Профилактика и лечение поражений роговицы при эндокринной офтальмопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Исмаилова, Диляра Султанмуратовна

• Исмаилова, Диляра Султанмуратовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исмаилова, Диляра Султанмуратовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патогенез и общие принципы лечения поражения роговицы при ЭОП.

1.2 Тарзорафия.

1.3 Коррекция ретракции верхнего века.

1.4 Коррекция ретракции нижнего века.

1.5 Человеческий Р-дефенсин-2.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика пациентов.

2.2 Клиническое обследование пациентов.

2.3 Гистологические и иммунологические методы исследования.

2.4 Консервативные методы лечения.

2.5 Хирургическое лечение.

2.6 Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Анализ клинических данных.

3.2 Оценка степени окрашивания роговицы флюоресцеином: корреляционный и многофакторный регрессионный анализ.

2.3 Результаты цитологического и гистологического исследований.

2.4 Результаты анализа экспрессии гена HBD-2.

2.5 Результаты лечения пациентов без поражения роговицы и с умеренно выраженной кератопатией.

2.6 Результаты лечения пациентов с тяжелым поражением роговицы.

2.7 Оценка эффективности применения геля на основе гиалуроновой кислоты.

2.8 Клинический пример 1.

2.9 Клинический пример 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение поражений роговицы при эндокринной офтальмопатии»

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - прогрессирующее заболевание мягких тканей орбиты и глаза, в основе которого лежит иммуномедиаторное воспаление экстраокулярных мышц и орбитальной клетчатки. ЭОП развивается у 50-70% больных с болезнью Грейвса-Базедова [135].

Одним из наиболее тяжелых, приводящих к значительному снижению зрения осложнений ЭОП является поражение роговицы. Поражение роговицы при ЭОП может быть обусловлено многими причинами, однако для особо тяжелого течения характерно одновременное воздействие нескольких факторов. Помимо экзофтальма, среди причин, приводящих .к поражению роговицы, основную роль играют следующие: неполное смыкание век, аномальный мигательный рефлекс, синдром сухого глаза, нарушения иннервации, отсутствие феномена Белла. Гистологические исследования указывают на неспецифический характер поражения, представленный кератинизацией эпителия, изъязвлением и васкуляризацией роговицы (Cambell R.J.), причиной чего могут являться инфильтраты и обширные эрозии. Изъязвление роговицы нередко сопровождается ее гнойным расплавлением. Если при этом не удается устранить лагофтальм, уменьшить объем мягких тканей орбиты и снизить внутриорбитальное давление, возможна перфорация роговицы [1], что по данным Ogura J.H. [96] у 1,8% больных приводит к развитию панофтальмита.

Подобное течение ЭОП отмечается достаточно редко, в связи с чем в литературе встречаются лишь описания отдельных клинических случаев и нет четких рекомендаций по лечению этой категории пациентов [57]. Экстренная кератопластика с одновременной коррекцией ретракции верхнего века и лагофтальма являются наиболее часто проводимыми хирургическими манипуляциями у этих больных. Кроме того, данные о факторах риска поражения роговицы при ЭОП различны и немногочисленны, что объясняет отсутствие четких рекомендаций по профилактике этого состояния.

Иногда роговица вовлекается в патологический процесс при незначительных изменениях положения глазного яблока и век, или, наоборот, при выраженном экзофтальме и лагофтальме может длительно оставаться интактной. В связи с этим большой интерес представляет изучение влияния внутренних защитных факторов роговицы на процессы ее эпителизации. Одним из таких факторов является семейство антимикробных пептидов дефенсинов, синтезирующихся в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы (Schroder J-M, Raida М. et al., 1999; Chaly YV, Paleolog E.M. et. al., 2000). Р-дефенсин-2 (HBD-2) в норме не вырабатывается, его синтез стимулируется антигенами бактерий, а также при нарушении целостности эпителия роговицы. Получены первые результаты указывающие на роль этого белка при инфекционных заболеваниях роговицы и при синдроме «сухого глаза», однако исследований, посвященных его роли в защите роговицы при ЭОП, не проводили.

Целью данной работы было определение факторов риска поражения роговицы, разработка мер профилактики и оценка эффективности лечения тяжелой кератопатии при ЭОП.

Задачи исследования:

1. На основании комплексного обследования пациентов с ЭОП выявить факторы риска поражения роговицы при этом заболевании.

2. Изучить связь экспрессии гена р-дефенсина-2 и возникновения кератопатии у больных с ЭОП.

3. Выявить морфологические изменения конъюнктивы, лежащие в основе ее прокрашивания витальными красителями у больных с ЭОП.

4. Выявить морфологические изменения роговицы у пациентов с тяжелым поражением роговицы при ЭОП.

5. Разработать малоинвазивную методику временной коррекции лагофтальма при ЭОП.

6. Оценить эффективность комбинированного лечения пациентов с тяжелыми поражениями роговицы при ЭОП.

Научная новизна и практическая значимость работы

У 46 пациентов с ЭОП (92 глаза) при помощи различных диагностических методов произведена оценка состояния роговицы и конъюнктивы, в результате чего выявлены факторы риска, а также прогностически значимые параметры поражения роговицы при ЭОП. Впервые изучена связь экспрессии гена HBD-2 и выраженности кератопатии при ЭОП. Впервые выявлены морфологические характеристики конъюнктивы, окрашиваемой витальными красителями, и дисков роговицы, полученных интраоперационно при сквозной и послойной кератопластике у пациентов с тяжелыми поражениями роговицы при ЭОП. Произведена оценка эффективности комбинированного лечения при тяжелых поражениях роговицы при ЭОП. Впервые при этой патологии изучена возможность применения инъекционного геля на основе гиалуроновой кислоты для уменьшения величины глазной щели и коррекции лагофтальма.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные диагностические методики, способы профилактики и лечения применены на кафедре глазных болезней ММА им. И.М. Сеченова и в клинике НИИ глазных болезней РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлены факторы риска и прогностически значимые параметры поражения роговицы при эндокринной офтальмопатии (ЭОП).

2. Одним из факторов, приводящих к тяжелому поражению роговицы при ЭОП, является снижение экспрессии гена Р-дефенсина-2.

3. Специфических для ЭОП изменений при морфологическом исследовании бульбарной конъюнктивы и удаленных дисков роговицы не выявлено.

4. Временную коррекцию лагофтальма у больных с ЭОП возможно осуществить путем введения под кожу верхнего века геля на основе гиалуроновой кислоты.

5. У пациентов с тяжелыми поражениями роговицы эффективным является комбинированное лечение, заключающееся в выполнении операций на веках, орбите и роговице в сочетании с комплексом патогенетически ориентированной терапии ЭОП (глюкокортикоиды, дистанционная гамма-терапия).

Апробация работы

Предварительные результаты исследования доложены на V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва,

2008), на 17 конгрессе Европейского общества офтальмологов (Амстердам,

2009), на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы офтальмологии» (Москва, 2009), на заседании кафедры глазных болезней ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2010) и на заседании проблемной комиссии «Микрохирургия и реконструктивная офтальмохирургия» НИИ глазных болезней РАМН 08.02.2010.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 4 отечественных и 135 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Исмаилова, Диляра Султанмуратовна

выводы

1. При комплексном обследовании 46 больных (92 глаза) выявлены следующие модифицируемые факторы риска поражения роговицы при ЭОП: активность воспалительного процесса в орбите, величина экзофтальма, лагофтальма и глазной щели, ретракция нижнего века, увеличение степени окрашивания конъюнктивы витальными красителями и уменьшение чувствительности роговицы. Коррекция указанных факторов риска позволила осуществить профилактику поражений роговицы при ЭОП.

2. Впервые выявлено, что снижение экспрессии гена [З-дефенсина-2, наряду с другими факторами риска, может приводить к поражению роговицы при ЭОП.

3. Согласно полученным данным морфологического исследования, прокрашивание бульбарной конъюнктивы витальными красителями обусловлено точечными эрозиями эпителия и повышенной десквамацией поверхностных клеток. Выявленные изменения не являются специфичными для ЭОП.

4. Морфологические изменения при тяжелом поражении роговицы не являются специфичными для ЭОП и представлены периферическим изъязвлением с утолщением и кератинизацией окружающего язву эпителия, субэпителиальной фиброваскулярной пролиферацией.

5. Введение в верхнее веко препарата на основе гиалуроновой кислоты позволило проводить временную коррекцию лагофтальма и уменьшить ширину глазной щели при ЭОП.

6. Комбинированное лечение, заключающееся в выполнении реконструктивных операций на веках, орбите и роговице в сочетании с комплексом патогенетически ориентированной терапии орбитального воспаления (глюкокортикоиды, дистанционная у-терапия), позволило добиться органосохранного эффекта и улучшения состояния роговицы у 15 пациентов (20 глаз) с тяжелым поражением роговицы при ЭОП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения вероятности поражения роговицы при ЭОП можно использовать следующие прогностические факторы: возраст пациента, активность заболевания, ширина глазной щели, величина ретракции верхнего века и степень окрашивания конъюнктивы витальными красителями.

2. Лечение больных с дефектами стромы роговицы при ЭОП должно быть комбинированным и включать биопокрытия роговицы, операции на орбите и веках. При высокой активности орбитального воспалительного процесса необходимо одновременное системное применение глюкокортикоидов.

3. Покрытие роговицы амниотической мембраной целесообразно сочетать с проведением одномоментной частичной или полной тарзорафией, что значительно снижает риск ухудшения состояния роговицы, лизиса и травматизации биопокрытия при мигательных движениях.

4. В качестве временного способа коррекции лагофтальма и уменьшения ширины глазной щели при ЭОП возможно введение в верхнее веко геля на основе гиалуроновой кислоты как в качестве самостоятельной процедуры, так и в качестве одного из этапов комбинированного лечения. Это особенно актуально у пациентов с тяжелым соматическим статусом или при отказе пациента от оперативного вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исмаилова, Диляра Султанмуратовна, 2010 год

1. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. М.: «Геотар-Мед»,2004.

2. Бровкина А.Ф., Пантелеева О.Г. Профилактика и лечение синдрома «сухого глаза» при эндокринной офтальмопатии.// Синдром «сухого глаза». 2003. - №4 - с. 21-24.

3. Мослехи Ш. Клинические особенности ранних форм эндокринной офтальмопатии.// Дисс. .канд. мед. наук, М. 2008.— 115.

4. Полянская Н.К. Тактика лечения пациентов с язвами роговицы на фоне тяжелой соматической патологии // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2007. - т.8 (№1). - с. 14-16.

5. Acikel С, Celicoz В, Yildiz TF. Y-shaped hard palate mucoperiostea graft and V-Y advancement flap in a reconstruction of a combined defect involving lateral canthus and upper and lower eye lids. // Ann Plast Surg. 2004. - Vol. 52. - p. 97-101.

6. Adams GGW, Kirkness CM, Lee JP. Botulinum toxin A-induced ptosis in corneal disease.//Eye. 1987. - Vol. 1. - p. 603-8.

7. Aldave AJ, Maus M, Rubim PA. Advances in the management of lower eyelid retraction. // Facial Plast Surg. 1999. - Vol. 15. - p. 213224.

8. Anderson RL, Gordy DD. The tarsal strip procedure. // Arch Ophthalmol. 1979. - Vol. 97. - p. 2192-2196.

9. Baldeschi L, Wakelkamp IMMJ, Lindeboom R, Prummel MF, Wiersinga WW. Early versus late orbital decompression a retrospective study in 125 patients.// Ophthalmology. 2006. - Vol. 113. - p. 874-878.

10. Bartley G.B., Fatourechi V. et al. The incidence of Graves' ophthalmopathy in Olmsted county. // Am J Ophthalmol. 1995. - Vol. 120 (4). - p. 511 -7.

11. Baum J. The advantages of partial patching or tarsorrhaphy over complete eyelid closure. // Am J Ophthal. 1987. - Vol. 103. - p. 339340.

12. Baylis HI, Cies WA, Kamin DF. Correction of upper eyelid retraction.// Am J Ophthalmol. 1976. - Vol. 82 - p. 790-794.

13. Befus AD, Mowat C, Gilchrist M, Hu J et.al Neutrophil defensins induce histamine secretion from mast cells: mechanisms of action. //J Immunol. 1999. - Vol. 163(2) - p. 947-53.

14. Biglan AW. Control of eye lid retraction associated with Graves' disease with botulinum A toxin // Ophthal Surg. 1994. - Vol. 25. - p. 186-8.

15. Brasil MV, Brasil OF, Vieira RP, Vaisman M, Amaral Filho OM. Tear film analysis and its relation with palpebral fissure height and exophthalmos in Graves' ophthalmopathy.// Arq Bras Oftalmol. 2005. -Vol. 68(5).-p. 615-8.

16. Buffman FV, Rootman J. Upper lid retraction: its diagnosis and treatment.// Int Ophthalmol Clin. 1978. - Vol. 18. - p. 75-86.

17. Buffman FV, Rootman J. Upper lid retraction: its diagnosis and treatment.// Int Ophthalmol Clin. 1978. - Vol. 18. - p. 75-86.

18. Chalfm J, Putterman AM. Muller's muscle excision and levator recession in retracted upper lid. Treatment of thyroid-related retraction. // Arch Ophthalmol.-1979.-Vol. 97.-p. 1487-1491.

19. Chaly YV, Paleolog E.M., Kolesnikova TS et al. Human neutrophil a-defensin modulates cytokine production in human monocytes and adhesion molecules expression in endothelial cells.// Eur Cytokine Netw. -2000. Vol. 11. - p. 257-266.

20. Chertov О, Michiel DF, Xu L et al. Identification of defensin-1, defensin-2 and CAP37/azurocidin as T-cell chemoattractant proteins released from interleukin-8-stimulated neutrophils.// J Biol Chem. 1996. -Vol. 271.-p. 2935-2940.

21. Chodosh J, Dix RD et. al. Staining chahrcteristics and antiviral activity of sulforhodamine В and lissamine green B. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - Vol. 35 (3). - p. 1046-1058.

22. Collin JR., O'Donnel BA. Adjustable sutures in eyelid surgery for ptosis and lid retraction. // Br J Ophthalmol. 1994. - Vol. 78. - p. 167174.

23. Cosar CB, Cohen EJ et al. Tarsorrhaphy: clinical experience from a cornea practice.// Cornea. 2001. - Vol. 20 (8). - p. 187-791.

24. Costa PG, Saraiva FP et al. Comparative study of Botox injection of upper eye lid retraction with 6-month follow up in patients with thyroid eye disease in congestive or fibrotic stage// Eye. 2008. - Vol. 1 - p. 1-7.

25. Crawford JS. Correction of upper eye lid retraction using tissue removed in blepharoptosis repair.// 1986. - Vol. 101. - p. 600-604.

26. Daniel P. Schaefer The graded levator hinge procedure for the correction of upper eyelid retraction (an American Ophthalmological Society thesis).// Trans Am Ophthalmol Soc. 2007. - Vol. 105. - p. 481512.

27. Day RM. Ocular manifestation of thyroid disease: current concepts. // Trans Am Ophthalmol Soc. 1959. - Vol. 57. - p. 572-601.

28. Delia Rocca R. Thyroid-related orbithopathy: concepts and management. // Facial Plast Surg. 2007. - Vol. 23. - p. 168-173.

29. Donnenfeild ED, Perry HD, Nelson DB. Cyanoacrylate temporary tarsorrhaphy in the management of corneal epithelial defects.// Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 591-593.

30. Dowries RN, Jordan K. The surgical management of dysthyroid related eyelid retraction using Mersilene mesh.// Eye. 1989. - Vol. 3 - p. 385-390.

31. Downes RN, Jordan K. The surgical treatment of disthyroid related eyelid retraction using mersilene mesh. // Eye. 1989. - Vol. 3. - p. 38590.

32. Doxanas MT, Dryden RM. The use of sclera in the treatment of dysthyroid eyelid retraction. // Ophthalmology. 1981. - Vol. 88. - p. 887-894.

33. Doxanas MT, Dryden RM. The use of sclera in the treatment of dysthyroid eyelid retraction. // Ophthalmology. 1981. - Vol. 88. - p. 887894.

34. Dryden RM, Soli DB. The use of scleral transplantation in cicatricial entropion and eyelid retraction. // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1977. - Vol. 83. - p. 669-676.

35. Ebner R. Botulinum toxin type A in upper eye lid retraction of Graves' ophthalmopathy// J Clin Neuroophthalmol. 1993. - Vol. 13. - p. 258-60.

36. Eckstein AK, Finkenrath A, Heiligenhaus A, Renzing-Kohler К et. al. Dry eye syndrome in thyroid-associated ophthalmopathy: lacrimal expression of TSH receptor-specific autoantibodies.// Acta Ophthalmol Scand. 2004. - Vol. 82 - p. 291-297.

37. Ehrenhaus M, D'Arienzo et al. Improved technique for temporary tarsorrhaphy with a new cyanoacrylate gel. // Arch Ophthalmol. -2003. -Vol. 121.-p. 1336-1337.

38. Ellis MF, Daniell M. An evaluation of the safety and efficacy of Botulinum toxin type A (Botox) when used to produce a protective ptosis.// Clin Exp Ophthalmol. 2001. - Vol. 29 (6). - p. 394-399.

39. Elner VM, Hassan AS, Frueh BR. Graded full-thickness anterior blepharotomy for upper eyelid retraction. // Arch Ophthalmol. 2004. -Vol. 122.-p. 55-60.

40. Feldon SE, Levin L. Graves' ophthalmology, etiology of upper eyelid retraction in Graves' ophthalmopathy.// Br J Ophthalmol. 1990. -Vol. 74.-p. 484-485.

41. Fenton S, Kemp EG. A review of the outcome of upper lid lowering for eyelid retraction and complications of spacers at a single unit over five years.// Orbit. 2002. - Vol. 21. - p. 289-294.

42. Fuchsluger T, Tuerkeli E et al. Rate of epithelisation and reoperations in corneal ulcers treated with amniotic membrane transplantation combined with Botulinum toxin-induced ptosis. // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007 - Vol. 245 - p. 955-964.

43. Fujwara M Upper eye lid reconstruction with a hard palate mucosa-lined bipedicled myocutaneous flap. // J Craniofac Surg. 2006. - Vol. 17. -p. 1011-1017.

44. Ganz T, Lehrer RI. Defensins. // Pharmacol Ther. 1995. - Vol. 66. -p. 191-205.

45. Gilbard JP, Farris RL. Ocular surface drying and ocular tear film osmolality in thyroid eye disease. // Acta Ophthalmol (Copenh). 1983. -Vol. 61.-p. 108-116.

46. Goldberg RA, Lee S, Jayasundera T, Tsirbas A, Douglas RS, McCann JD. Treatment of lower eyelid retraction by expansion of the lower eyelid with hyaluronic Acid gel. //Ophthal Plast Reconstr Surg. -2007.-Vol. 23(5)-p. 343-8.

47. Goldberg RA, Shorr N, Cohen MS. The medial orbital strut in the prevention of postdecompression dystopia in dysthyroid ophthalmopathy.// Ophthal Plast Reconstr Surg. 1992. - Vol. 8. - p. 32-34.

48. Goldstein I. Recession of the levator muscle for lagophthalmos in exophthalmic goiter. // Arch Ophthalmol. 1934. - Vol. 11. - p. 389-393.

49. Grove AS Jr. Upper eyelid retraction and Graves' disease. •// Ophthalmology. 1981. - Vol. 88. - p. 499-506.

50. Guy JB Simon, Ahmad M Mansury et al. Simultaneous Orbital decompression and correction of upper eyelid retraction versus staged procedures in thyroid-related orbitopathy// Ophthalmology. 2005. - Vol. 112 (5).-p. 923-932.

51. Harvey JT, Anderson RL The aponeurotic approach to eyelid retraction. //Ophthalmology. 1981. - Vol. 88. - p. 513-524.

52. Harvey JT, Corin S, Nixon D, et al. Modified levator aponeurosis recession for upper eyelid retraction in Graves' disease. // Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 313-317.

53. Harvey JT, Corin S, Nixon D, et al. Modified levator aponeurosis recession for upper eyelid retraction in Graves' disease. // Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 313-317.

54. Hashikawa K, Tahara S et al. Total lower lid support with auricular cartilage graft. // Plast Reconstr Surg. 2005. - Vol. 115. - p. 880-884.

55. Hawes MJ. Free autogenous grafts in eyelid tarsoconjunctival reconstruction. // Ophthal Surg. 1987. - Vol. 18. - p. 37-41.

56. Hedin A. Eyelid surgery in dysthyroid ophthalmopathy// Eye. -1988.-Vol. 2.-p. 201-206.

57. Heinz C, Eckstein A, Steuhl KP, Meller D Amniotic membrane transplantation for reconstruction of corneal ulcer in graves ophthalmopathy. // Cornea. 2004. - Vol. 23(5) - p. 524-6.

58. Henderson JW. Relief of eyelid retraction: a surgical procedure. // Arch Ophthalmol. 1965. - Vol. 74. - p. 205-216.

59. Holds JB, Anderson RL, Thiese SM. Lower eyelid retraction: a minimal incision surgical approach to retractor lysis// Ophthalmic Surg -1990-21-767-71.

60. Holds JB, Anderson RL, Thiese SM. Lower eyelid retraction: a minimal incision surgical approach to retractor lysis. //Ophthalmic Surg. -1990.-Vol. 21.-p. 767-71

61. Hurwitz JJ, Rodgers KJA. Prevention and management of postoperative lateral upper-lid retraction in Graves' disease. // Can J Ophthalmol. 1983. - Vol. 18. - p. 329-332.

62. Iskeleli G, Karakoc Y, Abdula A. Tear film osmolality in patients with thyroid ophthalmopathy. // Jpn J Ophthalmol. 2008 - Vol. 52(4). -p. 323-6.

63. Ito R, Fujwara M, Nagasako R Hard palate mucoperiosteal graft for posterior lamellar reconstruction of the upper eye lid: histologic rationale,// J Craniofac Surg. 2007. - Vol. 18(3). - p. 684-90.

64. Jong-Hesse Y, Paridaens DA. Korrektur von Unterlidretraction mittels eines porosen polyethylen (Medpror) Unterlidtransplantats. // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2006. - Vol. 223. - p. 577-582.

65. Jordan DR, Anderson RL. The lateral tarsal strip revisited. The enhanced tarsal strip. // Arch Ophthalmol. 1989. - Vol. 107. - p. 604606.

66. JR Wells, MA Michelson. Diagnosing and Treating Neurotrophic keratopathy// Ophthalmic Pearls. www.aao.org

67. Khalil HA, De Keizer RJ, Kiljstra A. Analysis of tear proteins in Graves' ophthalmopathy by high-performance liquid chromatography // Am J Ophthalmol. 1988. - Vol. 106. - p. 186-190.

68. Khalil HA, De Keizer RJ, Kiljstra A. Secretory IgA and Lysozyme in tears of patients with Graves' ophthalmopathy// Doc Ophthalmol. -1989.-Vol. 72.-p. 329-334.

69. Khan JA, Garden V, Faghihi M, et. al. Surgical method and results of levator aponeurosis transposition for Graves' eyelid retraction.// Ophthalmic Surg Lasers. 2002. - Vol. 3. - p. 79-82.

70. Khurana AK, Sunder S, Ahluwalia BK, Malhotra КС. Tear film profile in Grave's ophthalmopathy. // Acta Ophthalmol (Copenh). 1992. -Vol. 70-p. 346-349.

71. Kim J. The use of vital dyes in corneal disease. // Curr Opin in Ophthalmol. 2000. - Vol. 11. - p. 241-247.

72. Kim JW, Kikkava DO, Lemke BN. Donor site complications of haed palate mucosal grafting. // Ophthal Plast Reconstr Surg. 1997. -Vol. 13.-p. 36-39.

73. Kitchens J, Kinder J, Oetting T. The drawstring temporary tarsorrhaphy technique.// Arch Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. - p. 187-190.

74. Kohn R. Treatment of eyelid retraction with two pedicle tarsal rotation flaps. // Am J Ophthalmol. 1983. - Vol. 95. - p. 539-544.

75. Lai CS, Lin TM, Tsai CC, Lin, SD. A new technique for levator lengthening to treat upper eyelid retraction: the orbital septal flap.// Aesth Plast Surg. 2002. - Vol. 26. - p. 31 -34.

76. Lemke BN, Khwarg SI. Adjuvant lateral canthal advancement in the surgical management of exophthalmic eyelid retraction.// Arch Ophthalmol. 1999. - Vol. 117. - p. 274-280.

77. Levine MR, Chu A. Surgical treatment of thyroid-related lid retraction: a new variation.// Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 9094.

78. Levine MR, Chu A. Surgical treatment of thyroid-related lid retraction: a new variation. // Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 9094.

79. Luo QL, Tang L, He WM.et. al. Clinical investigation of tarsorrhaphy suture for treatment thyroid-associated ophthalmopathy.// Zhonghua Yan Ke Za Shi. 2005. - Vol. 41 (9) - p. 777-780.

80. Malhotra R, Selva D. Free Tarsus Autogenous Graft Struts for Lower Eyelid Elevation. // Ophthalmic Plast and Reconstr Surg. 2005. -Vol.21 (2).-p. 117-122.

81. Matsuo K. Stretching of the Mueller muscle results in involuntary contraction of the levator muscle. // Ophthal Plast Reconstr Surg. 2002. -Vol. 18.-p. 5-10.

82. Mclnnes AW, Burroughs JR Temporary suture tarsorrhaphy. // Am J Opthalmol. 2006. - Vol. 142 (2). - p. 344-346.

83. Mocan MC, Erdogan-Poyraz C. Comparison of the outcomes of internal-fixation versus bolster-suture tarsorrhaphy. // Ophthal Plast Reconstr Surg. 2007. - Vol. 23 (3). - p. 222-224.

84. Mohammad Ael-NA The use of composite lid graft and the adjacent temporal myocutaneous tissue with orbicularis muscle mobilization for full-thickness total and subtotal upper lid reonstruction. //Orbit. 2005. -Vol. 24.-p. 87-93.

85. Moran RE. The correction of exophthalmos and levator spasm. // Plast Reconstr Surg. 1956. - Vol. 18. - p. 411-426.

86. Morgenstern KE, Evanchan J, et al. Botulinum toxin type A for dysthyroid upper eye lid retraction // Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004. -Vol. 20 (3)-p. 181-185.

87. Mounts MP, Koornneef L. Lid lengthening by sclera interposition for eyelid retraction in Graves' ophthalmopathy.// Br J Ophthalmol. -1991.-Vol. 75.-p. 344-347.

88. Mourits MP, Sasim IV.A single technique to correct various degrees of upper lid retraction in patients with Graves' orbitopathy. // Br J Ophthalmol. 1999. - Vol. 83(1). - p. 81-4.

89. Mulhern MG, Rootman DS. The stamler lid splint: a new short-term technique for achieving therapeutic ptosis. // Cornea. 2002. - Vol. 21. -p. 260-264.

90. Naik MN, Gangopadhyay N et al. Anterior hemodenervation of levator palpebrae superioris with Botulinum toxin type-A (Botox) to induce temporary ptosis for corneal protection // Eye. 2008. - Vol. 22 (9) -p. 1132-6.

91. Narayanan S, Manning J, Proske R, McDermott A.M. Effect of hyperosmolarity on (3-defensin gene expression by human corneal epithelial cells.// Cornea. 2006. - Vol. 25 (9). - p. 1063-1068.

92. Narayanan S, Miller WL, McDermott A.M. Expression of human (3-defensins in conjunctival epithelium: relevance to dry eye disease. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44(9). - p. 3795-3801.

93. Nowak M., Marek B. et al. Tear film profile in patients with active thyroid orbithopathy.// Klin Oczna. 2005. - Vol. 107. - p. 479-82.

94. Obear MF, Smith B. Tarsal grafting to elevate the lower lid margin. // Am J Ophthalmol. 1965. - Vol. 59. - p. 1088.

95. Ogura J. Surgical results of orbital decompression for malignant exophthalmos.//Laryngol Otol. — 1978. — Vol. 92 —p. 181-195.

96. Older JJ. Surgical treatment of eyelid retraction associated with thyroid eye disease. // Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 318-323.

97. Older JJ. Surgical treatment of eyelid retraction associated with thyroid eye disease. // Ophthalmic Surg. 1991. - Vol. 22. - p. 318-323.

98. Olver JM, Rose GE, Khaw PT et al. Correction of lower eyelid retraction in thyroid eye disease: a randomized controlled trial of retractor tenotomy with adjuvant antimetabolite versus scleral graft. // Br J Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - p. 174-180.

99. Ostereicher JH, Noelene К et al. Treatment of lower eyelid retraction by retractor release and Posterior Lamellar grafting: an analysis of 659 eyelids in 400 patients.// Ophthal Plast Reconstr Surg. 2008. -Vol. 24(3).-p. 207-212.

100. Ozkan SB, Can D, Soylev MF, et al. Chemodenervation in treatment of upper eye lid retraction. // Ophthalmology. 1997. - Vol. 211.-p. 387-390.

101. Pakarinen M, Tervo T, Tarkkanen A. Tarsorraphy in the treatment of persistent corneal lesions. // Acta Ophthalmol Suppl. 1987. - Vol. 182. -p. 69-73.

102. Panda A, Pushker N, Bageshwar LM. Lateral tarsorrhaphy: is a preferable to patching? // Cornea. 1999. - Vol. 18. - p. 299-301.

103. Piggott ТА, Nazi ZBM, Hodgkinson PD. New technique of levator lengthening for the retracted upper eyelid.// Br J Plast Surg. 1995. - Vol. 48.-p. 127-131.

104. Putterman AM, Fett DR. Mueller's muscle in the treatment of upper eyelid retraction: a 12-year study. // Ophthalmic Surg. 1986. - Vol. 17. -p. 361-367.

105. Putterman AM, Urist M. Surgical treatment of upper eyelid retraction.// Arch Ophthalmol. 1972. - Vol. 87. - p. 401-405.

106. Putterman AM. Surgical treatment of dysthyroid eyelid retraction and orbital fat herniation. // Otolaryngol Clin North Am. 1980. - Vol. 13. -p. 39-51.

107. Robinson C, Tantri A et al. Temporary eyelid closure applique. // Arch Ophthalmol. 2006. - Vol. 124. - p. 546-549.

108. Schaefer DP The graded levator hinge procedure for the correction of upper eyelid retaction.// Trans Am Ophthalmol Soc. 2007. - Vol. 105. -p. 481-512

109. Schroder J-M, Raida M. et al. Epithelial peptide antibiotics. // Biochem Pharmacol. 1999. - Vol. 57. - p. 121-134.

110. Scott AB. Injection treatment of endocrine orbital myopathy // Doc Ophthalmol. 1984. - Vol. 58. - p. 141-145.

111. Shin M-J, Liao S-L, Lu H-Y A single transcutaneous injection with Botox for dysthyroid lid retraction. // Eye. 2004. - Vol. 18. - p. 466-469.

112. Shorr N, Fallor MK. "Madame Butterfly" procedure: combined cheek and lateral canthal suspension procedure for pos-tblepharoplasty "round eye" and lower eyelid retraction. // Ophthal Plast Reconstr Surg. -1985.-Vol. 1.-p. 229-235.

113. Siegel RJ Palatal grafts for eye lid reconstruction, // Plast Reconstr Surg. 1992. - Vol. 8. - p. 294-299.

114. Siegel RJ. Palatal grafts for eyelid reconstruction. // Plast Reconstruct Surg. 1985. - Vol. 76. - p. 411-16.

115. Singh P.K., Tack B.F., McCray BP Jr et. al. Synergistic and additive killing by antimicrobial factors found in human airway surface liquid. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000. - Vol. 279. - p. 799-619.

116. Small RG. Surgery for upper eyelid retraction, three techniques. // Trans Am Ophthalmol Soc. 1995. - Vol. 93. - p. 353-365.

117. Small RG. Upper eyelid retraction in Graves' ophthalmopathy: a new surgical technique and a study of the abnormal levator muscle. // Trans Am Ophthalmol Soc. 1988. - Vol. 86. - p. 725-793.

118. Soares EJC, Franka VP. Lengthening of the upper eye lid retractors// Orbit. 1991. - Vol. 10. - p. 133-140.

119. Solomon A, Meller D, Prabhasawat P, John T, Espana EM, Steuhl KP, Tseng SC. Amniotic membrane grafts for nontraumatic corneal perforations, descemetoceles, and deep ulcers. // Ophthalmology. 2002. -Vol. 109(4).-p. 694-703.

120. Stephenson CM, Brown BZ. The use of tarsus as a free autogenous graft in eyelid surgery.// Ophthal Plast Reconstr Surg. 1985. - Vol. 1. -p. 43-50.

121. Taban M, Mancini R, Nakra T, Velez FG, Ela-Dalman N, Tsirbas A, Douglas RS, Goldberg RA.Nonsurgical management of congenital eyelid malpositions using hyaluronic Acid gel. //Ophthal Plast Reconstr Surg. 2009. - Vol. 25(4). - p. 259-63.

122. Tallstedt L. Surgical treatment of thyroid eye disease.// Thyroid. -1998.-Vol. 8.-p. 447-452.

123. Tan J, Olver L et al. The use of porous polyethylen (Medpror) lower eyelid spacers in lid lengthening and stabilization.// Br J Ophthalmol. -2004. Vol. 88. - p. 1197-1200.

124. Tanenbaum M, Gossman MD et al. The tarsal pillar technique for narrowing and maintenance of the interpalpebral fissure. // Ophthalmic Surg. 1992. - Vol. 23 (6). - p. 418 - 425.

125. Territo MC, Ganz T, Selsted ME et al. monocyte-chemotactic activity of defensins from human neutrophils.// J Clin Invest. 1989. -Vol. 84.-p. 2017-2020.

126. Tessier P. Secondary treatment of the injured and mutilated eyelid. In: P Tessier, J Callahan, J Mustarde, et al. (eds).// Symposium on Plastic Surgery in the Orbital Region. Vol. 12. - St. Louis: Mosby - 1976. - 57.

127. Tucker SM, Collin R. Repair of upper eyelid retraction:a comparison between adjustable and non-adjustable sutures. // Br J Ophthalmol. 1995. - Vol. 79. - p. 658-660.

128. Uddin JM, Davies PD. Treatment of upper eye lid retraction associated with thyroid eye disease with subconjunctival botulinum toxin injection// Ophthalmology. 2002. - Vol. 108. - p. 1183-7.

129. Van Wetering S, Mannesse-Lazeroms SPG, Van Sterknburg MAJA et. al. Effect of defensins on interleukin-8 synthesis in airway epithelial cells. // Am J Phisiol. 1997. - Vol. 272. - p. L888-L896.

130. Waller RR. Eyelid malpositions in Grave's ophthalmopathy. // Trans Am Ophthalmol Soc. 1982. - Vol. 80. - p. 855-930.

131. Wearne MJ, Sandy C, Rose GE, Pitts J, Collin J R O. Autogenous hard palate mucosa: the ideal lower eyelid spacer? // Br J Ophthalmol. -2001.-Vol. 85.-p. 1183-1187.

132. Welch C, Baum J. Tarsorrhaphy for corneal disease in patients with RA. // Ophthal Surg. 1988. - Vol. 19. - p. 31-32.

133. Wiersinga WM, Bartalena L. Epidemiology and prevention of Graves' ophthalmopathy. // Thyroid. 2002. - Vol. 12(10). - p. 855-60.