Применение имунофана в комплексной терапии эндогенных увеитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Величко, Татьяна Владимировна

• Величко, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Величко, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности эндогенных увеитов у детей.

1.2. Значение антиокислительной системы в патогенезе эндогенных увеитов.

1.3. Роль аутоиммунных органоспецифических реакций в патогенезе и терапии эндогенных увеитов у детей.

1.4. Персистенция вирусных офтальмотропных инфекций и связь их активности с течением внутриглазного патологического процесса.

1.5. Значение интерферонов и провоспалительных медиаторов в системе каскадной регуляции иммуногенеза при воспалительной патологии глаз.

1.6. Направления терапии эндогенных увеитов.

1.7. Пути совершенствования патогенетической терапии эндогенных увеитов.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 1. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с эндогенными увеитами.

Глава 2. Состояние локальной и системной антиокислительной активности при эндогенных увеитах.

Глава 3. Аутоиммунные органоспецифические реакции у детей с хроническими эндогенными увеитами.

Глава 4. Роль персистентных герпесвирусных инфекций (ВПГ, ЦМВ) и состояния противовирусной защиты в течение эндогенных увеитов.

Глава 5. Лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение имунофана в комплексной терапии эндогенных увеитов у детей»

Эндогенные увеиты (ЭУ) - полиэтиологические воспалительные заболевания сосудистой оболочки глаза - характеризуются сложным патогенезом и различными вариантами клинического течения [11, 26, 33, 52, 141, 202]. Хронический характер течения, значительная распространенность и тенденция к дальнейшему росту частоты увеитов среди детей и взрослых обуславливают социальную значимость этой формы патологии [23, 50, 83].

Заболеваемость увеитами составляет 1,5-3,8 на 10 ООО населения и составляет 5-15 % в структуре глазной патологии [22, 50, 175]. За последние 10-15 лет отмечается дальнейший рост заболеваемости [23].

Значимость проблемы увеитов определяется не столько их распространенностью, сколько тяжестью и рецидивирующим характером течения заболевания, его высоким инвалидизирующим эффектом. Инвалидизация по зрению наступает у 30 - 50 % детей с хроническими увеитами [50, 130]. До 35 % больных увеитами становятся слепыми или слабовидящими, при этом двусторонние нарушения развиваются у 10 % больных [50, 186]. У 25 % больных слепота и слабовидение развиваются в детском возрасте [45, 50, 52].

Полиэтиологичность увеитов, сложность их патогенеза, нередкая комбинация инфекционных и неинфекционных, иммунопатологических факторов существенно затрудняют выбор лечебной тактики [130, 150, 185, 188].

На сегодняшний день, несмотря на появление множества новых препаратов, основным средством патогенетической терапии остаются КСТ. Кортикостероиды относятся к наиболее сильным противовоспалительным препаратам с выраженным иммуносупрессивным действием.

Однако данная группа препаратов обладает рядом местных и общих побочных эффектов. Важно также отметить наличие стероидорезистентных форм эндогенных увеитов, а также развитие резистентности в процессе длительного лечения, что не позволяет получать при лечении удовлетворительный противовоспалительный эффект.

Кроме того, применение стероидной терапии у вирусинфицированных больных может приводить к активизации персистентной герпесвирусной инфекции, что значительно утяжеляет течение увеита в данной группе пациентов и является одним из факторов рецидивирования увеита в данной группе больных.

Наличие побочных эффектов, низкая эффективность противовоспалительной терапии в случаях длительного применения кортикостероидов, и сопутствующие увеиту иммунологические нарушения требуют применения иммунотропных препаратов и поиска новых схем терапии.

Спектр препаратов, применяемых для иммунокоррекции эндогенных увеитов, достаточно широк и включает экстракты тимуса (Т-активин, тималин, тимоген), интерфероны (реаферон, лейкоферон) и интерфероногены (полудан, циклоферон, неовир, ликопид, амиксин), цитокинотеранию, цитостатики и антиметаболиты (циклофосфамид, метотрексат), селективные иммунодепресанты (циклоспорин) и др. [4, 38, 44, 47, 63, 89, 93, 109, 114, 117, 124, 133, 137]. Однако большинство применяемых препаратов обладают рядом существенных недостатков, главные из которых - невозможность стандартизации (экстракты тимуса, препараты цитокинов), недостаточная терапевтическая эффективность и, в ряде случаев, наличие побочных эффектов.

Поэтому, совершенствование и разработка новых средств патогенетической терапии эндогенных увеитов относятся к числу актуальных проблем детской офтальмологии.

В настоящее время широкое практическое применение в качестве иммунокоррегирующего средства получил регуляторный пептидный препарат - гшунофан. Данный препарат прошел клинические испытания, показал свою безопасность, отсутствие выраженных побочных эффектов и высокую эффективность при лечении различных форм иммунозависимых заболеваний инфекционной и неинфекционной природы у детей и взрослых [41,54, 76, 89, 119, 121].

Учитывая преимущества имунофана по сравнению с другими иммунокоррегирующими препаратами и полученные положительные клинические данные о его использовании при некоторых воспалительных заболеваниях глаз у взрослых больных [5, 10, 19, 59, 73, 104, 133], представляется обоснованным и практически важным проведение клинического изучения данного препарата у детей с эндогенными увеитами с целью его внедрения в детскую офтальмологическую практику и создание научно обоснованных рекомендаций по его применению.

Цель работы.

Повышение эффективности терапии эндогенных увеитов у детей путем включения в схему комбинированной терапии регуляторного пептида -имунофана.

Задачи.

1. Изучить клинико-иммунологические особенности хронических увеитов у детей, резистентных к традиционной противовоспалительной терапии.

2. Оценить функциональную активность антиокислительной системы на местном и системном уровнях с помощью нового метода измерения кинетики хемилюминесценции, и определить роль АОА в течении хронических увеитов у детей.

3. Проанализировать влияние персистентных герпесвирусных инфекций (ВПГ, ЦМВ) на течение хронических эндогенных увеитов.

4. Определить с помощью современной методики соотношение местного и системного аутоиммунитета к Б-антигену сетчатки у детей с хроническими увеитами и его роль в хронизации увеитов.

5. Исследовать влияние имунофана на характер клинического течения хронических эндогенных увеитов, динамику биохимических и иммунологических показателей на фоне лечения. Разработать научно-обоснованные показания и дифференцированную тактику применения имунофана в комплексной терапии эндогенных увеитов у детей.

Научная новизна работы.

1. Впервые исследовано состояние антиокислительной активности в слезной жидкости и сыворотки крови у детей с увеитами с помощью измерения кинетики хемилюминесценции. Определена патогенетическая роль локального дефицита и дисбаланса антиокислительной активности в слезной жидкости и сыворотке крови.

2. Предложен новый метод прогнозирования обострения хронического эндогенного увеита у детей (патент на изобретение № 2199123/03).

3. Установлено, что одним из факторов хронизации эндогенных увеитов различной этиологии и развития резистентности к традиционной терапии является активизация хронических герпесвирусных инфекций на фоне недостаточности системы противовирусной защиты.

4. Впервые методом ИФА определено состояние локального аутоиммунитета к 8-антигену сетчатки при хронических эндогенных увеитах и его соотношение с системным. Обнаружена высокая частота системной аутосенсибилизации у детей, страдающих хроническими увеитами, получены новые данные о связи уровня антител в слезной жидкости с активностью патологического процесса и роли дисбаланса локального и системного иммунитета в развитии наиболее тяжелых форм эндогенных увеитов у детей.

5. Впервые для лечения эндогенных увеитов у детей применен новый иммунокорректор - регуляторный пептид имунофан. Доказана его эффективность и научно обоснована целесообразность включения данного препарата в схему комплексной терапии эндогенных увеитов у детей.

Практическая значимость работы.

1. Дана комплексная клинико-иммунологическая характеристика детей с хроническими увеитами, показаны причины резистентности к традиционной противовоспалительной терапии.

2. Расширен спектр иммуно-биохимических методов, применяемых для оценки активности воспалительного процесса в комплексном обследовании больных с увеитами.

3. Разработаны и предложены для использования новые клинико-иммунологические критерии прогноза характера течения воспалительного процесса у больных с увеитами.

4. Определена эффективность и целесообразность применения регуляторного пептида имунофана при эндогенных увеитах у детей.

5. Разработана дифференцированная тактика применения имунофана и критерии эффективности проводимой терапии при лечении эндогенных увеитов у детей. Показана возможность преодоления стероидной резистентности у больных эндогенными увеитами путём курсового назначения имунофана.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У большинства детей с увеитами, резистентными к традиционной терапии, имеется сочетанная соматическая и иммунологическая отягощенность. В комплексной терапии хронических эндогенных увеитов необходимо применение средств коррекции иммунной и антиокислительной систем защиты организма.

2. Антиокислительная активность сыворотки крови и слезной жидкости коррелирует с фазами заболевания; дефицит и дисбаланс антиокислительной активности приводит к развитию тяжелых рецидивирующих форм эндогенных увеитов у детей. Прогнозирование течения увеита возможно на основе анализа антиокислителыюй активности в сыворотке крови и слезной жидкости (патент на изобретение № 2199123/03).

3. Развитие тяжелых рецидивирующих форм эндогенных увеитов, резистентных к стероидной терапии, возникает на фоне высокой активности герпетической инфекции в сочетании с недостаточностью клеточного противовирусного иммунитета и дефицитом интерферонопродукции.

4. Фаза обострения и субактивного течения заболевания сопровождается появлением антител к 5-антигену сетчатки в слезе и сыворотке крови более чем у трети больных (36 %) с хроническими двусторонними увеитами. Обострение увеита наиболее часто ассоциируется с накоплением ^М-антител в сыворотке крови, а вялотекущий увеит - с частым появлением ^в-антител в слезной жидкости. Наиболее тяжелое течение эндогенных увеитов наблюдается у пациентов при длительном обнаружении антител любого класса в сыворотке крови и отсутствии их в слезной жидкости.

5. Включение имунофана в комплексное лечение позволяет обеспечить противовоспалительный эффект у 94 %, противорецидивный - у 82 % больных, ранее безуспешно лечившихся традиционными средствами. Применение имунофана снижает частоту и выраженность аутоиммунных реакций к Б-антигену сетчатки; уменьшает активность персистентных герпесвирусных инфекций путём восстановления нарушенных факторов клеточной и гуморальной противовирусной защиты; нормализует баланс про- и противовоспалительных цитокинов; повышает антиокислительную активность в сыворотке крови и слезной жидкости. Имунофан является эффективным препаратом патогенетической терапии увеитов и обеспечивает коррекцию иммунной, воспалительной и антиокислительной систем защиты организма.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Величко, Татьяна Владимировна

V. выводы.

1. Характер клинического течения увеита коррелирует с активностью антиокислительной системы, которая снижается в период обострения (более чем у 60 % больных) и повышается в период ремиссии. Хронический рецидивирующий характер заболевания сопровождается резким снижением антиокислительной активности в слёзной жидкости и сыворотке крови. Стойкая ремиссия у больных увеитами возникает при значениях антиокислителыюй активности не менее 175 мкМоль/л в слезной жидкости и 300 мкМоль/л всыворотке крови.

2. Активизация персистентной герпесвирусной инфекции у больных увеитами вызывает формирование тяжелого рецидивирующего течения заболевания и резистентность к терапии кортикостероидными препаратами. Указанный вариант клинического течения увеита возникает на фоне дефицита интерферонопродукции и снижения специфической клеточной сенсибилизации.

3. Высокая активность аутоиммунных реакций к S-антигену сетчатки у больных хроническими увеитами (у 36% больных) является важным фактором хронизации и неэффективности противовоспалительной терапии. Наиболее тяжелые формы воспаления развиваются при дефиците локальной продукции антител в сочетании с системной сенсибилизацией к S-антигену сетчатки.

4. Комбинированный характер иммунологических и антиокислительных нарушений при хронических увеитах у детей обосновывает целесообразность применения средств коррекции иммунной и антиокислительной системы защиты организма.

5. Регуляторный пептид имунофан, используемый в комплексной терапии увеитов различной этиологии, оказывает выраженное противовоспалительное и противорецидивное действие (эффективность терапии - 94 % и 82 % соответственно), позволяет преодолевать резистентность к кортикостероидной терапии.

6. Применение имунофана приводит к нормализации антиокислителыюй активности в слезной жидкости и сыворотки крови, восстанавливает баланс про- и противовоспалительных цитокинов, снижает выраженность аутоиммунных реакций, нормализует противовирусную защиту, снижая активность герпесвирусных инфекций, что свидетельствует о патогенетическом характере его воздействия.

VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексное обследование больных с увеитами должно включать определение антиокислителыюй активности в слезной жидкости и сыворотке крови. Своевременная диагностика локальной или системной дисфункции антиокислителыюй системы позволяет оптимизировать интенсивность и продолжительность терапии антиоксидантными препаратами, что способствует уменьшению тяжести клинического течения увеита и обеспечивает достижение ремиссии.

2. Применение имунофана в качестве средства патогенетической терапии целесообразно во все фазы увеального процесса (Табл. 29). Комбинированная терапия с использованием имунофана (схема II, III) позволяет сократить длительность и тяжесть обострения, улучшает результаты функционального лечения, позволяет корригировать возникающие иммунные нарушения. В случае хронического вялотекущего увеита применение имунофана у больных позволяет устранить резистентность к стероидной терапии и добиться ремиссии. Применение имунофана в межрецидивный период (схема I) предотвращает появление иммунных отклонений и развитие обострения.

3. Высокая эффективность, отсутствие побочных эффектов, совместимость со стероидными и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также цитостатиками (метотрексатом) делает данный препарат перспективным при лечении увеитов различной этиологии.

4. У пациентов, инфицированных вирусом простого герпеса, характер течения увеита определяется активностью инфекционного процесса и состоянием противовирусной защиты. Данное соотношение определяет лечебную тактику. При высоком уровне репликативной активности и сниженных показателях противовирусной защиты необходимо применение курсов корригирующей терапии имунофаном (схема IV) каждые 2-3 месяца с обязательным иммунологическим мониторингом, и, в случае недостаточной положительной динамики иммунологических показателей, назначение противовирусных препаратов типа ацикловира и заместительной терапии препаратами интерферона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Величко, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Алексеев В.Н., Кетлинская О.С., Грузинова Т.Л. Цитокины в слезной жидкости, их роль в патогенезе офтальмогерпеса // Офтальмология. - 1996.-№ 5 .-с. 57- 59.

2. Анджелов В.О., Кричевская Г.И., Катаргина Л.А. и др. Диагностика и значение оппортунистической герпесвируспой инфекции в этиопатогенезе различных заболеваний глаз. // Вестник РАМН. 2003. -№5.-с. 21-23.

3. Анджелов В.О., Кричевская Г.И., Слепова О.С. и др. Особенности клинико-иммунологического обследования детей раннего возраста с увеитами // Метод, рекоменд. М., 1993 - 14 с.

4. Анджелов В.О., Кричевская Г.И., Слепова О.С. и др. Значение персистентных вирусных инфекций в этиопатогенезе эндогенных увеитов у детей // Пособ. для врачей М., 1996 - 10 с.

5. Андрейченко O.A. Современные аспекты диагностики и лечения послеоперационного фиброзно-пластического увеита у больных с артифакией // Автореф. дисс. . канд. М., 2002. - 20 с.

6. Архипова Л.Т. Диагностика, клинико-иммунологическая характеристика, лечение и профилактика симпатической офтальмии // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук М., 1986. - 47 с.

7. Бабенкова И.В., Комаров О.С., Теселкин 10.0. и др. Клиническое значение определения активности церулоплазмина в сыворотке крови при увеитах у детей // Вестн. офтальмол. 1989. - №2. - с. 60-62.

8. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - № 4.-е. 7-13.

9. Борзенюк С.А., Мороз З.И., Комах Ю.А. и др. Иммуномодулятор четвертого поколения имунофан в лечении увеитов и кризов отторжения трансплантата роговицы. // Тезисы научно-практич. коифер. офтальмологов Украины. - Одесса, 1998. - с. 29-31.

10. Быковская Г.П. Значение иммунологических факторов в патогенезе двусторонних и односторонних увеитов // Дисс. .канд. мед. наук. М., 2000.- 128 с.

11. Быковская Г.Н., Слепова О.С., Катаргина J1.A. Иммунологические факторы риска заболевания парного глаза у больных с односторонними увеитами // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М., 2001.-с. 248-250.

12. Варданян И.Р. Клинико-иммунологпческая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговицы // Автореф. дисс. . канд. М., 2000. - 23 с.

13. Винецкая М.И., Иомдина Е.И., Тарута Е.П. и др. Значение показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты слезной жидкости для прогнозирования и лечения осложненной близорукости // Вестн. офтальмол. 2000. - № 5. - с. 54-57.

14. Винькова Г.А. К вопросу о состоянии метаболизма в парном глазу при носттравматическом увейте // Вестн. офтальмол. 2000. - № 4. - с. 1922.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы п антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - с. 43-51.

16. Вовк Т.Н. Пептидные биорегуляторы и их использование в офтальмологии // Офтальмология. 2005. - т. 2, № 2 . - с. 55-58.

17. Волик Е.И. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при проникающих ранениях и операционной травме глаз // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук М., 2000. - 44 с.

18. Воробьева O.K. Диагностика, лечение, реабилитация больных с внутриглазным герпесом I типа // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. Москва, 2005. - с. 99.

19. Герасименко В.А. Роль цитокинов и аутоиммунных реакций в развитии пролиферации при диабетической ретинопатии // Автореф. дисс. . канд.-М., 1999.-24 с.

20. Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1999.-т. 128. -№ 11.-е. 571-574.

21. Гусева М.Р. Диагностика и патогенетическая терапия увеитов у детей // Автореф. дисс. . докт. М., 1996. - 64 с.

22. Гусева М.Р. Клинико-эпидемиологические особенности увеитов у детей //Вестн. офтальм. 2004. - № 1.-е. 15-19.

23. Демьянов A.B., Котов АЛО., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. т. 2, № 3. - с. 20-35.

24. Денисова Е.В., Катаргина Л.А., Кричевская Г.И., Королева Г.А. Роль персистентных офтальмотропных инфекций в патогенезе осложненийэнтеровирусного увеита // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М., 2001. с. 165-168.

25. Денисова Е.В. Осложнения энтеровирусных увеитов, клиника и патогенез// Дисс. . канд. M., 1999.-230 с.

26. Долгова И.Г. Клинико-иммунологические и биохимические показатели в прогнозе травматических увеитов // Автореф. дисс. . канд. М., 1999. -30 с.

27. Дроздова Е.А., Тарасова JI.II., Теплова C.II. и др. Иммунологические особенности увеитов при системных заболеваниях // Вестн. офтальмол. 2004. - № 4. - с. 24-26.

28. Егоров Е.А., Алехина В.А., Волобуева Т.М. и др. Новый биоантиоксидант «Гистохром» в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмол. 1999. - № 2. - с. 34-36.

29. Ершов Ф.И. Система интерферрона в норме и патологии. М., Медицина, 1996.-239 с.

30. Ермакова H.A. Клиника, диагностика, этиопатогепез и лечение глазных проявлений болезни Бехчета // Клинич. офтальмология. — 2002. т 3. - № 1. — с. 12-15.

31. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журн. неврол. и псих. - 1996.- №2. - с. 111-114.

32. Зайцева Н.С., Кацнельсон J1.A. Увенты. М., Медицина, 1984. - 320 с.

33. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Теплинская JI.E. и др. Нарушения иммунитета и лечение увеитов // Метод, реком. М., 1991. - 29 с.

34. Зайцева Н.С., Теплинская Л.Е., Кацнельсон JT.A. и др. Нарушения иммунитета и принципы терапии при периферических увеитах // Офтальмол. журн. 1987. - № 7. - с. 395-399.

35. Зайцева О.В. Препараты интерферона в повседневной практике врача // Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - с. 50-55.

36. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева C.B. и др. Особенности системы интерферона у детей с бронхиальной астмой при лечении вифероном // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». -М., 2001. т. 2. - стр. 248-258.

37. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодифицитными состояниями // Метод, рекомендации. М., 2000. - 116 с.

38. Камилов Ф.Х., Винькова Г.А., Орлова Н.С. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в слезной жидкости при посттравматическом увейте // Клин, лабор. диагн. 1999. - № 7. - с. 7-9.

39. Караулов A.B., Калюжин O.B. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». М., 2000. - т. 1. - стр. 193-205.

40. Караулов A.B., Климов Э.В., Волкова О.Н. Изменения гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». М., 2001. - т. 2. - стр. 169-181.

41. Караулов A.B., Мищенко Е.Б., Моисеев Г.Ф. и др. Опыт применения синтетического иммуномодулятора «имунофана» у пациентов с иммунодефицитным состоянием // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». М., 2000. - т. 1. - стр. 249-251.

42. Каспаров A.A. Офтальмогерпес. М., Медицина, 1994. - 223 с.

43. Каспаров A.A., Каспарова Е.А., Павлюк A.C. Локальная экспресс-аутокинотерапия в лечении вирусных и невирусных поражений глаз // Вестн. офтальм. -2004. -№ 1.-е. 29-32.

44. Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. М., 2004. - 99 с.

45. Катаргина Л.А. Иммунотерапия воспалительных заболеваний глаз // Сб. научно-практич. конференции «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств», т. 1. -М., 2002.-е. 88-97.

46. Катаргина Л.А., Слепова О.С., Кричевская Г.И. и др. Клинико-иммуиологические особенности периферических увеитов у детей и подростков. Дифференцированная тактика лечения // Вести, офтальм. -1997.- № 3.-е. 23-25.

47. Катаргина Л.А., Хватова A.B., Кричевская Г.И. Клинические вариации и иммунологические особенности ревматоидных увеитов у детей разного возраста // Вестн. офтальмол. 2001. - № 1.-е. 30-33.

48. Катаргина Л.А., Хватова A.B., Слепова и др. Иммунокорригирующие препараты в комплексном лечении эндогенных увеитов у детей // Пособие для врачей. М., 1996. - 12 с.

49. Катаргина Л.А., Хватова A.B. Эндогенные увенты у детей и подростков. М., Медицина, 2000. - 320 с.

50. Катаргина Л.А., Шамшинова A.M., Орловская Л.С. Функциональное состояние сетчатки у детей с увеитами и постувеальными осложнениями // Сб. «Патология глазного дна и зрительного нерва». М., МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 1991.-е. 58-68.

51. Катаргина Л.А. Эндогенные увеиты у детей раннего возраста. Клинико-функциональные и иммунологические особенности, профилактика и лечение осложнений // Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 1992. - 39 с.

52. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - с. 21-32.

53. Кириллов В.И., Теблоева J1.T. Иммунотропные лекарственные средства в лечении инфекций мочевых путей у детей: собственный опыт и перспективы // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». -М., 2001.-т. 2.-стр. 182-198.

54. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Под. ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М., Медицина, 1998. - 272 с.

55. Кличко В.И., Звонарев А.Ю., Шаталин К.Ю., Кулякина М.Н. Клонирование гена основного предраннего белка цитомегаловируса человека и экспрессия его в клетках Escherichia coli // Молекул, генет. -1994.-№3-с. 20-22.

56. Ковалев В.Ю. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы у больных с диабетической ретинопатией // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. Москва, 2005. - с. 403.

57. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - т. 1, № 1. - с. 5-8.

58. Кордуняну А.В., Кушнир В.II., Сленова О.С. и др. Экспериментальное исследование эффективности применения имунофана при лечении вирусинфицированной патологии глаз // Вестн. офтальмол. 2001. - № 5.-с. 43-45.

59. Корсакова И.И., Пашанина Т.П., Елизаров В.В. и др. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями // Эпидемиология и инфекц. болезни -2002. -№4.- Юс.

60. Корыстов Ю.Н., Лебедев В.В., Шапошникова В.В. и др. Гексапептид имунофан ингибирует MRP-зависимую множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток // Доклады Академии Наук, 2004 т. 395.-№6.-с. 1-4.

61. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз // Вестн. офтальмол. 2004. - № 5. - с. 48-51.

62. Краснов М.М., Каспаров А.А., Воробьева О.Н. и др. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз // Вестн. офтальмол. 1997. - № 5. - с. 35-39.

63. Краснов М.М., Разумова И.Ю., Евсеев Н.Г., Полунин Г.С. Гемосорбция при лечении аутоиммунных заболеваний глаз // Вестн. офтальм. 1987. -№ 5. - с. 48-49.

64. Кричевская Г.И., Анжелов В.О., Катаргина JI.A. и др. Оппортунистические гернесвирусные инфекции в патогенезевоспалительных заболеваний глаз // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М., 2001. с. 184-186.

65. Кричевская Г.И., Анжелов В.О., Катаргина JI.A. и др. Распространенность и клиническое значение активной цитомегаловирусной инфекции у больных с офтальмопатологией воспалительного характера // Вести, офтальмол. 2000. - № 5. - с. 51-53.

66. Кричевская Г.И., Анжелов В.О., Катаргина JI.A. и др. Реактивация персистентной герпесвирусной инфекции как фактор патогенеза эндогенных увеитов у детей // Вести, офтальмол. 2005. - № 2. - с. 2224.

67. Кричевская Г.И., Анжелов В.О., Катаргина JI.A. и др. Цитомегаловирусная инфекция у детей с эндогенными увеитами // Вестн. офтальмол. 1999. - № 5. - с. 23-25.

68. Кричевская Г.И., Токарев Д.Е., Анжелов В.О. и др. Концентрация интерферона-альфа в слезе и сыворотке больных с офтальмопатологией воспалительного характера // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М., 2001. с. 54-55.

69. Куртасова JI.M., Савченко A.A., Шмидт А.Р. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпетической инфекцией // Эпидемиология и иифекц. болезни 2002. - № 4 . - 10 с.

70. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Вторичные иммуподефициты (ВИД) и их коррекция лейкинфероном проблемы, перспективы // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». - М., 2000. - т. 1. - стр. 206-222.

71. Кусельман А.И., Черданцев А.П., Соловьева И.Л. и др. Состояние иммунной и эндокринной систем у детей, инфицированных вирусами семейства герпес // Педиатрия. 1996. - №5. - с. 28-31.

72. Кушнир В.Н. Клиника, диагностика, патогенез и лечение заболеваний глаз, ассоциированных с вирусом гепатита В. // Автореф. дисс. .докт. -М., 2001.-46 с.

73. Лебедев В.В. Имунофан. Разработка, клинико-экспериментальное изучение и внедрение в практику. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук -М., 1997.-61 с.

74. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология - 1999. - № 1. - с.25-30.

75. Лебедев В.В., Покровский В.И. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами // Эпидемиология и инфекц. б-ни 1999. - № 2. - с. 52- 56.

76. Лебедев В.В., Покровский В.И., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. // Средство для лечения иммунодефицитных состояний // Патент Российской Федерации № 2062096.

77. Лебедев В.В. Супероксидные основы патогенеза и терапии иммунных расстройств // Вест. РАМИ. 2004. - № 2. - с. 34-40.

78. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. // Имунофан -регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. // Сб. научи, трудов под ред. акад. РАМН Покровского В.И. -М., 1998- 118 с.

79. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф. Интерферон-гамма у пациентов с увеальной меланомой // Вестн. офтальм. 2000. - № 1.-е. 26-28.

80. Лихванцева В.Г. Роль цитокинов в патогенезе, прогнозе и лечении увеальной меланомы//Дисс. . д-ра мед. наук-М., 2001. с 27-50.

81. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальм. 1999. - № 5. - с. 3-4.

82. Майчук Ю.Ф. Терапия инфекционных заболеваний глаз // Офтальмологический журнал. 1996. - № 4. - с. 193-199.

83. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001. -с. 7-18.

84. Назаренко Г.И., Кишкун АА. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., Медицина, 2000. - с. 308-319.

85. Нестерова И.В. Принципы проведения иммунореабилитации у детей со вторичными иммунодифицитными состояниями // Педиатрия. 1992. -№ 1.-е. 93-100.

86. Нестерова И.В. Приоритетные направления в иммунореабилитации сегодня // Пленарн. доклад научно-практ. конфер. «Возможности использования иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии в современной медицине». Краснодар, 1998. - 20 с.

87. Петров Р.В. Иммунореабилитация будущее клинической иммунологии // Междун. конфер. по нмунореабилитации. - Сочи, 1992. - с. 5-6.

88. Петров Р.В., Майчук Ю.Ф., Арион В.Я., Мигули С.Г. Тимическая недостаточность и ее коррекция у больных рецидивирующим офтальмогерпесом // Вестн. офтальмол. 1988. - № 6. - с. 39-41.

89. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пипегин Б.В. Имунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. 1997. - № 4. - с. 4-7.

90. Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - с. 90- 94.

91. Пнчугина Л.В., Пинспш Б.В. Нарушение ответа па IFNy у пациентов с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией // Russian J. Immunology. 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - p. 45.

92. Полунин Г.С., Воробьева O.K. Современные подходы к комплексному лечению хориоретинитов различной этиологии // Клинич. офтальмология. 2002. - т. 3, № 1.-е. 16-17.

93. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 3. - с. 34-40.

94. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., 2000. - 581 с.

95. Сапталова Г.В., Кельцев В.А., Китайчик С.М. и др. Влияние персистирующих инфекций на состояние иммунного статуса ребенка. Новые подходы к диагностике и лечению // Сб. «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». Москва, 2002. - с. 168-169.

96. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - т. 1, № 1. - с. 916.

97. Слепова О.С., Быковская Г.П., Катаргина Л.А. и др. Нарушение продукции и баланса цитокинов при воспалительных заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. 2002. - т. 1, № 1. - с. 9-16.

98. Слепова О.С., Герасименко В.А., Захарова Г.Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальм. 2001. - № 3.-е. 35-37.

99. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа // Вестн. офтальм. 1998. -№ 3. - с. 28-32.

100. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Цитокины при заболеваниях глаз // Сб. конфер. МНИИГБ памяти A.B. Рославцева. -М., 2000.-е. 174-179.

101. Слепова О.С. Иммунодиагностика и обоснование иммунокорреги-рующей терапии при воспалительных заболеваниях глаз // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001. - с. 242.

102. Иммунодиагностика и прогноз развития ретиналыюй патологии по результатам исследования сывороточных антител к S-антигену сетчатки // Сб. «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии». -М., 2002. с. 238-244.

103. Слепова О.С., Кушнир В.IL, Лебедев В.В. и др. Применение нового пептидного препарата Имунофан при лечении глазных заболеваний. // Офтальмологический журнал. 1997. - № 1.-е. 5-8.

104. Слепова О.С., Кушнир В.H. Роль иммунопатологических реакций в развитии глазных заболеваний у лиц, инфицированных вирусом гепатита В, и эффективность иммунокорригирующей терапии. // Вестник РАМН. 2003. - № 5. - с. 15-20.

105. Слепова О.С., Кушнир В.Н., Лебедев В.В. и др. Способ лечения эндогенных и послеоперационных увеитов // Патент Российской Федерации № 2107480.

106. Слепова О.С. Органоспецифический иммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеалыюго тракта // Автореф. дисс. .д-ра биол. наук. М., 1991.-47 с.

107. Слепова О.С. Реакции бласттрансформации лимфоцитов и торможения миграции лейкоцитов в патогенезе и дифференциальной диагностике офтальмогерпеса.//Дисс. .к.б.н. М., 1980. - с. 49-51.

108. Старикова A.B. Клинические и иммунологические критерии прогнозирования и выбора лечебной тактики при увеитах, ассоциированных с поражением суставов, у детей. // Дисс. . канд. М., 2003.- 139 с.

109. Степанов О.Г., Данилина A.B., Лебедев В.В. Горионы иммунитета и регуляторные пептиды в патогенезе и терапии иммунных расстройств. // Сб. научно-практич. конференции «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств». т. 1. - М., 2002. - с. 53-59.

110. Ш.Степанов О.Г. Иммунорегуляторные пептиды новый класс гиперактивных ингибиторов множественной лекарственной устойчивости // Медлайн Экспресс. - 2004. - № 8-9 (174). - с. 29-30.

111. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста // Руководство для врачей. М., Медицина - 1996. -383 стр.

112. Сторожок Н.М. Биологическое действие природных антиоксидантов // Научи, вестн. Тюменского университета. 2000. - № 2. - 5 с.

113. Танковский В.Э. Иммуносупрессивные препараты в лечении тяжелых неинфекционных увеитов // Рефракц. хирургия и офтальмология. 2001. -т. 1,№3.-с. 57-69.

114. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Орлова Н.С. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита // Вестн. офтальмол. 1999. - № 2. - с. 11-13.

115. Теплинская Л.Е. Нарушения иммунитета, иммунодиагностика и иммунологические основы терапии эндогенных увеитов // Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 1992. - 59 с.

116. Теплинская JI.E., Филичкина Н.С., Матевосова К.С. Эффективность лечения увеитов препаратом «Суперлимф» // Вести, офтальмол. 2005.- № 4. с. 22-26.

117. Трофимова Е.И., Милов O.A., Борзенков С.А. Результаты иммунологического обследования пациентов с рецидивирующими герпес-вирусными инфекциями // Сб. «Соврем, проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». М., 2001. - т. 2.-е. 91.

118. Тутельян A.B. // Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук М., 2004. - 50 с.

119. Унгер И.Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования острых воспалительных заболеваний в стадии ремиссии //Автореф. дисс. .канд. Новосибирск, 2001.-22 с.

120. Усенко Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста//Автореф. дисс. . канд. -M., 2001.-22 с.

121. Устинова Е.И. Основные принципы диагностики, дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза глаз // Вестн. офтальмол. 2001. - № 3.-е. 38-41.

122. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционные болезням у детей. М., 1998.-е. 235-253.

123. Филичкина Н.С. Локальная иммунокоррекция аутоцитокинами и суперлимфом в комплексном лечении эндогенных увеитов // Автореф. дисс. . канд. М., 2004. - 28 с.

124. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000.- 430 стр.

125. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология 1996. - № 6. - с. 4-9.

126. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы // Сб. «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». М., 2000. - т. 1. -стр. 22-37.

127. Хватова A.B., Катаргина Л.А., Скрябина O.A. и др. Состояние тимической активности и некоторых других показателей иммунитета у детей с эндогенными увеитами // Инфор. письмо МЗ РФ. М., 1995. -6 с.

128. Ченцова О.Б., Гречаиый М.П., Кильдюшевский А.В. Обменный плазмаферез в комплексном лечении тяжелых увеитов // Вестн. офтальмол. 1989. - № 1.-е. 40-43.

129. Чеботарева Т.А., Тимииа В.П., Малиновская В.В. Сезонная интерпретация показателей интерферонового статуса // Сб. «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». Москва, 2002. - с. 168.

130. Черевко И.А., Кошовкина Т.В., Кошкарева Н.Г. и др. Проблемы подбора иммунотерапии у пациентов с упорно рецидивирующим герпесом // Russian J. Immunology. 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - p. 237.

131. Черешнева M.B. Иммунотерапия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями роговицы и сосудистой оболочки глаза // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук Пермь, 2000. - 52 с.

132. Черешнева М.В., Платова JI.A., Шилов Ю.И., Гаврилова Т.В. Закономерности изменений показателей гуморального иммунитета у больных с заболеваниями органа зрения // Вести, офтальмол. 2000. - № 4.-е. 22-25.

133. Чернакова Г.М. Амиксин в комплексной терапии различных форм офтальмогерпеса//Автореф. дисс. . канд. М., 2000. -21 с.

134. Шмарина Г.В. Механизмы фармакологической регуляции процессов активации и гибели лимфоцитов периферической крови // Автореф. дисс. . канд.-М., 1996.-22 с.

135. Юдина С.М., Ковальчук J1.B., Ганковская JI.B. и др. Клинико-иммунологическая эффективность локальной цитокинотерагши при офтальмогерпесе // Междун. ж-л по иммунореабилитации. 2000. - т. 2, № 1.-е. 74-80.

136. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - с. 7-14.

137. Baarsma G.S., Rothbarth Р.Н., Niesters H.G.M. et al. Detection of Viral DNA in Aqueous and Vitreous Humor by the Polymerase Chain Reaction. // Resent Advances in Uveitis. Amsterdam/New York, 1992. - p. 419-421.

138. Bach E.A., Kaplan D.H., Schreiber R.D. Biochemistry, Mechanism of Action, and Biology of the Interferons. // Inflammation, basic principles and clinical correlates. 3-rd Edition. USA, 1999. - p. 487-505.

139. Bialasiewicz A.A., Schmidt W. Infection Associated Intraocular Inflammations. // Resent Advances in Uveitis. - Amsterdam/ New York, 1992.-p. 223-227.

140. Birgitta S.M., Nicolaas J. van Ilaeringen: Cystatins in Tears of Patients with Different Corneal Conditions // Ophthalmol. 1998.- Vol. 212. - p. 34-36.

141. Chan C.C., Li Q. Immunopathology of uveitis // Br. J.Ophthalmol. 1998. -Vol. 82. - p.91-96.

142. De Kozak V. Antibodies response in uveitis // Eye. 1997. - Vol. 11.- p. 194-199.

143. Deschenes J., Baines M.G. et al. Antibodies to Human Lens Antigens in Uveitis and Cataract. // Resent Advances in Uveitis. Amsterdam/New York, 1992.-p. 129-132.

144. De Vos A.F., Hoekzema R., Kilistra A. Cytokines and Uveitis, review // Curr-Eye-Res. 1992. - Vol. 11, № 6. - p. 581-597.

145. Durum S.K., Oppenheim J.J. Proinflammatory Cytokines and Immunity // Fundamental Immunology. Third Edition. New York, 1993.-p. 801-826.

146. Ishimoto S., Wu G.S. et al.: Free radical tissue damages in the anterior segment of the eye in experimental autoimmune uveitis // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1996. - Mar. - Vol. 37(4). - p. 630-636.

147. Forrester J. Duke-Elder lecture: new concepts on the role of autoimmunity in the pathogenesis of uveitis // Eye. 1992. - Vol. 6. - p. 433-446.

148. Forrester J. Uveitis. Pathogenesis // Lancet. 1991. - Vol. 338. - p. 14981501.

149. Franks W.A., Limbs G.A., Stanford M.R. et al. Cytokine in human intraocular inflammation.//Curr. Eye Res. 1992. - Suppl. 11.-p. 187-191.

150. Frau E. An update on uveitis // Rev-Prat. 1993. - Vol. 43 (17). - p. 22462250.

151. Fujikawa L.S. Advances in immunology and uveitis // Ophthalmology. -1989.-V. 96, №7.-p. 1115-1120.

152. Gallin J.I. Inflammation // Fundamental Immunology. Third Edition. New York, 1993.-p. 1015-1030.

153. Gery I., Streilein J.W. Autoimmunity in the eye and its regulation // Current Opinion in Immunol. 1994. - Vol. 6. - p. 938-945.

154. Giles C. Pediatric intermediate uveitis // J. Pediatr. Ophthalmol. Strab. -1989.-V. 26, №3.-p. 136-139.

155. Giles C. Uveitis in childhood // Ann. Ophthalmol. 1989. - V. 21, № 1. - p. 13-31.

156. Granstein R.D. Neuropeptides in Inflammation and Immunity // Inflamation, basic principles and clinical correlates. 3-rd Edition. USA, 1999. - p. 397405.

157. Hensley K., Robinson K.A., Gabbita S.P. et al. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury // Free Radical Biology and Medicine. 2000. -Vol. 28, № 10.-p. 1456-1462.

158. Katargina L., Slepova O., Krichevskaja G. Pathogenesis of intermediate uveitis in children, indications to cyclosporin treatment // Europ. J. Ophthalmol., Suppl. 1995. - № 5 (2A). - p. 263.

159. Kijlstra A. Cytokines: their role in uveal disease // Eye. 1997. - Vol. 11. -p. 200-205.

160. Kijlstra A. The role of cytokines in ocular inflammation // Br. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 78, № 12. - p. 885-887.

161. Klebanoff S.J. Oxygen Metabolism from Phagocytes. // Inflamation, basic principles and clinical correlates. 3-rd Edition. USA, 1999. - p. 721-768.

162. Kotter I., Duck H., Saal J. et al. Therapy of Behcet's disease // Ger. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 5, № 2. - p. 92-97.

163. Kulkarny P. Revieu: Uveitis and immunosuppressive drugs // J. of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2001. - Vol. 17. - № 2. - p. 181 -187.

164. Lacomba M.S., Martin C.M., Chamond R.R. et al. Aqueous and serum interferon gamma, interleukin (IL) 2, IL4 and IL10 in patient with uveitis // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118, № 6. - p. 768-782.

165. Lacomba M.S., Martin C.M., Galera G. et al. Aqueous humor and serum tumor necrosis factor-alpha in clinical uveitis // Ophthalmic-Res. 2001. -Vol. 33, №5.-p. 251-255.

166. Marco P., Verdejo C., Pinazo-Duran M.D. Oxidative stress and antioxidants in the Vitreous of advanced diabetic proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmic Research. 2001. - Vol. 33, № 5. - p. 50.

167. Mossman B.T. Signal transduction by oxidants: look who's talking // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - Vol. 28, № 9. - p. 1315-1316.

168. Murray P. Serum autoantibodies and uveitis // Brit. J. Ophthalmol. 1986. -Vol. 70, №4.-p. 266-268.

169. Nussenblatt R. et al. Cyclosporin A therapy in the treatment of intraocular inflammatory disease //Am. J. Ophthalmol. 1983. - Vol. 96. - p. 275-282.

170. Nussenblatt R., Palestine A. Cyclosporin: Immunology, pharmacology and therapy // Surv. Ophthalmol. 1986. - Vol. 31, № 3. - p. 159-170.

171. Nussenblatt R., Whitcup S., Palestine A. Uveitis: fundamentals and clinical practice.-2nd Edition. 1996.

172. Nussenblatt R.B., Whitcup S.M., de Smet M.D. et al. Intraocular inflammatory disease (uveitis) and the use of oral tolerance: a status report // Ann. N.Y. Acad. Science. 1996. - Vol. 778, № 2. - p. 325-337.

173. Olson N., Lindsley C., Godfrey W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in chronic iridocyclitis // Amer. J. Dis. Children. 1988. - Vol. 142, № 12. - p. 1289-1292.

174. Orem A., Efe II. et al.: Relationship between lipid peroxidation and disease activity in patients with Behcet's disease // Dermatol. Sci. -1997. Nov. -Vol. 16(1).-p. 11-16.

175. Pivetti-Pezzi P. Uveitis in children // Eur. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 6, № 3.-p. 293-298.

176. Prior R.L., Cao G.: Antioxidant capacity and polyphenolic component of tears: implications for altering in vivo antioxidant status // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 220, № 4. - p. 255-261.

177. Prud'homme G.J. Cytokines and Autoimmunity // The Molecular pathology of autoimmune diseases. Harwood Akademic Publishers, 2001. - p. 149-168.

178. Rademakers A., Luyendijk L. et al. Intraocular Antibody Production Against Viruses. // Resent Advances in Uveitis. Amsterdam/ New York, 1992. - p. 273-276.

179. Raizman M. Corticosteroid therapy of eye diseases // Arch. Ophthalmol. -1996. Vol. 114, № 8. - p. 1000-1001.

180. Rajasingh J., Singh V.K., Sharma K. et al. Cellular immune response to retinal S-antigen and interphotoreceptor retinoid binding protein fragment in idiopathic human uveitis // Ind. J. Med. Res.- 1996. Vol. 103. - p. 222-226.

181. Recent advances in uveitis // Proceedings of the 3 rd International Symposium on Uveitis. Brussels, 1992. - 632 p.

182. Rothova A., Suttorn-Schulten M. et al. Causes and Frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease // Brit. J. Ophthalmol. 1996. -Vol. 80, №4.-p. 332-336.

183. Sanchez R.J., Pauligo-Agulera M.C., Castillo-Palma MJ. et all. The use of interferon alfa-2r in the treatment of autoimmune uveitis // Rev. Clin. Esp. -1996.-Vol. 196, №5.-p. 293-298.

184. Rougier M.B., Isber R., Colin J. et al. The treatment of refractory Uveitis with human intravenous immunoglobulin // Ophthalmic Research. 2001. - Vol. 33, №5.-p. 73.

185. Shan S.S., Lowder C.Y., Schmitt M.A. et al. Low-dose methotrexate therapy for ocular inflammatory disease // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99. - p. 1419-1423.

186. Schlote T. Cyclosporin A in therapy of chronic uveitis in childhood // Ophthalmology. 1996. - Vol. 93, № 6. - p. 745-748.

187. Schwartz R.S. Autoimmunity and Autoimmune Diseases // Fundamental Immunology. Third Edition. -New York, 1993. -p. 1065-1081.

188. Sebeliauskiene D., Cerniauskiene C.R., Paunksnis P.A. Oxidative stress markers in blood serum of patients with malignant intraocular tumors // Ophthalmic Research. 2001. - Vol. 33, № 5. - p. 43.

189. Stanojevic-Paovic A., Mostarica-Stojkovic M., Djokic O. et al. Cytokines and intraocular inflammation. // Resent Advances in Uveitis. Amsterdam/ New York, 1992.-p. 65-70.

190. Streilin J.W. Regulation of ocular immune responses // Eye. Vol. 11. - p. 171-175.

191. Struck H.G., Weller C., Weiss M. Penetration and bioavailability of topically applied steroids into the eye // Ophthalmic Research. 2001. - Vol. 33, № 5. -p. 125.

192. Sundy J.S., Patel D.D., Haynes B.F. Cytokines in Normal and Pathogenic Inflammatory Responses // Inflamation, basic principles and clinical correlates. 3-rd Edition. USA, 1999. - p. 433-442.

193. Tighe H.P., Silverman G.J., Carson DA. Infectious agents and Rheumatoid Arthritis // The Molecular pathology of autoimmune diseases. Harwood Akademic Publishers, 2001. - p. 350-362.

194. Tubaro F., Rapuzzy P., Ursini F. Kinetic analysis of antioxidant capacity of complex mixtures // Biofactors. 1999. - Vol. 9, № 1. - p. 37-47.

195. Wakefield D., Lloyd A. The role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory eye disease// Cytokihe. 1992. - Vol. 4, № 1. - p. 1-5.

196. Wakegield D., Mc. Cluskey, Roche N. Aqueous humor cytokine profile in patient with chronic uveitis. // Aus. Ocul. Immunol. Inflamm. -1995. -Vol. 33.-p. 203-208.

197. Whitcup S., Nussenblatt R. Immunologic mechanisms of uveitis. New targets for immunomodulation // Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115, № 4. - p. 520-525.

198. Witmer R.H. Epidemiology of Uveitis // Resent Advances in Uveitis. -Amsterdam/New York, 1992.-p. 165-169.

199. Zinkernagel R.M. Immunity to Viruses // Fundamental Immunology. Third Edition.-New York, 1993.-p. 1212-1243.1. Благодарности.

200. Автор приносит искреннюю благодарность доктору медицинских наук, профессору О.С. Слеповой за помощь в интерпретации полученных в данной работе результатов и дружеское участие при выполнении работы.

201. Особую благодарность приношу моему мужу Величко Николаю Михайловичу за техническую помощь в оформлении диссертации, а также за терпение и поддержку за время выполнения и написания данной работы.