Иммуноморфологическая оценка противобруцеллезных вакцин при сочетанном применении с иммуномодуляторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Чанборисов, Сергей Сергеевич

• Чанборисов, Сергей Сергеевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Чанборисов, Сергей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление о клеточных и гуморальных факторах иммунитета.

1.2. Иммуноморфологические особенности противобруцеллезного иммунитета.

1.3. Иммуномодулирующие препараты, их влияние на процессы иммуногенеза.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Изыскание иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих вредного биологического воздействия на бруцеллы in vitro.

2.3. Формирование и течение противобруцеллезного иммунитета у кроликов.

2.3.1. Морфологические изменения органов и тканей кроликов, иммунизированных противобруцеллезными вакцинами.

2.3.2. Динамика уровня содержания иммунокомпетентных клеток в крови привитых против бруцеллеза кроликов.

2.4. Влияние иммуномодуляторов на формирование и течение противобруцеллезного иммунитета у морских свинок, привитых вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ.

2.4.1 Иммуноморфологические и ультраструктурные изменения в органах и тканях морских свинок после вакцинации.

-42.4.2. Показатели клеточного иммунитета у морских свинок при противобруцеллезной вакцинации.

2.4.3. Изучение напряженности иммунитета у вакцинированных морских свинок.

2.5. Эффективность применения иммуномодуляторов при вакцинопрофилактике овец.

2.5.1. Изучение уровня содержания иммунокомпетентных клеток в крови овец и серопозитивности после вакцинации.

2.5.2. Изучение напряженности иммунитета у овец, привитых противобруцеллезными вакцинами в сочетании с иммуномодуляторами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноморфологическая оценка противобруцеллезных вакцин при сочетанном применении с иммуномодуляторами»

Актуальность проблемы. В отдельных регионах страны остается актуальной проблема бруцеллезной инфекции, приносящей не только большой экономический ущерб, но и подрывающей здоровье нации.

Основным фактором в комплексе противобруцеллезных мероприятий является использование специфических средств для создания активного иммунитета, который обладал бы достаточной напряженностью.

Для оздоровления хозяйств от бруцеллеза крупного рогатого скота и овец в бывшем Советском Союзе применялись вакцины из штаммов В.abortus 19 и B.melitensis Rev-1 (К.М. Салмаков, 1977; П.К. Аракелян, 1997; Т.Е. Какоуллин, 1994 и др.). К их недостаткам можно отнести высокую и продолжительную агглютиногенность, абортогенность (А.А. Султанов, 1992; В.М. Авилов и соавт., 1999; О.А. Хлыстунов и соавт., 1993). У штамма Rev-1, кроме того, установлена остаточная вирулентность (С.А. Понкратов и соавт., 1989).

Для оздоровления хозяйств от бруцеллеза крупного рогатого скота К.М. Салмаковым предложена вакцина из слабоагглютиногенного штамма В.abortus 82. Многочисленные экспериментальные данные и производственные испытания на большом поголовье животных в угрожаемых и неблагополучных хозяйствах свидетельствуют об ее высокой эффективности (Э.А Алиев, Д.Ш. Шарипов, 1986; Ф.К. Базалей и соавт., 1980; И.А. Косилов, 1992; Л.И. Кундрюкова, 1984). Однако при первичной иммунизации стельных коров и нетелей она также может вызвать аборты (И.А. Косилов, 1992).

В 1979г. в лаборатории по изучению бруцеллеза ВНИВИ (г. Казань) Г.А. Белозеровой и К.М. Салмаковым путем генетического отбора из вакцины штамма бруцелл 82 был получен слабоагглютиногенный штамм В.abortus 82-ПЧ, который не обладает абортогенностью [27]. Вакцина из этого штамма изучена на лабораторных животных, крупном рогатом скоте в лабораторных и производственных условиях. На этот штамм получено авторское свидетельство [187], а на вакцину из этого штамма - патент [186].

Анализ результатов вакцинации сотен тысяч голов крупного рогатого скоте в России, странах СНГ показывает, что вакцина обладает высокой эффективностью. Есть работы, доказывающие, что вакцина вызывает выраженные иммуноморфологические процессы также в организме мелкого рогатого скота (О.Т. Муллакаев, 1999).

В последние годы с целью повышения активности средств специфической профилактики проводятся изыскания веществ, способных направленно воздействовать на иммунную систему - иммуномодуляторов, а также неспецифических веществ, стимулирующих и пролонгирующих иммуногенез, - адъювантов (К.В Шумилов, 1987).

Опасность широкого распространения бруцеллеза сельскохозяйственных животных вызывает необходимость усовершенствования специфической профилактики данной инфекции путем повышения эффективности существующих вакцин, что и определило выбор темы и направления наших исследований.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований являлось изучить влияния различных иммуномодуляторов на поствакцинальный иммуногенез и изыскать препараты, повышающие эффективность живых бруцеллезных вакцин. Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи: изыскать иммуномодуляторы, не оказывающих вредного биологического воздействия на бруцеллы in vitro; изучить динамику и характер иммуноморфологических изменений у кроликов, вакцинированных против бруцеллеза; провести иммуноморфологическую оценку влияния иммуномодуляторов на формирование и течение поствакцинального противобруцеллезного иммунитета на морских свинках; определить напряженность иммунитета у овец, вакцинированных и ревакцинированных живыми бруцеллезными вакцинами в сочетании с имму номодуляторами.

Научная новизна.

1. Изучено влияние различных иммуномодуляторов на бруцеллы вакцинных штаммов in vitro, а также на иммунологическую перестройку организма животных, вызванную вакциной из штаммов 82, 82-ПЧ и 19.

2. Впервые установлено стимулирующее влияние иммуномодуляторов на иммунологическую перестройку органов и тканей кроликов, морских свинок и овец, вакцинированных против бруцеллеза.

3. Установлена зависимость количества лейкоцитов, синтезирующих катионные белки, от вида иммуномодулирующих веществ.

4. Подобраны иммуномодуляторы - тиосульфат натрия и тимоген, повышающие иммунологическую эффективность живой бруцеллезной вакцины из штамма 82-ПЧ на морских свинках и овцах.

5. Изучено влияние вакцины из штамма бруцелл 82-ПЧ на иммуноморфологические изменения в органах и тканях у вакцинированных и ревакцинированных против бруцеллеза овец.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований вошли в следующие нормативно-технические документы:

-81) Временное наставление по применению живой нативной вакцины из штамма 82-ПЧ бруцелла абортус против бруцеллеза овец. — Утв. директором

ВНИВИ (г.Казань) 10.12.99г.;

2) Рекомендации по иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма В.abortus 82-ПЧ в сочетании с иммуномодулятором - тиосульфатом натрия. — Утв. директором ВНИВИ (г.Казань) 10.12.99г.

Основные положения, выдвигаемые на защиту:

Влияние различных иммуномодулирующих препаратов (ксимедона, тимогена, тиосульфата натрия, дибазола и левамизола) на бруцеллы вакцинных штаммов in vitro.

Сочетанное введение иммуномодуляторов с живыми противобруцеллезными вакцинами и их влияние на специфические и неспецифические факторы иммунитета.

Морфологическая оценка активности вакцинных штаммов В.abortus 19, 82 и 82-ПЧ при сочетанном применении с различными иммуномодуляторами на лабораторных животных и овцах.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены: на заседаниях кафедры патологической анатомии в виде ежегодных отчетов (1996 - 1999гг.); в виде ежегодных рабочих программ и отчетов ВНИВИ (1996 - 1999гг.); на Республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства (Казань, 1997); на I Республиканской научно-практической конференции "Молодые ученые - агропромышленному комплексу" (Казань, 1998); на Международной научной конференции, посвященной 125-летию КГАВМ (Казань, 1998); на III Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов (Казань, 1998); на юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998); на научнопроизводственной конференции, посвященной 50-летию Калининградской НИВС (Калининград, 1998); на международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ВНИИВВиМ (Покров, 1998); на юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ (Екатеринбург 1999); на Международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения члена-корреспондента ВАСХНИЛ В.Т.Котова (Воронеж, 1999); на Республиканской научно-производственной конференции "Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии" (Казань, 1999); на Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Омск, 2000)

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 224 страницах и включает общую характеристику работы, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список использованной литературы и приложения.

Работа иллюстрирована 16 таблицами, 5 диаграммами и 56 рисунками. Список литературы включает 340 источников, в том числе иностранных - 95. В приложении представлены документы, подтверждающие результаты отдельных этапов работы.

-101. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Чанборисов, Сергей Сергеевич

-1674. ВЫВОДЫ

1. Тиосульфат натрия, тимоген, дибазол и левамизол при сочетанном введении с живыми противобруцеллезными вакцинами повышают их иммуногенную активность. При этом иммуностимулирующие свойства в большей мере были выражены при использования тиосульфата натрия и тимогена.

2. Живые вакцины из штамма бруцелл 82, 82-ПЧ и 82-ПЧ при сочетанном применении с иммуномодуляторами вызывает выраженную иммуноморфологическую перестройку организма привитых кроликов. Эти изменения являются обратимыми и затухают спустя 60 суток после иммунизации.

3. Фагоцитоз бруцелл вакцинного штамма 82-ПЧ лимфоцитами и макрофагами иммунокомпетентных органов сопровождается перестройкой структурных элементов этих клеток, лизисом микроорганизмов в фаголизосомах и переводом их в иммуногенную форму.

4. После заражения иммунизированных вакцинами из штаммов 19, 82, 82-ПЧ и 82-ПЧ с иммуномодуляторами животных количество антителообразующих клеток в регионарном к месту введения вакцины лимфатическом узле и селезенке достоверно возрастает, превышая показатели контрольных животных. Максимальное количество антителообразующих клеток наблюдали у овец, привитых штаммом 82-ПЧ в сочетании тимогеном и тиосульфатом натрия.

5. Применение иммуномодуляторов вызывает повышение количества лейкоцитов, содержащих цитоплазматические катионные белки, которые обуславливают усиление фагоцитарной активности гранулоцитов.

-1686. Тиосульфат натрия и тимоген оказывают неспецифическое иммуностимулирующее действие за счет активизации клеточного иммунитета, проявляющаяся усилением реакции бласттрансформации лимфоцитов.

7. Побочное действие вакцинного штамма бруцелл 82-ПЧ с иммуномодуляторами проявляется повышением уровня содержания аутоантителообразующих клеток в периферической крови и отложением иммунных комплексов антиген-антитело в стенке сосудов микроциркуляторного русла. Эти изменения не выходили за рамки допустимого предела для вакцинных препаратов и нормализовались у кроликов к 60-м, а у овец - к 90-м суткам после иммунизации.

8. Иммуномодуляторы ксимедон (10%), тимоген (0,01%), тиосульфат натрия (30%), дибазол (0,01%) и левамизол (10%) не оказывают вредного биологического воздействия на бруцеллы in vitro.

-1695. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Результаты проведенных исследований вошли в следующие нормативно-технические документы:

1. Временное наставление по применению живой нативной вакцины из штамма 82-ПЧ бруцелла абортус против бруцеллеза овец. — Утв. директором ВНИВИ (г. Казань) 10.12.99г.;

2) Рекомендации по иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма B.abortus 82-ПЧ в сочетании с иммуномодулятором - тиосульфатом натрия. — Утв. директором ВНИВИ (г. Казань) 10.12.99г.

-1513. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Бруцеллез - зооантропоноз, приносящий большой экономический ущерб. Не только у нас в стране, но и во всем мире, эта хроническая инфекция сельскохозяйственных животных все еще остается серьезной проблемой и представляет угрозу здоровью населения [4, 232]. Ликвидации бруцеллеза в животноводстве придается большое значение. Поэтому изыскание более эффективных мер борьбы против данной инфекции, особенно разработка противобруцеллезных вакцин и оптимальных методов их применения является весьма актуальным вопросом.

Общепризнанно, что наиболее иммуногенными являются те вакцины, при разработке которых учтены особенности формирования иммунитета и патогенетические механизмы соответствующих инфекционных заболеваний, то есть углубленное изучение механизмов иммунитета и разработка на их основе новых высокоэффективных лечебно-профилактических препаратов представляют одну из насущных проблем практической ветеринарии.

Об эффективности проведенной вакцинации можно судить лишь по результатам комплексных исследований иммунобиологической перестройки организма привитых животных. Иммунитет, приобретенный в результате вакцинации, является результатом сложных реакций организма и создается двумя системами - клеточной и гуморальной [5, 156].

По мнению Идрисова Г.З. (1969, 1977) вакцинные препараты обусловливают развитие в органах специфических и неспецифических изменений, а также формирование гиперчувствительности немедленного и замедленного типов.

Проводимые нами исследования были направлены на повышение иммуногенности вакцины из штамма B.abortus 82-ПЧ с помощью иммуномодуляторов, при этом испытанию подлежали ксимедон, тимоген, тиосульфат натрия, дибазол и левамизол. Первоначальной задачей исследований являлось выявление оптимальных концентраций препаратов, не оказывающих губительного действия на репродукцию бруцелл вакцинного штамма. В связи с этим проводились исследования по изучению влияния различных концентраций иммуномодулирующих препаратов на жизнеспособность бруцелл вакцинного штамма 82-ПЧ in vitro. При первоначальных испытаниях регламентированных и предлагаемых различными авторами концентраций растворов изучаемых препаратов выявлено, что концентрации ксимедона - 10%, тимогена - 0,01%, тиосульфата натрия - 30% и левамизола - 10% были индифферентны по отношению к микроорганизмам вакцинного штамма 82-ПЧ, а раствор дибазола с концентрацией 1% оказывал бактерицидное действие, в связи с чем была проведена титрация последнего препарата. Оптимальным оказался раствор дибазола с концентрацией 0,01%.

Имеются сообщения о выделении бруцелл от зайцев. Инфицированные зайцы были выловлены на территории хозяйств, которые в течение многих лет были неблагополучными по бруцеллезу сельскохозяйственных животных. Зайцы являются носителем второго биовара B.suis в естественной среде. В опытах, проведенных в бруцеллезной лаборатории института эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалея АМН СССР, установлено, что в экспериментальных условиях зайцы восприимчивы ко всем видам бруцелл. Кролики чувствительны к заражению бруцеллами вида B.melitensis, abortus и suis, но по сравнению с морскими свинками проявляют некоторую устойчивость.

Сообщения о возможности вызывать инфекцию у кроликов при заражении разными видами бруцелл и введении их подкожно, конъюнктивально, внутривенно, а также орально были еще в 20-х годах. Подробное освещение вопроса о чувствительности кроликов к бруцеллам овечьего и коровьего вида дано Н.Д. Аниной-Радченко в докторской диссертации [13].

Результаты наших исследований показали, что новый вакцинный штамм бруцелл 82-ПЧ в сочетании с примененными иммуномодуляторами достаточно хорошо приживается в организме привитых кроликов, морских свинок и овец, вызывая выраженные иммуноморфологические изменения.

Через три дня после иммунизации отмечались неспецифические изменения, которые проявлялись в виде повышенного распада зрелых лимфоцитов, активизации клеток системы мононуклеарных фагоцитов, а также расширения коркового вещества надпочечников за счет гипертрофии пучковой и сетчатой зон.

При раннем и позднем вариантах иммунных реакций включение неспецифической воспалительной реакции осуществляется медиаторами воспаления через нарушение местных гомеостатических отношений и повреждение местных тканевых и клеточных структур иммунными комплексами или взаимодействием лимфоцитов и макрофагов с клетками-мишенями [37].

Начиная с седьмого дня после вакцинации обнаруживали специфические и аллергические изменения, наивысшая выраженность которых наступала к 14-м суткам после иммунизации и оставалась на этом уровне до 28-х суток. К специфическим изменениям относятся гиперпластическо-макрофагальная и плазмоклеточные реакции, а также повышенный синтез РНК, глобулинов в лимфоидных органах и цитоплазматических катионных белков в гранулоцитах. Аллергические изменения характеризуются мукоидным набуханием стенок мелких кровеносных сосудов, эозинофилией, гомогенизацией ретикулярной стромы, отеком и разрыхлением периваскулярной ткани трабекул и очаговыми скоплениями лимфоидно-гистиоцитарных клеток в трабекулах и паренхиматозных органах. Следует отметить, что при использовании иммуномодуляторов специфические изменения были выражены более, а аллергические - менее сильно.

Спустя 45, 60 и 120 суток после вакцинации иммуноморфологические изменения затухали и подвергались обратному развитию.

Кроме того, при изучении динамики изменений ультраструктуры клеток лимфоидных органов животных наблюдалась нарастающая функциональная активность макрофагов селезенки и лимфатических узлов уже на первых сроках исследования после иммунизации вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ. Процесс активизации фагоцитоза, стимулированный вакцинацией, затрагивал и лимфоциты. В последнем можно было убедиться по наличию бруцеллоподобных частиц в цитоплазме этих клеток регионарных лимфоузлов.

В это же время наблюдались признаки функциональной активности всех исследуемых иммунокомпетентных клеток.

Через 14 суток после вакцинации в фагосомах макрофагов отмечались как сугубо клеточные фрагменты, так и фрагменты, содержащие остатки бруцелл. Видимо, в этом случае имел место фагоцитоз клеток, нагруженных бруцеллами. К этому дню исследования было отмечено множество делящихся стромальных клеток, которые, вероятно, замещали погибшие иммунокомпетентные клетки.

Через 28 суток после иммунизации ультраструктура подавляющего большинства исследуемых клеток была близка к норме.

Следовательно, фагоцитоз бруцелл вакцинного штамма лимфоцитами и макрофагами иммунокомпетентных органов сопровождается перестройкой структурных элементов этих клеток, лизисом микроорганизмов в фаголизосомах и переводом их в иммуногенную форму.

Следует отметить, что при сочетанном применении вакцины из штамма бруцелл 82-ПЧ с тиосульфатом натрия морфологически клетки были более активны. Это проявлялось как в увеличении количества лизосом, так и в менее выраженных признаках повреждения - сегментации ядра, вакуолизации ЭПС, сохранностью крипт в митохондриях.

Таким образом, полученные результаты ультрамикроскопии свидетельствуют о том, что вакцина из штамма бруцелл 82-ПЧ в сочетании с тиосульфатом натрия вызывает выраженные, но обратимые иммуноморфологические изменения в органах и тканях привитых животных. Отмеченные нами иммуноморфологические изменения и закономерность их проявления хорошо согласуются в общих чертах с данными литературы, касающимися иммуноморфологических изменений, характерных для вакцинных процессов [178, 179, 71, 201] и с результатами Г.З. Идрисова (1964, 1972, 1976), Л.И. Кундрюковой (1982, 1984), Э.И. Алиева (1986), О.Т. Муллакаева (1999), полученными при изучении вакцинного процесса с использованием вакцин из штаммов бруцелл 19 и 82.

Известно, что бруцеллы являются факультативными внутриклеточными паразитами, поэтому в противобруцеллезном иммунитете первостепенную роль играют клеточные факторы защиты. Обоснованность этого положения подтверждается работами многих исследователей [24, 264].

В наших опытах на кроликах методом Е-РОК было выявлено, что вакцинальный иммуногенез при бруцеллезе характеризуется выраженной перестройкой иммунокомпетентной системы, причем наблюдалось увеличение содержания как Т-, так и В-клеток лимфоидной системы. Изменения сопровождались увеличением числа не только лимфоцитов, но и общего количества лейкоцитов. Полученные результаты согласуются с данными других авторов [138,170]. Сочетание вакцинации с иммуностимуляцией по-разному влияло на иммунокомпетентную систему. Так, ксимедон и тимоген активизировали выработку Т-лимфоцитов, причем абсолютное содержание Т-клеток у кроликов, стимулированных ксимедоном, на 28,7 - 32,4% превышало контрольный уровень на 14 - 21-е сутки, а при применении тимогена достоверно высокое содержание Т-лимфоцитов наблюдалось в период с 7-х по 30-е сутки после вакцинации, превосходя уровень контрольной группы в 1,9 -3,0 раза. Надо отметить, что хотя относительное число Т-клеток в периферической крови кроликов, иммунизированных с применением ксимедона, было выше уровня их в группе, где иммуностимуляция не применялась, абсолютное количество Т-лимфоцитов в этих группах достоверно не отличалось. Применение же тимогена дало достоверно высокие показатели абсолютного числа Т-клеток, начиная с 4-х суток после вакцинации, причем они превышали данные группы кроликов, привитых исходным штаммом 82-ПЧ, в 1,5 - 2,5 раза. Полученные данные согласуются с таковыми других авторов, которые сообщают, что препараты тимуса оказывают выраженное влияние на Т-систему иммунитета [125,133, 148,195,204,216,335]. Тиосульфат натрия выраженного влияния на тимусзависимые лимфоциты не оказывал, однако иммуногенез сопровождался выраженными изменениями в составе В-клеток иммунной системы. Уже начиная с 4-х суток после вакцинации уровень В-лимфоцитов достоверно превышал показатели, полученные на кроликах, привитых только вакциной, на 32 - 83%. Схожие результаты получены А.И.Тешем (1991) и В.С.Прудниковым (1980) при вакцинации против сальмонелл еза.

Общеизвестно, что после антигенной стимуляции в лимфоидных органах значительно возрастает также и количество плазматических клеток, продуцирующих антитела [86, 87, 250].

По результатам наших исследований мы уже обращали внимание на то, что количество плазматических клеток в лимфоузлах и селезенке было значительно больше при использовании тимогена и тиосульфата натрия.

Результаты иммунофлуоресцентных исследований показали, что максимальное количество антителообразующих клеток наблюдали у овец, привитых штаммм 82-ПЧ в сочетании с тимогеном и тиосульфатом натрия -эти показатели по сравнению со штаммом 82-ПЧ в чистом виде были достоверно больше в РЛУ на 13 и 16% соответственно, в КРЛУ - на 20% в обоих случаях, в селезенке - на 20 и 22% соответственно. При использовании других иммуномодуляторов также отмечали увеличение количества плазмоцитов, но эти данные были не достоверны.

Поскольку бруцеллы являются факультативными внутриклеточными паразитами, клеточные факторы в противобруцеллезном иммунитете играют ведущую роль.

С целью изучения развития клеточного иммунитета у привитых штаммом 82-ПЧ в сочетании с иммуномодуляторами морских свинок ставили опсоно-фагоцитарную реакцию, при этом изучали фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови, а также фагоцитарный индекс и фагоцитарное число. До вакцинации ФА составляла 44,2±2,4 - 45,4±1,8%, причем наиболыпе число было НАФ - 37,4+1,7 - 38,6+1,6%, количество САФ составляло 5,7±0,5 - 5,9±0,5%, а ВАФ - 1,0±0,5 - 1,1±0,4%. Уже на 15-е сутки после вакцинации культурой штамма 82-ПЧ наблюдалось некоторое усиление ФА, при этом достоверно выше было только количество НАФ - 43,2+1,6%, а, начиная с 30-х суток, увеличился общий показатель ФА на 9,5%, причем наиболее выраженными наблюдались изменения в количествах САФ и ВАФ, уровень которых превышал исходные показатели в 1,4 и 4,2 раза, соответственно. Максимальным показатель ФА был на 60-е сутки, когда уровень ФА превышал контрольный в 1,3 раза, а количество САФ и ВАФ - в 2,3 и 7,3 раза, соответственно. Затем наблюдалось некоторое ослабление фагоцитарной активности лейкоцитов, хотя на 90-е сутки после вакцинации она оставалась достоверно высокой.

В первые сроки исследований ФА лейкоцитов периферической крови морских свинок, привитых в сочетании с ксимедоном, была достоверно выше, чем при вакцинации без иммуностимуляции. На 15 - 30-е сутки содержание САФ и ВАФ превышало показатели группы, вакцинированной исходной культурой вакцинного штамма, в 1,5 раза. Однако через 90 суток после иммунизации эти показатели в данной группе были в 1,5 - 2,0 раза ниже, чем у животных, привитых только вакцинным штаммом.

Наиболее высокой ФА наблюдалась в группе морских свинок, стимулированных тимогеном. Уже на 15-е сутки все показатели (НАФ, САФ и ВАФ) достоверно превышали первоначальный уровень, а количество САФ и ВАФ превосходило данные, полученные в группе животных, иммунизированных без иммуномодуляции, в 1,5 и 3,0 раза, соответственно. В период с 30-х по 90-е сутки содержание САФ и ВАФ продолжало оставаться на высоком уровне, превышая показатели нестимулированных животных в 1,5 -2,2 и в 2,0 - 2,9 раза, соответственно.

Менее выражено протекали изменения показателей ФА лейкоцитов в группе привитых сочетано с тиосульфатом натрия морских свинок. ФА повышалась, аналогично группе нестимулированных животных, однако через 90 суток после вакцинации содержание САФ и ВАФ превышало показатели, полученные на морских свинках, привитых инициальной культурой штамма 82-ПЧ, в 1,5 и 1,7 раза, соответственно.

Аналогичным образом изменялись и показатели ФИ и ФЧ. Во все сроки исследований ФИ и ФЧ у животных, которым при вакцинации применяли тимоген, находились на высоком уровне, причем указанные показатели были выше таковых, полученных в группе нестимулированных животных, на 38 — 102%. Уровень ФИ и ФЧ у морских свинок, которым вводили тиосульфат натрия, достоверно отличался от данных группы нестимулированных животных только на 90-е сутки вакцинального процесса, превышая показатели последних на 18-25%.

В процессе фагоцитоза и переваривания бруцелл исключительно большое значение имеют лизосомные катионные белки, которые подавляют активность фагоцитированных бактерий. Для оценки уровня неспецифической резистентности организма человека и животных было предложено использовать лизосомально-катионный тест [164]. Проведенные нами исследования по содержанию в клетках цитоплазматических катионных белков с помощью цитохимических реакций показали, что в крови морских свинок, иммунизированных только штаммом 82-ПЧ, уровень содержания гранулоцитов имел пик на 10-й день после вакцинации, и достиг 50,5. В селезенке на 10-й день также отмечался высокий уровень содержания ЛКБ (40,1), а максимум пришелся на 14-е сутки - 50,8.

При исследовании крови у морских свинок, привитых вместе с иммуномодуляторами, отмечалась однотипная картина - максимальные значения ЛКБ были уже на 6-е сутки исследования, а затем постепенно снижались. В селезенке во все сроки исследования отмечали высокий уровень содержания ЛКБ. Несколько другая картина наблюдалась при использовании вместе со штаммом бруцелл 82-ПЧ ксимедона. В крови уровень ЛКБ был максимальным уже на 2-е сутки после вакцинации (61,4), затем наблюдался резкий спад. В селезенке максимальные значения пришлись также на 2-е сутки исследования, затем отмечали спад с подъемом на 14-е сутки.

Таким образом, из анализа установленных нами данных вытекает, что вакцина из штамма бруцелл 82-ПЧ в сочетании с тимогеном и тиосульфатом натрия является более иммуногенной, вызывает в органах и тканях иммунизированных животных доброкачественные изменения, свойственные вакцинному процессу и может создавать достаточно напряженный иммунитет против вирулентной культуры бруцелл. Обнаружение большого количества зрелых плазмоцитов в лимфоидных органах подопытных животных, повышение фагоцитарной активности, а также значительное число гранулоцитов с содержанием большого количества лизосомных катионных белков также свидетельствуют об иммуногенности вакцины с использованными иммуномодуляторами.

Анализ полученных результатов показал, что вакцинный штамм 82-ПЧ, в сочетании с иммуномодуляторами вызывает не только закономерное проявление иммуноморфологической перестройки организма, но и вызывает некоторые патологические изменения. Наиболее ярко это проявлялось в соединительной ткани в виде мукоидного набухания стенки сосудов, отека и разрыхления периваскулярной ткани трабекул и инфильтрации ткани органов мононуклеарными клетками. Данные изменения являются морфологическим проявлением аллергической реакции организма [71, 84].

В наших исследованиях более выраженные аллергические изменения в органах наблюдались у ревакцинированных овец. Так, у ревакцинированных животных после заражения вирулентной культурой бруцелл отмечали более выраженные склеротические изменения в лимфоидных органах и некоторое обеднение их лимфоцитами по сравнению с другими группами овец.

Наши данные об аллергических изменениях органов у ревакцинированных овец согласуются с результатами исследований Идрисова Г.З. (1976), Алиева (1986), Муллакаева О.Т. (1999). Как указывают эти авторы, при многократных введениях бруцеллезной вакцины у животных отмечаются высокая сенсибилизация организма и выраженные склеротические изменения в органах, которые ослабляют защитные силы организма.

В середине нашего столетия результаты экспериментальных исследований с применением чужеродных антигенов позволяли рассматривать аутоиммунный ответ как нежелательный и вредный для организма, но с другой стороны этот ответ достаточно постоянно обнаруживали на фоне клинического благополучия. В 1959 г. F. Burnet [251] признал возможность развития аутоиммунного ответа, однако он считал это нежелательным отклонением от нормы. В 1975 г. P. Grabar [272] высказал мысль о том, что образование аутоантител является нормальной физиологической функцией организма. В 7080 годы было опубликовано много работ [248, 296, 297, 325, 334, 340, 339] в которых собственные антигены рассматриваются как нормальный и постоянный компонент иммунного ответа. Однако при определенных условиях он может приобретать патологическую направленность, что может привести к развитию аутоиммунных заболеваний. Сегодня можно с уверенностью утверждать, что аутоиммунные реакции являются обязательным компонентом иммунного ответа на любой чужеродный антиген.

При оценке повреждающего действия вакцинных препаратов придают большое значение аутоантителам. Так, нормальные аутореактивные клетки могут значительно усилить образование аутоантител под влиянием различных факторов, повреждающих клетки. При этом количество их также возрастает [106, 103].

Уровень бляшкообразующих (аутоантителообразующих) клеток у кроликов, привитых противобруцеллезными вакцинами без иммуномодуляторов, достиг своего максимального значения на 21-е сутки причем он был наименьшим у животных, вакцинированных шт. 82-ПЧ (23,0±0,6%), а наибольшим - шт. 19 (36,5±4,2%). У кроликов, иммунизированных шт.82, этот показатель составил 31,8±0,3%. Далее наблюдали спад уровня бляшкообразующих клеток, который на 75-е сутки приблизился к значениям контрольной группы.

У кроликов, вакцинированных шт. 82-ПЧ в сочетании с иммуномодуляторами, максимальный уровень аутоантителообразующих клеток пришелся на 14-е сутки у всех пяти групп. Минимальное значение было у привитых шт. 82-ПЧ в сочетании с ксимедоном (17,6±5,2%), а максимальное - у иммунизированных в сочетании с тимогеном (26,2±1,6%). Уровня контрольной группы данный показатель достиг у всех пяти групп животных на 63-и сутки.

Показатели бляшкообразующих клеток у овец, привитых без иммуномодуляторов, достигли максимальных значений на 21 день после вакцинации. Наибольшие значения были у овец, привитых штаммом 19 (26,8±1,7%), а наименьшие у привитых штаммом 82-ПЧ (21,6±0,6%). У овец, привитых с использовании иммуномодуляторов «Т» и «ТН» максимальные значения пришлись на 14 день после вакцинации. Полученные нами результаты в целом согласуются с данными других авторов (Идрисов Г.З. (1976), Алиев (1986), Муллакаев О.Т. (1999). Но в наших опыта максимальны уровни БОК пришлись на 21 сутки после вакцинации, а не на 7-10, как указывают эти авторы.

Таким образом, исследованиями было установлено, что применение вакцины из штамма 82-ПЧ в сочетании с вышеперечисленными иммуномодуляторами в целом ряде случаев ускорило начало и конец выработки аутоантител.

Обнаруженные в наших исследованиях зернистая дистрофия в паренхиматозных органах, гепатоциты с диплоидными и гиперхромными ядрами, а также гипертрофия коры надпочечников были признаками адаптации паренхиматозных элементов органов, их гиперфункции в ответ на стрессорное действие вакцины [192, 98].

Анализ проведенной реакции бласттрансформации лимфоцитов, показал, что после вакцинации наблюдался рост бластообразования лимфоцитов с 30-х по 90-е сутки. У овец, иммунизированных штаммом 82-ПЧ в сочетании с тиосульфатом натрия, бласттрансформация была максимальной, несколько ниже был процент бластррансформации при сочетании 82-ПЧ с левамизолом и тимогеном. При использовании в качестве иммуномодуляторов тимогена, ксимедона и дибазола также отмечали значительное повышение функциональной активности лимфоцитов, хотя эти результаты не имели достоверности (Р>0,05). Это говорит о том, что тиосульфат натрия, левамизол и тимоген оказывают неспецифическое иммуностимулирующее действие за счет активизации клеточного иммунитета - повышается функциональная активность лимфоцитов, проявляющаяся усилением реакции бласттрансформации лейкоцитов. Результаты наших исследований согласуются с данными, полученным Спиридоновым Г.Н. при исследовании иммуномодуляторов на показатели противотуберкулезного иммунитета (1988).

Антителообразование в сыворотках крови опытных животных выявлялись методом ИФА. Наиболее высокие показатели получены в группе овец, привитых штаммом 19, до 1:1600, причем животные оставались позитивными до конца сроков наблюдений (120-е сутки). При иммунизации культурами вакцинных штаммов 82 и 82-ПЧ максимальные показатели составили 1:800 и 1:100, а позитивными овцематки оставались до 90-х и 45-х суток, соответственно.

В группах овец, стимулированных иммуномодуляторами, наблюдались некоторые отличия в сравнении с нестнмулированной группой животных. Так, во все сроки исследований достоверно высокие показатели ИФА получены при применении тиосульфата натрия с максимальным титром антител 1:400, а позитивными животные оставались до 75-х суток. В остальных группах выраженных достоверных отличий не наблюдалось.

По литературным данным, в лимфоидных органах животных, привитых культурами бруцелл с высокой остаточной вирулентностью, образуются специфические эпителиоидно-клеточные гранулемы [179, 41, 123]. Однако, в наших исследованиях у овец, иммунизированных вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ, сформировавшихся компактных эпителиоидно-клеточных гранулем мы не обнаруживали, а выявлялись лишь отдельные скопления эпителиоидных клеток при сочетании вакцины из штамма 82-ПЧ с ксимедоном и дибазолом. Стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам, по мнению В.В. Серова и А.Б. Шехтера (1981), является главным условием, определяющим развитие гранулематоза.

Таким образом, анализ результатов наших исследований показывает, что вакцинный штамм бруцелл 82-ПЧ в чистом виде и в сочетании с иммуномодуляторами является слабо реактогенным и вызывает обратимые поствакцинальные изменения в органах однократно и двукратно иммунизированных животных, которые не выходят за рамки вакцинального процесса.

Заражение вакцинированных животных вирулентной культурой бруцелл способствовало образованию большого количества глобулинсодержащих клеток в лимфоузле и селезенке. Но максимальное содержание плазматических клеток как в лимфоузле, так и в селезенке отмечалось у овец, иммунизированных вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ в сочетании с тимогеном и тиосульфатом натрия, тогда как у животных, привитых штаммом 82-ПЧ с ксимедоном и дибазолом наблюдалось примерно такое же количество антителообразующих клеток в вышеуказанных лимфоидных органах, как и при вакцинации только штаммом 82-ПЧ. Иммунные комплексы (антиген-антитело) в стенке артериол, венул и капилляров лимфоузлов, почек и селезенки обнаруживались у всех подопытных животных. При этом специфическая иммунофлуоресценция иммуноглобулинов совпадала с местом локализации бруцеллезного антигена в стенке сосудов органов животных. Следует отметить, что мы не выявили какой-либо разницы в силе и характере свечения иммунных комплексов у животных разных подопытных групп.

В наших исследованиях при ревакцинации животных вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ с интервалом 11 месяцев, наблюдали, что вакцинный штамм достаточно хорошо приживается в организме и вызывает в нем выраженные иммуноморфологические изменения. Иммунные комплексы в стенке сосудов лимфоузлов и селезенки, а также базальной мембране капилляров почечных клубочков показывали слабое специфическое свечение.

На высокую сенсибилизацию организма и развитие выраженных склеротических изменений в органах при многократном введении бруцеллезной вакцины указывают ряд авторов [60, 112, 16].

Бактериологическими исследованиями было установлено, что у всех животных контрольной группы инфекционный процесс, вызванный бруцеллами вирулентного штамма B.melitensis 102-Н, характеризовался генерализованной формой с ИИ в группе 43,5%. Все овцы данной группы реагировали позитивно в серологических реакциях, причем агглютинины выявлялись на уровне 320 — 640 ME, а комплементсвязывающие антитела — в титрах 1:20 — 1:40. Во всех трех группах животных, привитых штаммами 19, 82 и 82-ПЧ, без использования иммуномодуляторов, иммунитет составил 67%, однако показания ИИ в группах были различны — 4,4, 7,3 и 10,2%, соответственно.

При бактериологическом исследовании овец, иммунизированных культурой штамма 82-ПЧ в сочетании с ксимедоном, установлено, что введение препарата негативно отразилось на показаниях иммуногенности вакцинного штамма. Так, иммунным оказалось только одно животное из группы, т.е. иммунитет составил 33%, причем ИИ в группе был наиболее высоким среди опытных групп — 17,4%. Данные животные также реагировали позитивно в серологических реакциях: уровень агглютининов в РА составил 40 — 320 ME, а комплементсвязывающих антител — 1:5 — 1:20.

Среди овец, иммунизированных с применением тиосульфата натрия, иммунитет составил 100%., В группе же, где использовали тимоген, иммунитет наблюдался у 67%, при этом только у одного животного было выделено две культуры вирулентного штамма из регионарных лимфоузлов, в серологических реакциях животные указанных групп реагировали негативно.

Основное качественное отличие вакцины из штамма бруцелл 82-ПЧ от других противобруцеллезных препаратов является его неабортогенность. Результаты наших исследований показали, что вакцинный штамм бруцелл 82-ПЧ в сочетании с используемыми иммуномодуляторами хорошо приживается в организме беременных овец, не абортогенен и вызывает выраженную иммуноморфологическую перестройку организма, создавая при этом достаточно напряженный иммунитет против экспериментального заражения. У всех овец, вакцинированных с разными иммуномодуляторами, даже после заражения их вирулентной культурой бруцелл, плоды развивались нормально. В матке и плаценте животных, а также в органах плодов (печени, селезенке, лимфоузлах) патологических изменений не отмечали.

Многие отечественные и зарубежные исследователи (К.М.Салмаков, 1969, 1970; Н. Smith et al, 1961;D.S. Misra et al., 1976) причину абортов при бруцеллезной инфекции связывают со способностью эритритола, который содержится в амниотической жидкости беременных коров , стимулировать рост некоторых штаммов бруцелл. По данным К.М. Салмакова и Г.А. Белозеровой

1983), вакцинный нгтамм бруцелл 82-ПЧ, в отличие от штамма 82 не растет в присутствии в питательных средах эритритола, а также пенициллина (Авторское свидетельство № 1034400). Поэтому неабортогенность вакцинного штамма 82-ПЧ склонны увязывать с отсутствием зависимости его размножения и накопления в матке и амниотической жидкости беременных животныъх.

Следовательно, вакцина из штамма бруцелл 82-ПЧ не абортогенна и вызывает напряженный поствакцинальный иммунитет в организме привитых овец.

У контрольных животных, зараженных вирулентной культурой бруцелл без предварительной иммунизации, лимфоидно-гиперпластическая, макрофагальная и плазмоклеточная реакции проявлялись сравнительно сильнее, с образованием специфических эпителиоидно-клеточных гранулем, с гигантскими клетками и нередко с очагами некроза в центре.

Таким образом, анализ результатов наших иммуноморфологических, ультраструктурных, гистохимических, иммунофлуоресцентных, иммунологических, серологических и бактериологических исследований дает основание считать, что вакцинный штамм бруцелл 82-ПЧ при применении тимогена и тиосульфата натрия является более высокоиммуногенным и вызывает выраженные иммуноморфологические изменения в органах привитых животных. Он не абортогенен и создает достаточно напряженный иммунитет против вирулентной культуры бруцелл. Кроме того, из результатов наших исследований видно, что повторную вакцинацию при необходимости нужно проводить в период полного затухания аллергических и специфических процессов, обусловленных первичной иммунизацией, а именно, через 10-12 месяцев после первичной антигенной стимуляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Чанборисов, Сергей Сергеевич, 2001 год

1. Абакин С.В., Замахаева Е.И., Чернышова М.И. изучение вакцинного процесса штамма Br. abortus 104-М в опыте на овцах животных // Ветеринария, 1962, №3. С. 51-53.

2. Абронина И.Ф.,Караулов А.В., Брондз Б.Д. Характеристика Т-супрессоров, концентрированных с помлщью элюции с монослоя аллогенных клеток мишеней. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1980, т. 89, №2, С. 202-205.

3. Авилов В.М., Косилов И.А., Аракелян П.К. Состояние и перспектива специфической профилактики бруцеллеза овец // Ветеринария, 1999, №3. С.8 - 12.

4. Авилов В.М., Седов В.А. Актуальные проблемы профилактики особо опасных инфекций животных // Ветеринария, 1994, №6. -С.3-6.

5. Агеев А. К. Т- и В-лимфоциты. Распределение в организме, функционально-морфологическая характеристика и значение. -Архив патологии, 1976, т. 38, С. 25-26.

6. Агеев А.К. Т- и В-лимфоциты. Распределение в организме, функционально-морфологическая характеристика и значение. -Архив патологии, 1976 т. 35, №12, С 3-11.

7. Адамбеков Д.А. Взаимодействие гетерохронных клеток тимуса и костного мозга при формировании клеточного и гуморального иммунного ответа // ЖМЭИ, 1991, №12. С. 79 - 80.

8. Адо А.Д., Маянский А.Н., Современное состояние учения о фагоцитозе // Иммунология, 1983, № 1, С. 20-27.

9. Акулов А.В., Уласевич П.С. Изучение вакцинного процесса у морских свинок, вызываемого культурой Br. melitensis Rev-1. -Бюлл. ВИЭВ, 1971, т. 10, С. 125-131.

10. Алиев Э.А., Шарипов Д.Ш. Иммунологическая оценка различных вакцинных штаммов бруцелл // Проблемы патоморфологической диагност, болезней в промышленном животноводстве. / Матер. IX Всесоюз. науч.-техн. конф. — Вильнюс, 1986.-С. 59-60.

11. Алиев Э.И. Иммуноморфологическая оценка эффективности вакцинных штаммов бруцелл и их L-форм.: Автореф. дисс. док. вет. наук. — Казань, 1986.

12. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Мамаев Н.Н., Рудакова Т.Л., Фрейдлин И.С., Цвейбах А.С., Шишков А.Л. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979, 232 с.

13. Анина-Радченко Н.Д. Материалы по бактериологии и патогенезу бруцеллеза.: Автореф. дисс. док. вет. наук. — М. 1954.

14. Антипов В.А. Лечение и профилактика при бронхопневмонии ягнят // Ветеринария, 1993, №1. — С. 11 15.

15. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных // Ветеринария, 1992, №5. — С.29 30.

16. Аракелян П.К. Дифференциация больных и вакцинированных против бруцеллеза овец // Ветеринария, 1996, №11. — С. 10 13.

17. Аракелян П.К., Барабанова Е.Б., Рукин А.Т. Использование вакцины В.abortus 19 при бруцеллезе овец // Ветеринария, 1997, №4. — С. 19 -21.

18. Арзымбетов Д.Е. Элиминация вакцинных штаммов бруцелл из организма коз // Актуал. Пробл. туберкулеза и бруцеллеза с.-х. животных, 1989. С. 86 - 88.

19. Аширов А.А. Иммунотерапия левамизолом в комплексном лечении больных туберкулезом и сахарным диабетом.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1982. — 38с.

20. Баева А.А., Таран И.Ф. Иммуногенные свойства компонентов бруцелл. -ЖМЭИ, 1975, №8, с. 71-76.

21. Бажин М.А. Иммунологическая память и толерантность у телят, привитых вакциной из штамма 82. Ветеринария, 1984, №1, С.29-30.

22. Бажин М.А., Кондауров Б.И., Рыжкова Л.П. иммунное состояние и морфологические изменения у телят, привитых вакциной из штамма 82. В кн: Хронические инфекции животных. Новосибирск, 1981, С. 10-16.

23. Базалей Ф.К., Евтенко Л.Т., Евстафиади К.П. Результаты применения противобруцеллезной вакцины из слабоагглютиногенного штамма 82 на крупном рогатом скоте // Ученые записки КВИ. Казань, 1980. - С.84 - 90.

24. Бакулов И.А., Листериоз сельскохозяйственных животных.-М: Колос, 1967.

25. Белобаб В.И. Пути совершенствования диагностики и профилактики бруцеллеза у животных.: Автореф. дисс. . док. Вет. наук. — Алматы: Казахский НИВИ, 1998. — 52с.

26. Белозерова Г.А. Получение и испытание живой вакцины против бруцеллеза из штамма 82-ПЧ.: Дисс. . док. вет. наук. — Казань, 1993. — 448с.

27. Белокрылов Г.А., Сафронов В.Н. О роли Т- и В-клеток при иммунологической памяти и длительности продукцииантител в организме ответа // ЖМЭИ, 1979,-№7. С. 44-47.

28. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет. ML, 1964, 182 с.

29. Большакова Е.И. Иммуногенез у поросят, вакцинированных против сальмонеллеза, и влияние на него натрия тиосульфата.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. — Витебск, 1999. — 21с.

30. Брауде Н.И. Роль клеточных и гуморальных факторов противобруцеллезного иммунитета в фагоцитозе.: Автореф. дисс. канд. биол. наук. — М., 1966. — 22с.

31. Брондз Б.Д. клеточные основы иммунологического распознавания. 1. Соотношения и кооперативные взаимодействия между субплпуляциями Т- и В-лимфоцитов в ходе первичного иммунологического распознавания. Успехи соврем, биологии, 1977;№5? С. 219-235.

32. Брондз Б. Д. Субплпуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессорные функции. Тер. архив, 1980, т. 52, № 9, С. 90-120.

33. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978, 335 с.

34. Бронников B.C., Новицкий А.А. Особенности ответа иммунной системы на разнотипные химические противобруцеллезные вакцины // Туберкулез и бруцеллез с.-х. животных: методы и средства диагност, и профилакт. — Новосибирск, 1994 (1995). С. 16 - 23.

35. Бунин К.В. Гапочко К.Г. прививочные реакции при иммунизации живыми вакцинами. М., 1970, -296 с.

36. Быкова В.П. Аллергическое воспаление,- Архив патологии, 1983, №11, С. 29-36.

37. Василевский Н.М., Хазипов Н.З. Влияние противобруцеллезных вакцин на фагоцитарную реакцию у морских свинок // В кн.: Разработка средств и методов борьбы с бруцеллезом (Сб. науч. тр.). — Казань, 1984. — С.30 37.

38. Вершилова П.А, Драновская Е.А. Изучение иммуногенных свойств протективного антигена (белково-полисахаридного комплекса) в экспериментальной бруцеллезной инфекции. ЖМЭИ, 1974, №7, с. 92-97.

39. Вершилова П.А, Драновская Е.А., Каринская Г.А., Сумароков А.А., Шарипов М.К., Мухамедов С.М., Джалилов К.Д., Мирзаева М.А. определение оптимальной прививочной дозы бруцеллезной химической вакцины. ЖМЭИ, 1982, №10, с. 59-65.

40. Вершилова П.А., Чернышева М.И., Князева Э.Н. Патогенез и иммунология бруцеллеза. — М.: Медицина, 1974. — 245с.

41. Вершилова П.А., Чернышова М.И., Князева Э.Н. Характеристика иммуноглобулинов при бруцеллезной инфекции и вакцинации. -ЖМЭИ, 1970, №4, с. 100-105.

42. Вершилова П.А., Чернышова М.И., Певницкий П.А. изучение клеточных систем, образующих антитела в процессе вакцинного иммуногенеза. В кн.: Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. Л., 1970, с. 44-57.

43. Вершилова П.А.Кудрина Д.С изучение напряженности перекрестного и типового иммунитета при бруцеллезе. ЖМЭИ, 1963, №8, с. 34-39.

44. Войно-Ясенецкий М.В. биология и патология инфекционных процессов. Л.: Медицина, 1981, 202 с.

45. Воробьев А.А. Актуальные проблемы иммунологии в свете иммунопрофилактики инфекционных болезней. // ЖМЭИ, 1975, №8, С. 3-14.

46. Воробьев А.А., Пригода А.С. К вопросу об этиологии, генезе и систематике поствакцинальных реакций и осложнений// ЖМЭИ, 1976, №9.-С. 3-9.

47. Высокодворова Р.И. Роль макрофагов в развитии иммунного ответа к полисахаридному Ви-антигену брюшнотифозных бактерий // ЖМЭИ, 1974, №6. С. 67-70.

48. Вязков О.Е. иммунологический анализ механизмов регуляции иммуногенеза// Вестник АМН СССР, 1973№6, С. 32-38

49. Галактионов В.Г., Анфилова Т.В. Генетический контроль взаимодействия макрофагов с Т-лимфоцитами (обзор). -Иммунология, 1983, № 2, С. 5-11.

50. Галактионов В.Г., Скатов Д.В., Василенко Р.Н. Зависимость функциональной активности "иммунных" макрофагов от Т-клеток //ЖМЭИ, 1991,№4. — С.61 63.

51. Гамбаров С.С., Норимов А.Ш., Хаитов P.M. В-супрессорные клетки лимфатических узлов. Бюлл. экспер. биол. и мед.,1980, т. 69, №6, С. 706-708.

52. Танеева Г.М. Морфологические аспекты коррекции Т- и В-активинами иммунодефицитных состояний у телок, иммунизированных вакциной из штамма 82 // Всерос. науч. конф. "Иммунодефициты с.-х. животных". Тез. докл. — М., 1994. — С. 14 -21.

53. Гинсбург Н.Н. Живые вакцины. -М., 1969, С. 126-136.

54. Годованный Б.А. Роль лимфоидной ткани в иммуногенезе. В кн.: Труды конференции московского института вакцин и сывороток им. Мечникова, М., 1964, т. 18, С.36-38.

55. Голубева Т.Н. О влиянии иммуномодуляторов на экспрессию Е-рецепторов на Т-лимфоцитах периферической крови у больных аллергическими заболеваниями органов дыхания // ЖМЭИ, 1992, №5 6. - С.69.

56. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. Издательство Томского Университета, Томск, 1983, 160 с.

57. Горбачева Д.Д., Галактионов В.Г., ДишкантИ.П. взаимодействие макрофаг-лимфоцит in vitro. Взаимодействие макрофагов с сингенными и аллогенными лимфоцитами различного происхождения, иммунология, 1981, № 1, С. 36-38.

58. Грабар П.Н. К вопросу об аутоантителах. В кн.: Проблемы реактивности в патологии. М., 1968, с. 32-34.

59. Грекова Н.А. Влияние многократных ревакцинаций против бруцеллеза на состояние организма животных. -ЖМЭИ, 1968, №2, С. 131-135.

60. Гусев Г.А. Профилактика и ликвидация бруцеллеза // Ветеринария, 1982, №7. С.20 -21.

61. Джасыбаева Т.С., Сухоедова Г.С., Вершилова П.А применение белково-полисахаридного комплекса для диагностики бруцеллеза в кожно-аллергических пробах). ЖМЭИ, 1982, №5, с. 57-59.

62. Джасыбаева Т.С., Сухоедова Г.С., Вершилова П.А., Драновская Е.А., Касымова Х.А. Исползование белково-полисахаридного антигена бруцелл для аллергодиагностики бруцеллеза. ЖМЭИ, 1985, №5, с. 83-86.

63. Драновская Е.А., Вершилова П.А. Экспериментальное изучение бруцеллезного протективного антигена (белково-полисахаридного комплекса). ЖМЭИ, 1981, №8, с. 49-51.

64. Драновская Е.А., Вершилова П.А., Грекова Н.Р. Иммунобиологические свойства протективного антигена (белково-полисахаридного комплекса). ЖМЭИ, 1974, №9, с. 66-70.

65. Драновская Е.А., Игнатов П.Е. изучение синтетических полимеров в качестве стимуляторов и пролонгаторов иммунного действия бруцеллезного протективного антигена. ЖМЭИ, 1982, №3, с. 6973.

66. Драновская Е.Н., Маликов В.Е., Грекова Н.А. Изучение биологических и физико-химических свойств бруцелл, выделенных от мышевидных грызунов. ЖМЭИ, 1983, №1, с. 47-53.

67. Елисеева В.Г., Субботина М.Я., Афанасьева Ю.Ч. Основы гистологии и гистологической техники. Изд-во "Медицина", М., 1967.

68. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Семененко Т.А., Малиновская В.В., Тарасенко О.А., Агафонов В.И., Прозоровский С.В. Эффективность экзогенной и эндогенной интерферонизации при профилактике гриппа // ЖМЭИ, 1991, №10. С.42 - 45.

69. Жаков М.С., Вель Л.П. О иммуногенезе при роже свиней. // Ветеринария, 1976, № 7, С. 48-51.

70. Желудков М.М., Чернышева М.И., Павлова И.П., Умнова Н.С. Антигенемия в динамике инфекционного и вакцинного процессов при бруцеллезе // ЖМЭИ, 1992. №7 - 8. - С.71 - 72.

71. Замахаева Е.И. Изучение иммунитета у овец при использовании живых бруцеллезных вакцин с различной остаточной вирулентностью.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. — Ставрополь, 1968. — 30с.

72. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции и иммунитета. М., 1964, С. 11-12.

73. Здродовский П.Ф. проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. 3-е переработанное и значит, дополненное издание. М.: Медицина, 1964, 344 с.

74. Земсков A.M., Земсков В.М., Полякова С.Д., Бжовоский Е. Методы оценки эффективности иммунокоррекции // ЖМЭИ, 1997, №1. — С.51 53.-17777. Зильбер JI.А. Основы иммунологии. -М., 1958, С. 24-26.

75. Иванова М.Л., Складчикова Р.В. Сравнительная иммуногенная оценка применения бруцеллезных вакцин. Ветеринария, 1970, №4, С. 53-58.

76. Иванова О.Н. Изучение иммуностимулирующей активности ковидона при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней с.-х. животных. — Новосибирск, 1995. — С.93 -97.

77. Иванова О.Н. Средства неспецифической иммунокоррекции при бруцеллезе морских свинок // Туберкулез и бруцеллез с.-х. животных: методы и средства диагност, и профилакт. — Новосибирск, 1994 (1995). С.43 - 47.

78. Игнатов П.Е., Блинов Н.И., Кирш Ю.Э., Искандаров М.И. Изучение активности иммуномодуляторов // Ветеринария, 1983,№9. — С.30 31.

79. Игнатьеа О.А., Нуриев Г.Г. Изучение иммунобиологических изменений белковых фракций сыворотке крови морских свинок при заражении культурой бруцелл штамма 19 // Ученые запаски Каз. вет. ин-та, 1967, №90. С. 107 - 109.

80. Идрисов Г.З. Гистохимические исследования печени морских свинок, зараженных бруцеллезом после иммунизации различными вакцинными штаммами бруцелл В кн. Ученые записки КВИ, Казань, 1964, т. 93, С. 263-271.

81. Идрисов Г.З. Иммуноморфологические изменения органов бычков, вакцинированных против бруцеллеза бруцеллеза В кн. Ученые записки КВИ, Казань, 1976, т. 123, С. 94-102.

82. Идрисов Г.З. Иммуноморфологические изменения сосудов, вызванные вакцинацией против бруцеллеза Архив патологии, 1974, т. 34, С. 23-28.

83. Идрисов Г.З. О специфических изменениях лимфоидной ткани, вызванной вакцинацией против бруцеллеза В кн. Ученые записки КВИ, Казань, 1972, т. 113, С. 98-106.

84. Идрисов Г.З., Салмаков К.М. Иммуноморфологические изменения органов и тканей крупного рогатого скота, привитого бруцеллезными вакцинами из штамма 82 и 19,- В кн.: Ученые записки КВИ, Казань, 1975, т. 119, С. 134-142.

85. Идрисов Г.З.// Матер. Всероссийской научн.-методической конференции патологоанатомов вет. мед. Изучение антигенного и генетического родства бруцелл к тканям овец, Омск, 2000 г., С. 88-90.

86. Ильясова Г.Ф., Угрюмова B.C., Ситдиков Р.И., Сибгатуллин Р.С. Иммуноморфогенез у вакцинированных животных при псевдобешенстве на фоне применения иммуностимуляторов // Матер. Междунар. науч. конф., посвящ. 125-летию КГАВМ. — Казань, 1998, ч.1.-С.45.

87. Ильясова Г.Ф., Якимец В.В. Цитосерологическая характеристика воздействия ксимедона на организм экспериментальных животных // Тез. докл. III Республик, науч. конф. молодых ученых и специалистов. — Казань, 1998. Кн. 1. — С.62.

88. Косилов И.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. — Новосибирск, 1992.— 260с.

89. Исламов Р.З. Овлиянии амниотической жидкости коров, овец и свиней на рост бруцелл // Ученые записки КВИ, Казань, 1970, т. 107, С. 91-94.

90. Исхаков О.З., Косилов И.А., Новицкий А.А., Малышева JI.A. Хроническим болезням надежный заслон // Ветеринария, 1986, №2. — С.8 - 10.

91. Какоуллин Т.Е. Бруцеллез овец в Иркутской области и испытание новых противобруцеллезных вакцин в экспериментальных и производственных условиях.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. — Улан-Удэ, 1975. — 28с.

92. Кассич А.Ю. Иммунодефициты и их корреляция при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях телят.: Автореф. дисс. канд. вет. наук. — М., 1986. — 23с.

93. Кирикова В.М., Утешов Б.С. Значение иммунной РНК во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов ответа // ЖМЭИ, 1977, №1. -С. 32-36.

94. Кириллов О.И. Процесс клеточного обновления и роста в условиях стресса. -М.: Наука, 1977, 120 с.

95. Киршина Б.А. Иммунитет у крупного рогатого скота в зависимости от дозы и кратности введения вакцины из штамма 82. В кн. Научные труды КВИ., Казань, 1980, т. 135, С. 98-101.

96. Клемпарская Н.Н. модификация метода Йерне для выявления клеток продуцентов аутоантител (аутогемолизинов). - В кн.: Аутоантитела облученного организма. М.: Атомиздат, 1972, с. 163187.

97. Клемпарская Н.Н. Неспецифические индукторы нормальных аутоантител. ЖМЭИ, 1973, №9, с. 47-51.

98. Клемпарская Н.Н. Новое направление инфекционной иммунологии изучение биологической роли естественных противотканевых антител у людей и животных. - Гиг. эпид. микроб, и иммунол. (Прага), 1978, т. 22, № 2, с. 201-209.

99. Клемпарская Н.Н. Нормальные антитела и специфический иммуногенез. Гиг. эпид. микроб, и иммунол. (Прага), 1982, т. 26, №4, с. 426-431.

100. Клемпарская Н.Н. Определение аутоантителообразующих клеток как клинический и экспериментальный тест. ЖМЭИ, 1980, №7, с. 3-7.

101. Клемпарская Н.Н., Добронравова Н.Н., Ильин В.В. Стимуляция первичного иммунного ответа путем активации аутоиммунных процессов. ЖМЭИ, 1975, №7, с. 20-24.

102. Клемпарская Н.Н., Уланова А.А. Специфический иммунный ответ у аутоантителообразующих клеток. ЖМЭИ, 1978, №2, с. 27-31.

103. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А., Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы. -М., Атомиздат, 1978, 136 с.

104. Клочков Г.С., Иванов А.А., Ким В.И. Эффективность противоэпизоотических мероприятий при бруцеллезе овец // Бруцеллез с.-х. животных, 1989. — С.98 106.

105. Князева Э.Н., Грекова Н.А., морфологическая характеристика инфекционного и вакцинного процессов у морских свинок приодновременном введении бруцелл и риккетсий Бернета. -ЖМЭИ, 1969, №2, с. 19-22.

106. Кожанов К.И., Омашев А.К., АмановК.А. Лечение бронхопневмонии телят с использованием тимогена // Повышение продуктивности с.-х. животных и совершенствование мер борьбы с болезнями. — Семипалатинск, 1992, ч. 1. — С. 198 201.

107. Козлов М.П. Замахаева Е.И. Сравнительное изучение напряженности иммунитета создаваемого вакцинными штаммами Br. abortus 19, Br. melitensis Rev-1 и Br suis 61 при совместном и раздельном их введении. ЖМЭИ, 1969, №8, с. 25-31.

108. Кокушков С.Д. Морфологические изменения в органах коров, неоднократно вакцинированных против бруцеллеза. -В кн.: Сборник научных трудов Омского научно-исследов. ветинститута, 1966, в. 14, С. 176-179.

109. Коломыцев А.А., Гаврилов В.А., Евсеев В.М., Срибный Н.И. Двунаправленное действие гуморальных факторов // Ветеринария, 1990, №5. — С.24 28.

110. Кондауров Б.И., Кузнецова Н.Г. Биостимулирующие факторы лимфоидной ткани при вакцинации штаммом 19 // Бруцеллез с.-х. животных, 1989. С.69 - 75.

111. Косилов И.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. — Новосибирск, 1992. 260 с.

112. Котлярова Х.С., Вершилова П.А., Кайтмазова Е.И. изучение эффективности иммунизации против бруцеллеза убитыми вакцинами (в опытах на морских свинках). ЖМЭИ, 1949, №2, с. 58-64.

113. Красиков А.П., Бронников B.C. Влияние иммунорегуляторов на иммуногенность противобруцеллезных препаратов // Бруцеллез с,-х. животных

114. Красиков А.П., Иванова О.Н. Способы повышения напряженности иммунитета при бруцеллезе // Туберкулез и бруцеллез с.-х. животных: методы и средства диагност, и профилакт. — Новосибирск, 1994 (1995). — С.32 36.

115. Красиков А.П., Иванова О.Н. Влияние стимуляторов на иммуногенность противобруцеллезной вакцины из штамма 19

116. B.abortus // Методология мероприятий по профилакт. и ликвидации болезней с.-х. животных. — Новосибирск, 1995. — С.84 90.

117. Крюков С.Я., Хайкин Б.Я., Новицкий А.А., Пальгуй Г.Г., Кузнецова О.Н., Падалица А., Данченко А., Копылов В.П., Омаров JL, Цапенко В.М. Ликвидируем хронические инфекции // Ветеринария, 1985, №4. С. 10 -17.

118. Кузьмин С.Н., Першин Б.Б., Медведев В.Я., Филатов Н.Н., Гимушина В.Д. Обоснование выбора оптимальных иммунофармакологических схем проведения массовых антигеннеспецифических иммунопрофилактических мероприятий // ЖМЭИ, 1994, №6. С.46 -48.

119. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985, 287 с.

120. Кундрюкова Л.И. Морфология плаценты морских свинок при иммунизации их вакциной из штамма 82. В кн.: Актуальные вопросы патологоанатомической диагностики болезней животных Л., 1982, С. 182-184.

121. Лавриненко Г.Е. Вторичный иммунный ответ лимфатических узлов и клеток на живую бруцеллезную вакцину. В кн.: Профилактика и меры борьбы с инфекционными и незаразными болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане. Алма-Ата, 1984, С. 35-42.

122. Лавровский В.А.,Викслер В.Х., Разворотнев В.А., Лобков Ю.И. Свойства клеток, определяющие их иммуночувствительность. -Цитология, 1977, т. №9, №9, С. 1018-1023.

123. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. — М.: Медицина, 1985. — 256с.

124. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Пути повышения эффективности иммуностимуляторов. — Фармакология и токсикология 1987. - Т. 50, №2, с. 5-12.

125. Лопухин Ю.М., Петров Р.В. Новая классификация первичной иммунологической недостаточности. Вестник АМН СССР, 1974, №3, С. 35-38.

126. Любимова Н.Б., Леонова Г.Н., Мураткина С.М. Гормонытимуса в левамизолчение и профилактики флавивирусной инфекции в условиях эксперимента // ЖМЭИ, 1995, №5. — С. 105 -108.

127. Лютинский С.И., Крячко О.В., Хавинсон В.Х., Серый С.В. Влияние тимогена на иммунную систему поросят при неспецифической бронхопневмонии // Ветеринария, 1991, №9. — С.30 32.

128. Максимов A.M., Гурьянов С.Н., Черницина Н.Г. Сравнительная характеристика тимогена и этимизола при лечении бронхопневмонии у телят // Физиология и патология животных. — Уссурийск, 1993. — С. 87 90.

129. Мамателашвили В.Г. Бруцеллез буйволов. Тбилиси,:Ганатлеба, 1974, 246 с.

130. Мартыненко Л.Д., Шепелев А.П., Алешукина А.В. Влияние модуляторов свободнорадикального окисления на функциональную активность фагоцитов // ЖМЭИ, 1990, №10. — С. 113-117.

131. Мельниченко В.И., Ромахов В.А., Устинова Г.И., Ягудин Р.Г., Быков В.П., Павлов Н.С., Пономарь И.Д. Инактивированная эмульсин-вакцина с иммуномодулятором против инфекционного эпидидимита баранов // Ветеринария, 1998, №3. — С. 15-20.

132. Мироненко В.А. Состояние Т- и В-ситем иммунитета у крупного рогатого скота после введения противобруцеллезных вакцин.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. —Новосибирск, 1988. — 22 с.

133. Муковозова Л.А. Влияние левамизола на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим бруцеллезом // ЖМЭИ. 1988.-№10.-с.45-49.

134. Муковозова Л.А. Влияние левамизола на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных активными формами бруцеллеза // ЖМЭИ. 1988.-№6.-с.61-65.

135. Муллакаев О.Т. Сравнительная иммуноморфологическая, ультраструктурная, иммуногенетическая оценка эффективности и реактивности противобруцеллезных вакцин.: Автореф. дисс. док. вет. наук. — Казань, 1999.

136. Муллакаев О.Т., Салмаков К.М., Белозерова Г.А. Иммуноморфологические изменения в органах и тканях телок, привитых вакциной из штамма бруцелл 82-ПЧ // Ветеринария, 1993, №5, —С. 24-26.

137. Мусабаев И.К., Николаев А.И., Назармухамедова М.Н. Неспецифические показатели иммунитета и аутоантитела при бруцеллезе. ЖМЭИ, 1973, №10, с. 18-20.

138. Назармухамедова М.Л., Органоспецифичность и цитотоксические свойства аутоантител при бруцеллезе // ЖМЭИ, 1978. -С. 84-87.

139. Наставление по применению дибазола в ветеринарии // Ветеринария, 1993, №10. — С. 63 64.

140. Наставление по применению тимогена в ветеринарии // Ветеринария, 1990, №10. — С. 74.

141. Неустроев М.ГТ., Рыжкова Л.П., Кондауров В.И., Бажин М.А. Иммунное состояние и морфологические изменения у ягнят, вакцинированных Бр. Мелитензис Рев-1, до и после заражения бруцеллами // Сб. науч. тр. СибНИВИ, 1980, №37. — С. 32 36.

142. Никитенко A.M. Роль иммуномодуляторов в коррекции иммунобиологической реактивности и в профилактике гемобластозов животных.: Автореф. дисс. . док. вет. наук. — Казань, 1990.—42 с.

143. Новицкий А.А., Троицкая Л.И., Бельченко В.Б., Сайдашвили С.Е. Методы контроля благополучия комплексов по бруцеллезу крупного рогатого скота, привитого вакциной из штамма 82 // Инфекц. болезни с.-х. животных, 1983. — С. 3 10.

144. Норимов А.Ш., Горбачева Л.Д., Богданова Н.Б., Савинова И.В., Хаитов P.M. Влияние на хелперную активность синтетических полиэлектролитов, введенных в систему in vitro взаимодействующих макрофагов и клеток тимуса. // ЖМЭИ, 1984, №3, С. 100-103.

145. Оббариус И.Д. Количество Т- и В-лимфоцитов в селезенке и лимфатических узлах морских свинок в условиях внутримышечного введения окситетрациклина ответа // ЖМЭИ, 1979,-№6. С. 46-47.

146. Основные лекарственные средства. Справочник. — М., Медицинский центр при Правительстве РФ. — 1994. — 296 с.

147. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: 1976, 336 с.

148. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. — 368 с.

149. Петров Р.В., Манько В.М., Сидорович И. Г. Взаимодействие (кооперация) клеток лимфоидной ткани в иммуногенезе// ЖМЭИ, 1971, №2.-С. 3-10.

150. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. -М.: Медицина, 1983, 256 с.

151. Петров Р.В., Хаитов P.M. Генетический контроль иммунного ответа: клеточные основы и фенотипическая коррекция. Мед. реф. журнал, раздел 21, 1976, №5, С. 25-42.

152. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1981, 229 с.

153. Петров Р.В., Новые данные о взаимодействии Т- и В-клеток в иммунном ответе. Проблемы гематологии и переливания крови. 1975, т. 20, №12, С. 3-8.

154. Петров Р.В., Чередеев А.Н.Взаимодействие и кооперация клеток при иммунном ответе. В кн.: Общие вопросы патологии. - М.: Медицина, 1972.№3.-С. 106-153.

155. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест и перспективы его применения в патоморфологической и лабораторной практике // Архив патологии, 1979.-№5.-С. 74-80.

156. Пионтковский В.И. Межхозяйственная кооперация при оздоровлении от туберкулеза и бруцеллеза // Ветеринария, 1986, №9.-С. 20-21.

157. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М.: Медицина, 1979, 280 с.-186167. Пол У.Е. Клетки иммунной системы. В кн.: Иммунология. М.: Мир, 1987.-Т.1.-С. 14-15

158. Понкратов С.А., СтуказоваЕ.Ю. Динамика поствакцинальных реакций у крупного рогатого скота после применения противобруцеллезных вакцин в разных дозах // Бруцеллез с.-х. животных, 1989. С. 26 - 30.

159. Потапов Н.М. Иммунопрофилактика бруцеллеза крупного рогатого скота в Приморском крае // Науч.-техн. бюл. ИЭВСиДВ, 1982, №10.-С. 20-25.

160. Проскурина Л.И. Антигенреактивные клетки в крови телок, вакцинированных против бруцеллеза // Ветеринария, 1985, №5. — С. 37-38.

161. Пругло В.А. Оздоровление молочно-товарных ферм от бруцеллеза в хозяйствах района// Ветеринария, 1990, №9. — С. 12-13.

162. Прудников B.C. Тиосульфат натрия в качестве адъюванта // Ветеринария, 1982, №8. — С. 26 28.

163. Прудников B.C. Применение тиосульфата натрия при вакцинации свиней против сальмонеллеза // Ветеринария, 1980, №11. — С. 29 -31.

164. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят // Ветеринария, 1996, №11. — С. 13-17.

165. Пухова Я. И., Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов. Новосибирск, 1973, 136 с.

166. Рапопорт Я.Л. Аутоагрессия в клинической патологии человека (состояние проблемы). Архив патологии, 1974, № 6, С. 13-20.-187178. Рапопорт Я. JI. Морфологические основы иммуногенеза (иммуноморфология). Архив патологии, 1957, № 2, С. 3-19.

167. Рапопорт Я. Л. Основные вопросы современной иммуноморфологии, 1965, № 11, С. 1-13.

168. Ременцова М.М., Шин Н.Г., Усманова Ф.И. Иммунный ответ у морских свинок на сочетанное воздействие живой бруцеллезной вакцины и гомологичного лизированного антигена. ЖМЭИ, 1980, №3, с. 72-75.

169. Романов В.А., Абайтова Н.Е., Абд-Аль-Ахад Т. Ханна Способы коррекции специфическими и неспецифическими иммуномодуляторами иммунопатологических процессов, возникающих при введении стафилококковой вакцины // ЖМЭИ, 1992, №2.-С. 59-62.

170. Русакова Е.В., Воробей B.C., Генчиков А.А. оценка состояния неспецифической резистентности организма у детей в организованном коллективе. ЖМЭИ, 1979, №8, с. 37-41.

171. Сайдуллин Т. С. Нормальные антитела и серологическая диагностика бруцеллеза. Ветеринария, 1974(или 1983), №6, с. 6870.

172. Салмаков К.М. Изыскание и испытание новых вакцинных штаммов бруцелл.: Автореф. дисс. . док. вет. наук. — Казань, 1977. -32 с.

173. Салмаков К.М. Изучение антигенных свойств живых и убитых бруцеллезных вакцин // Ученые записки КВИ, Казань, 1970, т. 107, С. 69-82.

174. Салмаков К.М., Белозерова Г.А. Живая вакцина для профилактики крупного рогатого скота // Положительное решение ВНИИГПИ на выдачу патента от 26.11.91 г. по заявке № 4873419/13 (090465).

175. Салмаков К.М., Белозерова Г.А. Штамм Br. abortus (разновидность ПЧ), используемый для изготовления противобруцеллезной вакцины для крупного рогатого скота // Авторское свидетельство № 1034400 от 8.04.83г.

176. Салтыков Р. А., Чалисов И. А. Вопросы иммуногенеза при вакцинации живыми бактерийными вакцинами. // ЖМЭИ, 1974, №11, С. 65-67.

177. Сафин М.А., Харитонов М.В., Нигматуллин М.Г.Методические указания по дифференциации неспецифических и поствакцинальных аллергических реакций на туберкулин от специфических у крупного рогатого скота, Казань, 1982, С. 9, 18.

178. Свиридов Л.П., Степанов А.В., Коникова Р.Е., Устинов Б.С. Изучение влияния иммуностимуляторов на устойчивость белых мышей к возбудителю брюшного тифа// ЖМЭИ, 1990, №4.— С. 70-73.

179. Селиванов А.В., Бояринцев Л.Е., Груздев К.Н. Испытание индукторов интерферона на животных // Ветеринария, 1987, №10. -С. 29-31.

180. Серов В.В. Митин К.С., Варшавский В.А., Уфимцева А.Г., Томилина Н.А. Иммуноморфология экспериментального шломерулонефрита в свете толкования общепатологических процессов. -Архив патологии, 1970, №1, С. 29-40.

181. Серов В.В. Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981, 312 с.

182. Сибгатуллин Р.С., Макаев Х.Н., Акберов Ф.Г., Сафин М.А., Иванов А.В. Эффективность специфической профилактики туберкулеза в сочетании с иммуномодуляторами // Матер. Междунар. науч. конф., посвящ. 125-летию КГАВМ. — Казань, 1998, ч.1.-С. 77-78.

183. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов А.В. Иммуностимуляторы в ветеринарии // Ветеринария, 1992, №7 8. -С. 49-50.

184. Спиридонов Г.Н. Влияние отдельных иммуномодуляторов на показатели противотуберкулезного иммунитета.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. — Казань, 1988. —20 с.

185. Степанов Е.М., Копейкин И.Г., Паутов В.В., Степанова К.Е., Волченко А.А. Опыт ликвидации бруцеллеза крупного рогатого скота в Читинской области // Профилакт. и лечение болезней круп. рог. скота. — Казань, 1984. — С. 81 85.

186. Степин B.C., Проскурина Л.И. Влияние бруцеллина на реакцию спонтанного розеткообразования Т-клеток крови телок // Ветеринария, 1991, №12.-С. 19-20.

187. Степин B.C., Проскурина JI. И., Минжасов К. И. Антигенреактивные клетки в крови крупного рогатого скота при экспериментальном бруцеллезе // Ветеринария, 1986, №7. — С. 3133.

188. Степин B.C., Урманов Г.Г. Аутоантитела в крови КРС, больного бруцеллезов и иммунизированного вакцинами из штаммов 19 и 82. В кн.: болезни сельскохозяйственных животных Казахстана. Алма-Ата, 1983, С. 162-165.

189. Струков А.И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление). Архив патологии, 1981, №1, С. 3-12.

190. Султанов А.А. Оптимизация специальных противобруцеллезных мероприятий в овцеводстве.: Автореф. дисс. . док. вет. наук. — Новосибирск, 1992. — 44 с.

191. Суходоева Г.С., Шамсутдинова Г.С., Андреева Н.А. Изучение влияния тимоптина при специфической иммунотерапии микробной аллергии в эксперименте // ЖМЭИ, 1995, №6. — С. 58 59.

192. Таран И.Ф., Швецова Н.М., Сафронова В.М. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе // ЖМЭИ, 1993, №6. С. 88 - 89.

193. Таратынов Д.Т., Полозов В.М., Фаст Я.П., Войцехович И.В., Субботин С.И., Никифоров И.П., Меркотан В.Ф. Опыт оздоровления хозяйств от хронических инфекций // Ветеринария, 1987, №12.-С. 10-14.

194. Татишвили Н.И. Вопросы инфекционного процесса, аллергии и иммуногенеза при бруцеллезе. Тбилиси.: Мицешереба, 1969, 205 с.

195. Тихенко Н.И., Таран И.Ф., Нурмагомедов М.Н. аутоантителообразование при бруцеллезе. ЖМЭИ, 1983, №4, с. 92-95.

196. Тукачинсий С.Е., Тяготин Ю.В., Изменение специфического связывания антигена лимфоцитами кролика в процессе иммунизации сывороточным альбумином человека. ЖМЭИ, 1976, №1, с. 87-91.

197. Тукшаитов Р.Х., Нигматуллин Н.Р. Математическая обработка экспериментального материала на программируемых микроклькуляторах типа "Электроника" МК-56. (Методические рекомендации). — М., 1984. — 28 с.

198. Урбан В.П., Буянов В.А., Гречухин А.Н., Нифантов В.Д., Семенов В.В., Добряков С.Н. Иммуностимуляторы в системе профилактики болезней свиней // Ветеринария, 1992, №9 -12.-С. 21-23.

199. Урбан В.П., Рудаков В.В., Карпенко Л.Ю. Эффективность тимогена при профилактике желудочно-кишечных болезней поросят // Ветеринария, 1991, №10. — С. 59 60.

200. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1978,-186 г » с.

201. Фонталин Л.Н. Иммунологическая реактивностьлимфоидных органгов и клеток.). Л.: Медицина, 1967, -183 с.

202. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. — М.: Медицина, 1984. — 272 с.

203. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. клеточные основы кроветворного микроокружения. -М.: Медицина, 1980, 212 с.

204. Хавинсон В.Х., Кожемякин А.Л., Волгарев А.П., Платонов В.Г. Протекторный эффект пептидов тимуса и слизистой оболочки трахеи при экспериментальной респираторной гриппозной инфекции // ЖМЭИ, 1993, №1. С. 68 - 73.

205. Хазипов Н.З., Василевский Н.М., Ионова О.П., Шошокин В.А. Фагоцитарная реакция макрофагов морских свинок, иммунизированных против бруцеллеза // Ветеринария, 1985, №12. -С. 27-30.

206. Хаитов Р.И. Супрессорные Т- и В-лимфоциты. Проблемы гематологии и переливания крови. 1981, т. 26, №10, С. 40-54.

207. Хаитов P.M., Гамбаров С.С., Норимов А.Ш. Гетерогенность популяций Т-клеток. Доказательства идентичности Т-клеток киллеров и Т-клеток-хелперов. Цитология, 1976, №12, С. 14981501.

208. Хейфец, Д.Б. Активированный макрофаг в иммунитете против инфекций с внутриклеточным паразитизмом. ЖМЭИ, 1977, №10, с. 16-23.

209. Хисматуллина Н.А., Курбанова И.А., Макачев И.З. Получение диагностических сывороток при лихорадке Ку животных // Тез. докл. Республик, науч.-произв. конф. "Актуал вопр. ветеринарии и зоотехнии". — Казань, 1992. — С. 49.

210. Хлыстова З.С., Работникова Е.А. Структурная и иммуноморфологическая характеристика червеобразного отростка плода человека. -Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983, №10, С. 116-119.

211. Чевелев С.Ф., Бакулов И.А., Макаров В.В., Вишнякова О.П., Котлярова Г.А., Котляров В.М. Макрофаги в системе иммунитета // Ветеринария, 1983, №6. — С. 27 30.

212. Чередеев А.Н., Ковальчук А.В. Мембранные белки мононуклеарных фагоцитов в межклеточных взаимодействиях // Журн. микробиологии, 1995, №3, С. 12-20.

213. Черкасский Б.Л. Научные и организационные основы эпизоотолого-эпидемиологического надзора за зоонозами // Эпидемиология и инфекц. болезни, 1997, №1. — С. 4 8.

214. Чернышева М.И., Князева Э.Н., Драновская Е.А. Сравнительная характеристика иммуноглобулинов при иммунизации различными бруцеллезными антигенами. ЖМЭИ, 1973, №3, с. 90-93.

215. Чернышова М.И., Вершилова П.А, Князева Э.Н. Иммунологическая характеристика антител IgG и IgM при экспериментальной бруцеллезной инфекции. Гиг. эпид. микроб, и иммунол. (Прага), 1974, т. 18, № 1, с. 102-108.

216. Чернышова М.И., Желудков М.И. определение полных и неполных IgG антител у больных острым бруцеллезом. ЖМЭИ, 1981, №5, с. 96-99.

217. Чертков И.А., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. -М.: Медицина, 1977, С. 200-270.

218. Чудная Л.М., Фролов А.Ф., Оксиюк В.Г., Красюк Л.С., Мороз Л.В., Афанасьева С.М. Влияние иммуномодуляторов на выработку антител к дифтерийному антигену у мышей, вакцинированных АКДС-вакциной // ЖМЭИ, 1998, №1. С. 54 - 57.

219. Шитый А.Г., Диких Я.Н., Гордиенко Л.Н. Наш опыт борьбы с бруцеллезом // Ветеринария, 1988, №4. — С. 12-13.

220. Шишлянников В.М. Роль селекционно-генетических методов и иммуностимуляции в повышении эффективности борьбы с бруцеллезом крупного рогатого скота. — пос. Лесные Поляны (Моск. обл.), 1994. 18 с.

221. Шляхов Э.Н. Иммунология, иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней.). Кишинев, 1977, -115 с.

222. Шумилов К.В. Разработка и усовершенствование средств и методов специфической профилактики и диагностики бруцеллеза животных.: Автореф. дисс. . док. вет. наук, (в форме науч. докл.). -М., 1987.-48 с.

223. Юрин О.Г., Кравченко А.В., Горбачева Э.С., Груздев Б.М., Серебровская Л.В. Эффективность тимазида у больных с ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекц. болезни, 1998, №5. — С. 49-50.

224. Юсупов О.Ю. Иммунизация овцематок вакциной из штамма Вг. melitensis Rev-1 // Профилакт. и лечение болезней с.-х. животных и птиц в Дагестане. — Новочеркасск, 1986. — С. 5 14.

225. Ющук Н.Д., Ценева Г.Я., Аленушкина Т.В., Куляшова Л.Б. Эффективность применения тимогена при экспериментальной инфекции, вызванной Yersinia enterocolitica // ЖМЭИ, 1995Ю №3. -С. 106- 108.

226. Ярославцев В.П., Татарчук А.Т., Бояринцева Г.Г., Кундрюкова Л.И. Бруцеллез крупного рогатого скота: профилактика и меры борьбы // Ветеринария, 1986, №2. С. 11 - 12.

227. Allison А.С. Subpopulations of macrophages and their role in immune response. Immunoregulation and Autoimmunity New York / Ed.: R.S. Krakauer, M.K. Cathcart, 1980, P. 29-37.

228. Avramaes S., Ledis E.H. Detection of simultaneus antibody synthesis in plasma cells and specialized lymphoplasma cells and specialized lymphocytes in rabbit lymph nodes. J. Exp. Med., 1970, v. 131, P. 1137-1168.

229. Avrames S. Ann. Inst. Pasteur// Immunol.- 1988,- Vol. 137D.- P. 150155.

230. Burnet F.M. Cellular immunology, Melburne Cambrige, University Press.- 1959.

231. Bussard A.E., Vinit M., Pages J.M. Immunochemical characterization of the auto antibodies produced by mouse peritoneal infection. -Immunochemistry, 1977, v. 14, p. 1-9

232. Campbell P. Immunocompetent cells in resistance to bacterial infections. -Bacteriol Rev., 1976, v. 40, P. 284-313.

233. Cerotini J.С., BrunnerK.T. Mechanism of T- and B-cell-mediated cytolisis. Immune recondition / Ed.: by F. Loor a G.E. Roelants Wiley and Sons. Endland, 1977, P. 319-331.

234. Christensen F. Pulsmedicinering // Dansk. Veter. — Tidsskr. 1994. Arg. 77, №6. - S. 245 - 253.

235. Ciuchini F., Fischetti R., Pistoia C. Revizzazione per via conjunctivale degli ovini. I. Incndenza e dimanica della risposta sierologica // Clin, vet., 1986, vol. 109, №2. P. 172 - 177.

236. Confer A.W., Hall S.M., Espe B.H. Transient enhancement of the serum antibody response to Brucella abortus strain 19 in cattle treated with levamisole // Amer. J. Vet. Res., 1985, vol. 46, №12. — P. 2440 -2443.

237. Cudcowicz G., Hochman P. Do natural killer reactions Engage in Regulated Reactions Against Self to Ensure Homeostasis? J. Immunol. Rev., 1979, v.44, P. 13-41.

238. D.Sulitzeami., Bekierkunst A., Groto L., Loebel J. Studies on the mechanism of non-specific resistance to Brucella induced in mice by vaccination with BCG. Immunol., 1962, V. 5, p. 116-123.

239. Das S.K., Sinha R.P., Chauhan V.S. Chemotherapy of paratuberculosis in goats: Streptomycin, rifampicin and dapsone // Indian J. anim. Sc., 1992, vol. 62, №1. P. 8 - 13.

240. Eardley D.D., Hudenberger J., Mc Vay-Boudreau L. Immunoregulatory circuits amang T-cell sets I. T-helper cells induce other T-cell sets to exert feedback inhibition. J. Exp. Med., 1978, v. 147, P. 1106-1115.

241. Elberg S.S. Immunization against Brucella infection // Med. J., 1973, vol. 52, №4.-P. 339-342.

242. Elberg S.S. Cellular immuniti against. -Bact. Rev., 1960, vol. 24, P. 67-94.

243. Feldman M., Palmer J. The requirement for macrophages in the secondary immune response to antigens of small and large size // J. Immunol., 1971, v.21. -P. 685-699.

244. Fensterbank R. Brucellose des bovins et des petits ruminants: diagnostic, prophylaxie et vaccination // Rev. sci. et techn. off. int. epizoot., 1986, vol. 5, №3. P. 587 - 603, 605 - 633.

245. Friemel H. Das Immimosystem, Zellen, Organe, Rezeptoren, Lymphozytenmarker // Wiss. L. Humbodlt-Univ. Berlin. R. Med., 1988.-37.-№9.-P.-3-20.

246. Galassi D., Galassi P., Pelliccioni A., Semprini Primula Clinical results obtained in cattle and swine by means of biological immunostimulators // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases, 1986, vol. 9, №2 3. - P. 285 - 295.

247. Gaily I.A., Edelman G.M. Somatic translocation of antibody genes. -Nature, 1970 v.227. P. 341-348.

248. Gershon R.K., T-cell control of antibodyproduction. Contemp. Topics Immunobiol., 1974, v. 3, P. 1-39.

249. Grabar P.// Clin. Immunol.Immunopath.- 1975,- Vol. 4.- P. 453461.

250. Gross C.E., Webb S.R., Zicca A., Lydyard P.M., Moretta M., Mingari M.C., Cooper M.D. Morphological and histochemical analysis of two human T-cells subpopulation bearing receptors for IgM or IgG. J. Exp. Med., 1978, v. 117, №5, P. 1405-1417.

251. Hari Baby Y. Effects of levamisole on poultry, infected with Marek's disease // Poultry Guide, 1986, vol. 23, №3. P. 77 - 78.

252. Hassan A.B., Atta A.H., Soliman R.T., Afifi N.A. Effect of levamisole hydrochloride on the immune response to Newcasle disease vims vaccine in chickens // Indian veter. J., 1989, vol. 66, №5. P. 389-394.

253. Heijnen C.J., Uyt de Haag F., Gmelig-Meyling F.H.J.,Ballieux R.E. Localization of human antigen-cpecific helper and supressor function in distinct T-cell subpopulations. Cell. Immunol., 1979, v. 43, №2, P. 282-292.

254. Hellman E. Zur Frage der Erregenspezifitat der Immunitat bei Brucellose // Berliner und Munchener Tierarzt Wochen schr., 1962, vol. 75, №9. —P.168 171.

255. Herberman R.B., Cambell D.A., Ordham R.K., Bonnard G.D., Ting C., Holden H.T., Glasser M., Djen J., Oehler R., Immunogenicity of tumor antigens. In.: International Conference on Immunology of Cancer, New York: Academy of Sciences, 1976, 256, P. 26-33.

256. Horowiz F. The response of the lymphatic tissue to bacterial antigen. Studies in germ-free mice. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1973, -V.207,1. P. 8-15.

257. Idem D. Cellular interactions in immune response. Ann. Immunol (Paris), 1974, -V. 125. -№-1-2, -P. 213-229.

258. Immunostimulants // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis., 1986, vol. 9, №2-3.-P. 99-295

259. Janney G., Berman D. Staining intracellular Brucella organisms by means of fluorescent antibodies // Am. J. Vet. Rec., 1962, №23. — P. -596-598.

260. Katrinka M. Ispitivanje uticaja levamisola i fenotijazina na imunogenu vrednost Klobovak i Klostrivak vakcina // Veterinaria (SFR), 1985, vol. 34, №1 -2.-P. 197-205.

261. Keppie J, Witt K.A., Smith H. Early appearance of colonies of Brucella spp on solid media containing eritritol. J. Appl. Bacteriol., 1966, v.29, №3, P.556-558.

262. Klinman N.R. The Acquisition of B-cell Competence and Diversity. -Am. J. Path., 1976, v. 85, P.694-703.

263. Lamon E.W. T-cell specifity: endogenou versis aquired receptors. -Transplantation, 1980, v. 29, P. 1-3.

264. Lennon V., Feldman M. The Detection of Autoantibody-forming Cells. I. An Assey for Plaque-Forming Cells to the Basic Protein of Myelin in Guinea-Pigs. Int. Arch. Allergy, 1972, v. 42, p. 627-640.

265. Lotzova E., Immunomodulators and nonspecific host defense mechanisms against microbial infections /Ed. K. Masihi // New York, 1988.-P. 193-301.

266. Lukas J.Novya Saznania о medusobnomdielovanju i funkcijama stanica imunoloskog sustava // An. Klin. Lolnice "Dr. M. Stojanovic", 1990.-29.-№3-4. P. 131-141.

267. Mackaness G.B. Cellular resistense to infections // J. of exp. Med., 1962, vol. 116, №3. P. 381-406.

268. Mackaness G.B.The immunologic basis of acquiredcellular resistance. -J. Exp. Med., 1964, v. 120, P. 105-120.

269. Mackaness G.B. Resistance to intracellular infection. J. Infect. Dis., 1971, V. 123, p. 439-445.296.

270. Male D.K// Clin. Exp. immunol.- 1987.- Vol. 65.- P. 1-9.

271. Marcos M.A.R., Toribio M.L., de la Hera A. Et al.// Immunol todey.-1988,-Vol. 9,-P. 204-206.

272. Melstedt H. In vitro activation of human T- and B-lymphocyte by pokeweed nitrogen // Clin. Exp. immunol.- 1975,- Vol. 19.- P. 75-83.

273. Meuret V.G. Monocytopoese monocyten - macrophagen. -Hippokrates., 1976, v. 47, № 2, P. 142-161.

274. Miller J.F. The discovery of the immunological function of the thymus // Immunol. Todey., 1991.-12.-№1.- P. 42-45.

275. Miller J.F.A.P. Cellular basis of immune response. In. :Karolinska symposia on research methods in reproductive endocrinologicalapproarch to fertility control. Copenhagen, 1975, P. 55-71.

276. Miller J.F.A.P. T-cell control of B-cell responsiveness. Intern. Arch. Allerdy and Appl. Immunol., 1975, v. 49, P. 230-240.

277. Mistra D.S., Arun Cumar, Sethi M.S. Effect of eritritol end sex hormones on the growth of Brucella species. Indian J. Exp. Biol., 1976, v. 14, №1, P. 65-66.

278. Moretta L., Ferrarini M., Mingari M.C. Moretta A., Webb S.R. Subpopulation of human T-cells identified by for immunoglobulins and mitogen responsiviness. J. Immunol., 1976, v. 117, №6, P. 2171-2174.

279. Moulton J.E., Meyer M.E. The pathogenesis of Br. suis infection in guinea pigs. Lesions of the spleen, liver, testis and articulations // Cornell. Vet., 1958, vol. 48. P. 165 - 169.

280. Nossal G.J.Kinetics of antibody formation and regulatory aspects of immunity. Acta endocrinol., 1975, v. 78, suppl. №194, P. 96-110.

281. Pahwaa S., Show Lien, Pahva S., Smithwick E., Good R.A. Influence of human thymocytes on B-lymphocyte differentiation on man. Cell. Immunol, 1979, v. 44, № 2, P. 433-441.

282. Parish C.R. Immune response to chemically modified flagellin. II. Evidence for a fundamental relationship between humoral and cell-mediated immunity. J. Exp. Med., 1971, v. 134, P. 21-27.

283. Pearson M.N., S.Raffel S. T-cell control of antibody production. — Ibid., 1971, v. 133, P. 494-505.

284. Pichler W.I., Lum L., Broden S. Fc-receptores on human T-lymfocytes. I. Transition of T to T cells. J. Immunol., 1978, v. 121, P. 1540-1548.

285. Quere P., Dambrine G., Bach M.-A. Influence of thymic hormone on cell-mediated and humoral immune responses in Marek's disease // Veter. Microbiol., 1989, vol. 19, №1. P. 53-64.

286. Raff M.C. T- and B-limphocytes and immune responces. Nature, 1973, v. 242, №5392, P. 19-23.

287. Ralston D., Elberg S. Serummediated immune cellular responses to Brucella melitensis. VII. The separetion and assay of serum globulins responsible for macrophage stimulation and Brucella inhibition // S. Inf. Dis., 1971, vol. 123. P.507 - 510.

288. Rao V.S.R. Commercial broiler management-5 // Poultry Adviser., 1988, vol. 21, №3.-P. 41-46.

289. Renoux G., Plommet M., Philippon A. Transmission of Brucella abortus infection from one generation to another by apparently normal heifers // WHO (Bruc.), 1971. P. 323

290. Renoux G., Renoux M. Stimulation of anti-Brucella Vaccination in mice by tetramisole, a phenylimidothiazole salt // Infect. Immunol., 1973, №8.-P. 544-548.

291. Renoux G., Renoux M. Effect immunostimulant d'un imidothiazole dans rimmunisation des souris cotre l'infection par Brucella abortus // C.R. Acad. Sci. Paris, 1971, №2720. P. 349 - 350.

292. Rise C.E., Boyes B. Serum immunoglobulins in bovine brucellosis //N. Z. Vet. J., 1971, vol. 19. P. 146- 151.

293. Ritacco K.A., Nockels C.F., Ellis R.P. The Influence of supplemental vitamins A and E on ovine humoral immune response // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med., 1986, vol. 182, №3. P. 393 - 398.

294. Rose J.E., Roepke M.H. Physicochemical studies on postvaccinal brucella agglutinins in bovine serum // Am. J. Vet. Res., 1964, vol. 25. -P. 325-329.

295. Rosenthal A.S. Regulation of the immune response role of the macrophage//N.Engl. J. Med., 1980, vol. 303.-P. 1153-1156.

296. Rosenthal A.S., Barcincki M.A., Rosenwasser L.G. Function of macrophages in genetic control of immune responsiveness. Fed. Proc., 1978, v. 37, P. 79-85.

297. Sandilands G.P., Grad K., Cooney A., Browning J.D., Anderson J.R. Formation of auto-rosettes by peripherial blood lymphocytes. J. Clin. Immunol., 1975, 22, 493-501.

298. Scotnicki A., Dabrowska-Bernstein В., Dabrovski M. Thymic hormones and limphokines. — New York; London, 1984. — 564 p.

299. Sinclair N.R., Panoskaltsin A.// Immunol todey.- 1988,- Vol. 9,- P. 250-265.

300. Singh K.C.P., Dhawedkar R.G. Immunomodulating effects of levamisoie in chicks immunocompromised by infectious bursal disease virus // Trop. anim. Health Product., 1993, vol. 25, №1. P. 11 - 14.

301. Suzuki Y.,Toda Z., Sakaquchi T. Protective mechanisms against Brucella canis infection in experimental animals. Abstrs. 79th Ann. Mest. Amer. Soc. Microbiol. Angeles. Calif., 1979, - 77p.

302. Unanue E. Function of Macrophages. Introduction. Fed. Proc., 1975, v. 34, P. 1723-1724.

303. Unanue E.R., Calderon J.Evalution of the role of macrophages in immune induction. Fed. Proc., 1975, -V. 25, № 34, -P. 1737-1742.

304. Van Furth R., Hirsch J.G., Federko M.E. Morfology and peroxidase cytochemistry of mouse promonocytes, monocytes and macrophages. J. Exp. Med., 1970, v. 132, P. 794-805.

305. Varner N. Membrane immunoglobulines and antigen receptors on Band T-lymphocytes. Adv. in Immunology, 1974, v. 19, P. 67-216.

306. Viana F.C., Silvia J.A., Loyola C.R., Peixoto M.J.E. Vacinacao de bovinos adultos contra brucelose (Amostra В19) com dose reduzida, por via subcutanea // Arq. bras. med. vet. e zootecn., 1986, vol. 38, №3. -P. 331-341.

307. Waskman B.H., H.Ozer H. H. Adjuvants and immune regulation by lympoid cells. Lab. Invest.,1973, v. 28, P. 614-626.1. А К Т1. КП "Октябрь"

308. Арского района от 12 ноября 1957г.

309. Вакцину вводили подкожно в объеме 5 мл в дозе 40 (и.19), 50 (шт.32) и 75 (jrt.32-04) млрд м.к. Место введения дезинфицировали 70е этанолом. По завершение иммунизации инструменты и флаконы обеззараживали кипячением в течение Ю минут.

310. Ноотвакцкнальные ослакненкя у привнтмх животных не отмечались.

311. Лшуво логические и серологические неел«до*»яяя проводили » условиях лаборатории бактернШгох тЪ&тш ЗНКпИ.о

312. Р.С. Йоупои А.А. Гат&уялиияаучн^Ш^руднаг7 LL j Г.А.доэвроваитаргий научный сотрудник1. Р.А.Свлахутдака®1. Аспиранты3,А. Шуралев•w.J. Ченбориоов

313. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

314. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

315. ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ1. ИНСТИТУТ1. РЕКОМЕНДАЦИИпо иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма В.abortus 82-ПЧ в сочетании с иммуномодулятором тиосульфатом натрияв порядке производственного опыта)-206" УТВЕРЖДАЮ"

316. Рекомендации расчитаны на ветеринарных специалистов и руководителей ,К1 I НО I ! юводчсскмх \о ^я нет и

317. Флаконы, пробки и инструменты, используемые при разведении вакцины, должны быть стерильными. Разведенная вакцина пригодна для применения в течение 4-6 часов, после чего она уничтожается кипячением в течение 30 минут.

318. Разведенную вакцину животным вводят подкожно в дозе 2,5 мл (75 млрд м.к.).

319. Вакцинированных животных берут на строгий учет и за ними устанавливают постоянное наблюдение.

320. Прививку животных живой вакциной разрешается проводить только ветеринарным врачам или ветеринарным фельдшерам со средним специальным образованием под контролем ветврача.

321. Контроль за благополучием хозяйства (отары) осуществляют бактериологическими исследованиями абортированных плодов и серологическими исследованиями на бруцеллез (РА, РСК, РИД).

322. Вакцинация благополучных отар овец.

323. Вакцинация неблагополучных отар овец.

324. Критерии оздоровления отар:- отсутствие абортов бруцеллезной этиологии;- отсутствие реагирующих в серологических реакциях (РА, РСК) животных

325. Зав. лабораторией бактерийных инфекций ВНИВИ (г, Казань.), профессор1. К.М. Салмаков1. Ведущий научный сотрудник1. Г.А. Белозерова1. Старший научный сотрудник1. Р.А. Салахутдинов1. Младший научный сотрудник1. Э.А. Шуралев

326. Ассистент кафедры иатанатомип КГАВМ1. Чанборисов

327. МИНИСТКРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ" РОССИЙСКОЙ

328. ФЕДЕРАЦИИ Департамент ветеринарии

329. ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТг» Казань)

330. УТВЕРЖДАЮ" JjigeKTop ВНИВИ (г, Казань),1. J^^m^Qc АН РТ., профессорущт^ъ- 'июня I99Sr.1. АКТ19 " ипня1998г. Лаб„ бактерийных инфекций

331. О результатах комиссионного испытания иммуногенности бруцеллезной вакцины из шт. 82-ПЧ на овцематках",

332. ОСНОВАНИЕ? Результаты выполнения рабочих программ научно-исследовательской работы по проблеме 3.5W.

333. Автор предложения лаб. бактерийных интекций ВНИВИ (г.Казань)о

334. В работе использованы следующие материалы и методы исследований:

335. Овцематки в возрасте 2-3 лет с живой массой около 50 кг25 голов:

336. I группа привитые вакциной из шт. 19-3 гол<,„.

337. II группа —//— шТо82 - 3 гол.,

338. III группа ---//— шт.82-ПЧ - 3 гол.,4. 1У группа —//— — V/— s сочетании с ксимедоном - Згол0>

339. У группа —//— —//— с тимогеном - 3 гол»,о) У1 группа ~ —//— —//— с тиосульфатом натрия 3 гол»,

340. УП группа привитые и ревакцинированные культурой штамма 82-ПЧ - 4 гол о j

341. Результаты исследований представлены в таблице.4,

342. Временное наставление по применению живой нативной жидкой вакцины из штамма 82-ПЧ бруцелла абортусiipo'i 11В бруцеллеза овенв порядке производственного \ опыта)1. УТВЕРЖДАЮ"

343. Флаконы, пробки и инструменты, используемые при разведении вакцины, должны быть стерильными. Разведенная вакцина пригодна для применения, в течение 4 6 часов, после чего она уничтожается кипячением в течение 30 минут.

344. Разведенную вакцину животным вводят подкожно в дозе 2,5 мл (75 млрд1.к. ).

345. Вакцинированных животных берут на строгий учет и за ними1. УСТа, .авливают постоянное наблюдение.

346. Прививку животных живой вакциной разрешается проводить только ветеринарным врачам или ветеринарным фельдшерам со средним специальным образованием под контролем ветврача.V

347. В случае если после прививок имели место осложнения, то об этом неодолимо сообщить по адресу: 420075, г.Казань, Научный городок-2, ВНИВИ, лаборатория бактерийных инфекций.-2202. Применение вакцины

348. Живую вакцину из штамма 82-ПЧ применяют для иммунизации овец в неблагополучных и благополучных (угрожаемых) по бруцеллезу хозяйствах (отарах).

349. Вакцина используется для иммунизации овцематок и молодняка, начиная с 4 -5 месячного возраста.

350. Не подлежат вакцинации: животные плохой упитанности или больные какой-либо болезнью^ в период вспышки в хозяйстве острого инфекционного заболевания и массовых прививок живыми вакцинами против других инфекционных заболеваний.

351. Контроль за благополучием хозяйства (отары) осуществляют ".;:!,••!синологическими мссдедовапиями абортированных плодов и серологическими исследованиями на бруцеллез (РА, РСК, РИД).

352. Вакцинация одагоиолу чиых отар овец.

353. Вакцинация неблагополучных отар овец.

354. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

355. Шуралев Э.А., Чанборисов С.С. Изучение серопозитивности кроликов, вакцинированных против бруцеллеза // Тез. докл. Респ. науч.-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства, Казань, 1997. -С. 62.

356. Шуралев Э.А., Чанборисов С.С., Белозерова Г.А. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вакцинации сельскохозяйственных животных против бруцеллеза // В кн.: "Молодые ученые агропромышленному комплексу", Казань, 1998. — С. 64 - 65.

357. Шуралев Э.А., Белозерова Г.А., Салахутдинов Р.А., Чанборисов С.С. Влияние иммуномодуляторов на агглютиногенность противобруцеллезной вакцины из штамма 82-ПЧ // Матер, междунар. конф., посвящ. 125-летию КГАВМ, Казань, 1998, 4.1.-С. 119-120.

358. Шуралев Э.А., Салахутдинов Р.А., Белозерова Г.А., Чанборисов С.С. Результаты серологических исследований овец, иммунизированных противобруцеллезными вакцинами в сочетании с иммуномодуляторами // Там же.- С. 120-121.

359. Шуралев Э.А., Белозерова Г.А., Чанборисов С.С., Салахутдинов Р.А. Специфическая профилактика бруцеллеза овец // В кн.: "Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария", Киров, 1998. С. 276 - 277.

360. Шуралев Э.А., Чанборисов С.С., Белозерова Г.А., Салахутдинов Р.А. Изучение серопозитивности овец, иммунизированных противобруцеллезными вакцинами в сочетании с иммуномодуляторами // Там же. — С. 63.

361. Чанборисов С.С., Шуралев Э.А. Патоморфологические изменения в органах кроликов, привитых вакциной из штамма 82-ПЧ против бруцеллеза // Там же.-С. 183 184.

362. Шуралев Э.А., Салмаков К.М., Белозерова Г.А., Салахутдинов Р.А., Чанборисов С.С., Мальцев Т.С. Эффективность применения-224иммуномодуляторов при вакдинопрофилактике бруцеллеза // Там же. — С. 66 -67.

363. Чанборисов С.С. Оценка напряженности противобруцеллезного иммунитета у овец после применения вакцины из штамма 82-ПЧ в сочетании с иммуномодуляторами // Актуальные вопросы ветеринарной медицины домашних животных Екатеринбург, 1999,-С. 163-165.

364. Чанборисов С.С. Применение иммуномодуляторов при иммунизации овец вакциной из штамма 82-ПЧ. // Матер. Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины, Омск, 2000, С. 153-155.