Получение гидрогелей хитозана, модифицированного диальдегидами, с использованием технологии криотропного гелеобразования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат химических наук Никоноров, Василий Владимирович

• Никоноров, Василий Владимирович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Никоноров, Василий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ 4 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гидрогели на основе хитозана

1.1.1 Ионно-сшитые гидрогели хитозана

1.1.2 Ковалентно-сшитые гидрогели хитозана 20 1.2 Криогели хитозана 31 2.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Синтез и свойства криогелей хитозана, сшитого глутаровым альдегидом

2.1.1 Влияние состава реакционной смеси и условий криотропного гелеобразования на свойства криогелей хитозана, сшитого глутаровым альдегидом

2.1.2 Изучение морфологии криогелей хитозана, сшитого глутаровым альдегидом

2.2 Изучение взаимодействия хитозана с новым сшивающим реагентом - окисленным нуклеозидом

2.3 Изучение сорбционных свойств криогелей хитозана

2.3.1 Получение нового сорбента на основе криогеля хитозана

2.3.2 Изучение процесса сорбции ионов меди (II) криогелями хитозана

2.3.3 Изучение процесса сорбции радионуклидов криогелями хитозана

2.3.3.1 Сорбция актинидов криогелями хитозана 109 2.3.3.3 Сорбция 152'154Еи криогелями хитозана

2.3.3.2 Сорбция 908г криогелями хитозана 123 3. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

3.1 Объекты исследования

3.2 Реактивы

3.3 Методики процессов

3.4 Методы анализа выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение гидрогелей хитозана, модифицированного диальдегидами, с использованием технологии криотропного гелеобразования»

Актуальность темы. Техногенные нагрузки па окружающую среду, возникающие в результате работы различных отраслей промышленности, приводят к существенному росту факторов риска для здоровья человека. Создание новых типов полимерных материалов, предназначенных для решения задач реабилитации человека и окружающей среды, является актуальным направлением химии и технологии высокомолекулярных соединений.

В последние десятилетия интенсивно развиваются исследования в области получения гидрогелей, на основе которых разрабатываются материалы различной физической формы. Ковалентное сшивание полимеров в их водных растворах бифункциональными реагентами приводит к формированию непрерывной сетки геля, обладающей прочностью и в то же время обеспечивающей свободную диффузию воды. Уникальные свойства гидрогелей позволяют разрабатывать на их основе новые сорбционные материалы, материалы биотехнологического (культивирование клеток) и биомедицинского (тканевая инженерия) назначения.

Гидрогели, полученные при положительных температурах, при удалении растворителя вследствие релаксации пористой структуры и контракции пор теряют способность удерживать воду. Добиться стабилизации пористой структуры можно путем проведения процесса гелеобразования в криоусловиях, когда замороженный растворитель, выполняющий роль порогепа, после оттаивания системы придает гидрогелю макропористую структуру с системой сообщающихся пор.

Перспективным полимером для получения гидрогелей является биосовместимый, биоразлагамый природный полисахарид хитозан. Хитозан содержит доступные для модификации реакционноспособные аминогруппы, позволяющие легко осуществлять сшивание и функционализацию полимера. Наиболее распространенным сшивающим реагентом хитозана, используемым для получения гидрогелей, является глутаровый альдегид.

Возможное присутствие в составе продуктов его взаимодействия с хитозаном сопряженных с двойными связями карбонильных групп приводит к росту токсичности гидрогеля. В этой связи весьма актуальным является разработка методов получения высокопористых гидрогелей хитозана в условиях, обеспечивающих снижение токсичности и стабилизацию пористой структуры.

Работа выполнена в соответствии с основными направлениями исследований кафедры аналитической, физической и коллоидной химии МГТУ им. А.Н. Косыгина, в рамках АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» (2009-2010 гг.) (проект № 2.1.1/2859), ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009 - 2013 годы» (Госконтракт № 16.740.11.0059), гранта РФФИ 08-04-12065-офи и Гранта молодых ученых МГТУ им. Л.Н.Косыгина (2009 г.).

Целыо работы являлось получение гидрогелей хитозана в условиях, обеспечивающих стабилизацию пористой структуры и снижение содержания сшивающего реагента, изучение особенностей структуры гелевых матриц, их гидродинамических и сорбционных свойств.

Научная новизна. Установлена взаимосвязь условий перехода раствор хитозана - гель в присутствии сшивающего реагента в области отрицательных температур, характера пористой структуры и свойств криогелей хитозана. Впервые показано, что, на широкопористую морфологию ковалентно-сшитых криогелей хитозана оказывают влияние эффекты переохлаждения реакционной массы во время ее замораживания.

Установлено, что особенности изменения гидродинамических свойств криогелей хитозана (уменьшение скорости протекания воды и снижение степени набухания гелевого каркаса) при повышении молекулярной массы хитозана связаны с влиянием разнонаправленных конкурирующих факторов: криоконцентрирования реагентов и нарастания вязкости системы, приводящей к снижению подвижности макромолекулярных цепей.

Установлено, что взаимодействие хитозана с диальдегидным производным уридина приводит к химическому сшиванию хитозана с образованием альдиминных связей и гелеобразованию в его растворах.

Впервые получено функционализованное производное хитозана путем его взаимодействия с пиридоксаль 5'-фосфатом.

Обнаружена высокая сорбционная способность функционализованных криогелей хитозана по отношению к ионам 908г2+, обусловленная как процессами комплсксообразования с остатками пиридоксаль 5'-фосфатом, так и соосаждением гидролизованных форм нитрата стронция, инициированным образованием труднорастворимой соли стронция и пиридоксаль 5'-фосфата, привитого кхитозану.

Практическая значимость. Разработан метод получения высокопористых гидрогелей хитозана в условиях, обеспечивающих снижение содержания сшивающего реагента и стабилизацию пористой структуры, которые могут быть использованы в качестве новых сорбционных материалов и материалов биотехнологического и биомедицинского назначения. Разработан новый метод функционализации криогелей хитозана пиридоксаль 5'-фосфатом. Показана эффективность применения функционализованных криогелей хитозана для удаления ионов металлов и дезактивации растворов с низким уровнем радиоактивности.

Публикации. Основные результаты диссертации изложены в 17 печатных работах: 10 статей, в том числе, 3 статьях в научных журналах, включенных в перечень ВАК, и 6 тезисов докладов. Получено положительное решение о выдаче патента РФ.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации обсуждались и докладывались иа: Шестой Всероссийской научной студенческой конференции «Текстиль XXI века» (Москва, 10-11 апреля, 2007); Всероссийской студенческой олимпиаде «Технология химических волокон и композиционных материалов на их основе» (Санкт-Петербург, 2929 марта, 2007); 6ой Международной научно-практической конференции «Техника и технология химических волокон» (Чернигов, Украина, 21-25 мая, 2007); 4th Saint-Petersburg Young Scientists Conference (Saint-Petersburg, April 15-17, 2008); XV Всероссийской Конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик, 2008); XIVth Symposium on Chemistry of Nucleic Acid Components (Cesky Krumlov, Czech Republic, June 8-13, 2008);

Til

Conference «Nanofibres for the 3 millennium - nano for life» (Prague, Czech Republic, March 11-12, 2009); 9th International Conference of The European Chitin Society (Venice, Italy, May, 2009); Пятой Всероссийской Каргинской конференции «Полимеры - 2010» (Москва, 21-25 июня 2010); Десятой Международной конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана» (Нижний Новгород, 29 июня-2 июля, 2010).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена иа 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, методической части, выводов, списка цитируемой литературы из 153 ссылок. Работа содержит 19 таблиц и 51 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Никоноров, Василий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Установлено влияние ММ хитозана на свойства получаемых криогелей: выход гель-фракции, степень набухания, скорость протекания воды через криогель, диаметр макропор криогеля и толщину стенок макропор. Показано, что увеличение ММ предшественника снижает эффективность реакции криотропного гелеобразоваиия, осмотические свойства и скорость протекания. С ростом ММ хитозана размер макропор и толщина их стенок уменьшались. Было выяснено, что это связано с действием разнонаправлено действующих факторов: с одной стороны, криоконцентрированием реагентов в НЖМФ и, как следствие, увеличением скорости химической реакции; с другой стороны, в НЖМФ резко нарастает вязкость реакционной системы, что снижает вероятность встраивания полимерных цепей в пространственную сетку криогеля.

2. Предложен новый сшивающий агент - окисленный уридин. Строение окисленного нуклеозида исключает процесс кротоновой конденсации. Использование его вместо ГА для сшивания хитозана приводит к получению материала с насыщенными двойными С=С связями, что положительно сказывается на биосовместимости такого материала.

3. В результате модифицирования криогеля хитозана, сшитого ГА, пиридоксаль-5'-фосфатом был получен новый функциональный сорбент. Прочно зафиксированные фосфатные группы придают поверхности криогеля отрицательный заряд, что увеличивает сорбционную емкость по отношению к ионам Си2+.

4. Сорбция 908г модифицированными криогелями хитозана показала, что в результате процесса образуется соединение, в котором на 1 элементарное модифицированное звено хитозана приходится порядка 6

90 молекул 8г.

5. Показана возможность проведения процесса сорбции радионуклидов в

Q0 динамическом режиме. Для U проскок наступал при 150, Sr - 200, 239Pu - 250,241 Am - 300 колоночных объемах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Никоноров, Василий Владимирович, 2010 год

1. С.П. Папков. Студнеобразное состояние полимеров. М.: Химия. 1974. 256 с.

2. У. Kudela. «Hydrogels» in «Encyclopedia of Polymer Science and Engineering». New-York: Wiley. 1987. Vol. 7. P. 783-807.

3. T. Tanaka. «Gels», in «Structure and Dynamics of Biopolymers». / Edited by Nicolini, C. Boston: Martinus Nijho Publishers. 1987. P. 237-257.

4. O.E. Филиппова. «Восприимчивые» полимерные гели // Высокомолекулярные соед. 2000. Т. 42. №12. С. 2328-2352.

5. А.А. Тагер. Физико-химия полимеров. М.: Химия. 1968. С. 427. 536 с.

6. R.Muzarelli. «Chitosan» in «Natural Chelating polymers». / Edited by R.Muzarelli. Oxford: Pergamon Press. 1973. P.144-176.

7. P.Sorlier, A.Denuziere, C.Viton, A.Domard. Relation between the degree of acetylation and the electrostatic properties of chitin and chitosan. // Biomacromol. 2001. № 3. Vol. 2. P.765-772.

8. Y.M.Dong, W.B.Qiu, Y.H.Ruan, Y.S.Wu, M.A.Wang, C.Y.Xu. Influence of molecular weight on critical concentration of chitosan/formic acid liquid crystalline solution. // Polym.J. 2001. Vol. 33. P.387-389.

9. R.A.A. Muzzarelli, C. Muzzarelli. Chitosan Chemistry: Relevance to the Biomedical Sciences. // Advances in Polymer Science. Polysaccharides I. 2005. Vol. 186. P. 151-209.

10. P. Calvo, J.L. Vila-Jato, M.J. Alonso. Evaluation of cationic polymer-coated nanocapsulcs as cular drug carriers. // Int. J. Pharm. 1997. Vol. 153. № 1. P. 41-50.

11. M.G.N. Campos, H.R. Rawls, L.H. Innocentini-Mei, N. Satsangi. In vitro gentamicin sustained and controlled release from chitosan cross-linked films. // J. Mat.Science: Materials in Medicine. 2009. Vol.20. № 2. P.537-542.

12. H. Ueno, T. Mori, T. Fujinaga. Topical formulations and wound healing applications of chitosan. I I Adv. Drug Deliv. Rev. 2001 .Vol. 52. № 2. P.105-115.

13. Felt, A. Carrel, P. Baehni, P. Buri, R. Guray. Chitosan as tear substitute: A wetting agent endowed with antimicrobial efficacy. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 16. № 3. P. 261-270.

14. A. Bhatnagar, M. Sillanpaa. Applications of chitin- and chitosan-derivatives for the detoxification of water and wastewater A short review. // Advances in Colloid and Interface Science. 2009. Vol. 152. № 1-2. P. 26-38.

15. G. Crini, P.-M. Badot. Application of chitosan, a natural aminopolysaccharide, for dye removal from aqueous solutions by adsorption processes using batch studies: A review of recent literature. // Prog. Polym. Sci. 2008. Vol. 33. № 4. P. 399-447.

16. X.F. Liu, Y.L. Guan, D.Z. Yang, Z. Li, K.D. Yao. Antibacterial action of chitosan and carboxymethylated chitosan. // J. Appl. Polym.Sci. 2001. Vol.79. № 7.P. 1324-1335.

17. M.G. Peter. Applications and environmental aspects of chitin and chitosan. // J. Macromol. Sci. A. 1995. Vol. 32. № 4. P. 629-640.

18. Xiao Ling, Yu Zu-yu, Yang Chao, Zhu Hua-yue, Du Yu-min. Swelling studies of chitosan-gelatin films cross-linked by sulfate. // Wuhan University Journal of Natural Sciences. 2004. Vol. 9. № 2. P. 247-251.

19. M.V. Risbud, A.A. Hardikar, S.V. Bhat, R.R. Bhonde. pH-sensitive freeze-dried chitosan-polyvinyl pyrrolidone hydrogels as controlled release system for antibiotic delivery. // J. Controlled Release. 2000. Vol. 68. № 1. P. 2330.

20. X. Chen, W. Li, W. Zhong, Y. Lu, T. Yu. pH sensitivity and ion sensitivity of hydrogels based on complex-forming chitosan/silk fibroin interpenetrating polymer network. // J. Appl. Polym. Sci. 1997. Vol. 65. № 11. P. 2257-2262.

21. V. Ramakrishnan, K.M. Lathika, S.J. Dsouza, B.B. Singh, K.G. Raghavan. Investigation with chitosan-oxalate oxidase-catalase conjugate for degrading oxalate from hyperoxaluric rat chime. // Indian J. Biochem. Biophys. 1997. Vol. 34. № 4. P. 373-378.

22. N.A. Peppas. «Preparation methods and structure of hydrogels» in: «Hydrogels in medicine and pharmacy, Fundamentals». / Edited by N.A. Peppas. CRC Press. 1986. Vol. 1. P. 1-25.

23. F.L. Mi, C.T. Chen, Y.C. Tseng, C.Y. Kuan, S.S. Shyu. Iron(III)-carboxymethylchitin microsphere for the pH-sensitive release of 6-mercaptopurine. // J. Controlled Release. 1997. Vol. 44. № 1. P. 19-32.

24. K.I. Draget, K.M. Varum, E. Moen, H. Gynnild, O. Smidsrod. Chitosan cross-linked with Mo(VI) polyoxyanions: a new gelling system. // Biomaterials. 1992. Vol. 13. № 9. P. 635-638.

25. A. Chenite, C. Chaput, C. Combes, F. Jalal, A. Selmani. Temperature-controlled pH-dependant formation of ionic polysaccharide gels. // Patent WO 99/07416. 1999.

26. X.Z. Shu, K.J. Zhu. Controlled drug release properties of ionically cross-linked chitosan beads: the influence of anion structure. // Int. J. Pharm. 2002. Vol. 233. № 1-2. P. 217-225.

27. A.D. Sezer, J. Akbuga, Controlled release of piroxicam from chitosan beads. //Int. J. Pharm. 1995. Vol. 121. № 6. P. 113-116.

28. G. Spagna, R.N. Barbagallo, E. Greco, I. Manenti, P.G. Pifferi. A mixture of purified glycosidases from Aspergillus niger for oenological application immobilised by inclusion in chitosan gels. // Enzyme Microb. Technol. 2002. Vol. 30. № 1. P. 80-89.

29. X.Z. Shu, K.J. Zhu, W. Song. Novel pH-sensitive citrate cross-linked chitosan film for drug controlled release. // Int. J. Pharm. 2001. Vol.212. № 1. P. 19-28.

30. X. Shu, K.J. Zhu. A. novel, approach to prepare tripolyphosphate/chitosan complex beads for controlled release drug delivery. // Int. J. Pharm. 2000. № 1. Vol. 201. P. 51-58.

31. Xingshuang Gao, Wanshun Liu, Baoqin Han, Xiaojuan Wei and Chaozhong Yang. Preparation and properties of a chitosan-based carrier of corneal endothelial cells. // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 2008. Vol. 19. № 12. P. 3611-3619.

32. N. Murata-Kamiya, H. Kamiya, H. Kaji, H. Kasai. Mutational specificity of glyoxal, a product of DNA oxidation, in the lacl gene of wild-type Escherichia coli W3110. // Mutat. Res. 1997. Vol. 377. P. 255-262.

33. B. Ballantyne, S.L. Jordan. Toxicological, medical and industrial hygiene aspects of glutaraldehyde with particular reference to its biocidal use in cold sterilization procedures. // J. Appl. Toxicol. 2001. Vol. 21. № 2. P. 131-151.

34. A. Singh, S.S. Narvi, P.K. Dutta, N.D. Pandey. External stimuli response on a novel chitosan hydrogel crosslinked with formaldehyde. // Bull. Mater. Sci. 2006. Vol. 29. № 3. P. 233-238.

35. S. Dumitriu, P.F. Vidal, E. Chornet. «Hydrogels based on polysaccharides» in «Polysaccharides in Medicinal Applications» / Edited by S. Dumitriu. New-York: Marcel Dekker. 1999. Vol.1. P. 125-241.

36. A.A. De Angelis, D. Capitani, V. Crcsccnzi. Synthesis and 13C CPMAS NMR characterisation of a new chitosan-based polymeric network. // Macromolecules. 1998. Vol. 31. № 5. P. 1595-1601.

37. F.L. Mi, H.W. Sung, S.S. Shyu. Synthesis and characterization of a novel chitosan-based network prepared using naturally occurring crosslinker. // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. 2000. Vol. 38. № 15. P. 2804-2814.

38. F.L. Mi, Y.C. Tan, H.F. Liang, H.W. Sung. In vivo biocompatibility and degradability of a novel injectable-chitosan-based implant. // Biomaterials. 2002. Vol. 23. № 1. P. 181-191.

39. Huiqun Yu, Jun Lu, Chaobo Xiao. Preparation and properties of novel hydrogels from oxidized konjac glucomannan cross-linked chitosan for in vitro drug delivery. // Macromol. Biosci. 2007. Vol. 7. № 9-10. P. 11001111.

40. S.J. Lee, S.S. Kim, Y.M. Lee. Interpenetrating polymer network hydrogels based on poly(ethylene glycol) macromer and chitosan. // Carbohydr. Polym. 2000. Vol. 41. № 2. P. 197-205.

41. C. Airoldi, O.A.C. Monteiro. Chitosan-organosilane hybrids-syntheses, characterization, copper adsorption and enzyme immobilization. // J. Appl. Polym. Sci. 2000. Vol. 77. № 4. P. 797-804.

42. M.Z. Wang, J.C. Qiang, Y. Fang, D.D. IIu, Y.L. Cui, X.G. Fu. Preparation and properties of chitosan-poly(N-isopropylacrylamide) semi-IPN hydrogels. // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. 2000. Vol. 38. № 3. P. 474-481.

43. J. Berger, M. Reist, J.M. Mayer, O. Felt, N.A. Peppas, R. Gumy. Structure and interactions in chitosan hydrogels formed by complexation or aggregation for biomedical applications. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004. Vol.57. № 1. P.35-52.

44. F.L. Mi, H.W. Sung, S.S. Shyu. Drug release from chitosan-alginate complex beads reinforced by a naturally occurring cross-linking agent. // Carbohydr. Polym. 2002. Vol. 48. № 1. P. 61-72.

45. D. Capitani, A.A. De Angelis, V. Crescenzi, G. Masci, A.L. Segre. NMR study, of a novel chitosan-based hydrogel. // Carbohydr. Polym. 2001. Vol.45. № 3. P. 245-252.

46. A.S. Aly. Self-dissolving chitosan. I. Preparation, characterization and evaluation for drug delivery system. // Angew. Makromol. Chem. 1998. Vol.259. № l.P. 13-18.

47. PI. Jiang, W. Su, M. Brant, D. Tomlin, T.J. Bunning. Chitosan gel systems as novel host materials for optical limiters. // Mater. Res. Soc. Symp. Proc.1997. Vol. 479. P. 129-134.

48. K.D. Yao, J. Liu, G.X. Cheng, R.Z. Zhao, W.H. Wang, L. Wei. The dynamic swelling behaviour of chitosan-based hydrogels. // Polym.Int.1998. Vol. 45. № 2. P. 191-194.

49. K.D. Yao, T. Peng, H.B. Feng, Y.Y. He. Swelling kinetics and release characteristic of crosslinked chitosan-polyether polymer network (semi-IPN) hydrogels. J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. 1994. Vol. 32. № 7. P. 1213-1223.

50. M. Kawase, N. Michibayashi, Y. Nakashima, N. Kurikawa, Y. Yagi, T. Mizoguchi. Application of glutaraldehyde-crosslinked chitosan as a scaffold for hcpatocytc attachment. // Biol. Pharm. Bull. 1997. Vol. 20. P.708-710.

51. P.R. Oswald, R.A. Evans, W. Henderson, R.M. Daniel, C.J. Fee. Properties of a thermostable b-glucosidase immobilized using tris(hydroxymethyl)phosphine as a highly effective coupling agent. // Enzyme Microb. Technol. 1998. Vol. 23. № 1-2. P. 14-19.

52. N. Shanmugasundaram, P. Ravichandran, P.N. Reddy, N. Ramamurty, S. Pal, K.P. Rao. Collagen-chitosan polymeric scaffolds for the in vitro cultureof human epidermoid carcinoma cells. Biomaterials. 2001. Vol. 22. № 14. P. 1943-1951.

53. В.И. Лозинский. Криогели на основе природных и синтетических полимеров: получение, свойства и области применения. // Успехи химии. 2002. Т. 71. № 6. С. 559-585.

54. М. Рихтер, 3. Аугустат, Ф. Ширбаум. Избранные методы исследования крахмала. М.: Пищевая промышленность. 1975. 183 с.

55. C.-Y. Hsieh, S.-P. Tsai, M.-H. Ho, D.-M. Wang, C.-E. Liu, C.-H. Hsieh, H.-C. Tseng, H.-J. Hsieh. Analysis of frceze-gelation and cross-linking processes for preparing porous chitosan scaffolds. // Carbohydr. Polym.,2007. Vol. 67. № 1. P. 124-132.

56. Г.Б. Сергеев, В.А. Батюк. Криохимия. M.: Химия. 1978. 296 с.

57. Г.Б. Сергеев, В. А. Батюк. Реакции в многокомпонентных замороженных системах // Успехи химии. 1976. Т. 45. № 5. С. 793-826.

58. N.R. Konstantinova, V.I. Lozinsky. Cryotropic gelation of ovalbumin solutions. // Food Hydrocolloids. 1997. Vol.l l.№ 2. P. 113-123.

59. V.I.Lozinsky, T.O.Golovina, D.G.Gusev. Study of cryostructuration of polymer systems. XIII. Some characteristic features of the behaviour of macromolecular thiols in frozen aqueous solutions. // Polymer. 2000. Vol. 41, № l.P. 35-47.

60. H. Kirsebom, M.R. Aguilar, J. S. Roman, M. Fernandez, M.A. Prieto, B. Bondar. Macroporous scaffolds based on chitosan and bioactive molecules. // Journal of Bioactive and Compatible Polymers. 2007. Vol. 22. № 6. P. 621-636.

61. Y.-J. Seol, J.-Y. Lee, Y.-J. Park, Y.-M. Lee, Young-Ku, I.-C. Rhyul, S.-J. Lee, S.-B. Han, C.-P. C. Chitosan sponges as tissue engineering scaffolds for bone formation. // Biotechnology Letters. 2004. Vol. 26. № 13. P. 10371041.

62. В.И. Лозинский В.И., И.А. Сименел, A.B. Чебышев. Способ получения пористого материала. // Патент РФ № 2035476. Опубликован 20.05.1995.

63. В.И. Лозинский, А.Л. Зубов. Способ получения макропористого полимерного материала. // Патент РФ № 2078099. Опубликован 27.04.1997.

64. C.-Y. Hsieh, S.-P. Tsai, М.-Н. Но, D.-M. Wang, С.-Е. Liu, С.-Н. Hsieh, Н.-С. Tseng, H.-J. Hsieh. Analysis of freeze-gelation and cross-linking processes for preparing porous chitosan scaffolds. // Carbohydrate Polymers. 2007. Vol. 67. № 1. P. 124-132.

65. S.B. Lee, Y.M. Lee, K. W. Song, M. H. Park. Preparation and properties of Polyelectrolyte Complex Sponges Composed of Hyaluronic Acid and Chitosan and Their Biological Behaviors. // Journal of Applied Polymer Science. 2003. Vol. 90. № 4. P. 925-932.

66. J. Mao, L. Zhao, K. de Yao, Q. Shang, G. Yang, Y. Cao. Study of novel chitosan-gelatin artificial skin in vitro. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2003. Vol. 64. №2. P. 301-308.

67. Y. Sun, Y. Peng, Y. Chen, A.J. Shukla. Application of artificial neural networks in the design of controlled release drug delivery systems. // Adv. Drug Dcliv. Rev. 2003. Vol. 55. № 9. P. 1201-1215.

68. C. Simor, A. Cifiientes, A. Gallardo. Drug delivery system: Polymers and drugs monitored by capillary electromigration methods. // J. Chromatogr. B. 2003. Vol.797. № 1-2. P. 37-49.

69. J. Chen, W.E. Blevins, II. Park, K. Park. Gastric retention properties of superporous hydrogel composites. // J. Control. Release. 2000. Vol.64. № 13. P. 39-51.

70. H. Park, D. Kim. Swelling and mechanical properties of glycol chitosan/poly(vinyl alcohol) IPN-type superporous hydrogels. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2006. Vol. 78. № 4.P.662-667.

71. T. Koyano, N. Koshizaki, H. Umehara, M. Nagura, N. Minoura. Surface states of PVA/chitosan blended hydrogels. //Polymer. 2000. Vol. 41. № 12. P. 4461-4465.

72. K.L. Li, N. Wang, X.S. Wu. Poly(vinyl alcohol) nanoparticles prepared by freezing-thawing process for protein/peptide drug delivery. // J. Control. Release. 1998. Vol. 56. № 1-3. P. 117-126.

73. N.A. Peppas, S.L. Wright. Drug diffusion and binding in ionizable interpenetrating networks from poly(vinyl alcohol) and poly(acrylic acid). // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1998. Vol. 46. № 1. P. 15-29.

74. N. Dagalakis, J. Flink, P. Stasikelis, J. Burke, I.V. Yannas. Design of an artificial skin. III. Control of Pore Structure. 1980. Vol. 14. № 4. P. 511528.

75. T.M. Freyman, I.V. Yannas, L.J. Gibson. Cellular materials as porous scaffolds for tissue engineering. // Progr. Mater. Sci. 2001. Vol. 46. № 3-4. P. 273-282.

76. M. Radhika, B. Mary, P.K. Sehgal. Cellular proliferation on desamidated collagen matrices. // Comparative Biochem. Physiol. Part C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology. 1999. Vol. 124. P. 131-139.

77. G.P. Chen, Y. Ushida, T. Tateishi. Scaffold design for tissue engineering. // Macromolecular Biosci. 2002. Vol. 2. № 2. P. 67-77.

78. L. Ma, C. Gao, Z. Mao, J. Zhou, J. Shen, X. Hu, C. Han. Collagen/chitosan porous scaffolds with improved biostability for skin tissue engineering. // Biomaterials. 2003. Vol. 24. № 26. P. 4833-4841.

79. M.-H. Ho, P.-Y. Kuo, H.-J. Hsieh, T.-Y. Hsien, L.-T. Hou, J.-Y. Lai, D.-M. Wang. Preparation of porous scaffolds by using freeze-extraction and freeze-gelation methods. //Biomaterials. 2004. Vol. 25. № 1. P. 129-138.

80. L.T. Hou, C.M. Liu, J.Y. Lei, M.Y. Wong, J.K. Chen. Biological effects of cementum and bone extracts on human periodontal fibroblast. // J. Periodontal. 2000. Vol. 71. № 7. p. 1100-1108.

81. R. Langer, J.P. Vacanti. Tissue engineering. // Science. 1993. Vol. 260. №5110. P. 920-926.

82. R. Langer. Prevascularization of porous biodegradable sponges. // Biotech. Bioeng. 1993. Vol. 42. № 6. P. 716-723.

83. DJ. Mooney, P.M. Kaufmann, K. Sano, K.M. Mcnamara, J.P. Vacanti, R. Langer. Transplantation of hepatocytes using porous biodegradable sponges. // Transplant. Proc. 1994. Vol. 26. P. 3425-3426.

84. J.W. Wang, M.H. Hon. Sugar-mediated chitosan/poly(ethyleneglycol)-beta-dicalcium pyrophospate composite: mechanical and microstructural properties. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2003. Vol. 64. № 2. P. 262-272.

85. H. Minamisawa, H. Iwanami, N. Arai, T. Okutani. Adsorption behavior of cobalt(II) on chitosan and its determination by tungsten metal furnace atomic absorption spectrometry. // Analytica Chimica Acta. 1999. Vol. 378. № 1-3. P. 279-285

86. Z.-B. Wu, W.-M. Ni, B.-H. Guan. Application of chitosan as flocculant for coprecipitation of Mn(II) and suspended solids from dual-alkali FGD regenerating process. // Journal of Hazardous Materials. 2008. Vol. 152. № 2. P. 757-764

87. N. Seko, M. Tamada, F. Yoshii. Current status of adsorbent for metal ions with radiation grafting and crosslinking techniques. // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research B. 2005. Vol. 236. № 1-4. P. 21-29

88. A.A. Atia. Studies on the interaction of mercury(II) and uranyl(II) with modified chitosan resins. // Hydrometallurgy. 2005. Vol. 80. № 1-2. P. 13-22.

89. F.M. Plieva, В. Mattiasson. Macroporous gel particles as novel sorbent materials: rational design. // J. Ind. Eng. Chem. Res. 2008. Vol. 47. P. 4131-4141.

90. B.B. Никопоров, P.B. Иванов, H.P. Кильдеева, И.Е. Велешко, В.И. Лозинский. Криогели хитозана, сшитого глутаровым альдегидом. // Сб. материалов Пятой Всероссийской Каргинской конференции «Полимеры 2010». - Москва: МГУ. - 2010. - С. 47.

91. S.J. Meade, A.G. Miller, J.A. Gerrard. The role of dicarbonyl compounds in non-enzymatic crosslinking: a structure-activity study. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2003. Vol. 11. № 6. P. 853-862.

92. I. Migneault, C. Dartiguenave, M.J. Bertrand, K.C Waldron. Glutaraldehyde: behavior in aqueous solution, reaction with proteins, and application to enzyme crosslinking. Biotechniques. 2004. V. 37. № 5. P. 790.

93. H. P. Кильдеева, П. А. Перминов, JT. В. Владимиров, В. В. Новиков, С. Н. Михайлов. О механизме реакции глу гарового альдегида с хитозаном. // Биоорг.химия. 2009. Т. 35. № 3. С. 397-407.

94. S. Margel, A. Rembaum. Synthesis and characterization ofpoly (glutaraldehyde). A potential reagent for protein immobilization and cell separation. // Macromolecules. 1980. V. 13. № 1. P. 19-24.

95. B.B. Никоноров, П.А. Перминов, H.P. Кильдеева. Закономерности структурообразования в растворах хитозана в присутствии сшивающего реагента для получения волокнистых биокатализаторов. // Хим. волокна. 2006. №2. С. 9-11.

96. В.И.Лозинский. Новое семейство макропористых и сверхмакропористых материалов биотехнологического назначенияполимерные криогели. // Известия PAII. Сер. хим. 2008. № 5. С. 9961013.

97. V.I.Lozinsky, I.Yu.Galaev, F.M.Plieva, I.N.Savina, H.Jungvid, B.Mattiasson. Polymeric cryogels as promising materials of biotechnological interest. // Trends in Biotechnol. 2003. V. 21. № 10. P. 445-451.

98. V.l. Lozinsky, F.M. Plieva, I.Yu. Galaev, B. Mattiasson. The potential of polymeric cryogels in bioseparation. // Bioseparation. 2001. V. 10. № 45. P. 163-188.

99. А.Я. Малкин. «Вязкость» в кн. «Энциклопедия полимеров». М.: Советская энциклопедия. 1972. Т. 1. С. 572. 1224 с.

100. В.И. Иржак, Б.А. Розепберг, Ениколопяи Н.С. Сетчатые полимеры. М.: Наука, 1974. 248 с.

101. V.A. Davankov, M.P. Tsyurupa. in "Characterization and Theory of Polymeric Networks and Gels" // Edited by S.N. Aharoni.: New-York: Plenum Press. 1992. P. 179-200.

102. M.A. Masse, E. Kiran, A.L. Fricke. Freezing and glass transition phenomena in polymer-diluent mixtures. // Polymer. 1986. V. 27. № 4. P. 619-622.

103. R.A.A. Muzzarelli. Chitin. Oxford: Pergamon Press. 1977. 305 p.

104. M.S. Masri, F.W. Renter, M. Friedman. Binding of metal cations by natural substances. // J. Appl. Polym. Sci. 1974. Vol. 18. № 3. P. 675-681.

105. Е. Piron, М. Accominotti, A. Domard. Interaction between chitosan and uranyl ions. Role of physical and physicochemical parameters on the kinetics of sorption. //Langmuir. 1997. Vol. 13. № 6. P. 1653-1658.

106. Е.В. Румянцева, Г.А. Вихорева, П.Р. Кильдеева, А.А. Пеборако, Е.Ю. Сараева, Л.С. Гальбрайх. Сорбция ионов меди гранулированным хитозаном. // Хим. волокна. 2006. №2. С. 11-14

107. A. J. Varma, S.V. Deshpande, J.F. Kennedy. Metal complexation by chitosan and its derivatives: a review. // Carbohydrate Polymer. 2004. Vol. 55. №1. P. 77-93

108. T. Sakaguchi, A. Nakajima. Recovery of uranium by chitin phosphate and chitosan phosphate. // Chitin and chitosan proceedings of the second international conference of chitin and chitosan. 1982. P. 177-180

109. D. Dolphin, R. Poulson, O. Avramovic. Vitamin B6 pyridoxal phosphate. // Chemical, Biochemical and Medical Aspects, Part A., New-York: Wiley-Interscience. 1986

110. F. Bartl, H. Urjasz, B. Brzezinski. FT-IR study of pyridoxal phosphate. // Journal of Molecular Structure. 1998. Vol. 441. № 1. P. 77-81130. 1I.A. Перминов, H.P. Кильдеева, JI.M. Тимофеева, И.А. Абронин,

111. B.Г. Бабак, В.В. Никоноров. Структурообразование в растворах хитозана в присутствии сшивающего реагента при получении биологически активных полимерных материалов. // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. 2007. Т. 50. Вып. 3. С. 53-56.

112. Е.В. Румянцева. Получение и исследование гранулированных сорбентов на основе хитозана: Дисс. канд. хим. наук. М. 2008. 132 с.

113. A.IT. Велешко, Е.В. Румянцева, С.А. Кулюхин, И.Е. Велешко, Г.А. Вихорева, Н.С. Лобанов. Сорбция U(VI) из сульфатных растворов на сферогранулированных хитозанах. // Радиохимия. 2008. Т. 50. №5.1. C. 446-453.

114. A. Bhatnagar, М. Sillanpaa. Applications of chitin- and chitosan-derivatives for the detoxification of water and wastewater A short review. // Advances in Colloid and Interface Science. 2009. Vol. 152. № 1-2. P. 2638.

115. А.И. Москвин. Координационная химия актиноидов. М.: Атомиздат. 1975. 288 с.

116. М. Мархол. Ионообменники в аналитической химии. М.: Мир. 1985. Т.2. С. 270-275.

117. V.A. Borovinskii, E.V. Lyzlova, L.M. Ramazanov. Sorption of Uranium on Zirconium Phosphate Inorganic Cation Exchanger. // Radiochcmistry. 2001. Vol.23. № 1. P.77-79.

118. R. Drot, E. Simoni. Uranium(VI) and europium(III) speciation at the phosphate compounds—solution interface. // Langmuir. 1999. Vol. 15. № 14. P.4820-4827.

119. А.Г. Касаткин. Основные процессы и аппараты химической технологии. М.: Химия. 1973. 571 с.

120. Химия и технология редких и рассеянных элементов. Часть II. // Под ред. Большакова К.А. М.: Высшая школа. 1976. С.81-82. 368 с.

121. Координационная химия редкоземельных элементов. // Под ред. В.И. Спицина, Л.И. Мартыненко. М.: Изд.МГУ. 1976. С.236-239. 254 с.

122. М.Т. Valentini Ganzerli, V. Crespi Caramclla, L. Maggi. Adsorption of actinides by chelating agents containing benzene rings, fixed on charcoal. // J. of Radioanal. and Nuclear Chem. 2002. Vol. 254. № 1. P. 3-7.

123. F. Maca? ek. Complexation of radionuclides with natural polyelectrolytes proteins, polysaccharides and humic substances. // J. of Radioanal. and Nuclear Chem. 2002. Vol. 240. № 1. P.251-259.

124. P. Benez, K. Stamberg, L. Siroki, J. Mizera. Radiotracer study of sorption of europium on Gorleben sand from aqueous solutions containing humic substances. //J. of Radioanal. and Nuclear Chem. 2002. Vol. 254. № 2. P.231-239.

125. Y. Takahashi, Y. Minai, T. Kimura, T. Tominaga. Adsorption of europium(III) and americium(III) on kaolinite and montmorillonite in the presence of humic acid. // J. of Radioanal. and Nuclear Chem. 1998. Vol. 234. № 1-2. P.277-282.1. А (9

126. B.N. Narasinga Rao, С. Ramakrishnan, P. Balaram. Metál binding to pyridoxal derivatives. An NMR study of the interaction of Eu(III) with pyridoxal phosphate and pyridoxamine phosphate. // J.Biosci. 1979. Vol.1. №1. P.35-47.

127. IO.A. Сапожников, P.A. Алиев, C.H. Калмыков. Радиоактивность окружающей среды. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2006. С. 21-27, 61-67. 286 с.

128. A. Salva", J. Frau, F. Mun~oz, В. Vilanova, J. Donoso. FT-IR study of pyridoxamine 5'phosphate. Review. // Biochimica et Biophysica Acta. 2003. Vol. 1647. №1-2. P. 83-87

129. B.M. Вдовенко. Современная радиохимия. M.: Атомиздат.1969. 542 с.

130. IO.A. Кокотов., В.А. Пасечник. Равновесие и кинетика ионного обмена. Ленинград: Химия. 1970. С. 214 232. 336 с.

131. Э.Г. Раков, C.B. Хаустов. Процессы и аппараты производств радиоактивных и редких металлов. М.: Металлургия. 1993. С. 55 60.

132. Ю.Г. Фролов. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы. М.: Химия. 1989. 462 с.

133. М.Х. Карапетянц. Химическая термодинамика. М.: Химия. 1975. С.584.

134. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джойс. М.: «Мир». 1991. С. 111. 544 с.