Побочное действие иттрия сульфата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Жалсараева, Диана Михайловна

• Жалсараева, Диана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жалсараева, Диана Михайловна

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы. РЗЭ в биосфере и жизни человека.

1.1 Геохимия иттрия (или статус иттрия в пищевой цепи).

1.2 Иттрий в жизни человека.

1.2.1 Токсическое действие иттрия.

1.2.2 Иттрий со знаком плюс.

1.2.3 Фармакологические эффекты иттрия.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1 Объект исследования.

2.2 Морфологические методы.

2 .3 Биохимические методы.

2.4 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. Патоморфоз печени и почек при действии иттрия сульфата.3$

3 .1 Морфо-гистохимическая картина повреждения печени.

3 .2 Морфо-гистохимическая картина повреждения почек.

ГЛАВА IV. Биопоказатели печени и почек при воздействии иттрия сульфата.

4.1 Биохимические изменения в печени белых крыс после введения иттрия сульфата.

4.2 Биохимические изменения в почках белых крыс после введения иттрия сульфата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Побочное действие иттрия сульфата»

На этапе социально-экономических реформ Россия столкнулась со сложными медико-экологическими проблемами. По данным большинства авторов (Абдрахманов А.Я., 2000; Антипенкова ИВ, 2000; Буравлев М.Г., 2000; Гращенкова B.C., 2000; Грекова А.И., 2000; Дорохов Р.Н., 2000), экологическая ситуация в Российской Федерации наиболее резко ухудшилась в последние годы. Это связано с недопустимым загрязнением воздуха, воды, почвы, продуктов питания отходами промышленного производства и природно-обусловленного дефицита или избытка ряда микроэлементов в биосфере (Гедымин М.Ю. и др., 1988; Ковальский В В., 1991; Малышева А.Г и др., 1992; Жук Е.Г. и др., 2000).

Воздействие факторов внешней среды ведет к появлению новых болезней, способствует ухудшению физического, физиологического статуса человека, появлению необычных симптомов в клинической картине известного ранее заболевания, сопровождается ростом общей заболеваемости и смертности (Соколов В.Е., 1988; Косолапое А.Б., 1989; Авцын А.П. и др., 1991; Авалиани С.С., Андрианова М.М., Вытяков A.B., 1992; Жаворонков A.A., Кудрин A.B., 1996; Зуева О.В., 2000).

В настоящее время существует пять основных критериев, определяющих здоровье человека (Брэгг П., 1975; Амосов М.,1988; Смирнов А.П.,1999, 2000):

1 Полное физическое, духовное, умственное и социальное благополучие

2 Отсутствие болезней.

3. Способность полноценного выполнения основных социальных функций.

4. Нормальное (естественное) функционирование человеческого организма в системе «человек - окружающая среда».

5. Способность адаптироваться к меняющимся условиям окружающей среды.

Рассмотрим влияние двух последних критериев на здоровье населения. Человечество находится уже на таком этапе развития, что обеспечение его экологической безопасности становится более важным, чем дальнейший прогресс (Костюченков В Н., 1999, 2000; Савченков В.И., 2000). Состояние окружающей среды прямо влияет на здоровье всех без исключения групп населения и даке самые здоровые жизненные привычки не могут полностью компенсировать воздействие загрязненного воздуха, воды, почвы, продуктов питания. Все это выдвигает на первый план проблему экологической совместимости.

Экологическая совместимость - это такое сосуществование взаимозависимых экосистем, при котором живые организмы, используя свои адаптационные возможности, противостоят действию факторов риска и могут вести активную жизнедеятельность, обеспечивая как сохранение численности вида и продолжительности его жизни, так и сохранение темпов научно - технического прогресса (Жук Е.Г., Савельева Л .Ф., 1988, 2000).

Человек и среда, находящиеся в постоянной взаимосвязи, являются единой и неделимой проблемой. В сентябре 1993 года в Федерации Независимых Профсоюзов родилась и оформилась идея проведения Общероссийских Дней защиты от экологической опасности. Проведение этих Дней было активно поддержано Президентом, Правительством, Государственной Думой, Советом Федерации, многими главами субъектов РФ, руководителями и коллегиями министерств и ведомств, религиозными организациями, учеными, деятелями науки, образования, просвещения, воспитания, здравоохранения, культуры, искусства и спорта.

Уже после первых Общероссийских Дней защиты от экологической опасности прошедших в 40 субъектах РФ, стало ясно, что Дни превращаются в массовое неформальное национальное движение, сплачивающее вокруг себя без политического и партийного противостояния все слои общества и россиян ради их экономического благополучия в настоящем и будущем под девизом «Экология - Безопасность - Жизнь» (Буравлев М.Г., 2000).

Особое значение приобретает этот вопрос в связи с изучением эндемических болезней, причинно связанных с особенностями химического состава и биогенной миграцией элементов (Иванов В Н., Никитина Л.П., 1977, 1991, 1993, 1996; Kalani D.K, 1980; Schmidt L H., Meissner D„ 1980). Одной из экологических характеристик природных сред является микроэлементный состав. Отсюда понятно, почему в формообразовании и эволюции органического мира большую роль играет геохимическая ситуация. Она во многих отношениях определяет химический состав и форму растений (Виноградов А.П., 1952; Школьник М.Я., 1974; Ковалевский А.Л., 1988; Попова A.B., 1989; Mennig А., 1976); дефицит или избыток минералов в почвах, подземных водах, отражается на течении обменных процессов в организмах животных, способствуя развитию различных патологий (Перельман А.И., 1982; Добровольский В В., 1989; Попова AB , 1989; Строчкова Л.С., 1990; Власов H.A. и др., 1999; Костюченкова Е.А. и др., 2000). Человек также не остается безразличным к дисбалансу микроэлементов в окружающей среде (Ковальский В В., 1974; Алексеева Т А., 1977; Золотухина И Т., 1978; Казначеев В Н. и др., 1978; Христенко ПИ, 1978; Торшин С П., 1990; Зуева OB., 2000; Забродина Г А и др., 2000; Костюченкова Е.А. и др., 2000; Lown В., 1978; Thompton J., 1987; Potter J.F., 1992; Dorst Sh., 1992). Но до настоящего времени не изучена реакция организма на геохимическую ситуацию, не установлено, является ли эта реакция индивидуальной или она типична для популяции в целом (Алексеева Т А., 1977; Соколов BE и др., 1988; Косолапое А Б , 1989; Торшин С П и др., 1990; Авцын А.П. и др., 1991; Милосердое А.Я. и др., 1996).

Распределение микроэлементов в биосфере подчиняется геохимическим закономерностям, что обусловливает в каждом природном регионе неповторимые, своеобразные качественные и количественные сочетания (Амелин A.B., 1968; Золотухина ИТ., 1978; Кренделев, 1978; Мальгин М.А., 1978; Зырин Н.Г , 1983; Фортескью Д., 1985; Кожова И М , 1988; Лапо A.B., Смыслов A.A., 1989; Авцын А.П., 1991; Аникина Л.В , 1991;

Ахметкалиев С.Г., 1991; Иванов В Н., Никитина Л.П., 1977, 1991, 1993, 1996; Скальный A.B., 1999; Абдрахманов А.Я., 2000; Анитипенкова ИВ., 2000; Грекова А.И. и др., 2000), накладывающие специфический отпечаток на жизнедеятельность и здоровье человека.

На основании изучения характера распределения химических элементов в подпочвенном горизонте в 10 млн. проб учеными ЧГМА были выделены в пределах Читинской области следующие геохимические провинции с повышенными концентрациями ряда элементов:

I Свинцовая 2. Цинковая 3 Медная

4. Мышьяковая

5. Ртутная

6. Молибденовая с золотом 7 Фтористая

8. Борная

9 Титановая

10 Кобальтовая

II Никелевая

12 Марганцевая

13 С повышенной радиоактивностью

14 Редкометалльная (тантал, лантан, иттрий, цирконий, ниобий, германий и др.) (Ковальский В В , 1991; Иванов В Н , 1993).

Мозаичность в распределении химических элементов в Забайкалье, заставила авторов предложить еще одно понятие: биогеохимический район. В пределах названных регионов выделен 81 биогеохимический район, где возможно комплексное влияние на организм ряда элементов, отмечающихся в неадекватных количествах.

Разделение микроэлементов на необходимые, нейтральные и токсичные довольно относительно, так как все необходимые биотики становятся ядовитыми в достаточно высоких дозах, и разность между концентрациями, в которых они полезны и в которых опасны, может быть небольшой. Следовательно, не будет неожиданностью, если обнаружится, что и другие микроэлементы, обычно рассматривающиеся как нейтральные, могут явиться токсичными или наоборот - жизненно необходимыми (Архангельская JI.H и др., 1967; Шалганов И.В., 1967; Спасский С С., 1974; Серебренников ВВ., Алексеенко Л.А., 1979, 1983; Иванов ВН., 1989; Рябчиков Д.И., 1990).

Странно, но имеются элементы-пасынки, на роль которых в жизнедеятельности человека не обращают достаточного внимания. К ним принадлежат редкоземельные элементы (РЗЭ), среди которых выделяют цериевую и иттриевую группы. По мнению С.С. Спасского, среди представителей последней наиболее токсичен родоначальник.

Еще несколько лет назад ученые предпочитали говорить об общих биологических свойствах РЗЭ (Авцын А.П. и др., 1987, 1991; Arvella Р., 1979; Ellis Keith J., 1990), но с ростом спектра областей их грименения возникла необходимость изучения свойств отдельных представителей этого класса.

Иттрий, по данным многих исследователей, довольно токсичен для живого организма (Левина Э.Н., 1972; Израэльсон З.И. и др., 1973; Разумовский Н О. и др., 1974; Мальцева М М. и др., 1976; Спасский С.С., 1974, 1978; Шихова И.А. и др., 1978; Акбаров A.A., 1980; Рябчиков Д.И. и др., 1990; Родин В.И и др., 1990; Nawrocki J., 1993; Nacamura Y., 1996). Но при этом, указанные авторы совершенно не уделяют внимания изучению действия низких доз соединений иттрия, возможности постоянного поступления в организм этого элемента и кумулятивного его эффекта. В местностях же с высоким содержанием РЗЭ в почвах, водах (Аникина Л.В., 1991; Иванов В Н., Никитина Л.П., 1996), эта доза, естественно больше. Еще больший интерес в изучении этого лантаноида возникает в связи с применением иттрия в фармакотерапии, так как наряду с желательным эффектом практически все лекарства оказывают неблагоприятное побочное действие. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций вещества в организме в результате нарушения его метаболизма в печени или при замедленном выведении через почки. Поэтому вопросы о том, как сказывается введение малых доз металла на течении обменных процессов и какова длительность воздействия РЗЭ на организм после которой появляются биохимические, морфологические, функциональные и клинические проявления полностью не раскрыты, хотя ответы на них представляют большой научный и практический интерес.

Актуальность проблемы. До сих пор еще не раскрыты многие биологические свойства редких элементов и их соединений, хотя каждый день приносит новые открытия, касающиеся их использования. Интересующий нас иттрий имеет широкое техническое и биологическое применение: как деталь лазера (Купцова В В. и др., 1980), для поглощения тепловых нейтронов в атомных реакторах (Reosch F., 1996; Sgouros G , 1998), в вычислительной технике, радиоэлектронике, в цветном телевидении (Кисляков И.П., 1957; Sgouros G , 1998), в биологии (Анисимова В П., 1973; Degani А., 1978; Carvallo А., 1988; Cunat L., 1998; Yang Н , 1998; Borchardt P., 1998; Kukis D , 1998; Denardo S., 1998; Cross G., 1999), в биофизике (Баженов A B и др., 1974; Шварцбург П.М., 1975; Андреева О С. и др., 1975; Верхова O.A., 1980, 1990; Буиклинский В.Д. и др., 1981; Волошин В.А. и др., 1990; Анисимова В П , 1993; Reosch F., 1996; McMurry, 1998; Kobayashi, 1998), в медицине (Голубович И.А., 1973; Деденков АН., 1975; Лолатникова ЗФ и др., 1990; Asavatanabodee, 1997; Denardo S., 1997; Jahangrier, 1997; Shucla S.K., 1997; Stein R , 1997; Taylor W.J., 1997; Watanabe N , 1997; Smith-Jones P.M., 1998; Jarosz J.M., 1998; Otte A., 1999).

По мере увеличения техногенной роли редких элементов растет и количество лиц, связанных с их добычей, переработкой, что ставит перед органами практического здравоохранения задачу предупреждения различных патологических состояний, которые могут развиться у рабочих, занятых в этой сфере промышленности (Лемясев М.Ф. и др., 1970; Израэльсон В.И. и др., 1973; Спасский С.С. и др., 1980; Родин В.И. и др., 1990; Иванов В Н. и др., 1996; Зырянов М.Н. и др., 1998; Bertrand F , Galle P., 1990; Spietnoff A, Wesch H., Heower K., 1992; Ghosh S., 1992; Denardo S., 1998), a также y лиц, проживающих в данных регионах, так как не только почва, но и подземные воды, некоторые растения, ткани животных способны кумулировать в себе те или иные редкие металлы (Саввин С Б., 1970; Левина Э.Н., 1972; Баженов A.B., 1974; Мальцева М М. и др., 1976; Иванов В Н. и др., 1996; Зырянов M H и др., 1998; Solako Q., 1997; Marubashi К, 1998; Goddy S., 1998)

Благодаря высокому темпу развития фармакологии практическая медицина обогатилась множеством высокоэффективных средств (в частности, и с содержанием иттрия). С точки зрения этой науки о взаимодействии химических соединений с живыми организмами очень важно изучить как аспекты, связанные с получением новых препаратов и их внедрением в медицинскую практику, так и проблемы, посвященные изучению побочных токсических эффектов. При фармакологической оценке соединений используют разнообразные биохимические, морфологические и другие методы исследования, что мы использовали в нашей работе

Учитывая, что фармакотерапия соединениями иттрия является универсальным методом лечения многих онкологических заболеваний, необходимо помнить о том, что эти препараты обладают очень высокой активность, и потому неправильное назначение их может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента

Цель исследования, установить морфологические признаки и биохимические показатели побочного действия иттрия сульфата при его курсовом применении.

Задачи исследования: на белых крысах разработать модель патологического состояния (посредством курсового применения иттрия сульфата);

- дать объяснение изменениям, происходящим в печени и почках животных;

- изучить действие малых доз иттрия сульфата на морфо-биохимические показатели этих органов.

Научная новизна работы. Впервые разработана адекватная модель патологического состояния (посредством курсового введения иттрия сульфата), максимально приближенная к ситуации, возникающей в местности с повышенным содержанием иттрия

Впервые показано, что иттрия сульфат в небольших концентрациях при его курсовом применении оказывает токсическое действие, проявляющееся развитием патологических морфо-функциональных изменений в печени и почках. Установлено, что итгриевая нагрузка сопровождается резкими биохимическими расстройствами в ткани вышеуказанных органов.

Практическая значимость. Полученные результаты исследований могут быть использованы при разработке программ по профилактике интоксикаций в регионах с повышенным иттриевым содержанием.

Выявленные морфофункциональные изменения в печени и почках целесообразно учитывать при выяснении этиологии и патогенеза заболеваний этих органов

Внедрение в практику. Теоретические положения, развиваемые в диссертации, рекомендованы и внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии, гистологии, патологической анатомии, общей гигиены, биохимии, фармакологии ГОУ Читинской государственной медицинской академии

Основные положения, выдвигаемые на защиту иттрия сульфат оказывает побочное действием и вызывает деструктивно-некротические изменения в печени и почках, основными морфобиохимическими изменениями, вызываемыми алиментарной иттриевой нагрузкой, являются нарушения кровообращения и расстройствами углеводного, липидного и белкового обменов; - морфобиохимические изменения, наблюдаемые при итгриевой нагрузке, приводят к необратимым, несовместимым с жизнью нарушениям.

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на:

- Международной научно-практической конференции «Экология и здоровье детей России» (Смоленск, 2000);

- научно-практической конференции «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера» (Надым, 2000); конференции, посвященной современным проблемам охраны материнства и детства (Чита, 2000);

- конференции «Краевая патология Забайкалья» (Чита, 2001); конференции «Биологические активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ, 2001); заседании Читинского отделения физиологического общества (1999); заседании общества анатомов, гистологов и эмбриологов (2000, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура работы. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, иллюстрирована 4 таблицами, 30 фотографиями, 26 графиками; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 148 отечественных и 96 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жалсараева, Диана Михайловна

ВЫВОДЫ:

Хроническое поступление иттрия сульфата в малых дозах в организм вызывает резкие морфо-функциональные изменения в печени, проявляющиеся углеводной, жировой и гидропической дистрофиями. Длительное введение малых доз иттрия сульфата сопровождается диффузно-очаговыми изменениями как в корковом, так и в мозговом веществе почек с развитием гидропической и углеводной дистрофий. В основе побочного действия иттрия сульфата лежат механизмы, связанные с развитием расстройств гемодинамики в указанных органах и биохимическими изменениями в углеводном, липидном, пептидном, минеральном и энергетическом обменах.

Испытуемая иттриевая алиментарная нагрузка может служить моделью для разработки средств профилактики и лечения интоксикаций. При применении препаратов, содержащих иттрий, необходимо учитывать возможность их гепато- и нефротоксического влияния.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для того, чтобы предвидеть токсичность новых соединений, необходимо четко представлять характер зависимости «структура -токсичность», исследовать механизмы, влияния, пути метаболизма, которые могут изменять структуру и действие вещества (Shank К.С., 1979,1980).

По мнению Э. Н. Левиной (1972), токсичность зависит от быстроты выведения металла, способности его связываться с биокомплексонами, от прочности этих связей, физико-химических свойств образовавшихся соединений, возможности их транспорта через биомембраны. Емкость клеточных фракций ограничена, наступает насыщение, а концентрация металла определяет активность энзима, элиминирующего токсин (Левина Э.Н., 1980).

Ряд работ, свидетельствуют о высокой способности лантанидов комплексироваться с нуклеотидами (Krasnow N., 1978; Morrison I F., 1980; Ellis Keith J., 1990), аминокислотами (Верхова O.A., Сорока BP., 1980; Manttas B S., 1973), белками (Рыбальченко В.К., Курский М.Д., 1977; Gershman L.C. et al., 1979; Perkins S.I., 1979), витаминами (Степуро И.И., 1992; Sekhon B S., 1974), биомембранами (Рыбальченко В.К., 1977) и другими структурами (Rogers H.J. et al., 1980). Естественным было ожидать после введения иттрия сульфата развитие патологических сдвигов, в основе которых лежит это свойство.

Соли РЗЭ легко всасываются в желудочно-кишечном тракте (Верхова O.A., 1980), и, следовательно, органы этой системы первыми принимают на себя их токсический удар (Biondahe К., 1978).

При анализе данных морфологического и гистохимического исследования слизистой желудочно-кишечного тракта и печени при хроническом поступлении иттрия сульфата в организм животных, закономерен один основной вывод о том, что все выявленные изменения в этих органах указывают на токсическое действие указанной соли, изменяющее морфологию, а отсюда и гистофизиологию пищеварительной системы (Ким Н.Ю., Джулай М.А. и др., 1984,1987,1988,1989).

Так, в истонченной слизистой пищеводной части желудка изменение рыхлой соединительной ткани, связанное с утолщением и накоплением коллагеновых волокон и деструкцией эластических приводит, естественно, к ухудшению питания эпителиального пласта, что сказывается на его уменьшении толщины и снижении кератинообразования. Отсюда, общее изменение барьерной функции всей слизистой этой части желудка.

Склеротизация и снижение количества собственных желез в желудке, свидетельствующие об угнетении процесса пищеварения, протекают параллельно с изменением качества секрета - преимущественно выделяются лишь мукоидные нейтральные вещества. Этот факт можно расценить как необходимую физиологическую защитную реакцию слизистой на токсическое действие солей иттрия (Левина Э.Н., 1980), и как патологическую, снижающую основную функциональную предназначенность слизистой оболочки желудка - продуцировать не только слизь, но и, главное, пепсиноген и соляную кислоту.

Изменение эпителия ворсин тонкого кишечника, проявляющееся в отсутствии всасывающей каемки на апикальном конце энтероцита, красноречиво говорит о выраженном снижении основной функции тонкого кишечника - участия в процессе пристеночного пищеварения, всасывания органического компонента химуса. Накопление же нейтральных сложных углеводов в железах двенадцатиперстной кишки указывает на усиление образования слизи, которая приобретает защитное значение для эпителия ворсин.

Особое внимание заслуживают деструктивные изменения в печени -как в паренхиме, так и в строме. Утолщение прослоек волокнистого остова вокруг каждой дольки и внутри ее говорит о резкой склеротизации печени. Смещение ядер гепатоцитов на периферию - является критерием накопления липидов в развитии жировой дистрофии. Превращение митохондрий в жировые капли происходит вследствие нарушения окисления жирных кислот и исчезновением гликогена (Мадошюп, 1968). Обнаруживаемые двухядерные клетки - это последние резервные возможности, после истощения которых в органе возобладают деструктивные процессы. Изменения гепатоцитов по цитохимической характеристике - снижение нуклеопротеидов и гликогена, являются серьезным показателем изменения всех основных патофизиологических процессов, свойственных печеночной клетке.

Эти наблюдения полностью согласуются с выводами других исследователей о токсичности солей иттрия на органы ЖКТ (Левина Э.Н., 1980; Спасский С.С , 1978,1980; ВюпдаЬе К., 1978).

Таким образом, даже дозы, соответствующие природному содержанию иттрия, при хроническом поступлении в организм вызывают деструктивные изменения в органах желудочно-кишечного тракта и печени.

В условиях нашего эксперимента резко снижается поглощение кислорода митохондриями клеток печени, развивается тканевая гипоксия, что компенсаторно стимулирует активность дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот. В меньшей степени этот процесс отражается на дегидрировании сукцината, вероятно, потому, что коферментом энзима, катализирующего эту реакцию, служит флавинадениндинуклеотид (ФАД), обязательной составной частью которого является рибофлавин (витамин В2). С ним могут комплексироваться ионы иттрия (8екЬоп В.Б., 1974), изменяя тем самым его способность включаться в коэнзим, со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Интересно, что из всех изученных оксидоредуктаз только лактатдегидрогеназа реагирует отрицательно на присутствие ионов иттрия. Вероятным объяснением этого факта может быть следующее: в образовании субстрат-энзимного комплекса участвует кольцо имидазола гистидина (Фершт Э, 1980). Катионы иттрия, вытесняя протон, комплексируются с атомом азота данной кислоты, изменяют заряд активного центра, его конфигурацию. Обычно, когда гистидин протонирован, то с комплексом энзим-НАДН* связывается пируват и идет реакция его восстановления.

В тот момент, когда образуется комплекс иттрия с имидазольным кольцом гистидина, увеличивается положительный заряд на этом участке, что упрочняет взаимодействие карбонильной группы пиру вата с ним, образовавшееся хелатное соединение не распадается, снижается активность фермента и уменьшается количество свободной альфакетокислоты.

Так как концентрация восстановленных НАД очень велика (за счет коферментов дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот), то и огромны цифры молекул ЛДГ, инактивированной описанным способом.

Как известно, щавелевоуксусная кислота является стимулятором цикла Кребса (Вельтищев Ю.Е., 1983), поэтому констатируемое нами повышение активности аспарагиновой трансаминазы способствует накоплению ЩУК, что также будет подстегивать сгорание ацетил-КоА в метаболическом котле.

Но вот вопрос, насколько данный цикл эффективен? Ведь из-за развивающегося в этих условиях недостатка кислорода интенсивность тканевого дыхания мала. Низка и скорость синтеза АТФ в аэробных условиях, то есть нарушено окислительное фосфорилирование, которое сопряжено с биологическим окислением.

Количество данного макроэрга в печени резко снижено, так как, видимо, страдает и другой путь его синтеза - субстратное фосфорилирование, которое обычно осуществляется в гликолизе и гликогенолизе. Последние же, как установлено нами, угнетены, особенно в своих конечных стадиях, где и проходят реакции образования АТФ из 1,3-дифосфоглицерата и фосфоенолпирувата. Падение скорости анаэробных процессов распада углеводов воздействует на уменьшение концентрации пирувата.

И, хотя активность аланиновой трансаминазы имеет тенденцию к росту это не дает нормализующего эффекта в отношении уровня пирувата.

Почему же снижается активность альдолазы? Реакция расщепления, катализируемая ею, протекает обычно с образованием основания Шиффа (Фершт Э., 1980). Механизм заключается в отщеплении протонированного имина. Если предположить, что неподеленная электронная пара аминогруппы активного центра фермента связывается с катионами иттрия, что естественно, способность энзима к образованию продуктов реакции нарушается. Странным, необъяснимым на первый взгляд, выглядит констатируемое нами уменьшение количества неорганических фосфатов. Ведь если нарушен синтез АТФ, то неиспользованные в этой реакции фосфаты должны накапливаться?

Для ответа на данный вопрос обратим внимание на следующий факт, что концентрация общих липидов в печени не меняется, а даже имеет тенденцию к росту, а уровень нейтральных жиров резко снижен. Значит, в общей массе липидов, соотношение между триглицеридами, с одной стороны, и фосфолипидами и холестерином, с другой стороны, сдвинулось в сторону последних.

Известно, что в связывании ионов кальция биологическими мембранами, помимо белковых компонентов, непосредственное участие могут принимать некоторые липиды (Рыбальченко В.К., 1977), но холестерин этой способностью не обладает. Если же он, как было в условиях опыта, будет накапливаться в клеточных мембранах и вытеснять другие липиды, способные связывать ионы кальция, то концентрация последних уменьшится. Кроме того, сдвиги в липидном составе приведут к изменению локальной вязкости мембран, точнее ее липидных областей ("серозный гепатит") (Рыбальченко В.К., 1977), нарушится проницаемость. В результате, растворенные вещества в цитозоле поступают в плазму крови (Хашен Р., 1981). Возможно низкое содержание неорганических фосфатов, пирувата и объясняется развитием этого явления (вымыванием их в кровь).

На первый взгляд, этому утверждению противоречат следующие данные: необычно высокие активности ферментов переаминирования, которые, как известно, локализуются в цитоплазме гепатоцитов и отсюда должны были при повреждениях мембраны попасть в кровоток.

Количество данных энзимов может быть и уменьшилось, но активность их возросла. Это можно объяснить непосредственным взаимодействием аминофераз с металлом. Ферменты, точнее дикарбоновые кислоты, содержащиеся в них, образуют соли с ионами иттрия, при этом изменяются третичная структура, конформация активного центра энзима, что оказывает положительный эффект на скорость катализируемой реакции.

Из всех перечисленных нарушений метаболизма наиболее опасным можно считать снижение величин АТФ из-за поражения окислительного и субстратного фосфорилирования. Мало того, вследствие образования хелатных комплексов трехвалентных катионов иттрия с АДФ (Krasnow N., 1978; Morrison I F., 1980), нарушается использование последнего в синтезе АТФ

Малые величины макроэргов приводят к глубокому ингибированию всех синтетических процессов. Кроме того, как известно, многими лантанидами подавляется АТФ-фазная активность (Krasnow N., 1978), что тоже тормозит использование макроэргов клетками. Отсюда понятно, почему снижены цифры общего белка, триглицеридов. Синтез протеинов подавлен не только потому, что повреждены процессы использования АТФ Из-за малых количеств макроэргов угнетена скорость образования из них различных рибонуклеиновых кислот, обязательных участников биосинтеза белков.

Неиспользованные в этом процессе аланин, аспарагиновая кислота могут выступать стимуляторами соответствующих ферментов переаминирования.

Таким образом, наши данные подтверждают результаты исследований многих авторов о конкурентных взаимоотношениях между катионами кальция и иттрия, о выраженной способности последних комплексироваться с различными биополимерами, резко изменяя их биологические свойства, а главное, раскрывают интимные механизмы токсического эффекта малых доз соединений изучаемого редкоземельного элемента.

Почки занимают ведущее место среди органов, отвечающих за метаболические процессы, процессы регуляции, более того, за поддержание гомеостаза. На них падает львиная доля усилий по очищению организма от токсических продуктов, а также, по регуляции как эндокринно-гормонального гомеостаза, так и всех видов обмена (Шиманко ИИ, 1977; Шулутко Б.И., 1995)

Токсическое действие соли иттрия связано со способностью образовывать комплексоны (Рыбальченко В.К., 1979; Верхова O.A., Сорока BP, 1980; Krasnow N., 1978; Morrison I F., 1980; Rogers H.J. et al, 1980), которые в результате специфического воздействия изменяют активность внутриклеточных ферментных систем в паренхиматозных органах (в наибольшей степени страдают почки). Вследствие этого повышается проницаемость клеточных мембран и физиологическое соотношение натрий-калиевой концентрации нарушается. Внутриклеточная гипернатриемия увеличивает осмолярность, вызывая этим перемещение жидкости в клеточный сектор с развитием внутрицеллюлярной гипергидратации и гидропической дистрофии нефроцитов.

Иттриевая нагруженность приводит к диффузно-очаговым изменениям как в корковом, так и в мозговом веществе почки. Известно, что проницаемость клубочкового барьера зависит от того, что этот барьер представляет часть функционирующего клубочка, эндотелий которого относится к фенестрированному типу и его поры достигающие в диаметре 100 нм задерживают более крупные частицы (Хэм А., Кормак Д., 1983). Помимо размеров пор имеются ряд других факторов, определяющих, будет ли любая разновидность макромолекул проникать сквозь барьер.

При воздействии соли иттрия образующиеся комплексоны задерживаются в клубочковом фильтре, формируют отложения и вызывают повреждения клубочка (спавшиеся, редуцированные сосудистые петли за счет спазма или увеличения размеров почечного тельца, утолщение и расщепление базальной мембраны, накопление кислых альцианофильных и нейтральных ШИК-позитивных веществ). Определяется двухконтурность сосудистого сплетения, объясняемая способностью избирательного реагирования альцианового синего и ШИФФ-йодной кислоты (на слой ШИК-позитивных участков базальной мембраны накладывается альцианофильный слой). Все это говорит об изменениях в углеводном обмене.

При поражении канальцев, а больше поражаются проксимальные отделы, слущивается эпителий, отторгается щеточная каемка (это приводит к закупорке их просвета), цитоплазма клеток не воспринимает красителей. В таких канальцах происходит прекращение реабсорбции воды, что ведет к повышению давления, резкому отеку, а в дальнейшем и к возможности их разрыва.

Морфологические изменения в почках проявляются развивающейся гидропической и углеводной дистрофией с исходом в некроз, что свидетельствует о цитотоксическом влиянии солей иттрия на различные звенья нефрона (фильтрационного и реабсорбционного отделов).

Твердо установлено, что ионы иттрия ингибируют связывание кальция биологическими мембранами, а это может привести к самым разнообразным патологическим сдвигам в зависимости от специфики плазмолемм (Рыбальченко В.К., Курский М.Д., 1977). Кроме того, замена ионов кальция на ионы лантанидов существенным образом меняет свойства и конформацию различных полимеров, что сказывается на выполнении белками их функций, например, ферментативной, сократительной и т.д

Полученные данные подтверждают концепцию о конкурентных взаимоотношениях между кальцием и иттрием, так содержание катионов щелочно-земельного металла в почках опытной группы снизилось более, чем в 3 раза.

Нагрузка солями иттрия неоднозначно сказывается на интенсивности дегидрогеназных реакций. Окисление 2-оксоглутарата, сукцината в цикле

Кребса протекало практически без изменений, хотя имело тенденцию к росту. Однако, активность малатдегидрогеназы оказалась резко сниженной, скорость этой реакции в условиях опыта составила 30% от исходных цифр.

Исследование величин тканевого дыхания свидетельствует о грубых изменениях в статусе внутриклеточного кислорода, скорость его диффузии снижается более, чем на треть по сравнению с контролем.

В этих условиях логично изучение состояния липидов, играющих немаловажную роль в нормальном функционировании биомембран. Клетки почек после введения солей иттрия оказываются обедненными этими соединениями. Мало того, часто наблюдающаяся при действии патологических агентов жировая дистрофия, в нашем опыте не регистрируется, уровень липидов в изучаемом органе составил менее 50% от подобного показателя у крыс, находящихся на обычном рационе. Вероятно, что падение содержания общих липидов, нейтральных жиров является следствием угнетения их синтеза.

Таким образом, сдвиги в обменных процессах почек при воздействии солей иттрия приводят к грубым нарушениям их биологических свойств, а именно, нарушается проницаемость мембран, в результате чего растворенные в цитозоле соединения будут выходить из клетки, вызывая деструктивные изменения в органе.

Многочисленными исследованиями (Челмакина В.П., Шель Ф.Г, Спиридонова Л Я., 1983; Подымова С.Д., 1993; Шиманко И И , Мусселиус С Г , 1993), доказано что печень и почки функционально и неразрывно связаны друг с другом Это объясняет возможности одновременного или последовательного поражения этих органов.

Врачам-профпатологам, следящим за здоровьем лиц, занятых в добыче и переработке руд, содержащих иттрий, в других отраслях промышленности, использующих этот металл, следует иметь в виду повреждающее (гепатотоксическое и нефротоксическое) действие солей данного элемента и предпринимать меры по предупреждению возможных патологических реакций. Перед учеными-фармакологами и фармакохимиками стоит задача синтезировать лекарственные препараты, которые стимулировали бы образование специфических металлотеонеинов (природных антидотов) (Торшин С П., Удельнова Т.М., Ягодин Б.А., 1990; Foulikes Е С., 1981).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жалсараева, Диана Михайловна, 2002 год

1. Абдрахманов А.Я. Влияние экологии на здоровье детей // Междунар науч -практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.6-7.

2. Авалиани С.С., Адрианова М.М , Выпяков A.B. Оценка распределения экспериментальных животных, с различным статусом организма при воздействии комплекса химических факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1992. - № 9-10. - С.21-23.

3. Автандилов Г Г. Значение морфометрии для клинической диагностики // Клинич. медицина. 1987. - Т.65, № 1. - С.8-12.

4. Автандилов Г Г. Медицинская морфометрия: Руководство. М Медицина, 1990. - 384с.

5. Автандилов Г Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. - 246с.

6. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова JT.C. Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология) -М: Медицина, 1981. С.25-30.

7. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Строчкова JI.C. Принципы классификации заболеваний биогеохимической природы. // Арх. патологии. 1983. - № 3. -С.3-14.

8. Авцын А.П., Строчкова J1.C., Жаворонков A.A. Микроэлементы и клетка // IY Всесоюзн. конф. патологии клетки. М., 1987. - С. 197.

9. Акбаров A.A. Влияние двуокиси германия на организм белых крыс в условиях хронического эксперимента // Актуальные вопросы гигиены и профпатологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980. - С.7-8.

10. Алексеева Т А. Географическая среда и биология человека. -М.: Мысль, 1977.-302с.

11. Альберте Б., Брей Д., Льис Дж. Молекулярная биология клетки // Пер. с англ. М.: Мир, 1994. - Т.1-3.

12. Амелин A.B. Пшеница в условиях Горного Алтая. В книге: "Вопросы развития сельского хозяйства Горного Алтая". - Новосибирск: Наука, 1968.-С.142-147.

13. Андреев В.П. Изменение эпителиальных клеток канальцев при нефрозе в эксперименте // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 1. - С.66-69.

14. М.Андреева ОС , Киселев ВН., Малинина В.И. Редкоземельные элементы. Радиационно-гигиенические аспекты. -М.: Атомиздат, 1975. 152с.

15. Аникина Л.В. Биогеохимия селена // Экологическая патология и ее фармакокоррекция. Чита, 1991. - 4.1. - С.3-7.

16. Аникина Л.В., Никитина Л.П., Соловьева Н.В. Влияние иттрия на почечную ткань // Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического осзоения. Чита, 1988. - С. 103-105.

17. Анисимова В.П., Волошин В.А., Сорока В.Р., Шварцбург П.М. Проблемы и перспективы применения редкоземельных металлов в биологии // Редкоземельные металлы, сплавы и их соединения. М.: Наука, 1993. -С.332-333.

18. Антипенкова ИВ. Здоровье матери залог здорового поколения // Междунар. научно-практ. конф. - Смоленск. - 2000. - С.11-12.

19. Аруин Л И. Апоптоз и патология печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 2. - С 6-10.

20. Аруин Л И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Арх. патологии. 1995. - № 3.

21. Аруин Л И., Смотрова И.А., Городинская ВС. Апоптоз и обновление энтероцитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987 - № 8. - С.238-241.

22. Архангельская Л.Н., Быстрова М.А., Спасский С.С. Сумма редкоземельных элементов иттриевой группы // Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений. М.: Медицина, 1967. - С. 194-201.

23. Ахметкалиев С.Г., Витвицкий В Н., Жаманкулов К.А., Кажанова Л.К., Пятницкий Н.Н. Специфическая и неспецифическая коррекция вредного действия факторов внешней среды // Экологическая патология и еефармакокоррекция. Чита, 1991. - 4.1. - С. 10.

24. Баженов А.В., Меньшикова Г А. Зависимость величины выведения иттрия-91 из организма от дозы и срока применения Са-ЭДТА // Тр. ин-та экологии растений и животных. Уральский научный центр АН СССР, 1974. - № 89- С.37-42.

25. Балашов Ю.А., Лисициан А.П. Океанологические исследования. М Наука, 1968. - Т.ХУ1П. - С 35

26. Батенко Л И. Некоторые морфогистологические особенности почек желтой и степной пеструшек // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1969. - № 12. - С.80-86.

27. Безуглый В.П., Каскевич Л.М., Овсянникова Л.М. Функциональное состояние гепатобилиарной системы после острой интоксикации // Гигиена труда и проф. заболевания, 1975. № 2. - С.52-54.

28. Бережков Н.В. Структурные основы старения клеток печени и возрастные особенности их реактивности // Арх. патологии. 1989. - Т.51, вып. 11-С.40-47

29. Библиографическое описание документа. Общие требования и правила составления. ГОСТ 7.1. 84. - М.: Издат-во стандартов, 1984. - 77с.

30. Биогеохимическая экология, ее цели и задачи // Иванов В Н., Никитина Л.П. -М„ 1995 С 5

31. Буиклинский В.Д., Золин В.Ф., Коренева Л.Г., Шевелева И.С., Панюшкин В Т. Исследование водных растворов аминокислот и нуклеотидов методом ЯМР с помощью лантанидного сдвигающего реагента // Биофизика. 1981. -№26. -С.615-620.

32. Буравлев М.Г. Роль и место общественности в движении общероссийских дней защиты от экологической опасности // Междунар. науч.-практич. конф.- Смоленск. 2000. - С 19-21

33. Быков В.Л. Цитология и общая гистология СПб.: СОТИС, 2000. - 519с.

34. Быков В.Л. Частная гистология СПб.: СОТИС, 1997. - 300с.

35. Быховский А.В. Биогеохимия и охрана здоровья человека // Тр. биогеохимической лаборатории. М., 1979. - № 17. - С.151-155.

36. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко А.А., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей // М.: Медицина, 1983. 464с.

37. Верхова О.А., Сорока В.Р. Биологическая роль лантанидов // Успехи соврем, биологии. 1980. - № 3. - С 365-381.

38. Виноградов А.П. Основные закономерности в распределении микроэлементов между растениямми и средой // Микроэлементы в жизни растений и животных. М., 1952. - С.7-20.

39. Власов Н А., Кириллов А.И., Рыбакова М.М. Редкоземельные элементы в минеральных водах южной части Восточной Сибири // Гигиена и санитария. 1999 № 5 -С 109-115.

40. Волошин В.А., Сорока В.Р., Шварцбург П.М. О роли люминесцентных состояний ионов редких земель в реакции коагуляции крови // Биофизика, 1980. -№ 19. 358с.

41. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М Крыса. М."Советская наука", 1955. -254с.

42. Гедымин М.Ю., Савин И.Г., Соколов Д.К. Роль биохимических и экологических факторов в формировании здоровья населения // Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения: Перв. Всесоюз. конф. Чита, 1988. - С.82-83.

43. Гистология (введение в патологию) / Под ред. Э.Г. Углумбекова, Ю.А Челышева М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998. - 932с.

44. Гистология / Под ред. Афанасьева Ю.И., Юриной Н А. М Медицина, 1999.-500с.

45. Гистология, цитология и эмбриология / Под ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого М.: Медицина, 1966. - 305с.

46. Голубович И.А. Распределение и выведение коллоидного силиката иттрия-90 при внутрибрюшном введение // Медицинская радиология. 1973. - Т.18, № 4. - С.34-40.

47. Гращенкова B.C. О роли экологического воспитания в сохранении здоровья детей // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.33-35.

48. Грекова А. И. и др. Ротавирусная инфекция у детей в современных условиях // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.38.

49. Данилов Р.К., Клишов A.A., Боровая Т.Г. Гистология человека в мультимедиа // CD-ROM и руководство. СПб.: Эскулап. - 1999.

50. Деденков А Н Применение в экспериментальной и клинической онкологии // Мед. радиология. 1975. - № 6. - С.83-87.

51. Джулай М.А., Ким Н.Ю., Смекалов В.П., Жалсараев М.Д. Особенности воздействия солей циркония на печень // Экологическая патология и ее фармакокоррекция. Чита, 1991. - 4.2. - С.124-125.

52. Добровольский В В. Экология и почвоведение // Почвоведение. 1989. -№12. -С.5-11.

53. Долгосрочное планирование экосистем / Под ред. И М. Кожовой, Л.Я. Ощепковой / Новосибирск: Наука, 1988. - 238с.

54. Дорохов Р.Н. Состояние здоровья детей и пути оздоровления // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.42-43.

55. Дубынин Т.Л., Тодрис И М. Морфологические особенности дистальных отделов мозгового слоя почек грызунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1972. -№ 15. - С. 105-107.

56. Жаворонков A.A., Кудрин A.B. Микроэлементы и естественная киллерная активность // Арх. патологии. 1996. - Т.58, № 6. - С.65-69.

57. Жук Е.Г., Авчинников A.B., Савельвева Л.Ф. Гигиенические концепции экологической совместимости и водный фактор // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.48.

58. Забродина Г.А., Демьянова Т.Г., Авдеева Т.Г., Костюченкова Е.А. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в неблагоприятныхэкологических условиях г. Смоленска // Междунар. науч -практич конф. -Смоленск. 2000. - С.52.

59. Золотухина ИТ. Некоторые вопросы экологической биогеохимии и содержание микроэлементов в крови здорового человека в условиях Севера // Науч.-технич. прогресс и приполярная медицина. Новосибирск, 1978. -№ 2. - С.170-171.

60. Зырянов М.Н., Надольский А.П. Основы технологии получения рассеянных металлов. М., 1998. - 179с.

61. Иванов В Н. Актуальные вопросы биогеохимической экологии в Забайкалье // Экологическая патология и ее фармакокоррекция. Чита, 1991. - 4.1. -С.35-39.

62. Иванов В Н. Биогеохимическая экология как наука о причинно-следственных связях между состоянием окружающей среды и здоровьем человека // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в ее терапии. Чита, 1993 - С. 146-147

63. Иванов В Н. Эндемические болезни Забайкалья // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в ее терапии. Чита, 1993. - С.139-145.

64. Иванов В Н., Белозерцев Ю.А. Медицинские проблемы экологии человека в Забайкалье // Забайкальский мед. вестн. 1996. - № 1. - С. 10-11.

65. Иванов В Н., Никитина Л.П. Роль микроэлементов в процессах адаптации человека к условиям внешней среды в зоне БАМ // Научно-медицинские проблемы, связанные со строительством БАМа. М., 1977. - № 2. - С.232-236.

66. Иванов В Н., Никитина Л.П., Аникина Л.В. Биогеохимическая экология, ее проблемы и перспективы в Забайкалье // Забайкальский мед. вестн. 1996.-№ 1. С.5-8.

67. Иванов В.Н., Никитина Л.П., Аникина Л.В. Медицинские аспекты биогеохимические аспекты биогеохимической экологии селена // Проблемы природоиспользования в Забайкалья. Чита, 1989. - С. 146.

68. Иванов В.Н., Никитина Л.П., Ким Н.Ю. Экологический геохимический аспект адаптации организма // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в ее терапии. Чита, 1993. - С. 157-160.

69. Иванов Г.М. Биогеохимический метод исследовании экологии ландшафтов // Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения. Чита, 1988. - С.46.

70. Израэльсон З.И., Могилевская О.Я., Суворов С В. Вопросы гигиены труда и профпатологии при работе с редкими металлами. М.: Медицина, 1973. -305с.

71. Казначеев В Н., Панин Л.Е., Коваленко Л.А. Питание и метаболизм у пришлого населения в процессе адаптации // Науч.-технич. прогресс и приполярная медицина. Новосибирск, 1978. - № 2. - С.170.

72. Ким Н.Ю., Джулай М.А., Жалсараев М.Д. Влияние иттрия на волокнистую соединительно-тканную структуру некоторых органов пищеварения // Вопросы медицинской экологии и проблемы улучшения здоровья масс 1ения Забайкалья и КНДР Чита, 1989 - С 109.

73. Ким Н.Ю., Джулай М.А., Жалсараев М.Д. Влияние редко к м>. ных металлов на морфологию почки // Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения. Чита, 1988. - С. 145146.

74. Ким Н.Ю., Жалсараев М.Д., Сапрыкин В В., Молодцова Л.С. О влияниисульфата иттрия на ретикулярные волокна печени // Механизмы адаптации организма и профилактики превалирующие в зоне строительства БАМа. -Чита, 1984 С.21.

75. Кисляков И.П. Металлургия редких металлов. М.: Металлургиздат, 1957. -215с.

76. Ковальский В В. Геохимичекая экология. М., 1974. - 140с.

77. Ковальский В.В. Геохимическая среда, микроэлементы, реакции организма // Тр. Биогеохим. лаб. / Ин-т геохимии и аналитич. химии АН СССР. М., 1991. -№ 2. - С.3-23.

78. Косолапое А.Б. Медико-географическая характеристика природных условий Крайнего Севера и Дальнего Востока // Стратегия социально-экологического развития Крайнего Севера. М., 1989. - С.196-199.

79. Костюченков В Н., Маковский Р.Д. Областная целевая программа "отходы" // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.83.

80. Костюченков ВН., Маковский Р.Д. Экономика охраны природы // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. - С.82.

81. Костюченкова Е.А., Авчинников A.B., Савельева Л.Ф., Туркина Л.С., Маноков H.H. Гигиеническая оценка содержания природного йода в воде Смоленской области // Междунар. науч.-практич. конф. Смоленск. - 2000. -С.

82. Крайно С Р., Логинова Л.Г. Литология и полезные ископаемые, 1978. № 5. -С.107.

83. Кренделев Ф.П. Типы редкоземельных геохимических провинций Забайкалья. Новосибирск: Наука, 1978. - 139с.

84. Купцова В В., Микшевич Н.В., Егоров Ю.В., Семенов Д.И. Состояние иттрия в водных растворах альбумина // Радиохимия. 1980. - Т.22, № 1.1. С.10-16.

85. Кучинский A.A. Определение неорганического фосфора в сыворотке крови и моче // Лаб. дело. 1985. - № 2. - С.109-111.91Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352с.

86. Лапо A.B., Смыслов A.A., Биогеохимия: основы, заложенные В.И. Вернадским // Научн и соц. значение деятельности В.И. Вернадского. Л., 1989. - С.54-62.

87. Левина Э.Н. Значение накопления металлов в клетке // Актуальные проблемы гигиены и токсикологии. М : Медицина, 1980. - С.53-66.

88. Левина Э.Н. О соотношениях растворимости соединений металлов с их токсичностью, распределением и выведением из организма // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1972. - № 1. - С.40-43.

89. Лемясев М.Ф., Бабушкина Л.Г., Семенов Г.В., Кацнельсон Б.А., Карагодина ИВ, Трейгер СИ, Белобрагина Г.В. Пылевой и радиационный факторы в производстве огнеупорных изделий из оксидов РЗЭ // Гигиена и санитария. 1970. -№ 10.-С.38-41.

90. Лопатникова З.Ф., Парфенова Е.Г., Силаева В. А. Применение коллоидного раствора силиката иттрия-90 для внутритканевой терапии // Медицинская радиология. 1990. - № 4. - С 218-220

91. Малышева А.Г. Проблемы аналитического контроля в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария. 1992. - № 9-10. - С.39-41.

92. Мальгин М.А. Биохимия микроэлементов в Горном Алтае. Новосибирск: Наука, 1978. -270с.

93. Мальцева М.М., Павловская H.A. Определение суммы редкоземельных элементов иттриевой подгруппы и тория в биологическом материале // Гигиена и санитария. 1976. - № 5. - С.87-90.

94. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и патология печени // Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1985. - вып. 4. - С.80-86.

95. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии (лекция) // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994.- № 2. С.51-55.

96. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Маянская H.H. Гранулематозные гепатиты, общие механизмы развития // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 2. - С. 17-24.

97. Меньшиков В В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.Н. и др. Справочник "Лабораторные методы исследования в клинике". М.: Медицина, 1987. -364с.

98. Милосердое А.Я., Белозерцев Ю.А. Влияние окружающей среды на здоровье человека // Экологическая интоксикация, биохимия, фармакология, клиника Чита. - 1996 - 4 1 - С 5-9.

99. Морфологическая диагностика заболеваний печени / Ред. В В. Серов, К. Лапши. М.: Медицина, 1989. - 334с.

100. Никитина Л.П., Сошнянина МП., Хышиктуев Б.С. Сравнительная токсичность тулия, лантана, самария, иттрия при действии на минеральный обмен // Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения. Чита, 1988. - С.173-175.

101. Перельман А.И. Геохимия природных вод. М.: Наука, 1982 - 152с.

102. Пирс Э. Гистохимия. М.: Иностранная литература, 1962. - 962с.

103. Подымова С.Д. Болезни печени. М., 1993. - 543с.

104. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993 - 544с.

105. Разумовский НО., Барановская Л.М., Торчинская О.Л. Влияние аминоалкилфосфоновых кислот на скорость выведения из организма инкорпорированных Zr95 Nb95 // Гигиена и санитария, 1974. -№3. - С.53-58.

106. Родин В.М., Лозицкая В.И. Функциональные изменения предверно-улиткового органа у рабочих циркониевого производства // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - № 1. - С.24-26.

107. Рыбальченко В.К., Курский М.Д. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран. Киев: "Наукова думка", 1977.-211с.

108. Рябчиков Д.И., Рябухин В.А. Аналитическая химия элементов. "Редкоземельные элементы и иттрий". М.: Наука, 1966. - С. 15-20.

109. Рябчиков Д.И., Синявин М М, Скляренко ЮС Выделение индивидуальных РЗЭ // Тр. II Междунар. конф. по мирному использованию атомной энергии. М.: Атомиздат, 1960. - С. 15-25.

110. Саввин С Б. Арсеназо III. М. Атомиздат, 1970.

111. Савченков В.И. Главное в экологическом воспитании массовость и доступность // Междунар. науч.-практич. конф. - Смоленск. - 2000. - С.84.

112. Серебренников В В. Химия редкоземельных металлов. Томск: Изд-во Томского гос. ун-та. - 1979.

113. Серебренников В.В., Алексеенко Л.А. Курс химии редкоземельных элементов. Томск: Изд-во Томского гос. ун-та. - 1983.

114. Скальный A.B. Микроэлементы человека. М.: Мир, 1999. - 96с.

115. Соколов В.Е., Бочаров Б.В. Экотоксикология и проблемы экологии человека // Экология человека: Основные пробл.: Матер. 1 школа-семинар., Суздаль, 1985 -М., 1988. С 154-158.

116. Сокращение слов и сочетаний на иностранных европейских языках в библиографическом описании: ГОСТ 7.11. 78. Гос. комитет по стандартам. - М. Издат-во стандартов, 1987 - 212с

117. Спасский С.С. Сравнительная токсичность редкоземельных металлов // Гигиена и санитария. 1974. - № 4. - С.33-36.

118. Спасский С.С. Токсичность окиси иттрия // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1978. - С.55-56.

119. Спасский С.С., Шубочкин Л.Н. К механизму токсичности РЗЭ //

120. Всесоюзн. учредительная конф. по токсикологии. М., 1980. — С. 111-112.

121. Степуро И И Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов с белками крови // Вопр мед. химии. 1992. - № 4. - С.26-32.

122. Тареева И.Е. Гломерулонефриты: клиника, лечение // Русский медицинский журн. 2000. - Т.8, № 3. - С.122-123

123. Тареева И.Е., Андросова СО., Ермоленко В.М. Справочник по нефрологии. М.: Медицина, 1986. - 152с.

124. Торшин С П., Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Микроэлементы, экология и здоровье человека // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 109, № 2. - С.279-292.

125. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М. Мир, 1980. -432с.

126. Флоринский М.А., Седова Е В. Селен и окружающая среда // Агрохимия. 1992. - № 5. - С.122-129.

127. Фортескью Дж. Геохимия и окружающая среда. М., 1985. - С.50-55.

128. Хашен Р., Шейх Д. Очерки по патологической биохимии. М. Медицина, 1981. - 254с.

129. Христенко П И. Принципы коррекции дефицита микроэлементов при водоснабжении промышленного города Крайнем Севере // Науч -технич. прогресс и приполярная медицина. 1978. - № 2. - С. 185.

130. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983.

131. Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Маянский Д.Н. Гранулематозное воспаление печени при блокаде клеток Купфера хлоридом гадолиния // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 10. - С.366-369.

132. Челмакина В. П., Шель Ф.Г, Спиридонова Л. А. Острая печеночно-почечная недостаточность токсической этиологии и ее лечение // 3 Всесоюзн. съезд анестезиологов и реаниматолгов. Рига, 1983. - С.494-495.

133. Шадманов А.К. Метод реабилитации поврежденной почки при дистанционной литотрипсии // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, № 2. -С.69-70.

134. Шалганов И.В. Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений / Под ред. З.И. Израэльсона М.: Медицина, 1967. - С. 105-115.

135. Шварцбург П М О некоторых возможностях использования РЗЭ при изучении биологических систем /7 Биофизика. 1975. - № 20. - С.334-339.

136. Шерлок Ш., Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей // Практ. рук-во: пер. с англ. / Под ред. Э.Г. Аптосиной, Н А. Мухина М. ГЭОТАР, Медицина, 1999. - 864с.

137. Шилов Е.М. и др. Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз. клинические и морфологические факторы прогноза // Терапевт, архив. -2000. № 6. - С.21-25.

138. Шиманко И И Поражение почек при острых экзогенных отравлениях. -М.: Медицина, 1977. 206с.

139. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. Острая печеночно-почечная недостаточность. М.: Медицина, 1993. - 288с.

140. Шипетина НС. Новые виды полупроводниковых материалов и перспективы их использования в электронике М., Цветметинформация, 1976. - 154с.

141. Шихова И.А., Ермакова М.И., Латош НИ. Комплексообразование формазанов с иттрием и церием // Органический синтез и биологическая активность. Свердловск, 1978. - С.63-69.

142. Школьник М.Я. Микроэлементы в жизни растений. Л., 1974. - 324с.

143. Amenta P S. Histology and Human Microanatomy. 6th ed. - Padova, Piccin, 1992.

144. Andrews O., Shukla S Advanced proctate cancer diagnosis and therapy with gallium-67 and yttrium-90 respectively // Anticancer Res., 1997 P.5-10.

145. Antoniw P. Radioimmunotherapy of colorectal carcinoma xenografts in nude mice with yttrium-90 A33 IgG and TriFab (TFM) // Br. J. Cancer, 1996 P 8.

146. Arends M.J., Wyllie A H. Apoptosis: mechanism and roles in pathology // Int. Rev. Exp. Pathol. -1991. Vol. 32 - P.223-254.

147. Arvella P. Toxicity of rare earth // Progr. Pharmacol, 1979, 2, 3,67, 69-114p

148. Asavatanabodee P. Yttrium-90 radiochemical synovectomy in chronic Knee synovitis: a one year retrospective review of 133 treatment interventions // J. Rheumatol., 1997.-P. 10-12.

149. Avtsyn A.P., Rish M.A., Yagodin B.A. Trace element research in the USSR // Trace elements in Man and Animals (Тема-7). Dubrovnik, 20-25, May, 1990. -Zagreb, 1991 -P 12-1-12-5.

150. Bartter Т., Irwin R.S., Abraham J.L., Dascal A., Nash G. Himmelstein J.S., Jederlinic P.J. Yttrium compound induced pulmonary fibrosis // Arch. Intern. Med.- 1999 -151(6).-P.201.

151. Bernard B.F. D-lysine reduction of indium-Ill octriotide and yttrium-90 octriotide renal uptake // J. Nucl. Med. 1997. - P. 10.

152. Berry J.P., Bertrand F., Galle P. Subcellular localization of zirconium in nodular lymphatic cells after administration of soluble salts. Study by electron microscope // Toxicology, 1990. № 5. - P.50-53.

153. Biological Roles of Metallothionein. Proc USA Jap. Workshop. Cincinati, Ohio, March 22-27, 1981, Ed. Foulikes E C. - New York e.a., Elserier / N.-Holl., 1982. -327p.

154. Biondahe К A study on cerium-induced-liver-injury in rats affer pretreament with Spironolacton, phenobarbital, pregnesolone-162-carbonitrile and natenopin // Arzteinmittel Forsch. 1978. - 28, 5 - P.817-819

155. Böhm R Die Darstellung der Seltenen Erden Bd. 1 - 1995

156. Borchardt P.E. Indium-111- and yttrium-90-labeled human monoclonal immunoglobulin M targeting of human ovarian cancer in mice // J. Nucl. Med., 1998. -P.78-82.

157. Bragdon C R Wear of retrived cemented polyethylene acetabula with aluminia femoral heads // J. Arthroplasty, 1997 P 2-13

158. Carvalla A.D. Seguential trials with new rare-earth intensifying screeens // Roefo, 1988, anp., 5, 9-19p.

159. Chiba M., Scinodara A., Inaba Y Selenium concentrations in milk // The sixth Int. Symp. On Selenium in Biology and Medicine. August, 18-22 - Chinese

160. Hall of Science and Technology, Beiging, China. 1996. - P.56.

161. Cremonesy M. Tree-step radioimmunotherapy with yttrium-90 biotin: dosimetry and pharmacocinetics in cancer patients // Eur. J. Nucí. Med., 1999. -P.25-27.

162. Cross G.S. Pare-earth radiografíe intensifísing screens for veterinary radiology. "VM SAC ", 1999, apr., 20. - 7-18p.

163. Cunat L. The effects of aluminium, iron, chromium and yttrium on rat intestinal smooth muscle in vitro // Biol. Trace Elem. Res., 1998. P.43-59.

164. Degani Hadassa. Ionic permeability of membranes: NMR Kinetic stadies // Nucl. Magn. Resonanse Spectroscopy Mol. Biol. Proc. 11th Jerusalem. Symp., 1978. Derdrect e.a., 1978. - 393-403p.

165. Denardo S.J. Radioimmunotherapy for breast cancer using indium-111/yttrium-90 BrE-3: results of a phase 1 clinical trial // J. Nucl. Med., 1997. -P.37-40.

166. Denardo S.J Synergy of Taxol and radioimmunotherapy with yttrium-90-labeled chimeric L-6 antibody: efficacy and toxicity in breast cancer xenografts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. P 50.

167. Denardo S.J. Yttrium-90/indium-111-DOTA-peptide-chimeric L-6: pharmacocinetics, dosimetry and initial results in patients with incurable breast cancer // Anticancer Res., 1997. P.50-55.

168. Denardo S.J Yttrium-90-DOTA-peptide-chimeric L-6 radioimmunoconjugate: efficacy and toxicity in mice bearing p53 mutant human breast cancer xenografts //J Nucl. Med., 1998. P.25-26

169. Dorst Sh., Thornton T Health and environment: a global chalenge // Bull. World Health Organ. 1992. - 70, № 4. p.409-413.

170. Dorst Sh., Thornton T , Wuyi Wang. Geochemical influences on selenium pathway in the soil-plant-animal system // 5st Spurenelement. Symp, Jena, 14-17st, July. Jena. - 1986 - P.605-614

171. Ducastaing A., Monceyron C., Azanza J.-L., Raumond J. Action in vitro des chlorides de lanthane, yttrium et cerium sur les premiens temps de la reactionthrombine-fibrinogene. "C.R. Soc. Biol.", 1973,167,2 - P.262-269.

172. Ellis Keith J. The lantthanide elements in biochemistry, biology and medicine // Inoig. Perspect. Biol. Med., 1990,1,2. P 107-135

173. Erametsa O , Sihvonen M.-L, Forsen A. Rare earts in the human body 1 Ittrium // Ann. med. exptl. et biol. Fenniae, 1968,46, 2. P. 179-184.

174. Fawcett D W. A Textbook of Histology, 12th ed. N G -L., Capman and Yall., 1994.-№4.-P.60-65.

175. Feldman G. Liver apoptosis // J. Hepatol. 1997 - Vol. 22 - P 1-11

176. Franssen M.J. Does application of radiografíe contrast medium in radiation synovectomy influence the stability of yttrium-90 colloid // Br J Rheumatol., 1997 P125-127

177. Gartner L P., Hiatt J.L., Strum J.M. Cell // Biology and Histology, 2nd edit, Philadelphia e.a., Harwal publidhing, 1993.

178. Gershman L.C., Selden L.A., Estes J.E. On the interaction og muscle action with Gadolinium // Biochem. Biphys. Res. Commun. 1979 - № 91. - P. 12801287

179. Ghosh S., Sharma A., Talukder G. Yttrium an abnormal trace element in biology // Biol. Trace Elem Res. 1992. - № 3. - P.247

180. Gilber B.C. Neodymium: yttrium-aluminium-garnet laser theatment of cystic granula iridica in horses: eight cases (1988-1996) // J. Am. Vet. Med Assoc. -1997 P 19

181. Goddy S.M Biological dosimetry of bone marrow for incorporated yttrium-90 //J Nucl Med., 1998 P 80-83

182. Goodis H E Yttrium-aluminium-garnet lasers on human dentine fluid flow and dental pulpchamber temperature in vitro // Arch. Oral. Biol, 1997 P. 10.

183. Hilliguin P. Comparison of the efficacy of nonsurgical synovectomy (synoviorthesis) and joint lavage in knee osteoarthritis with effresions // Rev Rhum Engl. Ed., 1996.-P.52.

184. Ho S. Partition model for estimating radiation doses from yttrium-90 microspheres in treating hepatic tumours // Eur. J. Nucl. Med., 1996. P.8-10.

185. Ho S. Ultrasound guided internal radiotherapy using yttrium-90 glass microspheres for liver malignancies // J. Nucl. Med., 1997. P.25.

186. Jahangier Z W Persistent synovitis treated with radiation synovectomy using yttrium-90: a retrospective evaluation of 83 procedures for 45 patients // Br. J Rheumatol., 1997. P 50.

187. Jarosz J. M Magnetic resonance imaging features of pituitary yttrium-90 rod implantation // Clin. Radiol., 1998. P 48-49

188. Kabayashi H. Evaluation of the in vivo biodistribution of indium-Ill and yttrium-88 labeled dendrimer-lB4M-DTPA and its conjugation with antiTac monoclonal antibody // Bioconjug Chem., 1999. P. 14.

189. Kabayashi H. Evaluation of the in vivo biodistribution of yttrium labeled isomers of CHX-DTPA-conjugated monoclonal antibodies // J. Nucl med., 1998 P.31-35.

190. Kalani D.K. The role of metals and metalic ions in human system // Indian. Med. J. 1980. - 74,3. - 29-31p.

191. Krasnow N. Lantanide inhibition of calcium binding by muscle microsomes: ATP and time dependency // J. Molec. and Cell Cardiol. 1978. — 10, 1 — P 5556.

192. Kukis D L Optimized conditions for chelation of yttrium-90-DOTA immunoconjugates // J. Nucl. Med., 1998. P.8-10.

193. Leichner P.K. Patient-specific dosimetry of indium-111 and yttrium-90 labeled monoclonal antibody CC 49 // J. Nucl. Med., 1997. P 33-35.

194. Lippert B.M. Comparison of carbon dioxide and neodymium: yttriumaluminium-garnet lasers in surgery of the inferior turbinate // Ann elol. Rhinol. Laryngol., 1997. -P 123

195. Lown B. Trace Substances in Environmental Health 12. "Proceedinge of University of Missouri's 12-th Annal Conference, Columbia, Mo., June, 6-8, 1978.-562p.

196. Manttas Balgiv Singh, Batia Vinod Kumar. Complexes of tryptophan with some lanthanous. "Indian. J. Chem ", 1973,11,10. - P.1068-1069.

197. Marignac C. "Analyt. Chimacta (S)", 20, 505,1980

198. Marubashi K. Effects of intratracheal pretreament with yttrium chloride (YC13) on inflammatory responses of the rat lung following intratracheal instillation of YC13 // Toxicol. Lett., 1998. P.30.

199. McMurry T.J. Physical parameters and biological stability of yttrium (III) diethylenetriaminepentaacetic acid derivative conjugates // J. Med. Chem., 1998.- P.27.

200. Mennig A. Mineralotoffe, Vitamine, Ergotrophica. VEB DLV, Berlin, 1972.- 181s.

201. Morrison I F. Acinetic method for adenosine-5'-triphosphate and adenosine-51-diphosphate. "Biochemistry", 1980, juli, 8. - P.3427-3431.

202. Moschek R. Die biologische Wirkung von seltenen Erden. "Zbl f. Arbeitsmed. und Arbeitssch", 1966,16,6,168-178s.

203. Nacamura Y., Tsumura Y., Tonogai Y., Yto Y. Study of biological effects ittrium // J Toxical, and Environ. Heath, 1993. № 1. - P 45-55

204. Nawrocki J., Rigney M P., McCormick A., Carr P.W. Chemistry of yttrium // J. Chromatologer. A., 1993. № 2. - P.82.

205. Obruca A. Ultrastructural observations in human oocytes and preimplantation embryos after zona opening using an erbium-yttrium-aluminium-garnet laser // Hum Reprod., 1997 P 65-68

206. Otte A. Yttrium-90 DOTATOC: a new somatostatin analog for cancer therapy of neuroendorine tumors // Scweiz Rundsch. Med. Prax., 1999 - P 15

207. Otte A. Yttrium-90 labeled somatostatin analogue for cancer treatment // Lancet, 1998 - P 27

208. Paganelli G. Antibody-guided three-step therapy for high grade glioma with yttrium-90 biotin // Eur. J. Nucl. med. 1999 - P. 11.

209. Perkins S.I. Cristal structures of hen egg with lisozym complexes with Gadolinium (111) andGadoliniun (11 l)-N-acetyl-D-glycosamine. Biochem. J. -1979.-July, 1. - P 10-20

210. Potter J.F. Principal influences on health and environment: New geochemicalatlases in the United Kingdom // Environ, prüf. 1992. - № 2. - p.142-150.

211. Renaud G , Soler-Argilaga C , Rey C , Infante R. Free fatty acid mobilisation in the development of cerium induced fatty liver // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1980. - 92, № 2. - P.374-380.

212. Reosch F. Radiation doses of yttrium-90 citrate and yttrium-90 EDTMP as determined via analogeus yttrium-86 complexes and position emission tomography // Eur. J. Nucl. Med., 1996. p.50.

213. Roger W., Myron B. Oxygen analysis // Anestesiol. 1972. - 37, № 2. -PI 12-126

214. Rogers H.J., Synge Ch., Woods V.E. Antibacterial effects of scandium and indium compecxes et enterochelin on Klebsiella pneumonial. "Antimicrob. Agents and Chemother ". - 1980. - 18, № 1. - P.63-68.

215. Salako Q.A. Effects of radiolysis on yttrium-90 labeled Lym-1 antibody preparations // J. Nucl. med., 1998. P.4.

216. Salako Q.A. Radioassay of yttrium-90 radiation using the radionuclide dose calibrator // J Nucl. med., 1997 P.130.

217. Schmidt L H., Meissner D. Spurenelemente in der Medicin 2. Mitteilung: zu practischen Problem bei der Bestimmung von Spurenelementen in biologische Material. "Dtsch. Gesundh - Wes.", 1980, 35,38, 1511-1514.

218. Schomeackei K. Influence on extratumoral organ activities of tumor affinity samarium-153 prepapations // Nuclea-medizin, 1997 - P.90.

219. Sekhon BS, Chopra S.L. Chelate formation of riboflavini with yttrium, lanthaneum and cerium "Z Naturforsch." - 1974 - 29, 7-8 - P 339-342

220. Selenium in tap water and natural ecosystem in Finland / Wang Dacheng, Alfthan G, Aro A et al. // Int. Symp. Trace Elem. Health and disease: Joint NTES-COMTOX Meet., Espoo, 5-8, June, 1990: Abstr -Helsinki, 1990. P.8.

221. Selenium status of soils, grain and human population in Ugoslavia / Maskowic Z., Djujic I., Rsumonic M., Jovic V. // Trace Elem. in Man and Animals (тема -7), Dubrovnic, 20-25th, May, 1990. Zagreb, 1991 - P.22-5-22-6

222. Sharma O P , Makkar H P S., Danra R, Negi S.P Cancer in blood constituents of guinea pigs in lantana toxicity // Toxicol. Lett. 1982. - № 1-2. - P 73-76.

223. Shucla S.K. Renal cell carcinoma detection and systemic therapy with tumour-affme gallium-67 and with yttrium-90 citrate solutions // Anticancer Res., 1997 -P.5-6.

224. Silber S. Intracoronary brachytherapy with stronium/yttrium-90 Hers, 1998.- P.9.

225. Smith-Jones P.M Synthesis and characterisation of 90Y.-Bz-DTPA-oct: a yttrium-90-labeled octriotide analogue for radiotherapy of somatostatin receptor-positive tumours // Nucl. Med. Biol., 1998. P.4-6

226. Spiethoff A., Wesch H., Wegener K. The combined and separate action of neutron radiation and zirconium dioxide on the liver of rats // Health. Phys., 1992.- 63(1). P. 118.

227. Stein R. Advantage of yttrium-90-Iabeled over iodine-131-labeled monoclonal antibodies in the treatment of a human lung carcinoma xenograft // Cancer, 1997 -P. 112

228. Stolz B The somatostatin receptor-targeted radiotherapeutic (90Y-SMT-487) eradicates experimental rat pancreatic CA 20948 tumours // Eur J Nucl med., 1998. P.7-10.

229. Taylor W.J. A retrospectiv review of yttrium-90 synovectomy in the treatment of knee artritis// Bs. J Rheumatol, 1997 P 15-17

230. Thompton J Recent developments in environmental geochemistry and health in the United Kingdom // Geol. Environ, Plann.: Proc. Int. Symp. Trondheim, May, 6-9th, 1986. Trondheim, 1987. - P I 17

231. Vriesendorph H.M. Recurrence of Hodgkin's disease after indium-Ill and yttrium-90 labeled antiferritin administration // Cancer, 1997 P 25

232. Walter M. Yttrium-90 and indium-111 labelling receptor binding and biodistribution of octriotide a promising somatostatin analogue for radionuclide therapy // Eur. J. Nucl. med. 1997. - P.40-41

233. Watanabe N. Prepatation of yttrium-90-labeled human macroaggregated albumin for regional radiotherapy // Nucl. Med. Biol. 1997. - P.17-23.

234. White C.A. Radioimmunotherapy of relapsed B-cell lymphoma with yttrium-90 anti-idiotype monoclonal antibodies // Blood. 1996. - P.35.

235. Woodward H., Quadri S.M. Intraperitoneal indium-Ill- and yttrium-90-labeled human Ig M (AC6C3-2B12) in nude mice bearing peritoneal carcinomatosis // J. Nucl. Med. 1996. - P.9-12.

236. Yang H. Stadies on effects of yttrium chloride and praseodymium chloride on frequency of micronucleus in in human blood lymphocytes // Chung Hua Yu Fang 1 Hsuch Tsa Chin, 1998. P 37

237. Yong J.L. The mast cell // Pathology 1981. - № 3 - P 497-515