Клеточные и тканевые реакции развивающегося головного мозга млекопитающих на воздействие неблагоприятных факторов среды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Хожай, Людмила Ивановна

• Хожай, Людмила Ивановна
• доктор биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор биологических наук Хожай, Людмила Ивановна

Введение

ГЛАВА 1. Влияние неблагоприятных факторов среды на пренатальное развитие головного мозга млекопитающих (обзор литературы)

1.1. Влияние стресса матери на развитие головного мозга у млекопитающих

1.2. Роль серотонина в пренатальном развитии млекопитающих

1.3. Влияние пренатальной гипоксии на развитие головного мозга крыс

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

ГЛАВА 3. Влияние стресса матери на пренатальное развитие мозга крыс

3.1. Непосредственные реакции развивающегося головного мозга крыс на стресс матери

3.2. Отдаленные последствия стресса матери в структурной организации отделов головного мозга у потомства крыс

ГЛАВА 4. Влияние синтетического глюкокортикоида дексаметазона на развитие мозга крыс

4.1. Непосредственные реакции клеток развивающегося мозга крыс на воздействие дексаметазона

4.2. Отдаленные последствия воздействия дексаметазона в пренатальный период развития крыс

ГЛАВА 5. Влияние дефицита серотонина на пренатальное развитие млекопитающих

5.1. Изучение возможного цитотоксического действия парахлорфенилаланина на клетки эмбриона мыши

5.2. Развитие эмбрионов мыши на фоне дефицита серотонина (доимплантационные и ранние постимплантационные стадии)

5.3. Развитие эмбрионов мыши на фоне дефицита серотонина (поздние постимплантационные стадии)

5.4. Формирование структур головного мозга у мышей, развивавшихся на фоне дефицита серотонина

5.5. Морфометрический анализ слоев neocortex на 3, 5 и 10 постнатальные сутки у мышей, развивавшихся в условиях дефицита серотонина

5.6. Динамика формирования астроцитов в neocortex мыши в ранние сроки постнатального периода развития после пренатальной деплеции серотонина. Иммуноцитохимическое исследование на выявление специфического глиального фибриллярного кислого белка (GFAP)

5.7. Электронно-микроскопическое исследование нейронов и глиальных клеток в neocortex животных, развивавшихся на фоне дефицита серотонина

5.8. Отдаленные последствия пренатальной деплеции серотонина

ГЛАВА 6. Влияние острой гипоксии на пренатальное развитие мозга крыс

6.1. Непосредственные реакции развивающегося головного мозга крыс в ответ на острую гипоксию

6.2. Отдаленные последствия острой пренатальной гипоксии в развитии головного мозга крыс

ГЛАВА 7. Обсуждение

7.1. Влияние иммобилизационного стресса матери на развитие отделов головного мозга крыс

7.2. Действие синтетического глюкокортикоида дексаметазона на развитие отделов головного мозга крыс

7.3. Влияние дефицита серотонина на пренатальное развитие млекопитающих

7.4. Влияние острой пренатальной гипоксии на развитие отделов головного мозга крыс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные и тканевые реакции развивающегося головного мозга млекопитающих на воздействие неблагоприятных факторов среды»

Актуальность темы. Исследования механизмов внутриутробного развития центральной нервной системы относятся к числу актуальных задач современной биологии и медицины. В период эмбриогенеза формируются основные структурно-функциональные характеристики дефинитивного головного мозга и могут закладываться основы различных патологических состояний и нервно-психических заболеваний, проявляющихся после рождения. Высокий интерес исследователей к проблемам влияния неблагоприятных факторов среды (экологических факторов, гипоксий разного генеза, стрессов, различных фармакологических препаратов, курения, употребления алкоголя, наркотиков и т.д.) на развивающийся организм обусловлен постоянным повышением частоты неврологических нарушений у новорожденных и детей разных возрастных групп. Актуальность изучения этой проблемы обусловлена еще и тем, что при всех усилиях, направленных на лечение и реабилитацию этих детей к пубертатному возрасту среди них регистрируется значительное число инвалидов. По данным статистики различные отклонения нервно-психического развития, обусловленные пренатальной патологией, диагностируются в разных областях России примерно у 27-44% детей в возрасте до 15 лет (Володин H.H. и др. 2001).

В последние годы особое внимание исследователей привлекает изучение последствий влияния стресса матери на формирование поведенческих реакций, обучения, памяти, выявлению физиологических отклонений у потомства. В специальной литературе имеются свидетельства того, что различные стрессовые воздействия, связанные с эмоциональными нагрузками или воздействиями неблагоприятных факторов среды во время беременности, вызывают отклонения в строении отделов головного мозга, сопровождающиеся функциональными расстройствами ЦНС в постнатальном периоде развития. Как известно, стресс матери повышает ее гормональную активность, нарушает регуляцию функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и значительно усиливает секрецию кортикоидов.

Воздействие на плод высокого уровня материнских эндогенных глюкокортикоидных гормонов при стрессе приводит, как показывают наблюдения у человека и экспериментальные исследования на животных, к снижению внимания и способности к обучению, склонности к депрессии, изменению в мотивационно-эмоциональной сфере, к нарушениям моторной активности, низкому порогу раздражительности, повышению страха и тревожности и т.д. (Weinstock М., 1997; Weinstock М., 2001; Lemaire V., Koehl М., Le Moal., 2000).

Не менее важным является исследование влияния повышенного уровня глюкокортикоидов на развивающийся мозг, возникающий после введения их синтетических аналогов. В настоящее время в акушерской практике синтетические глюкокортикоиды (дексаметазон, бетаметазон, дексазон и др.) имеют достаточно широкое терапевтическое применение. Они используются как иммуносупрессоры, противовоспалительные средства, а также для ускорения развития легких у плода при угрозе преждевременных родов. Иногда дексаметазон применяется на протяжении почти всей беременности при риске врожденной почечной гиперплазии. Результаты недавних исследований показали, что воздействие синтетических глюкокортикоидов в пренатальный период приводит к нарушению развития некоторых отделов мозга, сокращению количества синапсов, а также вызывает задержку созревания нейронов, уменьшение массы всего мозга у потомства крыс (Muneoka К., Mikuni М., Ogava Т. et al., 1997; Young N.A., Teskey G.C., Henry L.C., et al., 2006). Эффекты воздействий глюкокортикоидов на плод человека до сих пор недостаточно изучены. Однако известно, что у детей, пренатально подвергавшихся действию дексаметазона, наблюдается изменение познавательной способности, эмоционального и социального поведения, задержка психомоторного развития (Trautman P.D. et al., 1995;

Ьа^с 8., ^¥ес!е11 А. а1., 1998). Наблюдения у человека и данные, полученные в экспериментах на грызунах, свидетельствуют о том, что воздействие повышенного уровня глюкокортикоидов (экзогенного происхождения или эндогенного кортизола в ответ на стресс матери во время беременности) приводят к неблагоприятным эффектам, включающим нейроэндокринные и поведенческие расстройства, которые конечно необходимо изучать. Однако одним из актуальных и особо значимых направлений исследований в этой области на современном этапе должны быть исследования механизмов структурных изменений отделов головного мозга плода, новорожденного и индивидуума в постнатальном периоде развития. Данные о клеточных механизмах и структурных основах функциональных нарушений ЦНС в формациях головного мозга в настоящее время отсутствуют.

Механизмы перечисленных выше эффектов стресса в той или иной мере связаны как с глюкокортикоидами, так и с моноаминами. Острый и хронический стресс вызывает в разной мере выраженное в отдельных структурах мозга изменение уровня серотонина, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, особенно в участках мозга связанных с контролем страха и тревожности (АШпс^е е! а1., 2003; ТапшотБ е! а1., 2004). Эти факты свидетельствуют о том, что серотонинергическая система является мишенью воздействия гормонов стресса, особенно кортикоидов. В ответные реакции эмбрионов и плодов на воздействие материнского стресса вовлекается развивающаяся серотонинергическая система. Однако как влияет изменение уровня содержания серотонина и его метаболизма на ключевых стадиях морфогенеза на эмбриональное развитие и, в том числе, формирование структур головного мозга млекопитающих остается не известным.

Одним из значимых повреждающих агентов влияющих на развитие головного мозга является гипоксия различной этиологии (внешняя среда, заболевания матери и т.д.). Развивающийся мозг человека и млекопитающих чувствителен к гипоксии. Ее воздействие в пренатальный период, по мнению клиницистов, вызывает наибольшее число отклонений в развитии нервной системы, составляющих большую гетерогенную группу нейропатологий. Экспериментальные исследования на животных показали, что пренатальная гипоксия, как и материнский стресс, приводит к нарушениям формирования поведенческих реакций, развитию двигательной активности, ослаблению способности к обучению, снижению массы тела (Tashima L. et al., 2001; Vexier Z., Ferriero D., 2001; Pascual J., Koenigsberger M., 2003). Влияние различных форм гипоксии на строение и функции систем и органов достаточно хорошо изучено у взрослых животных, однако реакции клеток различных отделов развивающегося мозга в период раннего нейрогенеза на повреждающее действие гипоксии, а также структурные изменения формаций мозга у потомства в постнатальпый период не исследованы.

Изучение этих проблем требует проведения модельных экспериментов на животных, основное направление которых должно быть связано с исследованием влияния повреждающих факторов: повышенного уровня глюкокортикоидных гормонов, влекущего за собой изменение уровней содержания и метаболизма моноаминов, а также острой пренатальной гипоксии на развитие структур головного мозга, во время раннего постимплантационного периода, когда формируются закладки формаций головного мозга, и на стадиях их активного роста. Необходимо проследить последствия пренатальных воздействий неблагоприятных факторов в постнатальный период развития, и выявить конкретные клеточные и тканевые механизмы, приводящие к формированию аномалий развития ЦНС. Широкое использование в клинике синтетических аналогов глюкокортикоидных гормонов для терапии беременных, о влиянии которых на развитие потомства известно крайне мало, указывает на острую необходимость фундаментальных исследований побочных эффектов этих препаратов. Получение данных такого рода представляется необходимым для установления механизмов морфогенеза эмбрионального мозга, а также для более глубокого понимания основ формирования врожденных патологий ЦНС.

Цель исследования. Изучение клеточных механизмов эмбрионального развития и реакций таких полифункциональных формаций головного мозга млекопитающих как неокортекс, гиппокамп, стволовые моноаминергические ядра в ответ на различные стрессовые воздействия в пренатальный период и их эффекты в последующем онтогенезе.

Для этого поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучить влияние повреждающих факторов (повышенного уровня глюкокортикоидных гормонов, как эндогенных после хронического материнского стресса, так и экзогенных после введения синтетического кортикоида дексаметазона; сниженного уровня серотонина и острой препатальной нормобарической гипоксии) на развитие исследуемых отделов эмбрионального мозга лабораторных млекопитающих.

2. Проследить непосредственные реакции нейральных эмбриональных клеток развивающегося головного мозга на воздействия повреждающих факторов.

3. Выявить отдаленные последствия пренатальных воздействий повреждающих факторов, определив динамику изменения структурных характеристик формаций мозга на разных этапах постнатального периода развития (препубертатном, пубертатном и у половозрелых животных).

Новизна полученных результатов. Впервые получены данные о динамике развития клеточных и тканевых реакций в отделах развивающегося головного мозга грызунов в ответ на воздействия повреждающих факторов. В зависимости от глубины и характера изменений выявлены адаптивные и деструктивные реакции, являющиеся структурной основой формирования препатальной патологии ЦНС.

Впервые установлено, что избыточный уровень глюкокортикоидов (как следствие материнского стресса, так и введения синтетических аналогов) во время беременности, вызывает непосредственные реакции нейральных клеток развивающегося мозга, приводящие к быстрой апоптотической гибели части из них, нарушает базисные гистогенетические процессы развития и оставляет длительный след в виде структурных изменений в формациях головного мозга у потомков в постнатальном периоде и достигших половозрелого возраста. Избыток глюкокортикоидов в ранние периоды формирования мозга и его функций приводит к тяжелым аномалиям развития неокортекса, гиппокампа и стволовых моноаминергических ядер, проявляющихся в недоразвитии и истончении слоев, сокращении количества клеток в структурах, изменении соотношения разных типов клеток, отсроченной гибели нейронов. Показано, что серотонин функционально активен на протяжении всего пренаталыюго периода. Он необходим для нормального развития эмбриона как в доимплантационный, так и постимплантационный периоды развития млекопитающих. Дефицит серотонина на доимплантационных стадиях приводит к гибели дробящихся зародышей, а в постимплантационный период вызывает задержку развития и дифференциации нейральных и глиальных клеток в отделах развивающегося мозга, нарушает формирование ряда структур головного мозга, в том числе, серотонинергического центра мозга - дорсального ядра шва, что приводит к вторичному дефициту эндогенного нейронального серотонина и может инициировать развитие новых патологических процессов. Получены новые сведения о влиянии острой пренатальной гипоксии на развитие неокортекса и структур гиппокампа. Показано, что гипоксия вызывает непосредственную выраженную реакцию эмбриональных нейральных клеток, приводящую значительную их часть к апоптотической гибели, и оставляет след в постнатальном периоде развития, представленный недоразвитем кортикальных структур и формаций гиппокампа. Впервые морфологически показано, что клетки развивающихся различных отделов гиппокампа имеют разную чувствительность к гипоксии. Выявлено, что повреждающее действие гипоксии на эмбриональный мозг имеет стадиоспецифический эффект.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты данной работы являются существенным вкладом в понимание клеточных механизмов формирования структурных основ врожденных патологий ЦНС, проявляющихся после рождения. Установленные непосредственные клеточные реакции и модификации базисных гистогенетических процессов во время формирования отделов головного мозга, в том числе стволовых моноаминергических ядер, в ответ на воздействия стрессовых факторов в пренатальный период, расширяют представления о патогенезе нейродегенеративных заболеваний в постнатальном онтогенезе. Выявлен существенный факт, что во время эмбриогенеза биологически активные вещества (гормоны, моноамины), запускающие и регулирующие клеточные и тканевые процессы генетической программы развития мозга, даже при непродолжительном воздействии эпигенетических факторов, могут искажать эту программу, приводя к формированию отклонений в строении отделов мозга, которые сохраняются в течение всего последующего онтогенеза. Материалы данного исследования определяют круг экспериментальных моделей для изучения возникновения разнообразных нарушений поведенческих реакций, памяти, обучения, депрессии, врожденных психопатологий. Представленные данные могут служить основой для создания моделей медикаментозной коррекции врожденных нарушений, а также привлечь широкое внимание к профилактике последствий неблагоприятных воздействий во время беременности, особенно в период основного органогенеза у эмбрионов, наиболее чувствительного и опасного для жизни и здоровья потомства.

Полученные данные могут быть использованы в преподавании морфологических дисциплин в процессе подготовки гистологов, эмбриологов, неонатологов, детских неврологов и усовершенствовании врачей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Воздействия использованных повреждающих факторов среды на развивающийся мозг вызывают модификации базисных гистогенетических процессов — пролиферации, миграции и дифференциации нервных клеток. Это приводит к формированию однотипных структурных отклонений в строении отделов головного мозга, которые сохраняются в течение всего последующего онтогенеза.

2. Избыточный уровень глюкокортикоидов и пониженный уровень серотонина в эмбриональный период существенно влияют на развитие фетального мозга, изменяя процессы нейро-, глиогенеза и дифференциации нейронов. Структурные изменения и клеточная гибель в отделах головного мозга формируются в пренатальный период и сохраняются после рождения.

3. Пренатальный период развития млекопитающих высоко чувствителен к низким уровням серотонина. Серотонин играет важную роль в механизмах морфогенеза, начиная с ранних доимплантационных стадий. Его дефицит приводит к нарушению нейро- и глиогенеза, лежащих в основе аномалий развития структур головного мозга. Серотонин является авторегулятором развития серотонинергического центра мозга - nucleus raphe dorsalis. Снижение уровня серотонина на ранних этапах эмбриогенеза приводит к структурным изменениям в nucleus raphe dorsalis, уменьшению количества серотонинсинтезирую-щих нейронов, что может вызывать его вторичный дефицит.

4. Повреждающее действие острой пренатальной гипоксии имеет стадиоспецифический эффект. Наибольшая степень выраженности структурных изменений в отделах мозга регистрируется при воздействии гипоксии на более ранних постимплантационных стадиях, во время, когда активны процессы пролиферации, миграции и дифференцировки нервных клеток, обеспечивающих формирование структур мозга и их клеточный состав.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Хожай, Людмила Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Развивающийся мозг млекопитающих является высокочувствительным к стрессу матери. Его воздействие в пренатальный период вызывает непосредственную ответную реакцию эмбриональных нейральных клеток, приводящую часть из них к быстрой апоптотической гибели, а также модифицирует основные гистогенетические процессы и оставляет долгосрочные последствия в структурных характеристиках мозга, сохраняющихся после рождения.

2. Материнский стресс во время беременности вызывает структурные изменения в neocortex, характерными из которых являются истончение и разреженность слоев, снижение в них количества клеток, в том числе, больших пирамидных нейронов, уменьшение размеров клеточных тел и объема цитоплазмы, нарушение глиогенеза, задержка развития нейропиля и диффузная гибель клеток. Нарушения развития кортикальных структур сохраняются в препубертатном, пубертатном периодах, и у животных, достигших половозрелого возраста, у которых продолжаются нейродегенеративные процессы.

3. Хронический стресс матери во время беременности приводит к значительным структурным нарушениям в отделах мозга, входящих в лимбическую систему. В лимбической коре и всех формациях гиппокампа стресс вызывает истончение и разреженность слоев, уменьшение количества и размеров нейронов и объема цитоплазмы. Аномалии развития, сформированные на ранних этапах развития, сохраняются на протяжении препубертатного, пубертатного периодов и у взрослых животных.

4. Хронический стресс матери в период беременности сказывается на морфофункциональном состоянии моноаминергических ядер: substantia nigra и nucleus raphe dorsalis. Стресс приводит к сокращению размеров этих структур, снижению в них количества клеток, изменению соотношения разных типов клеток, сокращению объема цитоплазмы в нейронах. По мере увеличения постнатального возраста увеличивается количество нейронов, имеющих тяжелые необратимые изменения и погибших клеток. Снижается число дофамин- и серотонинсинтезирующих нейронов, что может приводить в дальнейшем к сокращению объема синтеза этих нейротрансмиттеров.

5. Взаимодействию кортикоидов и серотонина в пренатальный период принадлежит существенная роль в эмбриональном развитии головного мозга. Сочетанное воздействие повышенного уровня глюкокортикоидных гормонов и пониженного уровня серотонина во время беременности, возникающих при стрессовых воздействиях, приводит к более выраженным нарушениям развития всех исследованных структур головного мозга.

6. Воздействие синтетического глюкокортикоида (дексаметазона) в пренатальный период развития млекопитающих приводит к широкому спектру морфологических нарушений в исследованных отделах головного мозга, которые сохраняются на протяжении всего последующего онтогенеза. Действие дексаметазона имеет дозозависимый и стадиоспецифический характер, который определяет тяжесть повреждения. Аномалии развития кортикальных отделов представлены недоразвитием слоев, нарушением нейро- и глиогенеза. Имеет место выраженное изменение структуры моноаминергических ядер: substantia nigra и nucleus raphe dorsalis -нарушение соотношения разных типов клеток, уменьшение количества и размеров нейронов, отсроченная гибель клеток. Эти данные являются основанием для пересмотра показаний к клиническому использованию глюкокортикоидов в акушерской практике.

7. Серотонин функционально активен на протяжении всего пренатального периода развития млекопитающих. Серотонин необходим для осуществления делений дробления, формирования бластоцисты и имплантации. Снижение уровня серотонина на ранних этапах развития приводит к нарушениям нейро-и глиогенеза, аномалиям развития центральных структур мозга (неокортекса, лимбических структур, моноаминергических ядер). Серотонин является авторегулятором развития и дифференцировки серотонинергических нейронов nucleus raphe dorsalis. Снижение его уровня в эмбриогенезе приводит к структурным нарушениям в nucleus raphe dorsalis, уменьшению числа серотонинсинтезирующих клеток, что в свою очередь, может вторично способствовать развитию врожденных патологий развития ЦНС. Аномалии развития структур головного мозга, связанные с дефицитом серотонина в эмбриональном периоде, формируются на ранних этапах развития, сохраняются в препубертатном, пубертатном периодах и у взрослых животных. В пубертатный период усиливаются нейродегенеративные процессы в гиппокампе и моноаминергических ядрах.

8. Воздействие острой гипоксии в пренатальный период имеет выраженный стадиоспецифический эффект. Развивающийся головной мозг млекопитающих наиболее чувствителен к гипоксии на ранних постимплантационных стадиях развития. В эти сроки значительно выражена непосредственная реакция эмбриональных нейральных клеток в ответ на гипоксию, приводящая значительную их часть к апоптотической гибели. Нарушения гистогенетических процессов, вызванные пренатальной гипоксией имеют отдаленные последствия. Аномалии развития неокортекса, формаций гиппокампа, сформированные на ранних этапах развития, сохраняются в постнатальном онтогенезе.

9. Выявленные аномалии развития отделов головного мозга после пренатальных стрессовых воздействий сопровождаются изменением поведенческих реакций. В комплексных физиологических исследованиях на идентичном материале установлены нарушения формирования исследовательской реакции, резкое изменение уровня двигательной активности, изменение формирования механизмов торможения, усиливающегося по мере увеличения возраста, а также нарушение развития систем болевой чувствительности, при этом существует корреляция изменения поведения и стадии эмбрионального развития в момент воздействия повреждающего фактора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, настоящая работа открывает новое направление исследований клеточных механизмов формирования структурных нарушений в эмбриональном мозге после воздействия стрессовых факторов, определяющих основы врожденных патологий ЦНС, и изучения морфофункциональных проявлений этих нарушений в разные периоды постнатального онтогенеза. Получены новые приоритетные данные, касающиеся процессов развития нервной ткани, динамики формирования отделов головного мозга на фоне воздействия неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды организма. Прослежены и подробно описаны тканевые и клеточные реакции разных отделов развивающегося головного мозга на воздействие различных повреждающих факторов, при этом выявлено, что немаловажное значение имеет стадия развития эмбриона на момент воздействия стрессового фактора, от которой зависит интенсивность реакции эмбриональных клеток. Показано, что даже непродолжительное воздействие повреждающих факторов в определенные периоды пренатального развития вызывает быстрые модификации гистогенетических процессов и оставляет длительный след в структурной и функциональной организации мозга на протяжении последующего онтогенеза. Выявлены непосредственные реакции и отдаленные последствия повреждающих воздействий в разные сроки эмбрионального периода на структурно-функциональные характеристики развивающегося и дефинитивного головного мозга. Независимо от природы стрессового фактора (иммобилизационного стресса, изменения уровня серотонина, введения синтетических кортикоидов, острой гипоксии) выявлена общая направленность деструктивных процессов, приводящая к формированию абнормальных структур. Более того, показано, что такие разные по своей природе повреждающие факторы вызывают однотипные структурные нарушения в мозге, связанные с модификацией основных процессов гистогенеза (пролиферации, миграции и дифференцировки), и в результате формируют сходные аномалии развития.

Существенным является обнаруженный факт, что в течение эмбриогенеза существуют периоды, когда развивающийся мозг особенно чувствителен к действию как биологически активных веществ, запускающих и регулирующих клеточные и тканевые процессы генетической программы развития, так и неблагоприятных факторов среды, изменяющих эту программу. Все приведенные в настоящем исследовании данные, в целом, открывают новые пути для исследования механизмов патогенеза внутриутробно формирующейся нейропатологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Хожай, Людмила Ивановна, 2008 год

1. Бузников Г.А. Нейротраесмиттеры в эмбриогенезе. М., Наука, 1987.

2. Бузников Г.А., Шмуклер Ю.Б., Лаудер Д.М. Изменение физиологической роли нейротрансмиттеров в течение индивидуального развития. Российский физиологический журнал, 1997, 83, № 10, стр. 1-15.

3. Буткевич И.П., Хожай Л.И., Михайленко В.А., Отеллин В.А. Пренатальная деплеция серотонина изменяет поведенческий ответ в ноцицептивном формалиновом тесте у крыс. Доклады РАН, 2003, т. 390, № 4, с. 562-564.

4. Буткевич И.П., Михайленко В.А., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Влияние пренатальных деплеции серотонина и стресса на болевую чувствительность в препубертатном периоде развития крыс. Журнал Эволюционной физиологии и биохимии, 2005, т. 41, № 2, с. 129-133.

5. Ватаева Л.А., Косткин В.Б., Хожай Л.И., Макухина Г.В. и др. Поведение в «открытом поле» у самок и самцов крыс, подвергавшихся действию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития. Докл. АН, 2001, т. 380, № 1, с. 125-127.

6. Ватаева Л.А., Хожай Л.И., Макухина Г.В. Отеллин В.А. Поведение самок и самцов мышей, подвергавшихся воздействию парахлорфенилаланина в пренатальном онтогенезе. Журнал эволюционной физиологии и биохимии, 2007, т. 43, № 4, с. 26-31.

7. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. Л., «Наука», 1975, с. 333.

8. Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе. Журнал неврологии и психиатрии, 2001, № 7, с.4-9.

9. Гилерович Е.Г., Отеллин В.А. Трансплантация эмбриональной нервной ткани как модель изучения ранних этапов становления центральной нервной системы. Успехи физиол. наук, 2001, т. 32, № 4, с.38-47.

10. Замбржицкий И.А. Лимбическая область большого мозга. «Медицина», М., с. 1-280.

11. Коржевский Д.Э., Григорьев И.П., Отеллин В.А. Иммуноцитохимическое выявление катехоламинергических структур в парафиновых срезах головного мозга крысы после различных способов фиксации. Морфология, 2005, т. 127, № 1, с. 63-64.

12. Максимова Е.В. Онтогенез коры больших полушарий. М., Наука, 1990.

13. Науменко Е.В. Центральная регуляция гипофизарно-надпочечникового комплекса., Л., «Наука», 1971, с. 162.

14. Науменко Е.В., Дыгало H.H., Маслова Л.Н. Онтогенетические и генетико-эволюционные спекты нейроэндокринной регуляции стресса. 1990, Новосибирск, с. 40.

15. Никитина Г.М., Юсова О.Б. Сравнительная характеристика развития спонтанной биоэлектрической активности некоторых структур старой и новой коры у кроликов в онтогенезе. Ж. высшей нервной деятельности, 1965, т. 15, с. 911-916.

16. Отеллин В.А., Гусихина В.И., Гилерович Е.Г. Структурные основы нарушения формирования цитоархитектоники в трансплантатах неокортекса человека. Арх. Анат., 1990, т. 99, вып. 10, с. 20-25.

17. Попова Н.К., Никулина Э.М., Арав В.Н., Кудрявцева Н.Н. О роли серотонина в одном из видов агрессивного поведения. Физиол. Журн., 1975, т. 61, №2, с. 183-186.

18. Отеллин В.А., Арушанян Э.Б., Нигро-стрионигральная система., М., «Медицина», 1989, с. 272.

19. Усова И.П. Катехоламинергические афферентные связи фронтальной области коры большого мозга. В сб. «Вопросы структурно-медиаторной организации, трансплантации и регенерации нервной системы» (под ред. В.А. Отеллина). Л., 1985, с. 24-30.

20. Хожай Л.И., Отеллин В.А. Реакции клеток нейроэпителия разных отделов мозга эмбрионов мышей на действие ионизирующей радиации. Морфология, 1996, т. 110, вып. 4, с. 71-74.

21. Хожай Л.И., Пучков В.Ф., Отеллин В.А. Влияние дефицита серотонина на эмбриональное развитие млекопитающих. Онтогенез, 1995, т. 26, № 5, с. 350-356.

22. Aldridge J.E., Seidler F.J., Meyer A., Thillai J., Slotkin T.A. Serotonergic systems targeted by developmental exposure to chlorpyrifos: effects during different critical periods. Environ. Health Perspect., 2003, v. 111, p. 1736-1743.

23. Allan I.J., Newgreen D.F. Catecholamine accumulation in neural crest cells and primary sympathetic chain. Amer. J. Anat., 1977, v. 149, N 3, p. 413-421.

24. Altman J., Das G.D. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in the rats J. Compar. Neurol., 1965, v. 124, p. 319-325 Engelhardt E. et al., 1967.

25. Andrews M.H., Kostaki A., Setiawan E., McCabe L. et al. Developmental regulation of the 5-HT7 serotonin receptor and transcription factor NGFI-A in the fetal guinea- pig limbic system: influence of GCs. J. Physiol., 2004, v. 555 (Pt 3), p. 659-670.

26. Angevine J.B. Autoradiographic study of histogenesis in the hippocampal formation of the mouse. Anat. Rec., 1963, v. 145, p. 201-207.

27. Angevine J.B., Sidman R.L. Autoradiographic study of histogenesis in the cerebral cortex of the mouse. Anat. Rec., 1962, v. 142, p. 210-216.

28. Anton E.S., Marchionni M.A., Lee K.F. et al. Role of GGF/neuregulin signaling in interactions between migrating neurons and radial glia in the developing cerebral cortex. Development, 1997, v. 124, N 18, p. 3501- 3510.

29. Azmitia E.C. The serotonin-producing neurons of the midbrain median and dorsal raphe nuclei, in: Handbook of Psychopharmacology (L.L. Iversen, S D. Iversen, S.H. Snyder, eds.), Plenum Press, New York, 1978, p. 232-314.;

30. Baud O., Daire J.L., Daimaz Y., Fontaine R.H. et al. Gestational hypoxia induces white matter damage in neonatal rats: a new model of periventricular leukomalacia. Brain Pathol., 2004, v. 14, N 1, p. 1-10.

31. Berger M.A., Barros V.G., Sarchi M.I., Tarazi F.I., Antonelli M.C. Long-term effects of prenatal stress on dopamine and glutamate receptors in adult rat brain. J. of Neuroscience, 2004, v. 24, N 7, p. 1652-1659.

32. Brown K.M., Anitole K.G. Serotonin in early embryogenesis. Trends Comp. Biochim. Physiol., 1993, v.l, N 2, p. 281-288.

33. Buznikov G.A., Shmukler Y.B. The possible role of prenervous neurotransmitters in cellular interactions of early embryogenesis: a hypothesis. Neurochem. Res., 1981, v. 6, N 1, p. 55-69.

34. Buznikov G.A., Shmukler Y.B., Lauder J.M. From oocyte to neuron: do neurotransmitter function in the same way throughout development? Cell Molec. Neurobiol., 1996, v. 16, N 5, p.532-559.

35. Cai Z., Rhodes P.G. Intrauterine hypoxia-ischemia alters expression of the NMDA receptor in the young rat brain. Neurochem. Res., 2001, v. 26, N 5, p. 487495.

36. Cai Z., Xiao F., Lee B., Paul I.A., Rhodes P.G. Prenatal hypoxia-ischemia alters expression and activity of nitric oxide synthase in the young rat brain and causes learning deficits. Brain Res. Bull., 1999, v. 49, N 5, p. 359-365.

37. Cannon T.D., Rosso I., Hollister J., Bearden C.E. et al. A prospective cohort study of genetic and perinatal influence in the etiology of schizophrenia. Schizophr. Bull., 2000, v. 26, N 2, p. 351-366.

38. Capasso A, Parisi E, De Prisco P, De Petrocellis B. Catecholamine secretion and adenylate cyclase activation in sea urchin eggs. Cell Biol. Int. Rep., 1987, v.l 1, N 6, p. 457-463.

39. Cintra A, Bhatnagar M, Chadi G. et al. Glial and neuronal glucocorticoid receptor immunoreactive cell populations in developing, adult and aging brain. Ann. N.Y. Acad. Sci, 1994, v. 746, p. 42-61.

40. Chrousos .P, Torpy D.J, Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and female reproductive system: clinical implications. Ann. Intern. Med, 1998, v. 129, p. 229-240.

41. Coe C.L, Kramer M, Czeh B. et al. Prenatal stress diminishes neurogenesis in the dentate gyrus of juvenile Rhesus monkey. Biol. Psychiatry, 2003, v. 54, N 10, p. 1025-1034.

42. O'Connor T. G, Yeron J, Golding J, Glover V. Maternal antenatal anxiety and behavioral/emotional problems in children: a test of programming hypothesis.- J. Child. Psychol. Psychiatry, 2003, v.44, p. 1925-1936.

43. Crain B, Cotman C, Taylor D, Lynch G. A quantitative electron microscopic study of synaptogenesis in the dentate gyrus of the rat. Brain Res, 1973, v. 63, p. 195-201.

44. Day J.C, Koehl M, Deroche V. et al. Prenatal stress enhances stress- and corticotrophin-releasing factor-induced stimulation of hippocampal acetylcholine release in adult rats. J. Neurosci, 1998, v. 18, p. 1886-1892.

45. Derrick M, Drobyshevsky A, Ji X, Tan S. A model of cerebral palsy from fetal hypoxia-ischemia. Stroke, 2005, v. 38, (2 Suppl.), p. 731-735.

46. Descarries L., Beaudet A., Watkins K.C., Garcia S. The serotonin neurons in nucleus raphe dorsalis of adult rat. Anat.Res., 1979, v. 193, p.520.

47. Dhikav V., Anand K.S. Is hippocampal atrophy a future drug target ? Med. Hypotheses, 2007, v. 68, N 6, p. 1300-1306.

48. Diaz-Cintra S., Cintra L., Kemper T., Resnick O., Morgane P.J. The effects of protein deprivation on the nucleus raphe dorsalis: a morphometric Golgi study in rats of three age groups. Brain Res., 1981, v. 221, N 2, p. 243-255.

49. Dodic M., Moritz K., Wintour E.M. Prenatal exposure to glucocorticoids and adult disease. Arch. Physiol. Biochem., 2003, v.l 11, p. 61-69.

50. Epel D. The physiology and chemistry of calcium during the fertilization of eggs. Calcium and cell function. N.Y.: Acad. Press, 1982, v. II, p. 355-384.

51. Erdeljan P., Andrews M.H., MacDonald J.F., Matthews S.G. Glucocorticoids and serotonin alter glucocorticoid receptor mRNA levels in fetal guinea-pig hippocampal neurons, in vitro. Reprod. Fértil. Dev., 2005, v. 17, N 7, p. 743-749.

52. Engelhardt E., Esberard C.A., Albuquerque A.M. Development des cellules pyramidales de l'hippocampe chez le rat. Compt. Rend. Soc. Boil., 1967, v. 161, p. 1165-1171.

53. Evrard P., Marret S., Gressens F. Environmental and genetic determinants of neural migration and postmigratory survival. Acta Pediatrica, 1997, v. 422, Suppl., p. 20-26.

54. Fallon J.H., Moore R.V. Raphe nucleui in the rat: Efferent projection to forebrain studied using the HRP-retrograde transport method, Soc. Neurosci. Abstr., 1979, v. 4, p. 272-278.

55. Falugi C. Localization and possible role of molecules associated with the cholinergic system during "non-nervous" developmental events. Eur. J. Histochem., 1993, v. 37, N 4, p.287-294.

56. Fenoglio K.A., Brunson K.L., Baram T.Z. Hippocampal neuroplasticity induced by early-life stress: functional and molecular aspects. Front. Neuroendocrinol., 2006, v. 27, N 2, p. 180-192.S

57. Fride E., Weinstock M. Increased interhemipheric couplingof the dopamine systems induced by prenatal stress. Brain Res. Bull., 1987, v. 18, p. 457- 461.

58. Fujioka A., Fujioka T., Ishida Y., Maekawa T., Nakamura S. Differential effects of prenatal stress on the morphological maturation of hippocampal neurons. Neuroscience, 2006, v. 141, N 2, p. 907-915.

59. Fujioka T., Sakata Y., Yamaguchi K. et al. The effects of prenatal sress in the development of hypothalamic paraventricular neurons in fetal rats. Neuroscience, 1999, v. 92, p. 1079-1088.

60. Fujisava H., Yamaguchi T., Nakada H.,Okuno S. Role of calmodulin in neurotransmitter synthesis. Calcium and cell function. Orlando: Acad. Press, 1984, v. 5, p. 67-100.

61. Gaspar P. Genetic models to understand how serotonin acts during development. J. Soc. Biol., 2004, v. 198, N 1, p. 18-21.

62. Gennaro S., Hennessy M.D.Psychological and physiological stress: impact on preterm birth. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. 2003, v. 32, p. 668-675.

63. Goldberg J.I., Koehncke N.K., Christopher K.J., Neumann C., Diefenbach T.J. Pharmacological characterization of a serotonin receptor involved in an early embryonic behaviour of melisoma trivolvis. J. Neurobiol., 1994, v. 25, N 12, p. 1545-1557.

64. Gressens P., Richelme C., Kadhim H. et al. The germinative zone produces the most cortical astrocytes after neuronal migration in the developing mammalian brain. Biol. Neonate, 1992, v. 61, N 1, p.4-24.

65. Hauser K.F., Mangoura D. Diversity of the endogenous opioid system in development. Novel signal transduction translates multiple extracellular signalsinto neural cell growth and differentiation. Perspect. Dev. Neurobiol., 1998, v. 5, p. 437-449.

66. Henke P.G., Savoie R.J. The cingulate cortex and gastric pathology. Brain Res. Bull., 1982, v. 8, N 5, p. 482- 492.

67. Herlenius E., Lagercrantz H. Neurotransmitters and neuromodulators during early human development. Early Hum. Dev., 2001, v. 65, p. 21-37.

68. Herz A., Godolak G. Microelektrophoretischer untersuchungen am septum des kaninchen. Pflugers Arch. Ges. Physiol., 1965, v. 285, p. 317-321.

69. Herz A., Nacimento A. Uber die wirkung von Pharmaka auf neurone des hippocampus nach microelektrophoretischer verabfolgung. Arch. Exptl. Pathol. Pharmakol., 1965, v. 250, p. 258-264.

70. Hu Z., Cooper M., Crockett D.P., Zhou R. Differentiation of the midbrain dopaminergic pathways during mouse development. J. Comp. Neurol., 2004, v. 476, N3, p. 301-311.

71. Jaffe L.F. Calcium explosions as triggers of development. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1980, v. 339, p. 86-101.

72. Janusonis S., Gluncic V., Rakic P. Early serotonergic projections to Cajal-Retzius cells: relevance for cortical development. J. Neuroscience, 2004, v. 24, N 7, p. 1652-1659.

73. Van Kampen J.M., Robertson H.A. A possible role for dopamine D3 receptor stimulation in the induction of neurogenesis in the adult rat substantia nigra. Neurosience, 2005, v. 136, N 2, p. 381-386.

74. Keller H.H. Depletion of cerebral monoamines by p-chlorophenylalanine in the cat. Experientia., 1972, v. 28, N 2, p. 177-178.

75. Kinnunen A.K., Koenig J.I., Bilbe G. Repeated variable prenatal stress alters pre- and postsynaptic gene expression in the rat frontal pole. J. Neurochem., 2003, v. 86, N 3, p. 736-748.

76. Kirby M.L., Gilmore S.A. A fluorescence study on the ability of the notochord to synthesize and store catecholamines in early chick embryos. Anat. Ree., 1972, v. 173, N 4, p. 469-478.

77. Krampl E., Chalubinski K., Schatten C., Husslein P. Does acute hypoxia cause fetal arterial blood flow redistribution? Ultrasound Obstet. Gynecol., 2001, v. 18, N2, p. 175-177.

78. Maccari S., Daraaudery M., Morley-Fletcher S., Zuena A.R., Cinque C. et al. Prenatal stress and long-term consequences: implications of glucocorticoid hormones. Neurosci. Biobehav. Rev., 2003, v. 27, N 1-2, p. 119-127.

79. Mahmoudian M., Siadatpour Z., Ziai S.A., Mehrpour M., Benaissa F., Nobakht M. Reduction of the prenatal hypoxic-ischemic brain edema with noscapine. Acta Physiol. Hung., 2003, v. 90, N 4 p. 313-318.

80. Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., Ahmarin I.P. et al. Effect of antenatal and postnatal hypoxia on the central nervous system and its correction with peptide hormones. Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova, 2002, v. 88, p. 184190.

81. McClure W. O., Ishtoyan A., Lyon M. Very mild stress of pregnant rats reduces volume and cell number in nucleus accumbens of adult offspring: some parallels to schizophrenia. Brain Res. Dev., 2004, v. 149, p. 21-28.

82. Meltzer H.Y., Li Z., Kaneda Y., Ichikawa J. Serotonin receptors: their key role in drugs to treat schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2003, v. 27, N 7, p. 1159-1172.

83. Mitchell E., Snyder-Keller A. Blockade of D1 dopaminergic transmission alleviates c-fos induction and cleaved caspase-3 expression in the brain of rat pups exposed to prenatal cocaine or prenatal asphyxia. Exp. Neurol., 2003, v. 182, p. 6474.

84. Moiseiwitsch J.R.D., Lauder J.M. In vitro effects of serotonergic drugs on expression of S-100J3 and tenascin. Teratology, 1993, v. 47, N 5, p. 383.

85. Moiseiwitsch J.R.D., Lauder J.M. Serotonin regulates mouse cranial neural crest migration. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1995, v. 92, N 16, p. 7182-7186.

86. Moiseiwitsch J.R.D., Lauder J.M. Stimulation of murine tooth development in organotypic culture by the neurotransmitter serotonin. Arch. Oral Biol., 1996, v. 41,N2,p. 161-165.

87. Muller C.M., Akhavan A.C., Bette M. Possible role of S-100ß in glia-neoronal signaling involved in activity-depended plasticity in the developing mammalian cortex. J. Chem. Neuroanat., 1993, v. 6, N 4, p. 215-227.

88. Muneoka K.,Mikuni M., Ogava T. et al. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring. Am. J. Physiol., 1997, v. 273, p. 1669-1675.

89. Murmu S.M., Bock J., Weinstock M. et al. Development of dendritic spines in the rodent anterior cingulated cortex is modulated by prenatal stress. Neural. Plasticity, 2004, v. 12, p. 42-43.

90. Nakajima K., Kikuchi Y., Ikoma E., Honda S.,Ishikawa M., Liu Y., Kohsaka S. Neurotrophins regulate the function of cultured microglia. GLIA, 1998, V.24, N 3, p. 272-289.

91. Neumann I.D., Johnstone H.A., Hatzinger M. et al. Attenuated neuroendocrine responses to emotional and physical stressors in pregnant rats involve adenohypophysial changes. J. Physiol., 1998, v. 508, p. 289-300.

92. Nyakas C., Buwalda B., Luiten P. Hypoxia and brain development. Progr. Neurobiol., 1996, v. 49, N 1, p. 1-51.

93. Ohkawa T., Röhde W., Götz F. et al. The effect of an acute maternal stress on ß-endorphin and growth hormone releasing factor in the rat fetus. Exp. Clin. Endocrinol., 1988, v. 91, p.35-42.

94. Olivier P., Baud O., Bouslama M., Evrard P. et al. Moderate growth restriction: deleterious and protective effects on white matter damage. Neurobiol. Dis., 2007, v. 26, N 1, p. 253-263.

95. Pacak K., Palkovits M., Yadid G. et al. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: a test of Selye's doctrine of nonspecificity. Am.J. Physiol., 1998, v. 275, R1247-1255.

96. Palen K., Thorneby L., Emanuelsson H. A. Effects of serotonin and serotonin antagonists on chick embryogenesis. W. Roux's Arch., 1979, v. 187, p. 89-103.

97. Park D.H., Snyder D.W., Joh T.H. Postnatal developmental changes of tryptophan hydroxylase activity in serotonergic cell bodies and terminals of rat brain. Brain Res., 1986, v. 378, N 1, p. 183-185.

98. Pascual J., Koenigsberger M. Cerebral palsy: prenatal risk factors. Rev. Neurol., 2003, v. 37, p.275-280.

99. Rees S., Inder T. Fetal and neonatal origins of altered brain development. Early Hum. Dev., 2005, v. 81, N9, p. 753-761.

100. Perrin D., Mamet J., Scarna H., Roux J.C., Berod A., Dalmaz Y. Long-term prenatal hypoxia alters maturation of brain catecholaminergic systems and motor behavior in rats. Synapse, 2004, v. 54, N 2, p. 92-101.

101. Petko M., Stunya E. Ontogenesis of serotoninergic nuclei in the rat stem. Folia Histochem. Cytobiol., 1987, v. 25, N 2, p. 143-148.

102. Petraglia F., Florio P., Nappi C. et al. Peptid signaling in human placenta and membranes: autocrine, paracrine, and endocrine mechanisms. Endocrine Rev., 1996, v. 17, p. 156-186.

103. Peyronnet J., Roux J., Geloen A., et al. Prenatal hypoxia impairs the postnatal development of neural and functional chemoaffrent pathway in rat. J. Physiol., 2000, v. 15, N 524, pt. 2, p. 525-537.

104. Poland R.E., Lutchmansingh P., McGeoy S. et al. Prenatal stress prevents the desensitization of the corticosterone response to TEMPP by desmethylimipramine, but not by phenelzine, in adult male offspring. Life Sci., 1995, v. 57, p. 2163-2170.

105. Ruiz I., Altaba A. Pattern formation in the vertebrate neural plate. Trends Neurosci., 1994, v. 17, N 6, p.233-243.

106. Salchner P., Engidawork E., Hoeger H., Lubec B. et al. Perinatal asphyxia exerts lifelong effects on neuronal responsiveness to stress in specific brain regions in the rat. J. Investig. Med. 2003, v.51, N. 5, p. 288-294.

107. Salihagic-Kadic A., Medic M., Jugovic D., et al. Fetal cerebrovascular response to chronic hypoxia implications for the prevention of brain damage. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2006, v. 19, N 7, p. 387-396.

108. Salmoiradhi G.C., Stefanis C.N. Patterns of central neurons responses to suspected transmitters. Arch. Ital. biol., 1965, v. 103, p. 705-711.

109. Szuran T.F., Pliska V., Pokorny J., Welzi H. Prenatal stress in rats: effects on plasma corticosterone, hippocampal glucocorticoid receptors, and maze performance. Physiol. Behav., 2000, v.71, N 3-4, p. 353-362.

110. Schneider H. Significance of intrapartum hypoxia for cerebral long-term morbidity. Z. Geburtshilfe. Neonatol., 1996, v. 200, N 2, p. 43-49.

111. Schober A. Classic toxin-induced animal models of Parkinson's disease: 6-OHDA and MPTP. Cell Tissue Res., 2004, v. 318, N 1, p. 215-224.

112. Scott S.A., Diaz N.M., Ahmad S.O. Stereologic analysis of cell number and size during postnatal development in the rat substantia nigra.

113. Sheline Y.I., Wang P.W., Gado M.H. et al. Hippocampal atrophy in recurrent major depression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v.93, p. 3908-3913.

114. Shuey D.L., Sadler T.W., Lauder J.M. Serotonin as a regulator of craniofacial morphogenesis. Site specific malformations following exposure to serotonin uptake inhibitors. Teratology, 1992, v. 46, N 4, p. 367-378.

115. Shuey D.L., Sadler T.W., Tamir H., Lauder J.M. Serotonin and morphogenesis. II. Transient expression of serotonin uptake and binding protein during craniofacial morphogenesis in the mouse. Anat. Embryol.,1993, v. 187, N 1, p. 75-85.

116. Slotkin T.A., Kreider M.L., Tate C.A., Seidler F.J. Critical prenatal and postnatal periods for persistent effects of dexamethasone on serotonergic and dopaminergic systems. Neuropsychopharmacology, 2006, v. 31, N 5, p. 904-911.

117. Snyder-Keller A. Pattern of corticostriatal innervation in organotypic cocultures is dependent on the age of the cortical tissue. Exp. Neurol., 2004, v. 185, N2, p. 262-271.

118. Szuran T.F., Pliska V., Pokorny J., Welzl H. Prenatal stress in rats: effects on plasma corticosterone, hippocampal glucocorticoid receptors, and maze performance. Physiol. Behav., 2000, v. 71, N 3-4, p. 353-362.

119. Tagliaferro P., Ramos A .J., Lopez E. et al. Neural and astroglial effects of a chronic parachlorophenylalanine — induced serotonin synthesis inhibition. Molecular & Chemical Neuropathology, 1997, v. 32, N 1-3, p. 195-211.

120. Takahashi L.K.,Turner J.G.,Kalin N.H. Prolonged stress-induced elevation in plasma corticosterone during pregnancy in the rat: implications for prenatal stress studies. Psychoneuroendocrinology, 1998, v. 23, p. 571-581.

121. Tamir H., Gershon M.D. Serotonin-storing secretory vesicles. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1990, v. 600, p.53-67.

122. Tashima L., Nakata M., Anno K., Sugino N., Kato H. Prenatal influence of ischemia- hypoxia-induced intrauterine growth retardation on brain development and behavioral activity in rats. Biol. Neonate, 2001, v.80, N 1, p. 81-86.

123. Taylor B.J., Cunningham M.C., Benes F.M. Neonatal raphe lesions increase dopamine fibers in prefrontal cortex of adult rats. Neuroreport., 1998, v. 9, N 8, p. 1811-1815.

124. Terpstra J., Gispen-De Wied C.C., Broekhoven M.H. et al. Attenuated stress responsiveness in an animal model for neurodevelopmental psychopathological disorders. Eur. Neuropsychopharmacol., 2003, v. 13, N 4, p. 249-256.

125. Thuret S., Bhatt L., O'Leary D.D., Simon H.H. Identification and developmental analysis of genes expressed by dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta. Mol. Cell Neurosci., 2004, v. 25, N 3, p. 394-405.

126. Toth M., Benjamin D., Shenk T. Targeted disruption of the 5-HT2 receptor results in developmental abnormalities in mice. Abst. IUPHAR Thrid Satellite Meeting on Serotonin., 1994.

127. Trautman P.D., Meyer-Bahlburg H.F.L., Postelnek J. et al. Effects of early prenatal dexamethasone on the cognitive and behavioral development of young children: results of a pilot study. Psychoneuroendocrinology, 1995, v. 20, p. 439449.

128. Ueda S., Gu X.F., Whitaker-Azmitia P.M. et al. Neuro-glial neurotrophic interaction in the S-100 beta retarded mutant mouse (Polydactyly nagoya). 1 .Immunocytochemical and neurochemical studies. Brain Res., 1994, v. 633, N 12, p. 275-283.

129. Ueda S., Hou X.P., Whitaker-Azmitia P.M., Azmitia E.C. Neuro-glial neurotrophic interaction in the S-100 beta retarded mutant mouse (Polydactyly nagoya). II. Co-ciltures study. Brain Res., 1994, v. 633, N 1-2, p. 284-288.

130. Uno H., Lohmiller L., Thieme C. et al. Brain damage induced by prenatal exposure dexamethasone in fetal rhesus macaques. I. hippocampus. Dev. Brain Res., 1990, v. 53, p. 157-167.

131. Vaillancourt C., Petit A., Belisle S. D2-dopamineagonists inhibit adenosine 3'; 5'-cyclic monophosphate (cAMP) production in human term trophoblastic cells. Life Sci., 1994, v. 55, N 20, p. 1545-1552.

132. Vaillancourt C., Petit A., Gallo Payet N., Bellabarba D., Lehoux J.G., Belisle S. Labeling of D2-dopaminergic and 5-HT2-serotonergic binding sites in human trophoblastic cells using H.-spiperone. J.Recept. Res., 1994, v. 14, N 1, p. 11-22.

133. Vandecasteele M., Glowinski J., Venance L. Connexin mRNA expression in single dopaminergic neurons of substantia nigra pars compacta. Neurosci. Res., 2006, v. 56, N4, p. 419-426.

134. Vernadakis A. Glia-neuron intercommunication and synaptic plasticity. Prog. Neurobiol., 1996, v.49, N 3, p. 185-214.

135. Vexler Z., Ferriero D. Molecular and biochemical mechanisms of perinatal brain injury. Semin. Neonatol., 2001, v. 6, N 2, p. 99-108.

136. Vitalis T., Parnavelas J.G. The role serotonin in early cortical development. Dev. Neurosci., 2003, v. 25, p.245-248.

137. Wallace J.A. Monoamines in the early chick embryo: demonstration of serotonin synthesis and the regional distribution of serotonin-concentrating cells during morphogenesis. Amer. J.Anat., 1982, v. 165, N 3, p. 261-276.

138. Wan S. L., Liao M.Y., Sun K. Postnatal development of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in the rat hippocampus. J. Neurosci. Res., 2002, v. 69, N 5, p. 681-686.

139. Ward I.L., Weisz J. Differential effects of maternal stress on circulating levels of corticosterone, progesterone and testosterone in make and famale rat fetus and their mothers. Endocrinology, 1984, v.l 14, p.1635-1644.

140. Ward H.E., Johnson E.A., Salm A.K. et al. Effects of prenatal stress on detensive withdrawal behavior and corticotrophin releasing factor systems in rat brain. Physiol.Behav., 2000, v. 70, p. 359-366.

141. Webb S., Anderson R.A., Brown N.A. Mouse trisomy 16 model of heart defects in Down syndrome: atrioventricular cushion cells and volumes. Teratology, 1994, v. 49, N5, p. 373.

142. Weinstock M. Does prenatal stress impair coping and regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis? Neurosci.Biobehav.Rev., 1997, v. 21, p. 1-10.

143. Weinstock M. Alteratins induced by gestational stress in brain morphology and of the offspring . Prog. Neurobiol., 2001, v. 65, p. 427-451.

144. Weinstock M. Convergence of antidementia and antidepressant pharmacology. In: Cognition and Mood Interactions, (Sun M-K, ed.) New York: Nova Science Publisher, 2005, p. 185-224.

145. Weinstrock M. The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the offspring. Brain Behav. Immun, 2005, v. 19, p. 296-308.

146. Welberg L.A, Seckl J.R. Prenatal stress, glucocorticoids and programming of the brain. J. Neuroendocrinol, 2001, v. 13, p. 113-128.

147. Whitaker-Azmitia P.M., Druse M, Walker P, Lauder J.M. Serotonin as a developmental signal. Behav. Brain Res, 1995, v.73, N 1-2, p. 19-29.

148. Whitaker-Azmitia P.M., Shemer A.V, Caruso J, Molino L, Azmitia E.C. Role of high affinity serotonin receptors in neuronal growth. Ann. N. Y. Acad. Sci, 1990, v. 600, p. 315-330.

149. Yavarone M.S., Shuey D.L, Sadler T.W, Lauder J.M. Serotonin uptake in the ectoplacental cone and placenta of the mouse. Placenta, 1993, v. 14, N 2, p. 149-161.

150. Yavarone M.S., Shuey D.L, Tamir H, Sadler T.W, Lauder J.M. Serotonin and cardiac morphogenesis in the mouse embryo. Teratology, 1993, v. 47, N 6, p.573-584.

151. Young N.A, Teskey G.C, Henry L.C, Edwards H.E. Exogenous antenatal glucocorticoid treatment reduces susceptibility for hippocampal kindled and maximal electroconvulsive seizures in infant rats. Exp. Neurology, 2006, v. 198, N 2, p. 303-312.

152. Yu I.T, Lee S.H, Lee Y.S, Son H. Differential effects of corticosterone and dexamethasone on hippocampal neurogenesis in vitro. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2004, v. 317, N 2, p. 484-490.0 fn

153. Zagon I.S., Wylie J.D., Hurst W.J. et al. Transplacental transfer of the opioid growth factor, Met(5)-enkephalin., in rat. Brain Res. Bull., 2001, v.55, p. 341346.

154. Zhang J., Perry G., Smith M.A., Robertson D. et al. Parkinson's disease is associated with oxidative damage to cytoplasmic DNA and RNA in substantia nigra neurons. Am. J. Pathology, 1999, v. 154, N 5, p. 1423-1429.

155. Zhuravin I.A., Dubrovskaia N.M., Tumanova N.L. Postnatal physiological development of rats after acute prenatal hypoxia. Ross. Fiziol. Zh. Im I.M. Sechenova, 2003, v. 89, N 5, p. 522-532.