Профибротические факторы и ремоделирование миокарда у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Галиева Елена Зуфаровна

• Галиева Елена Зуфаровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Галиева Елена Зуфаровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Особенности течения АГ и МС

1.2. Ремоделирование и фиброзирование миокарда при сердечно-сосудистых заболеваниях (АГ, ИБС)

1.3.1. Изменение системы ПроММП-1- ТИМП-1 при сердечно-сосудистых заболеваниях

1.3.2. Роль ИФР-1 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

1.3.3. Роль ТФР-В1 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое обследование

2.2.2. Определение углеводного и липидного обменов

2.2.3. Методы исследования сердечно-сосудистой системы

2.2.4. Методика определения сывороточных концентраций ПроММП-1, ТИМП -1, ИФР-1 и ТФР-р1

2.2.5. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АГ И МС С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ОЖИРЕНИЯ

3.1. Особенности ремоделирования ЛЖ у пациенток с АГ и ожирением I и II степени

3.2. Особенности ремоделирования ЛЖ у пациенток с АГ и ожирением III степени

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ПРОФИБРОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ У ПАЦИЕНТОК С АГ И МС С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ОЖИРЕНИЯ

4.1. Состояние системы ПроММП-1 - ТИМП-1 у пациенток с АГ и МС с различной степенью ожирения

4.2. Изменение уровня ИФР-1 у пациенток с АГ и МС с различной степенью ожирения

4.3. Изменение концентрации ТФР-Р1 у пациенток с АГ и МС с различной степенью

ожирения

4.4 Влияние профибротических факторов на ремоделирование ЛЖ у пациенток с АГ и МС с различной степенью ожирения

ГЛАВА 5. ПРОФИБРОТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И ТИПЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЖ У ПАЦИЕНТОК С АГ И МС С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ОЖИРЕНИЯ

5.1. Состояние системы ПроММП-1 - ТИМП-1 у пациенток с АГ и МС в зависимости от типа геометрии ЛЖ

5.2. Изменение уровня ИФР-1 у пациенток с АГ и МС в зависимости от типа геометрии ЛЖ

5.3. Изменение концентрации ТФР-Р1 у пациенток с АГ и МС в зависимости от типа геометрии ЛЖ

5.4. Влияние профибротических факторов на ремоделирование ЛЖ у пациенток с АГ и МС в зависимости от типа геометрии ЛЖ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА 7. ВЫВОДЫ

ГЛАВА 8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ГЛАВА 9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АТ II - ангиотензин II

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ГЛЖ - гипетрофия левого желудочка ГМК - гладкомышечные клетки ГР - гормон роста

ДАД - диастолическое артериальное давление ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

ИФРСБ - ИФР-связывающие белки

КДР - конечно-диастолический размер

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КИМ - комплекс интима - медиа

КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСР - конечно-систолический размер

КЦМ — кардиомиоциты

ЛЖ - левый желудочек

ММП-1 - матриксные металлопротеиназы-1

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МС - метаболический синдром

НГЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОБ - окружность бедер

ОКС - острый коронарный синдром

ОППС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОСА - общая сонная артерия ОТ - окружность талии

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

ОЦК - объем циркулирующей крови

Пероральный глюкозотолерантный тест - ПГТТ

ПроММП-1- прометаллопротеиназа-1

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СМ - соматомедины

СН - сердечная недостаточность

СТГ - соматотропный гормон

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТИМП - тканевой ингибитор металлопротеиназы ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТФР-Р1 - трансформирующий фактор роста - Р1 ХС - холестерин

ХС ЛПНП - холестерина липопротеидов низкой плотности ХС ЛПВП - холестерина липопротеидов высокой плотности ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка ЭХОКГ - эхокардиография ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профибротические факторы и ремоделирование миокарда у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) и ее осложнения занимают одно из ведущих мест среди причин высокой смертности у населения индустриально развитых стран [69]. Метаболический синдром (МС), который характеризуется абдоминальным ожирением, нарушениями липидного и углеводного обменов, является наиболее частым спутником и одним из главных факторов риска развития АГ, особенно у женщин в постменопаузе [42, 84]. Как АГ, так и ожирение способствуют структурно-функциональной перестройке миокарда и формированию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), которая сопряжена с развитием интерстициального фиброза [36, 84, 126].

Развитию фиброза - росту белков ЭЦМ, в основном, коллагена I и III типов, способствуют матриксные металлопротеиназы-1 (ММП-1), которые представляют группу цинкзависимых эндопептидаз, играющих центральную роль в расщеплении компонентов внеклеточного матрикса [36, 44]. ММП-1 в физиологических условиях синтезируются как пре-белки и секретируются под воздействием провоспалительных цитокинов как проферменты, а основным их источником считаются фибробласты, нейтрофилы, активированные макрофаги [36, 122].

В норме активность ММП-1 скоординирована их взаимодействием с тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП) - белками, которые регулируют метаболизм соединительной ткани, образуя высокоафинные необратимые комплексы с активными формами ММП, ингибируя их активность [36, 146]. Из четырех представителей этого семейства (ТИМП-1; -2; -3; -4) наиболее изучен ТИМП-1 [161].

Кардиоваскулярный фиброз представляется гуморальнозависимым процессом, центральную роль в котором играют ангиотензин II (АТП), эндотелин-I и альдостерон [94]. АТ11 индуцирует продукцию коллагена I типа и стимулирует вовлечение в процесс профиброгенных пептидных факторов роста, таких как

инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) и трансформирующий фактор роста-р1 (ТФР-р1), которые модифицируют ответ АТ11 [42]. Активация этих гуморальных факторов способствует пролиферации фибробластов и формированию дисбаланса в процессе продукции и деградации коллагена с его избыточным накоплением в интерстициальном пространстве [34, 53].

В последние годы обсуждается связь профибротических факторов с кардиоваскулярными заболеваниями в качестве независимого фактора риска, однако результаты этих исследований достаточно противоречивы.

В немногочисленных исследованиях, результаты которых достаточно противоречивы, показано, что активация в системе ММП имеет место при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатии, при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности, а также при АГ [36, 175]. Достаточно неоднозначны и результаты клинических исследований по оценке уровня ИФР-1 в крови больных АГ [42]. Так, в исследовании [26] выявлено повышение концентрации ИФР-1 у больных АГ по сравнению с нормотониками, а в других работах, наоборот, у больных АГ при сопоставлении с контролем отмечено уменьшение содержания ИФР-1, или у пациентов с АГ и сахарным диабетом (СД) 2 типа при патологических типах ремоделирования миокарда регистрировали его низкий уровень [42, 47].

Таким образом, в литературе представлены лишь отдельные работы, касающиеся взаимосвязи маркеров фиброза миокарда с поражением органов-мишеней и выраженностью процессов ремоделирования миокарда у больных АГ, а исследования, посвященные оценке влияния профибротических факторов на гемодинамические параметры и ремоделирование левого желудочка (ЛЖ), у женщин с АГ и МС - единичны [17, 36].

Цель исследования

Определить содержание профибротических факторов (ПроММП-1, ТИМП-1, ИФР-1, ТФР-р1) и выраженность процессов ремоделирования ЛЖ у женщин с АГ и МС с различной степенью ожирения, оценить их взаимоотношения и на этой

основе установить их влияние на развитие процессов ремоделирования и фиброзирования миокарда.

Задачи исследования

1. Выявить особенности и типы ремоделирования ЛЖ у пациенток с АГ и МС с различной степенью ожирения.

2. Исследовать состояние системы ПроММП-1 и ТИМП-1 у женщин с АГ и МС с ожирением I- III степени.

3. Установить изменения уровней ИФР-1 и ТФР^ у пациенток с АГ и МС с различной степенью ожирения.

4. Определить корреляционные взаимосвязи показателей ПроММП-1 и ТИМП-1 с гемодинамическими параметрами у женщин АГ с ожирением высокой степени, оценить их зависимость от типа геометрии ЛЖ.

5. Анализировать корреляционные взаимоотношения между показателями профиброгенных факторов роста (ИФР-1, ТФР-ß^ и структурно-функциональными параметрами ЛЖ у пациенток с АГ и ожирением высокой степени, определить их изменения в зависимости от типа геометрии ЛЖ.

6. На основе результатов исследования установить влияние профибротических факторов на развитие процессов ремоделирования миокарда и формирование гипертрофических типов геометрии ЛЖ у женщин с АГ и ожирением II-III степени, выявить их зависимости от типа геометрии ЛЖ.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациенток с АГ и МС выраженность процессов ремоделирования миокарда ассоциируется со степенью абдоминального ожирения. Прогностически неблагоприятные типы ремоделирования ЛЖ: концентрическая и эксцентрическая ГЛЖ зарегистрированы при ожирении высокой степени.

2. Выраженный дисбаланс в системе ПроММП-1 и ТИМП-1, характеризующийся гиперактивацией ПроММП-1 на фоне падения продукции его тканевого ингибитора, установлен у женщин с АГ и МС при наличии ожирения III степени и эксцентрической гипертрофии ЛЖ.

3. Изменения уровней профибротических факторов роста ИФР-1 и ТФР-ßi сопряжены с выраженностью ожирения и отражают особенности ремоделирования миокарда у пациенток с АГ и МС: формирование гипертрофических типов ремоделирования ЛЖ при ожирении II - III степени характеризуется возрастанием уровня ТФР^ при дефиците ИФР-1. Наиболее существенные сдвиги показателей профиброгенных факторов роста определены у пациенток с АГ и ожирением III степени, у которых преобладала эксцентрическая ГЛЖ.

4. У женщин с АГ и МС существует тесная взаимосвязь между уровнем профибротических факторов (ПроММП-1, ТИМП-1, ТФР-ßi, ИФР-1) и гемодинамическими параметрами, установлены их зависимости от степеней ожирения и выраженности процессов ремоделирования ЛЖ.

Научная новизна

Впервые определены особенности изменений показателей профибротических факторов у женщин с АГ в зависимости от выраженности МС и степени ожирения, установлены их взаимоотношения с типом геометрии ЛЖ. Определено, что у пациенток с АГ и МС выраженность процессов ремоделирования ЛЖ ассоциируется со степенью абдоминального ожирения: прогностически неблагоприятные типы ремоделирования ЛЖ: концентрическая и эксцентрическая ГЛЖ зарегистрированы при ожирении высокой степени. Выявлено, что развитие ГЛЖ и прогрессирование ожирения взаимосвязано с дисбалансом в системе ПроММП-1 - ТИМП-1. Установлено, что гиперактивация ПроММП-1 на фоне падения продукции его тканевого ингибитора развивается у женщин с АГ при наличии ожирения III степени с эксцентрической гипертрофией ЛЖ. Показано, что изменения уровней профибротических факторов ИФР-1 и ТФР-ß1 ассоциируются с выраженностью ожирения и отражают особенности ремоделирования миокарда у пациенток с АГ и МС: формирование гипертрофических типов ремоделирования ЛЖ при ожирении высокой степени характеризуется возрастанием уровня ТФР^ при дефиците ИФР-1. На основе комплексного исследования показателей профибротических факторов, параметров

гемодинамики, определения их взаимосвязей у больных АГ и МС, получены новые

9

данные, указывающие на существенный вклад профибротических факторов в развитие процессов ремоделирования и фиброзирования миокарда у женщин с АГ и МС.

Практическая значимость

Обоснована целесообразность комплексного обследования женщин с АГ и МС с исследованием структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ. Определение этих показателей способствует адекватной оценке функционального состояния миокарда у женщин с АГ и МС. Исследование концентрации профибротических факторов, таких как ПроММП-1, ТИМП-1, ТФР-ß^ ИФР-1, может быть использовано в качестве дополнительных информативных диагностических тестов для определения тяжести течения АГ и МС, определения эффективности проводимой терапии. Оценка содержания данных факторов, ассоциированных с развитием интерстициального фиброза в миокарде, может быть использована для раннего выявления чрезмерного накопления коллагена в ЭЦМ миокарда.

Апробация работы и внедрение результатов в практику

Основные положения работы представлены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Санкт-Петербург, 2013; Казань, 2014; Екатеринбург, 2016 гг.), на XII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2017 как междисциплинарная проблема» (Уфа, 2017 г.), на III Российском форуме по сердечной недостаточности и заболеваниям миокарда (Уфа, 2018 г.)

Апробация диссертации состоялась 6 марта 2018 г. на заседании проблемной комиссии по кардиологии с участием кафедр кардиологии и функциональной диагностики ИДПО, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава РФ (протокол №4).

Результаты исследования внедрены в диагностическую и лечебную работу ГБУЗ республики Башкортостан поликлиника №46 г.Уфа. Основные положения диссертации используются при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИДПО

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соотвествуют формуле специальности 14.01.05 - «кардиология». Результаты проведенного исследования соотвествуют области исследования специальности, конкретно - пунктам 5, 12, 14 паспорта специальности «кардиология».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 1 7 научных работ, из них 5 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 97 отечественных и 112 зарубежных источников. Работа изложена на 128 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 6 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1.Особенности течения АГ и МС

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из самых важных проблем здравоохранения. В течение многих лет ССЗ занимают первое место в структуре заболеваемости населения и являются основной причиной смерти в мире [7, 69].

На сегодняшний день АГ считается самым распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы (ССС). Однако социальная значимость этого заболевания определяется не столько большой ее распространенностью, сколько высоким риском развития осложнений от АГ. По вкладу в смертность от ССЗ она занимает самое первое место [30, 68].

Кроме того, осложнения от этого заболевания находятся в тройке лидеров по причине смерти от ССЗ. Также АГ является основным фактором риска, определяющим прогноз заболеваемости и смертности от ССЗ среди населения нашей страны [7, 90].

В настоящий момент АГ считается неинфекционной пандемией, которая определяет структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в мире [7, 68, 69, 90, 92, 136]. АГ имеет широкое распространение в большинстве странах мира. Распространенность заболевания составляет от 30 до 45 % среди взрослого населения с резким повышением по мере старения населения планеты [141]. В Российской Федерации ее распространенность составляет около 40 % как среди мужчин, так и среди женщин [93]. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 16,5 % всех случаев смерти могут быть вызваны повышением артериального давления (АД) [7, 100]. Также по их данным, наша страна лидирует по показателю сердечнососудистой смертности среди развитых стран [3, 40]. Причем смертность от данных заболеваний составляет 903 случая на 100 тыс. населения страны [7, 68]. Несмотря на существенный прогресс в информированности нашего населения об АГ (о наличии у них АГ знают 83,9 % мужчин и 87,1 % женщин)

проблема лечения и профилактики этого заболевания всё ещё далека от разрешения [7, 92]. По мнению многих исследователей, эффективность проводимой гипотензивной терапии в среднем достигает 23,2 %. К тому же, эффективность лечения данного заболевания в Российской Федерации в 2-3 раза меньше по сравнению с индустриально развитыми странами [31].

Метаболический синдром (МС), который характеризуется

абдоминальным ожирением, нарушениями липидного и углеводного обменов,

является частым спутником и важным фактором риска развития АГ, особенно

у женщин в постменопаузе [42, 78]. Более того, ожирение считается

независимым фактором риска развития АГ и сердечно-сосудистой

смертности, к тому же по своей значимости не уступает таким факторам риска,

как курение и повышение АД. По оценкам экспертов ВОЗ, проблема ожирения

на сегодняшний день, достигла характера эпидемии и включает от 20 до 50 %

всего населения в разных странах. Также по оценкам экспертов ВОЗ, в мире

числиться более чем 1,7 млрд. людей, страдающих от избыточного веса или

ожирения [78]. Процент населения с ожирением быстро увеличивается во всем

мире [39] и приобретает характер неинфекционной пандемии, особенно в

индустриально развитых странах. В нашей стране избыточную массу тела

обладают около 25-30 % взрослого населения, а ожирение - 15-25 % [27].

Ожирение наблюдается у каждого десятого мужчины и у каждой пятой

женщины. Более того ожирение оказывается одной из главных причин

нарушения липидного и углеводного обменов, развития СД и повышения АД

[64]. Каждое из этих состояний и особенно их сочетание в большой степени

увеличивают риск развития ССЗ [70]. Повышение веса на 1 кг увеличивает

риск развития СД и ССЗ на 3-5 %. У лиц страдающих ожирением риск

развития АГ на 50 % больше, чем у лиц с нормальной массой тела. По

результатам исследования «Nurses Health Study» известно, что при индексе

массы тела (ИМТ) выше 32, относительный риск развития ССЗ увеличивается

в 4,1 раза по сравнению с теми, у кого этот показатель соответствует 19 [11,

39]. По данным исследования INTERSALT, повышение веса на 1 кг

13

увеличивает систолическое АД на 1 мм рт.ст. [7]. Эпидемиологическое исследование Framingham Heart Study свидетельствует о том, что ожирение имеет важное значение в развитии АГ у 65 % женщин и 78 % мужчин. В скором времени ожирение может стать основным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смертности [7, 41, 70]. По-видимому, особенность расположения жировой ткани оказывается существенным фактором в прогнозе риска развития ССО на фоне ожирения при увеличении АД: при абдоминальном типе ожирения он наиболее значим. Кроме того, в рекомендациях International Diabetes Federation в 2005 г. именно данный тип ожирения принят в виде главного критерия диагностики МС [7].

В различные годы экспертами ВОЗ (1998), Национальной Образовательной программой по холестерину (2001), Американской ассоциацией клинических эндокринологов (2002), Международной Федерацией диабета (2005), Всероссийским обществом кардиологов (2007) были предложены разнообразные способы критериев постановки диагноза МС [89, 143]. Между тем в 2009 году Международная Федерация диабета эти критерии обновила. Согласно новым критериям, МС может быть диагностирован при наличии любых трех из пяти нижеперечисленных признаков: гипертриглицеридемия (>150 мг/дл или 1,7 ммоль/л) или нормальный уровень триглицеридов (ТГ) при соответствующей терапии, гипоальфахолестеринемия (<50 мг/дл или 1,3 ммоль/л) или нормальный уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) при соответствующей терапии, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или СД 2 типа по критериям ВОЗ от 1999 г., абдоминально-висцеральное ожирение (окружность талии (ОТ)>80 см у женщин, европеоидная раса), АГ (АД >130/85 мм рт.ст. или гипотензивная терапия). Следовательно, критерии сохранились предыдущими, но наличие абдоминально-висцерального ожирения не считается облигатным признаком [89, 143]. По результатам исследования Song S.N. с соавт. в 2008 г. известно, что МС часто встречается у пациентов с СД 2

типа и не зависит от возраста, пола и длительности СД.

14

Около 60% женщин перименопаузального периода обладают избыточной массой тела [25, 46, 167], запускающее множество патологических процессов в организме, которые приводят к развитию МС. По данным исследования РоеШтап Е.Т. и Tchemof А. в 1998 г. известно, что у женщин после 50 лет за каждое десятилетие на 4-5 % уменьшается скорость базального метаболизма, что требует особого внимания у данных пациенток за массой тела для избежания риска развития ожирения [25, 89]. В настоящее время известно, что риск развития различных заболеваний, которые ассоциированы с ожирением, во многом основываются на особенностях расположения жировой ткани в организме человека [25]. Кроме того, инсулинорезистентность (ИР) наблюдается у 88 % лиц с андроидным ожирением независимо от степени ожирения, вместе с тем только у 32 % пациентов с гиноидным типом ожирения встречается ИР, преимущественно при ожирении 3-4 степени [41].

По результатам многих исследований известно наличие положительной корреляционной связи между ИМТ и АД [201].

Эпидемиологическое исследование ШТЕКБАЬТ свидетельствует о достоверно значимой ассоциации ИМТ с систолическим артериальным давлением (САД) и диастолическим артериальным давлением (ДАД), которая не зависит от возраста, курения, приема алкоголя. Также индекс ОТ/ОБ оказывается независимым фактором риска развития АГ и других ССО [96]. Установлено, что абдоминальный тип ожирения ассоциируется с повышенным АД, возрастанием риска развития АГ. Кроме того, риск развития АГ возрастает в 3 раза со сдвигом на 1 единицу ОТ/ОБ [118]. Известно, что даже незначительное уменьшение массы тела на 5% приводит к снижению уровня АД и повышает чувствительность к инсулину [193]. К тому же уменьшение веса на 5,4 кг вызывает снижение уровня АД на 9-10 мм.рт.ст. [62].

Установлено, что распространенность АГ среди лиц с ожирением

примерно 60% [140]. Также около 60% пациентов с АГ обладают более 20%

15

избыточной массой тела [193]. По данным исследования Осетровой М.С. в 2003 г. известно, что 77,7% пациентов с АГ имеют ожирение. К тому же результаты исследования Баженова Д.В. с соавт. в 2005 г. свидетельствуют о том, что АГ наблюдается в среднем в 2,5-3 раза чаще у пациентов с высоким ИМТ в сравнении с лицами, имеющими нормальные значения данного показателя [9]. Вместе с тем ассоциация АГ с абдоминальным типом ожирения связана с более высоким уровнем САД и ДАД, в сравнении с пациентами с АГ без наличия ожирения [69].

Таким образом, механизмы взаимосвязи между АГ и МС остаются предметом активного исследования среди многих ученых. Впрочем, совершенно очевидно, что ассоциация данных состояний вызывает значительное увеличение риска развития ССО [52]. К тому же результаты исследования Thomas F. et al. в 2005 г. свидетельствуют о том, что сердечнососудистая смертность возрастает в среднем в 2 раза при ассоциации АГ и ИМТ [202].

Также АГ оказывается одним из самых распространенных компонентов

МС [59]. Вследствие этого рассматриваются характерные особенности

течения и развития АГ при МС. Гемодинамической особенностью АГ при

метаболических нарушениях значится увеличение общего периферического

сосудистого сопротивления (ОППС) и развитие гипертрофии миокарда ЛЖ

[66]. Разнонаправленное действие АГ и ожирения на ОПСС и

внутрисосудистый объем может уравновеситься и выравнивать друг друга,

вместе с тем может быть и обратное - двойная нагрузка на ЛЖ, повышающая

риск развития СН [197]. Кроме того, представлена обусловленность типов

ремоделирования миокарда ЛЖ от степеней [171] и стадий [148] АГ. По

результатам эпидемиологического исследования Framingham Heart Study [200]

известно, что повышение массы миокарда ЛЖ встречается при ожирении и не

зависит от уровня АД и других гемодинамических показателей. Не вызывает

сомнений, что для лиц с ожирением в основном свойственны концентрическая

и эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, ухудшающиеся не только по мере

16

возрастания длительности АГ, но и по прогрессированию АГ и ожирения [23, 89]. Между тем, невзирая на огромное число работ, механизмы, которые отвечают за формирование и усиление поражения миокарда при АГ в структуре метаболических нарушений в настоящее время исследованы недостаточно широко, как раз и на раскрытие этих факторов направлено наше исследование.

1.2. Ремоделирование и фиброзирование миокарда при сердечнососудистых заболеваниях (АГ, ИБС)

Понятие «ремоделирование сердца» впервые предложил Sharp N. в конце 70-х гг. XX в. В первое время этот термин применялся для отображения структурных и анатомических процессов, происходящих в миокарде, в этом случае особенное внимание привлекало постинфарктное ремоделирование -перестройка миокарда ЛЖ, когда ряд нейро-гуморальных и механических повреждений приводили к истончению стенок и расширению полости ЛЖ, а также - к компенсаторной гипертрофии непораженных отделов миокарда и фиброзу кардиомиоцитов [82]. Последствием данных процессов являлись изменение геометрии ЛЖ из эллиптической формы в шаровидную, что, в свою очередь, приводило к нарушению диастолической и систолической функции миокарда ЛЖ. Вскоре данное понятие получило более широкое толкование. В настоящий момент термин «ремоделирование сердца» применяется как обозначение утолщения медиального слоя стенки сосудов (ремоделирование сосудов), как отражение уровней натрийуретического пептида (нейрогуморальное ремоделирование), при ГЛЖ и возрастании массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) у пациентов с АГ (ремоделирование миокарда) [82].

Международный форум по ремоделированию миокарда сформулировал, что ремоделирование миокарда является экспрессией генома, ведущей к молекулярным, клеточным и интерстициальным нарушениям и

представляется в виде изменений размеров, формы и функции миокарда вследствие его перегрузки или повреждения [21].

Ремоделирование миокарда является процессом совместного нарушения его структуры и функции в ответ на повреждающую перегрузку или утрату части жизнеспособного миокарда, который включает в себя прогрессирующее возрастание ММЛЖ, дилатацию полостей ЛЖ, а также изменение геометрических типов ЛЖ [67, 72].

Эпидемиологические прогностические исследования и внедрение новых методов диагностики привели к необходимости сформировать принципиально новый взгляд на понимание сути структурно-функциональных изменений ССС при развитии АГ [2, 58].

АГ считается самой частой причиной ремоделирования миокарда, который способен приспособиться к длительной АГ развитием концентрической ГЛЖ. В соответствии с формой компенсаторного ответа толщина стенки ЛЖ должна возрастать соразмерно уровню АД для сохранения нормального миокардиального стресса [12, 66].

Впрочем, совершенно очевидно, что ремоделирование миокарда при АГ, оказывается компенсаторной реакцией, которая позволяет сердцу работать при повышенном АД. Вместе с тем, это один из этапов прогрессирования перестройки в миокарде, приводящей к развитию дисфункции ЛЖ и в дальнейшем к формированию сердечной недостаточности (СН) [2, 26].

Ремоделирование миокарда демонстрирует структурно-геометрические преобразования ЛЖ, которые включают процессы ГЛЖ и дилатации, ведущие к изменениям его геометрии, сферичности и нарушениям систолической и диастолической функции. Установлено, что ремоделирование миокарда ЛЖ при АГ считается типичным признаком патологического процесса, ассоциирующимся, в первую очередь, с развитием ГЛЖ [ 38, 67].

Следовательно, можно отметить, что в настоящий момент происходит

расширение самого понятия «ремоделирование ЛЖ» и распространение его

патогенетической и морфологической концепции на всех пациентов с СН вне

18

зависимости от его этиологии. Морфологическим субстратом ремоделирования миокарда ЛЖ считаются процессы, которые происходят на всех уровнях его структурной организации, то есть экспрессия участков генома, ведущая к молекулярным, клеточным и интерстициальным нарушениям, клинически выражающиеся в изменениях размера, формы и функции миокарда в ответ на воздействие какого-либо патологического фактора. Таким образом, на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ оказывают влияние нейрогормональная активация, гемодинамические условия и множество других механизмов, которые на сегодняшний день активно исследуются [12, 66].

ГЛЖ - это начальный этап ремоделирования при АГ. ГЛЖ

обуславливает значительное воздействие на течение и характер АГ и является

одним из важных и не зависящих от АД фактором риска развития ССО и

смертности. Риск развития ССО прямо пропорционален степени

выраженности ГЛЖ, а регресс ГЛЖ по данным эпидемиологических

прогностических исследований приводит к уменьшению риска.

Эпидемиологическое исследование MAVI показало, что прирост ММЛЖ на

каждые 39 г/м2 способствует независимому увеличению риска развития

основных ССО на 40% [57]. У пациентов при наличии ГЛЖ смертность от

ССО повышает риск смерти в 7-8 раз, а общая смертность в 4 раза выше при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галиева Елена Зуфаровна, 2019 год

ГЛАВА 9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2002. -Т. 3, № 4(14). - С. 190-195.

2. Алейникова, Т.В. Ремоделирование сердца у пациентов, страдающих артериальной гипертензией / Т.В. Алейникова // Проблемы здоровья и экологии. - 2009 - № 2. - С. 55-60.

3. Антохин, Е. Качество жизни пациентов с ХСН на фоне терапии антидепрессантов / Е. Антохин, Л. Горина, Р. Либис // Врач. - 2011. - № 5. -С. 79-82.

4. Артериальная гипертензия при инфаркте миокарда: клинико-функциональные параллели / И.К. Следзевская, Л.Н. Бабий, С.Ю. Савицкий [и др.] // Украинский медицинский журнал. - 2008. - № 7. - С. 42.

5. Артериальная гипертония, эхокардиологически определяемая гипертрофия левого желудочка и уровни мозгового натрийуретического пептида в популяции женщин 56-65 лет / Т. Шипилова, И. Пшеничников, А. Аниер [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 6. - С. 56-61.

6. Бабак, О.Я. Апоптоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, В.Д. Немцова, Ю.Н. Шапошникова // Украинський терапевтичний журнал. - 2004. - № 2. -С. 4.

7. Баглушкина, С.Ю. Гигиеническая оценка факторов риска артериальной гипертензии у взрослого населения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.01, 14.01.04 / Баглушкина Светлана Юрьевна. - Иркутск, 2014. - 22 с.

8. Багмет, А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии / А.Д. Багмет // Кардиология. - 2002. - № 3. - С. 83-86.

9. Баженов, Д.В. Особенности артериальной гипертензии на фоне избыточного веса и ожирения: метод. рекомендации / Д.В. Баженов, Н.Д. Баженов. - Ханты-Мансийск: ХМГМИ, 2005. - 52 с.

10. Байкова, О.А. Гормональные и гемодинамические нарушения у больных артериальной гипертензией с ожирением / О.А. Байкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3 (1). - С. 16-24.

11. Баклаева, Т.Б. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и профиль адипокинов у больных артериальной гипертензией с различными типами распределения жировой ткани: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Баклаева Татьяна Борисовна. - Тюмень, 2015. - 131 с.

12. Батушкин, В.В. Основные компоненты постинфарктного ремоделирования левого желудочка и эхокардиографическая оценка прогноза / В.В. Батушкин, Н.А. Комаревич, А.Н. Дорохина // Кардиология: от науки к практике. - 2014.

- № 2. - С. 5-20.

13. Беловол, А.Н Клеточные, молекулярные и структурные механизмы ремоделирования левого желудочка при сердечной недостаточности / А.Н Беловол, И.И. Князькова // Практичная аналогия. - 2013. - № 4(63). - С. 67.

14. Биохимия человека: в 2-х т. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл.

- М.: Мир, 1993. - Т. 2. - 263 с.

15. Богмат, Л.Ф. Изменение геометрии левого желудочка сердца у подростков с первичной артериальной гипертензией / Л.Ф. Богмат, В.В. Никонова, И.Г. Захаров // Украинский кардиологический журнал. - 2003. - № 5. - С. 5-9.

16. Большая медицинская энциклопедия / под ред. Б.В. Петровского. - М., 1979. - Т. 10. - С. 201-202.

17. Бондарь, В.Н. Артериальная гипертензия и метаболический синдром: особенности ремоделирования левого желудочка и диастолическая дисфункция / В.Н. Бондарь // Актуальш проблеми сучасно! медицини. - 2016.

- Т. 16, № 1 (53). - С. 77-82.

18. Бритов, А.Н. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина / А.Н. Бритов, О.В. Молчанова, М.М. Быстрова // Кардиология. -2002. - №9. - С. 69-72.

19. Бубнова, М. Ожирение в практике врача / М. Бубнова // Врач. - 2005. -№3. - С. 39-43.

20. Визир, В.А. Взаимосвязь плазменных маркеров деградации экстрацеллюлярного матрикса с поражением органов-мишеней при гипертонической болезни / В.А. Визир, И.Н. Волошина // Украинский кардиологический журнал. - 2011. - № 5. - С. 45-50.

21. Влияние различных видов почечно-заместительной терапии (гемодиализ и перитонеальный диализ) на процессы ремоделирования левого желудочка / К.С. Комиссаров [и др.] // Медицинская панорама. - 2002. - № 6. - С. 5-8.

22. Генадинник, А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста -1 в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения / А.Г Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2010. - Т. 7, № 2. - С. 10-15.

23. Гипертрофия миокарда левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом и ее регресс под действием квинаприла / Е.И. Митченко, В.Ю. Романов, Г.Б. Каспрук, Т.В. Беляева // Украинский кардиологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 64-69.

24. Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1 в прогнозе течения ИБС у пациентов с ожирением / О.В. Шпагина, И.З. Бондаренко, М.Д. Куклина [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 4. - С. 33-40.

25. Григорян, О.Р. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена: научно-практическое руководство / О.Р. Григорян, Е.Н. Андреева, И.И. Дедов. - М.: ООО «Новелла», 2011. - 75 с.

26. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, Р.Р. Турсунов [и др.] // Кардиология. - 2003. - № 7. - С. 61-64.

27. Дедов, И.И. Постановление президиума о развитии научных исследований и научной инфраструктуры в рамках задач платформы «Сердечнососудистые заболевания» / И.И. Дедов, В.А. Тутельян // Вестник РАМН. -2012. - № 5. - С. 14-15.

28. Демидова, Н.Ю. Эхокардиографические критерии «гипертонического сердца»: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 / Демидова Наталья Юрьевна. - Новгород, 2008. - 49 с.

29. Децик, О.Б. Ремоделирование и функциональное сосотояние левого желудочка у больных с изолированной систолической гипертензией / О.Б. Децик, О.И. Жаринов, И.М. Тумак // Украинский кардиологический журнал. -2008. - № 1. - С. 37-41.

30. Джаиани, Н.А. Преимущества комбинированной терапии артериальной гипертонии / Н.А. Джаиани // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 4. -С. 217.

31. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского общества кардиологов (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

32. Драпкина, О.М. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи / О.М. Драпкина // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 4. - С. 1-6.

33. Ена, Л.М. Патофизиологические механизмы формирования гипертензивного сердца / Л.М. Ена, В.Е. Кондратюк // Украинский кардиологический журнал. - 2004. - № 3. - С. 117-122.

34. Ена, Л.М. Роль гемодинамических и гуморальных факторов в патогенезе миокардиального фиброза у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий / Л.М. Ена, Л.В. Бевзюк // Проблемы старения и долголетия. - 2013. - Т. 22, № 4. - С. 365-79.

35. Жаринов, О.И. Эволюция лечения артериальной гипертензии: место антагонистов рецепторов ангиотензина II / О.И. Жаринов // Здоровая Украина. - 2003. - № 11 (72). - С. 21-23.

36. Закирова, А.Н. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии гипертрофии левого желудочка у пациенток с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А.Н. Закирова, Е.З. Фаткуллина, Н.Э. Закирова

// Рациональная фармакотерапия и кардиология. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 3742.

37. Ибрагим, М.М. Роль трансформирующего фактора роста р1 и матриксных металлопротеиназ в развитии гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии / М.М. Ибрагим // Украинский кардиологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 108-109.

38. Иванов, А.П. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией / А.П. Иванов, И.А. Выжимов // Клиническая медицина. - 2006. -№ 5. - С. 38-41.

39. Ивлева, А.Я. Избыточный вес и ожирение - проблема медицинская, не косметическая / А.Я. Ивлева, С.Г. Бурков // Ожирение и метаболизм. - 2010. -№ 3. - С. 15-19.

40. Изучение выраженности когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией / Е.В. Осипов, М.А. Гельпей, М.М. Батюшин [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 8-2. - С. 254-258.

41. Изучение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в зависимости от индекса массы тела / С.Е. Глова, С.М. Тирацуян, Т.Н. Дейникина [и др.] // Современные проблемы и не решенные вопросы сердечно-сосудистой патологии: матер. IX съезда кардиологов юга России. -[Б.м.], 2010. - С. 38-39.

42. Инсулиноподобный фактор роста-1 и ремоделирование миокарда у пациенток с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А.Н. Закирова, Е.З. Фаткуллина, Н.Э. Закирова, Л.М. Жамалов // Рациональная фармакотерапия и кардиология. - 2015. - Т. 11, № 5. - С. 489-495.

43. Казеко, Л.А. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии заболеваний периодонта / Л.А. Казеко // Военная медицина. - 2011. - № 1. - С. 109-111.

44. Капелько, В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 49-55.

45. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб: Фолиант, 2008. - 551 с.

46. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 3. Лечение и профилактика / А.Н. Шишкин, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов [и др.] // Вестник СПбГУ. Серия 11. - 2009. - Вып. 3. - С. 24-37.

47. Ковалева, О.Н. Лечение артериальной гипертензии у лиц молодого возраста / О.Н. Ковалева, Л.В. Журавлева // Медицина сегодня и завтра. - 2008.

- № 3. - С. 51-57.

48. Ковалева, О.Н. Плазменные маркеры фиброза миокарда при ремоделировании левого желудочка у больных с гипертонической болезнью / О.Н. Ковалева, Е.В. Колосов // Украинский кардиологический журнал. - 2005.

- № 3. - С. 45-49.

49. Козлова, О. Варианты ремоделирования левого желудочка у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения / О. Козлова, М.А. Чичкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 111-115.

50. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: оценка эффективности лечения и качества жизни [Электронный ресурс] / А.Н. Беловол, И.И. Князькова, Цыганков А.И. [и др.] // Украинский медицинский журнал. - 2008. - № 3(71). - Режим доступа: https://www.umi.com.ua/article/2775/kombinirovannaya-terapiya-arterialnoi-gipertenzii-ocenka-effektivnosti-lecheniya-i-kachestva-zhizni.

51. Конради, А.О Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А.О Конради // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 2. - С. 105-110.

52. Конради, А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Конради Александра Олеговна. - М., 2003. - 24 с.

53. Копица, Н.П. Методы диагностики миокардиального фиброза у больных артериальной гипертензией / Н.П. Копица, Н.В. Белая, Н.В. Титаренко // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 8, № 2. - С. 47-52.

54. Купчинская, Е.Г. Артериальная гипертензия у пациентов с ожирением / Е.Г. Купчинская, О.А. Волошина, И.В. Лизогуб // Здоровье Украины. Медицинская газета. - 2010. - № 3. - С. 36-38.

55. Лавин, Н. Эндокринология / Н. Лавин; пер. с англ.: В.И. Кандрор, Э.А. Антух, Т.Г. Горлина. - М.: Практика, 1999. - 1128 с.

56. Мангилева, Т.А. Метаболические и гемодинамические эффекты системы гормон роста - инсулиноподобный фактор роста / Т.А. Мангилева, Н.Х. Гафарова // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 12. - С. 128-138.

57. Марханова, Е.С. Этнические особенности ремоделирования левого желудочка при артериальной гипертензии / Е.С. Марханова // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 8. - С. 6.

58. Медведев, В.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных среднего возраста с артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца и ожирением: динамика под влиянием длительной комбинированной терапии с использованием бетаксолола / В.В. Медведев, Т.В. Богослав // Украинский кардиологический журнал. - 2004. - № 2. - С. 3438.

59. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника) / Н.А. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухова. - СПб.: СПбМАПО, 2005. - 440 с.

60. Механизм развития дисфункции эндотелия и его роль в патогенезе ишемической болезни сердца / О.О. Абрагамович, А.Ф. Файник, О.В. Нечай, М.О. Гарбар // Украинский кардиологический журнал. - 2007. - № 4. - С. 8187.

61. Моисеева, О.М. Трансформирующий фактор В-1 и маркеры активации

лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Е.В. Шляхто //

Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 1. - С. 14-17.

112

62. Молчанова, О. Артериальная гипертензия при ожирении / О. Молчанова,

0., А.Н. Бритов // Врач. - 2006. - №3. - С. 30-33.

63. Мурадян, Х.К. Апоптоз и старение / Х.К. Мурадян // Проблемы старения и долголетия. - 1999. - Т. 8, № 1. - С. 85-102.

64. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка // Consilium Provisorum. - 2002. - № 5. - С. 18-21.

65. Мычка, В.Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова, Р.Г. Оганов // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, №

1. - С. 105-110.

66. Нечесова, Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Медицинские новости. - 2008. - № 11. - С. 7-13.

67. Никитина, О.Е. Гипертоническая болезнь сердца / О.Е. Никитина // Журнал ГрГМУ. - 2007. - № 1. - С. 15.

68. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония - проблема поликлиническая / Р.Г. Оганов, В.А. Галкин, Г.Я. Масленникова // Терапевтический архив. - 2006. -№ 1. - С. 6-9.

69. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония, смертность от сердечнососудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни населения / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - № 3. - С. 3-7.

70. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть II: особенности антигипертензивной терапии при ожирении / С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, Т.А. Чаляби [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 88-98.

71. Особенности артериальной гипертонии у больных с выраженным алиментарно-конституциональным ожирением /Т.В. Козлитина, М.М. Романов, Л.Ю. Чурганова [и др.] // Кардиология. - 1994. - № 11. - С. 26-29. 72. Павлова, О.С. Типы ремоделирования миокарда левого желудочка при

артериальной гипертензии и возможности медикаментозной коррекции / О.С. Павлова, Т.А. Нечесова // Медицинская панорама. - 2002. - № 6. - С. 5-8.

73. Павлова, Т.В. Гипертрофия левого желудочка и возможности антигипертензивной терапии / Т.В. Павлова, Д.В. Дупляков // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2010. - № 1. - С. 16-21.

74. Поливода, С.Н. Роль ремоделирования левого желудочка в структурно-функциональной перестройке правых отделов сердца и сосудов малого круга кровообращения у пациентов с гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, А.А. Черепок // Украинский кардиологический журнал. - 2001. - № 2. - С. 2225.

75. Ремоделирование левого желудочка сердца и реакция гемодинамики на дозированную ножную изометрическую физическую нагрузку у больных эссенциальной артериальной гипертонией / А.В. Грачев, А.Л. Аляви, С.Б. Мостовщиков, Г.У. Ниязова // Кардиология. - 2001. - №9. - С. 64.

76. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертензией с абдоминальным типом ожирения / М.П. Рубанова, В.Р. Вебер, Д.П. Шматько [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 11-14.

77. Ремоделирование левого и правого желудочка сердца при артериальной гипертензии и возможности медикаментозной коррекции / В.Р. Вебер, М.П. Рубанова, С.В. Жмайлова, П.М. Губская // Российский медицинский журнал.

- 2009. - № 2. - С. 5-9.

78. Родионова, Т.И. Ожирение - глобальная проблема современного общества / Т.И. Родионова, А.И. Тепаева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12-1. - С. 132-136.

79. Роль миокардиального фиброза в развитии ремоделирования левого желудочка и современные методы его оценки / А.Ф. Сафарова, Р.Е. Ахметов, А.С. Клименко [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. - № 3.

- С. 71-74.

80. Сиренко, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка у больных с

ренопаренхиматозной гипертензией и возможности его коррекции с помощью

114

антигипертензивных препаратов / Ю.Н. Сиренко, С.Н. Поливода, Е.В. Бернадская // Украинский кардиологический журнал. - 1999. - № 4. - С. 4447.

81. Современная стратегия диагностики и лечения соматотропином / В.С. Пронин, Ю.Е. Потешкин, Е.П. Гитель [и др.]. - М.: Гэотар- Медиа, 2013. - 204 с.

82. Современные методы оценки электрофизиологического ремоделирования сердца при артериальной гипертензии / И.А. Снегурская, Д.К. Милославский, В.В. Божко, М.Ю. Пенькова // Актуальш проблеми сучасно! медицини. - 2016.

- Т. 16, № 4 (1). - С. 341-346.

83. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н.И. Соловьева // Биоорганическая химия. - 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245-255.

84. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А.О. Конради, А.В. Жукова, Т.А. Винник [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т. 8, № 1. - С. 12-16.

85. Трансформирующий фактор роста-ß! при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования / К.В. Корженевская, Н.А. Гавришева, А.В. Панов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 521-528.

86. Турна, А.А. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / А.А. Турна, Р.Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. - 2009. -Т. 15, № 5. - Р. 533-538.

87. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян.

- СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

88. Хежева, Ф.М. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией / Ф.М. Хежева, Н.А. Мазур // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 3.

- С. 64-67.

89. Худякова, Н.В. Сравнительная оценка влияния компонентов метаболического синдрома на сердечно-сосудистую систему у женщин в перименопаузе: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Худякова Наталья Валерьевна. - СПб., 2014. - 154 с.

90. Чазова, И.Е. Итоги реализации федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002-2012 гг. / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 2. - С. 4-11.

91. Чуров, А.В. Роль трансформирующего фактора роста в в формировании иммуносупрессии в онкогенезе / А.В. Чуров, Е.К. Олейник, В.М. Олейник // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С.11-15.

92. Шальнова, С.А. Артериальная гипертензия и оценка суммарного риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонической болезни / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, В.В. Константинов // Consilium Medicum. - 2007. -№ 9 (11). - С. 31-34.

93. Шапошник, И.И. Артериальная дисфункция у пациентов с артериальной гипертензией / И.И. Шапошник, М.Н. Денисенко, В.В. Генкель // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т.97, №5. - С. 691-695.

94. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 2. - С. 45-49.

95. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 5. - С. 232-234.

96. Эхокардиографическая оценка фиброза миокарда у молодых мужчин с артериальной гипертонией и разными типами ремоделирования левого желудочка / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, А.Ф. Сафарова, В.С. Моисеев // Кардиология. - 2011. - № 2. - С. 34-39.

97. Яровая, Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза. Распространение, классификация и основы механизма действия

протеиназ / Г.А. Яровая // Лабораторная медицина. - 2001. - № 4. - С. 75-80.

116

98. 25-hydroxyvitamin D, IGF-1, and metabolic syndrome at 45 years of age: a cross-sectional study in the 1958 / E. Hypponen, B.J. Boucher, D.J. Berry, C. Power // Brit. Cohort. Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 298-305.

99. A blood pressure independent association between glomerular albumin leakage and electrocardiographic left ventricular hypertrophy. The LIFE study / M.H. Olsen, K. Wachtell, K. Borch-Johnsen [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2002. - Vol. 16, № 8. - P. 591-595.

100. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S.S. Lim, T. Vos, A.D. Flaxman [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2224-260.

101. A potential inverse association between insulin-like growth factor-1 and hypertension in cross-sectional study / K.J. Hunt, A. Lukanova, S. Rinaldi [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2006. - Vol. 16. - P. 563-71.

102. Acromegaly and the cardiovascular system / G. Lombardi, M. Galdiero, R.S. Auriemma [et al.] // Neuroendocrinology. - 2006. - Vol. 83. - P. 211-217.

103. Activation and functional significance of the renin-angiotensin system in mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor / M. Flesch, A. Hoper, L. Dell'Italia [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 598-604.

104. Adiposity contributes to differences in left ventricular structure and diastolic function with age in healthy men / P.E. Gates, C.L. Gentile, D.R. Seals, D.D. Christou // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88, №10. - P. 4884-4890.

105. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 19031913.

106. Aging, atherosclerosis, and IGF-1 / Y. Higshi, S. Sukhanov, A. Anwar [et al.] // Biol. Sci Med. Sci. - 2012. - Vol. 67. - P. 626-39.

107. Agrotis, A. Transforming growth factor-beta, cell signaling and cardiovascular disorders / A. Agrotis, N. Kalinina, A. Bobik // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2005. -Vol. 3. - P. 55-61.

108. Akanii, A.O. The insulin-like growth factor system, metabolic syndrome, and cardiovascular disease risk / A.O. Akanii, R.J. Smesh // Metab. Syndr. Relat. Disord.

- 2012. - Vol. 10. - P. 3-13.

109. Alterations in left ventricular structure and function in young healthy obese women / L.R. Peterson, A.D. Waggoner, K.B. Schechtman, T. Meyer // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 1399-1404.

110. Angiotensin Il-acethylcholine noncovalent complexes analyzed with MALDI-ion mobility-TOF MS / A.S. Woods, K. Fuhrer, M. Gonin [et al.] // J. Biomol. Tech.

- 2003. - Vol. 14. - P. 1-8.

111. Appel, G.B. Angiotensin II receptor antagonists: role in hypertension, cardiovascular disease and renoprotection / G.B. Appel // Prog. Cardiovasc. Dis. -2004. - № 2. - P. 105-115.

112. Barzizza, F. Obesity and the heart / F. Barzizza // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2001. - Vol. 47(4). - P. 229-234.

113. Bornstein, P. Matricellular proteins: extracellular modulators of all function / P. Bornstein, E.N. Sage // Curr. Opin. Cel. Biol. - 2002. - Vol. 14, № 5. - P. 608616.

114. Brilla, C.G. Renin-angiotensin-aldosterone system and myocardial fibrosis / C.G. Brilla // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 47, № 1. - P. 1-3.

115. Brower, G.L. Inhibition of matrix metalloproteinase activity by ACE inhibitors prevents left ventricular remodeling in a rat model of heart failure / G.L. Brower, S.P. Levick, J.S. Janicki // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. - № 292. -P. 3057-3064.

116. Burlew, B.S. Diastolic dysfunction in the elderly, interstitial question / B.S. Burlew // Am. J. Geriatr. Cardiol. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 29-38.

117. Candesartan- and atenolol-based treatments induce different patterns of carotid artery and left ventricular remodeling in hypertension / B. Ariff, A. Zambanini, S. Vamadeva [et al.] // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 2381-84.

118. Canoy, D. Fat distribution, body mass index and blood pressure in 22,090 men and women in the Norfolk cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Norfolk) study / D. Canoy, R. Luben, A. Welch // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22(11). - P. 2067-2074.

119. Cardiac remodeling after myocardial infarction is impaired in IGF-1 deficient mice / M. Palmen, M.J. Daemen, R. Bronsaer [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2001. -Vol. 50. - P. 516-24.

120. Chow, A.K. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature / A.K. Chow, J. Cena, R. Schulz // Brit. J. Pharmacol. -2007. - Vol. 152, № 2. - P. 189-205.

121. Colangelo, L.A. Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3, and cardiovascular disease risk factors in young black men and white men: the CARDIA male hormone study / L.A. Colangelo, K. Liu, S.M. Capstur // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 160. - P. 750-757.

122. Collagen degradation in a murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinase in association with inflammatory induction / J. Li, P.L. Schwimmbeck, C. Tschope [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 56, № 2. - P. 235-247.

123. Comparison of effects of primary coronary angioplasty on left ventricular remodeling and heart failure in patients < 70 versus > or = 70 years with acute myocardial infarction / N. Carrabba, G. Parodi, R. Valenti [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 926-31.

124. Control of apoptosis during angiogenesis by surviving expression in endothelial cells / D.S. O'Connor, J.S. Schechner, C. Adida [et al.] // Amer. J. Pathol. - 2002. -Vol. 156. - P. 393-398.

125. Davis, L.S. A question of transformation. The synovial fibroblast in rheumatoid

arthritis / L.S. Davis // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162, № 5. - P. 1399-402.

119

126. De Simone, G. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the Hyper GEN study / G. De Simone, V. Palmieri, J.N. Bella // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 323-331.

127. Delafontaine, P. Expression, regulation, and function of IGF-1, IGF-1R, and IGF- 1 binding proteins in blood vessels / P. Delafontaine, Y.-H. Song, Y. Li // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 435-444.

128. Diastolic dysfunction in hypertensive hearts: roles of perivascular inflammation and reactive myocardial fibrosis / H. Kai, F. Kuwahara, K. Tokuda, T. Imaizumi // Hypertens. Res. - 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 483-490.

129. Different effects of antihypertensive therapies based on losartan or atenolol on ultrasound and biochemical markers of myocardial fibrosis / M.M. Ciulla, R. Paliotti, A. Esposito [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 5. - P. 552-57.

130. Diffuse and active inflammation occurs in both vulnerable and stable plaques of the entire coronary tree: a histopathologic study of patients dying of acute myocardial infarction / A. Mauriello, G. Sangiorgi, S. Fratoni [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 10. - P. 1585-93.

131. Doran, A.C. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis / A.C. Doran, N. Meller, C.A. McNamara // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 812-819.

132. Dunger, D. Insulin-like growth factor I and impaired glucose tolerance / D. Dunger, K. Yuen, K. Ong // Horm. Res. - 2004. - Vol. 62 (Suppl. 1). - P. 101-7.

133. Effects of AT1- and beta-adrenergic receptor antagonists on TGF-beta1-induced fibrosis in trancgenic mice / U. Seeland, A. Schäffer, S. Selejan [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2009. - Vol. 39. - P. 851-859.

134. Elevated circulating fibrocyte levels in patients with hypertensive heart disease / E.C. Keeley, B. Mehra, R. Janardhanan [et al.] // Hypertens. - 2012. - Vol. 30, № 9. - P. 1856-61.

135. Engel, D. Cardiac myocyte apoptosis provokes adverse cardiac remodeling in transgenic mice with targeted TNF overexpression / D. Engel, R. Peshock // Am. J.

Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287, № 3. - P. 1303-311.

120

136. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) / J. Perk, G. de Backer, H. Gohlke [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. -Vol. 33. - P. 1635-701.

137. European Society of hypertension-European Society of cardiology guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 101153.

138. Fukuda, N. Molecular mechanisms of the exaggerated growth of vascular smooth muscle cells in hypertension / N. Fukuda // J. Atheroscler. Thromb. - 1997. - Vol. 4. - P. 65-72.

139. Garg, V. Noninsulin pharmacological management of type I diabetes mellitus / V. Garg // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 15 (Suppl. 1). - P. 5-11.

140. Garrett, K. The effects of obesity on the cardiopulmonary system: implications for critical care nursing / K. Garrett, K. Lauer, B.A. Christopher // Prog. Cardiovasc. Nurs. - 2004. - Vol. 19(4). - P. 155-161.

141. Global cardiovascular disease prevention: a call to action for nursing: the global burden of cardiovascular disease / K. Berra, B.J. Fletcher, L.L. Hayman, N.H. Miller // J. Cardiovasc. Nurs. - 2011. - Vol. 26. - P. 1-2.

142. Grainger, D.J. TGF-beta and atherosclerosis in man / D.J. Grainger // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. - P. 213-22.

143. Harmonizing the metabolic syndrome / K.G. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 16. - P. 1640-45.

144. Heart rate increase and maximal heart rate during exercise as predictors of cardiovascular mortality: a 16-year follow-up study of 1960 healthy men / L. Sandvik, J. Erikssen, M. Ellestad [et al.] // Coronary Artery Dis. - 1995. - Vol. 6, № 8. - P. 667-679.

145. Hidalgo, M. Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy / M. Hidalgo, G.S. Eckhardt // J. Nation. Cancer Inst. - 2001. - Vol. 93, № 3. - P. 178-93.

146. Hoekstra, R. Matrix metalloproteinase inhibitors: current developments and future perspectives / R. Hoekstra, F.A.L.M. Еskеns, J. Vеrweij // Oncologist. - 2001. - Vol. 6, № 5. - P. 415-27.

147. Hyperglycemia alters the responsiveness of smooth muscle cells to insulin-like growth factor-1 / A. Maile, B.E. Capps, Y. Ling [et al.] // Endocrinology. - 2007. -Vol. 148. - P. 2435-43.

148. Impact of abdominal obesity and ambulatory blood pressure in the diagnosis of left ventricular hypertrophy in never treated hypertensives / E. Rodilla, J.A. Costa, J. Martin [et al.] // Med. Clin. (Bare). - 2014. - Vol. 142. - P. 235-42.

149. Improved insulin sensitivity during pioglitazone treatment is associated with changes in IGF-1 and cortisol secretion in type 2 diabetes and impaired glucose tolerance [Электронный ресурс] / L. Ametz, N. Rajamand Ekberg, C. Hoybye [et al.] // ISRN Endocrinol. - 2013. - № 2013. - P. 148497.

150. Inhibitors of the TGFbeta superfamily and their clinical applications / K. Tsuchida, Y. Sunada, S. Noji [et al.] // Mini Rev. Med. Chem. - 2006. - Vol. 6, № 11. - P. 1255-261.

151. Interstitial collagenasе is a Brownian ratchet driven by proteolysis of collagen / S. Saffarian, I.E. Collier, B.L. Marnier [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 306, № 5693. - P. 108-11.

152. Intravenous Insulin-like growth factor-1 receptor antisense treatment reduces angiotensin receptor expression and function in spontaneously hypertensive rats / Т.Т. Nguyen, N. Cao, J.L. Short, P.J. White // JPET. - 2006. - Vol. 318. - P. 117177.

153. Inverse correlation between serum free IGF-1 and IGFBP-3 levels and blood pressure in patients affected with type I diabetes / E. Capoluongo, D. Pitocco, P. Lulli [et al.] // Cytokine. - 2006. - Vol. 34. - P. 303-311.

154. Issac, T.T. Role of inflammation in initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the published data / T.T. Issac // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - № 50. - P. 2021-2028.

155. Khalil, N. TGF-p: from latent to active / N. Khalil // Microbes Infect. - 1999. -Vol. 1, № 15. - P. 1255-63.

156. Krauser, D.G. Ventricular hypertrophy and hypertension: prognostic elements and implications for management / D.G. Krauser, R.B. Devereux // Herz. - 2006. -№ 31. - P. 305-316.

157. Leask, A. TGF beta, cardiac fibroblasts, and the fibrotic response / A. Leask // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. - P. 207-212.

158. Leask, A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis. TGFp, angiotensin, endothelin, CCN2, and PDGF, partners in fibroblast activation / A. Leask // Circ. Res. - 2010. - Vol. 106, № 11. - P. 1675-80.

159. Licona-Limyn, P. The role of TGF-beta superfamily during T cell development: new insights / P. Licona-Limyn, G. Soldevila // Immunol. Lett. - 2007. - Vol. 109, № 1. - P. 1-12.

160. Limited value of preoperative serum analyses of matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP-l, TIMP-2) in colorectal cancer / A. Oberg, M. Hoyhtya, B. Tavelin [et al.] // Anticancer Res. - 2000. - Vol. 20. - P. 1085-91.

161. Lindsay, M.M. TIMP-1: marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertension / M.M. Lindsay, P. Maxwell, F.G. Dinn // Hypertension. -2002. - Vol. 40, № 2. - P. 136-41.

162. Li-Saw-Hee, F.L. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor metalloproteinase-1 levels in essential hypertension. Relationship to left ventricular mass and antihypertensive therapy / F.L. Li-Saw-Hee, E. Edmunds, A.D. Blann // Int. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 79. - P. 49-52.

163. Loperena, I.L. From left ventricular hypertrophy to heart failure in hypertensive patiens / I.L. Loperena, A.H. Gonzalez // J. Hypertension. - 2006. - Vol. 24 (Suppl.4). - P. 147-153.

164. Lopez-Lopez, C. Insulin-like growth factor I is required for vessels remodeling in the adult brain / C. Lopez-Lopez, D. LeRoith, I. Torres-Aleman // PNAS. - 2004. -Vol. 101. - P. 9833-9838.

165. Low plasma insulin-like growth factor-1 levels are associated with impaired endothelium dependent vasodilatation in a cohort of untreated hypertensive Caucasian subjects / F. Petricone, A. Sciacqua, M. Perticone [et al.] // Endocrine Res. - 2008. - Vol. 93. - P. 2806-10.

166. Mallat, Z. The role of transforming growth factor beta in atherosclerosis: novel insights and future perspectives / Z. Mallat, A. Tedgui // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13, № 5. - P. 523-529.

167. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynecologists / P. Collins, G. Rosano, C. Casey [et al.] // Climacteric. - 2007. - Vol. 10. - P. 508-526.

168. Measurement of the noncomplexed free fraction of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in plasma by immunoassay / M.N. Holten-Andersen, I.J. Christensen, H.J. Nielsen [et al.] // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - P. 1305-13.

169. Meredeth, J.E. The extracellular matrix as a mediator of apoptosis / J.E. Meredeth, B.C. Fazeli, M.A. Schwartz // Mol. Biol. Cell. - 2003. - № 24. - P. 953961.

170. Messerli, F.H. Cardiovascular effects of obesity and hypertension / F.H. Messerli // Lancet. - 1982. - Vol. 8282. - P. 1165-1168.

171. Metabolic syndrome score and ambulatory blood pressure in untreated essential hypertension / C. Cuspidi, S. Meani, C. Valerio [et al.] // Blood Pressure Monitor. -2005. - Vol. 10. - P. 175-80.

172. Mohammed, F.F. Metalloproteinases, inflammation, and rheumatoid arthritis / F.F. Mohammed, D.S. Smookler // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, № 2. - P. 1143-47.

173. Molecular and cellular biology of the senescent hypertrophied and failing heart / B. Swynghedauw, S. Besse, P. Assayag [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76, № 13 - P. 2D-7D.

174. Myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in patients with hypertension: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation

versus Atenolol (SILVMA) / R. Muller-Brunotte, T. Kahan, B. Lopez [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 9. - P. 1958-66.

175. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition / R. Mukherjce, T.A. Brinsa, K.B. Dowdy [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 4. - P. 618-625.

176. Newby, A.C. Dual role of matrix metalloproteinases (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A.C. Newby // Physiol. Rev. - 2005. - Vol. 85, № 1. - P. 1-31.

177. Newby, A.C. Molecular mechanisms in myocardial hypertrophy and intimal hyperplasia / A.C. Newby // J. Pathol. - 2008. - Vol. 240. - P. 306-311.

178. Pahor, M. Enalapril prevents cardiac fibrosis and arrhythmias in hypertensive rats / M. Pahor, R. Bemabei, A. Sgadari // Hypertension. - 1991. - Vol. 18. - P. 148157.

179. Pentoxifylline reduces proinflammatory and increases anti-inflammatory activity in patients with coronary artery disease: a randomized placebo-controlled study / J.L. Fernandes, R.T. de Oliveira, R.L. Mamoni [et al.] // Atherosclerosis. -2008. - Vol. 196. - P. 434-442.

180. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels are elevated in essential hypertension and related to left ventricular hypertrophy / P.M. Timms, A. Wright, P. Maxwell [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 269-272.

181. Porter, K.E. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling / K.E. Porter, N.A. Turner // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 123. - P. 255-78.

182. Riaz, K. Hypertensive Heart Disease / K. Riaz, A.D. Forker // [Electronic resource]. - 2007. - Mode of access: http://www.emedicine.com/med/topic3432.htm

183. Reduced growth hormone secretion is associated with increased carotid intima-media thickness in obesity / H. Makimura, T. Stanley, D. Mun [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, № 12. - P. 5131-38.

184. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiography measures: the Framingham heart study / J. Sundstrom, J.C. Evans, E.J. Benjamin [et al.] // EHJ. - 2004. - Vol. 25. - P. 1509-16.

185. Relationships between serum IGF-1 levels, blood pressure and glucose tolerance: an observational, exploratory study in 404 subjects / A. Colao, C. Di Somma, T. Cascella [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2008. - Vol. 159. - P. 389-397.

186. Role of inflammation in atherosclerosis / L.G. Spagnoli, E. Bonanno, G. Sangiorgi, A. Mauriello // J. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 48, № 11. - P. 1800-815.

187. Roles of rennin- angiotensin and endothelin systems in development of diastolic heart failure in hypertensive hearts / K. Yamamoto, T. Masuyama, Y. Sakata [et al.] // Cardiovasc. - 2000. - Vol. 47, № 2. - P. 274-283.

188. Rosenbloom, A.L. Mecasermin (recombinant insulin-like growth factor I) / A.L. Rosenbloom // Adv. Ther. - 2009. - Vol. 26. - P. 40-54.

189. Rosenkranz, S. TGF-beta1 and angiotensin networking in cardiac remodelling / S. Rosenkranz // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 63, № 3. - P. 423-432.

190. Saseen, J. What is the best regimen for newly diagnosed hypertension? / J. Saseen, C. Turner, R. Russell // J. Fam. Pract. - 2005. - № 3. - P. 281-282.

191. Segers, P. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension / P. Segers, N. Stergiopulos, N. Westerhof // Hypertension. - 2008.

- Vol. 53. - P. 760-766.

192. Serum insulin-like growth factor I reference values for an automated chemiluminescence immunoassay system: results from a multicenter study / G. Brabant, A. von zur Muhlen, C. Wuster [et al.] // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 53-60.

193. Sharma, S. Hypertension / S. Sharma, C. Cortas // [Electronic resource]. - 2007.

- Mode of access: http://www.emedicine.com/med/topic 1106.htm

194. Silha, J.V. Insulin-like growth factor binding proteins in development / J.V. Silha, L.J. Murphy // The growth hormone/insulin-like growth factor axis during development. - Springer Science; Business Media Inc, 2005. - P. 53-89.

195. Sullivan, K.E. The role of cardiac fibroblasts in extracellular matrix-mediated signaling during normal and pathological cardiac development / K.E. Sullivan, L.D. Black // J. Biomech. Eng. - 2013. - Vol. 135, № 7. - P. 71001.

196. TGFbeta protects mesoangioblasts from apoptosis via sphingosine kinase-1 regulation / C. Donati, F. Cencetti, C. De Palma [et al.] // Cell. Signal. - 2009. - Vol. 21. - P. 228-36.

197. Thakur, V. Obesity, hypertension, and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am. J.Med.Sci. - 2001. - Vol. 321(4). - P.242-248.

198. The effects of obesity, gender and ethnic group on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertensive children: a collaborative study of the International Pediatric Hypertension Association / C. Hanevold, J. Waller, S. Daniels [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, №2. - P. 328-333.

199. The efficacy of telmisartan compared with perindopril in patients with midl-to-moderate hypertension / I. Nalbantgil, S. Nalbantgil, F. Ozerkan [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2004. - № 12. - P. 50-54.

200. The impact of obesity on left ventricle mass and geometry: the Framingham Heart Study / M. Laurer, K. Anderson, W. Kannel, D. Levy // JAMA. - 1991. - Vol. 266. - P. 231-236.

201. The prevalence of hypertension and its relationship with obesity: results from a national blood pressure survey in Eritrea / J. Mufunda, G. Mebrahtu, A. Usman [et al.] // J. Hum.Hypertens. - 2006. - Vol. 20(1). - P.59-65.

202. Thomas, F. Cardiovascular mortality in overweight subject / F. Thomas, K. Bean, B. Pannier // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - P. 654.

203. Transforming growth factor beta receptor endoglin is expressed in cardiac fibroblasts and modulates profibrogenic actions of angiotensin 11 / K. Chen, J.L. Mehta, D. Li [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 12. - P. 1167-73.

204. Transforming growth factor-beta function blocking prevents myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in pressure-overloaded rats / F. Kuwahara, H. Kai, K. Tokuda [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 130-135.

205. Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+CD25+ regulatory T cells and immune tolerance / L. Zhang, H. Yi, X.P. Xia, Y. Zhao // Autoimmunity. - 2006. - Vol. 39, № 4. - P. 269-276.

206. Transforming growth factor-01 induces transdifferentiation of myoblasts into myofibroblasts via up-regulation of sphingosine kinase-1/S1P3 Axis / F. Cencetti, C. Bernacchioni, P. Nincheri [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2010. - Vol. 21, № 6. - P. 1111-24.

207. Ultrasonic backscatter and seru marker of cardiac fibrosis in hypertensives / A.M. Maceira, J. Barba, N. Varo [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, № 4. -P. 923-28.

208. Wynn, T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis / T.A. Wynn // J. Pathol. - 2008. - Vol. 214, № 2. - P. 199-210.

209. Zhang, L. Plasma insulin-like growth factor-1 level and risk of incident hypertension in non-diabetic women / L. Zhang, G.C. Curhan, J.P. Forman // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29. - P. 229-235.