Полиморфизмы генов, регулирующих иммунный ответ и антиоксидантную систему, как биомаркеры радиочувствительности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Донов, Павел Николаевич

• Донов, Павел Николаевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Донов, Павел Николаевич

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Критерии радиочувствительности

1.2. Связь ОНП и индивидуальной радиочувствительности

1.3. Роль ОНП генов, вовлеченных в регуляцию окислительного стресса, в радиационном ответе и индивидуальной радиочувствительности

1.4. Роль ОНП генов иммунной системы в радиационном ответе и индивидуальной радиочувствительности

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика обследуемой группы облученных лиц

2.2 Лабораторные методы

2.2.1 Генотипирование по локусам ОНП

2.2.2 Цитогенетический анализ

2.2.3 Анализ мутаций Т-клеточного рецептора

2.2.4 Параметры окислительно-восстановительного гомеостаза

2.2.5 Параметры иммунитета

2.3 Оценка бытовых факторов риска

2.4 Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Частоты аллелей и генотипов в группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию

3.2 Связь генетического полиморфизма с частотой нестабильных хромосомных аберраций в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия

3.3 Связь генетического полиморфизма с частотой мутаций Т-клеточного рецептора в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия

3.4 Параметры иммунной и антиоксидантной систем у носителей генотипов, ассоциированных с частотой ХА и TCR-мутаций

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Выводы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЗОВАННЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖРО - жидкие радиоактивные отходы

ЗНО - злокачественные новообразования

ИИ - ионизирующее излучение

ИЛ - интерлейкин

ККМ - красный костный мозг

МДА - малоновый диальдегид

ОНП - однонуклеотидный полиморфизм

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РИНГ - радиационно-индуцированная нестабильность генома

РМЖ - рак молочной железы

РЧ - радиочувствительность

СОД - супероксиддисмутаза

ХА - хромосомные аберрации

СБ - кластер дифференцировки лейкоцитов

МК - натуральные (естественные) киллеры

МКТ - натуральные киллеры - Т-лимфоциты

N0 - монооксид азота

ТСЯ - Т-клеточный рецептор

иТЯ - нетранслируемая область

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизмы генов, регулирующих иммунный ответ и антиоксидантную систему, как биомаркеры радиочувствительности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Воздействие ионизирующих излучений (ИИ) на организм человека индуцирует в нем комплекс реакций, начинающихся с молекулярного уровня организации и способных, в зависимости от вида, дозы и продолжительности облучения, приводить к определенным нарушениям на клеточном, тканевом и организменном уровне [1]. Кроме характера облучения, важную роль в развитии пост-радиационных событий в клетке и организме играют процессы репарации первичных повреждений ДНК, контроля клеточного цикла, апоптотической элиминации поврежденных клеток, а также система иммунитета и антиоксидантная система. Активность и слаженность работы всех вышеназванных систем определяет потенциал адаптационных возможностей организма после воздействия ИИ [1, 25].

Среди отдаленных последствий воздействия ИИ генетические эффекты, в частности - генные, хромосомные нарушения и радиационно-индуцированная нестабильность генома (РИНГ), представляют особую значимость, поскольку данные нарушения ассоциированы с канцерогенезом [15]. Сообщается о сохраняющихся в отдаленные сроки после воздействия ИИ нарушениях в геноме человека: у рабочих плутониевого производства промышленного объединения (ПО) «Маяк» (повышенный уровень транслокаций [147]), у ветеранов ядерных испытаний 1957-1958 гг. в Новой Зеландии (повышенный уровень транслокаций [363]), у выживших после атомной бомбардировки в Хиросиме (повышенный уровень стабильных и нестабильных хромосомных аберраций (ХА) [195, 260]), у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции (повышенный уровень стабильных и нестабильных ХА, микроядер, мультиаберрантных клеток, мутаций в генах Т-клеточного рецептора (ТСЯ), гликофорина-А, гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы [214, 288, 320, 359]). У лиц, облученных в результате радиоактивного загрязнения р. Теча, в отдаленный период был обнаружен повышенный уровень ХА, мутаций генов Т-

клеточного рецептора (ТСЯ) и р53, апоптоза лимфоцитов и клеток с задержкой клеточного цикла [54, 357, 362]. Эпидемиологические исследования в когортах Восточно-Уральского радиоактивного следа и реки Теча выявили повышенный риск злокачественных новообразований (ЗНО) у лиц, подвергшихся хроническому воздействию ИИ [16, 200, 296].

В условиях хронического воздействия ИИ иммунная система, наряду с кроветворной, является критической, что обусловлено её высокой радиочувствительностью и участием в поддержании генетического гомеостаза организма [1]. Длительно сохраняющиеся радиационно-индуцированные изменения в иммунокомпетентных клетках и их предшественниках могут иметь значение для развития отдаленных эффектов облучения, в том числе, онкопатологий. В этом аспекте важное значение имеет хронический окислительный стресс, который является одним из последствий воздействия ИИ, опосредующих развитие отдаленных эффектов [70, 88]. Показано, что в отдаленный период у облученных лиц возможны нарушения в системе окислительно-восстановительного гомеостаза, такие как снижение уровня супероксиддисмутазы (СОД) и повышение уровня оксида азота (N0) в сыворотке крови [357].

На сегодняшний день актуальным научным вопросом является изучение индивидуальной радиочувствительности (РЧ) человека. Как известно, существует значительная популяционная вариабельность РЧ человека, что может быть обусловлено индивидуальными генетическими особенностями. Генетический полиморфизм может быть одним из факторов, обусловливающих предрасположенность к повышенной РЧ. Так, одиночные нуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в генах иммунной системы и антиоксидантов, как показывают многочисленные исследования, способны влиять на работу данных систем, изменяя степень экспрессии генов или структуру и функцию их продуктов. Кроме того, часто данные ОНП ассоцированы с различными онкопатологиями. Исследование связи РЧ человека с полиморфизмом генов антиоксидантной и иммунной систем

представляет большой научный и практический интерес. В случае обнаружения данной связи ОНП могут рассматриваться в качестве прогностических биомаркеров РЧ на индивидуальном уровне, что имеет перспективное значение для прогноза последствий облучения персонала предприятий атомной и оборонной отрасли, а также населения в случае возникновения чрезвычайных ситуаций, связанных с облучением людей. Однако, в настоящее время вопрос связи генетического полиморфизма в генах иммуной и антиоксидантной систем с развитием отдаленных эффектов радиационного воздействия у человека изучен недостаточно.

В литературе нами не было найдено исследований, посвященных комплексному анализу связи ОНП с радиационно-индуцированными генетическими эффектами сочетанного хронического внешнего и внутреннего облучения человека в дозах на красный костный мозг (ККМ) от 0,5 мГр до 4,67 Гр в отдаленные сроки после воздействия (50-60 лет), поэтому проводимое исследование представляет большой научный интерес в плане поиска маркеров РЧ на индивидуальном уровне.

Цель

Проанализировать значение однонуклеотидных полиморфизмов в локусах генов, контролирующих работу иммунной и антиоксидантной систем TNFa, IL1ß, IL2, IL4, IL6, IL8, IL10, IL12, CYBA, GPX1, CAT, SOD2, MPO в формировании индивидуальной чувствительности человека к хроническому воздействию ионизирующего излучения.

Задачи исследования

1) Провести анализ частот аллелей по изучаемым локусам в группе жителей прибрежных сел реки Теча.

2) Исследовать влияние дозы облучения красного костного мозга и мощности дозы, возраста, употребления алкоголя и курения на частоту нестабильных хромосомных аберраций и TCR-мутаций в лимфоцитах облученных лиц с исследуемым генотипом.

3) Оценить частоту нестабильных хромосомных аберраций и TCR-мутаций в лимфоцитах крови у облученных лиц с ОНП генов, контролирующих иммунную и антиоксидантную системы.

4) Проанализировать показатели систем окислительно-восстановительного гомеостаза и иммунитета у носителей генотипов, ассоциированных с повышенной частотой нестабильных хромосомных аберраций и TCR-мутаций.

Положения, выносимые на защиту

1) В группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленный период (через 50-60 лет от начала воздействия) в дозах на красный костный мозг от 0,5 мГр до 4,67 Гр (средняя доза 0,99 Гр), носители минорного аллеля Т по полиморфному локусу IL4 rs2070874 относительно гомозигот СС характеризуются снижением частоты нестабильных ХА обменного типа в лимфоцитах периферической крови, а носители гетерозиготного генотипа АС по локусу IL12 rs3212227 по сравнению с гомозиготами АА и СС характеризуются снижением частоты соматических мутаций в генах TCR в лимфоцитах периферической крови.

2) У облученных лиц - носителей аллеля Т по локусу IL4 rs2070874 по сравнению с носителями генотипа СС и у носителей генотипа АС по локусу IL12 rs3212227 по сравнению с гомозиготами АА и СС отмечены значимые различия параметров, характеризующих как адаптивный, так и врожденный иммунитет.

Научная новизна

В группе лиц из когорты р. Теча, которые подверглись хроническому радиационному воздействию в диапазоне кумулятивных доз на ККМ от 0,5 мГр до 4,67 Гр, впервые в отдаленные сроки (через 50-60 лет) проведен комплексный анализ связи генотипов по ОНП в локусах генов иммуной системы ILlß rs1143634, IL2 rs2069762, IL4 rs2070874, IL6 rs1800795, IL8 rs4073, IL10 rs1800872, IL12 rs3212227, MPO rs2333227, CYBA rs4673, TNFa

rs361525, антиоксидантной системы GPX1 rs1050450, CAT rs7943316, SOD2 rs4880, а также пола, этнического фактора, курения и употребления алкоголя, дозы на ККМ и мощности дозы с частотой нестабильных ХА лимфоцитов и мутаций Т-клеточного рецептора.

В результате анализа впервые показана ассоциация аллеля Т по локусу IL4 rs2070874 - со снижением частоты нестабильных ХА лимфоцитов, а генотипа АС по локусу IL12 rs3212227 - со снижением частоты мутаций Т-клеточного рецептора лимфоцитов у облученных лиц.

Кроме того, у носителей аллеля Т по локусу IL4 rs2070874, ассоциированого со снижением частоты ХА, снижено абсолютное количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов, относительное и абсолютное содержание натуральных киллеров - Т-клеток (NKT-клеток), суммарная лизосомальная активность моноцитов и уровень ИЛ-17, в то время как у носителей генотипа АС по локусу IL12 rs3212227, ассоциированного со нижением частоты TCR-мутаций, отмечено снижение доли В-лимфоцитов, абсолютного количества адгезирующих моноцитов и повышение уровня ИЛ-2 и ИЛ-8.

Таким образом, впервые выявлены различия отдаленных эффектов воздействия ИИ в зависимости от индивидуального генотипа по полиморфным локусам ОНП IL4 rs2070874 и IL12 rs321222 в отдаленные сроки от начала облучения.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования указывают на ассоциацию полиморфизма генов иммунной системы IL4 rs2070874 и IL12 rs3212227 с уровнем нестабильных обменных ХА и соматических мутаций в лимфоцитах, а также с показателями, характеризующими работу иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому воздействию ИИ в отдаленный период.

Выявленные особенности позволяют рассматривать однонуклеотидные полиморфизмы IL4 rs2070874 и IL12 rs3212227 в качестве кандидатных биомаркеров, позволяющих оценить резистентность человека к отдаленным соматико-стохастическим эффектам радиационного воздействия.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на 7 конференциях: «Региональная Научно-практическая конференция, посвященная 15-летию биологического факультета ЧелГУ» (Челябинск, 10-12 апреля 2013 г.), «58-я ежегодная конференция Health Physics Society» (США, Мэдиссон, 7-11 июля 2013 г.), «Радиация, экология и техносфера» (Белоруссия, Гомель, 26-27 сентября 2013 г.), «Полипатии в семейной медицине, профилактической и клинической кардиологии» (Челябинск, ЮУГМУ, 2013), 59-я ежегодная конференция Health Physics Society (США, Балтимор, 13-17 июля 2014 г.), VII Международная студенческая электронная научная конференция «Студенческий научный форум» (http://www.scienceforum.ru/, март 2015), 60-я ежегодная конференция Health Physics Society (США, Индианаполис, 14-18 июля 2015 г.).

Методология и методы исследования

Исследование выполнено в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ ФГБУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» (УНПЦ РМ) Федерального медико-биологического агентства России в рамках тем «Разработка современных медицинских технологий по диагностике, лечению и реабилитации лиц, подвергшихся радиационному воздействию повышенного уровня» и «Проведение медицинского обследования граждан, проживающих на радиоактивно загрязнённых территориях Уральского региона и входящих в группы радиационного риска».

Работа была выполнена на базе клинико-физиологической лаборатории (в настоящее время лаборатория радиационной генетики) УНПЦ РМ. В группу лиц для обследования было включено 396 человек, входящих в

когорту реки Теча. В экспериментальной части исследования проводилось генотипирование облученных лиц по полиморфным локусам ОНП генов, контролирующих иммунную систему и антиоксиданты. Образцы периферической крови для выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и генотипирования исследуемых лиц были получены из банка ДНК УНПЦ РМ. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) «в реальном времени» с помощью коммерческих реактивов для генотипирования производства ООО «Тест-Ген» (Россия) на амплификаторе «Step One Plus» (Life Technologies, США). В архиве медицинской документации УНПЦРМ был произведен поиск необходимой информации о частоте курения и употребления алкоголя лицами изучаемой группы.

В аналитической части исследования была оценена взаимосвязь генотипов по исследуемым локусам с частотой нестабильных ХА, отмеченной в Т-клетках периферической крови, и лимфоцитов, мутантных по Т-клеточному рецептору у обследуемых лиц. У носителей генотипов, которые показали ассоциацию с уровнем ХА и частотой TCR-мутаций, анализировали зависимость от генотипа параметров иммунной системы и окислительно-восстановительного гомеостаза. Анализ проводился с использованием комплекса классических и современных статистических методов (анализ комитета деревьев классификации типа «random forests», корреляционный анализ, сравнение групп по критерию Манна-Уитни, сравнение показателей частот в группах по критерию X Пирсона и точному критерию Фишера). Обработка данных и статистический анализ производился с использованием программ: Statistica v.10, R v.3.1.2, WinPepi v.11.43, SNPStats.

Степень достоверности, апробация результатов и личное участие автора

Достоверность полученных результатов обеспечена использованием адекватных поставленным задачам лабораторных и аналитических методов, а также применением современного высокотехнологичного оборудования.

Разработка концепции и плана исследования, постановка цели и задач, обсуждение результатов проводились автором совместно с научным руководителем - профессором, доктором мецицинских наук, заслуженным деятелем науки РФ Аклеевым Александром Васильевичем. Автор подготовил литературный обзор по изучаемой проблеме, проводил комплекс методик, связанных с пробоподготовкой и генотипированием образцов, выполнил статистический анализ данных. Цитогенетические, биохимические и иммунологические исследования были проведены сотрудниками клинико-физиологической лаборатории УНПЦ РМ: к.б.н. Возиловой А.В., к.б.н. Веремеевой Г.А., к.б.н. Варфоломеевой Т.А., к.м.н. доцентом ЮжноУральского Государственного медицинского университета Аклеевым А.А.. Индивидуальные дозы облучения на ККМ для обследуемых лиц были рассчитаны в биофизической лаборатории УНПЦ РМ (заведующая к. ф.-м. н. Дегтева М.О.). Анкетирование обследуемых лиц на предмет употребления алкоголя и табакокурения проводилось сотрудниками регистратуры клинического отделения УНПЦ РМ. Автор выражает свою глубокую благодарность и крайнюю признательность научному руководителю диссертационной работы - профессору А.В. Аклееву, за неоценимый вклад в дизайн исследования и за руководство в процессе работы над диссертацией. Кроме того, автор выражает особую благодарность коллегам и наставникам -сотрудникам УНПЦ РМ: Возилову А.В., Блинову Е.А., Литвиненко Н.П.,

Кадырову Н.В., [Веремееву Г.А.|, Аклеева А.А., Варфоломееву Т.А., Димова

Г.П., Худякову О.И., Пастухову Е.И., Ахмадуллину Ю.Р., Тряпицыну Г.А.,

Толстых Е.И., Шишкину Е.А. и Пушкарева В.П., без помощи которых успешное проведение данной работы было бы невозможным.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы могут быть использованы для оптимизации наблюдения за большими группами облученного населения после радиационных аварий, что повысит эффективность лечебно-профилактических и диагностических мероприятий, направленных на выявление отдаленных эффектов облучения.

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре радиационной биологии Челябинского Государственного университета.

Публикации

Соискатель имеет 12 опубликованных по теме диссертации работ, из них 4 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 2 работы в иных отечественных изданиях, 6 работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного текста и включает 23 таблицы, 10 рисунков. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 395 источников (48 отечественных и 347 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Критерии радиочувствительности

Радиочувствительность (РЧ) биологического объекта может быть оценена с разных сторон, с помощью тех или иных критериев. Традиционным является критерий выживаемости (клеток в культуре, либо лабораторных животных), при этом РЧ характеризуется величиной летальной дозы. Применительно к человеку, в качестве критериев РЧ чаще используются ранние и отдаленные эффекты в различных тканях и органах. Такие реакции хорошо изучены и характеризуются определенным порогом поглощенной дозы, до достижения которого эффект, как правило, не регистрируется. Например, у человека при остром облучении порог дозы для угнетения кроветворения составляет примерно 0,5 Гр, острая пороговая доза, приводящая к смерти на 6-9 день после облучения кишечника составляет примерно 6 Гр, пороговая доза для миелита спинного мозга составляет около 50 Гр фракционированного облучения [25]. РЧ критических систем при воздействии ИИ в определенных диапазонах доз определяет РЧ всего организма. Подобные эффекты развиваются в случае воздействия больших доз ИИ, с достаточно высокой мощностью, что имеет место в чрезвычайных ситуациях или при прохождении радиотерапии.

Но в условиях современного мира человек всё чаще встречается с хроническим низкоинтенсивным воздействием ИИ от техногенных источников. При этом, динамика радиационно-индуцированных повреждений зависит от комплекса компенсаторно-восстановительных и адаптивных реакций. Как стало известно в последние годы, малые дозы ИИ с низкой линейной потерей энергии могут вызвать спектр особых биохимических и функциональных ответов клеток и тканей, не регистрируемых при высоких дозах. К ним относятся отсроченные и преходящие изменения сигнальных биохимических процессов, которые влияют на ферментную активность, реакцию клеток на воздействие активных форм кислорода (АФК), синтез и репарацию ДНК, апоптоз, дифференциацию

клеток и иммунный ответ. Есть основания полагать, что эти реакции происходят в связи с изменением экспрессии генов, реагирующих на малые дозы ИИ [1]. Реакции клеток на воздействие ИИ включают также «нецелевые» эффекты [123, 253], такие как «эффект свидетеля», РИНГ и эпигенетические эффекты, которые могут наблюдаться в потомках облученной клетки в течение многих клеточных поколений и давать начало канцерогенезу. Таким образом, на сегодняшний день исследования РЧ человека при хроническом низкоинтенсивном воздействии ИИ особенно актуальны.

На сегодняшний день, благодаря широкому разнообразию лабораторного инструментария и методов, разработано множество критериев оценки клеточной РЧ, классификация которых предложена в работе [268]:

1) Цитогенетические маркеры: ХА, преждевременная конденсация хромосом, длина теломер, микроядра.

2) Биомаркеры повреждения ДНК и пула нуклеотидов: одно- и двунитевые разрывы ДНК, уН2АХ-фокусы, внеклеточный 8-оксо-2Л-деоксигуанозин (8-оксоДГ) и др..

3) Генетические маркеры предрасположенности: одиночные нуклеотидные полиморфизмы (ОНП), генные мутации, вариации копийности.

4) Генетические индуцируемые маркеры: локусы Гликофорина-А, гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы, Т-клеточного рецептора (ТСЯ).

5) Маркеры, характеризующие процессы транскрипции и трансляции.

6) Эпигеномные: модификации гистонов, метилирование ДНК, миРНК, фосфопротеом.

7) Прочие биомаркеры: АФК, различные метаболиты, биомаркеры, связанные с задержкой клеточного цикла, апоптозом и др.

Данные маркеры различаются по чувствительности, специфичности и периоду относительно времени воздействия ИИ, когда маркер информативен. Наиболее чувствительными и специфичными маркерами воздействия ИИ на организм являются цитогенетический анализ дицентрических и кольцевых хромосом (0,1 Гр острого у-облучения, недавнее воздействие) [19] и метод электронно-спинового резонанса зубной эмали (0,1 Гр у-облучения независимо от давности воздействия) [72]. Остальные маркеры менее специфичны, т.к. могут быть обусловлены нерадиационными факторами, хотя некоторые из них более чувствительны. К примеру, уровень внеклеточного 8-оксоДГ высокочувствителен к дозам 1-100 мГр, [268], а анализ генной экспрессии превосходит в чувствительности такие «традиционные» маркеры как апоптоз, ДНК-кометы и уН2АХ-фокусы [137] и даже может использоваться в целях биодозиметрии как в низких (около 100 мГр), так и в высоких (1-2 Гр) дозах при остром облучении [237].

Основной мишенью при воздействии ИИ на клетку принято считать ядерную ДНК. Наиболее критичные из повреждений ДНК, индуцируемых ИИ, - двунитевые разрывы, которые являются угрозой существования и генетической стабильности клетки, причиной возникновения ХА и иницииации канцерогенеза [89, 192]. Дицентрическая хромосома является следствием двунитевого разрыва ДНК в двух задействованных нереплицированных хромосомах и последующего обмена фрагментами хромосом. Этот обмен может произойти как при прохождении через хромосомы одного или нескольких треков ИИ, так и в результате неправильной репарации двунитевых разрывов ДНК или эксцизионной репарации оснований. Кольцевая хромосома представляет собой обмен между двумя разрывами в отдельных плечах одной и той же хромосомы. Дицентрики и кольца обычно сопровождаются ацентрическим фрагментом. Ацентрические фрагменты могут возникать и независимо от вышеописанных обменов, в таком случае они обозначаются как избыточные ацентрики [19].

Несмотря на то, что анализ нестабильных ХА наиболее информативен в плане биодозиметрии в течение нескольких недель после облучения (в дальнейшем из-за обновления пула лимфоцитов информативность анализа падает), в отдаленном периоде также наблюдается повышение их частоты относительно контроля. Так, по данным Возиловой А.В. [362], у лиц, подвергшихся хроническому воздействию ИИ на реке Теча, через 50-60 лет после воздействия наблюдается повышенный уровень нестабильных ХА обменного типа: дицентриков, колец, ацентрических фрагментов. Показано, что частота обнаружения данных ХА значимо выше в дозовой группе >1,5 Гр, чем в дозовой группе 0,01-1,5 Гр и значимо выше, чем в контрольной группе. Как полагают авторы, увеличение доли лимфоцитов с ХА у облученных лиц может быть объяснено: 1) существованием популяции долгоживущих лимфоцитов, сохраняющих радиационно-индуцированные ХА, 2) образованием ХА de novo вследствие воздействия от 90Sr, накопленного в костях, 3) образованием ХА de novo вследствие РИНГ. Авторы также предполагают, что интенсивность процесса элиминации лимфоцитов с ХА может быть связана с индивидуальными особенностями организма [362].

Помимо структурных перестроек хромосом, ИИ индуцирует генные мутации, частоту которых удобно оценивать по локусам TCR. Метод определения частоты TCR-мутаций был предложен Kyoizumi [209]. TCR -гетеродимер, состоящий из а- и в- цепей, входящий в состав молекулярного комплекса, экспрессирующегося на поверхности лимфоцитов, называемого СЭ3-антигеном. Так как TCR-гены функционально гемизиготны, на поверхности лимфоцитов представлены продукты только одного аллеля. Мутации в функционирующем аллеле приводят к тому, что CD3 комплекс не экспрессируется на поверхности Т-лимфоцита. Лимфоциты, негативные по экспрессии СЭ3-комплекса на плазмалемме, характеризуются CD3-CD4+ фенотипом из-за соматической мутации в а- или в- цепях гена TCR. Оценка экспрессии CD3-антигена на поверхности Т-лимфоцитов с помощью

иммунофлюоресцентного окрашивания клеток антителами к CD3 и CD4 с последующей проточной цитофлуориметрией используется для определения частоты радиационно-индуцированных TCR-мутаций [205]. Время полувыведения клеток, несущих TCR-мутации, после облучения оценивается приблизительно в 2-3 года [350].

По результатам Саенко и соавт. [288], у лиц, подвергшихся пролонгированному облучению в отдаленный период (8-32 лет до анализа) была повышена относительно контроля частота TCR-мутантных клеток, однако достоверная дозовая зависимость была обнаружена для лиц, подвергшихся воздействию относительно недавно (не более 8 лет до анализа) или подвергающихся воздействию вплоть до времени проведения анализа. Тенденция к дозозависимому увеличению уровня TCR мутаций (р=0,051) наблюдается у выживших после атомной бомбардировки в Японии [350]. У лиц, подвергшихся хроническому воздействию ИИ на р. Теча, была обнаружена повышенная частота TCR-мутантных клеток по сравнению с необлученными [54]. Китайские коллеги [232] сообщают о найденной ими квадратичной зависимости частоты TCR-мутантных лимфоцитов от дозы облучения in vitro и о согласуемости полученной кривой «доза-эффект» с таковой, полученной на нестабильных ХА. Известно, что частота TCR-мутантных клеток увеличивается с возрастом, а также в случае аутосомно-рецессивных врожденных заболеваний [205]. Частота TCR-мутаций может быть генетически обусловлена. Так, у р53-/- мышей после облучения со временем не наблюдается снижения доли TCR-мутантных клеток [350].

Какой бы маркер радиационной чувствительности не оценивался, нельзя забывать о комплексном характере ответа организма на воздействие ИИ. Реакция на облучение всегда представляет совокупность процессов, происходящих в различных системах. Проявление эффектов на более высоких уровнях зависит от характера первичных нарушений на молекулярном уровне и от радиорезистентности компонентов, контролирующих гомеостаз (системы репарации, антиоксидантной системы,

иммунитета) [1]. Поэтому РЧ является комплексным признаком, который, как полагается, обусловлен взаимодействием большого числа генов и низкопенетрантных генетических вариантов [64, 268, 345, 373].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Донов, Павел Николаевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклеев А.В.Хронический лучевой синдром у жителей прибрежных сел реки Теча / А. В. Аклеев - Челябинск: Книга, 2012.- 464с.

2. Антипова В.Н. Выявление делеций митохондриальной ДНК в тканях мышей, подвергнутых воздействию рентгеновского излучения / В. Н. Антипова, Л. В. Малахова, В. Г. Безлепкин // Биофизика - 2011. - Т. 56 - № 3 - 439-445с.

3. Байкова В.Н. Антиоксидантная защита в профилактике опухолей у детей / В. Н. Байкова, Л. А. Дурнов, С. А. Маякова, В. Г. Поляков, К. Э. Банков // Детская онкология - 2003. - Т. 1 - 5-10с.

4. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Методические рекомендации МЗ РСФСР / М. Е. Виксман, А. Н. Маянский - Казань, 1979.-11с.

5. Вялых Е.К. Связь полиморфизма гена каталазы с повышенным риском развития церебрального инсульта у больных гипертонической болезнью / Е. К. Вялых, М. А. Солодилова, О. Ю. Бушуева, И. В. Булгакова, А. В. Полоников // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2012. -Т. 112 - № 8-2 - 3-7с.

6. Глаголенко Ю.В. Восстановление параметров источника сбросов жидких радиоактивных отходов радиохимического производства в р. Теча. Сообщение 1. Разработка методики и основные результаты / Ю. В. Глаголенко, Е. Г. Дрожко, Ю. Г. Мокров, С. И. Ровный, П. М. Стукалов, И. А. Иванов, А. И. Алексахин, М. И. Воробьева, М. О. Дегтева, А. В. Аклеев // Вопросы радиационной безопасности - 2008. - Т. S - 76-91с.

7. Дегтева М.О. Дозиметрическая система реки Теча: реконструкция доз для оценки риска радиационных последствий / М. О. Дегтева, М. И. Воробьева, Е. И. Толстых, Н. Б. Шагина, В. П. Кожеуров // Вопросы радиационной

безопасности - 2000. - Т. 4 - 36-46с.

8. Израэль Ю.А.Атлас Восточно-Уральского и Карачаевского радиоактивных следов, включая прогноз до 2047 года / Ю. А. Израэль - Москва: ИГКЭ Росгидромета и РАН, Фонд «Инфосфера» - НИА-Природа, 2013.- 140с.

9. Калев О.Ф. Принципы построения программы, мониторинг здоровья, методы оценки : протокол / О. Ф. Калев, Э. Г. Волкова - Челябинск: АО «Улалимпекс», 1996. Вып. Региональн.

10. Камышников В.С.Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике в 2 томах / В. С. Камышников - Минск: Беларусь, 2000.- 200, 207с.

11. Кириллова Е.Н. Влияние длительного непрерывного облучения на показатели гуморального иммунитета у мышей / Е. Н. Кириллова, К. Н. Муксинова, Т. Л. Скуковская // Космич. биология и медицина - 1988. - Т. 22 - № 2 - 62-65с.

12. Клаус Д.Лимфоциты. Методы. / Д. Клаус - Москва: Мир, 1990.- 377с.

13. Коненков В.И. Генетические различия в реакции иммунной системы человека и экспериментальных животных на радиационные воздействия / В. И. Коненков, В. А. Труфакин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2002. - Т. 133 - № 3 - 312-316с.

14. Копылова О.И. Полиморфные маркеры генов 1Ь2КА и ГЬ2: популяционные различия в ассоциации с сахарным диабетом / О. И. Копылова, Т. Л. Кураева, Е. Ю. Лаврикова, Е. В. Титович, А. Г. Никитин, В. А. Петеркова, В. В. Носиков, И. И. Дедов // Сахарный диабет - 2012. - Т. 1 -14-18с.

15. Котеров А.Н.Малые дозы радиации: факты и мифы. Книга первая. Основные понятия и нестабильность генома / А. Н. Котеров - Москва: Изд-во «ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России», 2010.- 77с.

16. Крестинина Л.Ю. Онкологическая смертность при хроническом воздействии «малых» и «средних» доз облучения в когорте лиц, облученных на ВУРС / Л. Ю. Крестинина // Бюллетень сибирской медицины - 2005. - Т. 2 - 36-45с.

17. Кузнецов В.М. Результаты первого этапа комплексного радиоэкологического обследования поймы реки Теча (Челябинская область) / В. М. Кузнецов, М. С. Хохлова, С. П. Колотухин // Пространство и время -2013. - Т. 3 - № 13 - 182-189с.

18. Курашвили Л.В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л. В. Курашвили, В. Г. Васильков - Пенза, 2003.- 198с.

19. МАГАТЭИспользование цитогенетической дозиметрии для обеспечения готовности и реагирования при радиационных аварийных ситуациях / МАГАТЭ - Вена, 2014. Вып. 1АЕА-БРК

20. Майкова Е.В. Роль полиморфных вариантов генов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к ишемической болезни сердца / Е. В. Майкова, Ф. Н. Нгуен, Ф. К. Алимова, А. А. Подольская, К. О.А. // Современные проблемы науки и образования - 2012. - Т. 1.

21. Малыжев В.А. Состояние иммунной системы при воздействии малых уровней ионизирующей радиации: исследования в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС / В. А. Малыжев, И. И. Пелевина, Г. Г. Афанасьев // Радиационная биология. Радиоэкология - 1993. - Т. 33 - № 1 - 470-478с.

22. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, И. А. Бондарь, В. А. Труфакин - Новосибирск: АРТА, 2008.- 284с.

23. Минина В.И. Генотоксические эффекты комплексного воздействия радона и тяжелых металлов в зависимости от полиморфизма генов ферментов монооксигеназной системы / В. И. Минина, В. Г. Дружинин, А. Н.

Глушков, Т. А. Головина, С. В. Апалько, А. Н. Волков, В. Р. Ахматьянова, А. А. Лунина, А. В. Ларионов // Экологическая генетика - 2009. - Т. VII - № 3 -53-60с.

24. Мирошниченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства каталазы / О. С. Мирошниченко // Биополимеры и клетка - 1992. - Т. 8 - № 6 - 3-25с.

25. МКРЗОтчет МКРЗ по тканевым реакциям, ранним и отдаленным эффектам в нормальных тканях и органах - пороговые дозы для тканевых реакций в контексте радиационной защиты (Труды МКРЗ; публикация 118) / МКРЗ / под ред. Ф.А. Стюарт, А.В. Аклеев, М.Ф. Киселев, Е.М. Жидкова, Н.С. Котова. - - Челябинск: Книга, 2012. Вып. Труды МКРЗ- 384с.

26. Никитин А.Г.Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца - Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / А. Г. Никитин - Москва, 2008.- 23с.

27. Нургалиева А.Х. Ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с риском развития язвенной болезни в республике Башкортостан / А. Х. Нургалиева, Э. Х. Шаймарданова, И. М. Хидиятова, Д. Д. Надыршина, Л. В. Габбасова, О. А. Курамшина, А. Я. Крюкова, Э. К. Хуснутдинова // Генетика - 2014. - Т. 50 - № 12 - 1455-1465с.

28. Окладникова Н.Д.Хроническая лучевая болезнь человека, вызванная внешним или преимущественно внешним гамма-облучением / Н. Д. Окладникова - Москва: Москва, 2001.- 253-274с.

29. Пичугина Л.В. Изменение фенотипа лимфоцитов при неиммунодефицитных патологиях / Л. В. Пичугина // Лабораторная медицина - 2008. - Т. 9 - 39-44с.

30. Рулева Н.Ю. Миелопероксидаза: биологические функции и клиническое значение / Н. Ю. Рулева, М. А. Звягинцева, С. Ф. Дугин // Современные

наукоемкие технологии - 2007. - Т. 8 - 11-14с.

31. Сальникова Л.Е.Генетическая детерминация эффектов ионизирующих излучений: цитогенетические и эпидемиологические показатели. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Л. Е. Сальникова - Москва, 2011.

32. Сальникова Л.Е. Соматический мутагенез в лимфоцитах человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации и оксидативного ответа / Л. Е. Сальникова, А. Г. Чумаченко, Э. А. Акаева, Г. И. Кузнецова, И. Н. Веснина, Н. Ш. Лаптева, С. К. Абилев, А. В. Рубанович // Радиационная биология. Радиоэкология - 2010. - Т. 46 - № 12 - 1678-1684с.

33. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал - 1996. - Т. 3 - 4-10с.

34. Снигирева Г.П. Биологическая дозиметрия на основе цитогенетического анализа / Г. П. Снигирева // Вестник РНЦРР МЗ РФ - 2011. - Т. 11.

35. Солодилова М.А.Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям человека - Автореферат на соискание ученой степени доктора биологических наук / М. А. Солодилова - Москва, 2009.- 49с.

36. Трофимов Д.Ю.Создание отечественной инновационной технологической платформы для решения актуальных фундаментальных и прикладных задач современной иммунологии на основе ПЦР в реальном времени -Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических н / Д. Ю. Трофимов - Москва, 2009.- 44с.

37. Устинова А.А. Особенности процессов перекисного окисления липидов в печени мышей с территорий Восточно-Уральского Радиационного Следа / А. А. Устинова, В. Е. Рябинин // Радиационная биология. Радиоэкология - 2003.

- Т. 43 - № 4 - 420-423с.

38. Федосова А.А. Полиморфизм -463G>A в гене миелопероксидазы ассоциирован с риском развития ишемической болезни сердца у курильщиков / А. А. Федосова, Ю. И. Барт, А. А. Белов, И. В. Булгакова, О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников // Вестник РГМУ - 2015. - Т. 2 - 451с.

39. Фетисова Е.К. Митохондриально-направленный антиоксидант SkQRl избирательно защищает клетки, не обладающие множественной лекарственной устойчивостью, от действия ионизирующего облучения / Е. К. Фетисова, М. М. Антощина, В. Д. Черепанинец, Д. С. Изюмов, И. И. Киреев, Р. И. Киреев, К. Г. Лямзаев, Н. И. Рябченко, Б. В. Черняк, В. П. Скулачев // Цитология - 2014. - Т. 56 - № 12 - 890-898с.

40. Фрейдин М.Б. Оценка связи полиморфизма генов IL1B, NOS3, GSTT1 и GSTM1 с уровнем хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови работников Сибирского химического комбината / М. Б. Фрейдин, И. А. Гончарова, Е. О. Васильева, Е. В. Скобельская, П. В. Иванина // Вопросы радиационной безопасности - 2007. - Т. 4 - 31-37с.

41. Фрейдлин И.С. Некоторые морфологические и функциональные характеристики моноцитов периферической крови человека, культивируемых in vitro / И. С. Фрейдлин, С. В. Немировский, Т. А. Рудакова // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях (тезисы докладов) - 1976. - Т. 4 - 13-14с.

42. Хаитов Р.М.Иммунология: структура и функции иммунной системы: учебное пособие / Р. М. Хаитов - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 280c.

43. Хаитов Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин - Моксква: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 154c.

44. Хейфец Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в

градиенте плотности верографин-фиколл / Л. Б. Хейфец, В. А. Абалакин // Лаб. дело - 1973. - Т. 10 - 579-581с.

45. Хуторная М.В. Взаимосвязь полиморфизмов гена IL1B и табакокурения с риском возникновения инфаркта миокарда / М. В. Хуторная, А. В. Понасенко, Ю. В. Байракова, А. С. Головкин // Бюллетень восточносибирского научного центра СО РАМН - 2014. - Т. 5 - № 99 - 30-33с.

46. Эберт Л.Я. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro / Л. Я. Эберт, С. И. Марачев, А. В. Чукиев, Л. Б. Новокрещенов // Лаб. дело - 1983. - Т. 2 -26-29с.

47. Эперли М.У. Диета, богатая антиоксидантами, купирует снижение продолжительности жизни у мышей после тотального облучения организма. Значение полученных результатов для хронического облучения / М. У. Эперли, Д. А. Джонс, К. Монтесинос, Т. М. Диксон, Х. Ванг, Д. С. Гринбергер // Хроническое радиационное воздействие эффекты малых доз Тезисы докладов IV международной конференции, 9-11 ноября 2010 г., г. Челябинск - 2010. - 258с.

48. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / / под ред. Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина. - - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 640c.

49. Morgan G.W. Radiation and the lung: a réévaluation of the mechanisms mediating pulmonary injury. / G. W. Morgan, S. N. Breit // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Т. 31 - № 2 - 361-9с.

50. Rastogi S. Bystander-type effects mediated by long-lived inflammatory signaling in irradiated bone marrow. / S. Rastogi, P. J. Coates, S. A. Lorimore, E. G. Wright // Radiat. Res. - 2012. - Т. 177 - № 3 - 244-50с.

51. Revy P. The repair of DNA damages/modifications during the maturation of the immune system: lessons from human primary immunodeficiency disorders and

animal models. / P. Revy, D. Buck, F. le Deist, J.-P. de Villartay // Adv. Immunol.

- 2005. - T. 87 - 237-95c.

52. Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. / J. H. Abramson // Epidemiol. Perspect. Innov. -2011. - T. 8 - № 1 - 1c.

53. Ahn M.-H. A promoter SNP rs4073T>A in the common allele of the interleukin 8 gene is associated with the development of idiopathic pulmonary fibrosis via the IL-8 protein enhancing mode. / M.-H. Ahn, B.-L. Park, S.-H. Lee, S.-W. Park, J.-S. Park, D.-J. Kim, A.-S. Jang, J.-S. Park, H.-K. Shin, S.-T. Uh, Y.K. Kim, Y. W. Kim, S. K. Han, K.-S. Jung, K. Y. Lee, S. H. Jeong, J. W. Park, B. W. Choi, I. W. Park, M. P. Chung, H. D. Shin, J. W. Song, D. S. Kim, C.-S. Park, Y.-S. Shim // Respir. Res. - 2011. - T. 12 - 73c.

54. Akleev A. V Long-term effects of chronic radiation exposure on the level of somatic mutations in peripheral blood cells. / A. V Akleev, G. A. Veremeeva, S. Kyoizumi // Radiats. Biol. Radioecol. - 1998. - T. 38 - № 4 - 573-85c.

55. Alexander R.W. Theodore Cooper Memorial Lecture. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. / R. W. Alexander // Hypertension -1995. - T. 25 - № 2 - 155-61c.

56. Allen R.G. Oxidative stress and gene regulation. / R. G. Allen, M. Tresini // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - T. 28 - № 3 - 463-99c.

57. Alsner J. Genetic markers for prediction of normal tissue toxicity after radiotherapy. / J. Alsner, C. N. Andreassen, J. Overgaard // Semin. Radiat. Oncol.

- 2008. - T. 18 - № 2 - 126-35c.

58. Altare F. Impairment of mycobacterial immunity in human interleukin-12 receptor deficiency. / F. Altare, A. Durandy, D. Lammas, J. F. Emile, S. Lamhamedi, F. Le Deist, P. Drysdale, E. Jouanguy, R. Doffinger, F. Bernaudin, O.

Jeppsson, J. A. Gollob, E. Meinl, A. W. Segal, A. Fischer, D. Kumararatne, J. L. Casanova // Science - 1998. - T. 280 - № 5368 - 1432-5c.

59. Ameziane-El-Hassani R. NADPH oxidase DUOX1 promotes long-term persistence of oxidative stress after an exposure to irradiation. / R. Ameziane-El-Hassani, M. Talbot, M. C. de Souza Dos Santos, A. Al Ghuzlan, D. Hartl, J.-M. Bidart, X. De Deken, F. Miot, I. Diallo, F. de Vathaire, M. Schlumberger, C. Dupuy // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2015. - T. 112 - № 16 - 5051-6c.

60. Ammendola R. Inhibition of NADH/NADPH oxidase affects signal transduction by growth factor receptors in normal fibroblasts. / R. Ammendola, M. R. Ruocchio, G. Chirico, L. Russo, C. De Felice, F. Esposito, T. Russo, F. Cimino // Arch. Biochem. Biophys. - 2002. - T. 397 - № 2 - 253-7c.

61. Andersen V. Interaction between interleukin-10 (IL-10) polymorphisms and dietary fibre in relation to risk of colorectal cancer in a Danish case-cohort study. / V. Andersen, R. Egeberg, A. Tj0nneland, U. Vogel // BMC Cancer - 2012. - T. 12

- 183c.

62. Andreassen C.N. Searching for genetic determinants of normal tissue radiosensitivity--are we on the right track? / C. N. Andreassen // Radiother. Oncol.

- 2010. - T. 97 - № 1 - 1-8c.

63. Andreassen C.N. The future has begun in radiogenomics! / C. N. Andreassen // Radiother. Oncol. - 2014. - T. 111 - № 2 - 165-7c.

64. Andreassen C.N. Does variability in normal tissue reactions after radiotherapy have a genetic basis--where and how to look for it? / C. N. Andreassen, J. Alsner, J. Overgaard // Radiother. Oncol. - 2002. - T. 64 - № 2 - 131-40c.

65. Andreassen C.N. Will SNPs be useful predictors of normal tissue radiosensitivity in the future? / C. N. Andreassen, E. Dikomey, M. Parliament, C. M. L. West // Radiother. Oncol. - 2012. - T. 105 - № 3 - 283-8c.

66. Andreassi M.G. Genetic polymorphisms in XRCC1, OGG1, APE1 and

XRCC3 DNA repair genes, ionizing radiation exposure and chromosomal DNA damage in interventional cardiologists. / M. G. Andreassi, I. Foffa, S. Manfredi, N. Botto, A. Cioppa, E. Picano // Mutat. Res. - 2009. - T. 666 - № 1-2 - 57-63c.

67. Antunes F. Relative contributions of heart mitochondria glutathione peroxidase and catalase to H2O2 detoxification in in vivo conditions / F. Antunes, D. Han, E. Cadenas // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - T. 33 - № 9 - 1260-1267c.

68. Attar M. Effect of high dose natural ionizing radiation on the immune system of the exposed residents of Ramsar Town, Iran. / M. Attar, Y. Molaie Kondolousy, N. Khansari // Iran. J. Allergy. Asthma. Immunol. - 2007. - T. 6 - № 2 - 73-8c.

69. Avery S. V Molecular targets of oxidative stress. / S. V Avery // Biochem. J. -

2011. - T. 434 - № 2 - 201-10c.

70. Azzam E.I. Ionizing radiation-induced metabolic oxidative stress and prolonged cell injury. / E. I. Azzam, J.-P. Jay-Gerin, D. Pain // Cancer Lett. -

2012. - T. 327 - № 1-2 - 48-60c.

71. Bae Y.S. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide. Role in EGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. / Y. S. Bae, S. W. Kang, M. S. Seo, I. C. Baines, E. Tekle, P. B. Chock, S. G. Rhee // J. Biol. Chem. - 1997. - T. 272 - № 1 - 217-21c.

72. Baranov A.E. Chernobyl experience: biological indicators of exposure to ionizing radiation. / A. E. Baranov, A. K. Guskova, N. M. Nadejina, Nugis VYu // Stem Cells - 1995. - T. 13 Suppl 1 - 69-77c.

73. Barnett G.C. Independent validation of genes and polymorphisms reported to be associated with radiation toxicity: a prospective analysis study. / G. C. Barnett, C. E. Coles, R. M. Elliott, C. Baynes, C. Luccarini, D. Conroy, J. S. Wilkinson, J. Tyrer, V. Misra, R. Platte, S. L. Gulliford, M. R. Sydes, E. Hall, S. M. Bentzen, D. P. Dearnaley, N. G. Burnet, P. D. P. Pharoah, A. M. Dunning, C. M. L. West // Lancet Oncol. - 2012. - T. 13 - № 1 - 65-77c.

74. Barnett G.C. A genome wide association study (GWAS) providing evidence of an association between common genetic variants and late radiotherapy toxicity. / G. C. Barnett, D. Thompson, L. Fachal, S. Kerns, C. Talbot, R. M. Elliott, L. Dorling, C. E. Coles, D. P. Dearnaley, B. S. Rosenstein, A. Vega, P. Symonds, J. Yarnold, C. Baynes, K. Michailidou, J. Dennis, J. P. Tyrer, J. S. Wilkinson, A. Gomez-Caamano, G. A. Tanteles, R. Platte, R. Mayes, D. Conroy, M. Maranian, C. Luccarini, S. L. Gulliford, M. R. Sydes, E. Hall, J. Haviland, V. Misra, J. Titley, S. M. Bentzen, P. D. P. Pharoah, N. G. Burnet, A. M. Dunning, C. M. L. West // Radiother. Oncol. - 2014. - T. 111 - № 2 - 178-85c.

75. Barrett L.W. Regulation of eukaryotic gene expression by the untranslated gene regions and other non-coding elements. / L. W. Barrett, S. Fletcher, S. D. Wilton // Cell. Mol. Life Sci. - 2012. - T. 69 - № 21 - 3613-34c.

76. Bastaki M. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans. / M. Bastaki, K. Huen, P. Manzanillo, N. Chande, C. Chen, J. R. Balmes, I. B. Tager, N. Holland // Pharmacogenet. Genomics - 2006. - T. 16 - № 4 - 279-86c.

77. Beck Y. Human Mn superoxide dismutase cDNA sequence. / Y. Beck, R. Oren, B. Amit, A. Levanon, M. Gorecki, J. R. Hartman // Nucleic Acids Res. -1987. - T. 15 - № 21 - 9076c.

78. Bedard K. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology. / K. Bedard, K.-H. Krause // Physiol. Rev. - 2007. - T. 87 -№ 1 - 245-313c.

79. Bentzen S. Patient-to-Patient Variability in the Expression of Radiation-Induced Normal Tissue Injury. / S. Bentzen, J. Overgaard // Semin. Radiat. Oncol. - 1994. - T. 4 - № 2 - 68-80c.

80. Bird S. Evolution of interleukin-1beta. / S. Bird, J. Zou, T. Wang, B. Munday, C. Cunningham, C. J. Secombes // Cytokine Growth Factor Rev. - 2002. - T. 13 -№ 6 - 483-502c.

81. Blein S. Factors associated with oxidative stress and cancer risk in the Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium. / S. Blein, S. Berndt, A. D. Joshi, D. Campa, R. G. Ziegler, E. Riboli, D. G. Cox // Free Radic. Res. - 2014. - T. 48 - № 3 - 380-6c.

82. Bonafe M. A gender--dependent genetic predisposition to produce high levels of IL-6 is detrimental for longevity. / M. Bonafe, F. Olivieri, L. Cavallone, S. Giovagnetti, F. Mayegiani, M. Cardelli, C. Pieri, M. Marra, R. Antonicelli, R. Lisa, M. R. Rizzo, G. Paolisso, D. Monti, C. Franceschi // Eur. J. Immunol. - 2001. - T. 31 - № 8 - 2357-61 c.

83. Borisov E.N. [Prognostic value of allelic variants affecting the hemostatic system in the development of antiphospholipid syndrome and kidney lesion in patients with systemic lupus erythematosus]. / E. N. Borisov, T. N. Krasnova, L. M. Samohodskaia, L. V Ivanitskii, N. V Nikiforova, N. A. Mukhin // Ter. Arkh. -2014. - T. 86 - № 6 - 57-62c.

84. Boveris A. Role of ubiquinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide. / A. Boveris, E. Cadenas, A. O. Stoppani // Biochem. J. - 1976. - T. 156

- № 2 - 435-44c.

85. Bravard A. Correlation between antioxidant status, tumorigenicity and radiosensitivity in sister rat cell lines. / A. Bravard, A. Ageron-Blanc, S. Alvarez, P. Drane, Y. Le Rhun, F. Paris, C. Luccioni, E. May // Carcinogenesis - 2002. - T. 23 - № 5 - 705-11 c.

86. Brull D.J. Interleukin-6 gene -174g>c and -572g>c promoter polymorphisms are strong predictors of plasma interleukin-6 levels after coronary artery bypass surgery. / D. J. Brull, H. E. Montgomery, J. Sanders, S. Dhamrait, L. Luong, A. Rumley, G. D. Lowe, S. E. Humphries // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001.

- T. 21 - № 9 - 1458-63c.

87. Bubici C. Mutual cross-talk between reactive oxygen species and nuclear factor-kappa B: molecular basis and biological significance. / C. Bubici, S. Papa,

K. Dean, G. Franzoso // Oncogene - 2006. - T. 25 - № 51 - 6731-48c.

88. Buonanno M. Long-term consequences of radiation-induced bystander effects depend on radiation quality and dose and correlate with oxidative stress. / M. Buonanno, S. M. de Toledo, D. Pain, E. I. Azzam // Radiat. Res. - 2011. - T. 175 -№ 4 - 405-15c.

89. Burns F.J. Linking Gamma-H2AX Foci and Cancer in Rat Skin Exposed to Heavy Ions and Electron Radiation. / F. J. Burns, M. Tang, F. Wu, E. Schmid // Health Phys. - 2015. - T. 109 - № 2 - 157-70c.

90. Cao M. Single-nucleotide polymorphisms of GPX1 and MnSOD and susceptibility to bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. / M. Cao, X. Mu, C. Jiang, G. Yang, H. Chen, W. Xue // Tumour Biol. - 2014. - T. 35 - № 1 - 759-64c.

91. Carpagnano G.E. Neutrophilic airways inflammation in lung cancer: the role of exhaled LTB-4 and IL-8. / G. E. Carpagnano, G. P. Palladino, D. Lacedonia, A. Koutelou, S. Orlando, M. P. Foschino-Barbaro // BMC Cancer - 2011. - T. 11 -226c.

92. Carson D.A. DNA strand breaks, NAD metabolism, and programmed cell death. / D. A. Carson, S. Seto, D. B. Wasson, C. J. Carrera // Exp. Cell Res. -1986. - T. 164 - № 2 - 273-81 c.

93. Cerhan J.R. Prognostic significance of host immune gene polymorphisms in follicular lymphoma survival. / J. R. Cerhan, S. Wang, M. J. Maurer, S. M. Ansell, S. M. Geyer, W. Cozen, L. M. Morton, S. Davis, R. K. Severson, N. Rothman, C. F. Lynch, S. Wacholder, S. J. Chanock, T. M. Habermann, P. Hartge // Blood -2007. - T. 109 - № 12 - 5439-46c.

94. Chang J. Whole-body proton irradiation causes long-term damage to hematopoietic stem cells in mice. / J. Chang, W. Feng, Y. Wang, Y. Luo, A. R. Allen, I. Koturbash, J. Turner, B. Stewart, J. Raber, M. Hauer-Jensen, D. Zhou, L.

Shao // Radiat. Res. - 2015. - T. 183 - № 2 - 240-8c.

95. Chaudhry M.A. Mitochondrial gene expression in directly irradiated and nonirradiated bystander cells. / M. A. Chaudhry, R. A. Omaruddin // Cancer Biother. Radiopharm. - 2011. - T. 26 - № 5 - 657-63c.

96. Chen X. Interactions of IL-12A and IL-12B polymorphisms on the risk of cervical cancer in Chinese women. / X. Chen, S. Han, S. Wang, X. Zhou, M. Zhang, J. Dong, X. Shi, N. Qian, X. Wang, Q. Wei, H. Shen, Z. Hu // Clin. Cancer Res. - 2009. - T. 15 - № 1 - 400-5c.

97. Chen Y. ERp and PEA3 co-activate IL-8 expression and promote the invasion of breast cancer cells. / Y. Chen, L. Chen, J.-Y. Li, N. Mukaida, Q. Wang, C. Yang, W.-J. Yin, X.-H. Zeng, W. Jin, Z. Shao // Cancer Biol. Ther. - 2011. - T. 11 - № 5 - 497-511 c.

98. Chiang C.S. Radiation enhances tumor necrosis factor alpha production by murine brain cells. / C. S. Chiang, W. H. McBride // Brain Res. - 1991. - T. 566 -№ 1-2 - 265-9c.

99. Chiang C.S. Radiation-induced astrocytic and microglial responses in mouse brain. / C. S. Chiang, W. H. McBride, H. R. Withers // Radiother. Oncol. - 1993. -T. 29 - № 1 - 60-8c.

100. Choi K.-M. Ionizing radiation-induced micronucleus formation is mediated by reactive oxygen species that are produced in a manner dependent on mitochondria, Nox1, and JNK. / K.-M. Choi, C.-M. Kang, E. S. Cho, S. M. Kang, S. B. Lee, H.-D. Um // Oncol. Rep. - 2007. - T. 17 - № 5 - 1183-8c.

101. Chu W.-M. Tumor necrosis factor. / W.-M. Chu // Cancer Lett. - 2013. - T. 328 - № 2 - 222-5c.

102. Church S.L. Sublocalization of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) to 6q25 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid mapping. / S. L. Church, J. W. Grant, E. U. Meese, J. M. Trent

// Genomics - 1992. - T. 14 - № 3 - 823-5c.

103. Clarke G.M. Basic statistical analysis in genetic case-control studies. / G. M. Clarke, C. A. Anderson, F. H. Pettersson, L. R. Cardon, A. P. Morris, K. T. Zondervan // Nat. Protoc. - 2011. - T. 6 - № 2 - 121-33c.

104. Coates P.J. Ongoing activation of p53 pathway responses is a long-term consequence of radiation exposure in vivo and associates with altered macrophage activities. / P. J. Coates, J. I. Robinson, S. A. Lorimore, E. G. Wright // J. Pathol. -2008. - T. 214 - № 5 - 610-6c.

105. Coates P.J. Indirect macrophage responses to ionizing radiation: implications for genotype-dependent bystander signaling. / P. J. Coates, J. K. Rundle, S. A. Lorimore, E. G. Wright // Cancer Res. - 2008. - T. 68 - № 2 - 450-6c.

106. Cohen H.J. Glutathione peroxidase and selenium deficiency in patients receiving home parenteral nutrition: time course for development of deficiency and repletion of enzyme activity in plasma and blood cells. / H. J. Cohen, M. R. Brown, D. Hamilton, J. Lyons-Patterson, N. Avissar, P. Liegey // Am. J. Clin. Nutr. - 1989. - T. 49 - № 1 - 132-9c.

107. Coleman W.B. The role of genomic instability in human carcinogenesis. / W. B. Coleman, G. J. Tsongalis // Anticancer Res. - T. 19 - № 6A - 4645-64c.

108. Collart M.A. Regulation of tumor necrosis factor alpha transcription in macrophages: involvement of four kappa B-like motifs and of constitutive and inducible forms of NF-kappa B. / M. A. Collart, P. Baeuerle, P. Vassalli // Mol. Cell. Biol. - 1990. - T. 10 - № 4 - 1498-506c.

109. Collins-Underwood J.R. NADPH oxidase mediates radiation-induced oxidative stress in rat brain microvascular endothelial cells. / J. R. Collins-Underwood, W. Zhao, J. G. Sharpe, M. E. Robbins // Free Radic. Biol. Med. -2008. - T. 45 - № 6 - 929-38c.

110. Crawley E. Polymorphic haplotypes of the interleukin-10 5' flanking region

determine variable interleukin-10 transcription and are associated with particular phenotypes ofjuvenile rheumatoid arthritis. / E. Crawley, R. Kay, J. Sillibourne, P. Patel, I. Hutchinson, P. Woo // Arthritis Rheum. - 1999. - T. 42 - № 6 - 1101-8c.

111. Datta K. Exposure to heavy ion radiation induces persistent oxidative stress in mouse intestine. / K. Datta, S. Suman, B. V. S. Kallakury, A. J. Fornace // PLoS One - 2012. - T. 7 - № 8 - e42224c.

112. Daugherty A. Myeloperoxidase, a catalyst for lipoprotein oxidation, is expressed in human atherosclerotic lesions. / A. Daugherty, J. L. Dunn, D. L. Rateri, J. W. Heinecke // J. Clin. Invest. - 1994. - T. 94 - № 1 - 437-44c.

113. Davoodi-Semiromi A. IL-12p40 Is Associated With Type 1 Diabetes in Caucasian-American Families / A. Davoodi-Semiromi, J. J. Yang, J.-X. She // Diabetes - 2002. - T. 51 - № 7 - 2334-2336c.

114. DeMichele A. Interleukin-6 -174G-->C polymorphism is associated with improved outcome in high-risk breast cancer. / A. DeMichele, A.-M. Martin, R. Mick, P. Gor, L. Wray, M. Klein-Cabral, G. Athanasiadis, T. Colligan, E. Stadtmauer, B. Weber // Cancer Res. - 2003. - T. 63 - № 22 - 8051-6c.

115. Dinauer M.C. Human neutrophil cytochrome b light chain (p22-phox). Gene structure, chromosomal location, and mutations in cytochrome-negative autosomal recessive chronic granulomatous disease. / M. C. Dinauer, E. A. Pierce, G. A. Bruns, J. T. Curnutte, S. H. Orkin // J. Clin. Invest. - 1990. - T. 86 - № 5 - 1729-37c.

116. Ding Q. The interleukin-10 promoter polymorphism rs1800872 (-592C>A), contributes to cancer susceptibility: meta-analysis of 16,785 cases and 19,713 controls. / Q. Ding, Y. Shi, B. Fan, Z. Fan, L. Ding, F. Li, W. Tu, X. Jin, J. Wang // PLoS One - 2013. - T. 8 - № 2 - e57246c.

117. Durovic B. Influence of occupational exposure to low-dose ionizing radiation on the plasma activity of superoxide dismutase and glutathione level. / B. Durovic,

V. SpasiC-Jokic, B. Durovic // Vojnosanit. Pregl. - 2008. - T. 65 - № 8 - 613-8c.

118. Eiserich J.P. Myeloperoxidase, a leukocyte-derived vascular NO oxidase. / J. P. Eiserich, S. Baldus, M.-L. Brennan, W. Ma, C. Zhang, A. Tousson, L. Castro, A. J. Lusis, W. M. Nauseef, C. R. White, B. A. Freeman // Science - 2002. - T. 296 - № 5577 - 2391-4c.

119. Eklund C. Interleukin 1B gene polymorphism is associated with baseline C-reactive protein levels in healthy individuals. / C. Eklund, F. Jahan, T. Pessi, T. Lehtimäki, M. Hurme // Eur. Cytokine Netw. - 2003. - T. 14 - № 3 - 168-71c.

120. Epperly M.W. Mitochondrial localization of superoxide dismutase is required for decreasing radiation-induced cellular damage. / M. W. Epperly, J. E. Gretton, C. A. Sikora, M. Jefferson, M. Bernarding, S. Nie, J. S. Greenberger // Radiat. Res. - 2003. - T. 160 - № 5 - 568-78c.

121. Eskdale J. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence. / J. Eskdale, D. Kube, H. Tesch, G. Gallagher // Immunogenetics - 1997. - T. 46 - № 2 - 120-8c.

122. Etemadi A. Variation in PAH-related DNA adduct levels among non-smokers: the role of multiple genetic polymorphisms and nucleotide excision repair phenotype. / A. Etemadi, F. Islami, D. H. Phillips, R. Godschalk, A. Golozar, F. Kamangar, A. F.-T. Malekshah, A. Pourshams, S. Elahi, F. Ghojaghi, P. T. Strickland, P. R. Taylor, P. Boffetta, C. C. Abnet, S. M. Dawsey, R. Malekzadeh, F. J. van Schooten // Int. J. Cancer - 2013. - T. 132 - № 12 - 2738-47c.

123. Feinendegen L.E. Radiation effects induced by low doses in complex tissue and their relation to cellular adaptive responses / L. E. Feinendegen, V. P. Bond, C. A. Sondhaus, H. Muehlensiepen // Mutat. Res. Mol. Mech. Mutagen. - 1996. - T. 358 - № 2 - 199-205c.

124. Ferlat S. [Tumor necrosis factor (TNF) and oxygen free radicals: potential

effects for immunity]. / S. Ferlat, A. Favier // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. - 1993. - T. 187 - № 3 - 296-307c.

125. Feyler A. Point: myeloperoxidase -463G --> a polymorphism and lung cancer risk. / A. Feyler, A. Voho, C. Bouchardy, K. Kuokkanen, P. Dayer, A. Hirvonen,

S. Benhamou // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2002. - T. 11 - № 12 -1550-4c.

126. Fishman D. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. / D. Fishman, G. Faulds, R. Jeffery, V. Mohamed-Ali, J. S. Yudkin, S. Humphries, P. Woo // J. Clin. Invest. - 1998. - T. 102 - № 7 - 1369-76c.

127. Flekac M. Gene polymorphisms of superoxide dismutases and catalase in diabetes mellitus. / M. Flekac, J. Skrha, J. Hilgertova, Z. Lacinova, M. Jarolimkova // BMC Med. Genet. - 2008. - T. 9 - 30c.

128. Fong C.L. Identification and characterization of a novel repressor site in the human tumor necrosis factor alpha gene. / C. L. Fong, A. H. Siddiqui, D. F. Mark // Nucleic Acids Res. - 1994. - T. 22 - № 6 - 1108-14c.

129. Fujino G. Thioredoxin and protein kinases in redox signaling. / G. Fujino, T. Noguchi, K. Takeda, H. Ichijo // Semin. Cancer Biol. - 2006. - T. 16 - № 6 - 427-35c.

130. Gaffen S.L. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications. / S. L. Gaffen, K. D. Liu // Cytokine - 2004. - T. 28 - № 3 - 109-23c.

131. Gally F. CD38 plays a dual role in allergen-induced airway hyperresponsiveness. / F. Gally, J. M. Hartney, W. J. Janssen, A.-L. Perraud // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2009. - T. 40 - № 4 - 433-42c.

132. Georges J.-L. Interleukin-6 gene polymorphisms and susceptibility to

myocardial infarction: the ECTIM study / J.-L. Georges, V. Loukaci, O. Poirier, A. Evans, G. Luc, D. Arveiler, J.-B. Ruidavets, F. Cambien, L. Tiret // J. Mol. Med. -2001. - T. 79 - № 5-6 - 300-305c.

133. Giordano C.R. Peroxisomes, cell senescence, and rates of aging. / C. R. Giordano, S. R. Terlecky // Biochim. Biophys. Acta - 2012. - T. 1822 - № 9 -1358-62c.

134. Goedken M. Impact of two novel mutations on the structure and function of human myeloperoxidase. / M. Goedken, S. McCormick, K. G. Leidal, K. Suzuki, Y. Kameoka, J. M. Astern, M. Huang, A. Cherkasov, W. M. Nauseef // J. Biol. Chem. - 2007. - T. 282 - № 38 - 27994-8003c.

135. Gooch J.L. Interleukin 4 inhibits growth and induces apoptosis in human breast cancer cells. / J. L. Gooch, A. V Lee, D. Yee // Cancer Res. - 1998. - T. 58 - № 18 - 4199-205c.

136. Goth L. Catalase enzyme mutations and their association with diseases. / L. Goth, P. Rass, A. Pay // Mol. Diagn. - 2004. - T. 8 - № 3 - 141-9c.

137. Greve B. Evaluation of different biomarkers to predict individual radiosensitivity in an inter-laboratory comparison--lessons for future studies. / B. Greve, T. Bölling, S. Amler, U. Rössler, M. Gomolka, C. Mayer, O. Popanda, K. Dreffke, A. Rickinger, E. Fritz, F. Eckardt-Schupp, C. Sauerland, H. Braselmann, W. Sauter, T. Illig, D. Riesenbeck, S. Könemann, N. Willich, S. Mörtl, H. T. Eich, P. Schmezer // PLoS One - 2012. - T. 7 - № 10 - e47185c.

138. Guo G. Manganese superoxide dismutase-mediated gene expression in radiation-induced adaptive responses. / G. Guo, Y. Yan-Sanders, B. D. Lyn-Cook, T. Wang, D. Tamae, J. Ogi, A. Khaletskiy, Z. Li, C. Weydert, J. A. Longmate, T.-T. Huang, D. R. Spitz, L. W. Oberley, J. J. Li // Mol. Cell. Biol. - 2003. - T. 23 -№ 7 - 2362-78c.

139. Guzik T.J. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD(P)H

oxidase p22phox gene on vascular superoxide production in atherosclerosis. / T. J. Guzik, N. E. West, E. Black, D. McDonald, C. Ratnatunga, R. Pillai, K. M. Channon // Circulation - 2000. - T. 102 - № 15 - 1744-7c.

140. Haan J.B. de Mice with a homozygous null mutation for the most abundant glutathione peroxidase, Gpx1, show increased susceptibility to the oxidative stress-inducing agents paraquat and hydrogen peroxide. / J. B. de Haan, C. Bladier, P. Griffiths, M. Kelner, R. D. O'Shea, N. S. Cheung, R. T. Branson, M. J. Silvestro, S. Wild, S. S. Zheng, P. M. Beart, P. J. Hertzog, I. Kola // J. Biol. Chem. - 1998. -T. 273 - № 35 - 22528-36c.

141. Hallahan D.E. Increased tumor necrosis factor alpha mRNA after cellular exposure to ionizing radiation. / D. E. Hallahan, D. R. Spriggs, M. A. Beckett, D. W. Kufe, R. R. Weichselbaum // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1989. - T. 86 -№ 24 - 10104-7c.

142. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: updating a personal view. / B. Halliwell // Nutr. Rev. - 2012. - T. 70 - № 5 - 257-65c.

143. Halpern J.N. The effect of in vitro irradiation on human NK cell activity. A preliminary report. / J. N. Halpern, E. Cohen, T. Mekori, A. N. Beny, A. Kuten, E. A. Rosenblatt, E. Robinson // J. Med. - 1991. - T. 22 - № 4-5 - 243-54c.

144. Hamanishi T. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (GPx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in japanese type 2 diabetic patients. / T. Hamanishi, H. Furuta, H. Kato, A. Doi, M. Tamai, H. Shimomura, S. Sakagashira, M. Nishi, H. Sasaki, T. Sanke, K. Nanjo // Diabetes - 2004. - T. 53 - № 9 - 2455-60c.

145. Han D. Redox regulation of tumor necrosis factor signaling. / D. Han, M. D. Ybanez, S. Ahmadi, K. Yeh, N. Kaplowitz // Antioxid. Redox Signal. - 2009. - T. 11 - № 9 - 2245-63c.

146. Han G. Th2-like immune response in radiation-induced lung fibrosis. / G.

Han, H. Zhang, C. H. Xie, Y. F. Zhou // Oncol. Rep. - 2011. - T. 26 - № 2 - 383-8c.

147. Hande M.P. Complex chromosome aberrations persist in individuals many years after occupational exposure to densely ionizing radiation: an mFISH study. / M. P. Hande, T. V Azizova, L. E. Burak, V. F. Khokhryakov, C. R. Geard, D. J. Brenner // Genes. Chromosomes Cancer - 2005. - T. 44 - № 1 - 1-9c.

148. Hansen R.D. GPX1 Pro(198)Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, interaction with alcohol consumption and smoking, and risk of colorectal cancer. / R. D. Hansen, B. N. Krath, K. Frederiksen, A. Tj0nneland, K. Overvad, N. Roswall, S. Loft, L. O. Dragsted, U. Vogel, O. Raaschou-Nielsen // Mutat. Res. -2009. - T. 664 - № 1-2 - 13-9c.

149. Hapfelmeier A. A new variable importance measure for random forests with missing data / A. Hapfelmeier, T. Hothorn, K. Ulm, C. Strobl // Stat. Comput. -

2012. - T. 24 - № 1 - 21-34c.

150. Hayashi T. Effects of IL-10 haplotype and atomic bomb radiation exposure on gastric cancer risk. / T. Hayashi, R. Ito, J. Cologne, M. Maki, Y. Morishita, H. Nagamura, K. Sasaki, I. Hayashi, K. Imai, K. Yoshida, J. Kajimura, S. Kyoizumi, Y. Kusunoki, W. Ohishi, S. Fujiwara, M. Akahoshi, K. Nakachi // Radiat. Res. -

2013. - T. 180 - № 1 - 60-9c.

151. Hayashi T. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors. / T. Hayashi, Y. Kusunoki, M. Hakoda, Y. Morishita, Y. Kubo, M. Maki, F. Kasagi, K. Kodama, D. G. Macphee, S. Kyoizumi // Int. J. Radiat. Biol. - 2003. - T. 79 - № 2 - 129-36c.

152. Hiroi S. Polymorphisms in the SOD2 and HLA-DRB1 genes are associated with nonfamilial idiopathic dilated cardiomyopathy in Japanese. / S. Hiroi, H. Harada, H. Nishi, M. Satoh, R. Nagai, A. Kimura // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - T. 261 - № 2 - 332-9c.

153. Ho Y.S. Isolation and characterization of complementary DNAs encoding human manganese-containing superoxide dismutase. / Y. S. Ho, J. D. Crapo // FEBS Lett. - 1988. - T. 229 - № 2 - 256-60c.

154. Hoek T.L. Vanden Reactive oxygen species released from mitochondria during brief hypoxia induce preconditioning in cardiomyocytes / T. L. Vanden Hoek, L. B. Becker, S. Z., C. Li, S. P.T. // J Biol Chem - 1998. - T. 273 - № 29 -18092-18098c.

155. Hoffmann S.C. Association of cytokine polymorphic inheritance and in vitro cytokine production in anti-CD3/CD28-stimulated peripheral blood lymphocytes. / S. C. Hoffmann, E. M. Stanley, E. Darrin Cox, N. Craighead, B. S. DiMercurio, D.

E. Koziol, D. M. Harlan, A. D. Kirk, P. J. Blair // Transplantation - 2001. - T. 72 -№ 8 - 1444-50c.

156. Holland P.M. Detection of specific polymerase chain reaction product by utilizing the 5'—3' exonuclease activity of Thermus aquaticus DNA polymerase. / P. M. Holland, R. D. Abramson, R. Watson, D. H. Gelfand // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1991. - T. 88 - № 16 - 7276-80c.

157. Holliday R. DNA methylation and mutation. / R. Holliday, G. W. Grigg // Mutat. Res. - 1993. - T. 285 - № 1 - 61-7c.

158. Hong D.S. Interleukin-6 and its receptor in cancer: implications for translational therapeutics. / D. S. Hong, L. S. Angelo, R. Kurzrock // Cancer -2007. - T. 110 - № 9 - 1911-28c.

159. Ho-Pun-Cheung A. A large-scale candidate gene approach identifies SNPs in SOD2 and IL13 as predictive markers of response to preoperative chemoradiation in rectal cancer. / A. Ho-Pun-Cheung, E. Assenat, C. Bascoul-Mollevi, F. Bibeau,

F. Boissière-Michot, S. Thezenas, D. Cellier, D. Azria, P. Rouanet, P. Senesse, M. Ychou, E. Lopez-Crapez // Pharmacogenomics J. - 2011. - T. 11 - № 6 - 437-43c.

160. Hornhardt S. Genetic factors in individual radiation sensitivity. / S. Hornhardt, U. Rößler, W. Sauter, A. Rosenberger, T. Illig, H. Bickeböller, H.-E. Wichmann, M. Gomolka // DNA Repair (Amst). - 2014. - T. 16 - 54-65c.

161. Hosking F.J. Search for inherited susceptibility to radiation-associated meningioma by genomewide SNP linkage disequilibrium mapping. / F. J. Hosking, D. Feldman, R. Bruchim, B. Olver, A. Lloyd, J. Vijayakrishnan, P. Flint-Richter, P. Broderick, R. S. Houlston, S. Sadetzki // Br. J. Cancer - 2011. - T. 104 - № 6 -1049-54c.

162. Hothorn T. Unbiased recursive partitioning: a conditional inference framework / T. Hothorn, K. Hornik, A. Zeileis // J. Comput. Graph. Stat. - 2006. -T. 15 - № 3 - 651-674c.

163. HPADocuments of the Health Protection Agency: Radiation, Chemical and Environmental Hazards (RCE-21) / HPA - Chilton Didcot, Oxfordshire, 2013.-99c.

164. Hu Y.J. Role of glutathione peroxidase 1 in breast cancer: loss of heterozygosity and allelic differences in the response to selenium. / Y. J. Hu, A. M. Diamond // Cancer Res. - 2003. - T. 63 - № 12 - 3347-51c.

165. Huang D. Complete primary structure, chromosomal localisation, and definition of polymorphisms of the gene encoding the human interleukin-12 p40 subunit. / D. Huang, M. R. Cancilla, G. Morahan // Genes Immun. - 2000. - T. 1 -№ 8 - 515-20c.

166. Hussain S.K. Cervical and vulvar cancer risk in relation to the joint effects of cigarette smoking and genetic variation in interleukin 2. / S. K. Hussain, M. M. Madeleine, L. G. Johnson, Q. Du, M. Malkki, H.-W. Wilkerson, F. M. Farin, J. J. Carter, D. A. Galloway, J. R. Daling, E. W. Petersdorf, S. M. Schwartz // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - T. 17 - № 7 - 1790-9c.

167. Hussain S.P. p53-induced up-regulation of MnSOD and GPx but not catalase

increases oxidative stress and apoptosis. / S. P. Hussain, P. Amstad, P. He, A. Robles, S. Lupold, I. Kaneko, M. Ichimiya, S. Sengupta, L. Mechanic, S. Okamura, L. J. Hofseth, M. Moake, M. Nagashima, K. S. Forrester, C. C. Harris // Cancer Res. - 2004. - T. 64 - № 7 - 2350-6c.

168. Imai K. Effects of NKG2D haplotypes on the cell-surface expression of NKG2D protein on natural killer and CD8 T cells of peripheral blood among atomic-bomb survivors. / K. Imai, T. Hayashi, M. Yamaoka, J. Kajimura, K. Yoshida, Y. Kusunoki, K. Nakachi // Hum. Immunol. - 2012. - T. 73 - № 6 -686-91 c.

169. Irani K. Ras, superoxide and signal transduction. / K. Irani, P. J. Goldschmidt-Clermont // Biochem. Pharmacol. - 1998. - T. 55 - № 9 - 1339-46c.

170. Jablonska E. Association between GPx1 Pro198Leu polymorphism, GPx1 activity and plasma selenium concentration in humans. / E. Jablonska, J. Gromadzinska, E. Reszka, W. Wasowicz, W. Sobala, N. Szeszenia-Dabrowska, P. Boffetta // Eur. J. Nutr. - 2009. - T. 48 - № 6 - 383-6c.

171. Jain J. Analysis of the AP-1 sites in the IL-2 promoter. / J. Jain, V. E. Valge-Archer, A. Rao // J. Immunol. - 1992. - T. 148 - № 4 - 1240-50c.

172. Janitza S. An AUC-based permutation variable importance measure for random forests / S. Janitza, C. Strobl, A.-L. Boulesteix // BMC Bioinformatics -

2013. - T. 14 - № 1 - 119c.

173. Jay-Gerin J.P. Are there protective enzymatic pathways to regulate high local nitric oxide (NO) concentrations in cells under stress conditions? / J. P. Jay-Gerin, C. Ferradini // Biochimie - 2000. - T. 82 - № 2 - 161-6c.

174. Jiang Y. The Function of CD3+CD56+ NKT-Like Cells in HIV-Infected Individuals / Y. Jiang, X. Cui, C. Cui, J. Zhang, F. Zhou, Z. Zhang, Y. Fu, J. Xu, Z. Chu, J. Liu, X. Han, C. Liao, Y. Wang, Y. Cao, H. Shang // Biomed Res. Int. -

2014. - T. 2014 - 9c.

175. Jin H. ERCC1 Cys8092Ala and XRCC1 Arg399Gln Polymorphisms Predict Progression-Free Survival after Curative Radiotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma. / H. Jin, X. Xie, H. Wang, J. Hu, F. Liu, Z. Liu, J. Zhou, Y. Zhang, X. Xi, B. Hu, Y. Liao, J. Tang // PLoS One - 2014. - T. 9 - № 7 - e101256c.

176. Johnson K. Complete nucleotide sequence of the human myeloperoxidase gene. / K. Johnson, I. Gemperlein, S. Hudson, S. Shane, G. Rovera // Nucleic Acids Res. - 1989. - T. 17 - № 19 - 7985-6c.

177. Johnston C.J. Radiation-induced pulmonary fibrosis: examination of chemokine and chemokine receptor families. / C. J. Johnston, J. P. Williams, P. Okunieff, J. N. Finkelstein // Radiat. Res. - 2002. - T. 157 - № 3 - 256-65c.

178. Kaarvatn M.H. Single nucleotide polymorphism in the interleukin 12B gene is associated with risk for breast cancer development. / M. H. Kaarvatn, J. Vrbanec, A. Kulic, J. Knezevic, B. Petricevic, S. Balen, D. Vrbanec, Z. Dembic // Scand. J. Immunol. - 2012. - T. 76 - № 3 - 329-35c.

179. Kajer T.B. Inhibition of myeloperoxidase- and neutrophil-mediated oxidant production by tetraethyl and tetramethyl nitroxides. / T. B. Kajer, K. E. Fairfull-Smith, T. Yamasaki, K. Yamada, S. Fu, S. E. Bottle, C. L. Hawkins, M. J. Davies // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - T. 70 - 96-105c.

180. Kang M.A. DNA damage induces reactive oxygen species generation through the H2AX-Nox1/Rac1 pathway. / M. A. Kang, E.-Y. So, A. L. Simons, D. R. Spitz, T. Ouchi // Cell Death Dis. - 2012. - T. 3 - e249c.

181. Kelly-Rogers J. Activation-induced expression of CD56 by T cells is associated with a reprogramming of cytolytic activity and cytokine secretion profile in vitro. / J. Kelly-Rogers, L. Madrigal-Estebas, T. O'Connor, D. G. Doherty // Hum. Immunol. - 2006. - T. 67 - № 11 - 863-73c.

182. Kerns S.L. Radiogenomics: the search for genetic predictors of radiotherapy response. / S. L. Kerns, C. M. L West, C. N. Andreassen, G. C. Barnett, S. M.

Bentzen, N. G. Burnet, A. Dekker, D. De Ruysscher, A. Dunning, M. Parliament, C. Talbot, A. Vega, B. S. Rosenstein // Future Oncol. - 2014. - T. 10 - № 15 -2391-406c.

183. Khan A.A. Biochemical and pathological studies on peroxidases -an updated review. / A. A. Khan, A. H. Rahmani, Y. H. Aldebasi, S. M. Aly // Glob. J. Health Sci. - 2014. - T. 6 - № 5 - 35689c.

184. Khan D. Regulation of IL-17 in autoimmune diseases by transcriptional factors and microRNAs. / D. Khan, S. Ansar Ahmed // Front. Genet. - 2015. - T. 6

- 236c.

185. Khatri V.P. Ultra low dose interleukin-2 therapy promotes a type 1 cytokine profile in vivo in patients with AIDS and AIDS-associated malignancies. / V. P. Khatri, T. A. Fehniger, R. A. Baiocchi, F. Yu, M. H. Shah, D. S. Schiller, M. Gould, R. T. Gazzinelli, Z. P. Bernstein, M. A. Caligiuri // J. Clin. Invest. - 1998.

- T. 101 - № 6 - 1373-8c.

186. Kilpinen S. The promoter polymorphism of the interleukin-6 gene regulates interleukin-6 production in neonates but not in adults. / S. Kilpinen, J. Hulkkonen, X. Y. Wang, M. Hurme // Eur. Cytokine Netw. - 2001. - T. 12 - № 1 - 62-8c.

187. Kim B.S. Effect of single nucleotide polymorphisms within the interleukin-4 promoter on aspirin intolerance in asthmatics and interleukin-4 promoter activity. / B. S. Kim, S.-M. Park, T. G. Uhm, J. H. Kang, J.-S. Park, A.-S. Jang, S.-T. Uh, M.-K. Kim, I. S. Choi, S. H. Cho, C.-S. Hong, Y. W. Lee, J.-Y. Lee, B. W. Choi, H.-S. Park, B. L. Park, H. D. Shin, I. Y. Chung, C.-S. Park // Pharmacogenet. Genomics - 2010. - T. 20 - № 12 - 748-58c.

188. Kim H. Novel immunocytokine IL12-SS1 (Fv) inhibits mesothelioma tumor growth in nude mice. / H. Kim, W. Gao, M. Ho // PLoS One - 2013. - T. 8 - № 11

- e81919c.

189. Kiss C. Assignment of the ARHA and GPX1 genes to human chromosome

bands 3p21.3 by in situ hybridization and with somatic cell hybrids. / C. Kiss, J. Li, A. Szeles, R. Z. Gizatullin, V. I. Kashuba, T. Lushnikova, A. I. Protopopov, M. Kelve, H. Kiss, I. D. Kholodnyuk, S. Imreh, G. Klein, E. R. Zabarovsky // Cytogenet. Cell Genet. - 1997. - T. 79 - № 3-4 - 228-30c.

190. Kiuru A. Influence of DNA repair gene polymorphisms on the yield of chromosomal aberrations. / A. Kiuru, C. Lindholm, I. Heilimo, M. Ceppi, A. Koivistoinen, T. Ilus, A. Hirvonen, H. Norppa, S. Salomaa // Environ. Mol. Mutagen. - 2005. - T. 46 - № 3 - 198-205c.

191. Kiyohara C. NQO1, MPO, and the risk of lung cancer: A HuGE review / C. Kiyohara, K. Yoshimasu, K. Takayama, Y. Nakanishi // Genet. Med. - 2005. - T. 7 - № 7 - 463-478c.

192. Klampfl T. Complex patterns of chromosome 11 aberrations in myeloid malignancies target CBL, MLL, DDB1 and LMO2. / T. Klampfl, J. D. Milosevic, A. Puda, A. Schönegger, K. Bagienski, T. Berg, A. S. Harutyunyan, B. Gisslinger, E. Rumi, L. Malcovati, D. Pietra, C. Elena, M. G. Della Porta, L. Pieri, P. Guglielmelli, C. Bock, M. Doubek, D. Dvorakova, N. Suvajdzic, D. Tomin, N. Tosic, Z. Racil, M. Steurer, S. Pavlovic, A. M. Vannucchi, M. Cazzola, H. Gisslinger, R. Kralovics // PLoS One - 2013. - T. 8 - № 10 - e77819c.

193. Klucinski P. Erythrocyte antioxidant parameters in workers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation. / P. Klucinski, A. Wojcik, R. Grabowska-Bochenek, J. Gminski, B. Mazur, A. Hrycek, P. Cieslik, G. Martirosian // Ann. Agric. Environ. Med. - 2008. - T. 15 - № 1 - 9-12c.

194. Klymenko S. V Allelic imbalances in radiation-associated acute myeloid leukemia. / S. V Klymenko, J. Smida, M. J. Atkinson, V. G. Bebeshko, M. Nathrath, M. Rosemann // Genes (Basel). - 2011. - T. 2 - № 2 - 384-93c.

195. Kodama Y. Stable chromosome aberrations in atomic bomb survivors: results from 25 years of investigation. / Y. Kodama, D. Pawel, N. Nakamura, D. Preston, T. Honda, M. Itoh, M. Nakano, K. Ohtaki, S. Funamoto, A. A. Awa // Radiat. Res.

- 2001. - T. 156 - № 4 - 337-46c.

196. Kojima S. Elevation of glutathione induced by low-dose gamma rays and its involvement in increased natural killer activity. / S. Kojima, H. Ishida, M. Takahashi, K. Yamaoka // Radiat. Res. - 2002. - T. 157 - № 3 - 275-80c.

197. Kops G.J.P.L. Forkhead transcription factor FOXO3a protects quiescent cells from oxidative stress. / G. J. P. L. Kops, T. B. Dansen, P. E. Polderman, I. Saarloos, K. W. A. Wirtz, P. J. Coffer, T.-T. Huang, J. L. Bos, R. H. Medema, B. M. T. Burgering // Nature - 2002. - T. 419 - № 6904 - 316-21c.

198. Koreck A. CD3+CD56+ NK T cells are significantly decreased in the peripheral blood of patients with psoriasis. / A. Koreck, A. Suranyi, B. J. Szöny, A. Farkas, Z. Bata-Csörgö, L. Kemeny, A. Dobozy // Clin. Exp. Immunol. - 2002. -T. 127 - № 1 - 176-82c.

199. Kovats S. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts / S. Kovats, E. Main, C. Librach, M. Stubblebine, S. Fisher, R. DeMars // Science (80-. ). - 1990. - T. 248 - № 4952 - 220-223c.

200. Krestinina L.Y. Leukaemia incidence in the Techa River Cohort: 1953-2007. / L. Y. Krestinina, F. G. Davis, S. Schonfeld, D. L. Preston, M. Degteva, S. Epifanova, A. V Akleyev // Br. J. Cancer - 2013. - T. 109 - № 11 - 2886-93c.

201. Kriegs M. The epidermal growth factor receptor modulates DNA doublestrand break repair by regulating non-homologous end-joining. / M. Kriegs, U. Kasten-Pisula, T. Rieckmann, K. Holst, J. Saker, J. Dahm-Daphi, E. Dikomey // DNA Repair (Amst). - 2010. - T. 9 - № 8 - 889-97c.

202. Kryston T.B. Role of oxidative stress and DNA damage in human carcinogenesis. / T. B. Kryston, A. B. Georgiev, P. Pissis, A. G. Georgakilas // Mutat. Res. - 2011. - T. 711 - № 1-2 - 193-201c.

203. Kube D. Effect of interleukin-10 gene polymorphisms on clinical outcome of patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma: an exploratory study. / D.

Kube, T.-D. Hua, F. von Bonin, N. Schoof, S. Zeynalova, M. Kloss, D. Gocht, B. Potthoff, M. Tzvetkov, J. Brockmoller, M. Loffler, M. Pfreundschuh, L. Trumper // Clin. Cancer Res. - 2008. - T. 14 - № 12 - 3777-84c.

204. Kundu N. Antimetastatic and antitumor activities of interleukin 10 in a murine model of breast cancer. / N. Kundu, T. L. Beaty, M. J. Jackson, A. M. Fulton // J. Natl. Cancer Inst. - 1996. - T. 88 - № 8 - 536-41c.

205. Kunugita N. Measurement of mutant frequency in T-cell receptor (TCR) gene by flow cytometry after X-irradiation on EL-4 mice lymphoma cells. / N. Kunugita, N. Mei, T. Goncharova, T. Norimura // J. Toxicol. Sci. - 2007. - T. 32 -№ 4 - 377-86c.

206. Kuptsova N. Genetic predictors of long-term toxicities after radiation therapy for breast cancer. / N. Kuptsova, J. Chang-Claude, S. Kropp, I. Helmbold, P. Schmezer, D. von Fournier, W. Haase, M. L. Sautter-Bihl, F. Wenz, K. Onel, C. B. Ambrosone // Int. J. Cancer - 2008. - T. 122 - № 6 - 1333-9c.

207. Kusunoki Y. Possible role of natural killer cells in negative selection of mutant lymphocytes that fail to express the human leukocyte antigen-A2 allele. / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, Y. Kubo, T. Hayashi, D. G. MacPhee // Mutat. Res. -2001. - T. 476 - № 1-2 - 123-32c.

208. Kutyavin I. V 3'-minor groove binder-DNA probes increase sequence specificity at PCR extension temperatures. / I. V Kutyavin, I. A. Afonina, A. Mills, V. V Gorn, E. A. Lukhtanov, E. S. Belousov, M. J. Singer, D. K. Walburger, S. G. Lokhov, A. A. Gall, R. Dempcy, M. W. Reed, R. B. Meyer, J. Hedgpeth // Nucleic Acids Res. - 2000. - T. 28 - № 2 - 655-61 c.

209. Kyoizumi S. Spontaneous loss and alteration of antigen receptor expression in mature CD4+ T cells. / S. Kyoizumi, M. Akiyama, Y. Hirai, Y. Kusunoki, K. Tanabe, S. Umeki // J. Exp. Med. - 1990. - T. 171 - № 6 - 1981-99c.

210. Lahm H. Growth inhibition of human colorectal-carcinoma cells by

interleukin-4 and expression of functional interleukin-4 receptors. / H. Lahm, B. Schnyder, J. Wyniger, Z. Borbenyi, A. Yilmaz, B. D. Car, J. R. Fischer, J. C. Givel, B. Ryffel // Int. J. Cancer - 1994. - T. 59 - № 3 - 440-7c.

211. Langsenlehner T. Association of genetic variants in VEGF-A with clinical recurrence in prostate cancer patients treated with definitive radiotherapy. / T. Langsenlehner, E.-M. Thurner, W. Renner, A. Gerger, K. S. Kapp, U. Langsenlehner // Strahlenther. Onkol. - 2014. - T. 190 - № 4 - 364-9c.

212. Lavin M.F. Radiosensitivity and oxidative signalling in ataxia telangiectasia: an update / M. F. Lavin // Radiother. Oncol. - 1998. - T. 47 - № 2 - 113-123c.

213. Law D.J. Localization of the human estrogen-responsive finger protein (EEP) gene (ZNF147) within a YAC contig containing the myeloperoxidase (MPO) gene. / D. J. Law, M. A. Prasad, S. E. King, K. D. Spranger, Y. H. Lee, R. E. Fox, E. E. Collins, T. C. Gebuhr, D. E. Miller, E. M. Petty // Genomics - 1995. - T. 28 - № 2

- 361-3c.

214. Lazutka J.R. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers. / J. R. Lazutka // Mutat. Res. - 1996. - T. 350 - № 2

- 315-29c.

215. Leach J.K. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen. / J. K. Leach, G. Van Tuyle, P. S. Lin, R. SchmidtUllrich, R. B. Mikkelsen // Cancer Res. - 2001. - T. 61 - № 10 - 3894-901c.

216. Lee W.-P. The -251T allele of the interleukin-8 promoter is associated with increased risk of gastric carcinoma featuring diffuse-type histopathology in Chinese population. / W.-P. Lee, D.-I. Tai, K.-H. Lan, A. F.-Y. Li, H.-C. Hsu, E.-J. Lin, Y.-P. Lin, M.-L. Sheu, C.-P. Li, F.-Y. Chang, Y. Chao, S.-H. Yen, S.-D. Lee // Clin. Cancer Res. - 2005. - T. 11 - № 18 - 6431-41c.

217. Lei C. Interaction of glutathione peroxidase-1 and selenium in endemic dilated cardiomyopathy. / C. Lei, X. Niu, J. Wei, J. Zhu, Y. Zhu // Clin. Chim.

Acta. - 2009. - T. 399 - № 1-2 - 102-8c.

218. Lengauer C. Genetic instabilities in human cancers. / C. Lengauer, K. W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature - 1998. - T. 396 - № 6712 - 643-9c.

219. Li B.-H. Association between NADPH oxidase p22(phox) C242T polymorphism and ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis. / B.-H. Li, L.-L. Zhang, B.-B. Zhang, Y.-W. Yin, L.-M. Dai, Y. Pi, L. Guo, C.-Y. Gao, C.-Q. Fang, J.-Z. Wang, J.-C. Li // PLoS One - 2013. - T. 8 - № 2 - e56478c.

220. Li C. Current evidences on IL1B polymorphisms and lung cancer susceptibility: a meta-analysis. / C. Li, C. Wang // Tumour Biol. - 2013. - T. 34 -№ 6 - 3477-82c.

221. Lin L.-H. The hMLH1 -93G>A Promoter Polymorphism is Associates with Outcomes in Oral Squamous Cell Carcinoma Patients. / L.-H. Lin, M.-W. Lin, K. Mar, C.-S. Lin, D.-D. Ji, W.-P. Lee, H.-S. Lee, M.-F. Cheng, K.-T. Hsia // Ann. Surg. Oncol. - 2014.

222. Lindahl T. Instability and decay of the primary structure of DNA. / T. Lindahl // Nature - 1993. - T. 362 - № 6422 - 709-15c.

223. Litviakov N. V [The estimate of association between gene polymorphisms and the frequency and spectrum of cytogenetic abnormalities in the cohort of Siberian Group of Chemical Enterprises employees exposed to professional irradiation (microarray studies)]. / N. V Litviakov, O. O. Goncharik, M. B. Freidin, A. E. Sazonov, E. O. Vasil'eva, S. A. Mezheritskii, M. V Khaliuzova, A. A. Bondariuk, E. N. Al'bakh, A. B. Karpov, R. M. Takhauov // Radiats. Biol. Radioecol. - 2013. - T. 53 - № 2 - 137-50c.

224. Liu L. Promoter variant in the catalase gene is associated with vitiligo in Chinese people. / L. Liu, C. Li, J. Gao, K. Li, R. Zhang, G. Wang, C. Li, T. Gao // J. Invest. Dermatol. - 2010. - T. 130 - № 11 - 2647-53c.

225. Liu R.-M. Oxidative stress and glutathione in TGF-beta-mediated

fibrogenesis. / R.-M. Liu, K. A. Gaston Pravia // Free Radic. Biol. Med. - 2010. -T. 48 - № 1 - 1—15c.

226. Liu X.-D. Effects of 0.075 Gy x-ray irradiation on the expression of IL-10 and IL-12 in mice. / X.-D. Liu, S.-M. Ma, S.-Z. Liu // Phys. Med. Biol. - 2003. -T. 48 - № 13 - 2041-9c.

227. Liu Y. Correlation between superoxide dismutase 1 and 2 polymorphisms and susceptibility to oral squamous cell carcinoma. / Y. Liu, L. Zha, B. Li, L. Zhang, T. Yu, L. Li // Exp. Ther. Med. - 2014. - T. 7 - № 1 - 171-178c.

228. López-Barneo J. Chemotransduction in the carotid body: K+ current modulated by PO2 in type I chemoreceptor cells. / J. López-Barneo, J. R. López-López, J. Ureña, C. González // Science - 1988. - T. 241 - № 4865 - 580-2c.

229. Lorimore S.A. Chromosomal instability in unirradiated hemaopoietic cells induced by macrophages exposed in vivo to ionizing radiation. / S. A. Lorimore, J. A. Chrystal, J. I. Robinson, P. J. Coates, E. G. Wright // Cancer Res. - 2008. - T. 68 - № 19 - 8122-6c.

230. Lubos E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities. / E. Lubos, J. Loscalzo, D. E. Handy // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - T. 15 - № 7 - 1957-97c.

231. Lynch R.E. Permeation of the erythrocyte stroma by superoxide radical. / R. E. Lynch, I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1978. - T. 253 - № 13 - 4697-9c.

232. Ma Y. [Establishment and verification of dose effect relation curves between T cell receptor gene mutation frequency and ionizing radiation dose]. / Y. Ma, D. Hou, W. Liu, J. Li, G. Zhou, J. Qiao, L. Feng // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi - 2011. - T. 45 - № 12 - 1090-2c.

233. Malakhova L. The increase in mitochondrial DNA copy number in the tissues of gamma-irradiated mice. / L. Malakhova, V. G. Bezlepkin, V. Antipova, T. Ushakova, L. Fomenko, N. Sirota, A. I. Gaziev // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2005.

- T. 10 - № 4 - 721-32c.

234. Malek T.R. Interleukin-2 receptor signaling: at the interface between tolerance and immunity. / T. R. Malek, I. Castro // Immunity - 2010. - T. 33 - № 2

- 153-65c.

235. Malivanova T.F. [Analysis of the -238(G/A)TNF polymorphism in breast cancer patients]. / T. F. Malivanova, E. V Skoromyslova, V. A. Yurchenko, I. V Kononenko, L. V Manzyuk, N. N. Mazurenko // Mol. Gen. Mikrobiol. Virusol. -2013. - № 2 - 13-6c.

236. Malling T.H. Sex determines the influence of smoking and gene polymorphism on glutathione peroxidase activity in erythrocytes. / T. H. Malling, T. Sigsgaard, H. R. Andersen, L. Frischknecht, Y. Deguchi, L. Skadhauge, D. Sherson, G. Thomsen, J. Baelum, J. K. Pedersen, 0. Omland // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2009. - T. 69 - № 2 - 295-302c.

237. Manning G. High and low dose responses of transcriptional biomarkers in ex vivo X-irradiated human blood. / G. Manning, S. Kabacik, P. Finnon, S. Bouffler, C. Badie // Int. J. Radiat. Biol. - 2013. - T. 89 - № 7 - 512-22c.

238. Mantovani G. Reactive oxygen species, antioxidant mechanisms, and serum cytokine levels in cancer patients: impact of an antioxidant treatment. / G. Mantovani, A. Maccio, C. Madeddu, L. Mura, E. Massa, G. Gramignano, M. R. Lusso, V. Murgia, P. Camboni, L. Ferreli // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. -2003. - T. 22 - № 1 - 17-28c.

239. Mariani F. Inflammatory pathways in the early steps of colorectal cancer development. / F. Mariani, P. Sena, L. Roncucci // World J. Gastroenterol. - 2014.

- T. 20 - № 29 - 9716-31 c.

240. Mariotti L.G. Investigation of the mechanisms underpinning IL-6 cytokine release in bystander responses: the roles of radiation dose, radiation quality and specific ROS/RNS scavengers. / L. G. Mariotti, A. Bertolotti, E. Ranza, G. Babini,

A. Ottolenghi // Int. J. Radiat. Biol. - 2012. - Т. 88 - № 10 - 751-62с.

241. Matesanz F. Effects of the multiple sclerosis associated -330 promoter polymorphism in IL2 allelic expression. / F. Matesanz, M. Fedetz, L. Leyva, C. Delgado, O. Fernández, A. Alcina // J. Neuroimmunol. - 2004. - Т. 148 - № 1-2 -212-7с.

242. Mathieu A.-L. PRKDC mutations associated with immunodeficiency, granuloma, and autoimmune regulator-dependent autoimmunity. / A.-L. Mathieu, E. Verronese, G. I. Rice, F. Fouyssac, Y. Bertrand, C. Picard, M. Chansel, J. E. Walter, L. D. Notarangelo, M. J. Butte, K. C. Nadeau, K. Csomos, D. J. Chen, K. Chen, A. Delgado, C. Rigal, C. Bardin, C. Schuetz, D. Moshous, H. Reumaux, F. Plenat, A. Phan, M.-T. Zabot, B. Balme, S. Viel, J. Bienvenu, P. Cochat, M. van der Burg, C. Caux, E. H. Kemp, I. Rouvet, C. Malcus, J.-F. Méritet, A. Lim, Y. J. Crow, N. Fabien, C. Ménétrier-Caux, J.-P. De Villartay, T. Walzer, A. Belot // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Т. 135 - № 6 - 1578-88.e5c.

243. McDonald J.H.Handbook of Biological Statistics / J. H. McDonald -Baltimore, MD: Sparky House Publishing, 2014. Вып. 3rd- 254-260c.

244. Men T. The rs1050450 C > T polymorphism of GPX1 is associated with the risk of bladder but not prostate cancer: evidence from a meta-analysis. / T. Men, X. Zhang, J. Yang, B. Shen, X. Li, D. Chen, J. Wang // Tumour Biol. - 2014. - Т. 35 - № 1 - 269-75с.

245. Menon S.G. Superoxide signaling mediates N-acetyl-L-cysteine-induced G1 arrest: regulatory role of cyclin D1 and manganese superoxide dismutase. / S. G. Menon, E. H. Sarsour, A. L. Kalen, S. Venkataraman, M. J. Hitchler, F. E. Domann, L. W. Oberley, P. C. Goswami // Cancer Res. - 2007. - Т. 67 - № 13 -6392-9с.

246. Mikkelsen R.B. Biological chemistry of reactive oxygen and nitrogen and radiation-induced signal transduction mechanisms. / R. B. Mikkelsen, P. Wardman // Oncogene - 2003. - Т. 22 - № 37 - 5734-54с.

247. Miranda-Vilela A.L. Gene polymorphisms against DNA damage induced by hydrogen peroxide in leukocytes of healthy humans through comet assay: a quasi-experimental study. / A. L. Miranda-Vilela, P. C. Alves, A. K. Akimoto, G. S. Lordelo, C. A. Gonfalves, C. K. Grisolia, M. N. Klautau-Guimaraes // Environ. Health - 2010. - T. 9 - 21c.

248. Miwa H. Induction of Chromosomal Aberrations and Growth-Transformation of Lymphoblastoid Cell Lines by Inhibition of Reactive Oxygen Species-Induced Apoptosis with Interleukin-6 / H. Miwa, H. Kanno, S. Munakata, Y. Akano, M. Taniwaki, K. Aozasa // Lab. Investig. - 2000. - T. 80 - № 5 - 725-734c.

249. Moore J.H. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. / J. H. Moore, J. C. Gilbert, C.-T. Tsai, F.-T. Chiang, T. Holden, N. Barney, B. C. White // J. Theor. Biol. - 2006. - T. 241 - № 2 - 252-61 c.

250. Morahan G. Linkage disequilibrium of a type 1 diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele. / G. Morahan, D. Huang, S. I. Ymer, M. R. Cancilla, K. Stephen, P. Dabadghao, G. Werther, B. D. Tait, L. C. Harrison, P. G. Colman // Nat. Genet. - 2001. - T. 27 - № 2 - 218-21 c.

251. Mormann M. Mosaics of gene variations in the Interleukin-10 gene promoter affect interleukin-10 production depending on the stimulation used. / M. Mormann, H. Rieth, T. D. Hua, C. Assohou, M. Roupelieva, S. L. Hu, P. G. Kremsner, A. J. F. Luty, D. Kube // Genes Immun. - 2004. - T. 5 - № 4 - 246-55c.

252. Moscow J.A. Structure and function of the 5'-flanking sequence of the human cytosolic selenium-dependent glutathione peroxidase gene (hgpx1). / J. A. Moscow, C. S. Morrow, R. He, G. T. Mullenbach, K. H. Cowan // J. Biol. Chem. -1992. - T. 267 - № 9 - 5949-58c.

253. Mothersill C. Radiation-induced bystander and other non-targeted effects: novel intervention points in cancer therapy? / C. Mothersill, C. Seymour // Curr.

Cancer Drug Targets - 2006. - T. 6 - № 5 - 447-54c.

254. Mukaida N. Genomic structure of the human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor IL-8. / N. Mukaida, M. Shiroo, K. Matsushima // J. Immunol. -1989. - T. 143 - № 4 - 1366-71c.

255. Mukherjee D. The in vivo expression of radiation-induced chromosomal instability has an inflammatory mechanism. / D. Mukherjee, P. J. Coates, S. A. Lorimore, E. G. Wright // Radiat. Res. - 2012. - T. 177 - № 1 - 18-24c.

256. Mukherjee D. Responses to ionizing radiation mediated by inflammatory mechanisms. / D. Mukherjee, P. J. Coates, S. A. Lorimore, E. G. Wright // J. Pathol. - 2014. - T. 232 - № 3 - 289-99c.

257. Murao S. Myeloperoxidase: a myeloid cell nuclear antigen with DNA-binding properties. / S. Murao, F. J. Stevens, A. Ito, E. Huberman // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1988. - T. 85 - № 4 - 1232-6c.

258. Murley J.S. Maintenance of manganese superoxide dismutase (SOD2)-mediated delayed radioprotection induced by repeated administration of the free thiol form of amifostine. / J. S. Murley, D. Nantajit, K. L. Baker, Y. Kataoka, J. J. Li, D. J. Grdina // Radiat. Res. - 2008. - T. 169 - № 5 - 495-505c.

259. Nakashima H. Association between IL-4 genotype and IL-4 production in the Japanese population. / H. Nakashima, K. Miyake, Y. Inoue, S. Shimizu, M. Akahoshi, Y. Tanaka, T. Otsuka, M. Harada // Genes Immun. - 2002. - T. 3 - № 2 - 107-9c.

260. Neel J. V An association, in adult Japanese, between the occurrence of rogue cells among cultured lymphocytes (JC virus activity) and the frequency of «simple» chromosomal damage among the lymphocytes of persons exhibiting these rogue cells. / J. V Neel // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - T. 63 - № 2 - 489-97c.

261. Nims R.W. Colorimetric assays for nitric oxide and nitrogen oxide species

formed from nitric oxide stock solutions and donor compounds. / R. W. Nims, J. C. Cook, M. C. Krishna, D. Christodoulou, C. M. Poore, A. M. Miles, M. B. Grisham, D. A. Wink // Methods Enzymol. - 1996. - T. 268 - 93-105c.

262. O'Donovan N. Physical mapping of the CXC chemokine locus on human chromosome 4. / N. O'Donovan, M. Galvin, J. G. Morgan // Cytogenet. Cell Genet. - 1999. - T. 84 - № 1-2 - 39-42c.

263. Obiri N.I. Expression of high affinity interleukin-4 receptors on human renal cell carcinoma cells and inhibition of tumor cell growth in vitro by interleukin-4. / N. I. Obiri, G. G. Hillman, G. P. Haas, S. Sud, R. K. Puri // J. Clin. Invest. - 1993. - T. 91 - № 1 - 88-93c.

264. Oskina N.A. Associations between SNPs within antioxidant genes and the risk of prostate cancer in the Siberian region of Russia. / N. A. Oskina, N. A. Ermolenko, U. A. Boyarskih, A. F. Lazarev, V. D. Petrova, D. I. Ganov, O. G. Tonacheva, G. I. Lifschitz, M. L. Filipenko // Pathol. Oncol. Res. - 2014. - T. 20 -№ 3 - 635-40c.

265. Panasci L. Advances in DNA Repair in Cancer Therapy / L. Panasci, R. Aloyz, M. Alaoui-Jamali - Springer Science & Business Media, 2012.- 320c.

266. Pandey R. Low dose radiation induced immunomodulation: effect on macrophages and CD8+ T cells. / R. Pandey, B. S. Shankar, D. Sharma, K. B. Sainis // Int. J. Radiat. Biol. - 2005. - T. 81 - № 11 - 801-12c.

267. Park B.H. Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by neutrophils. A diagnostic acid. / B. H. Park, S. M. Fikrig, E. M. Smithwick // Lancet - 1968. - T. 2 - № 7567 - 532-4c.

268. Pernot E. Ionizing radiation biomarkers for potential use in epidemiological studies. / E. Pernot, J. Hall, S. Baatout, M. A. Benotmane, E. Blanchardon, S. Bouffler, H. El Saghire, M. Gomolka, A. Guertler, M. Harms-Ringdahl, P. Jeggo, M. Kreuzer, D. Laurier, C. Lindholm, R. Mkacher, R. Quintens, K. Rothkamm, L.

Sabatier, S. Tapio, F. de Vathaire, E. Cardis // Mutat. Res. - 2012. - T. 751 - № 2

- 258-86c.

269. Picard C. Inherited interleukin-12 deficiency: IL12B genotype and clinical phenotype of 13 patients from six kindreds. / C. Picard, C. Fieschi, F. Altare, S. Al-Jumaah, S. Al-Hajjar, J. Feinberg, S. Dupuis, C. Soudais, I. Z. Al-Mohsen, E. Genin, D. Lammas, D. S. Kumararatne, T. Leclerc, A. Rafii, H. Frayha, B. Murugasu, L. B. Wah, R. Sinniah, M. Loubser, E. Okamoto, A. Al-Ghonaium, H. Tufenkeji, L. Abel, J.-L. Casanova // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - T. 70 - № 2 -336-48c.

270. Pillai M.R. Evolution of IL4 and pathogen antagonism. / M. R. Pillai, M. Bix // Growth Factors - 2011. - T. 29 - № 4 - 153-60c.

271. Pociot F. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro. / F. Pociot, J. M0lvig, L. Wogensen, H. Worsaae, J. Nerup // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. - T. 22 - № 6 -396-402c.

272. Popanda O. Genetic variation in normal tissue toxicity induced by ionizing radiation. / O. Popanda, J. U. Marquardt, J. Chang-Claude, P. Schmezer // Mutat. Res. - 2009. - T. 667 - № 1-2 - 58-69c.

273. Qian L. Role of microglia in inflammation-mediated degeneration of dopaminergic neurons: neuroprotective effect of interleukin 10. / L. Qian, J. S. Hong, P. M. Flood // J. Neural Transm. Suppl. - 2006. - № 70 - 367-71 c.

274. Quan F. Isolation and characterization of the human catalase gene. / F. Quan, R. G. Korneluk, M. B. Tropak, R. A. Gravel // Nucleic Acids Res. - 1986. - T. 14

- № 13 - 5321-35c.

275. R_core_team R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing // - 2014.

276. Rastogi S. Interactions of apoptotic cells with macrophages in radiation-

induced bystander signaling. / S. Rastogi, M. Boylan, E. G. Wright, P. J. Coates // Radiat. Res. - 2013. - T. 179 - № 2 - 135-45c.

277. Ravn-Haren G. Associations between GPX1 Pro198Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, alcohol consumption and breast cancer risk in a prospective cohort study. / G. Ravn-Haren, A. Olsen, A. Tj0nneland, L. O. Dragsted, B. A. Nex0, H. Wallin, K. Overvad, O. Raaschou-Nielsen, U. Vogel // Carcinogenesis - 2006. - T. 27 - № 4 - 820-5c.

278. Reddy V.N. Glutathione peroxidase-1 deficiency leads to increased nuclear light scattering, membrane damage, and cataract formation in gene-knockout mice. / V. N. Reddy, F. J. Giblin, L. R. Lin, L. Dang, N. J. Unakar, D. C. Musch, D. L. Boyle, L. J. Takemoto, Y. S. Ho, T. Knoernschild, A. Juenemann, E. Lutjen-Drecoll // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - T. 42 - № 13 - 3247-55c.

279. Riabchenko N.I. [Influence of ionizing radiation on the parameters of oxidative stress markers in the rat liver and thymus]. / N. I. Riabchenko, B. P. Ivannik, V. I. Riabchenko, E. C. Degtiareva, L. A. Dzikovskaia, R. V Sin'kova // Radiats. Biol. Radioecol. - 2013. - T. 53 - № 3 - 229-35c.

280. Riley P.A. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation. / P. A. Riley // Int. J. Radiat. Biol. - 1994. - T. 65 - № 1 - 27-33c.

281. Ritchie M.D. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer. / M. D. Ritchie, L. W. Hahn, N. Roodi, L. R. Bailey, W. D. Dupont, F. F. Parl, J. H. Moore // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - T. 69 - № 1 - 138-47c.

282. Ritchie M.D. Multifactor dimensionality reduction for detecting gene-gene and gene-environment interactions in pharmacogenomics studies. / M. D. Ritchie, A. A. Motsinger // Pharmacogenomics - 2005. - T. 6 - № 8 - 823-34c.

283. Rosenblum J.S. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution. / J. S. Rosenblum, N. B. Gilula, R. A. Lerner // Proc. Natl. Acad. Sci.

U. S. A. - 1996. - T. 93 - № 9 - 4471-3c.

284. Rudolph V. A myeloperoxidase promoter polymorphism is independently associated with mortality in patients with impaired left ventricular function. / V. Rudolph, T. K. Rudolph, L. Kubala, N. Clauberg, R. Maas, M. Pekarova, A. Klinke, D. Lau, K. Szocs, T. Meinertz, R. H. Boger, S. Baldus // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - T. 47 - № 11 - 1584-90c.

285. Rumyantseva G. V Permeation of liposome membrane by superoxide radical. / G. V Rumyantseva, L. M. Weiner, Y. N. Molin, V. G. Budker // FEBS Lett. -1979. - T. 108 - № 2 - 477-80c.

286. Ruperez A.I. Genetics of oxidative stress in obesity. / A. I. Ruperez, A. Gil, C. M. Aguilera // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - T. 15 - № 2 - 3118-44c.

287. Saada H.N. Fish oil omega-3 fatty acids reduce the severity of radiation-induced oxidative stress in the rat brain. / H. N. Saada, U. Z. Said, E. M. E. Mahdy, H. E. Elmezayen, S. M. Shedid // Int. J. Radiat. Biol. - 2014. - 1-25c.

288. Saenko A.S. Determination of somatic mutant frequencies at glycophorin A and T-cell receptor loci for biodosimetry of acute and prolonged irradiation. / A. S. Saenko, I. A. Zamulaeva, S. G. Smirnova, N. V Orlova, E. I. Selivanova, N. P. Matveeva, M. A. Kaplan, V. Y. Nugis, N. M. Nadezhina, A. F. Tsyb // Appl. Radiat. Isot. - 2000. - T. 52 - № 5 - 1145-8c.

289. Safwat A. The immunobiology of low-dose total-body irradiation: more questions than answers. / A. Safwat // Radiat. Res. - 2000. - T. 153 - № 5 Pt 1 -599-604c.

290. Safwat A. Deterministic rather than stochastic factors explain most of the variation in the expression of skin telangiectasia after radiotherapy. / A. Safwat, S. M. Bentzen, I. Turesson, J. H. Hendry // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. -T. 52 - № 1 - 198-204c.

291. Sambrook J. Purification of nucleic acids by extraction with

phenol:chloroform. / J. Sambrook, D. W. Russell // CSH Protoc. - 2006. - T. 2006 - № 1 - pdb.prot4455-c.

292. Savenkova M.L. Tyrosyl radical generated by myeloperoxidase is a physiological catalyst for the initiation of lipid peroxidation in low density lipoprotein. / M. L. Savenkova, D. M. Mueller, J. W. Heinecke // J. Biol. Chem. -1994. - T. 269 - № 32 - 20394-400c.

293. Schaller G. Effects of N-acetylcysteine against systemic and renal hemodynamic effects of endotoxin in healthy humans. / G. Schaller, J. Pleiner, F. Mittermayer, M. Posch, S. Kapiotis, M. Wolzt // Crit. Care Med. - 2007. - T. 35 -№ 8 - 1869-75c.

294. Schaue D. Cytokines in radiobiological responses: a review. / D. Schaue, E. L. Kachikwu, W. H. McBride // Radiat. Res. - 2012. - T. 178 - № 6 - 505-23c.

295. Schmidt-Wolf I.G. Propagation of large numbers of T cells with natural killer cell markers. / I. G. Schmidt-Wolf, P. Lefterova, V. Johnston, D. Huhn, K. G. Blume, R. S. Negrin // Br. J. Haematol. - 1994. - T. 87 - № 3 - 453-8c.

296. Schonfeld S.J. Solid cancer mortality in the techa river cohort (1950-2007). / S. J. Schonfeld, L. Y. Krestinina, S. Epifanova, M. O. Degteva, A. V Akleyev, D. L. Preston // Radiat. Res. - 2013. - T. 179 - № 2 - 183-9c.

297. Schooten F.J. Van Myeloperoxidase (MPO) -463G->A reduces MPO activity and DNA adduct levels in bronchoalveolar lavages of smokers. / F. J. Van Schooten, A. W. Boots, A. M. Knaapen, R. W. L. Godschalk, L. M. Maas, P. J. A. Borm, M. Drent, J. A. Jacobs // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2004. - T. 13 - № 5 - 828-33c.

298. Schwarze M.M. Prevention of myeloma cell apoptosis by ectopic bcl-2 expression or interleukin 6-mediated up-regulation of bcl-xL. / M. M. Schwarze, R. G. Hawley // Cancer Res. - 1995. - T. 55 - № 11 - 2262-5c.

299. Sedelnikova O. a Role of oxidatively induced DNA lesions in human

pathogenesis. / O. a Sedelnikova, C. E. Redon, J. S. Dickey, A. J. Nakamura, A. G. Georgakilas, W. M. Bonner // Mutat. Res. - 2010. - T. 704 - № 1-3 - 152-9c.

300. Seegers D. A TaqI polymorphism in the 3'UTR of the IL-12 p40 gene correlates with increased IL-12 secretion. / D. Seegers, A. Zwiers, W. Strober, A. S. Peña, G. Bouma // Genes Immun. - 2002. - T. 3 - № 7 - 419-23c.

301. Segal A.W. Testing neutrophil function / A. W. Segal // Clin. Immunol. Allergy. - 1985. - T. 5 - № 3 - 491-497c.

302. Seibold P. XRCC1 Polymorphism Associated With Late Toxicity After Radiation Therapy in Breast Cancer Patients. / P. Seibold, S. Behrens, P. Schmezer, I. Helmbold, G. Barnett, C. Coles, J. Yarnold, C. J. Talbot, T. Imai, D. Azria, C. A. Koch, A. M. Dunning, N. Burnet, J. M. Bliss, R. P. Symonds, T. Rattay, T. Suga, S. L. Kerns, C. Bourgier, K. A. Vallis, M.-L. Sautter-Bihl, J. Claßen, J. Debus, T. Schnabel, B. S. Rosenstein, F. Wenz, C. M. West, O. Popanda, J. Chang-Claude // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2015. - T. 92 - № 5 - 1084-92c.

303. Shagina N.B. Evaluation of age and gender dependences of the rate of strontium elimination 25-45 years after intake: analysis of data from residents living along the Techa river. / N. B. Shagina, E. I. Tolstykh, V. I. Zalyapin, M. O. Degteva, V. P. Kozheurov, E. E. Tokareva, L. R. Anspaugh, B. A. Napier // Radiat. Res. - 2003. - T. 159 - № 2 - 239-46c.

304. Shakibaei M. Redox regulation of apoptosis by members of the TNF superfamily. / M. Shakibaei, G. Schulze-Tanzil, Y. Takada, B. B. Aggarwal // Antioxid. Redox Signal. - 2005. - T. 7 - № 3-4 - 482-96c.

305. Shan Y.-X. Ionizing radiation stimulates secretion of pro-inflammatory cytokines: dose-response relationship, mechanisms and implications. / Y.-X. Shan, S.-Z. Jin, X.-D. Liu, Y. Liu, S.-Z. Liu // Radiat. Environ. Biophys. - 2007. - T. 46 - № 1 - 21-9c.

306. Sherry S.T. dbSNP: the NCBI database of genetic variation. / S. T. Sherry, M. H. Ward, M. Kholodov, J. Baker, L. Phan, E. M. Smigielski, K. Sirotkin // Nucleic Acids Res. - 2001. - T. 29 - № 1 - 308-11c.

307. Shiloh Y. ATM and related protein kinases: safeguarding genome integrity / Y. Shiloh // Nat. Rev. Cancer - 2003. - T. 3 - № 3 - 155-168c.

308. Shimoda-Matsubayashi S. Mn SOD activity and protein in a patient with chromosome 6-linked autosomal recessive parkinsonism in comparison with Parkinson's disease and control. / S. Shimoda-Matsubayashi, T. Hattori, H. Matsumine, A. Shinohara, A. Yoritaka, H. Mori, T. Kondo, M. Chiba, Y. Mizuno // Neurology - 1997. - T. 49 - № 5 - 1257-62c.

309. Shimoda-Matsubayashi S. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson's disease. / S. Shimoda-Matsubayashi, H. Matsumine, T. Kobayashi, Y. Nakagawa-Hattori, Y. Shimizu, Y. Mizuno // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - T. 226 - № 2 - 561-5c.

310. Shin H.D. Genetic restriction of HIV-1 pathogenesis to AIDS by promoter alleles of IL10. / H. D. Shin, C. Winkler, J. C. Stephens, J. Bream, H. Young, J. J. Goedert, T. R. O'Brien, D. Vlahov, S. Buchbinder, J. Giorgi, C. Rinaldo, S. Donfield, A. Willoughby, S. J. O'Brien, M. W. Smith // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2000. - T. 97 - № 26 - 14467-72c.

311. Sidoti-de Fraisse C. TNF-alpha activates at least two apoptotic signaling cascades / C. Sidoti-de Fraisse, V. Rincheval, Y. Risler, B. Mignotte, J. L. Vayssiere // Oncogene - 1998. - T. 17 - № 13 - 1639-1651 c.

312. Sies H. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. A new function for selenoproteins as peroxynitrite reductase. / H. Sies, V. S. Sharov, L. O. Klotz, K. Briviba // J. Biol. Chem. - 1997. - T. 272 - № 44 -27812-7c.

313. Sigurdson A.J. Thyroid nodules, polymorphic variants in DNA repair and RET-related genes, and interaction with ionizing radiation exposure from nuclear tests in Kazakhstan. / A. J. Sigurdson, C. E. Land, P. Bhatti, M. Pineda, A. Brenner, Z. Carr, B. I. Gusev, Z. Zhumadilov, S. L. Simon, A. Bouville, J. L. Rutter, E. Ron, J. P. Struewing // Radiat. Res. - 2009. - T. 171 - № 1 - 77-88c.

314. Silkov A.N. Production of TNF-a and IL-1P by peripheral blood mononuclear cells in carriers of different allele variants of the gene. / A. N. Silkov, N. S. Sennikova, E. P. Goreva, Y. A. Lopatnikova, S. V Sennikov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2012. - T. 153 - № 1 - 68-71c.

315. Sima X. Gene-gene interactions between interleukin-12A and interleukin-12B with the risk of brain tumor. / X. Sima, J. Xu, Q. Li, L. Luo, J. Liu, C. You // DNA Cell Biol. - 2012. - T. 31 - № 2 - 219-23c.

316. Simpson P.D. Functional differences exist between TNFa promoters encoding the common -237G SNP and the rarer HLA-B*5701-linked A variant. / P. D. Simpson, E. Moysi, K. Wicks, K. Sudan, S. L. Rowland-Jones, A. J. McMichael, J. Knight, G. M. Gillespie // PLoS One - 2012. - T. 7 - № 7 -e40100c.

317. Singh R.P. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. / R. P. Singh, S. Hasan, S. Sharma, S. Nagra, D. T. Yamaguchi, D. T. W. Wong, B. H. Hahn, A. Hossain // Autoimmun. Rev. - 2014. - T. 13 - № 12 - 1174-81c.

318. Sinitsky M.Y. Associations of DNA-repair gene polymorphisms with a genetic susceptibility to ionizing radiation in residents of areas with high radon (222Rn) concentration. / M. Y. Sinitsky, A. V Larionov, M. A. Asanov, V. G. Druzhinin // Int. J. Radiat. Biol. - 2015. - T. 91 - № 6 - 486-94c.

319. Skiold S. Radiation-induced stress response in peripheral blood of breast cancer patients differs between patients with severe acute skin reactions and patients with no side effects to radiotherapy. / S. Skiold, I. Naslund, K. Brehwens, A. Andersson, P. Wersall, E. Lidbrink, M. Harms-Ringdahl, A. Wojcik, S.

Haghdoost // Mutat. Res. - 2013. - T. 756 - № 1-2 - 152-7c.

320. Slozina N. Increased level of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators 6-10 years after the accident. / N. Slozina, E. Neronova, T. Kharchenko, A. Nikiforov // Mutat. Res. - 1997. - T. 379 - № 2 - 121-5c.

321. Soerensen M. The Mn-superoxide dismutase single nucleotide polymorphism rs4880 and the glutathione peroxidase 1 single nucleotide polymorphism rs1050450 are associated with aging and longevity in the oldest old. / M. Soerensen, K. Christensen, T. Stevnsner, L. Christiansen // Mech. Ageing Dev. -2009. - T. 130 - № 5 - 308-14c.

322. Solé X. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. / X. Solé, E. Guinó, J. Valls, R. Iniesta, V. Moreno // Bioinformatics - 2006. - T. 22 -№ 15 - 1928-9c.

323. Song N. Genetic variants in interleukin-2 and risk of lymphoma among children in Korea. / N. Song, S. Han, K.-M. Lee, J.-Y. Choi, S. K. Park, S. Jeon, Y. Lee, H. S. Ahn, H. Y. Shin, H. J. Kang, H. H. Koo, J. J. Seo, J. E. Choi, D. Kang // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2012. - T. 13 - № 2 - 621-3c.

324. Sonn C.H. Augmentation of natural cytotoxicity by chronic low-dose ionizing radiation in murine natural killer cells primed by IL-2. / C. H. Sonn, J. R. Choi, T.-J. Kim, Y.-B. Yu, K. Kim, S. C. Shin, G.-H. Park, T. Shirakawa, H. S. Kim, K.-M. Lee // J. Radiat. Res. - 2012. - T. 53 - № 6 - 823-9c.

325. Speirs V. Evidence for transcriptional activation of ERalpha by IL-1beta in breast cancer cells. / V. Speirs, M. J. Kerin, C. J. Newton, D. S. Walton, A. R. Green, S. B. Desai, S. L. Atkin // Int. J. Oncol. - 1999. - T. 15 - № 6 - 1251-4c.

326. Sram R.J. Possible genetic damage in the Czech nuclear power plant workers. / R. J. Sram, P. Rossner, J. Rubes, O. Beskid, Z. Dusek, I. Chvatalova, J. Schmuczerova, A. Milcova, I. Solansky, H. Bavorova, D. Ocadlikova, O. Kopecna, P. Musilova // Mutat. Res. - 2006. - T. 593 - № 1-2 - 50-63c.

327. Steinke J.W. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists. / J. W. Steinke, L. Borish // Respir. Res. - 2001. - T. 2 - № 2 - 66-70c.

328. Stephens L.A. Investigation of loss of heterozygosity and SNP frequencies in the RET gene in papillary thyroid carcinoma. / L. A. Stephens, N. G. Powell, J. Grubb, S. J. Jeremiah, J. A. Bethel, E. P. Demidchik, T. I. Bogdanova, M. D. Tronko, G. A. Thomas // Thyroid - 2005. - T. 15 - № 2 - 100-4c.

329. Strobl C. Conditional variable importance for random forests. / C. Strobl, A.-L. Boulesteix, T. Kneib, T. Augustin, A. Zeileis // BMC Bioinformatics - 2008. -T. 9 - 307c.

330. Strobl C. An introduction to recursive partitioning: rationale, application, and characteristics of classification and regression trees, bagging, and random forests. / C. Strobl, J. Malley, G. Tutz // Psychol. Methods - 2009. - T. 14 - № 4 - 323-48c.

331. Subleski J.J. The split personality of NKT cells in malignancy, autoimmune and allergic disorders. / J. J. Subleski, Q. Jiang, J. M. Weiss, R. H. Wiltrout // Immunotherapy - 2011. - T. 3 - № 10 - 1167-84c.

332. Suswam E.A. IL-1beta induces stabilization of IL-8 mRNA in malignant breast cancer cells via the 3' untranslated region: Involvement of divergent RNA-binding factors HuR, KSRP and TIAR. / E. A. Suswam, L. B. Nabors, Y. Huang, X. Yang, P. H. King // Int. J. Cancer - 2005. - T. 113 - № 6 - 911-9c.

333. Sutton A. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability. / A. Sutton, A. Imbert, A. Igoudjil, V. Descatoire, S. Cazanave, D. Pessayre, F. Degoul // Pharmacogenet. Genomics - 2005. - T. 15 - № 5 - 311-9c.

334. Takahashi K. Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase: a selenoglycoprotein distinct from the known cellular enzyme. / K.

Takahashi, N. Avissar, J. Whitin, H. Cohen // Arch. Biochem. Biophys. - 1987. -T. 256 - № 2 - 677-86c.

335. Takahashi M. The FOXE1 locus is a major genetic determinant for radiation-related thyroid carcinoma in Chernobyl. / M. Takahashi, V. A. Saenko, T. I. Rogounovitch, T. Kawaguchi, V. M. Drozd, H. Takigawa-Imamura, N. M. Akulevich, C. Ratanajaraya, N. Mitsutake, N. Takamura, L. I. Danilova, M. L. Lushchik, Y. E. Demidchik, S. Heath, R. Yamada, M. Lathrop, F. Matsuda, S. Yamashita // Hum. Mol. Genet. - 2010. - T. 19 - № 12 - 2516-23c.

336. Takaoka A. Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence. / A. Takaoka, S. Hayakawa, H. Yanai,

D. Stoiber, H. Negishi, H. Kikuchi, S. Sasaki, K. Imai, T. Shibue, K. Honda, T. Taniguchi // Nature - 2003. - T. 424 - № 6948 - 516-23c.

337. Talbot C.J. A replicated association between polymorphisms near TNFa and risk for adverse reactions to radiotherapy. / C. J. Talbot, G. A. Tanteles, G. C. Barnett, N. G. Burnet, J. Chang-Claude, C. E. Coles, S. Davidson, A. M. Dunning, J. Mills, R. J. S. Murray, O. Popanda, P. Seibold, C. M. L. West, J. R. Yarnold, R. P. Symonds // Br. J. Cancer - 2012. - T. 107 - № 4 - 748-53c.

338. Tan M. Transcriptional activation of the human glutathione peroxidase promoter by p53. / M. Tan, S. Li, M. Swaroop, K. Guan, L. W. Oberley, Y. Sun // J. Biol. Chem. - 1999. - T. 274 - № 17 - 12061-6c.