Производные 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фурана: синтез и реакционная способность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ремизов Юрий Олегович

• Ремизов Юрий Олегович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ремизов Юрий Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Синтез и химические свойства 4-замещенных-1,2,3-тиадиазолов

1.1.1 Способы синтеза 4-замещенных-1,2,3-тиадиазолов

1.1.1.1 Циклоприсоединение диазоалканов по связи С=8 (Синтез Пехмана)

1.1.1.2 Гетероциклизация а-диазотиокарбонильных соединений (синтез Вольфа)

1.1.1.3 Реакция гидразонов кетонов с хлористым тионилом (реакция Хурда-Мори)

1.1.1.4 Катализируемая циклизация ^тозилгидразонов с элементарной

серой

1.1.2 Химические свойства 1,2,3-тиадиазолов

1.1.2.1 Реакции по атомам кольца

1.1.2.2 Реакции раскрытия тиадиазольного цикла 1,2,3-тиадиазолов

1.2 Синтез и химические свойства 4-фурил-1,2,3-тиадиазолов

1.3 Синтез замещенных Р-ацетилфуранов

1.3.1 Ацилирование производных фурана

1.3.2 Синтез посредством реакций циклизации

1.3.3 Другие методы синтеза

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-

ил)фуранов

2.1.1 Синтез 5-арил- и 5-этоксикарбонил-3-ацетил-2-метилфуранов

2.1.2 Синтез этоксикарбонилгидразонов 5-арил- и 5-этоксикарбонил-3-ацетил-2-метилфуранов и их циклизация с хлористым тионилом

2.2 Функционализация 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

2.2.1 Функционализация этилового эфира 5-метил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-

2-карбоновой кислоты по карбоксильной группе

2.2.2 Функционализация 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов по метильной группе

2.2.2.1 Бромирование 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

2.2.2.2 Взаимодействие производных 2-бромметил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с N-нуклеофилами

2.2.2.3 Взаимодействие производных 2-бромметил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с S-нуклеофилами

2.2.2.4 Взаимодействие производных 2-бромметил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с Р-нуклеофилами

2.2.2.5 Взаимодействие производных 2-бромметил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с О-нуклеофилами

2.2.2.6 Реакции производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-

ил)фуранов

2.3 Реакции раскрытия 1,2,3-тиадиазольного кольца производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

2.3.1 Превращение 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов в алкилсульфанилэтинил фураны

2.3.2 Превращение 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов в тиоамиды фурилуксусных кислот

2.3.3 Внутримолекулярная циклизация

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физические методы исследования

3.2 Синтез исходных ацетилфуранов

3.2.1 Синтез этилового эфира 4-ацетил-5-метилфуран-2-карбоновой

кислоты

3.2.2 Синтез 3-ацетил-2-метил-5-фенилфурана

3.2.3 Синтез 3-ацетил-2-метил-5-арилфуранов (общая методика)

3.3 Синтез этоксикарбонилгидразонов ацетилфуранов

3.4 Синтез 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-

ил)фуранов

3.5 Синтез производных 5-метил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты

3.6 Синтез бромпроизводных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

3.7 Взаимодействие 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с нуклеофилами

3.7.1 Взаимодействие с ^нуклеофилами

3.7.2 Взаимодействие с S-нуклеофилами

3.7.3 Взаимодействие с Р-нуклеофилами

3.7.4 Взаимодействие с О-нуклеофилами

3.7.5 Функциональные превращения производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

3.8 Реакции раскрытия 1,2,3-тиадиазольного кольца производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

3.8.1 Синтез алкилсульфанилэтинил фуранов

3.8.2 Синтез фурилтиоацетамидов

3.8.3 Синтез производных фуро[2,3-с]пиридина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фурана: синтез и реакционная способность»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Соединения ряда фурана занимают важное место в современной химии гетероциклических соединений в связи с их распространенностью в природе и широким профилем биологической активности. Производные фурана нашли применение в качестве лекарственных средств, сельскохозяйственных биорегуляторов, активных компонентов в косметической промышленности.

Развитие химии фурана также связано с разнообразной реакционной способностью фуранов, благодаря которой они используются в роли строительных блоков в синтетической химии. Известны примеры среди полифункциональных и конденсированных производных фурана, используемых в качестве интермедиатов в синтезе ациклических и гетероциклических соединений, а также являющихся ключевыми фрагментами в структуре биологически активных веществ.

Одним из подходов к синтезу подобных соединений является трансформация систем типа «гетероцикл-1,2,3-тиадиазол», в которых тиадиазольный цикл линейно связан с другой гетероароматической системой, с помощью реакций, характерных для обоих циклов. Подобного рода «гибридные» системы интересны в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ. Так, известны примеры аннелирования гетероциклов к ароматическим соединениям посредством реакций внутримолекулярной циклизации орто-замещенных арилэтинтиолатов, продуктов разложения 4-арил-1,2,3-тиадиазолов. В ряду 4-фурил-1,2,3-тиадиазолов данные примеры не известны.

В свете вышеизложенного исследования в области синтеза и изучения реакционной способности (1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов, как перспективных субстратов для получения полифункциональных и конденсированных производных фурана, является актуальной проблемой.

Степень разработанности темы. В ходе систематических исследований, кафедры органической химии СПбГТИ(ТУ) было показано, что 4-(фуран-2-ил)- и 4-(фуран-3-ил)-1,2,3-тиадиазолы являются неустойчивыми соединениями, причем наличие в фурановом кольце метильных групп понижает их стабильность и затрудняет реакцию циклизации соответствующих гидразонов с хлористым тионилом. Введение электроноакцепторного заместителя в положения 5 и 4 фуранового фрагмента 2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов стабилизирует фурилтадиазольную систему и позволяет проводить с полученными соединениями ряд реакций по функциональным группам. Однако в случае этилового эфира 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты модификация карбоксильной группы с сохранением стабильности системы оказалась невозможна. В то же время, отсутствуют данные об исследовании влияния акцепторных заместителей на стабилизацию фуран-3-ил-тиадиазолов.

Цели и задачи. Целью работы является синтез производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фурана и изучение их химических свойств на примере реакций функционализации фуранового кольца и реакций раскрытия 1,2,3-тиадиазольного цикла.

Для достижения цели были решены следующие задачи:

- разработка методов синтеза производных 4-(2-метилфуран-3-ил)-1,2,3-тиадиазола, содержащих этоксикарбонильный и арильные заместители в 5-м положении фуранового кольца;

- изучение реакций этилового эфира 5-метил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты по сложноэфирной группе;

- разработка методов функционализации 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фурана по метильной группе фуранового кольца;

- функционализация 5-арил- и 5-карбоксил-2-метилфуранов посредством реакций раскрытия 1,2,3-тиадиазольного цикла

- исследование возможности применения полученных производных 4-(фуран-3-ил)-1,2,3-тиадиазолов для синтеза конденсированных гетероциклов

Научная новизна. Впервые были синтезированы производные 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов. Показано, что

этоксикарбонильный и арильные заместители в 5-м положении фуранового кольца стабилизируют 4-(фуран-3-ил)-1,2,3-тиадиазольную систему.

Показано, что для этилового эфира 5-метил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты возможно изменение природы карбонильного заместителя в широких пределах с сохранением термической стабильности системы. Установлено, что данная система более устойчива к действию оснований, чем изученные ранее 4-(фуран-2-ил)-1,2,3-тиадиазолы.

Разработаны методы функционализации 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов по метильной группе фуранового кольца на основе реакций нуклеофильного замещения их бромметил производных с разнообразными Я-, Б-, Р- и О-нуклеофилами. Показано, что варьирование заместителей для арилпроизводных ограничено ввиду неустойчивости некоторых продуктов реакций.

Изучены реакции раскрытия 1,2,3-тиадиазольного цикла 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов под действием сильных оснований. Показано, что данные реакции протекают в соответствии с общепринятым для 5Я-1,2,3-тиадиазолов механизмом.

Впервые установлено, что реакция раскрытия 1,2,3-тиадиазольного цикла под действием карбоната калия в безводном диметилформамиде или трет-бутилата калия в абсолютированном тетрагирофуране этилового эфира 5-аминометил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты приводит к образованию конденсированной гетероциклической системы - этилового эфира 5-сульфанилиден-4,5,6,7-тетрагидро фуро [2,3 -с]пиридин-2-карбоновой кислоты. Данное соединение алкилируется йодистым метилом по атому серы с образованием этилового эфира 5-метилсульфанил-4,7-дигидрофуро[2,3-

c]пиридин-2-карбоновой кислоты. Аннелирование тиазольного цикла по методу Ганча с а-бромацетофеноном приводит к 7-этоксикарбонил-3-фенилфуро[3,2-

d] [1,3]тиазоло[3,2-а]пиридин-4-ий бромиду.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработаны методы синтеза производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов и способы введения азот-, кислород-, серу- и фосфорсодержащих функциональных групп в боковую цепь в положении 2 фуранового кольца. Разработаны методы функционализации фуранового кольца с помощью реакций раскрытия 1,2,3-тиадиазольного цикла. Разработан новый способ синтеза производных фуро[2,3-с]пиридинов на основе трансформации этилового эфира 5-аминометил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты под действием сильных оснований в этиловый эфир 5-сульфанилиден-4,5,6,7-тетрагидрофуро[2,3-с]пиридин-2-карбоновой кислоты.

Результаты исследований структуры полученных соединений, проведенных

1 1 ^ ^ 1

с применением методов ЯМР Н, Си Р, масс-спектрометрии и ИК-спектроскопии, могут быть использованы при идентификации родственных структур.

Методология и методы исследования. Доказательство строения

полученных соединений проводилось с применением методов спектроскопии

1 1 ^ ^ 1

ЯМР Н, С и Р, гомо- и гетероядерной корреляционной спектроскопии ЯМР, масс-спектрометрии и ИК-спектроскопии.

Положения, выносимые на защиту:

- методы синтеза производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов

- методы функционализации этилового эфира 5-метил-4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-карбоновой кислоты по карбоксильной группе

- методы функционализации производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов по метильной группе фуранового кольца

- закономерности образования (фуран-3-ил)этинтиолатов посредством реакции производных 5-арил- и 5-карбоксил-2-метил-3-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуранов с сильными основаниями и их последующие превращения в зависимости от условий процесса

- метод синтеза этилового эфира 5-сульфанилиден-4,5,6,7-тетрагидрофуро[2,3-с]пиридин-2-карбоновой кислоты

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность экспериментальных результатов и сделанных на их основе выводов подтверждается согласующимися между собой данными, полученными различными современными химическими методами.

Материалы работы представлены на всероссийской конференции с международным участием «Химия непредельных Соединений: Алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов» (СПб, 2014), конференции «ХХ Менделеевский съезд по общей и прикладной химии» (Екатеринбург, 2016), конференции «Медицинская и биоорганическая химия» (СПб, Рощино, 2016, в рамках кластера конференций ОргХим-2016),Х международной конференции молодых ученых по химии «МЕНДЕЛЕЕВ-2017» (СПб, 2017), конференции «МОБИ-ХИМФАРМА 2017», ХХ Молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2017) и других.

Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации № 785.00.Х6019.

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Фуран и его производные распространены в качестве структурных фрагментов многих биологически активных соединений природного и синтетического происхождения. Среди фурансодержащих природных соединений встречаются терпеноиды морских организмов с выраженной цитотоксической, нейротоксической и антиспазматической активностью, растительные терпеноиды, обладающие инсектицидным и антифидантным действием [1-6]. В то же время многие синтетические производные фурана зарекомендовали себя в качестве эффективных химико-фармацевтических препаратов [7-9]. Например, лапатиниб (Tyverb®) - противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы; ранитидин (Zantac®) - противоязвенный препарат, антагонист гистаминовых Н2-рецепторов - одно из самых продаваемых лекарственных средств (Рисунок 1); ряд производных 5-нитрофурана используются в качестве антибактериальных препаратов.

В настоящее время полифункциональные и конденсированные производные фурана активно изучаются на предмет потенциальной применимости в качестве лекарственных средств. Так, например производные фурана обладают противовоспалительной [10], кардиопротекторной и миорелаксантной активностью [11, 12], противоопухолевой [13, 14], противопаразитарным [15, 16] и прокинетическим действием [17]. Конденсированные производные фурана,

Лапатиниб

Ранитидин

Рисунок 1 - Фурансодержащие лекарственные препараты

такие как соединения ряда фуро[2,3-с]пиридина, представляют интерес в качестве противоопухолевых средств [18-20], препаратов для лечения ВИЧ инфекций [21], холиномиметиков [22] и препаратов против ожирения [23].

Поэтому разработка методов синтеза полифункциональных производных фурана, а также поиск новых способов построения конденсированных гетероциклических систем, включающих фурановый цикл, является актуальной задачей. Одним из перспективных подходов является использование лабильных этинтиолатов, генерируемых in situ из соответствующих 4-монозамещенных-1,2,3-тиадиазолов и способных образовывать широкий ряд ациклических и гетероциклических соединений в зависимости от условий проведения реакции.

1.1 Синтез и химические свойства 4-замещенных-1,2,3-тиадиазолов 1.1.1 Способы синтеза 4-замещенных-1,2,3-тиадиазолов

1.1.1.1 Циклоприсоединение диазоалканов по связи C=S (Синтез

Пехмана)

Моноциклические 1,2,3-тиадиазолы были впервые синтезированы в 1896 году Гансом фон Пехманом действием диазометана на фенилизотиоцианат. В результате реакции циклоприсоединения был получен 5-фениламино-1,2,3-тиадиазол (Схема 1.1) [24].

Ph -N

CH2N2 + N --

HN Ph

Схема 1.1 - Синтез 5-фениламино-1,2,3-тиадиазола

Данная реакция легла в основу одноименного метода синтеза неконденсированных 1,2,3-тиадиазолов, заключающегося во взаимодействии

диазосоединений с разнообразными тиокарбонильными соединениями: изотиоцианатами, дисульфидом углерода, тиофосгеном, тиокетонами, тиоэфирами, тиоамидами и тиокетенами. Реакция, как правило, протекает с образованием смеси 1,2,3- и 1,3,4-тиадиазолов (Схема 1.2) [25].

Схема 1.2 - Реакция тиофосгена с этиловым эфиром диазоуксусной кислоты

Предполагается, что образование смеси изомеров связано с протеканием процесса в соответствии с разными механизмами. При образовании 1,2,3-тиадиазольного цикла промежуточной стадией является образование а-диазотиокарбонильного соединения.

1.1.1.2 Гетероциклизация а-диазотиокарбонильных соединений

В 1902 году Л. Вольф предложил метод синтеза 4-ацетил-5-метил-1,2,3-тиадиазола пропусканием сероводорода через раствор диазоацетилацетона в присутствии сульфата аммония [26]. Данный способ представляет собой циклизации а-соединений. Реакция имеет низкий энергетический барьер [27] поэтому диазотиокарбонильные соединения уже в условиях получения образуют тиадиазолы. В связи с этим, подход сводится к способам синтеза диазотионов:

a) введению диазогруппы в соединения, содержащие тионную группу [28, 29];

b) надстройкой C=S связи в молекуле диазосоединения [30-33];

^ одновременным введением в структуру органического субстрата тионной и диазогруппы [27, 34, 35].

Удобным методом синтеза а-диазотиокарбонильных соединений является взаимодействие сульфонилазидов с тиокарбонильными соединениями, имеющими активную метиленовую группу. Так, реакцией 2-цианотиоацетамидов

со2Е1

^ + М2СНС(0)0Е1

э

(синтез Вольфа)

с сульфонилазидами в присутствии оснований был получен ряд 5-амино-1,2,3-тиадиазолов (Схема 1.3) [27, 31].

R', R" = Н, Alk, Ar

Схема 1.3 - Синтез 4,5-дизамещенного 1,2,3-тиадиазола взаимодействием 2-циатотиоацетамида с сульфонилазидом

В работе [29] описан способ синтеза 4,5-дизамещенных 1,2,3-тиадиазолов посредством реакции а-енолдитиоэфиров с тозилазидом в присутствии основания в растворе или без использования растворителя (Схема 1.4).

Сравнительно недавно группой Singh был предложен новый «one-pot» подход к синтезу 5-метилсульфанил-1,2,3-тиадиазолов [28], имеющих кетонную группу в положении 4 цикла посредством каскада реакций исходя из а-енолдитиоэфиров (Схема 1.5). Процесс включает нитрозирование дитиоэфира, восстановление полученного оксима и последующее диазотирование промежуточного амина. Образующийся а-диазодитиоэфир подвергается циклизации с образованием 1,2,3-тиадиазола.

NC

R1 = Ar, Het, Alk;

R2 = Alk, CH2=CH-CH2, Bz

Схема 1.4 - Синтез 4,5-дизамещенных 1,2,3-тиадиазолов

циклоприссоединением а-енолдитиоэфиров к тозилазиду

ОН

Ма1Ч02/Ас0Н гп/АсОН №N0;, 0°С

'2,

О

МОН

О

ЫНг

О

Б

К1 = Аг, Не^

К2 = Ме, СН2=С(СНз)-СН2, Вг

О

Схема 1.5 - «One-pot» синтез 1,2,3-тиадиазолов из а-енолдитиоэфиров

а-Диазотиокарбонильные соединения также генерируют диазотированием а-аминотиокарбонильных соединений нитритом натрия в кислой среде, получая 1,2,3-тиадиазолы с хорошими выходами [36].

Введение связи C=S в молекулу соединения, содержащего диазогруппу, может быть осуществлено действием тионирующих агентов (H2S, сульфид аммония, P4S10, реагент Лавессона) на а-диазокарбонильные соединения и а-диазонитрилы в различных условиях (Схема 1.6) [30-33, 35, 37].

Одновременное введение тионной и диазогрупп включает перегруппировки 5-меркапто-1,2,3-триазолов и 1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с образованием 5-амино-1,2,3-тиадиазолов. Так, в работе [38] сообщается об образовании изомерных 5-амино-1,2,3-тиадиазолов в растворе ^замещенных 1,2,3-триазол-4-карботиоамидов (Схема 1.7). Соотношение 1,2,3-триазол:тиадиазол изменяется в

К1 = Ме, Е^ Г-Ви;

Я2 = Ме, СН2=СН-СН2, Г-Ви, Вп

Схема 1.6 - Синтез 1,2,3-тиадиазола взаимлдействием диазокетонов с

реагентом Лавессона

зависимости от природы растворителя или изменения температуры, однако данное свойство не может быть применимо в качестве синтетического метода.

14 = ОН, ОМе, МНС6Н3(М02)2-2,4

Схема 1.7 - Обратимая перегруппировка 1,2,3-триазол-4-карботиоамида в

5-амино-1,2,3-тиадиазол

В работе [27] авторы обнаружили, что натриевые соли 5-сульфонамидо-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов, полученные действием сульфонилазидов на а-цианотиоацетамиды, под действием воды или в присутствии кислоты подвергаются перегруппировке в 5-амино-1,2,3-тиадиазол-4-(№ сульфонил)карбамидины (Схема 1.8) с высокими выходами 75-98%.

Схема 1.8 - Перегруппировка 5-сульфониламино-1,2,3-триазолов в

5-амино-1,2,3-тиадиазолы

Группой Sakai был разработан метод синтеза 1,2,3-тиадиазол-5-тиолата натрия действием сульфида натрия на тозилгидразон трихлоруксусного альдегида [39]. Авторы предполагают, что реакция протекает с образованием в качестве промежуточного соединения диазодитиоацетата (Схема 1.9).

N

Na2S-H20

NH

\

Ts

CI2C

Nc

N

\

Ts

NaS

S^CH"

\\\ N

/rN // 41 NaS-^g-N

Схема 1.9 - Синтез 1,2,3-тиадиазол-5-тиолата натрия

1.1.1.3 Реакция гидразонов кетонов с хлористым тионилом

(реакция Хурда-Мори)

Самым распространенным способом получения 1,2,3-тиадиазолов является реакция, открытая в 1955 году Ч. Хурдом и Р. Мори [40], заключающаяся в циклизации ^-сульфанил- и ^-карбонилгидразонов, имеющих соседнюю метиленовую группу, под действием хлористого тионила (Схема 1.10). Данному методу посвящено значительное количество работ, обобщенных в обзоре [41] и монографии [36].

о

R1 = Н, Alk, Ar, Het;

R2 = H, COR, CN, SR, Hal, OR, S02R, CS2R,

Циклоалкил; R1+R2 = Циклоалкил;

Z = C(0)0Alk, C(0)0NH2, Ac, C(0)H, S02Ar, Ts

Схема 1.10 - Синтез 1,2,3-тиадиазолов циклизацией гидразонов в присутствии хлористого тионила

Изучению механизма данной реакции уделялось внимание в работах [42, 43]. Результаты исследований кинетики и изучения интермедиатов свидетельствуют в пользу первоначального образования тиадиазолин-1-она, впоследствии подвергающегося ароматизации и отщеплению группы Z c образованием конечного 1,2,3-тиадиазола.

Метод Хурда-Мори имеет некоторые ограничения: он не применим для соединений, имеющих активные по отношению к хлористому тионилу функциональные группы, а также для стерически затрудненных гидразонов.

Данный способ в настоящее время широко используется в синтезе производных 4-,5-дизамещенных 1,2,3-тиадиазолов и, в особенности, 5-Н-1,2,3-тиадиазолов, линейно связанных с другими гетероциклами [36, 44, 45].

Продолжаются работы по оптимизации и улучшению синтетических методов в рамках использования реакции Хурда-Мори. Так, в работах [46, 47] сообщается об использовании ацилгидразиновой смолы и ионных жидкостей в качестве носителей для получения ряда 1,2,3-тиадиазолов с высокой степенью чистоты (Схема 1.11).

R1 = Alk, Аг;

R2 = H,CH3i COOEt,

COPh;

NH2NH2' H20

R1 + R2 = Циклоалкил

HMPA

Схема 1.11 - Твердофазный синтез 1,2,3-тиадиазолов по реакции

Хурда-Мори

1.1.1.4 Катализируемая циклизация N-тозилгидразонов с

элементарной серой

Недавно группой J. Cheng был представлен новый подход к синтезу 4-арил(гетерил)-1,2,3-тиадиазолов, заключающийся в катализируемой тетрабутиламмоний йодидом (TBAI) реакции между ^-тозилгидразонами и

элементарной серой в присутствии пероксодисульфата калия ^^^^ (Схема 1.12) [48].

М'МНТ® ТВА1 (20 то1%) ^

Л + ^ -" о

СН3 к28208 (2 экв); 100°С

К = Аг, Не! 44-98%

Схема 1.12 - Синтез 1,2,3-тиадиазолов катализируемой циклизацией

тозилгидразонов с серой

Модификация данного способа описана в работе [49], где реакцию тозилгидразонов с серой проводили с использованием флавин-катализируемой аэробной системы, которая позволила произвести замену K2S2O8 атмосферным кислородом в качестве окислителя (Схема 1.13). В данных условиях выход целевого вещества варьировался в пределах 60-94 %.

н3с^м: мгоС|.

н3сЛ^|Агж (5то|%)

о

М'МНТ® 1МН41 (10 то1%) М

Л + ^ -" I

К^ХН3 °2или воздух (1 атм)

(1.2 едим) ОМАс-Ру (19:1 у/у) к

100°С

= Аг, РМСН=СН, Не!

Схема 1.13 - Флавин-катализируемый синтез 1,2,3-тиадиазолов

Несмотря на значительное развитие методов получения 1,2,3-тиадиазолов реакция Хурда-Мори является наиболее удобным для получения 4-замещенных-1,2,3-тиадиазолов благодаря доступности реагентов и простоты получения исходных гидразонов. По этой причине в рамках настоящей работы для получения целевых соединений использовался данный метод.

1.1.2 Химические свойства 1,2,3-тиадиазолов

Среди химических свойств замещенных 1,2,3-тиадиазолов можно выделить:

• реакции, протекающие по атомам кольца;

• реакции расщепления 1,2,3-тиадиазольного кольца.

1.1.2.1 Реакции по атомам кольца

Химические свойства 1,2,3-тиадиазолов, связанные с реакционной способностью атомов цикла, главным образом представлены реакциями комплексообразования, окисления, алкилирования и ацилирования и взаимодействием с нуклеофилами.

Например, алкилирование 1,2,3-тиадиазолов происходит под действием различных алкилирующих агентов. Реакция с солью Меервейна приводит к 3- и 2-алкилпроизводным, соотношение которых зависит от объема заместителя в положении 4 цикла (Схема 1.14) [50].

^ Ме Ь1-4 /

^М (Ме30) ВР4" ^ ВР4-

* КГ к2

И1 = Н, *-Ви, РЬ, С02Ме;

Н2 = Н, С1

Схема 1.14 - Алкилирование 1,2,3-тиадиазолов солью Меервейна

Ацилирование 1,2,3-тиадиазолов было изучено на примере 5-ациламино-1,2,3-тиадиазолов [25]. Реакция протекает по 2 положению кольца (Схема 1.15).

^ У чсо2с6н5 Ру со2с6н5

М^/ - - - Ру N

Схема 1.15 - Алкилирование фенилового эфира 1,2,3-тиадиазол-5-илкарбаминовой кислоты

1.1.2.2 Реакции раскрытия тиадиазольного цикла 1,2,3-тиадиазолов

Характерным свойством для 1,2,3-тиадиазольного кольца является отрыв молекулы азота под действием высоких температур, УФ-излучения и сильных оснований, с последующим образованием лабильных интермедиатов в зависимости от структуры исходного соединения и условий реакции.

Термический распад и фотолиз 1,2,3-тиадиазолов приводит к таким продуктам, как тиирены, тиокарбены и тиокетены. В результате их дальнейших превращений образуются разнообразные продукты: цис- и транс-изомеры 1,3-дитиолов, 1,4-дитиины, тиофены, ацетилены и этинилсульфаны [36, 51, 52].

Под действием сильных оснований на 5-незамещенные-1,2,3-тиадиазолы происходит депротонирование положения 5 тиадиазольного цикла, сопровождающееся выделением азота, и образование реакционноспособных алкинтиолатов. В качестве оснований используются трет-бутилат калия (^ BuOK), органолитиевые реагенты (BuLi, PhLi), амид натрия, карбонат калия.

В зависимости от условий процесса образующиеся алкинтиолаты вступают в различные внутри- и межмолекулярные реакции, приводящие к широкому спектру продуктов. Так действием галогеналкилов на алкинтиолаты могут быть получены сульфанилацетилены (Схема 1.16) [53-55].

м^Ч г-виок

3"К+

R = Ас1, Аг, Не1 На1 = I;

R1 = Ме, Е!, Вп

Схема 1.16 - Синтез алкилсульфанилацетиленов под действием трет-

бутилата калия на 4-замещенные 1,2,3-тиадиазолы

При протонировании алкинтиолаты образуют тиокетены, способные реагировать с нуклеофилами. Так, взаимодействие тиокетенов с первичными и

вторичными аминами приводит к тиоацетамидам [55-59]. В работе [60] сообщается об образовании эфиров тиоуксусной кислоты при действии метилата натрия на 4-(2-фторфенил)-1,2,3-тиадиазол (Схема 1.17).

N

^иОК

р^8 -н+, -М2

К = Ас!, Аг, Не!

Н+

R

)=С=3

Н

2оз

203

МеОЫа

- ОГ

Б

R = Ас1, Аг, Не! R2 = Н, А1к; R3 = А1к NR2R3 = сусНс аггмпеэ

в

ОМе

R = 2-РС6Н4

Схема 1.17 - Получение амидов тиоуксусной килоты и эфира тиоуксусной кислоты при раскрытии 1,2,3-тиадиазольного цикла

При отсутствии внешнего нуклеофила тиокетены реагируют с алкинтиолатами приводя к 1,4-дитиафульвенам (Схема 1.18) [54, 55, 58, 59].

N

.м

№

?-ВиОК

-Н+, -М2

Н+

R

)=С=8

К Э" к.

Хм

R = Ас1, Аг, Не!

Схема 1.18 - Синтез 1,4-дитиафульвенов из 1,2,3-тиадиазолов

Было показано, что алкинтиолаты, генерируемые действием сильных оснований, могут реагировать с хлорангидридами кислот, приводя к лабильным этинилтиоэфирам. Последние подвергаются гидролизу с образованием ацилтиолов или взаимодействуют с первичными и вторичными аминами, образуя тиоацетамиды (Схема 1.19) [58, 61].

N-

f-BuOK R R1COCI

\ S"K+

sA

Л-y1

О

R = Ad;

R1 = 4-CIC6H4

1-benzofuran-2-yl,

3-02N-4-CIC6H3.

2o3

S

HNR^R

NR2R3

R2 = H, Alk; R3 = Alk NR2R3 = cyclic amines

Схема 1.19 - Ацилирование этинтиолата калия ацилхлоридом и последующие превращения

В случае, когда 4-арил-1,2,3-тиадиазол, содержит в орто-положении к тиадиазольному заместителю нуклеофильную функциональную группу, становится возможной внутримолекулярная циклизация генерируемых тиокетенов. Так, трансформация 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов под действием карбоната калия в качестве основания приводит к бензо[£]фуран-2-тиолам, которые алкилируются с образованием 2-алкилсульфанилбензофуранов (Схема 1.20) [62, 63]. При этом реакцию разложения тиадиазольного цикла следует проводить до прибавления к смеси алкилирующего агента, чтобы избежать алкилирования исходного соединения по атому кислорода гидроксильной группы.

R1 R2

R1 R2

oVsh

R1 = R2 = H R1 = Me, R2 = H; R1 = H; R2 = Me

R X

R1 R2

R1 = H, OH R2 = H, OH R1 = R2 =H

О S>R3

R3X = Mel, BnCI, C16H33Br

Схема 1.20 - Синтез 2-алкилсульфанилбензо[&]фуранов из 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов

Проведение данной реакции с 4-(2-гидрокси-3-нитро-5-хлорфенил)-1,2,3-тиадиазолом приводит к образованию фенолята калия. Для раскрытия цикла требуется использование двух эквивалентов более сильного основания - трет-бутилата калия [64]. В результате последующей обработки реакционной массы водным метанолом и добавлении йодистого метила был получен 5-хлор-2-метилсульфанил-6-нитробензофуран (Схема 1.21).

Схема 1.21 - Синтез производного 2-метилсульфанилбензо[£]фурана из 4-(2-гидрокси-3-нитро-5-хлорфенил)-1,2,3-тиадиазола

В работах [65, 66] сообщается об использовании данного подхода в синтезе индолов. Так, действием /-ВиОК на 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиадиазол в тетрагидрофуране, с последующей обработкой этанолом и добавлением йодистого метила, был получен 2-метилсульфанилиндол с выходом 85% (Схема 1.22).

Схема 1.22 - Синтез 2-метилсульфанилиндола из 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиадиазола

Реакция орто-галоген замещенных алкинтиолатов, генерируемых разложением 2-(галогенофенил)-1,2,3-тиадиазолов, с «внешними» нуклеофильными агентами и последующая внутримолекулярная циклизация образующихся 2-(2-галогенофенил)-1-этенилтиолатов приводят к производным 1-бензотиофенов (Схема 1.23) [67, 68].

24

rO>nr,r2

R = N02, Hal = CI;

R=H, Hal = Br;(Cul)

R1 = H, Alk; R2 = Alk; HNR1R2 = cyclic amines

Схема 1.23 - Синтез 1-бензотиофен-2-аминов

Таким образом, 5Я-1,2,3-тиадиазолы являются не только ключевыми структурными фрагментами биологически активных веществ, но и источниками реакционноспособных интермедиатов для синтеза широкого ряда серасодержащих ациклических и гетероциклических, в том числе конденсированных, соединений.

1.2 Синтез и химические свойства 4-фурил-1,2,3-тиадиазолов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ремизов Юрий Олегович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hou, X.-L. Chapter 5.3: Five-Membered Ring Systems: Furans and Benzofurans / X.-L. Hou, Z. Yang, K.-S.Yeung, H. N. C. Wong // Progress in Heterocyclic Chemistry. - 2009. - Vol. 21. - P. 179-223.

2. Ruberto, G. Citrus Limonoids and Their Semisynthetic Derivatives as Antifeedant Agents Against Spodoptera frugiperda Larvae. A Structure-Activity Relationship Study / G. Ruberto, A. Renda, C. Tringali, E. M. Napoli, M. S. J. Simmonds // J. Agric. Food Chem. - 2002. - V. 50. - № 23. - P. 6766-6774.

3. Патент US6133313 (A), USA, МПК A01N37/12, A01N43/08. Insecticidal avocadofurans and triolein : US19980070440 : заявл. 30.04.1998 : опубл. 17.10.2000 / Thomson W. W., Platt K.A., Trumble J.T., Rodricuez-Saona C. ; заявитель University of California. - 29 с. : ил. - Текст : электронный. URL:https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=US&NR=613331 3A&KC=A&FT=D&ND=3&date=20001017&DB=&locale=en_EP (дата обращения: 01.02.2020).

4. Bandurraga, M.M. Pseudopterolide, an irregular diterpenoid with unusual cytotoxic properties from the Caribbean sea whip Pseudopterogorgia acerosa (Pallas) (Gorgonacea) / M.M. Bandurraga, W. Fenical, S.F. Donovan, J. Clardy // Journal of the American Chemical Society. - 1982. - V. 104. - № 23. - P. 6463-6465.

5. Kobayashi, J. Hippospongin, a novel furanosesterterpene possessing antispasmodic activity from the okinawan marine sponge sp. / J. Kobayashi, Y. Ohizumi, H. Nakamura, Y. Hirata // Tetrahedron Letters. - 1986. - V. 27. - № 19. - P. 2113-2116.

6. Cases, M. Synthetic studies towards furanocembrane diterpenes. A total synthesis of bis-deoxylophotoxin / M. Cases, F. Gonzalez-Lopez de Turiso, M.S.Hadjisoteriou, G. Pattenden // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2005. - V. 3. - № 15. - P. 27862804.

7. Wood, E.R. A Unique Structure for Epidermal Growth Factor Receptor Bound to GW572016 (Lapatinib): Relationships among Protein Conformation, Inhibitor Off-Rate, and Receptor Activity in Tumor Cells / E.R. Wood, A.T. Truesdale, O.B. McDonald, D. Yuan, A. Hassell, S.H. Dickerson, B. Ellis, C. Pennisi, E. Horne, K. Lackey, K. J. Alligood, D. W. Rusnak, T.M. Gilmer, L. Shewchuk // Cancer Research. - 2004. - V. 64. - № 18. - P. 6652-6659.

8. Wright, R. How Zantac became the best-selling drug in history / R. Wright // J. Health Care Mark. - 1996. V. 16. - P. 24-29.

9. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 с.: ил.

- ISBN 5-7864-0203-7.

10. Vinayagam, J. Substituted furans as potent lipoxygenase inhibitors: Synthesis, in vitro and molecular docking studies / J. Vinayagam, R. L. Gajbhiye, L. Mandal, M. Arumugam, A. Achari, P. Jaisankar // Bioorganic Chemistry. - 2017. - V. 71 - P. 97101.

11. Lee, S. (5-Arylfuran-2-ylcarbonyl)guanidines as Cardioprotectives through the Inhibition of Na+/H+Exchanger Isoform-1 / S. Lee, K.Y. Yi, S.K. Hwang, B.H. Lee, S. Yoo, K. Lee // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - V. 48. - № 8. - P. 28822891.

12. Snyder, H.R. 1-[5-Arylfurfurylidene)amino]hydantoins. A New Class of Muscle Relaxants / H.R. Snyder, C.S. Davis, R.K. Bickerton, R.P. Halliday // Journal of Medicinal Chemistry. - 1967. - V. 10. - № 5. - P. 807-810.

13. Mitsch, A. Non-thiol farnesyltransferase inhibitors: N-(4-tolylacetylamino-3-benzoylphenyl)-3-arylfurylacrylic acid amides / A. Mitsch, P. Wibner, K. Silber, P. Haebel, I. Sattler, G. Klebe, M. Schlitzer // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2004.

- V. 12. - № 17. - P. 4585-4600.

14. Cui, Z. New class of potent antitumor acylhydrazone derivatives containing furan / Z. Cui, Y. Li, Y. Ling, J. Huang, J. Cui, R. Wang, X. Yang // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 45. - № 12. - P. 5576-5584.

15. Krake, S.H. Novel inhibitors of Plasmodium falciparum based on 2,5-disubstituted furans / S.H. Krake, P.D.G. Martinez, J. McLaren, E. Ryan, G. Chen, K. White, S.A. Charman, S. Campbell, P. Willis, L.C. Dias // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. V. 126. - P. 929-936.

16. Патент US4185020 (A), USA, МПК C07D307/54, C07D307/38. 5-(4-Nitrophenyl)-2-furanmethanamines derivatives : US19790010175 : заявл. 07.02.1979 : опубл. 22.01.1980 / Ralph L. White Jr., Chia-Nien Yu ; заявитель Morton Norwich Products Inc. - 3 с. : ил. - Текст : электронный. URL: https://patents.google.com/patent/US4185020 (дата обращения: 01.02.2020).

17. Sasho, S. Synthesis of 2-imidazolidinylidene propanedinitrile derivatives as stimulators of gastrointestinal motility / S. Sasho, H. Obase, S. Ichikawa, T. Kitazawa, H. Nonaka, R. Yoshizaki, A. Ishii, K. Shuto // Journal of Medicinal Chemistry. - 1993. - V. 36. - № 5. - P. 572-579.

18. Buckmelter, A. J. The Discovery of furo[2,3-c]pyridine-based indanone oximes as potent and selective B-Raf inhibitors / A.J. Buckmelter, L. Ren, E.R. Laird, B. Rast, G. Miknis, S. Wenglowsky, S. Schlachter, M. Welch, E. Tarlton, J. Grina, J. Lyssikatos, B.J. Brandhuber, T. Morales, N. Randolph, G. Vigers, M. Martinson M. Callejo // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. V. 21. - № 4. - P. 1248-1252.

19. Hornberger, K. R., Discovery of 7-aminofuro[2,3-c]pyridine inhibitors of TAK1: Optimization of kinase selectivity and pharmacokinetics / K. R. Hornberger, X. Chen, A. P. Crew, A. Kleinberg, L. Ma, M.J. Mulvihill, J. Wang, V.L. Wilde, M. Albertella, M. Bittner, A. Cooke, S. Kadhim, J. Kahler, P. Maresca, E. May, P. Meyn, D. Romashko, B. Tokar, R. Turton // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. V. 23. - № 16. - P. 4511-4516.

20. Hornberger, K.R. Discovery and optimization of 7-aminofuro[2,3-c]pyridine inhibitors of TAK1 / K.R. Hornberger, D.M. Berger, A.P. Crew, H. Dong, A. Kleinberg, An-Hu Li, M.R. Medeiros, M.J. Mulvihill, K. Siu, J. Tarrant, J. Wang, F. Weng, V.L. Wilde, M. Albertella, M. Bittner, A. Cooke, M.J. Gray, P. Maresca, E. May, P. Meyn, W. Peick Jr., D. Romashko, M. Tanowitz, B. Tokar // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - V. 23. - № 16. - P. 4517-4522.

21. Wishka, D. G., Stereoselective Synthesis of Furo[2,3-c]pyridine Pyrimidine Thioethers, A New Class of Potent HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors / D.G. Wishka, D.R. Graber, E.P. Seest, L.A. Dolak, F. Han, W. Watt, J. Morris // The Journal of Organic Chemistry. - 1998. V. 63. - № 22. - P. 7851-7859.

22. Патент EP0314154 (A2), Germany, МПК A61K31/381; A61K31/4355; A61K31/445; Tetrahydrofuro- and thieno(2,3-c)pyridines, their use as a medicament and process for their preparation: EP19880117961 : заявл. 28.10.1988 : опубл. 03.05.1989 / Harreus A., Weber K.-H., Walter G., Stransky W., Kuhn F.J., Schingnitz G., Ensinger H., заявитель Boehringer Ingelheim KG; Boehringer Ingelheim Int. - 18

с. : ил. - Текст : электронный. URL:

https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=EP&NR=0 314154A2&KC=A2&FT=D&ND=3&date=19890503&DB=&locale=en_EP (дата обращения: 01.02.2020).

23. Патент EP0358558 (A1), France, МПК A61K31/435; A61K31/44; A61P3/04; C07D491/048. Use of tetrahydro-4,5,6,7-furanopyridine derivatives in the production of medicaments for the treatment of obesity: EP19890402406 : заявл. 05.09.1989 : опубл. 14.03.1990 / Bertin J.; Frost J.; Langer S.; Lardenois P.; Wick A.; заявитель SYNTHELABO. - 7 с. : ил. - Текст : электронный. URL: https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=EP&NR=0 358558A1 &KC=A 1 &FT=D&ND=3 &date=19900314&DB=&locale=en_EP (дата обращения: 01.02.2020).

24. Pechmann, H. Ueber die Einwirkung von Diazomethan auf Phenylsenful / H. Pechmann, A. Nold // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1896. - V. 29.

- № 3. - P. 2588-2593.

25. Goerdeler, J. Über 5-Amino-1.2.3-thiadiazole / J. Goerdeler, G. Gnad // Chemische Berichte. - 1966. - V. 99. - № 5. - P. 1618-1631.

26. Wolff, L. Ueber Diazoanhydride / L. Wolff // Justus Liebigs Annalen der Chemie

- 1902. - V. 325 - № 2. - P. 129-195.

27. Filimonov, V.O. Switchable Synthesis of 4,5-Functionalized 1,2,3-Thiadiazoles and 1,2,3-Triazoles from 2-Cyanothioacetamides under Diazo Group Transfer Conditions / V. O. Filimonov, L. N. Dianova, K. A. Galata, T. V. Beryozkina, M. S. Novikov, V. S. Berseneva, O. S. Eltsov, A. T. Lebedev, P. A. Slepukhin, V. A. Bakulev // Journal of Organic Chemistry. - 2017. - V. 82. - № 8. - P. 4056-4071.

28. Nagaraju, A. A facile and straight forward synthesis of 1,2,3-thiadiazoles from a-enolicdithioesters via nitrosation/reduction/diazotization/cyclization cascade in one-pot / A. Nagaraju, B. J. Ramulu, G. Shukla, A. Srivastava, G. K. Verma, K. Raghuvanshi, M. Sh. Singh // Tetrahedron Letters. - 2014. - V. 55. - № 15. - P. 2430-2433.

29. Singh, M. Sh. Eco-efficient, regioselective and rapid access to 4,5-disubstituted 1,2,3-thiadiazoles via [3 + 2] cycloaddition of a-enolicdithioesters with tosyl azide

under solvent-free conditions / M. Sh. Singh, A. Nagaraju, G. K. Verma, G. Shukla, R. K. Verma, A. Srivastava, K. Raghuvanshi // Green Chemistry. - 2013. - V. 15. - № 4. - P. 954-962.

30. Caron, M. A Convenient Preparation of 5-Alkyl-4-carbalkoxy-1,2,3-thiadiazoles / M. Caron // Journal of Organic Chemistry. - 1986. - V. 51. - № 21. - P. 4075-4077.

31. Bakulev, V. A. Two directions of cyclization of a-diazo-P-dithioamides. New rearrangements of 1,2,3-triazole-4-carbothiamides / V. A. Bakulev, A. T. Lebedev, E. F. Dankova, V. S. Mokrushin, V. S. Petro-syan // Tetrahedron. - 1989. - V. 45. - № 23. -P. 7329-7340.

32. Шафран, Ю. М. Гетероциклизация соединений, содержащих диазо- и цианогруппы. 2.Синтез и рециклизация 4-замещенных 5-амино-1,2,3-тиадиазолов / Ю. М. Шафран, В. А. Бакулев, В. С.Мокрушин, Г. И.Валидуда // Химия гетероциклических соединений. - 1986. - Т. 22. - № 5. - С. 691-696.

33. L'Abbe, G. Synthesis of a phenylazo-derivative of a 1,2,3-thiadiazolium methylide. C-13/N-15 NMR characterization and chrystal structure analysis / G. L'Abbe, A. Frederix, S. Toppet, J.-P. Declercq // Jorunal of Hetecocyclic Chemistry. -1991. - V. 28. - № 2. - P. 477-480.

34. Dianova, L. N. Reactions of Malonothioamide Derivatives with Azides / L. N. Dianova, V. S. Berseneva, O. S. El'tsov, Z.-J. Fan, V. A. Bakulev // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - V. 50. - № 7. - P. 972-978.

35. Harada, K. Convenient One-Pot Synthesis of Sodium Salt of 5-Mercapto-1,2,3-thiadiazole / K. Harada, T. Inoue, M. Yoshida // Heterocycles. - 1997. - V. 44. - № 1. -P. 459-465.

36. Bakulev, V.A., Dehaen W. The Chemistry of 1,2,3-Thiadiazoles, Hoboken, NJ: Wiley, 2004. - ISBN 0-471-32662-3.

37. Патент RU2276146 (C1), Российская Федерация, МПК C07D285/06;. Способ получения 5-Амино-1,2,3-тиадиазола: 2004133916/04 : заявл. 22.11.2004 : опубл. 10.05.2006 / Усков А.М., Нестерова Л.М., Яровенко С.В., Кун Ф.Л., заявитель ЗАО Фирма «Август». -5с.: ил. - Текст : электронный. URL: https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=RU&NR=2

276146C1&KC=C 1&FT=D&ND=3 &date=20060510&DB=&locale=en_EP (дата обращения: 01.02.2020).

38. Glukhareva, T. V. Reversible Rearrangement of 1,2,3-Triazole-4-carbothioamide to 1,2,3-Thiadiazole-4-carbimines / T.V. Glukhareva, L.V. Dyudya, T.A. Pospelova, V.A. Bakulev, A.V. Tkachev, Y.Y. Morzherin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2005. - V. 41. - № 4. - P. 542-543.

39. Sakai, K., Reactions of a-Polyhalo Ketone Tosylhydrazones with Sulfide Ion and Primary Amines. Cyclization to 1,2,3-Thiadiazoles and 1,2,3-Triazoles / K. Sakai, N. Hida, K. Kondo // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1986. - V. 59. - № 1. -P. 179-183.

40. Hurd, C. D. On Acylhydrazones and 1,2,3-Thiadiazoles / C. D. Hurd, R. I. Mori // Journal of the American Chemical Society. - 1955. - V. 77 - № 20. - P. 5359-5364.

41. Stanetty, P. 1,2,3-Thiadiazoles via the Hurd-Mori Reaction. Mechanistic and Synthetic Aspects / P. Stanetty, M. Turner, M. D. Mihovilovic // Targets in Heterocyclic Systems. - 1999. - V. 3. - P. 265-299.

42. Butler, R. N. Kinetics and Mechanism of the Reaction of Thionyl Chloride with Substituted Acetophe-none Semicarbazones. The Synthesis of 1,2,3-Thiadiazoles / R. N. Butler, D.A. O'Donoghue // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 - 1982. - V. 1 - P. 12231227.

43. Stanetty, P. Synthesis of thieno[3,2-d][1,2,3]thiadiazoles - new mechanistic aspects of the Hurd - Mori-reaction / P.Stanetty, M. Kremslehner // Heterocycles. -1998. - V. 48 - P. 259-266.

44. Shafran, Yu. Recent Developments in the Chemistry of 1,2,3-Thiadiazoles / Yu. Shafran, T. Gluckareva, W. Dehaen, V. Bakulev // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 2018. - Vol. 126. - P. 109.

45. Cikotiene, I. 5-Aryl-4-(5-substituted-2,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3-thiadiazoles as inhibitors of Hsp90 chaperone / I. Cikotiene, E. Kazlauskas, J. Matuliene, V. Michailoviene, J. Torresan, J. Jachno, D. Matu-lis // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - V. 19. - P. 1089-1092.

46. Liu, Zh. Traceless Solid-Phase Synthesis of 1,2,3-Thiadiazole Derivatives from Resin-Bound Acylhydrazine / Zh. Liu, Y. Mu, J. Lin, Y. Chen // Synthetic Communications. - 2008. - V. 38. - P. 4407-4414.

47. Kumar, A. Ionic Liquid as Soluble Support for Synthesis of 1,2,3-Thiadiazoles and 1,2,3-Selenadiazoles / A. Kumar, M. K. Muthyala, S. Choudhary, R. K. Tiwari, K. Parang // The Journal of Organic Chemistry. - 2012. - V. 77. - № 20. - P. 9391-9396.

48. Chen, J. TBAI-Catalyzed Reaction between N-Tosylhydrazones and Sulfur: A Procedure toward 1,2,3-Thiadiazole / J. Chen, Y. Jiang, J.-T. Yu, J. Cheng // The Journal of Organic Chemistry. - 2016. - V. 81. - P. 271-275.

49. Ishikawa, T. Coupled Flavin-Iodine Redox Organocatalysts: Aerobic Oxidative Transformation from N-Tosylhydrazones to 1,2,3-Thiadiazoles / T. Ishikawa, M. Kimura, T. Kumoi, H. Iida // ACS Catalysis. - 2017. - V. 7. - № 8. - P. 4986-4989.

50. L'abbé, G. N-15 NMR analysis of 1,2,3-thiadiazoles / G. L'abbé, P. Delbeke, L. Bastin, W. Dehaen, S. Toppet // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1993. - V. 30. -№ 2. - P. 301-305.

51. Burdzinski, G. Photochemical formation of thiirene and thioketene in 1,2,3-thiadiazoles with phenyl substituents studied by time-resolved spectroscopy / G. Burdzinski, M. Sliwa, Y. Zhang, S. Delbaere, T. Pedzinski, J. Réhault // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2013. - V. 12. - № 5. - P. 895-901.

52. Burdzinski, G. Early Events in the Photochemistry of 1,2,3-Thiadiazole Studied by Ultrafast Time-Resolved UV-Vis and IR Spectroscopies / G. Burdzinski, M. Sliwa, Y. Zhang, S. Delbaere // The Journal of Physical Chemistry A. - 2011. - V. 115. - № 50. - P. 14300-14305.

53. Raap, R. The reaction of 1,2,3-thiadiazoles with base. I. A new route to 1-alkynyl thioethers/ R. Raap, R. G. Micetich// Canadian Journal of Chemistry. - 1968. - V. 46. -P. 1057-1063.

54. Petrov, M. L. Alkali metal 2-(1-adamantyl)ethynethiolates: Synthesis and reactions with electrophilic reagents / M. L. Petrov, A. A. Shchipalkin, V. A. Kuznetsov, B. N. Viktorov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2010. - V. 46. -№ 8. - P. 1214-1218.

55. Маадади, Р. Раскрытие тиадиазольного кольца производных 2-замещенных 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновых кислот под действием оснований / Р. Маадади, Л.М. Певзнер, М.Л. Петров //Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87. - № 2. - С. 284-290.

56. Кутичева, К.В. Синтез и некоторые реакции производных 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2 карбоновой и 3-[5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-2-ил]акриловой кислот / К.В. Кутичева, Л.М. Певзнер, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 3. - С. 436-442.

57. Petrov, M.L. New method of preparation of 1-adamantylthioacetic acids dialkylamides from 4-(1-adamantyl)-1,2,3-thiadiazole / M.L. Petrov, A.A. Shchipalkin, V.A. Kuznetsov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2008. - V. 44. - № 5. - P. 767-769.

58. Shchipalkin, A.A. New convenient method for preparation of amides of 1-adamantylthioacetic acids / A.A. Shchipalkin, M.L. Petrov, V.A. Kuznetsov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2011. - V. 47. - № 8. - P. 1209-1213.

59. Yekhlef, M. New method of synthesis of naphtylthioacetic acids 1-dialkylamides from 4-(1-naphthyl)-1,2,3-thiadiazole / M. Yekhlef, M.L. Petrov, L.M. Pevzner // Russian Journal of General Chemistry. - 2016. - V. 86. - № 7. - P. 1762-1764.

60. Androsov, D.A. New method for the preparation of N,N-dimethyl-(thioacetamides) from 4-substituted 1,2,3-thiadiazoles / D.A. Androsov, M.L. Petrov, A.A. Shchipalkin // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. V. 43. - № 12. -P.1870-1873.

61. Shchipalkin, A.A. New synthesis of 4-(1-adamantyl)-2-aryl-1,3-thiazoles from 4-(1-adamantyl)-1,2,3-thiadiazole / A.A. Shchipalkin, M.L. Petrov, V.A. Kuznetsov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2011. - V. 47. - № 12. - P. 1878-1881.

62. Dehaen, W. A general synthesis of benzofuran-2-thiolates via intramolecular addition of phenolates to alkynethiolates / W. Dehaen, B. D'hooge, S. Smeets, S. Toppet // Chemical Communications. - 1997. - V. 18. - P. 1753-1754.

63. Petrov, M.L. New method of synthesis of benzo[b]furan-2-thiols from 4-(2-hydroxyaryl)-1,2,3-thiadiazoles / M.L. Petrov, F.S. Teplyakov, D.A. Androsov, M.

Yekhlef // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2009. - V. 45. - № 11. - P. 17271729.

64. Petrov, M.L. 4-(2-R-Aryl)-1,2,3-chalcogenadiazoles in the synthesis of fused heterocycles / M.L. Petrov, D.A. Androsov // Russian Journal of Organic Chemistry -2013. - Vol. 49. - № 4. - P. 479-501.

65. Abramov, M.A. Nucleophilic Intramolecular Cyclization Reactions of Alkynechalcogenolates / M.A. Abramov, W. Dehaen, B. D'hooge, M.L. Petrov, , S. Smeets, S. Toppet, M. Voets // Tetrahedron. - 2000. - V. 56. - № 24. - P. 3933-3940.

66. Petrov, M.L. 4-(2-Aminophenyl)-1,2,3-thia- and -selenadiazoles as a Source of 2-Indolechalcogenolates / M.L. Petrov, D.A. Androsov, M.A. Abramov, W. Dehaen // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2003. - V. 39. - № 2. - P. 284-286.

67. Androsov, D.A. Synthesis of 2-aminobenzo[b]thiophenes from 4-(2-haloaryl)-1,2,3-thiadiazoles / D.A. Androsov, E.A. Popova, M.L. Petrov, A.I. Ponyaev// Russian Journal of General Chemistry. - 2014. - V. 84. № 12. - P. 2405-2408.

68. Petrov, M.L. Copper(I) iodide-catalyzed synthesis of 1-benzothiophen-2-amines from 4-(2-bromophenyl)-1,2,3-thiadiazole / M.L. Petrov, E.A. Popova, D.A. Androsov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - V. 51. - № 7. - P. 1040-1042.

69. Neidlein, R. Synthesis of some new 1,2,3-selena- and thiadiazole derivatives / R. Neidlein, B.E. Bayoumy // Egyptian Journal of Chemistry. - 1998. - Vol. 41, No 1-6. -P. 237-245.

70. Певзнер, Л.М. Синтез карбэтоксигидразонов 2- и 3-ацетилфуранов и изучение их взаимодействия с хлористым тионилом / Л.М. Певзнер, Ю.О. Ремизов, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 1. - P. 67-76.

71. Певзнер, Л. М. Синтез эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты и псевдопептидов на его основе / Л. М. Певзнер, Р. Маадади, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 4. - С. 624629.

72. Маадади, Р. Этиловый эфир 2-бромметил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в реакциях с O-, S-, N- и P-нуклеофилами / Р. Маадади, Л.М.

Певзнер, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86. - № 11. - С. 18191825.

73. Маадади, Р. Синтез амидов 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты / Р. Маадади, Л.М. Певзнер, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 11. - С. 1830-1836.

74. Gilman, H. Orientation in the Furan Nucleus. VII. Di-a-substituted Furans / H. Gilman, N.O. Calloway, E.W. Smith // Journal of the American Chemical Society. -1934. - Vol. 56. - № 1. - P. 220-221.

75. Мнджоян, А.Л. Синтезы гетероциклических соединений: [Сборник] / АН АрмССР, Ин-т тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна. - Ереван: Изд-во АН АрмССР. - 1956. - Вып. 1. - С.30-31.

76. Goncalves, S. Microwave-assisted synthesis of 4-keto-4,5,6,7-tetrahydrobenzofurans / S. Goncalves, A. Wagner, C. Mioskowski, R. Baati // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50. - № 3. - P. 274-276.

77. Watanabe, M. Stable Sulfur Ylides. V. Syntheses of a-Acylfuran derivatives by thermal and Photochemical Reaction of Allilides / M.Watanabe, M. Baba, T. Kinoshita, S. Furukawa // Chem. Pharm. Bull. - 1976. V. 24. - № 10. P. 2421-2427.

78. Hayasi, Y. Furans from sulphonium Diacylmethylides and acetylenes / Y. Hayasi, M. Kobayasi, H. Nozaki // Tetrahedron. - 1970. - Vol. 26. - P. 4353-4360.

79. Gungor, F. §. Reactions of Enaminones with Diazocarbonyl Compounds / F. §. Gungor, N. Hancioglu, O. Ana? // Helvetica Chimica Acta. - 2013. - Vol. 96. - P. 488493.

80. Davies, H.M.L. Direct synthesis of furans by 3 + 2 cycloadditions between rhodium(II) acetate stabilized carbenoids and acetylenes / H.M.L. Davies, K.R. Romines // Tetrahedron. - 1988. - Vol. 44. - № 11. - P. 3343-3348.

81. Aoyama, T. One-Pot Synthesis of Furans Using Base- and Acid-Supported Reagents "Na2CO3/Al2O3-PPA/SiO2." / T. Aoyama, T. Nagaoka, T. Takido, M. Kodomari // Synthesis. - 2011. - № 4. - P. 619-625. DOI: 10.1055/s-0030-1258402.

82. He, C. Silver-Mediated Oxidative C-H/C-H Functionalization: A Strategy To Construct Polysubstituted Furans / C. He, S. Guo, J. Ke, J. Hao, H. Xu, H. Chen, A. Lei // Journal of the American Chemical Society. - 2012. V. 134. - № 13. - P. 5766-5769.

83. Huang, W. Auto-Tandem Catalysis-Induced Synthesis of Trisubstituted Furans through Domino Acid-Acid-Catalyzed Reaction of Aliphatic Aldehydes and 1,3-Dicarbonyl Compounds by using N -Bromosuccinimide as Oxidant / W. Huang, C. Liu, Y. Gu // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2017. V. 359. - № 11. - P. 1811-1818.

84. Qian, Ch.-Y. Synthesis of 2,3,5-Trisubstituted Furans by the Acid-Catalized Decomposition of 1,2-Dioxan-3-ols / Ch.-Y. Qian, J. Hirose, H. Nishino, K. Kurosawa // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1994. - V. 31. - P. 1219-1227.

85. Bisagni, E. 2,3-disubstituierte furane und pyrrole. 11. Mitt. Rk. von chloracetaldehyd mit beta-ketoestern, Bildung.von furanen oder pyrrolen und 1,4-diacyl-cyclohexadienen-(1,4) / E. Bisagni, J-P. Marquet, J.D. Bourzat, J.-J. Pepin, J. Andre-Louisfert // Bulletin de la societe chimique de France. - 1971. - V. 11. - P. 4041-4047.

86. Frimm, R. Furan derivatives. XXXI. a,P-Unsaturated ketones of the phenylfuran series / R. Frimm, J. Kovac, A. Krutosikova // Chemicke Zvesti. - 1973. - Vol. 27. - № 1. - P.101-106.

87. Ремизов, Ю.О. Синтез этилового эфира 4-(1,2,3-тиадиаол-4-ил)-(5-бромметил)фуран-2-карбоновой кислоты и его реакции с нуклеофилами / Ремизов Ю.О., Л.М. Певзнер, М.Л. Петров, А.И. Поняев // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 12. - С. 1996-2002.

88. Ремизов, Ю.О. Синтез производных 4-(5-арил-3-метилфуран-3-ил)-1,2,3-тиадиазола и функционализация 5-арил-2-метилфурана с помощью реакций тиадиазольного цикла / Ю.О. Ремизов, Л.М. Певзнер, М.Л. Петров // Журнал общей химии. - 2018. - Т. 88. - № 7. - С. 1110-1118.

89. Egyed, O., NMR spectroscopic studies of some fused thiazoloazinium ring system containing bridgehead-nitrogen atom / O. Egyed, D. Csanyi, E. Gacs-Baitz, G. Hajos, A. Hamza, Z. Riedl // J. Mol. Struc. - 2003. - Vol. 651-653. - P. 295-300.

90. Титце, Л. Препаративная органическая химия / Л. Титце, Т. Айхер // М.:

Мир - 1999. - 704 с.

91. Препаративная органическая химия / под ред. Н.С. Вульфсона. - М.: Химия. - 1964. - 908 с.