Применение медицинского озона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Коряушкина Анна Владимировна

• Коряушкина Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Коряушкина Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное представление о проблеме эндометриоза

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития наружного генитального эндометриоза

1.2. Состояние эутопического эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом

1.3. Микробный фактор как пусковой в развитии эндометриоза. «Инфекционная гипотеза» патогенеза эндометриоза

1.4. Особенности системного и местного иммунитета при наружном генитальном эндометриозе

1.5. Современные принципы лечения наружного генитального эндометриоза

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Методы оценки болевого синдрома и тревоги-депрессии

2.4. Инструментальные методы исследования

2.5. Микробиологический метод исследования

2.6. Молекулярно-биологическое исследование

2.7. Гистологический метод исследования

2.8. Иммуногистохимический метод исследования

2.9. Иммунологические методы исследования

2.9.1. Изучение популяционного состава лейкоцитов периферической крови

2.9.2. Измерение лизосомальной активности нейтрофилов периферической крови, нейтрофилов и макрофагов перитонеальной жидкости

2.9.3. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови, нейтрофилов и макрофагов перитонеальной жидкости

2.9.4. Метод исследования фагоцитарной активности, интенсивности фагоцитоза, фагоцитарного числа нейтрофилов периферической крови, нейтрофилов и макрофагов перитонеальной жидкости

2.9.5. Определение содержания цитокинов в сыворотки крови и перитонеальной жидкости

2.9.6. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов в

периферической крови

2.9.7. Определение иммуноглобулинов в периферической крови

2.9.8. Определение концентрации С3, С5 компонентов комплемента в сыворотке крови

2.10. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная характеристика и результаты лечебно-

диагностической лапароскопии у женщин с наружным генитальным

эндометриозом

3.1. Клинические особенности женщин с наружным генитальным эндометриозом

3.2. Результаты лечебно-диагностической лапароскопии у женщин с наружным генитальным эндометриозом

3.3. Гистологическое исследование операционного материала и биоптатов эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом

3.4. Микробиологическое исследование цервикальной слизи у женщин с наружным генитальным эндометриозом

3.5. Молекулярно-биологическое исследование эндометрия, перитонеальной жидкости и эндометриоидных очагов

ГЛАВА 4. Иммуногистохимическое исследование эутопического и эктопического эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом

4.1. Результаты иммуногистохимического исследования у пациенток с 1 - 2 стадиями наружного генитального эндометриоза

4.2. Результаты иммуногистохимического исследования у пациенток с 3 - 4 стадиями наружного генитального эндометриоза

ГЛАВА 5. Особенности системного и местного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом

5.1. Состояние системного иммунитета у женщин с 1 - 2 стадиями наружного генитального эндометриоза

5.2. Состояние местного иммунитета перитонеальной жидкости у женщин с 1 - 2 стадиями наружного генитального эндометриоза

5.3. Состояние системного иммунитета у женщин с 3 - 4 стадиями наружного генитального эндометриоза

5.4. Состояние местного иммунитета перитонеальной жидкости у женщин с 3 - 4 стадиями наружного генитального эндометриоза

ГЛАВА 6. Применение озонотерапии методом «комбинезон» в комплексном лечении женщин с наружным генитальным эндометриозом

6.1. Обоснование применения озонотерапии в комплексном лечении женщин с наружным генитальным эндометриозом

6.2. Метод озонотерапии - процедурная камера «комбинезон» при лечении наружного генитального эндометриоза

6.3. Оценка эффективности проведенного лечения у женщин с 1 - 2 стадиями наружного генитального эндометриоза

6.4. Оценка эффективности проведенного лечения у женщин с 3 - 4 стадиями наружного генитального эндометриоза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение медицинского озона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Генитальный эндометриоз, несмотря на многочисленные исследования, остается актуальной проблемой современной гинекологии [1, 2, 152, 162]. Это одно из распространенных, поздно диагностируемых заболеваний с рецидивирующим течением.

Эндометриоз развивается преимущественно у женщин репродуктивного возраста и занимает третье место после воспалительных заболеваний и миомы матки [1, 6]. По данным В.Е. Радзинского и соавт. (2002), при лапароскопии по поводу болей и бесплодия в 20% - 90% случаев выявляется наружный генитальный эндометриоз (НГЭ).

Наличие эндометриоза, помимо нарушений менструальной и генеративной функции, сопровождается дезадаптацией всего организма, ухудшая общее состояние и качество жизни женщин и не редко приводит к инвалидизации в репродуктивном возрасте [85].

Эндометриоз - многофакторное заболевание, этиология и механизмы прогрессирования которого полностью не ясны [5, 8, 32, 72, 86, 135, 139, 148, 233]. Предложено множество теорий развития эндометриоза, каждая из которых отражает только отдельные стороны этого заболевания. Одна из теорий - имплантационная, согласно которой эндометриоз развивается из жизнеспособных клеток эндометрия, перенесенных ретроградно через маточные трубы в брюшную полость во время менструации [207]. Окончательно не установлено, почему часть отторгнувшихся клеток эндометрия сохраняет жизнеспособность, пролиферативную активность, а также обладает инфильтративным ростом в окружающие ткани [25, 32]. Известно, что при эндометриозе эутопический эндометрий имеет функциональные нарушения, которые могут способствовать выживанию эндометриальных клеток в перитонеальной полости и развитию этого заболевания [2, 99]. При наличии в анамнезе воспалительных заболеваний

репродуктивных органов малого таза риск развития эндометриоза повышается в 3 раза [222]. По данным литературы, у женщин с эндометриозом значительно повышена частота хронического эндометрита. Однако причина хронического эндометрита при этом не ясна [116, 224]. Высказано предположение, что внутриматочная инфекция может инициировать развитие эндометриоза путем активации врожденного иммунитета [156]. Микрофлора верхнего отдела репродуктивных органов способствует секреции провоспалительных цитокинов, хемокинов, облегчая имплантацию и васкуляризацию ткани эндометрия вне полости матки [222].

Патогенез эндометриоза и его сходство с опухолевой инвазивностью предполагает вовлечение вирусной инфекции в его развитие. В литературе обсуждается возможное участие вируса папилломы человека (HPV) при эндометриозе [131, 193, 238]. Известно, что до 80% сексуально активного населения инфицируется HPV в течение жизни, при этом довольно часто - это женщины моложе 25 лет. Возможно, в большинстве случаев HPV элиминируется иммунной системой. Однако существует вероятность персистирующей HPV инфекции. HPV был идентифицирован в крови, на поверхности периферических кровяных мононуклеарных клеток, что указывает на возможность альтернативных путей распространенения вируса [238]. Данные о нахождении HPV в эутопическом и эктопическом эндометрии немногочисленны и противоречивы. HPV, Herpes simplex virus (HSV 1-2), Cytomegalovirus (CMV) идентифицированы в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом в 10% случаев. В эктопическом эндометрии HPV либо не был обнаружен, либо определялся в 11 - 26% случаев [131, 238]. Эндометриоз развивается на фоне локальной гиперэстрогении. HPV способен вызывать пролиферативные процессы различной локализации, индуцируя образование 16а-ОН-эстрон в инфицированных клетках [83]. Нарушение соотношения процессов пролиферации и апоптоза служит одним из патогенетических механизмов возникновения и прогрессии опухолевого роста

и может способствовать выживанию и распространению эндометриоидных гетеротопий при наружном генитальном эндометриозе.

Изучается роль бактерий класса Mollicutes в развитии воспаления, иммунной толерантности и рецидивировании эндометриоза [112].

Активация инфекционными агентами иммунных клеток может усиливать ангиогенез, нейрогенез и лимфоангиогенез, что способствует росту эктопической эндометриальной ткани [222]. Таким образом, данные о возможном участии генитальной инфекции в развитии НГЭ малочисленны и противоречивы.

Одним из важных аспектов патогенеза эндометриоза являются нарушения системного и местного иммунитета [87, 89, 90]. Имплантация и разрастание эндометриальной ткани вне полости матки сопровождается повышением в перитонеуме провоспалительных цитокинов, простагландинов, компонентов комплемента, гидролитических ферментов, факторов роста, усилением процессов ангиогенеза и нарушением функции клеточно-опосредованного иммунитета [167]. Иммунологическая теория объясняет происхождение эндометриоидных очагов дефицитом клеточного иммунного ответа, допускающим пролиферацию эктопической эндометриальной ткани. Представляет научный интерес изучение состояния системного и локального иммунитета перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом в сочетании с генитальной инфекцией.

Лечение больных эндометриозом представляет сложную и далеко не решенную проблему. До настоящего времени ни одна из стратегий лечения эндометриоза не приводит к полному излечению и не позволяет избежать рецидивов заболевания [26], что требует дальнейшего изучения этой проблемы.

Цель исследования

На основании клинико-иммунологического и морфологического исследования обосновать применение медицинского озона и оценить его эффективность в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза

Задачи исследования

1. Проанализировать клинико-анамнестические особенности пациенток с разными стадиями наружного генитального эндометриоза.

2. Определить частоту выделения и состав возбудителей генитальной инфекции в эндометрии, очагах эндометриоза и перитонеальной жидкости у женщин с разными стадиями наружного генитального эндометриоза.

3. Оценить состояние эндометрия и провести анализ процессов клеточного обновления в эутопическом и эктопическом эндометрии у женщин с разными стадиями наружного генитального эндометриоза и хроническим эндометритом.

4. Изучить особенности системного и местного иммунитета перитонеальной жидкости у женщин с разными стадиями наружного генитального эндометриоза и хроническим эндометритом.

5. Обосновать применение медицинского озона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза, оценить его эффективность.

Методология и методы исследования

В работе применялась общенаучная методология, базирующаяся на системном подходе с использованием формально-логических, а также общенаучных и специфических методов. С целью проведения настоящего исследования использовался комплексный подход, включающий социологические, клинические, инструментальные, лабораторные,

статистические методы. Все исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных и медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 года и нормативных документов «Правила клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 226 от 19.06.2003. Все участники исследования дали свое информированное согласие.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов исследования обеспечивалась достаточным количеством наблюдений (159 женщин с наружным генитальным эндометриозом), применением сертифицированного оборудования: эндоскопическая стойка «Karl Storz» (Германия), микроскоп «Carl Zeiss Axioskop 40» (Германия), цифровая камера «Jenoptik ProgRes CT3», персональный компьютер на базе Intel® Core™ i7, програмное обеспечение, «ProgRes CapturePro 2.5», световой микроскоп марки МБИ-15 (Россия), лазерный проточный цитометр «Cytomics FC500» фирмы Beckman Coulter (США), люминесцентный микроскопа ECLIPSE 50i (Nikon, Япония), иммерсионный микроскоп Zeiss Primo Star (Германия), автоматический ИФА-анализатор PersonalLab, фирма ADALTIS (Италия). Исследование проведено в соответствии с методическими и научными принципами доказательной медицины. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации с использованием пакета прикладных компьютерных программ IBM SPSS Statistics 22.0.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и

клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015); Научно-практической конференции акушеров-гинекологов УФО, посвященной 140 летию ФГБУ НИИ ОММ Минздрава России (Челябинск, 2017); XIV Конференции иммунологов Урала с международным участием (Челябинск, 2017); Втором Евразийском конгрессе с международным участием «Инновации в медицине: образование, наука, практика» (Екатеринбург, 2018), VI Южно-Уральском конгрессе врачей акушеров-гинекологов, врачей-неонатологов, врачей-анестезиологов-реаниматологов и службы пренатальной диагностики (Челябинск, 2019).

Автор принимал участие во всех этапах диссертационного исследования. Планирование научной работы, постановка цели и задач, дизайн исследования, выбор методов, анализ и интерпретация полученных данных проводились совместно с научными руководителями. Набор материала, научно-информационный поиск, анализ научной литературы, непосредственное участие в проведении хирургического этапа лечения пациенток, статистическая обработка, оформление научных публикаций по результатам проведенной работы, написание и оформление рукописи выполнены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с наружным генитальным эндометриозом в анамнезе наиболее часто встречаются воспалительные заболевания репродуктивной системы и, перенесенные ранее, генитальные инфекции.

2. У женщин с наружным генитальным эндометриозом в эутопическом эндометрии, эндометриоидных гетеротопиях, перитонеальной жидкости определяются Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HPV высокого канцерогенного риска, Chlamydia trachomatis, HSV1-2, CMV. Преимущественная локализация - эутопический эндометрий.

3. При наружном генитальном эндометриозе в сочетании с хроническим эндометритом выявляются особенности системного и местного иммунитета, а

также процессов клеточного обновления в эутопическом и эктопическом эндометрии.

4. Применение медицинского озона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза приводит к активации клеточного и гуморального иммунитета, усилению противоинфекционной защиты, позволяет повысить клинический эффект за счет уменьшения болевого синдрома и улучшения эмоционального состояния пациенток.

Научная новизна

Определены особенности анамнеза пациенток с разными стадиями наружного генитального эндометриоза.

Впервые установлена частота выделения и состав возбудителей генитальной инфекции в эутопическом и эктопическом эндометрии, а также в перитонеальной жидкости у женщин с разными стадиями наружного генитального эндометриоза.

Впервые выявлены особенности процессов клеточного обновления в эутопическом и эктопическом эндометрии у пациенток с разными стадиями наружного генитального эндометриоза, сочетающегося с хроническим эндометритом.

Впервые получены данные об особенностях системного и местного иммунитета при разных стадиях наружного генитального эндометриоза, сочетающегося с хроническим эндометритом.

Впервые в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза применен резорбтивный трансдермальный метод озонотерапии.

Получен патент на изобретение «Способ применения медицинского озона методом «комбинезон» в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза» № 2723460 опубликован 11.06.2020.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены новые знания о частоте встречаемости возбудителей генитальной инфекции в эутопическом, эктопическом эндометрии и перитонеальной жидкости, особенностях системного и местного иммунитета, процессах клеточного обновления в эутопическом и эктопическом эндометрии у женщин с наружным генитальным эндометриозом и хроническим эндометритом, что позволяет расширить представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза.

Обоснована целесообразность и доказана эффективность применения медицинского озона методом «комбинезон» в комплексном лечении пациенток с разными стадиями наружного генитального эндометриоза.

Внедрение результатов исследования

Теоретические и практические результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологического отделения, отделения дневного стационара женской консультации клиники ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Публикации

Соискателем опубликовано 18 научных работ, общим объемом 3,8 печатных листов. В том числе 11 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, из них 3 в журналах, входящих в международные рецензируемые базы данных и системы цитирования (Scopus, Web of Science), 6 публикаций в материалах конференций, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 201 страницах машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав

собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 38 таблицами, 17 рисунками. Список литературы содержит 251 работу, в том числе 97 отечественных и 154 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ

ЭНДОМЕТРИОЗА

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития наружного

генитального эндометриоза

Эндометриоз - процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [85, 100]. Эндометриоз рассматривается как эстроген-зависимое воспалительное заболевание [92, 160], характеризуется хроническим течением, поздней диагностикой, недостаточной эффективностью лечения и частотой рецидивов от 15% до 50% [106, 204, 244]. Эндометриоз развивается у 5 - 10% женщин репродуктивного возраста. Среди гинекологической патологии его частота составляет от 10% до 50%, но истинная заболеваемость неизвестна из-за множества бессимптомных и субклинических случаев [5, 85, 100, 244, 248, 251].

В последние десятилетия эндометриоз рассматривают в качестве новой болезни цивилизации [85]. Заболевание наиболее распространено среди женщин, проживающих в индустриально развитых странах и мегаполисах. Во всем мире наблюдается увеличение впервые выявленных случаев эндометриоза. Это может быть связано с повышением уровня информированности пациентов, улучшением диагностики, возрастанием подверженности факторам риска [5, 195].

Наиболее часто диагноз устанавливают в возрасте от 24 до 34 лет. Эндометриоз выявляется у 50% женщин с дисменореей, в том числе у половины подростков, страдающих тяжелой первичной дисменореей, у 50 -90% пациенток с хронической тазовой болью и у 25 - 50% женщин с бесплодием [51, 142, 119, 152].

Структурные изменения и функциональные расстройства в репродуктивной системе, характерные для эндометриоза, отрицательно

влияют на психоэмоциональное состояние женщин, значительно снижают качество жизни [3, 5, 49].

Эндометриоз - это многофакторное заболевание, этиология и патогенез которого полностью не ясны [2, 5, 53, 72, 100, 139, 160, 217]. Zondervan K.T. et al. (2018) рассматривает эндометриоз как несколько клинически сходных, но патогенетически различных заболеваний.

Среди факторов риска развития эндометриоза отмечают наличие у женщин хронических воспалительных заболеваний половых органов, лейомиомы матки и бесплодия, нарушения менструального цикла (дисменорея, полименорея, меноррагии), раннее менархе и поздняя менопауза, перенесенные инвазивные внутриматочные вмешательства, острые или хронические стрессовые, психотравмирующие ситуации, отягощенный наследственный и аллергологический анамнез, низкую массу тела, проживание в неблагоприятных экологических условиях [164, 211, 222].

У женщин с эндометриозом повышена частота коморбидных заболеваний, таких как бесплодие или снижение фертильности, опухолевидные образования яичников, внутриматочные синехии, воспалительные заболевания органов малого таза, лейомиома матки, интерстициальный цистит, синдром раздражённого кишечника, констипация, дисхезия, рак яичников и эндометрия [220, 222, 225].

1.2. Состояние эутопического эндометрия у женщин с наружным

генитальным эндометриозом

Для объяснения этиологии и патогенеза эндометриоза предложено множество теорий: имплантационная, лимфогенной, гематогенной и ятрогенной диссеминации, метапластическая, дизонтогенетическая, гормональная, иммунологическая, генетическая и др. [94, 202, 242]. Одна из теорий развития эндометриоза - имплантационная, впервые предложенная Sampson J.F. (1921). Согласно имплантационной теории, эндометриоз развивается из жизнеспособных клеток эндометрия, смещенных в толщу

стенки матки или перенесенных ретроградно через маточные трубы в брюшную полость во время менструации [207]. Имплантация и выживание эндометриоидных очагов вне полости матки возможны при молекулярно-генетических дефектах ткани эндометрия, иммунологических нарушениях, при которых иммунокомпетентные клетки перитонеальной жидкости неспособны элиминировать эндометрий, попавший в брюшную полость, либо при первичной патологии брюшины [32, 71]. Окончательно не установлено, почему часть отторгнувшихся клеток эндометрия сохраняет жизнеспособность, пролиферативную активность, а также обладает инфильтративным ростом в окружающие ткани [25, 32]. Особенностью эндометрия является его физиологическое циклическое воспаление, нарушение регуляции которого приводит к развитию эндометриоза [176]. Известно, что эутопический эндометрий имеет функциональные нарушения, которые могут способствовать выживанию эндометриальных клеток в перитонеальной полости и развитию НГЭ [2, 99, 212, 231]. Значительную роль в развитии эндометриоза играют воспалительные изменения в эндометрии. Хронический эндометрит диагностирован в 22 - 80% у женщин с НГЭ [10, 73, 224]. Результаты исследования СютеШ E. еt а1. (2017) показали повышение в 3 раза частоты хронического эндометрита у женщин с НГЭ. В эутопическом эндометрии повышено количество плазматических клеток, которые элиминируют бактерии и, возможно, неопластические клетки. Миграция плазмоцитов и плазматическая инфильтрация стромы при хроническом эндометрите может способствовать развитию эндометриоза [116], причина хронического эндометрита при этом не ясна [224].

Доказано, что хронический эндометрит и нарушенная рецептивность эндометрия связана с репродуктивными потерями при эндометриозе [76, 163]. Наряду с хроническим эндометритом, полипы и гиперплазия эндометрия чаще встречаются у женщин с НГЭ, чем без этого заболевания. По одной из гипотез, источником эндометриоза являются клетки гиперплазированного эндометрия. Вследствие низкого уровня апоптоза, высокой инвазивной, ангиогенной и

пролиферативной активности продлевается жизнеспособность эктопированных клеток гиперплазированного эндометрия, которые затем формируют очаги эндометриоза [63]. По данным Тихончук Е.Ю. и др. (2016) частота встречаемости хронического эндометрита, полипов эндометрия и гиперплазии эндометрия не различается при разных стадиях НГЭ.

Эутопический и эктопический эндометрий при НГЭ имеют общие молекулярно-биологические нарушения: повышение экспрессии ароматазы, эстрогеновых рецепторов, маркеров пролиферации (К1-67) и инвазии, активации ангиогенеза (СЭФР), снижение апоптоза (повышена экспрессия Ьс1-2) [109, 221, 245]. По данным Борисовой А.В.и др. (2017) экспрессия К1-67 в железистом и стромальном компонентах выше в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим. Известно, что в эутопическом эндометрии фазы пролиферации при эндометриозе повышено количество макрофагов [104]. В эутопическом эндометрии поздней лютеиновой фазы снижена транскрипция что, по мнению авторов, может быть важным фактором в этиологии эндометриоза [199]. Кроме этого, в эутопическом эндометрии лютеиновой фазы менструального цикла наблюдается изменение его чувствительности к половым стероидным гормонам, нарушение секреторной трансформации и повышение пролиферативной активности [12, 74, 130, 212]. Количество регуляторных лимфоцитов, контролирующих иммунный ответ, увеличивается в эутопическом эндометрии пациенток с эндометриозом, что снижает активность иммунного ответа и способствует возникновению эндометриоидных очагов [105]. Эутопический эндометрий способствует апоптозу окружающих лимфоцитов, обеспечивая резистентность клеток эндометрия к цитотоксическому эффекту [6]. Пролиферация клеток эндометрия при НГЭ может быть обусловлена изменением уровней экспрессии Ьс1-2, р53, сурвивина, савраве-1, кальпаина, ядерного антигена пролиферации клеток и генов синтеза РОБ2 [102, 234, 245]. Изменение концентрации проапоптотических (Вах) и антиапоптотических белков семейства Ьс1-2, снижение савраве-3 в эутопическом и эктопическом

эндометрии вызывает нарушение регуляции апоптоза при НГЭ [25, 239]. При этом не выявлено значительных отличий экспрессии caspase-3 в эутопическом эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях, а также при разных стадиях перитонеального эндометриоза. Однако, по данным Vercellini P et al., биологической основой для развития эндометриоза служит не пролиферация эпителиальных клеток эндометрия, а развитие воспаления и способность эндометриоидных клеток выживать, вследствие нарушения в них процессов дифференцирования и апоптоза [237].

В последние годы изучается возможность развития НГЭ из стволовых клеток эндометрия. Рецепторы стволовых клеток обнаружены на мембранах эпителиальных и стромальных клеток эндометриоидных очагов [126, 174].

В экспериментальном исследовании глубокий эндометриоз был получен путем эктопической имплантации эндометрия, включающего базальный слой, что подчеркивает участие базального слоя эндометрия в развитии эктопических повреждений [117].

Несмотря на активное изучение особенностей эутопического эндометрия при НГЭ нет полного понимания того, какие причины лежат в основе этих изменений.

1.3. Микробный фактор как пусковой в развитии эндометриоза.

«Инфекционная гипотеза» патогенеза эндометриоза

Роль генитальной инфекции в патогенезе эндометриоза изучается. Результаты исследования Lin W.C. et al. (2016) показали, что инфекционные воспалительные заболевания нижнего отдела генитального тракта значительно повышают риск развития эндометриоза. Gemmill J.A. et al. (2010) подтверждают высокую частоту рецидивирующих вагинальных инфекций у женщин с НГЭ.

Чобанян А.Г. (2009) при исследовании микрофлоры влагалища у пациенток с различными формами эндометриоза, независимо от локализации эндометриоидных гетеротопий выявила у 66,7% - 70,4% условно-патогенные

микроорганизмы в пограничных концентрациях (104 - 106 КОЕ/мл), при этом превалировали анаэробы типа Bacteroides, Peptococcus acnes и микроорганизмы аэробной группы: Escherichia coli (E. coli), Enterobacter. У 34% исследуемых женщин имела место микробная контаминация в патогенных концентрациях (107 - 109 КОЕ/мл). Представители облигатной флоры (Lactobacillus, Bifidobacterium spp.) обнаружены только у 28,2% - 40,0% пациенток, при этом отмечено значительное угнетение их концентрации - до 103 - 104 КОЕ/мл. По данным Moreno I. еt al. (2017) нарушение микробиоты влагалища влияет на развитие как воспалительных заболеваний половых органов, так и эндометриоза. Khan K.N. at al. (2009) определили у женщин с эндометриозом смещение pH влагалища >4,5.

Grande G. et al. (2017) впервые провели полное профилирование протеома цервикальной слизи пациенток с эндометриозом и обнаружили ряд дифференцированно экспрессированных белков. Показано, что экспрессия шести белков, четыре из которых ассоциированы с воспалением, повышена у пациенток с эндометриозом и бесплодием по сравнению с группой контроля: полимерный иммуноглобулиновый рецептор (PIGR), нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), тканевый ингибитор металлопротеиназ-1 (TIMP1), фибулин-1 (FBLN1), а1-кислый гликопротеин (орозомукоидA1AG2), белок системы комплемента C3 (CO3).

Одним из факторов, имеющих значение для инициации НГЭ, может быть внутриматочная инфекция [156]. При наличии в анамнезе воспалительных заболеваний репродуктивных органов малого таза риск развития НГЭ повышается в 3 раза [222]. Фрагменты эндометрия, попавшие во время менструации в брюшную полость, вызывают воспаление. Микробная инфекция репродуктивных органов может способствовать секреции провоспалительных цитокинов, хемокинов, облегчая имплантацию и васкуляризацию ткани эндометрия вне полости матки [156, 222].

В исследовании, проводимом Khan K.N. et al. (2010) при посеве менструальной крови у женщин с эндометриозом количество колоний E. coli

было значительно больше, по сравнению со здоровыми пациентками. Контаминация E. coli сопровождалась повышением эндотоксина в менструальной крови. Обнаружены высокие концентрации эндотоксина в перитонеальной жидкости женщин с НГЭ. Значительное количество эндотоксина в перитонеальной жидкости способствует воспалению в малом тазу и может обуславливать TLR-4 - опосредованный рост эндометриоза. Высокие концентрации бактериального эндотоксина в перитонеальной жидкости указывают на то, что развитие НГЭ индуцирует воспалительная реакция [146, 147, 148, 150, 151]. Проводились экспериментальные исследования, в которых изучалась роль бактериальных липополисахаридов и TLR-4 при эндометриозе, а также возможное влияние бактериальной инфекции на эндометриоидную пролиферацию [149]. Наличие бактериального ЛПС в перитонеальной полости приводит к формированию большого количества эндометриоидных гетеротопий и значительному повышению уровня TNFa, MIP-2 и IL-6 [145]. Kodati V.L. et al. (2008) в эктопической эндометриоидной ткани обнаружили бактерии Shigella, которые, по мнению авторов, проникают в глубокие слои слизистой оболочки толстой кишки и по тому же механизму до брюшины толстой кишки, находящейся в непосредственной близости от задней поверхности матки в Дугласовом пространстве. Это самое распространенное место начальных проявлений НГЭ. Гипотеза предполагает, что организмы, подобные Shigella или Shigella могут быть триггером для инициации иммунологических изменений в тазовой брюшине, вызывающих эндометриоз. Как только происходит имплантация эндометриальных клеток, их рост поддерживается гормонами и ангиогенными факторами [157]. Результаты экспериментального исследования показали, что кишечные бактерии способствуют формированию очагов эндометриоза и его прогрессированию [115].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коряушкина Анна Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Адамян, Л.В. Новые патогенетические аспекты распространенного инфильтративного эндометриоза: теории и практика / Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, Ю.В. Максимова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. -Т.16, №4. - С. 31.

2. Адамян, Л.В. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы)/ Л.В. Адамян, К.Н. Фархат, З.Н. Макиян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - №5. - С. 8-16.

3. Адамян, Л.В. Особенности болевого синдрома, психоэмоционального состояния и качества жизни женщин с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Адамян, Ж.Р. Гарданова, Е.Л. Яроцкая [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т.22, №3. - С. 77-83.

4. Адамян, Л.В. Эффективность комплексного подхода к лечению болевого синдрома и психоэмоциональных нарушений у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Адамян, Ж.Р. Гарданова, Е.Л. Яроцкая [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т.22, №2. - С. 78-93.

5. Адамян, Л.В. Биомаркеры эндометриоза: современные тенденции / Л.В. Адамян, Я.Б. Азнаурова // Проблемы репродукции. - 2018. - №1. - С. 5762.

6. Адамян, Л.В. Сравнительная характеристика эутопического эндометрия при эндометриозе и в отсутствие данного заболевания / Л.В. Адамян, Я.Б. Азнаурова, А.А. Осипова // Проблемы репродукции. - 2018. - Т.24, №3. -С. 10-16.

7. Алимова, О.А. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспалительного процесса при хроническом эндометрите / О.А. Алимова, Е.Е. Воропаева, Э.А. Казачкова [и др.] // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы

патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения». - Челябинск, 2008. - С. 198-201.

8. Анциферова, Ю.С. Иммунные механизмы, определяющие нарушение взаимодействия перитонеальных макрофагов с эутопическим эндометрием у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева [и др.] // Медицинская иммунология. -2009. - Т.11, №4-5. - С. 400-401.

9. Анциферова, Ю.С. Роль иммунных факторов в развитии бесплодия при эндометриозе / Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2009. - спец. вып. - С. 269. - III Международный конгресс по репродуктивной медицине.

10. Айламазян, Э.К. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклин-зависимой киназы p16ink4a в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т.65, №3. - С. 4-11.

11. Алексанова, Е.М. Изменения местного иммунитета у пациенток с эндометриоидными кистами яичников на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Е.М. Алексанова, В.А. Аксененко, О.М. Пилавова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10-2. - С. 245-250.

12. Арешян, К.А. Эндометриоидные кисты яичников: клинические особенности и патогенетические аспекты формирования : специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология» : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Арешян Кнарик Арутюновна. - Уфа, 2019. - 22 с.

13. Ашрафян, Л.А. Папилломавирусная инфекция и нарушение баланса эстрогеновых метаболитов как фактор риска развития рака органов женской репродуктивной системы / Л.А. Ашрафян, Н.А. Бабаева, И.Б. Антонова [и др.] // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2015. - Т.4, №1. - С. 5-12.

14.Балмагамбетова, С.К. Применение озоновых технологий в акушерстве и гинекологии / С.К. Балмагамбетова // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2011. - №1(29). - С. 19-26.

15.Бахтияров, К.Р. Вирус папилломы человека - современный взгляд на проблему / К.Р. Бахтияров, А.С. Щукина // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2017. - Т.19, №12. - С. 37-42.

16.Богдасарян, Л.А. Озонотерапия в акушерстве и гинекологии: достижения и перспективы / Л.А. Богдасарян, Э.М. Бакуридзе // Акушерство и гинекология.

- 2019. - №1. - С. 20-25.

17.Борисова, А.В. Сравнительный анализ молекулярного состава эктопического и эутопического эндометрия методами масс-спектрометрии и иммуногистохии у пациентов с наружным генитальным эндометриозом / А.В. Борисова, А.В. Козаченко, Н.Л. Стародубцева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - Т.23, №1. - С. 54-60.

18.Виленская, Е.Г. Цитокины и эндометриоз: новые диагностические возможности / Е.Г. Виленская, Л.А. Апраксин, С.В. Варданян [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т.11, №3. - С. 9-14.

19.Воропаева, Е.Е. Структурные особенности эндометрия у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков, ассоциированном с хроническим эндометритом / Е.Е. Воропаева, Е.Л. Казачков, Б.И. Медведев [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. - №6.

- С. 332-338. - (Серия «Медицина»).

20.Гейниц, А.В. Внутривенное лазерное облучение крови / А.В. Гейниц, С.В. Москвин, А.А. Ачилов. - Москва; Тверь: OOO «Изд-во «Триада», 2012. - 336 с.

21.Генитальные вирусные инфекции / В.А. Молочков, Т.Б. Семенова, В.И. Киселев [и др.]. - Москва : БИНОМ, 2009. - 207 с. - ISBN 978-5-9518-03542.

22.Глякин, Д.С. Провоспалительные цитокины у больных раком эндометрия /

Д.С. Глякин, А.В. Самойлова, А.Г. Гунин // Проблемы репродукции. - 2012.

- Т.18, №1. - С. 35-37.

23.Гречканев, Г.О. Технологии озонотерапии в акушерстве и гинекологии: монграфия / Г.О. Гречканев. - Нижний Новгород : Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2016. - 380 с. -ISBN 978-5-7032-1106-9.

24.Громова, Т.А. Современные аспекты в лечении эндометриоза и в профилактике его рецидивирующих форм / Т.А. Громова, С.А. Левако // MEDICUS. - 2016. - №3 (9). - С. 46-49.

25.Гуриев, Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т.Д. Гуриев, И.С. Сидорова, А.Л. Унанян. - Москва : МИА, 2012. - 250 с. - ISBN 978-5-89481896-2.

26.Дамиров, М.М. Генитальный эндометриоз - болезнь активных и деловых женщин / М.М. Дамиров. - Москва : БИНОМ-Пресс, 2010. - 192 с. - ISBN 978-5-9518-0413-6.

27.Дубровина, С.О. Медикаментозное лечение боли, связанной с эндометриозом / С.О. Дубровина, Ю.Д. Берлим // Акушерство и гинекология. - 2019. - №2. - С. 34-40.

28. Енькова, Е.В. Исследование фагоцитарной активности наружного генитального эндометриоза как маркера клеточного звена иммунитета / Е.В. Енькова, И.Н. Коротких, М.В. Фролов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т.10, №4. - С. 376-379.

29. Ермолова, Н.В. Патогенетическая роль эндотелиальных факторов и половых гормонов в формировании наружного генитального эндометриоза / Н.В. Ермолова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т.8, №3. - С. 29-32.

30.Иванов, А.Н. Эффективность озонотерапии в лечении урогенитального хламидиоза / А.Н. Иванов // Вестник физиотерапии и курортологии. -2016.-Т.22, №2. - С. 96.

31.Иванов, И.А. Цитокины макрофагального звена при эндометриозе / И.А. Иванов, Б.Л. Цивьян, Д.А. Вологжанин [и др.] // Цитокины и воспаление.

- 2013. - Т.12, №1-2. - С. 88-93.

32.Ищенко, А.И. Эндометриоз: современные аспекты / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 176 с. - ISBN: 978-5-8948-1675-3.

33.Казачкова, Э.А. Введение лекарственных препаратов в слизистую оболочку матки при хронических неспецифических эндометритах и сальпингитах : специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология» : дис. ... канд. мед. наук / Казачкова Элла Алексеевна. - Челябинск, 1985. - 196 с.

34. Казачкова, Э.А. Оценка пролиферативных и антипролиферативных свойств клеток эндометрия при его гиперплазии, ассоциированной с хроническим эндометритом / Э.А. Казачкова, Е.Е. Затворницкая, Е.Е. Воропаева [и др.] // Журнал Сибирской медицинской науки. - 2019. - №1.

- С. 28-35.

35. Колесникова, Л.В. Опыт применения Визанны у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Колесникова, Н.В. Ермолова, В.А. Линде [и др.] // Проблемы репродукции.

- 2016. - Т.22, №3. - С. 101-105.

36. Кондратьева, П.Г. Роль ангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология», 14.03.09 «Клиническая иммунология, аллергология» : дис. ... канд. мед. наук / Кондратьева Полина Георгиевна.

- Санкт-Петербург, 2010. - 132 с.

37.Короткова, Т.Д. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы) / Т.Д. Короткова, Л.В. Адамян, А.А. Степанян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т.24, №6. - С. 22-31.

38.Красильникова, А.К. Особенности функционального состояния фагоцитов крови у пациенток с эндометриозом I-II стадии и бесплодием / А.К. Красильникова, А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - №3. - С. 9-14.

39.Курелёнок, С.А. Санаторно-курортное лечение гинекологических больных с сочетанной патологией репродуктивной системы / С.А. Курелёнок, К.В. Гордон. - Текст: электронный // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - №1. -URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sanatorno-kurortnoe-lechenie-ginekologicheskih-bolnyh-s-sochetannoy-patologiey-reproduktivnoy-sistemy.

40.Лесков, В.П. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе / В.П. Лесков, Е.Ф. Гаврилова, А.А. Пищулин // Проблемы репродукции. - 1998. - №4. - С. 26-30.

41.Линде, В.А. Эндометриозы / В.А. Линде, Н.А. Татарова. - Москва : ГОЭТАР-Медиа, 2010. - 189 с. - ISBN 978-5-9704-1502-3.

42.Луд, Л.Н. Роль инфекции и состояние защитных барьеров гениталий в патогенезе эндометриоза: специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология» : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Луд Лидия Николаевна. - Минск, 2002. - 21 с.

43.Максимов, В.А. Современный взгляд на озонотерапию / В.А. Максимов, А.В. Куликов // Материалы семинара «Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии». - Москва, 2005. - С. 100-103.

44.Малышкина, А.И. Использование озонотерапии в прегравидарной подготовке супружеских пар с невынашиванитем беременности ранних сроков в анамнезе / А.И. Малышкина, О.Г. Ситникова, Е.Л. Бойко [и др.] // Медицинский альманах. - 2015. - №4 (39). - С. 35-38.

45.Марченко, Л.А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза (обзор литературы) / Л.А. Марченко, Л.М. Ильина // Проблемы репродукции. - 2011. - №1. - С. 61-66.

46.Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитрасинего тетразоля: метод. рек. / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. - Казань, 1979. - 11 с.

47. Овакимян, А.С. Болевой синдром при эндометриозе - клинико-морфологические и молекулярные механизмы патогенеза / А.С. Овакимян, Л.В. Адамян, Е.А. Коган [и др.] // Проблемы репродукции. -2015. - №6. - С. 31-38.

48.Озон и озонотерапия : монография / И.С. Чекман, А.О. Сыровая, В.А. Макаров [и др.]. - Киев; Харьков : «Цифрова друкарня №1», 2013. - 100 с.

- ISBN 978-617-7017-56-0.

49. Олина, А.А. Опыт длительного применения диеногеста в терапии эндометриоза / А.А. Олина, Т.А. Метелева // Акушерство и гинекология.

- 2018. - №7. - С. 97-102.

50. Оперативная гинекология / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина, А.А. Попов. - 2-е изд., перераб. - Москва: МЕДпресс-информ, 2013. - 320 с. - ISBN: 978-5-98322-898-6.

51.Оразов, М.Р. Дискутабельные вопросы эндометриоза / М.Р. Оразов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2016. -№3 (13). - С. 72-84.

52. Оразов, М.Р. Факторы риска наружного генитального эндометриоза у женщин в мегаполисе на примере г. Москвы / М.Р. Оразов, А.О. Духин, Я.Р. Бикмаева [и др.] // Тезисы I Национального конгресса «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». - Москва: ООО "КВАЗАР", 2016. - С. 125-126.

53.Павлов, Р.В. Особенности популяционного состава и функциональной активности клеток перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. 57, вып.3. - С. 67-71.

54.Патент №2250785 Российская Федерация. Способ лечения больных с наружным генитальным эндометриозом : №2003122958/14: заявл.

21.07.2003 : опубл. 27.04.2005 / Качалина Т.С., Боровкова Л.В., Умяров Р.В.

55.Патент №2297823 Российская Федерация. Способ комплексного лечения состояний при заболеваниях у женщин репродуктивного возраста, работающих во вредных и особо опасных условиях труда: №2012142073/14: заявл. 02.10.2012: опубл. 27.02.2014 / Овсиенко А.Б., Градиль Н.П., Бестаева А.Э., Овсиенко Е.А.

56. Плотко, Е.Э. Опыт использования комплексного лечения наружного генитального эндометриоза / Е.Э. Плотко, Е.И. Абакумова, Д.К. Исламиди [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - №1. - С. 63-66. МрБ :/Мо1.ог^10.17116/герго201824163-66;

57.Покуль, Л.В. Внутривенное лазерное освечивание крови как этиопатогенетический аспект терапии наружного эндометриоза / Л.В. Покуль, Н.А. Чугунова, И.Е. Нестеренко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - Т.25, №3. - С. 64-75.

58.Пономаренко, И.В. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники эндометриоза / И.В. Пономаренко, О.А. Конева, О.Б. Алтухова // Научные ведомости. - 2016. - №19(240). - С. 11-16. - (Серия «Медицина. Фармация»; Вып. 35).

59. Попова, О.С. Клетки иммунной системы как биомаркеры в диагностике эндометриоза / О.С. Попова // Проблемы репродукции. - 2019. - Т.25, №2. - С. 8-15.

60.Пшеничнюк, Е.Ю. Иммуногистохимические особенности эутопического и эктопического эндометрия у пациенток с рецидивирующим течением эндометриоидных кист яичников / Е.Ю. Пшеничнюк, А.В. Асатурова, Л.В. Адамян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №3. - С. 84-95.

61.Радзинский, В.Е. Хронический эндометрит: современные аспекты / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №5. - С. 69-73.

62.Сибельдина, Л.А. Озонотерапия: современные подход и уникальные возможности / Л.А. Сибельдина // Медицинский алфавит. Больница. -2011. - №3. - С. 50-52.

63.Сидорова, И.С. Рецидивирующий и нерецидивирующий эндометриоз яичников: клинико-патогенетические механизмы / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган // Эффективная фармакотерапия. Акушерство, гинекология. - 2011. - №2. - С. 38-42.

64. Смирнова, М.Ю. Количественная иммуногистохимия: оптимизация анализа экспрессии сигнальных молекул в миометрии / М.Ю. Смирнова, Л.Х. Джемлиханова, И.Н. Костючек [и др.] // Архив патологии. - 2010. -№1. - С. 51-55.

65.Согоян, Н.С. Генетические механизмы развития миомы матки / Н.С. Согоян, Л.В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2016. - Т.22, №1. - С. 28-36.

66. Сонова, М.М. Роль макрофагов перитонеальной жидкости при наружном генитальном эндометриозе / М.М. Сонова. - Текст: электронный // Живой журнал [сайт]. - URL: http://womencare.livejournal.com/1328.html

67.Сотникова, Н.Ю. Нарушения системных реакций врожденного иммунитета у пациенток с бесплодием и эндометриозом I-II стадии и возможность их коррекции препаратом ликопид / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина [и др.] // Иммунология. - 2016. - Т.7, №1. - С. 17-21.

68.Стуколкина, Н.Е. Частота обнаружения Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum и их чувствительность к антибиотикам у больных с урогенитальной патологией : специальность 03.02.03 «Микробиология» : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Стуколкина Наталья Евгеньевна. - Уфа, 2011. - 23 с.

69. Сычугов, Г.В. Иммуноморфологические особенности пневмофиброза у работников плутониевого производства / Г.В. Сычугов, Е.Л. Казачков,

Т.В. Азизова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2014. - №28 (122). - С. 71-76.

70.Тимофеева, Ю.С. Анализ проявлений болевого синдрома при наружном генитальном эндометриозе 1-111 стадий / Ю.С. Тимофеева, А.В. Волчек, В.М. Кулешов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - №11. - С. 129-135.

71. Тихомиров, А.Л. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. Обоснование профилактики / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, А.Е. Батаева // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т.20, №1. - С. 6-10.

72.Тихончук, Е.Ю. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза (обзор литературы) / Е.Ю. Тихончук, О.С. Непша, Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т.22, №5. - С. 110-122.

73.Тихончук, Е.Ю. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом / Е.Ю. Тихончук, А.В. Асатурова, Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2016. - №12. - С. 87-95.

74. Толибова, Г.Х. Сравнительная оценка Морфологических критериев эндометриальной дисфункции у пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с воспалительными заболеваниями малого таза, наружным генитальным эндометриозом и миомой матки / Г.Х. Толибова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, вып. 6. - С. 5260.

75.Унанян, А.Л. Хронический эндометрит и ВПЧ: тревожные новости. Роль сочетания ВПЧ-инфекции и хронического эндометрита в патогенезе злокачественных опухолей эндометрия / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Ю.М. Коссович [и др.] // Журнал StatusPraesens. - 2012. - Т.3, №°9. - С. 2327.

76.Унанян, А.А. Эндометриоз, аденомиоз, хронический эндометрит: клинико-патогенетические взаимоотношения и репродуктивные неудачи /

А.А. Унанян, И.С. Сидорова, Е.А. Коган [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №10. - С. 136-140.

77. Филиппова, Е.С. Роль перитонеальных факторов в регуляции инвазивности и апоптоза эндометриальных клеток при наружном генитальном эндометриозе: специальность 14.03.09 «Клиническая иммунология, аллергология»: дис. ... канд. мед. наук / Филиппова Екатерина Сергеевна. - Москва, 2011. - 122 с.

78.Фрейдлин, И.С. Некоторые иммунологическиие и функциональные характеристики моноцитов периферической крови человека, культивируемых in vitro / И.С. Фрейдлин, Е.В. Немировский, Т.А. Рудакова // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. - Омск, 1976. - С. 13-14.

79.Цицкарава, Д.З. Глубокий инфильтративный эндометриоз: особенности патогенеза и комбинированное лечение : специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : дис. ... канд. мед. наук / Цицкарава Дмитрий Зурикоевич. - Санкт-Петербург, 2018. - 153 с.

80.Чантурия, Т.З. Роль факторов межклеточного взаимодействия в патогенезе различных форм генитального эндометриоза : специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : дис. ... канд. мед. наук / Чантурия Теона Зурабовна. - Москва, 2015. - 97 с.

81.Чобанян, А.Г. Комплексная терапия больных наружным генитальным эндометриозом, страдающих бесплодием, с использованием иммунокоррекции : специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология» : дис. ... канд. мед. наук / Чобанян Арменак Гарикович. - Ростов-на-Дону, 2009. - 181 с.

82.Шарапова, Е.И. Лечение воспалительных заболеваний нижних отделов женских половых путей с использованием озонотерапии / Е.И. Шарапова, Л.Н. Молчанова, Л.В. Василенко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2012. -№1. - С. 99-101.

83.Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология. Патология. Кольпоскопия. Эстетическая коррекция / под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. -Москва : Изд-во журн. Status Preaesens, 2014. - 830 c.

84.Эндометриоз / В.Е. Радзинский, А.И. Гус, С.М. Семятов, Л.Б. Бутарева. -Москва : Изд-во РУДН, 2002. - 59 с. - ISBN 5-209-01757-5.

85.Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. - Москва : Российское общество акушеров-гинекологов, 2013. - 86 с.

86.Эндометриоз: клинические рекомендации. - Текст: электронный. -Москва, 2016. // Ульяновский государственный университет [сайт]. -URL: https://www.ulsu.ru/media/uploads/nina-baratyuk%40mail.ru/2018/03/24/ Эндометриоз%2С% 202016.pdf

87.Ярмолинская, М.И. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: метод. пособие для врачей / М.И. Ярмолинская, С.А. Сельков; под ред. Э.К. Айламазяна. - Санкт-Петербург: НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, 2007. -35 с.

88.Ярмолинская, М.И. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулятора «Галавит» в терапии наружного генитального эндометриоза / М.И. Ярмолинская, М.А. Тарасова, С.А. Селютин [и др.] // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2008. - №4. - С. 29-30.

89.Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии : специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология», 14.00.36 «Аллергология и иммунология» : дис. ... д-ра мед. наук / Ярмолинская Мария Игоревна. - Санкт-Петербург, 2009. - 408 с.

90. Ярмолинская, М.И. Эффективность ингибиторов ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза / М.И.

Ярмолинская, А.С. Молотков, В.Ф. Беженарь [и др.] // Архив акушерства и гинекологии имени В.Ф. Снегирева. - 2014. - Т.1, №1. - С. 36-40.

91.Ярмолинская, М.И. Мелатонин и генитальный эндометриоз - новые возможности терапии / М.И. Ярмолинская, Д.В. Зайцев, С.Ш. Тхазaплижева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, №1. - С. 67-75.

92.Ярмолинская, М.И. Роль регуляторных молекул в патогенезе нарушений репродуктивной функции у больных наружным генитальным эндометриозом / М.И. Ярмолинская, В.М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т.64, №3. - С. 81-91.

93.Ярмолинская, М.И. Эффективность применения протеолитического препарата «Лонгидаза» в комбинированном лечении спаечного процесса у больных наружным генитальным эндометриозом / М.И. Ярмолинская, С.А. Сельков, Т.Ю. Мануйлова [и др.] // Иммунология. - 2015. - Т.36, №2.

- С. 116-121.

94.Ярмолинская, М.И. Иммуномодулятор лонгидаза в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза / М.И. Ярмолинская, Е.И. Дурнева, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016.

- Т.65, спецвып. - С. 76-77.

95.Ярмолинская, М.И. Возможности терапии диеногестом 2 мг у больных с наружным генитальным эндометриозом / М.И. Ярмолинская, М.С. Флорова // Проблемы репродукции. - 2017. - Т.23, №1. - С. 70-79.

96.Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Санкт-Петербург : ЭКО-ВЕКТОР, 2017. - 615 с. - ISBN 978-5-906648-47-1.

97. Яровая, Г.А. Роль протеолитических ферментов в контроле различных стадий апоптоза / Г.А. Яровая, Е.А. Нешкова, Е.А. Мартынова // Лабораторная медицина. - 2011. - №11. - С. 39-52.

98. Abdalla Ribeiro, H.S. Anti-apoptotic activity in deep pelvic endometriosis / H.S. Abdalla Ribeiro, M.A. Galvao, T. Aoki [et al.] // Histology and histopathology. - 2014. - Vol.29, №9. - Р.1129-33.

99.Agic, A. Apoptosis in endometriosis / A. Agic, S. Djalali, K. Diedrich [et al.] // Gynecologic and obstetric investigation. - 2009. - Vol.68, №4. - P. 217-223.

100. Ahn, S.H. Pathophysiology and Immune Dysfunction in Endometriosis / S.H. Ahn, S.P. Monsanto, C. Miller [et al.]. - Text: electronic // BioMed research international. - 2015. - Vol.2015. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/795976/ (дата обращения : 16.03.2020).

101. Andres, M. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic rewiev / M. Andres, L. Lopes, E. Baracat, S. Podgaec // Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. - Vol.292, №3. - P. 523-529.

102. Banu, S.K. Selective inhibition of prostaglandin E2 receptors EP2 and EP4 induces apoptosis of human endometriotic cells through suppression of ERK1/2, AKT, NFkappaB, and beta-catenin pathways and activation of intrinsic apoptotic mechanisms / S.K. Banu, J. Lee, V.O. Jr Speights [et al.] // Molecular endocrinology. - 2009. - Vol.23. - P. 1291-1305.

103. Barcz, E. Peritoneal cytokines and adhesion formation in endometriosis: an inverse association with vascular endothelial growth factor concentration / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz [et al.] // Fertility and sterility. - 2012. - Vol. 97, №6. - P. 1380-1386.e1.

104. Berbic, M. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis / M. Berbic, L. Schulke, R. Markham [et al.] // Human Reproduction. - 2009. - Vol. 24, №2. - P. 325-332.

105. Berbic, M. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition / M. Berbic, A.J. Hey-Cunningham, N. Tokushige [et al.] // Human Reproduction. - 2010. - Vol.25. - P. 900-907.

106. Berlanda, N. Role of surgery in endometriosis-associated subfertility / N. Berlanda, P. Vercellini, E. Somigliana [et al.] // Seminars in reproductive medicine. - 2013. - Vol.31, №2. - P. 133-143.

107. Borrelli, G.M. Addition of MCP-1 and MIP-3ß to the IL-8 appraisal in peritoneal fluid enhances the probability of identifying women with endometriosis / G.M. Borrelli, A.M. Kaufmann, M.S. Abräo [et al.] // American journal of reproductive immunology. - 2015. - Vol.109. - P. 66-73.

108. Bozdag, G. Recurrence of endometriosis: risk factors, mechanisms and biomarcers / G. Bozdag // Womens Helth (London). - 2015. - Vol. 11, №25. - P. 693-699.

109. Brosens, I. The eutopic endometrium in endometriosis: are the changes of clinical significance? / I. Brosens, J.J. Brosens, G. Benagiano // Reproductive biomedicine online. - 2012. - Vol.24, №5. - P. 496-502.

110. Brown, J. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews (Review) / J. Brown, C. Farquhar. - Text: electronic // The Cochrane Collaboration. - 2014.

- №3. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009590.pub 2/full (дата обращения: 17.03.2020).

111. Bulun, S.E. Endometriosis / S.E. Bulun // The New England journal of medicine. - 2009. - Vol. 360, №3. - P. 268-279.

112. Campos, G.B. Mycoplasma genitalium can modulate the local immune response in patients with endometriosis / G.B. Campos, L.M. Marques, I.S. Rezende [et al.] // Fertility and sterility. - 2018. - Vol.109, №3. - P. 549-560.e4.

113. Capobianco, A. Endometriosis, a disease of the macrophage / A. Capobianco, P. Rovere-Querini. - Text: electronic // Frontiers in immunology.

- 2013. - Vol.4. - URL: https: //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fimmu.2013.00009/full (дата обращения: 17.03.2020).

114. Carmona, F. Ovarian endometrioma but not deep infiltrating endometriosis is associated with increased serum levels of interleukin-8 and interleukin-6 / F. Carmona, C. Chapron, M.Á. Martínez-Zamora [et al.] // Journal of reproductive immunology. - 2012. - Vol.95, №1-2. - P. 80-86.

115. Chadchan, S.B. Antibiotic therapy with metronidazole reduces endjmetriosis disease progression in mice: a potential role for gut microbiota / S.B. Chadchan, M. Cheng, L.A. Parnell [et al.] // Human reproduction. - 2019. -Vol. 34, №6. - P. 1106-1116.

116. Cicinelli, E. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link / E. Cicinelli, G. Trojano, M. Mastromauro [et al.] // Fertility and sterility. - 2017. - Vol.108, №2. - P. 289-295.e1.

117. Donnez, O. Induction of endometriotic nodules in an experimental baboon model mimicking human deep nodular lesions / O. Donnez, A. Van Langendonckt, S. Defrere [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol.99. -P. 783-789.

118. Elvis, A.M. Ozone therapy: Aclinical review / A.M. Elvis, L.S. Ekta // Journal of natural science, biology, and medicine. - 2011. - Vol.2, №1. - P. 66-70.

119. Endometriosis: A Concise Practical Guide to Current Diagnosis and Treatment / eds.: L. Mettler, í. Alkatout, J. Keckstein, I. Meinhold-Heerlein. - [S.l.]: Endo Press GmbH, 2018. - 480 p. - ISBN: 978-3-89756-819-8.

120. Frank, O. Variable transcriptional activity of endogenous retroviruses in human breast cancer / O. Frank, C. Verbeke, N. Schwarz [et al.] // Journal of virology. - 2008. - Vol.82, №4. - P. 1808-1818.

121. Funamizu, A. Expression of Natural Cytotoxicity Receptors on Peritoneal Fluid Natural Killer Cell and Cytokine Production by Peritoneal Fluid Natural Killer Cell in Women with Endometriosis / A. Funamizu, A. Fukui, M. Kamoi [et al.] // American journal of reproductive immunology. - 2014. -Vol.71, №4. - P. 359-367.

122. García Uranga-Romano, J. Dienogest usefulness in pelvic pain due to endometriosis. A meta-analysis of its effectiveness / J. García Uranga-Romano, M. Hernández-Valencia, A. Zárate, M.A. Basavilvazo-Rodríguez // Revista médica del Instituto Mexicano del Seguro Social. - 2017. - Vol.55, №4. - P. 452-455.

123. Gemmill, J.A. Cancers, infections, and endocrine diseases in women with endometriosis / J.A. Gemmill, P. Stratton, S.D. Cleary [et al.] // Fertility and sterility. - 2010. - Vol.94, №5. - P. 1627-1631.

124. Glaser, K. Ureaplasma species differentially modulate pro- and antiinflammatory cytokine responses in newborn and adult human monocytes pushing the state towards pro-inflammation / K. Glaser, C. Silwedel, M. Fehrholz [et al.] // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2017. -Vol.7. - P. 484.

125. Glaser, K. Ureaplasma isolates stimulate pro-inflammatory CC chemokines and matrix metalloproteinase-9 in neonatal and adult monocytes / K. Glaser, C. Silwedel, M. Fehrholz [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2018. - Vol.13, №3. - URL:

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0194514

126. Gordts, S. Pathogenesis of deep endometriosis / S. Gordts, P. Koninckx, I. Brosens // Fertility and sterility. - 2017. - Vol.108, №6. - P. 872-885.e1.

127. Grande, G. Cervical mucus proteome in endometriosis / G. Grande, F. Vincenzoni, D. Milardi [et al.] // Clinical Proteomics. - 2017. - Vol.14. - P. 7.

128. Guo, M. Mass cytometry analysis reveals a distinct immune environment in peritoneal fluid in endometriosis: a characterisation study / M. Guo, C. Bafligil, T. Tapmeier [et al.]. - Text: electronic // BMC medicine. - 2020. -Vol.18, №1. - URL: https://bmcmedicine.biomedcentral. com/articles/10.1186/s 12916-019-1470-y (дата обращения : 17.03.2020).

129. Han, A.R. Risk factors and biomarkers for the recurrence of ovarian endometrioma: about the immunoreactivity of progesterone receptor isoform B and nuclear factor kappa B / A.R. Han, T.N. Lee, S. Kim [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2017. - Vol.33, №1. - P. 70-74.

130. Hapangama, D.K. Sustained replication in endometrium of women with endometriosis occurs without evoking a DNA damage response / D.K. Hapangama, M.A. Turner, J.A. Drury [et al.] // Human Reproduction. - 2009. - Vol.24, №3. - P. 687-696.

131. Heidarpour, M. Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in women with ovarian endometriosis / M. Heidarpour, M. Derakhshan, M. Derakhshan-Horeh [et al.] // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2017. - Vol.43, №1. - P. 135-139.

132. Hoque, R. Sterile inflammatory response in acute pancreatitis / R. Hoque, A.F. Malik, F. Gorelick [et al.] // Pancreas. - 2012. - Vol.41, №3. - P. 353-357.

133. Hu, L. Expression of Human Endogenous Gammaretroviral Sequences in Endometriosis and Ovarian Cancer / L. Hu, D. Hornung, R. Kurek [et al.] // AIDS Research and Human Retroviruses. - 2006. - Vol. 22, №6. - P. 551-557.

134. Huang, H. Endogenous histones function as alarmins in sterile inflammatory liver injury through Toll-like receptor 9 in mice / H. Huang, J. Evankovich, W. Yan [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol.54. - P. 999-1008.

135. Jerman, L.F. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature / L.F. Jerman, AJ. Hey-Cunningham. -Text: electronic // Biology of reproduction. - 2015. - Vol.92, №3. - URL:

https://academic.oup.com/biolreprod/article/92/3/64,%201 -10/2434026

136. Jeung, I.C. Effect of helixor A on natural killer cell activity in endometriosis / I.C. Jeung, Y.J. Chung, B. Chae [et al.] // International journal of medical sciences. - 2015. - Vol.12, №1. - P. 42-47.

137. Jeung, I. Decreased cytotoxicity of peripheral and peritoneal natural killer cell in endometriosis / I. Jeung, K. Cheon, M.R. Kim. - Text: electronic // BioMed Reseachrch International. - 2016. - Vol.2016. - URL:

https://www.hindawi.com/journals/bmri/2016/2916070/ (дата обращения: 17.03.2020).

138. Jones, R.K. Apoptosis and bcl-2 expression in normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis / R.K. Jones, R.F. Searle, J.N. Bulnier // Human reproduction (Oxford, England). - 1998. - Vol.13. - P. 3496-3502.

139. Kajihara, H. New insights into the pathophysiology of endometriosis: from chronic inflammation to danger signal / H. Kajihara, Y. Yamada, S. Kanayama [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2011. - Vol.27. - P. 73-79.

140. Kalu, E. Cytocine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu, N. Sumar, T. Giannopoulos [et al.] // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2007. - Vol.33, №4. - P. 490-495.

141. Kang, Y.J. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression / Y.J. Kang, I.C. Jeung, A. Park [et al.] // Human Reproduction. - 2014. - Vol.29, №10. - P. 2176- 2189.

142. Karamian, A. Pyrvinium pamoat inhibits proliferation and invasion of human endometriotic stromal cells / A. Karamian, H. Nazarian Ziai, A.H. Zarnani [et al.]. - Text: electronic // Human & experimental toxicology. - 2019. - URL: https: //j ournals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0960327119896612?rfr_dat=cr_ pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-

2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=hetb (дата

обращения: 17.03.2020).

143. Kaponis, A. The role of NF-kappaB in endometriosis / A. Kaponis, T. Iwabe, F. Taniguchi [et al.] // Frontiers in bioscience (Scholar edition). - 2012. - Vol.4. - P. 1213-1234.

144. Kato, T. Interleukin-1\33 Signaling Pathways as Therapeutic Targets for Endometriosis / T. Kato, K. Yasuda, K. Matsushita [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - URL:

https: //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fimmu.2019.02021/full (дата обращения: 17.03.2020).

145. Keyama, K. Lipopolysaccharide promotes early endometrial-peritoneal interactions in a mouse model of endometriosis / K. Keyama, T. Kato, Y. Kadota [et al.] // The journal of medical investigation. - 2019. - Vol.66, №1.2. - P. 70-74.

146. Khan, K.N. Detection of Escherichia coli in menstrual blood and endotoxin in peritoneal fluid: an implication in pelvic inflammation and toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated growth of endometriosis / K.N. Khan, A. Fujishita, M. Kitajima [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2005. - Vol.123. - P. S15-S16.

147. Khan, K.N. Escherichia coli in menstrual blood: an implication in toll-like receptor 4 Review Article by Khan, Page 37(TLR4)-mediated growth of endometriosis / K.N. Khan, M. Kitajima, K. Hiraki [et al.] // Journal of the Kyushu Association of Japan Society Obstetrics and Gynecology. - 2008. -Vol.59. - P. 37-49.

148. Khan, K.N. Toll-Like Receptors in Innate Immunity: Role of Bacterial Endotoxin and Toll-Like Receptor 4 in Endometrium and Endometriosis / K.N. Khan, M. Kitajima, K. Hiraki [et al.] // Gynecologic and Obstetric Investigation. - 2009. - Vol.68, №1. - P. 40-52.

149. Khan, K.N. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis / K.N. Khan, M. Kitajima, K. Hiraki [et al.] // Fertility and sterility. - 2010. - Vol.94. - P. 2860-2863.

150. Khan, K.N. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis / K.N. Khan, A. Fujishita, M. Kitajima [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2014. - Vol.29, №11. - P. 2446-2456.

151. Khan, K.N. Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis / K.N. Khan, A. Fujishita, H. Masumoto [et al.]

// European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2016. - Vol.199. - P. 69-75.

152. Khine, Y.M. Clinical management of endometriosis-associated infertility / Y.M. Khine, F. Taniguchi, T. Harada // Reproductive medicine and biology. -2016. - Vol.15, №4. - P. 217-225.

153. Khoufache, K. Anomalies in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review / K. Khoufache, N. Michaud, N. Harir [et al.] // Minerva Endocrinologica. - 2012. - Vol.37. - P. 75-92.

154. Kim, S.H. Increased nuclear expression of nuclear factor kappa-B p65 subunit in the eutopic endometrium and ovarian endometrioma of women with advanced stage endometriosis / S.H. Kim, H.J. Ihm, Y.S. Oh [et al.] // American journal of reproductive immunology. - 2013. - Vol.70, №6. - P. 497-508.

155. Kinjo, T. Squamous metaplasia induced by transfection of human papillomavirus DNA into cultured adenocarcinoma cells / T. Kinjo, K. Kamiyama, K. Chinen [et al.] // Molecular pathology. - 2003. - Vol.56. - P. 97-108.

156. Kobayashi, H. Pathogenesis of endometriosis: The role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review) / H. Kobayashi, Y. Higashiura, H. Shigetomi [et al.] // Molecular medicine reports. - 2014. - Vol.9, №1. - P. 915.

157. Kodati, V.L. Role of Shigella infection in endometriosis: a novel hypothesis / V.L. Kodati, S. Govindan, S. Movva [et al.] // Medical hypotheses. - 2008. -Vol.70, №2. - P. 239-243.

158. Koga, K. Recurrence of endometrioma after laparoscopic excision and its prevention by medical management / K. Koga, Y. Osuga, Y. Takemura [et al.] // Frontiers in bioscience (Elite edition). - 2013. - Vol.5. - P. 676-683.

159. Králícková, M. Endometriosis: Are Stem Cells Involved? / M. Králícková, V. Vetvicka // International Journal of Clinical and Experiment. Medical Sciences - 2015. - Vol. 1, №3. - P. 65-69.

160. Kralickova, M. Immunological aspects of endometriosis: a review / M. Kralickova, V. Vetvicka. - Text: electronic _// Annals of translational medicine.

- 2015. - Vol. 3, №11. - URL: http://atm.amegroups.com/article/view/6758/7655 (дата обращения: 17.03.2020).

161. Lagana, A.S. The Pathogenesis of Endometriosis: Molecular and Cell Biology Insights / A.S. Lagana, S. Garzon, M. Götte [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol.20, №22. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/22/5615 (дата обращения: 17.03.2020).

162. Larosa, M. Endometriosis: aetiopathogenetic basis / M. Larosa, F. Facchini, G. Pozzoli [et al.] // Urologia. - 2010. - Vol.77, Suppl.17. - P. 1-11.

163. Lessey, B.A. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: it is affected, and let me showyou why / B.A. Lessey, J.J. Kim // Fertility and sterility. - 2017. - Vol.108, №1. - P. 19-27.

164. Liebermann, C. Maltreatment during childhood: a risk factor for the development of endometriosis? / C. Liebermann, A.S. Kohl Schwartz, T. Charpidou [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction (Oxford, England).

- 2018. - URL:

https: //academic. oup.com/humrep/article/33/8/1449/5040618.

165. Lin, W.C. Increased Risk of Endometriosis in Patients With Lower Genital Tract Infection / W.C. Lin, C.Y. Chang, Y.A. Hsu [et al.]. - Text: electronic // Medicine Baltimore. - 2016. - Vol.95, №10. - URL: https://insights.ovid.com/article/00005792-201603080-00012

166. Lousse, J.C. Peritoneal endometriosis is an inflammatory disease / J.C. Lousse, A. Van Langendonckt, S. Defrere [et al.] // Frontiers in bioscience (Elite edition). - 2012. - Vol.4. - P. 23-40.

167. Macer, M.L. Endometriosis and infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility / M.L. Macer, H.S. Taylor // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2012. - Vol.39. - P. 535549.

168. Madrid declarathion on ozone therapy / International Scientific Committee of Ozone Therapy. - 2nd eds. - Madrid, 2015. - 50 p. - ISBN 978-84-606-8312-4.

169. Mahalyi, A. Non-invasive diagnosis of endometriosis based on a combined analysis of six plasma biomarkers / A. Mahalyi, O. Gevaert, C. Kyama [et al.] // Human reproduction. - 2010. - Vol.25, №3. - P. 654-664.

170. Mahutte, N.G. Endometriosis is an inflammatory disease / N.G. Mahutte, U. Kayisli, A. Arici // Endometriosis in Clinical Practice / ed. D. Olive. - [S.l.]: Taylor & Francis, 2005. - P. 79-88.

171. Maia, H.Jr. Role of inflammation and aromatase expression in the eutopic endometrium and its relationship with the development of endometriosis / H.Jr. Maia, C. Haddad, G. Coelho [et al.] // Womens Health (Lond). - 2012. - Vol.8, №6. - P. 647-658.

172. Malutan, A.M. Pro-inflammatory cytokines for evaluation of inflammatory status in endometriosis / A.M. Malutan, T. Drugan, N. Costin [et al.] // Central-European Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 40, №1. - P. 96-102.

173. Malutan, A.M. Endometriosis-associated changes in serum levels of interferons and chemokines / A.M. Malutan, T. Drugan, R. Ciortea [et al.] // Turkish journal of medical sciences. - 2017. - Vol.47, №1. - P. 115-122.

174. Maruyama, T. Endometrial stem\progenitor cells / T. Maruyama // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2014. - Vol.40, №9. - P. 2015-2022.

175. May, K.E. Endometrial alterations in endometriosis: a systematic review of putative biomarkers / K.E. May, J. Villar, S. Kirtley [et al.] // Human reproduction update. - 2011. - Vol.17, №5. - P. 637-653.

176. Maybin, J.A. Inflammatory pathways in endometrial disorders / J.A. Maybin, H.O. Critchley, H.N. Jabbour // Molecular and cellular endocrinology. - 2011. - Vol.335, №1. - P. 42-51.

177. McKinnon, B.D. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain / B.D. McKinnon, D. Bertschi, N.A. Bersinger, M.D. Mueller // Trends in endocrinology and metabolism. - 2015. - Vol.26, №1. - P. 1-10.

178. McLaren, J. Immunolocalization of the apoptosis regulating proteins Bcl-2 and Bax in human endometrium and isolated peritoneal fluid macrophages in endometriosis / J. McLaren, A. Prentice, D.S. Charnock-Jones [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 1997. - Vol.12. - P. 146-152.

179. Mei, J. Interleukin-22 secreted by ectopic endometrial stromal cells and natural killer cells promotes the recruitment of macrophages through promoting CCL2 secretion / J. Mei, W.J. Zhou, S.Y. Li [et al.]. - Text: electronic // American journal of reproductive immunology. - 2019. - Vol.82, №4. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/aji.13166 (дата обращения: 17.03.2020).

180. Mier-Cabrera, J. Quantitative and qualitative peritoneal immune profiles, T-cell apoptosis and oxidative stress-associated characteristics in women with minimal and mild endometriosis / J. Mier-Cabrera, L. Jimenez-Zamudio, E. Garcia-Latorre [et al.] // BJOG. - 2011. - Vol.118, №1. - P. 6-16.

181. Monsanto, S.P. Surgical removal of endometriotic lesions alters local and systemic roinflammatory cytokines in endometriosis patients / S.P. Monsanto, A.K. Edwards, J. Zhou [et al.] // Fertility and sterility. - 2016. - Vol.105, №4. - P.968-977.

182. Montagna, P. Peritoneal fluid macrophages in endometriosis: correlation between the expression of estrogen receptors and inflammation / P. Montagna, S. Capellino, B. Villaggio [et al.] // Fertility and sterility. - 2008. -Vol.90, №1. - P. 156-164.

183. Moreno, I. Endometrial microbiota-new player in town / I. Moreno, J.M. Franasiak // Fertility and sterility. - 2017. - Vol.108. - P. 32-39.

184. Nabiel, Y. Intrauterine bacterial colonization and endometrial Miacro RNA-17-5p levels in association to endometriosis: a study in a Egyptian population / Y. Nabiel, H. Elshhawy, A. Mosbah. - Text: electronic // Immunological Investigations. - 2019. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/08820139.2019.1693592?journ alCode=iimm20 (дата обращения: 16.03.2020).

185. Nakahara, T. Activation of NF-kB by human papillomavirus 16 E1 limits E1-dependent viral replication through degradation of E1 / T. Nakahara, K. Tanaka, S. Ohno [et al.] // Journal of virology. - 2015. - Vol.89, №9. - Р. 5040-5059.

186. Nasu, K. Application of the nuclear factor-kappaB inhibitor BAY 11-7085 for the treatment of endometriosis: an in vitro study / K. Nasu, M. Nishida, T. Ueda [et al.] // American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. - 2007. - Vol.293. - P. E16-E23.

187. Nishida, M. Role of chemokines in the pathogenesis of endometriosis / M. Nishida, K. Nasu, H. Narahara // Frontiers in bioscience (Scholar edition). -2011. - Vol.3. - P. 1196-1204.

188. Nothnick, W. Recent advances in the understanding of endometriosis: the role of inflammatory mediators in disease pathogenesis and treatment / W. Nothnick, Z. Alali. - Text: electronic // F1000Research. - 2016. - Vol.5. - URL: https://f1000research.com/articles/5-186/v1 (дата обращения: 17.03.2020).

189. Olkowska-Truchanowicz, J. CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells in peripheral blood and peritoneal fluid of patients with endometriosis / J. Olkowska-Truchanowicz, K. Bocian, R.B. Maksym [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2013. - Vol.28, №1. - P. 119-124.

190. Olovsson, M. Immunological aspects of endometriosis: an update / M. Olovsson // American journal of reproductive immunology. - 2011. - Vol.66, suppl. 1. - P. 101-104.

191. Omwandho, C.O. Role of TGF-betas in normal human endometrium and endometriosis / C.O. Omwandho, L. Konrad, G. Halis // Human reproduction (Oxford, England). - 2010. - Vol.25, №1. - P. 101-109.

192. Oppelt, P. Expression of the human endogenous retroviruse-W envelope gene syncytin in endometriosis lesions / P. Oppelt, R. Strick, P.L. Strissel [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2009. - Vol.25, №11. - P. 741-747.

193. Oppelt, P. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions / P. Oppelt, S.P.

Renner, R. Strick [et al.] // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol.93, №6. - P. 1778-1786.

194. Othman, E.R. Soluble tumor necrosis factor-alpha receptors in the serum of endometriosis patients / E.R. Othman, D. Hornung, M. Hussein [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2016. - Vol.200. - P. 1-5.

195. Parazzini, F. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities / F. Parazzini, G. Esposito, L. Tozzi [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2017. - Vol.209. - P. 3-7.

196. Petraglia, F. Inflammation: a link between endometriosis and preterm birth / F. Petraglia, F. Arcuri, D. de Ziegler [et al.] // Fertility and Sterility. - 2012. -Vol.98. - P. 36-40.

197. Piccinato, C.A. Effects of steroid hormone on estrogen sulfotransferase and on steroid sulfatase expression in endometriosis tissue and stromal cells / C.A. Piccinato, R.M. Neme, N. Torres [et al.] // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2016. - Vol.158. - P. 117-126.

198. Podgaec, S. Th1 and Th2 ummune responses related to pelvic endometriosis / S. Podgaec, J.A. Dias Junior, C. Chapron [et al.] // Revista da Associa?äo Médica Brasileira. - 2010. - Vol.56, №1. - P. 92-98.

199. Ponce, C. Nuclear factor kappaB pathway and interleukin-6 are affected in eutopic endometrium of women with endometriosis / C. Ponce, M. Torres, C. Galleguillos [et al.] // Reproduction. - 2009. - Vol.137, №4. - P. 727-737.

200. Prabhavathy, D. Re-expression of HPV16 E2 in SiHa (human cervical cancer) cells potentiates NF-kB activation induced by TNF-a concurrently increasing senescence and survival / D. Prabhavathy, C.K. Subramanian, D. Karunagaran. - Text: electronic // Bioscience reports. - 2015. - Vol.35, №1. -URL: https://portlandpress.com/bioscirep/article-lookup/doi/10.1042/ BSR20140160

201. Qiu, X.M. IL-2 and IL-27 synergistically promote growth and invasion of endometriotic stromal cells by maintaining the balance of IFN-g and IL-10 in

endometriosis / X.M. Qiu, Z.Z. Lai, S.Y. Ha [et al.] // Reproduction. - 2020. -Vol.159, №3. - P. 251-260.

202. Rahmiogiu, N. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insight from meta-analysis of eight genome-wid association and replication datasets / N. Rahmiogiu, D.R. Nyholt, A.P. Morris [et al.] // Human reproduction update. -2014. - Vol.20, №5. - P. 702-716.

203. Riccio, L.D.G.C. Immunology of endometriosis / L.D.G.C. Riccio, P. Santulli, L^Marcellin [et al.] // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2018. - Vol.50. - P. 39-49.

204. Rogers, P. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of endometriosis In Montpellier, France / P. Rogers, T. DHooghe, A. Fazleabas [et al.] // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). - 2013. - Vol.20, №5. - P. 483-499.

205. Ruhland, B. Innovations in conservative endometriosis treatment: an updated review / B. Ruhland, A. Agic, J. Krampe [et al.] // Minerva ginecologica. -2011. - Vol.63, №3. - P. 247-259.

206.Salmeri, F.M. Behavior of tumor necrosis Factor-a and tumor necrosis factor receptor 1/tumor necrosis factor receptor 2 system in mononuclear cells recovered from peritoneal fluid of women with endometriosis at different stages / F.M. Salmeri, A.S. Lagana, V. Sofo [et al.] // Reproductive sciences. - 2015. - Vol.22, №2. - P. 165-172.

207. Sampson, J.A. Heterotopic or misplaced endometrial tissue / J.A. Sampson //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1925. - Vol.10, №5. - P. 649-664.

208. Santulli, P. Serum and peritoneal interleukin-33 levels are elevated in deeply infiltrating endometriosis / P. Santulli, B. Borghese, S. Chouzenoux [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2012. - Vol.27, №7. - P. 20012009.

209. Scholl, B. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis / B. Scholl, N.A.

Bersinger, A. Kuhn [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2009. - Vol.25, №11. - P. 701-706.

210. Sciezynska, A. NK Cells as Potential Targets for Immunotherapy in Endometriosis / A. Sciezynska, M. Komorowski, M. Soszynska, J. Malejczyk.

- Text: electronic // Journal of clinical medicine. - 2019. - Vol.8, №9. -URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/8/9/1468 (дата обращения: 18.03.2020).

211. Shafrir, A.L. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review / A.L. Shafrir, L.V. Farland, D.K. Shah [et al.] // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2018. - Vol.51. - P. 1-15.

212. Sharpe-Timms, K.L. Inflammatory cytokines differentially up-regulate human endometrial haptoglobin production in women with endometriosis / K.L. Sharpe-Timms, H. Nabli, R.L. Zimmer [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2010. - Vol.25, №5. - P. 1241-1250.

213. Signorile, P.G. Endometriosis: new concepts in the pathogenesis / P.G. Signorile, A. Baldi // The international journal of biochemistry & cell biology.

- 2010. - Vol.42, №6. - P. 778-780.

214. Sikora, J. Role of natural killer cell activity in the pathogenesis of endometriosis / J. Sikora, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anasz // Current medicinal chemistry. - 2011. - Vol.18, №2. - P. 200-208.

215. Sikora, J. Peripheral blood proinflammatory response in women during menstrual cycle and endometriosis / J. Sikora, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anasz, J. Strzelczyk // Cytokine. - 2015. - Vol.76, №2. - P.117-122.

216. Sikora, J. Abnormal peritoneal regulation of chemokine activation—The role of IL-8 in pathogenesis of endometriosis / J. Sikora, M. Smycz-Kubanska, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anasz. - Text: electronic // American journal of reproductive immunology. - 2017. - Vol.77, №4. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/aji.12622 (дата обращения : 16.03.2020).

217. Sourial, S. Theories on the Pathogenesis of Endometriosis / S. Sourial, N. Tempest, D.K. Hapangama. - Text: electronic // International Journal of Reproductive Medicine. - 2014. - Vol. 2014. - URL: https://www.hindawi.com/) ournals/ijrmed/2014/179515/

218. Suen, J.L. Serum level of IL-10 is increased in patients with endometriosis, and IL-10 promotes the growth of lesions in a murine model / J.L. Suen, Y. Chang, P.R. Chiu [et al.] // The American journal of pathology. - 2014. -Vol.184, №2. - P. 464-471.

219. Sunnen, G.V. SARS and ozone therapy: theoretical consedirations / G.V. Sunnen. - Text: electronic // ResearchGate [site]. - URL: https://www.researchgate.net/publication/237760961_SARS_and_Ozone_The rapy_Theoretical_Considerations (дата обращения : 17.03.2020).

220. Surrey, E.S. Risk of Developing Comorbidities Among Women with Endometriosis: A Retrospective Matched Cohort Study / E.S. Surrey, A.M. Soliman, S.J. Johnson [et al.] // Journal of women's health. - 2018. - Vol.27, №9. - P. 1114-1123.

221. Szymanowski, K. Apoptosis pattern in human endometrium in women with pelvic endometriosis / K. Szymanowski // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2007. - Vol.132, №1. - P. 107-110.

222. Tai, F.W. Association of Pelvic Inflammatory Disease with Risk of Endometriosis: A Nationwide Cohort Study Involving 141,460 Individuals / F.W. Tai, C.Y. Chang, J.H. Chiang [et al.] // Journal of clinical medicine. -2018. - Vol.7, №11. - P. 379.

223. Takamura, M. Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis / M. Takamura, K. Koga, G. Izumi [et al.] // American journal of reproductive immunology. -2015. - Vol.74, №6. - P. 480-486.

224. Takebayashi, A. The Association between Endometriosis and Chronic Endometritis / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №2. - URL:

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0088354

225. Tanbo, T. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options / T. Tanbo, P. Fedorcsak // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol.96, №6. - P. 659-667.

226. Tang, Y.J. Zinc finger A20 and NF-kB correlate with high-risk human papillomavirus of squamous cell carcinoma patients / Y.J. Tang, A.T. Khalaf, X.M. Liu [et al.] // Tumour biology. - 2014. - Vol.35, №12. - Р. 11855-11860.

227. Tanir, H.M. Cytokine and immune cell levels in peritoneal fluid and peripheral blood of women with early- and late-staged endometriosis / H.M. Tanir, B. Tekin, S.D. Kirilmaz [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2009. - Vol.279, №6. - P. 891-895.

228. Ta§kin, S. The Role of Human Papilloma Virus in Synchronous Gynecologic Malignancies: A Report of Two Cases and Review of the Literature / S. Ta§kin, E.G. Pabu?cu, A. Kahraman [et al.] // Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine. - 2015. - Vol.21. - P. 46-48.

229. Taylor, J. Ozone Protocols: A Review of Ozone Therapy Applications / J. Taylor. - Text: electronic // Oxygen Healing Therapies [site]. - URL: http://www.oxygenhealingtherapies.com/intro_ozone.html (дата обращения : 16.03.2020).

230. Thiruchelvam, U. Natural Killer Cells: Key Players in Endometriosis / U. Thiruchelvam, M. Wingfield, C. O'Farrelly // American Journal of Reproductive Immunology. - 2015. - Vol.74, №4. - P. 291-301.

231. Tong, J.L. Study on pathological characteristics of eutopic endometrium in endometriosis / J.L. Tong, J.H. Lang, L. Zhu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2012. - Vol.47, №11. - P. 829-832.

232. Turgut, A. Could hematologic parameters beuseful biomarkers for the diagnosis of endometriosis / A. Turgut, M. Hocaoglu, O. Ozdamar [et al.] // Bratislava Medical Journal. - 2019. - Vol.120, №12. - P. 912-918.

233. Ulukus, M. Expression of interleukin-8 and monocyte chemotactic protein 1 in women with endometriosis / M. Ulukus, E.C. Ulukus, E.N.T. Goker [et al.] // Fertility and sterility. - 2009. - Vol.91, №3. - P. 687-693.

234. Ulukus, M. The Role of Endometrium in Endometriosis / M. Ulukus, H. Cakmak, A. Arici // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. -2016. - Vol.13, №7. - P. 467-476.

235. Umezawa, M. Clarithromycin and telithromycin increases interleukin-10 expression in the rat endometriosis model / M. Umezawa, N. Tanaka, K. Takeda // Cytokine. - 2011. - Vol.55, №3. - P. 339-342.

236. Velasco, I. Interleukin-6 and other soluble factors in peritoneal fluid and endometriomas and their relation to pain and aromatase expression / I. Velasco, P. Acien, A. Campos // Journal of reproductive immunology. - 2010. - Vol.84, №2. - P. 199-205.

237. Vercellini, P. Waiting for Godot': a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis / P. Vercellini, P. Crosignani, E. Somigliana [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2011. - Vol.26. - P. 3-13.

238. Vestergaard, A.L. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis / A.L. Vestergaard // Archives of virology. - 2010. -Vol.155, №5. - P. 695-703.

239. Vetvicka, V. _Regulation of apoptotic pathways during endometriosis: from the molecular basis to the future perspectives / V. Vetvicka, A.S. Lagana, F.M. Salmeri [et al.] //_Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2016. - Vol. 294, №5. - P. 897-904.

240. Wang, C. Up-regulation of Bcl2 by CD 147 Through ERK Activation Results in Abnormal Cell Survival in Human Endometriosis / C. Wang, A. Jin, W. Huang [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2015. - Vol.100, №7. - P. 955-963.

241. Wang, G. Rich innervations of deep infiltrating endometriosis / G. Wang, N. Tokushige, R. Markham [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). -2009. - Vol. 24. - P. 827-834.

242. Wang, S. microRNA-141 inhibits TGF-01-induced epithelial-to-mesenchymal transition through inhibition of the TGF-01/SMAD2 signalling pathway in endometriosis / S. Wang, M. Zhang, T. Zhang [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2020. - Vol.301, №3. - P. 707-714.

243. Wang, X.Q. Synergistic effect of regulatory T cells and proinflammatory cytokines in angiogenesis in the endometriotic milieu / X.Q. Wang, W.J. Zhou, X.Z. Luo [et al.] // Human reproduction. - 2017. - Vol.32, №°6. - P. 1304-1317.

244. Warren, L.A. Analysis of menstrual effluent: diagnostic potential for endometriosis / L.A. Warren, A. Shih, S.M. Renteira [et al.] // Molecular medicine (Cambridge, Mass.). - 2018. - Vol.24, №1. - P. 1.

245. Watanabe, A. The role of survivin in the resistance of endometriotic stromal cells to drug-induced apoptosis / A. Watanabe, F. Taniguchi, M. Izawa // Human reproduction (Oxford, England). - 2009. - Vol.24. - P. 3172-3179.

246. Wei, W.D. Expression of suppressor of cytokine signaling-3 and caspase-3 in endometriosis and their correlation / W.D. Wei, F. Ruan, F.X. Tu [et al.] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2013. - Vol.42, №8. - P. 515-518.

247. Wickiewicz, D. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis / D. Wickiewicz, A. Chrobak, G.B. Gmyrek [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2013. - Vol. 288, №4. - P. 805-814.

248. Yang, H.L. Estrogen restricts the apoptosis of endometrial stromal cells by promoting TSLP secretion / H.L. Yang, K.K. Chang, J. Mei [et al.] // Molecular medicine reports. - 2018. - Vol.18, №5. - P. 4410-4416.

249. Zeiser, R. Danger signals activating innate immunity in graft-versus-host disease / R. Zeiser, O. Penack, E. Holler [et al.] // Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). - 2011. - Vol.89, №9. - P. 833-845.

250. Zhou, WJ. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis / W.J. Zhou, H.L. Yang, J. Shao [et al.] // Cellular and molecular life sciences. - 2019. - Vol.76, №11. - P. 2111-2132.

251. Zondervan, K.T. Endometriosis / K.T. Zondervan, C.M. Becker, K. Koga [et al.]. - Text: electronic // Nature reviews. Disease primers. - 2018. - Vol.4, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41572-018-0008-5 (дата обращения : 16.03.2020).

ПРИЛОЖЕНИЕ.

Рисунок 11. Экспрессия (р65) в эутопическом эндометрии

фазы пролиферации при 1-2 стадиях наружного генитального эндометриоза

на фоне хронического эндометрита, ассоциированного с ИРУ высокого канцерогенного риска. Иммуногистохимический метод с АТ (р65),

полимерная тест-система, х400.

Рисунок 12. Экспрессия NF-kB (p65) в эутопическом эндометрии фазы пролиферации при 1-2 стадиях наружного генитального эндометриоза

на фоне хронического эндометрита, ассоциированного с Ureaplasma spp. Иммуногистохимический метод с АТ NF-kB (p65), полимерная тест-система,

х400.

Рисунок 13. Экспрессия bcl-2 в эктопическом эндометрии при 1-2 стадиях наружного генитального эндометриоза на фоне хронического

эндометрита, ассоциированного с HPV высокого канцерогенного риска. Иммуногистохимический метод с АТ bcl-2, полимерная тест-система, х400.

Рисунок 14. Экспрессия caspase-3 в эктопическом эндометрии при 1 -2 стадиях наружного генитального эндометриоза на фоне хронического эндометрита, ассоциированного с Ureaplasma spp. Иммуногистохимический метод с АТ caspase-3, полимерная тест-система, х400.

Рисунок 15. Экспрессия bcl-2 в эутопическом эндометрии при 3-4 стадиях наружного генитального эндометриоза на фоне хронического

эндометрита, ассоциированного с HPV высокого канцерогенного риска. Иммуногистохимический метод с АТ bcl-2, полимерная тест-система, х400.

Рисунок 16. Экспрессия caspase-3 в эутопическом эндометрии фазы пролиферации при 3-4 стадиях наружного генитального эндометриоза на фоне хронического эндометрита, ассоциированного с Ureaplasma spp. Иммуногистохимический метод с АТ caspase-3, полимерная тест-система,

х400.

Рисунок 17. Экспрессия Ьс1-2 в эктопическом эндометрии при 3-4 стадиях наружного генитального эндометриоза на фоне хронического эндометрита. Иммуногистохимический метод с АТ Ьс1-2, полимерная тест-

система, х400.