Предупреждение 2-клеточного блока развития в агрегационных химерах мыши: Роль межклеточных взаимодействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Неганова, Ирина Эриковна

• Неганова, Ирина Эриковна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Неганова, Ирина Эриковна

1. ВВЕДЕНИЕ 4-11 Стр.

2. ГЛАВА 1. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ 11 - 23 Стр. ОСОБЕННОСТИ ДВУКЛЕТОЧНОЙ СТАДИИ

РАЗВИТИЯ МЛЕКОПИТАЮЩИХ.

3. ГЛАВА 2.ИЗУЧЕНИЕ ДОИМПЛАНТАЦИОННОГО 23-37 СТР. РАЗВИТИЯ ЗАРОДЫШЕЙ МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ IN

VITRO, ФЕНОМЕН 2-КЛЕТОЧНОГО БЛОКА И ПУТИ ЕГО ПРЕОДОЛЕНИЯ.

4. ГЛАВА 3. ХИМЕРЫ МЛЕКОПИТАЮЩИХ, 37-48 Стр. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХИМЕР ДЛЯ СПАСЕНИЯ ЗАРОДЫШЕЙ, НЕКОМПЕТЕНТНЫХ К САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ.

5. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 49-56 Стр.

6. РЕЗУЛЬТАТЫ 57-117 Стр.

7. ОБСУЖДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предупреждение 2-клеточного блока развития в агрегационных химерах мыши: Роль межклеточных взаимодействий»

Перспективы исследований по анализу клеточных механизмов, контролирующих доимплантационное развитие млекопитающих значительно расширяются при изучение процессов развития путем культивирования зародышей в искусственных питательных средах. Эксплантированные из материнского организма зародыши мышей являются главным объектом в таких исследованиях. Однако, при культивировании в синтетических средах у зародышей млекопитающих, эксплантированных на стадиях, соответствующих времени активации эмбрионального генома происходит остановка развития (Telford et al.,1990). У зародышей мышей большинства инбредных и многих аутбредных линий такая остановка развития, называемая 2-клеточным блоком имеет место на границе конца стадии G2 и начала М-фазы второго клеточного цикла (Goddart and Pratt, 1983). В экспериментах с перекрестным скрещиванием выяснено, что состояние 2-клеточного блока предопределяется генотипом яйцеклетки (Goddart and Pratt, 1983), и соответственно зародыши могут иметь «блокирующийся» или «неблокирующийся» генотип.

Активация эмбрионального генома происходит у зародышей мышей двумя пиками транскрипционной активности. В конце одноклеточной стадии имеет место минорная фаза, а сразу же после образования 2-клеточного зародыша, а также во время S-фазы второго клеточного цикла происходит мажорная фаза, которая в отличие от минорной фазы, зависит от репликации ДНК (Schultz,1993). Одновременно с мажорной фазой активации эмбрионального генома (АЭГ) у 2-клеточных зародышей происходит значительная деградацией материнских мРНК и трансляция как материнских мРНК, так и мРНК зародыша. Таким образом, молекулярно-биологические события, происходящие в 2-клеточном зародыше, характеризуют 2-клеточную стадию как особый, критический период доимплантационного развития.

Блокирующиеся зародыши останавливаются в развитие на 2-клеточной стадии в конце С2-фазы (Goddart and Pratt, 1983), что соответствует ранней профазе, на которой происходит остановка ооцитов перед началом мейотического созревания. Показано, что анэуплоидия, возникающая на стадии мейотического созревания ооцитов человека и снижающая потенции для формирования и нормального развития эмбрионов, коррелирует с нарушениями в процессе прохождения клеточного цикла (Eichenlaub-Ritter and Boll, 1989; Eichenlaub-Ritter,1994 ) и нарушениями экспрессии генов ( Eichenlaub-Ritter and Sobek-Klocke,1993). Таким образом, использование зародышей, генетически предрасположенных к 2-клеточному блоку как модели, позволяющей изучать факторы контролирующие выход зародышей в митоз, предполагает получение новых данных об особенностях регуляции клеточного цикла на стадии АЭГ, а также расширить представления об этиологии нарушений раннего эмбриогенеза млекопитающих.

Выяснено, что в то время, как для зигот и ранних зародышей мышей инбредных линий характерно останавливаться в состоянии 2-клеточного блока, при эксплантации в условия in vitro ранее осуществления мажорной фазы АЭГ в материнском организме, зародыши мышей-гибридов между инбредными линиями при тех же сроках эксплантации и условиях культивирования успешно развиваются до стадии бластоцисты (Whitten and Biggers, 1968). Различия в компетентности к полному доимплантационному развитию in vitro между ранними блокирующимися и неблокирующимися зародышами связаны с их неодинаковыми энергетическими потребностями и их различной чувствительностью как к действию глюкозы и неорганического фосфата, так и к другим компонентам, входящим в состав питательных сред (Brown and Whittingham 1991,1992; Lawitts and Biggers, 199 l;Scott and Wittingham,1996).

Дефекты и несбалансированность состава питательных сред вызывают нарушения в метаболизме и в морфо-функциональной организации блокирующихся зародышей (Goddart and Pratt, 1983; Biggers, 1998; Боголюбова, Секирина, 1995). Развитие ранних зародышей происходит тем успешнее в искусственных средах, чем ближе их состав к составу естественного микроокружения в генитальном тракте (Gardner and Leese,1990). Однако, искусственные среды содержат далеко не полный список компонентов, обнаруженных в естественном микроокружении и легко оказывают несбалансированное действие. Вероятно, что зародыши способны к развитию в искусственной среде только благодаря их способности адаптироваться к этим условиям (Biggers,1998; Leese,1995). Ранние зародыши с блокирующимся генотипом менее способны к такой адаптации, при эксплантации в течение критического периода, связанного с активацией эмбрионального генома, по сравнению с зародышами мышей-гибридов.

Таким образом, у 2-клеточного блока оказываются как «внешние» причины, обусловленные процессом эксплантации и условиями культивирования, так и «внутренние» причины, связанные с природой и с организацией самих зародышей (Biggers,1998).

Факторами, оказывающими повреждающее или токсическое действие на развитие и приводящими к 2-клеточному блоку могут быть не только высокие концентрации некоторых металлов, но и свободные радикалы. Выяснено, что в культивируемых зародышах мышей обоих генотипов, находящихся в конце второго клеточного цикла происходит критическое увеличение образования перекиси водорода, хотя на последующих стадиях развития такого увеличения не отмечено (Nasr-Esfahani et al., 1990; Nasr-Esfahani, Johnson, 1991). Нефизиологические концентрации кислорода в зародышах могут привести к образованию свободных радикалов путем взаимодействия с некоторыми компонентами, как клеточной природы, так и среды культивирования. Скорее всего, зародыши блокирующегося генотипа не способны связывать реактивные молекулы кислорода в условиях in vitro в связи с недостаточной активностью у них некоторых ферментов, таких как супероксид дисмутаза, каталаза или глутатион-пероксидаза (Nasr-Esfahani et al., 1990 ).

Нарушения морфо-функциональной, цитоплазматической организации зародышей в результате остановки развития в 2-клеточном блоке изучены очень фрагментарно. Это препятствует получению полной картины о причинах и механизмах блока. Больше всего данных представлено в литературе относительно морфо-функционального состояния митохондрий у блокированных зародышей (Matsumoto et al.,1998; Muggleton-Harris and Brown, 1988).Однако, нарушения морфологической организации выражены у блокированных зародышей и в распределении микроворсинок, отражающих поверхностную поляризацию, а также и в морфологии ядра и лизосом (Goddart and Pratt, 1983). Данные же касающиеся организации и состояния элементов цитоскелета в блокированных зародышей мышей практически отсутствуют. Если учесть при этом, что феномен 2-клеточного блока связан с неспособностью зародышей к митозу, то изучение организации цитоскелета обеспечивающего подготовку к митозу, а также связанного с образованием и функционированием митотического аппарата зародыша, кажется нам важным и перспективным. При этом, цитоплазматическая природа факторов, связанных или же предопределяющих блок подтверждается и тем фактом, что пересадкой ядер от зародышей мышей-гибридов в зародыши блокирующегося генотипа не удалось преодолеть вхождение зародыша в блокированное состояние (Nakamura and Tsunoda ,1987; Suzuki et al., 1988).

Молекулярные основы блока также выяснены не полностью. Однако, известно, что блокированные зародыши содержат достаточно p34cdc2 для индукции митотических событий, но белок остается в латентной форме (Aoki et al., 1992). Поскольку, супероксид дисмутаза, связывающая повреждающие свободные радикалы, освобождает зародыши от 2-клеточного блока, есть основания считать, что нарушение в процессе функционирования p34cdc2 связаны с воздействием окислительного стресса прежде всего на функциональное состояние митохондрий при эксплантации и культивировании зародышей (Noda et al.,1991;Legge and Sellens, 1991; Nasr- Esfahani et al.,1991; Nasr-Esfahani and Johnson, 1991). Предположено, что «внутренней» причиной, приводящей к блоку является нарушение в процессе дефосфорилирования p34cdc2, универсального регулятора клеточного цикла (Aoki et al., 1992: Haraguichi et al., 1999). Важно отметить, что введение супероксид дисмутазы или каталазы все же не всегда способствует преодолению зародышами 2-клеточного блока (Payne et al., 1992).

В настоящее время разработаны параметры культивирования и новые питательные среды, позволяющие преодолеть 2-клеточный блок у зародышей некоторых линий мышей с блокирующимся генотипом и получить развитие зародышей, сравнимое с развитием компетентных зародышей (Lawitts and Biggers, 1991; Poueymirou et al.,1989). С другой стороны, интерес биологов развития к феномену 2-клеточного блока не ослабевает. Связано это с возможностями использовать состояние зародышей в 2-клеточном блоке, как модельного для анализа критических факторов раннего доимплантационного развития на стадии, соответствующей мажорной фазе активации эмбрионального генома. А именно, 2-клеточный блок может служить превосходным примером «естественного» блока развития на стадии поздней

02/М-фазы второго клеточного цикла, т.е. блока, происходящего без применения каких-либо ингибиторов клеточного цикла на критической стадии развития. Имеется очень мало информации о механизмах остановки митоза в ранних зародышах млекопитающих (Haraguichi et al., 1996). Как уже отмечалось, особая чувствительность зародышей к условиям культивирования в этот период вероятно связана с низкими адаптационными способностями к условиям культивирования, приводящим к остановке развития зародышей в 2-клеточном блоке (Biggers,1998).

Хотя блокированные зародыши, в отличие от зародышей обработанных различными ингибиторами, не обнаруживают признаков дегенерации и гибели на протяжение 48, а иногда и более часов (Goddart and Pratt, 1983) они все же погибают на 2-клеточной стадии и поэтому, могут быть рассмотрены, как пример «ранней эмбриональной летали». Состояние блока отличается от состояния обычной гибели зародышей. Данных, касающихся процессов связанных с вхождением зародышей в состояние блока, динамики происходящих изменений и клеточных факторов, поддерживающих их в таком, особом состоянии явно недостаточно (Goddart and Pratt,1983).

Известно, что в блокированных зародышах частично реализуется программа активации эмбрионального генома и отмечен синтез ряда полипептидов, характерных для нормальных зародышей (Goddart and Pratt, 1983; Artley et al., 1992). Однако, данные касающиеся функционирования эмбрионального генома у зародышей, находящихся в глубоком блоке практически отсутствуют. При этом установлено модулирующее влияние условий культивирования на уровень транскрипции гена HSP 70.1, относящегося к семейству генов, кодирующих белки теплового шока (Christians et al., 1995). Повышение экпрессии HSP70.1 гена на 2-клеточной стадии в условиях in vitro и снижение уровня экспрессии при добавлении в среду культивирования агентов с антипероксидазной активностью указывает на корреляцию между оксидативным стрессом и функционированием белков теплового шока при активации эмбрионального генома. Действие окислительного стресса, как фактора приводящего к 2-клеточному блоку убедительно показано в ряде работ (Nasr-Esfahani et al., 1991; Nasr-Esfahani and Johnson, 1992).Таким образом, одни и те же условия культивирования модулируют экспрессию генов и вызывают 2-клеточный блок. Одним из широко распространенных методов определения функционального состояния генома в зародышах является выявление экспрессии того или иного трансгена (Kisseberth et al., 1999). Мы полагаем, что сравнительное исследование ( в условиях in vivo, in vitro и в блоке) трансгенных по (3-галактозидазе зародышей (несущих LacZ трансген) мышей с блокирующимся генотипом, позволит получить новые данные относительно как природы блока, так и факторов контролирующих активацию эмбрионального генома.

2-клеточный блок может быть предотвращен введением в состав среды культивирования EDTA, супероксид дисмутазы, или других агентов-хеляторов, связывающих тяжелые металлы (Abramczuk et al., 1977; Nasr - Esfahani et al., 1990; Legge and Sellens,1991; Noda et al., 1991; Natsuyama et al., 1993 ).

Кроме примеров успешного преодоления 2-клеточного блока путем устранения «внешних» причин, т.е. путем подбора более оптимальных условий культивирования, известны и примеры преодоления блока путем реорганизации или сохранения морфо-функционального состояния зародыша в интактном виде (Muggleton-Harris et al., 1982).

Представление о том, что «внутренние» причины блока связаны с дефицитом образования самим зародышем некоторых необходимых молекул было подтверждено сообщением о том, что одним из способов преодоления 2-клеточного блока может быть инъекция цитоплазмы от зародышей компетентных к развитию в зародыш с блокирующимся генотипом (Muggleton-Harris et al., 1982). Пик содержания этого фактора в цитоплазме приходится на период между концом G2 и началом М-фазы второго клеточного цикла (Pratt and Muggleton-Harris, 1988). Считается, что этим фактором(и) могут быть небольшие регуляторные молекулы, транскрипционные факторы, или некоторые метаболиты (Pratt and Muggleton-Harris, 1988; Poueymirou et al., 1989). Кроме того, преодоление 2-клеточного блока было получено путем индуцированного слияния компетентных зародышей с зародышами блокирующегося генотипа (Muggleton-Harris et al., 1982; Pratt and Muggleton-Harris, 1988;Suzuki et al., 1988 ).Однако, такие подходы не являются полностью адекватными в анализе блока, так как не позволяют непосредственно проследить развитие блокирующихся зародышей. Кроме того, в упомянутых выше примерах спасения блокирющихся зародышей их развитие не наблюдали далее последующего деления дробления и, следовательно, нельзя говорить о судьбе и о возможности полного эффекта спасения блокирующихся зародышей в таких экспериментах.

Использование техники агрегационных химер традиционно связывают со спасением партеногенетических, андрогенетических, гиногенетических или тетраплоидных зародышей путем их агрегации с компетентными зародышами (См. обзор Tarkowski,1998). Все примеры спасения в химерах однородительских или тетраплоидных зародышей относятся к постимплантационному периоду развития, так как упомянутые зародыши способны пройти доимплантационное развитие самостоятельно и нуждаются в поддержке компетентных к развитию партнеров агрегации значительно позже, только на постимплантационном этапе развития (Kaufmann et al., 1983). В литературе описан единственный пример «спасения» зародышей в составе агрегационных химер, осуществленный в течение доимплантационного периода развития, но и в этом случае, в агрегации участвовали 8-клеточные зародыши, имеющие мутацию tl2/tl2, приводящую к гибели в условиях in vitro на стадии морулы (Mintz, 1964). Известно, что для установления межклеточной кооперации при агрегации эмбрионов оба партнера должны быть способны образовывать проницаемые контакты (Fleming et al., 1992). 2-Клеточные же зародыши, нуждающиеся в предотвращение их вхождения в 2-клеточный блок таких контактов не образуют даже будучи агрегированными с компетентными к образованию таких контактов, 8-клеточными зародышами (McLachlin et al., 1983) и, следовательно, к такой кооперации, скорее всего не способны.

Кроме того, несмотря на обширность литературы по спасению тех или иных зародышей в составе химер, а также на то, что агрегационные химеры мышей продолжают оставаться прекрасными моделями для изучения механизма развития млекопитающих, работ, посвященных роли межклеточных отношений на начальных этапах формирования агрегатов в реализации судьбы спасаемого зародыша очень мало. За весь период изучения химер появилось только несколько публикаций о взаимоотношении и о миграции клеток различных генотипов в агрегационных химерах (Gardner, McLaren, 1974; Surani ,Barton,1983; Dvorak et al., 1995). При этом внимание исследователей было обращено главным образом к развитию химер на стадии бластоцисты и на постимплантационном периоде развития.

В связи с выше сказанным, поставленный нами вопрос о возможности спасения, т.е. сохранения пролиферативной компетентности у предрасположенных к 2-клеточному блоку зародышей в составе агрегационных химер является принципиально новым по временным параметрам своего действия - зародыши блокирующегося генотипа нуждаются в спасении на 2-клеточной стадии, соответствующей времени мажорной фазы активации эмбрионального генома. Кроме того, нам предстояло выяснить, как будет организована зона контакта, образованная ранними 2-клеточными зародышами и какую роль межклеточные контакты, формирующиеся на самых начальных этапах становления и развития агрегационных химер могут играть в поддержании и в сохранение способности к полному доимплантационному развитию зародышей блокирующегося генотипа.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Неганова, Ирина Эриковна

ВЫВОДЫ:

1. Потенции к развитию в условиях in vitro зародышей Balb/C зависят от стадии второго клеточного цикла в момент эксплантации. Эксплантация зародышей в его первой половине приводит ко вхождению в 2-клеточный блок подавляющего большинства зародышей; в середине цикла- низкой жизнеспособности и наиболее быстрой гибели зародышей, а при эксплантации в конце цикла - число зародышей, предрасположенных к блоку прогрессивно снижается.

2. Получен эффект предупреждения блокированного состояния у ранних 2-клеточных зародышей в составе агрегационных химер: 202 В-Н; 208 В-Н и 2<=>8 В-В.

3. Условием предупреждения 2-клеточного блока в химерах является аккумуляция адгезивного белка увоморулина в зонах межклеточных контактов бластомеров разных генотипов.

4. Блокированные зародыши характеризуются низким содержанием увоморулина в зонах контактов сестринских бластомеров и нарушением организации расположения микрофиламентов и сети микротрубочек. Способность к последующим делениям зародышами блокирующегося генотипа в составе химер сопряжена с сохранением у них организации цитоскелета в нативной форме.

5. Выявлены различные временные параметры и уровни экспрессии трансгена ROSA26 (LacZ) у зародышей. При его материнском происхождение экспрессия начинается в поздней зиготе. При отцовском- значительно позже, на 2-клеточной стадии, при этом отмечено увеличение доли экспрессирующих зародышей и уровня экспрессии среди культивируемых или находящихся в блоке зародышей. У зародышей, находящихся в состоянии глубокого блока, отмечено снижение уровня экспрессии. У зародышей всех вариантов скрещивания уровень экспрессии падает при развитии с поздней 2-клеточной стадии до бластоцисты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В заключение необходимо отметить, что поставив перед собой задачу о преодоление 2-клеточного блока методом агрегации зародышей мы последовательно продвигались от вопросов связанных с регуляцией развития в ранних зародышах к другим, связанным с ролью межклеточных отношений в процессе развития.

Наш выбор в качестве спасаемого объекта зародышей линии Balb/C, как блокирующейся, оказался более чем удачным, так как проведенные исследования потенций к полному доимплантационному развитию в условиях in vitro зародышей этой линии показали, что мы имеем дело с наиболее адекватной модель для изучения 2-клеточного блока и для спасения в составе химер выбраны зародыши действительно неспособные пройти полное доимплантационное развитие в условиях in vitro самостоятельно.

Прижизненные наблюдения за развитием зародышей Balb/C в агрегационных химерах 202 В-Н, 208 В-Н и 2О8 В-Н показали, что в составе химер блокирующиеся зародыши не входят в состояние 2-клеточного блока, а успешно продолжают развитие до стадии бластоцисты. Однако, для определения участия этих зародышей в процессе формирования агрегационных бластоцист нам было невозможно обойтись без использования маркера линии блокирующегося генотипа. Мы использовали с этой целью зародыши трансгенные по Е. Coli Р-галактозидазе, несущие ROSA26 (LacZ) трансген (Zambrowicz et al., 1997).В результате сопоставления данных при изучение зародышей различных вариантов для анализа развития трансгенных блокирующихся зародышей в составе химер 202, В-Н были выбраны зародыши скрещивания NIROSA26 х NMRI, экспрессия трансгена у которых достигает 100% проявления с ранней 2-клеточной стадии. Кроме того, экспрессия трансгена остается на высоком уровне и в бластоцистах, что является необходимым условием для определения участия зародышей блокирующегося генотипа в составе агрегационных бластоцист. Используя в качестве блокирующихся зародышей- трансгенные удалось выяснить, что в химерах 2О 2 В-Н бластомеры-потомки зародышей блокирующегося генотипа принимают участие в построение как ВКМ, так и ТЭ агрегационных бластоцист, что позже отражается в участие клеток блокирующейся линии в построение тела плода химеры 12 дней развития.

Таким образом, полный эффект предупреждения вхождения в 2-клеточный блок зародышами, генетически предрасположенными к этому состоянию, осуществляется на столь ранней критической стадии развития, соответствующей времени мажорной фазы активации эмбрионального генома.

Получив эффект преодоления 2-клеточного блока путем агрегации зародышей мы конечно же задавали себе вопрос о том, чем же определяется полученный результат, как действует механизм спасения в зародышах? Негативные результаты серий опытов по культивированию в кондиционированной среде, сокультивированию, а так же сокультивированию в кондиционированной среде показали, что зародыши, компетентные к полному доимлантационному развитию в культуре могут оказывать положительный эффект только в случае их непосредственной и немедленной агрегации с блокирующимися зародышами, и значит, механизм спасения при агрегации связан с установлением определенных межклеточных контактов и взаимодействий. Это побудило нас провести электронномикроскопические исследования зон контактов между зародышами разных генотипов в химерах.

Наши исследования показали, что химерах 202 В-Н через 9 часов культивирования, времени, когда зародыши входят в состояние блока при культивировании без агрегации, формируются многочисленные адгезивные протяженные контакты между бластомерами разных эмбрионов. По нашему предположению образование этих контактов ко времени, определяющему дальнейшую судьбу блокирующихся зародышей, играло решающую роль в механизме предупреждения блока. В дальнейшем, использование специфических антител к увоморулину-/-Е-кадхерину, как самому раннему гликопротеину клеточной поверхности, определяющему адгезивные свойства зародышей, подтвердило наше предположение и показало, что экспрессия увоморулина в зонах индуцированных межклеточных контактов зародышей разных генотипов, является одним из признаков преодоления блока и необходимым условием реализации эффекта предупреждения путем агрегации.

В последнее время роль элементов цитоскелета в межклеточной сигнализации в соматических клетках не вызывает сомнения ( ). К сожалению, подобных исследований выполненных на доимплантационных зародышах млекопитающих практически нет.

Проведенное нами сравнительное изучение цитоскелета зародышей обоих генотипов выявило характерные нарушения в организации расположения микрофиламентов и в сети микротрубочек, возникающие при культивировании блокирующихся зародышей с ранней 2-клеточной стадии. У блокирующихся зародышей была обнаружена динамика нарушения организации цитоскелета по мере вхождения зародыша в состояние глубокого блока. Когда же зародыши были агрегированы по типу 202 В-Н, то в зародышах блокирующегося генотипа не происходили изменения, характерные для зародышей находящихся

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Неганова, Ирина Эриковна, 2001 год

1. Абумуслимов С.С., Надеждина Е.С., Ченцов Ю. С.(1994). Электронномикроскопическое исследование морфогенеза центриолей и центросом в раннем развитие мышей . Цитология 36(11), 1054-1061.

2. Абумуслимов С.С., Надеждина Е.С., Ченцов Ю. С.(1996). Иммунофлуоресцентное исследование морфогенеза центросом в доимплантационном развитие зародышей мышей .Цитология 38(1), 5-13.

3. Боголюбова Н.А., Секирина Г.Г.(1995). Экспресс-оценка морфофункционального состояния доимплантационных зародышей в момент эксплантации,при культивировании и конструировании in vitro. Цитология 37(3),202-207.

4. Дыбан А. Щ1988). Раннее развитие млекопитающих. Л. «Наука», 228.

5. Дыбан А.П., Секирина Г.Г. (1981). Изучение доимплантационного развития однояйцевых близнецов. Опыты на зарод ышах мышей. Онтогкенез 12,(2), 130-139.

6. Киндяков Б.Н., Конюхов Б.В., Малинина, Н.А. (1984). Экспрессия мутантных генов в агрегационных химерах мыши. Онтогенез 15(2), 153-162.

7. Конюхов Б.В. (1985) Межвидовые химеры млекопитающих. Онтогенез 16 (3), 242-246

8. Конюхов Б.В., Куприянов, С.Д. (1985). Экспрессия мутантных генов в агрегационных химерах мышей. Онтогенез 16(4), 358-364,

9. Редина О.Е., Агульник А.Т., Рувинский А.О. (1993). Анализ химерных мышей, несущих мутацию fused. Генетика 29(8), 1320-1327.

10. Редина О.Е., Железова А.И., Голубицина А.Н.( 1993). Анализ химерных мышей, несущих мутацию Fused. Генетика 29( 8), 1320—1327.

11. Титенко Н. В.(1977). Доимплантационное развитие зародышей мышей при гомо и гетерогенном скрещиваниях. Онтогенез 8(1), 27-33.

12. Хожай Л.И., Пучков В.Ф., Бобрышев Ю.В. (1990). Морфологическая характеристика межклеточных контактов в раннем эмбриогенезе мышей Архив Анатомии, Гистологии, Эмбриологии 98(3), 10-15.

13. Abramczuk J., Solter D., Koprowski H.(1977) .The beneficial effect of EDTA on development of mouse one-cell embryos in chemically defined medium. Dev.Biol. 61,378-383.

14. Adams С .L., Nelson W.J. (1998). Cytomechanisms of cadherin-mediated cell-cell adhesion. Curr. Opin. Cell Biol. 10, 572-577.

15. Adams C.L., Chen Y.T., Smith S.J. (1998). Mechanisms of epithelial cell-cell adhesion and cell compaction revealed by high-resolution tracking of E-cadherin -green fluorescent protein. J.Cell Biol. 24, 1105-1119.

16. Aghion J., Gueth- Hallonet C., Antony C. (1994). Cell adhesion and gap junction formation in early mouse embryo are induced prematurely by 6-DMAP in the absence of E-cadherin phosphorilation. J.Cell Sci., 107, 1369-1379.

17. Allen R.L., Wright R.W. (1984). In vitro development of porcine embryos in coculture with endometrial cell monolayer or culture supernatants.J.Anim.Sci.59, 1657-1661.

18. Allen N.D., Norris M.L., Surani M.A. (1990). Epigenetic control of trasgene expression and imprinting by genotype-specific modifies.Cell 61, 853-861.

19. Aoki F. Т., Choi Т., Mori M., Yamashita M., Nagahama Y., Kohmoto K. (1992). A deficiency in the mechanism for p34cdc2 protein kinase activation in mouse embryos arrested at 2-cell stage. Dev. Biol. 154, 66-72.

20. АН J., Whitten W. К., Shelton J.N. (1993). Effect of culture systems on mouse early development.Hum.Reprod. 8(7), 1110-1114.

21. Arceci R.J., Pampfer S., Pollard J.W. (1992). Expression of CSF-1/ c-fms and SF/c-kit mRNA during preimplantation mouse development. Dev.Biol. 151, 1-8.

22. Barnett D.K., Bavister B. D. (1996). Inhibitory effect of glucose and phosphate on the second clevage ivision of hamster embryos:is it linked to metabolism? Human.Reprod. 11(1), 177-183.

23. Barth A.I., Nelson W.J. (1997). Cadherins, catenins and APC protein: interplay between cytoskeletal complexes and signaling pathways. Curr.Opin.Cell Biol. 9, 683-690.

24. Barton S.C., Fundele R, Surani M.A. (1991). Influence of paternally imprinted genes on development. Development 113, 679-687.

25. Battagia D., Goodwin P., Klein N. (1996). Influence of maternal age on meiotic spindle assemble in oocytes from naturally cycling woman. Hum. Reprod. 11,2217-2222.

26. Bender R., Surani M.A., Kothary R, Fundele R. (1995). Tissue specific loss of proliferative capasity of partenogenetic cells in fetal mouse chimeras Roux's Arch Dev. Biol. 23, 42-46.

27. Bennett D., Dunn L.C., Cookingham J., Schermerhorn E. (1975). Observation on a set of radiation- induced dominant T-like mutations in the mouse.Genet.Res. 26, 95-108.

28. Biggers J.D. (1993). The culture of the mammalian preimplantation embryo. In Implantation in mammals , ed. L. Gianavoli, A. Campona , A. O. Trounson, 123135. New York: Raven Press.

29. Bou-Charious G., Moss J., Partridge Т., Abraham D., Olsen I. (1991). Contact-dependent transfer of a lysosomal enzyme from lymphocytes to fibroblasts. J.Cell Sci. 100, 443-449.

30. Bolton V.N., Oades P.J., Johnson M.H. (1984). The relationship between cleavage, DNA replication ,gene expression in the mouse 2-cell embryo. JEEM 79, 139-163.

31. Boiler K., Vestweber D., Kemler, R. (1985). Cell-adhision molecule uvomorulin is localized in the intermediate junctions of adult intestinal epitelial cells. J.Cell Biol. 100, 327-332.

32. Brenton J.D., Drewell R.A., Viville S., Surani M.A. (1999). A silencer element identified in Drosophila is required for imprinting of HI9 reporter transgenes in mice. PNAS USA 96, 9242-9247.

33. Brown J.J., Whittingham D.G. (1991). The role of pyruvate, lactate and glucose during preimplantation development of embryos from from F1 hybrid mice in vitro. Development, 112 (1), 99-105.

34. Brown J.J., Whittingham D.G. (1992). The dynamic provision of different energy substrates improves development of one-cell random-bred mouse embryos in vitro. J.Reprod. Fertil. 95(2), 503-511.

35. Bevilacqua A., Kinnunen L.H., Mangia F. (1995). Stage-specific regulation of murine HSP 68 gene promoter in preimplantation mouse embryos.Dev.Biol. 170, 467-478.

36. Bachvarova R.,De Leon V., Johnson A., Payton B.V. (1985). Changes in total RNA, polyadenylated RNA, and actin mRNA during meiotic maturation of mouse embryos. Dev.Biol. 108, 325-331.

37. Bennet D.(1978). Rescue of lethal T/t locus genotype by chimerism with normal embryos. Nature 272, 539.

38. Bensaude O., Babinet C., Jacob F., (1983). Heat shock proteins, first major products of zygotic gene activity in mouse embryos. .Nature 305, 331-332.

39. Bouniol Ch., Nguyen E., Debey P. (1995). Endogenous transcription occurs at the 1-cell stage mouse embryo. Exp. Cell Res. 218, 57-62.

40. Biggersj J. D.(1998). Reflection on the culture of the preimplantation embryo. Int.J.Dev.Biol. 42, 879-884.

41. Biggers J. D. (1971). Metabolism of mouse embryos. J.Reprod. Fertil. (Suppl.) 14, 41-54.

42. Biggers J. D., Brinster R.L. (1965). Biometrical problem in the study of early mammalian embryos in vitro. J .Exp. Zool. 158,39-44.

43. Biggers J.D., Gwatkin R.B.L., Brinster R.L. (1962). Development of mouse embryos in organ cultures of Fallopian tubes on a chemically defined medium. Nature 194, 747-749.

44. Biggers J.D., Summers M.C., McGinning L.K. (1997). Polyvinyl alcohol and amino acids as substitutes for bovine serum albumin in culture media for mouse preimplantation embryos. Hum.Reprod. 3, 125-135.

45. Biggers J.D., Whittingham D.G., Donahue R.P. (1967). The pattern of energy metabolism in the mouse oocyte and zygote. PNAS USA, 58, 560-567.

46. Bhatnagar P., Papaioannou V.E.,Biggers J.D.(1995). CSF-1 and mouse preimplantation development in vitro. Development, 121, 1333-1339.

47. Bradley A., Evans M., Kaufmann M.H., Robertson E. (1984). Formation of germ-line chimaeras from embryo-derive teratocarcinoma cell lines. Nature,Lond. 309,255-256.

48. Braude P., Bolton V., Moore S. (1988). Human gene expression first occurs between four -and eight-cell stages of preimplantation development. Nature 332, 459-461.

49. Brinster R.L. (1974). The effect of cells transferred into the mouse blastocyst on subsequent development. J.Exp. Med. 140, 1049-1058.

50. Brinster, R. L. (1963). A method for in vitro cultivation of mouse ova from the 2-cell to blastocyst. Exp. Cell Res. 32,205-207.

51. Brinster R.L. ( 1972). Cultivation of the mammalian embryo. In Growth, Nutrition, and Metabolism of Cells in Culture. Ed. by Rothblat,G. Vol.11, Academic Press, NY, 251-286.

52. Brown J.J. (1991). Cleavage arrest during mouse preimplantation development in vitro. Ph. D. thesis, University of London.

53. Brown J.J. G., Whittingham D. G. (1992). The dynamic provision of different energy substrates improves development of one-cell random-bred mouse embryos in vitro. J.Reprod.Fertil. 95, 503-511.

54. Camous S., Heyman Y., Menezo Y. (1984). Cleavage beyond the block stage and survival after transfer of ea5rly bovine embryos cultured with trophoblastic vesicles. J.Reprod.Fertil. 72,479-485.

55. Campbell S., Swann H.R., Seif M.W. (1995). Cell adhesion molecules on the oocyte and preimplantation human embryo. Hum. Reprod. 10, 1571-1578.

56. Cascio S.M., Wassarman P.M. (1982). Program of early development in the mammal: Post-transcriptional control of a class of protein synthesized by mouse oocytes and early embryos. Dev.Biol. 89, 397-408.

57. Clayton L., Stinchcombe S.V., Johnson M.H. (1993). Cell surface localisation and stability of E-cadherin during early mouse development. Zygote 1, 333-344.

58. Clayton L., Hall, A., Johnson M.N. ( 1999). A role for Rho-like GTPases in the polarisation of mouse eight-cell blastomeres. Dev.Biol. 205, 322-331.

59. Carney E.W., Tobback C., Foote R.H. (1990). Co-culture of rabbit 2-cell embryo with rabbit oviduct epithelial cells and other somatic cells. Mol. Reprod. Dev. 27(3), 209-215.

60. Clarke H.J., Varmuza S., Prideaux V.R., Rossant J. (1988). Developmental potential of parthenogenetically derived cells in chimeric mouse embryos: implication for action of imprinted genes.

61. Collins J.E., Fleming T.P.( 1995). Epitelial differentiation in the mouse preimplantation embryo: making adhesive cell contacts for the first time. TIBS. Reviews.

62. Clayton L., Stinchcobe S.V., Johnson M. N. (1993). Cell surface localisation and stability of uvomorulin during early mouse development. Zygote, 1(3),333-344.

63. Christians, E., Campton, E., Thompson, E.M., Renard, J.-P.(1995). Expression of the HSP 70.1 gene, a landmark of early zygotic gene activity in the mouse embryo, is restricted to the first burst of transcription. Development 112, 113-122.

64. Conover J.C., Telemes G. L., Zimmerman J.W., Burke В., Schultz R.M. (1991). Stage-specific expression of a family of proteins that are major products of zygotic genome activation in the mouse embryo. Dev. Biol. 144, 392-404.

65. Conaghan J., Handiside A., Winston R.M., Leese H.J. (1993). Effects of pyruvate and glucose on the development of human preimplantation embryos in vitro. J. Reprod. Fertil. 99(1) , 87-95.

66. Clarke H.J., Oblin C., Bustin M. (1992). Development regulation of chromatin composition during mouse embryogenesis: Somatic histon HI is first detectable at the 4-cell stage. Development 115, 791-799.

67. Chang M.C. (1959). Fertilisation of the rabbit ova in vitro. Nature 193, 466467.

68. Chatot C. L., Ziomek C.A., Bavister B. D., Lewis J.L., Torres 1.(1989). An improved culture medium supports development of random-bred 1-cell mouse embryos in vitro. J. Reprod. Fertil. 86, 679-688.

69. Chia Ch.M., Winston R.M.L., Handyside A. ( 1995). EGF, TGF-a, EGFR expression in human preimplantation embryos. Development 121, 299-307.

70. Clarke H.J., Varmuza S., Prideaux V. R., Rossant J.(1988). The developmental potential of parthenogenetically derived cells in chimaric mouse embryos: implication for action of imprinted genes. Development 104, 175-182.

71. Cole R.J., Paul J. (1965). Properties of cultured preimplantation mouse and rabbit embryos ,and cell strains derived from them. In Preimplantation Stages of Pregnancy. Ed. by M. O' Connor, Churchill, London, 82-112.

72. Cascio S.M., Wassarman P.M. (1982). Program of early development in mammals: Post-transcriptional control of a class of proteins synthesized by mouse oocytes and early embryos. Dev.Biol. 89, 397-408.

73. Davis D.L. (1985). Culture and storage of pig embryos. J.Reprod. Fertil. Suppl. 33,115-124.

74. De Chiara Т. M., Robertson E .J., Efdtratiadis, A. (1991). Parental imprinting of the mouse insulin-like growth factor II gene. Cell. 64, 849-859.

75. Dienhart, M. K., Obrrien, M.J., Downs, S.M.( 1997). Uptake and salvage of hypoxantine mediates developmental arrest in preimplantation mouse embryos. Biol.Reprod.56(l), 1-13.

76. Dienhart, M.K., Downs ,S.M.(1996). Cyclic AMP reversal of hypoxantine-arrested preimplantation mouse embryos is EDTA-dependent. Zygote,4(2),129-137.

77. Dvorak,P., Yoshiki, A., Kusakabe, M.( 1995). Cell mixing during the early development of mouse aggregation chimera. Int.J. Dev. Biol. 39, 645-652.

78. Du, Z.F., Wales,R.G.( 1993). Some effects of genotype and composition of the culture medium on the development of mouse zygotes in vitro. Reprod. Fertil. Dev. 5(4) ,405-415.

79. Ducibella, Т., Albertini,D.F„ Anderson, E., Biggers, J.D.( 1975). The preimplantation mammalian embryo: Characterization of the intercellular junction and their appearance during development. Dev.Biol.45,231-250.

80. Ducibella, Т., (1982). Depolymerization of microtubules prior to compaction.Development of cell polarity and cell spreading are not inhibited.Exp.Cell Res. 138, 31-38.

81. Desai, N.N.(1998). The road to blastocyst transfer. Hum.Reprod.13, 32923294.87. Dardik and Scultz, 199288. Delouis et al., 1992

82. Devreker,F., Hardy,K.(1997). Effects of glutamine and taurine on preimplantation development and clevage of mouse embryos in vitro.Biol.Reprod.57(4), 921-928.

83. Dawson, K.M., Baltz, J.M.( 1997). Organic osmolytes and embryos. Biol.Reprod.,56,1550-1558.

84. Downs, S.M., Dow, M.P. (1991). Hypoxantine -maintained 2-cell block in mouse embryos: dependence on glucose and effect of hypoxantine phophoribosyltransferase inhibitors. Biol.Reprod., 44(6), 1025-1039.

85. Dyban,A.P. (1983).An improved method for chromosome preparationfrom preimplantation mammalian embryo, oocytes or isolated blastomeres. StainTechnol.58(2),69-72.

86. Edwards, R.G., Beard, H.(1997). Oocyte polarity and cell determination in early mammalian embryos. Mol. Hum. Reprod. 3, 863-905.

87. Eicher, E.M., Hope, P.C.(1973). Use of chimeras to transmit lethal genes in the mouse and to demonstrate allelism of the two X-linked male lethal genes jp and msd. J.Exp.Zool. 183,181-184.

88. Erbach ,G.T., Lawitts, J. A., Biggers, J. D.( 1995). Differential grows of the mouse preimplantation embryo in chemically defined media. Biol. Reprod. 50, 10271033.

89. Flach,G., Johnson, M.H., Braude„P.R., Bolton, V.N.(1982).The transition from maternal to embryonic control in the 2-cell mouse embryo. EMBO J. 1,681-686.

90. Fehilly, C.B., Willadsen, S.M., Turker,E.M.(1984a). Experimental chimaras in sheep. J.Reprod.Fertil. 70, 347-351.

91. Fehilly, C.B., Willadsen, S.M., Turker,E.M.(1984b) Interspecific Chimaerism betweem sheep and goat. Nature, Lond. 307, 634-636.

92. Fleming, T.P., Javed ,Q., Collins, J., Hay M. (1993). Biogenesis of structural intercellular junctions during cleavage in the mouse embryo. J. of Cell Sci. 17, 119125.

93. Fleming, T.P.(1994). The role of cell adhision and intercellular junctions during vertebrate early development. In Molecular Mech. Of Epithelial Cell Junctions: From development to desease. Ed. by S. Citi R.G. Landes Company.

94. Fleming, T.P., Javed, Q., Hay, M. (1992). Epitelial differentiation and intercellular junction formation in mouse early embryo. Development Suppl.,105-112.

95. Fleming, T.P., Butler ,L., Lei, X., Collins ,J., Javed, Q., Wild, A., Hay, M.( 1994). Molecular maturation of cell adhision systems during mouse early development. Histochem.101,1-7.

96. Frasor, J., Radwanska,E., Rawlins,R.G.(1996). Optimizing tubal epithelial cell growth promotes mouse embryo hatching in coculture. J.Assist. reprod.Genet. 13(5), 423-430.

97. Friedrich, G., Soriano,P.(1991). Promoter traps in embrionic stem cells: a genetic screen to identify and mutate developmental genes in mice.Genes Dev. 5, 1513-1523.

98. Fukaya, Т., Chida,S., Yajima, A.(1996).Is direct cell-cell contact needed to improve embryonic development in co-culture? Tohoku.J Exp.Med. 180(3), 225232.

99. Fukaya,Т., Yamanaka, Т., Terada, Y .( 1998). Growth hormone improves mouse embryo development in vitro and the effects is neutralized by growth hormone receptor antibody. Tohoku J. Exp. Med. 184, 113-122.

100. Fundele,R., Lan, L., Barton, S., Surani, M.A.(1995).Proliferation and differentiation of androgenetic cells in fetal mouse chimeras. Roux's Arch.Dev.Biol. 204, 494-501.

101. Fundele R.H., Surani,M.A.(1994). Experimental embryological analysis of genetic imprinting in mouse development. Dev. Genet. 15,453-457.

102. Fundele, R., Barton, S., Surani, M. A.(1995). Distribution of androgenetic cells in fetal mouse chiremas. Roux's Arch. Dev. Biol. 204, 482-491.

103. Fundele,R., Norris,M.L., Barton,S.C., Reik,W., Surani,M.A.(1989). Systematic elimination of parthenogenetic cells in mouse chimeras.Development 106, 29-35.

104. Fundele ,R., Norris, M. L., Barton, S., Howlett, S., Surani, M. A.(1990). Temporal and spatial selection against parthenogenetc cells during development of fetal chimeras. Development 108, 203-211.

105. Fundele R., Bober E., Christ B. (1994). Early skeletal muscle development proccds normally in parthenogenetic mouse embryos. Dev.Biol.161, 30-36.

106. Goddart M. J., Pratt H.P.M. (1983). Control of events during early cleavage f the mouse embryo: an analysis of the «2-cell block». JEEM 73, 111-133.

107. Gardner R.L. (1968). Mouse chimeras obtained by injection of cells into the blastocyst. Nature, Lond. 220, 596-597.

108. Gardner R.L. (1999). Polarity in early mammalian development. Curr. OpinionGenet. Dev. 9,417-421.

109. Gardner R.L., Johnson M.H. (1973). Investigation of early mammalian development using interspecific chimaeras between rat and mouse. Nature New Biol. 246, 86-89.

110. Gardner R.L., Munro A.J. (1974). Successful constraction of chimaeric rabbit. Nature (Lond.) 250, 146-147.

111. Gardner D.K., Leese (1990). Concentration of nutrients in mouse oviduct fluid and their effects on embryo development and metabolism in vitro. J.Reprod. Fertil. 88(1), 361-368.

112. Gardner D. K., Lane M. (1993). Amino acids and ammonium production regulate mouse embtuo development in culture. Biol. Reprod. 48, 377-385.

113. Gardner D.K., Lane M. (1997). Culture and selection of viable blastocysts: A feasible proposition for human IVF. Human Reprod. 3, 377-382.

114. Gardner D.K. ,Lane M.(1996). Allevation of the 2-cell block and development to the blastocyst of CD1 mouse embryos:role of amino acids,EDTA and physical parameters. Hum.Reprod. 11(12), 2703-2717.

115. Gaunt S.J., Papaioannou V.E. (1979). Metabolic cooperation between embryonic and embryonal carcinoma cell of the mouse. JEEM 54, 263-275.

116. Gardner R.L., Johnson M.H. (1975). Investigationof cellular interaction and deployment in the early mammalian embryo using interspecific chimareas between the rat and mouse. In: Cell Patterning, CIBA Foundation Symposium, (Amsterdam: ASP), 29,183-200.

117. Garner W., McLaren A. (1974). Cell distribution in chimaeric mouse before implantation. JEEM 32, 495-503.

118. Gardiner C.S., Reed D.J.(1994). Status of glutathione during oxidant-induced oxidative strass in the preimplantation mouse embryo. 51(6), 1307-1314.

119. Goodall H., Maro B. (1986). Major loss of junctional coupling during mitosis in early mouse embryos. J.Cell Biol. 102, 568-575.

120. Goodall H., Johnson M.H.(1982). Use of carboxyfluorescein diacetate to study formation of permeable channels between mouse blastomeres. Nature 295, 524-526.

121. Haraguchi S., Naito K., Sato E., Toyoda Y. (1996). Effects of phosphate on in vitro 2-cell block of AKR/N mouse embryos based on changes in cdc2 kinase activity and phosphorylation states. Biol. Reprod. 55(3), 598-603.

122. Haraguchi S, Naito K., Sato E. (1999). Phospate exposure during the late 1-cell and early 2-cell stage a time-specific decrease in cyclinB and cdc25B mRNAs in AKR mouse embryos. Zygote 7(1), 87-93.

123. Harvey M. В., Kaye P. L. (1991). IGF-2 receptors are first expressed at the 2-cell stage mouse development. Development 111, 1057-1060.

124. Harvey M. В., Kaye P. L. (1989) .Insulin and IGF-1 are anabolic and mitogenic in preimplantation mouse embryos. Cell Different, and Devel. Suppl. 27, 31

125. Hazar R.B., Norto L. (1998). The epidermal growth factor receptor modulates the interaction of E-cadherin with the actin cytoskeleton. J. Biol. Chem. 273, 90789084.

126. Hershko A., Razin A., Shemer R.(1999). Imprinted methylation and its effect on expression of the mouse zfpl27 gene. Gene 234, 323-327.

127. Heyner S., Rao L.V., Smith R.M.(1989). Preimplantation mouse embryos internalize maternal insulin via receptor-mediated endocytosis: Pattern of upteke and functional correlation. Dev.Biol. 134, 48-58.

128. Ho Y., Wigglesworth К., Eppig J J., Schultz R.M. ( 1995). Preimplantation development of mouse embryos in KSOM: augmentation by amino acids and analysis of gene expression. Mol. Reprod. Dev. 41, 232-238.

129. Hoschuetzky H., Aberle H., Kemler R. (1994). B-Catenin mediates the interaction of the cadherin-catenin complex with Epidermal Growth Factor Receptor. J. of Cell Biol. 127(5), 1375-1380.

130. Houghton F. D., Thompson J.G., Leese HJ. (1996). Oxygen consumption and energy metabolism of the early mouse embryo. Mol. Reprod. Dev. 44(4), 476-485.

131. Handyside A.H., Edidin M., Wolf D. E.( 1987). Polarized distribution of membrane components on 2-cell mouse embryos. Roux's Arch. Dev. Biol. 196, 273-278.

132. Howlett S. K., Bolton V.N. (1985). Sequence and regulation of morphological and molecular events during the first cell cycle of mouse embryogenesis. JEEM 87, 175-206.

133. Howlett S. K. (1986). The effect of inhibiting DNA replication in the one-cell mouse embryo. Roux's Arch.Dev.Biol. 195,499-505.

134. Henery C.C., Miranda M., Wiekowski M., Wilmut I., De Pamphilis M.L. (1995). Repression of gene expression at the beginning of mouse development. Dev.Biol. 169,448-460.

135. Huber O., Kemler R. (1996). Cadherins and catenins in development .Curr. Opin. Cell. Biol. 8, 685-691.

136. Izquierdo L., Ebensperger C. (1982) Cell membrane regionalization in early mouse embryos as demonstrated by 5'-nucleotidase activity. JEEM 69, 115-126.

137. Izquierdo L., Lopez Т., Marticorena P.(1989). Cell membrane regions in preimplantation mouse embryos. JEEM 59, 89-102.

138. Jagerbauer E-M., Fraser A, Kothary R., Fundele R. (1992). Parthenogenetic stem cells in postnatal mouse chimeras. Development 116, 95-102.

139. James R., Keighren M., West J. (1993). Quantitative analysis of mid-gestation mouse aggregation chimaeras: non-random composition of the placenta. Roux's Arch. Dev. Biol. 202, 296-305.

140. Johnson M.H., Maro B. (1985). A dissection of the mechanisms generating and stabilizing polarity in mouse 8-16 cell blastomeres: the role of cytoskeletal elements JEEM 90, 311-334.

141. Johnson M.H., Maro В., Takeichi M. (1986). The role of cell adhesion in the synchronisation and orientation of polarization in 8-cell mouse blastomeres. JEEM 93, 239-255.

142. Johnson M.H., Ziomek C.A. (1981). The foundation of two distinct cell lineages within the mouse morula. Cell 24 (4), 71-80.

143. Kaufmann, M.H.(1983). Early Mammalian Development : Parthenogenetic studies. Cambridge Univ. Press, Cambridge.

144. Kaufmann M.H., Barton S., Surani M.A. (1977). Normal postimplantation development of mouse parthenogenetic embryos to the forelimb bud stage. Nature, Lond.265, 53-55.

145. Kimber S.J., Surani M .A., Barton S. C. (1982). Interaction of blastomeres suggest changes in cell surface adhesivenes during the formation of inner cell mass and trophectoderm in the preimplantation mouse embryo. JEEM 70, 133-152.

146. Kintner, Ch.(1992).Regulation of embryonic cell adhesion by the cadherin cytoplasmic domain .Cell 69, 225-236.

147. Kisseberth, W. C., Brettingen, N. Т., Lohse, J.K.(1999). Ubiquitous expression of marker transgenes in mice and rats.Dev.Biol. 24,128-138.

148. Kelly, S.J.(1979). Investigation into the degree of cell mixing that occurs between the 8-cell stage and the blastocyst stage of mouse development. J. Exp. Zool. 207,121-130.

149. Kono, Т., Tsunoda, Y., Watanabe,T., Nakahara,T.(1989). Development of chimaeric 2-cell mouse embryos produced by allogenic exchange of single nucleus from two- and eight-cell embryos. Gamete Res.24, 375-384.

150. Kothary,R.K., Allen,N.D., Barton, S.C., Norris,M.L., Surani,M.A.(1992). Factors affecting cellular mosaicism in the expression of a LacZ transgene in the 2-cell stage mouse embryos. Biochem. Cell Biol. 70,1097-1104.

151. Krebs,H.A., Henseleit, K.(1932).Untersuchungen uber die Harnstoffbildung im tierkorper.Z.Phys.Chem.210,33-66.

152. Larson,R.C., Ignotz, G.G., Currie, W.B.(1992). Transforming growth factor beta and basic fibroblast growth synergistically promote early bovine embryo development during the forth cell cycle. Mol. Reprod. Dev. 33,432-435.

153. Lane, M., Gardner, D.K.(1992). Effect of incubation volume and embryo density on the development and viability of mouse embryos in vitro. Hum. Reprod.7(4),558-562.

154. Lo ,N.B., Gilula (1979). Gap Juntional Communication in the preimplantation mouse embryo. Cell 18,399-409.

155. Larue, L., Ohsugi, M., Hirchenhain, J., Kemler, R.(1994).E-cadherin null mutant embryos fail to form a trophectoderm epithelium. PNAS 16(17),8263-8267.

156. Lawitts,J.A., Biggers, J.D.(1991). Optimization of mouse embryo culture media using simplex methods. J.Reprod.Fertil. 91, 543-556.

157. Lawitts,J.A., Biggers, J.D.(1991).Overcoming the 2-cell block by modifying standart components in the mouse embryo culture medium. Biol.Reprod.45 (2) , 245251.

158. Leese, H.J. (1995). Metabolic control during preimplantation mammalian development .Hum.Reprod.l, 63-72.

159. Legge,M., Sellens, M.H.(1991). Free-radical scavengers ameliorate the 2-cell block in mouse embryo culture. Hum. Reprod. 6, 867-871.

160. Latham, K.E., Garrels,J.I., Chang,C., Solter,D.(1991a).Quantitative analysis of protein synthesis in mouse embryos I. Extensive re-programming at the one- and two-cell stages. Development112,921-932.

161. Latham, K.E., Solter,D., Schultz, R.M.(1991b). Activation of a two-cell stage specific gene following transfer of heterologous nuclei into enucleated mouse embryos. Mol. Reprod. Dev.30,182-186.

162. Latham, K.E.(1999). Mechanisms and control of embryonic genome activation in mammalian embryos. International Rev .of Cytol. 193,71-124.

163. Leppens,G., Sakkas,D. (1995).Differential effect of epithelial cell-conditioned medium fractions on preimplantation mouse embryo development. Hum.Reprod. 10(5), 1178-1183.

164. Leppens,G., Gardner,D.K., Sakkas,D.(1996). Co-culture of 1-cell outbred mouse embryos on bovine kidney epithelial cells :effect on development,glycolyticactivity, inner cell mass: trophectoderm ratios and viability.Hum.Reprod.l 1(3), 598603.

165. Liu, Z, Foote, R.H., Simkin, M. E.(1996).Effect of amino acides and a-amanitine on the development of rabbit embryos in modified protein-free KSOM with HEPES. Mol.Reprod.Dev.,45(2), 157-162.

166. Lu, T-Y., Markert, C. L.(1980).Manufacture of diploid/ tetraploid chimeric mice. PNAS USA, 77(10), 6012-6016.

167. Maro ,B., Gueth-Hallonet, C., Aghion, 1.(1991). Cell polarity and microtubule organization during mouse early development. Development l(Suppl). 17-25.

168. Maro, В., Pickering, S.J.(1984). Microtubules influence compaction in preimplantation mouse embryos. JEEM 84,217-232.

169. Mayer ,J.F., Fritz, H. 1.(1974). The culture of preimplantation rat embryos and the production of allophenic rats. J. Reprod. Fertil. 39,1-9.

170. McLachlin, J.R., Caveney,S., Kidder, G.M.(1983). Control of gap junctional formation in early mouse embryos.Dev.Biol.98,155-164.

171. Muggleton-Harris, A.L., Brown, J.J.(1988). Cytoplasmic factors influence mitochondrial reorganization and resumption of cleavage during culture of early mouse embryos. Hum.Reprod.3(8),1020-1028.

172. Muggleton-Harris, A.L., Findlay,I., Whittingham,D.G.(1990).Improvement of the culture conditions for the development of human preimplantation embryos. Human. Reprod. 5(2), 217-220.

173. Muggleton-Harris, A.L, Whittingham , D.G., Wilson,L.(l 982). Cytoplasmic control of preimplantation development in vitro in the mouse. Nature 299,460-462.

174. Mintz, B.(1962a). Formation of genetically mosaic mouse embryos. Am. Zool.2, 432.

175. Mintz, B.(1962b) Experimental recombination of cells in the developing mouse egg: normal and lethal mutant genotypes. Am. Zool 2 541-542.

176. Mintz,B.(1964). Formationg of genetically mosaic embryos, and early development of «lethal tl2/ tl2-normal» mosaics. J.Exp.Zool. 157,273-292.

177. Magnuson,T., Epstein,C.J.(1981). Genetic control of very early mammalian development.Biol.Rev. 56,369-408.

178. Mann, J.R., Steward,C.L.( 1991). Development to term of mouse androgenetic aggregation chimaeras. Development 113, 1325-1333.

179. Matsumoto, К., Anzai ,M., Nakagata,N., Takahashi, A., Miyata,K.(1994).Onset of paternal gene activation in early mouse embryos fertilized with transgenic mouse sperm. Mol. Reprod. Dev. 39,136-140.

180. Matsumoto,H., Sugawara, S., Umezu, M., Sato, E.(1998). Microscopic analysis of enzyme activity, mitochondrial distribution and hydrogen peroxide in 2-cell rat embryos. J. Reprod. Fertil. 113(2),231-238.

181. Manejwala, F. M., Logan, C.Y., Schultz, R.M.(1991). Regulation of hsp70 mRNA levels during oocyte maturation and zygotic gene activation in the mouse.Dev.Biol. 144, 301-308.

182. Martinez-Salas, E., Linney, E., Hassell, J, DePamphilis, M. L. ( 1989). The need for enhansers in gene expressionfirst appears during mouse development with formation of the zygotic nucleus.Genes.Dev.3,1493-1506.

183. Majumder,S., Miranda, M. , DePamphilis, M. L.( 1993).Analysis of gene expression in mouse preimplantation embryos demonstrates that the primary role of enhancers is to relieve repression of promoters. EMBO J. 12(3), 1131-1140.

184. Martinez-Salas,E., Cupo, D.Y., DePamphilis , M. L. (1988). The need for enhansers is acquired upon formation of a diploid nucleus during early mouse development. Genes.Dev.2,1115-1126.

185. Moustafa,L.A.(1974). Chimaeric rabbits from embryonic cell transplantation.Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 147, 485-488.

186. Melin ,F., Miranda, M., DePamphilis, M.L., Blangy, D.(1993).Transcription enhancer factor-l(TEF-l) DNA binding sites can specifically enhance gene expression at the beginning of mouse development. EMBO J. 12,4657-4666.

187. McLaren, A. (1976).Mammalian chimaeras,Cambridge Univ.Press,Cambridge.

188. Mintz,B.(1962)Formation of genetically mosaic mouse embryos. Am.Zool.2, 432.

189. Mintz,B.(1964). Formation of genetically mosaic mouse embryos, and early development of «lethal (tl2/tl2) -normal» mosaics. J. Exp. Zool. 157, 273-292.

190. Mintz, В., Gearhart, J. D., Guymont, A.G.(1973). Phytohemagglutinin-mediated blastomere aggregation and development of allophenic mice.Dev.Biol.31, 195-199.

191. Mystkowska,E T.(1975) Development of mouse-bank vole interspecific chimaeric embryos. JEM 33,731-744.

192. Nagy,A., Paldi,A., Magyar,A.(l 987). Prenatal fate of parthenogenetic cells in mouse aggregation chimeras.Development 101, 67-71.

193. Nagy, A., Sass, M ., Markkula, M.(1989). Systematic non-uniform distribution of parthenogenetic cells in adult mouse chimaeras. Development 106, 321-324.

194. Narasimha,M., Barton,S., Surani,A.(1999). Asymmetric inheritance of a localised transgene product during mouse embryogenesis.Abstract from BSCB/BSDB Joint Spring Meeting,Manchester 13-16 April.

195. Nasr-Esfahani, M. M., Johnson, M.H. (1991). The origin of reactive oxygen species in mouse embryos cultured in vitro. Development 113, 551-560.

196. Nasr-Esfahani, M. M., Johnson, M.H. (1992).Quantitative analysis of cellular glutatione in early preimplantation mouse embryos developeing in vivo and in vitro.Hum.Reprod.7(9), 1281-1290.

197. Noda,Y., Matsumoto ,H., Umaoka,Y., Mori, T.( 1991).Involvement of superoxide radicales in the 2-cell block. Mol. Reprod. Dev. 28, 356-360.

198. Nurs, P.(1990). Universal control mechanism regulating onset of M-phase.Nature 344,503-507.

199. Nakamura, K., Tsunoda, Y.(1987). An analysis of in vitro 2-cell block by using pronuclear transplantation technique Jpn.Anim.Reprod.33, 15-18.

200. Newport ,J., Kirshner, M.(1982). A major developmental transition in early Xenopus embryos. II. Control of the onset of transcription. Cell 30,687-696.

201. Nothias J.-Y., Miranda ,M., DePamphilis, M. L.(1995). Uncoupling of transcription and translation during zygotic gene activation in the mouse .EMBO J. 15,5715-5725.

202. Ozawa, M., Ringwald,M., Kemler, R.(1990). Uvomorulin-catenin complex formation is regulated by a specific domain in the cytoplasmic region of the cell adhesion molecule.

203. Ohsugi, M., Larue, L., Schwarz, H., Kemler, R (1997). Cell-junctional and cytoskeletal organisation in mouse blastocysts lacking E-cadherin. Dev.Biol.185,261-271.

204. Ouhibi, N., Guillaud ,J., Menezo,Y.(1990). Co-culture of 1-cell mouse embryos on different cell supports. Hum. Reprod. 5 (6), 737-743.

205. O'Neill, C.(1994). PAF stimulates cell-cycle progression in 2-cell mouse embryos. Proceed. Australian Soc. of Reprod. Biol. 26, 103-104.

206. O'Neill,C.(l998). Autocrine mediators are required to act on the embryo by the 2-cell stage to promote normal development and survival of mouse preimplantation embryos in vitro.Biol.Reprod.58,1303-1309.

207. Papaioannou, V., Gardner, M.W., Evans, M.J.( 1975). Fate of teratocarcinoma cells injected into early mouse embryos. Nature (Lond.) 258,70-72

208. Papaioannou V., Gardner, R.L.(1979). Investigation of the lethal yellow Ay/Ay embryo using mouse chimaeras. .JEEM 52,153-163.

209. Paria, В. C., Dey,S.K.( 1990). Preimplantation embryos development in vitro: cooperative interactions among embryos and role of growth factors. PNAS USA 87(12), 4756-4760.

210. Parkin, M.D., Schofield, P.N.(1996). Insulin-related peptides and two-cell block to development in preimplantation mouse embryos. Cell Prolif. 29(6),325-331.

211. Peyrieras,N., Hyafil, F., Louvard, D. ,Ploegh, H.L., Jacob,F.(1983).Uvomorulin:A nonintegral membrane protein of early mouse embryo. PNAS,USA 80,6274-6277.

212. Petters,R.M., Johnson,B.H., Reed, M.L.(1990). Glucose, glutamine and inorganic phoshate in early development of the pig embryo in vitro. J.Reprod.Fertil.89(l), 269-275.

213. Pickering S.J., Maro,B., Johnson, M.H.( 1988). The influence of cell contact on the division of the mouse 8-cell blastomeres . Development 103, 353- 363.

214. Pratt, H.P.M., Muggleton-Harris, A. L. (1988). Cycling cytoplasmic factors that promote mitosis in the cultured 2-cell mouse embryo. Development 104,115-120.

215. Payne ,S. R., Munday, R., Thompson, J.G. (1992). Addition of superpxide dismutase and catalase does not necessarily overcome developmental retardation of one-cell mouse embryos during in-vitro culture. Reprod. Fertil. Dev. 4(2), 167-174.

216. Poueymirou, W.T., Conover,J.C., Schultz, R.M.(1989). Regulation of mouse preimplantation development : differential effects of CZB medium and Whitten's medium on rates and patterns of protein synthesis in 2-cell embryos.Biol.Reprod.41, 317-322.

217. Ranscht ,B.(1994). Cadherins and catenins : interactions and functions in embryonic development. Curr. Opin. Cell Biol.6(5),740-746.

218. Pampfer,S., Arceci,R,J., Pollard,J.W.( 1991). Role of colony stimulating factor -1 and other lympho-hematopoetic cytokines in mouse preimplantation development. BioEssays 254, 529-533.

219. Rappole,D.A., Brenner, C.A., Schultz, R, Werb, Z.(1988). Developmental epression of PDGF, TGF-alpha, TGF-beta genes in preimplantation mouse embryos. Science 241, 1823-1825.

220. Pugh,B.F., Tjian, R.(1990). Mechanism of transcriptional activation by Splrevidence for coactivators . Cell 61,1187-1197.

221. Pugh, B.F., Tjian ,R.(1991). Transcription from a TATA-less promoter requires amultisubunit TFID complex. Genes.Dev.5,1935-1945.

222. Rieger, D., Grisart, В., Semple, E., Dessy, F.(1995). Comparison of the effects of oviductal cell co-culture and oviductal cell-conditioned medium on the development and metabolic activity of cattle embryos. J.Reprod.Fertil.105,91-98.

223. Rietmacher,D., Brinkmann,V., Birchmeier, C.(1995). A target mutation in the mouse E-cadherin gene results in defective preimplantation development. PNAS USA 92, 855-859.

224. Roberts, C., O'Neill,C., Write,L.(1993).Platelet-activating factor enhances mitosis in preimplantation mouse embryos.Reprod.Fertil.Dev. 5, 271-279.

225. Rossant, J., Frels, W.I.( 1980). Interspecific chimaeras in mammals: successful live chimaeras between Mus musculus and mus caroli.Science208, 419-421.

226. Rothstein ,J.L., Johnson, D., Solter, D., Knowles, B.(1992).Gene expression during preimplantation mouse development. Genes.Dev.6,1190-1201.

227. Roudebush,W. E., Levine, A. S., Lodge, J. S., Butler, W. J. (1995). Human follicular fluid and mouse cumulus cells act synergistically to enhance preimplantation mouse Balb/CJ embryo development. J.Assist.Reprod.Genet. 12(10), 733-737.

228. Ram, P. Т., Schultz, R.M. (1993 ). Reporter gene expression in G2 of the 1-cell mouse embryo. Dev. Biol. 156,552-556.

229. Ryan, J. P., O'Neill, C., Wales, R.G.(1990a). Oxidative metabolism of energy substrates by preimplantation mouse embryo in the presence of PAF. Reprod. Fertil. 89,301-307.

230. Ryan, J. P., O'Neill, C., Wales, R.G.(1990b).Implantation potential and fetal viability of mouse embryos cultured in media supplemented with PAF. Reprod.Fertil. 89, 309-315.

231. Sapienza,C., Paquette,J., Tran,T.H., Peterson, A.(1989). Epigenetic and genetic factors affect transgene methylation imprinting.Development 107,165-168.

232. Sakkas,D., Trounson, A.O., Kola,I.(1989). In vivo cleavage ratesa and viability obtained for early cleavage mouse embryos in co-culture with oviduct cells. Reprod. Fertil. Dev. 1(2), 127-136.

233. Sawicki, J. A., Magnuson, Т., Epstein, C. J.(1982). Evidence for expression of the paternal genome in the 2-cell mouse embryo. Nature 294 , 450-451.

234. Schini, S. A., Bavister, B. D.(1988). Two-cell block to development of cultured hamster embryos is caused by phosphate and glucose. Biol.Reprod.39(5),l 183-1192.

235. Semb, H., Christofori,G. ( 1998). Insights from model systems.the tumor-suppressor function of E-cadherin. Am.J.Hum.Genet.63, 1588-1593.

236. Sefton,M., Johnson, M.H., Clayton, L. (!992).Synthesis and phosphorylation of uvomorulin during mouse early development. Development 115,313-318.

237. Sefton, M., Johnson, M. H., CJayton, L., McConnell, J.M.( 1996). Experimental manipulations of compaction and thier effects on the phosphorylation of uvomorulin. Mol.Reprod.Dev.44 (1),77-87.

238. Sepulveda,S., Izquierdo, L.(1990).Effect of cell contact on regionalization of mouse embryos.Dev.Biol.139, 363-369.

239. Sidman, R .L., Dickie,M. M., Appel,S. A.(1964). Mutant mice (quaking and jimpy)with deficient myelination in the central nervous system. Science 144,309-311.

240. Spindle, A.(1982). Cell allocation in preimplantation mouse chimaeras. J.Exp,Zool.219, 361-367.

241. St Croix, B, Sheehan, C., Rak, J.W. (1998). E-cadherin -dependent growth suppression is mediated by cyclin-dependent kinase ingibitor p27(KIPl).J.CellBiol.27, 557-571.

242. Stern, S.(1972). Experimental studies on the organisation of the preimplantation mouse embryos.II.Reaggregation of disaggregated embryos.JEEM 28,255-261.

243. Surani, M. A.(1991). Influence of genome imprinting on gene expression ,phenotypic variations and development.Hum.Reprod.6,45-51.

244. Surani, M.A., Barton,S., Howlett,S., Norris, M(1988). Influence of chromosomal determinants on development of androgenetic and parthenogenetic cells. Development 103, 171-178.

245. Surani, M. A., Barton, S., Norris, M. L.(1984). Development of reconstituted mouse eggs suggests imprinting of the genome during gametogenesis. Nature, London 308, 548-550.

246. Surani, M. A., Barton, S. (1983). Development of gynogenetic eggs in the mouse : implication for parthenogenetic embryos. Science 222, 1034-1036.

247. Stevens, L.C.(1978).Totipotent cells of parthenogenetic origin in a chimaeric mouse.Nature 176,266-267.

248. Stevens, L.C., Varnum, D.S., Eicher, E.M.(1977). Viable chimaeras produced from normal and parthenogenetic mouse embryos.Nature 269:515-517.

249. Surani,M.A., Barton,S., Kaufmann, M.H.(1977). Development to term of chimaeras between diploid parthenogenetic and fertilized embryos. Nature 270:601603.

250. Stoddart, N. R., Wild, A. E., Fleming, T.P.(1996).Stimulation of development in vitro by platelet-activiting factor receptor ligands released by mouse preimplantation embryos. J.of Reprod Fertil. 108,47-53.

251. Suzuki ,S., Komatsu, S., Kitai, H., Fukasawa, T.(1988). Analysis of cytoplasmic factors in development cleavage of mouse embryo. Cell Differ.24, 133138.

252. Scott, L., Wittingham,, D. G. (1996). Influence of genetic background and media components on the development of mouse embryos in vitro. Mol. Reprod. Dev. 43(3), 336-346.

253. Schultz,R.M.(1993).regulation of zygotic gene activation in the mouse.BioEssays 15,531-538.

254. Schultz, G. A., Heyner, S.(1993). Growth factor in preimplantation mammalian development. In Oxford Reviews of Reproductive Biology. Ed. by S. R. Milligan. Oxford Univ. Press, Oxford, 43-82.

255. Spielmann, H., Jacob-Mueller, U., Schultz, P.(1984). Changes in the adenine ribonucleotide content during preimplantation development of mouse embryos in vivo and in vitro .J. Reprod. Fertil. 71, 467-473.

256. Stewart, C.L., Gali, I., Bhatt, h.( 1994). Stem cells from primordial germ cells can reenter the germ line. Dev.Biol.161, 629-628.

257. Summer, P.M., Shelton, J.N., Bel, K.( 1983). Synthesis of primary Bos taurus-Bos indicus chimaeras calves. Anim. Reprod. Sci. 6, 91-102.

258. Summers, M.C., Lawitts, J. A., Biggers, J. D.(1995). Fertilization in vitro of mouse ova from inbred and outbred strains: complete preimplantation embryo development in glucose-supplement KSOM. Biol. Reprod. 53,431-437.

259. Szabom,P.E., Pfeifer,G.P., Mann,J.P.(1998). Characterization of novel parent-specific epigenetic modifications upstream of the imprinted mouse HI9 gene.Mol.CellBiol. 18,6767-6776.

260. Tachi,S.,Tachi,C.(1980).Electron microscopic studies of chimeric blastocysts experimentally produced by aggregating blastomeres of rat and mouse embryos. Dev.Biol.80,18-27.

261. Tanaka,Y., Kanai, Y., Okada,Y.(1998).Target disruption of mouse conventional kinesis heavy chain,kif5B, results in abnormal perinuclear clustering of mitochondria.Cell 93,1147-1158.

262. Tarkowski, A.(1961). Mouse chimaeras developed from fused eggs. Nature 190, 857-860.

263. Tarkowski, A.(1998). Mouse chimaeras revisited :recollection and reflections, bit .J. Dev. Biol. 42, 903-908.

264. Thompson,E.M., Legouy,E., Christians,E., Renard,J-P.(1995). Progressive maturation of chromatin structure regulates HSP70.1 gene expression in the preimplantation mouse embryo.Development 121,3425-3437.

265. Tokunaga, Т., Tsunoda, Y.( 1992). Efficacious production of viable germ-line chimeras between embryonic stem cells and 8-cell stage embryos. Dev.Growth .Differ. 34,561-566.

266. Torres,M., Stoykova, A., Huber,0., Kemler,R., Gruss, P. (1997).The a-E-catenin gene trap mutation defines its function in preimplantation development. PNAS, USA 94,901-906.

267. Tokura Т., Noda, Y., Mori., T.(1993). Sequential observation of mitochondrial distribution in mouse oocyted and embryos.J.Assist Reprod.Genet.lO(6), 417-426.

268. Telford, N. A., Watson, A.J., Schultz, G. A.(1990).Transition from the maternal to embryonic control in early mammalian development. Mol.Reprod.Dev.26, 90-100.

269. Taylor, K.D., Piko, L.(1987). Patterns of mRNA prevalence and expression of B1 and B2 transcripts in early mouse embryos.development 101,877-892.

270. Thompson,J.G., Simpton A.C., Tervin,H.R. (1990).Effect of oxygen concentration on in vitro development of preimplantation sheep and cattle embryos. Reprod. Fertil. 89, 573-578.

271. Uranda, J. A., Arechaga, J.(1997). Comparisive analysis of in vitro development of outbred mouse embryos cultured in Krebs-Ringer or tyrode-derived media. Reprod. Nutr. Dev. 37(1), 41-49.

272. Vestweber, D., Gossler, A., Boiler, K., Kemler, R.( 1987). Expression and distribution of cell adhision molecule uvomorulin in mouse preimplantation embryos. Dev. Biol. 124, 451-456.

273. Van Blerkom, J.(1981). Structural relationship and post-translational modification of stage-specific proteins synthesized during early preimplantation development in the mouse. PNAS USA 78, 7629-7633.

274. Vernet,M.,Caverd, C., Zider,A., Briand,P.(1993). In vitro manipulatio of early mouse embryo induces HIV1-LTR LacZ transgene expression.Development 119,1293-1300.

275. Vernet,M., Bonnerot,C., Nicolas,J.-F.( 1993).Application of LacZ gene fusions to preimplantation development In Methods in enzymology 225,434-438.

276. Wang, Z-Q., Fung, M.R., Barlow, D.P., Wagner, E.F.(1994). Regulation of embryonic growth and lysosomal targeting by the imprinted Igf2?Mpr gene. Nature 372,464-467.

277. Watson, A J., Hogan, A., Wiermer, K.E., Schultz, G.A. (1992). Expression of growth factor ligand and receptor genes in the preimplantation bovine embryo. Mol.Reprod.Dev. 31(2), 87-95.

278. White R.J., Gottlieb, T.M., Downes, C. S., Jackson, S.P. (1995).Mitotic regulation of a TATA-binding -protein-containing complex. Mol.Cell.Biol.15, 19831992.

279. Witten,W.K.(1956). Culture of tubal ova .Naturel77, 96.

280. Witten, W. K.(1957). Culture of tubal ova. Nature 179,1081-1082.

281. Whitten , W. K., Biggers, J. D. (1968). Complete development in vitro of the preimplantation stages of the mouse in a simple chemically defined medium. J. Reprod. Fertil. 17, 399-401.

282. Wiekowski, M., Miranda, M., DePamphilis, M. L. (1991). Regulation of gene expression in preimplantation mouse embryos:Effects of the zygotic clock and the fist mitosis on promoter and enhancer activities. Dev.Biol.147,403-414.

283. Wiemer,K.E., Cohen, J., Tucker,M.J.(1998). The application of coculture in assisted reproduction.Hum.Reprod.l3,(Suppl.4), 226-236.

284. Winkel,G.K., Ferguson, J.E., Takeichi, M.(1990). Activation of protein kinase С triggers premature compaction in the 4-cell stage mouse embryo.Dev.Biol.138, 115.

285. Whittingharn, D.G.(1971). Culture of mouse ova. J. Reprod. Fertil.Suppl. 14, 721.

286. Whittigham ,D. G., Biggers, J. D.(1967). Fallopian tube and early cleavage in the mouse. Nature 213,942-943.

287. Wiekowski,M., Miranda,M., DePamphilis, M. L.(1993). Requirements for promoter activity in mouse oocytes and embryos distinguish paternal pronuclei from maternal and zygotic nuclei.Dev.Biol. 159,366-378.175

288. Wirak D. О., Chalifour, L.E., Wassarman, P.M., DePamphilis, M. L.(1985). Sequence-dependent DNA replication in preimplantation mouse embryos. Mol. Cell .Biol.5,2924-2935.

289. Worrad, D .M., Ram, P. Т., Schultz, R.M.(1994).Regulation of gene expression in the mouse oocyte and early preimplantation embryo: Developmental changes in Spl and TATA box binding protein, TBP. Development 120,2347-2357.

290. Ziomek,C. A., Johnson, M.H. (1982). The roles of phenotype and position in guiding the fate of 16-cell mouse blastomeres.Dev.Biol.91:440-447.