Прогностические возможности клинико-морфологических и молекулярно-генетических факторов в оценке риска развития рецидивов рака полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Федорова Ирина Казановна

• Федорова Ирина Казановна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Федорова Ирина Казановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиологические аспекты рака полости рта

1.2. Предраковые заболевания полости рта

1.3. Диагностика и лечение злокачественных опухолей полости рта

1.4. Клинико-морфологические характеристики рака полости рта

1.5. Прогрессирование рака полости рта

1.6. Молекулярные особенности рака полости рта

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.1.1 Клиническая характеристика больных НИИ онкологии Томского НИМЦ

2.1.2 Клиническая характеристика больных из базы данных ТСОА

2.2. Методы морфологического исследования

2.3. Методы молекулярно-генетического исследования

2.3.1 Биоинформатический анализ данных

2.3.2 Выделение РНК и количественная полимеразная цепная реакция

2.3.3 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Анализ собственного клинического материала

3.1.1. Оценка прогностической значимости клинико-морфологических параметров в отношении двухлетней общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости больных РПР

3.1.2. Экспрессия генов, ассоциированных с высоким риском прогрессирования РПР и ее прогностическая значимость в

отношении двухлетней общей, безметастатической и

безрецидивной выживаемости больных РПР

3.2. Разработка способа прогнозирования риска рецидивирования у

больных РПР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное). Идентификаторы пациентов из базы данных ТСОА, включенных в исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические возможности клинико-морфологических и молекулярно-генетических факторов в оценке риска развития рецидивов рака полости рта»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Опухоли головы и шеи составляют около 7% в структуре злокачественных новообразований [19]. Ежегодно в мире регистрируется 500000 новых случаев злокачественных опухолей головы и шеи, от которых умирает более 270000 человек. Среди злокачественных новообразований головы и шеи наиболее распространенным типом является плоскоклеточный РПР, и ежегодно выявляется около 350000 новых случаев [19]. В последние годы отмечается рост заболеваемости злокачественными опухолями полости рта. Помимо высокой заболеваемости, плоскоклеточный РПР характеризуется агрессивностью течения. Ежегодно, РПР является причиной смерти более 180000 человек, большая часть которых трудоспособного возраста. Средний возраст больных РПР составляет 61 год, чаще заболевание встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин - 2,2:1 [19].

Несмотря на визуальную доступность, отмечаются высокие показатели запущенности при диагностике РПР. Отмечается увеличение количества впервые выявленных опухолей на поздних стадиях (Ш-1У), так, в 2022 году выявлено 66,0% опухолей, в 2021 году 64,7%. Общая выживаемость в течение 1 года после установления диагноза РПР не превышает 84%, и практически 50% пациентов погибают в течение первых 5 лет [6].

По данным клинических рекомендаций и стандартов лечения пациентов с РПР, первым этапом рекомендовано выполнение хирургического лечения с последующим решением вопроса о проведении адъювантной лучевой/химиолучевой терапии (в зависимости от патоморфологических факторов риска). За 2022 год радикальное лечение было проведено 3373 больным со плоскоклеточным РПР, среди которых частота применения лучевого метода лечения в качестве самостоятельного вида лечения составила 10,6%, хирургический метод был выполнен в 40,4%, химиолучевое лечение в

10,0% случаев [2]. Можно сделать вывод, что 20% больных получили консервативное лечение вместо рекомендованного хирургического лечения.

Комбинированный метод лечения является стандартом лечения пациентов с РПР Ш-1У стадиями. Он включает в себя проведение лучевой терапии, химиотерапии и хирургического лечения в различной последовательности [1]. По официальным данным в 2022 году комбинированная схема лечения была проведена всего лишь 39,1% больных [2].

В течение последних 30 лет, 5-летние онкологические результаты больных с плоскоклеточным РПР после проведенного комбинированного лечения не превышают 50%, что является актуальной задачей современной онкологии и требует разработки новых лечебных подходов у данной категории больных [87, 120].

Выбор лечебной тактики у больных РПР осуществляется с учетом системы классификации ТКМ, которая включает в себя размеры опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов и наличие отдаленных метастазов [73]. Однако, классификация ТОМ основана только на клинико-морфологических особенностях опухоли и не учитывает особенности биологии опухолевого роста, которые потенциально могут быть связаны с прогнозом заболевания. Так, несмотря на проведение комбинированного лечения, прогрессирование РПР остается актуальной проблемой и требует персонифицированной тактики с учетом биологических особенностей опухоли [48].

Как известно, патогенез РПР представляет собой сложный процесс, который запускается различными экзо - и эндогенными факторами и включает в себя различные молекулярные аберрации, такие как соматические мутации, эпигенетические модификации и изменение экспрессии генов и белков, ведущие к ускоренной пролиферации, ингибированию апоптоза, стимуляции

ангиогенеза, инвазии и метастазирования. Некоторые молекулярные нарушения описаны как потенциальные диагностические и прогностические маркеры плоскоклеточного рака головы и шеи, однако данные маркеры не валидированы и не используются в клинической практике. В некоторых случаях концентрация маркеров остается нормальной даже на поздних стадиях опухолевого процесса, а выявление изменений экспрессии этих белков всегда неоднозначно и требует проведения дополнительных диагностических процедур.

Таким образом, в условиях развития современной клинической онкологии, определение стратегии лечения онкологических больных, механизмы прогрессирования плоскоклеточного РПР требуют дальнейшего изучения. Необходимы дополнительные исследования молекулярного ландшафта плоскоклеточного РПР, базирующиеся на комплексной информации относительно возможных факторов риска и параметров клинического течения данного заболевания, которые позволят найти новые драйверы опухолевой прогрессии и прогностические маркеры, что в конечном счете приведет к выбору эффективных схем лечения и улучшению онкологических результатов лечения пациентов с РПР.

Степень разработанности темы диссертации

Комбинированное лечение РПР является стандартом лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости рта.

Существующие методы лечения больных позволяют добиться пятилетней выживаемости у пациентов с 111-1У стадиями менее чем в 50%, что является следствие с частого (20-60%) возникновения локорегионарных рецидивов после проведенного комбинированного лечения.

Настолько высокая частота возникновения рецидивов может быть обусловлена биологической склонностью злокачественных опухолей полости рта к местной инвазии, высокой метастатической активности, а также

недостаточной эффективностью стандартных схем лечения без учета индивидуальных особенностей опухоли.

На прогноз течения РПР могут оказывать влияние различные клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности опухоли.

Изучено множество клинико-морфологических характеристик злокачественных опухолей и окружающей ее ткани. Большая местная распространенность опухоли полости рта с глубиной инвазии более 10 мм, поражение костных структур и прилежащих органов и тканей, метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов и экстранодальный рост предполагают плохой прогноз. Низкая дифференцировка опухоли является фактором агрессивного течения злокачественного процесса, частого метастазирования в лимфатические узлы шеи и развития местного рецидива.

В настоящее время, в связи с активным изучением биологии опухоли, понимание механизмов развития и прогрессирования злокачественных новообразований быстро растет. Были открыты регуляторные пути и сигнальные взаимодействия, приводящие к неопластической трансформации и инвазии. Изучение данных механизмов выявило молекулярные изменения, которые могут быть использованы в качестве биологических маркеров. Генетическая нестабильность является неотъемлемой характеристикой злокачественной опухоли. Считается, что биологические свойства РПР отражают генетические изменения в клетках опухоли. Углубленное исследование клинико-морфологических и молекулярно-генетических факторов позволит расширить понимание прогрессирования опухолевого процесса.

Цель исследования

Разработать метод прогнозирования риска прогрессирования рака полости рта на основе учёта стандартных клинико-морфологических критериев и идентификации новых транскрипционных маркеров.

Задачи исследования

1. Исследовать характер и частоту проявления клинико-морфологических параметров, определяющих неблагоприятное течение опухолевого процесса при раке полости рта.

2. Идентифицировать гены, ассоциированные с высоким риском прогрессирования рака полости рта, на основе анализа общедоступных данных РНК-секвенирования ткани опухоли.

3. Провести валидацию ассоциации экспрессии выбранных генов с риском прогрессирования на независимой группе больных раком полости рта.

4. Определить прогностическую значимость клинико-морфологических характеристик опухоли в отношении риска прогрессирования рака полости рта.

5. Создать модель предсказания риска прогрессирования рака полости рта на основе клинико-морфологических и транскрипционных параметров опухолевого процесса.

Научная новизна

В результате проведенного исследования выявлены клинико-морфологические параметры, влияющие на прогрессирование плоскоклеточного РПР. Выявлено, что экстранодальный рост опухоли в лимфатических узлах шеи, а также наличие характеристик первичной опухоли, таких как перилимфатическая инвазия и паттерн инвазии 4 типа, являются факторами риска прогрессирования РПР.

Впервые выявлена ассоциация сниженной экспрессии генов ST6GAL2 и CD248 с повышенным риском прогрессирования РПР. Впервые показано, что метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов связано со снижением уровня экспрессии БТбОАЬ2, а гипоэкспрессия СВ248 ассоциирована с возникновением рецидивов РПР.

Впервые проведена комплексная оценка возможности прогнозирования риска прогрессирования РПР с учетом наиболее значимых клинических, морфологических и транскрипционных параметров опухолевого процесса. Впервые создана прогностическая модель для предсказания риска рецидивирования РПР, которая учитывает экспрессию гена БТбОАЬ2 и наличие экстранодального роста опухоли.

Полученные результаты позволяют расширить имеющиеся знания в области стратификации больных РПР, имеющих предпосылки к прогрессированию опухолевого процесса, что в дальнейшим сделает возможным персонифицировать лечебную тактику у данной категории больных.

Практическая и теоретическая значимость работы

Полученные в ходе выполненной работы результаты отражают фундаментальную значимость в области изучения молекулярных механизмов прогрессирования РПР и позволяют расширить современные знания в стратификации больных РПР с учетом новых факторов риска раннего прогрессирования. Теоретическая значимость исследования заключается в уникальности представленных результатов, дальнейший анализ и использование которых поможет понять механизмы прогрессирования РПР. Практическая значимость работы обусловлена созданием новой математической модели, позволяющей оценить риск рецидивирования РПР, что может внести дополнительные оценочные критерии для прогнозирования течения заболевания.

Методология и методы исследования

Представленная работа является одноцентровым нерандомизированным исследованием, выполненным на ретроспективном материале. В настоящее исследование были включены 105 пациентов с плоскоклеточным РПР 1-1У стадии, не получавших ранее специализированного лечения. Исследование

состоит из 2 разделов. В первом разделе проведен отбор и изучение характеристик РПР 38 больных, пролеченных в НИИ онкологии Томского НИМЦ, и выявлены значимые клинико-морфологические характеристики плоскоклеточного РПР, связанные с прогрессированием. В качестве исследуемого материала для морфологического и молекулярно-генетического исследования использованы парафиновые блоки с опухолевой тканью пациентов, включенных в исследование. Далее проведен отбор 67 больных из общедоступной базы данных ТСОЛ, по клиническим характеристикам сопоставимые с пациентами из НИИ онкологии и выявление потенциальных молекулярно-генетических маркеров прогрессирования заболевания. Второй раздел включает в себя валидацию выявленных маркеров на 38 пациентах, пролеченных в НИИ онкологии Томского НИМЦ с 2012 по 2019 год. По результатам проведенного исследования с помощью метода логистической регрессии была построена математическая модель с высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющая оценить риск рецидивирования РПР на основе новых молекулярно-генетических параметров и имеющихся клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие экстанодального роста и перилимфатической инвазии ухудшает общую и безметастатическую выживаемость больных РПР.

2. Регионарное метастазирование РПР связано с гипоэкспрессией гена БТбОАЬ2, а рецидивирование - с низким уровнем экспрессии гена СВ248.

3. Снижение уровня экспрессии STбGAL2 и наличие экстранодального роста опухоли сопряжено с повышенным риском возникновения рецидива РПР.

Степень достоверности результатов

Высокая достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом материала клинических исследований с применением современных молекулярно-биологических методов исследований, а также использованием методов биоинформатического и статистического анализа, соответствующих поставленным задачам.

Личный вклад автора

Диссертационная работа является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе научно-клинических подразделений НИИ онкологии Томского НИМЦ. Представленные результаты клинических исследований получены при тесном взаимодействии отделения опухолей головы и шеи, лаборатории биологии опухолевой прогрессии, отделения общей и молекулярной патологии, лаборатории онковирусологии, радиотерапии и лучевой диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ.

Автором осуществлен отбор пациентов и анализ медицинской документации, сформирована электронная база данных, самостоятельно оформлены все разделы диссертации. Диссертант принимал участие на всех этапах генетического исследования. Автором проведена разработка дизайна исследования и сформулирована методология исследования, анализ, создание электронной базы данных, а также подготовка научных публикаций совместно с научными руководителями. Статистическая обработка материала, обобщение полученных данных и интерпретация результатов, написание статей, тезисов докладов, автореферата и диссертации проводились самостоятельно.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях российского и международного уровня, среди которых: I Симпозиум «Клиническая и трансляционная онкология» DNA -Evolution (г. Москва, 22 - 23 апреля 2022 г.); V Всероссийская научно-

практическая конференция молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии» (г. Иркутск, 27 - 28 октября 2022 г.); Научно-практический семинар «Рак полости рта у молодых пациентов: биологические и клинические особенности» (г. Москва, 23 ноября 2022 г.); IX Ежегодный Конгресс Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи с международным участием (г. Москва, 30 - 31 марта 2023 г.); Всероссийская конференция с международным участием «Молодые лидеры в медицинской науке» (г. Томск, 17 - 18 мая 2023 г.); Одиннадцатый международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (г. Москва, 19 - 21 июня 2023 г.); VI международный форум онкологии и радиотерапии For Life (г. Москва, 12-17 сентября 2023 г.); XIV Съезд онкологов и радиологов СНГ и Евразии, посвященный 30-летию АДИОР СНГ и Евразии (г. Душанбе, 25-27 апреля 2024 г.).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе в рецензируемых научных изданиях - 4, получено свидетельство о регистрации базы данных.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты выполненного исследования внедрены в работу отделения опухолей головы и шеи и лабораторию биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии Томского НИМЦ. Полученные в ходе выполнения диссертационной работы результаты, сформулированные положения и рекомендации используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и аспирантов на кафедре онкологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 24 рисунками и 22 таблицами. Список литературы содержит 124 источника, из которых 6 отечественных и 118 зарубежных.

ГЛАВА I. Обзор литературы 1.1. Эпидемиологические аспекты рака полости рта

Плоскоклеточный рак головы и шеи занимает седьмое место и в мире является одним из распространенных видов рака. Ежегодно регистрируется около 500000 впервые выявленных случаев, что составляет около 7% от всех видов злокачественных опухолей [18].

РПР является одной из самых распространенных злокачественных опухолей головы и шеи с заболеваемостью 380 000 случаев в год. Чаще всего плоскоклеточный РПР поражает язык, а также дно полости рта, слизистую оболочку верхней и нижней челюсти, слизистую щек, твердое небо [15]. В РФ отмечается увеличение количества впервые выявленных случаев за последнее десятилетие. Показатель численности больных на 100 тыс. населения составлял 23,3 в 2012 году и увеличился до 31,7 к 2022 году. Помимо высокой заболеваемости плоскоклеточный РПР отличается агрессивностью течения. Согласно статистическим данным по РФ, в 2022 году поставлено на учет 8515 больных с впервые выявленным диагнозом РПР, из них летальность на 1-м году с момента установления диагноза составила 26,7% [6].

Несмотря на визуальную доступность, в 2022 году заболеваемость РПР I и II стадий в РФ составила всего 33,0%, в то время как для III и IV стадий -67%, что является местно-распространенными стадиями с 5-летней выживаемостью не более 50% [6].

Факторами развития РПР являются употребление табака и алкоголя, хроническое воспаление и наличие предраковых заболеваний слизистых оболочек полости рта, также обсуждается вопрос о роли вируса папилломы человека в этиологии РПР [67].

Длительный стаж курения сигарет, а также употребление жевательного и нюхательного табака являются самыми распространенными факторами риска развития различных онкологических заболеваний. По данным исследований, регулярное употребление жевательного табака связано с более высоким риском развития злокачественных новообразований полости рта [61].

Алкоголь как отдельный фактор риска не доказал свою значимость в большинстве исследований, однако синергичное воздействие алкоголя, дымного табака и бетеля увеличивает риск развития РПР в 3, 5 и 25 раза при воздействии одного, двух или трех факторов риска [75].

Вирус папилломы человека является важным фактором риска в развитии плоскоклеточного рака ротоглотки. При РПР вопрос о ВПЧ как факторе риска и этиологическом факторе остается спорным. По данным большинства проведенных исследований, ВПЧ инфицированность при РПР составляет не более 5 - 10%, и чаще всего не влияет на течение и прогноз заболевания. Учитывая имеющиеся данные, определение статуса ВПЧ при РПР, вероятно, не имеет большой диагностической ценности [79, 119].

Хроническое механическое повреждение слизистой оболочки полости рта в настоящее время является одним из наиболее часто встречающихся этиологических факторов развития опухолевого процесса, особенно среди лиц молодого возраста. Хроническое повреждение может быть результатом плохой гигиены полости рта, отдельно выделяют стоматологические факторы, связанные с состоянием зубов, а также травму, связанную с зубным протезированием. В настоящее время помимо основных факторов выделяют парафункциональные состояния и привычки, такие как прикусывание языка и щек. Повреждения слизистой оболочки, вызванные хроническим механическим повреждением, связаны с ее интенсивностью и продолжительностью, которая варьируется от фрикционного кератоза до фиброзной гиперплазии с дальнейшей малигнизацией [40, 45].

1.2. Предраковые заболевания полости рта

РПР часто развивается из диспластических поражений -предшественников в эпителии, которые могут характеризоваться потерей апикально-базальной полярности в эпителиальных клетках, увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, неравномерным расслоением эпителия, потерей межклеточного сцепления, ядерным полиморфизмом [115].

Предраковые заболевания в полости рта - это общий термин для обозначения заболеваний в полости рта, которые подвержены малигнизации. По многочисленным литературным данным, распространенными предраковыми заболеваниями являются лейкоплакия, эритроплакия, красный плоский лишай и подслизистый фиброз полости рта, которые имеют различный потенциал злокачественной трансформации [7, 115].

С высокой достоверностью, причинами возникновения предраковых поражений полости рта являются курение и употребление алкоголя. Помимо этого, вирус папилломы человека также является фактором риска: проведен мета-анализ 52 исследований и выявлена общая распространенность ДНК ВПЧ в 22,5% в имеющихся предраковых заболеваниях полости рта [79].

Лейкоплакия является заболеванием слизистой оболочки полости рта, характеризующееся повышенным ороговением эпителия с его утолщением и слущиванием, чаще поражающее поверхность языка, углы рта и слизистую оболочку щек. Распространенность лейкоплакии полости рта во всем мире составляет около 2%. Частота злокачественной трансформации лейкоплакии полости рта оценивается в 1% [115].

Эритроплакия является редким поражением полости рта с распространенностью около 0,02-0,2%. Эритроплакию полости рта необходимо дифференцировать от других эритематозных поражений полости рта, особенно воспалительного происхождения, для чего выполняется

гистологическое исследование. Примерно в 85% случаев при гистологическом исследовании эритроплакии диагностируется плоскоклеточный рак [29, 77].

Красный плоский лишай полости рта — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек. По данным проведенных исследований, злокачественная трансформация красного плоского лишая полости рта составляет 2,28% [38].

Подслизистый фиброз полости рта — это заболевание, вызванное употреблением ореха бетеля. Хроническое употребление бетеля приводит к фиброзу подслизистой оболочки, что приводит к прогрессирующим рубцовым изменениям слизистой оболочки полости рта, приводящему к тризму, дисфагии или одинофагии. Подслизистый фиброз полости рта может проявляться изолированно, а также одновременно с лейкоплакией или эритроплакией [91].

Клиническая картина предраковых заболеваний полости рта разнообразна и чаще выявляется при профилактических стоматологических осмотрах. Перед началом лечения необходимо исключить все провоцирующие факторы развития данных предраковых состояний. Основным методом лечения предраковых поражений полости рта является хирургическое лечение (эксцизионная биопсия) с дальнейшим патоморфологическим исследованием на предмет малигнизации [83].

В качестве нового этиологического фактора в этиологии РПР изучается роль микробиома, который отражает совокупный геном микроорганизмов, играющих роль в стабилизации микробного разнообразия. Причиной развития РПР может быть изменение нормальной резидентной бактериальной флоры на нерезидентные патогенные микробы при воздействии курения и употребления алкоголя [25]. По литературным данным, бактерии, колонизирующие слизистые полости рта, могут вызывать хронический инфекционный процесс, продуцируя различные токсины, вызывая пролиферацию клеток,

внутриклеточное накопление патогена, репликацию ДНК, воздействуя на сигнальные пути МАРК, контролирующие транскрипцию генов, пролиферацию, апоптоз и метаболизм клеток, что приводит к увеличению частоты трансформации клеток и развитию различных мутаций [25]. В связи с этим, в настоящее время обсуждается роль бактериального фактора как одного из основных в развитии опухолей слизистых полости рта [46].

По актуальным данным мировой литературы, в 80% случаев потенциальным этиологическим фактором РПР являются бактерии Capnocytophaga gingivalis, Prevotella melaninogenica и Streptococcus mitis [11].

В отношении микробиома полости рта как потенциального маркера прогрессирования РПР, рассматривается роль Acinetobacter и Fusobacterium, которые обнаружены преимущественно при местно-распространенных стадиях. При увеличении количества данных микроорганизмов чаще развиваются инфекционные осложнения и воспаление в полости рта, которые являются потенциальным фактором риска прогрессирования РПР [123].

1.3. Диагностика и лечение злокачественных опухолей полости рта

Современная концепция выбора оптимального варианта лечения больных плоскоклеточным РПР основывается на междисциплинарном подходе с учетом распространения опухолевого процесса, которая определяется по международной системе стадирования TNM, а также с учетом этиологических факторов, сопутствующей патологии, ожидаемых функциональных и косметических результатов [26].

Наличие регионарных метастазов является наиболее значимым прогностическим фактором, значительно снижающим выживаемость. Несмотря на выявление РПР на ранних стадиях опухолевого процесса (Т1 и

Т2) риск метастазирования в лимфатические узлы шеи остается высоким [20]. Также следует отметить, что практически у 30% пациентов с РПР после ранее выполненной профилактической лимфодиссекции шеи в последующем выявляются скрытые метастазы на стороне поражения [114].

Комбинированный метод лечения РПР является общепринятым для лечения больных с местно-распространенными стадиями, где на первом этапе рекомендовано выполнение хирургического метода лечения с последующим назначением лучевой или химиолучевой терапии в зависимости от клинико-морфологических факторов риска рецидива. Ведущим методом лечения является хирургическое лечение в объеме радикального удаления опухоли (отступ от края опухоли - 1,5-2 см) с односторонней или двухсторонней лимфодиссекцией (по показаниям) [50]. Проведение послеоперационного курса лучевой терапии в рамках комбинированного лечения при рШ после выполнения лимфодиссекции шеи, а также наличие одного или нескольких из следующих неблагоприятных факторов прогноза: рТ3-4, периневральная, периваскулярная, и перилимфатическая инвазии, р№-3а. При сочетании 2 и более неблагоприятных факторов прогноза рекомендовано проведение химиолучевой терапии. При наличии только R1 показана ререзекция (если возможна), при невозможности - конкурентная химиолучевая терапия. Наличие экстранодального роста опухоли в метастатически пораженном лимфатическом узле (р№Ь) изолированно или в комплексе с другими неблагоприятными факторами прогноза является показанием для проведения конкурентной химиолучевой терапии [1, 23, 96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федорова Ирина Казановна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болотина Л.В. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи / Л.В. Болотина, Л.Ю. Владимирова, Н.В. Деньгина [и др.] // Malignant tumours. - 2021. -Т. 10, № 3s2-1. - С. 93-108.

2. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / Д.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - илл. - 275 с.

3. Кульбакин Д.Е. Выбор реконструктивного материала в восстановлении костных дефектов челюстно-лицевой области в онкологической практике / Д.Е. Кульбакин, Е.Л. Чойнзонов, С.П. Буяков [и др.] // Голова и шея. - 2019. - №2. - С. 64-68.

4. Кульбакин Д.Е. Реконструктивно-пластические операции в комбинированном лечении больных местно-распространенными опухолями головы и шеи / Д.Е. Кульбакин, Е.Л. Чойнзонов, М.Р. Мухамедов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 6, № 63. - С. 862866.

5. Саприна О.А. Использование субментального лоскута в реконструкции дефектов головы и шеи / О.А. Саприна, Р.И. Азизян, В.Ж. Бржезовский [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 51-57.

6. Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Шахзадова А.О. Старинский В.В., Лисичникова И.В. // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - № 22(5) - С. 5-13.

7. Acharya S. Association between Smokeless Tobacco and risk of malignant and premalignant conditions of oral cavity: A systematic review of Indian literature / S. Acharya, S. Singh, S. K. Bhatia // J. Oral Maxillofac. Pathol. -2021. - Vol. 25, N 2. - P. 371.

8. Agostinis P. Photodynamic therapy of cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K. A. Cengel [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2011. - Vol. 64, N4 - P. 250 - 281.

9. Afif A. Improving aesthetic outcomes after head and neck reconstruction / A. Afif, H. K. Uys, S. M. Taylor // Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. - 2018. - Vol 26, N 4. P 227 - 233.

10.Almangush A. Staging and grading of oral squamous cell carcinoma: An update / A. Almangush, A. A. Mäkitie, A. Triantafyllou [et al.] // Oral Oncology. - 2020. - Vol 26 - P. 104.

11.Alsahafi E. Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challenges / E. Alsahafi, K. Begg, I. Amelio [et al.] // Cell Death Dis. - 2019. - Vol 10, N8 - P. 540.

12.Amagasa T. Oral premalignant lesions: from a clinical perspective / M. Yamashiro, N. Uzawa // International Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol 16, N1 - P. 5-14.

13.Anusewicz D. Notch Signaling Pathway in Cancer-Review with Bioinformatic Analysis / D. Anusewicz, M. Orzechowska, A. K. Bednarek // Cancers (Basel). - 2021. - Vol 13, N4 - P. 17-21.

14.Berdugo J. Measuring Depth of Invasion in Early Squamous Cell Carcinoma of the Oral Tongue: Positive Deep Margin, Extratumoral Perineural Invasion, and Other Challenges Thompson / J. Berdugo, B. Purgina, C. D. Sturgis [et al.] // Head Neck Pathology. - 2019. - Vol 13, N2 - P. 154-161.

15.Beynon R. A. Tobacco smoking and alcohol drinking at diagnosis of head and neck cancer and all-cause mortality: Results from head and neck 5000, a prospective observational cohort of people with head and neck cancer / R. A. Beynon, S. Lang, S. Schimansky [et al.] // International Journal of Cancer. -2018. - Vol 143, N5 - P. 1114-1127.

16.Binmadi N. O. Impact of worst pattern of invasion on prognosis of oral squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis / N. O.

Binmadi Y. A. Mohamed // Journal of International Medical Research. -2023. - Vol 51, N10.

17.Brandwein-Gensler M. Oral squamous cell carcinoma: histologic risk assessment, but not margin status, is strongly predictive of local disease-free and overall survival / M. Brandwein-Gensler, M. S. Teixeira [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2005. - Vol 29, N2 - P. 167-178.

18.Bray F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2018. -Vol 68, N6 - P. 394-424.

19.Bray F. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, M. Laversanne, H. Sung [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2024. - Vol 74, N3 - P. 229-263.

20.Bugshan A. Oral squamous cell carcinoma: metastasis, potentially associated malignant disorders, etiology and recent advancements in diagnosis / A. Bugshan, I. Farooq // F1000Research. - 2020. - Vol 9 - P. 229.

21.Burotto M. The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective / M. Burotto, V. L. Chiou, J. M. Lee [et al.] // Cancer. - 2014. -Vol 120, N 22 - P. 3446-3456.

22.Caponio V. C. A. Computational analysis of TP53 mutational landscape unveils key prognostic signatures and distinct pathobiological pathways in head and neck squamous cell cancer / V. C. A. Caponio, G. Troiano, I. Adipietro [et al.] // British Journal of Cancer. - 2020. - Vol 123, N 8 - P. 1302-1314.

23.Caudell J. J. NCCN Guidelines® Insights: Head and Neck Cancers, Version 1.2022 / J. J. Caudell, M. L. Gillison, E. Maghami [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2022. - Vol 20, N 3 - P. 224234.

24.Chang W. C. A histopathological evaluation and potential prognostic implications of oral squamous cell carcinoma with adverse features / W. C. Chang, C. F. Chang, Y. H. Li [et al.] // Oral Oncology. - 2019. - Vol 95 - P. 65-73.

25.Chattopadhyay I. Role of Oral Microbiome Signatures in Diagnosis and Prognosis of Oral Cancer / I. Chattopadhyay, M. Verma, M. Panda // Technology in Cancer Research & Treatment. - 2019. - Vol 18 - P. 36-43.

26.Chi A. C. Oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma - an update / A. C. Chi, T. A. Day, B. W. Neville // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2015. - Vol 65, N 5 - P. 401-421.

27.Corrao G. Oral Surgery and Osteoradionecrosis in Patients Undergoing Head and Neck Radiation Therapy: An Update of the Current Literature / G. Corrao, G. C. Mazzola, N. Lombardi // Biomedicines. - 2023. - Vol 11 - P. 12.

28.Cully M. Beyond PTEN mutations: the PI3K pathway as an integrator of multiple inputs during tumorigenesis / M. Cully, H. You, A. J. Levine [et al.] // Nature Reviews Cancer. - 2006. - Vol 6, N 3 - P. 184-192.

29.Das R. Oral erythroplakia harbouring a squamous cell carcinoma / R. Das, S. R. Misra, P. Baskaran [et al.] // BMJ Case Reports. - 2022. - Vol 15, N 2 -P. 184-192.

30.Davies A. N. Parasympathomimetic drugs for the treatment of salivary gland dysfunction due to radiotherapy / A. N. Davies, J. Thompson // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol 10 - P. 135-141.

31.Dos Santos Costa S. F. Molecular basis of oral squamous cell carcinoma in young patients: Is it any different from older patients? / S. F. Dos Santos Costa, P. A. Brennan, R. S. Gomez [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2018. - Vol 47, N 6 - P. 541-546.

32.Duarte V. M. Comparison of dental health of patients with head and neck cancer receiving IMRT vs conventional radiation / V. M. Duarte, Y. F. Liu,

S. Rafizadeh [et al.] // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2014. -Vol 150, N 1 - P. 81-86.

33.El-Naggar A. K. The fourth edition of the head and neck World Health Organization blue book: editors' perspectives / A. K. El-Naggar, J. K. C. Chan, T. Takata [et al.] // Human Pathology. - 2017. - Vol 66 - P. 10-12.

34.Eppink B. Hyperthermia-induced DNA repair deficiency suggests novel therapeutic anti-cancer strategies / B. Eppink, P. M. Krawczyk, J. Stap [et al.] // International Journal of Hyperthermia. - 2012. - Vol 28, N 6 - P. 509-517.

35.Eskander A. Predictors of Complications in Patients Receiving Head and Neck Free Flap Reconstructive Procedures / A. Eskander, S. Kang, B. Tweel [et al.] // Otolaryngology Head Neck Surgery. - 2018. - Vol 158, N 5 - P. 839-847.

36.Ghantous Y. Clinical and Prognostic Significance of the Eighth Edition Oral Cancer Staging System / Y. Ghantous, A. Nashef, D. Sidransky [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol 14, N 9.

37.Gilardi M. Tipifarnib as a Precision Therapy for / M. Gilardi, Z. Wang, M. Proietto [et al.] // Molecular cancer therapeutics. - 2020. - Vol 19, N 9 - P. 1784-1796.

38.Gonzalez-Moles M. An appraisal of highest quality studies reporting malignant transformation of oral lichen planus based on a systematic review / M. Gonzalez-Moles, P. Ramos-Garcia, S. Warnakulasuriya // Oral Diseases. - 2021. - Vol 27, N 8 - P. 1908-1918.

39.Gunaydin G. Photodynamic Therapy for the Treatment and Diagnosis of Cancer-A Review of the Current Clinical Status / G. Gunaydin, M. E. Gedik, S. Ayan // Frontiers in Chemistry. - 2021. - Vol 9.

40.Gupta A. A. Chronic mechanical irritation and oral squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis / A. A. Gupta, S. Kheur, S. Varadarajan [et al.] // Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. - 2021. -Vol 21, N 6 - P. 647-658.

41.He S. Proliferation and Apoptosis Pathways and Factors in Oral Squamous Cell Carcinoma / S. He, R. Chakraborty, S. Ranganathan // International Journal of Molecular Science. - 2022. - Vol 23, N 3.

42.Hegde P. Tumor Infiltration Depth as a Prognostic Parameter for Nodal Metastasis in Oral Squamous Cell Carcinoma / P. Hegde, S. Roy, T. Shetty [et al.] // International Journal of Applied and Basic Medical Research. -2017. - Vol 7, N 4 - P. 252-257.

43.Hema K. N. Epigenetics in oral squamous cell carcinoma / K.N. Hema, T. Smitha, H. S. Sheethal // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2017. - Vol 21, N 2 - P. 252-259.

44.Herrstedt J. Prevention and management of mucositis in patients with cancer / J. Herrstedt // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2000. - Vol 16, N 2 - P. 161-163.

45.Hoare A. Chronic Inflammation as a Link between Periodontitis and Carcinogenesis / A. Hoare, C. Soto, V. Rojas-Celis // Mediators Inflammation. - 2019.

46.Hooper S. J. Exploring the link between microorganisms and oral cancer: a systematic review of the literature / S. J. Hooper, M. J. Wilson, S. J. Crean // Head Neck. - 2009. - Vol 31, N 9 - P. 1228-1239.

47.Huang S. F. Relationship between epidermal growth factor receptor gene copy number and protein expression in oral cavity squamous cell carcinoma / S. F. Huang, S. D. Cheng, H. T. Chien [et al.] // Oral Oncology. - 2012. -Vol 48, N 1 - P. 67-72.

48.Hussein A. A. A review of the most promising biomarkers for early diagnosis and prognosis prediction of tongue squamous cell carcinoma / A. A. Hussein, T. Forouzanfar, E. Bloemena [et al.] // British Journal of Cancer. - 2018. -Vol 119, N 6 - P. 724-736.

49.Jadhav K. B. Clinicopathological prognostic implicators of oral squamous cell carcinoma: need to understand and revise / K. B. Jadhav, N. Gupta //

North American Journal of Medicine and Science. - 2013. - Vol 5, N 12 - P. 671-679.

50.Jain P. V. Redefining adequate margins in oral squamous cell carcinoma: outcomes from close and positive margins / P. V. Jain, R. Sharan, K. Manikantan [et al.] // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2020.

- Vol 277, N 4 - P. 1155-1165.

51.Johnston P. A. STAT3 signaling: anticancer strategies and challenges / P. A. Johnston, J. R. Grandis // Molecular interventions. - 2011. - Vol 11, N 1 -P. 18-26.

52.Kalavrezos N. Mouth Cancer for Clinicians. Part 1: Cancer / N. Kalavrezos, C. Scully // Dent Update. - 2015. - Vol 42, N 3 - P. 250-252, 255-256, 259260.

53.Kalyankrishna S. Epidermal growth factor receptor biology in head and neck cancer / S. Kalyankrishna, J. R. Grandis // Journal of Clinical Oncology. -2006. - Vol 24, N 17 - P. 2666-2672.

54.Kawashita Y. A retrospective study of factors associated with the development of oral candidiasis in patients receiving radiotherapy for head and neck cancer: Is topical steroid therapy a risk factor for oral candidiasis? / Y. Kawashita, M. Funahara, M. Yoshimatsu [et al.] // Medicine (Baltimore).

- 2018. - Vol 37, N 44.

55.Kawashita Y. Oral management strategies for radiotherapy of head and neck cancer / Y. Kawashita, S. Soutome, M. Umeda // Japanese Dental Science Review. - 2020. - Vol 56, N 1 - P. 62-67.

56.Kim M. M. Light Sources and Dosimetry Techniques for Photodynamic Therapy / M. M. Kim, A. Darafsheh // Photochemistry and Photobiology. -2020. - Vol 96, N 2 - P. 280-294.

57.Kim S. Y. Prognostic value of lymph node density in node-positive patients with oral squamous cell carcinoma / S. Y. Kim, S. Y. Nam, S. H. Choi [et al.] // Annals Surgical Oncology. - 2011. - Vol 18, N 8 - P. 2310-2317.

58.Kleverov M. Phantasus, a web application for visual and interactive gene expression analysis / M. Kleverov, D. Zenkova [et al.] // Elife. - 2024. - Vol 13.

59.Kordbacheh F. Current and Emerging Molecular Therapies for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / F. Kordbacheh, C. S. Farah // Cancers (Basel). - 2024. - Vol 13, N 21.

60.Krenacs T. Modulated Electro-Hyperthermia-Induced Tumor Damage Mechanisms Revealed in Cancer Models / T. Krenacs, N. Meggyeshazi, G. Forika [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol 21, N 17.

61.Kumari P. Oral Potentially Malignant Disorders: Etiology, Pathogenesis, and Transformation into Oral Cancer / P. Kumari, P. Debta, A. Dixit // Frontiers in Pharmacology. - 2022. - Vol 13.

62.Larsen S. R. The prognostic significance of histological features in oral squamous cell carcinoma / S. R. Larsen, J. Johansen, J. A. S0rensenand // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2009. - Vol 38, N 8 - P. 657-662.

63.Lau L. Histopathologic prognostic indices in tongue squamous cell carcinoma / L. Lau, D. Eu, T. Loh [et al.] // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2021. - Vol 248, N 7 - P. 2461-2471.

64.Leeman J. E. Patterns of Treatment Failure and Postrecurrence Outcomes Among Patients With Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After Chemoradiotherapy Using Modern Radiation Techniques / J. E. Leeman, J. G. Li, X. Pei [et al.] // JAMA Oncology. - 2017. - Vol 3, N 11 - P. 1487-1494.

65.Lepock J. R. Role of nuclear protein denaturation and aggregation in thermal radiosensitization / J. R. Lepock // International Journal of Hyperthermia. -2004. - Vol 20, N 2 - P. 115-130.

66.Lindemann A. Targeting the DNA Damage Response in OSCC with TP53 Mutations / A. Lindemann, H. Takahashi, A. A. Patel [et al.] // Journal of dental research. - 2018. - Vol 97, N 6 - P. 635-644.

67.Lindsay C. Epigenetics of oropharyngeal squamous cell carcinoma: opportunities for novel chemotherapeutic targets / C. Lindsay, H. Seikaly, V. L. Biron // Journal of Otolaryngology. - 2017. - Vol 46, N 1 - P. 9.

68.Liu Y. Radiotherapy targeting cancer stem cells "awakens" them to induce tumour relapse and metastasis in oral cancer / Y. Liu, M. Yang, J. Luo // International Journal of Oral Science. - 2020. - Vol 12, N 1 - P. 19.

69.Liu Y. J. Comparison of the NCI-CTCAE version 4.0 and version 3.0 in assessing chemoradiation-induced oral mucositis for locally advanced nasopharyngeal carcinoma / Y. J. Liu, G. P. Zhu, X. Y. Guan // Oral Oncology. - 2012. - Vol 48, N 6 - P. 554-559.

70.Livak K. J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method / K. J. Livak, T. D. Schmittgen // Methods. - 2001. - Vol 25, N 4 - P. 402-408.

71.Lo H. W. Nuclear EGFR signalling network in cancers: linking EGFR pathway to cell cycle progression, nitric oxide pathway and patient survival / H. W. Lo, M. C. Hung // British Journal of Cancer. - 2006. - Vol 94, N 2 -P. 184-188.

72.Lydiatt W. M. Head and Neck cancers-major changes in the American Joint Committee on cancer eighth edition cancer staging manual / W. M. Lydiatt, S. G. Patel, B. O'Sullivan [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. -2017. - Vol 67, N 2 - P. 122-137.

73.Matos L. L. External validation of the AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition, in an independent cohort of oral cancer patients / L L. Matos, R. A. Dedivitis, M. A. V. Kulcsar // Oral Oncology. - 2017. - Vol 71 - P. 47-53.

74.Matsuo F. S. Pathologic significance of AKT, mTOR, and GSK3 P proteins in oral squamous cell carcinoma-affected patients / F. S. Matsuo, M. F. Andrade, A. M. Loyola [et al.] // Virchows Archiv. - 2018. - Vol 472, N 6 -P. 983-997.

75.Mello F. W. The synergistic effect of tobacco and alcohol consumption on oral squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis / F. W.

Mello, G. Melo, J. J. Pasetto [et al.] // Clinical Oral Investigations. - 2019. -Vol 23, N 7 - P. 2849-2859.

76.Moharil R. B. Cyclin D1 in oral premalignant lesions and oral squamous cell carcinoma: An immunohistochemical study / R. B. Moharil, S. Khandekar, A. Dive [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2020. - Vol 24, N 2 - P. 397.

77.Montero P. H. Cancer of the oral cavity / P. H. Montero, S. G. Patel // Surgical Oncology Clinics of North America. - 2015. - Vol 24, N 3 - P. 491-508.

78.Moore A. E. Role of Lymphovascular Invasion in Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma Regional Metastasis and Prognosis / A. E. Moore, S. A. Alvi, O. Tarabichi [et al.] // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 2024. -Vol 133, N 3 - P. 300-306.

79.Nauta I. H. The unveiled reality of human papillomavirus as risk factor for oral cavity squamous cell carcinoma / I. H. Nauta, D. A. M. Heideman, A. Brink [et al.] // International Journal of Cancer. - 2021. - Vol 149, N 2 - P. 420-430.

80.Nazar M. Immunohistochemical Expression of Cyclin D1 and Ki-67 in Primary and Metastatic Oral Squamous Cell Carcinoma / M. Nazar, I. Naz, M. K. Mahmood [et al.] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. -2020. - Vol 21, N 1 - P. 37-41.

81.Nelakurthi V. M. Bioinformatics in Early Cancer Detection / V. M. Nelakurthi, P. Paul, A. Reche // Cureus. - 2023. - Vol 15, N 10.

82.Network C. G. A. Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas / C. G. A. Network // Nature. - 2015. - Vol 517, N 7 - P. 576-582.

83.Nokovitch L. Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma Risk Factors: State of the Art / L. Nokovitch, C. Maquet, F. Crampon [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol 12, N 9.

84.Organ S. L. An overview of the c-MET signaling pathway / S. L. Organ, M. S. Tsao // (2011), Therapeutic Advances in Medical Oncology. - 2011. - Vol 3, N 1 - P. 7-19.

85.Parekh D. Worst pattern of invasion - type 4 (WPOI-4) and Lymphocyte host response should be mandatory reporting criteria for oral cavity squamous cell carcinoma: A re-look at the American Joint Committee of Cancer (AJCC) minimum dataset / D. Parekh, P. Kukreja, I. Mallick [et al.] // Indian Journal of Pathology and Microbiology. - 2020. - Vol 63, N 4 - P. 527-533.

86.Pathak J. Histopathological variants of oral squamous cell carcinoma-institutional case reports / J. Pathak, N. Swain, S. Patel // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2014. - Vol 18, N 1 - P. 143-145.

87.Pearce A. Productivity losses due to premature mortality from cancer in Brazil, Russia, India, China, and South Africa (BRICS): A population-based comparison / A. Pearce, L. Sharp, P. Hanly [et al.] // Cancer Epidemiology. - 2018. - Vol 53 - P. 27-34.

88.Perez-Pacheco C. Increased Nerve Density Adversely Affects Outcome in Oral Cancer / C. Perez-Pacheco, L. B. Schmitd, A. Furgal [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2023. - Vol 29, N 13 - P. 2501-2512.

89.Pezdirec M. Swallowing disorders after treatment for head and neck cancer / M. Pezdirec, P. Strojan, I. H. Boltezar // Radiology and Oncology. - 2019. -Vol 53, N 2 - P. 225-230.

90.Pezzuto F. Update on Head and Neck Cancer: Current Knowledge on Epidemiology, Risk Factors, Molecular Features and Novel Therapies / F. Pezzuto, L. Buonaguro, F. Caponigro [et al.] // Oncology. - 2015. - Vol 89, N 3 - P. 125-136.

91.Qin X. Oral Submucous Fibrosis: Etiological Mechanism, Malignant Transformation, Therapeutic Approaches and Targets / X. Qin, Y. Ning, L. Zhou // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol 24, N 5.

92.Queija D. D. S. Cervicofacial and Pharyngolaryngeal Lymphedema and Deglutition After Head and Neck Cancer Treatment / D. D. S. Queija, R. A.

Dedivitis, L. Arakawa-Sugueno // Dysphagia. - 2020. - Vol 35, N 3 - P. 479491.

93.Rajguru J. P. Tumor markers in oral cancer: A review / J. P. Rajguru, C. D. Mouneshkumar, I. C. Radhakrishnan [et al.] // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2020. - Vol 9, N 2 - P. 492-496.

94.Rao W. A review of hyperthermia combined with radiotherapy/chemotherapy on malignant tumors / W. Rao, Z. S. Deng, J. Liu // Critical Reviews™ in Biomedical Engineering. - 2010. - Vol 38, N 1 - P. 101-116.

95.Rivera C. Histological and molecular aspects of oral squamous cell carcinoma (Review) / C. Rivera, B. Venegas // Oncology Letters. - 2014. -Vol 8, N 1 - P. 7-11.

96.Rogers S. N. Survival following primary surgery for oral cancer / S. N. Roger, J. S. Brown, J. A. Woolgar [et al.] // Oral Oncology. - 2009. - Vol 45, N 3 -P. 201-211.

97.Safi A. F. Analysis of clinicopathological risk factors for locoregional recurrence of oral squamous cell carcinoma - Retrospective analysis of 517 patients / A. F. Safi, M. Kauke, A. Grandoch [et al.] // Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. - 2017. - Vol 45, N 10 - P. 1749-1753.

98.Saggi S. Clinicopathologic Characteristics and Survival Outcomes in Floor of Mouth Squamous Cell Carcinoma: A Population-Based Study / S. Saggi, K. W. Badran, A. Y. Han [et al.] // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2018. - Vol 159, N 1 - P. 51-58.

99.Sakuraba M. Recent advances in reconstructive surgery: head and neck reconstruction / M. Sakuraba, S. Miyamoto, Y. Kimata [et al.] // International Journal of Clinical Oncology. - 2013. - Vol 18, N 4 - P. 561-565.

100. Salameti V. NOTCH1 signaling in oral squamous cell carcinoma via a TEL2/SERPINE1 axis / V. Salameti, P. G. Bhosale, A. Ames-Draycott [et al.] // Oncotarget. - 2019. - Vol 10, N 63 - P. 6791-6804.

101. Satgunaseelan L. Oral Squamous Cell Carcinoma in Young Patients Show Higher Rates of EGFR Amplification: Implications for Novel Personalized Therapy / L. Satgunaseelan, S. Porazinski, D. Strbenac [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2021. - Vol 11.

102. Sciubba J. J. Oral complications of radiotherapy / J. J. Sciubba, D. Goldenberg // Lancet Oncology. - 2006. - Vol 7, N 2 - P. 175-183.

103. Seynhaeve A. L. B. Hyperthermia and smart drug delivery systems for solid tumor therapy / A. L. B. Seynhaeve, M. Amin, D. Haemmerich [et al.] // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2020. - Vol 163, N 16 - P. 125-144.

104. Singer S. Performance of the EORTC questionnaire for the assessment of quality of life in head and neck cancer patients EORTC QLQ-H&N35: a methodological review / S. Singer, J. I. Arraras, W. C. Chie [et al.] // Quality of Life Research. - 2013. - Vol 22, N 8 - P. 1927-1941.

105. Spoerl S. Lymphatic and vascular invasion in oral squamous cell carcinoma: Implications for recurrence and survival in a population-based cohort study / S. Spoerl, M. Gerken, R. Fischer [et al.] // Oral Oncology. -2020. - Vol 111.

106. Subramaniam N. Predictors of locoregional control in stage I/II oral squamous cell carcinoma classified by AJCC 8th edition / N. Subramaniam, D. Balasubramanian, S. Murthy [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. - 2019. - Vol 45, N 11 - P. 2126-2130.

107. Sun Z. Role of c-Met in the progression of human oral squamous cell carcinoma and its potential as a therapeutic target / Z. Sun, Q. Liu, D. Ye [et al.] // Oncology Reports. - 2018. - Vol 39, N 1 - P. 209-216.

108. Tirelli G. Transoral surgery (TOS) in oropharyngeal cancer: Different tools, a single mini-invasive philosophy / G. Tirelli, F. Boscolo Nata, M. Piovesana [et al.] // Surgical Oncology. - 2018. - Vol 27, N 4 - P. 643-649.

109. Tirelli G. Accuracy of the Anatomage Table in detecting extranodal extension in head and neck cancer: a pilot study / G. Tirelli, J. de Groodt, E.

Sia [et al.] // Journal of medical imaging (Bellingham, Wash.). - 2021. - Vol 8, N 1.

110. Ulfo L. EGFR-Targeted Photodynamic Therapy / L. Ulfo, P. E. Costantini, M. Di Giosia [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol 14, N 2.

111. Usman S. Major Molecular Signaling Pathways in Oral Cancer Associated With Therapeutic Resistance / S. Usman, A. Jamal, M. T. The // Frontiers in Oral Health. - 2020. - Vol 1.

112. van den Tempel N. Improving efficacy of hyperthermia in oncology by exploiting biological mechanisms / N. van den Tempel, M. R. Horsman, R. Kanaar // International Journal of Hyperthermia. - 2016. - Vol 32, N 4 - P. 446-454.

113. Wahab A. The budding and depth of invasion model in oral cancer: A systematic review and meta-analysis / A. Wahab, O. Onkamo, M. Pirinen [et al.] // Oral Diseases. - 2022. - Vol 28, N 2 - P. 275-283.

114. Wang B. The recurrence and survival of oral squamous cell carcinoma: a report of 275 cases / B. Wang, S. Zhang, K. Yue // Chinese Journal of Cancer Research. - 2013. - Vol 32, N 11 - P. 614-618.

115. Warnakulasuriya S. Nomenclature and classification of potentially malignant disorders of the oral mucosa / S. Warnakulasuriya, N. W. Johnson, I. van der Waal // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2007. - Vol 36, N 10 - P. 575-580.

116. Weckx A. Time to recurrence and patient survival in recurrent oral squamous cell carcinoma / A. Weckx, M. Riekert, A. Grandoch [et al.] // Schick, V., Zöller, J. E. and Kreppel, M. // Oral Oncology. - 2019. - Vol 94

- P. 8-13.

117. Xu Q. S. Prognostic value of pathologic grade for patients with oral squamous cell carcinoma / Q. S. Xu, C. Wang, B. Li [et al.] // Oral Diseases.

- 2018. - Vol 24, N 3 - P. 335-346.

118. Ye H. Metabolism-Related Bioinformatics Analysis Reveals That HPRT1 Facilitates the Progression of Oral Squamous Cell Carcinoma In

Vitro / H. Ye, Z. Zheng, Y. Song [et al.] // Journal of Oncology. - 2022. -Vol. 14 - P. 712-725.

119. Zamani M. The current epidemic of HPV-associated oropharyngeal cancer: An 18-year Danish population-based study with 2,169 patients / M. Zamani, C. Granh0j, D. H. Jensen [et al.] // European Journal of Cancer. -2020. - Vol 134 - P. 52-59.

120. Zanoni D. K. Survival outcomes after treatment of cancer of the oral cavity (1985-2015) / D. K. Zanoni, P. H. Montero, J. C. Migliacci [et al.] // Oral Oncology. - 2019. - Vol 90 - P. 115-121.

121. Zenga J. Lymph node yield, depth of invasion, and survival in node-negative oral cavity cancer / J. Zenga, V. Divi, M. Stadler [et al.] // Oral Oncology. - 2019. - Vol 98 - P. 125-131.

122. Zhang Y. Function of the c-Met receptor tyrosine kinase in carcinogenesis and associated therapeutic opportunities / Y. Zhang, M. Xia, K. Jin [et al.] // Molecular Cancer. - 2018. - Vol 17, N 1 - P. 45.

123. Zhang Z. Compositional and Functional Analysis of the Microbiome in Tissue and Saliva of Oral Squamous Cell Carcinoma / Z. Zhang, J. Yang, Q. Feng [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2019. - Vol 10 - P. 1439.

124. Zhao X. T. Development of a novel 7 immune-related genes prognostic model for oral cancer: A study based on TCGA database / X. T. Zhao, Y. Zhu, J. F. Zhou // Oral Oncology. - 2021. - Vol 112 - P. 105088.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное).

Идентификаторы пациентов из базы данных ТСОЛ, включенных в

исследование

iE А В С E F s H К i M M O

1 Study ID Patient ID Sample ID Diagnosis A| Neoplasm Neopla ICD-10 Overall Survival (MonthOverall Su Race C Sex Person Neop Progress Free Progression Subtype

2 3 hnsc tcga pan can atlas 20 h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 TCGA-CN-5373 TCGA-CV-A45R TCGA-CN-5373-01 TCGA-CV-A45R-01 55.0 46.0 STAGE III STAGE III Gl Gl C04.9 C02.9 52.076141631000006 OrLIVING White Female 180.16240918 OrLIVING White Male Tumor Free Tumor Free 52.076141631t OrCENSORED 180.16240918 OrCENSORED HNSC_HPV-HNSC HPV-

4 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A6JN TCGA-BA-7269 TCG A-CV-A6J N-01 TCGA-BA-7269-01 53.0 61.0 Stage IVA STAGE IVA Gl Gl C06.9 C02.9 29.785974948000003 OrLIVING White 41.851596146999995 OrLIVING White Male Male Tumor Free Tumor Free 29.785974948C OrCENSORED 41.851596146? OrCENSORED HNSC_HPV-HNSC HPV-

5 hnsc tcga pan can atlas 20

6 7 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-QK-A652 TCGA-QK-A652-01 60.0 STAGE III G2 C02.9 21.205247066 OrLIVING White Male Tumor Free 21.205247066 OrCENSORED HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-7235 TCGA-CV-7235-01 67.0 Stage IVA G3 C04.9 77.160798238 OrLIVING White Male Tumor Free 77.160798238 OrCENSORED HNSC HPV-

8 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-MT-A51W TCGA-MT-A51W-01 52.0 STAGE IVA G2 C02.9 14.366965840999999 OrLIVING White Female Tumor Free 14.366965840= OrCENSOR ED HNSC HPV-

9 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-IQ-A61E TCGA-CV-7238 TCGA-IQ-A61E-01 TCGA-CV-7238-01 55.0 69.0 Stage IVA STAGE IVA G2 G2 C02.9 C02.9 37.70917579 OrLIVING White 89.65381201299999 OrLIVING White Female Female Tumor Free Tumor Free 37.70917579 OrCENSORED 89.653812012? OrCENSOR ED HNSC_HPV-HNSC HPV-

IG h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20

11 12 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-5973 TCG A-CV-5973-01 62.0 STAGE IVA G3 C02.9 86.82644573799999 OrLIVING White Female Tumor Free 86.826445737? OrCENSORED HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-P3-A6T2 TCGA-P3-A6T2-01 45.0 STAGE IVA G2 C06.0 75.549856988 OrLIVING White Male Tumor Free 75.549856988 OrCENSORED HNSC HPV-

13 14 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-HD-A6I0 TCGA-HD-A6I0-01 56.0 Stage II Gl C06.9 6.9040339284000005 OrLIVING White Male Tumor Free 6.9040339284Í OrCENSORED HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CR-7392 TCGA-CR-7392-01 67.0 STAGE IVA Gl C02.9 46.848801656999996 OrLIVING White Female Tumor Free 46.848801656? OrCENSORED HNSC HPV-

15 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-5977 TCGA-CV-5977-01 65.0 STAGE III G2 C02.9 60.492487753999995 OrLIVING White Male Tumor Free 60.492487753? OrCENSORED HNSC HPV-

16 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-MT-A67F TCGA-MT-A67F-01 60.0 STAGE IVA G2 C06.9 12.624519183 OrLIVING White Female Tumor Free 12.624519183 OrCENSORED HNSC HPV-

17 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A6JU TCG A-CV-A6J U-01 61.0 Stage IVA G2 C02.9 3.6163987243999998 OrLIVING White Female Tumor Free 3.6163987243? OrCENSOR ED HNSC HPV-

18 19 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CR-6492 TCGA-CR-6492-01 78.0 STAGE II G3 C05.0 15.747772627 OrLIVING White Male Tumor Free 15.747772627 OrCENSORED HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BB-A5HU TCGA-BB-A5HU-01 47.0 STAGE IVA G2 C06.9 25.709307295 OrLIVING White Male Tumor Free 25.709307295 OrCENSORED HNSC HPV-

20 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-D6-A4Z9 TCG A- D6-A4Z9-01 59.0 STAGE IVA G2 C02.9 17.72035375 OrLIVING White Male Tumor Free 17.72035375 OrCENSORED HNSC HPV-

21 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-6019 TCGA-CN-6019-01 61.0 STAGE IVA G2 C02.9 34.125653416999995 OrLIVING White Male Tumor Free 34.125653416? OrCENSORED HNSC HPV-

22 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CR-7394 TCGA-CR-7394-01 70.0 STAGE IVA G2 C02.9 44.251569846 OrLIVING White Male Tumor Free 44.251569846 OrCENSORED HNSC HPV-

23 24 25 26 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-P3-A6T8 TCG A- P 3-A 6T8-01 54.0 STAGE IVA G3 C04.9 13.150540816 OrLIVING White Male Tumor Free 13.150540316 OrCENSORED HNSC HPV-

h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CQ-6224 TCGA-CQ-5330 TCGA-CQ-6224-01 TCGA-CQ-5330-01 52.0 69.0 STAGE 1 Stage II G3 G3 C02.9 C02.9 56.580201861000006 OrLIVING White Male 62.36643982 OrLIVING White Female Tumor Free Tumor Free 56.580201861C OrCENSORED 62.36643982 OrCENSORED HNSC.HPV-HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CX-A4AQ TCGA-CX-A4AQ-01 56.0 Stage IVA G3 C04.9 51.122727422 OrLIVING White Male Tumor Free 51.122727422 OrCENSORED HNSC HPV-

27 28 hnsc tcga pan can atlas 20 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CQ-7072 TCGA-BA-5151 TCGA-CQ-7072-01 TCGA- BA-5151-01 51.0 72.0 STAGE III STAGE III GS Gl C02.9 C06.0 77.555314462 OrLIVING White 23.736726173 OrLIVING White Male Male Tumor Free Tumor Free 77.555314462 16.997074005 OrCENSORED HNSC_HPV-lrPROGRESSI HNSC HPV-

29 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-P3-A6T0 TCGA-P3-A6T0-01 47.0 STAGE IVA G2 C04.9 19.002531479 OrLIVING White Female Tumor Free 11.999868495 l:PROGRESSI HNSC HPV-

30 31 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-6011 TCGA-CN-6011-01 57.0 STAGE IVA G3 C03.9 30.673636453 OrLIVING White Male Tumor Free 30.673636453 OrCENSORED HNSC HPV-

h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 TCGA-F7-A61S TCGA-F7-A61S-01 62.0 Stage II Gl C02.9 18.936778775 OrLIVING White Male Tumor Free 7.0026629845C lrPROGRESSI HNSC HPV-

32 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-KU-A66T TCGA-KU-A66T-01 53.0 Stage IVA G2 €04.9 18.147746326 OrLIVING White Female Tumor Free 18.147746326 lrPROGRESSI HNSC HPV-

33 34 hnsc tcga pan can atlas 20 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CR-7382 TCGA-BB-A5HZ TCGA-CR-7382-01 TCGA-BB-A5HZ-01 49.0 65.0 STAGE III STAGE III G2 G2 C02.9 C069 26.169576224 OrLIVING White Male 27.188743137 OrLIVING White Male Tumor Free Tumor Free 20.186080153 lrPROGRESSI HNSC_HPV-14.399842194Í lrPROGRESSI HNSC HPV-

35 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-QK-A6VB TCGA-QK-A6VB-01 66.0 STAGE IVA G2 C04.9 21.073741658 OrLIVING White Male Tumor Free 20.153203801 lrPROGRESSI HNSC HPV-

36 h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 TCGA-CN-5364 TCGA-CN-5364-01 55.0 STAGE IVA G2 C04.9 16.208041555999998 lrDECEASE Wh ite Male Tumor Free 16.208041555? OrCENSOR ED HNSC HPV-

37 зв 39 40 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A45Q TCGA-CV-A45Q-01 69.0 Stage IVA Gl C06.9 169.37896571 lrDECEASE Wh ite Female Tumor Free 169.37896571 OrCENSORED HNSC HPV-

h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-6933 TCGA-CN-5017 TCGA-CV-6933-01 TCGA-CN-6017-01 53.0 55.0 STAGE II STAGE III G2 G2 C02.9 C02.9 90.114080942 lrDECEASE Wh ite Male 28.04352829 lrDECEASE Wh ite Male Tumor Free Tumor Free 90.114080942 28.04352829 OrCENSORED OrCENSORED HNSC_HPV-HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-5367 TCGA-CN-5367-01 60.0 STAGE IVA G2 C02.9 11.572475918 lrDECEASE Wh ite Female Tumor Free 11.572475918 OrCENSORED HNSC HPV-

41 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A6JD TCGA-CV-ASJ D-01 82.0 STAGE 1 G3 C04.9 5.9834960713 lrDECEASE Wh ite Female Tumor Free 5.9834960713 OrCENSORED HNSC HPV-

42 43 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BA-5149 TCG A- BA-5149-01 47.0 STAGE IVA G2 C04.9 26.498339744000003 lrDECEASE Wh ite Male Tumor Free 12.788900944C lrPROGRESSI HNSC HPV-

h nsc_tcga_pan_ca n_atl as_20 TCGA-CN-6998 TCGA-CN-6998-01 53.0 STAGE 1 G2 C02.9 11.736857678 lrDECEASE White Male Tumor Free 8.0218298978 lrPROGRESSI HNSC HPV-

44 45 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-6996 TCG A-CN-6996-01 S8.0 STAGE IVA G2 C02.9 17.424466581 lrDECEASE Wh ite Female Tumor Free 11.506723214 lrPROGRESSI HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-RS-A6T0 TCGA-RS-A6TO-Q1 82.0 STAGE IVA G2 C06.9 12.723148239 lrDECEASE Wh ite Female Tumor Free 11.11220699 lrPROGRESSI HNSC HPV-

46 47 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-UF-A7JS TCGA-UF-A7JS-01 59.0 STAGE IVA G2 C02.9 22.355919386999997 lrDECEASE Wh ite Male Tumor Free 17.062826709 lrPROGRESSI HNSC HPV-

hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-6013 TCGA-CN-6013-01 56.0 STAGE IVA G3 C03.9 23.901107933000002 lrDECEASE Wh ite Male Tumor Free 10.619061709 lrPROGRESSI HNSC HPV-

48 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A6JZ TCGA-CV-A6JZ-01 68.0 Stage II G2 C069 23.473715357 OrLIVING White Male With Tumor 12.920406352 lrPROGRESSI HNSC_HPV-

A В С D E F G H 1 1 J K L M N 1 О

49 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-HO-7831 TCGA-HD-7831-01 74. D Stage III G2 C02.S 21.92SS26S1D99999B D LIVING White Male With Tun nor 21.928526810? 1 PROGRESSI HNSC HPV-

50 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BB-4224 TCGA-BB-4224-01 52.D STAGE IVA G2 C02.S 9.139625867100001 D LIVING White Male With Tun nor 5.753361607 1 PROGRESSI HNSC HPV-

51 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-6936 TCGA-CV-6936-D1 6S.D STAGE II G2 CD4.Ï 5.45747443Я6 1 DECEASE White Male With Tun nor 5.1615872703 1 PROGRESSI HNSC HPV-

52 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-A493 TCGA-CN-A49B-01 61 D Stage III Gl CG2.9 25.415420127 1 DECEASE White Ferna e With Tun nor 6.1150014794C 1 PROGRESSI HNSC HPV-

53 hnscjcga. .pan. can atlas 20 TCGA-CV-A6K2 TCGA-CV-A6K2-01 7Ï.D STAGE II Gl C06.9 10.421S03597 1 DECEASE White Male With Tumor 4.4054311733? 1 PROGRESSI HNSC HPV-

54 hnscjcga. .pan. can atlas 20 TCGA-ÜK-A6IG TCGA-QK-A5IG-01 6S.D STAGE III G2 C06.0 7.29S5S01529 1 DECEASE White Male With Tumor 4.66S4419897C 1 PROGRESSI HNSC HPV-

55 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A45U TCGA-CV-A45U-01 59. D STAGE IVA Gl C06.9 35.473SB3B51 1 DECEASE White Male With Tun nor 34.980438571 1 PROGRESSI HNSC HPV-

56 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-A6JO TCGA-CV-A6JO-01 6Î.D Sta=e 1 G2 CC2.9 6.476641351900001 1 DECEASE White Male With Tun nor 4.1752967091 1 PROGRESSI HNSC HPV-

57 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-6950 TCGA-CV-6950-Q1 64. D STAGE II G2 COI 15.090245585999998 1 DECEASE White Male With Tun nor 8.4820988263 1 PROGRESSI HNSC HPV-

58 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BA-6872 TCGA-BA-6872-01 47. D STAGE IVA G2 CD4.Ï 12.624519183 1 DECEASE White Male With Tun nor 12.624519183 1 PROGRESSI HNSC HPV-

59 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CV-5439 TCGA-CV-5439-D1 62. D STAGE III G2 cm 17.950488214 1 DECEASE White Male With Tun nor 6.9369102803t 1 PROGRESSI HNSC HPV-

60 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-QK-A6II TCGA-QK-A&I l-Ol 52 0 STAGE IVA G2 CD4.9 953&&&5&79400DD1 1 DECEASE White Male With Tun nor 5.786237959 1 PROGRESSI HNSC HPV-

61 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BB-A6UO TCGA-3B-A5UO-01 61.0 Stase IVA G2 C02.9 B.B108623467 1 DECEASE White Ferna e With Tumor 6.9697866325 1 PROGRESSI HNSC HPV-

62 hn5c_tcga_ .pan. can atlas 20 TCGA-CÍM74D TCGA-CN-4740-01 7Î.D STAGE IVA G2 C06.9 27.583259362 1 DECEASE White Ferna e With Tun nor 7.364302857 1 PROGRESSI HNSC HPV-

63 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-5359 TCGA-CN-535S-01 5Î.D STAGE IVA G2 CD4.9 12.394384719000001 1 DECEASE White Male With Tun nor 11.703981326 1 PROGRESSI HNSC HPV-

64 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-P3-A6T3 TCGA-P3-A6T3-01 49.0 STAGE IVA G2 C06.9 18.969655127 1 DECEASE White Male With Tun nor 7.9560771937 1 PROGRESSI HNSC HPV-

65 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-T2-A6WZ TCGA-T2-A6WZ-01 53.0 STAGE IVA G2 COI 15.912154387000001 1 DECEASE White Male With Tun nor 7.5286846172C 1 PROGRESSI HNSC HPV-

66 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-CN-4742 TCGA-CN-4742-Ш 4S.0 STAGE IVA G3 CD2.9 13.05191176 1 DECEASE White Ferna e With Tun nor 13.05191176 1 PROGRESSI HNSC HPV-

67 hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-BA-4D74 TCGA-BA-4D74-D3 &Ï.D STAGE IVA G3 CD2.9 15.188874642 1 DECEASE White Male With Tun nor 13.019035407t 1 PROGRESSI HNSC HPV-

6S hnsc tcga pan can atlas 20 TCGA-P5-A6T7 TCGA-P5-A6T7-D1 55 0 STAGE IVA G2 CD4.9 1&.D1D7B3445 1 DECEASE White Male 16.010783443 OrCENSORED HNSC. HPV-