Применение синтетического аналога простагландина Е1 для подготовки шейки матки и родовозбуждения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Бобрышева, Елена Петровна

• Бобрышева, Елена Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Бобрышева, Елена Петровна

Введение.

Глава I Применение синтетического аналога ПГ El для подготовки шейки матки и родовозбуждения (обзор литературы).

1.1 Утеротонические свойства простагландинов и их применение в акушерстве.

1.2.1 Синтетический аналог ПГ El.

1.2.2 Сравнительная характеристика синтетического аналога ПГ El с другими родостимулирующими средствами.

1.2.3 Применение синтетического аналога ПГ El при преждевременном излитии околоплодных вод.

1.2.4 Дозы и методы введения синтетического аналога ПГ El.

1.2.5 Применение синтетического аналога ПГ El для уменьшения послеродовой кровопотери.

1.2.6 Влияние синтетического аналога ПГ El на состояние матери и плода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение синтетического аналога простагландина Е1 для подготовки шейки матки и родовозбуждения»

Актуальность проблемы

Проблема индукции родов, необходимость которой, по показаниям матери или плода, составляет около 20 %, остается актуальной в современном акушерстве ввиду достаточно высоких показателей перинатальной заболеваемости. В настоящее время известно, что существенную роль в подготовке беременной к родам и развитии родовой деятельности играют простагландины. Мероприятия, направленные на созревание шейки матки, занимают важное место в процессе подготовки женщины к родам и родовозбуждению. Для подготовки шейки матки и родовозбуждения в акушерской практике широко применяются препараты группы простагландинов: динопрост - ГЛТга (Энзопрост), динопростон -ПГЕ2 (гель Препидил, Простин Е2). Эти лекарственные вещества обладают высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами. Недостатками данных лекарственных средств является высокая стоимость и относительная нестабильность состава, не позволяющая их хранить при комнатной температуре. Для достижения этой цели можно применять и препарат простагландина El. По мнению Американского колледжа акушеров и гинекологов синтетический аналог ПГ El является одним из наиболее эффективных средств для подготовки беременной женщины к родам и родовозбуждения. Таблетированные формы ПГ El обладают рядом преимуществ перед другими формами простагландинов: стабильность при комнатной температуре, возможность введения через рот, быстрое начало действия (максимальная концентрация в крови при энтеральном применении достигается через 12 минут, а период полураспада составляет 21 минуту), отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, низкая стоимость.

В течение многих лет препаратом выбора для родовозбуждения и усиления маточных сокращений остается окситоцин. Успех индуцирования родов зависит прежде всего от степени зрелости шейки матки. Бесспорным является мнение, что в случаях, когда родовые пути не подготовлены и условия для родовозбуждения окситоцином недостаточны, большим клиническим эффектом обладают простагландины, в частности ПГ El. В отличие от окситоцина ПГ El не обладает антидиуретическим действием, не повышает артериальное давление, не требует внутривенной инфузии, не ограничивает движения роженицы.

Однако, необходимо признать, что в отечественном практическом акушерстве ПГ El не нашел еще широкого применения. Синтетический аналог ПГ El применялся при подготовке к родам лишь в комплексе с Мифегином [информационное письмо «О применении препарата Мифегин в акушерской практике с целью подготовки к родам и родовозбуждения» министерство здравоохранения РФ от 15.05.2002 г.]. Данные клинических наблюдений по использованию данного препарата в акушерско-гинекологической практике немногочисленны. Не разработаны акушерские показания и противопоказания, критерии эффективности, наиболее оптимальные терапевтические дозы и режим введения этого лекарственного средства. До конца не выяснено влияние ПГ El на сократительную активность миометрия и течение родового акта. Остается неизученным ряд вопросов о действии ПГ El на состояние матери, плода и новорожденного.

Цель исследования

Оценить безопасность и эффективность применения простагландина Ei для подготовки организма беременной к родам и стимуляции родовой деятельности в различных акушерских ситуациях.

Задачи исследования

1. Оценить особенности родовой деятельности и течение родового акта при применении ПГ Ei.

2. Изучить влияние ПГ Ei на гемодинамику матери и плода.

3. Дать сравнительную характеристику родов с применением ПГ El с нормальными родами и родами с применением окситоцина.

4. Выяснить влияние ПГ El на состояние новорожденного.

Научная новизна

1. Впервые в нашей стране в акушерской практике для подготовки шейки матки к родам и родостимуляции применили ПГ El с последующим изучением особенностей течения родового акта, состояния матери, плода и новорожденного.

2. Впервые проведено изучение влияния ПГ El на гемодинамику матери и плода у беременных женщин с неосложненным течением беременности и беременных группы высокого риска (хроническая сердечнососудистая патология, гипертензия беременности, кесарево сечение в анамнезе, преждевременное излитие околоплодных вод).

3. Впервые проведено комплексное клиническое, лабораторное, нейросонографическое и эхокардиографическое исследование новорожденных, чьи матери анте - и интранатально получали ПГ El.

Практическое значение

1. Применение ПГ Ei позволяет:

• эффективно и в достаточно короткий срок проводить подготовку беременных к родам;

• успешно проводить родовозбуждение при отсутствии неблагоприятного влияния на состояние матери, плода и новорожденного;

• эффективно индуцировать родовую деятельность у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод, особенно при незрелой шейке матки.

2. Применение ПГ Ei является безопасным у беременных с разной степенью акушерского риска и позволяет ограничиться стандартными методами наблюдения за состоянием матери, плода и течением родового акта.

3. Низкая стоимость препарата делает его широко доступным для беременных и рожениц, снижает затраты на медикаментозное обеспечение родов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ПГ Ei является высоко эффективным средством для подготовки шейки матки к родам и индуцирования родовой деятельности у женщин с доношенной беременностью и целыми околоплодными водами, а также у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, независимо от зрелости шейки матки.

2. ПГ Ei не оказывает отрицательного влияния на состояние матери, плода, и новорожденного; не изменяет течение периода адаптации у ребенка и является безопасным средством для подготовки организма беременной к родам и индуцирования родовой деятельности.

Внедрение результатов Подготовлено информационное письмо с рекомендациями по применению ПГ El в акушерско-гинекологической практике. ПГ Ei используется в практической работе родильного дома № 9 г. Ярославля. Апробированы различные методики применения данного препарата в зависимости от акушерской ситуации.

Апробация результатов работы Результаты работы были доложены на городских и областных научно-практических конференциях, на заседаниях Ярославской регионарной Ассоциации акушеров - гинекологов, на III международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва-2002г.).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 в центральной печати.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главу «Клиническая характеристика и методы исследования», 3 главы собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Бобрышева, Елена Петровна

Выводы

1. ПГ Ei является высокоэффективным препаратом для подготовки организма беременной к родам и родовозбуждения у женщин с доношенной беременностью и целыми околоплодными оболочками.

2. ПГ Ei оказывает быстрый выраженный родостимулирующий эффект у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод вне зависимости от зрелости шейки матки и сокращает длительность безводного промежутка, что сопровождается снижением гнойно-септических осложнений.

3. Применение ПГ El для родовозбуждения при преждевременном излитии околоплодных вод имеет преимущество перед применением окситоцина в данной ситуации по клиническим исходам родов, по влиянию на гемодинамику матери и состояние новорожденного.

4. ПГ Ei, вне зависимости от общей дозы и метода введения препарата при проведении подготовки беременной к родам и \ или родовозбуждения, не ухудшает состояние плода и новорожденного.

5. ПГ Ei не оказывает влияния на показатели центральной гемодинамики женщин с неосложненной беременностью и у женщин с гипертензией, получавших данный препарат для подготовки к родам и \ или родовозбуждения.

6. В оптимальной дозе ПГ El не вызывает отрицательных изменений маточно-плацентарно-плодового кровообращения у беременных женщин разных групп акушерского риска, получавших данный препарат для подготовки к родам и \ или родовозбуждения.

Практические рекомендации

1. ПГ Ei является эффективным и безопасным средством для проведения подготовки организма беременной к родам и \ или родоврзбуждения и может применяться не только у женщин с нормально протекающей беременностью, но и у беременных с артериальной гипертензией, не ухудшая при этом состояние ее гемодинамики.

2. ПГ El может быть рекомендован как препарат выбора для индуцирования родовой деятельности у женщин с артериальной гипертензией и у женщин с дородовым излитием околоплодных вод при «незрелой» шейке матки.

3. При проведении подготовки к родам и родовозбуждения предпочтение должно отдаваться дробному режиму введения ПГ Ei в малых дозах - по 50 мкг через 4 часа. Общая доза ПГ El, достаточная для подготовки шейки матки и \ или развития родовой деятельности, индивидуальна и зависит от состояния родовых путей женщины.

4. Способ введения ПГ Ei существенно не влияет на исходы родов. Он должен определяться в зависимости от акушерской ситуации. Однако, более быстрое и сильное действие ПГ El достигается при интравагинальном введении, но опасность гипертонуса матки при этом выше.

5. Для проведения индуцированных родов у женщин с доношенной беременностью и целыми околоплодными водами мы предлагаем две методики родовозбуждения: а) родовозбуждение можно начинать с амниотомии и маммарной стимуляции и, при отсутствии регулярной родовой деятельности в течение 3-ех часов, назначать ПГ El; б) родовозбуждение можно начинать с введения

ПГ Ei без предварительной амниотомии. В первом случае сокращается период от начала родовозбуждения до родоразрешения, уменьшается доза вводимого ПГ Ei, но увеличивается длительность безводного промежутка. Во втором случае увеличивается время «родовозбуждение - родоразрешение», но уменьшается продолжительность безводного промежутка. Индивидуальный выбор методики родовозбуждения ПГ El должен определяться акушерской ситуацией, необходимостью быстрого родоразрешения и наличием риска инфекционных осложнений.

6. Условиями для применения ПГ El должны быть отсутствие противопоказаний для влагалищных родов и непереносимости простагландинов. Применению препарата должно предшествовать проведение общепринятого клинического, лабораторного и ультразвукового обследования беременной. Необходим анте - и интранатальный мониторный контроль за состоянием плода и сократительной активностью матки.

7. Ведение новорожденных определяется оценкой состояния ребенка при рождении. Дополнительного лабораторного и функционального обследования детей, чьи матери во время беременности и \ или родов получали ПГ El не требуется.

Список литературы диссертационного исследования Бобрышева, Елена Петровна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. Санкт-Петербург. 1997г. -С. 672.

2. Абрамченко В.В. и др. Основные показатели гемодинамики у беременных и рожениц в норме и при позднем токсикозе беременных. // Акуш. гин. -1992г. № 4. - С. 17-18.

3. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология. Санкт-Петербург. -1996г.- С. 240.

4. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. Санкт-Петербург. -1994г. С. 464.

5. Абрамченко В.В., Богдашкин Н.Г. Просткагландины и репродуктивная система женщины. Киев. 1988г. - С. 164.

6. Абрамченко В.В., Новиков Е.И. Использование простагландинов в акушерстве. // Акуш. гин. 1982г. - № 9. - С. 16-17.

7. Аксененко В.А., Никольская Т.Н., Хасьминский А.Г.Применение мизопростола для подготовки к родам. // Материалы IV Рос. Форума «Мать и дитя». М. 2002г. - С. 10-11.

8. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. Пер. с англ. М. 1989г. - С. 654.

9. Бисерова Н.Н., Фатеева Л.Ф., Копченова Е.В. Опыт сочетанного использования простагландинов и (3-миметиков для создания биологической готовности к родам у первородящих. // Вестник Рос. ассоц. акуш. гин. 1999г. - № 2. - С. 111-113.

10. Ватолин К.В. Ультрозвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М. 1995г. - С. 120.

11. Воеводин С.М., Озерова О.Е. Эхографические особенности головного мозга у новорожденных с различным гестационным возрастом. // Сб. тез. III Всесоюз. школы-семинара УЗД в перинатологии. М. 1990г. - С. 30-31.

12. Воскресенский С.Jl. Роль сократительной деятельности матки в родовом Процессе. // Здравоохранение Беларуси. 1992г. - № 10. - С. 3033.

13. Галактионова М.Ю. Перинатальная патология нервной системы и формирование сердечнро-сосудистых заболеваний у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Красноярск. 1998г. - С. 24.

14. Гащенко О.В. Комплексная оценка состояния внутриутробного плода с целью прогнозирования исхода родов и выбора способа родоразрешения. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д. 2000г. - С. 25.

15. Глаголева Е.А., Никонов А.П. Сравнительная эффективность современных средств для подготовки шейки матки к родам. // Акуш. гин. -2000г. -№ 2. С. 26-29.

16. Гулиев Ч.К., Чернуха Е.А. и др. Особенности сократительной деятельности матки при различных методах родовозбуждения. // Акуш. гин. -1981г. -№Ю. -С. 35-38.

17. Дворяковский И.В., Сугак А.Б. Ультразвуковое исследование мозга новорожденных детей. // Клин. ж. комп. Medison по вопросам ультррасонографии. 2001г. - № 8. - С. 83-93.

18. Зарубина Е.Н. и др. Ведение самопроизвольных родов с угрозой развития дистресса плода. // Акуш. гин. 1994г. - № 3. - С. 15-17.

19. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Сугак А.Б. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. М. Видар 1999г. - С. 92.

20. Иванов Л.Б., Макаров В.А. Лекции по клинической реографии. М. -2000г. С. 320.

21. Информационное письмо «О применении препарата Мифегин в акушерской практике с целью подготовки к родам и родовозбуждения» Министерство здравоохранения РФ 15.05.2002г. № 2510 \ 4854 02 - 32.

22. Коледонок В.И., Захаров В.П. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М. 1992г. - С. 170.

23. Кочиева С.К., Чернуха Е.А. и др. Актуальные вопросы послеродового периода. //Акуш. гин.-2002г.-№1.-С.6-8.

24. Краснопольский В.И. и др. Тактика активного ведения родов: за и против.// Акуш. гин. 1993г. -№ 2. - С. 2-5.

25. Краснопольский В.И., Логутова Л.С. Самопроизвольные роды у беременных с рубцом на матке как альтернативный и безопасный метод родоразрешения. // Акуш. гин. 2000г. - № 5. - С. 17-22.

26. Краснопольский В.И., Сергеев П.В. и др. Новые пути фармакологической коррекции слабости родовой деятельности. // Акуш. гин. 2002г. - № 4, - С, 19-24.

27. Куфарева Т.И., Иванова Т.В. и др. Применение синтетического аналога простагландина Е1 мизопростола при дородовом излитиии околоплодных вод. // Мат. IV Рос. Форума «Мать и дитя». М. 2002г. - С. 96-97

28. Кьюмерле Х.П., Бренд ел К. Клиническая фармакология при беременности. Пер. с англ. М. Мед. 1988г. - С. 284.

29. Мареева Л.С. Проблемы и перспективы родоразрешения беременных с рубцом на матке после кесарева сечения. // Акуш. гин. 1993г. - № 1. - С. 22-27.

30. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. Лен. 1984г. - С. 180.

31. Медведев М.В., Курьяк А.,Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. Реальное время. 1999г. - С. 124.

32. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультрозвуковой диагностике. М. 1996г. - Т. 2. - С. 408., Т. 3. - С. 320.

33. Нисвандер К., Эванс А. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. М. 1999г. - С. 703.

34. Отчет о результатах клинического испытания препарата Мифегин для подготовки к родам при доношенном сроке беременности. НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова МЗ РФ г. Иваново. 11.12.2001г.

35. Персианинов Л.С., Ломова М.А., Леонов Б.В. Простагландины и сократительная деятельность матки. // Акуш. гин. 1971г. - № 4. - С. 3-7.

36. Персианинов Л.С., Чернуха Е.А., Ботвин М.А. Возбуждение родовой деятельности простагландином. // Вопр. охраны мат. дет. 1974г. - № 8. -С. 3-6.

37. Саадех И.А., Попова В.Н. и др. Применение синтетического аналога простагландина Е1 мизопростола для рофилактики субинволюции матки и послеродового эндометрита.// Мат. IV Рос. Форума «Мать и дитя». М. -2002г. С. 172-173.

38. Серов В.Н., Поляков В.В., Кожин А.А. Новые аспекты применения окситоцина в акушерстве. // Акуш. гин. 1992г. -№ 2. - С. 3-7.

39. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М. 1997г. - С. 435.

40. Сидоренко .Г.И. Инструментальные методы исследования в кардиологии. Минск. 1994г. - С. 270.

41. Сидорова И.С., Макаров И.О. и др. Современные принципы ведения родов при слабости родовой деятельности. // Акуш. гин. 2000г. -№ 5. - С. 22-26.

42. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т. и др. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборерациональной тактики ведения беременности и метода родоразрешения. // Акуш. гин. 1989г. - №3. - С. 23-25.

43. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Горбунов A.J1. Клиническое значение антенатальной допплерометрии. НПО «Союзмединформ» 1989г. - С. 68.

44. Тимошенко Л.В., Волобуев В.В. Индуцированные роды при переношенной беременности. // Акуш. гин. 1988г. - № 6. - С. 8-11.

45. Хитров М.В., Охапкин М.Б. и др. Внутриутробная задержка роста плода. Методическое пособие. Яр. 2000г. - С. 22.

46. Хитров М.В., Охапкин М. Б.,Карпов А.Ю. и соавт. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике задержки внутриутробного роста плода. // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиат. -1999г. Т. 7. - № 4. - С. 295-297.

47. Чернуха Е.А. Выбор оптимальной позиции и поведение беременных в родах. // Акуш. гин. 2001г. - № 4. - С. 3-5.

48. Чернуха Е.А. Родовозбуждение и родостимуляция простагландинами. // Акуш. гин. 1974г. - № 7. - С. 76-81.

49. Чернуха Е.А., Алиева Э.М. Локальное применение простагландинов для подготовки шейки матки и индуцирования родов у первобеременных. // Акуш. гин. 1996г. - № 3. - С. 7-8.

50. Чернуха Е.А., Комиссарова Л.М. и др. Результаты применения простина Е2 для возбуждения и стимуляции родовой деятельности. // Акуш. гин. 1981г. - № 10. - С. 30-32.

51. Шалина Р.И., Караганова Е.Я., Носарева С.В. Сравнительная оценка эффективности различных методов родовозбуждения при преждевременном излитии околоплодных вод. // Вопр. акуш., гинек. перинат. 2002г. - Т. 1 - №2. - С. 52-56.

52. Шехтман.М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М. 1999г. - С. 164.

53. Шульцев Г.П. Простагландины и их клиническое значение. М. ЦИУВ. -1983г.-С. 66.

54. Эмбри М.П. Простагландины в репродуктивной функции человека. Пер. с англ. М. 1978г. - С.74.

55. Яцык Г.В. Руководство по неонаталогии. М. 1998г. - С. 402.

56. Adair C.D., Weeks J.W., Burlison К. Et al. Oral or vaginal misoprostol administration for induction of labor: a randomized, double-blind trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V. 92(5). - P. 810-813.

57. Aharya G., Sammarai M.T., Patel N. et ol. A randomized, controlled trial comparing effect of oral misoprostol and intravenous syntocinon on intraoperative blood loss during cesarean section. // Ac. Obstet.Gynecol. Scand. -2001. V.80.0. - P. 245-250.

58. Akhan S.E., Iyibozkurt A.C., Turfanda A. Unscarred uterine rupture after induction of labor with misoprostol: a case report. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - V.28(2). - P. 118-120.

59. Alfirevic Z. Oral misoprostol for induction of labour (Cochrane Review). // Cochrane Databas Syst Rev. 2001. - Y.2.

60. Alfirevic Z., Howarth G., Gaussmann A. Oral misoprostol for induction of labour with a viable fetus. // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Y.2. - CD. 001338.

61. Allan W.S., Philip A. Neonatal cerebral pathology diagnosed ultrasound. // Clinics perinat. 1985. - V.2. - № 4. - P. 195-218.

62. American College of Obstetricians and Gynecologists. Induction of labor with misoprostol. // ACOG Committee Opinion 228. Wash. DC: ACOG 1999.

63. American College of Obstetricians and Gynecologists. Induction of labor. // ACOG Practice Bulletin 10. Wash. DC: ACOG 1999.

64. American College of Obstetricians and Gynecologists. Induction of labor with misoprostol. // ACOG Committee Opinion. 2001. - Y.228. - P. 142-143.

65. American College of Obstetricians and Gynecologists. Writes FDA on Safety of misoprostol. 26.10.2000.

66. Arduini D., Rizzo G. Normal values of pulsatility index from fetal vessels. A cross-sectional study on 1556 healthy fetuses. // J. Perinat. Med. 1990.- V.18. -P. 165-169.

67. Ashok P.W., Templeton A. Nonsurgitcal mid-trimester termination of pregnancy: a rewie of 500 consecutive cases. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. -V.106.-P. 706-710.

68. Atad J., Hallak M. et al. A randomized comparison of prostaglandin E2, oxytocin, and the double-balloon device in inducing labor. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 87 (2). - P. 223-227.

69. Bamigboye A.A., Hofmeyr G.J., Merrell D.A. Rectal misoprostol in the prevention of postpartum hemorrhage: a placebo-controlled trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V.179. - P. 1043-1046.

70. Bamigboye A.A., Merrell D.A, Mitchell R. et al. Randomized comparison of rectal misoprostol with Syntometrine for management of third stage of labor. // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - V. 77. - P. 178-181.

71. Bartha J.L., Comino-Delgado R.et al. Oral misoprostol and intracervical dinoprostone for cervical ripening and labor induction: a randomized comparison. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 96(3). - P. 65-469.

72. Bebbington M., Kent N. et al. A randomized controlled trial comparing two protocols for the use of misoprostol in mid-trimester pregnancy termination. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V. 103. - P. 236-238.

73. Belerage P., Smedvig E., Gjessing L. et al. A randomized prospective studyof misoprostol and dinoproston for induction of labor. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - V. 79. - P. 1065-1068.

74. Bennett B. Uterine rupture during induction of labour at term with intravaginal misoprostol. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 89(5). - P. 832833.

75. Butt K.B., Benett K.A., Crane J.M. et al. Randomized comparison of oral misoprostol and oxytocin for labor induction in term prelabor membrane rupture. // Canada. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 94. - P. 994-999.

76. Chraibi T. et al. Induction of labor by misoprostol and analog PG El. A prospective study of 200 casses. // Fr. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 9(6). -P. 345-349.

77. Chunk F.J., Huffaker B.J. Labor induction with intravaginal misiprostol versus intracervical prostaglandin E2 gel (Prepedil gel): randomized comparison. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 173. - P. 1137-1142.

78. Collins P.W. Misoprostol: discovery, development and clinical applications. // Med. Res. Rev. 1990. - V. 10. - P. 149-172.

79. Cook C.M., Spurrett В., Murray H. A randomized clinical trial comparing oral misoprostol with synthetic oxytocin or syntometrine in the third stage of labour. // Aust. N Z J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 39(4). - P. 414-419.

80. Crowther C., Renfrew M.J.et al. Amniotomy plus early vas late oxytocin infusion for induction of labour. // The Cochrane Collaboration. Is. 2. Oxford. 1995.

81. Dallenbach P., Bulvain M et al. Oral misoprostol or vaginal dinoprostone for labor induction: A randomized controled trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. -V. 188.-№3.-P. 162-167.

82. Danielson K.G., Marions L., Rodrigiez A. et al. Comparison between oral and vaginal administration on uterine contractility. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1999.-V. 93(2).-P. 275-280.

83. Davies A.L., Mackenzie V.P., Fisher A. Oral versus vaginal misoprostol for induction of labor: A duble-bling randomized controled trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V185. - P. 906-910.

84. Delaney Т., Butt К. et al. Randomized comparison of oral and vaginal misoprostol for mid-trimester pregnancy termination for fetal demise and major congenital anomalies. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V. 84. - P. 46-48.

85. El- Refaey H. Misoprostol may be preferable to other postpartum oxytocics in some settings. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - V. 107. - P. 1111-1114.

86. El- Refaey H. Pharmacokinetics and adverse-effect profile of rectally administred misoprostol in the third stage of labor. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-V. 101.-P. 968-974.

87. El-Refaey H., O'Briend P., Morafa W. et al. Use of oral misoprostol in the prevention of postpartum haemorrage. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. -VI04. -P. 336-339.

88. El-Refaey H., Templeton A. Induction of abortion in the second trimester by a combination of misoprostol and mifepristone: a randomised comparison between two misoprostol regimes. // Hum. Reprod. 1995. - V. 10(2). - P. 475478.

89. El-Refaey H., Templeton A., Hinshaw K. The abortifacient effect of misoprostol in the second trimester. A randomised comparison with Gemeprost in patient pre-treated with mifepristone. // Hum.Reprod. 1993. - V8. - P. 17441746.

90. Enkin M.W., Neilson J.P. Hblsatile oxytocin for induction of labour. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. Is. 2. Oxford. 1995.

91. Enkin M.W., Renfrew M.J. Elective induction of labour at 41+ weeks gestation. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. Is. 2. Oxford. 1995.

92. Ferguson J.E., Head B.H., Frank F.H. et ol. Misoprostol versus low-dose oxytocin for cervical ripening: A prospective, randomized, double-masked trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 187. - P. 273-280.

93. Gemzell-Danielsson K., Ostlund E. Termination of second trimester pregnancy with mifepristone and gemiprost. // Ac. Obstetric. Gynecol. Scand. -2000. V. 79. - P. 702-706.

94. Gerstenfeld T.S., Wing D.A. Rectal misoprostol versus intravenous oxytocin for the prevention of postpartum hemorrage after vaginal deliveri. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185. - P. 878-882.

95. Gherman R.B., Brayer S., Browning J. Uterine rupture associated with vaginal birth after cesarean section: a complication of intravaginal misoprostol. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 50(3). - P. 212-213.

96. Ghidini A., Spong C.Y., Korker V. et al. Randomized controlled trial of 50 and 100 meg of misoprostol for induction of labor at term. // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - V. 265(3). - P. 128-130.

97. Goldwasser S., Goldwasser R., Mabie B.C. et al. A randomized comparison of oral misoprostol versus Foley catheter and oxytocin induction of labor at term. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 181. - P. 1108-1112.

98. Grant.E.J. Neurosonography of t he preterm neonate. // N.Y.Springer-Verlag. 1986.-P. 116.

99. Grannum P.A., Berkowitz R.L.Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - V. 133. - № 8. - P. 915-922.

100. Grimes D. Medical abortion in early pregnancy: a review of the evidence. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 89. - P. 790-796.

101. Gulmezoglu A.M., Villar J.et al. WHO multicentre randomized trial of misoprostol in the management of the third stage of labour. // Lancet. 2001. -V. 358.-P. 689-695.

102. Gunalp S., Bildirici I. The effect of vaginal pH on the efficacy of vaginal misoprostol for indaction of labor. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - V. 79.-P. 283-285.

103. Hadlock F.P., Deter R.L., Harrist R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns. // Clin. Obstet. Gynec. 1984. V. 27. - № 2. - P. 342-351.

104. Hannah M.E., Ohlsson A., Farine D. Et al. Induction of labor compared with expectant management for prelabor rupture of the membranes at term. // Eng. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1005-1010.

105. Henshaw К., El-Refaey H., Rispin S. Mid-trimester termination for fetal abnormality: advantages of a new regimen using mifepriston and misoprostol. / /Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - V. 102. - 559-560.

106. Но P.C., Chan Y.F.,Lau W. Misoprostol is as effective as Gemeprost in termination of second trimester pregnancy when combined with mifepristone: a randomised comparative trial. // Am. J. Contraception 1996. - V. 53. - P. 281283.

107. Hofmeyr G.J., Gulmezoglu A.M. Vaginal misoprostol for cervical ripening and induction of labor (Cochrane Revie). // The Cochrane Database Syst Rev 2003; (1): CD000941.

108. Hofmeyr G.J., Gulmezoglu A.M. Vaginal misoprostol for cervical ripening and labor induction in late pregnancy (Cochrane Revie). // The Cochrane Library, Issue 3. 2000.

109. Hofmeyr G.J., Gulmezoglu A.M., Alfirevic Z. Misoprostol for induction of labour: a systematic review. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V. 106(8). -P. 798-803.

110. Hofmeyr G.J., Nicodem V.C., de Jager M., Gelbart B.R. A randomized placebo controlled trial of oral misiprostol in the third stage of labour. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - V. 105. - P. 971-975.

111. How H.Y., Leaseburge L. et al. A comparison of various routes and dosages of misoprostol for cervical ripening and the induction of labor. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185. - P. 911-915.

112. Howard A, Nayak S. Comparison of the safety and effecacy of intravaginal misoprostol with those of dinoproston for cervical ripening and induction of labor in a communituhospitel. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 180. - P. 8-16.

113. Hsieh S. et al. Precipitate delivery and postpartum hemorrage after, term induction with 200mcg misoprostol. // Chung Hua Hsien Tsa Chin. 2000. - V. 63(1).-P. 58-61.

114. Irons D.W., Thornton S.et al. Oxytocin infusion regimens: time for standardisation. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - V. 100. - P. 786-787.

115. Jannet D., Aflak N. et al. Mifepriston and misoprostol in therapeutic abortion. // Fr. J. Gynaecol. Obstet. Biol. Reprod. 1996. - V. 25(3). - P. 277283.

116. Jeferson H., Harman J.R. Current trends in cervical ripening and labor induction. // J. Am. Fam. Phisic. 1999. - V. 60. - P. 20-29.

117. Karim A. Antiulcer prostaglandin misoprostol: singl and multiple dose pharmacokinetic profile. // Prostaglandins. 1987. - V. 33. - P. 40-50.

118. Keirse M.J., Renfrew M.J., et al. Any prostaglandin us oxytocin for induction of labour. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. Is. 2. Oxford. 1995.

119. Kelly A.J., Tan B. Intravenous oxytocin alone for cervical ripening and induction of labour. // The Cochrane Library. 2001. - V.3.

120. Kelly A.J., Thomas J., Kavanagh L. Vaginal prostaglandin for induction of labor at term. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - V2. -P. 33-40.

121. Kmak D., Jonson A. et al. Comparison of oral, intravaginal and combination misoprostol therary for second trimester induction. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1999.-V. 103.-P. 451-453.

122. Kolderap L., Mclean L., Grullon K. Misoprostol wos more efficacion then prostaglandin E2 for induction of labor, but had more safety. // Concern Evidencebased Obst. Gunec. 2000. - V. 2. - P. 143-145.

123. Lawrie A., Penney G., Templeton A. A randomised comparison of oral and vaginal misoprostol for cervical priming bifore suction terminetion of pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - V. 103. - P. 1117-1119.

124. Lelaidier C., Baton C. et al. Mifepristone for labour induction after previous caesarean section. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - V. 101. - P. 501-503.

125. Leszynska-gorzelak В., Laskowska M., Oleszczuk J. Using of misoprostol for preiduction and induction of labor in term pregnancy. // J. Ginecol. Pol. -1999.-V. 70(12).-P. 881-889.

126. Leveno К J., Loo J.Y. et al. Ruptured membranes at term: randomized, duoble-blind trial of oral misoprostol for labor induction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - V. 101. - P. 685-689.

127. Liu H.S., Chu T.Y., Chang Y.K. et al. Intracervical misoprostol as an effective method of labor induction at them. // Int. Obstet. Gynaecol. 1999. -V. 64(1).-P. 49-53.

128. Lokugamage A.U., Forsuth S.F., Sullivan K.R.et al. Dinoproston versus misoprostol: a randomised study of nulliparous women undergoing induction of labor. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - V. 82. - P. 133-135.

129. Lokugamage A.U., Forsuth S.F., Sullivan K.R. et al. Randomized trial in multiparous patients: investigating a single vs. Two-dose regimen of intravaginal misoprostol for induction of labor. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. -2003.-V. 82.-P. 138-140.

130. Mackenzie Z., Burns E. Randomised trial of one versus two doses of prostaglandin E2 for induction of labour: Clinical outcome. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - V. 104. - P. 1062-1067.

131. Mahmood T.A., Rayner A. et al. A randomized prospective trial comparing single dose prostaglandin E2 vaginal gel with forewater amniotomy forinduction of labour. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. V. 58. -P. 111-117.

132. Majoko F., Nystrom L., Lindmark G. Misoprostol 50mkg or lOOmkg. // Fr. J. Obstet. Gynaecol. Publ. 2002. - V. 22. - № 6. - P. 614-617.

133. Manning F.H.et al. Fetal biophysical profile score and the nonstress test: A comparative trial. //Am. J. Obstet. Gynaecol. 1984. - V. 64. - P. 326-334.

134. Marsal K. et al. Proceedings from society for the study of fetal physiology. // Evaluation of the carotid, aortic and umbilical blood velocity, 11th Annual Conference. Oxford. 1984.

135. Morrison J.C., Magann E.F., Terrone D.A. et ol. Cervical ripening and indaction of labor with misoprostol, dinoprostone gel, and a foley catheter: A randomized trial of 3 techniques. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 186. -P. 1124-1129.

136. Nanes F., Rodrigues R., Meirinho M. et al. Randomized comparison between intravaginal misoprostol and dinoproston for cervical ripening and induction of labor. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 181. - P. 626-629.

137. Ngai S.W., Chan Y.M., Lam S.W., Lao T.T. Labour characteristics and uterine activity: misoprostol compared with oxytocin in women at term with prelabour rupture of the membranes. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - V. 107. - P.222-227.

138. Ngai S.W., Chan Y.V.et al. The use of misoprostol for pre-operative cervical dilatation prior to vacuum aspiration: a randomized trial. // J. Hum Reprod. -1999.-V. 14(8).-P. 2139-2142.

139. Nilgun O., Haberal A. Oral misoprostol for the third stage of labor: a randomized controlled trial. // Am. J. Obstet. Gynaecol. 2003. - V. 101. - P. 921-928.

140. Nooh R., Geary M., Walder J. et ol. The misoprostol third stage of labour study: a randomized controlled comparison between orally administered misoprostol and standard management. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. -V. 107(9).-P. 1104-1110.

141. Nopdonrattakoon L. A comparison between intravaginal and oral misoprostol for labor induction: a randomized controlled trial. // J. Obstet. Gynecol. Research 2003. - V. 29. - P. 29-31.

142. Nuutila M., Kajanoja P. Local administration of prostaglandin for cervical ripening and labor induction. //Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V. 75. -P. 135-138.

143. O'Briend P., El-Refaey H., Gordon A. Et al. Rectally administered misoprostol for the treatment of postpartum hemorrhage unresponsive to oxytocin and ergometrin: a descriptive stady. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -V. 92.-P. 212-214.

144. OPCS Monitor Office of Population Census and Surveys. Abortion statistics. // London. OPCS Monitor Office of Population Census and Surveys. 1996.

145. Orhue A.A. A randomized trial of 45 minutes and 15 minutes incremental oxytocin infusion regimes for the induction of labor in women of high parity. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - V. 100. - P. 126-129.

146. Pandis G.K., Papageorgbiou A.T. et al. Randomized study of vaginal misoprostol (PGE1) and dinoproston gel (PGE2) for induction of labor at term. // Ultrasoung in Obstet. Gynecol. 2001. - V. 18(2). - P. 629-63 5.

147. Phelan J.P.et al. Amniotic fluid volum assessment with the four-quadrant technique et 36-42 weeks gestation. // J. Reprod. Med. 1987. - V. 32. - P. 540546. .

148. Philips K., BerryC., Mathers A.M. Uterine rupture during second trimester of pregnancy using mifepristone and a prostaglandin. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996. - V. 62(5). - P. 175-176.

149. Plaut M.M., Schwartz M.L., Lubarsky S.L. Uterine rupture associated with the use of misoprostol in the gravid patient with a previous cesarean section. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 180. - P. 1535-1542."

150. Poma P.A. Cervical ripening. A review and recommendations for clinical practice. // Am. J. Reprod. Med. 1999. - V. 44. - P. 657-668.

151. Pongsatha S., Sirisukkasem S., Tongson T. A comparison of 100 mkg oral misoprostol every 3 hours and 6 hours for induction of labor: A randomized controlled trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 28(6). - P. 308-312.

152. Ramsey P.S., Hogg B.B., Savage K.G.et al. Cardiovascular effects of intravaginal misoprostol in the mid trimester of pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 183. - P. 1100-1102.

153. Raynor B.D., Choy-Hee L. Misoprostol induction of,labor among women with a history of cesarean delivery. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 184. -P. 1115-1117.

154. Reid G.J., Helewa M.E. A trial of pulsatile versus continuous oxytocin administration for the induction of labor. // Am. J. Perinatol. 1995. - V. 15(5). -P. 364-366.

155. Renfrew M.J., Enkin M.W. Relaxin for cervical ripening. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. Is. 2. Oxford. 1995.

156. Rix P., LadehoffP.et al. Cervical ripening and induction of delivery by local fdministration of prostaglandin E2 gel or vaginal tablets is equally effective. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V. 75. - P. 45-47.

157. Roux P.A., Pahal G.S., Hazem El- Refaey et al. Second trimester termination of pregnancy for fetal anomaly or death: comparing mifepristone/misoprostol to gemeprost. // Eur. J. Obstet. Gynecol. 2001. -V. 95.-P. 52-54.

158. Rovlands S., Bell R., Donath S. et al. Misoprostol versus dinoproston for cervical priming prior to induction of labour in term pregnancy: a randomized controlled trial. // Aust. N Z J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 41(2). - P. 145152.

159. Sahin H.G., Sahin H.A., Kocer M. Induction of labor in toxemia with misoprostol. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - V. 81(3). - P. 252-257.

160. Sakamoto S., Satoh K.et al. Abortifacient effect and uterine cervix dilating action of 16,16-dimethyl-trans 2 PGE1 metyl ester (0N0802) in the form of a vaginal suppository. //Prostagl. Leukotr. Med. 1982. - V. 9. - P. 349-361.

161. Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M. et al. Misoprostol for cervical ripening and labor induction: a meta-analysis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 89.- P. 633-642.

162. Schulman H, Winter D. et al. Pregnancy surveillance with Doppler velocimetry of uterine and umbilical arteries. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. -V. 160.-№ l.-P. 192-196.

163. Seeras R.C. Induction of labor utilizing vaginal vs intracervical prostaglandin. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - V. 48. - P. 163-167.

164. Shetty A., Martin R., Danielian P. A comparison of two dosage regimens of oral misoprostol for labor indaction at term. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. -2002.-V. 81(4).-P. 337-342.

165. Shuman W., Rogers J., Mach L. Real-time sonographic sector scanning of the neonatal cranium: technique and normal anatomy. // Am. J. N. R. - 1981. -V. 124(2).-P. 349-356.

166. Sibai B.M., Spinnato J. A., Siddiqi T.A. et al. A comparison of various routes and dosages of misoprostol for cervical ripening and the induction of labor. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185. - P. 911-915.

167. Staisch K.J., Westlake J.R., Bashore R.A. Blind oxytocin challenge test and perinatal outcome. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - V. 138. - № 4. - P. 399403.

168. Surbek D.V., Fehr P.M., Hosli I. Oral misoprostol for third stage of labor: a randomized placebo-controlled trial. // J. Obstet. Gynecol. Switzerland. 1999. -V. 94.-P. 255-258.

169. Thomson A. J., Lunan C.D. et al. Nitric oxide donors induce ripening of the human uterine cervix: a randomized controlled nrial. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1997.-V. 104.-P. 1054-1057.

170. Thong K.J., Baird D.T. An open study comparing twu regimens of Gemeprost for the termination of pregnancy in the second trimester. // Ac. Obstet. Gynecol. Scand. 1992. - V. 71. - P. 191-196.

171. Toppozada M.K., Amwar M.Y.M. et al. Oral or vaginal misoprostol for induction of labour. // Int. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 56. - P. 135-139.

172. Townsend E., Aickin D.R., Fraillon J.M. Spontaneous premature rupture of the membranes. // Aust. J. Obstet. Gynecol. 1996. V. 6. - P. 226-228.

173. Wang H., Li L., Pu L. The effect of 25mcg misoprostol on induction of labour. // Chung Hua Chan Ко Tsa Chin. 1998. -V. 33(8). - P. 469-471.

174. Warren P., Garret W.et al. Neonatal Echoencephalography. // Ultrasound in Med. Biol. 1984.- V.10.-№ l.-P. 117-134.

175. Westport C.T. Misoprostol may be preferable to other postpartum oxytocics in somme settings. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - V. 107. - P. 1104-1110.

176. Wijngaard J. A., Groenenberg I.A.L.et al. Cerebral Doppler ultrasoung of the fetus. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - V.96. - P. 845-851.

177. Wilk M., Poreba R., Sipinski A.et al. The use of misoprostol preparation (Cytotec) in induction of labor at prolonged pregnancy. // J. Ginecol. Pol. -2000.-V. 71(4).-P. 322-326.

178. Wing D.A. Labor induction with misoprostol. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1999.-V. 181(2).-P. 339-345.

179. Wing D.A., Ham D., Paul R.H. A comparison of orally administered misoprostol with vaginally administered misoprostol for cervical ripening and labor induction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 180. - P. 1155-1160.

180. Wing D.A., Jones M.M., Rahall A. et al. A comparison of misoprostol and prostaglandin E2 gel for pre-induction cervical ripening and labor induction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 172. - P. 1804-1810.

181. Wing DA., Park M.R., Paul R.H. A randomized comparison of oral and intravaginal misoprostol for labor induction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -V.95.-P. 905-908.

182. Wing D.A., Rahall A., Jones M.M. et ol. Misoprostol: an effective agent for cervical ripening and labor induction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -V. 172(6).-P. 1811-1816.

183. Wing D.A., Tran S., Paul R.H. Factors affecting the likelihood of successful induction after intravaginal misoprostol application for cervical ripening and labor induction. // Am. J. Obstet. Gunecol. 2002. - V. 186. - P. 1237-1243.

184. Yip S.K., Tse A.O., Haines C.J. et al. Misoprostol's effect on uterine arterial blood flow and fetal heart rate in early pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000.-V. 95(2).-P. 232-235.