Последствия внутрижелудочковых кровоизлияний у детей с перинатальной патологией (на примере национального центра детской реабилитации, Республика Казахстан) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Байдарбекова Алтын Камаловна

• Байдарбекова Алтын Камаловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Байдарбекова Алтын Камаловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЯХ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные взгляды на этиологию и патогенез развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных

1.2 Методы диагностики внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных

1.3 Особенности клинического течения внутрижелудочковых кровоизлияний и их исходы у новорожденных

1.4 Современные методы профилактики и лечения внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных

1.5 Понятие реабилитационного потенциала человека в медицине и методы

его оценки

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клиническое неврологическое обследование

2.2.2 Оценка по международным шкалам моторного развития и социальной адаптации, применяемым в расчете реабилитационного потенциала исследуемых детей

2.2.3 Инструментальные и лабораторные методы исследования

2.2.4 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ПОСЛЕДСТВИЙ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ У ДЕТЕЙ С 49 ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

3.1 Исследование роли интранатальных факторов в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний у детей

3.2 Исследование роли перинатальных факторов в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний у детей

3.3 Особенности развития и течения перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний у детей (на примере Национального центра детской реабилитации, Республика Казахстан)

3.3.1 Особенности развития и течения перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний с учетом характера вовлечения желудочковой системы головного мозга у детей

3.3.2 Особенности развития и течения перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний, сочетанных с поражениями других структур головного мозга у детей

3.4 Оценка реабилитационного потенциала у детей, перенесших перинатальное внутрижелудочковое кровоизлияние

3.4.1 Изучение влияния интранатальных и перинатальных факторов развития перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний на реабилитационный потенциал у детей

3.4.2 Изучение влияния степени тяжести перенесенных перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний на реабилитационный потенциал у детей

3.4.3 Изучение влияния характера вовлечения желудочковой системы головного мозга при перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияниях

на реабилитационный потенциал у детей

3.4.4 Изучение влияния характера вовлечения других структур головного мозга при перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияниях

на реабилитационный потенциал у детей

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА ШКАЛЫ ОЦЕНКИ

РЕАБИЛИТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ

ПЕРИНАТАЛЬНОЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВОЕ КРОВОИЗЛИЯНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А Тест речевого и коммуникативного развития детей раннего

возраста (от 1,5 до 3 лет)

Приложение Б Опросник для оценки уровня речевого развития ребенка

Приложение В Денверский тест психомоторного развития

Приложение Г Модифицированная шкала Бартела

Приложение Д Шкала функциональной независимости FIM

Приложение Е Шкала оценки реабилитационного потенциала детей с

последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Последствия внутрижелудочковых кровоизлияний у детей с перинатальной патологией (на примере национального центра детской реабилитации, Республика Казахстан)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) является одной из ключевых в современной детской неврологии. По данным отечественной и мировой литературы, перинатальная церебральная патология доминирует среди причин смертности и заболеваемости новорожденных, а также инвалидизации у детей (Глухов Б. М., 1996; Самодова О. В., 2010; Аряев Н. Л., 2011; Ляпин В. А., 2013; Студеникин В. М., 2014; Иванов Д. О., 2015). ВЖК занимают одно из главенствующих мест среди других перинатальных поражений мозга (Малюжинская Н. В., 2014; Luque M. J., 2014; Tsai A. J., 2014; Mukerji A., 2015), а также лидируют в смертности детей, рожденных раньше срока (Володин Н. Н., 2016), что обуславливает актуальность проблемы перинатальных ВЖК до настоящего времени (Liu J. et al., 2010; Al-Abdi S. Y., 2011; Перлман Д., 2015; Al-Mouqdad M. et al., 2017) и необходимость ее разрешения (Володин Н. Н. и соавт., 2015; Тупикова С. А., 2015; Peeples E. S. et al.; 2016). Усиливает актуальность проблемы ВЖК совершенствование практики выхаживания новорожденных различной степени недоношености (Баркун Г. К., 2013; Валиулина А. Я., 2013; Мерзлова Н. Б., 2013; Брыксина Е. Ю., 2015), приводящее к закономерному росту патологий крайне незрелых пациентов (Пальчик А. Б., 2011; Abdel-Latif M. E., 2013; Glass H. C. et al., 2015; Green J., 2015; Patel R. M. et al., 2015), в том числе ВЖК, частота которых растет со снижением срока гестации детей при рождении (Gratacos. E, 2009; Семенков О. Г. и соавт., 2010; Aghaa M., 2012; Jantzen C., 2015).

Согласно исследованиям российских ученых, заболеваемость ВЖК у детей, рожденных раньше срока, составляет от 60 до 90 случаев на 100 рожденных (Володин Н. Н., 2015), а по данным зарубежным исследований - от 20 до 45 случаев (Ballabh P., 2010; Billimoria Z., 2014). Наряду с высоким уровнем заболеваемости данной патологией, детских неврологов беспокоят также высокие

цифры детской смертности и инвалидности (Петрухин А. С., 2012; Виноградова И. В., 2013; Ballabh P., 2014;), связанные с ВЖК, что подчеркивает значимость данной проблемы у недоношенных новорожденных.

Степень разработанности темы. Исследовательские работы, посвященные изучению последствий ВЖК у детей, независимо от гестационного возраста при рождении, выявили такие патологии, как различные формы детского церебрального паралича (ДЦП), задержка психо-речевого развития, задержка развития речи, патологии слуха и зрения у детей (Волосовец А. П., 2008; Bayram E., 2012; Bolisetty, S., 2014;). Представленные в научных работах данные о последствиях ВЖК не отражают особенности реабилитационного потенциала и реабилитационного прогноза детей, перенесших ВЖК.

Цель исследования: выявить особенности развития перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний у детей и оценить особенности их реабилитационного потенциала для формирования индивидуальной программы нейрореабилитации (на примере Национального центра детской реабилитации, Республика Казахстан).

Задачи исследования

1. Изучить роль интранатальных и перинатальных факторов в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных детей.

2. Выявить особенности развития и течения перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний.

3. Изучить влияние характера вовлечения желудочковой системы головного мозга при перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияниях на реабилитационный потенциал детей.

4. Изучить влияние характера вовлечения других областей головного мозга при перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияниях на реабилитационный потенциал детей.

5. Разработать шкалу оценки реабилитационного потенциала детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы для

оценки реабилитационного прогноза и формирования индивидуальной программы их нейрореабилитации, оценить ее клиническую эффективность.

Научная новизна исследования. Впервые было выявлено, что ВЖК приводят к более тяжелым сенсомоторным, речевым и когнитивным нарушениям у детей в сравнении с последствиями других перинатальных поражений мозга, наиболее неблагоприятные исходы наблюдаются при сочетании ВЖК с поражениями коры, ствола и подкорковых ядер мозга. В результате исследования изолированных ВЖК и ВЖК, сочетанных с поражениями других сфер мозга, было выявлено, что сочетанные ВЖК в структуре перинатальной патологии преобладают над изолированными и приводят к более тяжелым сенсомоторным, речевым и когнитивным нарушениям у детей. Определен возрастной спектр неврологических нарушений у ребенка, перенесшего ВЖК в перинатальном периоде развития. При изучении ВЖК в структуре перинатальной патологии были выявлены особенности реабилитационного прогноза детей с последствиями ВЖК посредством применения разработанной автором шкалы оценки реабилитационного потенциала детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате изучения особенностей перинатальных ВЖК было подтверждено, что ВЖК чаще развиваются у недоношенных детей с интранатальной асфиксией, с дыхательными нарушениями при рождении, потребовавшими применения искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Описанные особенности связаны с морфофункциональными особенностями головного мозга детей раннего гестационного возраста и наличием в субэпендимальной области желудочков мозга плода специфичной эмбриональной ткани (герминального матрикса), являющейся источником изучаемых кровотечений.

В результате исследования патологических факторов развития перинатальных поражений головного мозга была подтверждена равнозначность внутриутробной инфекции (ВУИ), токсического действия билирубина и натальной травмы мягких тканей головы в развитии как ВЖК, так и других

перинатальных поражений мозга. Разработана шкала оценки реабилитационного потенциала (РП) у детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы, которая позволяет выявить превалирующую сферу и выраженность ее поражений и служит основой формирования индивидуальной программы нейрореабилитации.

Методология и методы исследования. Исследование осуществлено с позиции комплексного подхода с применением методов: клинического неврологического обследования, нейропсихологического тестирования детей, нейровизуализации данных (нейросонографии, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии), аналитического, статистического (включая параметрические и непараметрические методы и корреляционный анализ), расчета показателей РП пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Шкала оценки реабилитационного потенциала детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы позволяет выявить превалирующую сферу и выраженность ее поражений и служит основой формирования индивидуальной программы нейрореабилитации детей с перинатальными внутрижелудочковыми кровоизлияниями.

2. Перинатальные внутрижелудочковые кровоизлияния у детей приводят к снижению показателей реабилитационного потенциала по сенсомоторным нарушениям у детей в возрасте как до 3 лет, так и старше 3 лет. У недоношенных детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, наблюдается более выраженное снижение показателей реабилитационного потенциала как в возрасте до 3 лет, так и старше 3 лет.

3. Сочетанное поражение головного мозга в виде внутрижелудочкового кровоизлияния и поражения подкорковых ядер приводит к более неблагоприятным последствиям в виде значительного снижения показателей реабилитационного потенциала у детей в возрасте старше 3 лет, при сочетаниях с поражениями коры головного мозга - к снижению реабилитационного потенциала у детей в возрасте до 3 лет.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов исследования определяется достаточным количеством наблюдений (182 пациента), применением адекватных цели задачам исследования статистических методов обработки.

Основные положения работы и результаты исследования были представлены на V Юбилейном Балтийском конгрессе по детской неврологии (г. Санкт-Петербург, 8-15 июня 2015 г.), на Новосибирском отделении Всероссийского общества неврологов (г. Новосибирск, 29 апреля 2017 г.), городском обществе неврологов г. Красноярска (г. Красноярск, 27 апреля 2017 г.), V Международной научно-практической конференции «Приоритетные направления реабилитологии и курортологии» (г. Астана, Республика Казахстан, 22 сентября 2017 г.), на заседании проблемной комиссии «Актуальные вопросы неврологии и психиатрии» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (председатель - д. м. н., профессор Доронин Б. М., секретарь - к. м. н., доцент Новикова И. Н.), 05 февраля 2018 г. (протокол № 3), а также на заседании проблемной комиссии «Нейронауки» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации (председатель - д. м. н., профессор Прокопенко С. В., секретарь -к. м. н., доцент Аброськина М. В.), 09 февраля 2018 г., протокол № 2.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность (акт внедрения от 10 мая 2017 г., № 16) и в учебный процесс (акт внедрения от 10 мая 2017 г., № 16) Национального центра детской реабилитации, г. Астана (Республика Казахстан).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации и 1 статья в издании,

рекомендованном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Республики Казахстан, 1 методические рекомендации «Шкала оценки реабилитационного потенциала детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы», утвержденные на заседании Ученого Совета корпоративного фонда «University Medical Centre» от 25.01.2018 г., № 5.

Личный вклад автора заключается в осуществлении обзора литературы по современным представлениям об этиологии и патогенезе, последствиям перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний, методам их диагностики, профилактики, лечения и реабилитации их исходов у детей. Определены цель и задачи, этапы исследования. Автором проведены клинический осмотр всех пациентов, включенных в исследование, интерпретация лабораторных и инструментальных методов исследования пациентов, нейропсихологическое тестирование пациентов, расчет и оценка уровня реабилитационного потенциала всех пациентов, разработана индивидуальная программа реабилитации для каждого ребенка. Самостоятельно проведен анализ результатов исследования и на их основании сделаны выводы, написана диссертационная работа, осуществлено внедрение результатов исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 175 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 2 глав результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложения. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 11 рисунками и 6 приложениями. Библиография включает в себя 169 источников, из них 77 отечественных и 92 зарубежных.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЯХ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные взгляды на этиологию и патогенез развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных

Современная медицина разделяет причины развития кровоизлияний в желудочки мозга у недоношенных детей на три патогенетические группы: антенатальные, интранатальные и постнатальные [21; 31]. Наиболее важной среди антенатальных факторов развития ВЖК, по мнению детских неврологов, является внутриутробная инфекция, особенно вирусная. Кроме того, к предикторам риска ВЖК у детей перинатального периода относят сопутствующие заболевания матери (чаще всего патология сердечно-сосудистой и эндокринной систем); акушерская патология (угроза прерывания, тяжелый гестоз и плацентарная недостаточность) [47]. Интранатальные факторы включают отслойку плаценты, стремительные роды, развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома) у матери и прочие факторы [32; 38]. Среди постнатальных факторов ВЖК выделяют ИВЛ с высоким положительным давлением на вдохе, массивные внутривенные инфузии гиперосмолярных растворов, различные инвазивные исследования, а также нарушение температурного, влажностного и охранительного режима при выхаживании новорожденных. Современные исследователи предполагают сочетанное влияние недоношенности, внутриутробной гипоксии и механических сил в период прохождения плода по родовым путям [21; 130; 133; 140; 142; 153].

В исследованиях Р. Ballabh - профессора педиатрии, клеточной биологии и анатомии Нью-Йоркского медицинского университета, признанного специалиста ВЖК у детей - описаны механизмы развития ВЖК [88]. По мнению автора,

патогенез развития данной патологии многофакторный и представлен следующими основными компонентами: хрупкость сосудов зоны герминального матрикса, расстройства мозгового кровотока и незрелость свертывающей системы крови. Патогенез ВЖК именно у группы детей, рожденных раньше срока, связан с обнаруженным в субэпендимальной области желудочков мозга плода непосредственно над головкой и телом хвостатого ядра специфичной эмбриональной ткани - терминального матрикса [137; 157]. Функция данной ткани состоит в продукции в процессе раннего онтогенеза глиальных клеток, основного строительного материала для коры и подкорковых ядер. Терминальный матрикс состоит из низкодифференцированных, незрелых, хаотически расположенных капилляров, строение которых отличается наличием единственного слоя эндотелиальных клеток без эластичных и коллагеновых волокон, что способствует быстрой травматизации данной зоны при ее гипоксии. Сосуды описанной зоны при микроскопическом изучении не могут быть отнесены к артериолам, венулам либо капиллярам. Толщина матрикса уменьшается с ростом срока гестации плода. Наибольшую активность клетки герминального матрикса проявляют с 24-й по 32-ю неделю гестации. С 34-й недели данная зона постепенно инволирует и полностью исчезает к моменту 40 недель внутриутробного развития, то есть к моменту физиологически срочных родов, что и является причиной развития гипоксических ВЖК у детей, рожденных раньше срока [162].

Процесс регресса этой области осуществляется неравномерно: сначала матрикс инволирует у 1У-го желудочка мозга, затем у Ш-го желудочка и боковых желудочков, что было выявлено обнаружением малодифференцированных клеток герминального матрикса в области передних рогов боковых желудочков мозга у 34-36-недельных плодов. Клетки фетальной ткани матрикса, как известно, дольше сохраняются в области головки хвостатого ядра, что и объясняет обнаружение ткани матрикса у тела хвостатого ядра у плодов до 28 недель гестации и на уровне головки - у плодов со сроком от 28-й до 32-й недели. Описанная анатомическая особенность развития и регресса герминального

матрикса служит причиной разнообразия неврологических расстройств при ВЖК у детей различных гестационных сроков при рождении [90].

Клетки герминального матрикса богаты митохондриями и, следовательно, весьма чувствительны к гипоксии, что и объясняет главенствующую роль данного фактора в патогенезе развития ВЖК. Данный факт доказан в последних исследовательских работах зарубежных и отечественных ученых [75; 137]. P. Ballabh и соавт. в проведенных исследованиях тщательно изучили морфологические свойства и молекулярное строение сосудов герминального матрикса и разгадали ряд загадок, связанных с компонентами гематоэнцефалического барьера этой области мозга. Изучая морфологию герминального матрикса, ученые обнаружили, что плотность и площадь поперечного сечения кровеносных сосудов герминального матрикса являются наикрупнейшими среди всех других сосудов головного мозга на всех сроках беременности (от 17-й до 40-й недели) [78]. Интересно, что кровеносные сосуды данной области отличаются круглым коронарным срезом в сравнении с сосудами коры и белого вещества головного мозга, имеющими относительно плоское сечение, что доказывает незрелость сосудов терминального матрикса [86; 126]. Кроме того, область матрикса обладает богатой венозной сетью из-за повышенного метаболизма, связанного с постоянным размножением и созреванием нейрональных клеток-предшественников этой зоны. Обширная венозная сеть герминального матрикса повышает вероятность кровотечения по сравнению с другими регионами мозга, хотя и не объясняет полностью причины его хрупкости и склонности к кровоизлияниям. Эндотелиальный слой герминального матрикса состоит из трех интегральных мембранных белков, а именно клаудина, окклюдина и белков адгезии соединительных молекул, а также ряда цитоплазматических вспомогательных белков - 701, 702, 703, цингулина и других [88]. Основные плотные соединительные белки, в том числе окклюдин и белки адгезии соединительных молекул, были оценены в посмертных тканях недоношенных и доношенных детей. Было показано, что эндотелиальные

плотные соединения вряд ли ответственны за склонность сосудов матрикса к кровоизлияниям.

Астроциты формируют гематоэнцефалический барьер и рассматриваются в качестве поставщиков структурной целостности кровеносных сосудов. Их свойства были оценены в анатомических материалах мозга как преждевременно родившихся, так и зрелых детей [98; 168]. Микроскопический анализ изображений с высоким разрешением показал, что толщина глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) астроцитов является наименьшей в матриксе по сравнению с корой головного мозга или белым веществом мозга, что может способствовать хрупкости сосудов герминального матрикса. В ходе исследования было обнаружено, что ГФКБ-позитивные астроциты впервые встречаются у плода с гестационным возрастом 9 недель беременности - в спинном мозге, 14 недель - во внутренней капсуле и таламусе, 14-19 недель - в эпендиме коры лобной доли головного мозга [105]. Для того чтобы понять, каким образом пренатальное использование глюкокортикоидов снижает заболеваемость ВЖК, важно знать, как стероиды влияют на экспрессию ГФКБ. Исследования показали, что глюкокортикоиды активируют ГФКБ [95]. Вместе с тем малочисленность ГФКБ в периваскулярной зоне матрикса может способствовать хрупкости его сосудов и склонности к кровоизлияниям. Также вероятно, что пренатальное использование глюкокортикоидов защищает от кровоизлияний этой области.

Кроме того, сосудистая базальная пластинка герминативного матрикса испытывает дефицит в фибронектине [105]. Базальная мембрана сосудов коры головного мозга состоит из ламинина, коллагена, фибронектина, гепарансульфата протеогликана и перлекана. Исследования доказали, что эти молекулы необходимы для формирования кровеносных сосудов и их стабилизации [168]. Фибронектин способствует также адгезии и миграции клеток, процессы его полимеризации контролируют стабильность внеклеточного матрикса, обеспечивая механическую прочность тканей. Комплексная молекулярная оценка компонентов базальной пластинки в материалах аутопсии недоношенных детей

показала значительно более низкий уровень белка фибронектина в герминальном матриксе по отношению к коре или белому веществу мозга. В противоположность этому ламинин (al, a4 и a5), перлекан, a1 и a4 (IV) - уровень коллагена сопоставимо равны в этих трех областях мозга. Кроме того, низкие дозы пренатально введенного бетаметазона увеличивают уровень фибронектина, что открывает новые возможности для изучения перспективности бетаметазон-терапии в профилактике ВЖК [122].

Перициты являются клетками, окутывающими эндотелиальный слой капилляров, венул и артериол. Они обеспечивают стабильность и структурную целостность микрососудов [86] и участвуют в различных стадиях ангиогенеза, в том числе в начальной стадии созревания кровеносных сосудов [87]. С началом ангиогенеза перициты мигрируют из кровеносных сосудов, регулируя эндотелиальную пролиферацию. К концу ангиогенеза они возвращаются к своему первоначальному положению и укрепляют сосуды путем синтеза внеклеточного матрикса и дифференцировки эндотелия [87]. Важно отметить, что число перицитов и их плотность меньше в сосудах герминального матрикса, чем в коре или белом веществе мозга, что было выявлено в посмертных материалах мозговой ткани недоношенных детей в проведенном исследовании [98]. Чтобы определить причину меньшего количества перицитов в матриксе, была оценена система ß лиганд-рецепторов этой области. Из нескольких составляющих системы -фактора роста platelet derived growth factor-B (англ.) (PDGF-B) и его рецептора platelet derived growth factor receptor-B (англ.) (PDGFR-ß), а также ангиопоэтин-1 и его рецептора - лишь уровень белка transforming growth factor (англ.) (TGF-ßl) оказался меньше, в то время как уровни остальных белков равные или больше в сравнении с аналогичными структурами коры головного мозга или белого вещества [98]. TGF-ßl способствует стабилизации кровеносных сосудов путем дифференцирования перицитов из мезенхимальных клеток. Повышенные уровни белков sphingosine-1-phosphate1 (англ.) (S1P1) с N-кадгерином помогают сосудистому созреванию. Низкая концентрация TGF-ßl активирует эндотелиальную пролиферацию, тогда как высокие дозы TGF-ßl ингибируют ее.

Выводом из вышесказанного является то, что уменьшение числа и плотности перицитов сосудов терминального матрикса является также одной из причин его склонности к кровоизлияниям, а низкая экспрессия TGF-ß1 может быть причиной недостатка перицитов в его сосудах [89].

Терминальный матрикс демонстрирует более быструю пролиферацию эндотелиальных клеток в зоне матрикса, чем в коре головного мозга или белом веществе мозга [89; 113].. Кроме того, в изучении материалов головного мозга недоношенных новорожденных обнаружено, что толщина эндотелия больше у новорожденных с возрастом в несколько часов после рождения по сравнению с недоношенными младенцами со средним возрастом 7 суток после рождения. Это указывает на то, что ангиогенез в герминальном матриксе замедляется вскоре после рождения. Важно отметить, что в настоящее время существует мнение о том, что антиангиогенная терапия уничтожает сосудистую оболочку, тем самым лишая ткани кислорода и питательных веществ. Тем не менее последние данные показали, что разумное использование определенных ингибиторов ангиогенеза нормализует нарушенную структуру и функцию кровеносных сосудов в опухолях, что приводит к повышению оксигенации тканей [107]. Исходя из этого, авторы предполагают, что титрования дозы ингибиторов ангиогенеза prenatal celecoxib (англ.) (СОХ-2) или vascular endothelial growth factor receptor-2 (англ.) (VEGFR-2) блокаторов могут минимизировать повреждение сосудов матрикса и обеспечить сосудистую стабилизацию путем повышения числа перицитов и созревания базальной пластинки, то есть пренатальная антиангиогенная терапия в низких дозах в течение короткого промежутка времени перспективна в профилактике ВЖК и нуждается в дальнейших доклинических исследованиях для определения ее безопасности и эффективности [89].

Терминальный матрикс содержит нейронные и глиальные клетки-предшественники, которые находятся на разных стадиях пролиферации, миграции и созревания. Это говорит о высокой скорости и объеме обменных процессов и, соответственно, потребности в кислороде клеток матрикса. Следует отметить, что факторы vascular endothelial growth factor (англ.) (VEGF) и ангиопоэтин выше в

герминальном матриксе, чем в коре головного мозга или белом веществе мозга, и гипоксия является ключевым триггером этих факторов роста [80]. В своем исследовании авторы использовали гипоксипробный комплекс для оценки градиента кислорода между герминальным матриксом и другими областями мозга у недоношенных новорожденных кроликов. Гипоксипробный комплекс является экзогенным нитроароматическим соединением и используется для изучения гипоксии в тканях. Данное вещество метаболизируется при помощи нитроредуктазных ферментов в случае низкого физиологического уровня напряжения кислорода. Составляющие гипоксипробного комплекса могут быть обнаружены с помощью специфических антител путем иммуногистохимических исследований гипоксических тканей. Эксперимент с использованием недоношенных щенят показал низкий уровень тканевого кислорода (относительной гипоксии) в герминальном матриксе по сравнению с другими областями головного мозга. Тем не менее наличие физиологической гипоксии в герминальном матриксе требует подтверждения с помощью других методов и новых исследований [91].

На основании вышеперечисленного можно выявить механизмы, лежащие в основе хрупкости герминального матрикса: гипоксия герминального матрикса приводит к снижению уровней факторов роста ангиогенеза (VEGF и ангиопоэтин), в то же время на плотность зарождающихся сосудов матрикса влияет недостаточное количество перицитов и белка базальной пластинки -фибронектина. Дефицит глиального фибриллярного кислого белка астроцитов герминального матрикса является причиной уязвимости этих клеток, что вместе с вышеописанными факторами приводит к хрупкости сосудов герминального матрикса и повышенному риску кровоизлияний этой области. Вторым важным фактором развития ВЖК у детей являются нарушения мозгового кровотока [89].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байдарбекова Алтын Камаловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аминова, З. М. Опыт организации комплексной реабилитации детей-инвалидов / З. М. Аминова // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 4. -С. 50-53.

2. Аряев, Н. Л. Реалии и перспективы выхаживания детей с экстремально малой массой тела при рождении в мире и в Украине / Н. Л. Аряев // Неонатолопя, хiрургiя та перинатальна медицина. - 2011. - Т. 1. - № 1. -С. 101-107.

3. Аствацатуров, М. И. О происхождении праворукости и функциональной асимметрии мозга / М. И. Аствацатуров // Научная медицина. -Петроград, 1923. - № 11. - С. 76-90.

4. Бадалян, Л. О. Детская неврология / Л. О. Бадалян. - Москва : МЕДпресс-информ., 2010. - 608 с.

5. Барашнев, Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. -Москва : Триада-Х, 2011. - С. 251-269.

6. Баркун, Г. К. Катамнез детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Вестник Витебского государственного медицинского университета / Г. К. Баркун, И. М. Лысенко, Л. Н. Журавлева [и др.]. - 2013. -Т.12, № 2. - С. 63-66.

7. Белов, В. П. Реабилитационный потенциал хронически больного: анализ, содержание, оценка / В. П. Белов // Врачебно-трудовая экспертиза. Социально-трудовая реабилитация инвалидов. - 1975. - Вып. 2. - С. 26-31.

8. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии н нейрохирургии : руководство для врачей и науч. сотрудников / А. Н. Белова. -Москва, 2004. - 434 с.

9. Бочкова, Л. Г. Новорожденный ребенок с крайне малой массой тела при рождении / Л. Г. Бочкова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - № 3. - С. 643-646.

10. Брин, И. Л. Поведенческие фенотипы и преимущественная латерализация мозговых дисфункций у детей с нейрогенетическими синдромами / И. Л. Брин, М. Л. Дунайкин // Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга : (материалы конф.). - Москва, 2001. - 45 с.

11. Брыксина, Е. Ю. Патогенетические аспекты перинатального поражения центральной нервной системы и особенности неврологического статуса недоношенных детей [Электронный ресурс] / Е. Ю. Брыксина, В. С. Брыксин, И. О. Буштырева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - Режим доступа: https:// science-education.ru/ru/article/view?id=21319.

12. Булекбаева, Ш. А. Реабилитационный потенциал у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями перинатального периода / Ш. А. Булекбаева, Б. М. Глухов, А. К. Байдарбекова // Астана медицинальщ журналы. - 2016. - № 1. - С. 218-224.

13. Бююль, А. SPSS: искусство обработки информации / А. Бююль, П. Цефель. - Киев : ДиаСофт, 2005. - 608 с.

14. Валиулина, А. Я. Проблемы и перспективы успешного выхаживания и реабилитации детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела / А. Я. Валиулина, Э. Н. Ахмадеева, Н. Н. Крывкина // Вестник современной клинической медицины. - 2013, № 1. - С. 34-35.

15. Васильева, А. Ю. Лучевая диагностика: учебник для студентов педиатрических факультетов / А. Ю. Васильева, Е. Б. Ольхова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 688 с.

16. Васильченко, Н. В. Затянувшаяся конъюгационная желтуха / Н. В. Васильченко, С. Г. Сафина, С. А. Мажитова // Педиатрия и детская хирургия. - 2011. - № 3.

17. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом : метод. рекомендации / ред. Н. Н. Володин. - Москва, 2016. - 8 c.

18. Виноградова, И. В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдаленные периоды жизни / И. В. Виноградова,

М. В. Краснов // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 20-25.

19. Власюк, В. В. Морфологическая диагностика внутриутробных инфекций : учеб. пособие / В. В. Власюк. - Санкт-Петербург : ЛЕМА, 2010. - 47 с.

20. Власюк, В. В. Родовая травма и перинатальные нарушения мозгового кровообращения / В. В. Власюк. - Санкт-Петербург : Нестор-История, 2009. -252 с.

21. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей, принципы оказания медицинской помощи : [Электронный ресурс] метод. рекомендации / ред. Н. Н. Володин [и др.]. Москва, 2015. - Режим доступа: http://nauka.x-pdf.ru/17meditsina/201029-1-rossiyskaya-associaciya-specialistov-perinatalnoy-medicini-vnutrizheludochkovie-krovoizliyaniya-postgemorragicheskaya-gidroce. php.

22. Володин, Н. Н. Ранняя диагностика неблагоприятных последствий перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, М. Г. Дегтярева [и др.]. -Москва, 2009. - С. 101-106.

23. Волосовец, А. П. Последствия перинатальных поражений центральной нервной системы: дискуссионные вопросы [Электронный ресурс] / А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов, И. О. Логинова, М. А. Шакотько // Здоровье ребенка. - 2008. - № 4. -Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/7232.

24. Глухов, Б. М. Роль эндогенных нуклеаз и иммунных механизмов в патогенезе перинатальных поражений мозга : метод. рекомендации / Б. М. Глухов. - Новосибирск : НИИ РППМ СО РАМН, 1996. - 35 с.

25. Гольдблат, Ю. В. Медико-социальная реабилитация в неврологии / Ю. В. Гольдблат. - Санкт-Петербург : Политехника, 2006. - 607 с.

26. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Т. Гринхальх. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 240 с.

27. Денисенко, В. Б. Независимые предикторы вертикальной трансмиссии цитомегаловируса у детей с перинатальным контактом по ВИЧ / В. Б. Денисенко, Э. Н. Симованьян, В. В. Пушкарная // Журнал инфектологии. - 2013. - С. 48-53.

28. Детский церебральный паралич. Клинический протоколы МЗ РК -2017 [Электронный ресурс] // MedElemen. - Режим доступа: https://diseases.medelementcom/disease/детский-церебральный-паралич-2017/15416.

29. Долгих, Г. Б. Состояние мозгового кровотока у детей в ранний восстановительный период перинатальных энцефалопатий / Г. Б. Долгих // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53. - № 1. - Р. 28-30.

30. Елисеева, М. Б. Макартуровский опросник как источник сведений о речевом развитии ребенка / М. Б. Елисеева, Е. А. Вершинина // Логопед. - 2007. -№ 6. - Р. 72-76.

31. Жетписбаев, Г. А. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: факторы риска и современные методы диагностики / Г. А. Жетписбаев, К. А. Пушкарев, Д. А. Гуламова [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2014. - № 1. - С. 110-112.

32. Забарина, Н. А. Факторы риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных и недоношенных новорожденных / Н. А. Забарина // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 3. № 5. - С. 23-24.

33. Иванова, Г. Е. Клинические рекомендации «Нейрореабилитации в нейрохирургии» / Г. Е. Иванова. - Санкт-Петербург, 2014. - С. 3-4.

34. Иванова, Г. Е. Организация реабилитационного процесса / Г. Е. Иванова // Здравоохранение Чувашии. - 2013. - №. 1. - С. 18-24.

35. Иова, А. С. Родовая травма головы / А. С. Иова, А. А. Артарян, Ю. С. Бродский, Ю. А. Гармашов // Черепно-мозговая травма: клиническое руководство. - Москва, 2013. -С. 560-602.

36. Качмар, О. О. Система классификации больших моторных функций у детей с детским церебральным параличом / О. О. Качмар // Международный неврологический журнал. - 2008. - № 1. - Р. 90-94.

37. Лазарева, Н. Комплексная реабилитация больных и инвалидов : учеб. пособие / Н. Лазарева, А. Налобина, Т. Федорова. - Омск, 2012. - 190 с.

38. Ледяйкина, Л. В. Клинические проявления и патоморфологическая картина внутрижелудочковых кровоизлияний гипоксического генеза у новорожденных / Л. В. Ледяйкина, Л. А. Балыкова, А. В. Герасименко, Е. И. Науменко // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. -С. 124-127.

39. Лобзин, Ю.В. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России / Ю. В. Лобзин, В. В. Васильев, Н. В. Скрипченко [и др.] // Журнал инфектологии. -2010. - Т. 2, № 2. - Р. 14-24.

40. Логинов, В. Г. Перинатальные поражения и аномалии развития нервной системы : учеб.-метод. пособие / В. Г. Логинов, А. С. Федулов, И. А. Логинова. - Минск, 2013. - 13 с.

41. Лысенко, И. М. Современные принципы диагностики внутриутробных инфекций у детей / И. М. Лысенко, Е. Г. Косенкова // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 70-77.

42. Лысова, Ю. В. Оптимизация тактики ведения новорожденных с физиологической и неонатальной гипербилирубинемией / Ю. В. Лысова, Н. В. Позгалёва // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 364.

43. Ляксо, Е. Е. Оценка раннего речевого и когнитивного развития детей: разработка и апробация опросника / Е. Е. Ляксо // Речь ребенка: проблемы и решения. - Москва, 2008. - С. 263-317.

44. Ляпин, В. А. Ретроспективный анализ распространенности перинатальной патологии и врожденных пороков развития у детского населения крупного промышленного города / В. А. Ляпин, Н. В. Семенова // Фундаментальные исследования. - 2013. - Вып. 7, ч. 1. - С. 119-124.

45. Малюжинская, Н. В. Анализ перинатальных факторов риска в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний и постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных новорожденных / Н. В. Малюжинская,

И. В. Петрова, Н. С. Селезнева // Актуальные вопросы научных исследований : сборник науч. тр. по материалам VII Междунар. науч.-практ. конф. - Иваново, 2016. - С. 76-78.

46. Малюжинская, Н. В. Особенности заболеваемости недоношенных детей в Волгограде и Волгоградской области / Н. В. Малюжинская, И. В. Петрова, О. В. Полякова, Г. В. Клиточенко // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2014. - № 10. - С. 404-406.

47. Малюжинская, Н. В. Сравнительная характеристика факторов риска возникновения перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных новорожденных / Н. В. Малюжинская, О. В. Полякова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 1, ч. 4. - С. 91-92.

48. Мерзлова, Н. Б. Катамнез детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела / Н. Б. Мерзлова, Ю. В. Курносов, Л. Н. Винокурова, В. И. Батурин // Фундаментальные исследования. - 2013. -Вып. 3, ч. 1. - С. 121-125.

49. Морозова, Е. А. Клиническая эволюция перинатальной патологии головного мозга: синдром дефицита внимания с гиперактивностью и эпилепсия у детей / Е. А. Морозова, Ф. М. Зайкова, Е. О. Карпова [и др.] /// Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, № 4. - С. 449-455.

50. Морозова, Е. А. Перинатальная патология мозга и ее неврологические последствия: СДВГ и эпилепсия / Е. А. Морозова // Лечащий врач. - 2011. - Т. 11. - С. 58-61.

51. Мурзакасымова, Н. Ж. Состояние центральной нервной системы у детей с гипербилирубинемией / Н. Ж. Мурзакасымова, Н. Р. Асанова // Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. - 2010. -№ 1. - С. 50-51.

52. О Плане мероприятий Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации на 2008-2012 годы по переходу субъектов Российской Федерации на современные технологии выхаживания детей : приказ

М-ва здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации от 25 авг. 2008 г., № 443 // Собрание законодательства Российской Федерации. - 2008. - № 11. - Ст. 1036.

53. Оспанова, Ш. Х. Оценка навыков самообслуживания у детей с ограниченными возможностями в комплексной реабилитации / Ш. Х. Оспанова // Вестник восстановительной медицины. - 2012. - № 1. - С. 5-6.

54. Пальчик, А. Б. Неврология недоношенных детей / А. Б. Пальчик, Л. А. Федорова, А. Е. Понятишин. - 2-е изд., доп. - Москва : МЕДпресс-информ., 2011. - С. 11-21.

55. Перлман, Д. Неврология / Д. Перлман ; под ред. Р. Полина. - Москва : Логосфера, 2015. - С. 31-55.

56. Петрухин, А. С. Детская неврология. Т. 2 / А. С. Петрухин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 555 с.

57. Пирадов, М. А. Алгоритм диагностики смерти мозга / М. А. Пирадов, Е. В. Гнедовская // Нервные болезни. - 2010. - № 1. - С. 6-12.

58. Подлевских, Т. С. Предикторы риска и диагностика внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных / Т. С. Подлевских, И. В. Попова, А. Н. Токарев, В. А. Беляков // Вятский медицинский вестник. -Киров, 2010. - № 3. - С. 41-44.

59. Потешкина, О. В. Ранние и отдаленные результаты лечения внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных с помощью вентрикулосубгалеального дренирования резервуар-катетером : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / О. В. Потешкина. - Санкт-Петербург, 2009. - 142 с.

60. Ратнер, А. Ю. Неврология новорожденных: острый период и поздние осложнения / А. Ю. Ратнер. - 2-е изд. - Москва : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. -368 с.

61. Руководство по перинатологии / под ред. Д. О. Иванова [и др.]. -Санкт-Петербург : Информнавигатор, 2015. - Р. 71-87. - 1216 с. Алфавит!

62. Самодова, О. В. Отдаленные последствия и исходы внутриутробных инфекций (результаты проспективного наблюдения) / О. В. Самодова, Т. В. Волокитина // Экология человека. - 2010. - № 2. - С. 36-41.

63. Свирский, А. В. Комплексная оценка и прогнозирование нервно-психического развития детей с перинатальными поражениями головного мозга : дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / А. В. Свирский. - Архангельск, 2008. - 263 с.

64. Семенков, О. Г. Методы временной коррекции гидроцефального синдрома в остром периоде внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных / О. Г. Семенков, Е. В. Винокурова, Ю. А. Гармашов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Вып. 3. - С. 103-108.

65. Семенков, О. Г. Оптимизация высокотехнологической помощи новорожденным с тяжелыми формами ВЖК (нейрохирургические аспекты) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.18 / О. Б. Семенков. - Санкт-Петербург, 2010. - 42 с.

66. Семенков, О. Г. Основные причины и прогностические критерии неблагоприятных исходов у новорожденных, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния / О. Г. Семенков, А. С. Иова, И. А. Шоломов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 3. - С. 658-659.

67. Скоромец, А. А. Нервные болезни : учеб. пособие / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. - Москва : МЕДпресс-информ., 2016. - 560 с.

68. Созаева, Н. С. Ранние клинические признаки формирующегося детского церебрального паралича и их прогностическое значение / Н. С. Созаева // Русский журнал детской неврологии. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 26-33.

69. Старец, Е. А. Дифференциальная диагностика и ведение неонатальных желтух: современное состояние проблемы / Е. А. Старец, Н. А. Малиновская, Н. В. Мовлянова // Здоровье ребенка. - 2012. - № 3. -С. 98-101.

70. Студеникин, В. М. Неонатальная неврология / Студеникин В. М. [и др.] ; под ред. В. М. Студеникина, Ш. Ш. Шамансурова. - Москва : Медфорум, 2014. - 480 с.

71. Триумфов, А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А. В. Триумфов. - 19 изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2015. - 279 с.

72. Тупикова, С. А. Постнатальная дисадаптация глубоконедоношенных детей, как фактор риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний при рождении в условиях перинатального центра : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08. - Самара, 2015. - 22 с.

73. Филимоненко, Ю И. Тест Векслера. Диагностика уровня развития интеллекта (Детский вариант) : метод. руководство / Ю. И. Филимоненко, В. И. Тимофеев. - Санкт-Петербург : ИМАТОН, 2011. - 112 с.

74. Халецкая, О. В. Характеристика клинических проявлений у новорожденных из группы высокого риска по реализации внутриутробных инфекций / О. В. Халецкая, М. А. Суслова // Медицинский альманах. - 2010. -№ 2. - С. 89-91.

75. Черняховский, О. Б. Клинические и метаболические нарушения у новорожденных при внутрижелудочковых кровоизлияниях. Обоснование коррекции, критерии диагностики и прогноза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09. - Уфа, 2009. - 44 с.

76. Шабалов, Н. П. Неонатология : учеб. пособие. В 2 т. Т. 1 / Н. П. Шабалов. - 4-е изд., испр. и доп. - Москва : МЕДпресс-информ., 2009. -736 с.

77. Шевцова, Т. И. Внутричерепная родовая травма новорожденных / Т. И. Шевцова // Здоровье ребенка. - 2015. - № 1. - С. 163-166.

78. Abbott, N J. Structure and function of the blood-brain barrier / N. J. Abbott, A. A. K. Patabendige, D. E.M. Dolman [et al.] // Neurobiology of Disease. - 2010. - Vol. 37. - № 1. - P. 13-25.

79. Abdel-Latif, M E. Neurodevelopmental outcomes of extremely premature infants conceived after assisted conception: a population based cohort study / M. E. Abdel-Latif, B. Bajuk, M. C. Ward [et al.] // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2013. - Vol. 98. - № 3. - P. 205-211.

80. Adrian, J. A. Neural and vascular development in a rat model for diseases of prematurity: the influence of intermittent hyperoxia-hypoxia and growth retardation

on brain microstructure and retinal vasculature / J. A. Adrian ; Norwegian Univ. of Science and Technology. - Trondheim, , 2016. - 107 p.

81. Afsharkhas, L. Intraventricular hemorrhage in term neonates: sources, severity and outcome / L. Afsharkhas, N. Khalessi, M. Panah // Iranian Journal of Child Neurology. - 2015. - Vol. 9, № 3. - P. 34-39.

82. Aghaa, M. Transcranial US of preterm neonates: High risk gestational age and birth weight for perinatal asphyxia / M. Aghaa G. Selmi, M. Ezzatc // The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. - 2012. - Vol. 43, № 2. - P. 265-274.

83. Al-Abdi, S. Y. A severity score for intraventricular hemorrhage in preterm neonates / S. Y. Al-Abdi // Saudi Medical Ournal. - 2011. - Vol. 32, № 12. -P. 1313-1314.

84. Al-Mouqdad, M. A new IVH scoring system based on laterality enhances prediction of neurodevelopmental outcomes at 3 years age in premature infants / Al-Mouqdad M. S. Al-Abdi, J. N. Scott [et al.] // American Journal of Erinatology. - 2017. - Vol. 34, № 1. - P. 44-50.

85. Alshryda, S. Development and Reliability of a System to Classify Gross Motor Function in Children with Cerebral Palsy / S. Alshryda, J. Wright // Classic Papers in Orthopaedics. - London, 2014. - P. 575-577.

86. Armulik, A. Pericytes regulate the blood-brain barrier / A. Armulik, G. Genove, M. Mae [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 468. - P. 557-561.

87. Azmitia, E. C. Persistent angiogenesis in the autism brain: an immunocytochemical study of postmortem cortex, brainstem and cerebellum / E. C. Azmitia, Z. T. Saccomano, M. F. Alzoobaee [et al.] // Journal of Autism and Developmental Disorders. - 2016. - Vol. 46, № 4. - P. 307-1318.

88. Ballabh, P. Anatomic analysis of blood vessels in germinal matrix, cerebral cortex, and white matter in developing infants / P. Ballabh, A. Braun, M. Nedergaard // Pediatric Research. - 2004. - Vol. 56. - P. 117-124.

89. Ballabh, P. Angiogenic inhibition reduces germinal matrix hemorrhage / P. Ballabh, H. Xu, F. Hu, A. Braun [et al.] // Nature Medicine. - 2007. - № 13. -P. 477-485.

90. Ballabh, P. Intraventricular hemorrhage in premature infants: mechanism of disease / P. Ballabh // Pediatric Research. - 2010. - Vol. 67, № 1. - P. 1-8.

91. Ballabh, P. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage / P. Ballabh // Clinics in Perinatology. - 2014. - Vol. 41, № 1. - P. 47-67.

92. Bassan, H. Timing of external ventricular drainage and neurodevelopmental outcome in preterm infants with posthemorrhagic hydrocephalus / H. Bassan, R. Eshel, I. Golan, L. Beni // European Journal of Paediatric Neurology. -2012. - Vol. 16, № 6. - P. 662-670.

93. Bayram, E. Long term neurodevelopmental outcome of preterm infants with periventricular-intraventricular hemorrhage / E. Bayram, M. Bayram, Y. Topcu [et al.] // Journal of Clinical and Experimental Dentistry. - 2012. - Vol. 3, № 3. -P. 326-330.

94. Bellapart, J. The effect of ventricular assist devices on cerebral blood flow and blood pressure fractality / J. Bellapart, G. S. H. Chan, Yu-Chieh Tzeng [et al.] // Physiological Measurement. - 2011. - Vol. 32, № 9. - P. 1361.

95. Bender, C. L. effects of emotional stress on astrocytes and their implications in stress-related disorders / C. L. Bender, G. D. Calfa, V. A. Molina // Psychiatry and Neuroscience Update. - [S. l.] : Springer, 2017. - Vol. 2. - P. 119-133.

96. Billimoria, Z. Trends in incidence and mortality in intraventricular hemorrhage in the United States / Z. Billimoria, A. Patel, N. Patel // National Conference and Exhibition. - 2014. - Poster.

97. Bolisetty, S. Intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes in extreme preterm infants / S. Bolisetty, A. Dhawan, M. Abdel-Latif [et al.] // Pediatrics. - 2014. -Vol. 33, № 1. - P. 55-62.

98. Braun, A. Paucity of pericytes in germinal matrix vasculature of premature infants / A. Braun, H. Xu, F. Hu // Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27. -P. 12012-12024.

99. Brouwer A. Intracranial hemorrhage in full-term newborns: a hospital-based cohort study / A. Brouwer, F. Groenendaal, C. Koopman [at al.] // Neuroradiology. - 2010. - Vol. 52, № 6. - P. 567-576.

100. Bruno, C. J. Haemorrhagic stroke in term and late preterm neonates / C. J. Bruno, L. A. Beslow, Ch. M. Witmer [et al.] // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2014. - Vol. 99. - P. F48-F53.

101. Carman, A. Effect of unilateral brain damage on perception of temporal order / A. Carman, S. E. Nachshon // Cortex. - 1971. - Vol. 7, № 1. - P. 410-418.

102. Charalambous, C. P. Interrater reliability of a modified Ashworth scale of muscle spasticity / C. P. Charalambous // Classic Papers in Orthopaedics. - London : Springer, 2014. - P. 415-417.

103. Claure, N. New modes of mechanical ventilation in the preterm newborn: evidence of benefit / N. Claure, E. Bancalari // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2007. - Vol. 92, № 6. - P. 508-512.

104. De Vries, L. S. COL4A1 mutation in two preterm siblings with antenatal onset of parenchymal hemorrhage / L. S. de Vries, C. Koorman, F. Groenendaal [et al.] // Annals of Neurology. - 2009. - Vol. 65, № 1. - P. 12-18.

105. De Vries, L. S. Posthaemorrhagic ventricular dilatation: when should we intervene? / L. S. de Vries, A. J. Brouwer, C. Koorman [et al.] // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2013. - Vol, 98, № 4. - P. F283.

106. Deonna, T. Neonatal intracranial hemorrhage in premature infants / T. Deonna, M. Payot, A. Probst, L. S. Prod'hom // Pediatrics. - 1975. Vol. 56, № 6. -P. 1056-1064.

107. Dimmeler, S. Method for promoting angiogenesis, vascularization or vessel repair or for inhibiting tumor angiogenesis : пат. 9279123 США / S. Dimmeler, A. M. Zeiher, A. Bonauer, C. Urbich. - Application number US 15/040.487 ; Publication number US20160237433 A1 ; Priority date 30.10.2007. - Publication date 18.08.2016.

108. Du Plessis, A. J. Cerebrovascular injury in premature infants: current understanding and challenges for future prevention / A. J. Du Plessis // Clinics in Perinatology. - 2008. -Vol. 35. - P. 609-641.

109. Fanaroff, J. M. Blood pressure disorders in the neonate: hypotension and hypertension / J. M. Fanaroff, A. A. Fanaroff // Neonatology. - Springer Intern. Publ., 2016. - P. 585-592.

110. Fatemi, A. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the term infant / A. Fatemi, M. A. Wilson, M. V. Johnston // Clinics in Perinatology. - 2009. - Vol. 36, № 4. - P. 835-858.

111. Fowler, K. B. A targeted approach for congenital cytomegalovirus screening within newborn hearing screening / K. B. Fowler, D. L. Sabo, F. P. McCollister, S. B. Boppana // Pediatrics. - 2017. - Vol. 139, № 2. - Art. e20162128.

112. Frankenburg, W. K. The Denver Development Screening Test / W. K. Frankenburg // Pediatrics. - 1967. - Vol. 71. - P. 171.

113. Georgiadis, P. Characterization of acute brain injuries and neurobehavioral profiles in a rabbit model of germinal matrix hemorrhage / P. Georgiadis, H. Xu, C. Chua [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 12. - P. 3378-3388.

114. Glass H. C. Outcomes for extremely premature infants / H. C. Glass // Anesthesia and Analgesia. - 2015. - Vol. 120, № 6. - P. 1337.

115. Gorter, J. W. Use of the GMFCS in infants with CP: the need for reclassification at age 2 years or older / J. W. Gorter, M. Ketelaar, P. L. Rosenbaum, R. Palisano // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2009. - Vol. 51, № 1. -P. 46-52.

116. Gratacos, E. The problem of predicting neurological outcome in early-onset intrauterine growth restriction / E. Gratacos // View Issue TOC. - 2009. - Vol. 33, № 1. - P. 5-7.

117. Green J. Balancing hope with reality: how neonatal nurses manage the uncertainty of caring for extremely premature babies / J. Green, P. Darbyshire, A. Adams, D. Jackson // Journal of Clinical Nursing. - 2015. - Vol. 24, № 17-18. -P. 2410-2418.

118. Gupta, S. N. Intracranial hemorrhage in term newborns: management and outcomes / S. N. Gupta, A. M. Kechli, U. S. Kanamalla // Pediatric Neurology. - 2009.

- Vol. 40, № 1. - P. 1-12.

119. Hagberg, H. The role of inflammation in perinatal brain injury / H. Hagberg, D. M. Ferriero, C. Mallard, P. Gressens // Nature Reviews Neurology. -2015. - Vol. 11, № 4. - P. 192-208.

120. Hallevi, H. Intraventricular hemorrhage: anatomic relationships and clinical implications / H. Hallevi, K C. Albright, J. Aronowski [et al.] // Neurology. - 2008. -Vol. 70, № 11. - P. 848-852.

121. Hanna, S. E. Reference curves for the gross motor function measure: percentiles for clinical description and tracking over time among children with cerebral palsy / S. E. Hanna, D. J. Bartlett, L. M. Rivard, D. J. Russell // Physical Therapy. -2008. - Vol. 88, № 5. - P. 596-607.

122. Hielsche, A. Fibronectin deposition participates in extracellular matrix assembly and vascular morphogenesis / A. Hielscher, K. Ellis, C. Qiu [et al.] // PloS One. - 2016. - Vol. 11, art. e0147600.

123. Hill, M. A. New technologies for dissecting the arteriolar myogenic response / M. A. Hill, Z. Sun, L. Martinez-Lemus, G. A. Meininger // Trends in Pharmacological Sciences. - 2007. - Vol. 28. - P. 308-315.

124. Hummler, H. New and alternative modes of mechanical ventilation in neonates / H. Hummler, A. Schulze // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2009.

- Vol. 14, № 1. - P. 42-48.

125. Iadecola, C. Glial regulation of the cerebral microvasculature / C. Iadecola, M. Nedergaard // Nature Neuroscience. - 2007. - № 10. - P. 1369-1376.

126. Jain, R. K. Antiangiogenic Therapy for normalization of tumor vasculature and microenvironment / R. K. Jain, D. G. Duda // Tumor Angiogenesis. - Berlin ; Heidelberg, 2008. - P. 577-592.

127. Jantzen, C. Effects of nosocomial infection trends on neonatal outcomes in preterm infants< 33 weeks of gestational age in Canadian NICUs / C. Jantzen,

A. Lodha, M. Lucia [et al.] // Zhongguo dang dai er ke za zhi // Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. - 2015. - Vol. 17, № 10. - P. 1019-1027.

128. Josephson, C. D. Platelet transfusion practices among neonatologists in the United States and Canada: results of a survey / C. D. Josephson, L. L. Su, R. D. Christensen [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, № 1. - P. 278-285.

129. Khan, I. A. Neonatal intracranial ischemia and hemorrhage: role of cranial sonography and CT scanning / I. A. Khan, Sh. Wahab, R. A. Khan [et al.] // Journal of Korean Neurosurgical Society. - 2010. - Vol. 47, № 2. - P. 89-94.

130. Khodapanahandeh, F. Risk factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants in Tehran, Iran / F. Khodapanahandeh, N. Khosravi, T. Larijani // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 50, № 3. - P. 247.

131. Lara-Celador, I. Using the endocannabinoid system as a neuroprotective strategy in perinatal hypoxic-ischemic brain injury / I. Lara-Celador, F. Goni-de-Cerio, A Alvarez, E. Hilario // Neural Regeneration Research. - 2013. - Vol. 8, № 8. -P. 731-744.

132. Larroche, J. C. Post-haemorrhagic hydrocephalus in infancy. Anatomical study / J. C. Larroche // Biology of the Neonate. - 1972. - Vol. 20, № 3. - P. 287-299.

133. Lee, J. Y. Risk factors for periventricular-intraventricular hemorrhage in premature infants / J. Y. Lee, Han Suk Kim, J. Euiseok [et al.] // Journal of Korean Medical Science. - 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 418-424.

134. Lekic, T. Neonatal brain hemorrhage (NBH) of prematurity: translational mechanisms of the vascular-neural network / T. Lekic, D. Klebe, R. Poblete, P. R. Krafft [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 22, № 10. -P. 1214-1238.

135. Leksell, L. Echo-encephalography. Detection of intracranial complications following head injury / L. Leksell // Acta chirurgica Scandinavica. - 1956. - Vol. 110, № 4. - P. 301-315.

136. Lellouche, F. Advanced closed loops during mechanical ventilation (PAV, NAVA, ASV, Smart Care) / F. Lellouche, L. Brochard // Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. - 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 81-93.

137. Liu, J. General evaluation of periventricular-intraventricular hemorrhage in premature infants in mainland China / Liu J., Chang L.W., Wang Q., G.-L. Qin // Journal Of The Turkish-German Gynecological Association. - 2010. - Vol. 11, № 2. -Р.73-77.

138. Luque, M. J. A risk prediction model for severe intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants and the effect of prophylactic indomethacin / M. J. Luque, J. L. Tapia, L. Villarroel [at al.] // Journal of Perinatology. - 2014, Vol. 34. - P. 43-48.

139. Mauer, U. M. A survey on current practice in the neurosurgical management of preterm infants with posthemorrhagic hydrocephalus in Germany / U. M. Mauer, A. Jahn, L. Unterreithmeir [et al.] // Journal of Neurological Surgery Part A: Central European Neurosurgery. - 2013. - Vol. 74, № 2. - P. 82-86.

140. McCrea, H. J. The diagnosis, management, and postnatal prevention of intraventricular hemorrhage in the preterm neonate / H. J. McCrea, L. R. Ment // Clinics in Perinatology. - 2008. - Vol. 35, № 4. - P. 777-792.

141. Mihajlovic, M. Surgical treatment problems of hydrocephalus caused by spontaneus intraventricular hemorrhage in prematurely born children / M. Mihajlovic, V. Bogosavljevic, I. M. Nikolic, G. Tasic // Turkish Neurosurgery. - 2013. - Vol. 23, № 5. - P. 593-599.

142. Mohamed, M. A. Male gender is associated with intraventricular hemorrhage / M. A. Mohamed, H. Aly // Pediatrics. - 2010. - Vol. 125, № 2. - P. 333339.

143. Mukerji, A. Periventricular/intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes: a meta-analysis / A. Mukerji, V. Shah, P. S. Shah // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136, № 6. - P. 1132-1143.

144. Naval, N S. An association of prior statin use with decreased perihematomal edema / N. S. Naval, T. A. Abdelhak, N. Urrunaga [et al.] // Neurocritical Care. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 13-18.

145. Neubauer, A. P. Outcome of extremely low birth weight survivors at school age: the influence of perinatal parameters on neurodevelopment / A. P. Neubauer,

W. Voss, E. Kattner // European Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 167, № 1. -P. 87-95.

146. Patel, R. M. Causes and timing of death in extremely premature infants from 2000 through 2011 / R. M. Patel, S. Kandefer, M. C. Walsh [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2015. - Vol. 372, № 4. - P. 331-340.

147. Peeples, E. S. Evaluating an Association between Ampicillin and Intraventricular Hemorrhage in Preterm Infants / E. S. Peeples, T. P. Strandjord, S. E. Juul // Neuropediatrics. - 2016. - Vol. 47, № 4. - P. 221-225.

148. Perlman, J. M. Intraventricular hemorrhage in the premature infant / J. M. Perlman // Common Neurosurgical Conditions in the Pediatric Practice. - New York, 2017. - P. 125-135.

149. Perlman, J. M. Fluctuating cerebral blood-flow velocity in respiratory-distress syndrome. Relation to the development of intraventricular hemorrhage / J. M. Perlman, J. B. McMenamin, J. J. Volpe // The New England Journal of Medicine: Research & Review. - 1983. - Vol. 309. - P. 204-209.

150. Peter, D. S. Hypotension and adverse outcomes in prematurity: comparing definitions / D. S. Peter, C. Gandy, S. B. Hoffman // Neonatology. - 2017. - Vol. 111, № 3. - P. 228-233.

151. Rhee, C. J. Elevated diastolic closing margin is associated with intraventricular hemorrhage in premature infants / C. J. Rhee, K. Kathleen R. Blaine [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2016. - Vol. 174. - P. 1-5.

152. Russell, D. C. Gross motor function measure (GMFM) score sheet (GMFM-88 and GMFM-66 scoring) / D. C. Russell. - [S. l.] : Mac Keith Press, 2002. -P. 5-6.

153. Sarkar, S. Severe intraventricular hemorrhage in preterm infants: comparison of risk factors and short-term neonatal morbidities between grade 3 and grade 4 intraventricular hemorrhage / S. Sarkar, I. Bhagat, R. Dechert [et al.] // American Journal of Perinatology. - 2009. - Vol. 26, № 6. - P. 419-424.

154. Shevell, M. I. Comorbidities in cerebral palsy and their relationship to neurologic subtype and GMFCS level / M. I. Shevell, L. Dagenais, N. Hall [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 72, № 24. - P. 2090-2096.

155. Smith, Е. On the Asymmetry of the caudal Poles of the Cerebral Hemispheres / Е. Smith // Anatomischer Anzeiger. - 1907. - Vol. 30. - P. 574-578.

156. Soehle, M. Variability and fractal analysis of middle cerebral artery blood flow velocity and arterial blood pressure in subarachnoid hemorrhage / M. Soehle, M. Czosnyka, D. A. Chatfield, A. Pena // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 64-73.

157. Takashima, S. Microangiography and vascularpermeability of the subependymal matrix in the premature infant / S. Takashima, K. Tanaka // The Canadian Journal of Neurological Sciences. - 1978. - Vol. 5, № 1. - P. 45-50.

158. Takenouchi, T. Changing pattern of perinatal brain injury in term infants in recent years / T. Takenouchi, E. Kasdorf, M. Engel [et al.] // Pediatric Neurology. -2012. - Vol. 46, № 2. - P. 106-110.

159. Tortora, D. Differences in subependymal vein anatomy may predispose preterm infants to GMH-IVH / D. Tortora, M. Severino, M. Malova [et al.] // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2017. doi: 10.1136/archdischild-2017-312710.

160. Tsai, A. J. Predictors of neurodevelopmental outcomes in preterm infants with intraparenchymal hemorrhage / A. J. Tsai, R. E. Lasky, S. D. John // Journal of Perinatology. - 2014. -Vol. 34, № 5. -P. 399-404.

161. Upton, R. N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of indomethacin: effects on cerebral blood flow in anaesthetized sheep / R. N. Upton, M. Rasmussen, C. Grant [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2008. -Vol. 35, № 3. - P. 317-323.

162. Vogtmann, C. Risk-adjusted intraventricular hemorrhage rates in very premature infants / C. Vogtmann, R. Koch, D. Gmyrek [et al.] // Deutsches Arzteblatt International. - 2012. - Vol. 109, № 31-32. - P. 527-533.

163. Volpe, J. J. Intracranial hemorrhage: germinal matrix hemorrhage // Neurology of the Newborn / J. J. Volpe. - Philadelphia, 2008. - P. 403-463.

164. Volpe, J. J. Neurology of the newborn. / J. J. Volpe. [S. l.] : Elsevier Health Sciences, 2008. - 1094 p.

165. Von Lindern, J. S. Thrombocytopenia in neonates and the risk of intraventricular hemorrhage: a retrospective cohort study / J. S. Von Lindern, T. van den Bruele, E. Lopriore, J. F. Walther // BMC Pediatrics. - 2011. - Vol. 11, № 1. - P. 16.

166. Wilson, C. B. Remington and Klein's infectious diseases of the fetus and newborn infant / C. B. Wilson, V. Nizet, Y. Maldonado [et al.]. - [S. l.] : Elsevier Health Sciences, 2016. - 1272 p.

167. Wong, F. Y. Impaired autoregulation in preterm infants identified by using spatially resolved spectroscopy / F. Y. Wong, T. S. Leung, T. Austin [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121. - P. 604-611.

168. Xu, H. Maturational changes in laminin, fibronectin, collagen IV, and perlecan in germinal matrix, cortex, and white matter and effect of betamethasone / H. Xu, F. Hu, Yoshikazu Sado [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 2008. -Vol. 86, № 7. - P. 1482-1500.

169. Yap, V. Neurologic Complications of Mechanical Ventilation / V. Yap, J. M. Perlman // Manual of Neonatal Respiratory Care. - [S. l.] : Springer, 2017. -P. 695-699.

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Тест речевого и коммуникативного развития детей раннего возраста

(от 1,5 до 3 лет)

1. Слова. Укажите, если сможете, как ребенок произносит слово. Если это Вас затрудняет, просто поставьте знак S. Отмечайте только те слова, которые есть в самостоятельной речи ребенка, а не те, которые он повторяет за вами (если в одной графе даны два слова, отмечайте ее ив том случае, когда ребенок произносит только одно из них).

Отметьте один из 3 пунктов: а, б или в таблицах:

а) Ваш ребенок употребляет звукоподражательные слова для обозначения предметов и действий

б) Часть звукоподражаний уже заменилась нормативными словами, например, вместо биби или ввв ребенок говорит машина

в) Ребенок уже не использует звукоподражания. При положительном

ответе на этот вопрос сразу переходите к пункту 2. Таблица 1.1 - Звукоподражания

Слово Значение Ответ Слово Значение Ответ

1.а-а-а качать; качаться 20. кукареку о петухе

2.ав о собаке 21. ля-ля-ля петь

З.алё о телефоне 22. ме о козе

4.ням-ням есть 23. му о корове

5.бе о баране, овечке 24. мяу о кошке

б.биби о машине 25. пи-пи о мышке, о цыпленке

7.бл-бл об индюке 26. прыг прыгать

8.брр, ввв о машине 27. ррр о медведе; льве и др.

9.бух, бах, бам падать 28. тик-так о часах

10. га-га о гусях 29. топ-топ идти, ходить

11. динь-динь звенеть 30. тсс тише!

12. жж о насекомых 31.тук-тук стучать; стучаться

13. иа об ослике 32. ту-ту о поезде, паровозе

14. иго-го о коне, лошади 33. уу о волке

15. кап-кап о дожде, воде 34. фу о горячем;запретном

16. кар о вороне 35. хрр, хрю о поросенке

17. ква о лягушке 36. чик включить

18. ко-ко о курице 37. шш о змее

19. кря об утке - -

Заполняя опросник дальше, не отмечайте слово, если ребенок произносит звукоподражание (вместо собака говорит ав). Таблица 1.2 - Животные (реальные или игрушечные)

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. бабочка 16. ворона 31. заяц

2. баран 17.голубь 32. звери

3. бегемот 18. гусь 33. змея

4. белка 19. ёж 34. коза

5. волк 20. жираф 35. комар

6. воробей 21. жук 36. конь

7. корова 22. муха 37. свинка

8. кошка 23. мышка 38. слон

9. крокодил 24. обезьяна 39.собака

10. курица 25. овечка 40.сова

11. лев 26. ослик 41. тигр

12. лиса 27. петух 42.утка

13. лошадь 28. поросенок 43. цыпленок

14. лягушка 29. птичка 44. черепаха

15. медведь 30. рыбка -

Таблица 1.3 - Транспорт

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. автобус 1. кораблик 11. самолет

2. велосипед 2. машииа 12.санки

3. вертолет 3. паровоз 13.трактор

4. грузовик 4. поезд

5. коляска 5. пожарная машина

Таблица 1.4 - Игрушки, книжки и т. п.

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. альбом 9. кубики 17.сказка

2. ведро 10.кукла 18.фломастер

3. грабли 11. лопатка 19.формочка

4. игрушка 12.мозаика / пазл 20.фотография

5. карандаш 13.мяч 21.шарик

6. клей 14.пластилин

7. книга 15.ручка

8. краски 16.совок

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. апельсин 24. котлета 47.свекла

2. арбуз 25. кофе 48. слива

3. банан 26. кукуруза 49. сметана

4. блины 27. курица 50. сок

5. булка 28. лук 51. соль

6. варенье 29. макароны 52.сосиска

7. виноград 30. малина 53.суп

8. витамины 31. мандарин 54. сыр

9. вода 32. масло 55.творог

10. груша 33. мед 56. торт

11. горох 34. молоко 57. тыква

12. грибы 35. морковка 58. фасоль

13. еда 36. мороженое 59. фрукт

14. изюм 37. мясо 60. хлеб

15. йогурт 38. огурец 61. чай

16. капуста 39. оладьи 62. черника

17. картошка 40. печенье 63. чипсы

18. каша 41. пирог 64. чупа-чупс

19. кефир 42. помидор 65. шоколад

20. киви 43. пряник 66.яблоко

21. колбаса 44. рис 67.ягода

22. компот 45. рыба 68. яйцо

23. конфета 46. сахар -

Таблица 1.6 - Одежда и обувь

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. босоножки 11. куртка 21. рубашка

2. ботинки 12. майка 22. сапоги

3. брюки 13. носки 23. свитер

4. бусы 14.обувь 24. тапки

5. валенки 15. одежда 25. трусы

6. варежки/рукавицы 16. пальто 26. туфли

7. колготки 17. перчатки 27. шапка

8. комбинезон 18. пижама 28. шарф

9. кофта 19. платье 29. шорты

10. кроссовки 20. пуговица 30. штаны

Таблица 1.7 - Части тела

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. брови 10. лицо 19. рот

2. волосы 11. лоб 20. рука

3. глазки 12. нога 21. спина

4. голова 13. ногти 22. ушки

5. губы 14. нос 23. шея

6. живот 15. палец 24. щека

7. зубы 16. плечи 25. язык

8. колено 17. пупок

9. ладонь 18. ресницы

Таблица 1.8 - Дома: утварь, бытовые предметы, техника

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. банка 20. ложка 39.соска

2. бумага 21. магнитофон 40. стакан

3. бутылочка 22. молоток 41. стиральная машина

4. веник 23. монетка 42. сумка

5. вилка 24. мусор 43.таблетка

6. гвоздь 25. мыло 44. таз

7. горшок 26. нож 45.тарелка

8. деньги 27. ножницы 46. телевизор

9. картинка 28. одеяло 47. телефон

10. кастрюля 29. платок 48. тряпка

11. ключи 30. плита 49. утюг

12. коляска 31. подушка 50. фотоаппарат

13. компьютер 32. полотенце 51.холодильник

14. корзина 33. посуда 52. чайник

15.коробка 34. пылесос 53. часы

16. кошелек 35. радио 54. чашка

17. кружка 36. расческа 55. шампунь

18. лампа 37. свет 56. швабра

19. лекарство 38.совок -

Таблица 1.9. - Квартира, мебель

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. балкон 10. кран 19. печка

2. ванна 11. кресло 20. пол

3. дверь 12. кровать 21. стол

4. диван 13. кухня 22.стул

5. душ 14. лестница 23.ступеньки

6.зеркало 15. лифт 24.туалет

7. ковер 16. манеж 25. шкаф

8. комната 17. мебель -

9. коридор 18. окно -

Таблица 1.10 - На улице, в парке, на даче

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. береза 11. колодец 21. скамейка

2. ветер 12. куст 22. снег

3. грязь 13. лед 23. снеговик

4. дерево 14. лужа 24.солнце

5. дождь 15. луна 25. сосна

6. дорога 16. мороз 26.сосулька

7. дрова 17. небо 27.трава

8. елка 18. палка 28. цветы

9.звезда 19. парник 29. облако

10. камень 20. песок -

Таблица 1.11 - Места, где бывает ребенок

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. баня 9. двор 17. парк

2. бассейн 10. детский сад 18. песочница

3. гараж 11. дом 19. площадка (детская)

4.горка 12.зоопарк 20. работа

5.город 13. качели 21. река

6. гости 14. лес 22.сад, садик

7. группа 15. магазин 23.улица

8. дача 16. озеро 24. церковь

Таблица 1.12 - Люди

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. мама 12. мальчик 23. имя ребенка

2. папа 13. малыш 24. имя мамы

3. бабушка 14.ребенок 25. имя папы

4. дедушка 15. дети 26. имя брата

5. брат 16.гость 27. имя сестры

6. сестра 17. друг 28. имя воспитательницы/ няни

7. дочка 18. подруга 29. имена знакомых детей

8. сын 19. дядя 30. клички домашних животных

9. воспитательница 20. тетя 31. люди

10. няня 21. доктор/врач 32. человек

11. девочка 22. клоун -

Таблица 1.13. - Распорядок дня ребенка, этикетные и игровые слова

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. пока 8. пожалуйста 15. давай (например, давай пойдем)

2. до свидания 9. нельзя 16. пусть/пускай

3. доброе утро 10. можно 17.завтрак

4.здравствуй/те 11. не буду 18. обед

5. привет 12. не хочу 19. полдник

6. спокойной ночи 13. да 20. ужин

7. спасибо 14. нет 21. кто там?

Ниже приводится список глаголов. Форма, в которой используется глагол, не имеет значения (если, например, ребенок говорит не включить, а включи или

включу, глагол все равно отмечается). Таблица 1.14. - Действия

Слово Ответ Слово Ответ Слово Ответ

1. бегать, бежать 35. красить 69. помогать

2. бояться 36. кричать 70. причесать

3. брать 37. купать, 71. прыгать

купаться

4. бросать 38. кусать, 72. прятать

кусаться

5. варить 39. кушать 73. работать

6. взять 40. лежать 74. резать

7. видеть 41. лезть 75. рисовать

8. включить 42. летать, лететь 76. сидеть

9. вставать 43. лизать 77. слушать

10. вытирать 44. ломать 78. смеяться

11.говорить 45. любить 79. смотреть

12.гулять 46. мазать 80. снимать

13. дать 47 .мыть, мыться 81. собирать

14. делать 48. назвать, 82. спать

назваться

15. достать 49. нести 84.стирать

16. дуть 50. нравиться 85.стоять

17. есть 51. облить 86. стричь

18. ездить, ехать 52. обнимать 87. строить

19. ждать 53. одевать 88. стучать, стучаться

20. закрыть 54. открыть 89.танцевать

21. залезть 55. падать 90. тащить

22.звать 56. петь 91.толкать

23.звонить 57. писать 92. улыбаться

24. играть 58. писать 93. устать

25. идти, пойти 59. пить 94. хватать

26. искать 60. плавать, 95. хлопать

плыть

27. какать 61. плакать 96. хотеть

28. капать 62. подметать 97. ходить

29. катать, кататься 63. поймать 98. целовать