Прогнозирование и профилактика гипоксии плода, обусловленной нарушением функции плаценты в родах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хомякова Екатерина Витальевна

• Хомякова Екатерина Витальевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Хомякова Екатерина Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления о гипоксии плода, методах оценки состояния плода в родах

1.2 Роль плаценты в развитии гипоксии плода в родах

1.3 Факторы риска плацентарной недостаточности и гипоксии плода

1.4 Про- и антиангиогенные факторы при нормальном и осложнённом течении беременности

1.5 Роль плацентарного гликокаликса в осложнениях беременности

1.6 Патоморфология плаценты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных женщин

2.3 Методы исследования

2.3.1 Общеклинические методы исследования

2.3.2 Специальные методы исследования

2.3.3 Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Антенатальные и интранатальные факторы риска гипоксии плода в родах

3.2 Исследование ангиогенных факторов

3.3 Исследование компонентов деструкции гликокаликса

3.4 Патоморфологическое исследование плаценты

3.5 Пилотное исследование применения сулодексида для профилактики гипоксии плода в группе риска

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ПЛОДА В РОДАХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика гипоксии плода, обусловленной нарушением функции плаценты в родах»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Гипоксия плода и асфиксия новорожденных является одной из главных причин перинатальной перинатальной смертности [1]. Ежегодно от асфиксии умирают более миллиона плодов и новорожденных [2],[3],[4]. Тяжелая гипоксическая травма, полученная во время родов, впоследствии может проявляться неврологическими расстройствами, включая церебральный паралич. В настоящее время частота неонатальной энцефалопатии составляет 3,0 на 1 000 родов [5], [6], [7], [8].

В родах к гипоксии плода приводят патологические состояния пуповины (компрессия при маловодии или обвитии, узел пуповины, разрыв сосудов пуповины при оболочечном их прикреплении, выпадение петель пуповины и др.), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), а также глубокое расстройство маточно-плацентарного кровообращения при дискоординации или чрезмерно сильной родовой деятельности, тетанусе матки [9].

Роды являются фактором высокой стрессорной нагрузки на организм матери и плода. Даже при неосложненных родах на 60% снижается маточно-плацентарная перфузия во время регулярных сокращений матки. При этом плод испытывает обратимую гипоксемию и при функционально зрелой плаценте он может приспособиться к этой преходящей гипоксемии за счет активации периферического хеморефлекса. Тем не менее, существует группа плодов со сниженными функциональными возможностями плаценты, вследствие скрытого влияния гипоксии, развивающейся во время беременности, что реализуется нарушением адаптационных свойств плаценты, и не имеет клинических и лабораторных предикторов.

Гипоксия вызывает окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума, что влияет на процессы гликозилирования в тканях плаценты и меняет фенотип ее клеток из-за изменений

поверхностного слоя - гликокаликса (ГК), с которым в норме связано множество факторов, имеющих углевод-связывающие домены. К таким факторам относятся факторы группы VEGF и галектины, которые регулируют плацентарный ангиогенез и ограничивают асептическое воспаление в плаценте. Изменение баланса этих факторов, а также появление растворимых форм компонентов ГК в крови связывают с влиянием гипоксии, развитием эндотелиальной дисфункции, гемодинамическими нарушениями в системе мать-плацента-плод, что может отражать сниженный адаптационный потенциал плаценты к развитию гипоксии в родах. Известно, что такие осложнения беременности как преэклампсия (ПЭ), задержка роста плода (ЗРП) и преждевременные роды (ПР) являются плацента-ассоциированными состояниями и связаны с нарушениями баланса про- и антиангиогенных маркеров, эндотелиальной дисфункцией в генезе которой важную роль играют нарушения ГК [10],[11], [12], [13].

Во время неосложненной беременности плацента обеспечивает адекватное снабжение плода кислородом. Однако, когда плацентарная функция не обеспечивает оптимальный уровень питания и снабжения кислородом развивается гипоксемия и гипоксия. На поздних сроках беременности и в родах это является основным фактором мертворождения и других неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов [14]. Таким образом, патогенез развития гипоксии также является плацента-ассоциированным.

Вследствие этого, поиск новых маркеров, отражающих влияние гипоксии на ГК, на основании которых можно проводить оценку функции плаценты и прогнозирование ее нарушений, а также разработка подходов к патогененетической профилактике гипоксии являются важными задачами, решение которых будет способствовать снижению частоты неблагоприятных исходов, обусловленных гипоксией плода в родах.

Цель исследования:

На основании определения маркеров плацентарного ангиогенеза и оценки состояния эндотелиального гликокаликса разработать подходы к прогнозированию и профилактике нарушения состояния плода в родах и оптимизировать акушерскую тактику для снижения частоты неблагоприятных перинатальных исходов.

Задачи исследования:

1. Провести ретро- и проспективное исследование течения беременности, родов и определить факторы риска нарушения состояния плода в родах.

2. Определить значимость уровня ангиогенных факторов для прогнозирования нарушения состояния плода в родах.

3. Оценить уровень компонентов, ассоциированных с деструкцией эндотелиального гликокаликса в сыворотке крови у женщин с неосложненным течением беременности/родов и в группе дистресса/гипоксии плода.

4. Оценить характер патоморфологических изменений в плаценте при интранатальных нарушениях состояния плода.

5. В группе риска гипоксии плода в родах изучить возможность ее медикаментозной профилактики путём применения сулодексида.

6. На основе комплекса клинических и биохимических методов разработать алгоритм прогнозирования нарушения состояния плода в родах и выделить группу риска для профилактики перинатальных осложнений, обусловленных гипоксией плода.

Научная новизна

Впервые, в динамике третьего триместра, проведено исследование

протеогликанов гликокаликса и факторов, ассоциированных с ним, у

беременных с нарушениями состояния плода в родах. Установлено, что

содержание про- и антиангиогенных факторов, показателей, отражающих

6

состояние гликокаликса и морфофункциональное состояние плаценты, различаются в группах неосложненного течения родов, компенсированного дистресса плода и гипоксии плода. Продемонстрировано, что для гипоксии плода характерны изменения гликокаликса, которые проявляются снижением уровня синдекана-1 и дерматансульфата, повышением уровня галектина-13 в крови, что указывает на продолжительное воздействие гипоксии и может отражать плацентарную недостаточность.

Практическая значимость

Представлены данные, свидетельствующие о патофизиологических изменениях гликокаликса у беременных с гипоксией плода в родах, и возможных путях коррекции этих нарушений. У женщин с впервые выявленными лабораторными признаками плацентарной дисфункции в начале третьего триместра беременности, применение сулодексида позволяет снизить степень ее прогрессирования к доношенному сроку беременности, что связано с его протективным действием на гликокаликс.

На основании анте- и интранатальных факторов риска, а также определения синдекана-1 в 32-34 недели и PlGF в 38-40 недель беременности определена группа риска нарушения состояния плода в родах.

Продемонстрировано важное значение модели прогнозирования нарушения состояния плода в родах на основании определения содержания SDC-1 в крови беременных в 32-34 недели, позволяющая выделить группу риска уже в начале III триместра беременности. Установлена высокая прогностическая значимость модели прогнозирования нарушения состояния плода в родах (АиС=0,99; Se=98,5%, Sp=95,8%) на основании комплекса клинико-лабораторных данных (антенатальные и интранатальные факторы риска, уровень PlGF в крови) в 38-40 недель беременности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Прогнозирование гипоксии плода в родах, основанное на модели, учитывающей антенатальные и интранатальные факторы риска (ожирение, инфекции во время беременности, мекониальный характер околоплодных вод, слабость родовой деятельности и родостимуляция окситоцином), имеет недостаточную диагностическую ценность и характеризуется чувствительностью 66,7% и специфичностью 86,2%. Дополнение модели значениями уровня PlGF, определенного на сроке 38-40 недель повышает чувствительность до 98,5%, а специфичность до 95,8%.

2. Снижение содержания синдекана-1, играющего важную роль в процессах ангиогенеза, функционирования плаценты и обеспечивающего локальный баланс про- и антикоагулянтов в межворсинчатом пространстве, указывает на его абберантный шеддинг и истощение процессов регенерации гликокаликса вследствие хронических процессов (гипоксии); повышение уровня галектина 13, свидетельствующее о деструкции гликокаликса синцитиотрофобласта концевых ворсин, в сочетании с изменениями баланса про- и антиангиогенных факторов (PlGF и sFlt-1) указывает на плацентарную недостаточность на фоне эндотелиальной дисфункции у женщин группы гипоксии плода.

3. Плацента у женщин группы компенсированного дистресса плода практически не отличается от нормальной и имеет только начальные признаки компенсаторно-приспособительных реакций, тогда как, в группе гипоксии плода, при одинаково неблагоприятных данных кардиотокографического мониторинга, имеет место субкомпенсированная плацентарная недостаточность в виде патологической незрелости ворсинчатого дерева с выраженной гиперкапилляризацией ворсин и дистрофическими изменениями паренхимы в сочетании со снижением плодово-плацентарного коэффициента,

что свидетельствует о исходном длительном воздействии патогенетического фактора.

4. У женщин, имеющих нарушение ангиогенного баланса по данным I пренатального скрининга (высокий риск осложнений беременности) содержание протеогликанов гликокаликса в крови значительно снижено в начале III триместра и, несмотря на лечение сулодексидом, продолжает снижаться к доношенному сроку беременности.

У женщин, не имеющих исходного риска по данным 1-го пренатального скрининга, содержание протеогликанов гликокаликса в крови также снижено в начале III триместра, однако профилактическое назначение сулодексида нормализует их содержание в крови.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в определении и постановке цели и задач, разработке дизайна, систематизация данных литературы по теме диссертации и анализе клинико-анамнестических данных. Автор лично провел все наблюдения за течением беременности и родов, осуществлял забор и подготовку биологического материала, участвовал в постановке проб для определения содержания про- и антиангиогенных факторов, компонентов гликокаликса. Диссертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка данных и научное обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле

специальности 3.1.4. - «Акушерство и гинекология». Результаты

проведенного исследования соответствуют области исследования

специальности. Результаты проведенного исследования соответствуют

9

области исследования указанной специальности, а именно пунктам 2, 4, 5 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Апробация работы

Основные результаты данной диссертационной работы представлены на XVII Международном конгрессе по репродуктивной медицине, XVI Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Санкт-Петербург, 2023), ХХ^-ом Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2023), XVII Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Волгоград, 2024).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межклиническои конференции акушерских отделении" 20 августа 2024 года и на заседании апробационнои комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (13 января 2025 г., протокол N0 1).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная на основании полученных результатов модель прогнозирования гипоксии плода в родах используется в практической деятельности отделений ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава РФ. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 из них в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 244 страницах компьютерного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы и списка сокращений. Работа иллюстрирована 73 таблицами и 58 рисунками. Список литературы включает 286 источников.

ГЛАВА 1 (Обзор литературы)

1.1 Современные представления о гипоксии плода, методах оценки

состояния плода в родах

Согласно первой в истории совместной оценке показателей мертворождаемости, опубликованной ЮНИСЕФ, Всемирной организацией здравоохранения и Отделом народонаселения Департамента Организации Объединенных Наций по экономическим и социальным вопросам в 2020 году, ежегодно почти 2 миллиона младенцев рождаются мертвыми. Это означает, что каждые 16 секунд происходит одно мертворождение [15]. По данным международных исследований, за период 2010-2015 годов мертворождение в развитых странах составляло от 1,3 до 8,8 случая на 1 000 родов [16], тогда как в развивающихся странах этот показатель в среднем был 28,2 случая на 1 000 родов [17]. Наиболее частой установленной причиной является гипоксия плода, которая составляет до 44 % всех причин [17]. Во всем мире от асфиксии во время родов ежегодно умирают более миллиона детей [18]. Еще 800 000 умирают в раннем неонатальном периоде в результате гипоксического повреждения во время родов [18]. Среди выживших с тяжелой гипоксической травмой, полученной внутриутробно, наиболее частой патологией являются неврологические нарушения, в частности церебральный паралич. В настоящее время частота регистрируемых случаев неонатальной энцефалопатии составляет 3,0 на 1 000 родов [19].

Причинами острой интранатальной гипоксии плода чаще всего являются ПОНРП, компрессия пуповины. Кроме того, патологические сокращения матки способны нарушить кровоснабжение плода [20]. Хроническая гипоксия плода, обусловленная плацентарной недостаточностью, клинически проявляется синдромом ЗРП.

В настоящее время в литературе используют термины, которые описывают изменения состояния плода или новорожденного, обусловленные

воздействием недостаточного снабжения его органов кислородом. К ним относятся «дистресс плода», «гипоксия плода» и «асфиксия новорожденного».

Дистресс плода- клинические и/или лабораторно-инструментальные признаки, указывающие на нарушение нормального состояния плода, наиболее вероятно обусловленные временной или постоянной кислородной недостаточностью (также не исключены другие причины, например, интоксикация, гипер- или гипотермия, медикаментозное воздействие и др.), что может привести к его гипоксии. К таким признакам относятся замедление роста, изменение двигательной активности и сердечного ритма плода, мекониальные воды. Термин дистресс плода является неопределенным и неспецифическим и имеет низкое положительное прогностическое значение в отношении развития неблагоприятных перинатальных исходов у новорожденного. В связи с этим Комитет по акушерской практике Американского конгресса акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует вместо «дистресс плода» использовать термин «необнадеживающее состояние плода» [21].

Гипоксия плода - состояние, которое развивается в результате недостаточного обеспечения тканей плода кислородом и энергетическими субстратами (в первую очередь глюкозой), которое на начальном этапе сопровождается включением компенсаторных реакций. Если кислородное обеспечение не восстанавливается, то наступает декомпенсация, метаболический ацидоз, функциональные, а затем необратимые повреждения клеток. При выраженной и/или продолжительной гипоксии возможен летальный исход.

Термин "асфиксия" находит широкое применение в неонатологии и

описывает состояние новорожденного, пережившего значительную

кислородную недостаточность в процессе родов. В буквальном смысле

"асфиксия" переводится как "отсутствие пульса", однако в современном

контексте этот термин используется для обозначения состояния

новорожденного, который родился с признаками кислородной

12

недостаточности, что не всегда подразумевает полное отсутствие сердцебиения. Асфиксия означает лишение снабжения кислородом достаточно долго, чтобы вызвать клинические проявления его недостаточности. Нарушение снабжения плода кислородом может быть обусловлено действием разных факторов и локализоваться в разных отделах системы мать-плацента-плод. В зависимости от причины кислородное голодание может развиваться стремительно в течение короткого периода времени или постепенно нарастать в течение недель [22].

Гипоксия плода может возникать в антенатальном и интранатальном периодах, в зависимости от длительности воздействия ее разделяют на острую, подострую и хроническую [23]. В зависимости от вызвавшей причины гипоксия может быть:

- гемическая (при врожденном или наследственном дефекте связывания кислорода гемоглобином или анемии плода);

- гипоксическая (при снижении оксигенации крови у плода);

- циркуляторная (возникает при нарушении транспорта кислорода к тканям и органам у плода);

- тканевая (при нарушении потребления кислорода тканями организма).

В зависимости от уровня возникновения J. Kingdom и P. Kaufman (1997)

разделили гипоксию на [24]:

1) преплацентарная (материнская)

2) маточно-плацентарная

3) постплацентарная гипоксия

Основными причинами преплацентарной гипоксии являются состояния, сопровождающиеся снижением насыщения материнской крови кислородом или доставки ее к плаценте. К ним относятся условия жизни (высокогорье), материнские сердечно-сосудистые заболевания, анемия, инфекции, хроническое воспаление [25], [26], [27],[28].

Маточно-плацентарная гипоксия возникает вследствие нарушения

развития плаценты и последующего нарушения ангиогенеза. Уменьшение

13

диаметра маточных артерии снижает перфузию плаценты, неполноценная капилляризация ее ворсин затрудняет обмен с плодом [27]. Формируется плацентарная недостаточность, которая приводит к хронической гипоксии плода. Плацентарные нарушения нередко сочетаются повышением системного сосудистого сопротивления, эндотелиальной дисфункцией и активацией свертывания крови [29].

Постплацентарная гипоксия развивается вследствие нарушения маточно-плацентарного кровотока при разрыве матки, при нарушении кровотока в пуповинных сосудах (компрессия, разрыв, тромбоз) или заболеваниях плода (инфекции, пороки развития, неиммунная водянка).

В силу значительных компенсаторных возможностей плода, а также защитной избыточности нормального плацентарного кровотока отчетливыве признаки гипоксии у плода появляются лишь при утрате функции 1/3 плаценты. Причем прекращение кровообращения более чем в половине плаценты довольно быстро приводит к гибели плода.

В течение родов снижается плацентарная перфузия на 60% [30], что сопровождается снижением поступления кислорода к плоду. У плода есть компенсаторные механизмы для преходящей гипоксии во время родов, но продолжительная непрерывная гипоксия плода может прогрессивно привести к ацидозу с гибелью клеток, повреждению тканей, недостаточности функции органов и, возможно, смерти. В условиях прогрессирующей гипоксии плод переживает три стадии: преходящую гипоксию без метаболического ацидоза, гипоксию тканей с риском метаболического ацидоза и гипоксию с метаболическим ацидозом [31]. При этом реакция плода на кислородное голодание, как и в остром случае, регулируется вегетативной нервной системой через парасимпатические и симпатические механизмы. Патогенез гипоксического воздействия и компенсаторные механизмы плода выглядят следующим образом:

1) увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

2) снижение потребления кислорода за счет замедления вторичных процессов, движения - снижается двигательная активность;

3) перераспределение сердечного выброса в пользу приоритетных органов, таких как сердце, мозг (brain sparing) и надпочечники (централизация кровотока;

4) переход к анаэробному клеточному метаболизму

5) централизация кровообращения приводит к усилению кровоснабжения головного мозга и сердца, но в остальных органах и тканях вследствие дефицита кислорода развивается гипоксия и ацидоз, что отражает изменение показателей кислотно-основного состояния (КОС).

6) прогрессирование патологического процесса сопровождается падением ЧСС плода и скорости кровотока в микроциркуляторном русле, стазом крови, углублением нарушений газообмена. Это приводит к развитию отека тканей и кровоизлияниям, кислородному голоданию мозга.

7) нарушается функция сфинктеров и меконий выделяется в околоплодные воды. В процессе судорожных внутриутробных дыхательных движений при открытой голосовой щели происходит аспирация мекониальных вод, вызывая обструкцию дыхательных путей, воспалительные изменения и инактивацию сурфактанта

8) к прогрессирующей гипоксии мозга присоединяется нарушение регуляции сердечного ритма и гипоксическая дисфункция кардиоцитов, что завершается падением и остановкой сердечной деятельности.

На сегодняшний день кардиотокография (КТГ) считается «золотым

стандартом» для оценки состояния плода в процессе родов и обязательным

методом обследования для беременных и рожениц. КТГ осуществляет

мониторинг состояния плода, регистрируя изменения частоты сердечных

сокращений (ЧСС), которые зависят от сокращений матки, состояния матери,

влияния внешних факторов или активности самого плода. В современной

акушерской практике для анализа параметров КТГ наиболее часто

применяются классификации ACOG [32], Королевского колледжа акушеров-

15

гинекологов (RCOG) [33] и всемирной федерации акушерства и гинекологии

(FIGO) [34]. Тем не менее, кардиотокография (КТГ) имеет ограниченную

специфичность при диагностике острой гипоксии плода. Этот метод способен

предоставить надежные данные о кислородном насыщении крови плода

только в отсутствие гипоксии, в то время как изменяющийся характер кривой

не всегда свидетельствует о наличии гипоксических состояний [35]. В

когортном исследовании Ghi T. с соавторами (2018) не было выявлено связи

между типом КТГ и ацидозом у новорожденных, а также артериовенозной

разницей рН (pondus Hydrogenii, водородный показатель) [36]. Непрерывный

КТГ-мониторинг состояния плода в процессе родов может способствовать

увеличению количества оперативных родоразрешений, при этом не снижая

уровень перинатальной смертности. Это обстоятельство подчеркивает

необходимость применения дополнительных диагностических методов для

более точной оценки состояния плода и подтверждения наличия ацидоза. Ещё

одним ограничивающим фактором является субъективность оценки

кардиотокограмм исследователем, приводящая к рассогласованию

заключений у разных специалистов, разный уровень исходных

компенсаторных возможностей у плодов и влияние большого количества

трудно учитываемых факторов (активность родовой деятельности,

продолжительность родов, степень компрессии пуповины, влияние

медикаментов). При анализе параметров кривой КТГ, наблюдаются

значительные расхождения в интерпретации, которые варьируются от 37% до

75% в зависимости от выбранной классификации и специалиста,

осуществляющего оценку. Разница в трактовке результатов одной и той же

кривой при повторной расшифровке тем же экспертом может достигать 28%.

В случае анализа сомнительного типа расхождения могут составлять до 60%,

а общая частота ошибочных диагнозов достигает 75% [37]. Недавнее

расширение интранатального мониторинга с включением оценки

электрокардиограммы плода основано на анализе сегмента ST, поскольку

известно, что при ацидозе нарушаются проводимость и сократимость

сердечной мышцы. Кокрейновский обзор, охватывающий семь рандомизированных контролируемых исследований, продемонстрировал, что использование ЭКГ в сочетании с кардиотокографией (КТГ) во время родов приводило к снижению количества диагностических заборов крови из кожи предлежащей головки плода (ОР 0,61, 95 % ДИ 0,41-0,91) и уменьшению числа акушерских вмешательств (ОР 0,92, 95 % ДИ 0,86-0,99) по сравнению с применением только КТГ [38].

Определение уровня лактата в крови из предлежащей головки плода представляет собой важный метод интранатальной диагностики, который позволяет оперативно принимать решения относительно способа и метода родоразрешения. Этот анализ отличается простотой, скоростью и надежностью, что способствует предотвращению неблагоприятных исходов родов для плода благодаря своевременному и обоснованному выбору тактики родоразрешения [39]. Была обнаружена корреляция между концентрацией лактата из предлежащей головки плода в родах и уровнем лактата в артерии пуповины при рождении [40]. В исследовании Jorgenson и соавт. (2014) было показано что при сомнительном или патологическом КТГ определение лактата в крови из кожи головки плода снижает риск оперативного родоразрешения и дает более объективные данные о гипоксии [41]. Метод имеет ряд противопоказаний со стороны матери и плода, и требует соответствующих навыков медицинского персонала. Описанные осложнения встречающиеся редко (гематома или абсцесс в точке разреза, длительное кровотечение, повреждение головки, требующее наложения швов) [42],[43]. Следует учитывать, что концентрация лактата увеличивается при заборе крови во время схватки, что может затруднить интерпретацию результатов и сделать необоснованный выбор.

Ещё одним методом оценки состояния плода является ультразвуковое

исследование (УЗИ), в частности фетометрия и допплерография. УЗИ является

одним из надежных методов выявления плацентарной недостаточности и

беременностей с риском неблагоприятного исхода. К признакам

17

плацентарной недостаточности относятся замедление роста плода, маловодие и аномальные данные допплерографии. Ограниченное поступление питательных веществ и кислорода через плаценту к плоду может привести к его недостоточному росту и является косвенным показателем плацентарной недостаточности. Поэтому оценка роста плода в третьем триместре в настоящее время одобрена как один из косвенных показателей функции плаценты [44]. Вместе с тем необходимо учитывать потенциал роста плода. Morales-Rosello J c соавт. (2014) предположили, что ребенок с массой тела при рождении на 40 процентиле, но с генетическим потенциалом родиться на 80 процентиле, мог страдать от более тяжелой и продолжительной гипоксемии по сравнению с плодом, родившимся с массой тела при рождении на 5 процентиле, который реализовал свой потенциал роста. Таким образом, роль фетометрии остается неопределенной при беременности с нормальным ростом плода [45]. Кроме того, большинство неблагоприятных перинатальных исходов, связанных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга, имеют место у плодов с нормальной массой тела при рождении [46]. Поэтому, несмотря на пользу фетометрии и допплерографии для плодов с ЗРП, вопрос о возможности улучшения или прогнозиирования неблагоприятных перинатальных исходов у нормально растущих плодов остаётся спорным [47].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хомякова Екатерина Витальевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Модернизация родовспоможения-резерв снижения перинатальной и младенческой смертности/ В.А. Петрухин, А.Л. Гридчик, Л.С. Логутова [и др.] // Российский вестник акушерства и гинекологии. -2021. -№ 21. -С. 5-10.

2. United Nations Inter-Agency Group for Child Mortality Estimation. Levels and Trends in Child Mortality // New York: United Nations Children's Fund. 2019.

3. Перинатальная асфиксия доношенных новорожденных: от патофизиологии к долгосрочным исходам/ А.С. Петрова, В.В. Зубков, Н.И. Захарова [и др.] //Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. -2023. -№ 2. -С. 88-96.

4. Care during labor and birth for the prevention of intrapartum-related neonatal deaths: a systematic review and Delphi estimation of mortality effect/ A.C. Lee, S. Cousens, G.L Darmstadt [et al.] // BMC Public Health. - 2011. -Vol. 11, № Suppl 3. -P. S10.

5. Терапевтическая гипотермия новорожденных с позиций акушера: факторы риска и возможности профилактики перинатальной асфиксии/ И.В. Игнатко, И.М. Богомазова, И.А. Федюнина [и др.] //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатаологии. -2024. -№ 3. -C. 30-38.

6. Малышкина, А.И. Особенности клинико-анамнестических показателей у детей первого года жизни с нарушением моторного развития родившихся на разных сроках гестации / А.И. Малышкина, Т.В. Самсонова, В.А. Кривоногов // Доктор.Ру. -2023. -№ 22. -С. 43-47.

7. Major risk factors for stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis/V. Flenady, L. Koopmans, P. Middleton [et al.] // The Lancet. -2011. -Vol. 377, № 9774. -P. 1331-1340.

8. Pedroza-Garcia, K.A. Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: Perspectives of Neuroprotective and Neuroregenerative Treatments/K.A. Pedroza-Garcia, D. Calderon-Vallejo, J.L. Quintanar// Neuropediatrics. -2022. -Vol. 53, № 6. -P. 402-417.

9. Кузнецов, П.А. Гипоксия плода и асфиксия новорожденного / П.А. Кузнецов, П.В. Козлов // Лечебное дело. - 2017. -№ 4. -С. 9-15.

10. Juusela, A. Maternal plasma syndecan-1: a biomarker for fetal growth restriction/ A. Juusela, E. Jung, D.M. Gallo [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2023. -Vol. 36, № 1. - P. 2150074.

11. Garcha, D. Circulating syndecan-1 is reduced in pregnancies with poor fetal growth and its secretion regulated by matrix metalloproteinases and the mitochondria/D. Garcha, S.P. Walker, T.M. MacDonald [et al.] // Sci Rep. - 2021. Vol. 11, № 1. - P. 16595.

12. Акимова, А.А. Особеннсоти содержания плацентарных факторов у женщин при беременности, наступившей в результате применения экстракорпорального оплодотворения/ А.А. Акимова, А.И. Малышкина, С.Б. Назаров [и др.]// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2024. -№ 5. -С. 5-11.

13. Петрухин, В. А. Прогнозирование, диагностика и профилактика преэклампсии: пособие для врачей / В.А. Петрухин, Н.В. Зароченцева, Л.С.Логутова [и др.]. - Москва: МАКС Пресс, 2022. - 20 с.

14. Review: Systematic review of the utility of the fetal cerebroplacental ratio measured at term for the prediction of adverse perinatal outcome/ L. Dunn, H. Sherrell, S. Kumar // Placenta. - 2017. - Vol. 54. - P. 68-75.

15. United Nations Inter-Agency Group for Child Mortality Estimation (UN IGME. A Neglected Tragedy: The global burden of stillbirths. United Nations Children's Fund. 2020.

16. Stillbirths: recall to action in high-income countries/ V. Flenady, A.M. Wojcieszek, P. Middleton [et al.] // The Lancet. - 2016. - Vol. 387, № 10019. - P. 691-702.

17. Stillbirth 2010-2018: a prospective, population-based, multi-country study from the Global Network/ E.M. McClure, S. Saleem, S.S. Goudar [et al.] // Reprod Health. - 2020. - Vol. 17, № S2. - P. 146.

18. Stillbirths: Where? When? Why? How to make the data count? /J. E. Lawn, H. Blencowe, R. Pattinson [et al.] // The Lancet. - 2011. - Vol. 377, № 9775. - P. 1448-1463.

19. Major risk factors for stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis/ J.E. Lawn, H. Blencowe, R. Pattinson [et al.] // The Lancet. -2011. - Vol. 377, № 9774. - P. 1331-1340.

20. Evidence of placental abruption as a chronic process: Associations with vaginal bleeding early in pregnancy and placental lesions/C.V. Ananth, Y. Oyelese, V. Prasad [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2006. - Vol. 128, № 1-2. - P. 15-21.

21. Fetal distress and birth asphyxia. ACOG Committee Opinion: Committee on Obstetric Practice. Number 137--April 1994. // Int J Gynaecol Obstet. - 1994. -Vol. 45, № 3. - P. 302.

22. Redline, R.W., O'Riordan M.A. Placental Lesions Associated With Cerebral Palsy and Neurologic Impairment Following Term Birth/ R.W. Redline, M.A. O'Riordan// Arch Pathol Lab Med. - 2000. - Vol. 124, № 12. - P. 1785-1791.

23. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Признаки внутриутробной гипоксии плода, трубующие предоставления медицинской помощи матери. Клинические рекомендации (протокол лечения). Москва; 2024. - 37с.

24. Kingdom, J.C.P. Oxygen and placental villous development: Origins of fetal hypoxia/ J.C.P Kingdom, P. Kaufmann // Placenta. - 1997. -Vol. 18, № 8. -P. 613-621.

25. Effect of chronic hypoxia on alpha-1 adrenoceptor-mediated inositol 1,4,5-trisphosphate signaling in ovine uterine artery/ X.Q. Hu, S.Yang, W.J. Pearce [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 1999. - Vol. 288, № 3. - P. 977-983.

26. Mateev, S. Chronic hypoxia opposes pregnancy-induced increase in uterine artery vasodilator response to flow/ S. Mateev, A.H. Sillau, R. Mouser [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. -2003. -Vol. 284, № 3. -P. H820-H829.

27. Hu, X.Q. Effects of long-term high-altitude hypoxemia on alpha 1-adrenergic receptors in the ovine uterine artery/ X.Q. Hu, L.D. Longo, R.D. Gilbert, L. Zhang // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 1996. -Vol. 270, № 3. -P. H1001-H1007.

28. Mateev, S.N. Chronic hypoxia augments uterine artery distensibility and alters the circumferential wall stress-strain relationship during pregnancy/ S.N. Mateev, R. Mouser, D.A. Young, R.P. Mecham, L.G. Moore // J Appl Physiol. -2006. -Vol. 100, № 6. -P. 1842-1850.

29. Repor of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2000. Vol. 183, № 1. P. S1-S22.

30. Turner, J.M. The physiology of intrapartum fetal compromise at term/ J.M. Turner, M.D. Mitchell, S.S. Kumar // Am J Obstet Gynecol. - 2020. -Vol. 222, № 1. -P. 17-26.

31. Martin, C.B. Normal Fetal Physiology and Behavior, and Adaptive Responses with Hypoxemia/ Martin C.B. // Semin Perinatol. -2008. - Vol. 32, № 4. -P. 239-242.

32. The 2008 National Institute of Child Health and Human Development Workshop Report on Electronic Fetal Monitoring: Update on Definitions, Interpretation, and Research Guidelines/ G.A. Macones, G.D. Hankins, C.Y. Spong, J. Hauth, T. Moore. // Journal of Obstetric, Gynecologic & Neonatal Nursing. -2008. Vol. 37, № 5. - P. 510-515.

33. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Intrapartum care for healthy women and babies // Clinical guideline. -2023.

34. Ayres-de-Campos, D. FIGO consensus guidelines on intrapartum fetal monitoring: Cardiotocography/ D. Ayres-de-Campos, C.Y. Spong, E. Chandraharan // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2015. -Vol. 131, № 1. -P. 13-24.

35. Grivell, R.M. Antenatal cardiotocography for fetal assessment / R.M. Grivell, Z. Alfirevic, G.M. Gyte, D. Devane // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2015. -Vol. 2019, № 5.

36. Correlation between umbilical vein-to-artery delta pH and type of intrapartum hypoxia in a cohort of acidemic neonates: A retrospective analysis of CTG findings/ T. Ghi, E. Chandraharan, S. Fieni [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2018. - Vol. 231. - P. 2529.

37. Comparison of non-invasive fetal electrocardiogram to Doppler cardiotocogram during the 1st stage of labor/ J. Reinhard, B.R. Hayes-Gill, Q. Yi // J Perinat Med. - 2010. - Vol. 38, № 2.

38. French randomized controlled trial of ST-segment analysis in a population with abnormal cardiotocograms during labor/ C. Vayssiere, E. David, N. Meyer // Am J Obstet Gynecol. -2007. -Vol. 197, № 3. - P. 299.1-299.6.

39. The anaerobic threshold: 50+ years of controversy/ D.C. Poole, H.B. Rossiter, G.A. Brooks [et al.] // J Physiol. -2021. -Vol. 599, № 3. -P. 737-767.

40. Lactate in fetal scalp blood and umbilical artery blood measured during normal labor with a test strip method/ Nordstrom L., Ingemarsson I., Persson B., // Acta Obstet Gynecol Scand. -1994. -Vol. 73, № 3. - P. 250-254.

41. J0rgensen, J.S. Fetal scalp blood sampling in labor - a review/ J0rgensen J.S., Weber T. // Acta Obstet Gynecol Scand. -2014. -Vol. 93, № 6. -P. 548-555.

42. The addition of fetal scalp blood lactate measurement as an adjunct to cardiotocography to reduce caesarean sections during labour: The Flamingo randomised controlled trial/ East C.E, Davey M.A., Kamlin C.O.F. [et al.] // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2021. -Vol. 61, № 5. - P. 684-692.

43. Accuracy of intrapartum fetal blood gas analysis by scalp sampling/ Hilal Z., Mrkvicka J., Rezniczek G.A. [et al.] // Medicine. -2017. -Vol. 96, № 49. -P. e8839.

44. Binder J. et al. De-novo abnormal uteroplacental circulation in third trimester: pregnancy outcome and pathological implications // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2018. Vol. 52, № 1. P. 60-65.

45. Morales-Rosello, J. Changes in fetal Doppler indices as a marker of failure to reach growth potential at term/ Morales-Rosello, J // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2014. -Vol. 43, № 3.- P. 303-310.

46. Birth weight in live births and stillbirths/ Poon L.C, Tan M.Y., Yerlikaya G. [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2016. -Vol. 48, № 5. -P. 602-606.

47. Uterine artery Doppler in early labor and perinatal outcome in low-risk term pregnancy: prospective multicenter study/ Dall'asta A., Figueras F., Rizzo G. [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2023. -Vol. 62, № 2.- P. 219-225.

48. Diffusion-weighted imaging of placenta in intrauterine growth restriction with worsening Doppler US findings/ Görkem S.B., Coçkun A., Eçlik M. [et al.] // Diagnostic and Interventional Radiology. -2019. -Vol. 25, № 4.- P. 280-284.

49. Predicting Fetal Acidemia Using Umbilical Venous Cord Gas Parameters/ Cantu J., Szychowski J.M., Li X. [et al.] // Obstetrics & Gynecology. -2014. -Vol. 124, № 5. - P. 926-932.

50. Doret, M. Bases physiologiques de l'analyse du rythme cardiaque fœtal au cours du travail/ Doret M., Constans A., Gaucherand P. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).- 2010. -Vol. 39, № 4. -P. 276-283.

51. Magnetic Resonance Imaging in Pregnancy with Intrauterine Growth Restriction: A Pilot Study/ Perrone S. [et al.] // Dis Markers. -2019.- Vol. 2019.- P. 1-6.

52. ACOG Committee Opinion No. 333: The Apgar Score // Obstetrics & Gynecology. - 2006.- Vol. 107, № 5.- P. 1209.

53. ACOG Practice Bulletin No. 106: Intrapartum Fetal Heart Rate Monitoring: Nomenclature, Interpretation, and General Management Principles // Obstetrics & Gynecology. - 2009. -Vol. 114, № 1. -P. 192-202.

54. Herrera, C.A. Perinatal Asphyxia from the Obstetric Standpoint/ Herrera C.A., Silver R.M. // Clin Perinatol. - 2016. -Vol. 43, № 3.- P. 423-438.

55. Modified fetal biophysical profile in the assessment of perinatal outcome/ Habek D. [et al.] // Zentralbl Gynakol. -2001. -Vol. 123, № 7. -P. 411-414.

56. Imran, N. Placenta- 'The Least Understood Human Organ'-From Animistic Origins to Human Placental Project/ Imran N. Mir L.C. // Annals of Reproductive Medicine and Treatment. - 2017. -Vol. 2(2).

57. Hubrecht and the naming of the trophoblast/ Pijnenborg R. [et al.] // Placenta. -2013. -Vol. 34, № 4. -P. 314-319.

58. Investigation of human trophoblast invasion in vitro/ Abbas Y. [et al.[ // Hum Reprod Update. -2020. -Vol. 26, № 4. -P. 501-513.

59. Burton, G.J. Human Early Placental Development: Potential Roles of the Endometrial Glands/ Burton G.J., Jauniaux E., Charnock-Jones D.S. // Placenta.-2007. -Vol. 28. -P. S64-S69.

60. Filant, J. Uterine glands: biological roles in conceptus implantation, uterine receptivity and decidualization/ Filant J., Spencer T.E. // Int J Dev Biol. -2014.-Vol. 58, № 2-3-4. -P. 107-116.

61. Energy status and HIF signalling in chorionic villi show no evidence of hypoxic stress during human early placental development/ Cindrova-Davies T. [et al.] // MHR: Basic science of reproductive medicine.- 2015. -Vol. 21, № 3. -P. 296-308.

62. Burton, G.J. The influence of the intrauterine environment on human placental development/ Burton G.J., Jauniaux E., Charnock-Jones D.S. // Int J Dev Biol.-2010.- Vol. 54, № 2-3.- P. 303-312.

63. Human embryonic growth trajectories and associations with fetal growth and birthweight/ van Uitert E.M. [et al.] // Human Reproduction. -2013. -Vol. 28, № 7.- P. 1753-1761.

64. Measurement of spiral artery jets: general principles and differences observed in small-for-gestational-age pregnancies/ Collins S.L. [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2012.- Vol. 40, № 2. -P. 171-178.

65. Failure of physiologic transformation of spiral arteries, endothelial and trophoblast cell activation, and acute atherosis in the basal plate of the placenta/ Labarrere C.A. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2017.- Vol. 216, № 3. -P. 287.1-287.16.

66. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation/ Brosens I. [et al.] // Am J Obstet Gynecol.- 2011.- Vol. 204, № 3. -P. 193-201.

67. Han, J.Physiological/pathological ramifications of transcription factors in the unfolded protein response/ Han J., Kaufman R.J. // Genes Dev. -2017. -Vol. 31, № 14. -p. 1417-1438.

68. The contribution of placental oxidative stress to early pregnancy failure/ Hempstock J. [et al.] // Hum Pathol. -2003. -Vol. 34, № 12. -P. 1265-1275.

69. Fisher, S.J. Why is placentation abnormal in preeclampsia?/ Fisher S.J. // Am J Obstet Gynecol. -2015.- Vol. 213, № 4.- P. S115-S122.

70. Fisher, S. J. The placenta in normal pregnancy and preeclampsia/ Fisher S. J., McMaster M. R. [et al.] // Chesley's hypertensive disorders in pregnancy. -Academic Press. -2015.- P. 81-112.

71. Placenta: the forgotten organ/ Maltepe E. [et al.] // Annu Rev Cell Dev Biol. -2015.- Vol. 1.- P. 523-552.

72. Differential activation of placental unfolded protein response pathways implies heterogeneity in causation of early- and late-onset pre-eclampsia/ Yung H.W. [et al.] // J Pathol. -2014.- Vol. 234, № 2.- P. 262-276.

73. Стрижаков, А.Н. Патофизиология плода и плаценты: монография / П.Н. Стрижаков, Е.В. Тимохина, И.В. Игнатко [и др.].- Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 176 с.

74. Wardinger, J.E. Placental Insufficiency/ Wardinger J.E., Ambati S. // StatPearls Publishing- 2025 Jan.

75. Relative uteroplacental insufficiency of labor/ Ghi T. [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. -2024.- Vol. 103, № 10. -P. 1910-1918.

76. Joseph J. Volpe. Volpe's Neurology of the Newborn/ Joseph J. Volpe, Terrie E. [at al.] // 6th Edition. -2017. - November 3.

77. Head-to-cervix force: an important physiological variable in labour. 2. Peak active force, peak active pressure and mode of delivery/ Allman A.C.J. [et al.] // BJOG.-1996. -Vol. 103, № 8.- P. 769-775.

78. Elevated uterine activity increases the risk of fetal acidosis at birth/ Bakker P.C. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2007.- Vol. 196, № 4. -P. 313.1-313.6.

79. Placental Pathology in Full-Term Infants with Hypoxic-Ischemic Neonatal Encephalopathy and Association with Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury/ Harteman J.C. [et al.] // J. Pediatr. -2013. -Vol. 163, № 4. -P. 968-975.e2.

80. Isolated acute non-cystic white matter injury in term infants presenting with neonatal encephalopathy/ Barrett M.J. [et al.] // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2013. -Vol. 98, № 2. -P. F158-F160.

81. Antecedents of Neonatal Encephalopathy in the Vermont Oxford Network Encephalopathy Registry/ Nelson K.B. [et al.] // Pediatrics. - 2012.- Vol. 130, № 5.- P. 878-886.

82. Placental pathology in perinatal asphyxia: a case-control study/ Alongi S. [et al. ] // Frontiers in Clinical Diabetes and Healthcare. -2023.- Vol. 4.

83. Peripartum fetal distress in diabetic women: a retrospective case-cohort study/ Castelijn B. [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth.- 2018.- Vol. 18, № 1.- P. 228.

84. Antepartum risk factors for moderate to severe neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: a Swedish national cohort study/ Liljestrom L. [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2018.- Vol. 97, № 5. -P. 615-623.

85. Influence of parity on fetal hemodynamics and amniotic fluid volume at term/ Prior T. [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2014. -Vol. 44, № 6.-P. 688-692.

86. Learning from experience: cellular and molecular bases for improved outcome in subsequent pregnancies/ Goldman-Wohl D.[ et al. ] // Am J Obstet Gynecol.-2019.- Vol. 221, № 3. -P. 183-193.

87. Staff, A.C. The two-stage placental model of preeclampsia: An update/ Staff A.C. // J Reprod Immunol.- 2019. -Vol. 134-135.- P. 1-10.

88. Баев, О.Р. Антенатальные и интранатальные факторы риска, связанные с гипоксией плода в родах/ Баев О.Р., Приходько А.М., Зиганшина М.М. [и др.] // Акушерство и гинекология. -2022.- №. 8.- С. 47-53.

89. Is perinatal asphyxia predictable? / Locatelli A. [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2020. -Vol. 20, № 1.- P. 186.

90. Pathology of the Placenta 3rd Edition / Harold Fox, Neil Sebire [et al.]// Elsevier Health Sciences. -2007.

91. Щёголев, А.И. Морфология плаценты: мнография /Щеголев А.И., Павлов, К.А, Дубова Е.А. - Москва-2010- Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова-46 с.

92. Фомина, М.П.Эндотелиальная дисфункция и баланс ангиогенных факторов у беременных с плацентарными нарушениями/ Фомина М.П. [и др.] // Медицинские новости.- 2014.- №3. -С. 63-67.

93. Soluble VEGFR-1: a new biomarker of sorafenib-related hypertension (i.e., sorafenib-related is the compound adjective?)/ Thomas-Schoemann A. [et al.] // J Clin Pharmacol. -2015.- Vol. 55, № 4. -P. 478-479.

94. Diagnostic Accuracy of Placental Growth Factor in Women With Suspected Preeclampsia/ Chappell L.C. [et al.] // Circulation. -2013. -Vol. 128, № 19.- P. 2121-2131.

95. Chau, K.Placental growth factor and pre-eclampsia/ Chau K., Hennessy A., Makris A. // J Hum Hypertens. -2017.- Vol. 31, № 12. -P. 782-786.

96. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks/ Poon L.C.Y. [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2010.- Vol. 35, № 6. -P. 662-670.

97. Screening for preeclampsia using first-trimester serum markers and uterine artery Doppler in nulliparous women/ Audibert F. [ et al.] // Am J Obstet Gynecol.-2010.- Vol. 203, № 4.- P. 383.1-8.

98. Приходько, Н.Г. Роль факторов роста в инвазии трофобласта и их ассоциация с патологическим течением беременности/ Приходько, Н.Г. // Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. -2019. -№ 74.

99. Dunn, L. Changes in maternal placental growth factor levels during term labour/ Dunn L., Flatley C., Kumar S. // Placenta. -2018.- Vol. 61.- P. 11-16.

100. The association between placenta-associated circulating biomarkers and composite adverse delivery outcome of a likely placental cause in healthy post-date pregnancies/ Bowe S. [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2021.- Vol. 100, № 10. -P. 1893-1901.

101. Шабров, А.В.Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине/ Шабров, А.В., Апресян А.Г. [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2016. -№ 12(6). -C. 733-742.

102. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization/ Reitsma S. [et al.] // Pflugers Arch.- 2007.- Vol. 454, № 3.- P. 345-359.

103. Sublingual Microcirculation Specificity of Sickle Cell Patients: Morphology of the Microvascular Bed, Blood Rheology, and Local Hemodynamics/ Sant S. [et al.] // Int J Mol Sci. -2023.- Vol. 24, № 4. -P. 3621.

104. Pries, A.R. The endothelial surface layer/ Pries A.R., Secomb T.W., Gaehtgens P. // Pflugers Arch. -2000.- Vol. 440, № 5. -P. 653-666.

105. Tarbell, J.M. The glycocalyx and its significance in human medicine/Tarbell J.M., Cancel L.M. // J Intern Med.- 2016.- Vol. 280, № 1.- P. 97-113.

106. Maksimenko, A. V. Endothelial glycocalyx of blood circulation system. I. Detection, components, and structural organization/ Maksimenko A. V., Turashev

A.D.// Russ J Bioorg Chem.- 2014. -Vol. 40, № 2.- P. 119-128.

107. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization/ Reitsma S. [et al.] // Pflugers Arch. -2007. -Vol. 454, № 3. -P. 345-359.

108. The Endothelial Glycocalyx Protects Against Myocardial Edema/ van den Berg

B.M. [et al.] // Circ Res. -2003.- Vol. 92, № 6.- P. 592-594.

109. Endothelial Dysfunction in Pregnancy Complications/ Kornacki J. [et al.] // Biomedicines. -2021.- Vol. 9, № 12. -P. 1756.

110. Sukhikh, G.T. Differences of glycocalyx composition in the structural elements of placenta in preeclampsia/ Sukhikh G.T. [et al.] // Placenta. -2016. -Vol. 43. -P. 69-76.

111. Comparative Characteristics of the Expression of Fucosylated Glycans and Morphometric Parameters of Terminal Placental Villi Depending on the Severity of Preeclampsia/ Kulikova G. V. [et al.] // Bull Exp Biol Med. -2021.- Vol. 172, № 1. -P. 90-95.

112. Ziganshina, M.M.Comparative Characteristics of Sialoglycans Expression Disorders in the Placental Barrier Structures in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction/ Ziganshina M.M. [et al.] // Bull Exp Biol Med.- 2022.- Vol. 173, № 2.- P. 270-275.

113. Ziganshina, M.M. Can Endothelial Glycocalyx Be a Major Morphological Substrate in Pre-Eclampsia?/ Ziganshina M.M. [et al.] // Int J Mol Sci. -2020.-Vol. 21, № 9. -P. 3048.

114. Леонова, Е.И. Структура и основные функции синдеканов позвоночных животных/ Леонова Е.И. [и др.] // Биохимия.- 2013.- Vol. 10. -C. 1373-1390.

115. Soluble syndecan-1 and glycosaminoglycans in preeclamptic and normotensive pregnancies/ Hassani Lahsinoui H. [et al.] // Sci Rep.- 2021.- Vol. 11, № 1.- P. 4387.

116. Low Soluble Syndecan-1 Precedes Preeclampsia/ Gandley R.E. [et al.] // PLoS One / ed. Zenclussen A.C.- 2016. -Vol. 11, № 6.

117. Proteoglycans: Systems-Level Insight into Their Expression in Healthy and Diseased Placentas/ Oravecz O. [et al.] // Int J Mol Sci.- 2022.- Vol. 23, № 10.- P. 5798.

118. Evaluation of Syndecan-1 as a Novel Biomarker for Adverse Pregnancy Outcomes/ Greeley E.T. [et al.] // Reproductive Sciences. -2020. -Vol. 27, № 1. -P. 355-363.

119. Circulating SPINT1 is a biomarker of pregnancies with poor placental function and fetal growth restriction./ Kaitu'u-Lino T.J. [et al.] // Nat Commun.- 2020.- Vol. 11, № 1. -P. 2411.

120. Dynamics of soluble syndecan-1 in maternal serum during and after pregnancies complicated by preeclampsia: a nested case control study/ Kuessel L. [et al.] // Clin Chem Lab Med.- 2019. -Vol. 58, № 1.- P. 50-58.

121. Changes of placental syndecan-1 expression in preeclampsia and HELLP syndrome/ Szabo S. [et al.] // Virchows Arch. -2013. -Vol. 463, № 3. -P. 445-458.

122. Yoneda, A. Regulation of cytoskeletal organization by syndecan transmembrane proteoglycans/ Yoneda A., Couchman J.R. // Matrix Biology. -2003. -Vol. 22, № 1. -P. 25-33.

123. Lipid Rafts and Cytoskeletal Proteins in Placental Microvilli Membranes from Preeclamptic and IUGR Pregnancies/ Riquelme G. [et al.] // J Membr Biol. -2011. -Vol. 241, № 3. -P. 127-140.

124. Couchman, J.R. Syndecans: proteoglycan regulators of cell-surface microdomains? // Nat Rev Mol Cell Biol. -2003.- Vol. 4, № 12.- P. 926-938.

125. Wang Q., Chi L. The Alterations and Roles of Glycosaminoglycans in Human Diseases // Polymers (Basel).- 2022.- Vol. 14, № 22. -P. 5014.

126. Trowbridge J.M., Gallo R.L. Dermatan sulfate: new functions from an old glycosaminoglycan // Glycobiology. -2002. -Vol. 12, № 9. -P. 117-125.

127. Said J.M. The Role of Proteoglycans in Contributing to Placental Thrombosis and Fetal Growth Restriction // J Pregnancy. 2011. Vol. 2011. P. 1-4.

128. Changes in glycosaminoglycan composition of normal human placentas with maturation/ Wasserman L. [et al.] // Am J Obstet Gynecol.- 1980. -Vol. 138, № 7. -P. 763-768.

129. An anticoagulant dermatan sulfate proteoglycan circulates in the pregnant woman and her fetus/ Andrew M. [et al.] // Journal of Clinical Investigation. -1992.- Vol. 89, № 1.- P. 321-326.

130. Evaluation of glycosaminoglycans and heparanase in placentas of women with preeclampsia/ Fama E.A.B. [et al.] // Clinica Chimica Acta.- 2014.- Vol. 437.- P. 155-160.

131. A genome-wide CRISPR screen reconciles the role of N-linked glycosylation in galectin-3 transport to the cell surface/ Stewart S.E. [et al.] // J Cell Sci. -2017.-Vol. 130, № 19.- P. 3234-3247.

132. Чаулин, А. М. Галектин-3 как прогностический биомаркер сердечной недостаточности/ Чаулин, А. М. [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. -2021. -№2. С. 55-59.

133. Galectins: Important Regulators in Normal and Pathologic Pregnancies/ Chen M. [et al.] // Int J Mol Sci. -2022. -Vol. 23, № 17. -P. 10-11.

134. Huppertz, B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins. // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. -2020.- Vol. 1866, № 2. -P. 165-349.

135. Augmented Placental Protein 13 in Placental-Associated Extracellular Vesicles in Term and Preterm Preeclampsia Is Further Elevated by Corticosteroids/ Kazatsker M.M. [et al.] // Int J Mol Sci.- 2023.- Vol. 24, № 15.- P. 12-51.

136. Role of galectin-glycan circuits in reproduction: from healthy pregnancy to preterm birth (PTB)/ Blois S.M. [et al.] // Semin Immunopathol. -2020.- Vol. 42, № 4. -P. 469-486.

137. Placental galectins regulate innate and adaptive immune responses in pregnancy/ Oravecz O. [et al.]// Front Immunol. -2022.- Vol. 13.- P. 1088024.

138. Placental Protein 13 and Decidual Zones of Necrosis: An Immunologic Diversion That May be Linked to Preeclampsia/ Kliman H.J. [et al.] // Reproductive Sciences. -2012.- Vol. 19, № 1.- P. 16-30.

139. Placental protein 13/ Gadde R., [et al.] // J Circ Biomark. -2018. -Vol. 7.

140. Galectin 13 (PP13) Facilitates Remodeling and Structural Stabilization of Maternal Vessels during Pregnancy/ Sammar M. [et al.] // Int J Mol Sci.- 2019.- Vol. 20, № 13. -P. 3192.

141. Huppertz B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -Molecular Basis of Disease. -2020. -Vol. 1866, № 2.- P. 165349.

142. Placenta-bound and Body Fluid PP13 and its mRNA in Normal Pregnancy Compared to Preeclampsia, HELLP and Preterm Delivery/ Sammar M. [et al.] // Placenta. -2011.- Vol. 32. -P. S30-S36.

143. Galectin-13/PP-13 expression in term placentas of gestational diabetes mellitus pregnancies/ Unverdorben L. [et al.] // Placenta. - 2015.- Vol. 36, № 2. -P. 191198.

144. A primate subfamily of galectins expressed at the maternal-fetal interface that promote immune cell death/ Than N.G. [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2009.-Vol. 106, № 24. -P. 9731-9736.

145. Placental protein 13 (galectin-13) has decreased placental expression but increased shedding and maternal serum concentrations in patients presenting with preterm pre-eclampsia and HELLP syndrome/ Than N.G. [et al.] // Virchows Archiv. -2008.- Vol. 453, № 4. -P. 387-400.

146. Placenta-bound and Body Fluid PP13 and its mRNA in Normal Pregnancy Compared to Preeclampsia, HELLP and Preterm Delivery/ Sammar M. [et al.]// Placenta.- 2011. -Vol. 32. -P. 30-36.

147. Reduced placental protein 13 (PP13) in placental derived syncytiotrophoblast extracellular vesicles in preeclampsia - A novel tool to study the impaired cargo transmission of the placenta to the maternal organs/ Sammar M. [et al.] // Placenta.- 2018.- Vol. 66.- P. 17-25.

148. Placental protein 13 (PP-13): effects on cultured trophoblasts, and its detection in human body fluids in normal and pathological pregnancies/ Burger O. [et al.] // Placenta. -2004. -Vol. 25, № 7. -P. 608-622.

149. Шахмалова И.А. Маточный кровоток и плацентарный протеин у беременных с плацентарной дисфункцией // International scintific review. -2017. - № 34. C. 17-20.

150. Placental Expression Patterns of Galectin-1, Galectin-2, Galectin-3 and Galectin-13 in Cases of Intrauterine Growth Restriction (IUGR)/ Hutter S. [et al.] // Int J Mol Sci.- 2016.- Vol. 17, № 4. -P. 523.

151. Than N.G. et al. Placental Protein 13 (PP13) - A Placental Immunoregulatory Galectin Protecting Pregnancy. // Front Immunol. 2014. Vol. 5. P. 348.

152. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound/ Nicolaides K.H. [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2006.- Vol. 27, № 1. -P. 13-17.

153. Placental protein-13 (PP13) in combination with PAPP-A and free leptin index (fLI) in first trimester maternal serum screening for severe and early preeclampsia/ De Villiers C.P. [et al.] // Clin Chem Lab Med. -2017.- Vol. 56, № 1. -P. 65-74.

154. Embryo-Placento-Maternal Interaction and Biomarkers: From Diagnosis to Therapy - A Workshop Report/ Than N.G. [et al.] // Placenta. -2007. -Vol. 28. -P. S107-S110.

155. Placental protein 13 (PP13/galectin-13) undergoes lipid raft-associated subcellular redistribution in the syncytiotrophoblast in preterm preeclampsia and HELLP syndrome/ Balogh A. [et al. ] // Am J Obstet Gynecol. -2011. -Vol. 205, № 2. -P. 156.1-156.14.

156. Placental Galectins Are Key Players in Regulating the Maternal Adaptive Immune Response/ Balogh A. [et al. ] // Front Immunol.- 2019.- Vol. 10.

157. Yang, H. Expression of galectin-3 in mouse endometrium and its effect during embryo implantation/ Yang H., Lei C., Zhang W. // Reprod Biomed Online. -2012.- Vol. 24, № 1.- P. 116-122.

158. Correction: VEGFR1 and VEGFR2 Involvement in Extracellular Galectin-1- and Galectin-3-Induced Angiogenesis/ D'Haene N. [et al.] // PLoS One. -2023. -Vol. 18, № 12.

159. The chimera-type galectin-3 is a positive modulator of trophoblast functions with dysregulated expression in gestational diabetes mellitus/ Freitag N. [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology.- 2020.- Vol. 84, № 6.

160. Gao, L. Expression and Influence of Galectin-3 on Missed Abortion/ Gao, L., Fang A. // J. Reprod. Contracept. -2014. -Vol. 25. -P. 227-234.

161. Expression of galectin-3 and apoptosis in placental villi from patients with missed abortion during early pregnancy/ Xiao Q. [et al.] // Exp Ther Med. -2019.

162. Maternal serum galectin-1 and galectin-3 levels in pregnancies complicated with preterm prelabor rupture of membranes/ Kaya B. [et al. ] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine.- 2020.- Vol. 33, № 5. -P. 861-868.

163. Histological chorioamnionitis in preterm prelabor rupture of the membranes is associated with increased expression of galectin-3 by amniotic epithelium/ Stefanoska I. [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. -2017.- Vol. 30, № 18. -P. 2232-2236.

164. The Expression of IL-10 Correlates with the Expression of Galectin-3 in the Tissue at the Maternal-Fetal Interface during the Term and Preterm Labor/ Jovic N. [et al.] // J Clin Med. -2022.- Vol. 11, № 21. -P. 6521.

165. Association of circulating galectin-3 with gestational diabetes mellitus, progesterone, and insulin resistance/ Zhang Z. [et al.] // J Diabetes. -2021.- Vol. 13, № 1. -P. 54-62.

166. Elevated galectin-3 levels detected in women with hyperglycemia during early and mid-pregnancy antagonizes high glucose - induced trophoblast cells apoptosis via galectin-3/foxc1 pathway/ Deng Y. [et al.] // Molecular Medicine. -2023.- Vol. 29, № 1. -P. 115.

167. Expression of Galectin-1, -3 (gal-1, gal-3) and the Thomsen-Friedenreich (TF) Antigen in Normal, IUGR, Preeclamptic and HELLP Placentas/ Jeschke U. [et al. ] // Placenta. -2007.- Vol. 28, № 11-12. P.- 1165-1173.

168. The association between serum galectin-3 level and its placental production in patients with preeclampsia/ Pankiewicz K. [et al.] // J Physiol Pharmacol. -2020. -Vol. 71(6).

169. Placental galectin-3 is reduced in early-onset preeclampsia/ Kandel M. [et al.] // Front Physiol.- 2022. -Vol. 13.

170. Galectin-3 deficiency in pregnancy increases the risk of fetal growth restriction (FGR) via placental insufficiency/ Freitag N. [et al.] // Cell Death Dis. -2020. -Vol. 11, № 7. -P. 560.

171. Щеголев А.И., Серов В.Н. Клиническая значимость поражений плаценты // Акушерство и гинекология. 2019. №. 3. С. 5462.

172. Upregulation of Angiogenic Factors via Protein Kinase C and Hypoxia-induced Factor-1a Pathways under High-glucose Conditions in the Placenta/ Mitsui T., Tani K., Maki J. [et al.] // Acta Med Okayama.- 2018.- Vol. 72(4). -P. 359-367.

173. Placental Adaptation: What Can We Learn from Birthweight:Placental Weight Ratio?/ Hayward C.E. [et al.] // Front Physiol. -2016. -Vol. 7.

174. Standard curves of placental weight and fetal/placental weight ratio in Japanese population: difference according to the delivery mode, fetal sex, or maternal parity/ Ogawa M. [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2016.- Vol. 206. -P. 225-231.

175. Relationship Between Placental Weight and Placental Pathology With MRI Findings in Mild to Moderate Hypoxic Ischemic Encephalopathy/ Kovatis K.Z.[ et al. ] // Cureus. -2022.

176. Haavaldsen, C.Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: a population study of 536 567 pregnancies / Haavaldsen C., Tanbo T., Eskild A. // Human Reproduction. -2012.- Vol. 27, № 2.- P. 576582.

177. Almasry, S.M. Morphometric analysis of terminal villi and gross morphological changes in the placentae of term idiopathic intrauterine growth restriction/ Almasry S.M., Elfayomy A.K. // Tissue Cell.-2012.- Vol. 44, № 4. -P. 214-219.

178. Placental weight centiles adjusted for age, parity and fetal sex/ Flatley C.[ et al.]// Placenta. -2022. -Vol. 117.- P. 87-94.

179. Т.Ю. Иванец. Лабораторный мониторинг беременности после вспомогательных репродуктивных технологий // дис. ...д-ра мед. наук: 14.03.10-/Иванец Т.Ю. М.,. 2018. 169 с.

180. Benirschke K. Pathology of the human placenta. 2006. Vol. Sixth ed. P. 939 p.

181. American College of Obstetricians and Gynecologists. Task Force on Neonatal Encephalopathy, Cerebral Palsy, American Academy of Pediatrics. Neonatal encephalopathy and cerebral palsy: defining the pathogenesis and pathophysiology. // American College of Obstetricians and Gynecologists Women's Health Care Physicians. 2003.

182. A systematic review of the role of intrapartum hypoxia-ischemia in the causation of neonatal encephalopathy/ Graham E.M. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2008. -Vol. 199, № 6. -P. 587-595.

183. Arabin, B. The importance of the cerebroplacental ratio in the evaluation of fetal well-being in SGA and AGA fetuses/Arabin B., Goerges J., Bilardo C.M. // Am J Obstet Gynecol. -2016. -Vol. 214, № 2. -P. 298-299.

184. Беженарь, В.Ф. Околоплодные воды-маркер состояния плода. Так ли это?/ Беженарь В.Ф. [и др.] // Педиатр. -2022. №. 6.- C. 5-16.

185. Antepartum and intrapartum risk factors for neonatal encephalopathy at term/ Locatelli A. [et al]// Am J Perinatol.- 2010. -Vol. 27, № 8. -P. 649-654.

186. Effect of Meconium-Stained Amniotic Fluid on Perinatal Complications in Low-Risk Pregnancies at Term/ Hiersch L. [et al.] // Am J Perinatol. -2015.- Vol. 33, № 04. -P. 378-384.

187. Placental pathology in perinatal asphyxia: a case-control study/ Alongi S. [et al.]// Frontiers in clinical diabetes and healthcare. -2023.- Vol. 4. -P. 1186362.

188. Приходько А.М. Современные технологии оценки состояния плода в родах. Прогнозирование гипоксии плода и исхода для новорожденного // дис. ...д-ра мед. наук: 14.03.10. 2022. P. 93-112.

189. Advanced Maternal Age and Adverse Pregnancy Outcome: Evidence from a Large Contemporary Cohort/ Kenny L.C. [et al.] // PLoS One / ed. Shi Q.- 2013.-Vol. 8, № 2. -P. 56583.

190. Ante- and intrapartum risk factors for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy/ Lundgren C. [et al.]// J Matern Fetal Neonatal Med. -2018.- Vol. 31, № 12. -P. 1595-1601.

191. Intrapartum factors associated with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: a case-controlled study/ Torbenson V.E. [et al.]// BMC Pregnancy Childbirth.-2017.- Vol. 17, № 1. -P. 415.

192. Rossi, A.C. Antepartum and intrapartum risk factors for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a systematic review with meta-analysis/ Rossi A.C., Prefumo F. // Curr Opin Obstet Gynecol. -2019.- Vol. 31, № 6.- P. 410-417.

193. Antenatal and Intrapartum Risk Factors for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in a US Birth Cohort/ Parker S.-J. [et al.] // J Pediatr. -2018.- Vol. 203.- P. 163-169.

194. Intrapartum risk factors for newborn encephalopathy: the Western Australian case-control study/ Badawi N. [et al.] // BMJ. -1998. -Vol. 317, № 7172.- P. 15541558.

195. Antenatal antecedents of moderate or severe neonatal encephalopathy in term infants--a regional review/ West C.R. [et al.] // Aust N Z J Obstet Gynaecol. -2005.- Vol. 45, № 3. -P. 207-210.

196. A case-control study of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborn infants at >36 weeks gestation/ Hayes B.C. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2013.- Vol. 209, № 1. -P. 29.1-29.19.

197. Antepartum and intrapartum factors preceding neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy/ Martinez-Biarge M. [et al.] // Pediatrics. -2013.- Vol. 132, № 4. -P. 952-959.

198. Risk factors for asphyxia associated with substandard care during labor/ Berglund S. [et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. -2010.- Vol. 89, № 1.- P. 39-48.

199. Peripartum fetal distress in diabetic women: a retrospective case-cohort study/ Castelijn B. [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2018.- Vol. 18, № 1.- P. 228.

200. Maternal body mass index impacts fetal-placental size at birth and umbilical cord oxygen values with implications for regulatory mechanisms/ Richardson B.S. [et al.] // Early Hum Dev. -2017. -Vol. 112. -P. 42-47.

201. Maternal overweight and obesity increase the risk of fetal acidosis during labor/ Johansson S., Sandström A., Cnattingius S. // Journal of Perinatology. -2018. -Vol. 38, № 9. -P. 1144-1150.

202. Obesity and Preeclampsia: Common Pathophysiological Mechanisms/ Lopez-Jaramillo P. [et al.] // Front Physiol.- 2018. -Vol. 9.

203. Time from neuraxial anesthesia placement to delivery is inversely proportional to umbilical arterial cord pH at scheduled cesarean delivery/ Rimsza R.R. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2019. -Vol. 220, № 4. -P. 389.1-389.9.

204. Antepartum risk factors for newborn encephalopathy: the Western Australian case-control study/ Badawi N. [et al.] // BMJ. -1998.- Vol. 317, № 7172. -P. 1549-1553.

205. Fetal sex specific differences in human placentation: A prospective cohort study/ Brown Z.A. [et al.] // Placenta. -2014. -Vol. 35, № 6. -P. 359-364.

206. Trained Memory of Human Uterine NK Cells Enhances Their Function in Subsequent Pregnancies/ Gamliel M. [et al.] // Immunity. -2018.- Vol. 48, № 5. -P. 951-962.

207. First-trimester placental vascular development in multiparous women differs from that in nulliparous women/ Ballering G.[et al.]// The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine.- 2018.- Vol. 31, № 2. -P. 209-215.

208. Maternal and fetal risk factors for stillbirth: population based study/ Gardosi J. [et al.] // BMJ. 2013. Vol. 346. -P. 108.

209. On an anatomical basis for the increase in birth weight in second and subsequent born children/ Khong T.Y. [et al.] // Placenta. -2003.- Vol. 24, № 4. -P. 348-353.

210. Maternal and neonatal exposure to risk factors for neonates with moderate or severe hypoxic ischemic encephalopathy: a cross-sectional study/ Wang Y. [et al.] // Ital J Pediatr. -2022. -Vol. 48, № 1. -P. 188.

211. Maternal and Fetal Risk Factors for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Retrospective Study/ Chen X., Chen H., Jiang D. // Int J Gen Med.- 2023.- Vol. 16. -P. 537-545.

212. Maternal hypothyroidism in early and late gestation: effects on neonatal and obstetric outcome/ Idris I. [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). -2005. - Vol. 63, № 5. -P. 560-565.

213. Associations Between Maternal Thyroid Function in Pregnancy and Obstetric and Perinatal Outcomes/ Lee S.Y. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.- 2020. -Vol. 105, № 5.- P. 2015-23.

214. Maternal hypertensive disorders in pregnancy and risk of hypoxic-ischemia encephalopathy/ Yang W. [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. -2021. -Vol. 34, № 11. -P. 1754-1762.

237

215. Inflammation-induced sensitization of the brain in term infants/ Fleiss B. [et al.] // Dev Med Child Neurol. -2015.- Vol. 57, № S3. -P. 17-28.

216. Intrapartum factors associated with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: a case-controlled study/ Torbenson V.E. [et al.]// BMC Pregnancy Childbirth. -2017.- Vol. 17, № 1. -P. 415.

217. Neonatal and Maternal Outcomes with Prolonged Second Stage of Labor/ Laughon S.K. [et al.]// Obstetrics & Gynecology. -2014.- Vol. 124, № 1. -P. 57-67.

218. Perinatal Risk Factors Influencing Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy in Southern China: A Case-Control Study/ Wang J. [et al.] // Am J Perinatol. -2021.-Vol. 38, № S 01. -P. 182-186.

219. The correlation between AGT gene polymorphism and neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)/ Chen H.-M. [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci.- 2019.-Vol. 23, № 5. -P. 2194-2199.

220. Trends and risk factors of stillbirths and neonatal deaths in Eastern Uganda (19822011): a cross-sectional, population-based study/ Kujala S. [et al.] // Trop Med Int Health. -2017.- Vol. 22, № 1. -P. 63-73

221. Placental growth factor as a marker of fetal growth restriction caused by placental dysfunction/ Benton S.J.[ et al.] // Placenta. -2016.- Vol. 42.- P. 1-8.

222. PlGF Immunological Impact during Pregnancy/ Albonici L. [et al.]// Int J Mol Sci. -2020. -Vol. 21, № 22. -P. 8714.

223. In vivo uteroplacental release of placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase-1 in normal and preeclamptic pregnancies/ Holme A.M. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2016.- Vol. 215, № 6. P. -782.1-782.9.

224. Placental sFLT1 is associated with complement activation and syncytiotrophoblast damage in preeclampsia/ Yonekura Collier A. [et al.] // Hypertens Pregnancy. -2019. -Vol. 38, № 3. -P. 193-199.

225. New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia/ Verlohren S. [et al.] // Hypertension. -2014. -Vol. 63, № 2. -P. 346352.

226. Angiogenic factors in maternal circulation and the risk of severe fetal growth restriction/ Äsvold B.O. [et al.] // Am J Epidemiol. -2011.- Vol. 173, № 6. -P. 630-639.

227. Placental growth factor (PlGF) and sFlt-1 during pregnancy: physiology, assay and interest in preeclampsia // Ann Biol Clin (Paris). -2016.- Vol. 74, № 3. -P. 259267.

228. Bligh L.N., Greer R.M., Kumar S. The relationship between maternal placental growth factor levels and intrapartum fetal compromise // Placenta. -2016. -Vol. 48.- P. 63-67.

229. Role of galectin-glycan circuits in reproduction: from healthy pregnancy to preterm birth (PTB)/ Blois S.M. [et al.] // Semin Immunopathol.- 2020.- Vol. 42, № 4.- P. 469-486.

230. Gadde R., Cd D., Sheela S.R. Placental protein 13: An important biological protein in preeclampsia. // J Circ Biomark. 2018. Vol. 7.

231. Placental Galectins Are Key Players in Regulating the Maternal Adaptive Immune Response/ Balogh A. [et al.] // Front Immunol. -2019.- Vol. 10. -P. 1240.

232. Longitudinal determination of serum placental protein 13 during development of preeclampsia/ Huppertz B. [et al.] // Fetal Diagn Ther. -2008.- Vol. 24, № 3. -P. 230-236.

233. Placenta-bound and body fluid PP13 and its mRNA in normal pregnancy compared to preeclampsia, HELLP and preterm delivery/ Sammar M. [et al.] // Placenta. -2011.- Vol. 32 Suppl.- P. S30-6.

234. Mechanisms of death in structurally normal stillbirths/ Pacora P. [et al.] // J Perinat Med. -2019. -Vol. 47, № 2. -P. 222-240.

235. Morphological and Immunohistochemical Features of Placental Damage in Cases of Perinatal Death: Institutional Experience with Emphasis on Viral Etiology/ Nasyrov R.A. [et al.] // Ann Clin Lab Sci- 2020.- Vol. 50, № 6. -P. 754-760.

236. The Placenta in Neonatal Encephalopathy: A Case-Control Study/ Vik T. [et al.] // J Pediatr. -2018.- Vol. 202. -P. 77-85.

237. Placental findings among newborns with hypoxic ischemic encephalopathy/ Bingham A. [et al.] // J Perinatol. - 2019. -Vol. 39, № 4. -P. 563-570.

238. Obstetric antecedents to body-cooling treatment of the newborn infant./ Nelson D.B. [et al.] // Am J Obstet Gynecol.- 2014.- Vol. 211, № 2. -P. 155.1-6.

239. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement/ Khong T.Y. [et al.] // Arch Pathol Lab Med. -2016. -Vol. 140, № 7.- P. 698-713.

240. Desforges M., Sibley C.P. Placental nutrient supply and fetal growth. // Int J Dev Biol.- 2010.- Vol. 54, № 2-3.- P. 377-390.

241. Haavaldsen C., Samuelsen S.O., Eskild A. Fetal death and placental weight/birthweight ratio: a population study. // Acta Obstet Gynecol Scand. -2013. -Vol. 92, № 5.- P. 583-590.

242. Wallace J.M., Bhattacharya S., Horgan G.W. Gestational age, gender and parity specific centile charts for placental weight for singleton deliveries in Aberdeen, UK. // Placenta. -2013.- Vol. 34, № 3.- P. 269-274.

243. Eskild A., Romundstad P.R., Vatten L.J. Placental weight and birthweight: does the association differ between pregnancies with and without preeclampsia? // Am J Obstet Gynecol. -2009. -Vol. 201, № 6.- P. 595.1-5.

244. Pre-eclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? / Egbor M. [et al.] // Placenta. -2006.- Vol. 27, № 6-7.- P. 727-734.

245. The placenta in pre-eclampsia and intrauterine growth restriction: studies on exchange surface areas, diffusion distances and villous membrane diffusive conductances/ Mayhew T.M. [et al.] // Placenta. -2007. -Vol. 28, № 2-3.- P. 233238.

246. Placental efficiency and adaptation: endocrine regulation/ Fowden A.L. [et al.] // J. Physiol. -2009. -Vol. 587, № Pt 14. -P. 3459-3472.

247. Effects of advanced maternal age and race/ethnicity on placental weight and placental weight/birthweight ratio in very low birthweight infants/ de Jongh B.E. [et al.] // Matern Child Health J. -2015. -Vol. 19, № 7. -P. 1553-1558.

248. Placental pathology and outcome after perinatal asphyxia and therapeutic hypothermia/ Frank C.M.C. [et al.] // J Perinatol.- 2016.- Vol. 36, № 11.- P. 977984.

249. Placenta/birthweight ratio and perinatal outcome: a retrospective cohort analysis/ Shehata F. [et al. ]// BJOG. -2011. -Vol. 118, № 6.- P. 741-747.

250. Redline R.W., Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. // APMIS. -2018. -Vol. 126, № 7. -P. 561-569.

251. Centrality of the umbilical cord insertion in a human placenta influences the placental efficiency/ Yampolsky M.[ et al. ] // Placenta. -2009.- Vol. 30, № 12. -P. 1058-1064.

252. Velamentous cord insertion into the lower third of the uterus is associated with intrapartum fetal heart rate abnormalities/ Hasegawa J. [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. -2006.- Vol. 27, № 4. -P. 425-429.

253. Umbilical cord anomalies are more frequent in twins after assisted reproduction/ Delbaere I. [et al.]// Hum Reprod. 2007. Vol. 22, № 10. P. 2763-2767.

254. Clinical features of velamentous umbilical cord insertion and vasa previa: A retrospective analysis based on 501 cases/ Yang M. [et al.] // Medicine. -2020. -Vol. 99, № 51. -P. 23166.

255. Hypoxic ischemic encephalopathy in newborns linked to placental and umbilical cord abnormalities/ Nasiell J. [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med.-2016.- Vol. 29, № 5.- P. 721-726.

256. Perinatal diagnostic evaluation of velamentous umbilical cord insertion: clinical, Doppler, and ultrasonic findings/ Heinonen S. [et al.] // Obstetrics and gynecology- 1996.- Vol. 87, № 1.- P. 112-117.

257. Perinatal arterial ischemic stroke: how informative is the placenta? / Hirschel J. ]et al.] // Virchows Arch. -2024. -Vol. 484, № 5. -P. 815-825.

258. Umapathy A., Chamley L.W., James J.L. Reconciling the distinct roles of angiogenic/anti-angiogenic factors in the placenta and maternal circulation of normal and pathological pregnancies // Angiogenesis.- 2020.- Vol. 23, № 2. -P. 105-117.

259. Fetal Growth and Placental Growth Factor Umbilical Cord Blood Levels/ Broere-Brown Z.A. [et al.] // Fetal Diagn Ther- 2018.- Vol. 43, № 1.- P. 26-33.

260. Placental delayed villous maturation is associated with evidence of chronic fetal hypoxia/ Jaiman S. [et al.] // J Perinat Med. -2020. -Vol. 48, № 5. -P. 516-518.

261. Hoppensteadt D.A., Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide. // Int Angiol.-2014.- Vol. 33, № 3.- P. 229-235.

262. Sulodexide counteracts endothelial dysfunction induced by metabolic or non-metabolic stresses through activation of the autophagic program/ De Felice F. [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci.- 2019.- Vol. 23, № 6.- P. 2669-2680.

263. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects/ Masola V. [et al.] // Int Angiol.-2014.- Vol. 33, № 3. -P. 243-254.

264. Sulodexide promotes arterial relaxation via endothelium-dependent nitric oxidemediated pathway/ Raffetto J.D.[ et al.] // Biochem Pharmacol.- 2019. -Vol. 166. -P. 347-356.

265. Sulodexide Inhibits Arterial Contraction via the Endothelium-Dependent Nitric Oxide Pathway/Ors Yildirim N. [et al]// J Clin Med. -2024.- Vol. 13, № 8.

266. Sulodexide prevents activation of the PLA2/COX-2/VEGF inflammatory pathway in human retinal endothelial cells by blocking the effect of AGE/RAGE/ Giurdanella G. [et al.] // Biochem Pharmacol. -2017.- Vol. 142.- P. 145-154.

267. Морозов, А.М. Возможности применения сулодексида в клинической практике // Медицинский совет. -2023. - № 6. -C. 289-298.

268. Sulodexide in the Treatment of Patients with Early Stages of COVID-19: A Randomized Controlled Trial/ Gonzalez-Ochoa A.J. [et al.] // Thromb Haemost.-2021.- Vol. 121, № 7. -P. 944-954.

269. Sulodexide improves vascular permeability via glycocalyx remodelling in endothelial cells during sepsis/ Ying J. [et al.]// Front Immunol. -2023. -Vol. 14. -P. 117-289.

270. The blood pressure lowering potential of sulodexide--a systematic review and meta-analysis/ Olde Engberink R.H.G. [et al.] // Br J Clin Pharmacol. -2015. -Vol. 80, № 6. -P. 1245-1253.

271. Bignamini A.A., Matuska J. Sulodexide for the Symptoms and Signs of Chronic Venous Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. // Adv Ther. -2020. -Vol. 37, № 3. -P. 1013-1033.

272. Sulodexide for Diabetic-Induced Disabilities: A Systematic Review and Meta-Analysis/ Bignamini A.A. [et al.] // Adv Ther. -2021.- Vol. 38, № 3. -P. 14831513.

273. Sulodexide promotes arterial relaxation via endothelium-dependent nitric oxidemediated pathway/ Raffetto J.D. [et al.] // Biochem Pharmacol.- 2019. -Vol. 166.-P. 347-356.

274. Sulodexide in the Treatment of Chronic Venous Insufficiency: Results of the All-Russian Multicenter ACVEDUCT Program/ Chupin A. V. [et al.] // Adv Ther.-2020.- Vol. 37, № 5.- P. 2071-2082.

275. Sulodexide reduces glucose induced senescence in human retinal endothelial cells/ Gericke A., Suminska-Jasinska K., Br^borowicz A. // Sci Rep.- 2021.- Vol. 11, № 1.- P. 11532.

276. Джобава, Э. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии/ Джобава Э. [и др.] // Акушерство,гинекология и репродукция. -2013.- № 1.- C. 45-53.

277. Кузнецова, И.В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией // Медицинский алфавит. - 2018.-№. 3. С. 23-30.

278. Impact of blood hypercoagulability on in vitro fertilization outcomes: a prospective longitudinal observational study/ Gerotziafas G.T. [et al.] // Thromb J. -2017. -Vol. 15. -P. 9.

279. A clinical case of sulodexide usage in infertility of unknown origin/ Kurtov I. V. [et al.] // Gynecology. -2020.- Vol. 22, № 4.- P. 72-74.

280. Ящук, А.Г.Применение сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с невынашиванием беременности/ А.Г. Ящук [и др.] // Акушерство и гинекология. №3 -2010.- С. 172-178.

281. Федоренко А.В., Дикке Г.Б. Плацентарная недостаточность у беременных с гестационной артериальной гипертензией и патогенетический подход к её профилактике // Фарматека. -2015.- №. 3. -С. 34-37.

282. Щербаков А.Ю., Меликова Т.А. Мониторинг эффективности применения натурального антикоагулянта сулодексид у беременных с аутоиммунным гипертиреозом на фоне гипергомоцистеинемии // Патология. -2017- № 39. -С. 47-56.

283. Дикке Г.Б., Пустотина О.А., Остроменский В.В. Профилактика плацентарной недостаточности и других осложнений гестации у женщин с заболеваниями, ассоциированными с дисфункцией эндотелия // Медицинский алфавит .2019. №25. -С. 37-42.

Circulating maternal placental growth factor responses to low-molecular-weight heparin in pregnant patients at risk of placental dysfunction. McLaughlin K. [et al.] // Am J Obstet Gynecol.- 2022.- Vol. 226, № 2S. -P. S1145-S1156.1.

285. Effects of glycol-split low molecular weight heparin on placental, endothelial, and anti-inflammatory pathways relevant to preeclampsia/ Wat J.M. [et al.]// Biol Reprod. -2018.- Vol. 99, № 5. -P. 1082-1090.

286. Low molecular weight heparin promotes transcription and release of placental growth factor from endothelial cells/ McLaughlin K.[ et al. ] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2020.- Vol. 318, № 4. -P. H1008-H1017.