Иммунный статус у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в период реализации отдаленных последствий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор наук Аклеев Андрей Александрович

• Аклеев Андрей Александрович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Аклеев Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: ОТДАЛЁННЫЕ

ПОСТРАДИАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1.1. Иммунный статус у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, в отдалённые сроки

1.1.1. Последствия атомных бомбардировок в Японии

1.1.2. Последствия аварии на Чернобыльской АЭС

1.1.3. Отдалённые эффекты у населения прибрежных сёл реки Течи

1.1.4. Состояние иммунитета у персонала атомных предприятий и пациентов после лучевой терапии

1.2. Механизмы радиационной модификации системного иммунитета в отдалённые сроки

1.2.1. Нарушения иммунного гомеостаза

1.2.2. Апоптоз лимфоцитов и клеток-предшественников

1.2.3. Регуляция иммунных ответов

1.2.4. Структура и репертуар антиген-распознающего рецептора Т-лимфоцитов (ТСЯ)

1.2.5. Изменения презентации антигена

1.2.6. Радиационно-индуцированное преждевременное старение иммунной системы

1.2.7. Другие механизмы формирования особенностей иммунитета в отдалённые сроки после облучения

1.3. Значение иммунитета в развитии отдалённых радиационно-индуцированных эффектов

1.3.1. Противоопухолевые иммунные ответы

1.3.2. Значение пострадиационной модификации иммунитета в развитии отдалённых эффектов ионизирующей радиации

1.4. Генетические механизмы радиочувствительности иммунной

системы

1.4.1 . Генетическая предрасположенность к злокачественным

опухолям

1.4.2. Влияние генетического полиморфизма на

радиационные эффекты

1.4.3. Влияние ионизирующей радиации на экспрессию генов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика радиационной ситуации

в бассейне реки Течи

2.2. Основные характеристики обследованных групп

2.3. Методы исследования

2.3.1. Иммунологические исследования

2.3.2. Определение интенсивности апоптоза и некроза

лимфоцитов

2.3.3. Определение количества ТСЯ-мутантных лимфоцитов

2.3.4. Определение количества лимфоцитов с блоком клеточного цикла

2.3.5. Определение пролиферативной активности лимфоцитов

2.3.6. Цитогенетические исследования

2.3.7. Оценка оксидативного статуса

2.3.8. Молекулярно-генетические исследования

2.3.9. Оценка клеточного состава периферической крови

2.3.10. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ИММУННЫЙ СТАТУС У ЖИТЕЛЕЙ ПРИБРЕЖНЫХ СЁЛ РЕКИ ТЕЧИ В ОТДАЛЁННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

3.1. Функциональное состояние системного иммунитета у жителей прибрежных сёл реки Течи в отдалённом периоде

3.2. Иммунный статус у людей, перенесших хронический лучевой синдром, в отдалённые сроки

3.3. Функциональное состояние системного иммунитета в отдалённые сроки у людей, подвергшихся внутриутробному облучению

3.3.1. Особенности системного иммунитета у лиц, облучённых внутриутробно и в раннем постнатальном периоде развития

3.3.2. Сравнительный анализ показателей системного иммунитета в отдалённые сроки после внутриутробного и постнатального

облучения

ГЛАВА 4. МЕХАНИЗМЫ ОТДАЛЁННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУНИТЕТА ВСЛЕДСТВИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

4.1. Особенности системного иммунитета у облучённых людей с повышенным уровнем хромосомных аберраций в отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия

4.2. Иммунный статус у облучённых лиц с повышенным уровнем TCR-мутаций

4.3. Иммунный статус у облучённых лиц с повышенной долей лимфоцитов с блоком клеточного цикла

4.4. Оксидативный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдалённом периоде

4.5. Апоптоз лимфоцитов и иммунный статус у облучённых людей

ГЛАВА 5. АССОЦИАТИВНЫЕ СВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У ОБЛУЧЁННЫХ ЛЮДЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ

5.1. Влияние полиморфизма генов, регулирующих иммунный ответ, на показатели системного иммунитета у облучённых людей

5.2. Особенности системного иммунитета у облучённых лиц, имеющих однонуклеотидные полиморфизмы генов, ассоциированных со злокачественными новообразованиями

5.3. Транскрипционная активность генов, регулирующих иммунные ответы, у облучённых людей в отдалённые сроки

ГЛАВА 6. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ЛЕЙКОЗОВ У ЛЮДЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ

6.1. Особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии острыми

лейкозами

6.2. Особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии хроническим миелолейкозом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ОСНОВНЫХ ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунный статус у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в период реализации отдаленных последствий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности.

Проблема медицинских последствий хронического радиационного облучения человека с низкой мощностью дозы и в малых дозах с каждым годом становится все более актуальной. Ионизирующая радиация (ИР) в настоящее время является глобальным стрессором вследствие широкого её применения в промышленности и медицине. В последние годы во многих странах отмечается рост доз от медицинского облучения, что обусловлено широким использованием рентгенодиагностических исследований [258, 312, 324]. В ряде регионов, в том числе нашей страны, регистрируются высокие уровни природного облучения населения [80, 326]. Техногенное, в том числе аварийное облучение больших по численности групп людей настоятельно диктует необходимость оптимизации медицинской помощи населению, проживающему вблизи ядерных предприятий и атомных электростанций (АЭС) [40, 145].

Хотя известно, что ИР является мутагеном и способна модифицировать иммунный статус человека, взаимосвязь между радиационным воздействием и иммунитетом представляется сложной и плохо изученной до настоящего времени. С одной стороны, иммунная система (ИС) вместе с клеточными и тканевыми ответами на действие радиации участвует в поддержании генетического гомеостаза человеческого организма после облучения, а с другой - ИР способна модулировать гомеостаз иммунокомпетентных клеток (ИКК) и системы иммунитета в целом. Установлено, что ИС обладает высокой радиочувствительностью, а разнообразные пострадиационные изменения в ней могут сохраняться длительное время после облучения [49, 65, 310, 324]. Однако характер отдалённых радиационно-индуцированных изменений иммунитета, а также механизмы их долгосрочного сохранения до настоящего времени мало исследованы и являются важной проблемой современной

иммунологии и радиационной медицины [71, 75, 114, 310]. Установлено, что причиной ранней иммуносупрессии после острого облучения в больших дозах является гибель ИКК, тогда как характер и патофизиологические механизмы отдалённых изменений системного иммунитета после хронического радиационного воздействия остаются неясными [310, 324].

В настоящее время достигнут значительный прогресс в области молекулярной радиобиологии и иммуногенетики [64, 65, 270, 310]. Показано, что ИР способна модифицировать экспрессию ряда генов и, тем самым, существенно изменять клеточный гомеостаз [64, 65, 123]. Гены, белковые продукты которых задействованы в различных сигнальных путях, регулируют процессы по поддержанию стабильности клеточного генома (репарация повреждений ДНК, оксидативный статус, клеточный цикл, апоптоз и другие), пролиферацию и дифференцировку клеток, а также репликацию и рекомбинацию ДНК [82, 257]. В ряде исследований установлено, что в зависимости от мощности и дозы излучения изменению подвергаются определённые сигнальные пути, которые способны модифицировать функции лимфоцитов периферической крови (ЛПК) человека [82, 123, 114]. Однако до настоящего времени сигнальные пути, которые вовлекают иммунные ответы на действие хронического низкоинтенсивного радиационного воздействия, остаются плохо изученными.

Литературные данные дают основания предполагать, что сигнальные пути нарушаются уже при облучении в малых дозах [218, 306]. В связи с этим, большинство исследований по влиянию ИР на экспрессию генов проводится для поиска биологических маркеров радиационного воздействия [123, 20].

Предполагается, что ИС играет важную роль не только в патогенезе ранних реакций тканей человека на облучение, но и в индукции отдалённых (прежде всего, канцерогенных) эффектов [310, 324]. Однако до настоящего времени роль системного иммунитета в развитии радиационно-индуцированных злокачественных новообразований (лейкозов и опухолей) остаётся недостаточно хорошо исследованной [214].

Анализ влияния генетических факторов индивидуальной радиочувствительности на состояние ИС облучённого человека в отдалённые сроки, а также иммуногенетических маркеров предрасположенности к иммунозависимой радиационной патологии представляет значительный интерес для организации медицинского обеспечения облучённых людей на основе персонификации радиационного риска отдалённых последствий. Однако роль таких генетических факторов, как полиморфизм и экспрессия генов, которые потенциально способны модифицировать иммунные ответы на радиационное воздействие, остаются малоизученными, а попытки соотнести пострадиационные изменения иммунитета и экспрессию генов, регулирующих иммунные ответы, с отдалёнными последствиями облучения до настоящего времени не предпринималась. Таким образом, хотя показано, что радиация оказывает зависимое от дозы модулирующее влияние на иммунитет [257, 310, 324], остаётся открытым вопрос о вовлечённости радиационно-индуцированных изменений иммунитета в патогенез отдалённых эффектов хронического радиационного воздействия.

Цель исследования: комплексный анализ функционального состояния системного иммунитета у людей, подвергшихся сочетанному внешнему -гамма и внутреннему хроническому радиационному воздействию с преимущественным облучением красного костного мозга, механизмов и молекулярно-генетических маркеров отдалённых пострадиационных изменений иммунитета, а также биомаркеров радиационно-индуцированных типов лейкозов.

Задачи исследования:

1. Оценить функциональное состояние системного иммунитета у жителей прибрежных сёл реки Течи в отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия в зависимости от мощности дозы, дозы облучения красного костного мозга, тимуса, периферических органов иммунной системы и радиочувствительности, включая людей, облучённых внутриутробно и в

раннем постнатальном периоде, а также лиц, перенесших хронический лучевой синдром.

2. Исследовать зависимость показателей системного иммунитета у облучённых людей от таких радиационно-индуцированных эффектов как повышение частоты хромосомных аберраций обменного типа, мутаций в гене Т-клеточного рецептора, интенсивности апоптоза и Gl/S-блока клеточного цикла лимфоцитов периферической крови.

3. Исследовать связь показателей системного иммунитета у хронически облучённых людей с однонуклеотидными полиморфизмами генов, контролирующих основные клеточные гомеостатические механизмы после облучения, такие как иммунный ответ, оксидативный статус, репарация ДНК, клеточный цикл и апоптоз.

4. Изучить особенности системного иммунитета у носителей однонуклеотидных полиморфизмов генов OGG1 rs1052133, MDM2 rs2279744, BCL2 rs2279115, CDKN1A rs1801270, ассоциированных с канцерогенным риском у жителей прибрежных сёл реки Течи.

5. Исследовать транскрипционную активность генов STAT3, GATA3, MAPK8, NF-kB1 и PAD4, контролирующих иммунный ответ, в отдалённые сроки у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

6. Изучить особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, впоследствии заболевших хроническим миелоидным и острыми лейкозами.

Методология и методы исследования. Диссертационная работа представляет собой научное исследование, в котором решается проблема анализа характера и механизмов отдалённых пострадиационных изменений иммунитета, факторов, модифицирующих его (индивидуальная радиочувствительность, полиморфизмы генов) и их значения в формировании отдалённых последствий хронического облучения человека.

Объектом исследования являлись жители прибрежных сёл реки Течи, которые подверглись многолетнему радиационному воздействию с

преимущественным облучением ККМ в широком диапазоне доз. Предметом исследования являлись: основные показатели иммунитета и системы крови; хромосомные аберрации и ТСЯ-мутации; показатели клеточного гомеостаза (оксидативный статус, клеточный цикл, пролиферативная активность, апоптоз); генетические факторы (транскрипционная активность генов, регулирующих системный иммунитет, и их полиморфизм); факторы радиационной (доза и мощность дозы облучения красного костного мозга, тимуса и периферических органов иммунной системы) и нерадиационной природы (индивидуальная радиочувствительность, возраст на начало облучения и другие), модифицирующие системный иммунитет в период реализации отдалённых последствий; механизмы отдалённых пострадиационных изменений иммунитета; особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей до развития радиационно-индуцированных типов лейкозов.

Гипотеза исследования: изменения системного иммунитета человека после хронического преимущественного облучения красного костного мозга сохраняются много лет и имеют сложную природу, обусловленную не столько летальными повреждениями иммунокомпетентных клеток, сколько структурными и функциональными генетически детерминированными изменениями, а также реакцией иммунной системы на повышенный уровень генных мутаций и хромосомных аберраций в соматических клетках облучённого организма. Анализ количественных особенностей и состава системы нейтрофильных гранулоцитов в динамике, зависящей от мощности и дозы облучения красного костного мозга, а также лейкоцитарных индексов позволяет прогнозировать индивидуальную вероятность развития лейкозов и оптимизировать их раннюю диагностику у облучённых лиц.

Для решения поставленных задач были использованы как универсальные методы научного познания (анализ, синтез, индукция, моделирование и другие), так и эмпирические методы в виде наблюдения, описания и измерения.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора. Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов обусловлены достаточным числом наблюдений, критическим анализом современной научной литературы по рассматриваемой в работе проблеме, применением соответствующих поставленным задачам методов исследования с использованием современного, сертифицированного оборудования, применением адекватных методов статистической обработки данных с помощью программ «Statistica 12.0» и «SNPStats».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2016), Международном научно-практическом форуме «Ядерные технологии на страже здоровья» (Москва, 2016), XII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2017), 14-й конференции иммунологов Урала с международным участием (Челябинск, 2017), научной конференции «Зарождение радиоэкологии, её развитие и роль в обеспечении радиационной безопасности природной среды и человека» (Озёрск, 2017), 4-th Asian Congress of Radiation Research (Astana, Kazakhstan, 2017), III конференции молодых учёных, посвящённой памяти академика А.Ф. Цыба (Обнинск, 2017), Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и специалистов «Академические чтения: фундаментальные науки и клиническая медицина» (Челябинск, 2018 ), школе-конференции молодых учёных с международным участием «Ильинские чтения» (Москва, 2018), Международной научной конференции «Проблемы химической защиты и репарации при радиационных воздействиях» (Дубна, 2018 ), 63-rd annual meeting of the Health Physics Society (Cleveland, USA, 2018), XIII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2018),

международной научно-практической конференции «Достижения радиобиологии - медицине» (Челябинск, 2018).

Подготовлена и издана (в соавторстве) монография «Возможности адаптации к малым дозам радиации» (Санкт-Петербург, 2019).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование диссертационной работы, постановка цели и задач проводилась совместно с научным консультантом И.И. Долгушиным, заведующим кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Выбор методов и моделей, набор материала, научно-информационный поиск, анализ и обобщение литературных данных, анализ и интерпретация полученных результатов исследования, статистическая обработка первичных данных, подготовка научных публикаций и докладов на конференциях по результатам исследования, написание и оформление рукописи диссертации и автореферата выполнены автором лично и при участии сотрудников Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Уральский научно-практический центр радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства».

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения системного иммунитета у жителей прибрежных сёл реки Течи сохраняются в отдалённые сроки и отмечаются как во врождённом, так и в адаптивном звеньях. Характер и выраженность отдалённых изменений в системе иммунитета в значительной мере определяются индивидуальной радиочувствительностью.

2. Факторами, определяющими отдалённые изменения иммунитета после хронического облучения, являются сниженное количество иммунокомпетентных клеток, повышение интенсивности апоптоза

лимфоцитов крови, радиационно-индуцированные хромосомные аберрации и мутации в генах Т-клеточного рецептора, 01/Б-блок клеточного цикла, а также модификация транскрипционной активности генов, вовлечённых в регуляцию иммунитета.

3. Однонуклеотидные полиморфизмы генов, ответственных за поддержание клеточного гомеостаза, способны модифицировать показатели системного иммунитета у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию. У облучённых носителей генотипов, ассоциированных с повышенным канцерогенным риском, отмечено угнетение факторов противоопухолевого иммунитета, тогда как у носителей протективного генотипа А/А полиморфизма гена СБКЫ1А гб1801270 -повышение интенсивности апоптоза лимфоцитов и содержания сывороточного ИЛ-6.

4. Изменённая транскрипционная активность таких ключевых генов, контролирующих системный иммунитет, как ЫЕ-кБ1 и РАЭ4 свидетельствует о воспалительном характере иммунного ответа у облучённых лиц.

5. У облучённых лиц, впоследствии заболевших хроническим миелоидным и острыми лейкозами, установлены особенности динамики клеточного состава периферической крови, которые касаются, преимущественно, системы нейтрофильных гранулоцитов. Лейкоцитарные индексы имеют прогностическое значение в отношении развития радиационно-индуцированных типов лейкозов.

Научная новизна. Впервые показано, что некоторые изменения системного иммунитета в условиях хронического неравномерного радиационного воздействия с преимущественным облучением красного костного мозга (максимальные значения накопленной дозы облучения достигали 4,46 Гр, среднее значение составляло 1,08±0,04 Гр) могут сохраняться в отдалённые сроки, когда происходит реализация основных соматических стохастических эффектов облучения (лейкозы и злокачественные опухоли). Наиболее отчётливые особенности иммунитета у

облучённых людей касались цитокинового спектра (снижение в сыворотке крови уровней ИЛ-4 при повышении содержания ФНОа и ИФНу), которые носили воспалительный характер и могли быть задействованы в механизмах развития отдалённых эффектов.

Впервые установлено, что при хроническом облучении человека повышенная индивидуальная радиочувствительность имеет существенное значение для развития отдалённых изменений иммунитета. У жителей прибрежных сёл реки Течи, перенесших хронический лучевой синдром, в периферической крови отмечено сниженное абсолютное количество CD3+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ лимфоцитов, а также повышенное содержание сывороточных ИЛ-4 и ФНОа, что свидетельствовало о некотором угнетении клеточного звена адаптивного иммунитета и наличии дисбаланса в системе цитокинов.

Впервые изучены особенности иммунного статуса в отдалённые сроки у людей, облучённых внутриутробно и в раннем постнатальном периоде онтогенеза, которые касались, преимущественно, врождённого иммунитета и гуморального звена адаптивного иммунитета. Эти особенности носили однотипный характер в сравнении с необлучёнными людьми и лицами, облучёнными в более старшем возрасте.

Впервые показано, что патогенетическими факторами отдалённых изменений иммунитета, вызванных хроническим радиационным воздействием, являются: снижение числа иммунокомпетентных клеток в крови, их структурные аномалии (хромосомные аберрации и мутации в гене Т-клеточного рецептора лимфоцитов), повышение интенсивности апоптоза лимфоцитов периферической крови, GUS-блок клеточного цикла, нарушения сигнальных путей, в которые вовлечены иммунорегуляторные гены NF-kB1 и PAD4.

Впервые показано, что однонуклеотидные полиморфизмы генов, участвующих в регуляции различных звеньев системного иммунитета и клеточного гомеостаза (IL2 rs2069762, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, IL12

rs3212227, MPO rs2333227, NOX2 rs4673, PAD4 rs874881, MAPK8 rs2239815, STAT3 rs1053023, GATA3 rs4143094 и NF-kBI rs28362491), способны модифицировать иммунные ответы у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию с преимущественным облучением красного костного мозга, в отдалённые сроки.

Впервые проведённая оценка основных звеньев системного иммунитета у облучённых носителей опухоль-ассоциированных генотипов полиморфизмов генов, регулирующих репарацию ДНК, контроль клеточного цикла и апоптоз, позволила выявить у них разнообразные изменения в системе противоопухолевого иммунитета, а также повышенные уровни TCR-мутаций в лимфоцитах периферической крови. Изменения транскрипционной активности генов NF-kBI и PAD4, вовлечённых в сигнальные пути реализации иммунных ответов, свидетельствовали о нарушении регуляции, преимущественно, врождённого иммунитета и преобладании воспалительных регуляторных изменений системного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдалённые сроки.

Впервые установлено, что особенностью динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии хроническим миелолейкозом (во время восстановления гемопоэза и в латентном периоде) являлось повышение числа нейтрофилов в периферической крови. У лиц, заболевших острыми лейкозами, во время максимального облучения и в латентном периоде выявлялся выраженный левый сдвиг в лейкоцитарной формуле, который сочетался с повышением числа сегментоядерных нейтрофилов в период восстановления гемопоэза и в отдалённые сроки. Установлены особенности динамики некоторых лейкоцитарных индексов в разные периоды после хронического аварийного облучения людей, которые впоследствии заболели лейкозами.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость исследования определяется комплексным иммуногенетическим анализом состояния системного иммунитета у человека в период реализации

отдалённых последствий хронического радиационного воздействия. Отдалённые результаты исследования иммунитета у человека в условиях преимущественного облучения красного костного мозга демонстрировали, что он является не только органом депонирования гемопоэтических стволовых клеток и формирования предшественников иммунокомпетентных клеток, но и играет важную регуляторную роль для нормального функционирования системы иммунитета как единого целого. Основные показатели системного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в широком диапазоне доз с преимущественным облучением красного костного мозга, свидетельствовали о воспалительном характере иммунных изменений и сдвиге баланса в сторону гуморального звена иммунитета.

Показано, что иммунные изменения сохранялись в течение многих лет после хронического облучения красного костного мозга и в значительной мере определялись радиочувствительностью человека. Наиболее выраженные изменения в отдалённые сроки отмечались у людей, обладающих повышенной индивидуальной радиочувствительностью (лица, перенесшие хронический лучевой синдром, и подвергшиеся радиационному воздействию внутриутробно и в раннем постнатальном периоде развития), что делает целесообразным включать вышеуказанные категории облучённых людей в группы повышенного риска в отношении развития отдалённых радиационных эффектов.

Основными причинами нарушений системного иммунитета в отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия с преимущественным облучением красного костного мозга являлись уменьшение в периферической крови количества лейкоцитов (главным образом, за счёт нейтрофилов и лимфоцитов), аномалии иммунокомпетентных клеток (хромосомные аберрации и мутации в гене Т-клеточного рецептора лимфоцитов), повышение интенсивности апоптоза лимфоцитов, 01/Б-блок клеточного цикла, а также изменение экспрессии иммунорегуляторных генов, в частности, ЫЕ-кБ1 и РЛБ4.

Установлено, что полиморфизмы генов иммунорегуляции и клеточного гомеостаза способны существенно модифицировать иммунные ответы на хроническое радиационное воздействие. Анализ однонуклеотидных полиморфизмов и экспрессии генов позволяет персонифицировать генетически детерминированную предрасположенность облучённых лиц к хроническим радиационно-индуцированным заболеваниям.

У облучённых людей-носителей опухоль-ассоциированных генотипов полиморфизмов генов 0001 ^1052133, БСЬ2 ге2279115, МЭМ2 гб2279744 и СОКЫ1Л гб1801270 особенности системного иммунитета касались не только количества СЭ3+ лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов в периферической крови, но и изменений их функциональной активности.

Изменение транскрипционной активности генов ЫЕ-кБ1 и РЛЭ4, играющих важную роль в реализации иммунных ответов, свидетельствовало о воспалительном характере изменений системного иммунитета у облучённых лиц в отдалённые сроки.

Практическая значимость работы обусловлена обнаружением биологических маркеров, которые позволяют прогнозировать среди облучённых людей риск развития таких летальных радиационных эффектов, как хронический миелоидный лейкоз и острые лейкозы, что позволяет оптимизировать медицинское наблюдение за большими группами облучённых людей, раннюю диагностику и лечение этих заболеваний. Оценка в динамике клеточного состава периферической крови и лейкоцитарных индексов (индекс Гаркави, ядерный индекс сдвига, индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов и нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент) у облучённых людей позволяет уже в ранние сроки после радиационного воздействия сделать прогноз повышенного риска развития хронического миелоидного и острых лейкозов (заявка на патент «Способ прогнозирования заболевания лейкозами людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, по результатам оценки лейкоцитарных индексов» (приоритетная заявка № 2019100815 от 10.01.2019)).

В практической деятельности основные положения исследования могут быть использованы терапевтами, гематологами, онкологами, врачами общей практики при наблюдении за людьми, подвергшимися хроническому радиационному воздействию.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения, разработанные в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики; онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии; патологической физиологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «ЮжноУральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в практическую работу клинического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Уральский научно-практический центр радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: ОТДАЛЁННЫЕ ПОСТРАДИАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Известно, что ИС является одной из наиболее радиочувствительных систем в организме человека. Достаточно полно исследованы показатели иммунитета в ранние сроки после облучения [310, 324]. Установлено, что пострадиационные изменения иммунитета зависят не столько от мощности, сколько от дозы облучения [310]. Данный факт позволяет предположить, что хроническое облучение человека, как и острое облучение в такой же дозе, способно существенно модифицировать иммунные реакции. Имеется мало даных об отдалённых реакциях ИС на хроническое действие ИР и их роли в развитии отдалённых и, прежде всего, канцерогенных эффектов.

В зависимости от объекта исследования, типа ИКК и дозы радиационное воздействие может приводить либо к активации, либо к подавлению экспрессии генов, сигнальных путей и функции иммунных клеток [324]. Последствия радиационного воздействия также зависят от исходного состояния лимфоидных органов и ККМ. Показана нелинейность иммуносупрессии после низкодозовой лучевой терапии, которая максимальна при дозах около 0,5 Гр [271]. Облучение малыми дозами вызывает иммуностимулирующий ответ ИКК (например, моноцитов человека), подвергшихся облучению ex vivo [121].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Аклеев Андрей Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакушина, Е.В. Основные свойства и функции КК-клеток человека / Е.В. Абакушина, Е.Г. Кузьмина, Е.И. Коваленко // Иммунология. - 2012. -№ 4. - С. 220-225.

2. Алексеенко, И.В. Причина раковых мутаций: поправимая плохая жизнь или неизбежные стохастические ошибки репликации? / И.В. Алексеенко, А.И. Кузьмич, В.В. Плешкан [и др.] // Молекулярная биология. - 2016. - Т. 50, № 6. - С. 906-921.

3. База данных однонуклеотидных полиморфизмов ^ЫР). [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.snpedia.com (дата обращения: 24.07.2019).

4. Беляева, А.С. Нейтрофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета / А.С. Беляева, Л.В. Ванько, Н.К. Матвеева [и др.] // Иммунология. - 2016. -Т. 37, № 2. - С. 129-133.

5. Блинова, Е.А. Апоптоз лимфоцитов периферической крови и мутации в гене Т-клеточного рецептора у лиц, перенесших хроническое радиационное воздействие / Е.А. Блинова, Г.А. Веремеева, Т.Н. Маркина [и др.] // Вопросы радиационной безопасности. - 2011. - № 4. - С. 38-44.

6. Блинова, Е.А. Связь однонуклеотидных полиморфизмов генов репарации ДНК с риском развития злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / Е.А. Блинова, А.В. Аклеев // Медицина экстремальных ситуаций. - 2017. - Т. 61, № 3. -С. 104-109.

7. Васильева, З.Ж. Полиморфизм генов репарации ДНК ХЯСС1, ХЯСС3 и уровень хромосомных аберрацийу рабочих уранового производства / З.Ж. Васильева, Р.И. Берсимбаев, Б.О. Бекманов [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52, № 1. - С. 25-30.

8. Васин, М.В. Первичный радиационный стресс, воспалительная реакция и механизм ранних пострадиационных репаративных процессов в

облученных тканях / М.В. Васин, В.Ю. Соловьев, В.Н. Мальцев [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2018. - T. 63, № 6. - С. 71-81.

9. Гребенюк, А.Н. Противолучевые свойства интерлейкина-1 / А.Н. Гребенюк, В.И. Легеза. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2012. - 216 с.

10.Гребенюк, А.Н. Основы радиобиологии и радиационной медицины / А.Н. Гребенюк, О.Ю. Стрелова, В.И. Легеза [и др.]. Санкт-Петербург: Фолиант, 2012. - 226 с.

11. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина. - Москва : Издательство РАМН, 2009. - 207 с.

12.Долгушин, И.И. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы / И.И. Долгушин, Е.А. Мезенцева, А.Ю. Савочкина [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, №1. - С. 9-38.

13. Донецкова, А.Д. Вклад тимуса в восстановление популяции Т-клеток после действия различных повреждающих агентов / А.Д. Донецкова, Н.И. Шарова, М.Ф. Никонова [и др.] // Иммунология. - 2013. - Т. 34, № 6. - С. 309-313.

14. Донецкова, А.Д. Динамика перестройки генов Т-клеточного рецептора и эмиграция Т-лимфоцитов из тимуса в период пострадиационного восстановления / А.Д. Донецкова, Н.И. Шарова, М.Ф. Никонова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53, №26. - С. 575-582.

15.Заморина, С.А. Регуляция фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK- и NKT-клеток хорионическим гонадотропином / С.А. Заморина, С.В. Ширшёв, О.Л. Горбунова // Доклады академии наук. - 2010. - Т. 435, №3. - С. 411-413.

16. Зурочка, А.В. Проточная цитометрия в медицине и биологии / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2013. - 552 с.

17.Иванов, А.А. Ранние радиобиологические эффекты у мышей после у-

облучения в малых дозах / А.А. Иванов, О.В. Дорожкина, К.Н. Ляхова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 3. -С. 12-18.

18.Иванов, А.А. Ранний ответ клеток костного мозга мышей на кратковременное облучение в широком диапазоне доз / А.А. Иванов, О.В. Дорожкина, С.В. Ворожцова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2016. - Т. 56, № 4. - С. 389-396.

19.Израельсон, М. Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов / М. Израельсон, С. Касацкая, М. Погорелый [и др.] // Иммунология. - 2016. - Т. 37, № 6. - С. 347-352.

20. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - Москва: МЕДпресс-информ, 2009. - 896 с.

21.Киселева, Е.П. Аутоиммунные сдвиги у ликвидаторов через 11 лет после аварии на ЧАЭС / Е.П. Киселева, JI.C. Косицкая, И.С. Фрейдлин [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40, № 1. - С. 32-36.

22.Кишкун, А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / А.А. Кишкун. -Москва : Медицинское информационное агентство, 2009. - 712 с.

23.Корыстов, Ю.Н. Анализ радиобиологических данных для оценки канцерогенного риска малых доз ионизирующей радиации / Ю.Н. Корыстов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2015. - Т. 60, № 2. - С. 66-81.

24.Крестинина, Л.Ю. Риск смерти от болезней системы кровообращения в Уральской когорте аварийно-облученного населения за 1950-2015 годы / Л.Ю. Крестинина, С.С. Силкин, М.О. Дегтева [и др.] // Радиационная гигиена. - 2019. - Т. 12, № 1. - С. 52-61.

25.Кузьмина, Н.С. Изучение аберрантного метилирования в лейкоцитах крови ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Н.С. Кузьмина, А.Е. Мязин, Н.Ш. Лаптева [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т. 54, № 2. -

С. 127-139.

26. Кузьмина, Н.С. Гиперметилирование промоторов генов в лейкоцитах крови человека в отдаленный период после перенесенного радиационного воздействия / Н.С. Кузьмина, Н.Ш. Лаптева, Г.Г. Русинова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2017. - Т. 57, № 4. - С. 341-356.

27.Лабораторные методы исследования в клинике / под редакцией В.В. Меньшикова. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

28. Лемешко, Б.Ю. О выборе числа интервалов в критериях согласия типа х2 / Б.Ю. Лемешко, Е.В. Чимитова // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2003. - Т. 69, № 1. - С. 61-67.

29.Луцкий, А.А. Интерферон-у: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А.А. Луцкий, А.А. Жирков, Д.Ю. Лобзин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 1022.

30.Льюин, Б. Гены / Б. Льюин. - Москва : Бином. Лаборатория знаний, 2011. -896 с.

31.Маркина, Т.Н. Блок клеточного цикла и активность апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК), частота мутаций в генах TCR в отдалённые сроки у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / Т.Н. Маркина, Г.А. Веремеева, Е.А. Блинова [и др.] // Вопросы радиационной безопасности. - 2011. - № 1. - С. 41-49.

32.Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / под редакцией А.В. Аклеева. - Москва : Издательство ФУ «Медбиоэкстрем», 2000. - 531 с.

33.Меньшиков, В.В. Методические рекомендации по разработке референтных величин лабораторных показателей / В.В. Меньшиков, Л.М. Пименова ; Министерство здравоохранения СССР. - Москва, 1983. - 37 с.

34.Митин, А.Н. Динамика субпопуляций тимоцитов при регенерации тимуса после облучения / А.Н. Митин, В.В. Комогорова, М.М. Литвина [и др.] // Иммунология. - 2012. - Т. 33, № 6. - С. 297-302.

35.Митин, А.Н. Вклад гомеостатической пролиферации и связанных с ней процессов в восстановление популяции периферических Т-клеток в условиях лимфопении, индуцированной облучением / А.Н. Митин, М.М. Литвина, В.В. Комогорова [и др.] // Иммунология. - 2013. - Т. 34, №2 5. - С. 242-247.

36.Митин, А.Н. Анализ клеточных основ вторичной атрофии тимуса у облученных мышей методом проточной цитометрии // А.Н. Митин, М.М. Литвина, В.В. Комогорова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53, № 6. - С. 556-561.

37.Нестерова, И.В. Нейтрофильные гранулоциты - ключевые клетки иммунной системы / И.В. Нестерова, И.Н. Швыдчеко, В.А. Роменская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 4. - С. 432-435.

38.Орадовская, И.В. 30 лет трагедии в Чернобыле. Клинические и иммунологические эффекты у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. Основные итоги многолетнего мониторинга / И.В. Орадовская // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2016. - № 3. - С. 251-273.

39.Подколодный, Н.Л. Программный комплекс SNP-MED для анализа влияния однонуклеотидных полиморфизмов на функцию генов, связанных с развитием социально значимых заболеваний / Н.Л. Подколодный, Д.А. Афонников, Ю.Ю. Васькин [и др.] // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2013. - Т. 17, №4/1. - С. 577-588.

40. Последствия радиоактивного загрязнения реки Течи / под редакцией А.В. Аклеева. - Челябинск : Книга, 2016. - 390 с.

41.Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / под редакцией Е.Б. Бурлаковой. - Москва : Центр экологической политики России, 1996. - 220 с.

42.Радзивил, Т.Т. Изменение показателей иммунного статуса у персонала Сибирского химического комбината в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения в условиях профессионального контакта / Т.Т. Радзивил,

И.В. Орадовская, В.А. Воробьев [и др.] // Иммунология. - 2016. - Т. 37, №2. - С. 118-128.

43. Радиационная медицина : в 4 томах. Т. 2 / под редакцией Л. А. Ильина. -Москва : ИздАТ, 2001. - 418 с.

44.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - Москва : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

45. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / под редакцией Л.Г. Смирновой, Е.А. Кост. - Москва : Медгиз, 1960. - 963 с.

46.Русинова, Г.Г. Роль полиморфизмов генов семейства цитохромов Р450 СТР1А1 и семейства эпоксигтдролаз в предрасположенности к раку легкого у работников Производственного Объединения «Маяк» / Г.Г. Русинова, И.В. Глазкова, Т.В. Азизова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. -Т. 53, № 4. - С. 344-354.

47.Русинова, Г.Г. Роль полиморфизма генов фазы II биотрансформации ксенобиотиков семейства глютатион-Б-трансфераз и семейства N ацетилтрансфераз в предрасположенности к раку легкого у работников ПО «Маяк» / Г.Г. Русинова, Т.В. Азизова, Н.С. Вязовская [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т. 54, № 4. - С. 350-359.

48.Русинова, Г.Г. Роль полиморфизмов ключевых генов эксцизионной репарации оснований ДНК в предрасположенности к раку легкого у работников ПО «Маяк» / Г.Г. Русинова, Н.С. Вязовская, Т.В. Азизова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2016. - Т. 56, № 4. - С. 371-381.

49. Рыбкина, В.Л. Влияние хронического облучения на некоторые показатели иммунитета / В.Л. Рыбкина, Т.В. Азизова, В. Майнеке [и др.] // Иммунология. - 2015. - Т. 36, № 3. - С. 145-149.

50.Саливончик, А.П. Иммуногенетический статус ликвидаторов 1986-1987 г.г. в отдаленный постчернобыльский период / А.П. Саливончик, С.Н.

Никонович, С.Б. Мельнов // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2012. - №2. - С. 90-97.

51. Сальникова, Л.Е. Аллельные варианты полиморфных генов, сопряженные с повышенной частотой хромосомных аберраций / Л.Е. Сальникова, А.Г. Чумаченко, Н.Ш. Лаптева [и др.] // Генетика человека. - 2011. - Т. 47, №11. - С. 1536-1544.

52. Сальникова, Л.Е. Генетические и цитогенетические предикторы радиочувствительности хромосом человека / Л.Е. Сальникова, А.Г. Чумаченко, О.Б. Белопольская [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53, № 3. - С. 259-266.

53.Сергиевич, Л.А. Изменения функциональной активности синтетического аппарата тимоцитов крыс под действием острого и хронического гамма-излучения / Л.А. Сергиевич, Н.А. Карнаухова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 1. - С. 48-53.

54.Серебряный, А.М. Нарушение связей между иммунным статусом и окислительным гомеостазом в лимфоцитах крови ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / А.М. Серебряный, А.В. Алещенко, О.В. Кудряшова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52, № 4. - С. 341-348.

55.Смирнова, С.Г. Сравнительное исследование структурных и генных соматических мутаций у работников ядерно-химических предприятий. Частота лимфоцитов, мутантных по генам Т-клеточного рецептора / С.Г. Смирнова, И.А. Замулаева, Н.В. Орлова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т. 45, № 2. - С. 162-167.

56. Смирнова, С.Г. Частота лимфоцитов с мутациями по локусу Т-клеточного рецептора у жителей радиационно загрязненных районов Брянской области спустя 28 лет после аварии на Чернобыльской АЭС / С.Г. Смирнова, Н.В. Орлова, Л.И. Крикунова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2016. - Т. 56, № 3. - С. 285-292.

57.Соколов, В.В. Гематологические показатели здорового человека / В.В.

Соколов, И.А. Грибова. - Москва : Медицина, 1972. - 104 с.

58.Тимошевский, А.А. Состояние иммунитета у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС с заболеваниями сердечнососудистой системы / А.А. Тимошевский, Н.М. Калинина, А.Н. Гребенюк // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51, № 1. - С. 178-184.

59.Титова, Л.Д. Сравнительная оценка содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, альфа1 -тимозина и аутоантител к эпителиальным клеткам тимуса у персонала 30-километровой зоны контроля аварии на Чернобыльской АЭС / Л.Д. Титова, И.В. Орадовская, Н.И. Шарова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, № 4. - С. 601-609.

60.Тотолян, А.А. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян, И.А. Балдуева, Л.Н. Бубнова [и др.] // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1, № 5. - С. 21-43.

61.Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. -Санкт-Петербург : Наука, 2000. - 231 с.

62.Уржумов, П.В. Связь полиморфизма генов репарации ДНК с повышенным уровнем хромосомных аберраций у облученных лиц / П.В. Уржумов, А.В. Возилова, П.Н. Донов [и др.] // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2014. - Т. 11, № 1. - С. 59-64.

63.Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. - Москва : ВИНИТИ, 2005. - 375 с.

64.Хаитов, Р.М. Иммуногеномика и генодиагностика человека / Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев, Д.Ю. Трофимов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 255 с.

65.Хаитов, Р.М. Индивидуальная радиочувствительность и иммунитет / Р.М. Хаитов, А.В. Аклеев, И.А. Кофиади. - Челябинск : Книга, 2018. - 215 с.

66.Халюзова, М.В. Валидация результатов широкогеномного исследования связи полиморфных локусов с повышенной частотой маркеров радиационного воздействия / М.В. Халюзова, Н.В. Литвяков, А.Э. Сазонов

[и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 70-79.

67.Хейфец, Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л.Б. Хейфец, В.А. Абалакин // Лабораторное дело. - 1973. - № 10. - С. 579-581.

68.Чередниченко, А.А. Связь генетического разнообразия по полиморфным вариантам генов, ассоциированных с иммунозависимыми фенотипами, с распространенностью инфекционных и паразитарных заболеваний в популяциях человека / А.А. Чередниченко, В.А. Степанов, Е.А. Трифонова [и др.] // Медицинская генетика. - 2016. - Т. 15, № 5. - С. 56-60.

69.Шуленина, Л.В. Экспрессия генов Р53, NPM1, Kras, с-Мус, P14АRF в крови онкологических больных до и после лучевой терапии / Л.В. Шуленина, Л.Н. Ушенкова, Е.В. Ледин [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52, № 6. - С. 572-581.

70.Ярилин, А.А. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия / А.А. Ярилин, Н.И. Шарова, О.И. Кузьменок [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, № 4. - C. 587-600.

71.Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - C. 181-189.

72.Aframian, D. Down-regulation of human tumor necrosis factor-beta gene expression by cells with suppressive activity / D. Aframian, M. Katzenellenbogen, G. Arad [et al.] // Immunology letters. - 1996. - Vol. 54, № 2-3. - P. 171-176.

73.Ahmad, M. Escape from immunotherapy: possible mechanisms that influence tumor regression/progression / M. Ahmad, R.C. Rees, S.A. Ali // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2004. - Vol. 53, № 10. - P. 844-854.

74.Ahmed, K.M. NF-KB-mediated adaptive resistance to ionizing radiation / K.M. Ahmed, J.J. Li // Free radical biology & medicine. - 2008. - Vol. 44, № 1. -P. 1-13.

75.Ahmed, R. Human stem cell-like memory T cells are maintained in a state of

dynamic flux / R. Ahmed, L. Goger, P. Costa del Amo [et al.] // Cell Reports. -2016. - Vol. 17 № 11. - P. 2811-2818.

76.Albanese, J. Multivariate analysis of low-dose radiation-associated changes in cytokine gene expression profiles using microarray technology / J. Albanese, K. Martens, L.V. Karanitsa [et al.] // Experimental Hematology. - 2007. - Vol. 35, № 4, supplement l. - P. 47-54.

77.Alsbeih, G. Gender bias in individual radiosensitivity and the association with genetic polymorphic variations / G. Alsbeih, R.S. Al-Meer, N. Al-Harbi [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 2016. - Vol. 119, № 2. - P. 236-243.

78.Amundson, S.A. Differential responses of stress genes to low dose-rate y irradiation / S.A. Amundson, R.A. Lee, C.A. Koch-Paiz [et al.] // Molecular Cancer Research. - 2003. - Vol. 1, № 6. - P. 445-452.

79.Attaf, M. ap T cell receptors as predictors of health and disease / M. Attaf, E. Huseby, A.K. Sewell // Cellular & Molecular Immunology. - 2015. - Vol. 12, № 4. - P. 391-399.

80.Attar, M. Effect of high dose natural ionizing radiation on the immune system of the exposed residents of Ramsar Town, Iran / M. Attar, K.Y. Molaie, N. Khansari // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. - 2007. -Vol. 6, № 2. - P. 73-78.

81.Aypar, U. Radiation-induced epigenetic alterations after low and high LET irradiations / U. Aypar, W.F. Morgan, J.E. Baulch // Mutation Research. -2011. - Vol. 707, № 1-2. - P. 24-33.

82.Azimian, H. Up-regulation of Bcl-2 expression in cultured human lymphocytes after exposure to low doses of gamma radiation / H. Azimian, M.T. Bahreyni-Toossi, A.R. Rezaei // Journal of Medical Physics. - 2015. - Vol. 40, № 1. -P. 38-44.

83.Barsellos-Hoff, M.H. HZE radiation non-targeted effects on the microenvironment that mediate mammary carcinogenesis / M.H. Barsellos-Hoff, J.-H. Mao // Frontiers in Oncology. - 2016. - Vol. 6. - P. 57.

84.Bartek, J. Cytokine loops driving senescence / J. Bartek, Z. Hodny, J. Lukas // Nature Cell Biology. - 2008. - Vol. 10, № 8. - P. 887-889.

85.Baylin, S.B. A decade of exploring the cancer epigenome - biological and translational implications / S.B. Baylin, P.A. Jones // Nature Reviews Cancer. -2011. - Vol. 11, № 10. - P. 726-734.

86.Belka, C. Radiation-induced apoptosis in human lymphocytes and lymphoma cells critically relies on the up-regulation of CD95/Fas/APO-1 ligand / C. Belka, P. Marini, W. Budach [et al.] // Radiation Research. - 1998. - Vol. 149, № 6. -P. 588-595.

87.Biswas, S.K. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm / S.K. Biswas, A. Mantovani // Nature Immunology. -2010. - Vol. 11, № 10. - P. 889-896.

88.Bodey, B. Antigen presentation by dendritic cells and their significance in antineoplastic immunotherapy / B. Bodey, S.E. Siegel, H.E. Kaiser // In Vivo. -2004. - Vol. 18, № 1. - P. 81-100.

89.Bogdandi, E.N. Effects of low-dose radiation on the immune system of mice after total-body irradiation / E.N. Bogdandi, A. Balogh, N. Felgyinszki [et al.] // Radiation Research. - 2010. - Vol. 174, № 4. - P. 480-489.

90.Boulton, E. Low-penetrance genetic susceptibility and resistance loci implicated in the relative risk for radiation-induced acute myeloid leukemia in mice / E. Boulton, C. Cole, A. Knight [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, №6. - P. 2349-2354.

91.Bourguignon, M. Individual radiosensitivity: a key issue in radiation protection / M. Bourguignon, N. Foray, C. Colin [et al.] // International Journal of Low Radiation. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. 52-58.

92.Brenner, B. Fas/CD95/Apo-I activates the acidic sphingomyelinase via caspases / B. Brenner, K. Ferlinz, H. Grassme [et al.] // Cell Death & Differentiation. - 1998. - Vol. 5, № 1. - P. 29-37.

93.Britanova, O.V. Dynamics of Individual T Cell Repertoires: From Cord Blood to Centenarians / O.V. Britanova, M. Shugay, E.M. Merzlyak [et al.] // The Journal

of Immunology. - 2016. - Vol. 196, № 12. - P. 5005-5013.

94.Campana, D. Double and triple staining methods for studying the proliferative activity of human B and T lymphoid cells / D. Campana, E. Coustan-Smith, G. Janossy // Journal of Immunological Methods. - 1988. - Vol. 107, № 1. - P. 7988.

95.Chang, J. Low doses of oxygen ion irradiation cause acute damage to hematopoietic cells in mice / J. Chang, Y. Luo, Y. Wang [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 7. - URL : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0158097 (дата обращения : 28.08.2019).

96.Chang, X. Increased PADI4 expression in blood and tissues of patients with malignant tumors / X. Chang, J. Han, L. Pang [et al.]. - Text: electronic // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - URL : https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-9-40 (дата обращения : 28.08.2019).

97.Chaudhry, M.A. Micro RNA responses to chronic or acute exposures to low dose ionizing radiation / M.A. Chaudhry, R.A. Omaruddin, B. Kreger [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2012. - Vol. 39, № 7. - P. 7549-7558.

98.Cheema, A.K. Plasma derived exosomal biomarkers of exposure to ionizing radiation in nonhuman primates / A.K. Cheema, C.P. Hinzman, K.Y. Mehta [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. -Vol. 19, № 11. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/19/11/3427 (дата обращения : 28.08.2019).

99.Chen, Y. Nitric oxide protects thymocytes from gamma-irradiation-induced apoptosis in correlation with inhibition of p53 upregulation and mitochondrial damage / Y. Chen, A. Stanford, R.L. Simmons [et al.] // Cellular Immunology. -2001. - Vol. 214, № 1. - P. 72-80.

100. Chernyshov, V.P. Analysis of blood lymphocyte subsets in children living on territory that received high amounts of fallout from Chernobyl accident / V.P. Chernyshov, E.V. Vykhovanets, I.I. Slukvin [et al.] // Clinical Immunology and

Immunopathology. - 1997. - Vol. 84, № 2. - P. 122-128.

101. Chumak, A. Monohydroxylated fatty acid content in peripheral blood mononuclear cells and immune status of people at long times after the Chernobyl accident / A. Chumak, C. Thevenon, N. Gulaya [et al.] // Radiation Research. -2001. - Vol. 156, № 5 (Part 1). - P. 476-487.

102. Coates, P.J. Indirect macrophage responses to ionizing radiation: implications for genotype-dependent bystander signaling / P.J. Coates, J.K. Rundle, S.A. Lorimore [et al.] // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68, № 2. - P. 450-456.

103. Colin, C. MRE11 and H2AX biomarkers in the response to low-dose exposure: balance between individual susceptibility to radiosensitivity and to genomic instability / C. Colin, A. Granzotto, C. Devic [et al.] // International Journal of Low Radiation. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 96-106.

104. Condeelis, J. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis / J. Condeelis, J.W. Pollard // Cell. - 2006. - Vol. 124, № 2. - P. 263-266.

105. Conniot, J. Cancer immunotherapy: nanodelivery approaches for immune cell targeting and tracking / J. Conniot, J.M. Silva, J.G. Fernandes [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Chemistry. - 2014. - Vol. 2. - URL : https: //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fchem.2014.00105/full (дата обращения : 28.08.2019).

106. Crasta, K. DNA breaks and chromosome pulverization from errors in mitosis / K. Crasta, N.J. Ganem, R. Dagher [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 482, № 7383. - P. 53-58.

107. Cui, J. Hormetic response to low-dose radiation: focus on the immune system and its clinical implications / J. Cui, G. Yang, Z. Pan [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18, №2. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/18/2Z280 (дата обращения: 28.08.2019).

108. Cytogenetic dosimetry: applications preparedness for and response to radiation emergencies. - Vienna : IAEA, 2011. - 247 p.

109. Dannenberg, A.J. Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and promise / A.J. Dannenberg, K. Subbaramaiah // Cancer Cell. - 2003. -Vol. 4, № 6. - P. 431-436.

110. Darakhshan, F. Evidence for complex multigenic inheritance of radiation AML susceptibility in mice revealed using a surrogate phenotypic assay / F. Darakhshan, C. Badie, J. Moody [et al.] // Carcinogenessis. - 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 311-318.

111. Davis, S. Thyroid neoplasia, autoimmune thyroiditis, and hypothyroidism in persons exposed to iodine 131 from the Hanford nuclear site / S. Davis, K.J. Kopecky, T.E. Hamilton [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 292, № 21. - P. 2600-2613.

112. Dawson, M.A. Cancer epigenetics: from mechanism to therapy / M.A. Dawson, T. Kouzarides // Cell. - 2012. - Vol. 150, № 1. - P. 12-27.

113. Deorukhkar, A. Targeting inflammatory pathways for tumor radiosensitization / A. Deorukhkar, S. Krishnan // Biochemical Pharmacology. -2010. - Vol. 80, № 12. - P. 1904-1914.

114. Devic, C. Influence of individual radiosensitivity on the adaptive response phenomenon: toward a mechanistic explanation based on the nucleo-shuttling of ATM protein / C. Devic, M.L. Ferlazzo, N. Foray. - Text: electronic // Dose-Response. - 2018. - Vol. 16, № 3. - URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6081762/ (дата обращения : 28.08.2019).

115. de Visser, K.E. Paradoxical roles of the immune system during cancer development / K.E. de Visser, A. Eichten, L.M. Coussens // Nature Reviews Cancer. - 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 24-37.

116. Di Rosa, F. The bone marrow: a nest for migratory memory T cells / F. Di Rosa, R. Pabst // Trends in Immunology. - 2005. - Vol. 26, № 7. - P. 360366.

117. Di Rosa, F. T-lymphocyte interaction with stromal, bone and hematopoietic cells in the bone marrow / F. Di Rosa // Immunology and Cell Biology. -

2009. - Vol. 87, № 1. - P. 20-29.

118. Ding, L.-H. Gene expression profiles of normal human fibroblasts after exposure to ionizing radiation: a comparative study of low and high doses / L.-H. Ding, M. Shingyoji, F. Chen [et al.] // Radiation Research. - 2005. - Vol. 164, № 1. - P. 17-26.

119. Dunn, G.P. Interferons, immunity and cancer immunoediting / G.P. Dunn,

C.M. Koebel, R.D. Schreiber // Nature Reviews Immunology. - 2006. - Vol. 6, № 11. - P. 836-848.

120. Elizondo, D.M. IL-10 producing CD8+ CD122+ PD-1+ regulatory T cells are expanded by dendritic cells silenced for Allograft Inflammatory Factor-1 /

D.M. Elizondo, T.E. Andargie, N.L. Haddock [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2019. - Vol. 105, № 1. - P. 123-130.

121. El-Saghire, H. Low doses of ionizing radiation induce immune-stimulatory responses in isolated human primary monocytes / H. El-Saghire, A. Michaux, H. Thierens [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2013. -Vol. 32, № 6. - P. 1407-1414.

122. Estaquier, J. Fas-mediated apoptosis of CD4+ and CD8+ T cells from human immunodeficiency virus-infected persons: differential in vitro preventive effect of cytokines and protease antagonists / J. Estaquier, M. Tanaka, T. Suda [et al.] // Blood. - 1996. - Vol. 87, № 12. - P. 4959-4966.

123. Fachin, A.L. Gene expression profiles in radiation workers occupationally exposed to ionizing radiation / A.L. Fachin, S.S. Mello, P. Sandrin-Garcia [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2009. - Vol. 50, № 1. - P. 61-71.

124. Farese, A.M. Lymphoid and myeloid recovery in Rhesus Macaques following total body X-irradiation / A.M. Farese, K.G. Hankey, M.V. Cohen [et al.] // Health Physics. - 2015. - Vol. 109, № 5. - P. 414-426.

125. Feinendegen, L.E. Quantification of adaptive protection following low-dose radation / L.E. Feinendegen // Health Physics. - 2016. - Vol. 110, № 3. - P. 276280.

126. Feng, L. Immunological mechanism of low-dose priming radiation resistance in walker-256 tumor model mice / L. Feng, L. Qin, D. Guo [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2017. - Vol. 14, № 4. - P. 3868-3873.

127. Filkowski, J.N. Hypomethylation and genome instability in the germline of exposed parents and their progeny is associated with altered miRNA expression / J.N. Filkowski, Y. Ilnytskyy, J. Tamminga [et al.] // Carcinogenesis. - 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 1110-1115.

128. Finnon, P. Evidence for significant heritability of apoptotic and cell cycle responses to ionising radiation / P. Finnon, N. Robertson, S. Dziwura [et al.] // Human Genetics. - 2008. - Vol. 123, № 5. - P. 485-493.

129. Frey, B. Modulation of inflammation by low and high doses of ionizing radiation: Implications for benign and malign diseases / B. Frey, S. Hehlgans, F. Rodel [et al.] // Cancer Letters. - 2015. - Vol. 368, № 2. - P. 230-237.

130. Friedman, E.J. Immune modulation by ionizing radiation and its implications for cancer immunotherapy / E.J. Friedman // Current Pharmaceutical Design. -2002. - Vol. 8, № 19. - P. 1765-1780.

131. Frisch, M. Association of cancer with AIDS-related immunosuppression in adults / M. Frisch, R.J. Biggar, E.A. Engels [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2001. - Vol. 285, № 13. - P. 1736-1745.

132. Fuertes, M.B. Host type I IFN signals are required for antitumor CD8+ T cell responses through CD8{alpha}+ dendritic cells / M.B. Fuertes, A.K. Kacha, J. Kline [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2011. - Vol. 208, № 10. - P. 2005-2016.

133. Furlong, H. Apoptosis is signalled early by low doses of ionising radiation in a radiation-induced bystander effect / H. Furlong, C. Mothersill, F.M. Lyng [et al.] // Mutation Research. - 2013. - Vol. 741-742. - P. 35-43.

134. Gajewski, T.F. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment / T.F. Gajewski, H. Schreiber, Y.X. Fu // Nature Immunology. - 2013. - Vol. 14. - P. 1014-1022.

135. Ghandhi, S.A. Radiation dose-rate effects on gene expression for human

biodosimetry / S.A. Ghandhi, L.B. Smilenov, C.D. Elliston [et al.]. - Text: electronic // BMC Medical Genomics. - 2015. - Vol. 8. - URL : https://bmcmedgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12920-015-0097-x (дата обращения : 28.08.2019).

136. Ghazy, A.A. Effect of murine exposure to gamma-rays on the interplay between Th1 and Th2 lymphocytes / A.A. Ghazy, S.Y. Abu El-Nazar, H.E. Ghoneim [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Pharmacology. - 2015. - Vol.6. - URL : https : //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fphar.2015.00074/full (дата обращения : 28.08.2019).

137. Goetz, W. The effect of radiation quality on genomic DNA methylation profiles in irradiated human cell lines / W. Goetz, M.N. Morgan, J.E. Baulch // Radiation Research. - 2011. - Vol. 175, № 5. - P. 575587.

138. Gogolak, P. Targeting dendritic cells for priming cellular immune responses / P. Gogolak, B. Rethi, G.J. Hajas [et al.] // Journal of Molecular Recognition. -2003. - Vol. 16, № 5. - P. 299-317.

139. Gonzalez-Vasconcellos, I. Differential effects of genes of the Rb 1 signalling pathway on osteosarcoma incidence and latency in alpha-particle irradiated mice / I. Gonzalez-Vasconcellos, T. Domke, V. Kuosaite [et al.] // Radiation and Environmental Biophysics. - 2011. - Vol. 50, № 1. - P. 135-141.

140. Green, L.C. Analysis of nitrate, nitrite, and [15N]nitrate in biological fluids / L.C. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski [et al.] // Analytical Biochemistry. -1982. - Vol. 126, № 1. - P. 131-138.

141. Greenberger, J.S. Stromal cell involvement in leukemogenesis and carcinogenesis / J.S. Greenberger, M.W. Epperly, A. Zeevi [et al.] // In Vivo. -1996. - Vol. 10, № 1. - P. 1-17.

142. Hamivand, Z.G. Expression of Bax and Bcl2 genes in peripheral blood lymphocytes of patients with differentiated thyroid cancer / Z.G. Hamivand, R. Haddadi, J. Fardid // Medical Physics. - 2018. - Vol. 43, № 1. - P. 41-45.

143. Han, S.K. Gamma irradiation-reduced IFN-gamma expression, STAT1 signals, and cell-mediated immunity / S.K. Han, J.Y. Song, Y.S. Yun [et al.] // Journal of Biochemistry and Molecular Biology. - 2002. - Vol. 35, № 6. -P. 583-589.

144. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. - Vol. 144, № 5. - P. 646-674.

145. Hasegawa, A. Emergency Responses and Health Consequences after the Fukushima accident; evacuation and relocation / A. Hasegawa, T. Ohira, M. Maeda [et al.] // Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 28, № 4. - P. 237-244.

146. Hayakawa, Y. IFN-y-mediated inhibition of tumor angiogenesis by natural killer T-cell ligand, a-galactosylceramide / Y. Hayakawa, K. Takeda, H. Yagita [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 5. - P. 1728-1733.

147. Hayashi, T. Evaluation of possible population bias among high-dose atomic bomb survivors in the frequency of the HLA-DQA1 allele and DR antigen types / T. Hayashi, Y. Kusunoki, T. Seyama [et al.] // Health Physics. - 1997. -Vol. 73, № 5. - P. 779-786.

148. Hayashi, T. HLA haplotype is associated with diabetes among atomic bomb survivors / T. Hayashi, S. Fujiwara, Y. Morishita [et al.] // Human Immunology. - 2003. - Vol. 64, № 9. - P. 910-916.

149. Hayashi, T. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors / T. Hayashi, Y. Kusunoki, M. Hakoda [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2003. - Vol. 79, № 2. - P. 129-136.

150. Hayashi, T. Long-term effects of radiation dose on inflammatory markers in atomic bomb survivors / T. Hayashi, Y. Morishita, Y. Kubo [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 118, № 1. - P. 83-86.

151. Hayashi, T. Evaluation of systemic markers of inflammation in atomic-bomb survivors with special reference to radiation and age effects / T. Hayashi, Y. Morishita, R. Khattree [et al.] // The FASEB Journal. - 2012. - Vol. 26, № 11. - P. 4765-4773.

152. Henden, A.S. Cytokines in graft-versus-host disease / A.S. Henden,

G.R. Hill // The Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 194, № 10. - P. 46044612.

153. Hikisz, P. PUMA, a critical mediator of cell death - one decade on from its discovery / P. Hikisz, Z.M. Kilianska // Cellular & Molecular Biology Letters. -2012. - Vol. 17, № 4. - P. 646-669.

154. Ilangumaran, S. Regulation of the immune system by SOCS family adaptor proteins / S. Ilangumaran, S. Ramanathan, R. Rottapel // Seminars in Immunology. - 2004. - Vol. 16, № 6. - P. 351-365.

155. Imaizumi, M. Radiation dose-response relationships for thyroid nodules and autoimmune thyroid diseases in Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors 55-58 years after radiation exposure / M. Imaizumi, T. Usa, T. Tominaga [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2006. - Vol. 295, № 9. - P. 1011-1022.

156. Imaoka, T. Gene expression profiling distinguishes between spontaneous and radiation-induced rat mammary carcinomas / T. Imaoka, S. Yamashita, M. Nishimura [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2008. - Vol. 49, № 4. -P. 349-360.

157. Ina, Y. Activation of immunological network by chronic low-dose-rate irradiation in wild-type mouse strains: analysis of immune cell populations and surface molecules / Y. Ina, K. Sakai // International Journal of Radiation Biology. - 2005. - Vol. 81, № 10. - P. 721-729.

158. Ishida, S. Changes in clinical and immunological status after post-thymectomized irradiation for invasive thymoma with myasthenia gravis / S. Ishida // Clinical neurology. - 1996. - Vol. 36, № 5. - P. 629-632.

159. Jahns, J. Influence of low dose irradiation on differentiation, maturation and T-cell activation of human dendritic cells / J. Jahns, U. Anderegg, A. Saalbach [et al.] // Mutation Research. - 2011. - Vol. 709-710. - P. 32-39.

160. Janiak, M.K. Cancer immunotherapy: how low-level ionizing radiation can play a key role / M.K. Janiak, M. Wincenciak, A. Cheda [et al.] // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2017. - Vol. 66, №. 7. - P. 819-832.

161. Jawad, M. Polymorphisms in human homeobox HLX1 and DNA repair RAD51 genes increase the risk of therapy-related acute myeloid leukemia / M. Jawad, C.H. Seedhouse, N. Russell [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108. -P. 3916-3918.

162. Jenuwein, T. Translating the histone code / T. Jenuwein, C.D. Allis // Science. - 2001. - Vol. 293, № 5532. - P. 1074-1080.

163. Joffre, O. Inflammatory signals in dendritic cell activation and the induction of adaptive immunity / O. Joffre, M.A. Nolte, R. Sporri [et al.] // Immunological Reviews. - 2009. - Vol. 227, № 1. - P. 234-247.

164. Jonathan, E.C. How does radiation kill cells? / E.C. Jonathan, E.J. Bernhard, W.G. McKenna // Current Opinion in Chemical Biology. - 1999. - Vol. 3, № 1. - P. 77-83.

165. Jones, I.M. Three somatic genetic biomarkers and covariates in radiationexposed Russian cleanup workers of the Chernobyl nuclear reactor 6-13 years after exposure / I.M. Jones, H. Galick, P. Kato [et al.] // Radiation Research. -2002. - Vol. 158, № 4. - P. 424-442.

166. Jones, J. Protein arginine deminase 4 (PAD4): current understanding and future therapeutic potential / J. Jones, C. Causey, B. Knuckley [et al.] // Current Opinion in Drug Discovery & Development. - 2009. - Vol. 12, № 5. - P. 616627.

167. Kabacik, S. Gene expression following ionising radiation: identification of biomarkers for dose estimation and prediction of individual response / S. Kabacik, A. Mackay, N. Tamber [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2011. - Vol. 87, № 2. - P. 115-129.

168. Kabacik, S. A minimally invasive assay for individual assessment of the ATM/CHEK2/p53 pathway activity / S. Kabacik, A. Ortega-Molina, A. Efeyan [et al.] // Cell Cycle. - 2011. - Vol. 10, № 7. - P. 1152-1161.

169. Kansara, M. Immune response to RB1-regulated senescence limits radiation-induced osteosarcoma formation / M. Kansara, H.S. Leong, D.M. Lin [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2013. - Vol. 123, № 12. -

P. 5351-5360.

170. Kaplan, M.H. Impaired IL-12 responses and enhanced development of Th2 cells in STAT4-deficient mice / M.H. Kaplan, Y.L. Sun, T. Hoey [et al.] // Nature. - 1996. - Vol. 382, № 6587. - P. 174-177.

171. Kaplan, R.N. Niche-to-niche migration of bone-marrow-drived cells / R.N. Kaplan, B. Pasila, D. Luden // Trends in Molecular Medicine. - 2007. -Vol. 13, № 2. - P. 72-81.

172. Karawajew, L. Stress-induced activation of the p53 tumor suppressor in leukemia cells and normal lymphocytes requires mitochondrial activity and reactive oxygen species / L. Karawajew, P. Rhein, G. Czerwony [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 105, № 12. - P. 4767-4775.

173. KEGG PATHWAY Database [website]. - URL: https://www.genome.jp/kegg/pathway.html (дата обращения: 08.07.2019). -Text: electronic.

174. Khatami, M. Chronic inflammation: synergistic interactions of recruiting macrophages (TAMs) and eosinophils (eos) with host mast cells (MCs) and tumorigenesis in CALTs. M-CSF, suitable biomarker for cancer diagnosis! / M. Khatami // Cancers. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 297-322.

175. Kidd, P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations and implications for health and disease / P. Kidd // Alternative Medicine Review. - 2003. - Vol. 8, № 3. - P. 223-246.

176. Kim, S. Carcinoma-produced factors activate myeloid cells through TLR2 to stimulate metastasis / S. Kim, H. Takahashi, W.W. Lin [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 457, № 7225. - P. 102-106.

177. Kim, Y.C. Activation of ATM depends on chromatin interactions occurring before induction of DNA damage / Y.C. Kim, G. Gerlitz, T. Furusawa [et al.] // Nature Cell Biology. - 2009. - Vol. 11, № 1. - P. 92-96.

178. Koch, J. Immune cells from SR/CR mice induce the regression of established tumors in BALB/c and C57BL/6 mice / J. Koch, J. Hau, J. Pravsgaard Christensen [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 5. -

URL:

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0059995 (дата обращения : 28.08.2019).

179. Kodama, Y. Clonally expanded T-cell populations in atomic bomb survivors do not show excess levels of chromosome instability / Y. Kodama, K. Ohtaki, M. Nakano [et al.] // Radiation Research. - 2005. - Vol. 164, № 5. - P. 618-626.

180. Koike, K. Frequent natural killer cell abnormality in children in an area highly contaminated by the Chernobyl accident / K. Koike, A. Yabuhara, F.C. Yang [et al.] // International Journal of Hematology. - 1995. - Vol. 61, № 3. - P. 139-145.

181. Kojima, S. Low dose gamma-rays activate immune functions via induction of glutathione and delay tumor growth / S. Kojima, K. Nakayama, H. Ishida // J. Radiation Research. - 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 33-39.

182. Kong, E.Y. Zebrafish as an in vivo model to assess epigenetic effects of ionizing radiation / E.Y. Kong, S.H. Cheng, K.N. Yu. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17, № 12. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/17/12/2108 (дата обращения : 28.08.2019).

183. Kovalchuk, O. Methylation changes in muscle and liver tissues of male and female mice exposed to acute and chronic low-dose X-ray-irradiation / O. Kovalchuk, P. Burke, J. Besplug [et al.] // Mutation Research. - 2004. - Vol. 48, № 1-2. - P. 75-84.

184. Kuida, K. Altered cytokine export and apoptosis in mice deficient in interleukin-1 beta converting enzyme / K. Kuida, J.A. Lippke, G. Ku [et al.] // Science. - 1995. - Vol. 267, № 5206. - P. 2000-2003.

185. Kurjane, N. Analysis of the immune status in Latvian Chernobyl clean-up workers with non-oncological thyroid diseases / N. Kurjane, R. Bruvere, O. Shitova [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. - 2001. - Vol. 54, № 5. - P. 528-533.

186. Kushiro, J. Development of a flow-cytometric HLA-A locus mutation assay for human peripheral blood lymphocytes / J. Kushiro, Y. Hirai, Y. Kusunoki [et al.] // Mutation Research. - 1992. - Vol. 272, № 1. - P. 17-29.

187. Kusunoki, Y. Increased frequency of CD4-8-T cells bearing T-cell receptor alpha beta chains in peripheral blood of atomic bomb survivors exposed to high doses / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, Y. Hirai [et al.] // Radiation Research. -1994. - Vol. 139, № 1. - P. 67-72.

188. Kusunoki, Y. Flow cytometry measurements of subsets of T, B and NK cells in peripheral blood lymphocytes of atomic bomb survivors / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, Y. Hirai [et al.] // Radiation Research. - 1998. - Vol. 150, № 2. -P. 227-236.

189. Kusunoki, Y. Decreased proportion of CD4 T cells in the blood of atomic bomb survivors with myocardial infarction / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, M. Yamaoka [et al.] // Radiation Research. - 1999. - Vol. 152, № 5. - P. 539543.

190. Kusunoki, Y. NK-mediated elimination of mutant lymphocytes that have lost expression of MHC class I molecules / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, M. Honma [et al.] // Journal of immunology. - 2000. - Vol.165, №7. - P. 3555-3563.

191. Kusunoki, Y. T-cell responses to mitogens in atomic bomb survivors: a decreased capacity to produce interleukin 2 characterizes the T cells of heavily irradiated individuals / Y. Kusunoki, T. Hayashi, Y. Morishita [et al.] // Radiation Research. - 2001. - Vol. 155, № 1. - P. 81-88.

192. Kusunoki, Y. Possible role of natural killer cells in negative selection of mutant lymphocytes that fail to express the human leukocyte antigen-A2 allele / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, Y. Kubo [et al.] // Mutation Research. - 2001. -Vol. 476, № 1-2. - P. 123-132.

193. Kusunoki, Y. T cells of atomic bomb survivors respond poorly to stimulation by staphylococcus aureus toxins in vitro: does this stem from their peripheral lymphocyte populations having a diminished naive CD4 T-cell content? / Y. Kusunoki, M. Yamaoka, F. Kasagi [et al.] // Radiation Research. - 2002. -Vol. 158, № 6. - P. 715-724.

194. Kusunoki, Y. Long-lasting changes in the T-cell receptor V beta repertoires of CD4 memory T-cell populations in the peripheral blood of radiation-exposed

people / Y. Kusunoki, M. Yamaoka, F. Kasagi [et al.] // British Journal of Haematology. - 2003. - Vol. 122, № 6. - P. 975-984.

195. Kusunoki, Y. Long-lasting alterations of the immune system by ionizing radiation exposure: implications for disease development among atomic bomb survivors / Y. Kusunoki, T. Hayashi // International Journal of Radiation Biology. - 2008. - Vol. 84, № 1. - P. 1-14.

196. Kusunoki, Y. T-cell immunosenescence and inflammatory response in atomic bomb survivors / Y. Kusunoki, M. Yamaoka, Y. Kubo [et al.] // Radiation Research. - 2010. - Vol. 174, № 6. - P. 870-876.

197. Kuzmenok, O. Late effects of the Chernobyl radiation accident on T cellmediated immunity in cleanup workers / O. Kuzmenok, M. Potapnev, S. Potapova [et al.] // Radiation Research. - 2003. - Vol. 159, № 1. - P. 109116.

198. Kyoizumi, S. Spontaneous loss and alteration of antigen receptor expression in mature CD4+ T cells / S. Kyoizumi, M. Akiyama, Y. Hirai // Experimental medicine. - 1990. - Vol. 171. - P. 1981-1999.

199. Kyoizumi, S. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells in aging atomic bomb survivors / S. Kyoizumi, Y. Kubo, M. Misumi [et al.] // Radiation Research. - 2016. - Vol.185, № 1. - P. 69-76.

200. Li, P. Regulation of p53 target gene expression by peptidylarginine deiminase 4 / P. Li, H. Yao, Z. Zhang [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2008. -Vol. 28, № 15. - P. 4745-4758.

201. Li, S. Identification and validation of candidate radiation-responsive genes for human / S. Li, X. Lu, J.B. Feng [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 2017. - Vol. 30, № 11. - P. 834-840.

202. Liao, Y.P. Ionizing radiation affects human MART-1 melanoma antigen processing and presentation by dendritic cells / Y.P. Liao, C.C. Wang, L.H. Butterfield [et al.] // The Journal of Immunology. - 2004. - Vol. 173, № 4. - P. 2462-2469.

203. Linard, C. Acute induction of inflammatory cytokine expression after gamma-

irradiation in the rat: effect of an NF-kappaB inhibitor / C. Linard, C. Marquette, J. Mathieu [et al.] // International Journal of Radiation Oncology. Biology. Physics. - 2004. - Vol. 58, № 2. - P. 427-434.

204. Liu, R.B. Densely granulated murine NK cells eradicate large solid tumors / R.B. Liu, B. Engels, A. Arina [et al.] // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72, №8. - P. 1964-1974.

205. Liu, S.Z. Effect of low dose radiation on intracellular calcium and protein kinase C in lymphocytes / S.Z. Liu, X. Su, Z.B. Han [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 1994. - Vol. 7, № 3. - P. 284-291.

206. Liu, S.Z. Signal transduction in lymphocytes after low dose radiation / S.Z. Liu, X. Su, Y.C. Zhang [et al.] // Chinese Medical Journal. - 1994. - Vol. 107, №6. - P. 431-436.

207. Liu, S.Z. Radiation-induced bystander effect in immune response / S.Z. Liu, S.Z. Jin, X.D. Liu // Biomedical and Environmental Sciences. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 40-46.

208. Liu, X.D. Effects of 0.075 Gy x-ray irradiation on the expression of IL-10 and IL-12 in mice / X.D. Liu, S.M. Ma, S.Z. Liu // Physics in Medicine and Biology. - 2003. - Vol.48, №13. - P. 2041-2049.

209. Locksley, R.M. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology / R.M. Locksley, N. Killeen, M.J. Lenardo // Cell. - 2001. -Vol. 104, № 4. - P. 487-501.

210. Lorimore, S.A. Chromosomal instability in unirradiated hematopoietic cells induced by macrophages exposed in vivo to ionizing radiation / S.A. Lorimore, J.A. Chrystal, J.I. Robinson [et al.] // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68, №19. - P. 8122-8126.

211. Lorimore, S.A. Long-lived inflammatory signaling in irradiated bone marrow is genome dependent / S.A. Lorimore, D. Mukherjee, J.I. Robinson [et al.] // Cancer Research. - 2011. - Vol. 71, № 20. - P. 6485-6491.

212. Lowe, S.W. p53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents / S.W. Lowe, H.E. Ruley, T. Jacks [et al.] // Cell. - 1993. - Vol. 74,

№ 6. - P. 957-967.

213. Lowe, X.R. Early brain response to low-dose radiation exposure involves molecular networks and pathways associated with cognitive functions, advanced aging and Alzheimer's disease / X.R. Lowe, S. Bhattacharya, F. Marchetti [et al.] // Radiation Research. - 2009. - Vol. 171, № 1. - P. 53-65.

214. Lumniczky, K. Radiation and immune system: current knowledge and future perspectives / K. Lumniczky, S.M. Candeias, U.S. Gaipl [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol.8. - URL : https : //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fimmu.2017.01933/full (дата обращения : 28.08.2019).

215. Ma, S. Low-dose radiation-induced responses: focusing on epigenetic regulation / S. Ma, X. Liu, B. Jiao [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2010. - Vol. 86, № 7. - P. 517-528.

216. Ma, Y. Dendritic cells in the cancer microenvironment / Y. Ma, G.V. Shurin, Z. Peiyuan [et al.] // Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 36-44.

217. MacVittie, T.J. Immune cell reconstitution after exposure to potentially lethal doses of radiation in the nonhuman primate / T.J. MacVittie, A.W. Bennett, M.V. Cohen [et al.] // Health Physics. - 2014. - Vol. 106, № 1. - P. 84-96.

218. Manning, G. High and low dose responses of transcriptional biomarkers in ex vivo X-irradiated human blood / G. Manning, S. Kabacik, P. Finnon [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2013. - Vol. 89, № 7. - P. 512-522.

219. Mantovani, A. Cancer-related inflammation / A. Mantovani, P. Allavena, A. Sica [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 454, № 7203. - P. 436-444.

220. Mantovani, A. Macrophages, innate immunity and cancer: balance, tolerance, and diversity / A. Mantovani, A. Sica // Current Opinion in Immunology. -2010. - Vol. 22, № 2. - P. 231-237.

221. Mao, J.H. Hipk2 cooperates with p53 to suppress X-ray radiation-induced mouse thymic lymphoma / J.H. Mao, D. Wu, I.J. Kim [et al.] // Oncogene. -2012. - Vol. 31, № 9. - P. 1176-1180.

222. Maragoudakis, M.E. Mechanism of thrombin-induced angiogenesis / M.E. Maragoudakis, N.E. Tsopanoglou, P. Andriopoulou // Biochemical Society Transactions. - 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 173-177.

223. Marcu-Malina, V. Redirecting alpha-beta T cells against cancer cells by transfer of a broadly tumor-reactive gamma-delta T-cell receptor / V. Marcu-Malina, S. Heijhuurs, M. Van Buuren [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, №1. - P. 50-59.

224. Marrugal, A. Proteomic-based approaches for the study of cytokines in lung cancer / A. Marrugal, L. Ojeda, L. Paz-Ares [et al.]. - Text: electronic // Disease Markers. - 2016. - Vol. 2016. - URL : https://www.hindawi.com/journals/dm/2016/2138627/ (дата обращения : 28.08.2019).

225. Marticorena, I. Universal patterns of selection in cancer and somatic tissues / I. Marticorena, K.M. Raine, M. Gerstung [et al.] // Cell. - 2017. - Vol. 171, №5. - P. 1029-1041.

226. Matinfar, M. Incidence of nonmelanoma skin cancer in renal transplant recipients: A systematic review and meta-analysis / M. Matinfar, S. Shahidi, A. Feizi. - Text: electronic // Journal of Research in Medical Sciences. - 2018. -Vol. 23. - URL : http://www.jmsjournal.net/article.asp?issn=1735-1995;year=2018;volume=23 ;issue= 1 ;spage=14;epage= 14;aulast=Matinfar (дата обращения : 28.08.2019)

227. McBride, W.H. A sense of danger from radiation / W.H. McBride, C.S. Chiang, J.L. Olson [et al.] // Radiation Research. - 2004. - Vol. 162, №1. -P. 1-19.

228. McDonald, J.T. Chronic low dose-rate radiation down-regulates transcription related to mitosis and chromosomal movement similar to acute high dose in prostate cells / J.T. McDonald, C. Briggs, H. Szelag [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2014. - Vol. 90, № 3. - P. 231-240.

229. McMahon, D.M. Effects of long-term low-level radiation exposure after the Chernobyl catastrophe on immunoglobulins in children residing in contaminated

areas: prospective and cross-sectional studies / D.M. McMahon, V.Y. Vdovenko, W. Karmaus [et al.]. - Text: electronic // Environmental Health. - 2014. -Vol. 13, №1. - URL :

https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-069X-13-36 (дата обращения : 29.08.2019).

230. Meijer, A.E. Influence of dose-rate, post-irradiation incubation time and growth factors on interphase cell death by apoptosis and clonogenic survival of human peripheral lymphocytes / A.E. Meijer, A.B. Saeidi, A. Zelenskaya [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 1999. - Vol. 75, № 10. -P. 1265-1273.

231. Messina, J.L. 12-Chemokine gene signature identifies lymph node-like structures in melanoma: potential for patient selection for immunotherapy? / J.L. Messina, D.A. Fenstermacher, S. Eschrich [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2012. - Vol.2. - URL : https://www.nature.com/articles/srep00765 (дата обращения : 29.08.2019).

232. Meydan, D. Variations in the frequency of T-cell receptor beta/gamma-interlocus recombination in long-term cultures of non-irradiated and X- and gamma-irradiated human lymphocytes / D. Meydan, D. Hellgren, B. Lambert // International Journal of Radiation Biology. - 1998. - Vol. 74, № 6. - P. 697-703.

233. Mezentsev, A. Global gene expression responces to low- or high-dose radiation in a human three-dimentional tissue model / A. Mezentsev, S.A. Amundson // Radiation Research. - 2011. - Vol. 175, № 6. - P. 677-688.

234. Mikhalevich, L.S. Radiation effects in lymphocytes of children living in a Chernobyl contaminated region of Belarus / L.S. Mikhalevich, F.A. de Zwart, G.A. Perepetskaya [et al.] // International Journal of Radiation Biology. -2000. - Vol. 76, № 10. - P. 1377-1385.

235. Miousse, I.R. Exposure to low-dose 56Fe-ion radiation induces long-term epigenetic alterations in mouse bone marrow hematopoietic progenitor and stem cells / I.R. Miousse, L. Shao, J. Chang [et al.] // Radiation Research. - 2014. -Vol. 182, № 1. - P. 92-101.

236. Miousse, I.R. Effects of ionizing radiation on DNA methylation: from experimental biology to clinical applications / I.R. Miousse, K.R. Kutanzi, I. Koturbash // International Journal of Radiation Biology. - 2017. - Vol. 93, №5. - P. 457-469.

237. Mishto, M. Immunoproteasomes and immune-senescence / M. Mishto, A. Santoro, E. Bellavista [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2003. - Vol. 2, №4. - P. 419-432.

238. Mitchel, R.E. Low-dose radiation exposure and atherosclerosis in ApoE-/-mice / R.E. Mitchel, M. Hasu, M. Bugden [et al.] // Radiation Research. -

2011. - Vol. 175, № 5. - P. 665-676.

239. Monu, N.R. Myeloid-derived suppressor cells and anti-tumor T cells: a complex relationship / N.R. Monu, A.B. Frey // Immunological Investigations. -

2012. - Vol. 41, № 6-7. - P. 595-613.

240. Morgan, W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: I. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vitro / W.F. Morgan // Radiation Research. - 2012. - Vol. 178, № 2. - P. 223236.

241. Mota, P. Genetic polymorphisms of phase I and phase II metabolic enzymes as modulators of lung cancer susceptibility / P. Mota, H.C. Silva, M.J. Soares [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 141, № 5. - P. 851-860.

242. Nakachi, K. Perspectives on cancer immune-epidemiology / K. Nakachi, T. Hayashi, K. Imai [et al.] // Cancer Science. - 2004. - Vol. 95, № 12. - P. 921929.

243. Nakatsukasa, H. Repeated gamma irradiation attenuates collagen-induced arthritis via up-regulation of regulatory T cells but not by damaging lymphocytes directly / H. Nakatsukasa, M. Tsukimoto, A. Tokunaga [et al.] // Radiation Research. - 2010. - Vol. 174, № 3. - P. 313-324.

244. Nakayama, Y. Varied effects of thoracic irradiation on peripheral lymphocyte subsets in lung cancer patients / Y. Nakayama, S. Makino, Y. Fukuda [et al.] //

Internal Medicine. - 1995. - Vol. 34, № 10. - P. 959-965.

245. Neriishi, K. Persistent subclinical inflammation among A-bomb survivors / K. Neriishi, E. Nakashima, R.R. Delongchamp // International Journal of Radiation Biology. - 2001. - Vol. 77, № 4. - P. 475-482.

246. Nguyen, D.H. Radiation acts on the microenvironment to affect breast carcinogenesis by distinct mechanisms that decrease cancer latency and affect tumor type / D.H. Nguyen, H.A. Oketch-Rabah, I. Illa-Bochaca [et al.] // Cancer Cell. - 2011. - Vol. 19, № 5. - P. 640-651.

247. Nowosielska, E.M. Anti-neoplastic and immunostimulatory effects of low-dose X-ray fractions in mice / E.M. Nowosielska, A. Cheda, J. Wrembel-Wargocka [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2011. -Vol. 87, № 2. - P. 202-212.

248. Nugent, S.M. Increased mitochondrial mass in cells with functionally compromised mitochondria after exposure to both direct gamma radiation and bystander factors / S.M. Nugent, C.E. Mothersill, C. Seymour [et al.] // Radiation Research. - 2007. - Vol. 168, № 1. - P. 134-142.

249. Nyberg, K.A. Toward maintaining the genome: DNA damage and replication checkpoints / K.A. Nyberg, R.J. Michelson, C.W. Putnam [et al.] // Annual Review of Genetics. - 2002. - Vol. 36. - P. 617-656.

250. Ogawa, Y. Reactive oxygen species-producing site in radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells: involvement of lysosomal membrane destabilization / Y. Ogawa, T. Kobayashi, A. Nishioka [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 69-73.

251. Ogawa, Y. Paradigm shift in radiation biology/radiation oncology-exploitation of the "H2O2 effect" for radiotherapy using low-LET (Linear Energy Transfer) radiation such as X-rays and high-energy electrons / Y. Ogawa. - Text: electronic // Cancers. - 2016. - Vol. 8, № 3. - URL : https://www.mdpi.com/2072-6694/8/3/28 (дата обращения : 29.08.2019).

252. Osaki, M. Inhibition of the PI3K-Akt signaling pathway enhances the sensitivity of Fas-mediated apoptosis in human gastric carcinoma cell line,

MKN-45 / M. Osaki, S. Kase, K. Adachi [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 130. - P. 8-14.

253. Ostroumova, E. Measures of thyroid function among belarusian children and adolescents exposed to iodine-131 from the accident at the Chernobyl nuclear plant / E. Ostroumova, A. Rozhko, M. Hatch [et al.] // Environmental Health Perspectives. - 2013. - Vol. 121, № 7. - P. 865-871.

254. Palucka, K. Cancer immunotherapy via dendritic cells / K. Palucka, J. Banchereau // Nature Reviews Cancer. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 265-277.

255. Pandey, B.N. Normal human fibroblasts exposed to high- or low-dose ionizing radiation: differential effects on mitochondrial protein import and membrane potential / B.N. Pandey, D.M. Gordon, S.M. De Toledo [et al.] // Antioxidants and Redox Signaling. - 2006. - Vol. 8, № 7-8. - P. 12531261.

256. Park, H.R. Lasting effects of an impairment of Th1-like immune response in gamma-irradiated mice: A resemblance between irradiated mice and aged mice / H.R. Park, S.K. Jo // Cellular Immunology. - 2011. - Vol. 267, № 1. - P. 1-8.

257. Park, H.S. Role of AKT and ERK pathways in controlling sensitivity to ionizing radiation and adaptive response induced by low-dose radiation in human immune cells / H.S. Park, G.E. You, K.H. Yang [et al.] // European Journal of Cell Biology. - 2015. - Vol. 94, № 12. - P. 653-660.

258. Pearce, M.S. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumors: a retrospective cohort study / M.S. Pearce, J.A. Salotti, M.P. Little [et al.] // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9840. -P. 499-505.

259. Persa, E. In vivo irradiation of mice induces activation of dendritic cells / E. Persa, T. Szatmari, G. Safrany [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 8. - P. 2391.

260. Pharoah, P.D. Polygenic susceptibility to breast cancer and implications for prevention / P.D. Pharoah, A. Antoniou, M. Bobrow [et al.] // Nature Genetics. -2002. - Vol. 31, № 1. - P. 33-36.

261. Pleasance, E.D. A comprehensive catalogue of somatic mutations from a human cancer genome / E.D. Pleasance, R.K. Cheetham, P.J. Stephens [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 463, № 7278. - P. 191-196.

262. Pogribny, I. Fractionated low-dose radiation exposure leads to accumulation of DNA damage and profound alterations in DNA and histone methylation in the murine thymus / I. Pogribny, I. Koturbash, V. Tryndyak [et al.] // Molecular Cancer Research. - 2005. - Vol. 3, № 10. - P. 553-561.

263. Portess, D.I. Low-dose irradiation of nontransformed cells stimulates the selective removal of precancerous cells via intercellular induction of apoptosis / D.I. Portess, G. Bauer, M.A. Hill [et al.] // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67, № 3. - P. 1246-1253.

264. Prussin, C. Detection of intracytoplasmic cytokine using flow cytometry and directly conjugated anti-cytokine antibodies / C. Prussin, D.D. Metcalfe // Journal of Immunological Methods. - 1995. - Vol. 188, № 1. -P. 117-128.

265. Qu, P. Negative regulation of myeloid-derived suppressor cells in cancer / P. Qu, K.C. Boelte, P.C. Lin // Immunological Investigations. - 2012. - Vol. 41, №6-7. - P. 562-580.

266. Qu, Y. 2-Gy whole-body irradiation significantly alters the balance of CD4+ CD25- T effector cells and CD4+ CD25+ Foxp3+ T regulatory cells in mice / Y. Qu, B. Zhang, S. Liu [et al.] // Cellular & Molecular Immunology. - 2010. -Vol.7, № 6. - P. 419-427.

267. Quesnel, B. Tumor dormancy and immuno-escape / B. Quesnel // APMIS. Journal of Pathology, Microbiology and Immunology. - 2008. - Vol. 116, № 78. - P. 685-694.

268. Radisky, D.C. Raclb and reactive oxygen species mediate MMP-3-induced EMT and genomic instability / D.C. Radisky, D.D. Levy, L.E. Littlepage [et al.] // Nature. - 2005. - Vol. 436, № 7047. - P. 123-127.

269. Rajaraman, P. Nucleotide excision repair polymorphisms may modify ionizing radiation-related breast cancer risk in US radiologic technologists /

P. Rajaraman, P. Bhatti, M.M. Doody [et al.] // International Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 123, № 11. - P. 2713-2716.

270. Report of the Independent Advisory Group on Ionising Radiation. Human radiosensitivity. Doc. HPA, RCE-21. London: Health Protection Agency, 2013. - 164 p.

271. Rodel, F. Modulation of inflammatory immune reactions by low-dose ionizing radiation: molecular mechanisms and clinical application / F. Rodel, B. Frey, U. Gaipl [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol.19, № 12. - P. 1741-1750.

272. Rodier, F. DNA-SCARS: distinct nuclear structures that sustain damage-induced senescence growth arrest and inflammatory cytokine secretion / F. Rodier, D.P. Munoz, R. Teachenor [et al.] // Journal of Cell Science. -2010. - Vol. 124, № 1. P. - P. 68-81.

273. Rosemann, M. Multilocus inheritance determines predisposition to alpharadiation induced bone tumourigenesis in mice / M. Rosemann, V. Kuosaite, M. Kremer [et al.] // International Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 118, № 9. -P. 2132-2138.

274. Rouas-Freiss, N. HLA-G in cancer: a way to turn off the immune system / N. Rouas-Freiss, P. Moreau, C. Menier [et al.] // Seminars in Cancer Biology. -2003. - Vol. 13, № 5. - P. 325-336.

275. Rugo, R.E. Methyltransferases mediate cell memory of a genotoxic insult / R.E. Rugo, J.T. Mutamba, K.N. Mohan [et al.] // Oncogene. - 2011. - Vol. 30, № 3. - P. 751-756.

276. Rybkina, V.L. Immunological markers of chronic occupational radiation exposure / V.L. Rybkina, M.V. Bannikova, G.V. Adamova [et al.] // Health Physics. - 2018. - Vol. 115, № 1. - P. 108-113.

277. Sakaguchi, N. Ionizing radiation and autoimmunity. Induction of autoimmune disease in mice by high dose fractionated total lymphoid irradiation and its prevention by inoculating normal T cells / N. Sakaguchi, K. Miyai, S. Sakaguchi // The Journal of Immunology. - 1994. - Vol. 152, № 5. - P. 2586-

2595.

278. Sakaguchi, S. Animal models of autoimmunity and their relevance to human diseases / S. Sakaguchi // Current opinion in immunology. - 2000. - Vol. 12. -P. 684-690.

279. Sakai, K. Enhancement of bio-protective functions by low dose/dose-rate radiation / K. Sakai, T. Nomura, Y. Ina // Dose-Response. - 2006. - Vol. 4, №4. - P. 327-332.

280. Salvador, J.M. Gadd45 in stress signaling, cell cycle control, and apoptosis / J.M. Salvador, J.D. Brown-Clay, A.J. Fornace // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2013. - Vol. 793. - P. 1-19.

281. Santos, J. The stromal gene encoding the CD274 antigen as a genetic modifier controlling survival of mice with y-radiation-induced T-cell lymphoblastic lymphomas / J. Santos, L. Gonzalez-Sanchez, M. Villa-Morales [et al.] // Oncogene. - 2010. - Vol. 29, №38. - P. 5265-5273.

282. Schaue, D. A century of radiation therapy and adaptive immunity / D. Schaue // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 8. - P. 10-24.

283. Schernberg, A. Neutrophils, a candidate biomarker and target for radiation therapy? / A. Schernberga, P. Blancharda, C. Chargaria [et al.] // Acta Oncologica. - 2017. - Vol. 56, № 11. - P. 1522-1530.

284. Schonfeld, S.J. Polymorphisms in oxidative stress and inflammation pathway genes, low-dose ionizing radiation, and the risk of breast cancer among US radiologic technologists / S.J. Schonfeld, P. Bhatti, E.E. Brown [et al.] // Cancer Causes and Control. - 2010. - Vol. 21, № 11. - P. 1857-1866.

285. Schreiber, R.D. Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion / R.D. Schreiber, L.J. Old, M.J. Smyth // Science. -2011. - Vol. 331. - P. 1565-1570.

286. Schroder, S. Immunomodulatory properties of low-dose ionizing radiation on human endothelial cells / S. Schroder, D. Juerb, S. Kriesen [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2019. - Vol. 95, № 1. - P. 23-32.

287. Seed, T.M. Hemopathologic consequences of protracted gamma irradiation: alterations in granulocyte reserves and granulocyte mobilization / T.M. Seed, S.M. Cullen, L.V. Kaspar [et al.] // Blood. - 1980. - Vol. 56, № 1. - P. 42-51.

288. Seed, T.M. Hematopoietic responses under protracted exposures to low daily dose gamma irradiation / T.M. Seed, T.E. Fritz, D.V. Tolle [et al.] // Advances in Space Research. - 2002. - Vol. 30, № 4. - P. 945-955.

289. Seideman, J.H. Alfa particles induce apoptosis through the sthinomyelin pathway / J.H. Seideman, B. Stankevic, J.A. Rotolo [et al.] // Radiation Research. - 2011. - Vol. 176, № 4. - P. 434-446.

290. Seki, H. P53 independent apoptosis in TcR y/5 and NK cells / H. Seki, H. Kanegane, K. Iwai [et al.] // European Journal of Immunology. - 1994. -Vol. 24. - P. 2914-2917.

291. Seliger, B. HLA-G and MIC expression in tumors and their role in anti-tumor immunity / B. Seliger, H. Abken, S. Ferrone // Trends in Immunology. - 2003. -Vol. 24, № 2. - P. 82-87.

292. Semenova, A. Neutrophil extracellular dna networks to limit the peripheral tumour cell proliferation / A. Semenova, I. Dolgushin, Y. Shishkova [et al.] // Virchows Archiv. - 2016. - Vol. 469, supplement 1. - P. S9.

293. Senyuk, O.F. Long-term effects of low-dose irradiation on human health / O.F. Senyuk, V.M. Kavsan, W.E. Muller [et al.] // Cellular and Molecular Biology. - 2002. - Vol. 48, № 4. - P. 393-409.

294. Shankar, B. Cell cycle regulators modulating con A mitogenesis and apoptosis in low-dose radiation-exposed mice / B. Shankar, K.B. Sainis // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. - 2005. - Vol. 24, № 1. -P. 33-43.

295. Shao, L. Hematopoietic stem cell injury induced by ionizing radiation / L. Shao, Y. Luo, D. Zhou // Antioxidants and Redox Signaling. - 2014. -Vol. 20, № 9. - P. 1447-1462.

296. Shaul, M.E. Cancer-related circulating and tumor-associated neutrophils -subtypes, sources and function / M.E. Shaul, Z.G. Fridlender // FEBS Journal. -

2018. - Vol. 285, № 23. - P. 4316-4342.

297. Sheikh Sajjadieh, M.R. Effect of ionizing radiation on development process of T-cell population lymphocytes in Chernobyl children / M.R. Sheikh Sajjadieh, L.V. Kuznetsova, V.B. Bojenko // Iranian Journal of Radiation Research. -

2009. - Vol. 7, № 3. - P. 127-133.

298. Sheikh Sajjadieh, M.R. Low internal radiation alters innate immune status in children with clinical symptom of irritable bowel syndrome / M.R. Sheikh Sajjadieh, L.V. Kuznetsova, V.B. Bojenko // Toxicology and industrial health. -

2010. - Vol 26, № 8. - P. 525-531.

299. Shields, J.D. Induction of lymphoidlike stroma and immune escape by tumors that express the chemokine CCL21 / J.D. Shields, I.C. Kourtis, A.A. Tomei [et al.] // Science. - 2010. - Vol. 328, № 5979. - P. 749-752.

300. Shigematsu, I. Effects of A-bomb radiation on the human body / I. Shigematsu, C. Ito, N. Kamada [et al.]. - Tokyo : Harwood academic publishers. Bunkodo Co., 1995. - 419 p.

301. Shigematsu, A. Effects of low-dose irradiation on enhancement of immunity by dendritic cells / A. Shigematsu, Y. Adachi, N. Koike-Kiriyama [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2007. - Vol. 48, № 1. - P. 51-55.

302. Sica, A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas / A. Sica, A. Mantovani // The Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 122, №3. - P. 787-795.

303. Sigurdson, A.J. Polymorphisms in apoptosis- and proliferation-related genes, ionizing radiation exposure, and risk of breast cancer among U.S. Radiologic Technologists / A.J. Sigurdson, P. Bhatti, M.M. Doody [et al.] // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. - 2007. - Vol. 16, № 10. - P. 20002007.

304. Simonelli, V. Gene susceptibility to oxidative damage: from single nucleotide polymorphisms to function / V. Simonelli, F. Mazzei, M. D'Errico [et al.] // Mutation Research. - 2012. - Vol. 731, № 1-2. - P. 1-13.

305. Snyder, A.R. Lack of consensus gene expression changes associated with

radiation-induced chromosomal instability / A.R. Snyder, W.F. Morgan // DNA Repair. - 2005. - Vol. 4, № 9. - P. 958-970.

306. Sokolov, M. Global gene expression alterations as a crucial constituent of human cell response to low doses of ionizing radiation exposure / M. Sokolov, R. Neumann. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. -2016. - Vol. 17, № 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4730300/ (дата обращения : 02.09.2019).

307. Sole, X. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies / X. Sole, E. Guino, J. Valls [et al.] // Bioinformatics. - 2006. - Vol. 22, № 15. - P. 19281929.

308. Sorokine-Durum, I. The variability of translocation yields amongst control populations / I. Sorokine-Durum, C. Whitehouse, A. Edwards // Radiation Protection Dosimetry. - 2000. - Vol. 88. - P. 35-44.

309. Spranger, S. Up-regulation of PD-L1, IDO, and T(regs) in the melanoma tumor microenvironment is driven by CD8(+) T cells / S. Spranger, R.M. Spaapen, Zha Y. [et al.]. - Text: electronic // Science Translational Medicine. - 2013. - Vol. 5, № 200. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136707/ (дата обращения : 02.09.2019).

310. Stewart, F.A. Early and late effects of radiation in normal tissues and organs - threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context. ICRP Publication 118 / F. A. Stewart, A. V. Akleyev, M. Hauer-Jensen [et al.] -Amsterdam: Elsevier, 2012. - 322 p.

311. Suzuki, M. Stress-induced premature senescence (SIPS) - influence of SIPS on radiotherapy / M. Suzuki, D.A. Boothman // Journal of Radiation Research. -2008. - Vol. 49, №2. - P. 105-112.

312. Tang, F.R. Low dose or low dose rate ionizing radiation-induced health effect in the human / F.R. Tang, K. Loganovsky // Journal of Environmental Radioactivity. - 2018. - Vol. 192. - P. 32-47.

313. Teague, T.K. IL-6 rescues resting mouse T cells from apoptosis / T.K. Teague, P. Marrack, J.W. Kappler [et al.] // The Journal of Immunology. - 1997. - Vol.18, № 12. - P. 5791-5796.

314. Templin, Т. Whole mouse blood microRNA as biomarkers for exposure to y-rays and 56Fe ion / T. Templin, S.A. Amundson, D.J. Brenner [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2011. - Vol. 87, № 7. - P. 653-662.

315. The National Center for Biotechnology Information. - Text: electronic. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23569 (дата обращения: 18.07.2019).

316. Thomas, C.B. Induction and decline of HPRT mutants and deletions following a low dose radiation exposure at Chernobyl / C.B. Thomas, D.O. Nelson, P. Pleshanov [et al.] // Mutation Research. - 2002. - Vol. 499, № 2. - P. 177187.

317. Tilburgs, T. The HLA-G cycle provides for both NK tolerance and immunity at the maternal-fetal interface / T. Tilburgs, J.H. Evans, A.C. Crespo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. -Vol. 112, № 43. - P. 13312-13317.

318. Truner, D.M. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter / D.M. Truner, D.M. Williams, D. Sankarin [et al.] // European Journal of Immunogenetics. - 1997. - Vol. 24, № 1. - P. 1-8.

319. Tsai, K.K. Low-dose radiation-induced senescent stromal fibroblasts render nearby breast cancer cells radioresistant / K.K. Tsai, J. Stuart, Y.Y. Chuang [et al.] // Radiation Research. - 2009. - Vol. 172, № 3. - P. 306-313.

320. Tubiana, M. The linear no-threshold relationship is inconsistent with radiation biologic and experimental data / M. Tubiana, L.E. Feinendegen, C. Yang [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 251, № 1. - P. 13-22.

321. Umeki, S. Development of a mouse model for studying in vivo T-cell receptor mutations / S. Umeki, T. Suzuki, Y. Kusunoki [et al.] // Mutation Research. -1997. - Vol. 393, № 1-2. - P. 37-46.

322. Umeki, S. Lifespan of human memory T-cells in the absence of T-cell receptor expression / S. Umeki, Y. Kusunoki, J.B. Cologne [et al.] // Immunology

Letters. - 1998. - Vol. 62, № 2. - P. 99-104.

323. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation: UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Effects of ionizing radiation. Vol. I. Scientific Annexe A. Epidemiologacal studies of radiation and cancer. - New York: United Nations, 2009. - P. 13-323.

324. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation: UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Effects of ionizing radiation. Vol. II. Annex C. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation. Annex D. Effects of ionizing radiation on the immune system. - New York: United Nations, 2009. - P. 1-338.

325. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation: UNSCEAR 2012. Biological mechanisms of radiation actions at low doses. -New York: United Nations, 2012. - P. 1-35.

326. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation: UNSCEAR 2017. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Sources and effects of ionizing radiation. Annex B. Epidemiological studies of cancer risk due to low-dose-rate radiation from environmental sources. - New York: United Nations, 2018. - P. 65-177.

327. Unnithan, J. TRAIL induction by radiation in lymphoma patients / J. Unnithan, R.M. Macklis // Cancer Investigation. - 2004. - Vol. 22, № 4. -P. 522-525.

328. Upadhyay, R. Transcription factors STAT-4, STAT-6 and CREB regulate Th1/Th2 response in leprosy patients: effect of M. leprae antigens / R. Upadhyay, B. Dua, B. Sharma [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 52.

329. Venables, J.P. Abberant and alternative splicing in cancer / J.P. Venables // Cancer Research. - 2004. - Vol. 64, №21. - P. 7647-7654.

330. Vermes, I. Flow cytometry of apoptotic cell death / I. Vermes // Journal of Immunological Methods. - 2000. - Vol. 243. - P. 167-190.

331. Vesely, M.D. Natural innate and adaptive immunity to cancer / M.D. Vesely,

M.H. Kershaw, R.D. Schreiber [et al.] // Annual Review of Immunology. -2011. - Vol. 29. - P. 235-271.

332. Visscher, P.M. Five years of GWAS discovery / P.M. Visscher, M.A. Brown, M.I. McCarthy [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2012. -Vol. 90, № 1. - P. 7-24.

333. Vossenaar, E.R. PAD, a growing family of citrullinating enzymes: genes, features and involvement in disease / E.R. Vossenaar, A.J. Zendman, W.J. van Venrooij [et al.] // BioEssays. - 2003. - Vol. 25, № 11. - P. 1106-1118.

334. Vozilova, A.V. Chronic radioisotope effects on residents of the Techa River (Russia) region: Cytogenetic analysis more than 50 years after onset of exposure / A.V. Vozilova, N.B. Shagina, M.O. Degteva McCarthy [et al.] // Mutation Research. - 2013. - Vol. 756, № 1-2. - P. 115-118.

335. Vozilova, A.V. Fish analysis of translocations induced by chronic exposure to Sr radioisotopes: second set of analysis of the Techa river cohort / A.V. Vozilova, N.B. Shagina, M.O. Degteva [et al.] // Radiation Protection Dosimetry. -2014. - Vol. 159, № 1-4. - P. 34-37.

336. Vykhovanets, E.V. 131I dose-dependent thyroid autoimmune disorders in children living around Chernobyl / E.V. Vykhovanets, V.P. Chernyshov, I.I. Slukvin [et al.] // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1997. -Vol. 84, № 3. - P. 251-259.

337. Vykhovanets, E.V. Analysis of blood lymphocyte subsets in children living around Chernobyl exposed long-term to low doses of cesium-137 and various doses of iodine-131 / E.V. Vykhovanets, V.P. Chernyshov, I.I. Slukvin [et al.] // Radiation Research. - 2000. - Vol. 153, № 6. - P. 760-772.

338. Waller, E.K. A tale of two T cells: Suppressor CD8 T cells recalled to life / E.K. Waller // Blood. - 2006. - Vol. 107, № 11. - P. 4203-4204.

339. Wang, Y. Human PAD4 regulates histone arginine methylation levels via demethylimination / Y. Wang, J. Wysocka, J. Sayegh [et al.] // Science. -2004. - Vol. 306. - P. 279-283.

340. Wang, Y. Inhibition of p38 MAPK attenuates ionizing radiation-induced

hematopoietic cell senescence and residual bone marrow injury / Y. Wang, L. Liu, D. Zhou // Radiation Research. - 2011. - Vol. 176, № 6. - P. 743-752.

341. Watanabe, N. Long-term depletion of naive T cells in patients treated for Hodgkin's disease / N. Watanabe, S.C. de Rosa, A. Cmelak [et al.] // Blood. -1997. - Vol. 90, № 9. - P. 3662-3672.

342. Weinberg, R.A. The many faces of tumor dormancy / R.A. Weinberg // APMIS. Journal of Pathology, Microbiology and Immunology. - 2008. -Vol. 116, № 7-8. - P. 548-551.

343. Westermann, W. Th2 cells as effectors in postirradiation pulmonary damage preceding fibrosis in the rat / W. Westermann, R. Schobl, E.P. Rieber [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 1999. - Vol. 75, № 5. - P. 629-638.

344. Wu, D. Rescuing lymphocytes from HLA-G immunosuppressive effects mediated by the tumor microenvironment / D. Wu, I. Kuiaste, P. Moreau [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 35. - P. 37385-37397.

345. Yahyapour, R. Radiation-induced inflammation and autoimmune diseases / R. Yahyapour, P. Amini, S. Rezapour [et al.] // Military Medical Research. -2018. - Vol. 5. - P. 9.

346. Yamaoka, M. Decreases in percentages of naive CD4 and CD8 T cells and increases in percentages of memory CD8 T-cell subsets in the peripheral blood lymphocyte populations of A-bomb survivors / M. Yamaoka, Y. Kusunoki, F. Kasagi [et al.] // Radiation Research. - 2004. - Vol. 161, № 3. - P. 290-298.

347. Yarilin, A.A. Late T cell deficiency in victims of the Chernobyl radiation accident: possible mechanisms of induction / A.A. Yarilin, I.M. Belyakov, O.I. Kusmenok [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 1993. -Vol. 63, № 4. - P. 519-528.

348. Yogosawa, S. Tumor suppressive role for kinases phosphorylating p53 in DNA damage-induced apoptosis / S. Yogosawa, K. Yoshida // Cancer Science. - 2018. - Vol. 109, № 11. - P. 3376-3382.

349. Yoshida, K. Metabolic profile as a potential modifier of long-term radiation effects on peripheral lymphocyte subsets in atomic bomb survivors / K. Yoshida,

E. Nakashima, S. Kyoizumi [et al.] // Radiation Research. - 2016. - Vol. 186, № 3. - P. 275-282.

350. Yoshida, K. Aging-related changes in human T-cell repertoire over 20 years delineated by deep sequencing of peripheral T-cell receptors / K. Yoshida, J.B. Cologne, K. Cordova [et al.] // Experimental Gerontology. - 2017. -Vol. 96, № 1. - P. 29-37.

351. Zhang, F. Copy number variation in human health, disease and evolution /

F. Zhang, W. Gu, M.E. Hurles [et al.] // Annual Review of Genomics and Human Genetics. - 2009. - Vol. 10, № 1. - P. 451-481.

352. Zhang, X. Abscopal effects with hypofractionated schedules extending into the effector phase of the tumor-specific T-cell response / X. Zhang,

G. Niedermann // International Journal of Radiation Oncology. Biology. Physics. - 2018. - Vol. 101, № 1. - P. 63-73.

353. Zhao, E. Bone marrow and the control of immunity / E. Zhao, H. Xu, L. Wang [et al.] // Cellular & Molecular Immunology. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 11-9.

354. Zou, W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance / W. Zou // Nature Reviews Cancer. - 2005. - № 5. -P. 263-274.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Характеристика исследуемых генов и их полиморфных участков

Ген/ полиморфизм Тип замены Продукт гена и его функция

1 2 3

Гены контроля репарации

OGG1 rs1052133 Кодируемая область, Missense variant Продукт гена - фермент 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза. Принимает участие в эксцизионной репарации оснований. Фермент удаляет 8-оксогуанин - мутагенный продукт, который возникает в результате воздействия АФК.