Поведенческие расстройства у детей, связанные с эпилептиформной активностью на ЭЭГ (клинико-электроэнцефалографическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Шевельчинский, Сергей Иванович

• Шевельчинский, Сергей Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевельчинский, Сергей Иванович

Введение.

Цели и задачи исследования.

Задачи исследования:

Научная новизна исследования.

Теоретическое и практическое значение работы.

Положения, выносимые на защиту.

Апробация диссертации.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нейробиологические концепции поведенческих расстройств детского возраста.

1.1.1. Генетика.

1.1.2 Морфологические и нейровизуализационные нарушения.

1.1.3. Нейротрансмиттерная и нейромодуляторная гипотезы.

1.2. Эпилептическая активность, перманентные нарушения церебральных функций и концепция "эпилептической энцефалопатии".

1.2.1. Электроэнцефалографическая диагностика эпилептической церебральной дисфункции.

1.3. Противоэпилептические препараты в лечении поведенческих, психологических и психиатрических расстройств детского возраста.

1.3.1. Противоэпилептические препараты с точки зрения подавления эпилептиформной активности.

1.3.2 Противосудорожные препараты (антиконвульсанты) в лечении поведенческих, психологических и психиатрических расстройств.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общий план обследования.

1) Клиническое неврологическое исследование.

2) Клиническое психиатрическое исследование.

3) Патопсихологическое тестирование.

4) Исследование ЭЭГ.

А. Ручной анализ ЭЭГ.

Б. Компьютерный анализ ЭЭГ.

2.2.2. Контроль результатов лечения.

2.3. Лечение.

2.3.1. Группа 1 (Лечение Депакином хроно)

2.3.2. Группа 2. (Лечение психотропными препаратами).

2.4. Оценка результатов лечения по клиническим, патопсихологическим и электроэнцефалографическим ^ показателям.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Данные клинического психиатрического исследования.

3.1.1. Клиническая характеристика психических, поведенческих и нейропсихологических расстройств

3.1.2. Группа 1 (Лечение Депакином хроно).

3.1.3. Группа 2 (Лечение психотропными препаратами).

3.1.4. Клиническая динамика психических, поведенческих и нейропсихологических симптомов в процессе лечения

3.2. Данные неврологического клинического исследования.

3.2.1. Группа 1 (Лечение Депакином хроно).

3.2.2. Группа 2 (Лечение психотропными препаратами).

3.3. Данные патопсихологического исследования.

3.3.1. Группа 1 (Лечение Депакином хроно).

3.3.2. Группа 2 (Лечение психотропными препаратами)

3.3.3. Сравнение патопсихологических характеристик через 2 месяца лечения в Группе 1 и Группе 2.

3.4. Результаты электроэнцефалографического исследования.

3.4.1. Суммарные данные ручного анализа по обеим группам

3.4.1.1. Данные до начала лечения

3.4.1.1.1. Эпилептиформная активность

3.4.1.1.1.1. Соотношение эпилептиформной активности и клинических проявлений.

3.4.1.1.2. Неэпилептиформная активность.

3.4.1.1.3. Распределение изменений ЭЭГ по группам обследованных.

3.4.1.2. Результаты лечения

3.4.1.2.1 Результаты лечения в Группе 1 (Депакином хроно).

3.4.1.2.1.1. Эпилептиформная активность.

3.4.1.2.1.2. Неэпилептиформная активность

3.4.1.2.2. Результаты лечения в Группе 2 (Психотропными препаратами)

3.4.1.2.2.1. Эпилептиформная активность

3.4.1.2.2.2. Неэпилептиформная активность

3.4.2. Результаты компьютерного анализа ЭЭГ.

3.4.2.1. Группа 1 (Лечение Депакином хроно).

3.4.2.2. Группа 2 (Лечение психотропными препаратами).

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поведенческие расстройства у детей, связанные с эпилептиформной активностью на ЭЭГ (клинико-электроэнцефалографическое исследование)»

Расстройства поведения и связанные с ними нарушения психического развития и обучения, социализации, межперсональной коммуникации встречаются более чем у 20% детей и составляют одну из наиболее трудных проблем детского и подросткового периода, влекущую серьезные социальные и экономические последствия [2, 3, 8, 37, 53, 115]. Помимо собственно поведенческих нарушений раздела «F9» МКБ-10, поведенческие нарушения входят составной частью в клиническую картину нарушений психологического развития детского возраста, включающие нарушения развития школьных навыков, общие расстройства развития, аутистические расстройства, синдром Ретта, дезинтегративные расстройства детского возраста, гиперкинетические нарушения, и другие первазивные (общие, всеобъемлющие) расстройства развития [2, 5, 6, 7, 9, 10, 30, 31, 32, 37, 44, 68]. Большинство из них сочетаются с нарушениями языковой коммуникации и речи, гнозиса и праксиса, эмоциональными расстройствами, включая агрессию и расстройства социального функционирования, а также с более или менее выраженными органическими неврологическими расстройствами. Как в научно-исследовательском, так и в практическом коррекционно-терапевтическом плане работа специалистов по этой проблематике идет в двух основных аспектах. Большая часть усилий сосредоточена на изучении клиники нарушений, выделении критериев их идентификации, классификации и разработки соответствующих методов коррекции каждой из форм этих нарушений в плане клинической психиатрии, детской, семейной, интерперсональной, динамической, поведенческой, социальной и когнитивной психологии, и психоанализа [4, 35, 41, 45, 39, 40, 42, 46, 50, 53, 68, 89, 115, 132, 135, 177, 179]. Основной акцент, именно на этой клинической описательной стороне проблемы, естественно определяется тем, что весь этот круг нарушений представляет собой синдромологическую область расстройств, одинаково диагностируемых и трактуемых в психокоррекционном плане, независимо от первичной причины, лежащей в их основе, поскольку этиология этих расстройств в настоящее время не ясна [27, 32, 68].

Однако существует согласие исследователей о первично нейробиологи-ческой природе перечисленных выше расстройств и именно стремление выйти на уровень этиопатогенетического понимания, а следовательно, и каузально обусловленной терапии, определяют направление и цели поиска биологической основы их возникновения, а также более или менее успешные попытки их фармакотерапии. С проблемой этиологии поведенческих расстройств тесно связана тема терминологии и классификации. Как известно, критериями исключения для диагностики в рамках психических рубрик указанных нарушений является их обусловленность неврологическими расстройствами, поэтому установление непосредственной объективной органической причины того или иного нарушения, по определению, переводит его в ранг неврологических заболеваний, что, в частности, относится к расстройствам, связанным с эпилепсией, относящейся к разделу неврологических нарушений [36]. Если отвлечься от специфически классификационных задач, известно, что все такие пациенты практически всегда оказываются в ведении психиатров, так что проблема их диагностики и лечения также связана с психиатрической службой. С другой стороны, такие гиперкинетические расстройства как тики (синдром Туретта), являясь первично психиатрической диагностической единицей, в большинстве случаев лечатся у неврологов. Первично неврологические нарушения речевой коммуникации, гнозиса, вербальной памяти в детском возрасте проявляются как нарушения школьных навыков или общая задержка развития, что приводит их в область забот психиатров. Таким образом, следует признать, что вся эта группа расстройств является общей психоневрологической, а задача как исследователя, так и практического врача заключается в том, чтобы выделить с одной стороны группы по преимуществу психологических и психических расстройств и группы с преобладающим органическим неврологическим компонентом, что может обеспечить оптимальное оказание помощи этим пациентам [66]. Исследованию именно неврологического аспекта этой проблемы посвящена настоящая работа.

Следует сказать, что достигнутые к настоящему времени результаты экспериментальных, нейрохимических, генетических, нейрофармакологиче-ских исследований являются предварительными гипотезами, а попытки фармакотерапии представляют собой в большинстве эмпирические подходы, базирующиеся не столько на результатах прямых нейрофармакологических исследований, сколько на аналогиях лечения сходных расстройств при других церебральных нарушениях. Результаты поиска биологической основы поведенческих, коммуникативных, психических расстройств можно свести к четырем основным блокам: 1) выявлена роль наследственного фактора, по крайней мере, в части исследованных случаев, говорящая, по-видимому, о гетеро- и полигенной их природе; 2) обнаружен ряд дисгенетических церебральных нарушений, которые, однако, не имеют каких-либо специфических черт и наблюдаются при множестве других церебральных заболеваний неспецифической этиологии; 3) разрабатываются гипотезы нейротрансмиттер-ной (серотонин-, допмаин-, адрен- и норадренэргической) и нейромодуля-торной (опиатной) дисфункции и, наконец, 4) обнаружена закономерная связь в большом проценте случаев поведенческих и других психических и нейропсихологических расстройств развития с эпилепсией и эпилептической активностью в мозге [51, 52, 68, 177]. Учитывая, что вся группа расстройств поведенческого и первазивного спектра, очевидно, носит мультиэтиологиче-ский характер, не подлежит сомнению, что продуктивный этио-патогенетический и следующий из этого фармакотерапевтический подход направлен на выделение на основе четких диагностических критериев специфических подгрупп, требующих специфического терапевтического подхода.

Каждый из перечисленных выше биологических факторов не является всеобъемлющим и наблюдается только в ограниченных подгруппах расстройств. Предполагаемые факторы на настоящий момент представляются неравноценными в плане перспектив фармакокоррекции. Так современные возможности фармакокоррекции практически нулевые в отношении наследственного фактора и фактора неспецифических дисгенетических структурных церебральных нарушений. Теоретически более перспективными представляются две последние группы факторов: 1) связанные с гипотезой кате-холаминэргической (серотонин- и допмаин-эргической) и опиатной дисфункции и 2) концепция эпилептической церебральной дисфункции. Попытки поиска нейротрансмиттерных и нейромодуляторных биологических маркеров рассматриваемых церебральных расстройств пока не могут считаться достаточно результативными. Данные поиска нейротрансмиттерных метаболитов в моче и в крови не отражают их уровня в мозге и значение таких находок неясно. Результаты попыток лечения, исходя из таких находок, противоречивы. Применение тех или иных сертонинэргических, антидопаминэрги-ческих препаратов, блокаторов опиатных систем или неэффективны, или оказывают только частичный и временный эффект, в ряде случаев приводят к негативным последствиям и тяжелым церебральными и соматическим осложнениям [14, 18-20, 24, 27, 68, 177].

Наиболее заманчивой представляется перспектива поиска нейрофизиологической дисфункции, как причины обсуждаемых расстройств. Представление о мозговом субстрате поведенческих, психических и нейропсихологи-ческих нарушений логически предполагает возможность непосредственного ее отслеживания с помощью электроэнцефалографических методов, что дает ключ к диагностике этой дисфункции и соответственно к поиску возможностей ее фармакологической коррекции. Поэтому особый интерес представляет четвертая группа фактов, обнаруживающих в значительной части поведенческих и других расстройств развития наличие определенной связи с эпилепсией и эпилептической активностью в мозге [14, 18-20, 24, 27]. В настоящей работе исследуется возможность выделения группы расстройств поведения и других психических и нейропсихологических нарушений, связанных с эпилептической дисфункцией, разработки методов их диагностики и возможности и их патогенетически обоснованной фармакотерапии.

Изучение соотношений внеприступной эпилептической активности и клиники перманентных расстройств при эпилепсии позволило выявить причинную роль эпилептических разрядов, детектируемых в виде эпилепти-формной активности в ЭЭГ, в развитии этих клинических нарушений. При фокусах в левом полушарии преобладают изменения языковых и речевых функций, при правополушарных - изменения дополняются невербальными визуо-пространственными и праксическими дисфункциями. Орбитофрональ-ные, цингулярные фокусы сопровождаются аутизмом, мутизмом, аспонтан-ностью, асоциальностью, агрессией, эксцентричностью. Вовлечение гиппо-кампальных структур и амигдалы проявляется нарушением или социально мотивированных (слева) или первичных эмоций (справа) и специфической вербальной и невербальной памяти и обучения [14, 18-20, 24, 27, 34, 38, 57, 58, 87, 127, 130, 147, 148, 153, 156, 162]. Установление прямого влияния эпилептической разрядной активности на функции мозга вне припадка у больных эпилепсией привело к формулированию концепции эпилептической энцефалопатии, включенной в качестве одной из основных рубрик в проект новой классификации эпилепсий Международной противоэпилептической лиги (МПЭЛ) [92, 127, 130, 147, 148, 151, 152, 153, 156, 162]. Рабочей группой по классификации и терминологии МПЭЛ в новой редакции Классификации эпилепсий к рубрике отнесены эпилепсии и эпилептические синдромы, «при которых эпилептиформные нарушения приводят к прогрессирующей мозговой дисфункции», куда помимо эпилепсии с припадками включены и эпилептические расстройства, протекающие без припадков и клинически проявляющиеся только нарушением поведения, речи, когнитивных функций и прогрессирующей умственной деградацией. [24-27, 87, 172, 178, 180]. Важно отметить, что в пока еще немногочисленных сообщениях, часто основанных только на единичных наблюдениях, показана возможность их успешного лечения (и излечения) противоэпилептическими препаратами [98, 118, 123, 127, 130, 151, 153, 156, 166, 172, 168]. Таким образом, очевидно, что актуальную задачу представляет уточнение возможности использования эпилептического фактора, как биологического маркера соответствующей подгруппы поведенческих нарушений, выяснение частоты их встречаемости, выяснение патогенетической связи этих нейрональных дисфункций с клиникой расстройств и разработки принципов терапевтического подхода и, возможно, методов электроэнцефалографического контроля эффективности лечения.

Как следует из изложенного выше, главную роль в диагнозе таких расстройств играет электроэнцефалография, выявляющая типичную эпилепти-формную активность. Вместе с тем показано, что в большом числе случаев психические расстройства, обусловленные эпилептическими разрядами в глубинных лимбико-ретикулярных структурах, не проявляются в конвекси-тальной ЭЭГ эпилептиформной активностью, и диагностируются или стерео-электроэнцефалографией, или магнитоэнцефалографией [130, 166, 172, 180]. Такие эпилептические нарушения проявляются в поверхностной ЭЭГ целым рядом статистически достоверно отличающих их феноменов и параметров в виде вспышек дельта- и тета-волн, избыточности медленной активности, более низкой частотой доминирующей активности, избыточной мощностью (амплитудой) текущей альфа- и бета-активности, связанной с событиями де-синхронизацией [12, 13, 15, 17, 21-23, 28, 170]. Таким образом, актуальной представляется задача изучения возможности использования этих параметров в ЭЭГ как для диагностики соответствующих расстройств, так и для контроля эффективности лечения, что может существенно расширить возможности диагностического использования электроэнцефалографии в данной группе патологии.

Цели и задачи исследования:

Целью исследования явилась клиническая характеристика неврологических, нейропсихологических и психических клинических проявлений у детей, с формальным диагнозом расстройств поведения детского возраста, имеющих в ЭЭГ выраженные изменения, характерные для эпилепсии, при отсутствии типичных эпилептических припадков, совершенствование диагностики и лечения этой группы пациентов с использованием электроэнцефалографии в качестве метода выявления нейрофизиологической дисфункции, выбора лечения и контроля его эффективности.

Задачи исследования:

1. Из последовательно поступающих детей с расстройствами поведения без эпилептических припадков выделить группу пациентов в 60 человек, имеющих в ЭЭГ явную патологическую активность, характерную для эпилептических расстройств. Разделить эту группу на две по 30 человек, сходных по возрасту, клинической картине и данным электроэнцефалографического исследования, Сравнить эффективность лечения в Группе 1, исходя из факта подавления эпилептиформной и пароксизмальной активности в ЭЭГ Депакином хроно, а в Группе 2 оценивая традиционное лечение психотропными препаратами.

2. В обеих группах:

2.1. Провести оценку психического и неврологического статуса.

2.2. Патопсихологическое тестирование: 1) проба на запоминание 10 слов с оценкой запоминания и отсроченного воспроизведения, 2) проба «Отсчитывание» с оценкой общего времени теста, 3) исследование внимания с помощью «таблиц Шульте» с оценкой качества и времени выполнения, устойчивости и концентрации внимания.

2.3. Исследование ЭЭГ методом ручного анализа на выявление и оценку эпилептиформной активности, а также на наличие высокоамплитудных пароксизмальных вспышек других видов активности, характерных для ЭЭГ эпилептических больных.

2.4. Исследование ЭЭГ с помощью метода компьютерного анализа с оценкой средней амплитуды основных полос спектра и медианной частоты спектра.

3. Провести лечение одной группы (Группа I) препаратом вальпроевой кислоты Депакин хроно в дозе, подобранной по критерию максимального подавления патологической активности, по данным визуального анализа, другой группы (Группа II) - традиционно применяемыми при соответствующих расстройствах поведения транквилизаторами и нейролептиками. Не менее чем через 2 месяца лечения провести сравнение групп по всем параметрам оценки, указанным в пунктах 2.1-2.4.

4. Провести суммарную оценку результатов лечения по клиническим, патопсихологическим и электроэнцефалографическим показателям.

5. Разработать методические принципы и рекомендации по использованию электроэнцефалографических критериев в лечении поведенческих расстройств, обусловленных нейрофизиологической дисфункцией у детей.

Научная новизна исследования

Впервые из общей совокупности детей с поведенческими, нейропсихо-логическими, неврологическим нарушениями без эпилептических припадков выделена и подвергнута систематическому клинико-электро-энцефалографическому анализу группа больных с эпилептической церебральной дисфункцией, проявляющейся эпилептиформной активностью и другими графоэлементами и параметрами в рутинной и компьютерной ЭЭГ, позволяющими расценивать нарушения как проявления эпилептической энцефалопатии. Впервые в мировой практике проведено сравнительное лечение двух выровненных по всем параметрам групп таких пациентов традиционными психотропными препаратами с одной стороны и препаратом вальпроевой кислоты пролонгированного действия с другой и показано статистически достоверное преимущество лечения вальпроевой кислотой. Помимо статистической достоверности различий эффективности по данным клинических результатов, высокая эффективность лечения вальпроатом подтверждена количественными объективными оценками визуального и компьютерного анализа ЭЭГ, данными психометрического количественного анализа.

Впервые выделены основные клинические формы поведенческих расстройств, обусловленных эпилептической дисфункцией и предложена методика их клинико-электроэнцефалографической диагностики и лечения противосудорожным препаратом вальпроатом (Депакин хроно).

Впервые сформулированы критерии подбора дозы вальпроевой кислоты с помощью ЭЭГ при лечении поведенческих нарушений.

Теоретическое и практическое значение работы

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней получает дальнейшее развитие и достоверное подтверждение роль нейродинамиче-ских дисфункциональных факторов, связанных с эпилептической активностью в мозге, в формировании клинических церебральных нарушений, проявляющихся в исследованной группе патологии, в первую очередь поведенческими, но также нейропсихологическими, неврологическими и эмоциональными нарушениями. Важное теоретическое значение имеет достоверное обоснование возможности развития эпилептических поведенческих нарушений в отсутствии эпилептических припадков.

Практическое значение работы определяется выявлением существенной группы патологии поведения детского возраста, ранее ускользавшей от внимания врачей, связанной с эпилептической дисфункцией мозга и определяемой как эпилептическая энцефалопатия. Выделение этой группы позволяет в большом числе случаев оказать эффективную помощь пациентам, используя противоэпилептические препараты, подавляющие эпилепти-формную активность в ЭЭГ. Частные аспекты практического значения данного исследования заключаются в следующих основных пунктах.

1. Разработана методика электроэнцефалографической диагностики эпилептической церебральной дисфункции, лежащей в основе поведенческих нарушений.

2. Разработаны критерии выбора и титрования дозы препарата по данным электроэнцефалографического исследования.

3. Разработаны критерии оценки эффективности лечения и его необходимой продолжительности.

Положения, выносимые на защиту

1. У 5,3% детей нарушение поведения и других церебральных функций обусловлено мозговой эпилептической дисфункцией, проявляющейся эпилептиформной активностью и некоторыми, связанными с эпилептической активностью глубинных структур мозга пароксизмальными феноменами (билатерально-синхронные вспышки медленных волн) и параметрами (избыточная амплитуда и более низкая частота текущей активности в компьютерной ЭЭГ). Соответственно определению Комиссии по классификации и терминологии Международной противоэпилептиче-ской лиги, эта форма расстройств может быть определена как эпилептическая энцефалопатия.

2. У этих пациентов с поведенческими, эмоциональными, нейропсихологи-ческими расстройствами, связанными с эпилептической церебральной дисфункцией традиционная фармакотерапия (нейролептики, бензодиа-зепины) не дает эффекта или приводит к ухудшению в связи с присущим большинству этих препаратов эффекту снижения порога судорожной готовности или (в случае бензодиазепинов) эффекту усугубления поведенческих и когнитивных нарушений и возникновения зависимости.

3. Лечение препаратами вальпроевой кислоты в пролонгированной форме (Депакин хроно) эффективно подавляет эпилептическую активность и тем самым, нормализуя функции мозга, приводит к клиническому улучшению.

4. Электроэнцефалография является необходимым компонентом исследования детей с нарушением поведения, обеспечивающим отбор пациентов для лечения вальпроевой кислотой, а так же играет главную роль в титровании дозы и определении продолжительности лечения.

Апробация диссертации

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Лаборатории клинико-электрофизиологических исследований лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова по теме "Совершенствование методов диагностики и лечения заболеваний различных органов и систем".

Апробация диссертации проведена 27 апреля 2004 г. на совместной конференции Лаборатории клинико-электрофизиологических исследований и Кафедры нервных болезней лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова.

Результаты диссертации внедрены в практику лечения в Специализированной психоневрологической больнице департамента здравоохранения Краснодарского края, в учебный процесс на Кафедре нервных болезней ММА им. И.М.Сеченова.

Материалы исследования доложены на IV Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», Ялта-Гурзуф 1- 10 октября 2002 и XII Международном семинаре «Медицина XXI века», Словакия, Низкие Татры, 10-24 января 2004.

По материалам диссертации опубликованы 4 научные работы:

1. Зенков Л.Р., Шевельчинский С.И., Константинов П.А., Мясников В.Н., Сиразитдинова Э.Б. Бессудорожные эпилептические энцефалопатии, аутизм и другие расстройства психического развития. //Аутизм и нарушения развития. - 2004.- № 1. - с. 2-19.

2. Зенков Л.Р., Шевельчинский С.И., Морозов А.А., Ширяева И.Ю., Константинов П.А., Сиразитдинова Э.Б. Психические и поведенческие расстройства, обусловленные эпилептической дисфункцией. В кн.: VI Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 1-10 октября 2004. с. 12-15.

3. Шевельчинский С.И., Ганыч А.А., Шевельчинская С.А. Улучшение психопатологических и электроэнцефалографических показателей при лечении Депакином хроно эпилептических энцефалопатий с расстройствами поведения. Материалы XII Международного семинара «Медицина XXI века». 2004. с. 8-10.

4. Шевельчинский С.И., Мишин Н.А., Ганыч А.А., Шевельчинская С.А. Опыт применения вальпроатов у детей с расстройствами поведения. В кн.: IV Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 1-10 октября 2002. с. 32-34.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шевельчинский, Сергей Иванович

ВЫВОДЫ

1. Среди детей с поведенческими, нейропсихологическими и неврологическими расстройствами без эпилептических припадков имеется субпопуляция с наличием в ЭЭГ постоянной эпилептиформной или высокоамплитудной пароксизмальной активности, отражающей наличие в мозге перманентной эпилептической дисфункции.

2. Маркером эпилептической дисфункции является эпилептиформная активность и высокоамплитудные (200-1000 мкВ) билатерально-синхронные вспышки альфа-, тета- и дельта-активности.

3. В компьютерной ЭЭГ наблюдаемым при визуальном анализе пароксиз-мальным нарушениям соответствует достоверное увеличение средней амплитуды диапазонов дельта- и тета- и альфа-активности и уменьшение медианной частоты, что соответствует известным маркерам эпилептической дисфункции в компьютерной ЭЭГ. Под влиянием лечения вальпроатом наблюдается нормализация этих параметров.

4. В клинической картине, представленной расстройствами поведения, гиперкинетическими расстройствами, вызывающим оппозиционным расстройством, смешанными расстройствами поведения и эмоций, мутиз-мом, аутизмом, отмечается также широкий круг нейропсихологнческих расстройств речи, гнозиса, праксиса, памяти, нарушений школьных навыков, и обычно субклиническая объективная неврологическая симптоматика, головные боли напряжения, астенические расстройства.

5. Патопсихологические тесты выявляют у этих пациентов нарушения механической памяти, внимания, снижение темпа сенсомоторных реакций и темпа мыслительной деятельности, нарушения операционального мышления.

6. Лечение пациентов с нарушениями поведения и эпилептической дисфункцией, выявленной ЭЭГ, препаратом вальпроевой кислоты - Депакином хроно - приводит к достоверному улучшению и нормализации клинической симптоматики, достоверному улучшению показателей патопсихологического тестирования и исчезновению или уменьшению эпилептиформной активности в ЭЭГ. Лечение их нейролептиками, психостимулянтами и транквилизаторами или не эффективно, или приводит к ухудшению как клинической картины, так и ЭЭГ.

7. Проведенное исследование дало все необходимые и достаточные критерии для отнесения рассматриваемой группы нарушений поведения детского возраста к рубрике "Эпилептические энцефалопатии" проекта Классификации эпилепсий и эпилептических синдромов Международной противоэпилептической лиги. Этим пациентам показано лечение проти-воэпилептическими препаратами, подавляющими эпилептиформную активность в ЭЭГ, и не показано лечение нейролептиками и психостимулянтами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Дети с поведенческими, нейропсихологическими и психическими расстройствами должны быть обследованы с помощью электроэнцефалографии для выявления эпилептиформной и пароксизмальной медленно-волновой активности как возможного проявления эпилептической энцефалопатии и соответствующего лечения. Ведение таких пациентов должно включать следующие этапы:

1) Неврологическое и, главное, электроэнцефалографическое исследование, на выявление эпилептиформной активности, обусловливающей клиническую симптоматику, при необходимости включающее мониторинг сна, если дневная ЭЭГ не дает убедительных результатов.

2) При установлении диагноза эпилептической энцефалопатии назначается лечение Депакином хроно под контролем ЭЭГ с наращиванием дозы до возможно полного подавления эпилептической активности с одновременной отменой психотропных препаратов и карбамазепина, если больной их получает. Продолжительность лечения и дозы определяются эмпирически по контролю ЭЭГ и клиники. При неуспешности применяют другие про-тивоэпилептические препараты, подавляющие эпилептиформную активность в ЭЭГ (топирамат, ламотриджин). При неэффективности в случаях тяжелых расстройств речи, связанных с синдромами Ландау-Клеффнера и "электрическим статусом в медленноволновом сне" применяют стероиды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевельчинский, Сергей Иванович, 2004 год

1. Андриенко В.К. Гербеев Ю.В. Невский И.А. Система перевоспитания подростков в условиях специальной школы.- Москва, 1990, 96 с.

2. Антропов Ю. Ф. Психосоматические расстройства у детей и подростков (клиника, динамика и дифференцированное лечение). Автореф. дисс. докт. мед. наук. 46 с.

3. Антропов Ю.Ф. Психическое здоровье детей и подростков // Депопуляция в России: причины, тенденции, последствия и пути выхода. М.,1996, ч.Ш. - с. 40-41.

4. Ахутина Т.В., Семаго М.М., Семаго Н.Я., Светлова Н.А., Береславская М.И. Психолого-медико-педагогическое обследование ребенка. Комплект рабочих материалов.- Москва, 1999, 134 с.

5. Ганзин И В Комплексное клинико-это лого лингвистическое исследование речевого поведения при психических расстройствах. //Украинский медицинский журнал.- 2003. Т. 33. - №1- с.5-7.

6. Глезерман Т.Б. Мозговые дисфункции у детей,- Москва, 1983, 239 с.

7. Грачев В. В. Клинические и энцефалографические проявления синдрома Ретта. Автореф. дисс. канд. мед. наук 32 с.

8. Демьянов Ю.Г. Основы пихопрофилактики.- СПб.:Паритет, 1999, 126 с.

9. Заваденко Н.Н. Петрухин А.С. Суворинова Н.Ю. Румянцева М.В. Овчинникова А.А. Возрастная динамика минимальных мозговых дисфункций.- М., РКИ Соверо-пресс, 2001.

10. Зенков JI.P. (Zenkov L.R.) Cerebral Mechanisms of Epileptic and Non-epileptic Disorders and a Knowlege-based System for Their Differential Diagnosis. Epileptologia, 1995, T.4, N4, p.348-358.

11. Зенков Л.P. Патогенез и мультипараметрическая диагностика эпилептических и неэпилептических припадков и принятие решения о про-тивоэпилептическом лечении. Часть 1. Terra medica, 1997, N4, с. 14-18.

12. Зенков Л.Р. Патогенез и мультипараметрическая диагностика эпилептических и неэпилептических припадков. Часть 2. Terra medica,1998, №1, стр.44-46.

13. Зенков Л.Р. Долгосрочные бессудорожные эпилептические статусы. В кн.: "Эпилепсия и клиническая нейрофизиология", Крым, Ялта-Гурзуф,1999, с.85-87.

14. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (руководство для врачей). М. Медицинское информационное издательство. 2002. 416 с.

15. Зенков Л.Р. Клиническое значение изменений электроэнцефалограммы при лечении эпилепсии вальпроатом (Депакин хроно) // Ж. невропатологии и психиатрии.- 2002.- Т. 102.- с.20-26.

16. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М. Медпресс. 2002,- 358 с.

17. Л.Р.Зенков. Современное лечение эпилепсии. М. Печатный город. 2003.214 с.

18. Зенков Л.Р., Айвазян С.О., Усачева Е.Л., Харламов Д.А. Эпилепсия без припадков? Патогенез, клиника, классификация, лечение. В кн.: Эпилепсия и пароксизмальные состояния в неврологии. (24-26 сентября2001 г., г. Ступино), с. 28-33.

19. Зенков JI.P., Брикенштейн В.Х., Лукьянов В.М. и др. Программа анализа электроэнцефалографических исследований "АЛЬФА-2000". Свидетельство о регистрации № 2000620018.

20. Зенков Л.Р., Карлов В.А., Жидкова И.А. (Zenkov L.R., Karlov V.A., Zhidkova I.A.) A knowlege-based system for differential diagnosis of epileptic and nonepileptic attacs. In: 2-nd Congress Epileptologii, Warszdawa, V,1995. p. 17-20.

21. Зенков Л.Р., Карлов В.А., Ронкин M.A., Гедекова А., Камышев А.Н. Возможности диагностики и оценки риска эпилепсии по данным спектрального анализа ЭЭГ у детей и подростков. Ж. невропатол. и психиатр., 1989, т.89, в.8, с.20-22.

22. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М. Медпресс.- 2003.- 205 с.

23. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л., Клишевская Л.A. (Zenkov L.R., Usachova E.L., Klishevskaja L.A.) Epileptic aphasia and mutism neuropsychophisiology and treatment. XI conference on epilepsy. Gdansk, May 23-25, 1996, p.130-131.

24. Л.Р.Зенков, С.И.Шевельчинский, Константинов П.А., Мясников В.Н., Сиразитдинова Э.Б. Бессудорожные эпилептические энцефалопатии, аутизм и другие растройства психического развития //Аутизм и нарушения развития. 2004,- №1. - с. 2-19.

25. Карлов В.А., Зенков J1.P., Гедекова А. и др. Спектральный анализ ЭЭГ у детей и подростков, страдающих эпилепсией: общие характеристики и патофизиологическая интерпретация данных. // Журн. невропатол. и психиатр., 1989, т.89, с. 15-19.

26. Клиническая психиатрия: пер. с англ. доп.// гл. ред. Т.Б. Дмитриева М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - ISBN 5-88816-010-5. Pocket Handbook of Clinical Psychiatry//Harold 1. Kaplan, Benjamin J. Sadock//Baltimore, Williams & Wilkins. - ISBN 0-683-04583-0.

27. Ковтун О.П., ЛьвоваО.А., СулимовА.В., Минимальная мозговая дисфункция у детей /Методические рекомендации.- Екатеринбург.2003

28. Корнев А.Н. Дислексия и дисграфия у детей. С-Петербург, 1995, 221 с.

29. Коробенко Н.В. Клиника и диагностика раннего детского аутизма // Аутизм и нарушения развития. 2003. - №1. - с. 2-9.

30. Корсакова Н.К., Микадзе Ю.В., Балашова Е.Ю. Неуспевающие дети: нейропсихологическая диагностика трудностей в обучении младших школьников. Москва, 1997, 123 с.

31. Мельничук П.В., Зенков Л.Р., Морозов А.А., Коган Э.И., Аверьянов Ю.Н. Нейрофизиологические механизмы афазии при эпилепсии. // Ж. невропатол. и психиатр.- 1990.- Т. 90.- с. 34-40.

32. Менделевич В.Д. Поведенческие расстройства или девиации поведения?; // Ж. Психиатрия и психофармакотерапия Т. 2/N 6/2000 с. 11-13.

33. Модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств. / Под ред. проф. В.Н.Краснова и проф. И.Я.Гуровича, Московский НИИ психиатрии МЗ России. 1999. с. 82-104.

34. Патология психического развития / под. ред. академика А.С. Тиганова.-М. Научный центр психического здоровья РАМН. 1998.

35. Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии // Неврологический журнал.- 1999.- Т. 4.- с. 4-10.

36. Романова O.JI., Иванннкова И.В. Опыт применения программы профилактики отклоняющегося поведения для психологической коррекции "трудного класса" // Вопросы психологии.-1994.-№6, с. 6-7.

37. Рудестам К. Групповая психотерапия. М.: Прогресс, 1993. 134 с.

38. Руководство практического психолога /под ред. Дубровиной И.В. / М.,1995. 144 с.

39. Саенко Е.В. Профессиональная деятельность психолога при профилактике девиантного поведения. Автореф. дисс. канд. психол. наук. Тверь, 1995, 39 с.

40. Симерницкая Э.Г. Нейропсихологическая методика экспресс-диагностики "Лурия-90". Москва, 1991, 48 с.

41. Современные подходы к диагностике и лечению минимальных мозговых дисфункций у детей. / Методические рекомендации. Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Суворинова Н.Ю., Румянцева М.В., Овчинникова А.А. / -М.: Издатель Е.Разумова, 2002. 39 с.

42. Степанов В.Г. Психология трудного школьника. Москва, 1998, 78 с.

43. Ткачева В.В. Психокоррекционная работа с матерями, воспитывающими детей с проблемами в развитии. М., 2000, 38 с.

44. Усачева Е.Л., Яхно Н.Н., Зенков Л.Р., Полонская Н.Н. Когнитивные и поведенческие нарушения у детей при эпилепсии. В кн.: Притыко А.Г. (ред.). Передовые технологии лечения на стыке веков. М.2000. с. 105.

45. Чижакова Г.И., Новикова Л.А. Коррекция отклоняющегося поведения детей и подростков. Красноярск, 1997, 84 с.

46. Шевандрин Н.И. Психодиагностика, коррекция и развитие личности. -М.: Владос, 1998, 96 с.

47. Шевельчинский С.И., Мишин Н.А., Ганыч А.А., Шевельчинская С.А. Опыт применения вальпроатов у детей с расстройствами поведения. В кн.: IV Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 1- 6 июня 2002. с.32-34.

48. Шипицына JI.M. Иванов Е.С. Нарушения поведения учеников вспомогательной школы. Уэльс, Великобритания, 1992.- 211с.

49. Яхно Н.Н., Усачева E.JL, Зенков JI.P. (Yakhno N.N., Oussatcheva E.L., Zenkov L.R.) CNV in children with different degree of psychosocial epileptic disability. Epilepsia, 1998, v.39, suppl.2, p. 121.

50. Adrien, J. L., Barthelemy, C., Lelord, G., et al (1989) Use of bioclinical markers for the assessment and treatment of children with pervasive developmental disorders. Neuropsychobiology, 22, 117 -124.

51. Aggleton JP. The contribution of the amygdala to normal and abnormal emotional states. Trends Neurosci 1993; p.28-33

52. Aldenkamp A. The effect of epilepsy and epileptic seizures on cognitive function // Factors affecting cognitive function in epilepsy. Eurocare. UCB

53. Disease Management.- 2000.- P. 2-7.

54. Anderson GM, Freedman DX, Cohen DJ, Volkmar FR, Hoder WL, McPhedran P, Minderaa RB, Hansen CR, Young JG. Whole blood serotonin in autistic and normal subjects. J Child Psychol Psychiatry 1987; 28: 885900.

55. Anderson GM, Schlicht KR, Cohen DJ. Two-dimensional high performance liquid chromatographic determination of 5-hydroxyindoleacetic acid and homovanillic acid in urine. Anal Biochem 1985; 144: 27-31.

56. Andy OJ, Jurko MF. Hyperresponsive syndrome. In: Hitchcock E, Laitinen L, Vaernet K, editors. Psychosurgery. Springfield (IL): Charles C. Thomas; 1972. p. 117-26.

57. R Antochil, С Stavrakakil and P С Emery2 Psychopharmacological treatments in persons with dual diagnosis of psychiatric disorders and developmental disabilities Postgraduate Medical Journal 2003;79:139-146

58. Attwood, A. & Wing, L. (1987) Syndromes of autism and atypical development. In Handbook of Autism and Pervasive Developmental Disorders (eds D.J.Cohen & A. M. Donellan), Vol. 25, pp. 3-19. New York: John Wiley & Sons.

59. Bailey, A., Phillips, W. & Rutter, M. (1996) Autism: towards an integration of clinical, genetic, neuropsychological, and neurobiological perspectives. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 37, 89-126.

60. Bailey, A., Luthert, P., Dean, A., et al (1998) A clinicopathological study of autism. Brain, 121, 889 -905.

61. Gillian Baird and Paramala J Santosh Interface between Neurology and Psychiatry In Childhood J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Mar 2003; 74: 17 -22.

62. Behbehani MM. Functional characteristics of the midbrain periaqueductal gray. Prog Neurobiol 1995; 46: 575-605.

63. Berney T. P. Autism; an evolving concept // The British Journal of

64. Psychiatry. 2000. - Vol. 176. - p. 20-25.

65. Bolton, P. F. & Griffiths, P. D. (1997) Association of tuberous sclerosis of temporal lobes with autism and atypical autism (comments). Lancet, 349, 392 -395.

66. Bolton, P. F., Pickles, A., Murphy, M., et al (1998) Autism, affective and other psychiatric disorders: patterns of familial aggregation. Psychological Medicine, 28, 385 -395.

67. Boullin DJ, Freeman В J, Geller E, Ritvo E, Rutter M, Yuwiler A. Toward the resolution of conflicting findings. J Autism Dev Disord 1982; 12: 97-98.

68. Bowden Charles L., Calabrese Joseph R.; Sachs Gary et al. A Placebo-Controlled 18-Month Trial of Lamotrigine and Lithium Maintenance Treatment in Recently Manic or Hypomanic Patients With Bipolar I Disorder Arch Gen Psychiatry. 2003;60:392-400.

69. Brandao ML, Cardoso SH, Melo LL, Motta V, Coimbra NC. Neural substrate of defensive behavior in the midbrain tectum. Neurosci Biobehav Rev 1994; 18:339-46.

70. Campbell M, Adams P, Perry R, Spencer EK, Overall JE. Tardive and withdrawal dyskinesia in autistic children: a prospective study. Psychopharmacol Bull 1988; 24: 251-5.

71. Campbell, M., Anderson, L. Т., Small, A. M., et al (1993) Naltrexone in autistic children: behavioral symptoms and attentional learning. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 32, 1283 -1291

72. Campbell M, Fish B, Shapiro T, Floyd A. Imipramine in preschool autistic and schizophrenic children. J Autism Child Schizophr 1971; 3: 267-82.

73. Charney DS, Deutch A. A functional neuroanatomy of anxiety and fear: implications for the pathophysiology and treatment of anxiety disorders. Crit Rev Neurobiol 1996; 10:419-446.

74. Chez, M. & Buchanon, C. (1997) Age of regression of language and behaviour in children referred for pervasive developmental delay correlate toseverity of epileptiform activity on 24 hour EEG. Epilepsia, 38 (suppl. 3), 50.

75. Citrome L., Jaffe A., Levine L. et al. Datapoints: Use of Mood Stabilizers Among Patients With Schizophrenia, 1994-2001 // Psychiatr Serv. 2002. -Vol. 53. -P.1212

76. Cole, T. J., Freeman, J. V. & Preece, M. A. (1998) British 1990 growth reference centiles for weight, height, body mass index. Statistics in Medicine, 17, 407-429.

77. Cook EH, Rowlett R, Jaselskis C, Leventhal BL. Fluoxetine treatment of children and adults with autistic disorder and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1992; 31: 739-745.

78. Courchesne, E. (1997) Brainstem, cerebellar and limbic neuroanatomical abnormalities in autism. Current Opinion in Neurobiology, 7, 269 -278

79. Cuccaro ML, Wright HH, Abramson RK, Marsteller FA, Valentine J. Whole-blood serotonin and cognitive functioning in autistic individuals and their first-degree relatives. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1993; 5: 94-101.

80. Cunningham MA, Pillai V, Rogers WJ Haloperidol in the treatment of children with severe behaviour disorders Br. J. Psychiatry, Jul 1968; 114: 845 854.

81. Damasio AR, Tranel D, Damasio H. Individuals with sociopathic behavior caused by frontal damage fail to respond autonomically to social stimuli. Behav Brain Res 1990; 41: 81-94.

82. Damore J, Stine J, Brody L: Medication-induced hypomania in Asperger's disorder (letter). J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-249

83. Dicks P, Myers RE, Kling A. Uncus and amygdala lesions: effects on social behavior in the free-ranging rhesus monkey. Science 1969; 165: 69-71.

84. Drummond L.M. The treatment of severe, chronic, resistant obsessive-compulsive disorder. An evaluation of an in-patient programme using behavioural psychotherapy in combination with other treatments Br. J. Psychiatry, Aug 1993; 163: 223 229.

85. Einfeld S.L. Systematic management approach to pharmacotherapy for people with learning disabilities // Advan. Psychiatr. Treat., Jan 2001; 7: 43 -49.

86. Elliott FA. Violence. The neurologic contribution: an overview. Review. Arch Neurol 1992; 49: 595-603.

87. Engel J., Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology // // Epilepsia.- 2001.- V. 42.- P. 796-803.

88. Eriksson K,. Kylliainen A., Hirvonen K. Et al. Viaual agnosia with occipital CSWS-A Landau-Kleffner equivalent? Epilepsia, V.41, Suppl. 7, 2000, p. 195

89. Ernst M, Devi L, Silva RR, Gonzalez NM, Small AM, Malone RP, Campbell M. Plasma beta-endorphin levels, naltrexone, and haloperidol in autistic children. Psychopharmacol Bull 1993; 29: 221-227.

90. D'Eufemia P, Finochiaro R, Celli M, Viozzi L, Montelenone D, Giardini O. Low serum tryptophan to large neutral amino acids ratio in idiopathic infantile autism. Biomed Pharmacother 1995; 49: 288-292.

91. Fenwick PB. Aggression and epilepsy. In: Trimble MR, Bolwig T, editors. Epilepsy and psychiatry. Chichester: John Wiley; 1986. p. 31-60.

92. Fombonne, E., Roge, В., Claverie, J., et al (1999) Microcephaly and macrocephaly in autism. Journal of Autism and Developmental Disorders, 29, 113 -119.

93. Frazier JA, Doyle R, Chiu S, Coyle JT: Treating a child with Asperger's disorder and comorbid bipolar disorder. Am J Psychiatry 2002; 159:13-21

94. Gallagher M, Chiba AA. The amygdala and emotion. Review. Curr Opin Neurobiol 1996; 6: 221-227.

95. Garcia-Flores E. Corpus Callosotomy for the Treatment of Landau-Kleffner Syndrome // Epilepsia. 1999,- V. 40.- Suppl. 2,- P. 62

96. Geller E, Yuwiler A, Freeman В J, Ritvo E. Platelet size, number, and serotonin content in blood of autistic, childhood schizophrenic, and normal children. J Autism Dev Disord 1988; 18: 119-126.

97. Ghaemi SN, Boiman EE, Goodwin FK: Kindling and second messengers: an approach to the neurobiology of recurrence in bipolar disorder. Biol Psychiatry 1999; 45:137-144

98. Ghaziuddin M, Tsai LY, Ghaziuddin N. Fluoxetine in autism: more useful in the presence of depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1991; 30:508-509.

99. Chez, M. & Buchanon, C. (1997) Age of regression of language and behaviour in children referred for pervasive developmental delay correlate to severity of epileptiform activity on 24 hour EEG. Epilepsia, 38 (suppl. 3), 50.

100. Gillberg C. Endogenous opioid and opiate antagonists in autism: brief review of empirical findings and implications for clinicians. Dev Med Child Neurol 1995; 37: 239-245.

101. Gillberg, C. & Schaumann, H. (1983) Epilepsy presenting as infantile autism? Two case studies. Neuropediatrics, 14, 206 -212.

102. Gillberg C, Svennerholm L. CSF monoamines in autistic syndromes and other pervasive developmental disorders of early childhood. Br J Psychiatry 1987; 151: 89-94.

103. Glick I.D., Suppes Т., DeBattista C. et al. Psychopharmacologic Treatment Strategies for Depression, Bipolar Disorder, and Schizophrenia. //Ann Intern Med. 2001;134:47-60.

104. Gordon CT, Rapoport JL, Hamburger SD, State RC, Mannheim GB. Differential response of seven subjects with autistic disorder to clomipramine and desipramine. Am J Psychiatry 1992; 149: 363-366.

105. Gordon CT, State RC, Nelson JE, Hamburger SD, Rapoport JI. A double-blind comparison of clomipramine, desipramine, and placebo in the treatment of autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 1993; 50: 441-447.

106. Gross-Tsur Varda and Shalev Ruth S. Reversible language regression as an adverse effect of topiramate treatment in children// Neurology, Jan 2004; 62: 299 300.

107. Guerrini R., Belmonte A., Genton P. Antiepileptic drug-induced worsening of seizures in children. Epilepsia. 1998. - V. 39. Suppl.3. - P. 2-10.

108. Halgren E. Emotional neurophysiology of the amygdala within the context of human cognition. In: Aggleton JP, editor. The amygdala: neurobiological aspects of emotion, memory, and mental dysfunction. New York: Wiley-Liss; 1992. p. 191-228.

109. Hall A. Long term amphetamine treatment improved behaviour in children with attention deficit hyperactivity disorder Evid. Based Ment. Health, Aug 1998; 1:86.

110. Harrington R., Peters S., Green J. et al. Randomised comparison of the effectiveness and costs of community and hospital based mental health services for children with behavioural disorders. BMJ, Oct 2000; 321: 1047 1050.

111. Harrington R., Whittaker J., Shoebridge Ph., Campbell F. Systematic review of efficacy of cognitive behaviour therapies in childhood and adolescent depressive disorder BMJ, May 1998; 316: 1559 1563.

112. Hendriks M.P.H., Scholtes F.B.J. Neuropsychological Profiles of 11 Children with Continuous Spikes and Waves During Sleep (CSWS); A Clinical Follow-Up // Epilepsia. 1999. - Vol. 40, Suppl. 2. - P. 165

113. Hilty Donald M., Rodriguez Gerardo D., and HALES R.E. Treatment of Comorbid Bipolar Disorder and Epilepsy With Valproate // J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci., May 2000; 12: 283 285.

114. Hoshino Y, Tachibana JR, Watanabe M, Murata S, Yokoyama F, Kaneko

115. M, Yashima Y, Kumoshiro H. Serotonin metabolism and hypothalamic-pituitary function in children with infantile autism and minimal brain dysfunction. Jpn J Psychiatry Neurol 1984; 26: 937-945.

116. International Molecular Genetic Study of Autism Consortium (1998) A full genome screen for autism with evidence for linkage to a region on chromosome 7q. Human Molecular Genetics, 7, 571 574

117. Jaselskis С A, Cook EH, Fletcher KE, Leventhal BL. Clonidine treatment of hyperactive and impulsive children with autistic disorder. J Clin Psychopharmacol 1992; 12: 322-327.

118. Khatami R., Grosse P., Hoffmann K.-T., Venz S., Schmitz B. Treatment of Nonconvulsive Status Epilepticus with Topiramate.// Epilepsia.- 1999.- V. 40, Suppl. 2. P. 285

119. Kling AS, Brothers LA. The amygdala and social behavior. In: Aggleton JP, editor. The amygdala: neurobiological aspects of emotion, memory, and mental dysfunction. New York: Wiley-Liss; 1992. p. 353-377.

120. Kolmen BK, Feldman HM, Handen BL, Janosky JE. Naltrexone in young autistic children: replication study and learning measures. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997; 36: 1570-8.

121. Koshes RJ. Use of fluoxetine for obsessive-compulsive behavior in adults with autism. Am J Psychiatry 1997; 154: 578.

122. Kutschke G., Brodbeck V., Boor R., Reitter B. Do subclinical epileptic discharges (SED) influence language functions in children with developmental language disorder (DLD)? // Epilepsia. 1999.- V. 40.-Suppl. 2. P. 20

123. Launay JM, Bursztejn C, Ferrari P, Dreux C, Braconnier A, Zarifian, E,1.ncrenon S, Fermanian J. Catecholamine metabolism in infantile autism: a controlled study of 22 autistic children. J Autism Dev Disord 1987; 17: 33347.

124. LeDoux JE. Emotions: clues from the brain. Annu Rev Psychol 1995; 46: 209-235.

125. Lewine J.D., Andrews R., Chez M. et al. Magnetoencephalographic Patterns of Epileptiform Activity in Children With Regressive Autism Spectrum Disorders. Pediatrics. 1999. - Vol. 104. - P. 405-418.

126. Locascio JJ, Malone RP, Small AM, Kafantaris V, Ernst M, Lynch NS, Overall JE, Campbell M. Factors related to haloperidol response and dyskinesias in autistic children. Psychopharmacol Bull 1991; 27: 119-126.

127. Lord, C., Rutter, M. L., Goode, S., et al (1989) Autism Diagnostic Observation Schedule: a standardized observation of communicative and social behavior. Journal of Autism and Developmental Disorders, 19, 185 -212.

128. Manford M., Fish D.R., Shorvon S.D. An analysis of clinical seizure patterns and their localizing value in frontal and temporal lobe epilepsies. Brain, 1996, V. 119, P. 17-40.

129. Mattes A., Schneble H. Epilepsien. Diagnostik und Terapie fur Klinik und Praxis, Tieme Verlag Stuttgart New York, 1992.

130. McBride PA, Anderson GM, Hertzig ME, Sweeney JA, Kream J, Cohen DJ, Mann J. Serotonergic responsivity in male young adults with autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 213-221.

131. McDougle CJ, Holmes JP, Carlson DC, Pelton GH, Cohen DJ, Price LH. A double-blind, placebo-controlled study of risperidone in adults with autistic disorder and other pervasive developmental disorders. Arch Gen Psychiatry 1998; 55: 633-641.

132. McEachin, J. J., Smith, T. & Lovaas, О. I. (1993) Long-term outcome for children with autism who received early intensive behavioral treatment.

133. American Journal on Mental Retardation, 97, 359 -372

134. Mehlinger R, Scheftner WA, Poznanski E. Fluoxetine and autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1990; 29: 985.

135. Medical Economics Company. Physicians' desk reference. Montvale (NJ), Medical Economics Company; 1998.

136. Miller BL, Darby A, Benson DF, Cummings JL, Miller MH. Aggressive, and socially disruptive and antisocial behaviour associated with fronto-temporal dementia. Br J Psychiatry 1997; 170: 150-4.

137. Minderaa RB, Anderson GM, Volkmar FR, Akkerhuis GW, Cohen DJ. Urinary 5-hydroxyindoleacetic acid and whole blood serotonin and tryptophan in autistic and normal subjects. Biol Psychiatry 1987; 22: 93340.

138. Minderaa RB, Anderson GM, Volkmar FR, Akkerhuis GW, Cohen DJ. Neurochemical study of dopamine functioning in autistic and normal subjects. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1989; 28: 190-4.

139. Minshew, N. J., Goldstein, G., Dombrowski, S. M., et al (1993) A preliminary 3IP MRS study of autism: evidence for undersynthesis and increased degradation of brain membranes. Biological Psychiatry, 33, 762 -773.

140. Narayan M, Srinath S, Anderson GM, Meundi DB. Cerebrospinal fluid levels of homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid in autism. Biol Psychiatry 1993; 33: 630-5.

141. Naruse H, Nagahata M, Nakane Y, Shirahashi K, Takesada M, Yamazaki K. A multi-center double-blind trial of pimozide (Orap), haloperidol and placebo in children with behavior disorders, using cross-over design. Acta Paedopsychiatr 1982; 48: 173-84.

142. Nass, R. & Petrucha, D. (1990) Acquired aphasia with convulsive disorder: a pervasive developmental disorder variant. Journal of Child Neurology, 5, 327-328.

143. Parry-Fielder В., Nolan T.M., Collins К.J., Stojcevski Z. Developmental language disorders and epilepsy // J. Paediatr. Child Hlth. 1997. - Vol. 33. - P. 277-280.

144. Perez E.R., DavidoffV., DesplandP.A. DeonnaT. Mental and behavioural deterioration of children with epilepsy and CSWS: acquired epileptic frontal syndrome // Developmental Medicine & Child Neurology. -1993.-Vol. 35.-P. 661-674.

145. Perry R, Campbell M, Adams P, Lynch N, Spencer EK, Curren EL, Overall JE. Long-term efficacy of haloperidol in autistic children: continuous versus discontinuous drug administration. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1989; 28: 87-92.

146. Picard, A., Heraut, F. C., Bouskaoui, M., et al (1998) Sleep EEG and developmental dysphasia. Developmental Medicine and Child Neurology, 40, 595 -599.

147. Plioplys, A. V. Autism: electroencephalogram abnormalities and clinical improvement with valproic acid // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 1994. - Vol. - 148. - P. 220 - 222.

148. Plesner AM, Munk-Andersen E, Luhdorf K. Epileptic aphasia and dysphoria interpreted as endogenous depression. Acta Neurol Scand 1987;76:215-218.

149. Pressler R., Robinson R.O., Wilson G.A., Binnie C.D. Treatment of interictal EEG discharges improves behaviour in children with epilepsy // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, Suppl. 8. - P. 44.

150. Raine A, Stoddard J, Bihrle S, Buchsbaum M. Prefrontal glucose deficits in murderers lacking psychosocial deprivation. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 1998; 11:1-7.

151. Ramamurthi B. Stereotactic operation in behaviour disorders. Amygdalotomy and hypothalamotomy. Acta Neurochir Suppl (Wien) 1988; 44: 152-7.

152. Ramelli G.P., Donati F., Kaufmann F., Vassella F. Motor and cognitive profile during successful treatment in a case of continuous spike-waves during sleep (CSWS) // Epilepsia.- 1998.- V.39.- Suppliment 2,- P. 54.

153. Ratey J, Mikkelsen E, Sorgi P, Zuckerman S, Polakoff S, Bemporad J, Bick P, Kadish W. Autism: the treatment of aggressive behaviors. J Clin Psychopharmacol 1987; 7: 35-41.

154. Realmuto G, August G, Garfmkel B. Clinical effect of buspirone in autistic children. J Clin Psychopharmacol 1989; 9: 122-5.

155. Rolls ET. Neurophysiology and functions of the primate amygdala. In: Aggleton JP, editor. The amygdala: neurobiological aspects of emotion, memory, and mental dysfunction. New York: Wiley-Liss; 1992. p. 143-65.

156. DF Scott and MS Schwartz EEG features of depressive and schizophrenic states The British Journal of Psychiatry 126: 408-413 (1975).

157. Shapiro AK, Shapiro E. Controlled study of pimozide vs. placebo in Tourette syndrome. J Am Acad Child Psychiatry 1984; 23: 161-73.Me

158. Scheffer I.E. Autosomal dominant rolandic epilepsy with speech dispraxia. In: Genetics of focal epilepsies: Clinical aspects and molecular biology. -2000. Berkovic S.F., Genton P., Picard F. John Libbey & Company Ltd., p.p. 109-114.

159. Schmahmann, J. D. & Sherman, J. C. (1998) The cerebellar cognitive affective syndrome. Brain, 121, 561 -579

160. Simon, E., Toll, D. & Whitehair, P. (1994) A naturalistic approach to the validation of facilitated communication. Journal of Autism and Developmental Disorders, 24, 647 -657.

161. Skuse, D. H., James, R. S., Bishop, D. V. M., et al (1997) Evidence from Turner's syndrome of an imprinted X-linked locus affecting cognitive function. Nature, 387, 705 -708.

162. Sobel D.F., Otsubo H., Smith M.C. Magnetoencephalography in Children with Landau-Kleffner Syndrome and Acquired Epileptic Aphasia //

163. American Journal of Neuroradiology. 2000. - Vol. 21. - P. 301- 307.

164. State R.C., Altshuler L.L., Frye M.A. Mania and Attention Deficit Hyperactivity Disorder in a Prepubertal Child: Diagnostic and Treatment Challenges. Am. J. Psychiatry, Jun 2002; 159: 918 925.

165. Stefanatos G. A., Grover W., Geller E. Case study: corticosteroid treatment of language regression in pervasive developmental disorder // Journal of the Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 1995. - Vol. 34. - P. 1107 -1111.

166. JR Stevens and A Livermore Telemetered EEG in schizophrenia: spectral analysis during abnormal behaviour episodes // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 1982, Vol 45, 385-395.

167. Stone JL, McDaniel KD, Hughes JR, Hermann BP. Episodic dyscontrol disorder and paroxysmal EEG abnormalities: successful treatment with carbamazepine iol Psychiatry 1986; 21: 208-12.

168. Taneli B. Epileptic phenomena underlying psychiatric disorders: schizophrenic disorder, affective and anxiety disorder // Epileptologia.-2001.- V.9, Suppl. l.-P. 18-19.

169. L. Tebartz van Elst 1,2,3, F. G. Woermann2, L. Lemieux2, P. J. Thompson2 and M. R. Trimble 1, Affective aggression in patients with temporal lobe epilepsy A quantitative MRI study of the amygdala // Brain, 2000 Vol. 123, No. 2, 234-243.

170. Todd RD. Fluoxetine in autism letter. Am J Psychiatry 1991; 148: 1089.

171. ToddRD, Ciaranello RD. Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 612-6.

172. Trimble MR. Biological psychiatry. Chichester: John Wiley; 1996.

173. Tsai L. Y. Psychopharmacology in Autism // Psychosomatic Medicine. -1999.-V. 61.-P. 651-665.

174. Tuchman R. F., Rapin I. Regression in Pervasive Developmental Disorders: Seizures and Epileptiform Electroencephalogram Correlates // Pediatrics. -1997.-Vol. 99.-P. 560-566.

175. Wing, L. (1996) Wing Schedule of Handicaps, Behaviour and Skills (HBS). In Preschool Children with Inadequate Communication (ed. I. Rapin). Clinics in Developmental Medicine, no. 139. London: MacKeith Press.

176. Wycis H.T., Lee A.J., Spiegel E.A. Simultaneous records of thalamic and cortical (scalp) potentials in schizophrenics and epileptics // Conf. neurol.-1949.- V. 9.- P. 264-271.

177. Zingarelli G, Ellman G, Horn A, Wymore M, Heldon S, Chicz-DeMet A. Clinical effects of naltrexone on autistic behavior. Am J Ment Retard 1992; 97: 57-63.

178. Zuddas A, Ledda MG, Fratta A, Muglia P, Cianchetti C. Clinical effects of clozapine on autistic disorder. Am J Psychiatry 1996; 153: 738.