Потенциальная активность антигенов в ассоциированных вакцинах против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула, бруцеллеза и сибирской язвы животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Керимбаев, Ускенбай Нурлыбекович

• Керимбаев, Ускенбай Нурлыбекович
• кандидат ветеринарных наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Керимбаев, Ускенбай Нурлыбекович

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ассоциированная иммунизация - прогрессивный метод в профилактике инфекционных болезней животных

1.2. Возможность ассоциации сибиреязвенной и эмкарной, сибиреязвенной и бруцеллезной вакцин.

1.3. Значение показателей белка и его фракций в сыворотке крови у животных, иммунизированных ассоциированными вакцинами и мон о вакцинами.

1.4. Плазмоцитарная реакция у жиеотных, при-еитых моно- и ассоциированными вакцинами

1.5. Значение показателей нуклеиновых кислот в тканях антителообразующих органов у иммунизированных животных

1.6. Синтез специфических антител у животных, вакцинированных ассоциированными вакцинами

П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методики исследований

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Динамика белка и его фракций в сыворотке крови у морских свинок, крупного рогатого скота и ОЕец, иммунизированных ассоциированными вакцинами

2.2.2. Плазмоцитарная реакция у морских свинок и овец, привитых ассоциированными вакцинами.

2.2.3. Количество нуклеиновых кислот в тканях лимфатических узлов и селезенке у морских сеинок, привитых ассоциированной Еакциной ПрОТИЕ сибирской язвы и эмкара.

2.2.4. Динамика различных типов антител у морских сеинок и молодняка крупного рогатого скота, иммунизированных ассоциированной Еакциной ПрОТИЕ сибирской язвы и эмфизематозного карбункула

2.2.5. Испытание напряженности иммунитета у животных, иммунизированных ассоциированными вакцинами против сибирской язвы, эмфизематозного карбункула и бруцеллеза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Потенциальная активность антигенов в ассоциированных вакцинах против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула, бруцеллеза и сибирской язвы животных»

Многичисленными исследователями второй половины XX века накоплен большой опыт применения ассоциированных вакцин в профилактике инфекционных болезней сельскохозяйственных животных, однако, теоретическая разработка этой проблемы требует дальнейшего изучения. До настоящего времени ещё недостаточно изучены вопросы рационального сбалансирования доз антигенов, включаемых в состав ассоциированных вакцин, динамика иммунологической реактивности организма животных после введения таких вакцин, нет единого мнения о конкуренции и синергизме антигенов в организме иммунизированных животных и ряд дргуих не менее важных вопросов.

Ассоциированная иммунизация животных против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула, сибирской язвы и бруцеллеза,давно привлекала внимание ветеринарных исследователей. Ученые по этому вопросу проделали большую работу. Однако, углубленное изучение этой проблемы ещё требовало дальнейших исследований.Исследования по изучению иммунологической активности моноантигенов, входящих в состав ассоциированных вакцин против сибирской язвы и эмкара крупного рогатого скота, сибирской язвы и бруцеллеза овец, являются актуальными и научно-обоснованными.

Цель и задачи. Целью настоящей работы было изучение потенциальной активности моноантигенов в ассоциированных вакцинах против сибирской язвы и эмкара крупного рогатого скота и против сибирской язвы и бруцеллеза овец, разработанных в лаборатории микробиологиии Казахского НИВИ Восточного отделения ВАСХНИЛ. Для выполнения поставленной цели у морских свинок, овец и молодняка крупного рогатого скота, иммунизированных ассоциированными бивакцинами были изучены: а) изменение белка и белковых фракций в сыворотке крови; б) количественные содержания плазматических клеток и нуклеиновых кислот в лимфоидных органах; в) динамика антителогенеза и напряженность иммунитета в острых опытах.

Научная новизна. Иммунологическая активность у животных, привитых ассоциированными вакцинами, впервые в отношении этих :• вакцин изучалась биохимическим (белок и белковые фракции), цитологическим (реакция плазматических клеток), цитохимическим (содержание РНК и ДНК в лимфоидных органах), серологическим (РА, РИГА) методами, контролируемыми изучением напряженности иммунитета у вакцинированных животных постановкой биологических опытов.

В результате проведенных сложных лабораторных исследований установлена отчетливо выраженная потенциальная активность моноантигенов: сибиреязвенного, эмфизематозного карбункула и бруцеллезного, включенных в ассоциированные вакцины.

На защиту выносится изучение иммунологической активности моноантигенов в ассоциированных вакцинах против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и против сибирской язвы и бруцеллеза овец.

Теоретическая значимость и практическая ценность работы» Установленная активность моноантигенов ассоциированных вакцин и отсутствие между ними конкуренции в организме иммунизированных б животных, вносит новое в теорию и практику сложных биологических препаратов. Выявленная активность моноантигенов и высокая имму-ногенность ассоциированных бивакцин позволили нам внести предложения о внедрении в комплекс ветеринарно-профилактических мероприятий ассоциированную вакцину против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота; подвергнуть производственному испытанию ассоциированную вакцину против сибирской язвы и бруцеллеза овец в хозяйствах, неблагополучных по этим заболеваниям.

Проведенные нами исследования подтверждали положительные результаты производственных испытаний ассоциированной вакцины против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула в 1978-1980 годах, в хозяйствах Алма-Атинской и Джамбулской областей Казахской ССР на поголовье около 892 тыс.голов крупного рогатого скота (К.К.Одаренно, Б.К.Ильясов, У,Н.Керимбаев).

Положительные результаты получены и при использовании ассоциированной вакцины против сибирской язвы и бруцеллеза в хозяйствах Алма-Атинской области на поголовье свыше 35 тыс.овец в I977-I98I годах (М.Е.Жила).

Апробация. Основное содержание диссертации доложено: на конференции молодых ученых Казахского НИВИ в 1979, 1980, 1982 и 1983 гг.; на расширенном заседании сотрудников лабораторий по изучению бруцеллеза, туберкулеза, болезней овец, общей эпизоотологии и микробиологии Казахского научно-исследовательского ветеринарного института Восточного отделения ВАСХНИЛ 7 февраля 1983 года,.

Публикация, По теме диссертации опубликовано в различных изданиях 3 печатные работы.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I. Ассоциированная иммунизация - прогрессивный метод в профилактике инфекционных болезней животных

К настоящему времени ветеринарная наука достигла значительных успехов в борьбе с инфекционными болезнями сельскохозяйственных (Чйеотных и птиц. Этому в немалой степени способствовало использование средств специфической профилактики с применением вакцин и сывороток. Однако этот способ далеко еще не исчерпан. Перед ветеринарной наукой и практикой постоянно возникает необходимость разработки, изучения и внедрения в практику все новых, более эффективных биологических препаратов и методов их применения.

Существующие методы специфической профилактики не всегда надек-ны. При возникновении слоеной эпизоотической обстановки, когда обстоятельства требуют создания невосприимчивости животных одновременно к нескольким инфекциям, моновакцины не дают желаемого результата, В этом случае имеет перспективу ассоциированная иммунизация животных. Преимущество такой иммунизации в том, что у яивотных создается невосприимчивость к двум и более инфекциям одновременно. Применение ассоциированных вакцин открывает новый этап в области практической иммунологии.

Я.Р.Коваленко {1966) отметил, что особую важность приобретает изыскание новых средств специфической профилактики инфекционных болезней. В этой связи перспективное значение имеет получение аи-вых, химических, а такае ассоциированных вакцин и уменьшение кратности проводимых обработок.

Особенно трудной становится борьба с инфекционными болезнями в животноводческих комплексах, где на ограниченной площади сосредотачивается большое количество животных при угрозе одновременного появления нескольких болезней. В этом случае наиболее целесообразна ассоциированная иммунизация животных против нескольких инфекций.

Использование ассоциированных методов иммунизации сокращает и облегчает труд практических ветеринарных работников так как за короткое время создается иммунитет к нескольким инфекциям, а в ряде случаев повышаются иглмуногенные свойства примененных антигенов.

Г.В.Выгодчиков {I960) считает, что с научно-практической точки зрения возможность иммунизировать одним препаратом, содержащим несколько антигенов, одновременно против нескольких болезней значительно облегчает задачу полноценного проведения массовых профилактических прививок. $ .И.Каган (1965) подтверждает, что иммунизация ассоциированными вакцинами в большинстве случаев по своей эффективности не уступает раздельной вакцинации и оказывается более удобной на практике .

Как отмечают И.И.Рогозин и В.Д.Беляков {1968), мы находимся на пороге чрезвычайного разнообразия запросов практика. Большой фактический материал получен многочисленными учеными в процессе исследований по изучению эффективности различных сочетаний биологических препаратов. Теоретическое обобщение этой проблемы требует дальнейшего изучения, в результате которого можно было бы наметить перспективы совершенствования разработки сложных вакцин. Современный этап исследований в области ассоциированной иммунизации должен учитывать клеточные механизмы иммуногенеза с тем, чтобы направлять усилия на раскрытие процессов, происходящих при такой иммунизации в организме.

Для создания ассоциированных вакцин необходимо разработать определенные теоретические положения,нужные для рационального конструирования сложных препаратов с учетом Есех основных факторов, влияющих в той или иной степени на формирование и-мунитета в организме животных. Основным препятствием на пути широкого применения ассоциированной иммунизации, следует признать недостаточную изученность основных закономерностей развития иммунологической реактивности организма жиеотного при одновременном введении в него нескольких антигенов. По мере увеличения числа последних в препарате все сложнее становится их взаимоотношение (Р.А.КадымоЕ и 10.Б. Сафаров, 1974).

В Казахском НИВИ в лаборатории микробиологии под руководством профессора В.И.Грязина на лабораторных животных в эксперименте изучены различные ассоциированные препараты - тривакцина: против сибирской язвы, бруцеллеза и эмкара; против сибирской язвы, эмка-ра и пастереллеза; испытаны в широком производственном опыте би-вакцины против сибирской язеы и бруцеллеза овец, против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота.

Обобщая многолетний опыт по изучению иммунологической реактивности организма после ассоциированной иммунизации, В.И.Грязин, К.И.Одаренно с соавторами (1972) считают, что в условиях различных шлмун.дзаторных наслоений антигены не оказывают друг на друга заметных влияний. Иммунологический ответ организма на каждый компонент ассоциированного препарата может не отличаться от ответа, получаемого при раздельной вакцинации монопрепаратами. Ассоциированные вакцины являются иммунологически полноценными препаратами и созданный е результате их применения иммунитет обеспечивает должную защиту организма против тех инфекций, антигены которых входят в их состав.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Керимбаев, Ускенбай Нурлыбекович

118 ВЫВОДЫ

I. Ассоциированные гакцины Казахского НИШ против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота, сибирской язвы и бруцеллеза овец создают напряженный иммунитет в отношении возбудителя сибирской язеы от 87,7 до 95,0 %, эмфизематозного карбункула 80,0 - 100,0 % и бруцеллеза 93,3 - 100,0 %,

2. У морских свинок, иммунизированных ассоциированной Еакциной против сибирской язвы и эмкара, увеличение количества гамма-глобулинов ой фракции белка крови достигает максимального уровня -18,36 %; у свинок, приеитых сибиреязвенной вакциной СТИ - 15,56 %9 Эмкарной вакциной (штамм E-I5) - 15,84 % при фоне 9,02 - 11,84 %.

3. У молодняка крупного рогатого скота, иммунизированного ассоциированной вакциной против сибирской язвы и эмкара, установлено максимальное количество гамма-глобулинов - 30,37 %, сибиреязвенной вакциной СТИ - 28,26 %, эмкарной - 28,65 % и у невакцинированных животных - 21,46 - 22,21 %.

4. У овец, иммунизированных ассоциированной вакциной против сибирской язвы (СГЙ) и бруцеллеза (Рев-I), максимальное количество гамма-глобулинов установлено в 26,54 %, при вакцинации штаммом Рев-1 - 24,96 %, сибиреязвенной Еакциной (СТИ) - 25,41 % при фоно-еых показателях 20,75 - 22,30 %.

5. У морских сеинок, иммунизированных ассоциированной Еакциной против сибирской язеы и эмкара, максимальная концентрация РНК в- тканях лимфатических узлов установлена в 4360 тх%, при сибиреязвенной - 4204 мг/£, эмкарной - 4305 мг% и у невакцинированных -3620 - 3872 мг%; в селезенке максимальная концентрация РНК была соответственной 5513, 4788, 4883 и 3829 - 3923 мг%.

6. У морских сеинок, иммунизированных ассоциированной Еакциной против сибирской язвы и эмкара, максимальное количество плазматичзских клеток б паховом лимфатическом узле - 148 - установлено на 10 день, при сибиреязвенной вакцинации - 105, эмкарной вакцинации - 99 и у невакцинированных - 8—II; в селезенке соответственно 117, 93 и 88 клеток.

7. У ОЕеп на 10 день после иммунизации ассоциированной вакциной против сибирской язвы и бруцеллеза максимальное количество плазматических клеток в паховом лимфатическом узле составило 421, при бруцеллезной ищунизапии - 300, сибиреязвенной вакциной - 336 и у невакцинированных животных - 20-38. В брыжеечном лимфатическом узле максимальное количество плазматических клеток составляло соответственно 235, 145, 140 и 17-34; в селезенке - 285, 229, 186 и 18-35 клеток.

8. У морских свинок, иммунизированных ассоциированной и сибиреязвенной Еакциной, сибиреязвенные гемагглютинины выявлены на 6 день с постепенным повышением в титрах - 1:103 и 1:125. У молодняка крупного рогатого скота сибиреязвенные гемагглютинины обнаружены на 8 день в титрах в количестве от Г:32 и 1:28 до 1:112 и 1:88.

9. Эмкарные агглютинины в сыеоротке крови морских свинок и у молодняка крупного рогатого скота после иммунизации ассоциированной и эмкарной вакцинами титры достигали соответственно 1:251 и 1:448.

1С. Полученные данные электрофоретического, цитологического, цитохимического, серологического и биологического исследований свидетельствуют о закономерном увеличении потенциальной активности моноантигенов, адекватно отражающих напряженный и длительный иммунитет у животных, привитых ассоциированными вакцинами против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота, сибирской язвы и бруцеллеза овец.

120

ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКШЕНДАЦИИ

1. В комплекс ветеринарно-профилактических мероприятий реко-мендз'-ется включить ассоциированную вакцину против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота, разработанную Казахским НИШ.

2. Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и бруцеллеза рекомендуется для производственного испытания в хозяйствах, неблагополучных по этим заболеваниям.

3. Для определения активности ассоциированных вакцин против сибирской язвы, эмфизематозного карбункула и бруцеллеза при постановке биологических опытов по проверке напряженности иммунитета на лабораторных киеотных рекомендуется проводить исследования на наличие общего бежа и белковых фракций, плазматических клеток, нуклеиновых кислот и серологических антител.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Керимбаев, Ускенбай Нурлыбекович, 1984 год

1. Аветисян А.В. Комплексная и ассоциированная иммунизация крупного рогатого скота против сибирской язвы и бруцеллеза. Автореферат на соискание канд.ветеринарных наук. Ереван, 1973. 19 с.

2. Аманжулов С.А., Журавлев А.И., Арбузов Н.И. Одновременная прививка рогатого скота вакцинами сибирской язвы и шумящего карбункула (блеклегоидами). "Ветеринарное дело", 1926, ."5 10/35.7-8 с.

3. Аливердиев А.А. Иммунологическая реактивность животных при бруцеллезе. Автореферат на соискание доктора ветеринарных наук. Москва, 1967. 41 с.

4. Архипов Н.И., Бурцев В.И., Пичугин Л.М. Иммуноморфологи-ческие реакции у свиней, вакцинированных против чумы. Ветеринария, 1965, 5, 37-39.

5. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. Издательство "Наука", Москеэ, 1965. 483 510.

6. Ахмедов A.M. Белки сыворотки крови при инфекционных болезнях животных. Издательство "Колос", 1968. 168 с.

7. Бабаев Я.Ю., Алекперов Ю.Г. Динамика общего белка и белковых фракций сыворотки крови буйволов при иммунизации их полужидкой формолвакциной АзНИВИ. Тр. Ин-та физиологии АН АзССР, 1977, 13, 34-37.

8. Бажин М.А. Содержание белка и белковых фракций в сыворотке крови телят, привитых вакциной из штамма Бр.абортус I04-M. "Сб. научн.работ Сибир.н.-и.вет.ин-та", 1976, вып.26, 17-25.

9. Бажин М.А. Содержание общего белка и белковых фракций после вакцинации в крови телок, зараженных бруцеллезом в раннем возрасте. "Сб.научн.работ н.-и.вот.ин-та", I960, 37, 9-23.

10. Бажин М.А., Кондауров Б.И., Новицкий А.А. Содержание нуклеинозых кислот после иммунизации е кроеи телок, зараженных бру-пеллезом в раннем возрасте. "Сб.научн. работ Сиб.н.-и. ин-та", 1979, 34, 17-21.

11. Бажин М.А., КондауроЕ Б.И. Содержание нуклеиновых кислот в крови телят, вакцинированных против бруцеллеза е неонатальный период. "Сборн. научн.работ СибНпЕЙ", 1975, еып.25, с.26-34.

12. Бардин В.И. Изучение сыворотки крови и лимфатических узлов у крупного рогатого скота при комплексном и раздельной введении вакпин СТИ и против эмкара. "Сб.научн.работ Саратовского с/х ин-та", 1376, 106, 31-34.

13. Басов С.Li. Таблица белка в сыворотке крэЕИ при определении рефрактометрии ЕЛ со шкалой для сахара. Труды Алма-Атинского зооветинститута, 1955, 6, 305-307.

14. Безбороткин B.C. Иммуногенез при одновременной вакцинации свиней против чумы, рожи и лептоспироза. Автореферат на соискание кандидата взтнаук, Смоленск, 1966. is с.

15. Бояхчаян А.Б. Одновременная иммунизация животных противсибирской язвы и бруцеллеза. Изьестия с/х наук Армении, 1966, 4. 89-93.

16. Бояхчаян А.Б., Аветисян А.В. Одновременная вакцинация телят протиЕ сибирской язеы и бруцеллеза. Ветеринария, 1972, 6, 5557.

17. Бояхчаян А.Б., Калашян II.Л. Комплексная иммунизация животных против сибирской язвы и бруцеллеза. Ветеринария, 1967, 7, 45-47.

18. БукоЕа Н., Складчиков Р.В. Соотношение фракций глобулинов в сыворотке крови телят, приЕитых различными штаммами бруцелл. Тр. Есесоюзн.научно-контрольного ин-та вет.препаратов, 1976, 25, 35-41.

19. Буткин В.И., Плеханов Б.П. Сравнительная оценка плазмоцитарной реакции у вакцинированных против пастереллеза птиц. Научн. тр. Боронежского с/х ин-та, 1973, 104, 25-29.

20. Бурдов А.Н. Ассоциированные вакцины против сибирской язеы и анаэробных инфекции. Ветеринария, 1962, 4, 31-33.

21. Бутьянов Д.Д. Содержание рибонуклеиновой кислоты в клетках крови у свиней при различных методах вакцинации против чумы, роки, пастереллеза и паратифа. Ученые записки Витебского ветеринарного института, 1968,т20. II3-II8.

22. Ванюшин Б.ф. Определение нуклоотидного состава нуклеиновых кислот. В сб.:"Современные методы е биохимии", Москва, 1964, 236-241.

23. Вершилова П.А., Чернышева М.И. Клеточные и гуморальные показатели вакцинального иммунитета при бруцеллезе. ШЭИ, 1970, 5, 7г,-80.

24. Вершилова П.А., Чернышева М.К., Князева Э.Н. Патогенез и иммунология бруцеллеза, Москва, "Медицина", 1974. 272 с.

25. Выгодчиков Г.В. Итоги и перспективы активной иммунизации ассоциированными препаратами. В кн.:Ассоциированные профилактические препараты против ранеЕых инфекций, Москва, 1959. 158 с.

26. Гиндин А.П., Огниенко Н.М. Рибонуклеиновая кислота в лимфоцитах периферической крови во время формирования напряженного антитоксического иммунитета. 1КМЭИ, 1959, 2. 94-98.

27. Горбунова Н.А., Исламов И.И., Макаров А.В. Влияние про-тивобруцеллезной вакцинации на белок и белковые фракции крови• Ветеринария, 1961, 9, 27-29.

28. Грязин В.И., Сальников Ф.Е., Панкратов Л.Д., Тычина О.Ф., Шла М.Е. Изучение ассоциированной еэкцины против бруцеллеза и сибирской язвы овец. Ветеринария, 1970, V, 38-40.

29. Грязин В.И., Матвиенко Б.А., шила M.S. Экспериманталь- •ная ассоциированная вакцина против бруцеллеза, сальмонелле за и сибирской язеы. Труды КазШ'яМ, Алма-Ата, IS79, т. 18, 96-99.

30. Грязин В.И., Одаренно К.И., Жила М.Е. Лабораторные опыты ассоциированной иммунизации протиЕ бруцеллеза, сибирской язвы и эмфизематозного карбункула. Труды КазВКВИ, Алма-Ата, 1971, т.14, 70- 72.

31. Грязин В.И., Одарепко К.И., Мишутин А.Ф., ЗуеЕ В.Г., Жила М.Е. Ассоциированная вакцинация сельскохозяйственных кивот-ных, "лайнар" Алма-Ата, 1972. 132 с.

32. Губина Е.А., Чернышева М.И. Изучение иммуногенеза при иммунизации ассоциированными живыми вакцинами. ММЭИ, 1966, 6, 117121.

33. Гурвич Г.А., Шумакова Г.В. Плазмоцитарная реакция и иммунологические закономерности. Бюлл.экспериментальной биологии и медицины, 1957, 10, 95-100.

34. Гурвич А.Е. Изучение сывороточных белков методом электрофореза на фильтровальной бумаге. "Лабораторное дело", 1955, 3.3-9.

35. Данилов В.II., Дубовая Р.Г. Изучение белков и белковых фракций сыворотки крови норок, вакцинированных протиЕ псевдомоно-за. Научн.тр.НИИ пушн.зверовод, и кроликовод, 1978, 17, 123128.

36. Кила М.Е. Иммунологическая характеристика сухой ассоциированной вакцины против бруцеллеза и сибирской язвы. Авторенератна соискание ученой степени кянд.ветнаук,Фрунзе, 1975.20 с.

37. Здродобский II.Ф. Проблема инфекций и иммунитета. Мед-гиз, Москва, 1981. 366 с.

38. Здродовский П.ф. Проблема инфекции, иммунитета и аллергии. Изд. 3-е пере раб. и доп. "Медицина", 1969. 344- с.

39. ЗуеЕ В.Г. Динамика различных типов антител у кроликов, шлмукизироЕанных ассоциированной Еакциной против сибирской язвы и бруцеллеза. Вестник с/х пауки Казахстана, 1970, I. 58-63.

40. Зуев В.Г. Иммунологическая реактивность организма кроликов и ОЕец, привитых ассоциированной вакциной против бруцеллезаи сибирской язвы. Автореферат на соискание канд.вотнаук, Троицк, 1972. 20 с.

41. Иванов М.М., Кириллов Л.Б. К вопросу напряженности при бруцеллезе {с/х животных). Тр.научно-контрольного ин-та вет.препаратов, 1962, т.10. 136-144.

42. Ильясов Б.К., Одаренко К.И. Динамика белка и его фракции в сыворотке крови лабораторных животных. Вестник с/х наук Казахстана, 1979, 10, 49-52.

43. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт одновременной вакцинации против эмфизематозного карбункула и сибирской язвы. Сое.ветеринария, 1932, Va 23-24.

44. Каган Я.И. Ассоциированные иммунизации киеотных. "Сельскохозяйственная биология", IS66, .'.г I. 61-69.

45. Кадымов Р.А. Плазмоклеточная реакция при вакцинации овец против оспы, брадзота и энтеротоксемии. Ветеринария, 1973, 10,5254.

46. Кадыков Р.А. Плазмоклеточная реакция при моно- и комплексной вакцинации жиеотных против сибирской язвы и энтеротоксемии. Доклады Всесоюзной акад.с/х паук, 1974, 3, 32-34.

47. Кадымов Р.А. Неспецифическая стимуляция иммунитета у животных при вакцинации. "Сельскохозяйственная биология", 1979,15 2, 195-197.

48. Кадымов Р.А., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинация животных, Москва, 1974. 272 с.

49. Кадымов Р.А., Дкульфаев С.А., Алиев P.M., Голубовский

50. В.И. Специфическая профилактика инфекционных болезней овец. Научн. конф., посвященная 75-летию со дня основания Азерб.н-.и. вет.ин-та, Баку, 1977, 30-32.

51. Кармолиев Р.Х., Полунин П.М. Сывороточные белки у иммунизированных и больных бруцеллезом коров. "Материалы Всесоюзной конференции по биохимии с/х животных" (20-26 ноября, вып.1), М., 1961, вып.1. 47-51.

52. Качурина Н.А. Изменение белкового состава крови телят в ранние периоды развития. Сб.трудов Ленинградского НИШ, 1957, вып. 7., 202-204.

53. КеримбаеЕ У.Н., Одаренко К.И., Ильясов Б.К. Белковые фракции сыворотки кроЕИ жиеотных, привитых ассоциированной вакпиной. Вестник с/х наук Казахстана, 1982, о, 69-73.

54. Краснопрошина Л.И., Дзлин М.З. Содержание нуклеиновых кислот в лимфоидной ткани при иммунизации кроликов гретой брюшно-ти-фозной вакциной. Бюлл.экспер.биол. и медицины, 1964, 9, 92-97.

55. Красов В.М. Электрофоретические исследования белков кро-еи анеотных. Издательство "Наука", Алма-Ата, 1959. 235 с.

56. Коваленко Я.Р. Факторы, влияющие на формирование поствакцинального иммунитета. В кн .:Проблемы иммунитета сельскохозяйственных (Киеотных, Москва, 1966. 237 с.

57. Коле сов С.Г. Совершенствовать методы профилактических привиЕОК. Ветеринария, 1961, М I. 27-29.

58. Коломакин Г.А., Крутовзрпева М.И. К вопросу о возможности прививок овец вакциной из штамма 19 одновременно с вакцинациейих против сибирской язвы, "доклады Казах.АСХН", 1956, 10, вьзп.З. 95-93.

59. Коломакин Г.А., Сарсенов У.С. 0 возможности одновременной вакцинации овец против бруцеллеза и сибирской язвы в условиях Талды-Курганской области. Ветеринария, 1959, 8. 34-38.

60. Коломакин Г.А'., Федорович А.С. Об одновременной вакцинации крупного рогатого скота против эмфизематозного карбункула и сибирской язвы. Ветеринария, 1965, 10. 38-41.

61. Кондауров Б.И. Влияние иммунизации против бруцеллеза на состав белковых глюкопротеи.чов фракции сыворотки крови крупного рогатого скота. Изучение трудоЕ Омского вет.ин-та, 1970: ,27, вып.2.оI-Зо.

62. Кондауров Б.И. Синтез антител и нуклеиновых кислот у телок и ОЕец при бруцеллезе. Сборник научн .работ СибНШ! 1972, вып. 20. 27-29.

63. Леви М.И., БасоЕ Н.Н., Сучков Ю.Г., Орлова Г.М., Герасюк Л.Г., Момют А.Г. Реакция пассивной гзмагглютинации и реакциянейтрализации антител при некоторых инспекциях. КМЭИ, 1362, 10.4045.

64. Лишневская Б.Б. 0 возможности роли рибонуклеиновой кислоты з механизме противотуберкулезной резистентности. Бюлл.экспер. биол. и медицины, 1961, 9, 63-65.

65. Мамедов Т.А. Изучение морфологического состава и белковых фракций сыворотки крови у крупного рогатого скота, привитого против бруцеллеза и сибирской язвы. Ученые Зап. АзСХИ.Серия Ветеринарии , 1968, вып.1. 59-63.

66. Мамедов Т.А. Плазмоклеточная реакция при вакцинации ягнят против паратифа. Ветеринария, 1975, 2, 40-41.

67. Маринкова В.В., Хасанов В. Опыт применения ассоциированной вакцинации овец против сибирской язвы и листериоза. Ученые Зап. Казанского Еет.ин-та, 1978, 129, 23-25.

68. Михапличенков А.С. Изменение белковых фракций е сыЕоротке крови у свиней после ассоциированной вакцинации против чумы, роки, паратифа и пастереллеза. Витебский вет.ин-т им .Октябрьской революции, 1968, 20. I3I-I35.

69. Муратов М.М. Роль нуклеиновых кислот в инфекционной патологии животных. Научн.тр.Самаркандского с/х ин-та, 1979, 42, 50-53.

70. Незилин Р.С. Книга:"Биохимия антител", Изд-eo "Наука", Москва, 1966. 303 с.

71. Никольский С.В. Основы иммунитета животных. Москва,Изд-ео "Колос", 1968. 224 с.

72. Нуриев Г.Г. Динамика изменения белковых фракций сыворотки ' кроЕИ кроликов при иммунизации сухой айвой бруцеллезной Еакцинойиз штамма J& 19. Учен.записки Казанского вот.ин-та, 1962, 84, 33-36.

73. Овсяное Н.И., Овлацеева М.А. Содержание нуклеиновых кислатб крови и селезенке вакцпнироЕаннцх против паратифа утят при введении антибиотиков. Сборник научн.работ СибНмВП, 1975, еып.25, 64-о ( .

74. Одаренко К.И., Сальников Ф.й. Экспериментальное изучение комплексной иммунизации против эмфизематозного карбугкула и сибирской язвы. Труды КазШВК, 1971, 77-79.

75. Одаренко К.И., Жанузаков Н.Ж., Задорокный И.Ф., Бейсе-нов З.Б., Ильясов Б.К., Дутов М.М., Касенов С.К. Ассоциированная Еакцина против сибирской язеы и эмфизематозного карбункула. 1976, 7, 49-51.

76. Павел Ю., Реми Э. 0 содержании нуклеиноЕых кислот в селезенке у вакцинированных цыплят. Сборник научн.трудов Эстонской с/х академии, 1966, $ 57, 165-170.

77. Панкратов Л.Д., Орзшкин А.С., Горелов Ю.М. Испытание ассоциированной вакцины протиЕ сибирской язвы и инфекционной энтеротоксемии овец. Ветеринария, 1977, 106-108.

78. Петров В.Ф. Об одновременной вакцинации свиней против нескольких инфекций. Ученые зап. Витебского вет.ин-та, 1966, 20, 95103.

79. ПетрОЕ Р.В. Иммунология. Медицина. Москва, 1982. 368 с.

80. Покровская М.П., Каганов А.С. Цитологический метод изучения механизма иммунитета, Свердловск, 1947. 29-36.

81. Покровская М.П., Краскина Н.А., Левинсон В.И., ГутороЕа Н., Брауде Н.И. Морфология номенклатуры иммунологических компетентных клеток лимфоидной ткани. Журнал микробиологии, 1965, 3, 8. 240-272.

82. Покровская М.П., Левинсон В.И., Краскина Н.А. Клеточные основы иммунологического процесса. В кн.:"Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней".Изд-во "Медицина", Москва, 1964, т.З, 190-219.

83. Плеханов Б.П., Буткин Е.й. Динамика белка и белковых фракции в сыворотке крови птип, иммунизированных против пасте реллеза Научн.труды Воронежского с/х ин-та, 1979, 104, 28-33.

84. Расулов А.К. Раздельная .комбинированная предохранительная прививка против сибирской язвы эмфизематозного карбункула. Труды Азерб.научно-исслед.вет.ин-та, 1967, 21.33-37.

85. Рогозин И.И., Беляков В .Д. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика, Ленинград, 1968. 348 с.

86. Романов Г.И., Складчиков Р.В., Саморуков Ю.А., Климанов А.И. Изучение ассоциированной вакцины против сибирской язвы и бруцеллеза. Труды ВГНКИ ветеринарных препаратоЕ. Москва, 1976, 27, 10-16.

87. Ротов И.В. Содержание бежа и его фракции в сыворотке крови коров, больных бруцеллезом и вакцинированных штаммом .\з 19. Труды Дальневосточного н.-и. вет.ин-та, 1962, т.4, 35-38.

88. Садыхов Д.Р. Динамика белка и белковых фракций в сыворотке кроЕи у свиней после активной иммунизации против чумы свиней. Труды Всесоюзного ин-та ветсанитарии, I960, т.16, 242-245.

89. Сатин Н.К. Реактивность организма крупного рогатого скота при комплексной и раздельной иммунизации вакцинами СТИ и эмкара. Сб.научн.работ Саратовского с/х ин-та, 1378, 106, 87-92.

90. Сатин Н.К., СмирноЕ А.П. Изучение поствакцинальных реакций у крупного рогатого скота при иммунизации вакцинами эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота. Научн.труды Саратовского .с/х ин-та, 1373, 17, ч.2,"12-18.

91. Сатаров Ю.Б., Маме доз А .А-. Плазмопитарно-серологические реакции птиц при комплексной вакцинации против оспы, колибактери-оза и паратифа. Доклад ВАСХНлй, 1974, II, 36-38.

92. Софиев Б.И. О совмещении отдельных еидов вакцинации взрослых овец. Сельское хозяйство Казахстана, 1981, 3. 70-71.

93. Софиев Б.И., Уразбаев Р.К., Карпов Б.П., Шевцова Л.Г. Изучение напряженности иммунитета у овец,вакцинированных одновременно против бруцеллеза и сибирской язвы. Труды КазШБИ, 1966,;'". т.12. 34-39.

94. Спирин А.С. Спектрофотометрические определения суммарного количества нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, т.23, вып.5, 656-662.

95. Старцев И.С. Одновременные предохранительные прививки крупного рогатого скота сибиреязвенной глюкозидной вакциной и формолвакциной эмкара."Сов.ветеринария", 1939, 4.29-30.

96. Степин B.C. Плазмоцитарная и серологическая реакции в лимфатических узлах на подкожное введение бруцеллезной вакпины. Ветеринария, 1366, 12, 12-14.

97. Сулимова А.А., Прудников С.И. Нуклеиновые кислоты в крови поросят при аэрозольной вакцинации против чумы, рожи и болезни Ауески. Сб.научц.работ СпбЕ.ВИ, Ц1975, вып.25, 87-90.

98. Фролова М.А., Далин М.В. Динамика изменений в содержаниинуклеиновых кислот в процессе иммуногенеза. ШЭИ, 1964, 6, 70-74.

99. Ярилин А.А., Шарый Н.И. Гуморальный и клеточный иммунитет. Иммунология сегодня. Издательство "Знание", М.,1983, I, 9-29.б) Иностранная

100. Bergmarm I. Xersuche mit einem gefriegetrockaeten kombiaatioaa Impfstoff gegen Abortus Bang ("Buck"), Rauschbrand und

101. Par arauschbrand (JUga). Sweizer лгс&г^ fur '^ierheilkunde. 1955. Heft 5. Band 96. 59-44.

102. Божилов Б. Асоциирана ваксина антракс-устрел. Ветер.Сб.1979, 77, 6-9.

103. НО. Бъчваров Р., Венков Л., Йомтов М., Николаев Т. Промени в нуклейновите кисени и рибонуклеазната активност на слезка от мор-ско свинче в къси срокове след иммунизация. Известия Центр, лабор. биохимии Бълг. АН., 1964, 2, 71-75.

104. Ehrich W. Е., DraDkiii D.L., J'orman Nucleic aids, and the production. of aatiaody by plasma cells. 1. Exp. Med., 194-9, 90, 2, 156-164.

105. GorskL X. Problemy produkcji, oceny i Stosowania szczepion-ki skoja гопед p-ko nosowce i chorobie rubartha. Med. Weter., 1975, 3i, 3: 134-138.

106. Harris Т.п., Harris. S. Histochemical changes in lymphocytes duriung the production of rabbits I.Exp. Med. ,1949,90,2-32.

107. Inhasz A., Rose В., Maude M.H. Antibody fromation. I. Relation between nucleic acids and antibody synthesis in the primary response in the rat. Ganad. I. Biochem and Physiol., 1963»4.1, I, 45-53.

108. Israil M. t Hyder G., Rahman E. Studis on combneu Black Quarter and Haemorrhagie. Septicaemia vaccine. Pakistan I Sci, 1964, 16, I, 24-29.

109. Lavia M.P., ELtch P.W., Gruderson C.H., Wiasler R.W. Reticuloendothelial Structure and Function. 3 rd International Symposium. Ed. I.H.Heller. .New. Vorr. I960, 45.

110. Perreau P. Les vaccinations aasociees en alevage tropical bull. Assoc. Eranc. Tet. Microbiol. Immunol, et spec Malad. Infect., 1973» 14, 39-49.

111. Peter G., Bombek R. Rekomralescentini a hyperimmunni hoveri sera u slintavky a kulhavky. "Yeterinarsky Gasopis", 1954, 3, 2-3, I5I-I54.

112. Sao Hammumantha, Pargoankar V.JM., Murthy K.Gopala Klristma. Electrophoretie study of sere of sheep vaccinated with riderpest tissue culture vaccine. "Indian Tet. I",I982, 59» 5» 402-4-03.

113. Ramon G. les. vaccinations associeen en medicine hymaine et en medicine veterinariere. Rer., Immunol. 1953,17, 6, 295323.

114. Tereszozuk S. Badia nad r ownoc zesnym szczepieniem swin preciw pomorowi rozycy i kolibakteriozie. Med. Weter 1975, 81, 3, I3I-I34.