazole. // Pesquisa vet. Brasileria. 1990. -V. 10. -N.l-2. - P. 19-21.

422. Prichard R.K., Hennessy D.R., Steel J.W., Lacey E. Metabolite concentrations in plasma follwing treatment of cattle with five anthelmintics. // Res.Vet.Sci. 1985. -V.39. - N.l. - P.173-178.

423. Prichard R.K., Steel J.W., Lacey E., Hennessy D.R. Pharmacokinetics of ivermectin in sheep following intravenous, intraabomasal or intraruminal administration// J. Pharmacol. Therap.-1985. -V.8, N9. -P.88-94.

424. Rabanal B. et al. // J. Cromatogr.Biomed.Sci.Appl. 2000. -V.738 (2). -P.293.

425. Ralph E.D. Clinical Pharmacokinetics of Metronidazole. // Clinical Pharma-cokin. 1983. - V.8. - P.43-46.

426. Reinert K.E. // J.Biomol.Struct.Dyn. 1999. - V.17 (2). - P.311.

427. Renmin D et al. Investigation on pig and poultry parasitoses and research on control technology in agricaltural area of eastern Qinghai. // Qinghai Xumu Shouyi Zazhi. 1993. - V.23. - N.2. - P.21-23.

428. Reuss U. Application of Valbazen as a anthelmintic for sheep. // Tier-arst.Umschau. 1984. -V.39. - N.l. - P. 106-112.

429. Rew R.S., Freeman J. Efficacy of albendazole against nematode, cestode and trematode parasites of sheep. // The conf.of Ass.Adv.Vet.Parasitol. 1989. -P.183.

430. Rew R.S., Knight R.A. Efficacy of albendazole for prevention of fascioliasis in sheep. // J.Amer.Vet.Med.Ass. 1980. - V.176. - N.7. - P. 1353-1354.

431. Rhodes A.P. Efficacy of slow-release albendazole capsules in controlling lungworms and gastrointestinal nematodes in red deer (Cervis elaphus). // N.Zeal.Vet.J. 1993. - V.41. - N.3. -P.131-133.

432. Roe F.J.C. A critical appraisal toxicology of metronidazole. // Royal Society of Medicine. Academic Press, London. 1979. - P.215-222.

433. Roe F.J.C. Metronidazole: Review of used and toxicity. // J. Antimicrob. Chemother. 1977a. - V.3. - P.205-212.

434. Roe F.J.C. Metronidazole: tumorigenicy studies in mice, rats and hamsters. / In S.M. Finegold et al. Metronidazole. // Expertia Media. 1977b. -Pp.1321-137.

435. Romaniuk K., Lipinski Z. Valbazen (albendazole) Ciba Geigy for the control of nematodes in horses. // Med.Vet. 1983. - V.38. - N.4. - P.524-527.

436. Ronald N.C., Crang T.M., Bell R.R. A controlledevaluation of albendazole against natural infection with Fasciola hepatica and Fascioloides magna in cattle. //Amer.J.Vet.Res. 1979. - V.40. -N.l 1. - P. 1299-1300.

437. Roncalli R.A. Efficacy of ivermectin against Oestrus ovis in sheep //Vet. Med. Small Ani. Clinic. -1984. -V.79. -P.1095-1097.

438. Roncalli R.A. The efficacy of ivermectin against Oestrus ovis in sheep // Proc. 28th Ann.Meet.Am.Assoc.Vet.Parasitol, New York. -1989. -P. 173-181.

439. Rosencranz H.S., Spek W.T. Mutageniticy of metronidazole: activation by mammalian liver microsomes. // Biochem Biophys Res Commun. 1975. -V.66. - P.520-522.

440. Rosencranz H.S., Spek W.T., Stambaugh J.E. Mutageniticy of metronidazole. Structure-actuvuty relationships. // Mut.Res. 1976. - V.38. - P.203-206.

441. Ross D.B., Eichler D.A., Cameron D. The effect of albendazole on nematode parasites in experimentally infected lamb. //Vet.Rec. 1978. - V.102. -N.2. - P.556-557.

442. Rossignol J.F. //Ann.Trop.Med.Parasitol. 1984. -V.78. -N.l. - P. 135-144.

443. Rust J.R. An assessment of metronidazole tumorigenicity: studies in the mouse and rat. / In S.M. Finegold (ed) Metronidazole. // Excerpta Medica, Amsterdam. 1977.-P. 138-144.

444. Rustia M., Schubik P. Experimental induction of hepatomas, mammary umours and other tumours with metronidazole in non-indred SAS: MRC (Wl) BR rats. // J.Natl.Cancer Inst. 1979. - V. 63. - P.863-868.

445. Rustia M., Schubik P. Induction of lung tumours and malignant lymphomas in mice by metronidazole. // J.Natl.Cancer Inst. 1972. - V. 48. - P.721-729.

446. Ryeley J.F., Betts M.J. The Coccidia. // Adv.Pharmacol Chemover. 1973. -V.l 1. - P.221.

447. Sami B.P., Vaid A. Specific interaction of ivermectin with retinol-bilding protein from filarial parasites. // J. Biochem. -1988. -V.249, N3. -P.929-932.

448. Sand R.S., Breadly R.E., Stitt J. Effect of anthelmintic treatment of Fasciola hepatica infection of beef cattle production. // J.Amer.Soc.Anim.Sci. 1981. -V.12.-P.32.

449. Sangster N.C. P-glicoproteins in nematodes. // Parasitol. Today. 1994. -V.10. -P.319-322.

450. Saunders, Dishe S., Anderson P. Tre neurotoxicity of metronidazole and relationship to dose, half-life and concentracion in the serum. / 8-th L.H. Gray Conference, Sentember, London, Great Btitain. // Btit.J.Cancer. 1977.

451. Schroder G.E., Barrick R.A., Pullian J.D. Effect of ivermectin on the reproductive potencial of breeding rams//J. South. Afr. Vet. Assoc.-1986. -V.57.-P.211-213.

452. Scott E.W. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivermectin administered substaneuslytopigs // Acta Vet. Scand. -1991 .-Suppl. 87.-P. 383

453. Scott G.C., Theodorides V.J. Albendazole: Efficacy against Haemonchus, Nematodirus and Dictyocaulus in sheep. // The conf.of World Ass. Adv. Vet. Parasitol. 1977. - P.211.

454. Scott R., Duce I. Effect of 22,23-dihydroavermectin Bia on locust (Schisto-cerca gregaria) muscles may involve several sites of action. // Pestic.Sci. -1985. -V.16, N6. -P.599-604.

455. Seaman J.Т., Eagleson J.S., Carrigan M.J., Webb R.F. Avermectin В , toxicity in a herd of Murray Grey cattle. // Australian Vet. J. -1987. -V.64. -P.284-285.

456. Sevard R.L, Blair L.S., Plue R.E., Brokken E.S. The efficacy and safety of ivermectin in dogs. // XXII World veterinary congress, Perth, Australia. -1983.-P.25.

457. Shuster R., Hiepe T. Control of ovine dicroceliosis. // Monastshefte fur Vet.Med. 1993. - V.48. -N.l 1-12. -P.143-148.

458. Siegfrield B. Verfleichende Beurteilung der beides peroralen Arzneiformen Kapseln und Pillen am Beispdel der Capsule b z w. Piluse sedative. // P.M. Scweiz.Apoth.Ltd. 1970. - V.24. - P. 157-192.

459. Souhaili-El Armi H., Fagerton X., Benoit E., Totis M. Including effect of Albendazole on rat liver drudmetabolizing enzymes and metabolite pharmacokinetics. // Tox.Appl.Pharm. 1988. -V.92. -N.l. - P. 141-149.

460. Speck W.T., Stein A.B., Rosencranz H.S. utagenicity ofmetronidazole: Presence of several active metabolites in human urine. // J.Natl.Cancer Inst. -1976.-V. 56. P.283-284.

461. Supperer V.R., Pfeiffer H. Effect of albendazole on Taenia saginata cesticerci in naturally infected calves. // Berl. And Munch.Tierarst. 1983. - V.96. -N.2. - P.333-337.

462. Swan G.E. et al. Efficacy of ivermectin against Parafilaria bovicola //Vet. Records. -1983. -V.113. -P.260.

463. Swan G.E., Gross S.J. Efficacy of ivermectin against gastrointestinal nematode infection in goats // Vet.Res. -1985. -V.l 17. -P.147-149.

464. Sweeney R.W., Sweeney C.R., Soma L.R., Wood C.B., Charlton C.A. Pharmacokinetics of metronidazole given to horses by intravenosus and oral routes. // Am.J.Vet.Res. 1986. - V.47. -N8. - P. 1726-1729.

465. Tempelton. R. Metabolism and Pharmacokinetics of metronidazole: A. Review. / Metronidazole. Processing of the Intern. Conf. - monreal.- May 2628.- 1976.-P.28-61.

466. The Merk veterinary manual. 8-th Ed. - 1998. - P.25.

467. Theodorides V.J. Albendazole: Efficacy and safety in cattle. // The Conf.of World Ass.Adv.Vet.Parasitol. 1977. -P.l 17.

468. Theodorides V.J., Freeman J.F. Efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in cattle. // Vet.Rec. 1980. -V.l06. -N.l. -P.78-79.

469. Theodorides V.J., Gyuirik R.J., Kingsbury W.D. Anthelmintic activity of albendazole against liver flukes, tapeworm, lung and gastrointestinal roundworms. // Experimentia. 1976. - V.32. -P.702-703.

470. Theodorides V.J., Nawalinski Т., Chang J. Efficacy of albendazole against Haemonchus, Nematodirus, Dictyocaulus and Monieziaof sheep. // Amer.J.Vet.Res. 1976. -V.37. -N. 12. -P.l515-1516.

471. Theodorides V.J., Rew R. Efficacy of albendazole against helminth parasites of swine. //Int.Pig Vet.Soc. 1988. - V.23. - P.97.

472. Todd K.S., Mansfield M.E. Evaluation of albendazole in cattle naturally infected with nematodes. // Amer.J. Vet.Res. 1982. - V.43. - N.2. - P. 551552.

473. Torrado S. et al. // Int.J.of Pharmacceuticus. 1996. - V.140. - P.247-250.

474. Tucker M.J. quoited in ref Roe FJC. 1979.

475. Tuli J.S. Studies on cestode parasites of poultry. // Thesis PunjabAgri-cult.Univ.India. -989. P. 88.

476. Turner M.J., Schaeffer J.M. Mode of action of ivermectin. // In W.C.Campbell. London; Paris; Tokyo; Springer-Verlag. New York; Berlin -1989.

477. U.S. Patent No 2838485. 1958 (Hoechst).

478. Utrasun R.C., Chapman J.D., Band D., Robin H.R., Fryer C.G., Sturmwind // Radiology. 1975.-V.l 17,-P.129.

479. Valentino S. Drug substances in particular prodrugs problems and methods of approach. // Formulat. And Proc. 37-th Int.Congr.Pharmac.Sci. The Ha-que. - 1977. - P.91-111.

480. Van Aken D., Vercruyssee J., Dargantes A., Valders L., Flores A., Shaw D.J. Development of immunity to Mecistocirrus digitatus in calves // J Parasitology. -1998. -V.l 17. -P.83-87.

481. Van den Bossche H., Rochette F. Mebendazole and related anthelmintics. / In A.Goldin et al. Advanced in pharmacology and chemotherapy. London: Academic press - 1982. - V.l2. - P.67-128.

482. Van Schalkwyk P.C., Geyser T.L., and Recio M., Erasmus P.P. The anthel-minthic efficacy of albendasole against gastrointestinal roundworms, tapeworms, lungworms and liver flukes in sheep. // J.South Afr.Vet.Ass. 1979. - V.50. -N.l. -P.31-35.

483. Vandaele W. Efficacy of albendasole against Dicrocelium lanceatum. // Vet.Rec. 1980. - V.107. -N.3. - P.496.

484. Vanheerden J., Petrick S.W. The treatment of Filaroides osleri with albendasole. // J.South Afr.Vet.Ass. 1980. - V.51. - N.2. -P.281.

485. VanWyk, Mai an F.S. Alva R.M.R. Two field strains of Hemonchus contortus resistance to ivermectin//J.Vet.Res. -1987. -V.54. -P.143-146.

486. VanWyk, Malan F.S. Resistance of field strains of Hemonchus contortus to ivermectin, closantel, rafocsanide and bensimidazoles in South Africa // Vet.Res. -1988. -V.123. -P.226-228.

487. Varga I., Janisch M., merenil L., Potsubai P. Field trial on the efficacy of albendazole (Vermitan) against trichostrongyliasis and parasitic bronchitis in sheep. // Magyar A Lapja. 198. - V.37. - N.2. - P.303-312.

488. Vassilev G.D. Activity of ivermectin and albendazole in the control of gastrointestinal nematode parasites and groth performanse of two-vear-old beef cattle. // Zimbabve Vet.J. -V.24, N4. -P. 121-148.

489. Vergors H.H. Treatment for calves with Strongiloides papillosus (Nema-toda). //J.Amer.Vet.Med.Ass. 1985. - V19. -N3. - P.721-725.

490. Veterinary Pharmacology and Therapevtics. / Chemoterapy of parasitic diseases- 1995. P.890-898.

491. Wang C.C, Ponds S.S. Actions of ivermectin Bla on GABA nerves//In: Membranes and Genetic Disease. N.Y., Liss. -1982. -H.373-395.

492. Wang C.C. Proceedings of Satell. SymP., Plenum.-N.-Y.-1986.-P. 125.

493. Wang C.C., Muraoka K., Bryan G.T. Mutagenicity of nitrofurans, nitrothio-phenes, nitropyrroles, nitroimidazoles in Salmonella thiphymorium. // Cancer Res.- 1975. V.35. - P.3611-3617.

494. Waring M.J., Baily C.J. // Mol.Recognit. 1997.-V.10. (3).-P.121.

495. Wen H. et al. Effect of albendazole on Echinococcus granulosus in mice. // Chin.J.Parasitol.Parasitic Dis.-1990. -V.8, N4. -P.308.

496. Wilkinson P.K. et.all. Pharmacokinetics of ivermectin administered intravenously to cattle. //J. Pharm. Sci.-1985. -V.74. -P.1105.

497. Williams J.C., Knox J.W., Baumann B.A., Sniger T.G. Antchelmintic efficacy of albendazole against inchibited larvae of Ostertagia ostertagi.// Amer. J. Vet.Res.-1981/-V.42,N2.-P.318-321.446

498. Williams J.C., Knox J.W., Sheechan D. The effect albendazole and oxiben-dasole on gastro-intestinal nematodes of cattle. // The Conf. Of World Ass.Adv.Vet.Parasitol. -1977. -P.213.

499. Xiao S.H. et al. Effects of mebendasole, albendazole and albendazole sulfoxide on glicogen contents of Echinococcus granulosus cysts in infected mice.// Acta Pharmacol.Smica.-1990.-V.l l,N6.-P.546-549/

500. Yadav C.L., Kumar S. Trial of albendazole and mebendasole against natural gastro-intestinal nematodes of calves. // Ind. Vet J. -1990. -V.67, N9. -P.864-866.

501. Yazvinski T.A. Use of febantel or ivermektin for treatmrnt of calves with experimentally induced Bunostomum phlebotomum infection. // Amer.j.vet.Res. 1988. - V.49. - N.8. - P. 1407-1408.

502. Yongsheng Y.et al. // Vet.Parasitol. 1996. - V.61 (3). - P.349.

503. Zeugm Т., Zysset Т., Cotting J. monitoring of of albendazole: a high, performance liquid chromatography metod for determination of it's active metabolite albendazole sulfoxide. // TherapeuticDrug Monitoring. -1990. -V.12, -N2. -P.187-190.1.rв в в в\в