Изучение эффективности комбинированной терапии пароксетином, диазепамом, тимогеном, мексидолом и гипербарической оксигенацией стресс- обусловленных депрессивных расстройств (экспериментально- клиничес тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Подсеваткина, Светлана Вячеславовна

• Подсеваткина, Светлана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Подсеваткина, Светлана Вячеславовна

Перечень условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические механизмы развития депрессивных расстройств

1.2. Влияние фармакотерапии на динамику течения депрессивного синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика исследуемых лекарственных средств и препаратов сравнения

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ

2.3. Характеристика подопытных животных 44 2.4 Методы изучения поведенческих реакций животных и оценки депрессивного поведения грызунов

2.5. Методы изучения клеточных иммунных реакций и морфофункцио-нальных характеристик нейтрофильных гранулоцитов периферической крови белых мышей

2.6. Методы исследования гуморальных иммунных реакций в сыворотке крови белых мышей

2.6.1. Методы определения общей комплементарной активности 47 2.6.2 Методы определения мелких, средних и крупных иммунных комплексов 48 КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ

2.7. Характеристика клинических групп пациентов, включенных в исследование

2.8. Методы оценки психического статуса пациентов

2.9. Методы исследования иммунного статуса пациентов 52 2.9.1. Методы изучения гуморальных иммунных реакций

2.9.2 Методы изучения концентрации иммуноглобулинов

2.9.3. Методы изучения клеточных иммунных реакций

2.10. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИДЕПРЕССАНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП В УСЛОВИЯХ ФОРМИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕПРЕССИВНОГОСОСТОЯНИЯ

3.1. Исследование особенностей депрессивного поведения грызунов под влиянием антидепрессантов различных фармакологических групп в условиях 5-суточного иммобилизационного стресса

3.2. Исследование влияния антидепрессантов различных фармакологических групп на динамику иммунных реакций животных, находящихся в депрессивном состоянии в условиях стресса 72'

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПАРОКСЕ-ТИНА В КОМПЛЕКСЕ С МЕКСИДОЛОМ, ТИМОГЕНОМ, ГБО И ДИА-ЗЕПАМОМ У ЖИВОТНЫХ, НАХОДЯЩИХСЯ В СТРЕСС-ОБУСЛОВЛЕННОМ ДЕПРЕССИВНОМ- СОСТОЯНИИ

4.1. Исследование динамики поведенческих реакций мышей со стресс-индуцированным депрессивным состоянием на фоне профилактического введения пароксетина, тимогена, мексидола, и диазепама в условиях ГБО

4.2. Исследование влияния патогенетической терапии на иммунный статус животных, находящихся в депрессивном состоянии

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПАРОКСЕТИНА В КОМБИНАЦИИ С МЕКСИДОЛОМ, ТИМОГЕНОМ, ДИА-ЗЕПАМОМ И ГБО У БОЛЬНЫХ С НЕВРОТИЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИЕЙ

5.1. Исследование динамики показателей психического статуса у больных невротической депрессией, получающих пароксетин в комбинации со средствами патогенетической терапии

5.2. Влияние предложенной схемы лечения невротической депрессии на некоторые показатели функционирования иммунной системы пациентов

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ РЕАКТИВНОЙ ДЕПРЕССИИ С ПОМОЩЬЮ КОМБИНИРОВАН

НОГО ВВЕДЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТА В СОЧЕТАНИИ С ИММУНО-КОРРЕКТОРОМ, ЦИТОПРОТЕКТОРОМ, АНКСИОЛИТИКОМ И ГБО

6.1. Клиническая эффективность пароксетина в комбинации со средствами патогенетической терапии у больных реактивной депресси

6.2. Динамика некоторых показателей иммунного гомеостаза пациентов, получающих фармакотерапию патоксетином, тимогеном, мексидолом, диазепамом и ГБО

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эффективности комбинированной терапии пароксетином, диазепамом, тимогеном, мексидолом и гипербарической оксигенацией стресс- обусловленных депрессивных расстройств (экспериментально- клиничес»

Актуальность исследования. В настоящее время депрессивные расстройства имеют огромную медицинскую и социальную значимость. По данным ВОЗ (2006), из 870 млн. человек, проживающих в европейском регионе, около 100 млн. испытывают состояние тревоги и депрессии (Оганов Р.Г. с со-авт., 2004; Чуркин A.A., 2009; Шайдукова Л.К., 2011).

На протяжении последних 20 лет депрессия признается серьезной проблемой общественного здоровья в России, при этом в наибольшей степени с 1999 по 2005 год вырос уровень первичной (на 28,4%) и общей заболеваемости (на 40,8%) аффективными непсихотическими, в том числе депрессивными расстройствами (Александровский Ю.А., Ромасенко JI.B., 2009; Чуркин A.A., 2009).

Высокие уровни распространенности, характерные для депрессивных расстройств (Чуркин A.A., 2009; Rogawski М.А.,Loscher W.,2004), наиболее тяжелые трагические последствия депрессий — суицидальные попытки и самоубийства (Крыжановский, 1995); низкая эффективность терапии, приводящая к рецидивам, хронизации процесса и, в ряде случаев, к инвалидизации (Тювина H.A.,2009; Olie J.P., et al., 2007); приводят к необходимости изучения механизмов пато- и саногенеза депрессивных расстройств и определяют актуальность исследований, направленных на разработку комплексного, патогенетически обоснованного подхода к лечению депрессий.

Изучение эффективности фармакотерапии депрессий актуально и для нашего региона в связи с аутоагрессивным поведением пациентов, страдающих данным заболеванием. В республике Мордовия критический уровень частоты суицидов, установленный ВОЗ (20 на 100 тыс. населения) в 2009 году был превышен в 1,5 раза и составил 30,7 на 100 тыс. населения (Подсеваткин В.Г., 2007, 2008, 2009, 2010).

Особого внимания вследствие возрастания плотности населения, урбанизации, информационного прессинга, роста частоты возникновения чрезвычайных ситуаций заслуживают стресс- обусловленные депрессивные расстройства невротического и психотического уровней. (ЕРБ ВОЗ, 2006; Бобров A.C., Маганова Е.Г., 2010; Kasper S., McEven В., 2008).

Патогенетические механизмы развития стресс — обусловленных депрессий включают наряду с нарушением моноаминергической медиации, ней-роиммунную и эндокринную дисфункции, и, как следствие, гипоксию тканей и нарушения в системе антиоксидантной защиты (Подсеваткин В.Г., Балашов В.П., 1996; Подсеваткин В.Г. и др., 1997; Подсеваткин В.Г. с соавт., 2000, 2008, 2009; С.Н. Мосолов, 2002; Кирюхина C.B., 2010; Смулевич А.Б., 2010; Kasper S., McEven В!., 2008).

При этом в клинической практике основу лечения депрессий составляют антидепрессанты (Casten, 2005; Duman et al., 2006), a фармакологические препараты, воздействующие на нейроиммунные, эндокринные и гипоксические нарушения (антиоксиданты, антигипоксанты, иммунокорректоры), практически не используются, что возможно связано с отсутствием достаточно надежных доказательств их эффективности как в виде монотерапии, так и в сочетании с антидепрессантами (Бобров A.C., Маганова E.F., 2010).

В связи с этим, поиск оптимальных терапевтических подходов, воздействующих на основные механизмы патогенеза стрессобусловленных депрессий невротического и психотического уровней, в том числе иммунный и ци-токиновый дисбаланс, является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования - на основе изучения^ основных патогенетических механизмов развития тревожно-депрессивных расстройств в эксперименте оценить эффективность комплексной патогенетически обоснованной терапии с применением пароксетина, диа-зепама, тимогена и мексидола в условиях гипербарической оксигенации у больных невротическими и реактивными депрессиями.

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1) На экспериментальных моделях тревожности в тестах «Порсолта» и «Норковая камера» изучить эффективность антидепрессантов различных фармакологических групп в виде монотерапии и в комплексе с анксиолити-ком, иммунокорректором, антиоксидантом и ГБО.

2) Определить механизмы действия исследуемой фармакологической комбинации в коррекции депрессивного поведения животных на основе изучения динамики показателей клеточных и гуморальных иммунных реакций сыворотки и форменных элементов крови мышей.

3) Исследовать клиническую эффективность антидепрессанта па-роксетина в комбинации с антиоксидантом мексидолом, иммунокорректором тимогеном, анксиолитиком диазепамом и гипербарической оксигенацией в сравнении с традиционной психофармакотерапией у пациентов с невротической и реактивной депрессией.

4) Изучить цитокиновый статус пациентов, клеточные и гуморальные иммунные реакции, системные параметры иммунитета в динамике на фоне традиционной психофармакотерапии депрессивных расстройств невротического и психотического уровней.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научного направления «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии», научной темы «Изучение механизмов развития стресс-обусловленных психических расстройств и разработка новых фармакологических подходов к их лечению». Номер госрегистрации 01.2.007 04781.

Научная новизна. В: работе изучен иммунотропный эффект комбинированной терапии пароксетином, диазепамом, мексидолом и тимогеном, в сочетании с гипербарической оксигенацией, стресс — обусловленных депрессивных расстройств в рамках невротической и реактивной депрессии.

На основе поведенческих показателей1 тревожности всесторонне оценены эффекты различных групп антидепрессантов, как с точки зрения коррекции депрессивного поведения животных, так и показателей иммунного статуса, и выявлено наиболее эффективное лекарственное средство.

Проведено экспериментальное обоснование эффективности комбинированной терапии, включающей пароксетин, диазепам, мексидол, тимоген и ГБО, с учетом ее благоприятного влияния на иммунологические маркеры (фагоцитарные иммунные реакции, общую комплементарную активность сыворотки крови, ЦИК) и психофизиологические показатели стресс - индуцированных тревожно - депрессивных расстройств.

Установлено, что по сравнению с монотерапией антидепрессантами, разработанные схемы комплексного лечения более быстро и полно восстанавливали нарушенные показатели психического статуса пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, что происходило параллельно нормализации клеточных иммунных реакций и параметров цитокинового статуса. Показаны механизмы лечебного действия ком- бинации антидепрессантов и анксио-литиков с иммунокорректорами, антиоксидантами и ГБО на основе роли иммунных нарушений в патогенезе стресс — обусловленных депрессивных расстройств невротического и психотического уровней.

Новизна результатов диссертации подтверждена 1 патентом на изобретения РФ, разработанным в процессе выполнения диссертационного исследования.

Практическая значимость работы.

1) Доказана целесообразность использования комбинации антидепрессантов и анксиолитиков с иммунокорректорами, антиоксидантами и ГБО, что позволяет оптимизировать лечение больных с депрессивными психическими расстройствами, в частности уменьшить проявления побочных эффектов антидепрессантов и анксиолитиков.

2) Коррекция стресс-обусловленных иммунных нарушений при невро- ■ тической и реактивной депрессиях средствами комплексной терапии позволяет ускорить редукцию психопатологической симптоматики, купировать ауто-агрессивные тенденции пациентов. Благодаря полученным результатам существенно расширяются представления о фармакологии антидепрессантов, анксиолитиков, антиоксидантов, иммунокорректоров, гипербарического кислорода.

3). Разработаны рациональные схемы комбинированного применения исследуемых фармакологических средств (гипербарической оксигенации, антиоксидантов, иммунокорректоров в комплексе с анксиолитиками и антидепрессантами), отработаны режимы дозирования при стресс-обусловленных депрессивных расстройствах невротического и психотического уровней, сформулированы показания и противопоказания к их использованию.

Внедрение результатов диссертационного исследования. Материалы диссертационного исследования применяются в клинической работе ГУЗ «Мордовская республиканская психиатрическая больница» (г. Саранск) в комплексном лечении больных невротическими и реактивными депрессиями.

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебно-методический процесс кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Положения, выносимые на за- щиту.

1. Антидепрессанты в условиях моделирования тревожно - депрессивных расстройств усиливают стресс - индуцированные нарушения поведенческих реакций животных, вызывают дисбаланс иммунных реакций. Комплексное применение антидепрессантов, анксиолитиков, иммунокорректоров, антиок-сидантов и ГБО корригирует стресс-опосредованное тревожное поведение лабораторных грызунов и оптимизирует ряд иммунологических нарушений.

2. В патогенезе стресс-обусловленных депрессивных расстройств одними из ведущих компонентов являются дисфункции фагоцитарных иммунных реакций и нарушения цитокинового статуса, степень выраженности которых снижается в ряду реактивная депрессия > невротическая,депрессия.

3. Комбинированное воздействие пароксетина, диазепама, ГБО, мексидола и тимогена у больных со стресс-обусловленными депрессивными расстройствами в сравнении с традиционной психофармакотерапией приводит к более быстрой и полной редукции основных психопатологических симптомов, эффективно купирует проявления- аутоагрессивного поведения пациентов, корректирует нежелательные эффекты антидепрессантов и анксиолитиков, восстанавливает нейроиммунные взаимодействия.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII - IX Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование - XXI век» (Москва, 2006-2008); на XII -XVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2006 — 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен 1 патент РФ на изобретение нового способа лечения.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 172 страницах машинописного текста и построена по традиционному плану. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего 272 источника, в том числе 145 отечественных и 127 иностранных авторов. В работе представлены 34 рисунка и 24 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Подсеваткина, Светлана Вячеславовна

144 ВЫВОДЫ

1. Исследование антидепрессантов различных фармакологических групп в экспериментальной модели тревожности в изученных дозах выявило в отношении поведенческих реакций животных более выраженные антидепрессивные свойства у селективного ингибитора обратного захвата серотонина — пароксетина, что подтвердилось повышением в 1,8 раза «времени активного плавания», снижением в 23 раза продолжительности «актов аутогруминга», уменьшением в 1,5 раза «времени иммобильности». При этом в отношении двигательных и познавательно-исследовательских функций животных стресс-протекторный эффект антидепрессантов пароксетина и амитриптилина в виде монотерапии является недостаточно полным.

2. Нарушения ориентировочно - исследовательского поведения животных, выявленное при монотерапии антидепрессантами, сопровождаются дисбалансом иммунных реакций в виде подавления фагоцитарной до 28,2+4,1% и метаболической до 7,2+1,5% активности нейтрофилов, накопления крупной, средней и мелкой фракций ЦИК, что подтверждает участие иммунных механизмов в развитии* депрессивных расстройств. Однако, несмотря на однонаправленные изменения^ иммунных реакций, амитриптилин вызывает более выраженные дисфункциональные расстройства иммунитета, чем пароксетин.

3. Использование комбинации пароксетина с диазепамом, тимогеном и мексидолом в изученных дозах в условиях ГБО предупреждает развитие стресс - опосредованного тревожного поведения животных: снижает длительность с 74,0+18,0с до 0,67+0,1с и восстанавливает качественные характеристики аутогруминга, активирует двигательные и исследовательские реакции, повышает время активного плавания; оптимизирует иммунные реакции: повышает показатели НСТ- теста до 18,1 + 1,5%, ИАН до 0,23 + 0,02 у.е., АФН до 49,7 + 2,2%, нормализует уровни крупной, средней и мелкой фракций циркулирующих иммунных комплексов.

4. У пациентов с депрессивными расстройствами наблюдались в соответствие с критериями шкалы Гамильтона признаки депрессии средней и высокой' степени тяжести и однонаправленные, но в зависимости от тяжести заболевания, различной степени выраженности изменения в иммунной системе: подавление активности кислород-зависимых систем нейтрофилов, гипоиммуноглобулинемия класса в, повышение общей комплементарной активности сыворотки крови, при этом при реактивной депрессии иммунные нарушения носили дезадаптивный характер, что проявлялось дисбалансом системных показателей иммунитета — индекса нагрузки и лейко - Т — индекса.

5. Изучение динамики основных психопатологических симптомов на фоне различных видов терапии депрессивных расстройств невротического и психотического уровней выявило при использовании комплексной терапии более быструю и- полную редукцию клинических проявлений депрессии, снижение частоты и выраженности нежелательных седативного, снотворного, миорелаксирующего эффектов антидепрессантов и бензодиазепиновых анксиолитиков, что сопровождалось оптимизацией-иммунных реакций в виде восстановления соотношения провоспалительных, противовоспалительных и комбинированных цитокинов, системных параметров иммунитета - индекса нагрузки и лейко - Т — индекса, в то время как монотерапия антидепрессантами усиливала дисфункциональные расстройства иммунных реакций. г.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности терапии пациентов стресс -обусловленными депрессивными расстройствами, уменьшения частоты и выраженности нежелательных эффектов традиционной психо фармакотерапии, восстановления социального статуса больных, рекомендуется использовать разработанные патогенетически обоснованные технологии диагностики и лечения:

1. С целью прогнозирования эффективности фармакотерапии депрессивных расстройств в схему обследования необходимо включать исследования их иммунного статуса с целенаправленным изучением системных показателей иммунитета, а также параметров цитокинового статуса.

2. В терапию невротических депрессий к комплексу традиционных лечебных мероприятий (пароксетин в дозе 30 мг (0,6 мг/кг) внутрь ежедневно) рекомендуется включить мексидол 200 мг (4 мг/кг) внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора первые 10 дней, далее 100 мг (2 мг/кг) внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора до 20 дней, диазепам 10 мг (0,2 мг/кг) в/м 1раз в сутки в.течение 20 дней, тимоген 0,1 мг (2 мкг/кг) в/м в течение первых 10-ти дней, курс ГБО при избыточном давлении 0,8-1,0 атм с периодом изопрессии 40 мин, 1 раз в сутки в течение первых 10-ти дней.

3. При лечении реактивных депрессий к стандартной психофакрмакотерапии (пароксетин в суточной дозе 40 мг (0,8 мг/кг) в сутки однократно утром в течение 30 дней) рекомендуется включить диазепам 20 мг в/м (0,4 мг/кг) 2 р/д 20 дней, затем по 10 мг (0,2 мг/кг) в/м 2 раза в стуки до 30 дней, мексидол 400 мг (8 мг/кг) в/в кап. первые 20 дней, затем по 200 мг (4 мг/кг) в/в кап. до 30 дней, тимоген 0,1 мг (2 мкг/кг) в/м первые 10 дней, 0,1 мг в/м через день остальные 10 дней в сочетании с сеансами ГБО при избыточном давлении 0,8-1,0 атм с периодом изопрессии 40 мин 2 раза в день первые 10 дней, затем 1 раз в день до 20 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Подсеваткина, Светлана Вячеславовна, 2011 год

1. Аведисова А. С. Циркадианные ритмы: типичная и атипичная депрессия. Результаты анкетного исследования Циркадиан II / А. С. Аведисова, Р. В. Ахапкин, М. П. Марычев, Ф. Ш. Шагиахметов // Психиатрия и психофармакология №3. - 2009. - С. 20-27.

2. Айрапетов Р. Г. Нейрофизиологические аспекты депривации сна при депрессии / Р. Г. Айрапетов // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. Т. 34. Вып. 3. 1984. - С. 429-436.

3. Акарачкова Е. С. Синдром вегетативной дистонии или депрессия? Депрессивные расстройства в общесоматической практике / Е. С. Акарачкова, С. В. Вершинина // Российский медицинский журнал. — №26. -2010.-С. 1565-1572.

4. Акарачкова Е. С. Неспецифическая боль и депрессия в неврологии / Е. С. Акарачкова, М. Ю. Дробижев, О. В. Воробьева, Е. А. Макух // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова . №12. - 2008. - С. 4-10.

5. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития / И. Г. Акмаев // Успехи физиологических наук 2003;34 С.4-15.

6. Акшулаков С. К. Оценка эффективности препарата Мексидол в лечении ушибов головного мозга / С. К. Акшулаков, Г. С. Макимова, Е. Т. Махамбетов // Журнал нейрохир. и неврол. Казахстана, 2006.-С. 2-4.

7. Александровский Ю. А. Причины психических болезней / Ю. А. Александровский // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т. Б. Дмитриевой, В. Н. Краснова, Н. Г. Незнанова, В. Я. Семке, А. С. Тиганова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - С. 24-41.

8. Александровский Ю. А. Проблемы специфичности непсихотических психических расстройств: клинико-психопатологический и клиникофармакологический анализ / Ю. А. Александровский // Российский психиатрический журнал. 2008. - №5. — С. 28-39.

9. П.Антипенко Е. А. Антиоксидантная терапия при дисциркуляторной энцефалопатии / Е. А. Антипенко, А. В. Рустов // Журнал неврологии и психиатрии. 2010. — №7,- С. 53-55.

10. Антохин Е. Ю. Терапия тяжелой рекуррентной депрессии / Е. Ю. Антохин // Психиатрия и психофармакология. 2010. - № 6. - С. 18-23.

11. З.Антропов Ю. Ф. Невротические*депрессии у детей и подростков / Ю. Ф. Антропов. -М: изд-во Медпрактика, 2000. — С. 5-194.

12. Арана Д. Руководство по психофармакологии / Д.' Арана, Д. Розенбаум. — М., 2001.-341 с.

13. Багненко С. Ф. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде / С. Ф. Багненко, Б. В. Батоцыренов, Н. Б. Горбачев, Ю. Б. Михалева. Вести интентер 2006, № 3. - С. 29-32.

14. Балашов А. М. Фармакогенетика в психофармакологии / А. М. Балашов // Соц.,и клин, психиатр. 2008. -№ 18. - С. 89-98.

15. Башина В.М. Возрастной фактор в патогенезе инфантильного аутистического психоза /В.М. Башина, Н. Л. Горбачевская, Т. П. Клюшник и др. // Исцеление: Альманах. Вып. 2. - М., 1995. - С. 440-444.

16. Бирюкович П. В. Циркулярная депрессия / П. В. Бирюкович, В. Н. Синицкий, Л. С. Ушеренко. Киев: Наук. Думка, 1979. - 324 с.

17. Бобров А. С. Связанная со стрессом депрессия в амбулаторной психиатрической практике / А. С. Бобров, Е. Г. Магонова // Журнал неврологии и психиатрии С.С. Корсакова. 2010. - № 7. — С. 9-12.

18. Краснов В. Н. Модели диагностики и терапии психических и поведенческих расстройств / В. Н. Краснов, И. Я. Гурович // Клиническое руководство. М.': Приложение к журналу «Социальная и клиническая психиатрия»; 1999. - 139 с.

19. Вартанян М: Е. Генетические исследования психических заболеваний' / М. Е. Вартанян- М.: Медицина, 1983, т. 1 -476-с.

20. Васильева O.A. Иммунологические исследования, при неврозах, и психогенной депрессии / O.A. Васильева, В. И. Решетников, С.А. Иванова // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер: Иммунология, 1991. С. 3-31

21. Вознесенская Т. Г. Соматизированная депрессия- в неврологической практике / Т. Г. Вознесенская //Consilium medicum. №9:- 2010. -С. 52-56.

22. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты, и механизм действия / Т. А. Воронина. -Фарматека, 2009. — № 6. С. 28-3 1

23. Гамалея Н. Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных / Н. Б. Гамалея // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2008. -№ 1.-С. 63-69.

24. Говырин Н. Е. Применение пептида вил очковой железы тималина в комплексной терапии больных шизофренией с* терапевтической, резистентностью» / Н. Е. Говырин, О.* П. Ступина // Журнал невропатол. и психиатрии. 1990. - №3. - С. 12-14.

25. Голодец Р. Т. Иммуномодуляторы в лечении резистентных форм психоза / Р.' Т. Голодец, Э. Л. Максутова // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний; М., 1988. - С. 89-92.

26. Гомазков О: А. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга / О: А. Гомазков-М:Изд-во ИКАР 2006:- 332 с.

27. Дороженок И. Ю. Клинико-терапевтические' аспекты депрессивных расстройств / И. Ю. Дороженок. М., 2007. - С. 7-16.

28. Калуев1А.В; Стресс и груминг / A.B. Калуев Москва: Авикс,.2002:-146 с.48*.Калуев;А.В; Нейрогенетика,и нейробиология,памяти, и тревожности / А. . В. Калуев // Нейронауки. №6. - 2006. - С. 19-28.

29. Карвасарский'Б. Д. Психотерапевтическая энциклопедия / Карвасарский Б. Д.-СПб., 1999. -С. 10-16.

30. Карлов В.А. Терапия?нервных болезней / В.А. Карлов:.- М;: Шаг, 1996;.-653 с.

31. Карпов А. М-. Оценка бёзопастности комбинированного применемения электросудорожноши психофармакотерапии у больных шизофренией / А.

32. M. Карпов, A. Г. Комиссаров // Сборник материалов XVI Съезда психиатра России. Москва, 151-18 ноября 2005г. — М: ОАО «Медпрактика-М», 2005. - С.271-272.

33. Киселев С. О. Клинико-биологические эффекты гипербарической оксигенации / С. О. Киселев // Руководство по гипербарической медицине. / под. ред. С.,А. Байдина, А. Б. Граменицкого, Б. А. Рубинчика М.: ОАО «Издательтво Медицина», 2008. - С. 69-79.

34. Козловский В. Л! Лекарственная резистентность в психиатрии проблема . патофизиологии или фармакологии / В. Л. Козловский // Журнал неврологии и психиатрии. — 2009. — С. 85-89.

35. Коконова Д. Н. Иммунотропный эффект цитофлавина у больных алкоголизмом / Д. Н. Коконова, А. А. Ляшенко // Вестник СПбГМА им. Мечникова. 2006. - № 1. - С. 156-160.

36. Коломейцева И. А. Изменение структуры сна при разных сроках стрессирования / И. А. Коломейцева // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. — М.: Наука, 1988. С. 53-60.

37. Корнетов Н. А. Психогенные депрессии (клиника, патогенез) / H.A. Корнетов. —■ Томск : Изд. Том. ун-та, 1993. 278 с.

38. Кравцова О. Ю. Влияние анксиолитиков на поведенческие реакции животных / О. Ю. Кравцова; Т. А. Воронина, А. К. Сариев // Эксп. и клин, фармакол, № 6, том 67, 2004. С.8-11.

39. Краснов В. Н. Аффективные расстройства / В. Н: Краснов. М: Практическая медицина, 2011. — С. 11.

40. Крыжановская JL А. Особенности суицидального поведения в США / JI.

41. A. Крыжановская // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - № 3. - С.97-105.

42. Крыжановский Г. Н. Общая, патофизиология нервной системы. Типовые патологические процессы в» деятельности нервной системы / Г. Н: Крыжановский // Патол. Физиол. и эксперим. Терапия. 1989. - №2. - С. 63-71.

43. Крыжановский Г. Н. Стресс и иммунитет / Г. Н. Крыжановский,// Вести, акад.мед. наук СССР/ 1985i - №8. - С. 3-6.

44. Крыжановский'А. В. Циклотимические депрессии / А. В: Крыжановский. -Киев, 1995.-272 с.

45. Крыжаносвкий Г. Н. Нейроиммунология / Г. Н. Крыжаноский, С. В. Магаева, С. В. Макаров. М., 1997 - С. 89-102.

46. Крыжановский> Г. Н. Дизрегуляционная патология, и- патологические интеграции в нервной системе / Г. Н. Крыжановский // Журнал неврологии и психиатрии 2009. № 1. - С. 4-9.

47. Кузнецова С. М. «Мексидол» в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт / С. М. Кузнецова, В. В. Кузнецов, Ф.

48. B. Юрченко // Фарматека, 2009. № 15. - С. 106.

49. Лебедев К. А. Общий синдром иммунологической недостаточности / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. -1994. С. 147-170.

50. Левин Я. И. Современная сомнология. Психические расстройства в общей медицине / Я. И. Левин. М., 2007. - №4. - С. 61-72.

51. Литвак М. Е. Психотерапевтические этюды /:М. Е: Литвак. — Ростов-на-Дону, Издательство «Пайк», 1996.-С. 56-59:

52. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3-12. '

53. Мазо Г. Э. Атипичные антипсихотики в, лечении, депрессивных расстройств / Г. Э. Мало // Психиатрия! и психофармакология. №3. —2009. С.32-36.

54. Матвиенко М. А. Анализ иммунотропного действия , некоторых психотропных препаратов в эксперименте: автореф; дисс. канд. биол. наук / М. А. Матвиенко М., 1996.-25 с.

55. Медведев В. И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации, / В. И. Медведев // Физиология человека. 1998. - №4. - С.7-13.

56. Медведев В. Э. Мексидол в психиатрической практике / В. Э. Медведев // Психиатрия и психофармакология. 2010. - №4. — С.18-21.

57. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшеничникова — М.: Медицина, 1988. — С. 256.

58. Мельникова Т. С. Нейрофизиология глубоких структур мозга при поздних депрессиях: её особенности и влияние курсовой терапии / Т. С. Мельникова, А. И. Никифоров // Вестник РАМН, 1992. № 8. - С. 45-48.

59. Минутко В. Л. Депрессия / В. Л. Минутко М.: ГОТАР-Медиа, 2006. -320 с.

60. Меныников В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая ; под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

61. Молодавкин Г. М. Тревожное поведение1 животных / Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Ж. И. Алдерман // Эксп. и клин, фармакол., 2004. № 4. -С.3-6.

62. Мороз В. В. Постстрессовые состояния в реаниматологии / В. В. Мороз // Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. -2004.-С. 370-380.

63. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С. Н. Мосолов СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. — С. 45-50.

64. Мосолов С.Н. Основы психофармакологии / С. Н. Мосолов М., 1996. -647 с.

65. Мосолов С. Н. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий / С. Н. Мосолов, Е. Г. Костюкова // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., 2002. - С. 211 -31.

66. Наридзе 3. 3. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с исскуственным кровообращением / 3. 3. Наридзе, Ю. А. Бахарева, Каретников//Общая реаниматология, 2006. Том 2. - №3. - С. 28-32.

67. Панасюк Е. Н.г- Активация перекисного окисления липидов в печени при гипокинезии и предупреждение её антиоЕссидантами / Е. Н. Панасюк, Л. Н. Скакун// Космич. биол. и авиакосмич.мед. 1985. -№1. - С. 48-52.

68. Подсеваткин В. Г. Влияние гипербарической оксигенации на иммунный статус больных неврозами / В. Г. Подсеваткин, С. В. Кирюхина, В. П. Балашов и др. // Гипербар. физиол. и мед. 1999. - №3. - С. 13-18.

69. Подсеваткин В.Г. Влияние гипербарической оксигенации и реланиума на метаболические изменения в крови и ультраструктуру миокарда при длительном стрессе: автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд.наук / В.Г. Подсеваткин Саранск, 1996. - С. 16.

70. Подсеваткин В. Г. Влияние гипербарической оксигенации на липидныйсостав плазмы крови при длительном стрессе / Вí Г. Подсеваткин, А. П.t.

71. Комков, В. П. Балашов, С. В. Кирюхина // Гипербарическая физиология и медицина. 1997. - №2. - С.ЗО. !

72. Подсеваткин В. Г. О состоянии психиатрической службы Республики Мордовия (конъюнктурный обзор за 2010 год) / В. Г. Подсеваткин. -Саранск, «ООО Вектор-принт», 2010. 80 с.

73. Покровский В. И. Иммунология инфекционного процесса / В. И. Покровский, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М., 1994. - С. 305.

74. Полетаев А. Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А. Б. Полетаев. М., МИА, 2008. - 397 с.

75. Полетаев А. Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. М.: Медицина, 2002'. - 168 с.

76. Полищук И. А. Биохимические синдромы в психиатрии / И. А. Полищук.— К.: Здоровье, 1967. 135 с.

77. Попов М. Ю. Современные антидепрессанты: клинические перспективы нейрохимической селективности. Обозрение психиатрии и медицинской-психологии им. В.М. Бехтерева / М. Ю. Попов. М., 2009. -463 с.

78. Ратников В; И. / В. И. Ратников, А. II. Саевец, А. И: Корянов, К. Д. Долгов*// Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний:: сб. науч; тр: -М;,1988: С. 121-124.

79. Резникова Л." С! Комплемент и его; значение в; иммунологических реакциях/ Л: С. Резниковаг-М-,. 1967.-210-с:

80. Решетников;«В:. И. Иммунологические показатели больных реактивной-;- депрессией?/ В. И. Решетников,Г.В. Глотова, С. А. Иванова // Актуальные?вопросы»психиатрии. 1987. - Вып.З. - С.58-60:

81. Романов:Д. В. Этифоксин (Стрезам) в ,современной терапии тревожных расстройств;/ Д1,В-:. Романова// Психиатрия! и; психормакология;.- 2010. -№6.-С. 13-17. ,.

82. Румянцева^С. А. Антиоксидантная терапия, геморрагического инсульта / С. А. Румянцева^. С. Б; Болевич; Е. В: Силина, А. И. Федин. М: Медицинская, книга, 2007! - 70 с. ;

83. Селье Г.-Стресс без дистресса/Г.'Селье. -М.: Прогресс, 1982. 124 с.

84. Сигидин Я. А. Лекарственная терапия: воспалительного; процесса: экспериментальная и клиническая фармакология: противовоспалительных препаратов / Я. А. Сигидин, Г. Я; Шварц, А. П. Арзамасцеви, С. С.

85. Либерман Москва: Медицина, 1988. - 240 с.

86. Симоненко В. Б. Основы кардионеврорлогии: руководство »для врачей /

87. B. Б. Симоненко, Е. А. Широков. М: Медицина 2001. - 240 с.

88. Симоненков А. П. Современная концепция стресса и адаптация с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А. П. Симоненков // Вестник РАМН. 2008. - №5. - С. 7-15.

89. СиницкишВ. Н. Депрессивные состояния / В. Н. Синицкий. — Киев, 1986.- 270 с.

90. Смулевич А. Б. Клинические эффекты бензодиазипиновых транквилизаторов в психиатрии в психиатрии и общей медицине / А. Б. Смулевич, М. Ю. Дробижев, С. В. Иванов. М.,2005. - 276 с.

91. Соловьева А. Д. Нелекарственные методьь лечения депрессии / А. Д. Соловьева // Психиатрия и психофармакология. №1. - 2010. - С.15-18.

92. Соловьёва А. Д. Патогенетические аспекты терапии хроническихкардиалгий / А. Д. Соловьёва, Е. С. Акарачкова, Г. Г. Торопина, А. В. Недоступ // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007. — Том 107. № 11. - С.41-44.

93. Степанова Е. А. Психофармакотерапия депрессий при ишемической болезни сердца / Е. А. Степанова, А. В. Андрющенко // Психические расстройства в общей медицине. 2010. - №4. - С.4-10.

94. Судаков' К. В. Системные механизмы эмоционального стресса / К. В: Судаков // Механизмыразвития стресса. Кишинев, 1987. - С. 52-79.

95. Телешова Е. С. Применение мексидола у больных с органическими заболеваниями головного мозга / Е. С. Телешова, И: А. Давыдова, Г. Г. Незнамов // Психиат. и психофармакотер., 2009. С. 6.

96. Тиганов:А. С. Клиническая психиатрия и проблемы изучения-новых психофармакологических средств / А. С. Тиганов // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - №10. - С.3-6.

97. Шайдукова Л. К. Депрессивные расстройства у одиноких женщин и ихкоррекция антидепрессантами / JI. К. Шайдукова // Психическое здоровье. -№1.-2011.-С. 54-59.

98. Шубич М. Г., Медникова В. Г. NBT-тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях / М. Г. Шубич, В. Г. Медникова. Лаб. дело 1978.-№9.-С. 515-518.

99. Яковлев В. А. Мексидол в комплексной терапии алкогольной зависимости. Пособие для врачей психиатров-наркологов / В. А. Яковлев. -М., 2004. С.56.

100. Ястребов Д. В. Антидепрессивная терапия антидепресантами. Ламиктал и проблема лекарственной резистентности / Д. В. Ястребов // Российский медицинский журнал. №16. - 2010. - С.1031-1035.

101. Abrams R. Electroconvulsive therapy, 2nd ed / R. brams. New York: Oxford University Press, 1992. - P. 97.

102. Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders / M.Ackenheil, N. Miller. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat 1998. - № 22. - P. 1.

103. Ader R. Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous-system and the immune system / R. Ader, N. Cohen, D. Felten // Lanset. 1995. - P. 29-30.

104. Anderson I. M. Guidelines For choice of selective serotonin reuptakeinhibitor in depressive illness / I.M. Anderson, J. G. Edwards // Advances in . Psychiatric treatment, 2001.-№ 7. -P. 170-175.

105. Avazoni G. Is tolerance to antiepileptic drags clinically relevant? / G. Avazoni //Epilepsia 2006. № 47. - P. 1285-1287.

106. Bauer M. World Federation of: Societes of Biological Psyhiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders, Part 2:

107. Maintenance treatment of major depressive disorder and: treatment of chronic depressive disorders and: subthreshold depressions. World Ji Bio! / MI Bauer, RG.Whybrow.Ti Angst; Ml Versiani; Hi J Möller // Biol.Psychiatry, 2002. - №' 3 -P. 69-86.

108. Becli P. Pharmacological treatment of depressive disorders / P. Bech// Clin: Psychiatry,.2009/-№15.- P. 67.

109. Becker M. H. The Health Belief Model and sick role behavior / Ml Hi Becker // Health Educ Monogr, 1974. №2. - P. 409-419.

110. Benedetti F; Morning; light treatment hastens the antidepressant effect of Citalopram; atplacebor controllbditrial /F. Benedetti, C. Colombo, A. Pöntiggia, A\ Bernasconi; M. Elorita, E: Smeraldi; // J. Clin. Psychiatry, 2003; № 64^-R648.653. . ■

111. Blume W.T. The progressioniof epilepsy/W. T. Blume // Epilepsia, 2006.-№47.-P. 71-78. '1601- Bondy. Bf Common genetic factors fbr depression and cardiovascular disease / BLBondy;//Dialogies Clin Neuroscij 20071- № 9. -RT9-281

112. Bondy B. Pathophysiology of depression / B. Bondy // Dialogues in clinical neuroscience, 2002. № 4. - P. 7-20.1621 Borison' R. Changing' antipsychotic medication / R. Borison // Clinical therapeutics, 1996. P. 18. .

113. Bremer J. D. Reduced volume of orbitolfrontal cortex, in major depression /

114. J. D. Bremer, M. Vythilingam, E. Vermetten et al. // Biol. Psychiatry, 2002. № 51.-P. 273—279.

115. Bremner, J. D. False memories in women with self-reported childhood sexual abuse: An empirical study / J. D. Bremner, K. K. Shobe, & J. F. Kihlstrom // Psychological Science, 2000. № 11. - P. 333-337.

116. Campbell-lain L. Cell cell communication in the immune system / L. Campbell-lain, Mucke Lennart // Discuss. Neurosci. - 1993. - №3-4. - P. 1929.

117. Casten*E. Is mood chemistry? / E. Casten // Nat. Rev.Neurosci., 2005. № 6. -P. 241-246.

118. Cotter D. Reduced glial cell dencity and neuronal size in the anterior cingulate cortex in major depressive disorder / D. Cotter, D. Mackay, S. Landau et al. //Arch. Gen. Psychiatry, 2001. № 58. - P.545-553.

119. Cramer J .A. Monitoring compliance with antiepileptic drug therapy. Patient Compliance in Medical / J .A. Cramer R.H. Mattson // Practice and Clinical Trials. New York: Raven Press, 1991. P. 123-138.

120. Cramer J. A. Compliance declines between clinic visits / J. A. Cramer, R. D. Scheyer, R.H. Mattson//Arch Intern med, 1990. № 150. - P. 1509-1510.

121. Culpepper L. Effective Recognition and Treatment of Generalized Anxiety Disorder in Primary Care. Prim Care Companion J / L. Culpepper // Clin Psychiatry, 2004. № 6. - P. 35-41.

122. Dept. U. S. Health, Education and Wellfare, Public Health Service Atlanta. A Guide to the performance of standardized diagnostic CF method and adaptation to micro test / U. S. Dept. Revised Ed., 1974. - 312 p.

123. Dilsaver S. / S. Dilsaver, L. Grunhause, J. F. Greden // Biol Psychiat, 1983. -№ 18(2).-P. 215-225.

124. Dreverts W. C. Glucose metabolism in the amygdala in depression: relationship to diagnostic subtype and plasma Cortisol levels / W. C. Dreverts, J. L. Price, M. E. Bardgett et al. // Pharmacol. Biochcm. Behav., 2002. № 71 (3).-P. 431-447.

125. Duman R. S. A Neurotropic Model for Stress- Related'Mood »Disorders / R.

126. S. Duman, L.M. Monteggia // Biol. Psychiatry, 2006. 384 p.

127. Eaton W. W. Epidemiologic evidence on the comorbidy of depression and diabetes / W. W. Eaton // J. Psychosom. Res., 2009. № 53. - P. 903-906?

128. Ek M. Pathway across the blood-brain barrier / M. Ek, D. Engblom, S. Saha et al. // Nature. 2001. - № 410. - P. 430-431.

129. Evans D. L. Mood disorders in the medically ill: scientific review and* recommendations / D. L. Evans, D. S. Charney, L. Lewis, R.N. Golden J:M. Gorman et al.// Biol. Psychiatry, 2005. № 58. - P. 175-189.

130. Fan X.D. Function of lymphocyte beta-adrenergetic receptor in depression / X.D. Fan. Zhonghua Shen. Jing. Jing. Shen. Ke. Za Zhi., 1992. - №25t - P. 382.

131. Fergusson D. Association between suicide attempts and selective serotonin reuptake inhibitors: systematic review of randomized controlled trials / D. Fergusson, S. Doucette, K.C. Glass et al. // BMJ, 2005. № 6. - P. 330-396.

132. Fertuzinhos S. M. Analysis of IL-1 alpha, IL-1 beta, and IL- 1 RA correction of IL-RA. polymorphisms in dysthymia / S. M. Fertuzinhos, J. R.

133. Oliveira, A. L. Nishimura et al'. // JMol Neurosci, 2004. № 22. - P. 251.

134. Goldstein I.M. Ceruloplasmin a! scavenger of superoxide anion radicals; / I.M. Goldstein; H;B. Kaplan^ H-.S. Edelson, G Weissmann:!- J:Biol: Ghem;, 1979. №254. - P.: 4040-4045. .

135. Hecht K. Model fur Entwick-lung Hipertonie ausgelenkter Blutdruck Dysregulationen durch fehlgestourtes Lernen / K. Hecht, K. Treptow, M. Poppei, T. Ein Hecht //Acta biol. Med. Germ, 1971. № 27. - P. 869-872.

136. Iserson K.V. Depression in medical illness: the role of the immune system / . K.V. Iserson // West. J. Med, 2000. -№ 5. P. 333-336.

137. Izard G.E. The face of emotion / C.E. Izard. Appleton-Century-Crofts, New-York, 1971.- 598 p.

138. Jorm A. F. Effectiveness of complementary and self- help treatments for depression / A. F. Jorm, H!. Ghristensen, K M. Griffiths, B. Rodgers // Med. J: Aust., 2002. № 176. - P. 84-96. .

139. Kabat E. Experimental Immunochemistry / E. Rabat, M. Mayer. 1964. -220p. " ' . .'. "■ ■

140. Kaspcr S. Neurobiological and clinical effects of the antidepressant tianptine / S. Kasper, B. S. McEven H CNS Drugs 2008; № 22: - P. 15-26.202: Kennedy II. Do men need special services? / H. Kennedy // Advances in

141. Kopell B. H. Deep brain stimulation for psychiatric disorders / B. I I. Kopell, B. Greenberg, A. R. Rezai// J Clin.Neurophysioi: -2004.-№21.-P.51-67.

142. Kufler D. J. Biological markers of depression / D. J. Kufler // The Diagnosis of Depression, Eds J.P. Feighner, W.F.Boyer, Willey & Sons Chichester, 1991. - P. 79-98. .

143. Laux G. / G. Laux, W. Koenig, G. Pfaff// Pharmacopsychiat- 1988*. № 21. - . P. 87-92.

144. Lee T.M. Dose- response relationship of phototherapy for seasonal affective disorder: a meta- analysis / T.M. Lee, C.C. Chan // Acta Psychiatr. Scand., 1999.-№99.-P. 315-323.

145. Lemonde S. Association of the G (-1019) G 5-HT1A functional promoter polymorphism with antidepressant response / S. Lemonde, L. Du, D. Bakish et al. // Int J Neuropsychopharmacol,, 2004. № 7 (4). - P. 501.

146. Leonard B:E. Inflammation and depression: is the a causal connection with dementia? / B E. Leonard, A.M. Myint //Neurotox. Res., 2006. № 10 (3). - P.1.12. ' •

147. Luo H. Clinical reseach: on the therapeutic effect of the electro-acupuncture treatment in patients with depression / H. Luo, F.: Meng,. Y: Jia,, X. Zhao // Psychiatry Glin. Neurosci, 1998. № 52. - P. 338-340.

148. Maier S. F. Cytokines for psychologists: implications of bidirectional-immune-to-brain communication for understanding behavior,, mood, and cognition / S.F. Maier, L.R. Watkins //Psychol Rev, 1998. № 105. - P.83-107.

149. Mancini G. Further studies on single re-dial immunodiffusion. Ill-Quantitative analysis of related and unrelated and; unrelated; antigens, / G. Mancini, D. R. Nash, J.F. Heremans // Immunochemistry, 1970. — P.261-264.

150. Mayers A. G. Antidepressants and their effect on sleep / A. G. Mayers, D. S. Baldwin // Hum Psychopharmacol, 2005. № 20. - P. 533-59.

151. Menza M. Residual symptoms in depression: Can treatment be symptom specific? / M. Menza, H: Marinv R.S. Opper // J Clin Psychiatry, 2003. № 64.- P. 516-23.

152. McNaughton N. Stress and behavioural inhibition: Stress From Synapse to Syndrome, ed. S.C. Stanford, P. Salmon7 N. McNaughton // Academic Press, London, 1993. - P. 191-206.

153. Miller A. H. Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment / A. H. Miller // Biol Psychiatry, 2001. № 49: -P. 391-404.

154. Mulla A. Regulation of the hypothalamopituitary- adrenal axis by cytokines / A. Mulla, J. C. Buckingham // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab, 1999.-Vol. 13.-P. 503-521.

155. Nagatani T. The effect of agonists at the GABA-benzodiazepine receptor complex on the duration of immobility of mice in the forced swimming test / T. Nagatani, T. Yamamoto, T. Sugihara; S. Ueki // Eur. J. Pharmacol, 1987. -№142.-P. 17-22.

156. Nacamura M. The human, serotonin transporter gene linked' polymorphism (5HTTLPR) shows ten novel allelic variants / M. Nacamura, S. Ueno, A. Sano, H. Tanahe // Molec Psychiat, 2000. № 5. - P. 35.

157. Nelson J. C. Psychiat / J. C. Nelson, P. I. Jatlow, J. Amer, 1980. №137. - P. 1232.

158. Nutt D. Sleep disorders as core symptoms of depression / D. Nutt, L. Paterson// Dialogs Clin Neuroscience, 2008. № 10. - P. 329-36.

159. Okosieme O. E. Peripheral cytokine expression in autoimmune thyroiditis: effects of in vitro modulation by rosiglitazone and dexamethasone / O. E. Okosieme, A. B. Parkes, L. D. Premawardhana et al. // Thyroid, 2006. № 16 (10).-P. 953-60.

160. Olie J. P. Effecacy of agomelatine, a MT1/MT2 receptor agonist with 5-HT 2c antagonistic properties, in major depressive disorder / J; P. Olie, S. Kasper// International Jornal of Neuropsychopharmacology,,2007. 56p.

161. Osaki Si The- possible significance: of the ferrous oxidase activity of ceruloplasmin in normal human serum / S. Osaki, D.A. Johnson, E. Frieden //. J. Biol. Chem.,. 1966. -№ 241. P. 2746-2751.

162. Park B. H. / B: H. Park, S .M: Firkig, E; M. Smitwick//Lancet, 1968. -№ 2.• IV 532-5341 ; .234; Packer L. L. Free radicals in the brain / L. L.Packer,Y.Prilipko, Y. Gyisten:. -Berlin. 1992. .120p. '.".■'■">'

163. Porsolt R. D. Psychotropic screening procedures; / R. D. Porsolt, R: A. McArthur, A.Lenegre // Methods in Behavioral Pharmacology, Ed. F. van Haaren;:Elsevieiy^New Ybrk,;i993V- PP23-5L.

164. Qaseem A. Using\ SecoridTGenerati6n Antidepressants to Treat Depressive Disorders: A Clinical Practice Guideline::fiom Americani College of Physicians. / A.Qaseem, V. Snow, T.D. Denberg.et al.// Ann Int Med., 2008. № 149 (18).-P.725-33. V. ■ ' '•

165. Rajkowska G. Morphometric evidence for neuronal and glial prefrontal cell pathology in major depression / G. Rajkowska, Ji J: Miguel-Hidalgo; J. Wei et al. // Biol. Psychiatry, 1999. № 45. - P. 1085-1098. •

166. Rogawski Ml A. The1 neurobiology of antiepileptic drugs / Ml A. Rogawski, W. Loscher // Nat. Rev. Neurosci, 2004. №5\ - P: 553-564. .

167. Rosental N. E. Antidepressant effects of light in seasonal affective disorder / N. E. Rosental, D. A. Sack, C. J. Carpenter, B. L. Parry, W. B. Mendelson, T. A. Wehr //Am. J. Psychiatry, 1985. № 142. - P. 163-17.

168. Rothermundt M. Inflammatory markets in major, depression and melancholia / M. Rothermundt, V. Arolt, J.Fenker et al. // J. Affect. Disord, 2001. № 63. -P. 93-102.

169. Sah R. Low cerebrospinal fluid neuropeptide Y concentration in posttraumatic stress disorders / R. Sah, N.N. Ekhator, J. R. Strawn, et al. // Biol. Psychiat, 2009: № 66. - P. 705-707.

170. Saypol J. M. A,theoretical comparison of electric and magnetic stimulation of the brain / J. M. Saypol, B: J. Roth, L. G. Cohen, M. Hallett // Ann Biomed Eng., 1991.-№19.-P. 317-328.

171. Schatzberg A. F. Manual of Clinical Psychopharmacology. 4th. ed. Washington* DC / A. F. Schatzberg, J. O .Cole; C. DeBattista. American Psychiatric Publishing, Inc., 2003. - 42 p.

172. Selye H. Stress / H. Selye. Montreal, Acta Inc., Med. Publ., 1950. - 58 p.

173. Shader R. I. Stress, fear, and anxiety. J.P. Tupin, D.S. Harnett (eds.), Handbook of Clinical Psychopharmacology /R.I. Shader. Northvale, NJ: Aronson, 1998 .- P. 73-96.

174. Singh N. A. The efficacy of exercise as a long- term antidepressant in elderly subjects: a randomized, controlled trial / N. A. Singh, K. M. Clements, M. A. Singh // J. Gerontol. A. Biol. Sei. Med. Sei., 2001. № 56. - P. 497-504.

175. Smith R. S. The macrophage theory of depression / R. S. Smith // Med. Hypotheses, 1991.-№ 35.-P. 298-306.

176. Spinney L. Europian Brain Policy Forum 2009. Depression and the European Socienty / L. Spinney // European Psychiatry, 2009. № 24 (8). - P. 550-551.

177. Stahl. Essential psychopharmacology: Neurosci basis a clinical application / Stahl, M. Stephen // Cambridge Univ. Press, 1996. 379 p.

178. Stanford. A major variable in the psychopharmacologic response / Stanford, S.C Stress // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - № 54. - N. 1. - P. 211-217.

179. Stone E. A. Beta-adrenoreceptor blockage mimics effects of stress on^motor activity in mice / E. A. Stone, S. .T. Manavalan, Yi Zhang, D. Quartermain // Neuropsychopharmacol. 1995. - № 12. - P. 65-71.

180. Taylor D. Switching from typical to atypical antipsychotics / D. Taylor // CNS Drags 1997. Oct; 8(4). - P. 285- 92.

181. Thomas C. Antidepressant medications and other treatment of depressive disorders / C. Thomas, Baghai., David S. Baldwin, Barbara Barrett, Pierre Baumann, Norman Sartorius.: a CINlJ Task Force report based on rewiew of evidence, 2008.- P.26.

182. Tomasdottir H. Tumor necrosis factor gene polymorphism is associated with enhanced systemic inflammatory response and increased cardiopulmonary morbidity after cardiac surgery / H Tomasdottir, H. Hjartarson, et al. Anesth

183. Analg.,2003. Oct. Vol.97(4). - P. 944- 949.

184. Trayan P. Electroconvulsive therapy for schizophrenia / P. Trayan, C.E. Adams // Cochrane Database Syst.Rev. 2002. № 2. - P. 76.

185. Visser P. J. Destinction between preclinical Alzheimer's disease and depression / P. J. Visser, F. R.Verhey, R.W. Ponds, A. Kester, J. Jolles // J Am. Geriatr. Soc., 2000. № 48. - P.'479-484.

186. Willner P: Animal models of depression: validity and applications / P. Willner // Depression and Mania. Advances in Biochemical! Psychopharmacology (V. 49), Eds G.L.Gessa, W.Fratta, L. Pani, G.Serra, Raven Press, New York, 1995:-P. 19-41.

187. Wilson S. Antidepressants and'sleep: a qualitative review of the literature / S. Wilson, S. Argyropoulos. Drugs 2005: - № 65. - P.'927-947.

188. Wirz- Justice A. Chronotherapeutics (light and wake therapy)* in affective disorders / A. Wirz- Justice, F. Benedetti, M. Berger, R.W. Lam, K. Martiny, Mi Terman, J.C. Wu. Psychol. Med:,2005. - №>35. - P. 939- 944.

189. Yirmiya R. Behavioral and1 psychological effects of immune activation: implications for «depression-due to a general medical condition» / Rl Yirmiya // Curr. Opin. Psychiatry. 1997. - Vol. 10. - P. 470-476.

190. Yu Y. Genetic variants of the serotonin system and weight gain during clozapine treatment / Y. Yu, C.J'. Hong, C.H. Lin, et al'. // Pharmacogenetics. 2001.-№11.-P. 265-268.

191. Zaid D:H., Depue R. A. Serotonergic functioning correlates with positive and negative affect in psychiatrically healthy males / D.H. Zaid, R. A. Depue // Personality and individual Differences, 2001. № 30. - P. 71-86.