Применение мезенхимальных плюрипотентных стромальных клеток для коррекции венозного тромбоза в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Марчуков, Сергей Вадимович

• Марчуков, Сергей Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марчуков, Сергей Вадимович

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Существующие экспериментальные модели венозного тромбоза.

1.2. Характеристика мезенхимальных мультипотентных стромальных клеток и их источники.

1.3. Судьба введенных мезенхимальных мультипотентных стромальных клеток в организме.

1.4. Ангиогенез в норме.

1.5. Участие мезенхимальных мультипотентных стромальных клеток костномозгового происхождения в ангиогенезе.

1.6. Клеточные технологии в коррекции тромботических состояний.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Группы животных и сроки забора материала.

2.2. Выделение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

2.3. Моделирование венозного тромбоза и применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

2.4. Объект исследования, подготовка материала к изучению, морфологические методы исследования, морфометрия и статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Результаты применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток для коррекции венозного тромбоза.

3.1. Состояние тканей региона V. femoralis у интактных животных.

3.2. Состояние тканей региона V. femoralis через 4 суток после моделирования тромбоза.

3.3. Состояние тканей региона V. ГешогаНБ через 1 неделю после моделирования тромбоза.

3.4. Состояние тканей региона v. femoralis через 2 недели после моделирования тромбоза.

3.5. Состояние тканей региона v. femoralis через 3 недели после моделирования тромбоза.

3.6. Состояние тканей региона v. femoralis через 4 недели после моделирования тромбоза.

3.7. Состояние тканей региона v. femoralis через 5 недель после моделирования тромбоза.

Глава 4. Оценка процессов восстановления кровотока в регионе тромбированной вены на основании морфометрии.

4.1. Изменение относительной площади сосудов на срезе тканей.

4.2. Изменение численной плотности сосудов на срезе тканей.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение мезенхимальных плюрипотентных стромальных клеток для коррекции венозного тромбоза в эксперименте»

Актуальность темы:

В настоящее время происходит постоянное увеличение числа больных с сосудистыми тромбозами. Профилактика и лечение данной патологии является одной из острейших и наиболее значимых проблем современной медицины во всем мире. Около 30% пациентов, перенесших тромбоз сосудов головного мозга, погибают в ближайший месяц, а еще у 20% в течение 3 месяцев развивается рецидив заболевания (Шевченко Ю.Л. и др., 2005). Реваскуляризация пораженных вследствие сосудистого тромбоза тканей проходит 2 основными путями: развитием коллатерального кровотока и реканализацией самого тромба. Оба этих процесса протекают в течение времени, очень часто, в случае поражения магистральных сосудов, достаточного для некротизирования заинтересованных тканей и, даже, органов и конечностей. Анализ причин неудачного лечения таких больных свидетельствует о том, что пути их преодоления состоят как в усовершенствовании технологии медикаментозного и хирургического лечения, так и в создании оптимальных условий для восстановления кровотока.

Венозный тромбоз может привести к хроническим осложнениям, требующим длительного лечения. Быстрая реканализации тромба снижает заболеваемость и инвалидизацию после тромботических осложнений. Ныне применяемая стандартная антикоагулянтная терапия предотвращает распространение, но не удаляет существующие тромбы, которые подвергаются медленному естественному растворению. Кроме того, антикоагулянтная терапия и тромболизис имеют значимый риск тяжелых кровотечений. Поэтому в клинической практике специалистам не хватает специфического лечения для пациентов с венозными тромбозами в сочетании с кровоизлияниями в мозг или активными желудочно-кишечными язвами. Процесс организации тромба напоминает заживление ран и является воспалительным процессом, который зависит от хемокинов и лейкоцитов (Thomas D.P., 1985; Langevelde van L.A. et al., 2005; Wakefield T.W. et al., 2008; Henke P.K., Wakefield Т., 2009).

Красный костный мозг содержит прогениторные клетки (мезенхимальные стромальные клетки или стволовые клетки (МСК)), способные к дифференци-ровке в эндотелиоциты и перициты (Ribatti D. et al, 2002; Cho H., et al., 2003; Carmeliet P., 2004; Bergers G., Song S., 2005). Это позволяет широко применять такие клетки для ускорения реваскуляризации тканей с нарушенной микроциркуляцией (Modarai В. et al., 20056, 2008; Li X.Q. et al., 2007; Tong Z. et al., 2008; Gu Y. et al., 2009; Meng Q.Y. et al., 2010). Реваскуляризация тромба, быстрая ре-канализация вены и восстановление кровообращения в ишемизированных в результате тромбоза тканях были достигнуты в экспериментальных моделях с проангиогенными агентами (Moldovan N.I., Asahara T., 2003; Modarai В. et al., 2005a; Li X.Q. et al., 2007; Tong Z. et al., 2008; Chen Y.K. et al., 2008; Santo S.D. et al., 2009).

В экспериментах на крысах изучали изменения количества и функционального состояния костномозговых эндотелиальных клеток-предшественников после стимуляции костного мозга, а также возможные механизмы улучшения течения ишемической болезни конечностей после стимуляции костного мозга посредством имплантации аутологичных мезенхимальных плюрипотентных стромальных клеток костномозгового происхождения (АМСККП). В экспериментальной группе костный мозг каждой крысы был стимулирован путем инъекции рекомбинантного человеческого гранулоцитарного макрофагального ко-лониестимулирующего фактора. Мононуклеарные клетки были собраны из костного мозга и культивированы в течение 7 дней в среде ЕВМ-2. Затем полученный материал был имплантирован животным в ишемизированные ткани через 3 дня после моделирования односторонней ишемии задних конечностей. Через 3 недели после имплантации было показано значительное увеличение количества сосудистых коллатералей в зоне ишемии в сравнении с контролем (Tong Z. et al., 2008).

Y. Gu и соавт. (2009) изучали среднесрочные результаты аутологичной трансплантации костномозговых мононуклеарных клеток при лечении ишемии нижних конечностей у людей. У пациентов в общей сложности было забрано

400 мл костного мозга из верхнего заднего гребня подвздошной кости. Затем были выделены мононуклеары. Количество трансплантируемых мононуклеар-ных клеток костного мозга было (0,6-1,8)х109, в среднем 1,05х109. В зависимости от клинического эффекта пациенты получали от 1 до 4 трансплантаций. За всеми пациенты наблюдали в течение 8-56 месяцев (в среднем 21,5 месяца). Были получены положительные среднесрочные результаты трансплантаций таких клеток.

В. Modarai с соавт. (20056) обнаружили, что многие костномозговые производные, Т1е2-экспрессирующие клетки, попавшие в тромбы во время их организации, несут фенотип макрофагов и могут представлять собой восстанавливающие стволовые клетки, которые управляют процессами реканализации тромба. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимули-рующий фактор может мобилизовать костномозговые клетки монощггарного ряда в периферическую кровь, что способствует разрешению венозных тромбозов и реканализации сосуда (Chen Y.K. et al., 2008).

Эндотелиальные клетки-предшественники также участвуют в разрешении венозных тромбозов. Культура эндотелиальных клеток-предшественников была получена из мононуклеарных клеток человеческой периферической крови. Эти клетки вводили внутривенно бестимусным голым крысам от двух до четырех дней после индукции инфраренального тромбоза нижней полой вены, что сопровождалось существенным увеличением кровотока внутри тромба (Santo S.D. et al., 2009).

При изучении терапевтического эффекта трансплантации МСК с генной трансфекцией на хронические венозные тромбы, эндотелиальные клетки-предшественники выделяли из костного мозга крыс с использованием фиколла. После их культивирования в среде EBM-2MV производили трансфицирование рекомбинантным аденовирусным вектором (Ad), несущим фактор роста эндотелия сосудов 165 (VEGF165). Затем клетки были помечены l,l'-dioctadecyl-3, 3,3',3'-tetramethylindocarbocyanine. Было показано, что после трансфекции предшественники эндотелиоцитов синтезируют белок VEGF. А следовательно, трансфицированные эндотелиальные прогениторные клетки могут вызывать ускоренную организацию и реканализацию венозных тромбов (Meng Q.Y. et al., 2010).

Для восстановления поврежденного эндотелия и предотвращения отсроченного тромбоза артериального стента был предложен новый метод адресной доставки МСК с использованием ультразвука. Исследования проводили in vitro и in vivo на кроликах. Использовали МСК с электростатическим покрытием из катионоактивных газонаполненных липидных микропузырьков, клетки вводили внутриаортально. После применения ультразвука (1,7 МГц) была показана максимальная адгезия МСК в месте повреждения. МСК сохранялись в просвете стента и через 24 часа после воздействия (Toma С. et al., 2011).

Таким образом, на основании вышеизложенного, можно заключить, что в доступной литературе приводятся только косвенные данные о возможности применения МСК для реканализации тромба или ускоренного роста коллатера-лей в ишемизированных тканях, но отсутствуют результаты исследований, четко доказывающие рост сосудов в тканевом регионе тромбоза после введения МСК.

Пель исследования:

Изучить результаты применения АМСККП для восстановления микроциркуляции в регионе тромбированной вене в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Методами световой микроскопии исследовать процессы восстановления микроциркуляции в тканевом регионе тромбированной магистральной вены в условиях использования АМСККП.

2. Сравнить эффективность паравазального и внутривенного введения АМСККП в условиях экспериментального венозного тромбоза.

3. Выяснить судьбу АМСККП, введенных в регион тромбированной вены.

Научная новизна;

Впервые показано, что при моделировании тромбоза введением тромбина и лигированием магистральной вены в эксперименте на крысах восстановление кровотока всегда идет за счет тромболизиса. Признаки реканализации тромба и формирования коллатералей отсутствуют.

Впервые обнаружено, что при экспериментальном тромбозе вместе с формированием тромба в магистральной вене также тромбируются ее мелкие ветви, находящиеся в тканях. В этих сосудах восстановление кровотока происходит или через реканализацию тромба или через облитерацию тромбирован-ных сосудов и прорастание новых.

Впервые продемонстрировано, что АМСККП участвуют в процессе реканализации тромбированных и прорастании новых ветвей магистральной вены, что приводит к более быстрому восстановлению кровотока в тканевом микрорайоне.

Впервые доказано, что для восстановления микроциркуляции эффективно и паравазальное и внутривенное введение АМСККП. При моделировании венозного тромбоза без последующей коррекции показатели площади и числа сосудов на срезе тканей увеличены до 4 недели после введения тромбина. После введения АМСККП в тромбированную вену и паравазально от нее васкуляри-зация максимальна уже на 2 неделе после операции и остается практически на том же уровне до 4 недели, но даже спустя 5 недель это показатель выше исходного. Однако после внутривенной инъекции АМСККП в тканях найдено значительно больше сосудов с присутствием в стенке введенных АМСККП, чем после введения их паравазально.

Впервые получены данные, что при введении АМСККП в паравазальную клетчатку они принимают участие в развитии грануляций в месте хирургического вмешательства.

Впервые найдено, что АМСККП после инъекции в тромбированную вену или рядом с ней не мигрируют и не разрушаются в месте введения, а формируют кровеносные сосуды тканей и грануляций за счет дифференцировки в структуры их стенок. Постепенно введенные АМСККП и структуры, сформированные с их участием, вытесняются собственными клетками организма-реципиента.

Теоретическое и практическое значение работы:

Получены новые знания об особенностях восстановления кровотока при тромбозе магистральной вены в условиях применения АМСККП. В связи с тем, что после использования АМСККП более быстро восстанавливается кровоток в тканевом микрорайоне тромбированной вены, о чем свидетельствует участие АМСККП в реканализации тромбов и большое число молодых сосудов с присутствием в стенке инъецированных АМСККП, целесообразно введение АМСККП непосредственно в тромбированную вену при коррекции тромботи-ческих состояний. В результате применения АМСККП раньше и более быстро развиваются грануляции в месте хирургического вмешательства, что может способствовать более быстрому очищению раны от детрита, нежизнеспособных тканей и антигенных веществ, раннему развитию репарационных процессов и быстрому заживлению тканей в месте хирургического вмешательства.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. АМСККП участвуют в процессе реканализации тромбированных и прорастании новых ветвей магистральной вены, что приводит к более быстрому восстановлению кровотока в тканевом микрорайоне. При введении АМСККП в паравазальную клетчатку они также принимают участие в развитии грануляций в месте хирургического вмешательства.

2. АМСККП после инъекции в тромбированную вену или рядом с ней не мигрируют и не разрушаются в месте введения, а формируют кровеносные сосуды тканевого региона и грануляций за счет дифференцировки в структуры их стенок.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской конференции «Регенеративная биология и медицина» (Москва, 2011), международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты воспаления» (Минск, 2011), межлабораторной конференции сотрудников Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Внедрение результатов исследования в практику:

Полученные результаты используются в научно-исследовательском процессе лабораторий Центра новых медицинских технологий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, собственных результатов с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 171 странице компьютерного текста, содержит 9 таблиц, иллюстрирована 38 многокомпонентными комбинированными рисунками. Список литературы включает 263 источника (47 отечественных и 216 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Марчуков, Сергей Вадимович

139 ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном тромбозе вместе с формированием тромба в магистральной вене также тромбируются ее мелкие ветви, находящиеся в тканях, за счет ретроградного движения тромбина при повышении давления во время его инъекции. В тромбированных мелких ветвях пораженной магистральной вены восстановление кровотока происходит или через реканализацию тромба или через облитерацию тромбированных сосудов и прорастание новых.

2. АМСККП участвуют в процессе реканализации тромбированных и прорастании новых ветвей магистральной вены, что приводит к более быстрому восстановлению кровотока в тканевом микрорайоне. Для восстановления микроциркуляции эффективно и паравазальное и внутривенное введение АМСККП. Но инъекция АМСККП непосредственно в тромбированную вену оказывает более выраженное действие вследствие ретроградного распространения клеток по ветвям вены из-за препятствия кровотоку в виде тромба. После внутривенной инъекции АМСККП в тканях найдено значительно больше сосудов с присутствием в стенке введенных АМСККП, чем после введения их паравазально. У крыс восстановление кровотока в тканевом регионе тромбированной вены завершается к 3 неделе после моделирования тромбоза и введения АМСККП в просвет такого сосуда.

3. При введении АМСККП в паравазальную клетчатку они принимают участие в развитии грануляций в месте хирургического вмешательства.

4. АМСККП после инъекции в тромбированную вену или рядом с ней не мигрируют и не разрушаются в месте введения, а формируют кровеносные сосуды тканей и грануляций за счет дифференцировки в структуры их стенок. Через 3 недели после введения АМСККП начинает уменьшаться количество сосудов со светящимися объектами в их стенках, также снижается интенсивность свечения. К 4-й неделе только в единичных наблюдениях присутствуют сосуды со светящимися объектами в стенке, а спустя 5 недель нет сосудов со светящимися объектами в стенке как в паравазальной клетчатке, так и в месте хирургического вмешательства. Постепенно введенные АМСККП и структуры, сформированные с их участием, вытесняются собственными клетками организма-реципиента.

5. При моделировании венозного тромбоза без последующей коррекции показатели площади и числа сосудов на срезе тканей увеличены до 4 недели после введения тромбина. После введения АМСККП рядом с нормальной веной повышенная площадь сосудов сохраняется и на 5 неделе, что, скорее всего, обусловлено действием введенных в ткани АМСККП, которые способствуют как более быстрому развитию грануляций, так и большему числу сосудов в них. На фоне инъекций АМСККП в тромбированную вену или паравазально от нее васкуляризация максимальна уже на 2 неделе после операции и остается практически на том же уровне до 4 недели, но даже спустя 5 недель это показатель выше исходного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с тем, что после использования АМСККП более быстро восстанавливается кровоток в тканевом микрорайоне тромбированной вены, о чем свидетельствует участие АМСККП в реканализации тромбов и большое число молодых сосудов с присутствием в стенке инъецированных АМСККП, целесообразно введение АМСККП непосредственно в тромбированную вену при коррекции тромботических состояний.

2. В нормальных условиях при повреждении тканей и развитии грануляций сосуды в них растут как за счет уже имеющихся в регионе сосудов, так и вследствие неоангиогенеза из собственных стромальных клеток. Введение АМСККП способствует попаданию в ткани стволовых клеток извне намного быстрее, чем своих собственных. В результате применения АМСККП раньше и более быстро развиваются грануляции в месте хирургического вмешательства, что может способствовать более быстрому очищению раны от детрита, нежизнеспособных тканей и антигенных веществ, раннему развитию репарационных процессов и быстрому заживлению тканей в месте хирургического вмешательства. Со временем введенные АМСККП и структуры, сформированные с их участием, вытесняются собственными клетками организма-реципиента. Является показанным введение собственных стволовых клеток при лечении больных в хирургической и травматологической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марчуков, Сергей Вадимович, 2013 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. 248 с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. 216 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 192 с.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. 285 с.

5. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток, Кишинев Штиинца,1984. 166 с.

6. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Салбиев К.Д., Непомнящих Л.М., Бородин Ю.И. Количественная морфология и математическое моделирование инфаркта миокарда. Новосибирск: Наука, 1984. 288 с.

7. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.Руководство. М.: Медицина, 1990. 382 с.

8. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО, 1996. 256 с.

9. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. Учебное пособие. М: Медицина, 2002. 240 с.

10. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина, 1970. 176 с.

11. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов: Госгеолитиздат, 1941. 263 с.

12. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: СО РАМН, 1997. 440 с.

13. Горшков С.З., Караванов Г.Г. Слоновость. М., 1972. 239 с.

14. Горшков С.З., Мусалатов Х.А. Слоновость конечностей и наружных половых органов: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2002. 208 с.

15. Дрозд H.H., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др. Антитромботическая активность парааминобензойной кислоты // Экспериментальная и клиническаяфармакология. 2000. - Т. 63. - № 3. - С. 40-44.

16. Дрозд H.H., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др. Антитромботическая активность отечественного препарата "антитромбина III" на модели индуцированного венозного тромбоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142. - № 7. - С.75-77.

17. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 268 с.

18. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Киев: Вица школа, 1983. 383 с.

19. Иванов И.С., Сидехменова A.B., Смольякова В.И., Тюкавкина H.A., Плотников М.Б. Антитромботическая активность липоверина на модели венозного тромбоза у крыс // Фармакология. -2010 -Т. 11.-С. 590-596.

20. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии. // Цитология. 1970. - Т. 12. - № 3. - С. 399-403.

21. Лейн-Петтер У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными. М: Медицина, 1964. 194 с.

22. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 648 с.

23. Майбородин И.В., Домников A.B., Любарский М.С., Ковалевский К.П. Микроциркуляция и лимфоток в трансплантированных сложных комплексах тканей. // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2001. -№ 1. - С. 27-30.

24. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников A.B., Ковалевский К.П. Структурная организация трансплантированных комплексов тканей на сосудистой ножке. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2001.3. С. 50-55.

25. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников A.B., Ковалевский К.П. Морфология васкуляризированных комплексов тканей в разные сроки после их трансплантации на сосудистой ножке. // Архив патологии. 2002. - Т. 64. - № 1. - С. 14-18.

26. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников A.B., Ковалевский К.П. Морфологические аспекты трансплантации сложных васкуляризированных комплексов тканей. // Хирургия. 2002. - № 1. - С. 16-20.

27. Майбородин И.В., Домников A.B., Ковалевский К.П. Количество тучных клеток как индикатор ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях. // Морфология. 2003. - Т. 124. - № 6. - С. 66-70.

28. Майбородин И.В., Майбородина Е.И., Якимова Н.В., Моторина Ю.П., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О. Абсорбируемый шовный материал в организме. // Архив патологии. 2008. - Т. 70. - № 2. - С. 51-53.

29. Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М., Ковынцев А.Н., Ковынцев Д.Н., Шевела А.И. Морфология подлежащих тканей десны после дентальной имплантации с применением препаратов фибрина. // Стоматология. 2009. - Т. 88. - № 1. - С. 9-13.

30. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбороди-на Е.И., Пекарева Е. О., Ткачук O.K. Ангиогенез как результат введения мезенхимальных стволовых клеток в рубец матки крыс. // Молекулярная медицина. 2011. -№ 4. - С. 28-35.

31. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфометрия и сте-реология гипертрофии сердца. Новосибирск: Наука, 1986. 303 с.

32. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 964 с.

33. Плохинский H.A. Биометрия. М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. 368 с.

34. Савельев B.C. Флебология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. 664 с.

35. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. 544 с.

36. Сахаров П.П., Метелкин А.И., Гудкова Е.И. Лабораторные животные. М: Медгиз., 1952. 316 с.

37. Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стереологиче-ского анализа в изучении структурной организации клеток и тканей. // Применение стереологическнх методов в цитологии. Новосибирск, 1974. - С. 54-62.

38. Шахламов В. А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров. // Арх. анатом, гистол. и эмбриол. 1967. - Т. 52. - № 1. - С. 24-31.

39. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Лыткина М.И. Основы клинической флебологии. М: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. 312 е.: илл.

40. Aguejouf О., Doutremepuich F., Doutremepuich С. Effects of external electrical stimulation on laser-beam-induced experimental thrombosis // Pathophysiol. Haemost Thromb. 2006. - Vol. 35. - № 5. - P. 364-369.

41. An C., Cheng Y., Yuan Q., Li J. IGF-1 and BMP-2 induces differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells into chondrocytes-like cells. // Ann. Bio-med. Eng. 2010. - Vol. 38. - № 4. - P. 1647-1654.

42. Avtandilov G.G. Computerized microtelephotometry in diagnostic histocytopathology. Moscow: Folium Publishing Company, 1998. -P. 144.

43. Azougagh O.F., Doutremepuich F., Doutremepuich C. Experimental models of venous thrombosis //Ann. Cardiol. Angeiol (Paris). 1995. - Vol. 44. - № 6. - P. 288-298.

44. Beausejour C. Bone marrow-derived cells: the influence of aging and cellular senescence. // Handb. Exp. Pharmacol. 2007. - № 180. - P. 67-88.

45. Bergers G., Song S. The role of pericytes in blood-vessel formation and maintenance. // Neuro Oncol. 2005. - Vol. 7. - № 4. - P. 452-464.

46. Berner A., Siebenlist S., Reichert J.C., Hendrich C., Noth U. Reconstruction of osteochondral defects with a stem cell-based cartilage-polymer construct in a small animal model. // Z. Orthop. Unfall. 2010. - Vol. 148. - № 1. - P. 31-38.

47. Bischoff D.S., Zhu J.H., Makhijani N.S., Kumar A., Yamaguchi D.T. Angiogenic CXC chemokine expression during differentiation of human mesenchymal stem cells towards the osteoblastic lineage. // J. Cell. Biochem. 2008. - Vol. 103. - № 3. - P. 812-824.

48. Bourin P., Gadelorge M. The hopes of the mesenchymal stem cells in regenerative medicine. // Transfus. Clin. Biol. 2007. - Vol. 14. - № 1. - P. 120-126.

49. Campagnoli C., Roberts I.A., Kumar S., Bennett P.R., Bellantuono I., Fisk N.M. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow. // Blood. 2001. - Vol. 98. - № 8. - P. 2396-2402.

50. Caplan A.I. New era of cell-based orthopedic therapies. // Tissue Eng. Part B Rev. 2009. - Vol. 15. - № 2. - P. 195-200.

51. Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other diseases. // Nature. -2000. Vol. 407. - № 6801. - P. 249-257.

52. Carmeliet P., Luttun A. The emerging role of the bone marrow-derived stem cells in (therapeutic) angiogenesis. // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - № 1. - P. 289-297.

53. Carmeliet P. Manipulating angiogenesis in medicine. // J. Intern. Med. 2004. -Vol. 155. -№5. - P. 538-561.

54. Chai G., Zhang Y., Hu X.J., Wang M., Liu W., Cui L., Cao Y.L. Repair alveolar cleft bone defects with bone marrow stromal cells. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 22. - № 6. - P. 409-411.

55. Chamberlain G., Fox J., Ashton B., Middleton J. Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing. // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - № 11. - P. 2739-2749.

56. Chanda D., Kumar S., Ponnazhagan S. Therapeutic potential of adult bone marrow-derived mesenchymal stem cells in diseases of the skeleton. // J. Cell.

57. Biochem. 2010. - Vol. 111. - № 2. - P. 249-257.

58. Charbord P. Bone marrow mesenchymal stem cells: historical overview and concepts. // Hum. Gene Ther. 2010. - Vol. 21. - № 9. - P. 1045-1056.

59. Chen Y.K., Jiang X.M., Gong J.P. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor enhanced the resolution of venous thrombi // J. Vase. Surg. -2008. Vol. 47. - № 5. - P. 1058-1065.

60. Cheng M.T., Yang H.W., Chen T.H., Lee O.K. Isolation and characterization of multipotent stem cells from human cruciate ligaments. // Cell. Prolif. 2009. -Vol. 42. -№4. - P. 448-460.

61. Cho H., Kozasa T., Bondjers C., Betsholtz C., Kehrl J.H. Pericyte-specific expression of Rgs5: implications for PDGF and EDG receptor signaling during vascular maturation. // FASEB J. 2003. - Vol. 17. - № 3. - P. 440-442.

62. Chung I.H., Yamaza T., Zhao H., Choung P.H., Shi S., Chai Y. Stem cell property of postmigratory cranial neural crest cells and their utility in alveolar bone regeneration and tooth development. // Stem Cells. 2009. - Vol. 27. - № 4. - P. 866-877.

63. Ciavarella S., Dammacco F., Matteo de M., Loverro G., Silvestris F. Umbilical cord mesenchymal stem cells: role of regulatory genes in their differentiation to osteoblasts. // Stem Cells Dev. 2009. - Vol. 18. - № 8. - P. 1211-1220.

64. Creazzo T.L., Godt R.E., Leatherbury L., Conway S.J., Kirby M.L. Role of cardiac neural crest cells in cardiovascular development. // Annu. Rev. Physiol. 1998. - Vol. 60. - P. 267-286.

65. Crisostomo P.R., Wang M., Herring C.M., Morrell E.D., Seshadri P., Meldrum K.K., Meldrum D.R. Sex dimorphisms in activated mesenchymal stem cell function. // Shock. 2006. - Vol. 26. - № 6. - P. 571-574.

66. Degano I.R., Vilalta M., Bago J.R., Matthies A.M., Hubbell J.A., Dimitriou H.,

67. Bianco P., Rubio N., Blanco J. Bioluminescence imaging of calvarial bone repair using bone marrow and adipose tissue-derived mesenchymal stem cells. // Biomaterials. 2008. - Vol. 29. - № 4. - P. 427-437.

68. Doutremepuich C., Gestreau J.L., Maury M.O. et al. Experimental venous thrombosis in rats treated with heparin and a low molecular weight heparin fraction // Haemostasis. 1983. - Vol. 13. - № 2. - P. 109-112.

69. Doutremepuich C., Bousquet F., Gestreau G.L. et al. Comparative study on the effects of a low molecular weight heparin (CY 216) and standard heparin in low dosage on experimental venous thrombosis // Haemostasis. 1987. - Vol. 17. -№4.-P. 201-205.

70. Doutremepuich C., Toulemonde F., de Seze O. et al. Influence of heparin and a low molecular weight heparin fraction of the leukocytes in an experimental venous thrombosis model // J. Leukoc. Biol. 1987. - Vol. 42. - № 6. - P. 628-631.

71. Doutremepuich C, Aguejouf O, Belon P. Effects of ultra-low-dose aspirin on embolization in a model of laser-induced thrombus formation // Semin. Thromb. Hemost. 1996. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 67-70.

72. Doutremepuich F., Aguejouf O., Belougne-Malfatti E., Doutremepuich C. Fibrinogen as a factor of thrombosis: experimental study // Thromb Res. 1998. - Vol. 90. - № 2. - P.57-64.

73. Duan X., Yang L., Dong S., Xin R., Chen G., Guo L. Characterization of EGFP-labeled mesenchymal stem cells and redistribution of allogeneic cells after subcutaneous implantation. // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2008. - Vol. 128. - № 7. -P. 751-759.

74. Fan J., Varshney R.R., Ren L., Cai D., Wang D.A. Synovium-derived mesenchymal stem cells: a new cell source for musculoskeletal regeneration. // Tissue Eng. Part B Rev. 2009. - Vol. 15. - № 1. - P. 75-86.

75. Folkman J. Angiogenesis. In : Brunwald E. Fauci A.S, Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L./ eds. Harrison s textbook of internal medicine. 15th ed. New York: McGraw-Hill, 2001. P. 517-530.

76. Gittenberger-de Groot A.C., DeRuiter M.C., Bergwerff M., Poelmann R.E. Smooth muscle cell origin and its relation to heterogeneity in development and disease. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - № 7. - P. 15891594.

77. Goepfert C., Slobodianski A., Schilling A.F., Adamietz P., Pörtner R. Cartilage engineering from mesenchymal stem cells. // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. -2010. Vol. 123. - P. 163-200.

78. Goldschlager T., Jenkin G., Ghosh P., Zannettino A., Rosenfeld J.V. Potential applications for using stem cells in spine surgery. // Curr. Stem Cell. Res. Ther. -2010. Vol. 5. - № 4. - P. 345-355.

79. Gorman P.J., Saggers G., Ehrlich P., Mackay D.R., Graham W.P. 3rd. Effects of topical nitroglycerin and flurbiprofen in the rat comb burn model // Ann. Plast.Surg. 1999. - Vol. 42. - № 5. - P. 529-532.

80. Grauss R.W., Winter E.M., Tuyn van J., Pijnappels D.A., Steijn R.V., Hogers B.,

81. Graziano A., d'Aquino R., Laino G., Papaccio G. Dental pulp stem cells: a promising tool for bone regeneration. // Stem Cell Rev. 2008. - Vol. 4. - № 1. - P. 2126.

82. Grewal N.S., Gabbay J.S., Ashley R.K., Wasson K.L., Bradley J.P., Zuk P.A. BMP-2 does not influence the osteogenic fate of human adipose-derived stem cells. // Plast. Reconstr. Surg. 2009. - Vol. 123. - № 2. - Suppl. - P. 158S-165S.

83. Hayashi O., Katsube Y., Hirose M., Ohgushi H., Ito H. Comparison of osteogenic ability of rat mesenchymal stem cells from bone marrow, periosteum,and adipose tissue. // Calcif. Tissue Int. 2008. - Vol. 82. - № 3. - P. 238-247.

84. Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats. // J. Reprod. Immunol. 1984. - Vol. 6. - № 3. - P. 157-166.

85. Heng B.C., Liu H., Cao T. Transplanted human embryonic stem cells as biological "catalysts" for tissue repair and regeneration. // Med. Hypotheses. 2005. -Vol. 64. -№6. -P. 1085-1088.

86. Heng B.C., Liu H., Cao T. Utilising human embryonic stem cells as "catalysts" for biological repair and regeneration. Challenges and some possible strategies. // Clin. Exp. Med. 2005. - Vol. 5. - № 1. - P. 37-39.

87. Henke P.K., Wakefield T. Thrombus resolution and vein wall injury: dependence on chemokines and leukocytes // Thromb. Res. 2009. - Vol. 123. - Suppl. 4. - S.72-78.

88. Herbert J.M., Bemat A., Maffrand J.P. Importance of platelets in experimental venous thrombosis in the rat // Blood. 1992. - Vol. 80. - № 9. - P. 2281-2286.

89. Hong D., Chen H.X., Ge R., Li JC. Genetically engineered mesenchymal stem cells: The ongoing research for bone tissue engineering. // Anat. Rec. (Hobo-ken). 2010. - Vol. 293. - № 3. - P. 531-537.

90. Hong L., Colpan A., Peptan I.A. Modulations of 17-beta estradiol on osteogenic and adipogenic differentiations of human mesenchymal stem cells. // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12. - № 10. - P. 2747-2753.

91. Hong L., Sultana H., Paulius K., Zhang G. Steroid regulation of proliferation and osteogenic differentiation of bone marrow stromal cells: a gender difference. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2009. - Vol. 114. - № 3-5. - P. 180-185.

92. Huss R. Isolation of primary and immortalized CD34-hematopoietic and mesenchymal stem cells from various sources. // Stem Cells. 2000. - Vol. 18. -№ 1. - P. 1-9.

93. Imbault P., Doutremepuich F., Aguejouf O. Doutremepuich C. Antithrombotic effects of aspirin and LMWH in a laser-induced model of arterials and venous thrombosis // Thromb. Res. 1996. - Vol. 82. - № 6. - P. 469-478.

94. Isner J.M. Tissue responses to ischemia: local and remote responses for preserving perfusion of ischemic muscle. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - № 5.1. P. 615-619.

95. Iyer S.S., Rojas M. Anti-inflammatory effects of mesenchymal stem cells: novel concept for future therapies. //Expert. Opin. Biol. Ther. 2008. - Vol. 8. - № 5. -P. 569-581.

96. Jackson K.A., Majka S.M., Wang H. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. // J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 107. -№ 11. - P. 1395-1402.

97. Jäger M., Krauspe R. Antigen expression of cord blood derived stem cells under osteogenic stimulation in vitro. // Cell. Biol. Int. 2007. - Vol. 31. - № 9. - P. 950-957.

98. Jäger M., Zilkens C., Bittersohl B., Krauspe R. Cord blood an alternative source for bone regeneration. // Stem Cell. Rev. - 2009. - Vol. 5. - № 3. - P. 266277.

99. Jukes J.M., Both S.K., Blitterswijk van C.A., Boer de J. Potential of embryonic stem cells for in vivo bone regeneration. // Regen. Med. 2008. - Vol. 3. - № 6. -P. 783-785.

100. Jukes J.M., Both S.K., Leusink A., Sterk L.M., Blitterswijk van C.A., Boer de J. Endochondral bone tissue engineering using embryonic stem cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2008. - Vol. 105. - № 19. - P. 6840-6845.

101. Kang J.M., Kang S.W., La W.G., Yang Y.S., Kim B.S. Enhancement of in vivo bone regeneration efficacy of osteogenically undifferentiated human cord blood mesenchymal stem cells. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2010. - Vol. 93. - № 2. -P. 666-672.

102. Kang S.G., Chung H., Hyon J.Y. Experimental preretinal neovascularization by laser-induced thrombosis in albino rats // Korean. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 13. -№2.-P. 65-70.

103. Kaptanoglu L., Kucuk H.F., Colak E., Kurt N., Bingul S.M., Akyol H., Torlak O.A., Yazici F. The effect of taurolidine on experimental thrombus formation // Eur. J. Pharmacol. 2008. - Vol. 578. - № 2-3. - P. 238-241.

104. Kok de I.J., Drapeau S.J., Young R., Cooper L.F. Evaluation of mesenchymal stem cells following implantation in alveolar sockets: a canine safety study. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. 2005. - Vol. 20. - № 4. - P. 511-518.

105. Korecki C.L., Taboas J.M., Tuan R.S., Iatridis J.C. Notochordal cell conditioned medium stimulates mesenchymal stem cell differentiation toward a young nucleus pulposus phenotype. // Stem Cell. Res. Ther. 2010. - Vol. 1. - № 2. - P. 18.

106. Kotobuki N., Hirose M., Machida H., Katou Y., Muraki K., Takakura Y., Ohgushi H. Viability and osteogenic potential of cryopreserved human bonemarrow-derived mesenchymal cells. // Tissue Eng. 2005. - Vol. 11. - № 5-6. -P. 663-73.

107. Laino G., Graziano A., d'Aquino R., Pirozzi G., Lanza V., Valiante S., Rosa de A., Naro F., Vivarelli E., Papaccio G. An approachable human adult stem cell source for hard-tissue engineering. // J. Cell. Physiof. 2006. - Vol. 206. - № 3. -P. 693-701.

108. Langevelde van L.A., Anchill S.E., Wrobleski S.K., Linn M.J., Wakefield T.W., Myers D.D. Jr. Gender differences in deep venous thrombosis in a rat model: a preliminary study // Comp. Med. 2005. - Vol. 55. - № 1. - P. 55-60.

109. Lee K., Chan C.K., Patil N., Goodman S.B. Cell therapy for bone regeneration -bench to bedside. // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 2009. - Vol. 89. - № 1. - P. 252-263.

110. Lee S.J., Kang S.W., Do H.J., Han I., Shin D.A., Kim J.H., Lee S.H. Enhancement of bone regeneration by gene delivery of BMP2/Runx2 bicistronic vector into adipose-derived stromal cells. // Biomaterials. 2010. - Vol. 31. - № 21. - P. 5652-5659.

111. Li H., Yan F., Lei L., Li Y., Xiao Y. Application of autologous cryopreserved bone marrow mesenchymal stem cells for periodontal regeneration in dogs. // Cells Tissues Organs. 2009. - Vol. 190. - № 2. - P. 94-101.

112. Li X.Q., Meng Q.Y., Wu H.R. Effects of bone marrow-derived endothelial progenitor cell transplantation on vein microenvironment in a rat model of chronicthrombosis // Chin. Med. J. (Engl). 2007. - Vol. 120. - № 24. - P. 2245-2249.

113. Liu H., Kemeny D.M., Heng B.C., Ouyang H.W., Melendez A.J., Cao T. The immunogenicity and immunomodulatory function of osteogenic cells differentiated from mesenchymal stem cells. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - № 5. - P. 2864-2871.

114. Liu J., Zhao Z., Li J., Zou L., Shuler C., Zou Y., Huang X., Li M., Wang J. Hydrostatic pressures promote initial osteodifferentiation with ERK1/2 not p38 MAPK signaling involved. // J. Cell. Biochem. 2009. - Vol. 107. - № 2. - P. 224-232.

115. Londy F.J., Kadell A.M., Wrobleski S.K., Prince M.R., Strieter R.M., Wakefield T. W. Detection of perivenous inflammation in a rat model of venous thrombosis usingMRV // J. Invest. Surg. 1999. - Vol. 12. - № 3.-P.151-156.

116. Proc. 2006. - Vol. 38. - № 3. - P. 967-969.

117. Mayer H. Properties of human trabecular bone cells from elderly women: implications for cell-based bone engraftment. // Cells Tissues Organs. 2004. - Vol. 177. -№2. - P. 57-67.

118. McGuinness C.L., Humphries J., Waltham M., Burnand K.G., Collins M., Smith A. Recruitment of labelled monocytes by experimental venous thrombi // Thromb.Haemost. 2001. - Vol. 85. - № 6. - P. 1018-1024.

119. Meng Q.Y., Li X.Q., Yu X.B., Lei F.R., Jiang K., Li C.Y. Transplantation of VEGF165-gene-transfected endothelial progenitor cells in the treatment of chronic venous thrombosis in rats // Chin. Med. J. (Engl). 2010. - Vol. 23. -№4.-P. 471-477.

120. Millet J., Theveniauxa J., Paséala M. A new experimental model of venous thrombosis in rats involving partial stasis and slight endothelium alterations // Thrombosis Research. 1987. - Vol. 45. - Is.2. - P. 123-133.

121. Mizuno H. Adipose-derived stem cells for tissue repair and regeneration: ten years of research and a literature review. // J. Nippon Med. Sch. 2009. - Vol. 76. - № 2. - P. 56-66.

122. Moaveni D.K., Lynch E.M., Luke C., Sood V., Upchurch G.R., Wakefield T. W„ Henke P.K. Vein wall re-endothelialization after deep vein thrombosis is improved with low-molecular-weight heparin // J. Vase. Surg. -2008. Vol. 47. -№ 3. - P. 616-624.

123. Modarai B., Burnand K.G., Humphries J., Waltham M., Smith A. The role of neovascularisation in the resolution of venous thrombus // Thromb. Haemost. -2005. Vol. 5.-P. 801-809.

124. Modarai B., Burnand K.G., Sawyer B., Smith A. Endothelial progenitor cells are recruited into resolving venous thrombi // Circulation. 2005. - Vol. 111. - № 20.-P. 2645-2653.

125. Modarai B., Humphries J., Burnand K.G. et al. Adenovirus-mediated VEGF gene therapy enhances venous thrombus recanalization and resolution // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - № 10. - P. 1753-1759.

126. Moldovan N.I., Asahara T. Role of blood mononuclear cells in recanalization and vascularization of thrombi: past, present, and future // Trends. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 13. - № 7. - P. 265-269.

127. Montjovent M.O., Burn N, Mark S., Federici E., Scaletta C., Zambelli P.Y., Hohlfeld P., Leyvraz P.F., Applegate L.L., Pioletti D.P. Fetal bone cells for tissue engineering. // Bone. 2004. - Vol. 35. - № 6. - P. 1323-1333.

128. Nagai M., Yilmaz C.E., Kirchhofer D., Esmon C.T., Mackman N., Granger D.N. Role of coagulation factors in cerebral venous sinus and cerebral microvascular thrombosis // Neurosurgery. 2010. - Vol. 66. - № 3. - P. 560-565.

129. Nakata N., Kira Y., Yabunaka Y., Takaoka K. Prevention of venous thrombosis by preoperative glycyrrhizin infusion in a rat model // J. Orthop. Sei. 2008. -Vol. 13.-№5.-P. 456-462.

130. Niemeyer P., Mehlhorn A., Jaeger M., Kasten P., Simank H.G., Krause U., Südkamp N.P. Adult mesenchymal stem cells for the regeneration of musculoskeletal tissue. // MMW Fortschr. Med. 2004. - Vol. 146. - № 51-52. - P. 45.

131. Niemeyer P., Seckinger A., Simank H.G., Kasten P., Südkamp N., Krause U. Allogenic transplantation of human mesenchymal stem cells for tissue engineering purposes: an in vitro study. // Orthopäde. 2004. - Vol. 33. - № 12. - P. 1346-1353.

132. Park K.H., Kim H., Moon S., Na K. Bone morphogenic protein-2 (BMP-2) loaded nanoparticles mixed with human mesenchymal stem cell in fibrin hydro-gel for bone tissue engineering. // J. Biosci. Bioeng. 2009. - Vol. 108. - № 6. -P. 530-537.

133. Park K.H., Park W., Na K. Synthetic matrix containing glucocorticoid and growth factor for chondrogenic differentiation of stem cells. // J. Biosci. Bioeng.- 2009. Vol. 108. - № 2. - P. 168-173.

134. Patel S.A., Sherman L., Munoz J., Rameshwar P. Immunological properties of mesenchymal stem cells and clinical implications. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2008. - Vol. 56. - № 1. - P. 1-8.

135. Patt H.M., Maloney M.A. Bone marrow regeneration after local injury: a review. // Exp. Hematol. 1975. - Vol. 3. - № 2. - P. 135-148.

136. Pei M., He F., Boyce B.M., Kish V.L. Repair of full-thickness femoral condyle cartilage defects using allogeneic synovial cell-engineered tissue constructs. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. - Vol. 17. - № 6. - P. 714-722.

137. Poncelet A.J., Denis D., Gianello P. Cellular xenotransplantation. // Curr. Opin. Organ Transplant. 2009. - Vol. 14. - № 2. - P. 168-174.

138. Poole J.C., Sabiston D.C. Jr, Florey H.W., Allison P.R. Growth of endothelium in arterial prosthetic grafts and following endarterectomy. // Surg. Forum. -1962. Vol. 13. - P. 225-227.

139. Reichert J.C., Heymer A., Berner A., Eulert J., Noth U. Fabrication of polycaprolactone collagen hydrogel constructs seeded with mesenchymal stem cells for bone regeneration. // Biomed. Mater. 2009. - Vol. 4. - № 6. - P. 065001.

140. Reyers I., Gaetano de G., Donati M.B. Venostasis-induced thrombosis in rats is not influenced by circulating platelet or leukocyte number // Agents Actions. -1989. Vol. 28. - № 1-2. - P. 137-141.

141. Reyes M., Dudek A., Jahagirdar B., Koodie L., Marker P.H., Verfaillie C.M. Origin of endothelial progenitors in human postnatal bone marrow. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - № 3. - P. 337-346.

142. Ribatti D., Vacca A., Nico B., Ria R., Dammacco F. Cross-talk between hema-topoiesis and angiogenesis signaling pathways. // Curr. Mol. Med. 2002. - Vol. 2. - № 6. - P. 537-543.

143. Richardson S.M., Walker R.V., Parker S., Rhodes N.P., Hunt J.A., Freemont A.J., Hoyland J.A. Intervertebral disc cell-mediated mesenchymal stem cell differentiation. // Stem Cells. 2006. - Vol. 24. - № 3. - P. 707-716.

144. Robey P.G., Kuznetsov S., Riminucci M., Bianco P. The role of stem cells in fibrous dysplasia of bone and the Mccune-Albright syndrome. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2007. - Vol. 4. - Suppl. 4. - P. 386-394.

145. Roobrouck V.D., Ulloa-Montoya F., Verfaillie C.M. Self-renewal and differentiation capacity of young and aged stem cells. // Exp. Cell. Res. 2008. - Vol. 314. -№9. - P. 1937-1944.

146. Saito Y., Park L., Skolik S.A., Alfaro D.V., Chaudhry N.A., Barnstable C.J., Liggett P.E. Experimental preretinal neovascularization by laser-induced venous thrombosis in rats // Curr. Eye Res. 1997. - Vol. 16. - № 1. - P. 26-33.

147. Santo S.D., Tepper O.M., Ballmoos von M.W. et al. Cell-based therapy facilitates venous thrombus resolution // Thromb. Haemost. 2009. - Vol. 101. - № 3.-P. 460-464.

148. Scharstuhl A., Schewe B., Benz K., Gaissmaier C., Bühring H.J., Stoop R. Chondrogenic potential of human adult mesenchymal stem cells is independent of age or osteoarthritis etiology. // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - № 12. - P. 3244-3251.

149. Shao X.X., Hutmacher D.W., Ho S.T., Goh J.C., Lee E.H. Evaluation of a hybrid scaffold/cell construct in repair of high-load-bearing osteochondral defects in rabbits. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27. - № 7. - P. 1071-1080.

150. Shi X., Wang Y., Varshney R.R., Ren L., Gong Y., Wang D.A. Microsphere-based drug releasing scaffolds for inducing osteogenesis of human mesenchymal stem cells in vitro. // Eur. J. Pharm. Sci. 2010. - Vol. 39. - № 1-3. - P. 59-67.

151. Singh S., Jones B.J., Crawford R., Xiao Y. Characterization of a mesenchymal-like stem cell population from osteophyte tissue. // Stem Cells Dev. 2008. -Vol. 17. -№2. - P. 245-254.

152. Smiler D., Soltan M., Albitar M. Toward the identification of mesenchymal stem cells in bone marrow and peripheral blood for bone regeneration. // Implant Dent. 2008. - Vol. 17. - № 3. - P. 236-247.

153. Song S.J., Jeon O., Yang H.S., Han D.K., Kim B.S. Effects of culture conditions on osteogenic differentiation in human mesenchymal stem cells. // J. Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 17. -№7. - P. 1113-1119.

154. Sotiropoulou P.A., Papamichail M. Immune properties of mesenchymal stem cells. // Methods Mol. Biol. 2007. - Vol. 407. - P. 225-243.

155. Sotiropoulou P.A., Perez S.A., Papamichail M. Clinical grade expansion of human bone marrow mesenchymal stem cells. // Methods Mol. Biol. 2007. - Vol. 407. - P. 245-263.

156. Steenhuis P., Carr K.M., Pettway G.J., Ignelzi M.A. Jr. Osteogenic and adipogenic cell fractions isolated from postnatal mouse calvaria. // Cells Tissues Organs. 2009. - Vol. 190. - № 3. - P. 150-157.

157. Stephan S.J., Tholpady S.S., Gross B., Petrie-Aronin C.E., Botchway E.A., Nair L.S., Ogle R.C., Park S.S. Injectable tissue-engineered bone repair of a rat calvarial defect. // Laryngoscope. 2010. - Vol. 120. - № 5. - P. 895-901.

158. Stump M.M., Jordan G.L. Jr, Debakey M.E., Halpert B. Endothelium grown from circulating blood on isolated intravascular dacron hub. Am. J. Pathol. -1963. Vol. 43. - P. 361-367.

159. Takahashi M., Li T.S., Suzuki R., Kobayashi T., Ito H., Ikeda Y., Matsuzaki M.,

160. Hamano K. Cytokines produced by bone marrow cells can contribute to functional improvement of the infarcted heart by protecting cardiomyocytes from ischemic injury. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 2911. - № 2. -P. H886-H893.

161. Tallheden T., Dennis J.E., Lennon D.P., Sjogren-Jansson E., Caplan A.I., Lindahl A. Phenotypic plasticity of human articular chondrocytes. // J. Bone Joint Surg. Am. 2003. - Vol. 85-A. - Suppl 2. - P. 93-100.

162. Tapp H., Hanley E.N. Jr., Patt J.C., Gruber H.E. Adipose-derived stem cells: characterization and current application in orthopaedic tissue repair. // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2009. - Vol. 234. - № 1. - P. 1-9.

163. Tatebe M., Nakamura R., Kagami H., Okada K., Ueda M. Differentiation of transplanted mesenchymal stem cells in a large osteochondral defect in rabbit. // Cytotherapy. 2005. - Vol. 7. - № 6. - P. 520-530.

164. Thomas D.P. Venous thrombogenesis // Annu. Rev. Med. 1985. - Vol. 36. -P. 39-50.

165. Tong Z., Gu Y., Zhang J., Li J., Zhang S., Wang Z. Changes of endothelial progenitor cells in rats after bone-marrow stimulation // Zhongguo Xiu Fu Chong

166. Jian Wai Ke Za Zhi. 2008. - Vol. 22. - № 10. - P. 1218-1221.

167. Undale A.H., Westendorf J.J., Yaszemski M.J., Khosla S. Mesenchymal stem cells for bone repair and metabolic bone diseases. // Mayo Clin. Proc. 2009. -Vol. 84. - № 10. - P. 893-902.

168. UngersbOck K., Heimann A., Kempski O. Cerebral blood flow alterations in a rat model of cerebral sinus thrombosis // Stroke. 1993. - Vol. 24. - № 4. - P. 563-569.

169. Vorwerk D., Vollmer B., Handt S., Giinther R.W. Laser thermal venous obliteration: experimental results in the rat model // Rofo. 1994. - Vol. 160. - № 1. -P. 84-88.

170. Wakefield T.W., Myers D.D., Henke P.K. Mechanisms of venous thrombosis and resolution // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - № 3. - P.387.391.

171. Wakitani S., Yamamoto T. Response of the donor and recipient cells in mesenchymal cell transplantation to cartilage defect. // Microsc. Res. Tech. -2002. Vol. 58. -№ 1. - P. 14-18.

172. Wan C., He Q., Li G. Allogenic peripheral blood derived mesenchymal stem cells (MSCs) enhance bone regeneration in rabbit ulna critical-sized bone defect model. // J. Orthop. Res. 2006. - Vol. 24. - № 4. - P. 610-618.

173. Wei J.P., Nawata M., Wakitani S., Kametani K., Ota M., Toda A., Konishi I., Ebara S., Nikaido T. Human amniotic mesenchymal cells differentiate into chondrocytes. // Cloning Stem Cells. 2009. - Vol. 11. - № 1. - P. 19-26.

174. Weibel E.R. Stereological methods. London: Academic Press, 1979. 415 p.

175. Wessler S., Reimer S.M., Sheps M.C. Biological assay of a thrombosis inducing activity in human serum // J. Appl. Physiol. 1959. - Vol. 14. - P. 943-946.

176. Wu G., Deng Z.H., Fan X.J., Ma Z.F., Sun Y.J., Ma D.D., Wu J.J., Shi J.N., Jin Y. Odontogenic potential of mesenchymal cells from hair follicle dermal papilla. // Stem Cells Dev. 2009. - Vol. 18. - № 4. - P. 583-589.

177. Wulf G.G., Chapuy B., Trumper L. Mesenchymal stem cells from bone marrow. Phenotype, aspects of biology, and clinical perspectives. // Med. Klin. (Munich). 2006. - Vol. 101. - № 5. - P. 408-413.

178. Xie L.W., Fang H., Chen A.M., Li F. Differentiation of rat adipose tissue-derived mesenchymal stem cells towards a nucleus pulposus-like phenotype in vitro. // Chin. J. Traumatol. 2009. - Vol. 12. - № 2. - P. 98-103.

179. Xu H.H., Zhao L., Detamore M.S., Takagi S., Chow L.C. Umbilical cord stem cell seeding on fast-resorbable calcium phosphate bone cement. // Tissue Eng. Part A. 2010. - Vol. 16. - № 9. - P. 2743-2753.

180. Yamada Y., Nakamura S., Ito K., Sugito T., Yoshimi R., Nagasaka T., Ueda M.

181. Yamashita J., Itoh H., Hirashima M., Ogawa M., Nishikawa S., Yurugi T., Naito M., Nakao K., Nishikawa S. Flkl-positive cells derived from embryonic stem cells serve as vascular progenitors. // Nature. 2000. - Vol. 408. - № 6808. - P. 92-96.

182. Yamaza T., Kentaro A., Chen C., Liu Y., Shi Y., Gronthos S., Wang S., Shi S. Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth. // Stem Cell. Res. Ther. 2010. - Vol. 1. - № 1. - P. 5.

183. Zhang C.Q., Huang H„ Zhao Z., Tang X.Z., Wang B., He F., Zhao X.L., Li S.H. Gene expression profile related to inflammation in rat model of traumatic deep vein thrombosis // Chin. J. Traumatol. 2007. - Vol. 10. - № 4. - P. 206-212.

184. Zhang X., Awad H.A., O'Keefe R.J., Guldberg R.E., Schwarz E.M. A perspective: engineering periosteum for structural bone graft healing. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2008. - Vol. 466. - № 8. - P. 1777-1787.

185. Zhang Y.B., Li W., Yao L.Q., Zhao X.L., Wang B., Li H.K., Ning Y„ Song E., Zhang X.X. Expression changes and roles of matrix metalloproteinases in a rat model of traumatic deep vein thrombosis // Chin. J. Traumatol. 2010. - Vol. 13. -№3.-P.188-192.

186. Zhao L., Burguera E.F., Xu H.H., Amin N., Ryou H., Arola D.D. Fatigue and human umbilical cord stem cell seeding characteristics of calcium phosphate-chitosan-biodegradable fiber scaffolds. // Biomaterials. 2010. - Vol. 31. - № 5. - P. 840-847.

187. Zhao L., Weir M.D., Xu H.H. An injectable calcium phosphate-alginate hydro-gel-umbilical cord mesenchymal stem cell paste for bone tissue engineering. // Biomaterials. 2010. - Vol. 31. - № 25. - P. 6502-6510.

188. Zhao Z.Y., Yang L., Xu P., Yang C., Xu X.X. Research on chondrogenic differentiation and immunologic response of allogeneic mesenchymal stem cells implanted into joint cavity. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2005. - Vol. 43. - № 20. -P. 1340-1343.

189. Zhou D.H., Huang S.L., Wu Y.F., Wei J., Chen G.Y., Li Y., Bao R. The expansion and biological characteristics of human mesenchymal stem cells. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 41. - № 8. - P. 607-610.

190. Zhou J., May L., Liao P., Gross P.L., Weitz J.I. Inferior vena cava ligation rapidly induces tissue factor expression and venous thrombosis in rats // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2009. - Vol. 29. - № 6. - P. 863-869.