Повышение эффективности реваскуляризации миокарда у пациентов с хроническими окклюзиями коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Петренко, Игорь Валерьевич

• Петренко, Игорь Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петренко, Игорь Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЗАЩИТЕ МИОКАРДА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОККЛЮЗИЯМИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ (Обзор литературы).

1.1. Хронические окклюзии коронарных артерий как проблема интервенционной кардиологии.

1.2. Осложнения коронарных вмешательств и современные подходы к защите миокарда при их проведении.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.Методика проведения чрескожных коронарных вмешательств в контрольной группе больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

2.3. Методика защиты миокарда аденозином во время коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

2.4. Методика защиты миокарда озонированным физиологическим раствором во время коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

2.5 .Лабораторные методы исследования.

2.6. Инструментальные методы исследования.

2.7. Методы статистического анализа.

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АДЕНОЗИНА И ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА В ЗАЩИТЕ МИОКАРДА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОККЛЮЗИЯМИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИИ (Результаты собственных исследований).

3.1. Клиническая эффективность защиты миокарда аденозином при чрескожных коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

3.2. Клиническая эффективность применения озонированного физиологического раствора при чрескожных коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

3.3. Сравнительная клиническая эффективность защиты миокарда интракоронарным введением триггеров ишемического прекондиционирования аденозина и озонированного физиологического раствора при операциях реваскуляризации у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

3.4. Динамика систолической функции левого желудочка и толерантности к физической нагрузке после ангиопластики и стентирования с интракоронарным введением аденозина и озонированного физиологического раствора у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

Глава 4 ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АДЕНОЗИНА И

ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА В ЗАЩИТЕ МИОКАРДА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОККЛЮЗИЯМИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Обсуждение результатов собственного исследования)

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности реваскуляризации миокарда у пациентов с хроническими окклюзиями коронарных артерий»

Актуальность темы

Хронические окклюзии коронарных артерий (ХОКА) - особая проблема интервенционной кардиологии. Под ХОКА понимают полное отсутствии анте-градного кровотока на коронароангиограмме при длительности более трех месяцев. Примерно 30-40% всех значимых коронарных повреждений являются ХОКА, но только 10-15% больных подвергаются чрескожным коронарным вмешательствам (4KB), остальные пациенты являются кандидатами для проведения аортокоронарного шунтирования [61].

Операция реканализации ХОКА - одна из самых технически сложных 4KB: время операции, лучевая нагрузка, трудности проведения проводника, возможные смены проводников и баллонных катетеров, длина стентирован-ных сегментов обычно максимальны именно в этом виде операционного пособия [136, 146]. В связи с этим необходимы эффективные способы защиты миокарда, уменьшения пери- и постоперационной ишемии и некроза, связанными с 4KB, с целью улучшения исходов операционного пособия, госпитального и отдаленного прогноза.

Снижение уровня периоперационной и постоперационной ишемии при 4KB возможно при применении триггеров ишемического прекондиционирования (ИП), которое уменьшает степень повреждения ткани миокарда в результате реперфузии [3].

Потенциальными триггерами ИП являются аденозин, норадреналин, брадикинин, простаноиды, эндорфины, ацетилхолин, оксид азота и свободные радикалы кислорода, в частности, озон [39,40,74]. Выраженный лечебный эффект медицинского озона при внутривенном введении доказан в серии исследований у пациентов с ИБС [7,23,50].

Гипотеза о том, что благоприятные клинические эффекты медицинского озона, вероятно, реализуются через механизмы ИП высказывалась в известной работе Бокерия JI.A. и Чичерина И.Н., 2007 [3]. Однако сведения о возможности защиты миокарда при 4KB у больных ХОКА созданием ише-мического прекондиционирования интракоронарным введением аденозина и озонированного физиологического раствора единичны и требуют дальнейшего изучения.

Цель работы

Повышение эффективности реваскуляризации миокарда при ишемиче-ской болезни сердца у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий путем защиты миокарда интракоронарным введением триггеров ише-мического прекондиционирования аденозина и озонированного физиологического раствора.

Задачи исследования

1. Изучить влияние интракоронарного введения фармакологического триггера ишемического прекондиционирования аденозина на снижение ишемического ответа и клинические исходы плановых чрескожных коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

2. Изучить влияние интракоронарного введения нефармакологического триггера ишемического прекондиционирования - озонированного физиологического раствора на клинические исходы планового стентиро-вания коронарных артерий у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

3. Оценить результаты применения защиты миокарда аденозином у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий на толерантность к физической нагрузке, систолическую функцию левого желудочка в ближайшем в течение месяца и отдаленном в течение года постгоспитальном периодах.

4. Оценить результаты применения защиты миокарда озонированным физиологическим раствором у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий на толерантность к физической нагрузке, систолическую функцию левого желудочка в ближайшем и отдаленном постгоспитальном периодах.

5. Разработать практические рекомендации по применению аденозина и озонированного физиологического раствора с целью защиты миокарда при чрескожных коронарных вмешательствах у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий.

Научная новизна

Впервые изучено влияние использования фармакологического триггера ИП аденозина и доказана безопасность его применения при проведении планового стентирования коронарных артерий на степень некроза миокарда и клинические исходы реканализации у больных с ХОКА.

Показано, что введение аденозина после проведения проводника в дис-тальное русло реканализуемой коронарной артерии у больных с ХОКА достоверно уменьшает выраженность периоперационной ишемии и некроза миокарда, снижает частоту диссекций типа В и С, увеличивает частоту воестановления адекватного кровотока TIMI-III, снижает среднюю продолжительность срока госпитализации, уменьшает частоту повторных реваскуляри-заций в отдаленном и госпитальных периодах, что существенно снижает стоимость лечения больных.

Впервые предложен способ защиты миокарда при 4KB у больных ХОКА интракоронарным введением нефармакологического триггера ишемиче-ского прекондиционирования — озонированного физиологического раствора (патент на изобретение № 2339317 от 27.11.2008).

Доказана безопасность интракоронарного введения озонокислородной смеси при проведении планового стентирования коронарных артерий во всех возрастных группах у больных ХОКА.

Показано, что введение озонокислородной смеси достоверно уменьшает выраженность периоперационной ишемии и некроза миокарда у больных с ХОКА.

Установлено, что интракоронарное введение озонированного физиологического раствора перед основным этапом 4KB достоверно снижает частоту диссекций типа В и С, приводит к восстановлению адекватного кровотока TIMI-III после реканализации и стентирования ХОКА, что уменьшает среднюю продолжительность срока госпитализации, а также частоту повторных реваскуляризаций в отдаленном и госпитальном периодах.

Практическая значимость работы

Теоретические аспекты исследования интракоронарного введения триггера ИП аденозина дополняют имеющиеся сведения о защите миокарда при 4KB у больных ХОКА. Доказана клиническая эффективность и безопасность применения фармакологического триггера ИП аденозина и нефармакологического триггера ИП озонированного физиологического раствора при 4KB у больных ХОКА.

Обоснована методика интракоронарного введения аденозина с целью защиты миокарда при 4KB у больных ХОКА. Определены показания к применению интракоронарного введения аденозина при операциях реканализа-ции «симптомсвязанной «артерии с последующим стентированием при ХО-КА. По результатам исследования предложены практические рекомендации по использованию аденозина с целью защиты миокарда при плановых коронарных вмешательствах у больных с ХОКА.

Разработана и апробирована методика интракоронарного введения озонированного физиологического раствора с целью защиты миокарда при 4KB у больных с ХОКА.

Получен патент на изобретение « Способ защиты миокарда и сосудов при интракоронарных вмешательствах» (патент на изобретение № 2339317 от 27.11.2008) и предложены конкретные рекомендации по его использованию при операциях реваскуляризации у больных ХОКА.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Использование аденозина с целью защиты миокарда при плановых операциях реваскуляризации у больных с ХОКА эффективно в плане снижения таких осложнений 4KB, как развитие периоперационной ишемии, инфаркта миокарда, снижения частоты тяжелых диссекций коронарных артерий и необходимости в повторных операциях реваскуляризации.

2. С целью защиты миокарда при плановом стентировании коронарных артерий у больных с ХОКА высокоэффективно интракоронарное применение нефармакологического триггера ишемического прекондиционирова-ния озонированного физиологического раствора, введение которого обеспечивает предотвращение ассоциированного с чрескожными коронарными вмешательствами инфаркта миокарда, достоверно снижает частоту пери- и постоперационной ишемии, уменьшает частоту диссекций коронарных артерий.

3. Проведение операций реваскуляризации с защитой миокарда фармакологическим триггером ишемического прекондиционирования аденозином сокращает сроки госпитализации, сопровождается повышением показателей систолической функции левого желудочка и толерантности к физической нагрузке, снижает необходимость проведения повторных операций реваскуляризации у больных с ХОКА.

4. Проведение операций реваскуляризации с защитой миокарда нефармакологическим триггером ишемического прекондиционирования озонированным физиологическим раствором сопоставимо с использованием аденозина при чрескожных коронарным вмешательствах у больных с ХОКА по улучшению показателей систолической функции левого желудочка и толерантности к физической нагрузке, снижению сроков госпитализации и необходимость проведения повторных операций реваскуляризации у данной категории пациентов.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2005, 2006, 2008); Всероссийской - научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007); Окружной кардиологической конференции (Сургут, 2006, 2007, 2008); I Всероссийской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009); XIII, XIV, XV Всероссийских съездах сердечнососудистых хирургов (Москва, 2007, 2008, 2009).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику кардиологических и кардиохирургических стационаров Ханты-Мансийского автономного округа.

Материалы диссертационной работы используются в процессе последипломного образования врачей в медицинском институте Сургутского государственного университета.

Публикации по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано 20 печатных работ, в том числе 16 в рекомендованных ВАК изданиях, 2 методические рекомендации. Получен патент на изобретение № 2339317 от 27.11.2008 « Способ защиты миокарда и сосудов при интрако-ронарных вмешательствах».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 158 источников (из них 41 - отечественных и 117 - зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 8 рисунками и содержит 17 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Петренко, Игорь Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Чрескожные коронарные вмешательства у больных с ХОКА без интра-коронарной защиты триггерами ишемического прекондиционирования осложняются развитием периоперационной ишемии в 35,5%, инфаркта миокарда, ассоциированного с 4KB в 17,8%, диссекциями коронарных артерий типа В в 60,0% и типа С в 11,1%. Необходимость в повторных операциях реваскуляризации у больных ХОКА после баллонной ангиопластики и стентирования в течение года возникает в 17,8%.

2. Защита миокарда интракоронарным введением фармакологического триггера ишемического прекондиционирования аденозина при 4KB у больных ХОКА является безопасной для пациентов. Интракоронарное введение аденозина с целью ишемического прекондиционирования улучшает клинические исходы и снижает осложнения 4KB в госпитальном периоде: достоверно уменьшается частота развития пери- и постоперационной ишемии до 9,8%, ассоциированного с 4KB инфаркта миокарда до 1,9%, снижается частота развития диссекций коронарных артерий типа В до 23,5% и типа С до 1,9%, восстановление анте-градного кровотока TIMI III достигается в 92,2%. В отдаленном периоде при введении аденозина отмечается уменьшение необходимости в повторных операциях реваскуляризации в течение года до 3,9%.

3. Интракоронарное введение нефармакологического триггера ишемического прекондиционирования озонированного физиологического раствора при 4KB у больных ХОКА является безопасным и хорошо контролируемым способом защиты миокарда. Озонированный физиологический раствор улучшает клинические исходы и уменьшает частоту развития осложнений 4KB у больных с ХОКА, сопровождается восстановлением антеградного кровотока TIMI III практически во всех случаев, отсутствием развития ассоциированного с 4KB инфаркта миокарда, снижением частоты развития диссекций типа В до 17,7%. Необходимости в повторных операциях реваскуляризации в после 4KB у больных ХОКА при защите миокарда интракоронарным введением ОФР не возникало.

Применение интракоронарного введения аденозина и озонированного физиологического раствора с целью защиты миокарда сопровождается достоверным уменьшением среднего срока госпитализации у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий после чрескожных коронарных вмешательств.

После успешной операции реканализации ХОКА со стентированием происходит достоверное увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшается частота приступов стенокардии, улучшается сократительная способность миокарда. В группах больных с ХОКА, у которых с целью защиты миокарда применяли триггеры ишемического прекондиционирования в сравнении с контрольной группой достоверно снижается частота приступов стенокардии, сохраняется более высокая толерантность к физической нагрузке и сократичельная способность миокарда в течение года, происходит ускоренная социальная и трудовая адаптация после операции реваскуляризации.

Защита миокарда при 4KB у больных ХОКА интракоронарным введением триггеров ишемического прекондиционирования, как аденозина, так и озонированного физиологического раствора, клинически эффективна, безопасна, экономична и может, рекомендована к широкому применению при коронарных вмешательствах у больных хроническими окклюзиями коронарных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Всем больным при проведении операции реканализации ХОКА с целью защиты миокарда рекомендовано введение триггеров ишемического прекондиционирования под контролем уровня кардиоспецифических ферментов (тропонины, МВ-КФК ) до и после 4KB.

Методика введения аденозина с целью защиты миокарда при коронарных вмешательствах у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий. После успешного проведения проводника в дистальные отделы с ре-канализацией «симптомсвязанной» артерии и успешного проведения баллонного катетера в дистальные отделы КА после регистрации появления анте-градного кровотока на контрольной КАГ целесообразно с целью защиты миокарда до первого раскрытия баллона интракоронарно болюсом в течение 10 мин вводить 10 мг аденозина (однократно), что уменьшает пери- и постоперационную ишемию и частоту развития ассоциированного с 4KB инфаркта миокарда.

Методика введения озонированного физиологического раствора с целью защиты миокарда при коронарных вмешательствах у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий. После успешного проведения проводника в дистальные отделы с реканализацией «симптомсвязанной» артерии и успешного проведения баллонного катетера в дистальные отделы КА после регистрации появления, антеградного кровотока на контрольной КАГ эффективно до первого раскрытия баллона интракоронарно болюсом в течение 10 минут вводить 10 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4 мг/л (однократно). Постоянное барбатирование стерильного физиологического раствора проводят с помощью аппарата «Медо-зонс-95» (Россия).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петренко, Игорь Валерьевич, 2010 год

1. Бокерия Л. А., Чичерин И.Н. Природа и клиническое значение « новых ишемических синдромов». М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2007.-302 С.

2. Бояринова Л.В. Влияние озона и цитохрома С на функциональное состояние крови и сердца при искусственном кровообращении: дис. к.б.н. Н.Новгород, 1999. - 146 с.

3. Ефременко Ю.Р., Конторщикова К.Н. Протеолитическая система как показатель эффективности и безопасности озонотерапии // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - С. 47-48.

4. Зайцев В.Я., Константинова М.Л., Подмастерьев В.В. и др. К вопросу озонирования физиологических растворов для медицинских целей // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 3-4.

5. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. Озонотерапия // Озон и метод эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. Конф. -Н. Новгород, 1998. С. 11-12.

6. Заривчацкий М.Ф., Мугатаров И.Н., Антонов Д.В. и др. Озонотерапия в неотложной хирургии // Нижегородский медицинский журнал. — 2003. -С. 156-158.

7. Зубеева Т.Н., Мотылев И.М., Барановский В.И. Озонотерапия в лечении нарушений ритма сердца // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. — Н. Новгород, 1998. -С. 5-6.

8. Катюхин В.Н., Петренко И.В., Мироненко И.В. Защита сосудов и ткани миокарда озонкислородной смесью при чрескожной интракоронарной ангиопластике у больных ИБС в условиях Севера // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - №1. — Т. XIV. - С. 67-69.

9. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1995. - С. 8.

10. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1995. - С. 8.

11. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.- практ. конф. — Н. Новгород, 1998. С. 12-13.

12. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона // Нижегородский медицинский журнал. 2003. — С. 5-6.

13. Корабельников А.И., Апсатаров Ж.Э., Оспанов А. и др. Влияние озона на динамику реологических показателей крови (сообщение III) // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 21-22.

14. Кузьмина Е.И., Костина О.В., Стручков А.А. Контроль эффективности и безопасности озонотерапии // Нижегородский медицинский журнал. — 2003.-С. 108-109.

15. Куликов А.Г., Максимов В.А., Чернышев A.JI. и др. Микроциркулятор-ные аспекты озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.- практ. конф. Н. Новгород, 1998.-С. 26-27.

16. Лебкова Н.П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 33.

17. Масленников О.В., Андосов С.В., Болгов В.Ф. и др. О некоторых аспектах использования озонотерапии // Нижегородский медицинский журнал.-2003.-С. 73-76.

18. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни: Пособие. — Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии. 1999. - 56 с.

19. Мирошин С.И. Применение озона в хирургии. Военно медицинские аспекты: дис., д.м.н. Москва, 1995. - 342 с.

20. Писаренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике // Кардиология. -2005.- № 9 С.62-72

21. Окрут И.Е., Конторщикова К.Н. О механизмах гипокоагуляционного действия озонированного физиологического раствора // Нижегородский медицинский журнал. — 2003. — С. 69-71.

22. Перетягин С.П. О многофакторном механизме лечебного действия озона // Нижегородский медицинский журнал. — 2003. — С. 6.

23. Перетягин С.П., Бояринов Г.А., Зеленов Д.М. Техника озонотерапии: Методические рекомендации. Н. Новгород, 1991. - С. 15

24. Петренко И.В., Мироненко И.В. Влияние фармакологического ишемического прекондиционирования аденозином на результаты 4KB при хроничесих коронарных окклюзиях // XIV всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. Том 9 № 6 ноябрь-декабрь 2008.

25. Петрищев Н.Н., Шляхто Е.В., Цырлин В.А. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистанционного ишемического прекондиционирования миокарда. Вестник РАМН. -2006. - №8.-С. 10-15.

26. Писаренко О.И., Студнева И.М., Серебрякова Л.И. и др. Защита миокарда крыс селективным ингибитором Na+/H+ обмена и ишемиче-ским прекондиционированием // Кардиология. - 2005. - №2. - С. 37 - 44.

27. Попова М.А., Люкс Н.В. Клиническая и гемодинамическая оценка применения озонотерапии при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST // Материалы 6-го Российского научного форума «Кардиология 2004». Томск, 2004 - С. 141.

28. Пятаев Н.А., Бояринов Г.А., Котлов И.С. Оптимизация дозирования озона при инфузии озонированного физиологического раствора // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. — С. 74-75.

29. Разумовский С.Д. Стабильность озона и озонидов в растворах и пути ее повышения // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. -Н. Новгород, 1998. — С. 84-85.

30. Сычева Е.И. Гемодинамические и микроциркуляторные аспекты озонотерапии у больных с ишемической болезнью сердца // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - С. 62-63.

31. Сычева Е.И. Коррекция нейрогормональных процессов больных с ишемической болезнью сердца с помощью озона // Вестник новых медицинских технологий. 2004. - Т. XI, № 3. - С. 91-93

32. Сычева Е.И. Перспективность применения озонотерапии у кардиологических больных и отдаленные результаты // Нижегородский медицинский журнал. 2003. — С. 63-64.

33. Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Сыренский А.В. и др. Кардиопротективные эффекты феномена ишемического посткондиционирования миокарда // Кардиология. 2005. - №7. - С. 44 - 48

34. Щербатюк Т.Г., Никитина Ю.В., Московцева О.М. и др. Свободноради-кальная активность плазмы крови в зависимости от концентрации озона и длительности озонирования // Нижегородский медицинский журнал. -2003.-С. 52-54.

35. Abdelmeguid А.Е., Topol E.J., Whitlow P.L. et al . Significance of mild transient release of creatine kinase-MB fraction after percutaneous coronary interventions // Circulation.- 1996. Vol.94. - P. 1528-1536.

36. ACC National Cardiovascular Data Registry, Cardiac Catheterization Module v3.02

37. Asger Granfeldt, David J. L., Vinten-Johansen J. Protective ischaemia in patients: preconditioning and postconditioning // Cardiovascular Research. -2009. Vol.83, №2. - P. 234-246.

38. Barlis P., Kaplan S., Dimopoulos K. et al. An indeterminate occlusion duration predicts procedural failure in the recanalization of coronary chronic total occlusions// Catheter Cardiovasc Interv. 2008. - Vol. 71. - P. 621.

39. Bhatt D.L., Topol E.J. Does creatinine kinase-MB elevation after percutaneous coronary intervention predict outcomes in 2005? Periprocedural cardiac enzyme elevation predicts adverse outcomes // Circulation. — 2005. Vol. 112.-P. 906-915.

40. Bocci V., Paulesu L. Stuidies on the biological effects of ozone: 1. induction of interferon gamma on human leukocytes. Haematologica, 1990. V. 75. -P. 510-515.

41. Bocci V. Ozone as bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonethe-rapy today Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1997. -V. 10, №2/3.-P. 31-53.

42. Bocci V. Ozone: a Mixed Blessing. New mechanism of the action of ozone on blood cells make ozonated major autohaemotherapy (MAH) a rational approach // Karger. 1996. - Vol.3. - P. 25-33.

43. Bocci V. Ozonetherapy today. Proceedings of the 12 World Congress of International Ozone Association // Ozone in Medicine. Lille. 1995. - P. 1327.

44. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K. et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease // N Engl J Med. 2007. -Vol.356 (15)-P. 1503 -1516.

45. Brener S.J., Ellis S.G., Topol E.J. et al. Frequency and long-term impact of myonecrosis after coronary stenting // Eur. Heart J. — 2002. — Vol.42 P.869.876.

46. Brindis R.G., Fitzgerald S., Anderson H.V. et al. The American College of Cardiology-National Cardiovascular Data Registry (ACC-NCDR): building a national clinical data repository // J Am Coll Cardiol. 2001.- Vol.51 - P. 2240-2245.

47. Cantor W.J., Newby L.K., Christenson R.H. et al. Prognostic significance of elevated troponin I after percutaneous coronary intervention // J Am Coll Cardiol. -2002. Vol.39 -P. 1738-1744.

48. Casals G., Filella X., Bedini J.L. Evaluation of a new ultrasensitive assay for cardiac troponin I // Clin Biochem. 2007. - Vol. 40. - P. 1406-1413.

49. Cavender M., Ohman E.M. What do you need to know before performing a percutaneous coronaiy intervention? // Circulation. 2008. - Vol. 118. - P. 609-611.

50. Chistofferson R.D., Lehman K.G., Martin G.V. et al. Effect of chronic total coronary occlusion on treatmentstrategy // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95. -P. 1088-1091.

51. Claeys M.J., Bosmans J., De Ceuninck M. et al. Effect of intracoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 2005. -Vol.94. -P. 9-13.

52. Cavallini С., Savonitto S., Violini R., et al. «Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology» and «Society for Invasive Cardiology—GISE» // Investigators European Heart Journal. 2005. - Vol. 26, № 15. - P. 14941498.

53. Cohen G., Feder-Elituv R., Iazetta J. et al. Phase 2 studies of adenosine cardioplegia // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 225-233.

54. Cohen M.V., Downey J.M. Adenosine: trigger and mediator of cardioprotec-tion // Basic Res Cardiol. 2008. -Vol.103. - P. 203-215.

55. Cokkinos D.V., Pantos C. Myocardial protection in man from research concept to clinical practice // Heart Fail Rev. - 2007. -Vol. 12. - P. 345-362.

56. De Felice F., Fiorilli R., Parma A. et al. Clinical outcome of patients with chronic total occlusion treated with drug-eluting stents // Int J Cardiol. -2008.-Vol. 11.-P. 16-25.

57. Department of Health Care Policy. Harvard Medical School 2001Accessed May 5, 2008.

58. Depre C., Vatner S.F. Cardioprotection in stunned and hibernating myocardium // Heart Fail Rev. 2007. - Vol. 12. - P. 307-317.

59. Desmet W., Dens P., Coussement F. et al. Does adenosine limit myocardial necrosis after percutaneous coronary intervention? Results of the adeline pilot trial // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22. - P. 385.

60. Di Mario C., Werner G.S., Sianos G. et al for the EuroCTO club. Europeran perspective in the recanalisation of Chronic Total Occlusions (СТО): consensus document from the EuroCTO Club // Eurolnterv. — 2007. Vol. 3. — P.30.43

61. Downey J.M., Davis A.M., Cohen M.V. Signaling pathways in ischemic preconditioning//Heart Fail Rev. 2007. - Vol. 12.-P. 181-188.

62. Duan X., Buckpitt A., Pinkerton K. et. al. Ozone induced alteration in glu-tathion in lung subcompartments of rats and monkeys // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 1996. - Vol. 14, №1. - P. 70-75.

63. Elies M., Brunzema J., Vogelsberger W. et al. Medizinisches Ozon und Immunsystem // OzoNachrichten 6. 1987. - P. 86-92.

64. Elliott M. A., Morrow D. Biomarker Release After Percutaneous Coronary Intervention: a Message From the Heart Circ // Cardiovasc Intervent. 2008. - Vol. 1. - P. 3-6.

65. Epstein S.E, Pichard A.D., Kent K.M. et al. The late open-coronary artery hypothesis: dead, or not definitively tested? //Am J Cardiol. 2007. - Vol. 100. -P. 1810-1814.

66. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (03/02) in rheumatic diseases // Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich. - 1994. — P. 62.

67. Gordon L. Pierpont and Edward O. Interpreting troponin elevations: do we need multiple diagnoses // McFalls European Heart Journal. — 2009. — Vol. 30. -P. 135-138.

68. Hannan E.L., Arani D.T., Johnson L.W. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in New York State. Risk factors and outcomes // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 3092-3097.

69. Hata K., Whittaker P., Kloner R.A. et al. Brief antecedent ischemia attenuates platelet-mediated thrombosis in damaged and stenotic canine coronary arteries: role of adenosine // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 692702.

70. Hausenloy D.J., Mwamure P.K., Venugopal V. et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial // Lancet. -2007.-Vol. 370.- P. 575-579.

71. Herrmann J. Peri-procedural myocardial injury: 2005 update // Eur Heart J. -2005. Vol. 26. - P. 2493-2519.

72. Hochman J.S., Lamas G.A., Buller C.E. et al. for the Occluded Artery Trial Investigators. Coronary intervention for persistent occlusion after myocardial infarction //N Engl J Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2395-2407.

73. Hori M., Inoue M., Kitakaze M. et a I. Role of adenosine in hyperemic response of coronary blood flow in microembolization // Am J Physiol. 1986. -Vol. 250.-P. 509-518.

74. Hoye A., VanDomburg R.T., Sonnenschein K. Percutaneous coronary intervention for chronic total occlusions: the Thoraxcenter experience 1992-2002 // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 2630-2636.

75. Ioannidis J.P., Karvouni E., Katritsis D.G. Mortality risk conferred by small elevations of creatine kinase-MB isoenzyme after percutaneous coronary intervention // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1406-1411.

76. Jaffe R., Charron Т., Puley G. et al. Microvascular obstruction and the no-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention // Circulation. -2008.-Vol. 117.-P. 3152-3156.

77. Kanaparti P.K., Brown D.L. Relation between coronary atherosclerotic plaque burden and cardiac enzyme elevation following percutaneous coronary intervention // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 619-622.

78. Karthik S., Grayson A.D., Oo A.Y. et al. A survey of current myocardial protection practices during coronary artere bypass grafting // Ann. R. Coll. Engl. 2004. - Vol. 86, № 6. - P. 413-415.

79. Kini A.S., Lee P., Marmur J.D. et al. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93. -P. 18-23.

80. Kirschbaum S.W., Baks Т., Sianos G. et al. Evaluation of left ventricular function three years after percutaneous recanalization of chronic total coronary occlusions // Am J Cardiol. 2008. - Vol. 101. - P. 179-185.

81. Kong T.Q., Davidson C.J., Meyers S.N. et al. Prognostic implication of creatine kinase elevation following elective coronary artery interventions // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 461-466.

82. Labriolle A., Bonello L ., et al. Comparison of Safety, Efficacy, and Outcome of Successful Versus Unsuccessful Percutaneous Coronary Intervention in "True" Chronic Total Occlusions //

83. American Journal of Cardiology. 2008.-Vol. 102, №9. -P. 1175-1181.

84. Lee H.T., LaFaro R.J., Reed GE. Pretreatment of human myocardium with adenosine during open heart surgery // J Card Surg. 1995. - Vol. 10. -P.665.

85. Levine G.N., Kern M.J., Berger P.B. et al. Management of patients undergoing percutaneous coronary revascularization // Ann Intern Med. — 2003. -Vol. 139.-P. 123-136.

86. Mehran R., Dangas G., Mintz G.S. et al. Atherosclerotic plaque burden and CK-MB enzyme elevation after coronary interventions: intravascular ultrasound study of 2256 patients // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 604-610.

87. Mentzer R.M., Birjiniuk V., Khuri S. et al: Adenosine myocardial protection: Preliminary results of a phase II clinical trial //Ann Surg. 1999. - Vol. 229. -P. 643.

88. Mentzer R.M., Rahko P.S., Molina-Viamonte V. et al. Safety, tolerance and efficacy of adenosine as an additive to blood cardioplegia in humans during coronary artery bypass surgery // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 38.

89. Miller W.L., Garratt K.N., Burritt M.F. et al. Baseline troponin level: key to understanding the importance of post-PCI troponin elevations // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 1061-1069.

90. Miller W.L., Garratt K.N., Burritt M.F. et al. Timing of peak troponin T and creatine kinase-MB elevations after percutaneous coronary intervention //Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 275-280.

91. Moscucci M., Rogers E.K., Montoye C. et al. Association of a continuous quality improvement initiative with practice and outcome variations of contemporary percutaneous coronary interventions // Circulation. 2006. -Vol. 113.-P. 814-822.

92. Murphy E., Steenbergen C. Cardioprotection in females: a role for nitric oxide and altered gene expression // Heart Fail Rev. 2007. — Vol. 12. - P. 293-300.

93. Murtagh В., Higano S., Lennon R. et al. Role of incremental doses of intra-coronary adenosine for fractional flow reserve assessment // Am Heart J. -2003. Vol. 146. - P. 99-105.

94. Oh J.K., Shub C., Ilstrup D.M. et al. Creatine kinase release after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am Heart J. — 1985.1. Vol. 109. -P. 1225-1231.

95. Olafsson В., Forman M.B., Puett D.W. et al. Reduction of reperfusion injury in the canine preparation by intracoronary adenosine: importance of the endothelium and the no-reflow phenomenon // Circulation. — 1987. — Vol. 76. -P. 1135-1145.

96. Pantos C., Mourouzis I. Protection of the abnormal heart // Heart Fail Rev. -2007.-Vol. 12.-P. 319-330.

97. Penna C., Mancardi D., Raimondo S. et al. The paradigm of postcondition-ing to protect the heart // J Cell Mol Med. 2008. - Vol. 12, №2. - P. 435458.

98. Pitarys C.J., Virmani R., Vildibill H.D. et al. Reduction of myocardial reperfusion injury by intravenous adenosine administered during the early reperfusion period // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 237-247.

99. Prasad A., Rihal C.S., Lennon R.J. et al. Trends in outcomes after percutaneous coronary intervention for chronic total occlusions. A 25-year experience from the Mayo Clinic // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 49. P. 1611-1618.

100. Rezkalla S.H., Kloner R.A. Ischemic preconditioning and preinfarction angina in the clinical aren // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2004. - Vol. 1. -P. 96-102.

101. Ricciardi M., Wu E., Davidson C. etal. Visualization of discrete microinfarction after percutaneous coronary interventions associated with mild creatine kinase-MB elevation // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2780-2783.

102. Ricciardi M.J., Wu E., Davidson C.J. et al. Visualization of discrete microinfarction after percutaneous coronary intervention associated with mild creatine kinase-MB elevation // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2780.

103. Rilling S., Viebahn R. The use of ozone in medicine // Maug. New York, 1987.-P. 283.

104. Schwartz J. Ozone, and hospital admission for the elderly in Miinne apolis - St. Paul, Minnesota // Arch. Environ. Health. - 1994. - Vol. 49, № 5. - P. 366-374.

105. Shaw L.J., Berman D.S., Maron D.J. et al. Results From the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evaluation COURAGE Trial Nuclear Substudy // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 12831291.

106. Singh M., Rihal C.S., Lennon R.J. et al. Bedside estimation of risk from percutaneous coronary intervention: the new Mayo Clinic risk scores // Mayo Clin Proc. 2007. - Vol. 82. - P. 701-708.

107. Stone G.W., Colombo A., Teirstein P.S. et al. Percutaneous recanalization of chronically occluded coronary arteries: procedural techniques, devices, and results // Catheter Cardiovasc Interv. 2005. - Vol. 66, №2. - P. 217236.

108. Sunner G.V. Ozone in Medicine: Overview and Future Directions // Ozone in medicine (9-th Ozone World Congress). New York, 1989. - P. 106-113.

109. Testa L., Van Gaal W.J. et al. Myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of troponin elevation applying the new universal definition // QJM. 2009. - Vol. 102, №6. - P. 369-378.

110. Teoh L.K., Grant R., Huff J.A. et al: The effect of preconditioning (ischemic and pharmacological) on myocardial necrosis following coronary artery bypass graft surgery // Cardiovasc Res. 2002. - Vol. 53. - P. 175.

111. Thibault H., Ovize M. Postconditioning in man // Heart Fail Rev. 2007. -Vol. 12.-P. 245-248.

112. Thygesen K., Alpert J.S., White H. et al. Universal definition of myocardial infarction // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 2634-2653.

113. Todd J., Freese В., Lu A. et al. Ultrasensitive flow-based immunoassays using single-molecule counting // Clin Chem. 2007. - Vol. 53. - P. 19901995.

114. Topol E.J., Yadav J.S. Recognition of the importance of embolization in atherosclerotic vascular disease // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 570580.

115. Tsuchikane E. The evolution of СТО angioplasty: Lessons learned from the Japanese СТО Club and experience at the Toyohashi Heart Center / Reported at Fifth International Chronic Total Occlusion Summit.

116. Velasco C.E, Turner M., Cobb M.A. et al. Myocardial reperfusion injury in the canine model after 40 minutes of ischemia: effect of intracoronary adenosine//Am Heart J. 1991.-Vol. 122.-P. 1561-1570.

117. Viebahn R. The use of ozone in medicine / Karl F. Haug Publishers: Heidelberg. 1994.-P. 178.

118. Vinten-Johansen J. Postconditioning: a mechanical maneuver that triggers biological and molecular cardioprotective responses to reperfusion // Heart Fail Rev. 2007. - Vol. 12. - P. 235-244.

119. Desmet W., Dens D, Coussement P. et al. Does adenosine limit myocardial necrosis after percutaneous coronary intervention? Results of the adeline pilot trial // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22. - P. 385.

120. Walsh S.R., Tang T.Y., Kullar P. et al. Ischaemic preconditioning during cardiac surgery: systematic review and meta-analysis of perioperative outcomes in randomised clinical trials // Eur J Cardiothorac Surg. 2008. - Vol. 34.-P. 985-994.

121. Wayne L. M., Kirk N., Garratt. et al. Baseline troponin level; key to understanding the importance of post-PCI troponin elevations // European Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 1061-1069.

122. Werner G.S., Emig U., Mutschke O. et al. Regression of collateral function after recanalization of chronic total coronary occlusions: a serial assessment by intracoronary pressure and Doppler recordings // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2877-2882.

123. Werner G.S., Surber R., Ferrari M. et al. The functional reserve of collaterals supplying long-term chronic total coronary occlusions in patients without prior myocardial infarction // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2406-2412.

124. Wilson R.F., Wyche K., Christensen B.V. et al. Effects of adenosine on human coronary arterial circulation // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1595

125. Wong G.C., Morrow D.A., Murphy S. et al. for the TACTICS-TIMI 18 Study Group. Elevations in troponin T and I are associated with abnormal tissue level perfusion: a TACTICS-TIMI 18 substudy // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 202-207.

126. Wu A.H., Jaffe AS. The clinical need for high-sensitivity cardiac troponin assays for acute coronary syndromes and the role for serial testing // Am Heart J. 2008. - Vol. 155. - P. 208-214.