Исследование неопиоидной рецепции β-эндорфина в доимплантационном развитии эмбриона мыши тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Чернов, Александр Сергеевич

• Чернов, Александр Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чернов, Александр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ранний эмбриогенез млекопитающих: стадии и особенности раннего развития.

1.2. Межклеточные взаимодействия и ростовые факторы в раннем развитии млекопитающих.

1.3. Характеристика Р — эндорфина.

1.4. Характеристика иммуноглобулина О.

1.5. Неопиоидное действие р -эндорфина.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Реактивы.

2.2. Среды для работы с культурами клеток.

2.3. Экспериментальные животные.

2.4. Синтетические пептиды.

2.5. Выделение и культивирование ранних эмбрионов мыши.

2.6. Изучение действия Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на раннее развитие эмбрионов мыши.

2.7. Выделение и культивирование первичных эмбриональных фибробластов мыши.

2.8. Оценка метаболической активности и жизнеспособности клеток.

2.9. Методы измерения внутриклеточного Са у 2- и 8-клеточных эмбрионов мыши.

2.9.1. Микроспектральный флуоресцентный анализ.

2.9.2. Ратиометрический анализ.

2.10. Вазэктомия самцов мыши.

2.11. Трансплантация бластоцист псевдобеременным самкам мыши.

2.12. Криоконсервация (витрификация) ранних эмбрионов мыши.

2.13. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на доимплантационное развитие эмбрионов мыши.

3.1.1. Выбор эффективной концентрации исследуемых веществ.

3.1.2. Развитие 2-клеточных эмбрионов.

3.1.2.1. Влияние Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на развитие 2-клеточных эмбрионов мыши.

3.1.2.2. Влияние Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина в присутствии налоксона на развитие 2-клеточных эмбрионов мыши.

3.1.3. Развитие 4-клеточных эмбрионов.

3.1.3.1. Влияние р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на развитие 4-клеточных эмбрионов мыши.

3.1.3.2. Влияние Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина в присутствии налоксона на развитие 4-клеточных эмбрионов мыши

3.1.4. Развитие 8-клеточных эмбрионов.

3.1.4.1. Влияние р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на развитие 8-клеточных эмбрионов мыши.

3.1.4.2. Влияние р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина в присутствии налоксона на развитие 8-клеточных эмбрионов мыши.

3.2. Влияние Р-эндорфина и пентарфина на пролиферативную и митохондриальную активность первичных эмбриональных фибробластов мыши.

3.3. Роль ионов Са в развитии доимплантационных эмбрионов млекопитающих.

3.3.1. Передача внутриклеточного сигнала при действии пентарфина и циклопентарфина на 2- и 8-клеточные эмбрионы мыши.

3.3.2. Передача внутриклеточного сигнала при действии Р-эндорфина на 2- и 8-клеточные эмбрионы мыши.

3.3.3. Ратиометрическое определение [Са2+]; у 2-клеточных эмбрионов

4. Действие циклопентарфина на выживаемость ранних эмбрионов при криоконсервации (витрификации).

5. Исследование действии* циклопентарфина на постам плантационное развитие.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование неопиоидной рецепции β-эндорфина в доимплантационном развитии эмбриона мыши»

Эмбриональное развитие млекопитающих - это сложный и длительный процесс превращений и перестроек, в результате которых из зиготы развивается взрослый организм. Основные стадии раннего развития (2-, 4-и 8-клеточная) являются определяющими и на этих стадиях происходят важные события, которые в последующем влияют на формирование и развитие всего организма. Во время развития эмбриона млекопитающих происходят сложные взаимодействия как между эмбрионом и материнским организмом, так и между клетками самого эмбриона. В настоящее время, изучению фундаментальных основ эмбриогенеза животных и человека, а также исследованною факторов, влияющих на этот процесс, уделяется огромное внимание во всем мире. Детальное изучение факторов, влияющих на раннее развитие эмбриона, его имплантацию, на взаимосвязь бластомеров эмбриона между собой, а также механизмов этого действия очень важно и актуально. На доимплантационное развитие эмбрионов млекопитающих оказывают влияние несколько семейств ростовых факторов различного происхождения, такие как инсулиноподобные (ИФР), эпидермальные (ЭФР), тромбоцит-производные (ТПФР), трансформирующий фактор роста Р (ТФР-р), фактор роста фибробластов (ФРФ), лейкемия-ингибирующий фактор (ЛИФ) [Гилберт, 1993]. Однако, помимо классических факторов роста, могут существовать неспецифические пептидные ростовые факторы, которые также могут оказывать свое влияние на ранний эмбриогенез млекопитающих. Ильинским и соавторами было высказано предположение о том, что в роли неспецифического ростового фактора может выступать Р~ эндорфин [Ильинский и др., 1987]. Р-Эндорфин — опиоидный нейропептид, способен регулировать основные функции организма, осуществляя тесное взаимодействие иммунной и нейроэндокринной систем. Установлено, что молекула Р-эндорфина содержит три различных участка, ответственных за специфическое связывание с рецепторами. Концевые участки р-эндорфина отвечают за взаимодействие с ц- и 8- опиоидными рецепторами [1л е1 а1.,

1976], а центральная часть — с неизвестным типом рецепторов p-эндорфина -неопиоидным (не чувствительным к специфическому блокатору опиоидных рецепторов налоксону) [Hazum et al., 1979]. В настоящее время показано наличие неопиоидных рецепторов p-эндорфина в иммунной, нервной и эндокринной системах организма [Hazum et al., 1979; Наволоцкая и др., 2004; Nekrasova et al., 2010]. Кроме того, известно, что Р-эндорфин локализован в репродуктивной системе [Lim et al., 1983; Wahlstrom et al., 1985; Okrasa et al., 2003]. Однако сих пор остается неясным, существуют ли неопиоидные рецепторы p-эндорфина на ранних стадиях развития эмбриона и если существуют, то какую роль они играют в доимплантационном развитии эмбрионов.

В репродуктивной системе также обнаружен иммуноглобулин G (IgG), представляющий собой один из основных белков плазмы крови [Oliphant et al., 1978]. Под действием протеаз в просвете яйцевода и в плаценте из IgG образуется пептид, представляющий собой фрагмент 364-377 тяжелой цепи IgG, подобный центральной части молекулы P-эндорфина [Julliard et al., 1980; Gandolfï, 1995]. Значение и функциональная роль этого пептида в репродуктивной системе в настоящее время не выявлена. Однако, известно, что пептид способен взаимодействовать только с неопиоидным рецептором p-эндорфина и для связывания достаточно последовательности 369-373 [Ковалицкая и др., 2010].

Таким образом, изучение с помощью коротких фрагментов IgG (Р-эндорфинподобных пептидов) роли неопиоидного рецептора P-эндорфина в течении доимплантационного эмбриогенеза млекопитающих, а также самого P-эндорфина представляет научный и практический интерес. Для исследования неопиоидной рецепции на ранних эмбрионах мыши был синтезирован фрагмент 369-373 тяжелой цепи IgG — пентарфин, и его циклическая форма, циклопентарфин.

Цель настоящей работы — исследование неопиоидной рецепции [3-эндорфина и фрагментов иммуноглобулина G в доимплантационном развитии эмбриона мыши в условиях культивирования in vitro. Основные задачи исследования:

1) Изучить влияние Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на развитие 2-, 4-, и 8-клеточных эмбрионов мыши в условиях in vitro',

2) Определить пути передачи внутриклеточного сигнала при действии пентарфина и циклопентарфина на 2- и 8-клеточные эмбрионы мыши;

3) Определить пути передачи внутриклеточного сигнала при действии (3-эндорфина на 2- и 8-клеточные эмбрионы мыши;

4) Исследовать действие циклопентарфина на выживаемость ранних эмбрионов при криоконсервации (витрификации);

5) Исследовать воздействие предварительной инкубации 8-клеточных эмбрионов мыши с циклопентарфином на их выживаемость при постимплантационном развитии.

Работа выполнена в лаборатории "Роста клеток и тканей" Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН в соответствии с планом научно-исследовательских работ.

Объектом нашего исследования стали доимплантационные эмбрионы на стадии 2, 4 и 8 бластомеров, полученные от мышей стока SHK из вивария Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН. Используемые в работе синтетические пептиды пентарфин и циклопентарфин были получены в Государственном научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург).

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственного экспериментального материала и его обсуждения, выводов и библиографического списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Чернов, Александр Сергеевич

107 ВЫВОДЫ

1) На 2-, 4- и 8-клеточных эмбрионах мыши локализованы неопиоидные рецепторы р-эндорфина;

2) Р-эндорфин, пентарфин и циклопентарфин увеличивают жизнеспособность эмбрионов, стимулируют деление бластомеров, способствуют образованию и «выклевыванию» зрелых бластоцист и уменьшают количество аномально развитых бластоцист в условиях in vitro;

3) Воздействие p-эндорфина на 2-клеточные эмбрионы осуществляется по инозитолфосфатному и аденилатциклазному путям через опиоидные и неопиоидные рецепторы соответственно, а на 8-клеточные эмбрионы — только по аденилатциклазному пути через неопиоидные рецепторы р-эндорфина;

4) Воздействие пентарфина и циклопентарфина на 2- и 8-клеточные эмбрионы осуществляется по аденилатциклазному пути через неопиоидные рецепторы р-эндорфина;

5) Предварительная инкубация 8-клеточных эмбрионов с циююпентарфином (ОД мкМ) повышает криорезистентность эмбрионов при витрификации;

6) Предварительная инкубация 8-клеточных эмбрионов с циклопентарфином (0,1 мкМ) позволяет увеличить количество рожденных мышей у самок-реципиентов при трансплантации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Впервые открытая Хазумом в 1979 году способность бета-эндорфина взаимодействовать с неопиоидным рецептором дала сильный толчок к изучению неопиоидного действия опиоидных пептидов. Неопиоидные рецепторы были обнаружены и охарактеризлованы на различных клетках млекопитающих (нервные, иммунокомпетентные и пр.). Нами было обнаружено наличие неопиодных рецепторов бета-эндорфина на доимплантациорнных эмбрионах мыши и установлено, что (3-эндорфин и фрагменты иммуноглобулина G пентарфин и циклопентарфин стимулируют процессы клеточного деления ранних эмбрионов мыши, образование и выклевывание зрелых бластоцист in vitro. Циклопентарфин наиболее активен в качестве неспецифического фактора роста, повышающего жизнеспособность ранних эмбрионов мыши. В присутствии циклопентарфина в среде культивирования эмбрионы проходят стадии развития в те же сроки, что и в организме матери, т.е. происходит нормализация сроков развития. Выявленная нами способность Р-эндорфина и фрагментов иммуноглобулина G стимулировать процессы первичной дифференцировки у ранних эмбрионов мыши, образование зрелых бластоцист и выход их из оболочки оплодотворения дает право считать, что эти вещества играют роль неспецифических факторов роста в регуляции доимплантационного развития мыши. Оценивая роль Р-эндорфина, пентарфина и циклопентарфина в раннем эмбриональном развитии, необходимо отметить, что полученные данные прямо указывают на непосредственное участие этих эндогенных пептидов в • стимулировании раннего развития. По нашему мнению, применение циклопентарфина при культивировании доимплантационных эмбрионов позволит увеличить их жизнеспособность и подготовить эмбрионы к более успешной имплантации.

Результаты настоящей работы могут быть с успехом использованы на практике при культивировании ранних эмбрионов, криоконсервации и трансплантации эмбрионов для любых целей: сохранение ценных видов животных, сельскохозяйственных пород и главное, для решения проблемы бесплодия человека. С этих позиций проведенные исследования вносят существенный вклад в развитие биофизики и экспериментальной эмбриологии и мо1уг быть использованы на практике.

Впервые нами было показано не только биологический эффект р~ эндорфина, пентарфина и циклопентарфина на развитие ранних эмбрионов, но и также установлены основные компоненты сигнальной системы неопиоидного рецептора Р-эндорфина. В работе показано, что передача сигнала исследуемыми пептидами при активации неопиоидных рецепторов Р-эндорфина осуществляется через аденилатциклазную сигнальную систему при участии аденилатциклазы и высвыбождения ионов Са2+ из внутриклеточных депо.

Изучение неопиодного рецептора Р-эндорфина с помощью синтетических пептидов, фрагментов позволяет решить фундаментальную задачу, позволяя охарактеризовать неизвестный тип рецепторов Р-эндорфина и функции, которые он осуществляет, взаимодействуя с ним. Исследуемые пептиды пентарфин и циклопентарфин имеют высокое (примерно одинаковое) сродство к неопиоидному рецептору Р-эндорфина и поэтому любой из этих пептидов может быть использован в качестве специфического маркера для данного рецептора.

В настоящее время остается не ясным, является ли неопиоидный рецептор Р-эндорфина неизвестным до сих пор новым рецептором Р-эндорфина, или это уже известный рецептор, способный наряду с собственным эндогенным лигандом связывать р-эндорфин. Для ответа на этот вопрос необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на изучение неопиоидного рецептора Р-эндорфина, его молекулярной структуры и с последующей возможностью его клонирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чернов, Александр Сергеевич, 2011 год

1. Awdeh Z.L., Williamson A.R., Askonas B.A. One cell-one immunoglobulin. Origin of limited heterogeneity of myeloma proteins // Biochem. J. — 1970. — Y.l 16(2). — P.241-8.

2. Aplin J.D. Adhesion molecules in implantation // Rev.Reprod. —1997, — V.2. P.84-93.

3. Apte R.N., Oppenheim J.J., Durum S.K. Beta-endorphin regulates interleukin 1 production and release by murine bone marrow macrophages // Int. Immunol. 1989. -V.l(5). -P.465-470.

4. Artus J., Panthier J.J., Hadjantonakis A.K. A role for PDGF signaling in expansion of the extra-embryonic endoderm lineage of the mouse blastocyst // Development. 2010. - V.137(20). - P.3361-3372.

5. Bernasconi S., Petraglia F., Iughetti L., Marcellini C., Lamborghini A., Facchinetti F., Genazzani A.R. Impaired beta-endorphin response to human corticotropin-releasing hormone in obese children // Acta. Endocrinology. — 1988.-V.l 19(1).-P.7-10.

6. Berridge M.J., Downes C.P., Hanley M.R. Lithium amplifies agonist-dependent phosphatidylinositol responses in brain and salivary glands // Biochem. J. 1982. - V.206(3). -P.587-595.

7. Biswas D., Jung E.M., Jeung E.B., Hyun S.H. Effects of vascular endothelial growth factor on porcine preimplantation embiyos produced by in vitro fertilization and somatic cell nuclear transfer // Theriogenology. 2011. — V.75(2). — P.256-267.

8. Bloor D.J., Metcalfe A.D., Rutherford A. Expression of cell adhesion molecules during human preimplantation embryo development // Mol.Hum.Reprod. 2002. - V.8(3). - P.237-245.

9. Bruce A.W., Zernicka-Goetz aM. Developmental control of the early mammalian embryo: competition mong heterogeneous cells that biases cell fate// Curr. Opin. Genet. Dev. -2010. V.20(5). -P.485-491.

10. Burton A., Torres-Padilla M.E. Epigenetic reprogramming and development: a unique heterochromatin organization in the preimplantation mouse embryo // Brief. Funct. Genomics. 2010. - V.9(5-6). - P.444-454.

11. Carr D.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - V. 198. -P.710-720.

12. Chandrashekar V. and Bartke A. The influence of beta-endorphin on testicular endocrine function in adult rats // Biology of reproduction. — 1992. — V.47(l). — P. 1-5.

13. Charlwood P.A., Utsumi S. Conformation changes and dissociation of Fc fragments of rabbit immunoglobulin G as a function of pH // Biochem J. — 1969. — V.l 12(3). -P.357-65.

14. Chen H.F., Shew J.Y., Ho H.N., Hsu W.L., Yang Y.S. Expression of leukemia inhibitory factor and its receptor in preimplantation embryos // Fértil Steril. 1999. — V.72(4). - P.713-719.

15. Cheng S.X., Okuda M., Hall A.E., Geibel J.P., Hebert S.C. Expression of calcium-sensing receptor in rat colonic epithelium: evidence for modulationof fluid secretion // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2002. -283(1). -P.240-250.

16. Chereshnev V.A., Gein S.V. Beta-endorphin as the endogenous regulator of immune processes // Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova. 2009. -V.95(12). - P. 1279-1290.

17. Chia C.M., Winston R.M., Handyside A.H. EGF, TGF-alpha and EGFR expression in human preimplantation embryos // Development. — 1995. -V. 121(2). -P.299-307.

18. Chisholm J.C., Johnson M.H., Warren P.D., Fleming T.P., Pickering S.J. Developmental variability within and between mouse expanding blastocysts and their ICMs // J. Embryol. Exp. Morphol. 1985. - V.86. - P.311-336.

19. Chou K.C. Low-frequency motions in protein molecules. Beta-sheet and betabarrel // Biophys. J. 1985. - V.48(2). - P.289-97.

20. Chun J.T., Santella L. Roles of the actin-binding proteins in intracellular Ca2+ signaling // Acta. Physiol. 2009. - V. 195(1). -P.61-70.

21. Clegg K.B., Piko L. Quantitative aspects of RNA synthesis and polyadenylation in 1-cell and 2-cell mouse embryos // J. Embryol. Exp. Morphol. 1983. - V.74. -P.169-82.

22. Cuthbertson K.S.,, Whittingham D.G., Cobbold P.H. Free Ca2+ increases in exponential phases during mouse oocyte activation // Nature. 1981. -V.294(5843). - P.754-757.

23. Cuthbertson K.S., Cobbold P.H. Phorbol ester and sperm activate mouse oocytes by inducing sustained oscillations in cell Ca2+ // Nature. — 1985. — V.316(6028). P.541-542.

24. Dale B., Gualtieri R., Talevi R., Tosti E., Santella L., Elder K. Intercellular communication in the early human embryo // Mol. Reprod. Dev. — 1991. — V.29(l). — P.22-28.

25. Dardik A., Schultz R.M. Blastocoel expansion in the preimplantation mouse embryo: stimulatory effect of TGF-alpha and EGF // Development. — 1991. -V.113(3). -P.919-30.

26. Davidson E.H. How embryos work: a comparative view of diverse modes of cell fate specification //Development. 1990. -V. 108(3). -P.365-89.

27. Dell'Aquila M.E., Casavola V., Reshkin S.J., Albrizio M., Guerra L., Maritato F., Minoia P. Effects of beta-endorphin and Naloxone on in vitro maturation of bovine oocytes // Mol. Reprod. Dev. 2002. - V.63. - P.210-22.

28. Dhawan B.N., Cesselin F., Ragnubir R., Reisine T., Bradley P.B., Protoghese P.S., Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors // Pharm. Rev. 1996. - V.48. - P.567-92.

29. Dunglison G.F., Jane S.D., McCaul T.F., Chad J.E., Fleming T.P., Kaye P.L. Stimulation of endocytosis in mouse blastocysts by insulin: a quantitative morphological analysis // J. Reprod. Fertil. 1995. - V.105(l). - P.l 15-23.

30. Dupont G., Heytens E., Leybaert L. Oscillatory Ca2+ dynamics and cell cycle resumption at fertilization in mammals: a modelling approach // Int. J. Dev. Biol. 2010. -V.54(4). - P.655-65.

31. Eckenhoff J.E., Elder J.D., King B.D. N-allyl-normorphine in the treatment of morphine or demerol narcosis // Am. J. Med. Sci. — 1952. — V.223(2). -P.191-7.

32. El-Haggar S., El-Ashmawy S., Attia A., Mostafa T., Roaiah M.M., Fayez A., Ghazi S., Zohdy W., Roshdy N. Beta-endorphin in serum and seminal plasma in infertile men // Asian J. Androl. 2006. - V.8(6). - P.709-12.

33. Fagarasan M.O., Aiello F., Muegge K., Durum S., Axelrod J. Interleukin 1 induces beta-endorphin secretion via Fos and Jun in AtT-20 pituitary cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990a. V.87(20). - P.7871-4.

34. Faletti A.G., Mohn C., Farina M., Lomniczi A. and Rettri V. Interaction among beta-endorphin, nitric oxide and prostaglandins during ovulation in rats // Reproduction. 2003. - V.125. - P.469-477.

35. Fields S.D., Hansen P.J., Ealy A.D. Fibroblast growth factor requirements for in vitro development of bovine embryos // Theriogenology. — 2011. —V. 74. — P.872-876.

36. Forsberg G., Bednar I., Eneroth P., Sodersten P. Beta-endorphin acts on the reproductive tract of female rats to suppress sexual receptivity // Neurosci. Lett.- 1990.-V.115(l).-P.92-6.

37. Freye E., Schnitzler M., Schenk G. Opioid-induced respiratory depression and analgesia may be mediated by different subreceptors // Pharm. Res. — 1991. -V. 8. — P. 196-9.

38. Furshpan E.J., Potter D.D. Low-resistance junctions between cells in embryos and tissue culture // Curr. Top. Dev. Biol. -1968. -V.3. P.95-127.

39. Gallagher S.K., Witkovsky P., Roux M.J., Low M.J., Otero-Corchon V., Hentges S.T., Vigh J. Beta-endorphin expression in the mouse retina // J. Comp. Neurol. 2010. - V.518(15). - P.3130-48.

40. Galvao T.F., Matos K.C., Brum P.C., Negrao C.E., Luz P.L., Chagas A.C. Cardioprotection conferred by exercise training is blunted by blockade of the opioid system // Clinics. 2011. - V.66(l). - P. 151-7.

41. Gandolfi F. Functions of proteins secreted by oviduct epithelial cells // Microsc. Res. Tech. 1995. - V.32(l). -P.l-12.

42. Gein S.V., Gorshkova K.G., Tendryakova S.P. Regulation of interleukin-lbeta and interleukin-8 production by agonists of mu and delta opiate receptors in vitro // Neurosci. Behav. Physiol. 2009. - V.39(6). - P.591-5.

43. Giedroc D.P., Puett D. Binding of a synthetic beta-endorphin peptide to calmodulin//Mol. Pharmacol. 1985. - V.28(6).-P.588-93.

44. Gilman S.C., Schwartz J.M., Milner R.J., Bloom F.E., Feldman J.D. pendorphin enhances lymphocyte proliferative responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - V.79. -P.4226-30.

45. Gilman A.G. The Albert Lasker Medical Awards. G proteins and regulation of adenylat cyclase // JAMA. 1989. - V.262(13). -P.1819-25.

46. Gilman A.G. Transmembrane signaling, G proteins, and adenylat cyclase // Harvey Lect. 1990. - V.85. - P.153-72.

47. Gilmore W., Weiner L.P. The opioid specificity of beta-endorphin enhancement of murine lymphocyte proliferation // Immunopharmacology. — 1989. — V.17. — P.19-30.

48. Giordano A.L., Nock B., Cicero T.J. Antagonist-induced up-regulation of the putative epsilon opioid receptor in rat brain: comparison with kappa, mu and delta opioid receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. - V.255. - P.536-40.

49. Gonzalez J.P., Brogden R.N. Nalaxone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence //Drugs. 1988. - V.35(3). - P. 192-213.

50. Gulyas B.J. A reexamination of cleavage patterns in eutherian mammalian eggs: rotation of blastomere pairs during second cleavage in the rabbit // J. Exp. Zool. 1975. — V. 193(2). -P.235-48.

51. Gumbiner B. Cadherins: a family of Ca2+-dependent adhesion molecules // Trends. Biochem. Sci. 1988. - V.13(3). -P.75-6.

52. Hansson U.B. Correlation between amount of aggregates formed on freezing of immunoglobulin G and protein concentration // Acta. Chem. Scand. -1969. V.23(5). - P. 1828-9.

53. Harvey M.B., Leco K.J., Arcellana-Panlilio M.Y., Zhang X., Edwards D.R. and Schultz G.A. Roles of growth factors during periimplantation development // Molecular Human Reproduction. — 1995. — V.10. — P.712-8.

54. Hazum E., Chang K.J., Cuatercasas P. Specific nonopiate receptors for (3-endorphin // Science. 1979. - V.205. - P.1033-35.

55. Heagy W., Shipp M.A., Finberg R.W. Opioid receptor agonists and Ca2+ modulation in human B cell lines // J. Immunol. 1992. - V. 149(12). -P.4074-81.

56. Heijnen C.J., Croiset G., Zijlstra J., Ballieux R.E. Modulation of lymphocyte function by endorphins // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1987. V.496. - P.161-5.

57. Hildebrand A., Schweigerer L., Teschemacher H. Characterization and identification of heparin-induced nonopioid-binding sites for p-endorphin in human plasma // J. Biological. Chem. 1988. - V.263. - P.2436-41.

58. Houck J.C., Kimball C., Chang C. Placental p-endorphin-like peptides // Science. 1980. - V.207. - P.78-9.

59. Jacquet Y.F., Lajtha A. The periaqueductal gray: site of morphine analgesia and tolerance as shown by 2-way cross tolerance between systemic and intracerebral injections // Brain. Res. 1976a. - V.103. — P.501-13.

60. Jacquet Y.F., Carol M., Russell I.S. Morphine-induced rotation in naive, nonlesioned rats // Science. 1976b. - V.192. - P.261-3.

61. Jacquet Y.F., Marks N. The C-fragment of beta-lipotropin: an endogenous neuroleptic or antipsychotogen? // Science. 1976c. - V.194. - P.632-5.

62. Julliard J.H., Shibasaki T., Ling N., Guillemin R. High-molecular-weight immunoreactive beta-endorphin in extracts of human placenta is a fragment of immunoglobulin G // Science. 1980. - V.208. - P.183-5.

63. Johnson R.L., Deutsch H.F. Preparation and studies of myeloma Fab subtractions // Immunochemistiy. 1970. - V.7(2). - P.207-15.

64. Kalyuzhny A.E., Hensleigh H.C., Arvidsson U., Robert E. Immunocytochemical localization of p-opioid receptors in follicular cells and preimplantation mouse embryos // Anatomy and Embryology. 1997. -V. 195(5). -P.451-5.

65. Kane M.T., Morgan P.M., Coonan C. Peptide growth factors and preimplantation development // Hum. Reprod. Update. 1997. — V.3(2). — P.137-57.

66. Harvey M.B., Kaye P.L. Mediation of the actions of insulin and insulin-like growth factor-1 on preimplantation mouse embryos in vitro // Mol. Reprod. Dev. 1992. - V.33(3). - P.270-5.

67. Kelamangalath L., Dravid S.M., George J., Aldrich J.V., Murray T.F. Kappa-opioid receptor inhibition of calcium oscillations in spinal cord neurons // Mol. Pharmacol. 2011. - V.79(4). - P. 768-75.

68. Kelly S.J., Mulnard J.G., Graham C.F. Cell division and cell allocation in -early mouse development // J. Embryol. Exp. Morphol. — 1978. V.48. -P.37-51.

69. Kidder G.M. The genetic program for preimplantation development // Dev. Genet. 1992. — V.13(5). — P.319-25.

70. King A.C. and Cuatrecasas P. Peptide hormone-induced receptor mobility, aggregation, and internalization // New England J Medicine. — 1981. V.305. -P.77-88.

71. Knotts L.K. and Glass J.D. Effects of photoperiod, beta-endorphin, and naloxone on in vitro secretion of testosterone in white-footed mouse (Peromyscus leucopus) testes // Biology of reproduction, 1988. - V.39(l). — P.205-12.

72. Korotkoiychko V.P. Immunoglobulin G peculiar to cancer // Ukr. Biokhim. Zh. -1975. V.47(5). -P.593-603.

73. Krieger D.T. Placenta as a source of 'brain' and 'pituitary' hormones // Biol. Reprod. 1982. — V.26(l). — P.55-71.

74. Kovalitskaia Iu.A., Navolotskaia E.V. Synthetic peptide immunorphin as an instrument for studying nonopioid beta-endorphin receptor // Bioorg. Chem. — 2010. — V.36(l). — P.47-55.

75. Lambert D.G. Methods in molecular biology: Calcium signaling protocols // Humana Press. Totowa, New Jersey. — 2006. — 359 pp.

76. Larson R.C., Ignotz G.G. and Currie W.B. Platelet derived growth factor (PDGF) stimulates development of bovine embryos during the fourth cell cycle // Development. 1992. - V.l 15(3). - P.821-6.

77. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. — 2002. — V.55(l-2). — P.101-12.

78. Li CH. Beta-endorphin // Cell. 1982. - V.31(3). -P.504-5.

79. Li C.H., Chang D., Doneen B.A. Isolation, characterization and opiate activity of p-endorphin from the human pituitary glands // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976a. -V.72. -P.1542-7.

80. Li C.H., Lemare S., Yamashiro D;, Doneen D.A. The synthesis and opiate activity of p-endorphin // Biochem Biophys Res Commun. 1976b. - V.71. -P. 19-25.

81. Li C.H., Yamashiro D., Tseng L.F., Loh H.H. Beta-endorphin: synthesis and biological activity of shortened peptide chains // Int. J. Pept. Protein Res. — 1978.-Y.il.-P. 54-8.

82. Li Y.M., Zhuang L.X., Zhang D.S., Luo Y.F. Effect of catgut implantation at acupoint on gonadal hormone and beta-endorphin in patients of climacteric syndrome // Zhongguo Zhen. Jiu. 2009. - V.29(l 1). - P.865-7.

83. Lighten A.D., Hardy K., Winston R.M., Moore GJE. Expression of mRNA for the insulin-like growth factors and their receptors in human preimplantation embryos // Mol. Reprod. Dev. 1997. - V.47(2). - P.134-9.

84. Lim A.T., Lolait S., Barlow J.W. et al. Immunoreactive beta-endorphin in sheep ovary //Nature. 1983. - V.303. -P.709-11.

85. Lin S.C., Wani M.A., Whitsett J.A., Wells J.M. Klf5 regulates lineage formation in the pre-implantation mouse embryo // Development. — 2010. -V. 137(23). -P.3953-63.

86. Ling N. And Guillemin R. Morphinomimetic activity of synthetic fragments of p-lipotropin and analogs // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1976. - V.73. -P.3308-10.

87. Logan J.E. and William E. Roudebush Platelet-Activating Factor Increases Intracellular Calcium Levels In Preimplantation Stage Embryos // Early Pregnancy. 2000. - V.4(l). - P.30-8.

88. Loh H.H., Tseng L.F., Wie E., Li C.H. p-Endorphin is a potent analgesic agent // Proc. Nat Acad. Sci. USA. 1976. - V.73. - P.2895-8.

89. Lolait S.J., Lim A.T., Toh B.H., Funder J.W. Immunoreactive beta-endorphin in a subpopulation of mouse spleen macrophages // J. Clin. Invest — 1984. — V.73. — P.277-80.

90. Lord J.A.H., Waterfield A.A., Hughes J., Kosterlitz H.W. Endogenous opioid peptides: Multiple agonists and receptors // Nature. 1977. - V.267. - P.495-9.

91. Lovegren E.S., Ling N., Puett D. Interaction of alfa-N-acetyl-beta-endorphin and calmodulin // J. Protein Chem. 1988. - V.7. - P.35-47.

92. Mallery D.L., McEwan W.A., Bidgood S.R., Towers G.J., Johnson C.M., James L.C. Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21) // Proc. Natl. Acad. Sei. 2010. - V.10. -P.101-4.

93. Malkova N.V., Krasnova S.B., Navolotskaya E.V., Zargarova T.A., Prasolov V.S. Effect of beta-endorphin and beta-endorphin-like peptide immunorphin on the growth of human leukemic cells in vitro // Russ. J. Immunol. — 2002. -V.3. -P.239-44.

94. Mariani R.K., Mello C.F., Rosa M.M., Ceretta A.P., Camera K., Rubin M.A. Effect of naloxone and morphine on arcaine-induced state-dependent memory in rats // Psychopharmacology. 2011. - V.25 (3). - P. 306-13.

95. Martin W.R., Eades C.G., Thompson J.A., Huppier R.E., Gilbert P.E. The effects of morphine and nalorphine like drugs in the nondependent and morphin depended chronic spinal dog // J. Pharmacol. Exp. Hier. — 1976. -V.197. — P.517-32.

96. McCain H.W., Lamster I.B., Bozzone J.M., Grbic J.T. ß-Endorphin modulates human immune activity via non-opiate receptor mechanisms // Life Sei. 1982. - V.31. -P.1619-24.

97. Millan M.J., Czlonkowski A., Lipkowski A., Herz A. Kappa-opioid receptor-mediated antinociception in the rat. II. Supraspinal in addition to spinal sites of action // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - V.251(1). - P.342-50.

98. Misawa H., Ueda H., Satoh M. Kappa-opioid agonist inhibits phospholipase C, possibly via an inhibition of G-protein activity // Neurosci. Lett. 1990. -V.l 12(2-3). -P.324-7.

99. Montminy M. Transcriptional regulation by cyclic AMP I I Annu. Rev. Biochem. 1997. - V.66. - P.807-22.

100. Morita Y., Tsutsumi O., Taketani Y. In vitro treatment of embryos with epidermal growth factor improves viability and increases the implantation rate of blastocysts transferred to recipient mice // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1994. — V.171(2). -P.406-9.

101. Nakanishi S., Inoue A., Kita T., Nakamura M., Chang A.C., Cohen S.N., Numa S. Nucleotide sequence of cloned cDNA for bovine corticotropin-beta-lipotropin precursor // Nature. 1979. - Y.278. - P.423-7.

102. Navolotskaya E.V., Zargarova T.A., Malkova N.V., Krasnova S.B., Zav'yalov V.P., Lipkin V.M. Synthetic peptide SLTCLVKGFY competes with Pendorphin for naloxone-insensitive binding sites on rat brain membranes // Peptides. 2002. - V.23. - P.l 115-19.

103. Navolotskaya E.V., Malkova N.V., Zargarova T.A., Lepikhova T.N., Zav'yalov V.P., Lipkin V.M. Synthetic beta-endorphin-like peptide immunorphin binds to non-opioid receptors for p-endorphin on T lymphocytes // Peptides. 2001. - V.22. - P.2009-13.

104. Nekrasova YN, Sadovnikov VB, Zolotarev YA, Navolotskaya EV. Binding of synthetic peptide TPLVTLFK to nonopioid beta-endorphin receptor on rat brain membranes // J. Pept. Sci. 2010. - V.16(6). - P.263-8.

105. Nichols J., Davidson D., Taga T., Yoshida K., Chambers I., Smith A. Complementary tissue-specific expression of LDF and LIF-receptor mRNAs in early mouse embryogenesis // Mech. Dev. — 1996. — V.57(2). P. 123-31.f

106. O'Brien C.P., Testa T., Ternes J., Greenstein R. Conditioning effects of narcotics in humans // NIDA Res. Monogr. 1978. - V.l 8. - P.67-71.

107. Owen D.L., Morley J.S., Ensor D.M., Miles J.B. The C-terminal tetrapeptide of p-endorphin (MPF) enhances lymphocyte proliferative responses // Neuropeptides. 1998. - V.32. -P.131-9.

108. Panerai A.E., Sacerdote P. Beta-endorphin in the immune system: a role at last? // Immunol. Today. 1997. - V.18(7). - P.317-9.

109. Paria B.C., Dey S.K. Preimplantation embryo developmemt in vitro: cooperative interactions among embryos and role of growth factors // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 1990. - V.87(12). -P.4756-69.

110. Periyasamy S., Hoss W. Kappa opioid receptors stimulate phosphoinositide turnover in rat brain // Life Sci. -1990. V.47(3). - P.219-25.

111. Peters J.M., Tsark E.C., Wiley L.M. Radiosensitive target in mouse embryo chimera assay: implications that the target involves autocrine growth factor function// School of Medicine, USA. 1996. - V. 145(6). -P.722-9.

112. Pohl J., Zeitschr H. Oppressing action morphine and heroin on the respiratory center // Ges. Exp. Med. 1915. - V.17. - P.370-8.

113. Porter R.R. Structural studies of immunoglobulins // Science. 1973. -V. 180(87). -P.713-6.

114. Rappolee D.A., Basilico C., Patel Y. Werb Z. Expression and function of FGF-4 in periimplantation development in mouse embryos // Development. — 1994. V. 120(8). - P.2259-69.

115. Ricci V., Russolo M. Production and importance of immunoglobulins G,A,M in lymphoid tissue of the tonsil // Arch. Klein. Exp. Ohren. Nasen. Kehlkopfheilkd. 1970. - V.196(2). -P.97-102.

116. Salonen M.J., Vaheri A., Koskiniemi M. IgM and avidity of IgG antibodies in primary HHV-6 infections // Scand. J. Infect. Dis. 2008. - V.40(5). - P.420-3.

117. Sambury S., Chowdhury P., Saha A. Studies on cryoprecipitation: covalent structure of a human IgG cryoglobulin and its gelation characteristics // Immunochemistry. 1974. - V.l 1(11). - P.711-8.

118. Sawada H., Hoshi M., Someno Т., Suzuki R., Yamazaki K. Inhibition of mouse blastocyst hatching by subsite-specific trypsin inhibitors, peptidyl argininals // Development. Growth & Differentiation. 1992. — V.34 (3). — P.357-62.

119. Schoch P. и Помыткин И. Интерлейкин-1 альфа эпидермальный цитокин, регулятор процессов формирования и функционирования кожи // Эстетическая медицина. — 2010. — V.2. — Р.115-22.

120. Schweigerer L., Bhakdi S., Teschemacher H. Specific non-opiate binding sites for human P-endorphin on the terminal complex of human complement // Nature. 1982. - V.296. - P.572-4.

121. Schweigerer L., Schmidt W., Teschemacher H., Gramsch C. P-endorphin: surface binding and internalization in thymoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - V.82. — P.5751-5.

122. Seung-uon Shin, Friden P., Moran M., Morrison S.L. Functional properties of antibody insulin-like growth factor fusion protein // The Journal of biological chemistry. 1994. - V.269(7). -P.4979-85.

123. Shahabi N.A., Linner K.M., Sharp B.M. Murine splenocytes express a naloxone-insensitive binding site for P-endorphin // Endocrinol. — 1990a. — V.l 26.-P.1442-8.

124. Shahabi N.A., Peterson P.K., Sharp B. р-endorphin binding to naloxone-insensitive sites on a human mononuclear cell line (U937): effects of cations and guanosine triphosphate // Endocrinol. 1990b. -V. 126. - P. 006-15.

125. Shi C.Z., Collins H.W., Buettger C.W., Garside W.T., Matschinsky F.M., Heyner S. Insulin family growth factors have specific effects on protein synthesis in preimplantation mouse embryos // Mol. Reprod. Dev. 1994. — V.37(4). — P.398-406.

126. Shu-Dong T., Phillips D.M., Halmi N., Krieger D. and Bardin C.W. Beta-endorphin is present in the male reproductive tract of five species // Biology of reproduction. 1982. - V.27(3). -P.755-64.

127. Simantov R. and Snyder S.H. Morphine-like peptides in mammalian brain: Isolation, structure elucidation, and interactions with the opiate receptor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1976. - V.73. - P.2515-9.

128. Skrzypczak J., Mikolajczyk M., Szymanowski K. Endometrial receptivity: expression of alpha3betal, alpha4betal and alpha5betal endometrial integrins in women with impaired fertility // Reprod. Biol. 2001. - V.l(2). - P.85-94.

129. Smith E.M. and Blalock J.E. Human lymphocyte production of ACTH and endorphin-like substances: association with leukocyte interferon // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - V.78. -P.7530- 4.

130. Smith L.C., Wilmut I., West J.D. Control of first cleavage in single-cell reconstituted mouse embryos // J. Reprod. Fertil. 1990. - V.88(2). - P.655-63.

131. Smotrich D.B., Stillman R.J., Widra E.A., Gindoff P.R., Kaplan P., Graubert M., Johnson K.E. Immunocytochemical localization of growth factors and their receptors in human pre-embryos and Fallopian tubes // Hum. Reprod. -1996. -V. 11(1). P.184-90.

132. Smyth D.S., Utsumi S. Structure at the hinge region in rabbit immunoglobulin-G // Nature. 1967. - V.216(5113). - P.332-5.

133. Solomon S. POMC-derived peptides and their biological action // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - V.885. - P.22-40.

134. Stachecki J.J., Armant D.R. Regulation of blastocoele formation by intracellular calcium release is mediated through a phospholipase Cdependent pathway in mice // Biology of Reproduction. 1996a. — V.55. — P. 1292-8.

135. Taddio A., Shah V., Shah P., Katz J. Beta-endorphin concentration after administration of sucrose in preterm infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2003. — V.157(ll). — P.1071-4.

136. Takeichi M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator // Science. 1991. - V.251(5000). -P.1451-5.

137. Tamada H., Das S.K., Andrews G.K., Dey S.K. Cell-type-specific expression of transforming growth factor-alpha in the mouse uterus during the periimplantation period // Biol.Reprod. 1991. - V.45(2). - P.365-72.

138. Teruel M., Smith R., Catalano R. Growth factors and embryo development // Biocell. 2000. - V.24. - P.107-22.

139. Tseng L.F., Loh H.H., Li C.H. (3-Endorphin as a potent analgesic by intravenous injection // Nature. 1976b. - V.263. - P.239-40.

140. Tseng L.F., Menon M.K., Loh H.H. Comparative actions of monomethoxyamphetamines on the release and uptake of biogenic amines in brain tissue // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1976c. - V.197. - P.263-71.

141. Tseng L.F., Loh H.H., Li C.H. P-Endorphin: cross tolerance to and cross physical dependence on morphine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976a. -V.73.-P.4187-9.

142. Tseng L.F. Evidence for epsilon-opioid receptor-mediated P-endorphin-induced analgesia // Trends. Pharmacol. Sci. 2001. - V.22. - P.623-30.

143. Tuchmann-Duplessis F. Teratogenic screening methods and their application to contraceptive products // Acta. Endocrinologica. — 1972. — V.77(l). — P.S203-23.

144. Vaccarino A.L., Olson G.A., Olson R.D., Kastin A J. Endogenous opiates // Peptides. 1999. -V.20. - P.1527-74.

145. Van Der Bergh P., Rozing J., Nagelkerken L. Identification of two moieties of P-endorphin with opposing effects on rat T-cell proliferation // Immunol. — 1993.-V. 79.-P. 18-23.

146. Van Der Bergh P., Rozing J., Nagelkerken L. Two opposing modes of action of P-endorphin on lymphocyte function // Immunol. 1991. - V.72. — P.537-43.

147. Velazquez M.A., Hermann D., Kues W.A., Niemann H. Increased apoptosis in bovine blastocysts exposed to high levels of IGF 1 is not associated with downregulation of the IGF1 receptor // Reproduction. 2011. — V. 141(1). -P.91-103.

148. Wahlstrom T., Laatikainen T., Salminen K. Immunoreactive beta-endorphin is demonstrable in the secretory but not in the proliferative endometrium // Life Sci. 1985. - V.36. - P.987-90.

149. Wai-Sum C. The effect of beta-endorphin on rat oocyte maturation in vitro // Mol. cell endocrinology. 1990. - V.68. - P. 181-5.

150. Walker C.G., Meier S., Littlejohn M.D., Lehnert K., Roche J.R., Mitchell M.D. Modulation of the maternal immune system by the pre-implantation embryo // BMC Genomics. 2010. - V. 11. P.474-5.

151. Webb T., Goodman H.C. The structure and function of immunoglobulins // Mod. Trends. Immunol. 1967. - V.2. - P. 151-87.

152. Werb Z. Expression of EGF and TGF-alpha genes in early mammalian development // Mol. Reprod. Dev. 1990. - V.27(l). - P.10-5.

153. Wood S.A., Kaye P.L. Effect of epidermal growth factor on preimplantation mouse embryos // Reprod. Fertil. 1989. - V.85(2). - P.575-82.

154. Woods J.A., Shahabi N.A., Sharp B.M. Characterization of a naloxone-insensitive p-endorphin receptor on murine peritoneal macrophages // Life Sci. 1997. - V.78. - P.573-86.

155. Wrobel M. Acquisition and expression of ethanol-induced conditioned place preference in mice is inhibited by naloxone // Pharmacol. Rep. — 2011. -V.63(l).- P.79-85.

156. Wu C.S., Lee N.M., Loh H.H. Yang J.T. Li C.H. р-Endorphin: formation of alpha-helix in lipid solutions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - V.76. -P.3656-9.

157. Yoshida S. Effect of basic fibroblast growth factor on the development of mouse preimplantation embryos // Development 1996. — V.48(3). — P. 1769.

158. Zheng L., Paik W.Y., Cesnjaj M., Balla Т., Tomic M., Catt К J., Stojilkovic S.S. Effects of the phospholipase-C inhibitor, U73122, on signaling and secretion in pituitary gonadotrophs // Endocrinology. 1995. — V.136(3). -P.1079-88.

159. Белоусов JI.В. Основы общей эмбриологии. М.: Высш. шк., 2005. -367с.

160. Гилберт С. Биология развития. М.: «Мир», 1993. - Т.З. - 352с.

161. Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих. М.: Наука, 1988. - 341 с.

162. Евсиков Е.А. Регуляторные механизмы доимплантационного морфогенеза мыши // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13(2). — С. 9399.

163. Зинченко В.П., Долгачева Л.П. Внутриклеточная сигнализация. Пущино. «Аналитическая микроскопия». — 2003. — 84с.

164. Ильинский О.Б., Козлова М.Б., Кондракова Е.С. и др. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. — 1985. — Т.21. С.511-5.

165. Калюжный А.Е., Платонов Е.С., Миронова О.В., Сухих Г.Т. Влияние опиоидов на развитие доимплантационных мышиных зародышей // Бюл. эксп. биол. мед. 1989. - Т. 108. - С.622-4.

166. Ковалицкая Ю.А., Наволоцкая Е.В. Синтетический пептид иммунорфин как инструмент исследования неопиоидного рецептора {3-эндорфина // Российский журнал биоорганической химии. - 2010. - Т.36(1). — С.40-48.

167. Наволоцкая Е.В., Ковалицкая Ю.А., Золотарев Ю.А. Выявление и характеристика неопиоидных рецепторов (3-эндорфина коры надпочечников крысы // Биохимия. 2004. - Т.69(8). — С.1071-78.

168. Студеникина Т.М, Слука Б,А. Молекулы клеточной адгезии и их роль в процессе оплодотворения у человека // Медицинский журнал. 2005. -№4. - С.7-10.

169. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т.7(5). — С. 10-5.

170. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.:«Бином». -2003.-268с.

171. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк. - 1990. - 352с.1. БЛАГОДАРНОСТИ

172. Выражаю большую благодарность своим научным руководителям к.ф.-м.н. Давыдовой Г.А. и д.м.н. Гаврилюку Б.К. за их терпение, поддержку, советы и неоценимую помощь в работе над диссертацией.

173. Искренне благодарен Сахаровой Н.Ю. за обучение и обсуждение проблем эмбриологии млекопитающих.

174. Выражаю большую благодарность сотрудникам института биофизики клетки РАН Сергеевич JI.A. и Карнауховой H.A. за помощь в проведении исследований по микрофлуоресцентному анализу внутриклеточного кальция у ранних эмбрионов мыши.

175. Особенно признателен Селезневой И.И., Акатову B.C., Шишовой Н.В., Гаховой Э.Н. за поддержку, участие и содействие при выполнении данной работы.

176. Выражаю искреннюю благодарность сотрудникам НЛП «Питомник лабораторных животных» ФИБХ РАН Овсепяну A.A. и Телегину Г.Б. за обучение и помощь в проведении криоконсервации и трансплантации ранних эмбрионов мыши.

177. Выражаю искреннюю благодарность моим родным и близким за поддержку, советы и помощь во время выполнения работы и написания диссертации.1