Патоморфология флеботромбоза при коррекции мультипотентными стромальными клетками (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор наук Частикин Геннадий Анатольевич

• Частикин Геннадий Анатольевич
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Частикин Геннадий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ТРОМБОЗА ВЕН

1.1. Экспериментальные модели венозного тромбоза

1.2. Характеристика мультипотентных

стромальных клеток и их источники

1.3. Судьба введенных мультипотентных

стромальных клеток в организме

1.4. Иммуномодулирующие свойства мультипотентных стромальных клеток

1.5. Ангиогенез в норме

1.6. Участие мультипотентных стромальных клеток костномозгового происхождения в ангиогенезе

1.7. Клеточные технологии в коррекции тромботических состояний

1.8. Резюме

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Группы животных и сроки забора материала

2.2. Выделение мультипотентных стромальных клеток

2.3. Моделирование венозного тромбоза и применение мультипотентных стромальных клеток

2.4. Объект исследования, подготовка материала к изучению, морфологические методы исследования и морфометрия

2.5. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА НИЖНЕЙ КОНЕЧНОСТИ КОНТРОЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1. Морфология тканевого региона v. femoralis у интактных животных

3.2. Морфология тканевого региона v. femoralis через различные интервалы после введения МСККП без тромбоза

3.3. Морфология тканевого региона v. femoralis через различные интервалы после моделирования тромбоза без применения МСККП

3.4. Резюме

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

ФЛЕБОТРОМБОЗА ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК

4.1. Морфология тканевого региона v. femoralis через различные интервалы после введения МСККП в тромбированную вену

4.2. Резюме

Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕЙ БЕДРА ПОСЛЕ ПЕРИВАСКУЛЯРНОГО ВВЕДЕНИЯ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ТРОМБОЗА БЕДРЕННОЙ ВЕНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

5.1. Морфология тканевого региона v. femoralis через различные интервалы после моделирования тромбоза и периваскулярного введения МСККП

5.2. Резюме

Глава 6. ОБЪЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ПРОЦЕССОВ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И РЕПАРАЦИИ В РЕГИОНЕ ТРОМБИРОВАННОЙ ВЕНЫ ПОСЛЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

6.1. Результаты визуального осмотра

6.2. Интенсивность лейкоцитарной инфильтрации

6.3. Изменения числа и площади сосудов

6.4. Резюме

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

7.1. Восстановление кровеносных сосудов после применения клеточных технологий в эксперименте

7.2. Восстановление лимфотока после экспериментального использования клеточных технологий

7.3. Особенности лейкоцитарной инфильтрации тканей

в процессе ангиогенеза после применения клеточных технологий в эксперименте

7.4. Изменения васкуляризации тканей на фоне экспериментального использования клеточных технологий

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Приложение А (обязательное) ТАБЛИЦЫ К

Приложение Б (обязательное) РИСУНКИ К

Приложение В (обязательное) ТАБЛИЦЫ К

Приложение Г (обязательное) РИСУНКИ К

Приложение Д (обязательное) РИСУНКИ К

Приложение Е (обязательное) РИСУНКИ К

Приложение Ж (обязательное) ТАБЛИЦЫ К

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология флеботромбоза при коррекции мультипотентными стромальными клетками (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Флеботромбозы и тромбоэмболические осложнения - патологические процессы, имеющие важное медико-социальное значение. Согласно мировым статистическим данным, каждый год тром-бирование вен диагностируют у 1 - 2 человек из 1000. К наиболее частым и опасным разновидностям этого патологического процесса относятся тромбозы в системе нижней полой вены (95% всех венозных тромбозов), обусловливающие большинство случаев тромбоэмболии легочной артерии. Тромбоэмболия легочной артерии занимает третье место в причинах летальности от сердечно-сосудистой патологии (Баешко А.А. и др., 2000; Швальб П.Г. и др., 2010). Необходимо отметить тот факт, что флеботромбозы в большинстве случаев обусловливают развитие угрожающих для жизни осложнений: посттромбофлебитические синдромы диагностируются более чем у половины больных, перенесших флеботромбоз нижних конечностей, у 2 - 4% пациентов, оставшихся в живых после обнаружения тромба в легочной артерии, развивается хроническая легочная гипертензия. Все перечисленные патологические процессы приводят к потере трудоспособности и резкому снижению уровня и качества жизни (Фокин А.А., Сощенко Д.Г., 2014; Goldhaber S.Z., 2012; Wong P., Baglin T., 2012).

В настоящее время предложены различные способы терапии венозного тромбоза, характеризующиеся разной эффективностью (Баешко А.А. и др., 2000; Воробьева Н.М. и др., 2011; Клецкин А.Э. и др., 2014; Гавриленко А.В., Воронов Д.А., 2015; Крылов А.Ю. и др., 2015). Основное внимание уделяется антикоагулянтной и тромболитической терапии (Лебедев И.С., Леонтьев С.Г., 2003; Protack C.D. et al., 2007), однако в последние годы среди перспективных подходов к лечению тромбозов и сопряженных с ними ишемических состояний рассматриваются клеточные технологии, основанные на применении стволовых клеток разной локализации для стимуляции реканализации сосудов, реваскуляризации и регенерации ишемизированных тканей (Покровский А.В., Сапелкин С.В., 2008).

Среди мультипотентных стволовых клеток, с которыми проводятся наиболее интенсивные исследования, выделяются так называемые стромаль-ные или стволовые клетки (МСК), называемые некоторыми исследователями «мезенхимальными» или «мезенхимными», которые располагаются, главным образом, в красном костном мозге. Такие стволовые клетки имеют потенциал для дифференцировки в клетки-предшественники или непосредственно в пе-

рициты и эндотелиоциты (Ribatti D. et al., 2002; Cho H. et al., 2003; Carmeliet P., 2004; Bergers G., Song S., 2005), что позволяет использовать их для потенцирования регенераторных и восстановительных процессов в случаях нарушенной микроциркуляции, т.е. для реваскуляризации тканей (Tong Z. et al., 2008; Gu Y. et al., 2009; Meng Q.Y. et al., 2010).

Предприняты экспериментальные и клинические исследования для обоснования возможности лечения хронической ишемии тканей путем введения клеток костного мозга и показано их стимулирующее влияние на ан-гиогенез (Суковатых Б.С., Орлова А.Ю., 2017). В экспериментальных исследованиях изучены изменения количества и функционального состояния ме-зенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения для улучшения течения ишемической болезни конечностей после стимуляции костного мозга, в частности, после введения рекомбинантного человеческого грану-лоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора (Tong Z. et al., 2008). Показано, что в таких условиях происходит значительное увеличение количества сосудистых коллатералей в зоне ишемии в сравнении с контролем (Tong Z. et al., 2008). Прорастание сосудов через венозный тромб, быстрое восстановление проходимости вены и кровообращения в задействованных при флеботромбозе тканях были описаны на животных с применением проангиогенных цитокинов (Chen Y.K. et al., 2008; Tong Z. et al., 2008; Santo S.D. et al., 2009).

Проанализированы среднесрочные результаты трансплантации аутоло-гичных костномозговых мононуклеарных клеток при лечении ишемии нижних конечностей у людей, которым в зависимости от клинического течения осуществляли от 1 до 4 трансплантаций (Gu Y. et al., 2009). После наблюдений в течение 8 - 56 мес (в среднем 21,5 мес) были получены положительные среднесрочные результаты трансплантаций таких клеток. Результаты этих исследований в целом свидетельствуют о перспективности применения клеточных технологий для лечения ишемических повреждений тканей.

Степень разработанности темы исследования. В опубликованных статьях явно недостаточно результатов исследований по использованию клеточных технологий для воздействия на состояние флеботромбоза. Работы в основном описывают результаты терапии артериальной недостаточности и применения мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для реваскуляризации ишемизированных тканей (Isner J.M., 2000; Kocher A.A. et al., 2001; Jackson K.A. et al., 2001; Kamihata H. et al., 2001; Takahashi M. et al., 2006; Fukushima S. et al., 2007; Grauss R.W. et al., 2007). Присутствуют только еди-

ничные статьи о применении проангиогенных релизов и мононуклеарных клеточных элементов костного мозга и периферической крови для восстановления кровотока через и в обход вен с тромбами.

Цель исследования - изучить патоморфологию флеботромбоза и особенности регенерации и ремоделирования сосудистого русла в условиях применения мультипотентных стромальных клеток костномозгового происхождения (МСККП) в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Провести патоморфологический анализ процессов восстановления кровотока и микроциркуляции по тромбированной v. femoralis крыс в условиях внутривенной инъекции МСККП.

2. Изучить патоморфологические особенности динамики микроциркуляции после экспериментального флеботромбоза с последующей инъекцией МСККП рядом с пораженной веной.

3. Провести патоморфологический анализ процессов регенерации лимфатических сосудов в периваскулярной клетчатке при экспериментальном флеботромбозе в условиях использования МСККП.

4. Изучить изменения лимфотока в тканевом регионе тромбированной вены при введении МСККП.

5. Изучить изменения структуры и цитоархитектоники регионарных лимфатических узлов после инфузии МСККП.

6. С помощью патоморфологического анализа сравнить эффективность паравазальных и внутривенных инъекций МСККП в условиях экспериментального флеботромбоза.

7. Изучить миграционные свойства МСККП при непосредственном введении в тромбированную вену и ее регион.

Научная новизна. Впервые с помощью патоморфологического анализа установлено поражение мелких тканевых венозных ветвей при моделировании магистрального флеботромбоза. Впервые показано, что МСККП участвуют в реваскуляризации тромбов и росте новых ветвей магистральной вены (V. femoralis).

Впервые выявлено, что регенерация сосудистых структур микроцирку-ляторного русла происходит как при паравазальном, так и при внутривенном введении МСККП, но введение МСККП непосредственно в вену с тромбом более эффективно.

Впервые обнаружено, что при инъекции МСККП периваскулярно к тромбированной вене они участвуют в развитии сосудистых структур грану-

ляций в месте хирургического вмешательства, что создает дополнительные условия для быстрого очищения и рубцевания раны. Впервые приведены доказательства того, что МСККП после введения не мигрируют в другие ткани и кровоток и не подвергаются быстрой деструкции в месте инъекции, а формируют оболочки кровеносных сосудов путем дифференцировки в перициты и эндотелиоциты.

Впервые получены данные о том, что при моделировании флеботром-боза без последующей терапии показатели лейкоцитарной инфильтрации и уровня васкуляризации тканей больше исходных до 4-й недели после операции. После инъекции МСККП в вену с тромбом и рядом с ней численные показатели лейкоцитарной инфильтрации и васкуляризации даже спустя 5 нед остаются больше исходных данных.

Впервые проведено изучение возможности использования клеточных технологий для восстановления лимфатического русла в регионе тромбиро-ванных вен. МСККП участвуют в процессах лимфоангиогенеза как встраиваясь в растущие, вместо поврежденных, лимфатические сосуды, так и полностью формируя все их оболочки и даже клапаны.

Впервые продемонстрировано, что использование МСККП со встроенной ДНК гена GFP для воздействия на флеботромбоз не создает условий для значительного ответа регионарных лимфатических узлов. Установлены статистически значимые изменения структурных и клеточных реакций лимфо-идных фолликулов со светлыми центрами, вызванные хирургической интервенцией, моделированием тромбоза вен или инъекцией МСККП.

Теоретическое и практическое значение работы. Получены новые знания об особенностях регенерации сосудистых структур микроциркуля-торного русла при магистральном флеботромбозе при использовании МСККП. С помощью люминесцентной микроскопии показано, что применение МСККП стимулирует реваскуляризацию тромба и неоангиогенез в окружающих тромбированную вену тканях. Установлено, что для реваскуляриза-ции тромба более эффективно введение МСККП непосредственно в участок флеботромбоза. Паравазальное введение МСККП способствует более раннему образованию сосудов грануляций в участках хирургических вмешательств и наложения лигатур, в результате чего возможно более быстрое удаление клеточного детрита из раны и, соответственно, более ранняя регенерация тканей в месте хирургического разреза.

Полученные данные о том, что при магистральном флеботромбозе происходит одновременное нарушение и даже полная блокада лимфотока в

регионе, обусловливают целесообразность инфузий МСККП для потенцированного восстановления тканевого лимфодренажа. При разработке клеточных технологий с применением МСККП необходимо учитывать возможность инициации иммунного ответа на инъецированные клетки с чужеродной и, возможно, даже антигенной ДНК белка GFP или самого флюоресцирующего протеина.

Методология и методы исследования. Методология исследования основана на применении принципов и методов комплексного морфологического анализа патологических процессов, теоретических разработках проблемы тромбозов (их этиологии, патогенеза, исходов), современных представлениях о репаративной регенерации и применении клеточных технологий для ее стимуляции, общих подходах к моделированию патологических процессов. Использованы современные методы морфологического анализа (световая и люминесцентная микроскопия, морфометрический анализ) и обработки количественных данных. Объект экспериментальных исследований -образцы бедренных мышц, магистральные вены задних конечностей, лимфатические узлы экспериментальных животных, после моделирования флебо-тромбоза. Предмет исследования - особенности реваскуляризации тромбиро-ванных вен и репаративной регенерации окружающих их тканей после применения разных схем введения МСККП.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Применение МСККП при экспериментальном флеботромбозе способствует более быстрой реваскуляризации тромбированных вен и более интенсивным процессам неоангиогенеза.

2. МСККП присутствуют в стенках новообразованных сосудов в составе грануляций, сформированных в местах хирургических вмешательств.

3. МСККП принимают непосредственное участие в формировании новых лимфатических сосудов в тканевом регионе тромбированной вены и в области регионарных лимфатических узлов.

4. Инъецированные МСККП подвергаются частичной макрофагальной резорбции. Инволютивная деградация грануляций, образованных из МСККП, также сопровождается макрофагальными реакциями. Макрофаги с люминесценцией цитоплазменных включений присутствуют в лимфоидных фолликулах регионарных лимфатических узлов после инъекций МСККП с внедренной ДНК протеина GFP.

Степень достоверности результатов диссертации. Использованные методы исследования (световая, люминесцентная микроскопия, морфомет-

рический анализ), способы моделирования флеботромбоза и методы статистической обработки количественных данных соответствуют поставленным цели и задачам, позволяют получить достоверные результаты и сделать обоснованные выводы. Диссертация выполнена на достаточном экспериментальном материале (использованы 369 крыс-самцов инбредной линии Wag, у которых моделировали венозный тромбоз). Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований, не носят характера умозрительных заключений и вытекают из результатов работы.

Апробация материалов диссертации. Основные положения и выводы диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 80-летию медицинского профессионального образования в ХМАО - Югре и 20-летию со дня основания Ханты-Мансийской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины» (Ханты-Мансийск, 2014), 7-м Санкт-Петербургском венозном форуме «Актуальные вопросы флебологии» (Санкт-Петербург, 2014), Международном конгрессе «Славянский венозный форум» (Витебск, 2015), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Новосибирск, 2015), 2-м Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 2015), XII международной конференции, посвященной 25-летию НИИ клинической и экспериментальной лимфологии «Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям» (Новосибирск, 2016), на заседании научных сотрудников лабораторий стволовой клетки, инвазивных медицинских технологий и персонализованной медицины ФГБУН Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск, 2017).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследований внедрены в научно-исследовательскую работу отдела «Центр новых медицинских технологий» ФГБУН Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск), учебный процесс ФГАОУ ВО Новосибирского национального исследовательского государственного университета» и лечебную практику ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирская клиническая центральная районная больница».

Публикации. По теме и результатам диссертации опубликованы 32 работы, из них 21 - в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

1. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А. Макрофаги со свечением в лимфатических узлах после введения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с трансфицированным геном флуоресцирующего белка в эксперименте // Фундаментальные исследования. - 2014. -

№ 7, ч. 3. - С. 529-533.

2. Оноприенко Н.В., Майбородин И.В., Пекарев О.Г., Частикин Г.А. Применение мезенхимальных стромальных клеток на фоне гидрометры и рубцовых изменений матки, оценка возможности наступления самопроизвольных родов в эксперименте // Медицина и образование в Сибири (электронный журнал). - 2014. - № 2. http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1343.

3. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Пекарев О.Г., Частикин Г.А. Морфология матки крыс после применения мезенхимальных стромальных клеток при экспериментальной гидрометре // Вестник Новосибирского государственного университета: Серия Биология, клиническая медицина. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 63-71.

4. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А. Флуоресцирующие макрофаги в лимфатических узлах после применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с трансфицированным геном GFP // Новости хирургии. - 2014. - Т. 22, № 5. - С. 526-532.

5. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А. Поднижнечелюстной лимфатический узел крысы после введения в мандибу-лярный костный дефект матрицы из полигидроксиалканоата с мультипотентными мезенхи-мальными стромальными клетками // Стоматология. - 2014. - Т. 93, № 6. - С. 4-7.

6. Майбородин И.В., Морозов В.В., Маркевич Я.В., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Матвеев А.Л., Частикин Г.А., Серяпина Ю.В. Усиление ангиогенеза после паравазального введения мезенхимных стволовых клеток на фоне тромбированной вены в эксперименте. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2015. - № 1. - С. 15-20.

7. Частикин Г.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Матвеева В.А., Майбородин И.В. Лимфатические узлы крыс после применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регионе лимфосбора // Вестник Новосибирского государственного университета: Серия Биология, клиническая медицина. - 2014. - Т. 12, № 4. - С. 25-32.

8. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения муль-типотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 4. - С. 511-516.

9. Maiborodin I.V., Morozov V.V., Markevich Y.V., Matveeva V.A., Artem'eva L.V., Matveev A.L., Chastikin G.A., Seryapina Y.V. Acceleration of angiogenesis after paravasal injection of mesenchymal stem cells at the site of modeled venous thrombosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 159, № 1. - P. 128-133.

10. Майбородин И.В., Морозов В.В., Новикова Я.В., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Матвеев А.Л., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Ангиогенез в тканях после введения стромальных стволовых клеток костномозгового происхождения рядом с тромбированной веной в эксперименте // Морфология. - 2015. - Т. 148, № 4. - С. 12-18.

11. Maiborodin I.V., Onoprienko N.V., Chastikin G.A. Morphological changes in rat uterine tissues and possibility of spontaneous labor as a result of injection of multipotent mesenchymal stromal cells against the background of hydrometra // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 159, № 4. - P. 511-516.

12. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А., Серяпина Ю.В., Мошак С.В. Морфологические изменения при использовании мультипотент-ных стромальных клеток костномозгового происхождения для восстановления лимфотока в регионе тромбированной вены // Морфология. - 2015. - Т. 148, № 5. - С. 48-55.

13. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Частикин Г.А., Мошак С.В., Оноприенко Н.В., Серяпина Ю.В., Аникеев А.А. Возможность применения мезенхимных стромальных клеток для восстановления лимфотока при экспериментальном флеботром-бозе // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2015. - № 4. - С. 258-264.

14. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Пекарев О.Г., Частикин Г.А., Матвеева В.А. Самопроизвольные роды после применения мезенхимальных стромальных клеток для коррекции гидрометры в эксперименте // Молекулярная медицина. - 2015. - № 6. - С. 42-47.

15. Maiborodin I.V., Morozov V.V., Matveeva V.A., Chastikin G.A., Moshak S.V., On-oprienko N.V., Seryapina Y.V., Anikeev A.A. Possibility of using mesenchymal stromal cells to restore lymph flow in experimental phlebothrombosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol. 160, № 4. - P. 565-570.

16. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате // Морфология. - 2016. - Т. 149, № 2. - С. 21-26.

17. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Аникеев А.А., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Фигуренко Н.Ф. Первые этапы ангиогенеза после использования клеточных технологий на фоне острого экспериментального локального нарушения венозного оттока // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2017. - № 1. - С. 32-38.

18. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Матвеева В.А., Частикин Г.А., Майбородина В.И. Возможность усиления склероза тканей после инъекции мезенхимных мультипотентных стромальных клеток в область формирующегося рубца в эксперименте // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2017. - № 2. - С. 105 - 113.

19. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Майбородина В.И. Результаты использования клеточных технологий при лигировании магистральной вены в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 164, № 7. - С. 73 - 80.

20. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А. Сравнительный анализ морфологических изменений при экспериментальном тромбозе и лигировании вены // Морфология. - 2017. - Т. 151, № 2. - С. 56-64.

21. Maiborodin I.V., Morozov V.V., Matveeva V.A., Anikeev A.A., Maslov R.V., Chastikin G.A., Figurenko N.F.. Initial stages of angiogenesis after acute experimental local venous outflow disturbances and application of cell technologies // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 163, № 1. - P. 142-147.

22. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Шевела А.И., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А. Восстановление кровотока в конечности после лигирования магистральной вены при использовании клеточных технологий в эксперименте // Флебология. - 2016. - Т. 10, № 3. - С. 126-136.

23. Майбородин И.В., Морозов В.В., Шевела А.И., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А. Особенности микроциркуляторных нарушений при экспериментальном флеботромбозе и локальной блокаде вены // Флебология. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 182-189.

24. Maiborodin I.V., Kuznetsova I.V., Shevela A.I., Manaev A.A., Chastikin G.A. The interaction of polyhydroxyalkanoate polymer group with cells and tissues // Biopolym. Cell. -2014. - Vol. 30, № 4. - P. 273-278.

25. Частикин Г.А., Мошак С.В., Оноприенко Н.В., Морозов В.В., Майбородин И.В., Серяпина Ю.В. Клеточные технологии в восстановлении лимфотока при экспериментальном венозном тромбозе // Научный медицинский вестник Югры: Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины. - Ханты-Мансийск, 2014. - С. 226-231.

26. Майбородин И.В., Частикин Г.А., Мошак С.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Оноприенко Н.В., Маслов Р.В. Паравазальное введение мезенхимальных стромальных клеток при тромбозе магистральной вены в эксперименте // 7-й Санкт-Петербургский венозный форум: Актуальные вопросы флебологии. - СПб., 2014. - С. 35-36.

27. Майбородин И.В., Частикин Г.А., Мошак С.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Оноприенко Н.В., Маслов Р.В. Возможность внутривенного применения мезенхимальных стромальных клеток для коррекции экспериментального флеботромбоза // 7-й Санкт-Петербургский венозный форум: Актуальные вопросы флебологии. - СПб., 2014 - С. 36-37.

28. Майбородин И.В., Мошак С.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Морозов В.В., Оноприенко Н.В., Серяпина Ю.В. Клеточные технологии в восстановлении лимфотока при венозном тромбозе в эксперименте // Международ. конгресс: Славянский венозный форум. - Витебск: ВГМУ, 2015. - С. 125-126.

29. Майбородин И.В., Частикин Г.А., Мошак С.В., Матвеева В.А., Морозов В.В., Серяпина Ю.В., Оноприенко Н.В. Применение клеточных технологий для коррекции экспериментального флеботромбоза // Международ. конгр.: Славянский венозный форум: Мат. конгр. - Витебск: ВГМУ, 2015. - С. 126-127.

30. Майбородин И.В., Шевела А.И., Морозов В.В., Матвеева В.А., Частикин Г.А., Мошак С.В., Серяпина Ю.В. Восстановление лимфотока после инъекции мультипотент-ных мезенхимальных стромальных клеток при экспериментальном венозном тромбозе // Актуальные вопросы патологической анатомии: Всеросс. науч.-практ. конф. с международ. участием. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2015. - С. 112-115.

31. Морозов В.В., Шевела А.И., Матвеева В.А., Мошак С.В., Частикин Г.А., Серя-пина Ю.В., Аникеев А.А., Майбородин И.В. Участие мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в восстановлении лимфотока при венозном тромбозе в эксперименте // Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям: Материалы XII международ. конф., посвящ. 25-летию НИИ клинической и экспериментальной лимфологии. - Новосибирск, 2016. - С. 171-173.

32. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 3. - С. 233-241.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ТРОМБОЗА ВЕН

Профилактика и лечение тромбирования вен и артерий является одной из острейших и наиболее значимых проблем современной медицины во всем мире. При этом истинная частота глубокого флеботромбоза остается неизвестной, поскольку заболевание зачастую протекает бессимптомно. Около 30% пациентов, перенесших тромбирование вен, погибают в ближайший месяц, а еще у 20% в течение 3 мес развивается рецидив заболевания (Шевченко Ю.Л. и др., 2005).

В случае отсутствия своевременного и адекватного лечения венозных тромбоэмболических осложнений, инвалидизирующий посттромботический синдром развивается, примерно, в 40% случаев в течение 3 лет после перенесенной острой венозной катастрофы, а через 10 лет уровень инвалидизации с разной степенью утраты трудоспособности среди таких пациентов достигает 96%. Необходимо отметить, что, по данным Всероссийской Ассоциации по изучению тромбирования сосудов, геморрагий, сосудов им. А.А. Шмидта, средний возраст пациентов при этом составляет 41 год.

По имеющимся отечественным данным, лишь 10% нефатальных тром-бирований вен у пациентов различного профиля, находящихся в стационаре, диагностируются при жизни пациента, а клинически выраженные формы глубокого венозного тромбирования нижних конечностей своевременно выявляются только у одного из пяти погибших от тромбоэмболических осложнений (Бокарев И.Н. и др., 2005). В настоящее время, несмотря на появление в арсенале специалистов современной аппаратуры, возможности выполнения лабораторных и инструментальных методов исследования сердечно-сосудистой системы, уровень заболеваемости, инвалидизации и смертности остается практически неизменным Р., 2009).

1.1. Экспериментальные модели венозного тромбоза

Необходимость моделирования тромбирования вен в эксперименте связана с изучением антитромботической активности различных лекарственных

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Частикин Геннадий Анатольевич, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973. -

248 с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. - 192 с.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. - 285 с.

5. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. - Кишинев Штиинца,1984. - 166 с.

6. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Салбиев К.Д. и др. Количественная морфология и математическое моделирование инфаркта миокарда. - Новосибирск: Наука, 1984. - 288 с.

7. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. - М.: Медицина, 1990. - 382 с.

8. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. - М.: РМАПО, 1996. - 256 с.

9. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. Учебное пособие. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.

10. Баешко А.А., Крючок А.Г., Юшкевич В.А., Корсак С.И. Послеоперационная летальная тромбоэмболия легочной артерии // Хирургия. - 2000. -№ 2. - С. 52 58.

11. Баешко А.А., Шорох Г.П., Крючок А.Г., Корсак С.И. Сравнительная оценка эффективности поли- и моновалентной антитромботической терапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2000. - Т. 6, № 2. - С. 67-71.

12. Бокарев И.Н., Попова Л.В., Кондратьев Т.Б. Венозный тромбоэм-болизм: лечение и профилактика // Consilium Medicum, Хирургия. - 2005. -Т. 7, № 1. - С. 5-12.

13. Борисов В.К. Состояние лимфооттока при хронической венозной недостаточности нижних конечностей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Куйбышев, 1980. - 17 с.

14. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов после перевязки бедренной вены у собак // Коллатеральное кровообращение. - Ивано-Франковск, 1967. - С. 330-332.

15. Бородин Ю.И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Дисс. ... докт. мед. наук. - Новосибирск, 1969. - 973 с.

16. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархитектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте // Тезисы докл. 9-го Международ. конг. анат., гистол. и эмбриол. - Л., 1970. - С. 25.

17. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуля-торных нарушениях. - Новосибирск: Наука, 1986. - 272 с.

18. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. - М.: Медицина, 1990. - 272 с.

19. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. - М.: Медицина, 1970. - 176 с.

20. Воробьева Н.М., Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Ермолина О.В., Балахонова Т.В., Кириенко А.И. Улучшение реканализации глубоких вен и «исходы» венозных тромбоэмболических осложнений при продленной терапии эноксапарином // Ангиология и сосудистая хирургия. -2011. - Т. 17, № 1. - С. 87-94.

21. Гавриленко А.В., Воронов Д.А. Возможности и результаты использования клопидогрела (Листаба) в комплексном лечении больных с тромбозом глубоких вен голени // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 21, № 1. - С. 91-97.

22. Гаврилин В.Н., Шкурупий В.А. Влияние накопления поливинил-пирролидона в синусоидальных клетках печени на характер токсического повреждения органа // Бюлл. СО РАМН. - 1995. - № 2. - С. 24-28.

23. Гаврилин В.Н. Структурная организация печени и лимфатических узлов после введения лизосомотропных препаратов: Дисс. ... докт. биол. наук. - Новосибирск, 1997. - 320 с.

24. Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. - Львов: Госгеолитиздат, 1941. - 263 с.

25. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. - Новосибирск: СО РАМН, 1997. - 440 с.

26. Горшков С.З., Караванов Г.Г. Слоновость. - М., 1972. - 239 с.

27. Горшков С.З., Мусалатов Х.А. Слоновость конечностей и наружных половых органов: 2-е изд. - М.: Медицина, 2002. - 208 с.

28. Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др. Антитромботиче-ская активность парааминобензойной кислоты // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63, № 3. - С. 40-44.

29. Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др. Антитромботиче-ская активность отечественного препарата "антитромбина III" на модели индуцированного венозного тромбоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 7. - С.75-77.

30. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. - М.: Медицина, 1967. - 268 с.

31. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. - Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

32. Жуков Б.Н., Борисов В.К. О нарушениях и коррекции лимфооттока при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Вестн. хирург. - 1976. - № 2. - С. 89-92.

33. Зербино Д.Д. Клиническая хирургия лимфатической системы (обзор направлений) // Клин. хир. - 1971. - Т. 355, № 7. - С. 80-85.

34. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. - Киев: Здоров'я, 1974. - 160 с.

35. Зубов Д.О. Иммунорегуляторная роль мезенхимальных стволовых клеток в процессах регенерации кости // Фiзiологiчнii журнал. - 2008. - Т. 54, № 4. - С. 30-36.

36. Иванов И.С., Сидехменова А.В., Смольякова В.И. и др. Антитром-ботическая активность липоверина на модели венозного тромбоза у крыс // Фармакология. - 2010 - Т. 11. - С. 590-596.

37. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. - М.: Медицина, 1970. - 159 с.

38. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии // Цитология. - 1970. - Т. 12, № 3. - С. 399-403.

39. Кафаров Т.Г. Коррекция лимфатического оттока при посттромбо-

тической венозной недостаточности нижних конечностей // Новые направления в хирургии. - М.,1980. - С. 34-35.

40. Клецкин А.Э., Кудыкин М.Н., Мухин А.С., Дурандин П.Ю. Тактические особенности лечения острых флеботромбозов нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20, № 1. - С. 117-120.

41. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизио-логия капилляров. - СПб.: Наука, 1994.

42. Крылов А.Ю., Шулутко А.М., Серебрийский И.И., Верхоломова Ф.Ю., Хмырова С.Е., Петровская А.А. Критерии эффективности антикоагу-лянтной терапии у больных тромбозами глубоких вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 21, № 1. - С. 36-42.

43. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей: 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 592 с.

44. Кузнецова И.В., Майбородин И.В., Шевела А.И. и др. Особенности тканевых реакций при абсорбции лизируемых шовных материалов // Морфология. - 2013. - Т. 144, № 4. - С. 53-59.

45. Кузнецова И.В., Майбородин И.В., Шевела А.И. и др. Особенности перифокальных тканевых реакций после имплантации нелизируемых хирургических материалов // Морфология. - 2014. - Т. 145, № 1. - С. 53-59.

46. Кузнецова И.В., Майбородин И.В., Шевела А.И. и др. Реакция окружающих тканей на имплантацию абсорбируемых шовных материалов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 3. -С. 375-380.

47. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л. и др. Микролим-фология. - М.: Медицина, 1983. - 287 с.

48. Курбангалеев С.М., Елецкая О.И., Зыков А.А. Актуальные вопросы гнойной хирургии. - Л.: Медицина, 1977. - 311 с.

49. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. - М.: Медицина, 1985. - 272 с.

50. Лебедев И.С., Леонтьев С.Г., Антикоагулянтная терапия венозного тромбоза // Актуальные проблемы современной хирургии. - М., 2003.

51. Лилли P. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. - М.: Мир, 1969. - 648 с.

52. Майбородин И.В., Гаврилин В.Н., Бородин Ю.И., Рейхерт В.Э.

Клапаны краевого синуса лимфатических узлов // Морфология. - 1996. - Т. 110, № 6. - С. 86-88.

53. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников А.В., Ковалевский К.П. Структурная организация трансплантированных комплексов тканей на сосудистой ножке // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2001. -№ 3. - С. 50-55.

54. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников А.В., Ковалевский К.П. Морфология васкуляризированных комплексов тканей в разные сроки после их трансплантации на сосудистой ножке // Архив патологии. - 2002. -Т. 64, № 1. - С. 14-18.

55. Майбородин И.В., Любарский М.С., Домников А.В., Ковалевский К.П. Морфологические аспекты трансплантации сложных васкуляризирован-ных комплексов тканей // Хирургия. - 2002. - № 1. - С. 16-20.

56. Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В. и др. Гранулема-тозное воспаление после применения препаратов фибрина // Морфологические ведомости. - 2007. - № 3-4. - С. 116-118.

57. Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В. и др. Морфология десны после реконструктивных операций с применением препаратов фибрина // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 3. - С. 68.

58. Майбородин И.В., Майбородина Е.И., Якимова Н.В. и др. Абсорбируемый шовный материал в организме // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 2. - С. 51-53.

59. Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В. и др. Морфология подлежащих тканей десны после дентальной имплантации с применением препаратов фибрина // Стоматология. - 2009. - Т. 88, № 1. - С. 9-13.

60. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А. и др. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 12. - С. 705-711.

61. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А. и др. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс // Морфология. -2010. - Т. 138, № 6. - С. 47-55.

62. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А. и др. Ангиогенез

как результат введения мезенхимальных стволовых клеток в рубец матки крыс // Молекулярная медицина. - 2011. - № 4. - С. 28-35.

63. Майбородин И.В., Морозов В.В., Новикова Я.В. и др. Морфологические результаты введения стромальных стволовых клеток костномозгового происхождения в тромбированную вену в эксперименте // Морфология. -2012. - Т. 142, № 4. - С. 54-61.

64. Майбородин И.В., Морозов В.В., Новикова Я.В. и др. Восстановление микроциркуляции в регионе тромбированной вены после применения мезенхимальных стволовых клеток в эксперименте // Флебология. - 2012. -Т. 6, № 3. - С. 31-37.

65. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфомет-рия и стереология гипертрофии сердца. - Новосибирск: Наука, 1986. - 303 с.

66. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Лимфостимуляция. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.

67. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М.: Изд-во иностр. лит., 1962. - 964 с.

68. Плохинский Н.А. Биометрия. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. - 368 с.

69. Покровский А.В., Сапелкин С.В. Роль новых медицинских технологий в ангиологии и сосудистой хиругии // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 9-12.

70. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы. - М.: Медицина, 1965. - 210 с.

71. Приказ МЗ СССР от 12 августа 1977 № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

72. Приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР № 742 от 13.11.84 «Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных».

73. Пупышев Л.В. Строение путей лимфотока в капсуле лимфатического узла // Проблемы лимфологии: Сборн. научн. трудов. - Новосибирск: СО АМН, 1987. - С. 56-56.

74. Пупышев Л.В. Исследование лимфоносных путей в капсуле лимфатического узла (КААЛС паратрахеальных лимфоузлов) // Проблемы кли-

нической и экспериментальной лимфологии: Мат. научн. конф. - Новосибирск: РИПЭЛ, 1992. - С. 196а-196а.

75. Русньяк И., Фёльди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения. - Будапешт, 1957. - 856 с.

76. Савельев В.С. Флебология: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2001. - 664 с.

77. Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. - М.: Медицина, 1978. - 272 с.

78. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. -М.: Медицина, 1982. - 264 с.

79. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

80. Скворцов А.С. Состояние лимфатической системы у больных с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1973. - 25 с.

81. Столяров С.А. Морфологические изменения лимфатических сосудов при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Конгресс лимфологов России: Сб. мат. - М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2000. - С. 53.

82. Суковатых Б.С., Орлова А.Ю. Стимуляция ангиогенеза клетками костного мозга при экспериментальной ишемии конечности // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 23, № 1. - С. 43-49.

83. Фокин А.А., Сощенко Д.Г. Сравнительный анализ качества жизни больных в раннем и отдаленном периодах илиофеморального флеботромбоза // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20, № 1. - С. 102-107.

84. Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стерео-логического анализа в изучении структурной организации клеток и тканей. // Применение стереологическнх методов в цитологии. - Новосибирск, 1974. -С. 54-62.

85. Чернух А.М. Воспаление. - М.: Медицина, 1979. - 448 с.

86. Чернух А.М., Фролов Е.П. Кожа. - М.: Медицина, 1982.

87. Чикин В.Г., Глуховец Б.И., Половинкин А.А. Цитоморфологиче-ские особенности содержимого полости матки у женщин с различным течением послеродового эндометрита // Акушерство и гинекол. - 1989. - № 3. -

С. 66-67.

88. Шахламов В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров // Арх. анатом. гистол. и эмбриол. - 1967. - Т. 52, № 1. - С. 24-31.

89. Швальб П.Г., Сучков И.А., Калинин Р.Е., Качинский А.Е. К вопросу о рецидивирующей тромбэмболии легочной артерии как особой форме заболевания // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2010. - Т. 16, № 1. - С. 84-86.

90. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Лыткина М.И. Основы клинической флебологии. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 312 с.: илл.

91. Aguejouf O., Doutremepuich F., Doutremepuich C. Effects of external electrical stimulation on laser-beam-induced experimental thrombosis // Patho-physiol. Haemost Thromb. - 2006. - Vol. 35. - № 5. - Р. 364-369.

92. Agung M., Ochi M., Yanada S. et al. Mobilization of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the injured tissues after intraarticular injection and their contribution to tissue regeneration // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2006. - Vol. 14, № 12. - P. 1307-1314.

93. Arpornmaeklong P., Brown S.E., Wang Z., Krebsbach P.H. Phenotypic characterization, osteoblastic differentiation, and bone regeneration capacity of human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells // Stem Cells Dev. -2009. - Vol. 18, № 7. - P. 955-968.

94. Avtandilov G.G. Computerized microtelephotometry in diagnostic his-tocytopathology. - Moscow: Folium Publishing Company, 1998. p. 144.

95. Azougagh O.F., Doutremepuich F., Doutremepuich C. Experimental models of venous thrombosis // Ann. Cardiol. Angeiol (Paris). - 1995. - Vol. 44, № 6. - Р. 288-298.

96. Babin-Ebell J., Sievers H.H., Charitos E.I. et al. Transmyocardial laser revascularization combined with intramyocardial endothelial progenitor cell transplantation in patients with intractable ischemic heart disease ineligible for conventional revascularization: preliminary results in a highly selected small patient cohort // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2010. - Vol. 58, № 1. - P. 11-16.

97. Beauséjour C. Bone marrow-derived cells: the influence of aging and cellular senescence // Handb. Exp. Pharmacol. - 2007. - № 180. - P. 67-88.

98. Bergers G., Song S. The role of pericytes in blood-vessel formation and maintenance // Neuro Oncol. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 452-464.

99. Berner A., Siebenlist S., Reichert J.C. et al. Reconstruction of osteochondral defects with a stem cell-based cartilage-polymer construct in a small animal model // Z. Orthop. Unfall. - 2010. - Vol. 148, № 1. - P. 31-38.

100.Bonnema J., Ligtenstein D.A., Wiggers T., Geel van A.N. The composition of serous fluid after axillary dissection // Eur. J. Surg. - 1999. - Vol. 165, № 1. - P. 9-13.

101.Bruggeman T.M. Plasma proteins in canine gastric lymph // Gastroenterology. - 1975. - Vol. 68, № 5, Pt. 17. - P. 1204-1210.

102.Campagnoli C., Roberts I.A., Kumar S. et al. Identification of mesen-chymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow // Blood. - 2001. - Vol. 98, № 8. - P. 2396-2402.

103.Campo J.J., Aponte J.J., Nhabomba A.J. et al. Feasibility of flow cytometry for measurements of Plasmodium falciparum parasite burden in studies in areas of malaria endemicity by use of bidimensional assessment of YOYO-1 and autofluorescence // J. Clin. Microbiol. - 2011. - Vol. 49, № 3. - P. 968-974.

104.Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other diseases // Nature. - 2000. - Vol. 407, № 6801. - P. 249-257.

105.Carmeliet P., Luttun A. The emerging role of the bone marrow-derived stem cells in (therapeutic) angiogenesis // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86, № 1. - P. 289-297.

106.Carmeliet P. Manipulating angiogenesis in medicine // J. Intern. Med. -2004. - Vol. 155, № 5. - P. 538-561.

107.Casley-Smith J.R. The lymphatic system in inflammation // The inflammatory process, 2nd ed., vol. 2, 1973. - P. 161-204.

108.Casley-Smith J. The structure and Functioning of the Blood vessels, Interstitial tissues and Lymphatics // Lymphangiology. - Stuttgart, New York: Schattauer, 1983. - Ch. 2. - P. 27-143.

109.Casley-Smith J.R. The phylogeny of the fine structure of blood vessels and lymphatics: similarities and differences // Lymphology. - 1987. - Vol. 20, № 4. - P. 182-188.

110.Cei S., Kandler B., Fugl A. et al. Bone marrow stromal cells of young and adult rats respond similarly to platelet-released supernatant and bone morpho-genetic protein-6 in vitro // J. Periodontol. - 2006. - Vol. 77, № 4. - P. 699-706.

111. Chamberlain G., Fox J., Ashton B., Middleton J. Concise review: mes-

enchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 11. - P. 27392749.

112. Charbord P. Bone marrow mesenchymal stem cells: historical overview and concepts // Hum. Gene Ther. - 2010. - Vol. 21, № 9. - P. 1045-1056.

113. Chen Y.K., Jiang X.M., Gong J.P. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor enhanced the resolution of venous thrombi // J. Vasc. Surg. - 2008. - Vol. 47, № 5. - P. 1058-1065.

114. Cheng M.T., Yang H.W., Chen T.H., Lee O.K. Isolation and characterization of multipotent stem cells from human cruciate ligaments // Cell. Prolif. -2009. - Vol. 42, № 4. - P. 448-460.

115. Cho H., Kozasa T., Bondjers C. et al. Pericyte-specific expression of Rgs5: implications for PDGF and EDG receptor signaling during vascular maturation // FASEB J. - 2003. - Vol. 17, № 3. - P. 440-442.

116. Chuang C.K., Lin K.J., Lin C.Y. et al. Xenotransplantation of human mesenchymal stem cells into immunocompetent rats for calvarial bone repair // Tissue Eng. Part A. - 2010. - Vol. 16, № 2. - P. 479-488.

117. Chung I.H., Yamaza T., Zhao H. et al. Stem cell property of postmigra-tory cranial neural crest cells and their utility in alveolar bone regeneration and tooth development // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 866-877.

118. Chyczewska E., Chyczewski L., Barczyk M., Kowal E. Morphology of mast cells in experimental pulmonary fibrosis induced with bleomysin // Pneu-monol. Alergol. Pol. - 1995. - Vol. 63. - Suppl 2. - P. 87-92.

119. Coipeau P., Rosset P., Langonne A. et al. Impaired differentiation potential of human trabecular bone mesenchymal stromal cells from elderly patients // Cytotherapy. - 2009. - Vol. 11, № 5. - P. 584-594.

120. Creazzo T.L., Godt R.E., Leatherbury L. et al. Role of cardiac neural crest cells in cardiovascular development // Annu. Rev. Physiol. - 1998. - Vol. 60. - P. 267-286.

121. Crisostomo P.R., Wang M., Herring C.M. et al. Sex dimorphisms in activated mesenchymal stem cell function // Shock. - 2006. - Vol. 26, № 6. - P. 571574.

122. Cueto J., Tajen N., Currie R.A. Thoracic duct cannulation in dogs with ascites and portal hypertension // Arch. Surg. - 1968. - Vol. 96, № 1. - P. 9-13.

123.Davis R.W., Timlin J.A., Kaiser J.N. et al. Accurate detection of low levels of fluorescence emission in autofluorescent background: francisella-infected macrophage cells // Microsc. Microanal. - 2010. - Vol. 16, № 4. - P. 478-487.

124. Dégano I.R., Vilalta M., Bagó J.R. et al. Bioluminescence imaging of calvarial bone repair using bone marrow and adipose tissue-derived mesenchymal stem cells // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 427-437.

125.Doggrell S.A., Wanstall J.C. Vascular chymase: pathophysiological role and therapeutic potential of inhibition // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61, № 4. -P. 653-662.

126.Doutremepuich C, Aguejouf O, Belon P. Effects of ultra-low-dose aspirin on embolization in a model of laser-induced thrombus formation // Semin. Thromb. Hemost. - 1996. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 67-70.

127.Doutremepuich F., Aguejouf O., Belougne-Malfatti E., Doutremepuich C. Fibrinogen as a factor of thrombosis: experimental study // Thromb Res. - 1998. - Vol. 90, № 2. - P.57-64.

128.Duan M., Li W.C., Vlahos R. et al. Distinct macrophage subpopulations characterize acute infection and chronic inflammatory lung disease // J. Immunol. -2012. - Vol. 189, № 2. - P. 946-955.

129. Elias R.M., Johnston M.G., Hayashi A. et al. Decreased lymphatic pumping after intravenosus endotoxin administration in sheep // Am. J. Physiol. -1987. - Vol. 253, № 6. - P. 1349 - 1357.

130. Fajardo I., Pejler G. Human mast cell beta-tryptase is a gelatinase // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, № 3. - P. 1493-1499.

131. Fan J., Varshney R.R., Ren L. et al. Synovium-derived mesenchymal stem cells: a new cell source for musculoskeletal regeneration // Tissue Eng. Part B Rev. - 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 75-86.

132. Földi M., Lakos A., Lehotai L., Sonkodi S. Model experiment for the demonstration of the effect of systemic phlebohypertension on lymph flow and oedema production // Acta Med. Acad. Sci. Hung. - 1967. - Vol. 23, № 4. - P. 383388.

133.Foldi M. Diseases of lymphatics and lymph circulation. - Thomas, Springfield, Ile, 1969.

134.Folkman J. Angiogenesis. In: Brunwald E. Fauci A.S, Kasper D.L. et al. / eds. Harrison's textbook of internal medicine. 15th ed. - New York: McGraw-

Hill, 2001. - P. 517-530.

135.Fredriksson M.I., Gustafsson A.K., Bergstrom K.G., Asman B.E. Constitutionally hyperreactive neutrophils in periodontitis // J. Periodontol. - 2003. -Vol. 74, № 2. - P. 219-224.

136. Fu K., Xu Q., Czernuszka J. et al. Prolonged osteogenesis from human mesenchymal stem cells implanted in immunodeficient mice by using coralline hydroxyapatite incorporating rhBMP2 microspheres // J. Biomed. Mater. Res. A. -2010. - Vol. 92, № 4. - P. 1256-1264.

137.Fukushima S., Varela-Carver A., Coppen S.R. et al. Direct intramyocar-dial but not intracoronary injection of bone marrow cells induces ventricular arrhythmias in a rat chronic ischemic heart failure model // Circulation. - 2007. -Vol. 115, № 17. - P. 2254-2261.

138. Gerhardt H., Golding M., Fruttiger M., Ruhrberg C., Lundkvist A., Abramsson A., Jeltsch M., Mitchell C., Alitalo K., Shima D., Betsholtz C. VEGF guides angiogenic sprouting utilizing endothelial tip cell filopodia // J. Cell Biol. -2003. - Vol. 161, № 6. - P. 1163-1177.

139. Gittenberger-de Groot A.C., DeRuiter M.C., Bergwerff M., Poelmann R.E. Smooth muscle cell origin and its relation to heterogeneity in development and disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - Vol. 19, № 7. - P. 15891594.

140. Goepfert C., Slobodianski A., Schilling A.F. et al. Cartilage engineering from mesenchymal stem cells // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. - 2010. - Vol. 123. - P. 163-200.

141. Goldhaber S.Z. Venous thromboembolism: Epidemiology and magnitude of the problem // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2012. - Vol. 25, №3. - P. 235-342.

142. Goldschlager T., Jenkin G., Ghosh P. et al. Potential applications for using stem cells in spine surgery // Curr. Stem Cell. Res. Ther. - 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 345-355.

143. Gorman P.J., Saggers G., Ehrlich P. et al. Effects of topical nitroglycerin and flurbiprofen in the rat comb burn model // Ann. Plast.Surg. - 1999. - Vol. 42, № 5. - P. 529-532.

144. Granero-Molto F., Weis J.A., Miga M.I. et al. Regenerative effects of transplanted mesenchymal stem cells in fracture healing // Stem Cells. - 2009. -

Vol. 27, № 8. - P. 1887-1898.

145. Grauss R.W., Winter E.M., Tuyn van J. et al. Mesenchymal stem cells from ischemic heart disease patients improve left ventricular function after acute myocardial infarction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 4. - P. H2438-H2447.

146. Graziano A., d'Aquino R., Laino G., Papaccio G. Dental pulp stem cells: a promising tool for bone regeneration // Stem Cell Rev. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 21-26.

147. Gu Y., Qi L., Zhang J. et al. Middle-term outcome of autologous bone marrow mononuclear cells transplantation for treatment of lower limb ischemi // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 23, № 3. - P. 341344.

148. Guyton A.C., Taylor A.C., Granger H.J. Dynamics and control of the body fluids circulatory physiology. - Philadelphia: NASA, 1975. - 396 p.

149.Hannoush E.J., Elhassan I., Sifri Z.C. et al. Role of bone marrow and mesenchymal stem cells in healing after traumatic injury // Surgery. - 2013. - Vol. 153, № 1. - P. 44-51.

150.Hasegawa N., Kawaguchi H., Hirachi A. et al. Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects // J. Periodontal. - 2006. - Vol. 77, № 6. - P. 1003-1007.

151.Hayashi O., Katsube Y., Hirose M. et al. Comparison of osteogenic ability of rat mesenchymal stem cells from bone marrow, periosteum, and adipose tissue // Calcif. Tissue Int. - 2008. - Vol. 82, № 3. - P. 238-247.

152.Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats // J. Reprod. Immunol. - 1984. - Vol. 6, № 3. - P. 157-166.

153. Hellstrom M., Kalen M., Lindahl P. et al. Role of PDGF-B and PDGFR-beta in recruitment of vascular smooth muscle cells and pericytes during embryonic blood vessel formation in the mouse // Development. - 1999. - Vol. 126, № 14. - P. 3047-3055.

154.Heng B.C., Liu H., Cao T. Transplanted human embryonic stem cells as biological "catalysts" for tissue repair and regeneration // Med. Hypotheses. -2005. - Vol. 64, № 6. - P. 1085-1088.

155.Heng B.C., Liu H., Cao T. Utilising human embryonic stem cells as "catalysts" for biological repair and regeneration. Challenges and some possible

strategies // Clin. Exp. Med. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 37-39.

156.Henke P.K., Wakefield T. Thrombus resolution and vein wall injury: dependence on chemokines and leukocytes // Thromb. Res. - 2009. - Vol. 123. -Suppl. 4. - S.72-78.

157.Henriksen J.H., Winkler K. Transvascular escape rate of albumin in liver cirrhosis, and its possible role in formation of ascites // Scand. J. Gastroenterol.

- 1977. - Vol. 12. - P. 877-884.

158. Herbert J.M., Bernat A., Maffrand J.P. Importance of platelets in experimental venous thrombosis in the rat // Blood. - 1992. - Vol. 80, № 9. - P. 22812286.

159. Hong L., Colpan A., Peptan I.A. Modulations of 17-beta estradiol on os-teogenic and adipogenic differentiations of human mesenchymal stem cells // Tissue Eng. - 2006. - Vol. 12, № 10. - P. 2747-2753.

160. Hong L., Sultana H., Paulius K., Zhang G. Steroid regulation of proliferation and osteogenic differentiation of bone marrow stromal cells: a gender difference // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2009. - Vol. 114, № 3-5. - P. 180-185.

161.Horie M., Sekiya I., Muneta T. et al. Intra-articular Injected synovial stem cells differentiate into meniscal cells directly and promote meniscal regeneration without mobilization to distant organs in rat massive meniscal defect // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 878-887.

162.Hoshi K., Amizuka N., Kurokawa T. et al. Histopathological characterization of melorheostosis // Orthopedics. - 2001. - Vol. 24, № 3. - P. 273-277.

163.Hsieh J.Y., Fu Y.S., Chang S.J. et al. Functional module analysis reveals differential osteogenic and sternness potentials in human mesenchymal stem cells from bone marrow and Wharton's jelly of umbilical cord // Stem Cells Dev. -2010. - Vol. 19, № 12. - P. 1895-1910.

164.Hu J., Smith L.A., Feng K. et al. Response of human embryonic stem cells derived mesenchymal stem cells to osteogenic factors and architectures of materials during in vitro osteogenesis // Tissue Eng. Part A. - 2010. - Vol. 16, № 11. - P. 3507-3514.

165.Hu X., Yu S.P., Fraser J.L. et al. Transplantation of hypoxia-preconditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced survival of implanted cells and angiogenesis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.

- 2008. - Vol. 135, № 4. - P. 799-808.

166.Huss R. Isolation of primary and immortalized CD34-hematopoietic and mesenchymal stem cells from various sources // Stem Cells. - 2000. - Vol. 18, № 1. - P. 1-9.

167. Ieki Y., Nishiwaki H., Miura S. et al. Quantitative evaluation for blood-retinal barrier breakdown in experimental retinal vein occlusion produced by pho-todynamic thrombosis using a new photosensitizer // Curr. Eye Res. - 2002. - Vol. 25, № 5. - P.317-323.

168. Iida T. Pathophysiology of macular diseases--morphology and function. // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2011. - Vol. 115, № 3. - P. 238-275.

169. Imbault P., Doutremepuich F., Aguejouf O. Doutremepuich C. Antithrombotic effects of aspirin and LMWH in a laser-induced model of arterials and venous thrombosis // Thromb. Res. - 1996. - Vol. 82, № 6. - P. 469-478.

170. Isner J.M. Tissue responses to ischemia: local and remote responses for preserving perfusion of ischemic muscle // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106, № 5. - P. 615-619.

171. Jackson K.A., Majka S.M., Wang H. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells // J. Clin. Invest. -

2001. - Vol. 107, № 11. - P. 1395-1402.

172. Jäger M., Zilkens C., Bittersohl B., Krauspe R. Cord blood - an alternative source for bone regeneration // Stem Cell. Rev. - 2009. - Vol. 5, № 3. - P. 266-277.

173. Ji Y.H., Ji J.L., Sun F.Y. et al. Quantitative proteomics analysis of chondrogenic differentiation of C3H10T1/2 mesenchymal stem cells by iTRAQ labeling coupled with on-line two-dimensional LC/MS/MS // Mol. Cell. Prote-omics. - 2010. - Vol. 9, № 3. - P. 550-564.

174. Jin X.H., Yang L., Duan X.J. et al. In vivo MR imaging tracking of su-permagnetic iron-oxide nanoparticle-labeled bone marrow mesenchymal stem cells injected into intra-articular space of knee joints: experiment with rabbit // Zhong-hua Yi Xue Za Zhi. - 2007. - Vol. 87, № 45. - P. 3213-3218.

175. Jones E.A., Kinsey S.E., English A. et al. Isolation and characterization of bone marrow multipotential mesenchymal progenitor cells // Arthritis Rheum. -

2002. - Vol. 46, № 12. - P. 3349-3360.

176. Jukes J.M., Both S.K., Blitterswijk van C.A., Boer de J. Potential of embryonic stem cells for in vivo bone regeneration // Regen. Med. - 2008. - Vol.

3, № 6. - P. 783-785.

177. Jukes J.M., Both S.K., Leusink A. et al. Endochondral bone tissue engineering using embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105, № 19. - P. 6840-6845.

178.Kamihata H., Matsubara H., Nishiue T. et al. Implantation of bone marrow mononuclear cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side supply of angioblasts, angiogenic ligands, and cyto-kines // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 9. - P. 1046-1052.

179.Kang S.G., Chung H., Hyon J.Y. Experimental preretinal neovascularization by laser-induced thrombosis in albino rats // Korean. J. Ophthalmol. - 1999.

- Vol. 13, № 2. - P. 65-70.

180. Kanzler M.H. Basic mechanisms in the healing cutaneous wound // J. Dermatol. Surg. Oncol. - 1986. - Vol. 12, № 11. - P. 1156-1164.

181.Kaptanoglu L., Kucuk H.F., Colak E. et al. The effect of taurolidine on experimental thrombus formation // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 578, № 2-3.

- P. 238-241.

182. Kocher A.A., Schuster M.D., Szabolcs M.J. et al. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardi-omyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7, № 4. - P. 430-436.

183.Kok de I.J., Drapeau S.J., Young R., Cooper L.F. Evaluation of mesen-chymal stem cells following implantation in alveolar sockets: a canine safety study // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2005. - Vol. 20, № 4. - P. 511-518.

184.Korecki C.L., Taboas J.M., Tuan R.S., Iatridis J.C. Notochordal cell conditioned medium stimulates mesenchymal stem cell differentiation toward a young nucleus pulposus phenotype // Stem Cell. Res. Ther. - 2010. - Vol. 1, № 2.

- P. 18.

185.Kotobuki N., Hirose M., Machida H. et al. Viability and osteogenic potential of cryopreserved human bone marrow-derived mesenchymal cells // Tissue Eng. - 2005. - Vol. 11, № 5-6. - P. 663-73.

186. Langevelde van L.A., Anchill S.E., Wrobleski S.K. et al. Gender differences in deep venous thrombosis in a rat model: a preliminary study // Comp. Med.

- 2005. - Vol. 55, № 1. - P. 55-60.

187.Lee S.J., Kang S.W., Do H.J. et al. Enhancement of bone regeneration

by gene delivery of BMP2/Runx2 bicistronic vector into adipose-derived stromal cells // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 21. - P. 5652-5659.

188.Lee S.Y., Miwa M., Sakai Y. et al. In vitro multipotentiality and characterization of human unfractured traumatic hemarthrosis-derived progenitor cells: A potential cell source for tissue repair // J. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 210, № 3. -P. 561-566.

189.Lei L., Tzekov R., Tang S., Kaushal S. Accumulation and autofluorescence of phagocytized rod outer segment material in macrophages and microglial cells // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. - P. 103-113.

190.Li F., Yang M., Wang L. et al. Autofluorescence contributes to false-positive intracellular Foxp3 staining in macrophages: a lesson learned from flow cytometry // J. Immunol. Methods. - 2012. - Vol. 386, № 1-2. - P. 101-107.

191.Li H., Yan F., Lei L. et al. Application of autologous cryopreserved bone marrow mesenchymal stem cells for periodontal regeneration in dogs // Cells Tissues Organs. - 2009. - Vol. 190, № 2. - P. 94-101.

192. Li X.Q., Meng Q.Y., Wu H.R. Effects of bone marrow-derived endothelial progenitor cell transplantation on vein microenvironment in a rat model of chronic thrombosis // Chin. Med. J. (Engl). - 2007. - Vol. 120, № 24. - P. 22452249.

193.Liu J., Hsu A., Lee J.F. et al. To stay or to leave: Stem cells andprogeni-tor cells navigating the S1P gradient // World J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 2, № 1. - P. 1-13.

194.Luhmann U.F., Robbie S., Munro P.M. et al. The drusenlike phenotype in aging Ccl2-knockout mice is caused by an accelerated accumulation of swollen autofluorescent subretinal macrophages // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. -Vol. 50, № 12. - P. 5934-5943.

195.Maiborodin I., Yakimova N., Matveeva V. et al. Angiogenesis in rat uterine scar after introduction after autological mesenchymal stem cells of bone marrow origin // J. Biomedical Science and Engineering. - 2011. - Vol. 4, № 3. -P. 164-172.

196. Mansilla E., Marin G.H., Drago H. et al. Bloodstream cells phenotypi-cally identical to human mesenchymal bone marrow stem cells circulate in large amounts under the influence of acute large skin damage: new evidence for their use in regenerative medicine // Transplant. Proc. - 2006. - Vol. 38, № 3. - P. 967-969.

197.Martin-Rendon E., Hale S.J., Ryan D. et al. Transcriptional profiling of human cord blood CD133+ and cultured bone marrow mesenchymal stem cells in response to hypoxia // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 4. - P. 1003-1012.

198.Martins A.A., Paiva A., Morgado J.M. et al. Quantification and im-munophenotypic characterization of bone marrow and umbilical cord blood mesenchymal stem cells by multicolor flow cytometry // Transplant. Proc. - 2009. -Vol. 41, № 3. - P. 943-946.

199. Mayer H. Properties of human trabecular bone cells from elderly women: implications for cell-based bone engraftment // Cells Tissues Organs. - 2004. -Vol. 177, № 2. - P. 57-67.

200.McGuinness C.L., Humphries J., Waltham M. et al. Recruitment of labelled monocytes by experimental venous thrombi // Thromb.Haemost. - 2001. -Vol. 85, № 6. - P. 1018-1024.

201.McGuinness C.L., Humphries J., Waltham M. et al. Recruitment of labelled monocytes by experimental venous thrombi // Thromb.Haemost. - 2001. -Vol. 85, № 6. - P. 1018-1024.

202.Meng Q.Y., Li X.Q., Yu X.B. et al. Transplantation of VEGF165-gene-transfected endothelial progenitor cells in the treatment of chronic venous thrombosis in rats // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 23, № 4. - P. 471-477.

203. Millet J., Theveniauxa J., Pascala M. A new experimental model of venous thrombosis in rats involving partial stasis and slight endothelium alterations // Thrombosis Research. - 1987. - Vol. 45, Is.2. - P. 123-133.

204.Mitchell A.J., Pradel L.C., Chasson L. et al. Technical advance: autofluorescence as a tool for myeloid cell analysis // J. Leukoc. Biol. - 2010. - Vol. 88, № 3. - P. 597-603.

205.Modarai B., Burnand K.G., Sawyer B., Smith A. Endothelial progenitor cells are recruited into resolving venous thrombi // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 20. - P. 2645-2653.

206.Modarai B., Humphries J., Burnand K.G. et al. Adenovirus-mediated VEGF gene therapy enhances venous thrombus recanalization and resolution // Ar-terioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 10. - P. 1753-1759.

207.Moldovan N.I., Asahara T. Role of blood mononuclear cells in recanalization and vascularization of thrombi: past, present, and future // Trends. Cardio-vasc. Med. - 2003. - Vol. 13, № 7. - P. 265-269.

208. Molenaar R., Greuter M., Marel van der A.P. et al. Lymph node stromal cells support dendritic cell-induced gut-homing of T cells // J. Immunol. - 2009. -Vol. 183, № 10. - P. 6395-6402.

209.Nagai M., Yilmaz C.E., Kirchhofer D. et al. Role of coagulation factors in cerebral venous sinus and cerebral microvascular thrombosis // Neurosurgery. -2010. - Vol. 66, № 3. - P. 560-565.

210.Nakajima Y., Mironov V., Yamagishi T. et al. Expression of smooth muscle alpha-actin in mesenchymal cells during formation of avian endocardial cushion tissue: a role for transforming growth factor beta3 // Dev. Dyn. - 1997. -Vol. 209, № 3. - P. 296-309.

211.Nakata N., Kira Y., Yabunaka Y., Takaoka K. Prevention of venous thrombosis by preoperative glycyrrhizin infusion in a rat model // J. Orthop. Sci. -2008. - Vol. 13, № 5. - P. 456-462.

212.Neumann K., Dehne T., Endres M. et al. Chondrogenic differentiation capacity of human mesenchymal progenitor cells derived from subchondral corti-co-spongious bone // J. Orthop. Res. - 2008. - Vol. 26, № 11. - P. 1449-1456.

213.Niemeyer P., Fechner K., Milz S. et al. Comparison of mesenchymal stem cells from bone marrow and adipose tissue for bone regeneration in a critical size defect of the sheep tibia and the influence of platelet-rich plasma // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 13. - P. 3572-3579.

214. Niemeyer P., Schönberger T.S., Hahn J. et al. Xenogenic transplant ation of human mesenchymal stem cells in a critical size defect of the sheep tibia for bone regeneration // Tissue Eng. Part A. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 33-43.

215.Niemeyer P., Szalay K., Luginbühl R. et al. Transplantation of human mesenchymal stem cells in a non-autogenous setting for bone regeneration in a rabbit critical-size defect model // Acta Biomater. - 2010. - Vol. 6, № 3. - P. 900-908.

216. Nyhof R.A., Rascoe T.G., Granger H.J. Acute local effects of angiotensin II on the intestinal vasculature // Hypertension. - 1984. - Vol. 6, № 1. - P. 13-19.

217. Orloff M.J., Orloff M.S., Orloff S.L., Girard B. Experimental, clinical, and metabolic results of side-to-side portacaval shunt for intractable cirrhotic asci-tes // J. Am. Coll. Surg. - 1997. - Vol. 184, № 6. - P. 557-570.

218. Oshima Y., Watanabe N., Matsuda K. et al. Behavior of transplanted bone marrow-derived GFP mesenchymal cells in osteochondral defect as a simulation of autologous transplantation // J. Histochem. Cytochem. - 2005. - Vol. 53, №

2. - P. 207-216.

219. Ottaviani G. Biological and clinical consideration of the lymphatic system // Forum Medici. - 1970. - Vol. 2. - P. 5-7.

220.Patt H.M., Maloney M.A. Bone marrow regeneration after local injury: a review. // Exp. Hematol. - 1975. - Vol. 3. - № 2. - P. 135-148.

221. Peppo de G.M., Sjovall P., Lenneras M. et al. Osteogenic potential of human mesenchymal stem cells and human embryonic stem cell-derived meso-dermal progenitors: a tissue engineering perspective. // Tissue Eng. Part. A. - 2010.

- Vol. 16. - № 11. - P. 3413-3426.

222. Peterbauer-Scherb A., Griensven van M., Meinl A. et al. Isolation of pig bone marrow mesenchymal stem cells suitable for one-step procedures in chondro-genic regeneration. // J. Tissue Eng. Regen. Med. - 2010. - Vol. 4. - №2 6. - P. 485-490.

223.Poncelet A.J., Denis D., Gianello P. Cellular xenotransplantation // Curr. Opin. Organ Transplant. - 2009. - Vol. 14, № 2. - P. 168-174.

224.Poole J.C., Sabiston D.C. Jr, Florey H.W., Allison P.R. Growth of endothelium in arterial prosthetic grafts and following endarterectomy // Surg. Forum. -1962. - Vol. 13. - P. 225-227.

225.Potter K.A., Simon J.S., Velagapudi B., Capadona J.R. Reduction of autofluorescence at the microelectrode-cortical tissue interface improves antibody detection // J. Neurosci. Methods. - 2012. - Vol. 203, № 1. - P. 96-105.

226. Pottier P., Planchon B., Truchaud F. et al. Development of an experimental model of pre-thrombosis in rats based on Wessler's principle using a calibrated venous stasis // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2003. - Vol. 14, № 1. - P. 3-9.

227.Pressman J.J., Burtz M.V., Shafer L. Further observations related to direct communication between lymph nodes and veins // Surg. Gynec. Obstet. -1964. - Vol. 5. - P. 987-990.

228.Protack C.D., Bakken A.M., Patel N. et al. Long-term outcomes of catheter directed thrombolysis for lower extremity deep venous thrombosis prophylactic inferior vena cava filter placement // J. Vase. Surg. - 2007. - Vol. 45.

- P. 882-887.

229. Quarto N., Behr B., Longaker M.T. Opposite spectrum of activity of canonical wnt signaling in the osteogenic context of undifferentiated and differentiated mesenchymal cells: implications for tissue engineering // Tissue Eng. Part A. -2010. - Vol. 16, № 10. - P. 3185-3197.

230.Ratajczak M.Z., Kucia M., Reca R. et al. Stem cell plasticity revisited: CXCR4-positive cells expressing mRNA for early muscle, liver and neural cells 'hide out' in the bone marrow // Leukemia. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 29-40.

231.Reyers I., Gaetano de G., Donati M.B. Venostasis-induced thrombosis in rats is not influenced by circulating platelet or leukocyte number // Agents Actions. - 1989. - Vol. 28, № 1-2. - P. 137-141.

232. Reyes M., Dudek A., Jahagirdar B. et al. Origin of endothelial progenitors in human postnatal bone marrow // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109, № 3. -P. 337-346.

233.Ribatti D., Vacca A., Nico B. et al. Cross-talk between hematopoiesis and angiogenesis signaling pathways // Curr. Mol. Med. - 2002. - Vol. 2, № 6. -P. 537-543.

234.Ribatti D., Ennas M.G., Vacca A. et al. Tumor vascularity and tryptase-positive mast cells correlate with a poor prognosis in melanoma // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 33, № 5. - P. 420-425.

235.Ribatti D., Molica S., Vacca A. et al. Tryptase-positive mast cells correlate positively with bone marrow angiogenesis in B-cell chronic lymphocytic leukemia // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, № 7. - P. 1428-1430.

236.Ribatti D., Vacca A., Ria R. et al. Neovascularisation, expression of fibroblast growth factor-2, and mast cells with tryptase activity increase simultaneously with pathological progression in human malignant melanoma // Eur. J. Cancer. - 2003. - Vol. 39, № 5. - P. 666-674.

237.Robey P.G., Kuznetsov S., Riminucci M., Bianco P. The role of stem cells in fibrous dysplasia of bone and the Mccune-Albright syndrome // Pediatr. Endocrinol. Rev. - 2007. - Vol. 4. - Suppl. 4. - P. 386-394.

238.Roobrouck V.D., Ulloa-Montoya F., Verfaillie C.M. Self-renewal and differentiation capacity of young and aged stem cells // Exp. Cell. Res. - 2008. -Vol. 314, № 9. - P. 1937-1944.

239. Rottger C., Madlener K., Heil M. et al. Is heparin treatment the optimal management for cerebral venous thrombosis? Effect of abciximab, recombinant tissue plasminogen activator, and enoxaparin in experimentally induced superior sagittal sinus thrombosis // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 4. - P. 841-846.

240.Ruger B.M., Hasan Q., Greenhill N.S. et al. Mast cells and type VIII collagen in human diabetic nephropathy // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39, № 10.

- P. 1215-1222.

241.Rusznyak I., Foldi M., Szabo G. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. - Oxford, 1967.

242. Saito Y., Park L., Skolik S.A. et al. Experimental preretinal neovascularization by laser-induced venous thrombosis in rats // Curr. Eye Res. - 1997. -Vol. 16, № 1. - P. 26-33.

243. Sanders R.P., Goodman N.C., Amiss L.R. Jr. et al. Effect of fibrinogen and thrombin concentrations on mastectomy seroma prevention // J. Surg. Res. -1996. - Vol. 61, № 1. - P. 65-70.

244. Santo S.D., Tepper O.M., Ballmoos von M.W. et al. Cell-based therapy facilitates venous thrombus resolution // Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 101, № 3. - P. 460-464.

245. Scharstuhl A., Schewe B., Benz K. et al. Chondrogenic potential of human adult mesenchymal stem cells is independent of age or osteoarthritis etiology // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 12. - P. 3244-3251.

246. Shi Q., Wu M.H., Hayashida N. et al. Proof of fallout endothelialization of impervious Dacron grafts in the aorta and inferior vena cava of the dog // J. Vasc. Surg. - 1994. - Vol. 20, № 4. - P. 546-556.

247. Shi Q., Rafii S., Wu M.H. et al. Evidence for circulating bone marrow-derived endothelial cells // Blood. - 1998. - Vol. 92, № 2. - P. 362-367.

248. Shi X., Wang Y., Varshney R.R. et al. In-vitro osteogenesis of synovium stem cells induced by controlled release of bisphosphate additives from micro-spherical mesoporous silica composite // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30, № 23-24.

- P. 3996-4005.

249. Shoji T., Ii M., Mifune Y., Matsumoto T. et al. Local transplantation of human multipotent adipose-derived stem cells accelerates fracture healing via enhanced osteogenesis and angiogenesis // Lab. Invest. - 2010. - Vol. 90, № 4. - P. 637-649.

250. Singh S., Jones B.J., Crawford R., Xiao Y. Characterization of a mesen-chymal-like stem cell population from osteophyte tissue // Stem Cells Dev. - 2008.

- Vol. 17, № 2. - P. 245-254.

251. Smiler D., Soltan M., Albitar M. Toward the identification of mesen-chymal stem cells in bone marrow and peripheral blood for bone regeneration // Implant Dent. - 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 236-247.

252. Sood V., Luke C., Miller E. et al. Vein wall remodeling after deep vein thrombosis: differential effects of low molecular weight heparin and doxycycline // Ann. Vasc. Surg. - 2010. - Vol. 24, № 2. - P. 233-241.

253. Steenhuis P., Carr K.M., Pettway G.J., Ignelzi M.A. Jr. Osteogenic and adipogenic cell fractions isolated from postnatal mouse calvaria // Cells Tissues Organs. - 2009. - Vol. 190, № 3. - P. 150-157.

254. Stephan S.J., Tholpady S.S., Gross B. et al. Injectable tissue-engineered bone repair of a rat calvarial defect // Laryngoscope. - 2010. - Vol. 120, № 5. - P. 895-901.

255. Stewart R.H., Allen S.J., Quick C.M. et al. Effect of venous air emboli-zation on pulmonary microvascular protein permeability // Microcirculation. -2004. - Vol. 11, № 5. - P. 409-414.

256. Stewart R.H., Quick C.M., Zawieja D.C. et al. Pulmonary air emboliza-tion inhibits lung lymph flow by increasing lymphatic outflow pressure // Lym-phat. Res. Biol. - 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 18-22.

257. Strube P., Mehta M., Baerenwaldt A. et al. Sex-specific compromised bone healing in female rats might be associated with a decrease in mesenchymal stem cell quantity // Bone. - 2009. - Vol. 45, № 6. - P. 1065-1072.

258. Stump M.M., Jordan G.L. Jr, Debakey M.E., Halpert B. Endothelium grown from circulating blood on isolated intravascular dacron hub // Am. J. Pathol. - 1963. - Vol. 43. - P. 361-367.

259. Sun H., Feng K., Hu J. et al. Osteogenic differentiation of human amni-otic fluid-derived stem cells induced by bone morphogenetic protein-7 and enhanced by nanofibrous scaffolds // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 1133-1139.

260. Takahashi M., Li T.S., Suzuki R. et al. Cytokines produced by bone marrow cells can contribute to functional improvement of the infarcted heart by protecting cardiomyocytes from ischemic injury // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 2911, № 2. - P. H886-H893.

261. Tallheden T., Dennis J.E., Lennon D.P. et al. Phenotypic plasticity of human articular chondrocytes // J. Bone Joint Surg. Am. - 2003. - Vol. 85-A. -Suppl 2. - P. 93-100.

262. Tasso R., Fais F., Reverberi D. et al. The recruitment of two consecutive and different waves of host stem/progenitor cells during the development of tissue-

engineered bone in a murine model // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. 2121-2129.

263. Tatebe M., Nakamura R., Kagami H. et al. Differentiation of transplanted mesenchymal stem cells in a large osteochondral defect in rabbit // Cytotherapy.

- 2005. - Vol. 7, № 6. - P. 520-530.

264. Thomas D.P. Venous thrombogenesis // Annu. Rev. Med. - 1985. -Vol. 36. - P. 39-50.

265. Toma C., Fisher A., Wang J. et al. Vascular endoluminal delivery of stem cells using acoustic radiation force // Tissue Eng. Part A. - 2011. - Vol. 17, № 9-10. - P. 1457-1464.

266. Tomar G.B., Srivastava R.K., Gupta N. et al. Human gingiva-derived mesenchymal stem cells are superior to bone marrow-derived mesenchymal stem cells for cell therapy in regenerative medicine // Biochem. Biophys. Res. Commun.

- 2010. - Vol. 393, № 3. - P. 377-383.

267. Tong Z., Gu Y., Zhang J. et al. Changes of endothelial progenitor cells in rats after bone-marrow stimulation // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 22, № 10. - P. 1218-1221.

268. Tuli R., Tuli S., Nandi S. et al. Characterization of multipotential mesenchymal progenitor cells derived from human trabecular bone // Stem Cells. -2003. - Vol. 21, № 6. - P. 681-693.

269.Undale A.H., Westendorf J.J., Yaszemski M.J., Khosla S. Mesenchymal stem cells for bone repair and metabolic bone diseases // Mayo Clin. Proc. - 2009.

- Vol. 84, № 10. - P. 893-902.

270. Ungersböck K., Heimann A., Kempski O. Cerebral blood flow alterations in a rat model of cerebral sinus thrombosis // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 4.

- P. 563-569.

271. Varkey M., Kucharski C., Doschak M.R. et al. Osteogenic response of bone marrow stromal cells from normal and ovariectomized rats treated with a low dose of basic fibroblast growth factor // Tissue Eng. - 2007. - Vol. 13, № 4. - P. 809-817.

272. Vignaux O., Gouya H., Dousset B. et al. Refractory chylothorax in hepatic cirrhosis: successful treatment by transjugular intrahepatic portosystemic shunt // J. Thorac. Imaging. - 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 233-236.

273. Vilalta M., Jorgensen C., Degano I.R. et al. Dual luciferase labelling for

non-invasive bioluminescence imaging of mesenchymal stromal cell chondrogenic differentiation in demineralized bone matrix scaffolds // Biomaterials. - 2009. -Vol. 30, № 28. - P. 4986-4995.

274. Vorwerk D., Vollmer B., Handt S., Günther R.W. Laser thermal venous obliteration: experimental results in the rat model // Rofo. - 1994. - Vol. 160, № 1.

- P. 84-88.

275. Waclawiczek H.W., Pimpl W. Lymph fistulae following lymph node dissections - prevention and treatment using fibrin gluing // Chirurg. - 1986. -Vol. 57, № 5. - P. 330-331.

276. Wakefield T.W., Myers D.D., Henke P.K. Mechanisms of venous thrombosis and resolution // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 387-391.

277. Wakitani S., Yamamoto T. Response of the donor and recipient cells in mesenchymal cell transplantation to cartilage defect // Microsc. Res. Tech. - 2002.

- Vol. 58, № 1. - P. 14-18.

278. Wan C., He Q., Li G. Allogenic peripheral blood derived mesenchymal stem cells (MSCs) enhance bone regeneration in rabbit ulna critical-sized bone defect model // J. Orthop. Res. - 2006. - Vol. 24, № 4. - P. 610-618.

279. Wang Y., Shi X., Ren L. et al. In vitro osteogenesis of synovium mesenchymal cells induced by controlled release of alendronate and dexamethasone from a sintered microspherical scaffold // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 2010. -Vol. 21, № 8-9. - P. 1227-1238.

280. Watson J. Suppressing autofluorescence of erythrocytes // Biotech. His-tochem. - 2011. - Vol. 86, № 3. - P. 207.

281. Wei J.P., Nawata M., Wakitani S. et al. Human amniotic mesenchymal cells differentiate into chondrocytes // Cloning Stem Cells. - 2009. - Vol. 11, № 1.

- P. 19-26.

282. Weibel E.R. Stereological methods. - London: Academic Press, 1979. -

415 p.

283. Wessler S., Reimer S.M., Sheps M.C. Biological assay of a thrombosis inducing activity in human serum // J. Appl. Physiol. - 1959. - Vol. 14. - P. 943946.

284. Witte C.L., Witte M.H. Splanchnic circulatory and tissue fluid dynamics in portal hypertension // Fed. Proc. - 1983. - Vol. 42, № 6. - P. 1685-1689.

285. Wong P, Baglin T. Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism // Phlebology. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 2-11.

286. Wu G., Deng Z.H., Fan X.J. et al. Odontogenic potential of mesenchymal cells from hair follicle dermal papilla // Stem Cells Dev. - 2009. - Vol. 18, № 4. - P. 583-589.

287. Wu X., Pan L., Wang Z. et al. Ultraviolet irradiation induces autofluorescence enhancement via production of reactive oxygen species and photodecom-position in erythrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 396, № 4. - P. 999-1005.

288.Xu H.H., Zhao L., Detamore M.S. et al. Umbilical cord stem cell seeding on fast-resorbable calcium phosphate bone cement // Tissue Eng. Part A. -2010. - Vol. 16, № 9. - P. 2743-2753.

289. Yamada Y., Nakamura S., Ito K. et al. A feasibility of useful cell-based therapy by bone regeneration with deciduous tooth stem cells, dental pulp stem cells, or bone-marrow-derived mesenchymal stem cells for clinical study using tissue engineering technology // Tissue Eng. Part A. - 2010. - Vol. 16, № 6. - P. 1891-1900.

290. Yamauchi Y., Ikeda R., Michitaka K. et al. Morphometric analysis of lymphatic vessels in primary biliary cirrhosis // Hepatol. Res. - 2002. - Vol. 24, № 2. - P. 107.

291. Yamaza T., Kentaro A., Chen C. et al. Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth // Stem Cell. Res. Ther. - 2010. - Vol. 1, № 1. - P. 5.

292. Zhang X., Awad H.A., O'Keefe R.J. et al. A perspective: engineering periosteum for structural bone graft healing // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2008. -Vol. 466, № 8. - P. 1777-1787.

293. Zhang X., Tang T., Shi Q. et al. The immunologic properties of undifferentiated and osteogenic differentiated mouse mesenchymal stem cells and its potential application in bone regeneration // Immunobiology. - 2009. - Vol. 214, № 3. - P. 179-186.

294. Zhang Y.B., Li W., Yao L.Q. et al. Expression changes and roles of matrix metalloproteinases in a rat model of traumatic deep vein thrombosis // Chin. J. Traumatol. - 2010. - Vol. 13, № 3. - P. 188-192.

295. Zhao L., Burguera E.F., Xu H.H. et al. Fatigue and human umbilical

cord stem cell seeding characteristics of calcium phosphate-chitosan-biodegradable fiber scaffolds // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 5. - P. 840-847.

296. Zhao L., Weir M.D., Xu H.H. An injectable calcium phosphate-alginate hydrogel-umbilical cord mesenchymal stem cell paste for bone tissue engineering // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 25. - P. 6502-6510.

297. Zhao Z.Y., Yang L., Xu P. et al. Research on chondrogenic differentiation and immunologic response of allogeneic mesenchymal stem cells implanted into joint cavity // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2005. - Vol. 43, № 20. - P. 13401343.

298. Zhou D.H., Huang S.L., Wu Y.F. et al. The expansion and biological characteristics of human mesenchymal stem cells // Zhonghua Er Ke Za Zhi. -2003. - Vol. 41, № 8. - P. 607-610.

299. Zhou J., May L., Liao P. et al. Inferior vena cava ligation rapidly induces tissue factor expression and venous thrombosis in rats // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 863-869.

300. Zhu S.J., Choi B.H., Huh J.Y. et al. comparative qualitative histological analysis of tissue-engineered bone using bone marrow mesenchymal stem cells, alveolar bone cells, and periosteal cells // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2006. - Vol. 101. № 2. - P. 164-169.

301. Zilberman Y., Kallai I., Gafni Y. et al. Fluorescence molecular tomography enables in vivo visualization and quantification of nonunion fracture repair induced by genetically engineered mesenchymal stem cells // J. Orthop. Res. -2008. - Vol. 26, № 4. - P. 522-530.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(обязательное) Таблицы к 2

Таблица 1 - Группы и количество животных, использованных в исследовании процессов восстановления венозного оттока в конечности с искусственно вызванным тромбозом магистральной вены

Группы Срок после операции

животных 4 суток 1 неделя 2 недели 3 недели 4 недели 5 недель Всего

Интактные 12 12

Венозный тромбоз без МСККП 12 12 11 12 12 12 71

Введение МСККП в нормальную вену 12 12 12 12 12 12 72

Введение МСККП рядом с нормальной веной 12 12 12 12 12 12 72

Введение МСККП в тромбированную вену 12 11 12 12 12 12 71

Введение МСККП рядом с тромбированной веной 12 12 12 12 11 12 71

Всего 369

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

(обязательное) Рисунки к 2

Рисунок 1 - Хирургический доступ к v. femoralis. а - Животное по общим ингаляционным наркозом. б - Разрез кожи по внутренней стороне бедра от паховой складки. в - Выделение сосудистого пучка тупым способом (браншами зажима). г - Препарированный сосудистый пучок от v. circumflexa ilium profunda до

латеральной трети бедра.

Рисунок 2 - Лигирование V. femoralis. а - Подведение лигатуры под V. femoralis. б - Лигатура под V. femoralis. в - Перевязывание V. femoralis. г - Лигирование V.

ГетогаНв.

Рисунок 3 - Тромбирование V. femoralis. а - Введение раствора тромбина в V. femoralis. б - Тромбированная V. femoralis после инъекции тромбина и пережатия сосуда. в - Начало ушивания кожи. г - Наложение кожных швов.

Рисунок 4 - Доступ к тромбированной V. femoralis через 1 сутки после моделирования тромбоза. а - Вид послеоперационного шва, признаков несостоятельности и развития гнойных осложнений нет. б - Выделенный сосудистый пучок,

в глубине видны нити лигатуры, признаков несостоятельности и развития гнойных осложнений нет. в - Лигатура поднята зажимом. г - Удаление лигатуры.

Рисунок 5 - Введение АМСККП при венозном тромбозе. а - Вид тромбирован-ной вены после удаления лигатуры. б - Введение суспензии АМСККП в куль-туральной среде непосредственно в тромбированную вену. в - Введение суспензии АМСККП в культуральной среде в ткани слева от сосуда. г - Инъекция

суспензии

ш в культуральной среде АМСККП в культурально

культуральной среде в ткани справа от сосуда.

Рисунок 6 - Введение АМСККП в контрольных группах. а - Введение суспензии АМСККП в культуральной среде в интактную вену. б - Введение суспензии АМСККП в культуральной среде в ткани рядом с нормальной веной. в -Начало ушивания кожной раны. г - На кожу после операции наложены швы.

Таблица 2 - Структурная организация центров размножения лимфоидных фолликулов паховых лимфатических узлов крыс через 4 суток после применения МСККП для лечения тромбоза бедренной вены (M±m)

Показатель Группы животных

Интактные Тромбоз без использования МСККП Введение МСККП в нормальную вену Введение МСККП рядом с нормальной веной Введение МСККП в тромбирован-ную вену Введение МСККП рядом с тромби-рованной веной

1 2 3 4 5 6 7

Узелки с центром размножения (Б) 3451±8763' 4 5' 6' 7 11201±25242 6640±11222' 6' 7 7019±13542' 7 11059±18052' 4 11667±15682' 4' 5

Центры размножения (Б) 1698±6183' 4' 5' 6' 7 8581±22072 4075±8782' 6' 7 4376±10722' 6' 7 8449±15782' 4' 5 8978±13782' 4' 5

Мантийная зона (Б) 1753±2583' 4' 5' 6' 7 2620±3182 2564±2442 2643±2832 2610±2262 2689±1902

Численная плотность клеток (Щ) 733±77,8 617±93,7 692±79,3 683±93,7 633±88,8 608±99,6

Лимфоциты (%) 0*а) 68,4±2,573' 4' 5' 6' 7 502±55,43' 6' 7 53±2,862 326±47,22 55,3±3,892 381±39,72 54,6±4,322 373±56,72 50,4±2,682 319±44,12 49,8±3,222 302±49,22

Иммуно- и (%) плазмобласты (№а) 22,5±2,353' 4' 5' 6' 7 168±29,5 30,3±2,642 188±36,8 29,8±2,732 206±34,2 30,8±3,362 211±37,8 32,4±2,022 205±28,7 33,3±1,762 203±36,2

1 2 3 4 5 6 7

Плазмоциты (%) (Кд) - - - - - -

Клетки Мотта (%) (Кд) - - - - - -

Ретикулярные (%) (Кд) 5,08±0,793 36,8±3,716 4,17±0,718 25,9±7,03 4,25±0,622 29,6±6,64 3,83±0,577 26,2±5,01 3,67±0,651 23,3±5,332 3,92±0,793 24±6,82

Моноциты (%) (Кд) 0,833±0,718 6,08±5,14 I,92±0,793 II,6±4,76 1,5±0,522 10,5±4,17 1,58±0,515 10,8±3,72 2±0,953 13,2±7,4 1,67±0,778 10,3±5,15

Макрофаги (%) (Кд) 1,42±0,5153, 4, 5, 6, 7 10,5±4,25 3,33±0,7782 20,3±4,96 3,25±0,7542 22,7±6,57 3,5±0,9052 24±7,39 3,5±0,7982 22,1±5,82 3,42±0,5152 20,8±4,91

Нейтрофилы (%) (Кд) - 0,5±0,798 3,25±5,24 0,333±0,651 2,25±4,22 0,417±0,9 2,75±6,2 1±0,853 6,75±6,27 0,833±0,835 4,92±4,87

Эозинофилы (%) (Кд) - - - - - -

Тканевые (%) базофилы (Nд) - - - - - -

Эритроциты (%) (Кд) _3, 4, 5, 6, 7 _3, 4, 5, 6, 7 1,17±0,3892 7,25±2,862 1,42±0,5152 9,83±3,832 1,17±0,3892 7,92±2,572 1,33±0,4922 8,4±3,342 1,58±0,5152 9,58±3,482

Митозы (%) (Кд) 1,33±0,4923, 6, 7 9,75±3,62 3,33±0,7782 20,8±5,99 2,42±0,515 16,7±3,82 2,42±0,515 16,7±4,92 3,33±0,7782 21±5,31 3,08±0,6692 18,9±5,58

С признаками (%) деструкции (Шд) 0,417±0,5153, 6, 7 2,83±3,513, 7 2,25±0,6222 13,8±3,442 1,83±0,718 12,9±5,85 I,75±0,754 II,9±5,21 2,33±0,6512 14,8±4,88 2,5±0,5222 15,3±4,562

Показатель Группы животных

Интактные Тромбоз без использования МСККП Введение МСККП в нормальную вену Введение МСККП рядом с нормальной веной Введение МСККП в тромбирован-ную вену Введение МСККП рядом с тромби-рованной веной

1 2 3 4 5 6 7

Узелки с центром размножения (Б) 3451±8763' 5' 6' 7 10146±29672 6970±2073 8488±19832 11190±16872 11119±15682

Центры размножения (Б) 1698±6183' 5' 6' 7 7673±25652 4353±1648 5557±16022 8562±14782 8499±13732

Мантийная зона (Б) 1753±2583' 5' 6' 7 2473±4032 2617±425 2931±3812 2628±2092 2620±1952

Численная плотность клеток (№а) 733±77,8 625±96,5 692±66,9 683±71,8 591±94,4 625±86,6

Лимфоциты (%) 0*А) 68,4±2,573' 4' 5' 6' 7 502±55,43' 6' 7 52,8±1,762 329±50,42 57,7±3,032 399±41,3 56,8±3,592 387±33 48,6±4,152 288±542 50,3±3,522 313±44,32

Иммуно- и (%) плазмобласты (№а) 22,5±2,353' 4' 6' 7 168±29,5 31,1±1,882 195±37,1 29,3±2,272 203±24,8 30,8±3,39 211±39,3 34,8±3,42 205±35 33,9±2,432 213±39,6

Плазмоциты (%) 0*А) - - - - - -

1 2 3 4 5 6 7

Клетки Мотта (%) (Кд) - - - - - -

Ретикулярные (%) 5,08±0,793 3,83±0,718 4±0,853 3,67±0,651 4,27±0,647 3,67±0,778