ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ПЕРЕНЕСШИХ СТЕНТИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Слезко, Ирина Викторовна

• Слезко, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слезко, Ирина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Г. 1. Воспаление в патогенезе атеросклероза и ИБС. Роль С-реактивного 11 белка

1.2. Современные представления о клинико-прогностическом значении 19 С-реактивного белка в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС

1.3. Роль системного воспаления в развитии сердечно-сосудистых 25 осложнений при чрескожных коронарных вмешательствах у больных

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

TI.1. Общая характеристика больных. Организация и протокол исследования

11.2. Методы специальных и общеклинических исследований

11.3. Методы проведения транслюминальной баллонной коронарной 46 ангиопластики, стенгирования коронарных артерий с предилатацией, прямого стентирования коронарных артерий

11.4. Методы статистической обработки данных

11.5. Характеристика больных при включении в исследование

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

111.1. Взаимосвязь предпроцедурного уровня hs-CRP с основными 59 факторами риска ИБС у больных, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству

111.2. Оценка госпитальных исходов эндоваскулярного вмешательства у 63 больных ИБС до момента выписки больного из клиники

111.3. Результаты динамического годового наблюдения пациентов со 76 стабильной ИБС, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству со стентирование коронарных артерий

III.4. Результаты годового наблюдения больных после чрескожного 94 коронарного вмешательства со стентированием коронарных артерий в зависимости от характеристики используемых стентов и длительности приема клопидогреля

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ПЕРЕНЕСШИХ СТЕНТИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ»

Актуальность темы. Преобладавшие на протяжении XX века представления об атеросклерозе как о заболевании, обусловленном преимущественно нарушением метаболизма отдельных фракций холестерина, в настоящее время претерпели существенные изменения. Данные многочисленных исследований свидетельствуют в пользу непосредственного участия локального и системного воспаления в инициации и прогрессировании атеросклероза и его осложнений. Результаты нескольких популяционных исследований способствовали формированию представлений о С-реактивном белке как о самостоятельном факторе риска, независимом предикторе возникновения ишемических событий в различных сосудистых бассейнах (коронарном, церебральном, периферическом) как у здоровых, так и у пациентов с документированными, связанными с атеросклерозом заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Первые убедительные данные, обосновывающие прогностическую роль С-реактивпого белка при атеросклерозе, были получены в ходе известного исследования MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial): риск инфаркта миокарда и смерти от ИБС повышался в 3 раза в группе, имевшей наиболее высокие концентрации этого протеина. (Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E.N., 1996). По данным ряда авторов, высокий исходный уровень С-реакгнвного белка в плазме крови ассоциируется в последующем с большей частотой рестенозов и повторных эпизодов ишемии миокарда после процедур стентировапия и шунтирования коронарных артерий (Buffon A., Liuzzo G., Biazucci L.M., et al., 1999). В недавно завершенном исследовании JUPITER (Members of the Justification for the Use of Statins in Preventions: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) подтверждена роль С-реактивного белка, как самостоятельного фактора риска ИБС, и объекта для вмешательства, связанного с повышенным риском атеросклеротических сердечно-сосудистых событий у людей без свидетельств предсуществующего сердечно-сосудистого заболевания и низким или нормальным ХС ЛНП, но с повышенным С-реактивным белком (более 2 мг/л). Роль С-реактивного белка в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС после эндоваскулярного лечения малоизучена и является в настоящее время актуальной проблемой, требующей дополнительного изучения.

Цель исследования: в процессе годового проспективного наблюдения больных стабильной ИБС, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам со стентированием коронарных артерий, изучить прогностическое значение С-реактивного белка в развитии сердечнососудистых осложнений.

Задачи исследования:

1. У больных стабильной ИБС, имеющих показания к чрескожным коронарным вмешательствам и стентированию коронарных артерий, исследовать уровень С-реактивного белка, используя высокочувствительный метод его детекции (feCPE).

2. У больных стабильной ИБС оценить связь hsCPB с выраженностью поражения коронарного русла, имеющимися факторами риска (артериальная гипертония, курение, избыточная масса тела и ожирение, сахарный диабет, гиперхолестеринемия).

3. Исследовать значение исходного уровня hsCPE в развитии пери-процедурного некроза миокарда и инфаркта миокарда, диагностируемых по уровню МВ-фракции креатинкиназы.

4. В процессе годового наблюдения больных ИБС с имплантированными в коронарные артерии стентами изучить значение hsCPB в развитии кумулятивного риска сердечной смерти, нефатальных инфарктов миокарда или нестабильной стенокардии, потребовавшей госпитализации.

5. При годовом наблюдении больных ИБС оценить исходы заболевания в зависимости от приверженности больных рекомендованной продолжительности применения клопидогрела.

Научная новизна. В условиях проспективного годового наблюдения больных стабильной стенокардией, перенесших стентирование коронарных артерий, изучено значение СРБ в развитии как пер и процедурных, так и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что содержание hsC?B в сыворотке крови больных стабильной ИБС возрастает пропорционально числу имеющихся факторов риска (артериальной гипертонии, сахарного диабета, курения, гиперхолестеринемии, ожирения) и распространенности коронарного атеросклероза (по данным ангиографической оценки коронарного русла). Установлена связь исходного уровня hsCPB с развитием перипроцедурных некрозов и инфарктов миокарда. Впервые установлено наличие положительной корреляция между предпроцедурным содержанием hsCPB в сыворотке крови с активностью МВ-КК в плазме крови после интракоронарных вмешательств со стентированием коронарных артерий. Впервые в условиях 12-месячного наблюдения больных, перенесших стентирование коронарных артерий, показана роль повышенного содержания hsCPB в развитии дальнейших коронарных событий. Показано, что у больных стабильной ИБС после процедуры стентирования коронарных артерий кумулятивный риск сердечной смерти или нефатального инфаркта миокарда достоверно выше среди больных с содержанием hsCPB сыворотки крови 1 мг/л и выше. Напротив, hsCPB <1 мг/л является предиктором благоприятного течения ИБС на протяжении последующих 12 месяцев.

Практическая значимость работы. Показана практическая целесообразность исследования и оценки предпроцедурного уровня СРБ у больных стабильной ИБС при проведении стентирования коронарных артерий.

В условиях годового проспективного наблюдения больных ИБС, перенесших стентировние коронарных сосудов, установлено, что содержание hsCPB в сыворотке крови >1 мг/л сопряжено с возрастанием риска последующих коронарных событий (кумулятивной частоты случаев сердечной смерти или нефатального инфаркта миокарда). Подтверждено влияние факторов риска ожирения, курения, артериальной гипертонии и сахарного диабета) на уровень 8

СРБ у больных ИБС. Полученные при исследовании данные позволяют предполагать, что СРБ у больных ИБС может являться самостоятельной целью осуществляемых терапевтических воздействий.

В процессе годового наблюдения больных ИБС, перенесших стентирование коронарных артерий, подтверждено существенное возрастание неблагоприятных коронарных событий в случаях досрочного прекращения приема клопидогрела.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных стабильной ИБС содержание hsCPB в сыворотке крови возрастает пропорционально числу имеющихся факторов риска и распространенности коронарного атеросклероза.

2. Исходный уровень hsCPE среди больных с развившимися перипроцедурными некрозами и инфарктами миокарда достоверно превышает показатели больных с благоприятными непосредственными исходами проводимых 4KB. При этом отмечается положительная корреляция предпроцедурного hsCPB с содержанием МВ-КК в плазме крови как через 12, так и 24 часа после процедуры интракоронарного вмешательства.

3. Уровень hsCPE сыворотки крови у больных стабильной ИБС, перенесших стентирование коронарных артерий, ассоциирован с риском коронарных осложнений в течение последующих 12 месяцев.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений Областного кардиологического диспансера ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», используются при преподавании на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на Сибирской научно-практической конференции терапевтов и кардиологов с международным участием (Красноярск, 31 октября

- 2 ноября 2007 г.), Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов

Москва, 25-28 ноября 2007 г.), Российском национальном конгрессе 9 кардиологов (Москва, 9-11 октября 2007 г.), Съезде кардиологов Уральского федерального округа (Тюмень, 18-20 февраля 2008 г.), Российском съезде интервенционных кардиоангиологов (Москва, 24-26 марта 2008 г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 14-18 апреля 2008 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 7-9 октября 2008 г.). Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии 24 ноября 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендации. Список литературы включает 179 отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Слезко, Ирина Викторовна

выводы

1.У больных стабильной стенокардией содержание hsCPB в сыворотке крови возрастает пропорционально числу имеющихся факторов риска ИБС и распространенности коронарного атеросклероза.

2.Исходный (предпроцедурный) уровень /м-СРБ среди больных как с развившимися перипроцедурными некрозами, так и инфарктами миокарда достоверно превышает показатели больных с благоприятными непосредственными исходами чрескожных коронарных вмешательств.

3.Существует положительная корреляция предпроцедурного уровня hsCPE с активностью МВ-КК в плазме крови как через 12, так и 24 часа после процедуры чрескожного коронарного вмешательства.

4.У больных стабильной ИБС, перенесших стентирование коронарных артерий, уровень hsCPB взаимосвязан с риском коронарных осложнений в течение последующих 12 месяцев. При этом исходное содержание hsCPh среди больных с развившимися инфарктами миокарда, нестабильной стенокардией с потребностью в госпитализации достоверно превышает показатели hsCPB больных с благоприятными исходами ИБС в течение 12 месяцев наблюдения.

5.У больных стабильной ИБС после процедуры стентирования коронарных артерий кумулятивный риск сердечной смерти или нефатального инфаркта миокарда достоверно выше среди больных с содержанием hsCPB сыворотки крови 1 мг/л и выше. Напротив, hsCPB <1 мг/л является предиктором благоприятного течения ИБС на протяжении последующих 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При проведении чрескожных коронарных вмешательств у больных стабильной ИБС необходимо исследовать предпроцедурный уровень hsCPb для выявления групп повышенного риска развития неблагоприятных коронарных событий, как в послеоперационном периоде, так и в течение последующих 12 месяцев.

2.В процессе проводимых терапевтических воздействий у больных ИБС необходимо контролировать уровень hsCPB. У больных стабильной ИБС оптимальный уровень hsCPE составляет < 1 мг/л.

3.Существует настоятельная необходимость повышения эффективности мер, способствующих увеличению приверженности больных ИБС рекомендуемой (не менее 12 месяцев) продолжительности применения клопидогрела после проведения стентирования коронарных артерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слезко, Ирина Викторовна, 2009 год

1. Абугов С.А. Баллонная коронарная ангиопластика у больных ишемической болезнью сердца с неблагоприятными морфологическими и клиническими особенностями.: Дисс. . д-ра мед. наук. Москва. 1998.

2. Абугов С.А. Влияние ограниченных диссекций на результаты баллонной коронарной ангиопластики / С.А. Абугов, Ю.М. Саакян и др.// Кардиология. 1999. - №7. - С. 4-8.

3. Аверков О.В., Атарщикова М.В. Антитромботические средства и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогреля / О.В. Аверков, М.В. Атаршикова// Кардиология. 2006. -№ 14.-С. 9

4. Бабунашвили A.M. Коронарная ангиопластика/ A.M. Бабупашвили, И.Х. Рабкин , В.А. Иванов.// М: Изд-во АСВ, 1996. - 352 с.

5. Бола С.Д. Международное руководство по сердечной недостаточности / С.Д. Бола, Р.В.Ф. Кембелла. Г.С. Френсис.//-Москва: МедиаСфера, 1997. -89 с.

6. Братусь В.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром. / В.В. Братусь, В.В. Шумаков, Т.В. Талаева //- КиТв: Четверта хвиля, 2004. 576 с.

7. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина// Кардиология. 2000. - №2. - С. 13-22.

8. Голобородько Б.И. Сравнение эффективности тромболитической терапиив течение 30 и 60 мин при остром инфаркте миокарда / Б.И. Голобородько116

9. Укр. кардюл. журн. 2000. - № 5-6 (Випуск II). - С. 11 - 14.

10. Ю.Дзяк Г.В., Коваль Е.А. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма/ Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль// Журнал АМН УкраТни. 1998. - №4, №1. - С. 78-87.

11. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. / К.Л. Козлов //- СПБ.: ЭЛБИ, 2000. 230 с.

12. Коваль Е.А. Оценка безопасности и эффективности применения эноксапарина при Q-ИМ: результаты ретроспективного клинического исследования / Е.А. Коваль, Э.М. Лившиц, П.А. Каплан, Т.А. Кошка // Укр. кардюл. журн. 2002. - № 6. - С. 24 - 28.

13. Лазаренко О.Н. Влияние покрытий стентов на тромбообразование и развитие рестенозов / О.Н. Лазаренко // Журнал "Практическая ангиология". 2007. - № 7.

14. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай// Укр. кардюл. журн. 2003.- №1. - С. 12-16.

15. Лутай Я.М. Д1агностика i прогностичне значения маркер1в системного запалення у хворих на гострий коронарний синдром без стшко!" елевацн' сегмента ST на ЕКГ. Дис. . канд. мед. наук. Кшв. 2003. - 230 с.

16. Моисеев В., Павликова Е., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений/ В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай// Врач. 2003. - № 3,- С. 3-7.

17. Насонов Е.Л. С-реактивпый белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные)/ Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова// Кардиология. - 2002. - №7. - С. 53-62.

18. Петросян Ю.С. Коронарография/ Ю.С. Петросян, Д.С. Зингермап. М: Медицина, 1974. - 152 с.

19. Савченко А.П. Современные принципы выполнения диагностической коронарной ангиографии/ А.П. Савченко, Б.А. Руденко// Вестник рентгенологии и радиологии. 2001.- №3. - С. 4-17.

20. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза)/ В.Н. Титов// Биохимия. 2000. - №4. - С. 3-10.

21. Фомин В.В., Козловская Л.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике/ В.В. Фомин, Л.В.Козловская// Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. —2003. — №5.

22. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления / О. П. Шевченко // Лаборатория. 1996. - № 1. - С. 3 - 6.

23. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в клинической практике/ О.П. Шевченко// Лаборатория. -2003.-№6. -С. 12.

24. Яблучанский Н.И. Кинетика активности ферментов крови у больных118инфарктом миокарда / Н.И. Яблучанский // Тез. XII съезда терапевтов УССР.-Киев.- 1987.-С. 129.

25. Явелов И.С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST/ И.С. Явелов, Н.А. Грацианский// Кардиология. 2003. -№12. -С. 23-36.

26. Ярлыкова Е.И., Кучкина Н.В., Воробьева Е.И. и др. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных стентов/ Е.И. Ярлыкова, Н.В. Кучкина, Е.И. Воробьева// Кардиология. 2002. - №2. - С. 11-13.

27. Abdelmeguid A.E. Significance of mild transient release of creatine kinase -MB fraction after percutaneous coronary interventions./ A.E. Abdelmeguid, E.J. Topol, P.L Whitlow et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 1528-1536.

28. Aguilar D. Metabolic Syndrome, C-Reactive Protein, and Prognosis in Patients With Established Coronary Artery Disease./ D. Aguilar, M.R. Fisher, C.M. O'Connor, M.W. Dunne et al. // Am Heart J. 2006 - Vol. 152(2). - P.298-304.

29. Akkerhuis K.M. Minor myocardial damage and prognosis: are spontaneous and percutaneous coronary intervention-related events different?/ K.M. Akkerhuis, J.H. Alexander, B.E. Tardiff et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P.554-556.

30. Albert C.M. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death. / C.M. Albert, J. Ma, N. Rifai et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P.2595-2599.

31. Almagor M. Increased C-Reactive Protein Level After Coronary Stent1.plantation in Patients With Stable Coronary Artery Disease. / M. Almagor,119

32. A. Keren, S. Banai // Am Heart J. -2003. Vol. 145(2). - P.248-253.

33. Aronson D. Association between fasting glucose and C-reactive protein in middle-aged subjects. / D. Aronson, P. Bartha, O. Zinder et al. // Diabet Med. -2004. Vol. 21. - P.39-44.

34. Ault K.A. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-12 trial. Thrombolysis in myocardial infarction. / K.A. Ault, C.P. Cannon, J. Mitchell et al. //J. Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 33. -P.634-639.

35. Benamer H. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina pectoris. / H. Benamer, P.G. Steg, J. Benessiano et al. //Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 1. - P.82-87 - P.845-850.

36. Berk B.C. Elevation of Creactive protein in «activ» coronary artery disease. / B.C. Berk, W.S. Weintraub, R.W. Alexander // Am. J. Cardiol. 1990. -Vol. 98. -P.2219-2222.

37. Biasucci L.M. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, R.L. Grillo et al .//Circulation. 1999. - Vol. 99. - P.855-860.

38. Biasucci L.M. Inflammation and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci , G. Liuzzo, D.S. Angiolillo et al. // Eur Heart J. 2000.- Vol. 25(2). - P. 108112.

39. Bharagwai D. The major receptor for receptor for C-reactive protein on leucocytes is fcgamma receptor II.-J /D. Bharagwai, M. P. Stein, M. Volser, C. Mold, T.W. Du Clos // Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P.585-590.

40. Blake G.J. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events./ G J. Blake, N. Rifai, J.E. Buring et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P.2993-2999.

41. В1оск Р.С. Mechanism of transluminal angioplasty /Р.С. Block // Am J Cardiol. 1984. - Vol. 53. - P.69C-71C.C7.

42. Buffon A.Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty./ A. Buffon, G. Liuzzo, L.M. Biasucci et al. //J Am Coll Cardiol.- 1999. Vol. 34. - P. 15121521.

43. Califf R.M. Myonecrosis after revascularization procedures. / R.M. Califf, A.E. Abdelmeguid, R.E. Kuntz et al. // J Am Coll Cardiol. 1998 - Vol. 31. -P.241-251.

44. Cantor WJ.Prognostic significance of elevated troponin I after percutaneous coronary intervention. / W.J. Cantor, L.K. Newby, R.H. Christenson et al. // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 1738-1744.

45. Chew D.P. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactiveprotein among established markers of risk in percutaneous coronaryintervention. / D.P. Chew, D.L. Bhatt, M.A.Robbins et al. // Circulation. \2001.-Vol. 104. -P.992-997.

46. Chew D.P. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein. / D.P. Chew et al. // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P.672-674.

47. Cermak J. C-reactive & protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor. / J. Cermak, N.S. Key, R.R. Bach, J. Balla, H.S. Jacob, G.M. Vercellotti // Blood. 1993. - Vol. 82. - P.513-520.

48. Chi M. C-reactive protein induces signaling through FcrRIIa on HL121granulocytes / M. Chi, S. Tridandapani, W. Zhong, К. M. Coggeshall, R.F. Mortensen// J. Immunol. 2002. - Vol. 168. -№3.- P.1413-1418.

49. Chew D.P. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive protein among established markers of risk in percutaneous coronaiy intervention. / D.P. Chew, D.L. Bhatt, M.A. Robbins et al. // Circulation. -2001. Vol. 104. - P.992-997.

50. Chew D.P. Effect of Clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronaiy intervention on the risk associated with C-reactive protein. / D.P. Chew, D.L. Bhatt, M.A. Robbins et al. // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 88. P.672-674.

51. Colombo A. Randomized study to assess the effectiveness of slow- and moderate-release polymer-based paclitaxei-eluting stents for coronary artery lesions / A. Colombo, J. Drzewiecki, A. Banning et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108. -P.788-794.

52. Danesh J. C-reactive protein and other circulating marcers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. / J. Danesh, D. Phil, J.G. Wheeler et. al. //N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350. - P. 1387-1397.

53. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321(7255). - P. 199-204.

54. De Beer F.C. Measurement of serum .C-reactive protein concentration in myocardial ischemia and infarction / F.C. De Beer, C.R.K. Hind, K.M. Fox et. al. // Br. Heart J. 1982. - Vol. 47. - P.239-243.

55. Dibra A. Association between C-reactive protein levels and subsequent cardiac events among patients with stable angina treated with coronary artery stenting. / A. Dibra, J. Mehilli, S. Braun et al. // Am J Med.- 2003. Vol. 114. P.715-722.

56. Eisenstein E.L. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drugeluting stent implantation. / E.L. Eisenstein, K.J. Anstrom, D.F. Kong, L.K.

57. Shaw, R.H. Tuttle, D.B. Mark, J.M. Kramer, R.A. Harrington, D.B. Matchar,122

58. D.E. Kandzari, E.D. Peterson, K.A. Schulman, R.M. Califf // JAMA. 2006. -Dec 5: - E 1-Е 10 Epub ahead of print.

59. European guidelines on cardiovascular disease and prevention in dinical practice. Eur J Cardiovascular Prevent Rehabil 2003;10 (Suppl.l): 51 578.

60. ESC Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions // Eur Heart J. -2005. Vol. 26. - P.804-847.

61. Farb A. Plaque morphology and pathologic changes in arteries from patients dying after coronary balloon angioplasty / A. Farb, R. Virmani, J.B. Atkinson, F.D. Kolodgie//J Am Coll Cardiol. 1990.-Vol. 16. - P.1421-1429.

62. Festa A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). / A. Festa, R. D'Agostino, G. Howard et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. P.42-47.

63. Folsom A.R. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. / A.R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier et al. //Am Heart J. 2002. - Vol. 144. - P.233-238.

64. Fords E.S. Serum C-reactive protein and self-reported stroke: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. / E.S. Fords, W.H. Giles // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. Vol. 20. - P. 1052-1056.

65. Frohlich M. Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome: a population-based study. / M. Frohlich, A. Imhof, G. Berg et al.//Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P.1835-1839.

66. Fuchs S. Prognostic value of cardiac troponin I re-elevation following percutaneous coronary intervention in high-risk patients with acute coronary syndromes. / S. Fuchs, L. Gruberg, S. Singh et al. // Am J Cardiol. 2001. -Vol. 88. -P.129-133.

67. Fuchs S. Prognostic value of cardiac troponin-I levels following catheter-based coronary interventions. / S. Fuchs, R. Kornowski, R. Mehran et al. // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 85. P.l077-1082.

68. FusterV. The unstable atherosclerotic plaque: clinical significance and therapeutic intervention. / V. Fuster, J.T. Fallon, J.J. Badimon et al. // Thromb Hemost. 1997. - Vol. 78(1). - P.247-255.

69. Garbarz E. Frequency and prognostic value of cardiac troponin I elevation after coronaiy stenting. / E. Garbarz, B. lung, G. Lefevre et al. // Am J Cardiol. -1999. Vol. 84. - P.515-518.

70. Gaspardone A. Predictive value of CRP after successful coronary artery stenting in patients with stable an-gina. / A.Gaspardone, F. Crea, F. Versaci et al.//Am J Cardiol.- 1998. Vol. 82. P.515-518.

71. Gottsauner-Wolf M. Plasma levels of C-reactive protein after coronary stent implantation. / M. Gottsauner-Wolf, G. Zasmeta, S. Hornykewycz et al. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P.l 152-1158.

72. Gruenzig A.R. Coronary transluminal angioplasty. / A.R. Gruenzig, R.K.

73. Myller, E.S. Hanna, M.I. Turina// Circulation. 1997. - Vol. III-84(Suppl III).124- P.55-56.

74. Herrmann J.Prognostic implication of cardiac troponin T increase following stent implantation. / J. Herrmann, C. Von Birgelen, M. Haude et al. // Heart. -2002.-Vol. 87. P.549-553.

75. Hughes A.D. The role of isoprenoids in vascular smooth muscle: potential benefits of statins unrelated to cholesterol lowering. / A.D. Hughes // J Hum Hypertens. 1996. - Vol. 10. P.387-390.

76. Johansen O. Myocardial damage during percutaneous transluminal coronary angioplasty as evidenced by troponin T measurements. / O.Johansen, M. Brekke, J.H. Stromme et al. // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. P. 112-117.

77. Johnson B.D. Serum amyloid A as predictor of coronary artery disease and cardiovascular outcome in women / B.D. Johnson, E. Kevin // Circulation.-2004-Vol. 109 P.726-732.

78. Kaski J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events/ J.C. Kaski, E.G. Zouridakis //Eur. Heart J. 2001. - Vol. 3.(Suppl. I). - P. 10-15.

79. Kereiakes D.J. Thrombosis and Drug-Eluting Stents: A Critical Appraisal /

80. D.J. Kereiakes, J.K. Choo, J.J. Young, T.M. Broderick // Rev Cardiovasc Med.125-2004. Vol. 5.-Р.9-15.

81. Khreiss Т. Conformational Rearrangement in C-Reactive Protein Is Required for Proinflammatory Actions on Human Endothelial Cells / T. Khreiss, L. Jo'zsef, L. Potempa, J. Filep // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P.2016-2022.

82. Kizer J.R. Role of cardiac troponin T in the long-term risk stratification of patients undergoing percutaneous coronary intervention. / J.R. Kizer, M.R. Muttrej, W.H. Matthai et al. // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1314-1322.

83. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation / W. Koenig // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1. (Suppl. T). - P.19-26.

84. Kornovsky R. In-stent restenosis: contribution of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia. / R. Komovsky, M.K. Hong, F.O. Tio et al. // J Am Coll Cardiol. 1998. -Vol.31. - P.224-230.

85. Lagrand W.K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? / W.K. Lagrand, C.A. Visser, W.T. Hermens et al. // Circulation. 1999. -Vol. 100. - P.96-102.

86. Leimgruber P.P. Influence of intimal dissection on restenosis after successful coronary angioplasty / P.P. Leimgruber, G.S. Roubin, V. Anderson et al. // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P.530-535.

87. Libby P. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice. / P. Libby, P.M. Ridker // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P.l 1481150.

88. Libby P. Inflammation and atherosclerosis. / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. -Vol. 105(9). - P.l 135-1143.

89. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary126syndromes. / P. Libby //Circulation. 2001. - Vol. 104. - P.365-372.

90. Lincoff M.A. Abciximab suppresses the rise in levels of circulating inflammatory markers after percutaneous coronary revascularization. / M.A. Lincoff, D.J. Kereiakes, M.A. Mascelli et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P.163-167.

91. Lincoff A.M. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade in coronary artery disease./ A.M. Lincoff, R.M. Califf, E.J. Topol // J Am Coll Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P.l 103-1115.

92. Lincoff A.M.Abciximab suppresses the rise in levels of circulating inflammatory markers after percutaneous coronary revascularization. / A.M.Lincoff, D.J. Kereiakes, M.A. Mascelli et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104.-P.163-167.

93. Liuzzo G. Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina. / G. Liuzzo, A. Buffon, L.M. Biasucci et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P.2370-2376.

94. Liuzzo G. Enhanced inflammatory response in patients with preinfarction unstable angina. / G. Liuzzo, L.M. Baisucci, J.R. Gallimore et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol. 34(6). P. 1696-1703.

95. Liuzzo G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. / G. Liuzzo, L.M. Biasucci, J.R. Gallimore et al. //N.Engl J.Med. 1994. - Vol. 331. - P.417-424.

96. Manolov D.E. Ultra sensitive Confocal Fluorescence Microscopy of C-reactive protein Interacting With FcrRIIa / D.E. Manolov, C. Rocker, V. Hombach, U. Nienhaus, J. Torzewski // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. -2004. Vol. 24. - № 12. - P.2372-2377.

97. Maseri A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D.127

98. Cianflone // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4. (Suppl. В). - P.8-13.

99. Maseri A. Inflammation in acute coronaiy syndromes. / A. Maseri // Haematologica. 2001. - Vol. 86(11 Suppl. 2). - P. 1-2.

100. Matthews B. Coronaiy dissection: a predictor of restenosis? / B. Matthews, C. Ewels, K. Kent // Am Heart J. 1988. - Vol. 115. - P.547-554.

101. Mintz G.S. Arterial remodeling after coronaiy angioplasty: A serial intravascular ultrasound study / G.S. Mintz, J.J. Popma, A.D. Pichard et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P.35-43.

102. Memon L. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease. / L. Memon, V. Spasojevic-Kalimanovska et al. // Tohoku J Exp Med. 2006. - Vol. 209. -P. 197-206.

103. Ndrepepa G. N-terminal probrain natriuretic peptide and C-reactive protein in stable coronaiy heart disease. / G. Ndrepepa; A. Kastrati; S. Braun et al. //Am. J. Med. 2006. -Vol. 119(4). - P.355-358.

104. Pasceri V. Direct proinflammatiry effect of C-reactive protein on human endothelial cells. / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T Yeh. // Circulation. 2000. -Vol. 102.P.2165-2099.

105. Pasceri V. Modulation of C-reactive protein-mediated monocytechemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiaterosclerosis drugs. / V. Pasceri, J. Chang, J.T. Willerson et al. // Circulation. 1282001. Vol. 103. - P.2531-2534.

106. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P.2165-2168.

107. Reynolds G.D. C-reactive protein immunohistochemical localisation in normal and atherosclerotic human aortas. / G.D. Reynolds, R.P. Vance //Arch Pathol Lab Med. 1987. -Vol. 111. - P.265-269.

108. Ricciardi M.J. Troponin I elevation and cardiac events after percutaneous coronary intervention. / M.J. Ricciardi, C.J. Davidson, G. Gubernikoff et al. // Am Heart J. 2003. - Vol. 145. - P.522-528.

109. Ridker P.M. Prospective study of C-reactive protein and the risk of129future cardiovascular events among apparently healthy women. / P.M. Ridker, J.E. Buring, J. Shin et al. // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.731-733.

110. Ridker P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stopfer et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97 - P.425-428.

111. Ridker P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker, R.J. Glynn, C.H. Henneckens // Circulation. 1999. - Vol. 107 - P.248-253.

112. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. / P.M. Ridker// Circulation. 2001. - Vol. 103. - P.l813-1818.

113. Ridker P.M.Clinical application of C-reactive proteincardiovascular disease detection and prevention/ P.M. Ridker //Circulation. 2003. - Vol. 107. -P.363-369.

114. Ridker P.M. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein/ P.M. Ridker, M.D. Danielson, M.I.A. Francisco et al.// N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359. - P.2195-2207.

115. Robinson K.A. 3rd. Long-term intracoronary stent placement: arteriographic and histologic results after 7 years in a dog model / K.A. Robinson, G.S. Roubin, S.B. King // Cathet Cardiovasc Diagn. 1996. - Vol. 38. -P.32-37.

116. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease / R.Ross //N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

117. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. / R. Ross // Am Heart J. 1999. - Vol. 138. - P.419-420.

118. Ryan T.J. Guidelines for percutaneous transluminal coronaryangioplasty — A report of the AHA/ACC task force on assessment ofdiagnostic and therapeutic cardiovascular procedures. / T.J. Ryan, W.B.

119. Bauman, J.W. Kennedy et al. // Curculation. 1993. - Vol. 88. - P.2997-3007.)130

120. Saadeddin S.M. Association of systemic inflammatory state with troponin I elevation after elective uncomplicated percutaneous coronary intervention. / S.M. Saadeddin, M.A. Habbab, S.H. Sobki et al. // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P.981-983.

121. Saadeddin S.M. Detection of minor myocardial injury after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty with or without stenting. / S.M. Saadeddin, M.A. Habbab, S.H. Sobki et al. // Med Sci Monit. 2000. -Vol. 6. -P.708-712.

122. Saleh N. C-reactive protein and myocardial infarction during percutaneous coronary intervention. / N. Saleh, B. Svane, M. Velander et al. // J Intern Med. 2004. - Vol. 255. - P.33-39.

123. Schwartz L. Aspirin and dipyridamole in the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. / L. Schwartz, M. Bourassa, J. Lesperance et al. // N Engl J Med. 1988. -Vol. 318. - P. 17141719.

124. Schunkert H. Implications of small reference vessel diameter in patientsundergoing percutaneous coronary revascularization. / H. Schunkert, L.131

125. Harrell, I.F. Palacios // J Am Coll Cardiol.- 1999. Vol. 34. - P.40-48.

126. Shah P.K. Angiographicvalidation of bed side markers of reperfusion / P.K. Shah / J Am Coll Cardiol. 1993. -Vol. 21. - P.55-61.

127. Shyu K.G. Cardiac troponin T, creatine kinase, and its isoform release after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty with or without stenting. / K.G. Shyu, P.L. Kuan, J.J. Cheng et al. // Am Heart J. -1998. Vol. 135. - P.862-867.

128. Silber S. Guidelines for percutaneous coronary intervention of the European Society of Cardiology. / S. Silber, P. Albertson, F.F. Avelis et al // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26 - P.804-847.

129. Simoons M.L. Minimal myocardial damage during coronary intervention is associated with impaired outcome. / M.L. Simoons, M. van den Brand, M. Lincoff et al. // Eur Heart J. 1999. - Vol. 20 - P.l 112-1119.

130. Smith S.J. Acute phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship / S.J. Smith, G. Bos, R. Essvild // Clin. Chem. Acta. - 1977. - Vol. 81. - P.75-85.

131. Stell D.M. The major acutephase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid А/ D.M. Stell, A.S. Whitehead // Immunology Today. 1994. - Vol. 15. - P.l-10.

132. Stone G.W. A polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease / G.W. Stone, S.G. Ellis, D.A. Cox et al. // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P.221-231.

133. Thygesen K. on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WIIF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. / K.Thygesen, J.S Alpert., H.D. White // Eur Heart J. -2007.- Vol. 28(20). P.2525-2538.

134. Tillet W. Serological reaction in pneumonia with a nonprotein somatic fraction of Pneumococcus / W. Tillet, T. Francis // J. Exp. Med. 1930. -Vol. 52. - P.561-571.

135. Tomoda H. Instability of coronary lesions in unstable angina assessed by CRP values following coronaiy interventions. / H. Tomoda, A. Naoto // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P.221-223.

136. Topol E.J. Recognition of the importance of embolization in133atherosclerotic vascular disease. / E.J. Topol, J.S. Yadav // Circulation. 2000. -Vol. 101. - P.570-580.

137. Torzewski M. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis. / M. Torzewski, C. Rist, R.F. Mortensen et al. //Arteroiscler Thromb Vase Biol. -2000. -Vol. 20. P.2094-2098.

138. Toss H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease / H. Toss, B. Lindahl, A.Siegbahn, L. Wallentin //Circulation. 1997.- Vol. 96. - P.4204-4210.

139. Verma S. C-reactive protein Structure Affects Function / S. Verma, P. Szmitko, E. Yeh // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1914-1917.

140. Vernaglione L. Is C-Reactive Protein a Reliable Risk Factor of Cardiovascular Morbidity and Mortality in Clinical Practice? / L. Vernaglione, V. Nosella, S. Chimienti // Blood. 2008. - Vol. 15(3). - P.135-139.

141. Versaci F. Predictive value of C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary artery stent implantation. / F. Versaci, A. Gaspardone, F. Tomai et al. //Am J Cardiol. 2000. - Vol. 85. -P.92-95.

142. Virmani R. Pathology of in-stent restenosis / R. Virmani, A. Farb // Сип-Орт Lipidol. 1999. - Vol. 10. - P.499-506.

143. Virmani R. Pathology of in-stent restenosis / R. Virmani, A. Farb // Curr134

144. Opin Lipidol. 1999. - Vol. 10. - P.499-506.

145. Vivekananthan D.P. Effect of clopidogrel pretreatment on periprocedural rise in C-Reactive protein after percutaneous coronary intervention. / D.P. Vivekananthan, D.L. Bhatt, D.P. Chew et al. //Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94. - P.358-360.

146. Vivekananthan D.P. Effect of clopidogrel pretreatment on periprocedural rise in C-Reactive protein after percutaneous coronary intervention. / D.P.Vivekananthan, D.L. Bhatt, D.P. Chew et al. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94. - P.358-360.

147. Walter D.H. Preprocedual C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. / D.H. Walter, S. Fitchtseherer, M. Sellwig et al. //J Am Coll Cardiol 2001; 37:839-846

148. Zebrack J.S. C-reactive protein and angiographic coronary arterydisease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina. /135