Профилактика неблагоприятных событий, связанных с применением антикоагулянтных средств, в многопрофильном стационаре: значение информационных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чернов Антон Александрович

• Чернов Антон Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Чернов Антон Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антикоагулянтная терапия

1.1.1. Введение в тему

1.1.2. Непрямые оральные антикоагулянты

1.1.3. Гепарины

1.1.4. Нефракционированный гепарин

1.1.5. Низкомолекулярный гепарин

1.1.6. Ингибиторы факторы Ха

1.1.7. Прямые ингибиторы тромбина

1.2. Фибрилляция предсердий

1.2.1. Введение

1.2.2. Этиология

1.2.3. Эпидемиология

1.2.4. Патофизиология

1.2.5. Лечение

1.3. Венозный тромбоэмболизм

1.3.1. Введение

1.3.2. Эпидемиология

1.3.3. Этиология

1.3.4. Лечение

1.4. Системы поддержки принятия решения в медицине

1.4.1. Введение

1.4.2. Область применения СППР

1.4.3. Основные проблемы и вопросы, связанные с применением СППР

в медицине

1.5. Нежелательные лекарственные события при приеме АК

1.6. Использование СППР при назначении антикоагулянтов для

профилактики/ лечения тромбоэмболических осложнений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Этапы исследования

2.2. Первый этап

2.3. Второй этап

2.4. Третий этап

2.5. Исходы исследования

2.6. Этическая экспертиза

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

3.1. Оценка распространенности НЛС, связанных с применением АК в стационаре у пациентов с ФП, ВТЭ

3.2. Анализ и оценка степени соблюдения врачами стационара клинических руководств и рекомендаций при назначении антикоагулянтов

у пациентов с ФП, ВТЭ

3.3. Оценка эффективности и результативности компьютеризированной СППР для профилактики возникновения НЛС, связанных с применением АК

в стационаре

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика неблагоприятных событий, связанных с применением антикоагулянтных средств, в многопрофильном стационаре: значение информационных технологий»

Актуальность темы исследования

«Лекарственные ошибки» в структуре всех врачебных ошибок по частоте встречаемости занимают первое место[1]. Подобные ошибки часто приводят к неблагоприятным лекарственным событиям (НЛС). Данные лекарственные события возникают, как правило, при использовании медикаментозных средств высокого риска. Среди прочих лекарственных препаратов в отдельную группу выделены антикоагулянты[2]. Антикоагулянты (АК) входят в одну из пяти групп лекарственных препаратов, которые чаще всего вызывают развитие НЛС[3]. НЛС антикоагулянтых препаратов являются одной из основных причин госпитализаций пациентов старше 75 лет[4].Гепарин занимает третье место среди лекарственных препаратов, с применением которых связывают наиболее фатальные ятрогенные ошибки, варфарин в данном списке занимает 6-ое место[3].

Около 7,2 % «лекарственных ошибок» в стационарных учреждениях связаны с применением АК, более половины из них требуют проведения дополнительных лечебных процедур и манипуляций[5].

По статистике, каждый седьмой случай применения варфарина в отделениях неотложной помощи заканчивался развитием НЛС. Возникшие при использовании варфарина НЛС - это 25 % от общего числа госпитализаций, связанных с НЛС[6].

НЛС могут быть потенциально предотвратимыми и непредотвратимыми. 32,2 % потенциально предотвратимых НЛС в лечебных учреждениях были связаны с применением АК, что значительно больше, чем подобные события, связанные с применением прочих групп лекарственных препаратов[7]. Исторически, многие учреждения, занимающиеся вопросами качества и безопасности медицинской помощи, отдельно рассматривают вопрос безопасности применения антикоагулянтной терапии (АКТ). Среди таковых учреждений, «Институт по безопасному применению лекарственных средств в медицинской практике» ( Institute for safe medication practices, ISMP), усилиями которого еще в 2003 году был опубликовано пособие по оценке безопасности применения антитромботической

терапии в стационарах[8]. Данное пособие было представлено в виде теста, помогающего оценить набор инструментов и уровень безопасности в системе профилактики возникновения НЛС, связанных с применением антитромботической терапии. С расширением классов применяемых АК и изменяющейся тактики АКТ пособие также обновлялось.

Позже, в 2009 году, одно из самых авторитетных агентств по аккредитации Медицинских Организаций (МО), «Joint Comission International», внесла в список требований к МО пункт, полностью посвященный вопросу безопасности применения антикоагулянтов (Anticoagulant Safety and National Patient Safety Goal 3E, 2009). В данном пункте содержится информация о необходимом наборе инструментов в системе качества и безопасности АКТ, без которых МО не сможет получить аккредитацию.

Также, помимо требований к системам безопасности применения антитромботической терапии, стали появляться индикаторы качества, отражающие результативность работы подобных систем в стационарах. Например, «Австралийская комиссия по качеству и безопасности в здравоохранении» (Australian commission on safety and quality in healthcare) разработала подробные индикаторы качества для оценки безопасности применения медикаментозных средств высокого риска, среди которых были в том числе выделены АК (National Indicators for Quality Use of Medicines in Australian Hospitals, 2014).

Одним из возможных компонентов систем качества и безопасности в стационарах является «Система поддержки принятия решений» (СППР).

Степень разработанности проблемы СППР относительно недавно стали применяться для обеспечения безопасности использования антикоагулянтных препаратов, но уже показали свою эффективность и результативность.

В Лондоне (Whittington Hospital) была внедрена СППР в области применения АК. За время использования данной системы количество выполненных исследований по определению уровня международного нормализованного отношения (МНО) в месяц в данной клинике возросло более, чем в 5 раз. Среди

всех пациентов, получавших лечение непрямыми пероральными АК, 70 % находились в терапевтическом диапазоне МНО с погрешностью не более чем на 0,5; 90 % пациентов находились в терапевтическом значении МНО с погрешностью не более чем на 0,75. Также общее количество пациентов, находящихся в критически опасной зоне значения МНО (меньше 1,2 ИЛИ больше 8 ед. ) составило не более 2 % от общего числа пациентов за все время использования СППР[9].

Использование СППР для мониторинга безопасности и эффективности непрямых оральных АК показало достоверные преимущества в общей длительности нахождения МНО в терапевтическом диапазоне (p=0.008) в сравнении с группой контроля (без использования СППР) [10].

В исследовании PRISM c использованием СППР у пациентов (1952 случая) с высоким риском развития тромботических осложнений произошло снижение возникновения тромботических событий на 2,7 %. Около 55 % врачей посчитали подобные системы необходимыми для выбора терапии у этой категории пациентов [11] .

Другое исследование демонстрирует необходимость тщательной разработки стандартного протокола ведения пациента, использующегося в СППР. Так, например, среди врачей в 42 % случаев использования СППР в медицинских организациях США были выявлены расхождения в реальной тактике действий и рекомендациях, заложенных в алгоритме программы. Связано это было в том числе с тем, что рекомендации для пожилых людей старше 85 лет не были учтены, а они составили основную когорту пациентов, в тактике ведения которых были выявлены расхождения[12].

В исследовании влияния СППР на внутригоспитальные венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) было достигнуто среднее увеличение охвата профилактики ВТЭО с 40% до 80 % от общего числа пациентов по всем исследуемым больницам. Также было получено снижение случаев возникновения ВТЭО с 2,2 % до 1,7 %[13].

Также СППР могут применяться для расчета дозы АК. В основе СППР могут быть заложены различные инструменты, начиная от калькулятора расчета дозы

варфарина, заканчивая системой «Байесовского прогнозирования», позволяющего не только производить расчет дозы варфарина, но и прогнозировать дальнейшую динамику в дозах препарата в зависимости от целевого значения МНО.

Идея оптимизации клинических руководств по тактике назначения АК и использование данного инструмента для минимизации риска развития НЛС в клинической практике уже давно воплощается во всем мире. В 2008 году «Институт по безопасному применению лекарственных средств в медицинской практике» (Institute for safe medication practices, ISMP) совместно с «центрами медицинских услуг США» (Centers for Medicare and Medicaid Services) и страховаой системой «Medicare»» разработали документ, основой которого были оптимизированные клинические руководства, послужившие базой для систем безопасности применения АК в госпиталях США. Данный документ был представлен в 2008 году на форуме по АК[14]. Чуть позже, представленный выше документ был доработан и адаптирован непосредственно под пациентов, которые получают АКТ в стационаре. В нем также были представлены индикаторы качества, по которым возможно оценивать эффективность работы систем безопасности применения АК в стационарах.

Убедившись в результативности и актуальности оптимизации клинических руководств, а также практики внедрения СППР в клинической деятельности, попробуем разработать и внедрить подобную систему.

Цель исследования Снизить количество лекарственных ошибок и неблагоприятных лекарственных событий, связанных с применением АК, у пациентов многопрофильного стационара с помощью системы поддержки принятия решений.

Задачи исследования 1. Оценить распространенность нежелательных лекарственных событий, связанных с применением антикоагулянтов в стационаре, у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), венозными тромбоэмболиями (тромбоз глубоких вен, ТГВ) и/или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА).

2. Проанализировать и оценить степень соблюдения врачами стационара клинических руководств и рекомендаций по назначению антикоагулянтов у пациентов с ФП, ТГВ/ТЭЛА.

3. Разработать компьютеризированную систему поддержки принятия решений (СППР) для профилактики нежелательных лекарственных событий, связанных с применением антикоагулянтов в стационаре, оценить эффективность и результативность СППР.

4. С помощью СППР оценить целесообразность назначения и корректность использования клинической интерпретации результатов фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования варфарина.

Научная новизна результатов исследования В рамках исследования был разработан уникальный модуль СППР по АКТ. Научной новизной при разработке модуля СППР является персонализированный подход к автоматизации клинических руководств по АКТ, при котором в момент назначения лекарственного препарата учитываются характеристики пациента и сопутствующие состояния, такие как текущая АКТ, антропометрические показатели, наличие заболеваний (например, ОКС, ОНМК), риски кровотечений и тромботических осложнений, результаты фармакогенетического тестирования и другое.

С помощью СППР определены исходные уровни приверженности врачей стационара клиническим рекомендациям по режиму дозирования АК до внедрения СППР: для пациентов с ФП уровень приверженности режиму дозирования АК составил 59%, для пациентов с ВТЭ 33%. Установлен общий уровень приверженности врачей рекомендациям по назначению АК пациентам с ФП/ВТЭ в стационаре. До внедрения СППР он составил для пациентов с ФП 86%, для пациентов с ВТЭ 90%. До проведения исследования уровень приверженности рекомендациям по назначению АКТ пациентам с ФП/ВТЭ в стационаре не был описан в литературе

В исследовании доказана клиническая эффективность СППР: частота ошибок при назначении лечебных доз АК после внедрения СППР достоверно

снизилась с 1,35 до 0,65 на 1 пациента с ВТЭ (р <0,001) с 0,5 до 0,2 ошибок на 1 пациента с ФП (р <0,05) при назначении.

В исследовании адаптирован и внедрен метод поиска основной причины события для установления основных и дополнительных факторов, влияющих на развитие кровотечений у пациентов, получающих лечебные дозы АК. Факторы, связанные с пациентом, были признаны основной причиной кровотечений в 83,7% случаев, факторы, связанные с ошибками персонала в 14 % случаев и факторы, связанные с организацией лечебно-диагностического процесса в 2,3% случаев. Доля потенциально предотвратимых осложнений составила 35%.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработан и внедрен новый научный подход профилактики НЛС, связанных с применением АК у пациентов с ФП и ВТЭ с помощью персонализированного автоматизированного алгоритма назначения лечебных доз АК.

Разработаны организационно-методологические материалы с подробным описанием причинно-следственного анализа возникновения НЛС при использовании АК в многопрофильном стационаре (за 3 года), который позволяет оценить эффективность и безопасность назначения АК, а также провести модернизацию процесса назначения АК.

Разработана и внедрена комплексная СППР, которая осуществляет информационную поддержку принятия решения врачей по назначению АКТ в стационаре у пациентов с ФП, ВТЭ.

Разработанный подход к автоматизации клинических руководств по назначению АКТ пациентам с ФП и ВТЭ имеет научно-практическую ценность с точки зрения стандартизации тактики действий врача при использовании медикаментов высокого риска. Использование СППР также является эффективным инструментом обучения врачей, повышая их приверженность рекомендациям по АКТ в конкретном клиническом случае.

Представленные данные о клинической и экономической эффективности СППР при назначении АКТ позволяют рекомендовать использование СППР в рутинной клинической практике.

10

Формы внедрения

1) СППР «Профилактика лекарственных ошибок и неблагоприятных лекарственных событий, связанных с применением антикоагулянтов у пациентов многопрофильного стационара».

2) Регистр по неблагоприятным лекарственным событиям и потенциально предотвратимым лекарственным ошибкам.

3) Формы для проведения аудита с целью выявления расхождения клинических решений с рекомендациями клинических руководств.

4) Форма «опросник» для определения частоты использования фармакогенетического тестирования антикоагулянтных средств.

Методология и методы диссертационного исследования Теоретической базой исследования является оценка методов профилактики лекарственных ошибок и НЛС АКТ, текущий уровень приверженности враче по назначению АКТ пациентам с ФП и ВТЭО, изучение актуальных рекомендаций по антитромботической терапии и инструкций по медицинскому применению АК. Методологическая база:

1. Система «Глобальных триггеров» (global trigger tool, GTT)

2. Индикаторы безопасности применения антикоагулянтных средств.

3. Анализ «Основной причины возникновения события» (root cause analysis, RCA)

4. Статистический анализ в программах IBM SPSS Statistics 20 и GraphPad Prism.

5. Калькулятор расчета дозы Варфарина «WarfarinDosing»

6. Шкала риска возникновения ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий CHA2DS2-VASC

7. Шкала риска возникновения кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердий Has-Bled

8. Выявление полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1 с помощью генотипирования

Используемые инструменты в исследовании

1. Медицинская информационная система «ИНТЕРИН».

2. Медицинская информационная система «ВИДАР».

3. СППР (САКРАЛ).

4. Медицинская карта стационарного больного (ИБ).

Предметом исследования является профилактика лекарственных ошибок и потенциально предотвратимых нежелательных лекарственных событий, связанных с применением антикоагулянтных препаратов в многопрофильном стационаре.

Объектом исследования являются 321 пациент хирургического и терапевтического профилей с ФП или ВТЭО, госпитализированные в Многопрофильный медицинский центр Банка России с 30.06.2017 по 23.06.2018.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов стационара, получающих лечебные дозы АК, возникают предотвратимые НЛС. Несоблюдение клинических рекомендаций и инструкций по медицинскому применению ЛС может повышать риск развития НЛС, связанных с применением АК.

2. Использование СППР повышает уровень приверженности врачей рекомендациям по антитромботической терапии у пациентов с ФП и ВТЭ, снижает количество ошибок в режиме дозирования, предупреждая необоснованное занижение /завышение доз и необоснованную длительность терапии АК. У пациентов с ФП СППР также снижает частоту ошибок расчёта риска ишемического инсульта и системных тромбоэмболических осложнений.

3. Внедрение СППР в качестве информационной поддержки для врачей при назначении АК пациентам с ВТЭ в стационаре снижает прямые затраты на АКТ за счет сокращения доли назначения низкомолекулярных гепаринов (НМГ).

4. Имплементация СППР повышает уровень приверженности врачей рекомендации по проведению ФГ-тестирования у пациентов с ФП при назначении варфарина.

Личный вклад соискателя

Автору принадлежит ведущая роль в выполнении всех этапов исследования: анализ литературы и степени разработанности проблемы, формулировка цели и задач исследования, разработка дизайна и выбор методов исследования, определение критериев включения и исключения пациентов, разработка сценария СППР, проведение аудита ведения пациентов по случаю, внедрение разработанных инструментов в практику работы многопрофильного стационара, статистическая обработка и анализ результатов, формулирование основных положений и выводов диссертационного исследования, подготовка публикаций по теме диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертационная работа «Профилактика неблагоприятных событий, связанных с применением антикоагулянтных средств, в многопрофильном стационаре: значение информационных технологий», соответствует Паспорту специальности 3.3.6. - Фармакология, клиническая фармакология и областям исследования: п. № 10 - «Проведение фармакогенетических исследований», п. № 16 - «Изучение научных подходов к совершенствованию системы фармаконадзора. Мониторинг безопасности лекарственных средств, изучение нежелательных реакций лекарственных средств, разработка методов их профилактики и коррекции», п.№ 18 - «Фармакоэпидемиологические (ретроспективные и проспективные) исследования, включая изучение структуры назначения лекарственных средств при профилактике и лечении различных заболеваний», п.№ 20 - «Разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактики заболеваний у различных групп пациентов с учетом индивидуальных особенностей, включая исследование приверженности фармакотерапии (комплаентности).п. № 22 - « Формулярная система лекарственных средств (формулярный список, формулярная статья) и клинические рекомендации (протоколы) и стандарты диагностики лечения различных заболеваний».

Степень достоверности и апробация результатов Проведение диссертационной работы одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России от 13 сентября 2016 г

(протокол №9 заседания Комитета по этике научных исследований от 13 сентября 2016 г.).

Внедрение в практику подтверждается актом внедрения в практику результатов диссертационной работы Чернова Антона Александровича на тему «Профилактика неблагоприятных событий, связанных с применением антикоагулянтных средств, в многопрофильном стационаре: значение информационных технологий» от 23 сентября 2020 года.

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России и сотрудников Многопрофильного Медицинского центра Банка России «13» ноября 2020 года. Присутствовало на заседании 11 человек, из них по специальности 3.3.6 - докторов наук - 6, кандидатов наук - 5. Результаты голосования: «за» - 11 человек, «против «нет, «воздержалось» - нет, протокол №11от 13.11.2020г.

Результаты диссертационного исследования были представлены в виде устных докладов на всероссийских и международных научных конференциях, форумах и конгрессах:

1. 24-й Российский Национальный Конгресс "Человек и Лекарство", г. Москва

10.04.2017-13.04.2017 г. Доклад «Профилактика нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением антикоагулянтов у пациентов стационара».

2. 25-й Российский Национальный Конгресс "Человек и Лекарство", г. Москва

09.04.2018-12.04.2018 г. Доклад «Анализ соблюдения врачами рекомендаций по антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий/тромбозом глубоких вен с помощью системы поддержки принятия решения».

3. 14-й Международный научный конгресс «Рациональная фармакотерапия», г. Санкт-Петербург, 17.10.2019-19.10.2019 г. Доклад: «Анализ соблюдения врачами рекомендаций по антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий/тромбозом глубоких вен с помощью системы поддержки принятия решения».

4. 4-й Ежегодный Научный Конгресс «Вотчаловские чтения» г. Москва,25.05.2018 Доклад: "Опыт внедрения системы поддержки принятия решений при назначении антикоагулянтов пациентам с фибрилляцией предсердий/тромбозом глубоких вен с помощью системы поддержки принятия решения "

5. 5-й Ежегодный Научный Конгресс «Вотчаловские чтения» г. Москва,25.05.2019 Доклад: "Опыт внедрения системы поддержки принятия решений при назначении антикоагулянтов пациентам с фибрилляцией предсердий/тромбозом глубоких вен с помощью системы поддержки принятия решения "

6. 5-й Международный форум АнтиКоагулянтной и антиагрегантной Терапии (ФАКТр1ш2020), г. Москва, 29.10.2020-31.10.2020 г. Доклад "Влияние СППР на уровень приверженности врачей назначению фармакогенетического тестирования для подбора дозы варфарина у пациентов с фибрилляцией предсердий".

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 4 работы, в том числе научных статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 1; статей в изданиях, индексируемых в международной базе данных - 3.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа содержит 3 главы: глава 1 « Обзор литературы», глава 2 « Материалы и методы», глава 3 « Результаты исследования и их обсуждение», текст диссертации представлен на 110 страницах, содержит 17 таблиц, а также 20 рисунков. Список литературы содержит 139 наименований (6 отечественных и 133 зарубежных). Диссертация написана на русском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антико агулянтная терапия

1.1.1. Введение в тему

В организме здорового человека поддерживается постоянный баланс между образованием и разрушением тромбов. Это равновесие поддерживается за счет взаимодействия между тромбоцитами и эндотелием сосудов с одной стороны и коагуляционным каскадом и фибринолитической системой с другой стороны. Коагуляционный каскад (рисунок 1) включает в себя взаимодействие между внутренним и внешним путями активации ферментов свертывания. Эти два, казалось бы, независимых пути приводят к преобразованию фактора X в Ха. В дальнейшем продолжается активация ферментов свертывания, протромбин превращается в тромбин, который впоследствии способствует образованию фибрина и в конечном итоге приводит к стабилизации агрегированных тромбоцитов с образованием стабильного сгустка [15],[16].

Внутренний путь активации

XII

ХНа

Тканевой фактор Внешний путь активации

XI

Х1а

IX

Протромбин

Тромбин (||а)

Фибриноген (|) фибрин (|)а

ХШа

Образование фибринового сгустка

Рисунок 1 - Коаугуляциоииый каскад; внешний и внутренний пути активации ферментов свертывания

АЕС ингибируют различные этапы активации ферментов свертывания. Антагонисты витамина К, такие как варфарин, раннее были единственными антикоагулянтами, широкодоступными для использования у пациентов с потребностью в длительном антикоагулянтном эффекте. Однако, узкий терапевтический диапазон препарата влияет на частоту кровотечений у пациентов, принимающих непрямые оральные антикоагулянты: до 5,2% по различным источникам, из которых до 0,7% фатальных кровотечений [17],[18]. Из-за узкого терапевтического диапазона антагонистов витамина К возникает сложность постоянного поддержания необходимой концентрации препарата для создания качественного антикоагулянтного эффекта. В связи с этим возникла потребность в более безопасных, не требующих постоянного контроля антикоагулянтах. В мире

было разработано несколько новых оральных антикоагулянтов (НОАК), включая прямые ингибиторы тромбина (например, дабигатран) и ингибиторы фактора Ха (например, ривароксабан, апиксабан), предназначенных для воздействия на различные точки коагуляционного каскада (рисунок 2) [19], [20].

Рисунок 2 - Влияние антикоагулятнов на активацию ферментов свёртывания

Далее мы рассмотрим по отдельности каждую группу антикоагулянтных препаратов.

1.1.2. Непрямые оральные антикоагулянты

Антагонисты витамина К, такие как варфарин, блокируют витамин К-эпоксидредуктазу, предотвращая тем самым образование активной формы витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Антагонисты витамина К обладают начальным протромботическим эффектом, первоначально блокируя белки С и S,

что сопровождается медленным антитромботическим эффектом, посредством ингибирования факторов свертывания крови II, VII, IX и X [21]. В дальнейшем для удобства антагонисты витамина К будут рассматриваться на примере варфарина.

Показания к применению варфарина включают длительную антикоагуляцию после тромботического события или профилактику тромботических событий у пациентов с высоким риском тромбоза, включая послеоперационные состояния, мерцательную аритмию и пациентов с искусственными клапанами (ГРЛС). Из-за начального прокоагулянтного эффекта варфарин назначается совместно (если требуется быстрая антикоагуляция) с быстродействующим парентеральным АК, который можно отменить после достижения терапевтических уровней концентрации варфарина и стабилизировать антикоагулянтный эффект в течение 24 часов.

Варфарин принимается перорально в дозах, обычно от 5 до 10 мг в день, с учетом достижения целевого уровня международного нормированного соотношения (МНО), универсального контрольного индекса, основанного на протромбиновом времени (ПВ). Изменение уровня МНО может сопровождаться повышением риска кровотечения или тромботических осложнений. Варфарин в основном метаболизируется через систему Р450[22]. Индукция или ингибирование изоферментов, связанных с метаболизмом варфарина, может значительно изменить уровень МНО[21]. Кроме того, изменения в питании, связанные с употреблением витамина К могут вызвать значительные колебания уровня МНО[23].

Кровотечения являются наиболее значимым побочным эффектом, связанным с варфарином, их возникновение напрямую связано с повышением уровня МНО; риск кровотечения значительно возрастает, если МНО превышает значение «5»[21].Факторы риска кровотечения, связанного с варфарином: пожилой возраст; серьезные сопутствующие заболевания, включая рак, хроническое заболевание почек (ХБП), дисфункцию печени, артериальную гипертензию, предшествующий инсульт, злоупотребление алкоголем; одновременный прием антиагрегантов или других лекарств, вступающих в межлекарственное взаимодействие с варфарином[21]. В случае кровотечения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернов Антон Александрович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kopec D, Shagas G, Kabir M, Reinharth D, Castiglione J, Tamang S. Errors in medical practice: identification, classification and steps towards reduction. Stud Health Technol Inform 2004;103:126-34

2. Budnitz DS, Lovegrove MC, Shehab N, Richards CL. Emergency hospitalizations for adverse drug events in older Americans. N Engl J Med 2011;365(21):2002-12 doi: 10.1056/NEJMsa1103053

3. Cousins D. NHS. Patient Safety Association. Rick Assessment of Anticoagulation. 2006

4. Bond CA, Raehl CL. Adverse drug reactions in United States hospitals. Pharmacotherapy 2006;26(5):601-8 doi: 10.1592/phco.26.5.601

5. Fanikos J, Stapinski C, Koo S, Kucher N, Tsilimingras K, Goldhaber SZ. Medication errors associated with anticoagulant therapy in the hospital. Am J Cardiol 2004;94(4):532-5 doi: 10.1016/j.amjcard.2004.04.075

6. Budnitz DS, Pollock DA, Weidenbach KN, Mendelsohn AB, Schroeder TJ, Annest JL. National surveillance of emergency department visits for outpatient adverse drug events. JAMA 2006;296(15):1858-66 doi: 10.1001/jama.296.15.1858

7. Winterstein AG, Hatton RC, Gonzalez-Rothi R, Johns TE, Segal R. Identifying clinically significant preventable adverse drug events through a hospital's database of adverse drug reaction reports. Am J Health Syst Pharm 2002;59(18):1742-9 doi: 10.1093/ajhp/59.18.1742

8. Lesar T, Mattis A, Anderson E, et al. Using the ISMP Medication Safety Self-Assessment to improve medication use processes. Jt Comm J Qual Saf 2003;29(5):211-26 doi: 10.1016/s1549-3741(03)29026-2

9. Austin T, Sun S, Lea N, et al. Clinical Benefits of an Embedded Decision Support System in Anticoagulant Control. International Journal of Computer and Information Engineering 2009;2(5):1398-404 doi: https://doi.org/10.5281/zenodo.1055102

10.Fitzmaurice DA, Hobbs FD, Murray ET, Holder RL, Allan TF, Rose PE. Oral anticoagulation management in primary care with the use of computerized decision

support and near-patient testing: a randomized, controlled trial. Arch Intern Med 2000;160(15):2343-8 doi: 10.1001/archinte.160.15.2343

11.Weir CJ, Lees KR, MacWalter RS, et al. Cluster-randomized, controlled trial of computer-based decision support for selecting long-term anti-thrombotic therapy after acute ischaemic stroke. QJM 2003;96(2):143-53 doi: 10.1093/qjmed/hcg019

12.Eckman MH, Lip GY, Wise RE, et al. Using an Atrial Fibrillation Decision Support Tool for Thromboprophylaxis in Atrial Fibrillation: Effect of Sex and Age. J Am Geriatr Soc 2016;64(5):1054-60 doi: 10.1111/jgs.14099

13.Umscheid CA, Hanish A, Chittams J, Weiner MG, Hecht TE. Effectiveness of a novel and scalable clinical decision support intervention to improve venous thromboembolism prophylaxis: a quasi-experimental study. BMC Med Inform Decis Mak 2012;12:92 doi: 10.1186/1472-6947-12-92

14.Garcia DA, Witt DM, Hylek E, et al. Delivery of optimized anticoagulant therapy: consensus statement from the Anticoagulation Forum. Ann Pharmacother 2008;42(7):979-88 doi: 10.1345/aph.1L098

15.Dahlback B. Blood coagulation. Lancet 2000;355(9215):1627-32 doi: 10.1016/S0140-6736(00)02225-X

16.Wheeler AP, Rice TW. Coagulopathy in critically ill patients: part 2-soluble clotting factors and hemostatic testing. Chest 2010;137(1):185-94 doi: 10.1378/chest.08-2535

17.Fitzmaurice DA, Blann AD, Lip GY. Bleeding risks of antithrombotic therapy. BMJ 2002;325(7368):828-31 doi: 10.1136/bmj.325.7368.828

18.Levine MN, Raskob G, Landefeld S, Kearon C. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment. Chest 1998;114(5 Suppl):511S-23S doi: 10.1378/chest.114.5_supplement.511s

19.Weitz JI, Eikelboom JW, Samama MM. New antithrombotic drugs: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012;141(2 Suppl):e120S-e51S doi: 10.1378/chest. 11 -2294

20.Hirsh J, O'Donnell M, Eikelboom JW. Beyond unfractionated heparin and warfarin: current and future advances. Circulation 2007;116(5):552-60 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685974

21.Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G. Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012;141(2 Suppl):e44S-e88S doi: 10.1378/chest.11-2292

22.Douketis JD. Pharmacologic properties of the new oral anticoagulants: a clinician-oriented review with a focus on perioperative management. Curr Pharm Des 2010;16(31):3436-41 doi: 10.2174/138161210793563338

23.Couris R, Tataronis G, McCloskey W, et al. Dietary vitamin K variability affects International Normalized Ratio (INR) coagulation indices. Int J Vitam Nutr Res 2006;76(2):65-74 doi: 10.1024/0300-9831.76.2.65

24.Tran HA, Chunilal SD, Tran H. An update of consensus guidelines for warfarin reversal. Med J Aust 2014;200(2):82 doi: 10.5694/mja13.10685

25.Weitz JI. Activation of blood coagulation by plaque rupture: mechanisms and prevention. Am J Cardiol 1995;75(6):18B-22B doi: 10.1016/0002-9149(95)80005-d

26.Gresham C, Levine M, Ruha AM. Case files of the Medical Toxicology Fellowship at Banner Good Samaritan Medical Center in Phoenix, AZ: a non-warfarin anticoagulant overdose. J Med Toxicol 2009;5(4):242-9 doi: 10.1007/BF03178275

27.Crowther MA, Warkentin TE. Bleeding risk and the management of bleeding complications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents. Blood 2008;111(10):4871-9 doi: 10.1182/blood-2007-10-120543

28.Turpie AG, Mason JA. Review of enoxaparin and its clinical applications in venous and arterial thromboembolism. Expert Opin Pharmacother 2002;3(5):575-98 doi: 10.1517/14656566.3.5.575

29.Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W. Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects. Curr Med Res Opin 2008;24(10):2757-65 doi: 10.1185/03007990802361499

30.Yee DL, O'Brien SH, Young G. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anticoagulants in paediatric patients. Clin Pharmacokinet 2013;52(11):967-80 doi: 10.1007/s40262-013-0094-1

31.Ganetsky M, Babu KM, Salhanick SD, Brown RS, Boyer EW. Dabigatran: review of pharmacology and management of bleeding complications of this novel oral anticoagulant. J Med Toxicol 2011;7(4):281-7 doi: 10.1007/s13181-011-0178-y

32.Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009;361(12):1139-51 doi: 10.1056/NEJMoa0905561

33.Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation 2011;123(21):2363-72 doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA. 110.004747

34.Wann LS, Curtis AB, January CT, et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (updating the 2006 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2011;123(1):104-23 doi: 10.1161/CIR.0b013e3181fa3cf4

35.Markides V, Schilling RJ. Atrial fibrillation: classification, pathophysiology, mechanisms and drug treatment. Heart 2003;89(8):939-43 doi: 10.1136/heart.89.8.939

36.Amin A, Houmsse A, Ishola A, Tyler J, Houmsse M. The current approach of atrial fibrillation management. Avicenna J Med 2016;6(1):8-16 doi: 10.4103/22310770.173580

37.McManus DD, Rienstra M, Benjamin EJ. An update on the prognosis of patients with atrial fibrillation. Circulation 2012;126(10):e143-6 doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.112.129759

38.Mohanty S, Trivedi C, Gianni C, Natale A. Gender specific considerations in atrial fibrillation treatment: a review. Expert Opin Pharmacother 2018;19(4):365-74 doi: 10.1080/14656566.2018.1434144

39.Choi YJ, Choi EK, Han KD, et al. Temporal trends of the prevalence and incidence of atrial fibrillation and stroke among Asian patients with hypertrophic cardiomyopathy: A nationwide population-based study. Int J Cardiol 2018;273:130-35 doi: 10.1016/j.ijcard.2018.08.038

40.Peters SAE, Woodward M. Established and novel risk factors for atrial fibrillation in women compared with men. Heart 2019;105(3):226-34 doi: 10.1136/heartjnl-2018-313630[published Online

41.Kolbin AS, Mosikyan AA, Tatarsky BA. SOCIOECONOMIC BURDEN OF ATRIAL FIBRILLATIONS IN RUSSIA: SEVEN-YEAR TRENDS (2010-2017). Journal of arrhythmology 2018;92:42-48

42.Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace 2010;12(10):1360-420 doi: 10.1093/europace/euq350

43.Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest 2010;138(5):1093-100 doi: 10.1378/chest.10-0134.

44.Gage BF, Yan Y, Milligan PE, et al. Clinical classification schemes for predicting hemorrhage: results from the National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF). Am Heart J 2006;151(3):713-9 doi: 10.1016/j.ahj.2005.04.017.

45.Fang MC, Go AS, Chang Y, et al. A new risk scheme to predict warfarin-associated hemorrhage: The ATRIA (Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation) Study. J Am Coll Cardiol 2011;58(4):395-401 doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.031.

46.O'Brien EC, Simon DN, Thomas LE, et al. The ORBIT bleeding score: a simple bedside score to assess bleeding risk in atrial fibrillation. Eur Heart J 2015;36(46):3258-64 doi: 10.1093/eurheartj/ehv476

47.Hijazi Z, Oldgren J, Lindback J, et al. The novel biomarker-based ABC (age, biomarkers, clinical history)-bleeding risk score for patients with atrial fibrillation: a derivation and validation study. Lancet 2016;387(10035):2302-11 doi: 10.1016/S0140-6736(16)00741-8

48.Moser KM, Fedullo PF, LitteJohn JK, Crawford R. Frequent asymptomatic pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. JAMA 1994;271(3):223-5

49.Kearon C. Natural history of venous thromboembolism. Circulation 2003;107(23 Suppl 1):I22-30 doi: 10.1161/01.CIR.0000078464.82671.78

50.Dalen JE. Pulmonary embolism: what have we learned since Virchow? Natural history, pathophysiology, and diagnosis. Chest 2002;122(4):1440-56 doi: 10.1378/chest.122.4.1440

51.Qaseem A, Snow V, Barry P, et al. Current diagnosis of venous thromboembolism in primary care: a clinical practice guideline from the American Academy of Family Physicians and the American College of Physicians. Ann Fam Med 2007;5(1):57-62 doi: 10.1370/afm.667

52.Riedel M. Acute pulmonary embolism 1: pathophysiology, clinical presentation, and diagnosis. Heart 2001;85(2):229-40 doi: 10.1136/heart.85.2.229

53.Kreit JW. The impact of right ventricular dysfunction on the prognosis and therapy of normotensive patients with pulmonary embolism. Chest 2004;125(4):1539-45 doi: 10.1378/chest.125.4.1539

54.Goldhaber SZ. Pulmonary embolism thrombolysis: a clarion call for international collaboration. J Am Coll Cardiol 1992;19(2):246-7 doi: 10.1016/0735-1097(92)90473-z

55.Stoyko YuM, Kirienko AI, Ilyukhin EA. Phlebology Association of Russia. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications. . Phlebology 2015;4(2):4-54

56.Heit JA. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors. J Thromb Haemost 2005;3(8):1611-7 doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01415.x

57.Sandler DA, Martin JF, Duncan JS, et al. Diagnosis of deep-vein thrombosis: comparison of clinical evaluation, ultrasound, plethysmography, and venoscan with X-ray venogram. Lancet 1984;2(8405):716-9 doi: 10.1016/s0140-6736(84)92625-4

58.Alikhan R, Cohen AT, Combe S, et al. Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized patients with acute medical illness: analysis of the MEDENOX Study. Arch Intern Med 2004;164(9):963-8 doi: 10.1001/archinte.164.9.963

59.Ageno W, Becattini C, Brighton T, Selby R, Kamphuisen PW. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta-analysis. Circulation 2008;117(1):93-102 doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA. 107.709204

60.Sandler DA, Martin JF. Autopsy proven pulmonary embolism in hospital patients: are we detecting enough deep vein thrombosis? J R Soc Med 1989;82(4):203-5 doi: 10.1177/014107688908200407

61.Boyden EA. The intrahilar and related segmental anatomy of the lung. Surgery 1945; 18:706-31

62.Gottschalk A, Stein PD, Goodman LR, Sostman HD. Overview of Prospective Investigation of Pulmonary Embolism Diagnosis II. Semin Nucl Med 2002;32(3):173-82 doi: 10.1053/snuc.2002.124177

63.Geerts WH, Code KI, Jay RM, Chen E, Szalai JP. A prospective study of venous thromboembolism after major trauma. N Engl J Med 1994;331(24):1601-6 doi: 10.1056/NEJM199412153312401

64.Van den Heuvel-Eibrink MM, Lankhorst B, Egeler RM, Corel LJ, Kollen WJ. Sudden death due to pulmonary embolism as presenting symptom of renal tumors. Pediatr Blood Cancer 2008;50(5):1062-4 doi: 10.1002/pbc.21429

65.Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2016;149(2):315-52 doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026

66.Osheroff JA, Teich JM, Middleton B, Steen EB, Wright A, Detmer DE. A roadmap for national action on clinical decision support. J Am Med Inform Assoc 2007;14(2):141-5 doi: 10.1197/jamia.M2334

67.Chassin MR, Galvin RW. The urgent need to improve health care quality. Institute of Medicine National Roundtable on Health Care Quality. JAMA 1998;280(11):1000-5 doi: 10.1001/jama.280.11.1000

68.Crossing the Quality Chasm: A New Health System for the 21st Century. Washington (DC), 2001.

69.Sirajuddin AM, Osheroff JA, Sittig DF, Chuo J, Velasco F, Collins DA. Implementation pearls from a new guidebook on improving medication use and outcomes with clinical decision support. Effective CDS is essential for addressing healthcare performance improvement imperatives. J Healthc Inf Manag 2009;23(4):38-45

70.Garg AX, Adhikari NK, McDonald H, et al. Effects of computerized clinical decision support systems on practitioner performance and patient outcomes: a systematic review. JAMA 2005;293(10):1223-38 doi: 10.1001/jama.293.10.1223

71.Miller RA. Why the standard view is standard: people, not machines, understand patients' problems. J Med Philos 1990;15(6):581-91 doi: 10.1093/jmp/15.6.581

72.Dexter PR, Perkins SM, Maharry KS, Jones K, McDonald CJ. Inpatient computer-based standing orders vs physician reminders to increase influenza and pneumococcal vaccination rates: a randomized trial. JAMA 2004;292(19):2366-71 doi: 10.1001/jama.292.19.2366

73.Ammenwerth E, Schnell-Inderst P, Machan C, Siebert U. The effect of electronic prescribing on medication errors and adverse drug events: a systematic review. J Am Med Inform Assoc 2008;15(5):585-600 doi: 10.1197/jamia.M2667[published Online First: Epub Date]|.

74.. Kaushal R, Shojania KG, Bates DW. Effects of computerized physician order entry and clinical decision support systems on medication safety: a systematic review. Arch Intern Med 2003;163(12):1409-16 doi: 10.1001/archinte.163.12.1409

75.Isaac T, Weissman JS, Davis RB, et al. Overrides of medication alerts in ambulatory care. Arch Intern Med 2009;169(3):305-11 doi: 10.1001/archinternmed.2008.551

76.Kaplan B. Evaluating informatics applications--clinical decision support systems literature review. Int J Med Inform 2001;64(1):15-37 doi: 10.1016/s1386-5056(01)00183-6

77.National efforts to make care safer . saving lives and saving money: hospital-acquired conditions update ( Final Data). Secondary National efforts to make care safer . saving lives and saving money: hospital-acquired conditions update ( Final Data) 2010-2014. https://www.ahrq.gov/sites/default/files/publications/files/interimhacrate2014_2.pdf.

78.Shehab N, Lovegrove MC, Geller AI, Rose KO, Weidle NJ, Budnitz DS. US Emergency Department Visits for Outpatient Adverse Drug Events, 2013-2014. JAMA 2016;316(20):2115-25 doi: 10.1001/jama.2016.16201

79.Institute for Safe Medication Practice (ISMP). List of high-alert medications in acute care Settings. .

80.Weiss AJ, Elixhauser A. Characteristics of Adverse Drug Events Originating During the Hospital Stay, 2011: Statistical Brief #164. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs. Rockville (MD), 2006.

81.Juillard C, Smith R, Anaya N, Garcia A, Kahn JG, Dicker RA. Saving lives and saving money: hospital-based violence intervention is cost-effective. J Trauma Acute Care Surg 2015;78(2):252-7; discussion 57-8 doi: 10.1097/TA.0000000000000527

82.Carrasco-Garrido P, Hernandez-Barrera V, Esteban-Hernandez J, et al. Adverse drug reactions to anticoagulants in Spain: analysis of the Spanish National Hospital Discharge Data (2010-2013). BMJ Open 2017;7(1):e013224 doi: 10.1136/bmjopen-2016-013224

83.Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(11):981-92 doi: 10.1056/NEJMoa1107039

84.Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(10):883-91 doi: 10.1056/NEJMoa1009638

85.Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007;146(12):857-67 doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007

86.Martinez K, Kosirog E, Billups SJ, Clark NP, Delate T, Witt DM. Clinical outcomes and adherence to guideline recommendations during the initial treatment of acute venous thromboembolism. Ann Pharmacother 2015;49(8):869-75 doi: 10.1177/1060028015583892

87.Mahe I, Chidiac J, Helfer H, Noble S. Factors influencing adherence to clinical guidelines in the management of cancer-associated thrombosis. J Thromb Haemost 2016;14(11):2107-13 doi: 10.1111/jth.13483

88.Cajfinger F, Debourdeau P, Lamblin A, et al. Low-molecular-weight heparins for cancer-associated thrombosis: Adherence to clinical practice guidelines and patient perception in TROPIQUE, a 409-patient prospective observational study. Thromb Res 2016;144:85-92 doi: 10.1016/j.thromres.2016.06.005

89.Sevestre MA, Belizna C, Durant C, et al. Compliance with recommendations of clinical practice in the management of venous thromboembolism in cancer: the CARMEN study. J Mal Vasc 2014;39(3):161-8 doi: 10.1016/j.jmv.2014.03.001

90.Navarro-Juan M, Carbonell-Torregrosa MA, Palazon-Bru A, Martinez-Diaz AM, Gil-Guillen VF. Nonadherence to guidelines for prescribing antiplatelet/anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation. Fam Pract 2016;33(3):290-5 doi: 10.1093/fampra/cmw017

91.Piazza G, Nguyen TN, Cios D, et al. Anticoagulation-associated adverse drug events. Am J Med 2011;124(12): 1136-42 doi: 10.1016/j.amjmed.2011.06.009

92.Kellogg KM, Hettinger Z, Shah M, et al. Our current approach to root cause analysis: is it contributing to our failure to improve patient safety? BMJ Qual Saf 2017;26(5):381-87 doi: 10.1136/bmjqs-2016-005991

93.Percarpio KB, Watts BV. A cross-sectional study on the relationship between utilization of root cause analysis and patient safety at 139 Department of Veterans Affairs medical centers. Jt Comm J Qual Patient Saf 2013;39(1):32-7 doi: 10.1016/s1553-7250(13)39006-0

94.Boston M. National Patient Safety Foundation; 2015. RCA2: Improving Root Cause Analyses and Actions to Prevent Harm

95.Stewart S, Hart CL, Hole DJ, McMurray JJ. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart 2001;86(5):516-21 doi: 10.1136/heart.86.5.516

96.Heeringa J, van der Kuip DA, Hofman A, et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study. Eur Heart J 2006;27(8):949-53 doi: 10.1093/eurheartj/ehi825

97.Benjamin EJ, Wolf PA, D'Agostino RB, Silbershatz H, Kannel WB, Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation 1998;98(10):946-52 doi: 10.1161/01.cir.98.10.946

98.Lowres N, Giskes K, Hespe C, Freedman B. Reducing Stroke Risk in Atrial Fibrillation: Adherence to Guidelines Has Improved, but Patient Persistence with Anticoagulant Therapy Remains Suboptimal. Korean Circ J 2019;49(10):883-907 doi: 10.4070/kcj.2019.0234

99.Kapoor A, Amroze A, Golden J, et al. SUPPORT-AF: Piloting a Multi-Faceted, Electronic Medical Record-Based Intervention to Improve Prescription of Anticoagulation. J Am Heart Assoc 2018;7(17):e009946 doi: 10.1161/JAHA.118.009946

100. Wertheimer G, Bereznicki LR. Exploring the Quality of Anticoagulant Prescribed for Patients With Atrial Fibrillation at the St John of God Hawkesbury District Health Centre, New South Wales, Australia. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2019;24(1):46-53 doi: 10.1177/1074248418786264

101. Karlsson LO, Nilsson S, Charitakis E, et al. Clinical decision support for stroke prevention in atrial fibrillation (CDS-AF): Rationale and design of a cluster randomized trial in the primary care setting. Am Heart J 2017;187:45-52 doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.009

102. Sheibani R, Sheibani M, Heidari-Bakavoli A, Abu-Hanna A, Eslami S. The Effect of a Clinical Decision Support System on Improving Adherence to Guideline in the Treatment of Atrial Fibrillation: An Interrupted Time Series Study. J Med Syst 2017;42(2):26 doi: 10.1007/s10916-017-0881-6

103. Nieuwlaat R, Barker L, Kim YK, et al. Underuse of evidence-based warfarin dosing methods for atrial fibrillation patients. Thromb Res 2010;125(4):e128-31 doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.007

104. Steinberg BA, Kim S, Fonarow GC, et al. Drivers of hospitalization for patients with atrial fibrillation: Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF). Am Heart J 2014;167(5):735-42 e2 doi: 10.1016/j.ahj.2014.02.003

105. Wendelboe AM, Raskob GE. Global Burden of Thrombosis: Epidemiologic Aspects. Circ Res 2016;118(9):1340-7 doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306841

106. Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, et al. Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. Thromb Haemost 2007;98(4):756-64

107. Day ISCfWT. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Thromb Res 2014;134(5):931-8 doi: 10.1016/j.thromres.2014.08.014

108. Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012;141(2 Suppl):e419S-e96S doi: 10.1378/chest.11-2301

109. Feehan M, Walsh M, Van Duker H, et al. Prevalence and correlates of bleeding and emotional harms in a national US sample of patients with venous thromboembolism: A cross-sectional structural equation model. Thromb Res 2018;172:181-87 doi: 10.1016/j.thromres.2018.05.025

110. Smetzer JL, Cohen MR. Preventing errors with neuromuscular blocking agents. Jt Comm J Qual Patient Saf 2006;32(1):56-9 doi: 10.1016/s1553-7250(06)32008-9

111. Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med 2010;38(4 Suppl):S495-501 doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017

112. Nazarenko G.I., Payushk S.A., Otdelenov V.A., Kleymenova E.B., Yashina L.P., Sychev D.A. Optimal prevention of hospital venous thromboembolism with the

information technologies. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014( 10(4):):42-51

113. Pharmaceutical Care Network Europe Foundation (PCNE). Classification for drug related problems V.

114. А. А. Чернов, Е. Б. Клейменова, Д. А. Сычев, Л. П. Яшина, М. Д. Нигматкулова, В. А. Отделенов, С. А. Пающик. Анализ соблюдения клинических рекомендаций по антикоагулянтной терапии у пациентов стационара. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018.14(4). doi:10.20996/1819-6446-2018-14-4-501-508

115. Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, et al. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation 2011;123(23):2736-47 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 110.009449

116. A Consortium-developed quick reference for anticoagulation. Anticoagulation Toolkit, V.1.8. . Secondary A Consortium-developed quick reference for anticoagulation. Anticoagulation Toolkit, V.1.8. . URL: http://www.anticoagulationtoolkit.org/sites/default/files/toolkit_pdfs/toolkitfull.pdf.

117. Pharmaceutical Care Network Europe Foundation (PCNE). Classification for drug related problems, V8.02. . Secondary Pharmaceutical Care Network Europe Foundation (PCNE). Classification for drug related problems, V8.02. . URL: http://www.pcne.org/upload/files/230_PCNE_classification_V8-02.pdf.

118. А. А. Чернов, Е. Б. Клейменова, Д. А. Сычев, Л. П. Яшина, М. Д. Нигматкулова, В. А. Отделенов, С. А. Пающик. Анализ соблюдения клинических рекомендаций по антикоагулянтной терапии у пациентов стационара. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018.14(4). doi:10.20996/1819-6446-2018-14-4-501-508

119. Nazarenko GI, E.B.Kleymenova, M.Yu.Zhujkov, al. e, . System of computer-interpretable clinical guidelines and treatment audit. . Vrach I Informatsionnye technoligii. 2014;(2):23-31

120. А.Ш. Ревишвили, С. А. Бойцов, К. В. Давтян, С. А. Зенин, В. А. Кузнецов Диагностика и лечения фибрилляции предсердий //Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств /Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА). 2017

121. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. [2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS]. Kardiol Pol 2016;74(12):1359-469 doi: 10.5603/KP.2016.0172

122. Российское министерство здравоохранения. Государственный реестр лекарственных средств. .

123. Olesen JB, Lip GY, Hansen ML, et al. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. BMJ 2011;342:d124 doi: 10.1136/bmj.d124

124. А.А. Чернов, Е.Б. Клейменова, Д.А. Сычев, Л.П. Яшина, М.Д. Нигматкулова, В.А. Отделенов, С.А. Пающик. Результаты внедрения автоматизированной системы поддержки принятия решения по назначению антикоагулянтов пациентам с тромбозом глубоких вен. Вестник РАМН. 2020. 75(1).69-76. doi: 10.15690/vramn1252

125. А.А. Чернов, Е.Б. Клейменова, Д.А. Сычев, Л.П. Яшина, М.Д. Нигматкулова, В.А. Отделенов, С.А. Пающик. Результаты внедрения автоматизированной системы поддержки принятия решения по назначению антикоагулянтов пациентам с фибрилляцией предсердий. Терапевтический архив. 2020 92(8).37-42. DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000765

126. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 1987;40(5):373-83 doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8

127. Weiss AJ, Elixhauser A. Characteristics of Adverse Drug Events Originating During the Hospital Stay, 2011: Statistical Brief #164. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs. Rockville (MD), 2013.

128. Graves C, Haymart B, Kline-Rogers E. Root cause analysis of adverse events in an Outpatient Anticoagulation Management Consortium. Jt Comm J Qual Patient Saf 2017;43(6):299-307

129. Piazza G, Nguyen TN, Cios D, et al. Anticoagulation-associated Adverse Drug Events. Am J Med 2011 124(12)::1136-42 doi: 10.1016/j.amjmed.2011.06.009

130. Daniels PR, Manning DM, Moriarty JP, et al. Improving inpatient warfarin therapy safety using a pharmacist-managed protocol. BMJ Open Qual 2018;7(2):e000290 doi: 10.1136/bmjoq-2017-000290

131. Hohnloser SH, Basic E, Hohmann C, Nabauer M. Effectiveness and Safety of NonVitamin K Oral Anticoagulants in Comparison to Phenprocoumon: Data from 61,000 Patients with Atrial Fibrillation. Thromb Haemost 2018;118(3):526-38 doi: 10.1160/TH17-10-0733

132. Kim H, Kim TH, Cha MJ, et al. A Prospective Survey of Atrial Fibrillation Management for Real-world Guideline Adherence: COmparison study of Drugs for symptom control and complication prEvention of Atrial Fibrillation (CODE-AF) Registry. Korean Circ J 2017;47(6):877-87 doi: 10.4070/kcj.2017.0146

133. Spyropoulos AC, Preblick R, Kwong WJ, Lingohr-Smith M, Lin J. Is Adherence to the American College of Chest Physicians Recommended Anticoagulation Treatment Duration Associated With Different Outcomes Among Patients With Venous Thromboembolism? Clin Appl Thromb Hemost 2017;23(6):532-41 doi: 10.1177/1076029616680475

134. Mazur ES, Mazur VV, Savinkova EA. Anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation in real clinical practice. Verkhnevolshsky meditsinsky zhurnal 2015;14(4):4-7

135. Huisman MV, Ma CS, Diener HC, et al. Antithrombotic therapy use in patients with atrial fibrillation before the era of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) Phase I cohort. Europace 2016;18(9):1308-18 doi: 10.1093/europace/euw073

136. Trujillo-Santos J, Di Micco P, Dentali F, et al. Real-life treatment of venous thromboembolism with direct oral anticoagulants: The influence of recommended dosing and regimens. Thromb Haemost 2017;117(2):382-89 doi: 10.1160/TH16-07-0494

137. Petrov VI, Shatalova OV, Maslakov AS. The analysis of pharmacotherapy of deep venous thrombosis in the lower extremities (a pharmacoepidemiological study). Phlebologia 2014; 8(3):32-37

138. Mahe I, Sterpu R, Bertoletti L, et al. Long-Term Anticoagulant Therapy of Patients with Venous Thromboembolism. What Are the Practices? PLoS One 2015;10(6):e0128741 doi: 10.1371/journal.pone.0128741

139. Angel Y, Zeltser D, Berliner S, et al. Hospitalization as an opportunity to correct errors in anticoagulant treatment in patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol 2019;85(12):2838-47 doi: 10.1111/bcp.14116